一种微生物转化法生产抗病毒药物利巴韦林的工艺
专利汇可以提供一种微生物转化法生产抗病毒药物利巴韦林的工艺专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种利用枯草芽孢杆菌添加前体物 发酵 法生产利巴韦林的生产工艺。以枯草芽孢杆菌(Bacillus substilis)TA208(Ade－+MSOr+8－AGr)为供试菌种，以 葡萄糖 、 酵母 粉、 味精 、豆浓、 磷酸 二氢 钾 、氯化 钙 、 硫酸 镁、硫酸锰、硫酸亚 铁 、自来 水 为原料，然后进行发酵，发酵 温度 34～40℃，当发酵至0～24h时添加前体物1H－1，2，4－三氮唑－3－羧酰胺(简称TCA)以及所需的无机盐，发酵周期48～72h。本 发明 工艺简单，生产原料成本低，耗能少，无污染。，下面是一种微生物转化法生产抗病毒药物利巴韦林的工艺专利的具体信息内容。
1、.一种微生物转化法生产抗病毒药物利巴韦林的工艺，即利用枯草芽孢杆菌突变株TA208添加前体物发酵法生产利巴韦林，其特征在于该生产工艺包括： A.将枯草芽孢杆菌(Bacillus substilis)突变株TA208进行常规扩大培养； B.将步骤A中获得的经扩大培养的菌种接入发酵培养基进行发酵：发酵培养基中碳源含量应为1％～20％，氮碳比N∶C应介于5∶100～50∶100之间，无机盐含量应为0.0001～10％，发酵培养基的初始pH6.0～8.0，初始培养温度20℃～40℃，振荡培养或发酵罐培养2～5天，接种量为1％～15％(V/V)；发酵过程中，添加碳酸钙、磷酸盐缓冲液、氨水调节发酵培养基的pH6.0～8.0； C.将步骤B发酵进行到0～24h添加0.0001％～10％的1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺(简称TCA)及0.0001～10％的无机盐并采用变温控制模式； D.将步骤C发酵进行到60～64h时进行产物测定分析：发酵结束后，离心分离菌体，取上清发酵夜，采用高效液相色谱测定发酵液中的利巴韦林。
2、 根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于C步中采用分阶段温度 控制模式，即发酵24之前温度控制为36t:， 24h后每隔6h提高2。C。
3、 根据权利要求1或2所述的生产工艺，其特征在于B步发酵培养基中 的,碳源为：糖，即葡萄糖，蔗糖，果糖，麦芽糖，甘露糖，淀粉和糖浆；或 甘'油；或有机酸，醋酸；或低分子醇；碳源含量优选为10%~20%。
4、 根据权利要求1或2所述的生产工艺，其特征在于B步发酵培养基中 的氮源为氨或铵盐：硫酸铵，醋酸铵，硝酸铵，磷酸铵，乙酸铵或氯化铵； 或有机氮：蛋白胨，牛肉膏，玉米浆，或豆饼水解液。
5、 根据权利要求1或2所述的生产工艺，其特征在于B步发酵培养基中 无机盐为：磷酸钾，硫酸镁，碳酸钙，硫酸亚铁，或硫酸锰。
6、 根据权利要求1或2所述的生产工艺，其特征在于B步磷酸盐缓冲液 为磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液。 .
7、 根据权利要求1或2所述的生产工艺，其特征在于C步培养.基中无机 盐为：磷酸二氢钾、硫酸锰。
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