3-芳基哒嗪酮类化合物、制备方法、农药组合物及用途
阅读：733发布：2020-05-08
专利汇可以提供3-芳基哒嗪酮类化合物、制备方法、农药组合物及用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了3‑芳基哒嗪 酮 类化合物、制备方法、 农药 组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的3‑芳基哒嗪酮类化合物，其结构如下。本发明的3‑芳基哒嗪酮类化合物具有高效的 除草活性 、杀草谱较广、作物安全性良好、施药期较宽、 土壤 中残留期短、在低剂量下表现出良好的芽前和芽后除草活性，对农田阔叶 杂草 、农田禾本科杂草和莎草科杂草均具有控制效果，高剂量下对玉米、 水 稻、小麦、 棉 花、大豆等作物具有一定的安全性，能较好的抑制杂草出芽，同时对大龄3～6叶期敏感杂草也具有良好的除草活性，对后茬作物生长无不良影响，具有合理的毒性、生态毒性和环境相容性，属低毒环境友好型农药，有良好的市场化前景。，下面是3-芳基哒嗪酮类化合物、制备方法、农药组合物及用途专利的具体信息内容。
1.一种如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物，其结构通式如下：
其为如下任一化合物：
2.如权利要求1所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：有机溶剂和/或水中，碱和钯催化剂存在的条件下，将化合物VII与化合物VIII进行Suzuki偶联反应得到如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物即可；
其中，R1的定义如权利要求1所述；R2的定义如权利要求1所述；R3的定义如权利要求1所述；R4的定义如权利要求1所述；R5的定义如权利要求1所述；R和R’各自独立地为氢、C1-8的烷基或者R、R’以及他们所连接的氧原子、硼原子连接形成取代或未取代的5-10元环状结构，所述的取代或未取代的5-10元环状结构中所述的取代是指被C1-4的烷基所取代。
3.如权利要求2所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
当R和R’各自独立地为C1-8的烷基时，所述的C1-8的烷基为C1-3的烷基；
和/或，
所述的取代或未取代的5-10元环状结构中所述的取代是指被C1-4的烷基所取代时，所述的C1-4的烷基为甲基；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物VII的体积摩尔比为1mL/mmol～100mL/mmol；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的碱为无机碱和/或有机碱；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的碱与所述的化合物VIII的摩尔比值为0.5～2.5；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的钯催化剂为四苯基磷钯和/或[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的钯催化剂与所述的化合物VIII的摩尔比值为0.005～0.2；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的化合物VII与所述的化合物VIII的摩尔比为1:1～1:3；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的温度为0～溶剂沸点；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的时间为0.5小时～24小时；
和/或，
所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法在保护气体保护下进行；
和/或，
在所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，最终产物经硅胶柱层析和/或重结晶纯化。
4.如权利要求3所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
当R和R’各自独立地为C1-3的烷基时，所述的C1-3的烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；
和/或，
当R、R’以及他们所连接的氧原子、硼原子连接形成取代或未取代5-10元环状结构时，所述的取代5元环状结构为
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的芳烃类溶剂为苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述卤代烃溶剂为氯代烃类溶剂；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述醚类溶剂为乙醚、二异丙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的腈类溶剂为乙腈；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的亚砜类溶剂为二甲亚砜；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物VII的体积摩尔比为1mL/mmol～10mL/mmol；
和/或，
所述的无机碱为碱金属的氢化物、碱土金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐、R”OM和碱金属磷酸盐中的一种或多种，R”表示C1-4的烷基，M表示金属离子；
和/或，
所述的有机碱优选三乙胺和/或吡啶；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的化合物VII与所述的化合物VIII的摩尔比为1:1～1:1.15；
和/或，
在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的温度为0～150℃；
和/或，
当述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法在保护气体保护下进行时，所述的保护气体为氮气和/或氩气。
5.如权利要求2所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法进一步包括以下步骤：在有机溶剂和/或水中，碘化亚铜存在的条件下，将化合物VI与氟磺酰基二氟乙酸甲酯进行三氟甲基化反应，得到所述的化合物VII即可；
其中，R1的定义如权利要求1所述；R2为三氟甲基。
6.如权利要求5所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
在所述的化合物VII的制备方法中，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种；
和/或，
在所述的化合物VII的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物VI的体积摩尔比为0.1mL/mmol～100mL/mmol；
和/或，
在所述的化合物VII的制备方法中，所述的碘化亚铜与所述的化合物VI的摩尔比值为
0.1～5；
和/或，
在所述的化合物VII的制备方法中，所述的氟磺酰基二氟乙酸甲酯与所述的化合物VI的摩尔比值为1～5；
和/或，
在所述的化合物VII的制备方法中，所述的三氟甲基化反应的温度为0～溶剂沸点；
和/或，
在所述的化合物VII的制备方法中，所述的三氟甲基化反应的时间为0.5小时～24小时。
7.如权利要求5所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法进一步包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物V与三甲基碘硅烷进行亲核取代反应，得到所述的化合物VI即可；
其中，R1的定义如权利要求1所述。
8.如权利要求7所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
在所述的化合物VI的制备方法中，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种；
和/或，
在所述的化合物VI的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物V的体积摩尔比为
1mL/mmol～100mL/mmol；
和/或，
在所述的化合物VI的制备方法中，所述的化合物V与所述的三甲基碘硅烷的摩尔比为
1:1～1:5；
和/或，
在所述的化合物VI的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为0～溶剂沸点；
和/或，
在所述的化合物VI的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为0.5小时～24小时；
和/或，
所述的化合物VI的制备方法，制得化合物VI后不经进一步纯化直接用于制备化合物VII的反应。
9.如权利要求7所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法进一步包括以下步骤：有机溶剂中，碱存在的条件下，将化合物XI与R1X进行亲核取代反应，得到所述的化合物V即可；
1
其中，X为氯、溴或碘；R的定义如权利要求1所述。
10.如权利要求9所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其特征在于：
在所述的化合物V的制备方法中，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种；
和/或，
在所述的化合物V的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物XI的体积摩尔比为
0.1mL/mmol～100mL/mmol；
和/或，
在所述的化合物V的制备方法中，所述的碱为无机碱；
和/或，
在所述的化合物V的制备方法中，所述的化合物XI与所述的碱的摩尔比为1:1～1:5；
和/或，
在所述的化合物V的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为0～溶剂沸点；
和/或，
在所述的化合物V的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为0.5小时～24小时；
和/或，
所述的化合物V的制备方法，在保护气体存在的条件下进行。
11.一种农药组合物，其特征在于其包含权利要求1所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物以及农药上可接受的载体。
12.如权利要求11所述的农药组合物，其特征在于：所述的农药组合物的剂型为颗粒剂、液剂、悬浮剂、粉剂或胶囊剂；
和/或，
所述的农药组合物中，所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的重量百分含量为
5％～90％，其余为农药上可接受的载体，所述的重量百分含量是指所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的重量占农药组合物总重量的百分比；
和/或，
所述的农药上可接受的载体至少包括两种，其中至少一种是表面活性剂。
13.如权利要求12所述的农药组合物，其特征在于：所述的粉剂为可湿性粉剂或可溶性粉剂；
和/或，所述的悬浮剂为水悬浮剂；
和/或，所述的液剂为水剂、乳油或乳剂。
14.如权利要求13所述的农药组合物，其特征在于：所述的乳剂为水乳剂或微乳剂。
15.如权利要求12所述的农药组合物，其特征在于：所述的农药组合物中，还含有杀虫剂、植物生长调节剂、肥料、其它除草剂或其它农用化学品中的一种或多种。
16.如权利要求15所述的农药组合物，其特征在于：所述的杀虫剂为杀线虫剂。
17.如权利要求1所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物或者如权利要求11～16任一项所述的农药组合物在制备除草剂中的应用。
18.如权利要求17所述的应用，其特征在于：
所述的除草剂用于小麦、水稻、棉花、大豆、玉米、水果或蔬菜农作物的杂草防治；所述的杂草为农田阔叶杂草、农田禾本科杂草和莎草科杂草中的一种或多种。
19.如权利要求18所述的应用，其特征在于：
所述的水果为西瓜；
和/或，所述的蔬菜为油菜。
20.如权利要求18所述的应用，其特征在于：
所述的农田阔叶杂草为芥菜(Brassica juncea)、小藜(Chenopodium serotinum L.)、卷耳(Cerastium arvense L.)、牛繁缕(Malachium aquaticum(L.)Fries(Stellaria aquatica(L.)Scop.))、鱧肠(Eclipta prostrata)、野老鹳草(Geranium carolinianum L.)、大巢菜(Vicia gigantea Bge.)、播娘蒿(Descuminia sophia(L.)webb.Ex Prantl)、刺果毛茛(Ranunculus muricatus L.)、雀舌草(Stellaria uliginosa Murr.)、一年蓬(Erigeron annuus(L.)Pers.(Aster an-nuus L.))、矮慈菇(Sagittaria pygmaea Miq)、田旋花(Convolvulus arvensis L.)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、刺苋(Amaranthus spinosus)、马齿苋(Portulaca oleracea L.)、铁苋菜
(AcalyphaaustralisL.)、碎米荠(Cardamine hirsuta L.)和酸模叶蓼(Polygonum lapathifolium L.)中的一种或多种；
和/或，
所述的农田禾本科杂草为千金子(Leptochloa chinensis(L.)Nees)、稗草
(Echinochloa crusgalli(L.)Beauv.)、早熟禾(Poa annua L.)、马唐(Digitaria sanguinalis(L.)Scop.)、棒头草(Polypogon fugax Nees ex Steud.)、狗尾草(Setaria viridis(L.)Beauv.)、菵草(Beckmannia syzigachne(Steud.)Fern.)、看麦娘(Alopecurus aequalis Sobol.)、日本看麦娘(Alopecurus japonicus Steud.)、野燕麦(Avena fatua L.)和牛筋草(Eleusine indica(L.)Gaertn.)中的一种或多种；
和/或，
所述的莎草科杂草为异型莎草(Cyperus difformis L.)、香附子(Cyperus rotundus L.)、日照飘浮草(Fimbristylis miliacea(L.)Vahl)和碎米莎草(Cyperus iria)中的一种或多种。
3-芳基哒嗪酮类化合物、制备方法、农药组合物及用途
技术领域
[0001] 本发明涉及3-芳基哒嗪酮类化合物、制备方法、农药组合物及用途。
背景技术
[0002] 原卟啉原氧化酶是许多类型除草剂的作用靶标，如二苯醚、N-酞酰亚胺、噁二唑、苯基吡唑、噁唑烷二酮、三唑啉酮、亚胺、嘧啶二酮等。由于原卟啉原氧化酶抑制剂类除草剂以植物细胞的叶绿素为作用点，确保了动植物之间的选择毒性，具有超高效、低毒、无交互抗性的特点，此类除草剂有较好的开发前景。巴斯夫公司近年来推出的Kixor(saflufenacil，苯嘧磺草胺)，可有效防除玉米、高粱、大豆、小粒谷物、棉花、果树和坚果中
70多种杂草，且对作物安全。2009年分别在阿根廷、智利、尼加拉瓜和美国得到登记授权。值得一提的是，苯嘧磺草胺单剂对70多种一年及多年生阔叶杂草表现出非常优异除草活性，与草甘膦复配后不但可以降低草甘磷用量，同时由于作用机理不同对于耐草甘磷的抗性杂草也表现出优异杀灭活性。另外随着生物技术的快速发展，转基因抗除草剂作物的创制成为重要的领域，抗草甘膦作物的大面积推广种植导致转基因抗各种作物研究的兴起。原卟啉氧化酶是众多类型除草剂的作用靶标，涉及结构不同的各种类型化合物，已成为开发除草剂新品种的重要领域，而创制各种抗性作物品种将为此类除草剂的扩大应用提供良好的基础。
70多种杂草，且对作物安全。2009年分别在阿根廷、智利、尼加拉瓜和美国得到登记授权。值得一提的是，苯嘧磺草胺单剂对70多种一年及多年生阔叶杂草表现出非常优异除草活性，与草甘膦复配后不但可以降低草甘磷用量，同时由于作用机理不同对于耐草甘磷的抗性杂草也表现出优异杀灭活性。另外随着生物技术的快速发展，转基因抗除草剂作物的创制成为重要的领域，抗草甘膦作物的大面积推广种植导致转基因抗各种作物研究的兴起。原卟啉氧化酶是众多类型除草剂的作用靶标，涉及结构不同的各种类型化合物，已成为开发除草剂新品种的重要领域，而创制各种抗性作物品种将为此类除草剂的扩大应用提供良好的基础。
[0003] 原卟啉原氧化酶抑制剂经二十多年发展，其结构已扩大到许多杂环化合物，如酞酰亚胺类、吡唑类、三唑啉酮类、噻二唑类等五元杂环类化合物，上世纪九十年代发展出3-芳基脲嘧啶，1-芳基哒嗪酮等六元杂环类化合物。但是，现有原卟啉原氧化酶抑制剂，例如苯嘧磺草胺依然存在除草活性不高、杀草谱窄、作物安全性不高、对禾本科杂草抑制活性不高、施药期窄、土壤残留期长等诸多缺陷。因此，寻找除草活性高、杀草谱宽、作物安全性好、施药期宽、土壤残留期短对后茬作物没有明显影响、生态毒性和环境相容性好的除草剂是目前急需解决的技术问题。
发明内容
[0004] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中除草剂除草活性不高、杀草谱窄、作物安全性差、施药期窄、土壤残留期长对后茬作物影响严重、生态毒性和环境相容性差等缺陷而提供了3-芳基哒嗪酮类化合物、制备方法、农药组合物及用途。本发明的3-芳基哒嗪酮类化合物具有高效的除草活性、杀草谱较广、作物安全性良好、施药期较宽、土壤中残留期短、在低剂量下表现出良好的芽前和芽后除草活性，对农田阔叶杂草、农田禾本科杂草和莎草科杂草均具有控制效果，高剂量下对玉米、水稻、小麦、棉花、大豆等作物具有一定的安全性，能较好的抑制杂草出芽，同时对大龄3～6叶期敏感杂草也具有良好的除草活性，对后茬作物生长无不良影响，具有合理的毒性、生态毒性和环境相容性，属低毒环境友好型农药，有良好的市场化前景。
[0005] 本发明提供一种如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物，其结构通式如下：
[0006]
[0007] 其中，
[0008] R1为氢或者取代或未取代的C1-8烷基(所述的R1优选取代或未取代的C1-3烷基，进一步优选未取代的C1-3烷基，所述的“未取代的C1-3烷基”优选甲基)；所述的R1中所述的“取代或未取代的C1-8烷基”中所述的取代是指被羟基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)和C1-8烷氧基中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0009] R2为取代或未取代的C1-8烷基(所述的R2优选取代或未取代的C1-3烷基，所述的“取代的C1-3烷基”优选取代的甲基，所述的取代的甲基优选三氟甲基、二氟甲基、二氟氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、三氯甲基、五氯乙基、七氯丙基、三溴甲基、五溴乙基或七溴丙基，进一2
步优选三氟甲基、二氟甲基、二氟氯甲基或三氯甲基，再进一步优选三氟甲基)，所述的R中所述的“取代或未取代的C1-8烷基”中所述的取代是指被卤素(例如氟、氯、溴或碘)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
步优选三氟甲基、二氟甲基、二氟氯甲基或三氯甲基，再进一步优选三氟甲基)，所述的R中所述的“取代或未取代的C1-8烷基”中所述的取代是指被卤素(例如氟、氯、溴或碘)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0010] R3为氢或卤素(例如氟、氯、溴或碘，优选氟或氯)；
[0011] R4为氢、卤素(例如氟、氯、溴或碘，优选氟或氯)或OR6；其中，R6表示A1、A2或A3各自独立地为C1-4烷基(优选C1-3烷基)；
[0012] R5为氢、羟基、巯基、 羧基、取代或未取代的C1-8烷基(优选取代或未取代的C1-3烷基，所述的“取代的C1-3烷基”优选取代的甲基，所述的“取代的甲基”优选)、取代或未取代的C1-8烷氧基(优选取代或未取代C1-3烷氧
基，所述的“未取代的C1-3烷氧基”优选异丙氧基；所述的“取代的C1-3烷氧基”优选取代的甲氧基或取代的乙氧基；所述的取代的甲氧基优选
)、取代或未取代的C3-8环烷氧基(优选
)、取代或未取代的C1-8烷硫基(优选取代或未取代C1-3烷硫基，所述的
“未取代C1-3烷硫基”优选甲硫基、乙硫基、正丙硫基或异丙硫基；所述的“取代的C1-3烷硫基”优选取代的甲硫基；所述的取代的甲硫基优选
)、取代或未取代的C3-8环烷硫基(所述的“未取代的C3-8环烷硫基”优选
所述的“取代的C3-8环烷硫基”优选
)、取代或未取代的C2-8烯基(所述的“取代或未取代的C2-8烯基”优
选取代或未取代的C2-4烯基，所述的“取代的C2-4烯基”优选 )、
(优选 )、
(优选 )、 (优选
)、 (优选
)、
(优选
)、 (优选
)、 (优选
)、 (优选 )、
(优选 )、 (优选
)或者R4、
R5和它们之间的碳原子连接形成如式II、III、IV或IV-A所示的化合物：
基，所述的“未取代的C1-3烷氧基”优选异丙氧基；所述的“取代的C1-3烷氧基”优选取代的甲氧基或取代的乙氧基；所述的取代的甲氧基优选
)、取代或未取代的C3-8环烷氧基(优选
)、取代或未取代的C1-8烷硫基(优选取代或未取代C1-3烷硫基，所述的
“未取代C1-3烷硫基”优选甲硫基、乙硫基、正丙硫基或异丙硫基；所述的“取代的C1-3烷硫基”优选取代的甲硫基；所述的取代的甲硫基优选
)、取代或未取代的C3-8环烷硫基(所述的“未取代的C3-8环烷硫基”优选
所述的“取代的C3-8环烷硫基”优选
)、取代或未取代的C2-8烯基(所述的“取代或未取代的C2-8烯基”优
选取代或未取代的C2-4烯基，所述的“取代的C2-4烯基”优选 )、
(优选 )、
(优选 )、 (优选
)、 (优选
)、
(优选
)、 (优选
)、 (优选
)、 (优选 )、
(优选 )、 (优选
)或者R4、
R5和它们之间的碳原子连接形成如式II、III、IV或IV-A所示的化合物：
[0013]
[0014] 其中，R1、R2和R3的定义均同上所述；
[0015] 所述的R5中所述的“取代或未取代C1-8的烷基”中所述的取代是指被卤素(优选氯)、 (优选 )和取代或未取代C5-10的芳氨基(优选取代或未取代的苯氨基，所述的“取代的苯氨基”优选
)中的一个或多个所取代，所述的取代
或未取代C5-10的芳氨基中所述的取代是指被卤素(优选氟、氯或溴)和/或C1-4的烷基(优选甲基)所取代；当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同；
)中的一个或多个所取代，所述的取代
或未取代C5-10的芳氨基中所述的取代是指被卤素(优选氟、氯或溴)和/或C1-4的烷基(优选甲基)所取代；当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同；
[0016] 所述的R5中所述的“取代或未取代C1-8烷氧基”中所述的取代是指被卤素、(优选 )、C2-4炔基(优选 )、C2-4
烯基( )、卤素取代的C2-4烯基(所述的“卤素取代的C2-4烯基”中所述的
卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C2-4烯基”优选卤素取代的乙烯基；所述的卤素取代的乙烯基优选 )、卤素取代的C1-4烷基
(所述的“卤素取代的C1-4烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C1-4烷基”优选卤素取代的甲基；所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基或三氟甲基)、 和C3-6环烷基(优选 )中的一个或多个所取代，当存在
多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；B2为C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C1-8烷胺基、 B1为氢、卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基(二
甲胺基)、C1-4烷基-甲酰基(优选C2-3烷基甲酰基)、卤素取代的C1-4烷基-甲酰氨基(优选三氟乙酰氨基)、C1-4烷氧-羰基、C1-4烷基-磺酰基(例如甲基磺酰基)、卤素取代的C1-4烷基-磺酰基(三氟甲基磺酰基)和卤素取代的C1-4烷基中的一种或多种；
烯基( )、卤素取代的C2-4烯基(所述的“卤素取代的C2-4烯基”中所述的
卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C2-4烯基”优选卤素取代的乙烯基；所述的卤素取代的乙烯基优选 )、卤素取代的C1-4烷基
(所述的“卤素取代的C1-4烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C1-4烷基”优选卤素取代的甲基；所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基或三氟甲基)、 和C3-6环烷基(优选 )中的一个或多个所取代，当存在
多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；B2为C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C1-8烷胺基、 B1为氢、卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基(二
甲胺基)、C1-4烷基-甲酰基(优选C2-3烷基甲酰基)、卤素取代的C1-4烷基-甲酰氨基(优选三氟乙酰氨基)、C1-4烷氧-羰基、C1-4烷基-磺酰基(例如甲基磺酰基)、卤素取代的C1-4烷基-磺酰基(三氟甲基磺酰基)和卤素取代的C1-4烷基中的一种或多种；
