局部组合物及其使用方法
阅读：418发布：2020-05-15
专利汇可以提供局部组合物及其使用方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了组合物和 治疗 方法，其使用了由奇迹果树的果实得到的提取物的组合物，当将该组合物局部施加与动物时，其可以提供对 皮肤 和关节状况的益处。此外，所述的提取物在体外还包含抗炎、抗 微 生物 体和杀精子活性。，下面是局部组合物及其使用方法专利的具体信息内容。
1.奇迹果籽油在制备用于治疗、预防或减轻会影响动物的皮肤、粘膜、头发或指甲的状况或紊乱的药剂中的用途，所述药剂包含有效预防、减轻、改善或逆转所述的状况或紊乱的至少10wt％的奇迹果籽油的局部组合物，其中所述奇迹果籽油包含43wt%至46wt%棕榈酸、
32wt%至34wt%油酸、18wt%至21wt%亚油酸、5wt%至7wt%硬脂酸、以及1wt%至2wt%豆蔻酸。
2.权利要求1所述的用途，其中所述的状况或紊乱为头发、皮肤、粘膜或指甲的干燥或易碎。
3.权利要求1所述的用途，其中所述的组合物被施加在头发上。
4.权利要求3所述的用途，其中所述的状况或紊乱为由于会影响所述的头发的物理或化学方式而导致的所述的头发的分叉或所述的头发的断裂。
5.权利要求1所述的用途，其中所述的组合物被施加在所述的皮肤上。
6.权利要求5所述的用途，其中所述的状况或紊乱为皱纹或老化。
7.权利要求5所述的用途，其中所述的状况或紊乱为不理想的色素沉着，并且施加所述的组合物使得皮肤增白。
8.权利要求5所述的用途，其中所述的状况或紊乱为所述的皮肤干燥。
9.权利要求5所述的用途，其中所述组合物施加在所述的皮肤上会润湿所述的皮肤。
10.权利要求5所述的用途，其中所述组合物施加在所述的皮肤上会润滑所述的皮肤。
11.权利要求5所述的用途，其中所述组合物施加会保护所述的皮肤免于刺激。
12.权利要求5所述的用途，其中所述的状况或紊乱为由UV辐射导致的皮肤损伤。
13.权利要求5所述的用途，其中所述的状况为伤口、瘢痕或瘢痕瘤。
14.奇迹果籽油在制备用于治疗由炎症所导致的或者与炎症相关的动物状况或紊乱的药剂中的用途，所述的药剂包含：有效预防、减轻、改善或逆转由炎症导致的所述的状况或紊乱的至少10wt％的奇迹果籽油的局部组合物，其中所述奇迹果籽油包含43wt%至46wt%棕榈酸、32wt%至34wt%油酸、18wt%至21wt%亚油酸、5wt%至7wt%硬脂酸、以及1wt%至2wt%豆蔻酸。
15.权利要求14所述的用途，其中所述的组合物用于治疗肌体的关节。
16.权利要求14所述的用途，其中所述的状况或紊乱为过敏性皮炎或银屑病。
17.权利要求14所述的用途，其中所述的炎症是由细菌或真菌引起的或者与细菌或真菌有关。
18.权利要求14所述的用途，其中所述的状况或紊乱为痤疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎。
19.奇迹果籽油在制备用于治疗动物关节的药剂中的用途，所述的药剂包含：有效改善关节灵活性的至少10wt％的奇迹果籽油的局部组合物。
20.权利要求19所述的用途，其中所述的动物受到选自关节僵硬、疼痛或痛苦中的状况或紊乱的折磨。
21.权利要求19所述的用途，其中所述的状况为腕管综合征。
22.奇迹果籽油在制备用于增强动物的关节性能的药剂中的用途，所述的药剂包含：有效改善关节灵活性、强度、稳定性、耐久性和柔韧性中的至少一种的至少10wt％的奇迹果籽油的局部组合物。
23.权利要求22所述的用途，其中所述的动物需要改善手的灵巧性和柔韧性；增强手握强度和持续性；改善手关节的灵活性以及随着肌肉疲劳的降低而改善耐久性。
24.权利要求22所述的用途，其中所述的动物受到选自关节僵硬、疼痛或痛苦中的状况或紊乱的折磨。
25.权利要求22所述的用途，其中所述的状况为腕管综合征。
局部组合物及其使用方法
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求2012年9月14日提交的美国临时申请No.61/700,981的优先权，该文献的主题以引用方式全文并入本文。
技术领域
[0003] 本发明涉及配制用于局部给药的组合物，以及该组合物在哺乳动物中的使用方法，其中所述的组合物包含由植物神秘果(Synsepalum dulcificum，也称为奇迹果)浆果的种子、外皮或果肉(新鲜的)得到的提取物。
背景技术
[0004] 浆果包含健康所必需的微量营养物，例如维生素C、维生素E、类胡萝卜素和叶酸。此外，由于浆果还富含植物化学物质，例如包含酚化合物，例如花青素(其是导致鲜红色、蓝紫色、紫色和蓝色的类黄酮)，所以它们可以具有其他的健康益处(Norshazila S.,Syed Zahir I.,Mustapha Suleiman.et al.Antioxidant Levels and Activities of
Selected Seeds of Malaysian Tropical Fruits.Mai JNutr.2010 16(1):149-159)。体外研究表明浆果中的花青素和其他的多酚具有广泛的潜在地促进健康的性质，包含抗氧化剂、抗微生物体、抗炎和抗癌作用(Beattie J.,CrozierA.and Duthie GG.Potential Health Benefits of Berries.Current Nutrition&Food Science.2005 1:71-86)。
Selected Seeds of Malaysian Tropical Fruits.Mai JNutr.2010 16(1):149-159)。体外研究表明浆果中的花青素和其他的多酚具有广泛的潜在地促进健康的性质，包含抗氧化剂、抗微生物体、抗炎和抗癌作用(Beattie J.,CrozierA.and Duthie GG.Potential Health Benefits of Berries.Current Nutrition&Food Science.2005 1:71-86)。
[0005] 由多种植物来源得到的浆果提取物已经用于多种应用中。包含浆果提取物的组合物已经配制用于局部给药。例如美国专利No.6,576,269公开了沙棘提取物在局部于皮肤上以促进伤口愈合的组合物中的用途。此外，美国专利No.7,964,223公开了用于治疗炎症和癌症的黑莓提取物组合物。此外，由多种浆果种子来源得到的天然果油已经用于多种局部应用中。例如美国专利No.5,916,573公开了用于局部于皮肤上的葡萄籽油。类似地，美国专利No.6,964,786公开了苦瓜(Momordica charantia L.)(苦瓜)油组合物以及它们作为局部试剂在治疗抗炎和抗关节炎状况中的用途。
[0006] 植物神秘果的浆果原产于热带非洲的西部，并且由于其唤起甜味的性质而闻名了几个世纪(Kant R.Sweet proteins-potential replacement for artificial low calorie sweeteners.Nutr J.2005Feb 9；4:5.Review)。其被称为通过改变其味道的性质而欺骗舌头的小果实。浆果的果肉包含能够通过由酸味来发觉甜味而改变味觉的糖蛋白(非洲奇果蛋白)。尽管该果实的浆果主要用于品尝风味事宜中以及用作用于暂时改变某些食物或饮料的味道的奇特事物，而且还被健康职业医生推荐用于改善癌症和糖尿病患者的饮食习惯(Wilken MK and Satiroff B A.Pilot study of"miracle fruit"to improve food palatability for patients receiving chemotherapy.Clin J Oncol Nurs.2012Oct；16(5):E 173-7.)。
[0007] MFB的外皮和果肉(新鲜的)包含在体外表现出抗氧化活性的酚和类黄酮化合物(Inglett GE.and Chen D.Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidant Activities in Skin,Pulp,and Seeds ofMiracle Fruit.Journal of Food Science.20Π76(3):479-482.)。MFB的强烈红色的外皮包含大量的花青素和黄酮醇颜料，例如已经分离并发现包含抗氧化活性的矢车菊素单半乳糖苷、矢车菊素单葡萄糖苷、矢车菊素单阿拉伯糖苷、飞燕草素单半乳糖苷和飞燕草素单阿拉伯糖苷。MFB果肉包含非洲奇果蛋白糖蛋白，其提供了与该果实有关的改变味道的性质。
[0008] 构成大部分浆果(以重量计)的种子包含以前已经表征过的脂类(占种子干重的大约10-15％)(Guney S.and Nawar WW.Seed脂类s of the Miracle Fruit(Synsepalum dulcificum).Journal of Food Biochemistry 1(1977)173-184)。奇迹果浆果种子脂类的脂肪酸组成包含：棕榈酸(43wt％)、油酸(32wt％)和亚油酸(18wt％)。高水平饱和脂肪酸的结果是奇迹果籽油(MFSO)在室温下为固体。MFSO不包含胆固醇。
[0009] 发现MFSO独特地具有高含量的a-和β-香树精(其主要的三萜烯醇)。以前发现这些三萜烯醇表现出有效的抗炎、抗蛋白酶和抗老化作用(Ching J,Chua TK,Chin LC,Lau AJ,Pang YK,Jaya JM,Tan CH,Koh HL.Β-amyrin from Ardisia elliptica Thunb.Is more potent than aspirin in inhibiting collagen-induced platelet aggregation.Indian J Exp Biol.2010Mar；48(3):275-9)。
[0010] 此外，MFSO包含相对高含量的植物甾醇类，识别为Δ7菠菜固醇，尚不知道其存在于其他果油中。已经发现植物甾醇类修复损坏的组织，起到伤口愈合剂的作用，并且还发挥修复胶原蛋白和减少皱纹的作用(Boiler S,Soldi C,Marques MC,Santos EP,Cabrini DA,Pizzolatti MG,Zampronio AR,Otuki MF.Anti-inflammatory effect of crude extract and isolated compounds from Baccharis illinita DC in acute skin inflammation.J Ethnopharmacol.2010Jul 20；130(2):262-6)。
[0011] 发明概述
[0012] 题述发明提供了包含MFB提取物的组合物的用途。MFB提取物可以得自种子、外皮或果肉，并且可以单独使用或者以组合方式用于组合物中，用于使用局部传递系统的任何可行的或潜在的方法来给药。例如MFSO是由神秘果的果实种子通过提取来制备的。外皮或果肉是由果实的无核部分提取的。
[0013] MFB提取物包含酚和类黄酮化合物，当这些化合物用于局部组合物中时，赋予抗炎和再生作用。各种MFB提取物都具有有利的性质和可以引入到组合物中的独特的组分。例如MFSO提取组合物包含棕榈酸、油酸和亚油酸的独特的混合物。MFSO组合物可以进一步包含其他的脂肪酸和酯、三萜烯醇和植物甾醇类。据信本发明所述的MFSO组合物包含一定水平的a-和β-香树精(其主要的三萜烯醇)，其不同于其他果油，并且有利地提供有效的抗炎、抗蛋白酶和抗老化作用。此外，MFSO包含相对高含量的独特的植物甾醇类(识别为Δ7菜固醇)。
[0014] 所述的组合物优选地局部给药，并且可以进一步包含化妆品或药物可接受的载体。
[0015] 此外，本发明关于MFB提取物基组合物在皮肤、头发、指甲或粘膜的化妆品护理或治疗中、以及在个体的关节状况的治疗中的用途。此外，局部给药MFSO或者局部给药包含MFSO的组合物或制备物能够通过改善关节灵活性、强度、持续性、耐久性和柔韧性来增强骨骼关节的性能。
[0016] 题述发明的另一个实施方案包含MFB种子、外皮或果肉提取物、或者包含此类提取物的组合物或制备物作为抗炎或抗微生物体试剂用于可使用具有抗炎或抗微生物体性质(例如过敏性皮炎或银屑病、脂溢性皮炎(包含头皮屑、痤疮和酒糟鼻))中的一种或多种的组合物来处理的皮肤状况的用途。
[0017] MFB种子、外皮或果肉提取物、或者包含此类提取物的组合物可以用于润湿皮肤并改善与过度干燥有关的皮肤状况，或者用作性活动的润滑剂、在伤口愈合中免于刺激物刺激的护肤剂、或用于治疗以减小或逆转瘢痕。
[0018] 作为化妆品，MFB种子、外皮或果肉提取物、或者包含此类提取物的组合物或制备物可以用作抗老化制备物、抗皱纹组合物或作为皮肤变白剂。此外，MFSO还有利地用于改善或增加防晒霜的太阳保护作用。MFB种子、外皮或果肉提取物、或者包含此类提取物的组合物用于头发护理的用途包含软化头发并增加光泽，防止头发断裂并增强头发的调理，并减少分叉。
[0019] MFB种子、外皮或果肉提取物、或者包含此类提取物的组合物用于指甲的用途包含用于易碎指甲的润湿剂和润滑剂。
[0020] MFSO或者包含MFSO的组合物用于骨骼关节的用途包含由于增强的润滑和减轻的关节疼痛而改善关节灵活性、强度、持续性、耐久性、柔韧性和关节活动度。此外，MFSO可以用于其皮肤润滑性质，并且经进一步测定其具有杀精子活性；因此，MFSO或者包含MFSO的组合物可以用作润滑剂、杀精子剂或在性活动中的杀精子润滑剂。
[0021] 因此，本发明的目的是使用由MFB得到的种子、外皮和果肉的提取物(由神秘果植物的果实的种子得到的脂类提取物)。优选的是，外皮、果肉和MFSO提取物可以用作局部给药组合物，用于皮肤、头发、指甲、粘膜和/或皮肤和关节的附属物的护理或治疗。
[0022] 本发明的另一个目的是提供稳定形式的局部组合物，其包含由MFB得到的外皮和果肉以及由神秘果的种子提取的MFSO。
