【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性が抑制され、かつ皮膚美白効果が著しく改良され、肌のくすみを改善する効果も有する安全性の高い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するためであると考えられている。 このようなしみやあざの治療法はメラニンの生成を抑制する物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。 また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記した化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が極めて緩慢であるため、美白効果が十分ではなく、一方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性があるため、一般には使用が制限されている。 近年、本発明者等は西洋トチノキ種子のエキス中のエスシンをアルカリ分解してアシル基を除いたトリテルペノイド系サポニンであるエスシノールに優れた美白作用が認められることをすでに見い出している。 （特願平６−１
７９５４４号、特願平７−５８１４９号参照）。 一方、
美白剤配合の皮膚外用剤は皮膚に施用された後、日光に照射される場合があるため、紫外線吸収剤を配合することがしばしば行われているが、紫外線吸収剤の配合に基づく皮膚に対する刺激性が紫外線吸収剤の種類や個人差によって問題となる場合があった。

【０００４】このような従来の事情に鑑み、本発明者等は、安全性、安定性および皮膚美白効果に優れ、かつ併用される紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開発することを目的として鋭意研究を重ねた結果、
エスシノールが極めて安全性に優れ、安定性もよく、また皮膚美白効果や肌のくすみ改善効果の点においてもハイドロキノンを凌ぎ、さらに併用される紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制する作用を有することを認め、本発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、紫外線吸収剤と、下記一般式（１）で表されるエスシノールまたはその塩とを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ ¹は水素原子または水酸基、Ｒ ²
はピラノース残基を示す。 ） 以下、本発明の構成について詳述する。 本発明で用いられるエスシノールおよびその塩は、皮膚での色素細胞活性化因子の産生やその作用を抑制する作用があり、その結果、色素細胞のメラニン産生および色素細胞の異常な増殖を抑制する。 また、エスシンよりも細胞毒性が著しく低いことが知られている。 （Folia Histchemica et C
ytchemica １６：６９，１９７８）。 かかるエスシノールおよびその塩は、西洋トチノキ種子等の植物からの抽出物またはエスシンを、アルカリ分解して得ることができる。 例えば、エスシンをナトリウムメチラート／メタノール溶液に溶かして、加熱還流し、室温に戻す。 強酸性樹脂で中和後、濾過して樹脂を取り除き、濃縮する。
これを、ワコーゲルＣ２００カラム等のゲルクロマトグラフィーで分画し、精製する。 または加熱還流後に再結晶する。 このようにして得られたエスシノールは、上記一般式（１）の化合物の一種または二種以上を含むものである。

【０００８】上記一般式（１）のエスシノールとしては、Ｒ ¹が水酸基、Ｒ ²がβ−Ｄ−グルコピラノース；Ｒ
¹が水酸基、Ｒ ²がβ−Ｄ−キシロピラノース；Ｒ ¹が水素原子、Ｒ ²がβ−Ｄ−ガラクトピラノースのものが確認されている（M.YOSIKAWA et.al. Chem.Pharm.Bull.42
(6)1357-1359(1994)）。 エスシノールの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ土類金属塩、塩基性アミノ酸またはアルカノールアミン等、およびそのエステル等が挙げられ、具体的にはエスシノールナトリウム塩、エスシノールカリウム塩、エスシノールアンモニウム塩等が例示される。

【０００９】エスシノールまたはその塩の配合量は、その使用形態、使用目的、使用方法、剤型などに応じて適宜選択できるが、通常は外用剤全量に対して０．００１
〜２０．０重量％、より好ましくは０．１〜７．０重量％である。 この配合量が０．００１重量％未満では皮膚外用剤の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０．０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、
皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。

【００１０】本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤は、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤、メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤、ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤であり、かかる紫外線吸収剤の代表的な化合物を例示すれば以下の通りである。

【００１１】（１）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２'−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２'−ジヒドロキシ−４，４'−ジメトキシベンゾフェノン、
２，２'，４，４'−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２
−ヒドロキシ−４−メトキシ−４'−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−
５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾノン、２−エチルヘキシル−４'−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン

【００１２】（２）ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤 ｐ−アミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡ
モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡ
ＢＡオクチルエステル

【００１３】（３）メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤 桂皮酸オクチルエステル、４−イソプロピル桂皮酸エチルエステル、２，５−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、
２，４−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸プロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソプロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル）、ｐ−メトキシ桂皮酸２−エトキシエチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸ナトリウム、ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル

【００１４】（４）ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤 ４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、
４−メトキシ−４'−メトキシジベンゾイルメタン、４
−イソプロピルジベンゾイルメタン

【００１５】（５）サリチル酸系紫外線吸収剤 サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オクチルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、
サリチル酸ジプロピレングリコール、４−メトキシサリチル酸