[0017] 所述的R5中所述的“取代或未取代C3-8环烷氧基”中所述的取代是指被C1-4烷基(例如甲基)和/或卤素(优选氟或氯)所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0018] 所述的R5中所述的“取代或未取代C1-8烷硫基”中所述的取代是指被卤素、C2-4炔基(优选 )、 (优选 )、卤素取代的C1-4烷基(所述的“卤素取代的C1-4烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C1-4烷基”优选卤素取代的甲基；所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基)、C2-4烯基(优选 )、卤素取代的C2-4烯基(所述的
“卤素取代的C2-4烯基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C2-4烯基”优选卤素取代的乙烯基；所述的卤素取代的乙烯基优选)、 和C3-6环烷基(优选 )中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，
所述的取代基可以相同或不同；B2为C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C1-8烷胺基、B1为氢、卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基(二甲胺
基)、C1-4烷基甲酰基(优选C2-3烷基甲酰基)、卤素取代的C1-4烷基-甲酰氨基(优选三氟乙酰氨基)、C1-4烷氧-羰基、C1-4烷基-磺酰基(例如甲基磺酰基)、卤素取代的C1-4烷基-磺酰基(三氟甲基磺酰基)和卤素取代的C1-4烷基中的一种或多种；
“卤素取代的C2-4烯基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C2-4烯基”优选卤素取代的乙烯基；所述的卤素取代的乙烯基优选)、 和C3-6环烷基(优选 )中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，
所述的取代基可以相同或不同；B2为C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C1-8烷胺基、B1为氢、卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基(二甲胺
基)、C1-4烷基甲酰基(优选C2-3烷基甲酰基)、卤素取代的C1-4烷基-甲酰氨基(优选三氟乙酰氨基)、C1-4烷氧-羰基、C1-4烷基-磺酰基(例如甲基磺酰基)、卤素取代的C1-4烷基-磺酰基(三氟甲基磺酰基)和卤素取代的C1-4烷基中的一种或多种；
[0019] 所述的R5中所述的“取代或未取代C3-8环烷硫基”中所述的取代是指被C1-4烷基(例如甲基)和/或卤素(优选氟或氯)所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0020] 所述的R5中所述的“取代或未取代C2-4烯基”中所述的取代是指被卤素(优选氟或氯)和/或 (优选 )所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0021] R13、R15和R16各自独立地为氢、取代或未取代的C1-8烷基(优选取代或未取代的C1-6烷基，所述的“未取代的C1-6烷基”优选甲基、乙基、丙基或异丙基，所述的取代的C1-6烷基优选取 代的甲 基 ；所 述的取 代的甲 基优 选)或 (优选 )；所述的R13、R15或
R16中所述的取代或未取代的C1-8烷基中所述的取代是指被 (优选
)、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、氰基、C2-4炔基(优选 )、C2-4烯
基 卤素取代的C2-4烯基(所述的“卤素取代的C2-4烯基”中所述的
卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C2-4烯基”优选卤素取代的乙烯基，所述的卤素取代的乙烯基优选 )、卤素取代的C1-8烷基
(所述的“卤素取代的C1-8烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C1-8烷基”优选卤素取代的C1-,4烷基，所述的卤素取代的C1-4烷基优选卤素取代的甲基，所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基或三氟甲基)和C3-6环烷基(优选 )中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
R16中所述的取代或未取代的C1-8烷基中所述的取代是指被 (优选
)、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、氰基、C2-4炔基(优选 )、C2-4烯
基 卤素取代的C2-4烯基(所述的“卤素取代的C2-4烯基”中所述的
卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C2-4烯基”优选卤素取代的乙烯基，所述的卤素取代的乙烯基优选 )、卤素取代的C1-8烷基
(所述的“卤素取代的C1-8烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个，例如2个；所述的“卤素取代的C1-8烷基”优选卤素取代的C1-,4烷基，所述的卤素取代的C1-4烷基优选卤素取代的甲基，所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基或三氟甲基)和C3-6环烷基(优选 )中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0022] R14为 (优选二甲氨基、甲氨基或乙氨基)，R17和R18各自独立地为C1-8的烷基(优选C1-4的烷基，所述的C1-4的烷基优选甲基或乙基)；
[0023] R20为取代或未取代的C1-10烷基(优选取代或未取代的C1-6烷基，所述的“未取代的C1-6烷基”优选甲基、乙基或正戊基；所述的“取代的C1-6烷基”优选取代的乙基，所述的取代的乙基优选 )，所述的R20中所述的取代或未取代的C1-10烷基中所述的取代是指被C1-4烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0024] R21为取代或未取代的C1-8烷基(优选取代或未取代的C1-3烷基，所述的“未取代的C1-3烷基”优选甲基、乙基或异丙基；所述的“取代的C1-3烷基”优选取代的甲基，所述的取代的甲基优选氯甲基)或取代或未取代的C5-10芳基(优选取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基优选 )，所述的R21中所述的“取代或未取代的C1-8烷基”或“取代或未取代的C5-10芳基”中所述的取代是指被卤素(优选氟、氯或溴)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0025] R22为氢、C1-8烷基(优选C1-3烷基，所述的C1-3烷基优选甲基或乙基)、C1-8烷氧基(优选C1-3烷氧基，所述的C1-3烷氧基优选甲氧基或乙氧基)或者取代或未取代的C5-10的芳基(优选取代或未取代的苯基，所述的“取代的苯基”优选 )；所述的R22中所述的取代或未取代的C5-10的芳基中所述的取代是指被卤素(优选氯)中的一个或多个所取代；当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0026] R23为C1-8烷基(优选C1-3烷基，所述的C1-3烷基优选甲基或乙基)；R24为C1-8烷基(优选C1-3烷基，所述的C1-3烷基优选甲基或乙基)；
[0027] R25和R26各自独立地为氢、C1-8烷基(优选C1-3烷基，所述的C1-3烷基优选甲基、乙基、正丙基或异丙基)或者取代或未取代的C5-10的芳基(优选取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基优选 )；所述的R25或R26中所述的取代或未取代的C5-10的芳基中所述的取代是指被卤素(优选氯)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0028] R27和R28各自独立地为取代或未取代C1-8烷基(优选取代或未取代的C1-3的烷基，所述的“取代或未取代的C1-3的烷基”优选取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基或者取代或未取代的丙基，所述的“取代的甲基”优选所述的取代的乙基优选
所述的取代的丙基优选 )或
者取代或未取代的C3-6的环烷基(所述的未取代的C3-6的环烷基优选 )，所述
的R27或R28中所述的取代或未取代的C3-6的环烷基中所述的取代是指被卤素(优选氟或氯)中的一个或多个所取代；所述的R27或R28中所述的取代或未取代的C1-8的烷基中所述的取代是指被C2-4炔基(优选 )、卤素(优选氟或氯)、卤素取代的C1-4烷基(所述的“卤素取代的C1-4烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个例如2个；所述的“卤素取代的C1-4烷基”优选卤素取代的甲基；所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基)、
(优选 )、卤素取代的C3-6的环烷基和C3-6的环烷基(优选 )中的一个或多个所
取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
所述的取代的丙基优选 )或
者取代或未取代的C3-6的环烷基(所述的未取代的C3-6的环烷基优选 )，所述
的R27或R28中所述的取代或未取代的C3-6的环烷基中所述的取代是指被卤素(优选氟或氯)中的一个或多个所取代；所述的R27或R28中所述的取代或未取代的C1-8的烷基中所述的取代是指被C2-4炔基(优选 )、卤素(优选氟或氯)、卤素取代的C1-4烷基(所述的“卤素取代的C1-4烷基”中所述的卤素优选氟、氯、溴或碘，卤素原子的个数优选1-3个例如2个；所述的“卤素取代的C1-4烷基”优选卤素取代的甲基；所述的卤素取代的甲基优选二氟甲基)、
(优选 )、卤素取代的C3-6的环烷基和C3-6的环烷基(优选 )中的一个或多个所
取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0029] R29为取代或未取代的C1-10烷基(优选取代或未取代的C1-5烷基，所述的“取代或未取代的C1-5烷基”，所述的“未取代的C1-5烷基”优选甲基、乙基或正戊基；所述的“取代的C1-5烷基”优选取代的C1-3烷基，所述的取代的C1-3烷基优选取代的甲基或取代的乙基，所述的取代的甲基优选 所述的取代的乙基优选 )，所述的R29中所述的取代或未取代的C1-10烷基中所述的取代是指被C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基或正戊氧基)、C1-6烷基(例如甲基)和 (优选 )中的一个或多个所取
代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0030] R30为取代或未取代的C1-4烷基(所述的“未取代的C1-4烷基”优选甲基、乙基或异丙基；所述的“取代的C1-4烷基”优选取代的甲基；所述的取代的甲基优选氯甲基、)或者取代或未取代的C5-10芳基(优选取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基优选 )，所述的R30中所述的“取代或未取代的C1-4烷基”或“取代或未取代的C5-10芳基”中所述的取代是指被卤素(优选氟、氯或溴)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；
[0031] R31为C1-4的烷氨基(优选 )；
[0032] R32和R33各自独立地为氢、C1-8的烷基(优选C1-3的烷基，所述的C1-3的烷基优选甲基、乙基或异丙基)或取代或未取代的C5-10的芳基(优选取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基优选 )，所述的R32或R33中所述的取代或未取代的C5-10的芳基中所述的取代为被卤素(例如氟、氯、溴或碘，优选氯或氟)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同。
[0033] 本发明中，所述的R1优选取代或未取代的C1-3烷基，进一步优选未取代的C1-3烷基，再进一步优选甲基。
[0034] 本发明中，所述的R2优选取代的C1-3烷基，所进一步优选三氟甲基。
[0035] 本发明中，所述的R3优选氢原子氟或氯。
[0036] 本发明中，所述的R4优选氟或氯。
[0037] 本发明中，所述的如式II所示的化合物进一步优选如下所示的化合物：
[0038]
[0039]
[0040] 本发明中，所述的如式III所示的化合物进一步优选如下任一化合物：
[0041]
[0042] 本发明中，所述的如式IV所示的化合物进一步优选如下任一化合物：
[0043]
[0044] 本发明中，所述的如式IV-A所示的化合物进一步优选如下任一化合物：
[0045]
[0046] 本发明中，所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物进一步优选如下任一化合物：
[0047]
[0048]
[0049]
[0050]
[0051]
[0052]
[0053]
[0054]
[0055]
[0056]
[0057] 本发明还提供了所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂和/或水中，碱和钯催化剂存在的条件下，将化合物VII与化合物VIII进行Suzuki偶联反应得到如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物即可；
[0058]
[0059] 其中，R1、R2、R3、R4和R5的定义均同上所述；R和R’各自独立地为氢、C1-8的烷基(优选C1-3的烷基，所述的C1-3的烷基优选甲基、乙基、正丙基或异丙基)或者R、R’以及他们所连接的氧原子、硼原子连接形成取代或未取代的5-10元环状结构(取代的5元环状结构优选)，所述的取代或未取代的5-10元环状结构中所述的取代是指被C1-4的烷基(优选
甲基)所取代。
甲基)所取代。
[0060] 如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法可以为本领域中该类Suzuki偶联反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
[0061] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种。所述的芳烃类溶剂优选苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种，进一步优选甲苯；所述卤代烃溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；所述醚类溶剂优选乙醚、二异丙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜。
[0062] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物VII的体积摩尔比优选1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选1mL/mmol～10mL/mmol。
[0063] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的碱为无机碱和/或有机碱；所述的无机碱优选碱金属的氢化物、碱土金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐、R”OM和碱金属磷酸盐中的一种或多种；进一步优选碱金属醋酸盐。所述的碱金属的氢化物优选氢化钠和/或氢化钾；所述的碱土金属氢化物优选氢化钙；所述的碱金属碳酸盐优选碳酸钠和/或碳酸钾；所述的碱金属醋酸盐优选醋酸钠和/或醋酸钾；所述的碱金属磷酸盐优选磷酸钠和/或磷酸钾。所述的有机碱优选三乙胺和/或吡啶。R”表示C1-4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基或异丙基)，M表示金属离子，优选碱金属离子，所述的碱金属离子优选钠离子或钾离子。
[0064] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的碱与所述的化合物VIII的摩尔比值优选0.5～2.5。
[0066] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的钯催化剂与所述的化合物VIII的摩尔比值优选0.005～0.2。
[0067] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的化合物VII与所述的化合物VIII的摩尔比优选1:1～1:3，进一步优选1:1～1:1.15。
[0068] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的温度优选0～溶剂沸点，进一步优选0～150℃，再进一步优选70℃～100℃。
[0069] 在如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的进程可以采用本领域中的常规监测手段(例如TLC、HPL或NMR)进行检测，一般以化合物VII消失时为反应的终点，反应时间优选0.5小时～24小时。
[0070] 所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法优选在保护气体保护下进行，所述的保护气体优选氮气和/或氩气。
[0072] 本发明中，所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法进一步包括以下步骤：在有机溶剂和/或水中，碘化亚铜存在的条件下，将化合物VI与氟磺酰基二氟乙酸甲酯进行三氟甲基化反应，得到所述的化合物VII即可；
[0073]
[0074] 其中，R1的定义同前所述；R2的定义同前所述(优选三氟甲基)。
[0075] 化合物VII的制备方法可以为本领域中该类三氟甲基化反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
[0076] 在所述的化合物VII的制备方法中，所述的有机溶剂优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选酰胺类溶剂。所述的芳烃类溶剂优选苯、甲苯或二甲苯，进一步优选甲苯；所述卤代烃溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；所述醚类溶剂优选乙醚、二异丙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜。
[0077] 在所述的化合物VII的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物VI的体积摩尔比优选0.1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选0.5mL/mmol～20mL/mmol。
[0078] 在所述的化合物VII的制备方法中，所述的碘化亚铜与所述的化合物VI的摩尔比值优选0.1～5，进一步优选1～1.5。
[0079] 在所述的化合物VII的制备方法中，所述的氟磺酰基二氟乙酸甲酯与所述的化合物VI的摩尔比值优选1～5，进一步优选1～2。
[0080] 在所述的化合物VII的制备方法中，所述的三氟甲基化反应的温度优选0～溶剂沸点，进一步优选0～150℃，再进一步优选60℃～100℃。
[0081] 在所述的化合物VII的制备方法中，所述的三氟甲基化反应的进程可以采用本领域中的常规监测手段(例如TLC、HPL或NMR)进行检测，一般以化合物VI消失时为反应的终点，反应时间优选0.5小时～24小时，进一步优选10小时～24小时。
[0082] 本发明中，所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法进一步包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物V与三甲基碘硅烷(TMSI)进行亲核取代反应，得到所述的化合物VI即可；
[0083]
[0084] 其中，R1的定义同前所述。
[0085] 化合物VI的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
[0086] 在所述的化合物VI的制备方法中，所述的有机溶剂优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选腈类溶剂。所述的芳烃类溶剂优选苯、甲苯或二甲苯，进一步优选甲苯；所述卤代烃溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；所述醚类溶剂优选乙醚、二异丙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜。
[0087] 在所述的化合物VI的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物V的体积摩尔比优选1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选1mL/mmol～10mL/mmol。
[0088] 在所述的化合物VI的制备方法中，所述的化合物V与所述的三甲基碘硅烷的摩尔比优选1:1～1:5，进一步优选1:1～1:2。
[0089] 在所述的化合物VI的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优选0～溶剂沸点，进一步优选0～150℃，再进一步优选70℃～100℃。
[0090] 在所述的化合物VI的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测手段(例如TLC、HPL或NMR)进行检测，一般以化合物V消失时为反应的终点，反应时间优选0.5小时～24小时，进一步优选3小时～6小时。
[0091] 所述的化合物VI的制备方法，制得化合物VI后可以不经进一步纯化直接用于制备化合物VII的反应。
[0092] 本发明中，所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的制备方法进一步包括以下步骤：有机溶剂中，碱存在的条件下，将化合物XI与R1X进行亲核取代反应，得到所述的化合物V即可；
[0093]
[0094] 其中，X为氯、溴或碘；R1的定义同上所述。
[0095] 化合物V的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
[0096] 在所述的化合物V的制备方法中，所述的有机溶剂优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选醚类溶剂。所述的芳烃类溶剂优选苯、甲苯或二甲苯，进一步优选甲苯；所述卤代烃溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；所述醚类溶剂优选乙醚、二异丙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种，进一步优选四氢呋喃；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜。
[0097] 在所述的化合物V的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物XI的体积摩尔比优选0.1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选0.3mL/mmol～20mL/mmol。
[0098] 在所述的化合物V的制备方法中，所述的碱优选无机碱，所述的无机碱优选氢化钠。
[0099] 在所述的化合物V的制备方法中，所述的化合物XI与所述的碱的摩尔比优选1:1～1:5，进一步优选1:1～1:2。
[0100] 在所述的化合物V的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优选0～溶剂沸点，进一步优选0～150℃，再进一步优选50℃～90℃。
[0101] 在所述的化合物V的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测手段(例如TLC、HPL或NMR)进行检测，一般以化合物XI消失时为反应的终点，反应时间优选0.5小时～24小时，进一步优选3小时～6小时。
[0102] 所述的化合物V的制备方法，优选在保护气体存在的条件下进行，所述的保护气体优选氮气。
[0103] 制得化合物V后可以不经进一步纯化直接用于制备化合物VII的反应。
[0104] 本发明还提供了中间体化合物V、VI、VII或VIII，
[0105]
[0106] 其中，R1、R2、R、R’的定义均同前所述；R1优选甲基，R2优选三氟甲基。
[0107] 本发明还提供了所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的在制备除草剂中的应用。
[0108] 本发明还提供了一种农药组合物，其包含如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物以及农药上可接受的载体。
[0109] 所述的农药组合物可以用于小麦、油菜、西瓜、水稻、棉花、大豆、玉米及其他果树、蔬菜等农作物的杂草防治。所述的杂草优选农田阔叶杂草、农田禾本科杂草和莎草科杂草中的一种或多种。所述的农田阔叶杂草优选芥菜、小藜、卷耳、牛繁缕、鱧肠、野老鹳草、大巢菜、播娘蒿、刺果毛茛、雀舌草、一年蓬、矮慈菇、田旋花、反枝苋、刺苋、马齿苋、铁苋菜、碎米荠和酸模叶蓼中的一种或多种。所述的农田禾本科杂草优选千金子、稗草、早熟禾、马唐、棒头草、狗尾草、菵草、看麦娘、日本看麦娘、野燕麦和牛筋草中的一种或多种。所述的莎草科杂草优选异型莎草、香附子、日照飘浮草和碎米莎草中的一种或多种。
[0110] 本发明中，所述的农药组合物中，所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的重量百分含量优选为5％～90％，其余为农药上可接受的载体，所述的重量百分含量是指所述的如式I所示的3-芳基哒嗪酮类化合物的重量占农药组合物总重量的百分比。所述的农药上可接受的载体至少包括两种，其中至少一种是表面活性剂。载体可以是固体或液体。合适的固体载体包括天然的或合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石和硅藻土；硅酸镁例如滑石；硅酸铝镁例如高岭石、高岭土、蒙脱土和云母；白碳黑、碳酸钙、轻质碳酸钙；硫酸钙；石灰石；硫酸钠；胺盐如硫酸铵、六甲撑二胺。液体载体包括水和有机溶剂，当用水做溶剂或稀释剂时，有机溶剂也能用做辅助剂或防冻添加剂。合适的有机溶剂包括芳烃类有机溶剂例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烃类有机溶剂，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲烷等；脂肪烃类有机溶剂，例如石油馏分、环己烷、轻质矿物油；醇类有机溶剂，例如异丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇和环己醇等；以及它们的醚或酯；还有酮类有机溶剂，例如丙酮、环己酮以及二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯烷酮。