[0023] 本发明的另一个目的是提供一种组合物，其包含由MFB得到的外皮和果肉、以及由神秘果种子得到的MFSO，并混合任何合适的化妆品或药物可接受的添加剂/载体。
[0024] 本发明的另一个目的是提供由MFB得到的外皮和果肉、以及MFSO单独地或者与其他组分相结合在皮肤病状况的化妆品护理或药物治疗中的使用方法，其中所述的皮肤病状况影响个体的皮肤、头发、指甲和粘膜。
[0025] 本发明的另一个目的是提供MFSO单独地或者与其他组分相结合在改善关节紊乱或疾病，或者增强关节灵活性、强度、持续性、耐久性、柔韧性和关节活动度或降低个体的关节疲劳中的使用方法。
[0026] 在另一个方面中，本发明提供了由MFB得到的外皮和果肉提取物、以及新型的MFSO提取物，该提取物本身可以用于营养、化妆品、个人护理、宠物护理、水产养殖以及药物或卫生保健产品。
[0027] 题述发明包含局部药物或化妆品组合物，其包含由奇迹果种子得到的脂类成分提取物作为组合物中的活性组分。所述的提取物包含大约43wt％至大约46wt％棕榈油，大约32wt％至大约34wt％油酸，以及大约18wt％至大约21wt％亚油酸。所述的提取物可以进一步包含大约5wt％至大约7wt％硬脂酸，以及大约1wt％至大约2wt％豆蔻酸。所述的提取物可以进一步包含至少一种烃、三萜烯醇、低MW醇或固醇。
[0028] 题述发明的化妆品组合物可以配制用于局部应用中，以治疗、预防或减轻影响外皮、粘膜、头发或指甲的状况或紊乱，其中所述的组合物包含由MFB得到的外皮或果肉提取物或者有奇迹果种子得到的脂类成分提取物作为所述组合物的活性组分，以及化妆品可接受的载体。
[0029] 题述发明的药物组合物可以配制用于局部应用中，以治疗、预防或减轻影响皮肤、头发、指甲、粘膜或关节(例如腕管综合征)的状况或紊乱，其中所述的组合物包含由MFB得到的外皮或果肉提取物或者有奇迹果种子得到的脂类成分提取物作为所述组合物的活性组分，以及药物可接受的载体。
[0030] 本发明的组合物有利地包含选自抗炎、抗微生物体、再生和增强性能的活性中的至少一种性质。抗微生物体性质为抗细菌、抗病毒，或者可以抗真菌。
[0031] 此外，题述发明还包含用于治疗、预防或减轻影响动物的皮肤、粘膜、头发或指甲的状况或紊乱的方法，其中所述的方法包含：提供本发明的组合物；以及将有效量的所述的组合物局部施加于动物上，以预防、减轻、改善或逆转所述的状况或紊乱。
[0032] 通过应用本发明的组合物来治疗、预防或减轻状况或紊乱可以是头发、皮肤、粘膜或指甲的干燥或易碎。所述的组合物可以施加于头发上，以润湿或调理，减少由于干燥所造成的损伤或易碎，或者处理头发分叉。
[0033] 此外，本发明的方法还可以包含应用于皮肤上，并且可以用于减少皱纹或老化，或者可以处理不理想的色素沉着(例如黑斑病)，其中应用所述的组合物导致皮肤变白。
[0034] 此外，本发明的方法可以包含应用于皮肤上以润湿干燥或损坏的皮肤，或者可以为可保护皮肤免于被物理或化学刺激物引起的刺激的润滑剂。
[0035] 此外，本发明的组合物还可以用于治疗由炎症引起的或者与炎症有关的紊乱状况的方法中，所述的方法包含：提供一种组合物，其包含由MFB得到的外皮或果肉，或者MFSO；以及将有效量的组合物局部施加于待治疗的肌体区域上，以预防、减轻、改善或逆转由炎症引起的所述的状况或紊乱。
[0036] 所述的炎症可以是外部的，或者可以是内部的，例如肌体的关节中。可以通过应用本发明的组合物来治疗的外部炎症包含过敏性皮炎或银屑病。备选地，所述的炎症可以由或者与细菌(例如痤疮、酒糟鼻)、真菌(例如脂溢性皮炎，包含脂溢性皮炎及头皮屑)、或病毒(例如疱疹病毒感染)引起的或者相关的。
[0037] 此外，本发明的方法还可以用于通过改善伤口愈合的再生活性，并且可以进一步减少瘢痕。
[0038] 此外，本发明的方法还可以用于通过改善关节灵活性、强度、持续性、耐久性、柔韧性和关节活动度或者通过减轻个体的关节疲劳来增强骨骼关节活性的性能。
[0040] 本发明的组合物和方法包含含有MFSO的组合物作为性辅助用品用于润滑或杀精子性质的用途。
[0042] 附图简述
[0043] 通过本发明的描述可以容易地理解本发明，通过附图来说明本发明的实施方案，其中：
[0044] 图1为说明了MFSO在体外会减少长发上的湿梳理力的图；
[0045] 图2为描绘了MFSO在体外在长发上的重复刷涂试验中会减少头发断裂的图；
[0047] 图4(A-B)说明了这样的图，其描绘了MFSO在体内会起到皮肤润湿剂作用；
[0048] 图5(A-B)说明了这样的图，其描绘了MFSO在体内会起到隔离剂并保护皮肤免于化学刺激；
[0049] 图6(A-D)说明了这样的图，其描绘了MFSO在体内会改善伤口愈合；
[0050] 图7为描绘了MFSO在体内会改善光老化的皮肤和细纹外观的图。
[0051] 发明详述
[0052] 如本文所用，“组合物”是指包含种子(MFSO)、外皮或果肉提取物的混合物，并且可以包含与至少一种载体协同使用的种子(MFSO)、外皮或果肉提取物的制备物。所述的组合物还可以包含一种或多种其他的试剂，包含乳化剂、醇、水、润肤剂、保湿剂、干爽感调节剂、抗微生物体防腐剂、增稠剂、消泡剂、螯合剂、芳香剂以及任何其他类别的材料(其存在可以是药物、化妆品或效力所需的)。术语“溶液”、“制备物”、“乳状物”和“组合物”在本发明中可交换使用。本发明的组合物包含洗剂、乳霜、海滩身体油、凝胶、贴片、喷雾、软膏、香油、护发素、糊、摩丝、滴剂、泡沫、胶棉、悬浮物、粉末、气溶胶、化妆品和液体。
[0053] 如本文所用，术语动词形式的“给药”或分次形式的“给药”可以定义为以下过程，通过该过程，本发明的组合物被传递至个体，以用于治疗目的或增强性能。局部给药可以涉及使用小泡概念的传递系统，例如脂质体、泡囊、转运体等；以及经皮给药，例如经皮贴剂、条带、膜等。此外，可以使用局部传递系统和装置的其他物理方法，例如离子电渗疗法、超声促渗、超声透入疗法、电穿孔、微制造的显微操作针装置以及无针装置(其通过扩散、机械或气体驱动能量等传递内含物)。此外，还包含诸如附着在织物上的凝胶(热塑性弹性体凝胶)之类的装置，其中所述的织物能够在肌体上磨损的同时传递局部配制物。这些装置包含油可溶性(矿物油等)中间嵌段共聚物凝胶(热塑性弹性体胶凝力强的凝胶)，其包含但不限于：SES.(苯乙烯-乙烯-苯乙烯)、SEBS.(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)、SIS.(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯)、SIBS.(苯乙烯-异戊二烯-丁烯-苯乙烯)、SBS.(苯乙烯-丁烯-苯乙烯)。此外，还包含油浸渍的硅胶(α和β-凝胶)、油浸渍的硅橡胶、水凝胶、似蛋白质的水凝胶、水胶体凝胶、乳化凝胶(油/蛋白质/水和油/水)、溶胶-凝胶、亲液溶胶凝胶、弹性凝胶、有机凝胶、干凝胶和气凝胶等。
[0054] 如本文所用，“慢性给药”或“慢性应用”是指经过几天、几个月、几年或更长时间的给药。此类给药可以是每天、每周或每月一次或多次，通常为大约2次至大约5次，优选为每天1-2次。
[0055] 如本文所用，名词形式的“治疗”或分次形式的“治疗”是指以下任意一种：减轻，改善，消除和/或稳定症状，以及延迟特定状况或紊乱的症状的进程。因此，“治疗”是指治疗性治疗以及防备性或预防性措施。
[0056] 如本文所用，术语“个体”、“受试对象”或“患者”可交换使用，其是指将成为特定治疗的接受者的任何脊椎动物，更优选的是哺乳动物，并且最优选的是人类。脊椎动物包含鸟类或爬行动物，但是优选的是指哺乳动物，例如人类、灵长动物、犬科动物、猫科动物、牛科动物、猪科动物、马科动物或反刍动物。
[0057] 术语“可接受的局部载体”涵盖了药物可接受的载体和化妆品可接受的载体，并且其包含适于与皮肤接触的基本无刺激性的相容性成分(单独取得或混合取得)。
[0058] 如本文所用，术语“相容性”是指能够以不会发生相互作用的方式与种子(MFSO)、外皮或果肉提取物混合，其中所述的相互作用是指在使用过程中不会大幅地降低组合物的效力。
[0059] “药物可接受的载体”或“化妆品可接受的载体”包含稀释剂、佐剂、媒介物、填料，或者不会与本发明的活性组分反应的囊封材料。优选的是，根据题述发明使用的载体经政府主管机构(例如the US Food and Drug Administration(FDA)等)批准用于动物或人类用途。其实例包含但不限于磷酸盐缓冲生理盐水、生理盐水、水和乳状物，例如油/水乳状物。载体可以为包含例如乙醇、多羟基化合物(例如甘油、丙二醇、液体聚乙二醇等)、它们合适的混合物和植物油的溶剂或分散介质。这些配制物包含大约0.01至大约100％、优选为大约0.01％至大约90％的MFB提取物，并平衡有大约0％至大约99.99％、优选为大约10％至大约99.99％的可接受的载体或其他赋形剂。更优选的配制物包含高达大约10％的MFB提取物，以及大约90％或更多的载体或赋形剂，但是典型的且最优选的组合物包含大约5％的MFB提取物，以及大约95％的载体或其他赋形剂。所述的配制物在本领域的技术人员公知的并可容易获得的许多来源中有所描述。
[0060] 如本文所用，“润肤剂”是指合适的润肤剂。合适的润肤剂类别的实例包含以下这些：(1)烃油和烃蜡，例如矿物油、矿脂、石蜡、白蜡、地蜡、微晶蜡、聚乙烯和角鲨烷；(2)硅油，例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、水溶性和醇溶性硅酮乙二醇共聚物；(3)甘油三酸酯，例如植物和动物脂肪以及植物和动物油，包含蓖麻油、红花油、棉花籽油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、麻油和豆油；(4)乙酸甘油酯，例如乙酰单酸甘油乙酯；(5)乙氧基化甘油酯，例如乙氧基化的甘油基单硬脂酸酯；(6)具有10至20个碳原子的脂肪酸的烷基酯，例如其他有用的烷基酯的实例包含己基月桂酸酯,异己基月桂酸酯,异己基棕榈酸酯,异丙基棕榈酸酯,癸基油酸酯,异癸基油酸酯,十六基硬脂酸酯,癸基硬脂酸酯,异丙基异硬脂酸酯,二异丙基己二酸酯,二异己基己二酸酯,二己基癸基己二酸酯,二异丙基癸二酸酯,月桂基乳酸基,十四基乳酸基和鲸蜡基乳酸基，其中脂肪酸的甲基酯、异丙基酯和丁基酯是特别优选的；(7)具有10至20个碳原子的脂肪酸的烯基酯，例如油烯基肉豆蔻酸酯,油烯基硬脂酸酯和油烯基油酸酯；(8)具有10至20个碳原子的脂肪酸，例如壬酸,月桂酸,肉豆蔻酸,棕榈酸,硬脂酸,异硬脂酸,羟基硬脂酸,油酸,亚油酸,蓖麻油酸,花生酸,山嵛酸和芥子酸；(9)具有10至20个碳原子的脂肪醇，例如月桂醇、十四烷醇、鲸蜡烷醇、十六烷醇、硬脂醇、异硬脂醇、羟基硬脂醇、油烯基醇、蓖麻油烯基醇、山嵛醇、瓢儿菜醇和2-辛基十二烷醇；(10)包含具有10至20个碳原子的乙氧基化脂肪醇的脂肪醇醚，例如其上附着有1至50个环氧乙烷基或1至50个环氧丙烷基的月桂醇、十六烷醇、硬脂醇、异硬脂醇、油烯基醇和胆固醇；(11)醚-酯，例如乙氧基化的脂肪醇的脂肪酸酯；(12)羊毛脂及其衍生物，例如羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、异丙基羊毛脂酸酯、乙氧基化的羊毛脂、乙氧基化的羊毛脂醇、乙氧基化的胆固醇、丙氧基化的羊毛脂醇、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、羊毛脂醇亚油酸酯、羊毛脂醇蓖麻油酸酯、羊毛脂醇蓖麻油酸酯的乙酸酯、乙氧基化醇-酯的乙酸酯、加氢作用后的羊毛脂、乙氧基化的氢化羊毛脂、乙氧基化的山梨醇羊毛脂以及液体和半固体羊毛脂吸收基剂；(13)多羟基醇和聚醚衍生物，例如丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇2000和4000、聚氧乙烯聚氧乙烯醇、聚氧丙烯聚氧乙烯醇、甘油、山梨醇、乙氧基化的山梨醇、羟丙基山梨醇、聚乙二醇200-6000、甲氧基聚乙二醇350、550、750、2000和5000、聚[环氧乙烷]均聚物(100000-5000000)、聚亚烷基二醇和衍生物、乙二醇(2-甲基-2,
4-戊二醇)、1,3-丁二醇、1,2,6-己二醇、乙基己二醇USP(2-乙基-l,3-己二醇)、C15-C18邻二醇和三羟甲基丙烷的聚丙二醇衍生物；(14)多羟基醇酯，包含乙二醇单和二脂肪酸酯、二乙二醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化的丙二醇单硬脂酸酯、甘油基单和二脂肪酸酯、聚丙三醇脂肪酸酯、乙氧基化的甘油基单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、
1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多羟基脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯；(15)蜡酯，例如蜂蜡、鲸油、十四基肉豆蔻酸酯和硬脂酰基硬脂酸酯；(16)蜂蜡衍生物，例如聚氧乙烯山梨醇蜂蜡，其为蜂蜡与环氧乙烷含量改变的乙氧基化的山梨醇的反应产物，形成了醚-酯的混合物；(17)植物蜡，包含巴西棕榈蜡和小烛树蜡；(18)磷脂，例如卵磷脂和衍生物；(19)固醇，例如胆固醇和胆固醇脂肪酸酯；以及(20)酰胺，例如脂肪酸酰胺、乙氧基化的脂肪酸酰胺和固体脂肪酸链烷醇酰胺。提供皮肤调理的特别优异的润肤剂为甘油、己二醇、丁三醇、乳酸及其盐、尿素、吡咯烷酮羧酸及其盐、氨基酸、胍、双甘油和三甘油。优选的皮肤调理剂为丙氧基化的甘油衍生物，包含大约1重量％至大约10重量％的所述的产品。