【００１６】本発明の皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には皮膚外用剤全量に対して０．０５〜１０．０重量％、好ましくは０．５〜８．０重量％配合する。 この配合量が少なすぎると、日焼けを予防することができず、エスシノールの美白効果が相殺される傾向にあるので好ましくなく、
逆に多過ぎると皮膚外用剤の安定性を損なう傾向にあるので好ましくない。 なお、紫外線吸収剤の配合量と前記のエスシノールの配合量との相対比には特に限定はないが、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を好適に抑制するためには、紫外線吸収剤１重量部に対して０．１〜６０重量部、好ましくは０．１〜５．０重量部のエスシノールを配合するのがよい。

【００１７】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、酸化防止剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、色剤、粉末、薬剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。

【００１８】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定されるものでないことはいうまでもない。 なお、以下の実施例において、配合量は重量％である。 本発明において用いるエスシノールは、西洋トチノキ種子のエキス中のエスシンをアルカリ分解した一般式（１）で表される化合物の一種または二種以上を含むものであり、以下の方法で得ることが可能である。 すなわち、西洋トチノキ種子より抽出したエスシンを、ナトリウムメチラート／メタノール溶液に溶かして、加熱還流し、室温に戻す。 強酸性樹脂で中和後、濾過して、樹脂を取り除き、濃縮する。 これをワコーゲンＣ２００カラム等のゲルクロマトグラフィーで分画し、精製する。 または、加熱還流後に再結晶する。 本方法により得られたエスシノールには、
一般式（１）で示される化合物の一種または二種以上が含まれる。

【００１９】実施例１〜３、比較例１〜３ （アルコール相） ９５％エチルアルコール ２５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 薬剤（表１記載） １．０ 紫外線吸収剤（表１記載） ３．０ （水相） グリセリン ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調製後、可溶化する。

【００２０】

【表１】 ───────────────────────────────── 薬 剤 紫外線吸収剤 ───────────────────────────────── 実施例１ エスシノール 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン 実施例２ エスシノール 4-メトキシ-4'-t-ブチルベンゾイルメタン 実施例３ エスシノール p-メトキシ桂皮酸オクチルエステル 比較例１ − 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン 比較例２ − 4-メトキシ-4'-t-ブチルベンゾイルメタン 比較例３ − p-メトキシ桂皮酸オクチルエステル ─────────────────────────────────

【００２１】（１）美白効果 実施例１〜３および比較例１〜３で得られた各試料について、美白効果を調べた。 （試験方法）肝斑の患者（女性）６０名を対象として、
患者に１２週間１日２回顔面患部に適量塗布し、１２週間後の患部の改善度合を肉眼で判定した。 患者を１群１
０名に分けて６群とし、下記に示す処方で実施例１〜
３、比較例１〜３について試験を行った。

【００２２】（評価方法）使用後の患部の改善度合を下記の判定基準に基づいて判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以上の場合。 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合。 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合。 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未満の場合。

【００２３】表２より明らかなように、比較例に比べて、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認められた。

【００２４】

【表２】 ─────────────────────────────────── 実施例１ 実施例２ 実施例３ 比較例１ 比較例２ 比較例３ ─────────────────────────────────── 美白効果 ◎ ◎ ◎ × × × ───────────────────────────────────

【００２５】（２）皮膚刺激性抑制効果 （試験方法）紫外線吸収剤配合皮膚外用剤の皮膚刺激性（ひりつき）に及ぼすエスシノールの緩和作用を、年齢１９才〜２６才の女子３０名を対象として、１群１０名に分けて３群とし、顔の片面に実施例１〜３の皮膚外用剤を、他の片面には比較例１〜３の皮膚外用剤をそれぞれ適量塗布した後、真夏時に屋外で２時間テニスを行い、発汗時の顔面のひりつきの度合を調べた。

【００２６】（評価方法）以下の判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） ０：何も感じない。 ±：ややひりつきを感じる。 ＋：ひりつきを感じる。 −：強くひりつきを感じる。

【００２７】

【表３】 ─────────────────────────────────── ひりつき 実施例１ 実施例２ 実施例３ 比較例１ 比較例２ 比較例３ の度合 人数 人数 人数 人数 人数 人数 ─────────────────────────────────── ０ 10 10 10 1 0 0 ± 0 0 0 4 5 5 ＋ 0 0 0 4 3 4 ＋＋ 0 0 0 1 2 1 ─────────────────────────────────── 合計 10 10 10 10 10 10 ───────────────────────────────────