[0111] 所述的表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或湿润剂；可以是离子型的或非离子型的。非离子型乳化剂例如聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨、烷基芳基甲醛树脂聚氧乙烯醚、聚乙烯醇、十四烷醇，以及市售的乳化剂：农乳2201B、农乳0203B、农乳100#、农乳500#、农乳600#、农乳602、农乳1601、农乳2201、农乳NP-10、农乳NP-15、农乳507#、农乳OX-635、农乳OX-622、农乳OX-653、农乳OX-667或宁乳36#。分散剂包括木质素磺酸盐(例如木质素磺酸钠或木质素磺酸钙)、拉开粉、甲基萘磺酸甲醛缩合物等。湿润剂为：月桂醇硫酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、烷基萘磺酸钠等。
[0112] 所述的农药组合物的剂型可以为可湿性粉剂、乳油、颗粒剂(例如水分散性颗粒剂或分散性颗粒)、水乳剂、水悬浮剂、液剂、悬浮剂、微乳剂、水剂、乳剂、粉剂、可溶性粉剂或胶囊剂等。这些剂型可由本领域中通用的方法制备。例如，将活性物质与液体溶剂和/或固体载体混合，同时加入表面活性剂如乳化剂、分散剂、稳定剂、湿润剂，还可以加入其它助剂如：粘合剂、消泡剂、氧化剂等。
[0114] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基；如在“C1～C8烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、6、7或者8个碳原子的基团。例如，“C1～C8烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基和辛基等等。
[0115] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即 Rs为烷基。
[0116] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷硫基”表示烷基与硫原子连接后的生成基团，即 Rs为烷基。
[0117] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氨基”表示“NH3”中的一个氢被烷基取代后的氨基。
[0118] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“环烷基”表示全碳单环或多环基团，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。优选3～10个碳所形成的1～3个环的环烷基，更优选3～6个碳，例如：环丙基、环丁基、环戊基和环己基等。
[0119] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“环烷氧基”表示环烷基与氧原子连接后的生成基团，即 Rm为环烷基。
[0120] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“环烷硫基”表示环烷基与硫原子连接后的生成基团，即 Rm为环烷基。
[0121] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烯基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，“C2-8烯基”是指具有2～8个碳原子的烯基。“C2-4烯基”是指具有2～4个碳原子的烯基，包括乙烯基、丙烯基和丁烯基等。烯基的直链、支链或者环部分可以含有双键。
[0122] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“炔基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或者环状烃基。其中可以存在高达三个碳碳三键。由此，“C2-8炔基”是指具有2～8个碳原子的炔基。“C2-4炔基”是指具有2～4个碳原子的炔基，包括乙炔基、丙炔基和丁炔基等。
[0123] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环；上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。
[0124] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳氧基”表示芳基与氧原子连接后的生成基团，即 Rn为芳基。
[0125] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳氨基”表示“NH3”中的一个氢被芳基取代后的氨基。
[0126] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基-磺酰基”为磺酰基上的硫原子连有烷基的基团，“烷基甲酰基”为酰基中的碳原子连接着烷基的甲酰基。
[0127] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧-羰基”表示烷氧基与羰基连接后的生成基团，即 Rs为烷基。
[0128] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“卤素”表示氟、氯、溴、碘或砹。
[0129] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“羟基”表示
[0130] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“巯基”表示
[0131] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“氨基”表示
[0132] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“氰基”表示
[0133] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“羧基”表示
[0134] 本发明中，没有特别指定的时候，所述的“磺酰基”表示
[0135] 本发明中，所述的确定了碳数范围的“Cx1～Cy1”的取代基(x1和y1为整数)、如“Cx1～Cy1”的烷基、“Cx1～Cy1”的烷氧基、“Cx1～Cy1”的烷硫基、“Cx1～Cy1”的烷氨基、“Cx1～Cy1”的烷基-磺酰基、“Cx1～Cy1”的烷氧-羰基、“Cx1～Cy1”的环烷基、“Cx1～Cy1”的环烷氧基、“Cx1～Cy1”的环烷硫基、“Cx1～Cy1”的芳基、“Cx1～Cy1”的芳氧基或“Cx1～Cy1”的芳氨基，均表示未包含取代基的碳数，例如C1～C8烷基表示未包含取代基的C1～C10烷基。
[0136] 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0137] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0138] 本发明的积极进步效果在于：
[0139] 1、具有高效的除草活性，在37.5～75g ai/ha低剂量下不仅表现出良好的芽后除草活性，而且表现出较好的芽前除草活性。
[0140] 2、杀草谱较广，能有效防除芥菜、小藜、卷耳、牛繁缕、鱧肠、野老鹳草、大巢菜、播娘蒿、刺果毛茛、雀舌草、一年蓬、矮慈菇、田旋花、反枝苋、刺苋、马齿苋、铁苋菜、碎米荠和酸模叶蓼等农田阔叶杂草；对千金子、稗草、早熟禾、马唐、棒头草、狗尾草、菵草、看麦娘、日本看麦娘、野燕麦和牛筋草等农田禾本科杂草和异型莎草、香附子、日照飘浮草和碎米莎草等莎草科杂草也有一定的控制效果。
[0141] 3、具有良好的作物安全性，在75～125ai/ha高剂量下对玉米、水稻、小麦、棉花、大豆等作物具有一定的安全性。
[0142] 4、施药期较宽，能较好的抑制杂草出芽，同时对大龄3～6叶期敏感杂草也具有良好的除草活性。
[0143] 5、在土壤中残留期短，在土壤中淋溶、残留量低，对后茬作物生长无不良影响。
[0144] 6、具有合理的毒性、生态毒性和环境相容性，属低毒环境友好型农药。
[0145] 本发明所提供的结构式为(I)的化合物，不仅合成方法简便，而且具有良好的除草活性和作物选择性，能用于除草剂。其制剂能有效地防治大多数农田杂草，较低剂量下有效防治阔叶杂草、敏感的禾本科杂草和莎草科杂草，具体防治对象包括芥菜(Brassica juncea)、小藜(Chenopodium serotinum L.)、卷耳(Cerastium arvense L.)、牛繁缕(Malachium aquaticum(L.)Fries(Stellaria aquatica(L.)Scop.))、鱧肠(Eclipta
prostrata)、野老鹳草(Geranium carolinianum L.)、大巢菜(Vicia gigantea Bge.)、播娘蒿(Descuminia sophia(L.)webb.Ex Prantl)、刺果毛茛(Ranunculus muricatus L.)、雀舌草(Stellaria uliginosa Murr.)、一年蓬(Erigeron annuus(L.)Pers.(Aster an-nuus L.))、矮慈菇(Sagittaria pygmaea Miq)、田旋花(Convolvulus arvensis L.)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、刺苋(Amaranthus spinosus)、马齿苋(Portulaca
oleracea L.)、铁苋菜(AcalyphaaustralisL.)、碎米荠(Cardamine hirsuta L.)、酸模叶蓼(Polygonum lapathifolium L.)、千金子(Leptochloa chinensis(L.)Nees)、稗草
(Echinochloa crusgalli(L.)Beauv.)、早熟禾(Poa annua L.)、马唐(Digitaria
sanguinalis(L.)Scop.)、棒头草(Polypogon fugax Nees ex Steud.)、狗尾草(Setaria viridis(L.)Beauv.)、菵草(Beckmannia syzigachne(Steud.)Fern.)、看麦娘(Alopecurus aequalis Sobol.)、日本看麦娘(Alopecurus japonicus Steud.)、野燕麦(Avena fatua L.)、牛筋草(Eleusine indica(L.)Gaertn.)、异型莎草(Cyperus difformis L.)、香附子(Cyperus rotundus L.)、日照飘浮草(Fimbristylis miliacea(L.)Vahl)和碎米莎草
(Cyperus iria)等。
prostrata)、野老鹳草(Geranium carolinianum L.)、大巢菜(Vicia gigantea Bge.)、播娘蒿(Descuminia sophia(L.)webb.Ex Prantl)、刺果毛茛(Ranunculus muricatus L.)、雀舌草(Stellaria uliginosa Murr.)、一年蓬(Erigeron annuus(L.)Pers.(Aster an-nuus L.))、矮慈菇(Sagittaria pygmaea Miq)、田旋花(Convolvulus arvensis L.)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、刺苋(Amaranthus spinosus)、马齿苋(Portulaca
oleracea L.)、铁苋菜(AcalyphaaustralisL.)、碎米荠(Cardamine hirsuta L.)、酸模叶蓼(Polygonum lapathifolium L.)、千金子(Leptochloa chinensis(L.)Nees)、稗草
(Echinochloa crusgalli(L.)Beauv.)、早熟禾(Poa annua L.)、马唐(Digitaria
sanguinalis(L.)Scop.)、棒头草(Polypogon fugax Nees ex Steud.)、狗尾草(Setaria viridis(L.)Beauv.)、菵草(Beckmannia syzigachne(Steud.)Fern.)、看麦娘(Alopecurus aequalis Sobol.)、日本看麦娘(Alopecurus japonicus Steud.)、野燕麦(Avena fatua L.)、牛筋草(Eleusine indica(L.)Gaertn.)、异型莎草(Cyperus difformis L.)、香附子(Cyperus rotundus L.)、日照飘浮草(Fimbristylis miliacea(L.)Vahl)和碎米莎草
(Cyperus iria)等。
具体实施方式
[0147] 以下实施例1至实施例220给出本发明化合物的合成例子，实施例221至实施例225给出以本发明的化合物作为活性组份，加工配制几种除草剂剂型的实际例子，实施例226给出以本发明化合物作为活性组份进行生物活性测定方法实际例子，需要指出的是以下实施例子有助于理解本发明，但本发明并不仅仅局限在下述实例的范围内。
[0148] 其中以本发明的化合物作为活性组份，加工配制几种除草剂剂型的实施例中，所有的“％”均指重量百分比，“g ai/ha”均指克活性组份/公顷。
[0149] 仪器：Varian 300低温超导核磁共振仪、Agilent 5973N质谱仪、Agilent 6120Quadrupole LC/MS系统(配1260Infinity二极管阵列检测器)、Shimadzu LC-20AD高效液相色谱仪(配SPD-M20A二极管阵列检测器)、SGW X-4显微熔点仪。下列实施例中有核磁数据的，1H-NMR纯度均大于90％。
[0150] 实施例1
[0151] 中间体合成
[0152] 3-氯-1-甲基-6-三氟甲基哒嗪-4(1H)-酮的合成
[0153]
[0154] 300g(3.04mol,1eq.)顺丁烯二酸酐悬浮于900mL四氯化碳中，然后在光照下慢慢滴加513g(3.2mol,1.05eq.)液溴，液溴滴加完毕后反应32-40h，核磁氢谱跟踪反应进程。反应完毕后，减压蒸馏蒸去溶剂四氯化碳及过量的液溴，得750g淡黄色固体2,3-二溴丁二酸酐2，收率95％。
[0155] 1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ4.88(s,2H)
[0156] 称取300g(1.16mol,1eq.)化合物2于2L三口瓶中，室温下加入500mL冰乙酸使2溶解，缓慢加入105g(1.28mol,1.1eq.)无水乙酸钠，回流反应5h。反应完毕后，反应液经抽滤、水洗、旋蒸后得固体粗品，粗品经减压蒸馏得到140g化合物3(160℃，1mmHg)，收率68％。
[0157] 1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.20(s,1H)
[0158] 100g(1.69mol,1.2eq.)85％的水合肼加入700mL水稀释后，降温至0℃，缓慢滴加350g(3.39mol,2.4eq.)浓盐酸，随后滴加250g(1.4mol,1eq.)化合物3，保持温度低于10℃，滴加完毕后，继续升温回流反应5h。待反应液冷却至室温，抽滤，滤液经水洗、干燥、旋干后得255g化合物4，收率95％。
[0159] 1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):δ7.59(s,1H),11.16(br,1H),12.25(br,1H)；ESI-MS-ESI:189,191(M+)
[0160] 150g(0.785mol,1eq.)化合物4悬浮于300mL(1.96mol,2.5eq.)三氯氧磷中，加热回流反应5h。反应完毕，未反应的三氯氧磷减压蒸馏去除，剩余物倒入2L冰水中，二氯甲烷萃取、干燥、脱溶得150g粗品,粗品经减压蒸馏后得115g化合物5(110℃,1mmHg)，收率80％。
[0161] 1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):δ8.58(s,1H)
[0162] 10％氢氧化钠(1.64mol,2eq.)水溶液加热至95℃，分批加入150g(0.82mol,1eq.)化合物5，回流反应1h后，反应液冷却至室温，用稀盐酸调节PH＝7-8。水相经乙酸乙酯洗涤后进一步用稀盐酸调节pH值至1-2，旋蒸除去约70％的水份后，浓缩液冷却结晶，结晶经过滤、水洗、干燥后得100g化合物6，收率75％。
[0163] 1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):δ6.81(s,1H)；ESI-MS(m/e):160(M-1)
[0164] 氮气保护下，36g(0.61mol,2eq.)氢化钠悬浮于100mL四氢呋喃，降温至0℃，缓慢滴加50g(0.3mol,1eq.)化合物6的四氢呋喃溶液，滴加完毕后，继续搅拌0.5h。86g(0.6mol,2eq.)碘甲烷加入反应体系后，反应加热回流3h。反应完毕后，反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、分液、干燥、脱溶后得43g粗品，粗品经乙酸乙酯/石油醚重结晶得32g化合物7，收率65％。
[0165] 1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ4.02(s,3H),6.64(s,1H)
[0166] 45g(0.25mol,1eq.)化合物7加热至75℃，缓慢滴加乙腈制成饱和溶液，慢慢滴加50g碘代三甲基硅烷(TMSI)(0.25mmol,1eq.)，滴加完毕后继续反应4h，反应液冷却至室温，有大量固体析出，过滤，滤饼经冰乙腈洗涤，干燥后得60g化合物8，化合物8不经进一步处理，直接用于下步反应。
[0167] 1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):δ4.09(s,3H),7.12(s,1H)
[0168] 氮气保护下,50g化合物8(185mmol,1eq.),53g碘化亚铜(278mmol,1.5eq.)溶于150mL DMF中，缓慢加入71g氟磺酰基二氟乙酸甲酯(371mmol,2eq.)。滴加完毕，反应升温至
60℃反应24h。反应完毕后，反应液冷却至室温，抽滤，滤液经水洗、干燥后得到粗品，粗品经柱层析纯化得9g化合物9，两步反应总收率20％。
60℃反应24h。反应完毕后，反应液冷却至室温，抽滤，滤液经水洗、干燥后得到粗品，粗品经柱层析纯化得9g化合物9，两步反应总收率20％。
[0169] 1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ4.03(s,3H),7.86(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.56(s,3F)
[0170] 实施例2
[0171] FQ-71
[0172]
[0173] 2.9g(73.2mmol,1.2eq.)氢氧化钠溶于200ml水中，将10.0g(61mmol,1.0eq.)化合物1-2分批加入氢氧化钠水溶液中，冰水浴至5℃以下，滴加6.9g(73.2mmol,1.2eq.)氯甲酸甲酯，滴毕，升温至室温反应3小时。反应完全后，抽滤，滤饼烘干，得12.7g白色固体2-2，收率93.7％。
[0174] 10.0g(45.2mmol,1.0eq.)化合物2-2溶于40ml 98％浓硫酸中，冰水浴至0℃，滴加入3.0g(47.4mmol,1.05eq.)65％浓硝酸，滴毕，室温反应5小时。反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水中，有黄色固体析出，抽滤，滤饼烘干，得9.2g黄色固体3-2，收率76.4％。
[0175] 10.0g(37.6mmol,1.0eq.)化合物3-2加入100ml 2％氢氧化钠溶液中，回流4小时。反应完全后，冷却，滴加浓盐酸，固体析出，抽滤，滤饼烘干，得6.40g黄色固体4-2，收率
81.8％。
81.8％。
[0176] 10.0g(48.1mmol,1.0eq.)化合物4-2溶于75ml乙酸乙酯，氮气流下，分批加入1.0g(0.1eq.)钯碳催化剂，氢气置换三次，室温反应48小时。反应完全后，抽滤，滤液旋干后得7.20g白灰色固体5-2，收率84.1％。
[0177] 氮气保护下，0℃下，将200ml溶有10g(56.2mmol,1.0eq.)化合物5-2的四氢呋喃溶液滴加至15.8g(112.4mmol,2.0eq.)的三氟化硼乙醚中，反应30分钟；将50ml溶有8.5g(73.1mmol,1.3eq.)亚硝酸异戊酯的四氢呋喃溶液滴加入上述反应液中，反应45分钟；加入400ml乙醚，搅拌1小时，抽滤，滤饼少量乙醚淋洗，自然风干，得黄色固体。
[0178] 将11.0g(73.1mmol,1.3eq.)碘化钠溶于150ml丙酮中，冰水浴下，分批加入上述固体，室温反应4小时。反应完全后，旋除溶剂；加入乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得10.1g白色固体6-2，收率62.2％。
[0179] 10.0g(34.6mmol,1.0eq.)化合物6-2、17.6g(69.2mmol,2.0eq.)双联频哪醇基二硼烷、2.5g(3.46mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、13.6g(138.4mmol,4eq.)乙酸钾溶于200ml N,N-二甲基甲酰胺，氮气保护下，95℃下反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得6.50g无色油状物7-2，收率65％。
[0180] 8.8g(30.5mmol,1.3eq.)化合物7-2、5.0g(23.5mmol,1.0eq.)化合物8-2、1.7g(2.3mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、5.75g(58.7mmol,2.5eq.)乙酸钾溶于100ml甲苯、50ml水，氮气保护下，95℃下反应24小时。反应完全后，冷却，将反应液倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得3.6g白色固体FQ-71，收率45％。
[0181] 实施例3
[0182] FQ-67
[0183]
[0184] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入255mg(1.5mmol,1.5eq.)碘代异丙烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得320mg FQ-67，收率83.9％。
[0185] 固体,m.p.:99-100℃；HPLC:99.4％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.49(s,1H),6.99(d,2H),4.43-4.60(m,1H),4.08(s,3H),1.38(d,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.64(s,3F)；MS(ESI):m/z 380(M+),403(M+Na)+
[0186] 实施例4
[0187] FQ-68
[0188]
[0189] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入251mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得278mg FQ-68，收率65.4％。
[0190] 固体,m.p.:127-129℃；HPLC:97.0％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.56(s,1H),6.97(d,2H),4.71(s,2H),4.27-4.30(m,2H),4.08(s,3H),1.33(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.90(s,3F)；MS(ESI):m/z 424(M+),447(M+Na)+.
[0191] 实施例5
[0192] FQ-69
[0193]
[0194] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入179mg(1.5mmol,1.5eq.)溴丙炔，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得291mg固体FQ-69，收率77.3％。
[0195] 固体,m.p.:94-96℃；HPLC:98.6％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.55(s,1H),7.19(s,1H),7.01(s,1H),4.81(s,2H),4.11(s,3H),2.59(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-110.64+ +
(s,3F)；MS(ESI):m/z 376(M),399(M+Na) .
(s,3F)；MS(ESI):m/z 376(M),399(M+Na) .
[0196] 实施例6
[0197] FQ-70
[0198]
[0199] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入218mg(1.5mmol,1.5eq.)1,1,3-三氯丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得359mg固体FQ-70，收率80.2％。
[0200] 固体,m.p.:118-120℃；HPLC:98.0％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.55(s,1H),6.99(d,2H),6.23(t,1H),4.73(d,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.68(s,3F)；MS(ESI):m/z 448(M+).