4-戊二醇)、1,3-丁二醇、1,2,6-己二醇、乙基己二醇USP(2-乙基-l,3-己二醇)、C15-C18邻二醇和三羟甲基丙烷的聚丙二醇衍生物；(14)多羟基醇酯，包含乙二醇单和二脂肪酸酯、二乙二醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化的丙二醇单硬脂酸酯、甘油基单和二脂肪酸酯、聚丙三醇脂肪酸酯、乙氧基化的甘油基单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、
1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多羟基脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯；(15)蜡酯，例如蜂蜡、鲸油、十四基肉豆蔻酸酯和硬脂酰基硬脂酸酯；(16)蜂蜡衍生物，例如聚氧乙烯山梨醇蜂蜡，其为蜂蜡与环氧乙烷含量改变的乙氧基化的山梨醇的反应产物，形成了醚-酯的混合物；(17)植物蜡，包含巴西棕榈蜡和小烛树蜡；(18)磷脂，例如卵磷脂和衍生物；(19)固醇，例如胆固醇和胆固醇脂肪酸酯；以及(20)酰胺，例如脂肪酸酰胺、乙氧基化的脂肪酸酰胺和固体脂肪酸链烷醇酰胺。提供皮肤调理的特别优异的润肤剂为甘油、己二醇、丁三醇、乳酸及其盐、尿素、吡咯烷酮羧酸及其盐、氨基酸、胍、双甘油和三甘油。优选的皮肤调理剂为丙氧基化的甘油衍生物，包含大约1重量％至大约10重量％的所述的产品。
[0061] 活化剂-MFB种子(MFSO)、外皮和果肉提取物
[0062] MFSO
[0063] 因此，本发明涉及由神秘果(奇迹果)的种子得到的油或脂类提取物。奇迹果籽油(MFSO)的代表性组成包含：
[0064] 1.棕榈酸43-46.0％；
[0065] 2.油酸32-34％；
[0066] 3.亚油酸18-21％；
[0067] 4.硬脂酸5-7％；
[0068] 5.豆蔻酸1-2％；以及
[0069] 6.其他脂肪酸、烃、三萜烯醇、低分子量醇和固醇6-8％。
[0070] 本发明的一个目的是有效量的MFSO提取物作为活性组分在用于治疗皮肤状况或关节状况、以及改善关节性能的局部组合物中的用途。
[0073] 由神秘果浆果的种子得到的油或脂类提取物(MFSO)的颜色是较浓的浅棕色，具有苦味。通过溶剂提取方法提取的油的纯度为99.5％。该油是水不可混合的。但是其可以溶于非极性溶剂，如苯、石油醚、乙醚、丙酮和己烷。此外，该油还可以溶于极性溶剂中，例如乙醇和甲醇。
[0074] 发现由神秘果提取的MFSO是很浓的，并且其优选地与稀释剂一起使用。优选的是，MFSO可以与其他植物油混合。可以与MFSO混合的油包含椰子油、麻油、向日葵油、橄榄油、棕榈油、落花生油等。此外，发现当这些油与MFSO混合时，混合物向皮肤最外层的渗透被增强到高于单独使用MFSO的程度。
[0075] 可以将具有或不具有稀释剂的MFSO以未加工的(粗糙的)、精制的、防臭的、或者精制且防臭的形式加入到化妆品或治疗产品中。
[0076] 此外，本发明还包含使用MFSO的方法。虽然预计MFSO类似于其他植物油，起到局部润滑剂的所有，但是意外地发现其表现出抗炎、抗微生物体和杀精子活性，这可由本发明人或者代表本发明人实施的体外研究来证明。因此，与炎症或微生物体活性有关的任何皮肤、头发、指甲、粘膜或关节状况(有大群人有这些状况)可以受益于根据题述发明的提取物形式的MFSO、或包含MFSO提取物的组合物的局部用途。
[0077] 当局部给药时，已经证明MFSO对影响个体的皮肤、头发、指甲、粘膜和关节的状况具有多种有利的作用。此外，当将MFSO局部施加在关节上时，还可以改善关节的性能。
[0078] 对本发明的油组合物的研究表明MFSO的局部用途是安全有效的。已知的或证明的MFSO的副作用尚不存在。
[0079] 外皮和果肉提取物
[0080] 因此，本发明涉及由神秘果(奇迹果)的无核部分得到的外皮和果肉提取物。
[0081] 奇迹果外皮的代表性组成包含：花青素和黄酮醇颜料的混合物，例如矢车菊素单半乳糖苷、矢车菊素单葡萄糖苷、矢车菊素单阿拉伯糖苷、飞燕草素单半乳糖苷和飞燕草素单阿拉伯糖苷。
[0082] 奇迹果果肉的代表性组成包含：非洲奇果蛋白、影响味道的MFB的糖蛋白以及其他游离的氨基酸(精氨酸、组氨酸和赖氨酸)、和未明确的花青素和黄酮醇颜料。
[0083] 本发明的一个目的是有效量的MFB外皮和果肉提取物作为活性组分在用于治疗皮肤状况的局部组合物中的用途。
[0084] 为了获得题述发明的外皮和果肉提取物、提取工艺以及可任选的一种或多种纯化工艺可以使用热压或冷压提取、对蛋白质的溶剂和碱提取或超临界CO2提取来实施。
[0085] 根据题述发明使用的提取工艺的实例包含：将奇迹果外皮和果肉与一种或多种极性溶剂相接触，例如乙醇或甲醇；然后碱提取结合的材料，用于收获蛋白质。
[0086] 由神秘果浆果得到的外皮和果肉提取物的颜色为浅黄褐色，具有苦味。通过溶剂提取方法得到的提取物的纯度为99.8％。该提取物是水可混合的。
[0087] 发现由神秘果提取的MFB外皮和果肉是浓的，并且其优选地与稀释剂一起使用。优选的是，所述的提取物可以与其他水溶性载体混合。
[0088] 可以将具有或不具有稀释剂的外皮和果肉提取物以未加工的(粗糙的)、精制的、防臭的、或者精制且防臭的形式加入到化妆品或治疗产品中。
[0089] 此外，本发明还包含使用外皮和果肉提取物的方法。意外地发现这些提取物能够表现出抗炎和抗微生物体活性，这可由本发明人或者代表本发明人实施的体外研究来证明。因此，与炎症或微生物体活性有关的任何皮肤、头发、指甲或粘膜状况(有大群人有这些状况)可以受益于根据题述发明的提取物形式的MFB外皮和果肉、或包含MFB外皮和果肉提取物的组合物的局部用途。
[0090] 当局部给药时，已经证明MFB外皮和果肉对影响个体的皮肤、头发、指甲或粘膜的状况具有多种有利的作用。
[0091] 对本发明的外皮和果肉组合物的研究表明它们的局部用途是安全有效的。已知的或证明的MFB外皮和果肉组合物的副作用尚不存在。
[0092] 用于局部给药的配制物和载体
[0093] 由MFB得到的MFSO、外皮和果肉提取物可以以纯的形式单独用于局部给药，而无需载体。但是，各种MFB提取物还可以与载体一起配制，而不会不利地影响其在状况治疗中的活性或效力、或者如本发明所述来改善关节性能中的用途。
[0094] 为了易于给药，根据题述发明等各种MFB提取物可以配制成药物或化妆品剂型，优选的是局部施加的剂型，例如凝胶、乳霜或软膏。作为合适的组合物，可以引述通常用于局部给药药品的所有组合物。为了制备本发明的药物组合物，可以根据需要，将MFB提取物作为活性组分与药物可接受的载体、佐剂或媒介物结合于紧密的预混物中。此类药物组合物理想地适用于局部给药。载体可以可任选地包含增强渗透的试剂和/或合适的润湿剂，它们可以可任选地与合适的添加剂结合，所述的添加剂优选地不会对皮肤产生任何明显的有害的作用。所述的添加剂可以有利于对皮肤给药，和/或可以有助于制备所需的组合物。此外，MFB提取物还可以与添加剂结合，所述的添加剂允许所述的提取物在一段时间内以受控的剂量释放，由此提供延长的作用。此外，本发明的组合物可以与粘膜粘附的聚合物赋形剂一起提供，以用于直接传递至粘膜表面。这些组合物可以以例如经皮贴剂、条带、膜等，或者以纳米颗粒、点涂应用或软膏的形式给药。此外，局部给药还可以涉及使用小泡概念的传递系统，例如脂质体、泡囊、转运体等。此外，可以使用局部传递系统和装置的其他物理方法，例如离子电渗疗法、超声促渗、超声透入疗法、电穿孔、微制造的显微操作针装置等。此外，还可以使用诸如附着在织物上的凝胶(热塑性弹性体凝胶)之类的装置，其中所述的织物能够在肌体上磨损的同时传递局部配制物。此外，诸如压力(堵塞或未堵塞)、热、冷、超声、激光、无线电频率和其他形式的电磁辐射之类的物理形式可以用于增强组合物的局部传递。对于局部给药而言，组合物可以为洗剂、乳霜、油、软膏、护发素、香油、糊、贴片、乳状物、摩丝、泡沫、胶棉、悬浮物、凝胶、粉末、气溶胶、液体、喷雾、涂抹油、适用于给药粘膜的滴剂等。
[0095] 可以使用液体或半固体载体来制作洗剂、乳霜或软膏。根据题述发明的软膏可以包含动物或植物油、或者半固体烃(油质的)的简单基剂。此外，软膏还可以包含吸收水从而形成乳状物的吸收软膏基剂。此类软膏基剂的实例包含无水羊毛脂和亲水性矿脂。乳状物软膏基剂可以为水包油或油包水乳状物。此外，软膏载体还可以是水溶性的。此类软膏载体的实例包含乙二醇醚、丙二醇、聚氧硬脂酸酯和聚山梨醇酯。此外，软膏还可以包含大约2％至大约10％的润肤剂，加上大约0.1％至大约2％的增稠剂。合适的增稠剂的实例包含：纤维素衍生物(例如甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素)、合成的高分子量聚合物(例如羧乙烯基聚合物和聚乙烯醇)、植物水状胶质(例如卡拉牙胶和黄蓍胶)、粘土增稠剂(例如胶状硅酸镁铝和斑脱土)和羧乙烯基聚合物。
[0096] 如果载体系统被配制成乳状物，则所述的组合物可以包含大约1％至大约10％、优选为大约2％至大约5％乳化剂。乳化剂可以为非离子的、阴离子的或阳离子的。
[0097] 可用的非离子乳化剂的实例包含具有10至20个碳原子的脂肪醇，与2至20摩尔的环氧乙烷或环氧丙烷缩合的具有10至20个碳原子的脂肪醇，在与2至20摩尔环氧乙烷缩合的烷基链中具有6至12个碳原子的烷基酚，乙二醇的单和二脂肪酸酯(其中脂肪酸部分包含10至20个碳原子)，脂肪酸单酸甘油酯(其中脂肪酸部分包含10至20个碳原子)，二乙二醇，分子量为200至6000的聚乙二醇，分子量为200至3000的丙二醇，山梨醇，山梨聚糖，聚氧乙烯山梨醇，聚氧乙烯山梨聚糖和亲水性蜡酯。此类乳化剂的实例包含聚氧乙烯(8)硬脂酸酯，十四基乙氧基(3)肉豆蔻酸酯，聚氧乙烯(100)单硬脂酸酯，月桂酸二乙醇酰胺，硬脂酸单乙醇酰胺，氢化植物甘油酯，硬脂酰-2-乳酸钠和硬脂酰-2-乳酸钙。
[0098] 合适的阴离子乳化剂包含脂肪酸皂，例如钠、钾和三乙醇胺皂，其中脂肪酸部分包含10至20个碳原子。其他合适的阴离子乳化剂包含碱金属，铵和取代的铵的烷基硫酸盐、烷基芳基磺酸盐和烷基乙氧基醚磺酸盐(其中烷基部分具有10至30个碳原子)。烷基乙氧基醚磺酸盐包含1至50个环氧乙烷单元。
[0099] 可用于本发明的阳离子乳化剂包含季铵、吗啉和吡啶化合物。此类乳化剂的实例包含二烷基(C12-C18)季铵盐、鲸蜡基三甲基铵盐、烷基二甲基苯甲基铵盐和鲸蜡基吡啶盐。
[0100] 水包油型和油包水型的单一的乳状物护肤品制备物(例如洗剂和乳霜)是化妆品领域公知的，并且可以用于与本发明的MFB提取物一起使用。多相乳状物组合物(例如水包油再包水型)也可以用于本发明中。通常，乳化剂是包含MFB提取物的局部组合物中的优选的组分。包含硅酮包水再包油型的流体乳状物组合物的、三重乳状物载体系统也可以用于本发明中。
[0101] 乳状物是指通过表面活性剂稳定的2种不可混合的液体所形成的二相不透明的混合物。乳状物是热力学不稳定的系统，并且通常需要应用高扭矩的机械混合或均化，从而产生分散的微滴。相反，微乳状物是通过表面活性剂稳定的2种不可混合的液体所形成的稳定的二相混合物，并且通常为辅助表面活性剂。微乳状物是热力学稳定的且澄清的，无需过度的混合而自发形成，并且具有可接受的尺寸的分散的微滴。微乳状物和乳状物都可以制成油包水或者水包油系统。在油包水系统中，分散相为水，连续相为油。在水包油系统中，分散相为油，连续相为水。无论是形成油包水还是水包油系统，都受到表面活性剂的很大的影响。
[0102] 因此，用于本发明的药物/化妆品组合物中的另一种乳状物载体系统为微乳状物载体系统，例如脂质体或NOVASOME。该系统的实例包含大约9％至大约15％角鲨烷；大约25％至大约40％硅油；大约8％至大约20％脂肪醇；大约15％至大约30％聚氧乙烯山梨聚糖单脂肪酸或其他非离子；以及大约7％至大约20％水。
[0103] 洗剂和乳霜可以配制成乳状物和溶液。如果本发明的药物/化妆品组合物被配制成凝胶或化妆品贴片，则可以向乳霜或洗剂配制物中加入适量的公开的增稠剂。
[0104] 根据本发明的乳霜、软膏或糊为用于外部用途的MFB提取物的半固体配制物。它们可以通过单独混合细分或粉末形式的提取物而制得，或者通过将所述的提取物与油脂或非油脂基剂借助于合适的机器混合于溶解或悬浮于水性或非水性流体中而制得。所述的基剂可以包含：烃，例如硬质、软质或液体石蜡，甘油，蜂蜡，金属皂；粘液；天然来源的油，例如杏仁油、玉米油、落花生油、蓖麻油或橄榄油；无水羊毛脂或其衍生物；脂肪酸，例如硬脂酸或油酸；以及醇，例如丙二醇或大粒凝胶。所述的配制物可以引入任何合适的表面活性剂，例如阴离子、阳离子或非离子表面活性剂，例如山梨聚糖酯或其聚氧乙烯衍生物。此外，还可以包含悬浮剂，例如天然树胶、纤维素衍生物、无机材料(例如硅土的二氧化硅)和其他组分(羊毛脂)。
[0105] 根据本发明的滴剂可以包含无菌的水性或油性的溶液或悬浮物，并且可以通过将MFB提取物溶解于杀细菌剂和/或杀真菌剂和/或任何其他和防腐剂的合适的水性溶液中来制备，并且优选地包含表面活性剂。接着，可以通过过滤来澄清和消毒所得的溶液，并通过无菌技术转移至容器中。适合包含于滴剂中的杀细菌剂和杀真菌剂的实例为硝酸或乙酸苯汞(0.002％)、苯扎氯铵(0.01％)和醋酸洗必泰(0.01％)。用于制备油性溶液的合适的溶剂包含甘油、稀释的醇和丙二醇。
[0106] 本发明的药物/化妆品组合物(配制成液体溶液或悬浮物)通常包含药物或化妆品可接受的有机溶剂。术语“药物可接受的有机溶剂”和“化妆品可接受的有机溶剂”是指以下有机溶剂，其除了能够使MFB提取物分散或溶解于其中以外，还具有可接受的安全性(例如刺激和致敏特征)以及好的美学性质(例如不会感觉发粘或具有不愉快的芳香)。此类溶剂的最通常的实例是异丙醇。合适的有机溶剂的其他实例包含但不限于丙二醇、聚乙二醇(200-600)、聚丙二醇(425-2025)、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨糖酯、1,2,6-己二醇、乙醇、丁二醇、水和它们的混合物。