【００２８】表３より明らかなように、比較例に比べて、実施例の方が優れた皮膚刺激性抑制効果を有することが認められた。

【００２９】 実施例４ バニシングクリーム ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリンアルコール ４．０ ステアリン酸ブチルアルコールエステル ８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル ５．０ （紫外線吸収剤） プロピレングリコール １０．０ エスシノール １．０ 苛性カリ ０．２ 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシノールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 上記水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。 その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３０】 実施例５ バニシングクリーム ステアリン酸 ６．０ 重量％ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン モノステアリン酸エステル １．５ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ８．０ （紫外線吸収剤） プロピレングルコール １０．０ エスシノール ５．０ 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシノール及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３１】 実施例６ 中性クリーム ステアリルアルコール ７．０ 重量％ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡオクチルエステル ３．０ （紫外線吸収剤） プロピレングリコール ５．０ エスシノール １０．０ 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシノールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３２】 実施例７ コールドクリーム 固型パラフィン ５．０ 重量％ 蜜ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ ４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン ３．０ （紫外線吸収剤） 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ エスシノール ３．０ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法）イオン交換水にエスシノール、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。 反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３３】 実施例８ 乳液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 重量％ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ５．０ （紫外線吸収剤） プロピレングリコール ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適量 エスシノール ０．３ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水とエタノールにエスシノールを加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。 他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３４】 実施例９ 乳液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 重量％ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ−オクチルエステル ５．０ （紫外線吸収剤） プロピレングリコール ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適量 エスシノール ７．０ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水とエタノールにエスシノールを加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。 他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３５】 実施例１０ 乳液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ 重量％ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ ４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン ５．０ （紫外線吸収剤） プロピレングリコール ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適量 エスシノール ０．１ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水とエタノールにエスシノールを加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。 他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３６】 実施例１１ 乳液 ステアリン酸 １．５ 重量％ セチルアルコール ０．５ 蜜ロウ ２．０ ポリオキシエチレン（20モル）モノオレイン酸エステル １．０ グリセリンモノステアリン酸エステル １．０ クインスシード抽出液（５％水溶液） ２０．０ エチルアルコール １０．０ ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２− エチルヘキサン酸グリセリル（紫外線吸収剤） ５．０ プロピレングリコール ５．０ エスシノール ８．０ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法）イオン交換水にエスシノール及びプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。 エチルアルコールに香料、紫外線吸収剤を加えて溶解する（アルコール相）。 クインスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳化する。 これをかきまぜながらアルコール相とクインスシード抽出液を加える。 その後かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３７】 実施例１２ 乳液 マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 蜜ロウ ２．０ ラノリン ２．０ 流動パラフィン ２０．０ スクワラン １０．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ ４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン ５．０ （紫外線吸収剤） ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２− エチルヘキサン酸グリセリル（紫外線吸収剤） ５．０ プロピレングリコール ７．０ エスシノール ２．０ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法）イオン交換水にエスシノール及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。 油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後よくかきまぜながら３
０℃まで冷却する。

【００３８】 実施例１３ ゼリー ９５％エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ ４−メトキシ−４'−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン ０．５ （紫外線吸収剤） ２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル ０．５ （紫外線吸収剤） カルボキシビニルポリマー （商品名：カーボポール９４１） １．０ 苛性カリ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ エスシノール ０．０１ 香料 適量 防腐剤 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシノール及びカーボポール９４１を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）
オレイルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、
水相に添加する。 次いで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００３９】 実施例１４ ピールオフ型パック （アルコール相） ９５％エタノール １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸 グリセリル（紫外線吸収剤） ０．５ 防腐剤 適量 香料 適量 （水相） エスシノール ３．０ ポリビニルアルコール １２．０ グリセリン ３．０ ポリエチレングリコール１５００ １．０ イオン交換水 残余 （製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
次いで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。

【００４０】 実施例１５ 粉末入りパック （アルコール相） ９５％エタノール ２．０ 重量％ 防腐剤 適量 香料 適量 色剤 適量 ４−メトキシ−４'−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン １．０ （紫外線吸収剤） ２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル １．０ （紫外線吸収剤） （水相） エスシノール ７．０ プロピレングリコール ７．０ 亜鉛華 ２５．０ カオリン ２０．０ イオン交換水 残余 （製法）室温にて水相を均一に調製する。 次いで室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合する。

【００４１】 実施例１６ 吸水軟膏 ワセリン ４０．０ 重量％ ステアリルアルコール １８．０ モクロウ ２０．０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ０．２５ グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン １．０ （紫外線吸収剤） エスシノール １０．０ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシノールを加え、７０℃に保つ（水相）。 他の成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。 上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却する。

【００４２】実施例４〜１６で得られた皮膚外用剤はいずれも実施例１〜３で行った美白効果試験および皮膚刺激性抑制効果試験において効果が認められた。

【００４３】

【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る紫外線吸収剤とエスシノールを含有してなる皮膚外用剤は、
紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、かつ皮膚美白効果に優れ、肌のくすみも一層改善される安全性の高い皮膚外用剤である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. ⁶識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｈ 15/24 Ｃ０７Ｈ 15/24