[0201] 实施例7
[0202] FQ-72
[0203]
[0204] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-71、391mg(1.5mmol,1.5eq.)三苯基磷溶于40ml四氢呋喃中，加入104mg(1.2mmol,1.2eq.)环戊醇，反应30分钟；加入303mg(1.5mmol,1.5eq.)DIAD，室温反应3小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得310mg FQ-72，收率76.1％。
[0205] 固体,m.p.:96-98℃；HPLC:99.6％.1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.47(s,1H),6.96(s,2H),4.78(m,1H),4.08(s,3H),1.25-1.88(m,8H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.65(s,3F)；
MS(ESI):m/z 407(M+H)+.
MS(ESI):m/z 407(M+H)+.
[0206] 实施例8
[0207] FQ-73
[0208]
[0209] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2-二氟乙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得145mg FQ-73，收率36.1％。
[0210] 固体,m.p.:142-143℃；HPLC:98.8％.1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.53(s,1H),7.00(s,1H),6.99(d,1H),5.96-6.32(m,1H),4.24(td,2H),4.09(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.64(s,3F),129.77(dt,1F)；(ESI):m/z 402(M+),425(M+Na)+
[0211] 实施例9
[0212] FQ-74
[0213]
[0214] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入396mg(1.5mmol,1.5eq.)2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得351mg FQ-74，收率77.4％。
[0215] 固体,m.p.:151-153℃；HPLC:95％.1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.57(s,1H),7.02(d,2H),5.95-6.21(m,1H),4.43(td,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.90(s,
3F),-125.00(dd,2F),-139.44(d,2F)；MS(ESI):m/z 453(M+H)+
3F),-125.00(dd,2F),-139.44(d,2F)；MS(ESI):m/z 453(M+H)+
[0216] 实施例10
[0217] FQ-75
[0218]
[0219] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入230mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸甲酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得196mg FQ-75，收率47.8％。
[0220] 固体,m.p.:144-146℃；HPLC:88.2％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.53(s,1H),6.9519
(d,2H),4.71(s,2H),4.07(s,3H),3.80(s,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.91(s,3F)；MS(ESI):m/z 411(M+H)+
(d,2H),4.71(s,2H),4.07(s,3H),3.80(s,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.91(s,3F)；MS(ESI):m/z 411(M+H)+
[0221] 实施例11
[0222] FQ-86
[0223]
[0224] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入248mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸戊酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得196mg FQ-86，收率47.8％。
[0225] 固体,m.p.:97-99℃；HPLC:92.4％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.52(s,1H),6.94-6.96(m,2H),4.69(s,2H),4.18(t,2H),4.07(s,3H),1.61-1.65(m,2H),1.25-1.30(m,4H),
0.85-0.91(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.92(s,3F)；MS(ESI):m/z 466(M+),489(M+Na)+
0.85-0.91(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.92(s,3F)；MS(ESI):m/z 466(M+),489(M+Na)+
[0226] 实施例12
[0227] FQ-346
[0228]
[0229] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、339mg(1mmol,1eq.)化合物FQ-71室温下加入30mL乙腈，待化合物FQ-71全溶后继续搅拌10min，然后滴加201mg(1.5mmol,1.5eq.)溴甲基环丙烷，50℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得327mg固体化合物FQ-346，收率83.5％。
[0230] 固体,m.p.:97.3-99.1℃；HPLC:85％；1H-NMR:(400MHz,DMSO):δ7.69(s,1H),7.22(s,1H),7.06(s,1H),4.02(s,3H),3.91(d,J＝7.0Hz,2H),1.31–1.18(m,1H),0.58(dd,J＝8.0,1.6Hz,2H),0.37–0.32(m,2H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-60.25(s,3F)；MS(ESI):m/z
392(M+),415(M+Na)+
392(M+),415(M+Na)+
[0231] 实施例13
[0232] FQ-347
[0233]
[0234] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-71溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入136mg(1.5mmol,1.5eq.)3-氯-2-甲基丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得287mg固体FQ-347，收率81％。
[0235] 固体,m.p.:79-81℃；HPLC:99.1％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50(s,1H),6.97(d,J＝1.0Hz,2H),5.08(d,J＝47.1Hz,2H),4.49(s,2H),4.08(s,J＝0.8Hz,3H),1.84(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.92(s,3F)；MS(ESI):m/z 415(M+Na)+
[0236] 实施例14
[0237] FQ-98
[0238]
[0239] 20.0g(137mmol,1.0eq.)化合物1-4溶于100ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，加入21.6g(274mmol,2.0eq.)吡啶，滴加入溶有10.1g(34.2mmol,0.25eq.)三光气的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应12小时。反应完全后，将反应液倒入冰水中，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得18.50g白色固体2-4，收率85.0％。
[0240] 15.0g(47.2mmol,1.0eq.)化合物2-4加入100ml三氟乙酸中，冰水浴至5℃，加入28.3g(188.8mmol,4eq.)三氟甲磺酸，分批加入24g(103.8mmol,2.2eq.)NIS，加毕，室温反应24小时。反应完全后，将反应液倒入冰水中，过滤，滤饼烘干得23.7g固体3-4，收率
88.4％。
88.4％。
[0241] 10g(17.5mmol,1.0eq.)化合物3-4溶于50ml甲醇，加入3.6g(26.25mmol,1.5eq.)碳酸钾，60℃反应3小时。反应完全后，冷却，将反应液倒入冰水中，稀盐酸调PH至酸性，旋干后，加入乙酸乙酯溶解，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得白色固体4-4 8.80g，收率92.2％。
[0242] 10.0g(36.6mmol,1.0eq.)化合物4-4、18.5g(73.3mmol,2.0eq.)双联频哪醇基二硼烷、2.7g(3.7mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、14.3g(146.5mmol,4eq.)乙酸钾溶于200ml N,N-二甲基甲酰胺，氮气保护下，90℃下反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品；粗品经柱层析纯化得7.80g无色油状物5-4，收率65.9％。
[0243] 5.0g(23.5mmol,1.0eq.)化合物6-4、8.3g(30.5mmol,1.3eq.)化合物5-4、1.7g(2.3mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、5.75g(58.7mmol,2.5eq.)乙酸钾加入100ml甲苯、50ml水，氮气保护下，95℃下反应24小时。反应完全后，冷却，将反应液倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得3.7g FQ-98白色固体，收率48.2％。
[0244] 固体,m.p.:212-213℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ10.39(s,1H),7.42(d,1H),7.08(d,1H),7.02(s,1H),3.98(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-60.02(s,3F),+ +118.07(d,1F)；MS(ESI):m/z 322(M),345(M+Na)
[0245] 实施例15
[0246] FQ-99
[0247]
[0248] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入248mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸戊酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得323mg固体FQ-99，收率71.8％。
[0249] 固体,m.p.:76-77℃；HPLC:99.8％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.17-7.26(m,2H),6.94(s,1H),4.69(s,2H),4.18(t,2H),4.07(s,3H),1.59-1.66(m,2H),1.28-1.31(m,4H),
0.85-0.94(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.93(s,3F),118.77(d,1F)；MS(ESI):m/z450(M+),473(M+Na)+
0.85-0.94(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.93(s,3F),118.77(d,1F)；MS(ESI):m/z450(M+),473(M+Na)+
[0250] 实施例16
[0251] FQ-100
[0252]
[0253] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入251mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得170mg固体FQ-100，收率41.7％。
[0254] 固体,m.p.:116-117℃；HPLC:99.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.26(s,1H),7.18(s,1H),6.95(s,1H),4.69(s,2H),4.23-4.30(m,2H),4.07(s,3H),1.29(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.66(s,3F),-123.41(d,1F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+[0255] 实施例17
[0256] FQ-101
[0257]
[0258] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入230mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸甲酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得250mg FQ-101，收率63.4％。
[0259] 固体,m.p.:116-117℃；HPLC:99.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.26(s,1H),7.18(s,1H),6.95(s,1H),4.69(s,2H),4.23-4.30(m,2H),4.07(s,3H),1.29(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.66(s,3F),-123.41(d,1F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+[0260] 实施例18
[0261] FQ-102
[0262]
[0263] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2-二氟乙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得262mg FQ-102，收率67.9％。
[0264] 固体,m.p.:127-128℃；HPLC:98.2％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.13-7.36(m,2H),6.97(s,1H),5.96-6.32(m,1H),4.25(td,2H),4.10(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
70.64(s,3F),-122.96(s,1F),-129.84(dt,2F)；MS(ESI):m/z 386(M+),409(M+Na)+.
70.64(s,3F),-122.96(s,1F),-129.84(dt,2F)；MS(ESI):m/z 386(M+),409(M+Na)+.
[0265] 实施例19
[0266] FQ-104
[0267]
[0268] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98、391mg(1.5mmol,1.5eq.)三苯基磷溶于40ml四氢呋喃中，加入104mg(1.2mmol,1.2eq.)环戊醇，反应30分钟；加入303mg(1.5mmol,1.5eq.)DIAD，室温反应3小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得226mg油状物FQ-104，收率55％。
[0269] 油状物；HPLC:99.67％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.15-7.26(m,2H),6.94(s,1H),4.78(m,1H),4.08(s,3H),1.63-1.89(m,8H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.65(s,3F),-
126.33(d,1F)；MS(ESI):m/z 391(M+H)+
126.33(d,1F)；MS(ESI):m/z 391(M+H)+
[0270] 实施例20
[0271] FQ-105
[0272]
[0273] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入396mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得242mg固体FQ-105，收率55.4％。
[0274] 固体,m.p.:78.6-79.8℃；HPLC:99.5％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.22-7.29(m,2H),6.97(s,1H),5.96-6.34(m,1H),4.40(t,2H),4.12(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
70.66(s,3F),-122.14(t,1F),-129.91(d,2F),-144.30(d,2F)；MS(ESI):m/z 436(M+),459(M+Na)+
70.66(s,3F),-122.14(t,1F),-129.91(d,2F),-144.30(d,2F)；MS(ESI):m/z 436(M+),459(M+Na)+
[0275] 实施例21
[0276] FQ-106
[0277]
[0278] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入255mg(1.5mmol,1.5eq.)碘代异丙烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得242mg固体FQ-106，收率66.4％。
[0279] 固体,m.p.:87.3-88.2℃；HPLC:99.7％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.12-7.33(m,2H),6.96(s,1H),4.48-4.52(m,1H),4.09(s,3H),1.38(d,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
70.65(s,3F),-125.39(d,1F)；MS(ESI):m/z 365(M+H)+
70.65(s,3F),-125.39(d,1F)；MS(ESI):m/z 365(M+H)+
[0280] 实施例22
[0281] FQ-107
[0282]
[0283] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入179mg(1.5mmol,1.5eq.)溴丙炔，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得243mg固体FQ-107，收率67.4％。
[0284] 固体,m.p.:133.5-134.9℃；HPLC:97.7％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.24-7.34(m,2H),6.96(s,1H),4.77(s,2H),4.09(s,3H),2.56(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.66(s,3F),-123.87(d,1F)；MS(ESI):m/z 360(M+),383(M+Na)+
[0285] 实施例23
[0286] FQ-108
[0287]
[0288] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入218mg(1.5mmol,1.5eq.)1,1,3-三氯丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得242mg固体FQ-108，收率56.0％。
[0289] 固体,m.p.:100.5-101.7℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.15-7.23(m,2H),6.97(s,1H),6.20(t,1H),4.72(d,2H),4.09(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.78(s,3F),-124.00(d,1F)；MS(ESI):m/z 430(M+)
[0290] 实施例24
[0291] FQ-234
[0292]
[0293] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98、391mg(1.5mmol,1.5eq.)三苯基磷溶于40ml四氢呋喃中，加入104mg(1.2mmol,1.2eq.)环己醇，反应30分钟；加入303mg(1.5mmol,1.5eq.)DIAD，室温反应3小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得181mg油状物FQ-234，收率43.0％。
[0294] 油状物；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.22(d,J＝9.3Hz,1H),7.18(d,J＝6.3Hz,1H),6.95(s,1H),4.29–4.20(m,1H),4.08(s,3H),1.94(m,J＝8.8Hz,2H),1.87–1.75(m,2H),1.65(m,J＝12.4,8.9Hz,2H),1.53(m,J＝13.2,8.0Hz,1H),1.34(m,J＝16.6,
9.5Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.34(s,3F),-116.18(s,1F)；MS(ESI):m/z404(M+),427(M+Na)+
9.5Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.34(s,3F),-116.18(s,1F)；MS(ESI):m/z404(M+),427(M+Na)+
[0295] 实施例25
[0296] FQ-273
[0297]
[0298] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2-氯乙酸-2-甲氧乙基酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得242mg固体FQ-273，收率55.1％。
[0299] 固体,m.p.:89-90℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.25(d,J＝9.8Hz,1H),7.19(d,J＝6.0Hz,1H),6.94(s,1H),4.75(s,2H),4.39–4.32(m,2H),4.08(s,3H),3.66–
3.58(m,2H),3.36(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.68(s,3F),-121.28(s,1F)；MS(ESI):m/z 438(M+)
3.58(m,2H),3.36(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.68(s,3F),-121.28(s,1F)；MS(ESI):m/z 438(M+)
[0300] 实施例26
[0301] FQ-341
[0302]
[0303] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、323mg(1mmol,1eq.)FQ-98室温下加入30mL乙腈，待化合物1全溶后继续搅拌10min，然后滴加201mg(1.5mmol,1.5eq.)溴甲基环丙烷，50℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得324mg固体化合物FQ-341，收率86.2％。
[0304] 固体,m.p.:96.4-97.5℃；HPLC:98.3％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.56(d,J＝9.3Hz,1H),7.24(d,J＝6.2Hz,1H),7.04(s,1H),4.03(s,3H),3.90(d,J＝7.0Hz,2H),1.28–
1.21(m,1H),0.58(dd,J＝8.0,1.6Hz,2H),0.38–0.32(m,2H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-+ +
64.38(s,3F),-120.04(d,J＝5.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 376(M),399(M+Na)
1.21(m,1H),0.58(dd,J＝8.0,1.6Hz,2H),0.38–0.32(m,2H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-+ +
64.38(s,3F),-120.04(d,J＝5.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 376(M),399(M+Na)
[0305] 实施例27
[0306] FQ-352
[0307]
[0308] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入136mg(1.5mmol,1.5eq.)3-氯-2-甲基丁烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得305mg固体FQ-352，收率88％。
[0309] 固体,m.p.:75-77℃；HPLC:98.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.24(d,J＝9.3Hz,1H),7.17(d,J＝6.1Hz,1H),6.95(s,1H),5.08(d,J＝52.2Hz,2H),4.49(s,2H),4.08(s,
3H),1.85(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.74(d,3F),-119.58(m,1F)；MS(ESI):m/z399(M+Na)+
3H),1.85(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.74(d,3F),-119.58(m,1F)；MS(ESI):m/z399(M+Na)+
[0310] 实施例28
[0311] FQ-368
[0312]
[0313] 323mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-98溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入266mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代对甲基环基烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得210mg固体FQ-368，收率66％。
[0314] 油状物；HPLC:92.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.21(dd,J＝7.7,5.9Hz,2H),6.95(s,1H),4.08(s,3H),2.14(m,2H),1.83–1.73(m,2H),1.58–1.37(m,3H),1.01(td,J＝14.0,3.3Hz,2H),0.90(d,J＝6.5Hz,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.95(s,3F),-120.53(s,
1F)；MS(ESI):m/z 441(M+Na)+
1F)；MS(ESI):m/z 441(M+Na)+
[0315] 实施例29
[0316] FQ-183
[0317]
[0318] 5.0g(23.5mmol,1.0eq)化合物9、4.9g(28.2mmol,1.2eq.)2-氟-4-氯苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq)碳酸钠加入95ml二甲苯、5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得3.05g淡黄色固体2-5，收率42.4％。
[0319] 3.0g(9.77mmol,1.0eq)化合物2-5溶于20ml 98％浓硫酸中，冰水浴至5℃以下，滴加1.0g(10.25mmol,1.05eq)65％浓硝酸，室温反应4小时。反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水中，抽滤，滤饼烘干得3.15g固体，收率91.3％。
[0320] 3.0g(8.5mmol,1.0eq)化合物3-5溶于50ml乙酸乙酯，氮气流下，分批加入0.45g(0.15eq)10％钯碳催化剂，氢气置换三次，室温反应24小时。反应完全后，抽滤，滤液旋干得2.48g白灰色固体，收率90.6％。
[0321] 322mg(1.0mmol,1.0eq)化合物4-5加入5ml吡啶中，冰水浴至0℃，滴加入138mg(1.2mmol,1.2eq)甲基磺酰氯，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得167mg白色固体FQ-183，收率41.7％。
[0322] m.p.:215-216℃；HPLC:95.1％；1H-NMR(282MHz,CDCl3):δ9.64(s,1H),7.69(d,1H),7.60(d,1H),7.06(s,1H),4.03(s,3H),3.06(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.77(s,3F),-111.98(1F)；MS(ESI):m/z 398(M-1)-
[0323] 实施例30
[0324] FQ-184
[0325] 参考FQ-183的合成
[0326]
[0327] 322mg(1.0mmol,1.0eq)化合物4-5加入5ml吡啶中，冰水浴至0℃，滴加入154mg(1.2mmol,1.2eq)乙基磺酰氯，室温反应4小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得158mg白色固体FQ-184，收率39.6％。
[0328] m.p.:179-180℃；HPLC:88.7％；1H-NMR(282MHz,CDCl3):δ9.63(s,1H),7.68(d,1H),7.60(d,1H),7.06(s,1H),4.03(s,3H),3.11-3.18(m,2H),1.28(t,3H)；19F-NMR
(282MHz,CDCl3):δ-64.76(s,3F),-112.21(1F)；MS(ESI):m/z 412(M-1)-
(282MHz,CDCl3):δ-64.76(s,3F),-112.21(1F)；MS(ESI):m/z 412(M-1)-
[0329] 实施例31
[0330] FQ-221
[0331] 参考FQ-183的合成
[0332]
[0333] 322mg(1.0mmol,1.0eq)化合物4-5加入5ml吡啶中，冰水浴至0℃，滴加入177mg(1.2mmol,1.2eq)氯乙基磺酰氯，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得167mg白色固体FQ-221，收率41.7％。
[0334] m.p.:205-206℃；HPLC:98.0％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ10.28(s,1H),7.71(d,J＝9.5Hz,1H),7.63(d,J＝6.9Hz,1H),7.08(s,1H),5.06(s,2H),4.03(s,3H).19F-NMR+ +
(282MHz,CDCl3):δ-65.40(s,3F),-111.63(s,1F)；MS(ESI):m/z 433(M),456(M+Na)
(282MHz,CDCl3):δ-65.40(s,3F),-111.63(s,1F)；MS(ESI):m/z 433(M),456(M+Na)
[0335] 实施例32
[0336] FQ-232
[0337]