[0107] 本发明的药物/化妆品组合物还可以配制成气溶胶并作为喷雾剂施加于皮肤上。可以将推进剂加入到气溶胶用途的溶液组合物中。本发明使用的推进剂的实例包含氯化、氟化和氯-氟化的低分子量烃。可用于本发明的其他推进剂包含低分子量的烃的混合物(例如丁烷、异丁烷和丙烷的混合物，已知商品为PropellantA46，由Phillips Chemical Co.制造，其为Phillips Petroleum Company的子公司)，醚和卤代烃(例如二甲醚，或者单独的二氯二氟甲烷或与二氯四氟乙烷形成的混合物)。此外，还可以使用烃和卤代烃推进剂、以及一氧化二氮的混合物。此外，氮气和二氧化碳还可以用作推进剂气体。它们以足以排出容器内含物的水平使用。
[0108] 此外，本发明的药物/化妆品组合物还可以配制成化妆产品，例如粉底或唇膏。粉底通常为溶液或洗剂基，以及适量的增稠剂、颜料和香料。唇膏基本上由硬度足以形成膏体的油-蜡基剂组成，并具有颜料分散于其中。
[0109] 此外，本发明的药物/化妆品组合物还可以配制成凝胶，其被引入到热塑性弹性体(TPE)凝胶中，以用于在皮肤、头发、指甲、粘膜和关节上作为磨损物品来传递。传统的热塑性弹性体凝胶是通过热来塑化的，并且可以在熔融时容易加工。苯乙烯嵌段共聚物通常用于TPEG中，并且这些聚合物在矿物油补充剂流体中形成了苯乙烯玻璃质区域的物理交联的网络。在低于苯乙烯Tg的温度下，凝胶是稳定的，并且不流动，但是温度升高至苯乙烯Tg以上将导致凝胶流动。这些热塑性性质允许将这些凝胶容易地加工成可用的部分。
[0110] 例如MFSO可以加入到油溶性(矿物油等)中间嵌段共聚物凝胶(热塑性弹性体胶凝力强的凝胶)中，其包含但不限于：SES.(苯乙烯-乙烯-苯乙烯)、SEBS.(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)、SIS.(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯)、SIBS.(苯乙烯-异戊二烯-丁烯-苯乙烯)和SBS.(苯乙烯-丁烯-苯乙烯)。此外，还可以使用油浸渍的硅胶(α和β-凝胶)、油浸渍的硅橡胶、水凝胶、似蛋白质的水凝胶、水胶体凝胶、乳化凝胶(油/蛋白质/水和油/水)、溶胶-凝胶、亲液溶胶凝胶、弹性凝胶、有机凝胶、干凝胶和气凝胶等。
[0111] 当这些凝胶附着在动物或人体上用于磨损的制品上时，由于这些凝胶能够在接触时渗出MFSO，所以其允许使用者将MFSO传递至肌体上的所需的区域。此类制品可以采用涂敷有本发明的凝胶组合物的凝胶垫、贴片、圆柱状物、管、条带、孔体轮廓形状的贴片/塞子和可磨损的织物制品。本发明所述的组合物可以模制成与肌体组织、皮肤、头发、指甲和粘膜接触磨损的单独的独立型制品，或者与例如预形成的手套、袜子、靴子、护腕、袖套、条带、腰带、裤子、内衣或内部体腔装置(其特意设计用于将部分组合物传递至皮肤、肌体组织、头发或指甲中)一起模制成复合制品。更广义而言，以覆盖特定肌体部分所需的任何形状和尺寸来提供肌体制品。此外，所述的组合物还可以模制成具有聚合的和/或有机的基底膜、非织造织物或织造织物复合制品，这些基底膜、非织造织物或织造织物复合制品可以切割成特定的尺寸、形状，或者制成制品或贴片的形状。此类制品可以构造形成MFSO的直接传递系统，使得当使用它们时，胶状的组合物与肌体组织、皮肤、头发或指甲直接接触，由此提供包含于组合物中的MFSO的直接局部传递。备选地，制品可以构造形成间接传递系统，其中渗透膜被设置在胶状组合物与肌体组织、皮肤、头发或指甲之间。
[0112] 包含组合物的凝胶可以通过共混、熔融、浸渍、浇筑、注射成型、挤出和其他传统的方法而紧密结合于布、织物、纸和聚合膜基底中。胶状材料附着在布材料的一面上，在施加时，另一面直接与皮肤、肌体组织、头发或指甲接触。布材料可以为由合成和/或天然纤维构造成的纺织品织物。合适的合成材料包含纤维(例如聚酯)、聚酰胺(例如尼龙)、斯潘德克斯弹性纤维、聚烯烃、腈纶和类似的纤维，而合适的天然纤维包含棉、细薄布、羊毛、开士米羊毛织品、人造丝、胶乳、黄麻纤维等。
[0113] 本发明的局部药物/化妆品组合物除了可以包含上文所述的成分以外，还可以包含多种通常用于局部组合物中的本领域建立的水平的、其他油溶性材料和/或水溶性材料。
[0114] 在可任选的油溶性材料中，有非挥发性的硅酮流体，例如在25℃下粘度范围为大约10至100000厘泊的聚二甲基硅氧烷。这些硅氧烷可用于增强皮肤的感觉。这些可任选的油溶性材料可以占总组合物的至多大约20％，优选为至多大约10％。
[0115] 此外，多种水溶性材料也可以存在于本发明的组合物中。这些材料包含：保湿剂，例如甘油、山梨醇、丙二醇、烷氧基化的葡萄糖和己二醇、乙基纤维素、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、植物树胶、粘度、蛋白质和多肽；防腐剂，例如羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，EDTA，甲基异噻唑啉酮和咪唑烷基尿；以及碱性试剂(如果需要)，例如氢氧化钠和氢氧化钾，以中和可能存在的部分脂肪酸或增稠剂。此外，本发明的局部组合物可以包含传统的化妆品佐剂，例如染料、不透明剂(例如二氧化钛)、颜料和香料。
[0116] 此外，本发明的药物/化妆品组合物还可以包含安全有效量的渗透增强(或降低)试剂。“安全有效量”是指足以增强(或降低)MFB提取物渗透至皮肤中却甚至不会产生任何副作用或皮肤反应的量。可以提供占组合物的大约1％至大约10％的渗透增强剂。
[0117] 此外，其他已知的经皮渗透增强剂也可以用于促进组合物的传递。举例说明如下：亚砜，例如二甲基亚砜(DMSO)等；环酰胺，例如1-月桂氮草-2-酮(AZONE，Nelson Research,Inc.注册商标)等；酰胺，例如N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、Ν,Ν-二乙基甲苯酰胺、Ν,Ν-二甲基甲酰胺、Ν,Ν-二甲基辛酰胺、N,N-二甲基癸酰胺等；吡咯烷酮衍生物，例如N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮-5-羧酸、N-(2-羟乙基)-2-吡咯烷酮或其脂肪酸酯、l-月桂基-4-甲氧基羰基-2-吡咯烷酮、N-牛脂基吡咯烷酮等；多羟基化合物，例如丙二醇、乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、甘油、己二醇等；线性和支化的脂肪酸，例如油酸、亚麻酸、月桂酸、缬草酸、庚酸、己酸、肉豆蔻酸、异戊酸、新戊酸、三甲基己酸、异硬脂酸等；醇，例如乙醇、丙醇、丁醇、辛醇、油烯基醇、硬脂醇、亚油醇等；阴离子表面活性剂，例如月桂酸钠、月桂基磷酸钠等；阳离子表面活性剂，例如苯扎氯铵、十二烷基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵等；非离子表面活性剂，例如丙氧基化的聚氧乙烯醚，例如Poloxamer 231、Poloxamer
182、Poloxamer 184等，乙氧基化的脂肪酸，例如Tween 20、Myrj 45等，山梨聚糖衍生物，例如Tween 40、Tween 60、Tween 80、Span 60等，乙氧基化的醇，例如聚氧乙烯(4)月桂基醚(Brij 30)、聚氧乙烯(2)油烯基醚(Brij 93)等，卵磷脂和卵磷脂衍生物等；萜烯，例如D-柠檬油精、.α.-松萜、.β.-蒈烯、.α.-松油醇、香芹醇、香芹酮、薄荷酮、氧化柠檬烯、.α.-环氧蒎烷、桉树油等。此外，合适的皮肤渗透增强剂是有机酸和酯，例如水杨酸、甲基水杨酸酯、柠檬酸、琥珀酸等。
182、Poloxamer 184等，乙氧基化的脂肪酸，例如Tween 20、Myrj 45等，山梨聚糖衍生物，例如Tween 40、Tween 60、Tween 80、Span 60等，乙氧基化的醇，例如聚氧乙烯(4)月桂基醚(Brij 30)、聚氧乙烯(2)油烯基醚(Brij 93)等，卵磷脂和卵磷脂衍生物等；萜烯，例如D-柠檬油精、.α.-松萜、.β.-蒈烯、.α.-松油醇、香芹醇、香芹酮、薄荷酮、氧化柠檬烯、.α.-环氧蒎烷、桉树油等。此外，合适的皮肤渗透增强剂是有机酸和酯，例如水杨酸、甲基水杨酸酯、柠檬酸、琥珀酸等。
[0119] 此外，在本发明的组合物中还可以包含多种维生素，已知这些维生素在使用量下并非为抗氧化剂。例如维生素A及其衍生物、维生素B2、生物素、泛酸、维生素D或它们的混合物可以用于根据题述发明的组合物中。
[0120] 就优选的局部传递媒介物而言，组合物的剩余成分为水，其必须是纯化的，例如去离子水。此类传递媒介物组合物包含占组合物总重量的大约5％以上至大约95％的水。所存在的水的具体的量是不重要的，但是可以调节以获得其他成分的所需的粘度(通常为大约50cps至大约10000cps)和/或浓度。局部传递媒介物的粘度优选为至少大约30厘泊。
[0121] 本发明的组合物可以储存或分配至适用于方便传递(即，散布、倾倒、喷雾等)的容器中。这些容器可以包含但不限于罐子、瓶子、洗剂泵、泵式喷雾瓶和喷雾器。此外，还可以使用喷枪或传递产品的任何其他的单元来喷雾产品。
[0122] 可以根据需要而使用全强度的、稀释的或浓缩的MFB提取物。通常，已经测定根据本发明，包含较少的大约0.01wt％MFB提取物的配制物可以用于治疗，并且包含大约0.01wt％至100wt％的配制物是有用的。
[0123] 常用于皮肤护理组合物中的化妆品和药物组分有多种，其在许多公知的来源中有所描述并且是本领域的那些技术人员容易得到的，所述的组分适用于本发明的组合物中。这些功能类别的实例包含：吸收剂,磨料,抗结剂,消泡剂,抗氧化剂,粘结剂,生物添加剂,缓冲剂,膨化剂,螯合剂,化学添加剂,着色剂,化妆品收敛剂,化妆品生物杀灭剂,变性剂,药品收敛剂,外用止痛剂,成膜剂,香料成分,保湿剂,不透明剂,pH调节剂,增塑剂,防腐剂,推进剂,还原剂,皮肤增白剂,皮肤调理剂(润肤剂,保湿剂,混杂性和阻塞性),皮肤保护基,溶剂,起泡剂,助水溶剂,增溶剂悬浮剂(非表面活性剂),防晒剂,紫外光吸收剂,防水剂和增粘剂(水性和非水性的)。
[0124] MFB提取物(种子(MFSO)、外皮和果肉)的使用方法
[0125] 在获得本发明的过程中，并通过测定MFB种子(MFSO)、外皮和果肉提取物的意想不到的优点的研究，意外的发现这些提取物在治疗皮肤病和关节状况中可以是有效的。此外，MFSO意想不到地能够增强骨骼关节的性能水平。
[0126] 当局部给药时，MFB种子(MFSO)、外皮和果肉提取物可以对影响个体的皮肤、头发、指甲、粘膜和关节的状况提供益处。此外，施加在关节上的MFSO可以改善个体的关节的性能。此外，在体外研究中，还意想不到地发现MFB提取物展现出抗炎、抗微生物体和杀精子活性。
[0127] 根据本发明的多个特性、特征和实施方案(随着对本发明的描述的进行，本发明的这些特性、特征和实施方案将变得显而易见)，本发明为遭受皮肤病和关节状况的个体提供治疗与皮肤、头发、指甲、粘膜或关节有关的区域的方法，该方法包含以下步骤：a)提供MFB种子、外皮和果肉提取物；以及b)将MFB提取物施加在个体的皮肤、头发、指甲、粘膜或关节的区域上，其中所述的个体遭受了影响肌体这些区域中的一个或多个区域的状况。
[0128] 此外，本发明还提供了改善骨骼运动和强度的性能(例如用于改善手指的灵巧和柔韧性，增强手握的强度和持续性，以及增强手关节和指关节的灵活性和耐久性并降低肌肉疲劳)的方法，该方法包含以下步骤：a)提供MFSO；以及b)将MFSO提取物施加在覆盖个体关节的区域上，其中所述的个体希望改善肌体的一个或多个关节的性能。
[0129] 本发明提供了MFB提取物的使用方法。种子(MFSO)、外皮和果肉提取物可以用作用于任何皮肤、头发、指甲、粘膜或关节状况的抗微生物体试剂、抗炎试剂和再生试剂，其中所述疾病的形成机制受到上述三种活性的任意一种的影响。用于皮肤的用途包含使用MFB提取物作为皮肤润湿剂来处理过度干燥的皮肤，作为抗炎剂用于治疗与炎症(例如过敏性皮炎和银屑病)有关的状况，作为皮肤润滑剂用于医药过程或性活动过程，作为皮肤保护剂用于保护皮肤免受刺激、伤口愈合和改善会导致瘢痕或瘢痕形成(例如瘢痕瘤形成)的状况，作为抗老化、抗皱、皮肤增白处理，治疗脂溢性皮炎(头皮屑、痤疮(包含寻常痤疮)或酒糟鼻)，或者改善或“促进”皮肤上防晒的太阳保护因素。
[0130] 备选地，MFB提取物，或者包含MFB种子(MFSO)、外皮或果肉的组合物可以用作头发或指甲护理的化妆品，包含头发软化，增强头发光泽，防止头发断裂或减少分叉。用于指甲和粘膜的用途包含用于易碎指甲和嘴唇干燥的润湿剂或润滑剂。
[0131] 备选地，MFSO或包含MFSO的组合物可以由于增强的润滑而用作用于减轻关节疼痛或痛苦，或者有助于改善关节性能的治疗剂。改善关节性能的目标可以包含在家庭或工作环境下变得更熟练于每天的日常活动。MFSO的使用提供了能够更快、更长、更高效且更精确地执行任务的关节。例如预计手和手指的灵巧性、柔韧性、稳定性、持续性、强度和耐久性的增强使得在每天使用、工作或运动性能中手/手指活动(例如打字、整理文件、演奏乐器和抓物体)的技巧性能得到改善。此外，MFSO可以用于动物中，以增强踝关节的强度和稳定性，由此改善每天或运动活动的移动速度。备选地，此外，MFSO具有杀精子活性，并且可以在性活动中用作杀精子润滑剂。
[0132] 在优选实施方案的详细描述的以下实例中，可以参照附图，该附图构成了本发明的一部分并且其中以举例具体实施方案(可以通过该实施方案来实施本发明)的方式示出。给出这些实施例仅仅为了说明，并且不应该解释成限定了本发明。应该理解的是可以使用其他的实施方案，并且在不脱离本发明的精神或范围的条件下可以进行结构改变。除非另作说明，否则本发明所述的所有百分率和比例均以重量计。
[0133] 由神秘果(奇迹果)树的果实浆果得到的提取来源和方法
[0134] 实施例1-样品和分离
[0135] 来源
