一种用于制备三尖杉碱的中间体的合成方法
专利汇可以提供一种用于制备三尖杉碱的中间体的合成方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种用于制备三尖杉 碱 的中间体的合成方法。该技术方案以环戊二烯基钠和3-溴丙酸甲酯为起始原料，经亲核加成、 硼 氢化 氧 化、羟基保护、还原、氧化和还原 氨 化6步反应合成了N-2-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3-(4-甲氧基甲基-1-环戊烯基-1-丙基)胺。作为该中间体的一条全新合成路线，本发明反应条件温和、操作简单、原材料廉价易得，而且具有较高的反应收率，经试验验证表明，该方法总收率可达到33.4％。综上所述，本发明不仅填补了N-2-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3-(4-甲氧基甲基-1-环戊烯基-1-丙基)胺合成方法的技术空白，而且在成本、收率、反应条件等方面具有突出的技术优势。，下面是一种用于制备三尖杉碱的中间体的合成方法专利的具体信息内容。
1.一种用于制备三尖杉碱的中间体的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
1)在四氢呋喃溶剂环境中，将环戊二烯基钠与3-溴丙酸甲酯在-78℃下进行亲电加成反应，得到式1化合物；
2)将式1化合物在常温下溶于四氢呋喃，而后在0℃下向其中加入二取代硼烷，发生硼氢化反应，而后在常温下向其中加入TMAO，再加热到90℃发生氧化反应，得到式2化合物；
3)将式2化合物溶于二氯甲烷，在0℃下利用MOMCl-DIPEA体系进行羟基保护，得到式3化合物；
4)将式3化合物溶于二氯甲烷，而后在0℃下与二异丙基氢化铝反应，得到式4化合物；
5)将式4化合物溶于二氯甲烷，在0℃下向其中加入戴斯马丁氧化剂和无水碳酸氢钠，而后升温至室温，反应得到式5化合物；
6)将式5化合物溶于甲醇，而后向其中加入3,4-亚甲二氧基苯乙胺，于常温下反应4h，再降温至0℃，向其中加入硼氢化钠，在0℃下进行醛胺缩合还原化反应，得到式6化合物，即为N-2-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3-(4-甲氧基甲基-1-环戊烯基-1-丙基)胺；
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)包括：向容器中加入3-溴丙酸甲酯和四氢呋喃，开启搅拌，降温至-78℃；在氮气保护下，向其中滴加环戊二烯基钠，滴加完，在-78℃下搅拌3h后，往容器内加入二氯甲烷，用薄层色谱监测反应；反应完毕，升温至室温；用硅藻土过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式1化合物。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)包括：在氮气保护下，向容器中加入硼烷二甲硫醚络合物和四氢呋喃，降温至0℃，向其中滴加2-甲基-2-丁烯，加完，在0℃下搅拌2h，而后向其中滴加式1化合物，在0℃下搅拌1h，升温至常温，搅拌2h，减压蒸除溶剂四氢呋喃，加入甲苯；向其中加入二水合氧化三甲胺，然后加热回流，反应2h，薄层色谱监测反应；反应完毕，冷却降温，向其中加入饱和氯化铵溶液，搅拌1h，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式2化合物。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3)包括：在氮气保护下，向容器中加入式2化合物和二氯甲烷；降温至0℃，向其中滴加N,N-二异丙基乙胺，加完搅拌15mim，向其中滴加氯甲基甲醚，加完，搅拌10mim，升温至室温，薄层色谱监测反应；反应完毕，加水淬灭；用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式3化合物。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4)包括：在氮气保护下，向容器中加入式3化合物和二氯甲烷，降温至0℃，向其中滴加二异丙基氢化铝，加完，在0℃下搅拌，薄层色谱监测反应；反应完毕，在0℃下向其中滴加甲醇至不冒气泡，然后向其中滴加与步骤4)中所用甲醇相同体积的酒石酸钾钠饱和溶液，升温至室温，搅拌至溶液分层；用硅藻土过滤，无水硫酸钠干燥；过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式4化合物。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5)包括：在氮气保护下，向容器中加入式4化合物和二氯甲烷，降温至0℃，依次加入戴斯马丁氧化剂和无水碳酸氢钠，加完，升温至室温，薄层色谱监测反应；反应完毕，用水淬灭，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式5化合物。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤6)包括：在氮气保护下，向容器中加入式5化合物，3,4-亚甲二氧基苯乙胺和甲醇，常温搅拌4h，降温至0℃，分批加入硼氢化钠，加完，0℃下搅拌，薄层色谱监测反应；反应完毕，用氢氧化钠溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥；过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式6化合物，即为N-2-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3-(4-甲氧基甲基-1-环戊烯基-1-丙基)胺。
一种用于制备三尖杉碱的中间体的合成方法
技术领域
背景技术
发明内容
过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得到式5化合物。
具体实施方式
色液体，产率：75.2％。H NMR(400MHz,CDCl3),δ6.45～6.39(m,1H),6.27(d,J＝5.3Hz,1H),
6.19(s,1H),3.69(s,3H),2.99～2.88(m,2H),2.77(t,J＝7.5Hz,2H),2.63～2.54(m,2H)。
50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得产物
5.15g，无色液体，产率：83.7％。1H NMR(400MHz,CDCl3),δ5.32(s,1H),4.64(s,2H),4.40(tt,J＝6.5,J＝3.1Hz,1H),3.67(s,3H),3.36(s,3H),2.58(d,J＝18.4,6.7Hz,2H),2.51～
2.44(m,2H),2.40(d,J＝8.9Hz,3H),2.32(d,J＝17.8Hz,2H)。
3.1Hz,1H),3.64(t,J＝6.4Hz,2H),3.36(s,3H),2.57(ddd,J＝23.3,J＝16.7,J＝6.5Hz,
2H),2.34(t,J＝17.4Hz,2H),2.15(t,J＝7.2Hz,2H),1.77～1.68(m,2H).
95.4％。1H NMR(400MHz,CDCl3),δ9.77(d,J＝1.4Hz,1H),5.31(s,1H),4.64(s,2H),4.41(dq,J＝10.0,J＝3.3Hz,1H),3.36(s,3H),2.61(d,J＝7.4Hz,2H),2.55(dd,J＝19.0,J＝
4.1Hz,2H),2.43～2.36(m,3H),2.31(d,J＝16.7Hz,2H).
1.44g(0.038mol)硼氢化钠，加完，0℃下搅拌，TLC(薄层色谱)监测反应。反应完毕，用2.5M氢氧化钠溶液淬灭，用二氯甲烷萃取(3×5mL)，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离纯化，得产物4.46g，白色粘稠液体，产率：70.5％。1H NMR(400MHz,CDCl3),δ6.72～6.63(m,2H),6.60(d,J＝7.5Hz,1H),5.87(s,2H),4.59(s,2H),4.35(s,
1H),3.31(s,3H),2.77(s,2H),2.68(d,J＝5.1Hz,2H),2.52(dd,J＝23.4Hz,J＝13.6Hz,
4H),2.36～2.20(m,2H),2.03(s,2H),1.59(d,J＝6.2Hz,2H)。
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