[0338] 322mg(1.0mmol,1.0eq)化合物4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入456mg(3mmol,3eq)1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，搅拌半小时，然后加入285mg(2mmol,2eq)异丙基磺酰氯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，用1N的稀盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得110mg白色固体FQ-232，收率37％。
[0339] 固体,m.p.:194-196℃；HPLC:90.8％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.91(d,J＝6.6Hz,1H),7.28(d,1H),6.96(s,1H),6.63(s,1H),4.09(s,3H),3.32(m,1H),1.40(d,J＝7.4Hz,
6H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.52(s,3F),-66.54(s,3F),-114.41(m,1F)；MS(ESI):m/+
z450(M+Na)
6H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.52(s,3F),-66.54(s,3F),-114.41(m,1F)；MS(ESI):m/+
z450(M+Na)
[0340] 实施例33
[0341] FQ-348
[0342]
[0343] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入5ml原甲酸三乙酯，加热至60℃搅拌4h，减压整除未反应的原甲酸三乙酯，真空干燥得粗品溶于20ml二氯甲烷中，室温搅拌2d，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得110mg白色固体FQ-348，收率37％。
[0344] 固体,m.p.:152-154℃；HPLC:98.1％.1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(d,J＝6.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.81(s,1H),7.24(d,J＝8.9Hz,1H),6.95(s,1H),4.09(s,3H).19F-NMR+
(282MHz,CDCl3):δ-66.16(s,3F),-113.82(s,1F)；MS(ESI):m/z 372(M+Na)
(282MHz,CDCl3):δ-66.16(s,3F),-113.82(s,1F)；MS(ESI):m/z 372(M+Na)
[0345] 实施例34
[0346] FQ-349
[0347]
[0348] 氮气和冰水浴保护下，197mg(1.0mmol,1.0eq)中间体5-6溶于10ml甲苯滴加到322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5的20ml二氯甲烷溶液中，搅拌2h后升至80℃搅拌8h，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得80mg白色固体FQ-349，收率23％。
[0349] 固体,m.p.:112-114℃；HPLC:98.1％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.80(d,J＝8.3Hz,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(d,J＝9.4Hz,1H),7.00(d,J＝6.4Hz,1H),6.96(s,1H),
4.95(s,2H),4.08(s,3H),2.43(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.55(s,3F),-125.58(s,1F)；MS(ESI):m/z 517(M-1)-
4.95(s,2H),4.08(s,3H),2.43(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.55(s,3F),-125.58(s,1F)；MS(ESI):m/z 517(M-1)-
[0350] 实施例35
[0351] FQ-351
[0352]
[0353] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入234mg(3mmol,3eq)吡啶，搅拌半小时，然后加入216mg(2mmol,2eq)氯甲酸乙酯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得330mg白色固体FQ-351，收率92％。
[0354] 固体,m.p.:119-121℃；HPLC:99.6％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.35(d,J＝6.2Hz,1H),7.23(d,J＝8.9Hz,1H),7.04(s,1H),6.95(s,1H),4.24(q,J＝7.1Hz,2H),4.08(s,3H),
1.33(t,J＝7.1Hz,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.98(d,3F),-119.12(m,1F)；MS(ESI):
m/z 416(M+Na)+
1.33(t,J＝7.1Hz,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.98(d,3F),-119.12(m,1F)；MS(ESI):
m/z 416(M+Na)+
[0355] 实施例36
[0356] FQ-353
[0357]
[0358] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入234mg(3mmol,3eq)吡啶，搅拌半小时，然后加入186mg(2mmol,2eq)丙酰氯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得285mg白色固体FQ-353，收率80％。
[0359] 固体,m.p.:145-147℃；HPLC:96.7％.1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(d,J＝6.7Hz,1H),7.71(s,1H),7.21(d,J＝8.9Hz,1H),6.96(s,1H),4.08(d,J＝1.0Hz,3H),2.49(q,J＝
7.5Hz,2H),1.30–1.21(m,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F),-114.61(s,1F)；MS(ESI):m/z 400(M+Na)+
7.5Hz,2H),1.30–1.21(m,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F),-114.61(s,1F)；MS(ESI):m/z 400(M+Na)+
[0360] 实施例37
[0361] FQ-354
[0362]
[0363] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入234mg(3mmol,3eq)吡啶，搅拌半小时，然后加入157mg(2mmol,2eq)乙酰氯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得296mg白色固体FQ-354，收率87％。
[0364] 固体,m.p.:175-177℃；HPLC:97.7％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.51(d,J＝6.8Hz,19
1H),7.62(s,1H),7.23(d,J＝8.9Hz,1H),6.96(s,1H),4.08(s,3H),2.24(s,3H). F-NMR
(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F),-114.52(s,1F)；MS(ESI):m/z 386(M+Na)+
1H),7.62(s,1H),7.23(d,J＝8.9Hz,1H),6.96(s,1H),4.08(s,3H),2.24(s,3H). F-NMR
(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F),-114.52(s,1F)；MS(ESI):m/z 386(M+Na)+
[0365] 实施例38
[0366] FQ-355
[0367]
[0368] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入234mg(3mmol,3eq)吡啶，搅拌半小时，然后加入188mg(2mmol,2eq)氯甲酸甲酯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得305mg白色固体FQ-355，收率89％。
[0369] 固体,m.p.:131-133℃；HPLC:99.1％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.33(d,J＝6.6Hz,1H),7.23(d,J＝8.9Hz,1H),7.06(s,1H),6.95(s,1H),4.08(s,3H),3.80(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.86(s,3F),-111.85(t,1F)；MS(ESI):m/z 402(M+Na)+
[0370] 实施例39
[0371] FQ-357
[0372]
[0373] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入234mg(3mmol,3eq)吡啶，搅拌半小时，然后加入460mg(2mmol,2eq)2-氯-4-氟苯磺酰氯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得380mg白色固体FQ-357，收率90％。
[0374] 固体,m.p.:184-186℃；HPLC:98.7％.1H-NMR(400MHz,DMSO):δ10.47(s,1H),7.90(dd,J＝8.9,6.0Hz,1H),7.75(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),7.60(d,J＝9.5Hz,1H),7.42(d,J＝6.9Hz,1H),7.37(td,J＝8.4,2.5Hz,1H),7.04(s,1H),4.01(s,3H).19F-NMR(282MHz,
CDCl3):δ-60.24(s,3F),-99.61(s,1F),-105.84(s,1F)；MS(ESI):m/z 536(M+Na)+
CDCl3):δ-60.24(s,3F),-99.61(s,1F),-105.84(s,1F)；MS(ESI):m/z 536(M+Na)+
[0375] 实施例40
[0376] FQ-358
[0377]
[0378] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入234mg(3mmol,3eq)吡啶，搅拌半小时，然后加入350mg(2mmol,2eq)邻氯苯甲酰氯的10ml二氯甲烷液，室温反应4小时。反应完全后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得360mg白色固体FQ-358，收率87％。
[0379] 固体,m.p.:181-183℃；HPLC:93.9％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.76(d,J＝6.9Hz,1H),8.48(s,1H),7.85–7.78(m,1H),7.51–7.36(m,3H),7.30(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(s,
1H),4.10(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F),-109.49(t,1F)；MS(ESI):m/z483(M+Na)+
1H),4.10(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F),-109.49(t,1F)；MS(ESI):m/z483(M+Na)+
[0380] 实施例41
[0381] FQ-361
[0382]
[0383] 322mg(1.0mmol,1.0eq)中间体4-5加入5ml原甲酸三乙酯，加热至60℃搅拌2h，减压除去未反应的原甲酸三乙酯，真空干燥得340mg，直接用于下一步，收率100％。
[0384] 残余物溶于20ml二氯甲烷中，氮气保护下向里加入甲基乙基胺120mg(2.0mmol,2.0eq)，室温搅拌2h，减压蒸除溶剂。粗品经柱层析纯化后得126mg固体FQ-361，收率32％。
[0385] 固体,m.p.:137-139℃；HPLC:91.1％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝48.3Hz,1H),7.21(d,J＝9.6Hz,1H),7.10(d,J＝6.9Hz,1H),6.93(s,1H),4.07(s,3H),3.43(d,J＝89.9Hz,2H),3.05(s,3H),1.23(t,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.15(s,3F),-
120.43(s,1F)；MS(ESI):m/z 413(M+Na)+.
120.43(s,1F)；MS(ESI):m/z 413(M+Na)+.
[0386] 实施例42
[0387] FQ-362
[0388]
[0389] 340mg(1.0mmol,1.0eq)中间体2-7加入20ml二氯甲烷中，氮气保护下向里加入二甲胺盐酸盐245mg(3.0mmol,3.0eq)和三乙胺303mg(3.0mmol,3.0eq)，室温搅拌2h，减压蒸除溶剂。粗品经柱层析纯化后得140mg固体FQ-362，收率35％。
[0390] 固体,m.p.:137-139℃；HPLC:87.5％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48(s,1H),7.21(d,J＝9.5Hz,1H),7.12(d,J＝6.9Hz,1H),6.93(s,1H),4.07(s,3H),3.06(d,J＝11.7Hz,6H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.15(s,3F),-120.18(s,1F)；MS(ESI):m/z 399(M+Na)+.[0391] 实施例43
[0392] FQ-371
[0393]
[0394] 340mg(1.0mmol,1.0eq)中间体2-7加入20ml二氯甲烷中，氮气保护下向里加入二乙基胺146mg(2.0mmol,2.0eq)，室温搅拌5d，减压蒸除溶剂。粗品经柱层析纯化后得210mg固体FQ-371，收率61％。
[0395] 固体,m.p.:125-127℃；HPLC:99.7％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.45(s,1H),7.21(d,J＝9.6Hz,1H),7.08(d,J＝6.9Hz,1H),6.93(s,1H),4.08(s,3H),3.41(d,J＝95.3Hz,4H),1.26(dd,J＝12.5,5.4Hz,6H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.16(s,3F),-120.83(s,
1F)；MS(ESI):m/z 427(M+Na)+
1F)；MS(ESI):m/z 427(M+Na)+
[0396] 实施例44
[0397] FQ-374
[0398]
[0399] 5.0g(23.5mmol,1.0eq)化合物9、5.38g(28.2mmol,1.2eq)2,4-二氯苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq.)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq)碳酸钠加入95ml二甲苯、5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得3.2g淡黄色固体2-8，收率56.2％。
[0400] 3.14g(9.77mmol,1.0eq)化合物2-8溶于20ml 98％浓硫酸中，冰水浴至5℃以下，滴加1.0g(10.25mmol,1.05eq)65％浓硝酸，室温反应4小时。反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水中，抽滤，滤饼烘干得3.1g固体，收率87.3％。
[0401] 3.1g(8.4mmol,1.0eq)化合物3-8和0.9g(16.8mmol,2.0eq)氯化铵溶于40ml乙醇、5ml水中，50℃分批加入0.94g(16.8mmol,2.0eq)还原铁粉，80℃反应2小时，TLC跟踪反应至完全，抽滤除去不溶物，滤液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得1.25g固体4-8，收率65.4％。
[0402] 100mg(0.3mmol,1.0eq)化合物4-8加入20ml二氯甲烷中，冰水浴至0℃，氮气保护下加入135mg(0.9mmol,3eq)DBU，搅拌半小时，然后加入86mg(0.6mmol,2eq)异丙基磺酰氯的10ml二氯甲烷液，室温反应过夜。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，用1N的稀盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得38mg油状物FQ-374，收率28.9％。
[0403] 油状物(Oil)；HPLC:99.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.78(s,1H),7.54(s,1H),6.96(s,1H),6.76(s,1H),4.08(s,3H),3.32(dt,J＝13.6,6.7Hz,1H),1.40(d,J＝6.8Hz,
19 +
6H). F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.13(s,3F),MS-ESI:m/z 444(M).
19 +
6H). F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.13(s,3F),MS-ESI:m/z 444(M).
[0404] 实施例45
[0405] FQ-380
[0406]
[0407] 称100mg(0.3mmol,1.0eq)化合物4-8于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，滴加0.05ml吡啶，再滴加0.03ml氯甲酸甲酯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得85mg FQ-380，收率72.5％。
[0408] 固体；mp:168.3-168.8℃；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.28(s,1H),7.49(s,1H),7.16(s,1H),6.95(s,1H),4.07(s,3H),3.80(s,3H).19F-NMR(376MHz,CDCl3):
δ-64.77(s,3F).MS-ESI:m/z 396(M+).
δ-64.77(s,3F).MS-ESI:m/z 396(M+).
[0409] 实施例46
[0410] FQ-383
[0411]
[0412] 称100mg(0.3mmol,1.0eq)化合物4-8于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，滴加0.05ml吡啶，再滴加0.03ml氯甲酸甲酯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得91mg固体FQ-383，收率75％。
[0413] 固体；mp:132.5-133.2℃；HPLC:99.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(s,1H),7.49(s,1H),7.14(s,1H),6.95(s,1H),4.24(q,J＝7.1Hz,2H),4.06(s,3H),1.33(t,J＝
7.1Hz,3H).19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-68.70(s,3F)；MS-ESI:m/z 410(M+).
7.1Hz,3H).19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-68.70(s,3F)；MS-ESI:m/z 410(M+).
[0414] 实施例47
[0415] FQ-398
[0416]
[0417] 称100mg(0.3mmol,1.0eq)化合物4-8于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，滴加0.05ml吡啶，再滴加0.2ml邻氯苯甲酰氯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得110mg FQ-398，收率78％。
[0418] 固体；mp:175.4-175.9℃；HPLC:98.8％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ10.42(s,1H),7.87(s,1H),7.79(s,1H),7.67–7.41(m,4H),7.08(s,1H),4.03(s,3H).19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-64.34(s,3F),MS-ESI:m/z 476(M+).
[0419] 实施例48
[0420] FQ-399
[0421]
[0422] 100mg(0.3mmol,1.0eq)中间体4-8加入5ml原甲酸三乙酯，加热至60℃搅拌2h，减压整除未反应的原甲酸三乙酯，真空干燥得120mg，直接用于下一步。
[0423] 120mg(0.3mmol,1.0eq)中间体2-9和60mg二甲胺盐酸盐加入20ml二氯甲烷中，氮气保护下向里滴加0.2ml三乙胺，滴毕室温搅拌2h，减压蒸除溶剂。粗品经柱层析纯化后得98mg固体FQ-399，收率68.4％。
[0424] 固体；mp:141.3-141.9℃；HPLC:92.3％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.75(s,1H),7.56(s,1H),7.06(d,J＝3.7Hz,2H),4.03(s,3H),3.02(s,3H),2.97(s,3H).19F-NMR
(376MHz,DMSO):δ-60.23(s,3F).MS-ESI:m/z 393(M+).
(376MHz,DMSO):δ-60.23(s,3F).MS-ESI:m/z 393(M+).
[0425] 实施例49
[0426] FQ-400
[0427]
[0428] 100mg(0.3mmol,1.0eq)中间体4-8加入5ml原甲酸三乙酯，加热至60℃搅拌2h，减压整除未反应的原甲酸三乙酯，真空干燥得120mg，直接用于下一步，收率100％。
[0429] 120mg(0.3mmol,1.0eq)中间体2-9加入20ml二氯甲烷中，氮气保护下向里加入0.4ml甲基乙基胺，室温搅拌2h，减压蒸除溶剂。粗品经柱层析纯化后得80mg固体FQ-400，收率66.4％。
[0430] 固体；mp:129.7-130.3℃；HPLC:96.3％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.74(d,J＝45.7Hz,1H),7.56(s,1H),7.06(d,J＝9.7Hz,2H),4.02(s,3H),3.49–3.32(m,2H),2.97(d,J＝17.9Hz,3H),1.13(t,J＝7.1Hz,3H).19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-64.33(s,3F).MS-ESI:m/z
407(M+).
407(M+).
[0431] 实施例50
[0432] FQ-386
[0433]
[0434] 称90mg(0.3mmol,1.0eq)化合物4-10于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，滴加0.05ml吡啶，再滴加0.03ml氯甲酸甲酯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得95mg固体FQ-386，收率85.3％。
[0435] 固体；mp:128.4-128.8℃；HPLC:98.9％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ9.12(s,1H),8.31(d,J＝2.0Hz,1H),7.94(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),7.56(d,J＝8.5Hz,1H),7.01(s,1H),
4.11(q,J＝7.1Hz,2H),4.04(s,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H).19F-NMR(376MHz,dMSO):δ-
64.26(s,3F).MS-ESI:m/z 361(M+).
4.11(q,J＝7.1Hz,2H),4.04(s,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H).19F-NMR(376MHz,dMSO):δ-
64.26(s,3F).MS-ESI:m/z 361(M+).
[0436] 实施例51
[0437] FQ-388
[0438]
[0439] 称90mg(0.3mmol,1.0eq)化合物4-10于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，滴加0.05ml吡啶，再滴加0.03ml氯甲酸甲酯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得92mg固体FQ-388，收率85.8％。
[0440] 固体；mp:137.5-138.2；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ9.21(s,1H),8.33(d,J＝1.9Hz,1H),7.97(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.03(s,1H),4.06(s,3H),3.68(s,3H).19F-NMR(376MHz,dMSO):δ-64.30(s,3F).MS-ESI:m/z 375(M+).
[0441] 实施例52
[0442] FQ-185
[0443]
[0444] 10.0g(82mmol,1.0eq)化合物1-11、11.7g(123mmol,1.5eq)无水氯化镁、29.0g(287mmol,3.5eq)三乙胺加入400ml乙腈，分批加入15.2g(508.4mmol,6.5eq)多聚甲醛，70℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入稀盐酸中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得7.05g黄色液体2-11，收率57.4％。
[0445] 5g(33.3mmol,1.0eq)化合物2-11溶于60ml乙腈，加入6.9g(50.0mmol,1.5eq)碳酸钾，滴加入6.1g(36.6mmol,1.1eq)2-溴丙酸甲酯，50℃反应4小时。反应完全后，过滤，旋干得5.08g黄色液体3-11，收率64.6％。
[0446] 5.0g(21.2mmol,1.0eq)化合物3-11溶于75ml甲醇，冰水浴至5℃，加入溶有0.23g(4.24mmol,0.2eq)甲醇钠的甲醇溶液，分批加入0.32g(8.48mmol,0.4eq)硼氢化钠，室温反应1小时。反应完全后，滴加入稀盐酸，二氯甲烷萃取，有机层少量饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得3.9g无色液体4-11，收率77.4％。
[0447] 5.0g(21mmol,1.0eq)化合物4-11溶于50ml二氯甲烷，冰水浴至5℃，滴加5.0g(42mmol,2.0eq)氯化亚砜，升温至50℃反应4小时。反应完全后，饱和碳酸氢钠溶液调PH至碱性，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得4.45g淡黄色液体5-11，收率
82.6％。
82.6％。
[0448]
[0449] 5.0g(23.5mmol,1.0eq)化合物9、4.8g(28.2mmol,1.2eq)4-甲氧基苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq)碳酸钠加入47.5ml甲苯、2.5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得5.2g淡黄色固体7-12，收率78.4％。
[0450] 5.0g(16.6mmol,1.0eq)化合物7-12加入50ml二氯甲烷中，冰水浴至5℃以下，滴加溶有16.6g(66.4mmol,4eq)三溴化硼的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应4小时。反应完全后，水洗，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得3.85g白色固体8-12，收率81.0％。
[0451] 1.0g(3.47mmol,1.0eq)化合物8-12溶于40ml乙腈，加入0.7g(5.2mmol,1.5eq)碳酸钾，滴加入1.3g(5.2mmol,1.5eq)化合物5，50℃反应3小时。反应完全后，冷却，过滤，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化得1.05g白色油状物FQ-185，收率57.8％。
[0452] HPLC:92.2％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ8.18(d,2H),7.37(d,1H),7.08(d,2H),6.93(s,1H),6.85(d,1H),6.63(s,1H),5.17-5.29(m,2H),4.83-4.90(m,1H),4.10(s,3H),
3.75(s,3H),2.58-2.66(m,2H),1.66(d,3H),1.22(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.48+ +
(s,3F)；MS(ESI):m/z 490(M),513(M+Na)
3.75(s,3H),2.58-2.66(m,2H),1.66(d,3H),1.22(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.48+ +
(s,3F)；MS(ESI):m/z 490(M),513(M+Na)
[0453] 实施例53
[0454] FQ-186
[0455]
[0456] 5.0g(23.5mmol,1.0eq)化合物9、4.8g(28.2mmol,1.2eq)2-氟-4-甲氧基苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq)碳酸钠加入47.5ml甲苯、2.5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得5.8g淡黄色固体7-
13，收率81.8％。
13，收率81.8％。
[0457] 5.0g(16.6mmol,1.0eq)化合物7-13溶于50ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有16.6g(66.4mmol,4eq)三溴化硼的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应4小时。反应完全后，水洗，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得3.7g白色固体8-13，收率77.6％。
[0458] 将1.0g(3.47mmol,1.0eq)化合物8-13加入40ml乙腈中，加入0.7g(5.2mmol,1.5eq)碳酸钾，滴加入1.3g(5.2mmol,1.5eq)化合物5，50℃反应3小时。反应完全后，冷却，过滤，滤液旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得0.93g乳白色油状物FQ-186，收率52.6％。
[0459] HPLC:94.4％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.52(t,1H),7.34(d,1H),6.82-6.94(m,4H),6.63(s,1H),5.15-5.27(m,2H),4.86-4.88(m,1H),4.07(s,3H),3.75(s,3H),2.59-
2.66(m,2H),1.65(d,3H),1.27(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.62(s,3F),-114.82(d,1F)；MS(ESI):m/z 508(M+),531(M+Na)+.