[0136] 奇迹果提取物粗品样品得自在Miami,Florida或Ghana,Africa生长的神秘果(奇迹果)植物的浆果。在收获它们时，小心地移除新鲜的整个浆果，并在它们加工成提取物之前冷冻2-3天。由制冷机移出浆果，并在室温下在容器中放置3小时，观察尺寸和品质，并选择随机选取的代表性100个浆果用于提取。将由Africa船运的种子在它们加工成油之前储存在设备中。
[0137] MFB外皮、果肉(新鲜的)和种子的完整性和分离
[0138] 对浆果的3种分离成分的每一种成分单独地加工提取物粗品。简言之，将浆果样品人工分成外皮、果肉和种子。使用刀片切开浆果，并使外皮、果肉和种子小心地彼此拿开。使用末端扁平的刮刀除去外皮内表面上的果肉，尽力小心地保护外皮的完整性。
[0139] 实施例2-提取方法
[0140] MFB外皮和果肉提取物的形成
[0141] 根据Inglett(Inglett GE.and Chen D.Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidant Activities in Skin,Pulp,and Seeds of Miracle Fruit.Journal of Food Science.2011 76(3):479-482.)和Snoussi(Snoussi,A.,Hayet,BHK,Essaidi I.,et al.Improvement of the Composition of Tunisian Myrtle Berries Myrtus Communis L.Alcohol Extracts.J.Agric.Food Chem.2012 60:608-
614.)使用的过程，改善用于提取奇迹果外皮和果肉的成分的方法。提取方法的代表性实例如下所述：
614.)使用的过程，改善用于提取奇迹果外皮和果肉的成分的方法。提取方法的代表性实例如下所述：
[0142] a)分离奇迹果外皮和果肉，并使用70％乙醇[1:10，重量(g)/体积(ml)]单独均化1分钟，然后在制冷机中在4℃下放置几天。使用Whatman No.l滤纸过滤乙醇溶液，或者在1462x g下离心15分钟，然后在温度设定低于40℃的蒸发器中除去包含上清液的乙醇。一旦除去乙醇，便将残余物冻干(冷冻干燥)成固体。称重残余物的量，并使用70％乙醇再构造成浓度为200mg/ml。
[0143] 由于果肉还可以包含大量的碳水化合物和蛋白质，它们中的一些物质可以具有生物活性，所以使用20％乙醇/水(用于碳水化合物)对过滤的残余物反萃取或者使用对结合的化合物(用于蛋白质)的碱性提取来分离这些成分。在氮气下，使用2N氢氧化钠将由双重提取得到的固体残余物水解1小时，并在室温下在黑暗中摇动。通过2N盐酸中和碱提取物，并在1462x g下离心10分钟。该产物在进一步使用之前直接冻干。
[0144] b)使用搅拌机将外皮形成精细的粉末。在室温下，将100g精细的粉末在锥形瓶的500ml 70％的乙醇中浸渍3天。将提取物过滤通过精细的平纹细布，然后过滤通过Whatman No.l滤纸，并使用旋转蒸发仪蒸发至干燥。一旦除去乙醇，便将材料冻干。通过使用70％乙醇溶解半固体提取物，并保持在4℃下。
[0145] c)将新鲜的果肉在真空烤箱中在40℃下空气干燥8小时，然后粉碎成0.2-0.4mm的粉末。在25℃下使用摇床，使用玻璃锥形瓶中的100mL 20％乙醇将所述的材料提取24小时，并过滤通过0.45mm滤纸。然后，如上文所述，使用100mL乙醇将残余物提取2次。在40℃下，使用旋转蒸发仪在低压下浓缩结合的乙醇提取物。将残余物冻干，然后在进一步使用之前在4℃下储存在琥珀色的密封容器中。
[0146] d)冻干固体的含量：冻干冷冻的奇迹果成分每100g新鲜奇迹果得到3.6g(外皮)和4.2g(果肉)的干燥材料。外皮和果肉分别贡献大约14％和17％的冻干固体。
[0147] MF籽油提取物的形成
[0148] 将MF种子研磨成精细的粉末，并使用标准的己烷和/或乙醇溶剂提取方法回收油。油的提取效率为每次提取重量的压碎种子得到8-32％产率。使用研磨机首先将奇迹果种子研磨成精细的粉末物质，并使用小规模和大规模的提取方法进行分析。
[0149] MFSO的小规模提取方法
[0150] 5kg提取物，运行4次，对于每次提取，每次运行4小时。每次运行时间由90分钟的提取时间和150分钟的干燥时间构成。提取工艺在每次运行过程中都包含摇动、混合和倾倒。使用10:1的溶剂:质量比例。使用的溶剂中，石油醚与二乙基醚的比例为1:1。油的产率为
15-18％(每次运行大约1.5-2英镑)。
15-18％(每次运行大约1.5-2英镑)。
[0151] MFSO的大规模提取
[0152] 使用10:1的溶剂(己烷):质量比例，将20kg提取物在1次运行中经过4小时。在50℃下，每次运行使用200升己烷，3.5小时。使用100升旋转蒸发仪(rotovap)浓缩己烷溶液，得以回收70％己烷。油的产率为大约19％。
[0153] 备选地，95％乙醇取代己烷作为提取溶剂，得到相似的产率。当使用95％乙醇时，将溶液加热至70℃，并且溶剂:质量比例为15:1。
[0154] 其他提取、分离和/或制备方法都是可以理解的，并且在相关领域的技术水平范围内，并且将被本发明所涵盖。
[0155] 包含MFB提取物的组合物和配制物
[0156] 就本发明的组合物而言，考虑了用于局部给药MFB提取物的多种配制物。技术人员将理解的是大量的局部配制物是本领域已知的，例如洗剂、乳霜、粘膜粘附凝胶、雪花乳、雪花膏等。制得此类配制物和/或装置是很好在技术人员的能力范围内，并且本发明还考虑了此类配制物和方法。
[0157] 如下所示，由浆果的不同部分(单独的或结合的)得到的MFB提取物用于配制物：1)外皮，2)果肉(新鲜的)，3)种子提取物单独使用或结合使用，例如4)外皮和果肉，5)外皮和种子，6)果肉和种子，以及7)外皮、果肉和种子。MFB提取物可以配制成多种形式以用于局部传递，包含但不限于冻干的或非冻干的粉末、液体、凝胶、乳霜、糊、泡沫、软膏、胶质物质、悬浮物、乳状物、洗剂、喷雾、唇膏、滴剂、冷冻的果实和干燥的果实。以下提及的配制物的实例是代表性的，不是所有的都包含在内的。
[0158] 实施例3-头发调理组合物
[0159] 以下描述包含MFSO的头发调理洗剂组合物的实例。通过使用传统的混合技术将以下成分结合来制备头发调理洗剂。头发调理剂洗剂的组成如下：
[0160] 理论重量百分率(％)
[0161]
[0162]
[0163] 纯化水的量足以制备100克的总量。
[0164] 将部分A的组分加入到装配有螺旋桨式搅拌器的合适的不锈钢锅中。在77℃至82℃下混合至均匀。将部分B的水加入到装配有螺旋桨式搅拌器的合适的不锈钢锅中，并开始混合并加热至77-82℃。加入部分B的其余组分，并混合至均匀。将温度保持在77℃至82℃。将77℃至82℃的步骤1的批料加入到77℃至82℃的步骤2的批料中，并混合至光滑且均匀。
将批料缓慢冷却至49℃至54℃。将部分C的苯甲醇在49℃至54℃下加入至步骤3的批料中。
混合至均匀。将批料连续冷却至35℃至41℃。
将批料缓慢冷却至49℃至54℃。将部分C的苯甲醇在49℃至54℃下加入至步骤3的批料中。
混合至均匀。将批料连续冷却至35℃至41℃。
[0165] 实施例4-用于处理损伤的头发的组合物
[0166] 以下描述包含MFSO和MFB果肉提取物的头发护发素组合物用于处理损伤头发并减少分叉发生的实例。使用传统的混合技术通过将以下成分结合来制备用于处理损伤的头发的头发护发素。头发护发素的组成如下：
[0167]
[0168]
[0169] 过程：使用中等剪切混合器在中等速度下混合组分1。在结束加入后，缓慢加入组分2并持续混合30分钟。缓慢加入组分3。在结束加入后持续混合30分钟。无需加热。
[0170] 实施例5-皮肤润湿剂组合物
[0171] 以下描述具有抗老化作用的、包含MFSO的皮肤润湿凝胶组合物的实例。使用传统的混合技术通过将以下成分结合来制备皮肤润湿凝胶。抗老化润湿凝胶的组成如下：
[0172] 理论重量百分率(％)
[0173]
[0174] 纯化水的量足以制备100克的总量。
[0175] 将部分A的组分加在一起，并在>1,000rpm下混合。混合相B的组分。将相B加入至相A中，同时在400rpm下混合。依次加入相C组分，并在400rpm下混合。
[0176] 实施例6-防晒组合物
[0177] 以下描述包含MFSO和防晒活性剂(甲氧基肉桂酸辛酯)的乳霜组合物的实例。
[0178] 使用传统的混合技术通过将以下成分结合来制备防晒乳霜。防晒乳霜的组成如下：
[0179] 理论重量百分率(％)
[0180]
[0181] 纯化水的量足以制备100克的总量。
[0182] 将部分A的组分加入到装配有螺旋桨式搅拌器的合适的不锈钢锅中。在77℃至82℃下搅拌至均匀。将部分B的组分加入到具有螺旋桨式搅拌器的合适的不锈钢锅中，并且开始混合并加热至77-82℃。加入部分B的剩余的部分，并混合至均匀。将温度保持在77℃至82℃。将77℃至82℃下的步骤1的批料加入到77℃至82℃下的步骤2的批料中，并混合至光滑且均匀。缓慢冷却至49℃至54℃。在49℃至54℃下，将部分C的苯甲醇加入到步骤3的批料中。混合至均匀。将批料连续冷却至35℃至41℃。
[0183] 实施例7-抗痤疮的皮肤凝胶组合物
[0184] 以下描述具有抗痤疮作用的、包含MFB外皮提取物的抗痤疮皮肤凝胶组合物的实例。使用传统的混合技术通过将以下成分结合来制备抗痤疮皮肤凝胶。抗痤疮凝胶的组成如下：
[0185]
[0186] 过程：通过将卡波姆少量撒在去离子水的表面上而一起加入部分A的组分，并且在聚合物完全润湿后，在>1,000rpm下混合。混合相B的组分。将相B加入到相A中，同时在400rpm下混合直至均匀。通过将 溶解于去离子水中来混合相C组分，加入到批
料中并在400rpm下混合至均匀。依次向批料中加入部分D的组分。每次加入后混合至均匀。
料中并在400rpm下混合至均匀。依次向批料中加入部分D的组分。每次加入后混合至均匀。
[0187] 实施例8-渗出弹性体凝胶油(包含MF籽油)的护腕
[0188] 弹性体凝胶的组成
[0189] 以下为包含MFSO的示例性凝胶组合物。MFSO可以包含于具有或不具有中间嵌段的塑化/溶解油(矿物油或合成油等)的配制物中。
[0190]
[0191] 在获得本配制物的过程中，意外地发现MFSO(和其他天然甘油三酸酯油)可以包含在MCT油基的弹性体凝胶组合物中，而无需使用中间嵌段的塑化/溶解油，例如矿物油或其他合成油。
[0192] 此外，胶状弹性体组合物还可以包含有用量的常用的添加剂，例如稳定剂、抗氧化剂、防结块剂、着色剂、香料、阻燃剂、少量的其他聚合物等，其程度不会影响或大幅降低所需的凝胶的性质。
[0193] 弹性体凝胶的制备
[0194] 按照Gould(美国专利No.6,673,054)所述来制备包含FM籽油的示例性胶状弹性体组合物配制物，并具有以下改善。将包含预混的矿物油和MF籽油的油部分加热至150℃-175℃。在适当装配的加热容器中，将配制物的液体部分加入到共聚物中，将材料均匀地共混并少量带走空气。将所有的组分结合，并在具有搅拌器的加热容器中混合至均匀。
[0195] 弹性体凝胶附着在护腕的织物上
[0196] 代表性实例为弹性体在护腕织物上的附着。通过传统的方法使上述包含活性配制物(包含MF籽油添加剂)的凝胶组合物紧密地结合到织物上。例如将预选刚性的熔融胶状弹性体组合物直接浇筑在布的织物材料上，从而形成护腕。此外，胶状弹性体组合物还可以为模具浇筑的，切割成一定的尺寸，并与织物加热结合。类似地，可以将织物浸渍在预选刚性的熔融胶状弹性体组合物中，并再次浸渍到不同刚性的相同或不同组合物中。根据需要，通常可以使用织物覆盖成型的凝胶。
[0197] 油由凝胶配制物渗出到表面上
[0198] 按照Mattehano(美国公开No.2010/0063008 Al)之前所述来测定油由胶状组合物得到的渗出。简言之，在37℃下在恒定低压下，将样品滤纸圆盘与相同直径的凝胶接触放置。滤纸多次暴露于凝胶接着重复对凝胶进行。在37℃下油由弹性体凝胶渗出的平均速率为2.60mg/cm2/小时(在持续渗出1小时后)。
[0199] 可以使用上文概括的本发明的制备方法和制造TPE凝胶组合物领域公知的其他方法来制备该示例性TPE凝胶。
[0200] 实施例9-抗炎活性
[0201] MFSO和MFB外皮提取物具有抗炎活性。实施体外试验来证明MFSO和MFB外皮提取物是否通过抑制炎症介质LTB4由巨噬细胞的诱导和释放而具有抗炎活性。
[0202] 将MFSO和MFB外皮提取物溶解于DMSO中，并以原浓度加入到细胞培养物培养基中以用于体外试验。按照之前所述，通过使用巨噬细胞系、然后加入钙离子电渗疗法来刺激LTB4并使用放射性免疫测定(Amersham)用于检测LTB4，由此来评价MFSO作为LTB4释放的抑制剂的能力(Garrido G,Gonzalez D,Lemus Y,Garcia D,Lodeiro L,Quintero G,Delporte C,Nunez-Selles AJ,Delgado R.In vivo and in vitro anti-inflammatory activity of Mangifera indica L.extract(VIMANG).Pharmacol Res.2004Aug；50(2):
143-9)。NDGA(25uM)为已知的阳性对照，其抑制LTB4的释放，媒介物对照由DMSO在培养物培养基中组成，其中不具有MFSO。
143-9)。NDGA(25uM)为已知的阳性对照，其抑制LTB4的释放，媒介物对照由DMSO在培养物培养基中组成，其中不具有MFSO。
[0203] 在抑制巨噬细胞(其受到钙离子电渗疗法的刺激)的LTB4的释放中，MFSO(n＝3)和MFB外皮提取物(n＝2)是有效的并且显示相当的活性。MFSO和MFB外皮提取物(浓度为10-3％)分别能够抑制LTB4的释放达53％和36％。NDGA用作已知的LTB4抑制剂，产生的抑制为
