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木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物

阅读：4发布：2020-05-12

专利汇可以提供木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了木脂素类活性分子SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，滇产五味子来源的化合物木脂素类活性分子SWL-1联合抗真菌药物具有显著抑制白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌的作用。SWL-1具有逆转真菌对抗真菌药物耐药性的作用，使得抗真菌药物对耐药株敏感性恢复。SWL-1联合氟康唑用药对真菌感染具有抑制作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。，下面是木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种抗真菌药物组合物，其特征在于由木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成，SWL-1的结构式为。
2.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于所述抗真菌药物为氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚和阿莫罗芬。
3.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于SWL-1与抗真菌药物的质量比为
1：1。
4.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于所述真菌为白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌。
5.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于所述真菌是白色念珠菌标准株、马尔尼菲篮状菌标准株、隐球菌标准株、糠皮马拉色菌标准株。
6.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于所述真菌是白色念珠菌耐药株、马尔尼菲篮状菌耐药株、隐球菌耐药株、糠皮马拉色菌耐药株。
7.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于所述药物的剂型为片剂、硬胶囊、软胶囊、散剂、丸剂、颗粒剂。
8.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于所述药物的剂型为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳浊型注射剂、注射用无菌粉末。

说明书全文

木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组

合物

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。

背景技术

[0002] 五味子科植物(Schisandraceae)是一类重要的药用植物，我国在世界上拥有最为丰富的五味子科植物资源，包括变种和变型已发现有 21 种可作药用。但目前在植化、药理和临床上进行过深入研究、且成药的仅有五味子(Schisandra chinensis)和华中五味子(Schisandra sphenanthera)两种。在云南，有 18 种五味子科植物在民间作药用，其药用部位大多为藤茎，主要用于疏经活络、驱风除湿等，多数植物并未作过深入的化学成分和药理的研究。因此，对滇产五味子科药用植物的化学成分进行系统地研究和认识，对活性成分的药理学研究非常有必要。云南省具备十分优越的资源条件，具备扩大和发掘五味子的资源利用的优势。我们的前期研究中意外惊喜地发现部分滇产五味子来源化合物具有较好地逆转白色念珠菌对氟康唑耐药性的作用，使得氟康唑对耐药株敏感性恢复。对此进行深入研究，五味子来源活性分子有望作为辅助治疗耐药性深部真菌感染药物，为逆转真菌耐药性药物提供新的天然产物结构模式。本发明涉及五味子植物来源的木脂素类活性分子 SWL-1在制备预防治疗耐药真菌感染药物中的应用，尚未见相关报道。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于提供木脂素类活性分子 SWL-1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物，SWL-1的结构式为。

[0004] 抗真菌药物为氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚和阿莫罗芬。

[0005] SWL-1与抗真菌药物的质量比为1：1。

[0006] 真菌为白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌。

[0007] 真菌是白色念珠菌标准株、马尔尼菲篮状菌标准株、隐球菌标准株、糠皮马拉色菌标准株。

[0008] 真菌是白色念珠菌耐药株、马尔尼菲篮状菌耐药株、隐球菌耐药株、糠皮马拉色菌耐药株。

[0009] 药物的剂型为片剂、硬胶囊、软胶囊、散剂、丸剂、颗粒剂。

[0010] 药物的剂型为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳浊型注射剂、注射用无菌粉末。

[0011] 本发明优点：本发明的优点和积极效果在于，从资源丰富的五味子科药用植物资源中寻找和发现逆转真菌耐药性的先导化合物，不仅为开发利用云南的五味子科植物资源提供了新的思路，也为治疗耐药性深部真菌感染的候选药物提供了充足的化学和药理学依据。这对于合理、持续地开发利用我省天然药物资源、发展经济将具有重要的意义。

具体实施方式

[0012] 下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明所作的任何变换，均属于本发明的保护范围。

[0013] 木脂素类活性分子 SWL-1 与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。

[0014] 抗真菌药物为氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚和阿莫罗芬。

[0015] SWL-1与抗真菌药物的质量比为1：1。真菌为白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌。

[0016] 真菌是白色念珠菌标准株、马尔尼菲篮状菌标准株、隐球菌标准株、糠皮马拉色菌标准株。

[0017] 真菌是白色念珠菌耐药株、马尔尼菲篮状菌耐药株、隐球菌耐药株、糠皮马拉色菌耐药株。

[0018] 药物的剂型为片剂、硬胶囊、软胶囊、散剂、丸剂、颗粒剂。

[0019] 药物的剂型为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳浊型注射剂、注射用无菌粉末。