2.66(m,2H),1.65(d,3H),1.27(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.62(s,3F),-114.82(d,1F)；MS(ESI):m/z 508(M+),531(M+Na)+.
[0460] 实施例54
[0461] FQ-233
[0462]
[0463] 5.0g(23.5mmol,1.0eq.)化合物9、4.9g(28.2mmol,1.2eq.)2,4-二氯苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq.)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq.)碳酸钠加入95ml二甲苯、5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得4.50g淡黄色固体2-14，收率59％。
[0464] 5.0g(15.5mmol,1.0eq.)化合物2-14加入2ml氯磺酸，120℃反应5小时。反应完全后，倒入冰水中，抽滤，滤饼烘干得5.2g固体3-14，收率79.0％。
[0465] 5.0g(11.8mmol,1.0eq.)化合物3-14溶于50ml甲苯，氮气保护下，分批加入9.3g(35.4mmol,3.0eq.)三苯基磷，室温反应1小时；加入25ml水，室温反应1小时。反应完全后，分液，有机层加入10％氢氧化钠水溶液，分液，水层用稀盐酸调PH<7，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，粗品经过柱层析纯化后得2.2g固体FQ-233，收率52.4％。
[0466] m.p.:126-127℃；HPLC:95.0％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52(s,1H),7.40(s,1H),6.96(s,1H),4.07(s,3H),3.92(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-0.67(s,3F)；MS(ESI):m/z 354(M+),377(M+Na)+
[0467] 实施例55
[0468] FQ-235
[0469]
[0470] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入179mg(1.5mmol,1.5eq.)溴丙炔，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得195mg固体FQ-235，收率49.6％。
[0471] m.p.:28-129℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55(s,1H),7.49(s,1H),6.98(s,1H),4.08(s,3H),3.66(d,J＝2.6Hz,2H),2.25(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
61.33(s,3F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
61.33(s,3F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
[0472] 实施例56
[0473] FQ-237
[0474]
[0475] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入251mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得181mg固体FQ-237，收率41.1％。
[0476] m.p.:97-98℃；HPLC:95％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,J＝1.6Hz,1H),7.49(s,J＝1.5Hz,1H),6.97(s,J＝1.5Hz,1H),4.22–4.13(dd,2H),4.08(s,3H),3.68(s,J＝19
1.5Hz,2H),1.23(t,J＝7.1,1.5Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.28(s,3F)；MS(ESI):
m/z 440(M+),463(M+Na)+
1.5Hz,2H),1.23(t,J＝7.1,1.5Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.28(s,3F)；MS(ESI):
m/z 440(M+),463(M+Na)+
[0477] 实施例57
[0478] FQ-238
[0479]
[0480] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入255mg(1.5mmol,1.5eq.)碘甲烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得213mg固体FQ-238，收率53.6％。
[0481] m.p.:104-105℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.42(s,1H),6.96(s,1H),4.08(s,3H),3.47(dt,J＝13.3,6.6Hz,1H),1.35(d,J＝6.7Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.26(s,3F)；MS(ESI):m/z 376(M+),399(M+Na)+
[0482] 实施例58
[0483] FQ-239
[0484]
[0485] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入396mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得231mg FQ-239，收率49.2％。
[0486] m.p.:109-110℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(s,2H),6.98(s,1H),5.92(t,J＝53.5Hz,1H),4.09(s,3H),3.45(t,J＝15.8Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
61.27(s,3F),-109.65(t,J＝15.6Hz,2F),-131.21(d,J＝53.7Hz,2F)；MS(ESI):m/z 468(M+H)+,491(M+Na)+
61.27(s,3F),-109.65(t,J＝15.6Hz,2F),-131.21(d,J＝53.7Hz,2F)；MS(ESI):m/z 468(M+H)+,491(M+Na)+
[0487] 实施例59
[0488] FQ-240
[0489]
[0490] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入230mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸甲酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得248mg FQ-240，收率56.4％。
[0491] m.p.:114-115℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.49(s,1H),19
6.97(s,1H),4.08(s,3H),3.72(s,3H),3.69(s,2H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.24(s,
3F)；MS(ESI):m/z 426(M+H)+,449(M+Na)+
6.97(s,1H),4.08(s,3H),3.72(s,3H),3.69(s,2H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.24(s,
3F)；MS(ESI):m/z 426(M+H)+,449(M+Na)+
[0492] 实施例60
[0493] FQ-241
[0494]
[0495] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入248mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸戊酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得178mg油状物FQ-241，收率36.8％。
[0496] HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53(s,1H),7.48(s,1H),6.96(s,1H),4.14–4.08(m,2H),4.08(s,3H),3.68(s,2H),1.63–1.52(m,2H),1.30–1.23(m,4H),0.87(t,J＝
6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.25(s,3F)；MS(ESI):m/z 482(M+),505(M+Na)+[0497] 实施例61
6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.25(s,3F)；MS(ESI):m/z 482(M+),505(M+Na)+[0497] 实施例61
[0498] FQ-242
[0499]
[0500] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2-二氟乙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得213mg FQ-242，收率50.8％。
[0501] m.p.:86-87℃；HPLC:100％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(s,1H),7.52(s,1H),6.98(s,1H),5.93(tt,J＝55.9,4.2Hz,1H),4.09(s,3H),3.28(td,J＝14.8,4.3Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.23(s,3F),-111.97(s,1F),-112.17(s,1F)；MS(ESI):m/z419(M+H)+,441(M+Na)+
[0502] 实施例62
[0503] FQ-245
[0504]
[0505] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入182mg(1.5mmol,1.5eq.)溴丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得197mg固体FQ-245，收率49.6％。
[0506] m.p.:89-91℃；HPLC:92.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.51(s,1H),7.33(s,1H),6.97(s,1H),5.88(m,J＝16.9,10.1,6.8Hz,1H),5.19(dd,J＝32.1,13.5Hz,2H),4.08(s,
3H),3.59(d,J＝6.8Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.30(s,3F)；MS(ESI):m/z417(M+Na)+
3H),3.59(d,J＝6.8Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.30(s,3F)；MS(ESI):m/z417(M+Na)+
[0507] 实施例63
[0508] FQ-246
[0509]
[0510] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入218mg(1.5mmol,1.5eq.)1,1,3-三氯丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得202mg固体FQ-246，收率46％。
[0511] m.p.:157-158℃；HPLC:96.0％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.35(s,1H),6.98(s,1H),5.99(t,J＝7.6Hz,1H),4.10(d,J＝7.6Hz,3H),3.67(d,J＝7.6Hz,2H)
.19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.73(s,3F)；MS(ESI):m/z 487(M+Na)+
.19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.73(s,3F)；MS(ESI):m/z 487(M+Na)+
[0512] 实施例64
[0513] FQ-264
[0514]
[0515] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2-氯乙酸-2-甲氧乙酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得266mg固体FQ-264，收率55.1％。
[0516] m.p.:101-102℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.49(s,1H),6.96(s,1H),4.26(dd,J＝5.4,3.9Hz,2H),4.08(d,J＝0.9Hz,3H),3.73(s,2H),3.59–3.52(m,2H),3.33(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F)；MS(ESI):m/z 470(M+),493(M+Na)+
[0517] 实施例65
[0518] FQ-265
[0519]
[0520] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入213mg(1.5mmol,1.5eq.)碘甲烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得274mg固体FQ-265，收率74.2％。
[0521] m.p.:137-138℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(s,1H),7.17(s,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H),2.47(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F)；MS(ESI):
+ +
m/z 368(M),391(M+Na)
+ +
m/z 368(M),391(M+Na)
[0522] 实施例66
[0523] FQ-359
[0524]
[0525] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入326mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代环己烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得232mg固体FQ-359，收率58％
[0526] m.p.:126-128℃；HPLC:99.4％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53(s,1H),7.43(s,1H),6.99(s,1H),4.09(s,3H),3.27–3.16(m,1H),1.99(m,2H),1.78(m,2H),1.68–1.55(m,
2H),1.49–1.37(m,2H),1.29(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.11(s,3F)；MS(ESI):m/z
436(M+),459(M+Na)+
2H),1.49–1.37(m,2H),1.29(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.11(s,3F)；MS(ESI):m/z
436(M+),459(M+Na)+
[0527] 实施例67
[0528] FQ-360
[0529]
[0530] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入300mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代环戊烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得276mg油状物FQ-360，收率70％
[0531] HPLC:99.4％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50(s,1H),7.37(s,1H),6.97(s,1H),4.09(s,3H),3.68–3.58(m,1H),2.17–2.04(m,2H),1.80(m,2H),1.68(m,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F)；MS(ESI):m/z 436(M+),459(M+Na)+
[0532] 实施例68
[0533] FQ-364
[0534]
[0535] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入136mg(1.5mmol,1.5eq.)3-氯-2-甲基-1-丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得295mg固体FQ-364，收率
87％。
87％。
[0536] m.p.:94-96℃；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(s,1H),7.34(s,1H),6.97(s,1H),4.90(d,J＝12.4Hz,2H),4.08(s,3H),3.56(s,2H),1.86(s,3H)；19F-NMR
(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
[0537] 实施例69
[0538] FQ-367
[0539]
[0540] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入266mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代对甲基环己烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得230mg油状物FQ-367，收率61％。
[0541] HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53(d,J＝1.7Hz,1H),7.43(d,J＝5.3Hz,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H),3.25–2.98(m,1H),2.04(m,2H),1.72(m,3H),1.53–1.22(m,
4H),0.94–0.82(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F)；MS(ESI):m/z 450(M+),
473(M+Na)+.
4H),0.94–0.82(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.10(s,3F)；MS(ESI):m/z 450(M+),
473(M+Na)+.
[0542] 实施例70
[0543] FQ-370
[0544]
[0545] 355mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-233溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入266mg(1.5mmol,1.5eq.)3-甲基环己基溴，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得190mg油状物FQ-370，收率57％。
[0546] HPLC:92.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55–7.51(m,1H),7.43(d,J＝5.6Hz,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H),3.21–3.03(m,1H),2.10–1.96(m,2H),1.86–1.62(m,3H),1.47–
1.21(m,4H),0.94–0.85(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.86(s,3F)；MS(ESI):m/z 450(M+),473(M+Na)+.
1.21(m,4H),0.94–0.85(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.86(s,3F)；MS(ESI):m/z 450(M+),473(M+Na)+.
[0547] 实施例71
[0548] FQ-243
[0549]
[0550] 化合物3-14为FQ-233合成中间体
[0551] 130mg(2.0mmol,2.0eq.)甲胺盐酸盐溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得97mg固体FQ-243，收率24.2％。
[0552] m.p.:>250℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.12(s,1H),7.67(s,1H),6.99(s,1H),4.95(s,1H),4.10(s,3H),2.69(d,J＝5.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.23(s,3F)；MS(ESI):m/z 416(M+H)+,438(M+Na)+.
[0553] 实施例72
[0554] FQ-244
[0555]
[0556] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0557] 158mg(2.0mmol,2.0eq.)乙胺盐酸盐溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得105mg固体FQ-244，收率25.7％。
[0558] m.p.:>250℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ8.04(t,J＝4.1Hz,2H),7.10(s,1H),4.03(s,3H),3.04–2.82(m,2H),1.00(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-63.05(s,3F)；MS(ESI):m/z 429(M+),452(M+Na)+.
[0559] 实施例73
[0560] FQ-298
[0561]
[0562] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0563] 118mg(2.0mmol,2.0eq.)异丙胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得210mg固体FQ-298，收率47.3％。
[0564] m.p.:178-179℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.14(s,1H),7.66(s,1H),6.98(s,1H),4.80(d,J＝7.4Hz,1H),4.10(s,3H),3.47(dq,J＝13.3,6.6Hz,1H),1.14(d,J＝6.5Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.72(s,3F)；MS(ESI):m/z 443(M+),466(M+Na)+.[0565] 实施例74
[0566] FQ-299
[0567]
[0568] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0569] 164mg(2.0mmol,2.0eq.)二甲胺盐酸盐溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得344mg固体FQ-299，收率80.0％。
[0570] m.p.:190-191℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(s,1H),7.66(s,1H),6.98(s,1H),4.10(s,3H),2.92(s,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.85(d,J＝6.4Hz,3F)；
MS(ESI):m/z 429(M+),452(M+Na)+.
MS(ESI):m/z 429(M+),452(M+Na)+.
[0571] 实施例75
[0572] FQ-300
[0573]
[0574] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0575] 118mg(2.0mmol,2.0eq.)甲基乙基胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得294mg固体FQ-300，收率66.2％。
[0576] m.p.:152-153℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.12(s,1H),7.65(s,1H),19
6.98(s,1H),4.09(s,3H),3.32(q,J＝7.1Hz,2H),2.91(s,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F)；MS(ESI):m/z 443(M+),466(M+Na)+.
6.98(s,1H),4.09(s,3H),3.32(q,J＝7.1Hz,2H),2.91(s,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F)；MS(ESI):m/z 443(M+),466(M+Na)+.
[0577] 实施例76
[0578] FQ-301
[0579]
[0580] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0581] 146mg(2.0mmol,2.0eq.)甲基异丙基胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得168mg固体FQ-301，收率36.7％。
[0582] m.p.:109-110℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(s,1H),7.64(s,1H),6.97(s,1H),4.20–4.02(m,4H),2.83(s,3H),1.14(d,J＝6.7Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,+ +
CDCl3):δ-64.73(s,3F)；MS(ESI):m/z 457(M),480(M+Na) .
CDCl3):δ-64.73(s,3F)；MS(ESI):m/z 457(M),480(M+Na) .
[0583] 实施例77
[0584] FQ-302
[0585]
[0586] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0587] 186mg(2.0mmol,2.0eq.)苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得100mg固体FQ-302，收率20.9％。
[0588] m.p.:177-178℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(s,1H),7.62(s,1H),7.28–7.21(m,2H),7.12(dt,J＝6.0,2.3Hz,3H),7.08(s,1H),6.96(s,1H),4.07(d,J＝
0.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F)；MS(ESI):m/z 477(M+),500(M+Na)+.[0589] 实施例78
0.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F)；MS(ESI):m/z 477(M+),500(M+Na)+.[0589] 实施例78
[0590] FQ-303
[0591]
[0592] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0593] 214mg(2.0mmol,2.0eq.)N-甲基苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得184mg固体FQ-303，收率37.5％。
[0594] m.p.:148-149℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92(s,1H),7.64(s,1H),7.31(d,J＝7.7Hz,2H),7.24(dd,J＝8.9,7.4Hz,3H),6.94(s,1H),4.05(s,3H),3.40(s,
3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.86(s,3F)；MS(ESI):m/z 491(M+),514(M+Na)+
3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.86(s,3F)；MS(ESI):m/z 491(M+),514(M+Na)+
[0595] 实施例79
[0596] FQ-304
[0597]
[0598] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0599] 242mg(2.0mmol,2.0eq.)N-乙基苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得168mg固体FQ-304，收率32.7％。
[0600] m.p.:115-116℃；HPLC:94％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.86(s,1H),7.64(s,1H),7.36–7.24(m,3H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),6.93(s,1H),4.04(s,3H),3.87(q,J＝6.9Hz,
2H),1.15(t,J＝7.0Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.94(s,3F)；MS(ESI):m/z 505(M+),528(M+Na)+
2H),1.15(t,J＝7.0Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.94(s,3F)；MS(ESI):m/z 505(M+),528(M+Na)+
[0601] 实施例80
[0602] FQ-305
[0603]
[0604] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0605] 256mg(2.0mmol,2.0eq.)2-氯苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得288mg固体FQ-305，收率56.9％。
[0606] m.p.:190-191℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(s,1H),7.63(s,1H),7.54(s,2H),7.32(d,J＝7.9Hz,1H),7.18(s,1H),7.02(s,2H),4.10(s,3H)；19F-NMR
+ +
(282MHz,CDCl3):δ-61.75(s,3F)；MS(ESI):m/z 512(M+H) ,536(M+Na)
+ +
(282MHz,CDCl3):δ-61.75(s,3F)；MS(ESI):m/z 512(M+H) ,536(M+Na)
[0607] 实施例81
[0608] FQ-306
[0609]
[0610] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0611] 256mg(2.0mmol,2.0eq.)3-氯苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得128mg固体FQ-306，收率24.9％。
[0612] m.p.:224-225℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(s,1H),7.63(s,1H),7.26(d,J＝3.9Hz,1H),7.20(t,J＝2.0Hz,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,1H),7.11–7.07(m,1H),
19
7.01–6.96(m,2H),4.09(d,J＝0.8Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F)；MS(ESI):m/z 512(M+H)+,534(M+Na)+
19
7.01–6.96(m,2H),4.09(d,J＝0.8Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F)；MS(ESI):m/z 512(M+H)+,534(M+Na)+
[0613] 实施例82
[0614] FQ-307
[0615]
[0616] 化合物3-14为FQ-233合成中间体。
[0617] 256mg(2.0mmol,2.0eq.)4-氯苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-14二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得312mg固体FQ-307，收率60.8％。
[0618] m.p.:251-252℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.05(s,1H),7.63(s,1H),7.24–7.19(m,2H),7.18(s,1H),7.11–7.05(m,2H),6.97(s,1H),4.08(d,J＝1.0Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS(ESI):m/z 514(M+),536(M+Na)+.