98％。
98％。
[0204] MFSO在体外不影响细胞毒性的浓度下具有直接针对LTB4释放的抗炎活性。
[0205] 实施例10-抗细菌和抗真菌活性
[0206] MFSO具有对抗普通细菌和真菌病原体的抗微生物体活性(表1)。实施体外试验以证明MFSO具有对抗普通细菌和真菌病原体的广谱抗微生物体的活性。
[0207] 将MFSO溶解于培养物培养基中的DMSO中以用于体外试验。使用所述的琼脂-固体扩散方法来评价MFSO发挥抗微生物体的作用的能力(Leite SP,Vieira JR,de Medeiros PL,Leite RM,de Menezes Lima VL,Xavier HS,de Oliveira Lima E.Antimicrobial Activity of Indigofera suffruticosa.Evid Based ComplementAlternat Med.2006Jun；3(2):261-5)。将由MFSO产生的抑制区域与由作为阳性对照的商业化标准抗生素产生的抑制区域相比较。将培养物培养基中的DMSO溶剂用作阴性对照。将有机体随意指定为敏感的或抗性的。在温育时间结束时测量所述的区域。认为抑制区域为10mm或更大表明良好的抗微生物体活性。
[0208] 表1概括了使用MFSO测试的有机体的抑制生长。
[0209] 表1.通过MIC测定的MFSO对抗细菌和真菌活性的抑制区域值(mm)
[0210]
[0211]
[0212] MFSO是有效的并显示出明显的直接对抗普通细菌和真菌有机体的抗微生物体活性。MFSO提供了对抗痤疮丙酸杆菌和红色毛癣菌的最强的抗微生物体活性，在10％MFSO下抑制区域>10。MFSO的这些抑制活性与对抗金黄色葡萄球菌、E.Coli和白色念珠菌所见的那些明显不同(p<0.05)，对这些菌的抑制仅在MFSO的最高测试浓度(20％)下可见最小的抑制活性。
[0213] MFSO在体外具有对抗普通细菌和真菌有机体的抗微生物体活性。对抗痤疮丙酸杆菌和红色毛癣菌的抗微生物体活性最大，表明患有痤疮和癣菌病的患者可以受益于其应用。
[0214] 在类似的研究中，FMB外皮提取物在体外是有效的，并且显示直接对抗痤疮丙酸杆菌有机体的显著的抗微生物体活性，并且在MFB外皮提取物的浓度为10％或更高下，抑制区域>10(数据未示出)。
[0215] 实施例11-抗病毒活性
[0216] MFSO具有对抗普通病毒病原体的抗微生物体活性(表2)。实施体外试验以证明MFSO具有抗病毒活性，并且能够灭活常见的感染性包膜病毒。
[0217] 将MFSO溶解于培养物培养基的DMSO中以用于体外试验。1型单词疱疹病毒(HSV-1)和流感-A(INF)病毒毒株得自ATCC，并在Vero细胞中生长。通过10倍系列稀释接种于96孔微量滴定组织培养板所包含的Vero细胞中来滴定病毒，并通过Reed和Muench方法计算病毒效价(Shao L,Sun X,Fang Q.Antibodies against outer-capsid proteins of grass carp_reovirus_expressed in E.coli are capable of neutralizing viral infectivity.Virol J.2011Jul 12；8:347)。用于这些试验的病毒原液的计算效价为
4.5TCID50。
4.5TCID50。
[0218] 使用TCID50灭活检验来评价MFSO发挥针对包膜病毒的灭活剂作用的能力(Thormar H,Isaacs CE,Brown HR,Barshatzky MR,Pessolano T.Inactivation of enveloped viruses and killing of cells by fatty acids and
monoglycerides.Antimicrob Agents Chemother.1987Jan；31(1):27-31)。将10-2至10-4稀释物接种于单层Vero细胞中。在具有DMSO的培养物培养基中单独的病毒作为阳性对照，而具有DMSO的培养物培养基用作阴性对照。认为对照病毒的效价(log10)与病毒+MFSO混合物(在接种于细胞培养物之前暴露1分钟之后)的效价之间的差异是病毒效价降低，其为病毒灭活的量度。
monoglycerides.Antimicrob Agents Chemother.1987Jan；31(1):27-31)。将10-2至10-4稀释物接种于单层Vero细胞中。在具有DMSO的培养物培养基中单独的病毒作为阳性对照，而具有DMSO的培养物培养基用作阴性对照。认为对照病毒的效价(log10)与病毒+MFSO混合物(在接种于细胞培养物之前暴露1分钟之后)的效价之间的差异是病毒效价降低，其为病毒灭活的量度。
[0219] 表2概括了在2种包膜病毒暴露于不同浓度的MFSO后的病毒灭活水平。
[0220] 表2.MFSO对包膜病毒的灭活
[0221]
[0222] 浓度高于10％或更高的MFSO能够灭活>3log10TCID50病毒效价。浓度为10％或更高的MFSO与浓度为5％或更低的MFSO(病毒效价减少0-1log10TCID50)相比，病毒灭活的差异是明显的(p<0.05)。
[0223] MFSO可以灭活包膜病毒，并导致HSV-1和INF-A病毒的体外病毒效价明显减少。在MFSO浓度为10％或更高时，病毒效价的减少最大。
[0224] 实施例12-杀精子活性
[0225] MFSO具有杀精子活性(表3)。实施体外试验以证明MFSO具有杀精子剂作用的能力。
[0226] 按照之前所述，使用正常的人类精子来评估MFSO的杀精子活性(Sander-Cramer检验)(Benhong Z.,Zhenpeng Q,Gang L,Chun L,Zhang J.Spermicidal and antigonococcal effects of tannins from pomegranate rind.Journal ofMedicinal Plants Research 2012February；6(7)；1334-1339)。壬苯醇醚-9用作阳性参照标准品，并将加入到生理盐水中的精液用作阴性对照。精液样品由3名健康可生育的男子捐献。认为在
20秒内使精子100％不动的最低MFSO浓度为最小有效浓度(MEC)。
20秒内使精子100％不动的最低MFSO浓度为最小有效浓度(MEC)。
[0227] 表3概括了使用MFSO处理精子的杀精子活性。
[0228] 表3.通过MFSO对精子的灭活
[0229]
[0230] *+＝运动，-＝不运动，±＝丧失90％运动性
[0231] MFSO在浓度为10％(MEC)或更高下，在体外在20秒内可以使100％的精子不运动或杀死100％的精子。值得注意的是，在5％MFSO浓度下，精子在40秒内不运动。
[0232] MFSO在体外具有杀精子活性。在10％MFSO或更高下，在暴露20秒内100％的精液将不运动。
[0233] 实施例13-改善头发
[0234] A)头发样品
[0235] 头发的准备
[0236] 原始的深棕色长发和漂白的长发得自De Meo Brothers Inc.(NY,USA)。头发样品大约8英寸长，并且大约3克重。使用月桂基硫酸钠溶液在去离子水中(4.5w/w％)形成的溶液将头发样品洗涤和清洁2次。在2次洗涤中间，将长发在温暖运行的水(38℃)中漂洗30秒，并且在第二次洗涤后漂洗60秒。通过在2个手指之间拉伸长发来挤压长发中过多的水。使用聚丙烯梳子梳理长发，小心地理顺头发，并在使用前储存在室温(22℃-24℃，相对湿度为50％-55％)下。
[0237] 头发的处理：将0.5ml油(具有或不具有纯乙醇作为参照基础溶剂)施加到各缕长发上，并在其上按摩或摩擦1分钟。使用流速为1加仑/分钟的温暖运行的水(38℃)将长发漂洗30秒。就湿梳理研究而言，接着将长发在环境条件下在气候受控的区域中保持30分钟，然后测量。就重复刷涂的研究而言，将长发在环境条件下在气候受控的区域中保持，并使其完全风干并在受控的湿度条件下平衡，然后测量。
[0238] B)头发的处理
[0239] 1.MFSO减小长发上的湿梳理力
[0240] 实施研究以证明施加MFSO以湿润长发可以使湿梳理力减小。
[0241] 使用具有工程师研发的梳子固定附件的4301Instron Machine，采用500mm/min速度和10N加载细胞来实施湿梳理力的测量(Fregonesi A,Scanavez C,Santos L,De Oliveira A,Roesler R,Escudeiro C,Moncayo P,De Sanctis D,Gesztesi JL.BraziIian_oiIs and butters:the effect of different fatty acid chain composition on human hair physiochemical properties.J Cosmet Sci.2009Mar-Apr；
60(2):273-80)。使用长为20cm、重为3g的漂白的深棕色长发。在测量前，人工梳理长发一次以便理顺。湿梳理试验的结果表示为平均每次处理(每缕长发一次)8缕长发(报告为梳理力减小的百分率)。在第6次整洁轻抚后记录测量的力(第1次中3下整洁轻抚用于除去任何残余的缠绕)，其显示在第6次轻抚前和轻抚后各轻抚的梳理力与第6次轻抚的梳理力大致相同(几乎一致的叠加力曲线)。在将油施加到长发上之前实现参照条件的测量(单独使用纯乙醇)。在25±5℃下，在处理30min后对长发进行湿梳理。对于该测试而言，将长发保持在50±10％RH和25±5℃下的气候受控的小房间里。使用t检验，在置信水平为95％下实施统计分析。
60(2):273-80)。使用长为20cm、重为3g的漂白的深棕色长发。在测量前，人工梳理长发一次以便理顺。湿梳理试验的结果表示为平均每次处理(每缕长发一次)8缕长发(报告为梳理力减小的百分率)。在第6次整洁轻抚后记录测量的力(第1次中3下整洁轻抚用于除去任何残余的缠绕)，其显示在第6次轻抚前和轻抚后各轻抚的梳理力与第6次轻抚的梳理力大致相同(几乎一致的叠加力曲线)。在将油施加到长发上之前实现参照条件的测量(单独使用纯乙醇)。在25±5℃下，在处理30min后对长发进行湿梳理。对于该测试而言，将长发保持在50±10％RH和25±5℃下的气候受控的小房间里。使用t检验，在置信水平为95％下实施统计分析。
[0242] 图1示出了在使用不同浓度的MFSO处理后，湿长发梳理力减小的平均值(％)。MFSO处理的长发的湿梳理力显示浓度依赖的减小。在湿条件下，与对照、未处理的参照或乙醇基剂相比，使用纯MFSO的油处理使得梳理力减小大约70％-80％。但是，纯乙醇(基剂)增加梳理力，从而就梳理力减小的百分率而言得到了负值。已知乙醇对于头发而言是非常干燥的，并且不能容易地沿着长发散开，由此使头发对梳子而言更僵硬。矿物油(对照)也会降低湿梳理力。但是使用矿物油使得湿梳理力减小的水平低于使用MFSO所见的水平。
[0243] 当与参照(未处理的)或乙醇基剂相比时，对湿法使用MFSO使得梳理力减小的％具有统计学意义。梳理力减小更可能是由于水的湿润和油的润滑作用结合作用与头发纤维上的结果。
[0244] 2.对长发重复刷涂的试验过程中，MFSO减少头发断裂
[0245] 实施研究以证明在头发纤维的重复刷涂研究过程中，施加MFSO可以减小头发断裂的水平。
[0246] 使用工程师研发的模拟每日小心梳理的梳理设备，将长发提供给梳理循环。所述的设备自动化地操作，并且具有安装了4个固定梳子(其以50次轻抚/min的速度沿着圆圈移动)的附件，从而允许梳理固定在设备前方位置处的长发(20cm和3g)。在环境条件且60％相对湿度下，在整体为1000次轻抚后，长发变得整洁，随后计数在长发下方的收集托盘中的断裂纤维(Evans TA,Park.A statistical analysis of hair breakage.II.Repeated grooming experiments.J Cosmet Sci.2010Nov-Dec；61(6):439-55.Erratum in:J Cosmet Sci.2011May-Jun；62(3):359)。
[0247] 图2示出了在分组处理1000次刷涂后，断裂头发纤维数的平均值。于参照(未处理的对照)和基剂(纯乙醇)相比，使用MFSO处理的长发的处理减少了头发纤维断裂的数量。MFSO处理的长发表现出断裂的头发纤维呈浓度依赖的减少。使用纯MFSO处理的长发具有最少数量的断裂头发纤维，其与未处理的或基剂乙醇对照相比，大约减少85％。
[0248] 当与未处理的和基剂对照相比，在1000次刷涂后，MFSO显著地减少了断裂头发纤维的数量。在减少头发断裂的能力方面，MFSO比矿物油实施的更好。
[0249] 3.MFSO减少头发纤维分叉的形成
[0250] 实施研究以证明使用MFSO可以减少头发纤维分叉的形成。
[0251] 使用重复的刷涂设备实施梳理循环，并使用干发器进行干燥(1小时)，所述的干发器在70℃下与长发相距5cm(Fregonesi A,Scanavez C,Santos L,De Oliveira A,Roesler R,Escudeiro C,Moncayo P,De Sanctis D,Gesztesi JL.Brazilian oils and butters:the effect of different fatty acid chain composition on human hair
physiochemical properties.J Cosmet Sci.2009Mar-Apr；60(2):273-80)。此后，通过视觉计数来定量分叉的形成(每克头发形成分叉的数量)。
physiochemical properties.J Cosmet Sci.2009Mar-Apr；60(2):273-80)。此后，通过视觉计数来定量分叉的形成(每克头发形成分叉的数量)。