[0020] 实施例1：SWL-1与抗真菌药物联合抑制白色念珠菌标准株
SWL-1来源于五味子素，制备方法参考文献（Ikeya, Y. and Taguchi, H., Sasaki, H. Chem. Pharm. Bull., 1980, 28, 2422-2427.）。

[0021] 抗真菌药物氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净、氟胞嘧啶、特比萘酚、阿莫罗芬均为市售。

[0022] 白色念珠菌标准株为市售标准菌株。

[0023] 取无菌96孔细胞培养板，自第二排起1-12号孔均加入脑心浸膏液体培养基100 µL,第一排分别加入终浓度为200 µg/mL的单个药物及联合药物溶液，每种药物设置3个复孔。用排枪将第一排吸出25 µL转移到对应列的下一排的孔中，混匀后从第二排每孔吸出25 µL再转移至第三排的对应列的孔中并混匀，以此类推，进行5倍倍比稀释至第六排后弃掉25 µL，使得自第一排到第六排各孔的药物浓度分别为200、40、8、1.6、0.32和0.064 µg/mL，成5倍减少，各孔中DMSO的含量均低于1%。最后一排加脑心浸膏液体培养基100 µL作空白对照；自第一排至第七排分别加入制备好的浓度为0.5×105 CFU/mL的菌液，每孔加100 µl，最终每孔总体积为200 µL。将制备好的培养板置于37 ℃，65%湿度的恒温恒湿培养箱中培养24 h。上述实验重复操作3次。

[0024] 实验结果为表1实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对白色念珠菌标准株具有抑制作用。

[0025] 实施例2：SWL-1与抗真菌药物联合抑制马尔尼菲篮状菌标准株
实验方法与实验例1相同。

[0026] 马尔尼菲篮状菌标准株为市售标准菌株。

[0027] 实验结果为表2实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对马尔尼菲篮状菌标准株具有抑制作用。

[0028] 实施例3：SWL-1与抗真菌药物联合抑制隐球菌标准株
实验方法与实验例1相同。

[0029] 隐球菌标准株为市售标准菌株。

[0030] 实验结果为表3实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对隐球菌标准株具有抑制作用。

[0031] 实施例4：SWL-1与抗真菌药物联合抑制糠皮马拉色菌标准株
实验方法与实验例1相同。

[0032] 糠皮马拉色菌标准株为市售标准菌株。

[0033] 实验结果为表4实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对糠皮马拉色菌标准株具有抑制作用。

[0034] 实施例5：SWL-1与抗真菌药物联合抑制白色念珠菌耐药株
实验方法与实验例1相同。

[0035] 马尔尼菲篮状菌耐药株为市售标准菌株。

[0036] 实验结果为表5实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对白色念珠菌耐药株具有抑制作用。且抑制率明显优于SWL-1对白色念珠菌标准株的抑制作用。

[0037] 实施例6：SWL-1与抗真菌药物联合抑制马尔尼菲篮状菌耐药株
实验方法与实验例1相同。

[0038] 马尔尼菲篮状菌耐药株为市售标准菌株。

[0039] 实验结果为表6实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对马尔尼菲篮状菌耐药株具有抑制作用。
且抑制率明显优于SWL-1对马尔尼菲篮状菌标准株的抑制作用。
实施例7：
SWL-1与抗真菌药物联合抑制隐球菌耐药株
实验方法与实验例1相同。

[0040] 隐球菌耐药株为市售标准菌株。

[0041] 实验结果为表7实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对隐球菌耐药株具有抑制作用。且抑制率明显优于SWL-1对隐球菌标准株的抑制作用。

[0042] 实施例8：SWL-1与抗真菌药物联合抑制糠皮马拉色菌耐药株
实验方法与实验例1相同。

[0043] 糠皮马拉色菌耐药株为市售耐药耐药菌株。

[0044] 实验结果为表8实验结果显示，SWL-1与抗真菌药物联合使用对糠皮马拉色菌耐药株具有抑制作用。且抑制率明显优于SWL-1对糠皮马拉色菌标准株的抑制作用。

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