[0619] 实施例83
[0620] FQ-308
[0621]
[0622] 5.0g(23.5mmol 1.0eq.)化合物9、4.9g(28.2mmol 1.2eq.)2-氟-4-氯苯硼酸、2.7g(2.35mmol 0.1eq.)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol 2eq.)碳酸钠加入95ml二甲苯、5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得4.00g淡黄色固体
4-5，收率55％。
4-5，收率55％。
[0623] 5.0g(15.5mmol 1.0eq.)化合物4-5加入2ml氯磺酸，120℃反应5小时。反应完全后，倒入冰水中，抽滤，滤饼烘干得5.0g固体3-15，收率75.0％。
[0624] 130mg(2.0mmol 2.0eq.)甲胺盐酸盐溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有405mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得162mg固体FQ-308，收率40.6％。
[0625] m.p.:150-151℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(d,J＝7.0Hz,1H),7.39(d,J＝8.9Hz,1H),6.98(s,1H),4.91(d,J＝5.6Hz,1H),4.11(s,3H),2.69(d,J＝
5.2Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.73(s,3F),-99.66(s,1F)；MS(ESI):m/z 399(M+),422(M+Na)+
5.2Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.73(s,3F),-99.66(s,1F)；MS(ESI):m/z 399(M+),422(M+Na)+
[0626] 实施例84
[0627] FQ-309
[0628]
[0629] 158mg(2.0mmol2.0eq.)乙胺盐酸盐溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有405mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得182mg固体FQ-309，收率44.0％。
[0630] m.p.:150-151℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(d,J＝7.1Hz,1H),7.38(d,J＝8.9Hz,1H),6.98(s,1H),4.93(d,J＝5.7Hz,1H),4.11(s,3H),3.11–2.95(m,
2H),1.15(t,J＝7.2Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.72(s,3F),-99.94(s,1F)；MS(ESI):m/z 413(M+),436(M+Na)+
2H),1.15(t,J＝7.2Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.72(s,3F),-99.94(s,1F)；MS(ESI):m/z 413(M+),436(M+Na)+
[0631] 实施例85
[0632] FQ-310
[0633]
[0634] 118mg(2.0mmol 2.0eq.)异丙胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有405mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得182mg固体FQ-310，收率42.5％。
[0635] m.p.:140-141℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.32(d,J＝7.0Hz,1H),7.37(d,J＝9.0Hz,1H),6.98(s,1H),4.81(d,J＝7.2Hz,1H),4.12(d,J＝8.3Hz,3H),3.47(dq,J＝13.2,6.5Hz,1H),1.14(d,J＝6.5Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.53(s,
3F),-101.91(s,1F)；MS(ESI):m/z 427(M+),450(M+Na)+
3F),-101.91(s,1F)；MS(ESI):m/z 427(M+),450(M+Na)+
[0636] 实施例86
[0637] FQ-311
[0638]
[0639] 164mg(2.0mmol 2.0eq.)二甲胺盐酸盐溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得211mg固体FQ-311，收率50.9％。
[0640] m.p.:119-120℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.29(d,J＝7.1Hz,1H),7.37(d,J＝9.1Hz,1H),6.97(s,1H),4.10(s,3H),2.92(s,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
64.72(s,3F),-100.89(s,1F)；MS(ESI):m/z 413(M+),436(M+Na)+
64.72(s,3F),-100.89(s,1F)；MS(ESI):m/z 413(M+),436(M+Na)+
[0641] 实施例87
[0642] FQ-312
[0643]
[0644] 118mg(2.0mmol 2.0eq.)甲基乙基胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得125mg固体FQ-312，收率29.3％。
[0645] m.p.:96-97℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(d,J＝7.2Hz,1H),7.36(d,J＝9.1Hz,1H),6.97(s,1H),4.10(s,3H),3.32(q,J＝7.1Hz,2H),2.92(s,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.55(s,3F),-102.88(s,1F)；MS(ESI):m/z427(M+ +),450(M+Na)
[0646] 实施例88
[0647] FQ-313
[0648]
[0649] 146mg(2.0mmol 2.0eq.)甲基异丙基胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得168mg固体FQ-313，收率38.0％。
[0650] m.p.:155-156℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.33(d,J＝7.2Hz,1H),7.35(d,J＝9.1Hz,1H),6.96(s,1H),4.29–3.91(m,4H),2.84(s,3H),1.14(d,J＝6.7Hz,
6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.56(s,3F),-102.83(s,1F)；MS(ESI):m/z 441(M+),464(M+Na)+
6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.56(s,3F),-102.83(s,1F)；MS(ESI):m/z 441(M+),464(M+Na)+
[0651] 实施例89
[0652] FQ-314
[0653]
[0654] 186mg(2.0mmol 2.0eq.)苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得200mg固体FQ-314，收率43.3％。
[0655] m.p.:186-187℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝6.8Hz,1H),7.34(d,J＝8.9Hz,1H),7.27–7.20(m,2H),7.17–7.07(m,3H),7.03(s,1H),6.95(s,1H),
4.08(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.70(s,3F),-98.64(s,1F)；MS(ESI):m/z 461(M+),484(M+Na)+
4.08(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.70(s,3F),-98.64(s,1F)；MS(ESI):m/z 461(M+),484(M+Na)+
[0656] 实施例90
[0657] FQ-315
[0658]
[0659] 214mg(2.0mmol 2.0eq.)N-甲基苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得148mg固体FQ-315，收率31.1％。
[0660] m.p.:137-138℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.13(d,J＝7.1Hz,1H),7.34(d,J＝9.1Hz,1H),7.30(d,J＝7.1Hz,2H),7.28–7.22(m,3H),6.94(s,1H),4.06(d,J＝
0.9Hz,3H),3.41(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.96(s,3F),-95.65–-98.57(m,1F)；
+ +
MS(ESI):m/z 475(M),498(M+Na)
0.9Hz,3H),3.41(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.96(s,3F),-95.65–-98.57(m,1F)；
+ +
MS(ESI):m/z 475(M),498(M+Na)
[0661] 实施例91
[0662] FQ-316
[0663]
[0664] 256mg(2.0mmol 2.0eq.)N-乙基苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得128mg固体FQ-316，收率26.1％。
[0665] m.p.:121-122℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,J＝7.1Hz,1H),7.35(d,J＝9.1Hz,1H),7.33–7.28(m,2H),7.27–7.19(m,3H),6.92(s,1H),4.05(d,J＝
0.8Hz,3H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),1.15(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-+ +
68.98(s,3F),-104.44(s,1F)；MS(ESI):m/z 489(M),512(M+Na)
0.8Hz,3H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),1.15(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-+ +
68.98(s,3F),-104.44(s,1F)；MS(ESI):m/z 489(M),512(M+Na)
[0666] 实施例92
[0667] FQ-317
[0668]
[0669] 256mg(2.0mmol 2.0eq.)2-氯苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得304mg固体FQ-317，收率61.3％。
[0670] m.p.:127-128℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.34(d,J＝7.0Hz,1H),7.57(dd,J＝8.3,1.3Hz,1H),7.54(s,1H),7.32(dd,J＝13.7,5.3Hz,2H),7.18(t,J＝
7.8Hz,1H),7.06–6.99(m,1H),6.96(s,1H),4.09(d,J＝0.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,
+ +
CDCl3):δ-66.15(s,3F),-100.19(s,1F)；MS(ESI):m/z 495(M),518(M+Na)
7.8Hz,1H),7.06–6.99(m,1H),6.96(s,1H),4.09(d,J＝0.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,
+ +
CDCl3):δ-66.15(s,3F),-100.19(s,1F)；MS(ESI):m/z 495(M),518(M+Na)
[0671] 实施例93
[0672] FQ-318
[0673]
[0674] 256mg(2.0mmol 2.0eq.)3-氯苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得291mg固体FQ-318，收率58.7％。
[0675] m.p.:207-208℃；HPLC:95％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.29(d,J＝7.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.34(d,J＝8.9Hz,1H),7.21(t,J＝2.0Hz,1H),7.16(t,J＝8.0Hz,1H),7.10–
7.05(m,1H),7.03–6.99(m,1H),6.99(s,1H),4.10(d,J＝0.7Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.89(s,3F),-95.30(t,J＝7.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 495(M+),518(M+Na)+[0676] 实施例94
7.05(m,1H),7.03–6.99(m,1H),6.99(s,1H),4.10(d,J＝0.7Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.89(s,3F),-95.30(t,J＝7.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 495(M+),518(M+Na)+[0676] 实施例94
[0677] FQ-319
[0678]
[0679] 256mg(2.0mmol 2.0eq.)4-氯苯胺溶于40ml二氯甲烷，冰水浴至5℃以下，滴加溶有422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物3-15二氯甲烷溶液，室温反应4小时。反应完全后，倒入水中，二氯甲烷萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得316mg固体FQ-319，收率63.7％。
[0680] m.p.:239-240℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.25(d,J＝7.0Hz,1H),7.34(d,J＝9.0Hz,1H),7.21(dd,J＝6.6,2.2Hz,2H),7.12–7.05(m,2H),6.98(s,1H),4.09(d,J＝0.8Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.91(s,3F),-95.67(t,J＝7.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 495(M+),518(M+Na)+
[0681] 实施例95
[0682] FQ-236
[0683]
[0684] 5.0g(23.5mmol,1.0eq.)化合物9、4.9g(28.2mmol,1.2eq.)2-氟-4-氯苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq.)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq.)碳酸钠加入95ml二甲苯、5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得4.00g淡黄色固体
4-5，收率55％。
4-5，收率55％。
[0685] 5.0g(15.5mmol,1.0eq.)化合物4-5加入2ml氯磺酸，120℃反应5小时。反应完全后，倒入冰水中，抽滤，滤饼烘干得5.0g固体3，收率75.0％。
[0686] 5.0g(11.8mmol,1.0eq.)化合物3-15溶于50ml甲苯，氮气保护下，分批加入9.3g(35.4mmol,3.0eq.)三苯基磷，室温反应1小时；加入25ml水，室温反应1小时。反应完全后，分液，有机层加入10％氢氧化钠水溶液，分液，水层用稀盐酸调PH<7，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，粗品经过柱层析纯化后得2.2g固体FQ-236，收率53％。
[0687] m.p.:217-218℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.73(s,1H),7.63(s,1H),7.05(s,1H),6.06(s,1H),4.02(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-63.10(s,3F),-112.98(s,1F)；MS(ESI):m/z 338(M+),361(M+Na)+
[0688] 实施例96
[0689] FQ-247
[0690]
[0691] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入218mg(1.5mmol,1.5eq.)1,1,3-三氯丙烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得182mg固体FQ-247，收率44％。
[0692] m.p.:104-106℃；HPLC:97.8％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.64(d,J＝7.1Hz,1H),7.30(d,J＝9.3Hz,1H),6.96(s,1H),6.00(t,J＝7.7Hz,1H),4.09(s,3H),3.65(d,J＝
7.7Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.75(s,3F),-109.55(s,1F)；MS(ESI):m/z 446(M+),469(M+Na)+
7.7Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.75(s,3F),-109.55(s,1F)；MS(ESI):m/z 446(M+),469(M+Na)+
[0693] 实施例97
[0694] FQ-266
[0695]
[0696] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入213mg(1.5mmol,1.5eq.)碘甲烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得248mg固体FQ-266，收率70％。
[0697] m.p.:121-122℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42(d,J＝6.9Hz,1H),7.25(d,J＝10.3Hz,2H),6.96(s,1H),4.09(d,J＝0.9Hz,3H),2.48(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-115.65(s,1F)；MS(ESI):m/z 375(M+Na)+,352(M+)
[0698] 实施例98
[0699] FQ-267
[0700]
[0701] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入179mg(1.5mmol,1.5eq.)溴丙炔，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得186mg固体FQ-267，收率49.6％。
[0702] m.p.:115.9-117.3℃；HPLC:98.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(d,J＝7.1Hz,1H),7.30(d,J＝9.4Hz,1H),6.96(s,1H),4.09(s,3H),3.64(d,J＝2.6Hz,2H),2.24(t,J＝
2.6Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.32(s,3F),-106.64(s,1F)；MS(ESI):m/z 376(M+),399(M+Na)+
2.6Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.32(s,3F),-106.64(s,1F)；MS(ESI):m/z 376(M+),399(M+Na)+
[0703] 实施例99
[0704] FQ-268
[0705]
[0706] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2-二氟乙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得213mg固体FQ-268，收率52.8％。
[0707] m.p.:98-99℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.80(d,J＝7.1Hz,1H),7.32(d,J＝9.3Hz,1H),6.96(s,1H),6.13–5.71(m,1H),4.09(s,3H),3.25(td,J＝14.9,4.5Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.84(s,3F),-112.76(s,1F),-116.72(s),-116.92(s,+ +
1F)；MS(ESI):m/z 402(M),425(M+Na)
1F)；MS(ESI):m/z 402(M),425(M+Na)
[0708] 实施例100
[0709] FQ-269
[0710]
[0711] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入396mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得210mg油状物FQ-269，收率46.4％。
[0712] HPLC:84％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.85(d,J＝7.1Hz,1H),7.32(d,J＝9.3Hz,1H),6.96(s,1H),5.94(tt,J＝53.6,3.2Hz,1H),4.09(d,J＝0.7Hz,3H),3.42(t,J＝
19
15.8Hz,2H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.84(s,3F),-111.95(s,1F),-117.44(s,2F),-
138.95(d,J＝52.1Hz,2F)；MS(ESI):m/z 452(M+),475(M+Na)+
19
15.8Hz,2H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.84(s,3F),-111.95(s,1F),-117.44(s,2F),-
138.95(d,J＝52.1Hz,2F)；MS(ESI):m/z 452(M+),475(M+Na)+
[0713] 实施例101
[0714] FQ-270
[0715]
[0716] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入230mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸甲酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得268mg固体FQ-270，收率65.2％。
[0717] m.p.:109-110℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝7.1Hz,1H),7.29(d,J＝9.3Hz,1H),6.95(s,1H),4.08(d,J＝1.0Hz,3H),3.72(s,3H),3.66(s,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F),-110.95(dd,J＝9.2,7.2Hz,1F)；MS(ESI):m/z410(M+),433(M+Na)+
[0718] 实施例102
[0719] FQ-271
[0720]
[0721] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入248mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸戊酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得240mg油状物FQ-271，收率51.5％。
[0722] HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.74(d,J＝7.1Hz,1H),7.28(d,J＝9.3Hz,1H),6.95(s,1H),4.13–4.05(m,5H),3.66(s,2H),1.64–1.52(m,2H),1.31–1.22(m,4H),
0.87(t,J＝6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.98(s,3F),-111.02(d,J＝8.2Hz,+ +
1F)；MS(ESI):m/z 466(M),489(M+Na)
0.87(t,J＝6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.98(s,3F),-111.02(d,J＝8.2Hz,+ +
1F)；MS(ESI):m/z 466(M),489(M+Na)
[0723] 实施例103
[0724] FQ-272
[0725]
[0726] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入321mg(1.5mmol,1.5eq.)2-氯乙酸-2-甲氧乙基酯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得244mg油状物FQ-272，收率53.6％。
[0727] HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝6.8Hz,1H),7.29(d,J＝9.3Hz,1H),6.95(s,1H),4.29–4.22(m,2H),4.09(s,3H),3.70(s,2H),3.60–3.52(m,2H),3.34(s,
3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.63(s,3F),-113.53(s,1F)；MS(ESI):m/z 454(M+),477(M+Na)+
3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.63(s,3F),-113.53(s,1F)；MS(ESI):m/z 454(M+),477(M+Na)+
[0728] 实施例104
[0729] FQ-321
[0730]
[0731] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、339mg(1mmol,1eq.)FQ-236室温下加入30mL乙腈，待化合物1全溶后继续搅拌10min，然后滴加249mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，50℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得365mg油状物FQ-321。
[0732] HPLC:88.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝7.1Hz,1H),7.29(d,J＝9.3Hz,1H),6.95(s,1H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),4.08(s,3H),3.65(s,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H)
19 +
；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.26(s,3F),-109.11(s,1F)；MS(ESI):m/z 424(M),447(M+Na)+
19 +
；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.26(s,3F),-109.11(s,1F)；MS(ESI):m/z 424(M),447(M+Na)+
[0733] 实施例105
[0734] FQ-344
[0735]
[0736] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、339mg(1mmol,1eq.)FQ-236室温下加入30mL乙腈，待化合物1全溶后继续搅拌10min，然后滴加201mg(1.5mmol,1.5eq.)溴甲基环丙烷，50℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得315mg固体化合物FQ-344。
[0737] m.p.:68.5-69.7℃；HPLC:98.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.59(d,J＝7.1Hz,1H),7.26(d,J＝4.7Hz,1H),6.95(s,1H),4.08(s,3H),2.86(d,J＝7.1Hz,2H),1.07(m,J＝
12.3,7.7,4.8Hz,1H),0.60(dd,J＝7.9,1.1Hz,2H),0.27(d,J＝5.8Hz,2H)；19F-NMR
(282MHz,CDCl3):δ-61.93(s,3F),-109.28–-110.32(m,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
12.3,7.7,4.8Hz,1H),0.60(dd,J＝7.9,1.1Hz,2H),0.27(d,J＝5.8Hz,2H)；19F-NMR
(282MHz,CDCl3):δ-61.93(s,3F),-109.28–-110.32(m,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
[0738] 实施例106
[0739] FQ-345
[0740]
[0741] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、355mg(1mmol,1eq.)FQ-233室温下加入30mL乙腈，待化合物FQ-236全溶后继续搅拌10min，然后滴加201mg(1.5mmol,1.5eq.)溴甲基环丙烷，50℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得318mg固体化合物FQ-345，收率78％。
[0742] m.p.:99.2-100.3℃；HPLC:99.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50(s,1H),7.30(s,1H),6.96(s,1H),4.08(s,3H),2.86(d,J＝7.1Hz,2H),1.08(m,J＝12.6,7.7,4.8Hz,1H),
0.62(d,J＝7.0Hz,2H),0.29(d,J＝5.6Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
0.62(d,J＝7.0Hz,2H),0.29(d,J＝5.6Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
[0743] 实施例107
[0744] FQ-350
[0745]
[0746] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入300mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代环戊烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得196mg固体FQ-350，收率53％。
[0747] m.p.:103-104℃；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.63(d,J＝7.2Hz,1H),7.25(d,J＝9.7Hz,1H),6.94(s,1H),4.09(s,3H),3.62(dt,J＝12.7,6.3Hz,1H),2.15–2.01(m,2H),1.82(m,2H),1.69–1.57(m,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.96(s,3F),-117.23(s,1F)；MS(ESI):m/z 406(M+),429(M+Na)+
[0748] 实施例108
[0749] FQ-356
[0750]
[0751] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入326mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代环己烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得232mg固体FQ-356，收率58％。
[0752] m.p.:127-129℃；HPLC:91.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.70(d,J＝7.3Hz,1H),7.28(d,J＝9.6Hz,1H),6.96(s,1H),4.09(s,3H),3.17(t,J＝10.3Hz,1H),1.98(m,2H),
1.77(m,2H),1.62(m,2H),1.49–1.23(m,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.98(d,3F),-
112.22(d,1F)；MS(ESI):m/z 420(M+),443(M+Na)+
1.77(m,2H),1.62(m,2H),1.49–1.23(m,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.98(d,3F),-
112.22(d,1F)；MS(ESI):m/z 420(M+),443(M+Na)+
[0753] 实施例109
[0754] FQ-363
[0755]
[0756] 338mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入136mg(1.5mmol,1.5eq.)3-氯-2-甲基丁烯，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得310mg固体FQ-363，收率90％。
[0757] m.p.:98-100℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.61(d,J＝7.2Hz,1H),7.27(d,J＝1.8Hz,1H),6.95(s,1H),4.89–4.79(m,2H),4.08(s,3H),3.54(s,2H),1.86(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.15(s,3F),-112.95(t,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
[0758] 实施例110
[0759] FQ-366
[0760]
[0761] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入266mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代对甲基环基烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得240mg固体FQ-366，收率64％。
[0762] m.p.:102-104℃；HPLC:98.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.70(dd,J＝7.3,2.5Hz,1H),7.32–7.26(m,1H),6.96(s,1H),4.09(s,3H),3.17–2.99(m,1H),2.03(d,J＝14.7Hz,
2H),1.83–1.60(m,3H),1.51–1.22(m,4H),0.89(dd,J＝10.8,6.6Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ66.14(s,3F),112.24(dt,1F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+
2H),1.83–1.60(m,3H),1.51–1.22(m,4H),0.89(dd,J＝10.8,6.6Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ66.14(s,3F),112.24(dt,1F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+
[0763] 实施例111
[0764] FQ-369
[0765]
[0766] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)FQ-236溶于40ml乙腈中，加入207mg(1.5mmol,1.5eq.)碳酸钾，加入266mg(1.5mmol,1.5eq.)溴代对甲基环基烷，50℃反应4小时。反应完全后，冷却，抽滤，滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得223mg油状物FQ-369，收率60％。
[0767] HPLC:98.3％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.69(dd,J＝9.5,4.6Hz,1H),7.28(d,J＝9.5Hz,1H),6.96(s,1H),4.09(s,3H),3.16–2.99(m,1H),2.02(m,2H),1.85–1.62(m,3H),
1.48–1.20(m,4H),0.94–0.84(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.90(s,3F),-116.99(m,
1F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+
1.48–1.20(m,4H),0.94–0.84(m,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.90(s,3F),-116.99(m,
1F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+
[0768] 实施例112
[0769] FQ-274
[0770]
[0771] 369g(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-265溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得308mg固体，收率80.2％。
[0772] m.p.:140-141℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(s,1H),7.56(s,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H),2.86(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.84(s,3F)；MS(ESI):
m/z 384(M+),407(M+Na)+
m/z 384(M+),407(M+Na)+
[0773] 实施例113
[0774] FQ-275
[0775]
[0776] 393mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-235溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得275mg固体FQ-275，收率67.2％。
[0777] m.p.:119-120℃；HPLC:91％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(s,1H),7.57(s,1H),6.98(s,1H),4.08(d,J＝0.7Hz,2H),3.95(dd,J＝16.3,2.6Hz,1H),3.74(dd,J＝16.2,
2.7Hz,1H),2.40(t,J＝2.6Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.91(s,3F)；MS(ESI):m/z408(M+),431(M+Na)+
2.7Hz,1H),2.40(t,J＝2.6Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.91(s,3F)；MS(ESI):m/z408(M+),431(M+Na)+
[0778] 实施例114
[0779] FQ-276
[0780]
[0781] 419mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-242溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得321mg固体FQ-276收率73.8％。
[0782] m.p.:158-159℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94(s,1H),7.60(s,1H),7.00(s,1H),6.26(tdd,J＝55.2,5.6,3.3Hz,1H),4.09(s,3H),3.60(qd,J＝13.4,5.7Hz,
1H),3.28(td,J＝17.3,3.4Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.86(s,3F),-111.19–-
112.18(m,2F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+
1H),3.28(td,J＝17.3,3.4Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.86(s,3F),-111.19–-
112.18(m,2F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+
[0783] 实施例115
[0784] FQ-277
[0785]
[0786] 441mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-237溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得343mg固体FQ-277收率75.0％。
[0787] m.p.:134-135℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94(s,1H),7.58(s,1H),6.98(s,1H),4.31–4.17(m,2H),4.08(s,3H),4.03(d,J＝13.9Hz,1H),3.72(d,J＝13.9Hz,
1H),1.27(t,J＝7.1Hz,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F)；MS(ESI):m/z 456(M+),479(M+Na)+
1H),1.27(t,J＝7.1Hz,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F)；MS(ESI):m/z 456(M+),479(M+Na)+
[0788] 实施例116
[0789] FQ-278
[0790]
[0791] 422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-360溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得277mg固体FQ-278，收率63.4％。
[0792] m.p.:124-125℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.84(s,1H),7.53(s,1H),6.97(s,1H),4.08(s,3H),3.51–3.36(m,1H),2.09(dd,J＝14.0,6.8Hz,2H),2.04–1.92(m,
2H),1.79–1.68(m,2H),1.56(ddd,J＝14.2,7.3,3.2Hz,1H),1.43(ddd,J＝16.2,8.0,
4.1Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F)；MS(ESI):m/z 438(M+),461(M+Na)+[0793] 实施例117
2H),1.79–1.68(m,2H),1.56(ddd,J＝14.2,7.3,3.2Hz,1H),1.43(ddd,J＝16.2,8.0,
4.1Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F)；MS(ESI):m/z 438(M+),461(M+Na)+[0793] 实施例117
[0794] FQ-279
[0795]
[0796] 409mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-345溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得259mg固体FQ-279，收率60.9％。
[0797] m.p.:141-142℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(s,1H),7.53(s,1H),6.96(s,1H),4.08(s,3H),2.89(qd,J＝13.5,7.3Hz,2H),1.23(ddd,J＝20.1,11.6,4.2Hz,
1H),0.78–0.59(m,2H),0.45–0.19(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F)；MS(ESI):m/z 424(M+),447(M+Na)+
1H),0.78–0.59(m,2H),0.45–0.19(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F)；MS(ESI):m/z 424(M+),447(M+Na)+
[0798] 实施例118
[0799] FQ-280
[0800]
[0801] 369mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-265溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得250mg固体FQ-280，收率62.3％
[0802] m.p.:187-188℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.17(s,1H),7.71(s,1H),7.00(s,1H),4.10(d,J＝0.9Hz,3H),3.29(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F)；
MS(ESI):m/z 400(M+),423(M+Na)+
MS(ESI):m/z 400(M+),423(M+Na)+
[0803] 实施例119
[0804] FQ-281
[0805]
[0806] 393mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-235溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得203mg固体FQ-281，收率47.8％。
[0807] m.p.:177-178℃；HPLC:84％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.16(s,1H),7.68(s,1H),19
7.02(s,1H),6.44(t,J＝6.3Hz,1H),5.56(d,J＝6.3Hz,2H),4.10(d,J＝0.9Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.84(s,3F)；MS(ESI):m/z 400(M+),425(M+Na)+
7.02(s,1H),6.44(t,J＝6.3Hz,1H),5.56(d,J＝6.3Hz,2H),4.10(d,J＝0.9Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.84(s,3F)；MS(ESI):m/z 400(M+),425(M+Na)+
[0808] 实施例120
[0809] FQ-282
[0810]
[0811] 441mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-237溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得255mg固体FQ-282，收率53.7％。
[0812] m.p.:154-155℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(s,1H),7.72(s,1H),6.98(s,1H),4.43(s,2H),4.14(q,J＝7.1Hz,2H),4.09(s,3H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS(ESI):m/z 472(M+),495(M+Na)+
[0813] 实施例121
[0814] FQ-283
[0815]
[0816] 419mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-242溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得270mg固体FQ-283，收率59.9％。
[0817] m.p.:174-175℃；HPLC:95％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(s,1H),7.73(s,1H),6.99(s,1H),6.22(tt,J＝54.6,4.5Hz,1H),4.11(s,3H),3.98(td,J＝13.4,4.5Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.11(s,3F),-114.77(s,1F),-114.92(s,1F)；MS(ESI):m/z450(M+),473(M+Na)+
[0818] 实施例122
[0819] FQ-284
[0820]
[0821] 422mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-360溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得267mg固体FQ-284，收率58.7％。
[0822] m.p.:148-149℃；HPLC:99％；1H-NMR(282MHz,CDCl3):δ(400MHz,CDCl3):δ8.14(s,1H),7.69(s,1H),6.99(s,1H),4.16–4.03(m,4H),2.13–2.02(m,2H),2.00–1.86(m,2H),
1.87–1.76(m,2H),1.73–1.59(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δδ-61.88(s,3F)；MS(ESI):
m/z 454(M+),477(M+Na)+
1.87–1.76(m,2H),1.73–1.59(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δδ-61.88(s,3F)；MS(ESI):
m/z 454(M+),477(M+Na)+
[0823] 实施例123
[0824] FQ-285
[0825]
[0826] 409mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-345溶于40ml二氯甲烷中，，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得236mg固体FQ-285，收率53.6％。
[0827] m.p.:170-171℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.18(s,1H),7.69(s,1H),6.99(s,1H),4.10(s,3H),3.34(d,J＝7.3Hz,2H),1.01(d,J＝7.5Hz,1H),0.61(q,J＝
6.0Hz,2H),0.27(q,J＝5.2Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.89(s,3F)；MS(ESI):m/z440(M+),463(M+Na)+.