[0252] 图3示出了在施加MFSO处理后，在热干燥1小时的过程中在大范围的梳理过程中形成的每克头发中分叉数量的平均值。与参照(未处理的对照)和基剂(纯乙醇)相比，使用MFSO处理会减少头发纤维分叉的形成。随着MFSO浓度的增加，分叉数量呈浓度依赖的减少。使用纯MFSO处理的长发得到了最少的分叉形成，其为每克头发形成大约4-9个分叉。在减少头发纤维分叉形成的作用方面，MFSO是有效的，并且还比纯矿物油优异。
[0253] 使用头发护发素(包含MFB果肉和外皮提取物，其与硅酮配制得到)的相似的研究表明当与对照(数据未示出)相比时，分叉大幅减少。
[0254] 4.在长发女性的临床研究中，MFSO减少头发的断裂
[0255] 实施临床研究以证明MFSO具有减少长发女性头发断裂的能力。
[0256] 在本申请中，使用之前所述的复杂的机械装置，在试验室环境下，针对抗头发断裂的性能来常规评价化学头发护理的处理。横截面测量仪(trichometer)(一种新研发的定量头发断裂测量装置)的发明提供了在临床研究中用于测量头发断裂的新方法(Cohen B.The cross-section trichometer:a new device for measuring hair quantity,hair loss,and hair growth.Dermatol Surg.2008Jul；34(7):900-10)and(Mhaskar S,Kalghatgi B,Chavan M,Rout S,Gode V.Hair breakage index:an alternative tool for damage assessment of human hair.J Cosmet Sci.2011Mar-Apr；62(2):203-7)。
[0257] 临床研究的目的是为了测定包含MFSO组合物的头发护理调理产品在长发女性受试对象(通常对她们的头发采用物理损伤的方式)中在防止头发断裂(使用横截面测量仪来测量)中是否有效。在第三方医疗设施(无利益冲突)对医生监管的条件下，实施4个月的临床研究。
[0258] 使用横截面测量仪测量头发断裂。
[0259] 如下测量头发断裂指数(HBI)：
[0260] HBI＝(最近的横截面积–末梢的横截面积)x 100/最近的横截面积
[0261] 在使用3个月后，使用包含MFSO油组合物的头发调理剂处理的患者具有显著减少的头发断裂(p<0.05)(使用横截面测量仪测量)，在与持续使用她们主要的商业品牌的头发护理调理剂的受试对象相比时，测量的HBI减少40％。
[0262] 实施例14-作为皮肤润湿剂、润滑剂和隔离剂的用途
[0263] A.MFSO是干燥皮肤的有效皮肤润湿剂
[0264] 实施临床研究以证明MFSO洗剂可以有效地润湿皮肤并在延长的时间内保持其隔离功能。
[0265] 选择10名中度至重度皮肤干燥的患者(年龄35-75岁)，其中2名具有特应性，其中干燥的皮肤涉及下肢的侧面。使用样板标记位点，并向各处理位点(多个重复)上以每平方厘米2mg测试洗剂的量施加(仅一次)，其中一种测试洗剂包含5％MFSO，另一种测试洗剂为其他5％矿物油。未处理的位点作为对照。使用 (Courage&Khazaka)和(Cortex Technology)装置(分别测量角质层的相对水合作用和皮肤的隔离
功能，以经表皮的水份流失(TEWL)来计)来评价皮肤的水合作用和隔离功能。实施这些生物装置的测量，并记录基线以及在下肢上的处理位点应用一次后，在经过48小时时间内在不同的时间间隔下进行记录。
功能，以经表皮的水份流失(TEWL)来计)来评价皮肤的水合作用和隔离功能。实施这些生物装置的测量，并记录基线以及在下肢上的处理位点应用一次后，在经过48小时时间内在不同的时间间隔下进行记录。
[0266] 图4示出了a)The 和b)DermaLab 装置的结果，其用于评价MFSO洗剂在下肢动力学干燥皮肤研究中的水合作用。图中的数据以平均值±SD表示。
[0267] 皮肤水合作用研究显示2种洗剂证明在皮肤表面水合作用中比基线水平具有明显的改善(p<0.05)(图4a)。在最初的24小时中，与使用矿物油洗剂处理的位点相比，使用MFSO洗剂处理的位点具有明显较高的电导系数值(p<0.05)。该研究证明在一次应用MFSO洗剂后，与基线值和未处理的对照相比时，其有效地润湿皮肤的角质层长达24小时。
[0268] TEWL结果表明MFSO洗剂在皮肤的隔离功能中产生了快速(1小时)且明显的改善，这在使用矿物油洗剂中未见(图4b)。仅MFSO洗剂显示TEWL值比基线具有明显的改善。2种产品在6小时及更长的时间后均显示TEWL值平均改善高于30％(测试洗剂之间TEWL测量的差异不明显)。该临床研究证明MFSO洗剂比矿物油洗剂更快速地增强隔离修复。在所研究的2名患者中，MFB外皮和果肉提取物还能够改善皮肤表面的水合作用(数据未示出)。
[0269] B.MFSO为性活动的有效皮肤润滑剂
[0270] 实施临床研究以证明在硅酮基护发素中配制的MFSO在施加于生殖器的皮肤和粘膜上时是性用途的有效皮肤润滑剂。
[0271] 在公开标记的盲态研究中，招募5名受试对象(3名男性，2名女性)。指导他们在从事常规的性活动之前的几分钟时施加包含MFSO的润滑剂乳清或基剂(不含MFSO的润滑剂乳清)。在使用1个月后，要求他们比较2种产品的效力。
[0272] 所有5名患者均主观地同意当与不具有MFSO的润滑剂基剂相比时，他们优选使用MFSO润滑剂，并且MFSO润滑剂更好地工作。该初步临床研究证明硅酮基剂中的MFSO在性活动过程中是有效使用的润滑剂。
[0273] C.MFSO有效地保护皮肤免受刺激
[0274] 化学刺激剂可以破坏角质层并由此损害其隔离功能。实施临床研究以证明包含MFSO的洗剂可以有效地保护皮肤并作为隔离剂免于暴露于化学刺激剂中。
[0275] 选择6名受试对象(年龄35-55岁)。最初的初步研究表明2％SLS(前臂3次重复暴露)产生化学刺激，导致TEWL增加以及可视的红斑和水肿的临床迹象(Farage MA,Ebrahimpour A,Steimle B,Englehart J,Smith D.Evaluation of lotion formulations on irritation using the modified forearm-controlled application test
method.Skin Res Technol.2007Aug；13(3):268-79)。使用模板标记前臂位点，并向测试位点上以每平方厘米2mg的2％月桂基硫酸钠(SLS)化学刺激剂施加该刺激剂(重复暴露)。在第三次暴露和最后暴露SLS前的5分钟，向处理位点施加5％MFSO或5％矿物油洗剂(仅一次，并做多个重复)。在施加SLS之后的30分钟，使用DermaLab TEWL装置测量所述位点的TEWL。
未处理的空白位点作为对照。研究者使用4分制来评估客观的刺激参数(红斑和水肿)，其中
0＝无，1＝轻微，2＝中等，以及3＝严重(允许得半分)。
method.Skin Res Technol.2007Aug；13(3):268-79)。使用模板标记前臂位点，并向测试位点上以每平方厘米2mg的2％月桂基硫酸钠(SLS)化学刺激剂施加该刺激剂(重复暴露)。在第三次暴露和最后暴露SLS前的5分钟，向处理位点施加5％MFSO或5％矿物油洗剂(仅一次，并做多个重复)。在施加SLS之后的30分钟，使用DermaLab TEWL装置测量所述位点的TEWL。
未处理的空白位点作为对照。研究者使用4分制来评估客观的刺激参数(红斑和水肿)，其中
0＝无，1＝轻微，2＝中等，以及3＝严重(允许得半分)。
[0276] 图5示出了MFSO洗剂作为隔离剂并保护皮肤免于暴露于化学刺激剂(2％SLS)的能力，其通过a)测量TEWL和b)红斑和水肿的临床迹象来显示。图中的数据表示为平均值±SD。在皮肤上施加SLS之前使用MFSO洗剂显示TEWL的水平比暴露于2％SLS的皮肤位点显示降低(p<0.05)。此外，数据分析还显示使用MFSO洗剂使得红斑和水肿的临床迹象的严重得分减少，与使用2％SLS处理的位点相比，具有显著的差异(p<0.05)。
[0277] 皮肤刺激研究证明当在施加皮肤刺激剂之前将MFSO洗剂施加于皮肤位点上时，可以起到皮肤保护剂的作用。TEWL增加以及使用皮肤刺激剂而产生的红斑和水平的可视临床迹象可以被事先使用MFSO洗剂而明显的抑制。
[0278] 实施例15-伤口处理
[0279] A.MFSO改善伤口愈合
[0280] 使用激光伤口模型来实施初步临床研究以比较包含MFSO的软膏与软膏(Poly/Bac/Neo；Johnson&Johnson,New Brunswick,NJ)的伤口愈合性质。
[0281] 使用铒/二氧化碳激光器在3名受试对象中形成深入真皮浅层的3个均匀的且圆形的激光伤口(Trookman NS,Rizer RL,Weber T.Treatment of minor wounds from dermatologic procedures:a comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model.J Am Acad Dermatol.2011Mar；64(3Suppl):S8-15)。使用包含MFSO的软膏和 软膏，在14天内每天对各伤口处理1次(一个伤口作为未处理的对照)。使用用于红色和瘢痕形成的平均临床分级、临床评价伤口外观的研究者分级和TEWL(使用DermaLab TEWL装置的生物机械测量)来评估效力。红色分级：0＝无，1＝轻微，2＝中等，3＝明显，4＝严重。瘢痕形成分级：0＝无，1＝轻微，2＝中等，3＝扩大，4＝全部或几乎全部。伤口外观分级：0＝较差，1＝一般，2＝良好，3＝很好，4＝优异。
[0282] 图6示出了MFSO软膏改善伤口愈合的能力，其是通过以下的平均临床分级来测量的：a)红色，b)瘢痕形成，c)一般的伤口外观，以及d)TEWL的生物装置测量。图中的数据以平均值±SD来表示。与 软膏相比，使用包含MFSO的软膏所观察到的瘢痕形成(第4天和第7天)以及一般的伤口外观(第4-14天)具有明显的改善(P<0.05)。与
软膏相比，使用MFSO软膏在第4天时，评价TEWL值明显较低(P<0.05)。关于可
视的红色迹象，没有明显的差异。
软膏相比，使用MFSO软膏在第4天时，评价TEWL值明显较低(P<0.05)。关于可
视的红色迹象，没有明显的差异。
[0283] 与 软膏相比，MFSO软膏证明在多个伤口愈合参数中的快速且有效的改善。
[0284] B.MFB外皮提取物改善伤口愈合
[0285] 使用包含MFB外皮提取物的软膏配制物每天2次对具有浅层伤口的1名男性受试对象进行处理，其中所述的伤口为大约1-2cm长，1/4深。在20天后，该受试对象的伤口被完全治愈。
[0286] 实施例16-防瘢痕处理
[0287] MFSO可改善肥厚性瘢痕(Keloids)。实施初步的临床研究以证明包含MFSO的凝胶贴片在改善术后患者肥厚性瘢痕的迹象和症状中的能力(Keloids)。
[0288] 选择3名Mohs术后瘢痕持续至少1个月的患者。这些患者具有与红色瘙痒有关的瘢痕，并且大约2-3cm长、至少1/2cm深。每个月都评价所有3名受试对象，并指导他们施加包含MFSO的凝胶贴片，由此每天堵塞瘢痕12-24小时，持续3个月。使用用于红色的临床分级、临床平均瘢痕外观的研究者分级和针对瘙痒强烈程度的主题调查表来评估效力。红色分级：0＝无，1＝轻微，2＝中等，3＝明显，4＝严重。瘢痕外观分级：0＝较差，1＝一般，2＝良好，3＝很好，4＝优异。瘙痒分级：0＝无，1＝轻微，2＝中等，3＝明显，4＝严重。
[0289] 包含MFSO的贴片能够改善所有3名受试对象中的瘢痕愈合，这是使用针对a)红色和b)一般瘢痕外观的平均临床分级以及通过记录瘙痒严重程度的改善情况的主题调查表，通过研究者评估来测量的。瘢痕红色(第2和3个月)、一般的瘢痕外观(第3个月)以及与瘢痕有关的瘙痒的减轻(第2和3个月)都具有明显的改善，这在使用包含MFSO的贴片中可观察到。
[0290] 实施例17-防老化处理
[0291] a)MFSO改善了光老化皮肤的可视迹象以及细纹和皱纹的外观
[0292] 实施为期12周的双盲初步临床试验以证明包含MFSO的乳清在光损伤(与面部皮肤有关)的受试对象中具有逆转老化的可视临床迹象的能力。
[0293] 在为期12周的半边脸初步临床研究中，针对包含MFSO的乳清及其媒介物进行测试(具有I-III型Fitzpatrick皮肤的12名女性)。将产品包装于相同的容器中，使得研究者和受试对象是盲态的，并在标签上指定施加到左侧脸上和右侧脸上的产品。每日晚上将各产品(在清洁面部后)施加到指定的半侧脸上。募集特定用于所有的光老化的受试对象，所述的光老化由眶周细纹的可视迹象(鱼尾纹皱纹)和斑点面部沉着组成。在基线以及在处理4周和12周后，使用用于光老化参数的1-9个级别来评价受试对象，其中所述的级别是由皮肤病学家、标准的数字摄影和受试对象的自评估来评估的。在研究结束时，至第12周，测量受试对象的改善，以与基线(入口)的平均改变％来表示。生成的数据以平均值±SD来表示。图7示出对于所评价的所有临床抗老化参数(斑点色素沉着、鱼尾纹细纹(皱纹)和整体光损伤)而言，MFSO乳清都比安慰剂(媒介物对照)明显更好地工作(P<0.05)。
[0294] 包含MFSO的乳清可良好地耐受，其不刺激皮肤，并且提供了明显的临床和自发觉的改善、以及抗老化益处。
[0295] b)MFB外皮和果肉提取物改善了细纹的可视外观
[0296] 在12周内，具有光损伤皮肤史的2名女性受试对象每日都在其鱼尾纹周围的细纹上使用包含MFB外皮和果肉提取物的乳清。2名受试对象都声称与她们过去使用的产品相比，她们的细纹都显示出较大的可视的改善。
[0297] 实施例18-黑斑病的治疗
[0298] MFSO改善了面部皮肤色素过度沉着(黑斑病)的可视迹象。实施公开标记的临床概念验证研究以证明包含MFSO的乳霜可以改善面部色素过度沉着(黑斑病)的可视迹象。
[0299] 在盲态的公开标记的研究中招收5名女性受试对象。指导她们将MFSO乳霜施加到她们的脸的一侧，并将基剂(不具有MFSO的乳霜)施加到另一侧脸的涉及黑斑病的区域上。每晚，将乳霜(标记的A和B)持续地施加到脸的相同的一侧上。使用3个月后，要求她们比较2种产品的效力。在研究过程中，对哪一侧脸接受哪种治疗是盲态的皮肤病学家检查每名患者，并使用所述的Average Melasma Area and Severity Index(MASI)评价进行评估(Rendon M,Berneburg M,Arellano I,Picardo M.Treatment of Melasma.J Am Acad Dermatol.2006May；54(5Suppl 2):S272-81)。
[0300] 通过MSAI得分来估计所有5名患者，其在接受MFSO乳霜的一侧的脸上相对于基线有所改善，而仅一名受试对象显示在单独接受媒介物乳霜的一侧的脸上有改善。
[0301] 该初步研究证明在减少面部皮肤上的皮肤色素过度沉着或黑素瘤的可见迹象中MFSO乳霜是有效的。
[0302] 实施例19-炎症状况的治疗
[0303] A.MFSO改善了与炎症皮肤状况(脂溢性皮炎、痤疮和酒糟鼻)有关的皮疹的可视迹象
[0304] 实施公开标记的初步临床概念验证研究以证明包含MFSO的凝胶可以改善在患有脂溢性皮炎(具有头皮屑)、痤疮和酒糟鼻的患者中可见的炎性皮疹的可视迹象。
[0305] 在盲态的公开标记的研究中，招收患有活动性炎性皮疹的9名患者(每组3名受试对象；1组-具有头皮屑的脂溢性皮炎；2组-炎性痤疮；3组-炎性酒糟鼻)。如果这些患者在之前的1个月没有使用针对他们的状况的任何其他的治疗，则选择这些患者进入。受试对象必须同意不使用在研究过程中可能影响结果的其他治疗或系统治疗。指导这些患者将MFSO凝胶施加到他们的脸的一侧上(并且如果包含头皮屑，则可以施加到头皮上)，并将基剂(不具有MFSO的凝胶)施加到脸的另一侧上(并且如果需要，可以施加到头皮上)，特别是涉及皮疹的区域上。每天早上和晚上，将凝胶(标记的A和B)持续地施加到脸的同一侧上。在患有脂溢性皮炎的受试对象中，在淋浴之前将凝胶在头皮上摩擦5-10分钟。在使用4周后，要求他们比较2种产品的效力。在研究过程中，对哪一侧脸接受哪种治疗是盲态的皮肤病学家检查每名患者，并进行评估。
[0306] 由皮肤病学家估计所有9名患者，其在接受MFSO凝胶的一侧的脸上相对于基线有所改善，而仅2名受试对象(一人患有脂溢性皮炎，另一人患有痤疮)显示在单独接受媒介物凝胶的一侧的脸上有改善。值得注意的是患有酒糟鼻的所有3名受试对象都具有几乎完全清晰的位点(使用MFSO凝胶治疗)。此外，2名受试对象显示使用MFSO会改善头皮屑。
[0307] 初步研究证明在减少与炎性皮肤状况(脂溢性皮炎、痤疮和酒糟鼻)有关的皮疹的可视迹象中，MFSO凝胶是有效的。
[0308] 根据上述方案，2名受试对象(一人患有痤疮，另一人患有脂溢性皮炎)使用MFB外皮提取物。2名受试对象的状况都具有明显的改善。
[0309] B.MFSO改善了与炎性皮肤状况(银屑病)有关的皮疹的可视迹象
[0310] 实施公开标记的初步临床概念验证研究以证明包含MFSO的软膏可以改善在患有轻微至中等银屑病的患者中可见的炎性皮疹的可视迹象。
[0311] 在盲态的公开标记的研究中，招收患有临床稳定的炎性斑块型银屑病的4名受试对象，所述的银屑病包含鳞屑疹，该鳞屑疹涉及超过他们末端的10％，并且在筛选时银屑病面积严重程度指数(PASI)为至少12.0。如果这些患者在之前的1个月没有使用针对银屑病任何其他的治疗，则选择这些患者进入。受试对象必须同意不使用在研究过程中可能影响结果的其他银屑病治疗或系统治疗。指导这些患者将包含MFSO软膏施加到他们的末端的一侧上，并将基剂(不具有MFSO的软膏)施加到他们末端的另一侧上，特别是覆盖涉及皮疹的区域上。每天早上和晚上，将软膏(标记的A和B)持续地施加到末端的同一侧上。在使用4周后，要求他们比较2种产品的效力。在研究过程中，对末端的哪一侧接受哪种治疗是盲态的皮肤病学家检查每名患者，并进行评估。
[0312] 由皮肤病学家估计所有4名受试对象，其在接受MFSO软膏的末端的一侧上相对于基线有所改善，而仅一名受试对象显示在单独接受媒介物软膏的一侧上有改善。
[0313] 该初步研究证明在减少皮疹(与轻微至中等炎性斑块型银屑病有关)的可视迹象中，MFSO软膏是有效的。
[0314] 实施例20-防晒SPF促进剂
[0315] 当MFSO与已知的UVB防晒活性剂结合时会促进SPF值(表4)。
[0316] 单独地和结合地制备包含MFSO和辛基甲氧基肉桂酸酯(甲氧基肉桂酸辛酯)的配制物，不改变媒介物基剂并针对UVB SPF活性进行测试(2名受试对象)。
[0317] 为了证明MFSO对整体SPF的贡献，首先测量仅具有上述防晒活性剂中的一种的配制物。MFSO本身不具有SPF活性。为了评价MFSO促进SPF的作用，选择可得到SPF值的甲氧基肉桂酸辛酯的浓度，其中所述的SPF值允许其高效地吸收，并避免在使用更高浓度的防晒剂会发生的饱和作用。发现甲氧基肉桂酸辛酯的浓度(3％)足以得到SPF为3。
[0318] 表4：SPF值
[0319] MFSO(％) 甲氧基肉桂酸辛酯(％) SPF
A 1 -- 0
B 5 -- 0
C -- 3 3
A+C 1 3 4
B+C 5 3 5
A 1 -- 0
B 5 -- 0
C -- 3 3
A+C 1 3 4
B+C 5 3 5
[0320] MFSO与甲氧基肉桂酸辛酯(3％)结合产生SPF为4(MFSO 1％)和SPF为5(MFSO 5％)，由于所得的SPF比单独使用甲氧基肉桂酸辛酯可见的SFP为3高1-2个单位，所以显示MFSO的促进作用。这些结果证明MFSO通过在与包含已知的UVB防晒活性剂的配制物结合时增强了SPF的活性，从而赋予了促进作用。
[0321] 实施例21-对指甲的治疗
[0322] MFSO改善了易碎指甲的可视迹象。实施公开标记的初步临床概念验证研究以证明MFSO会改善易碎指甲的可视迹象和症状。
[0323] 选择具有易碎指甲的临床迹象和症状的5名受试对象。这些受试对象的2只手上的所有指甲都具有指甲表面粗糙、破烂和剥离的可视迹象，并且至少6个月未进行治疗。指导受试对象每日2次将包含MFSO的软膏施加到右手的所有指甲上，并持续16周。受试对象被告知继续他们的正常的日常工作并且在他们的左手上部使用任何新的指甲护理产品。由研究者(医生的全面评估改善得分)和参与者(主观改善得分)在治疗过程中和停止使用MFSO后的4周来估计迹象和症状。
[0324] 在研究结束时，5名患者中的4名患者在他们的医生的全面评估得分中具有明显的改善，并且所有患者主观上都同意他们右手的指甲在使用MFSO下比他们未处理的左右具有全面的改善。
[0325] 该初步研究证明MFSO在患有易碎指甲的受试对象中改善了易碎指甲的迹象和症状。
[0326] 按照上述方案，患有易碎指甲的2名受试对象使用了MFB(5％)外皮和果肉提取物凝胶。2名受试对象的状况都具有明显的改善。
[0327] 实施例22-对关节的治疗
[0328] MFSO改善了关节的灵活性并减轻了关节的疼痛。实施公开标记的初步临床研究以证明将MFSO局部应用于腕关节可以减轻腕关节的疼痛并改善患有慢性轻度腕管综合征的患者的腕关节灵活性。
[0329] 选择患有双侧腕管综合征的3名受试对象(女性年龄为42-55岁)，其中所述的双侧腕管综合征持续至少1个月而未进行治疗。所有的受试对象都具有并非外伤性损伤所导致的慢性轻度腕管综合征。每名患者每日2次向叠加在她们主要的腕关节的皮肤区域上施加包含MFSO的软膏，并持续4周。未处理的非主要的腕关节作为对照。鼓励受试对象继续她们的正常的活动。由研究者(医生评估改善得分)和参与者(主观改善得分)在基线和治疗结束时估计关节疼痛的临床迹象和症状。按照操作说明书，使用扣指装置(Reitan Neuropsychology Laboratory,Tucson,AZ)来评价腕关节的灵活性。
[0330] 4周后，所有3名受试对象都显示她们主要那只手的腕关节疼痛症状有所改善。相反，非主要的腕关节证明症状未改善，并且值得注意的是3名患者中的2名患者的腕关节疼痛恶化。扣指灵活性研究显示所有3名受试对象的主要那只手的食指轻敲速率有所改善(平均改善17％)。相反，当评价所有3名受试对象的非主要的那只手时，食指轻敲速率没有明显的改善(平均改善3％)。
[0331] MFSO减轻了患有慢性轻度腕管综合征迹象和症状的患者的关节疼痛，并改善所述患者的腕关节的灵活性。
[0332] 实施例23-增强关节性能的用途
[0333] A)关节灵活性、稳定性和柔韧性的改善
[0334] 在弹性体凝胶护腕装置中所包含的MFSO可以改善健康志愿者的手指轻敲的速度和手指精细移动的稳定性。此外，使用护腕可以增加手/手指关节的柔韧性，这可以通过手/手指关节的关节活动度(ROM)的改善来示出。
[0335] 选择8名正常的男性受试对象(右手，年龄为18-55岁)用于研究，所述的受试对象不具有关节问题史，并且在至少6个月内未施加药剂或补充剂。如果受试对象的右手(主要的/优选的)与左手之间的手指轻敲(FT)灵活性和ROM的可测量差异高于20％，则筛选并招收这些受试对象。使用改善的FT Test App在iPad装置(Sybu Data,Capetown,South Africa)上评价腕关节的灵活性(速度)，按照制造商的说明书，所述的装置允许更长的轻敲持续时间(3分钟)。在Nokia 3210e电话上，使用真实世界的任务来测量手指轻敲的熟练性和精确性。指导受试对象尽肯能快地连续拨动3个在线电话号码(每个电话号码均有11个数字)而不制造任何错误。根据制造商的说明书，使用手指传感器角度计(Biopac Systems Inc.,Goleta,CA)来测量食指移动过程中的关节活动度(测量的MCP关节移动，以度表示)，并使用Groove Type Steadiness Tester(Lafayette Instrument Corp.,Lafayette,IN)测试手的持续性。所有测试都以3个重复来实施。
[0336] 将受试对象分成4组：1组戴有MFSO护腕，2组戴有葡萄籽油护腕，3组戴有不具有果实籽油的护腕，4组不带护腕。指导3个治疗组中的受试对象的左手腕(非主要的/非优选的手)在他们的正常活动中每日至少4小时戴有护腕，并共持续4周。未治疗的右手腕(主要的/优选的手)和左手腕上未戴护腕的受试对象作为对照。
[0337] 使用4周后，与任一手上未戴护腕的受试对象或戴有不具有果油的护腕的那些受试对象相比(其显示出未改善，定义为距基线不到10％)，在戴有具有果油的护腕的2组受试对象中，FT速度(18％)、FT精确速度(20％)、手的持续性(21％)和食指的MCP关节的ROM(24％)距基线有所改善。但是，与戴有包含葡萄籽油的护腕的受试对象组(平均值分别为12％、15％、14％和18％)相比，FT速度、精确性、持续性和ROM的改善在使用MFSO的组(平均值分别为24％、25％、28％和30％)中都最大。
[0338] B)关节强度和耐久性的改善
[0339] 在弹性体凝胶护腕中所包含的MFSO可以改善健康志愿者的握力、手指捏力和手/手指关节活动的耐久性。
[0340] 选择8名正常的男性受试对象(右手，年龄为18-59岁)用于研究，其中所述的受试对象无关节问题史，并且在至少6个月内未施加药剂或补充剂。如果受试对象的右手(主要的/优选的)与左手之间的手握力和疲劳测试、以及食指FT疲劳测试(在5分钟连续轻敲后来评价耐久性)的可测量差异高于20％，则筛选并招收这些受试对象。根据制造商的说明书，使用手测力计(Vernier Software and Technology,Beaverton,OR)来测量手(握)和手指(捏)强度和疲劳。使用改善的FT Test App来评价手腕/手指关节的疲劳(耐久性)，其中按照制造商的说明书，所述的FT Test App允许在与iPad装置(Sybu Data,Capetown,South Africa)连接的键盘上在5分钟的延长的持续时间内测量手指轻敲。此外，改善的App还能够记录5分钟测试持续时间的每个30秒间隔内的轻敲数，这允许另外比较该时间内的疲劳测量。所有的测试都以3个重复来实施。
[0341] 将受试对象分成4组：1组戴有MFSO护腕，2组戴有葡萄籽油护腕，3组戴有不具有果实籽油的护腕，4组不带护腕。指导3个治疗组中的受试对象的左手腕(非主要的/非优选的手)在他们的正常活动中每日至少4小时戴有护腕，并共持续4周。未治疗的右手腕(主要的/优选的手)和左手腕上未戴护腕的受试对象作为对照。
[0342] 使用4周后，与任一手上未戴护腕的受试对象或戴有不具有果油的护腕的那些受试对象相比(其显示出未改善，定义为距基线不到10％)，在戴有具有果油的护腕的2组受试对象中，手握强度(16％)、捏的强度(16％)、手握耐久性(18％)和手指轻敲耐久性(22％)距基线有所改善。但是，与戴有包含葡萄籽油的护腕的受试对象组(平均值分别为12％、10％、16％和18％)相比，手握强度、捏的强度、手握耐久性和手指轻敲耐久性的改善在使用MFSO的组(平均值分别为20％、22％、20％和24％)中都最大。
[0343] 在之前的说明中，所公开的所有文件、行为或信息并非等同于承认这些文件、行为或信息的任何结合是可以公开利用的、公众已知的、本领域一般知识的一部分，或者已知在优先权时与解决任何问题有关。
[0344] 上文引用的所有公开的公开内容明确地以引用方式均全文并入本文，如同每份文件单独以引用方式并入本文那样。
[0345] 可见上文列出的优点以及通过之前所述而变得显而易见的那些都可高效地获得，并且由于在不脱离本发明的范围的条件下可以在上述说明中进行某些修改，所以意图将上述说明中所包含的或者附图中所显示的所有重要的事件都作为实例来解释而并非是限定意义的。
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