6.0Hz,2H),0.27(q,J＝5.2Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.89(s,3F)；MS(ESI):m/z440(M+),463(M+Na)+.
[0828] 实施例124
[0829] FQ-286
[0830]
[0831] 353g(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-266溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得251mg固体FQ-286，收率68.0％。
[0832] m.p.:165-166℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.08(d,J＝6.8Hz,1H),7.28(d,J＝8.9Hz,1H),6.98(s,1H),4.10(s,3H),2.86(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
61.87(s,3F),-100.38(s,1F)；MS(ESI):m/z 368(M+),391(M+Na)+.
61.87(s,3F),-100.38(s,1F)；MS(ESI):m/z 368(M+),391(M+Na)+.
[0833] 实施例125
[0834] FQ-287
[0835]
[0836] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-267溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得245mg固体FQ-287，收率62.3％。
[0837] m.p.:70-71℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.08(d,J＝7.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(s,1H),4.09(s,3H),3.94(dd,J＝16.2,2.5Hz,1H),3.74(dd,J＝19
16.2,2.6Hz,1H),2.40(t,J＝2.5Hz,1H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F),-99.43(d,J＝6.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
16.2,2.6Hz,1H),2.40(t,J＝2.5Hz,1H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F),-99.43(d,J＝6.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+),415(M+Na)+
[0838] 实施例126
[0839] FQ-288
[0840]
[0841] 425mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-321溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得321mg固体FQ-288，收率72.8％。
[0842] m.p.:92-93℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.08(d,J＝6.9Hz,1H),7.30(d,J＝8.8Hz,1H),6.97(s,1H),4.23(pd,J＝7.4,3.7Hz,2H),4.09(s,3H),4.02(d,J＝13.8Hz,1H),3.73(d,J＝13.9Hz,1H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
66.14(s,3F),-103.55(s,1F)；MS(ESI):m/z 440(M+),463(M+Na)+
66.14(s,3F),-103.55(s,1F)；MS(ESI):m/z 440(M+),463(M+Na)+
[0843] 实施例127
[0844] FQ-289
[0845]
[0846] 403mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-268溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得322mg固体，收率76.9％。
[0847] m.p.:152-153℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.09(d,J＝6.8Hz,1H),7.32(d,J＝8.8Hz,1H),6.98(s,1H),6.49–6.08(m,1H),4.10(s,3H),3.59(qd,J＝13.5,
5.6Hz,1H),3.28(td,J＝17.4,3.3Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F),-99.19(s,1F),-111.48–-111.65(m,1F),-111.65–-111.82(m,1F)；MS(ESI):m/z 418(M+),441(M+Na)+
5.6Hz,1H),3.28(td,J＝17.4,3.3Hz,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F),-99.19(s,1F),-111.48–-111.65(m,1F),-111.65–-111.82(m,1F)；MS(ESI):m/z 418(M+),441(M+Na)+
[0848] 实施例128
[0849] FQ-290
[0850]
[0851] 407mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-350溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得258mg固体，收率60.9％。
[0852] m.p.:159-160℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99(d,J＝7.1Hz,1H),7.25(d,J＝7.1Hz,2H),6.96(s,1H),4.09(s,3H),3.49–3.39(m,1H),2.13–1.95(m,2H),
1.82–1.62(m,4H),1.62–1.52(m,1H),1.49–1.39(m,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.87(s,3F),-101.00(s,1F)；MS(ESI):m/z 422(M+),445(M+Na)+
1.82–1.62(m,4H),1.62–1.52(m,1H),1.49–1.39(m,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.87(s,3F),-101.00(s,1F)；MS(ESI):m/z 422(M+),445(M+Na)+
[0853] 实施例129
[0854] FQ-291
[0855]
[0856] 393mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-344溶于40ml二氯甲烷中，分批加入182mg(1.05mmol,1.05eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得258mg固体，收率63.0％。
[0857] m.p.:155-156℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,J＝7.1Hz,1H),7.26(d,J＝4.3Hz,1H),6.96(s,1H),4.09(s,3H),2.99–2.74(m,2H),1.29–1.12(m,1H),
0.83–0.58(m,2H),0.52–0.19(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F),-100.77(t,J＝7.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
0.83–0.58(m,2H),0.52–0.19(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F),-100.77(t,J＝7.9Hz,1F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
[0858] 实施例130
[0859] FQ-292
[0860]
[0861] 353mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-266溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得110mg固体，收率28.5％。
[0862] m.p.:213-214℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.35(d,J＝7.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.9Hz,1H),6.99(s,1H),4.11(s,3H),3.29(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
61.90(s,3F),-95.36(t,J＝7.4Hz,1F)；MS(ESI):m/z 384(M+),307(M+Na)+
61.90(s,3F),-95.36(t,J＝7.4Hz,1F)；MS(ESI):m/z 384(M+),307(M+Na)+
[0863] 实施例131
[0864] FQ-293
[0865]
[0866] 339mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-267溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得188mg固体，收率46.0％。
[0867] m.p.:176-177℃；HPLC:84％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.34(d,J＝7.0Hz,1H),7.39(d,J＝9.0Hz,1H),6.98(s,1H),6.44(t,J＝6.3Hz,1H),5.56(d,J＝6.3Hz,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-99.66–-99.75(m,1F)；MS(ESI):m/z 408(M+),431(M+Na)+
[0868] 实施例132
[0869] FQ-294
[0870]
[0871] 425mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-321溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得373mg固体，收率81.6％。
[0872] m.p.:138-139℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.34(d,J＝7.0Hz,1H),7.43(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(s,1H),4.43(s,2H),4.15(q,J＝7.2Hz,2H),4.10(s,3H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.92(s,3F),-93.49–-94.89(m,1F)；MS(ESI):m/z 456(M+),479(M+Na)+
[0873] 实施例133
[0874] FQ-295
[0875]
[0876] 419mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-268溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得228mg固体，收率52.4％。
[0877] m.p.:165-166℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.36(d,J＝6.9Hz,1H),7.44(d,J＝8.9Hz,1H),6.98(s,1H),6.22(tt,J＝54.6,4.6Hz,1H),4.11(s,3H),3.98(td,J＝13.4,4.5Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F),-97.90(t,J＝7.8Hz,1F),-
114.86(t,J＝13.4Hz,1F),-115.00(t,J＝13.4Hz,1F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+[0878] 实施例134
114.86(t,J＝13.4Hz,1F),-115.00(t,J＝13.4Hz,1F)；MS(ESI):m/z 434(M+),457(M+Na)+[0878] 实施例134
[0879] FQ-296
[0880]
[0881] 407mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-350溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得289mg固体，收率65.9％。
[0882] m.p.:173-174℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.32(d,J＝7.1Hz,1H),7.40(d,J＝9.0Hz,1H),6.97(s,1H),4.36–3.88(m,4H),2.15–2.02(m,2H),1.99–1.77(m,
4H),1.69–1.62(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.43(d,J＝37.0Hz,3F),-100.49(dd,J＝29.2,7.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 438(M+),461(M+Na)+
4H),1.69–1.62(m,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.43(d,J＝37.0Hz,3F),-100.49(dd,J＝29.2,7.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 438(M+),461(M+Na)+
[0883] 实施例135
[0884] FQ-297
[0885]
[0886] 393mg(1.0mmol,1.0eq.)化合物FQ-344溶于40ml二氯甲烷中，分批加入519mg(3.0mmol,3.0eq.)m-CPBA，室温反应5小时。反应完全后，旋干得粗品，粗品经柱层析纯化后得157mg固体，收率37.0％。
[0887] m.p.:144-145℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.37(d,J＝7.1Hz,1H),7.40(d,J＝9.0Hz,1H),7.00(s,1H),4.11(s,3H),3.34(d,J＝7.3Hz,2H),1.13–0.93(m,
1H),0.60(q,J＝6.0Hz,2H),0.26(q,J＝5.2Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.89(s,
3F),-95.72(t,J＝7.8Hz,1F)；MS(ESI):m/z 424(M+),447(M+Na)+
1H),0.60(q,J＝6.0Hz,2H),0.26(q,J＝5.2Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.89(s,
3F),-95.72(t,J＝7.8Hz,1F)；MS(ESI):m/z 424(M+),447(M+Na)+
[0888] 实施例135
[0889] FQ-202
[0890]
[0891] 20g(180mmol,1eq.)化合物1-28溶于150ml冰乙酸中，0℃下加入35g(360mmol,2eq.)硫氰化钾，10℃下滴加含29g(180mmol,1eq.)溴的冰乙酸溶液，40℃下反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，用稀氢氧化钠水溶液调节PH＝11左右，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得28g淡黄色固体2-28，收率93％。
[0892] 11.8g(120mmol,1eq.)氯化亚铜加入500ml乙腈，氮气保护下滴加21g(180mmol,1.5eq.)亚硝酸异戊酯，然后氮气保护下加入20g(120mmol,1eq.)化合物2-28，65℃反应下
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体3-28，收率43％。
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体3-28，收率43％。
[0893] 30g(160mmol,1eq.)化合物3-28溶于400ml无水乙醇中，加入250ml浓盐酸，回流反应5h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得22g白色固体4-28，收率81％。
[0894] 16.3g(118mmol,2eq.)无水碳酸钾、10g(59mmol,1eq.)化合物4-28加入150mlN,N-二甲基甲酰胺搅拌10min，然后滴加20g(118mmol,2eq.)碘代异丙烷，室温下反应4h。反应完毕后，反应液到入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.5g白色固体5-28，收率76％。
[0895] 0℃下，6g(28mmol,1eq.)化合物5-28溶于70ml三氟醋酸中，分批加入7.67g(34mmol,1.2eq.)碘代丁二酰亚胺，室温反应12h。反应完毕后，反应液慢慢倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得8.7g浅棕色固体6-28，收率90％。
[0896] 3.37g(10mmol,1eq.)化合物6-28、3.3g(13mmol,1.3eq.)联硼酸频哪醇酯、0.732g(1mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.94g(30mmol,3eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入20ml 1,4-二氧六环，140℃回流反应6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.3g白色固体7-28，收率68％。
[0897] 3.8g(11mmol,1.2eq.)化合物7-28、2g(9mmol,1eq.)1-甲基-3-氯-6-三氟甲基哒嗪-4-酮、0.687g(0.9mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.3g(23mmol,2.5eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入50ml甲苯和10ml水，90℃反应16h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得1.8g棕色固体FQ-202，收率50％。
[0898] 固体,m.p.:184-185℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.46(d,1H),7.28(d,1H),6.98(s,1H),4.77-4.81(m,1H),4.11(s,3H),1.58(d,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F),-119.90(d,1F)；MS(ESI):m/z 387(M+),410(M+Na)+
[0899] 实施例136
[0900] FQ-222
[0901]
[0902] 2g(5mmol,1eq.)FQ-202在氮气保护下加入20ml浓硫酸，150℃反应1h。反应完毕后，反应液冷至室温后慢慢倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得1.47g棕色固体FQ-222，收率83％。
[0903] 固体,m.p.:>250℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ12.07(s,1H),7.70(d,J19
＝9.6Hz,1H),7.23(d,J＝5.8Hz,1H),7.04(s,1H),4.02(s,3H)；F-NMR(282MHz,DMSO):δ-
65.41(s,3F),-119.81–-120.00(m,1F)；MS(ESI):m/z 345(M+),368(M+Na)+
＝9.6Hz,1H),7.23(d,J＝5.8Hz,1H),7.04(s,1H),4.02(s,3H)；F-NMR(282MHz,DMSO):δ-
65.41(s,3F),-119.81–-120.00(m,1F)；MS(ESI):m/z 345(M+),368(M+Na)+
[0904] 实施例137
[0905] FQ-200
[0906]
[0907] 104mg(0.75mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、173mg(0.5mmol,1eq.)FQ-222室温下加入乙腈，待FQ-222全溶后继续搅拌10min，然后滴加107mg(0.75mmol,1.5eq.)碘甲烷，40℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得135mg固体化合物FQ-200，收率75％。
[0908] 固体,m.p.:199.2-200.4℃；HPLC:99.1％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.78(d,1H),7.40(s,1H),7.07(s,1H),4.05(s,3H),3.41(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-60.00(s,
3F),-113.71(s,1F)；MS(ESI):m/z 359(M+),382(M+Na)+
3F),-113.71(s,1F)；MS(ESI):m/z 359(M+),382(M+Na)+
[0909] 实施例138
[0910] FQ-201
[0911]
[0912] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入乙腈，待FQ-222全溶后继续搅拌10min，然后滴加234mg(1.5mmol,1.5eq.)碘乙烷，40℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得291mg固体化合物FQ-201，收率78％。
[0913] 固体,m.p.:183-184℃；HPLC:99.7％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.26-7.32(m,2H),6.98(s,1H),4.11(s,3H),4.00-4.03(m,2H),1.35(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-65.89(s,3F),-118.85(d,1F)；MS(ESI):m/z 373(M+),396(M+Na)+
[0914] 实施例139
[0915] FQ-206
[0916]
[0917] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待FQ-222全溶后继续搅拌10min，然后滴加180mg(1.5mmol,1.5eq.)3-溴丙烯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得331mg油状FQ-206，收率86％。
[0918] 油状物；HPLC:99.9％；1H-NMR:7.25-7.31(m,2H),6.96(s,1H),5.82-5.91(m,1H),5.20-5.28(m,2H),4.58(d,2H),4.10(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-+ +
118.62(d,1F)；MS(ESI):m/z 385(M),408(M+Na)
118.62(d,1F)；MS(ESI):m/z 385(M),408(M+Na)
[0919] 实施例140
[0920] FQ-207
[0921]
[0922] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待FQ-222全溶后继续搅拌10min，然后滴加177mg(1.5mmol,1.5eq.)3-溴丙炔，40℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得256mg固体化合物FQ-207，收率67％。
[0923] 固体,m.p.:184.9-185.6℃；HPLC:99.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.47(d,1H),7.31(d,1H),6.99(s,1H),4.74(d,2H),4.11(s,3H),2.32(t,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-66.13(s,3F),-117.92(d,1F)；MS(ESI):m/z 383(M+),406(M+Na)+
δ-66.13(s,3F),-117.92(d,1F)；MS(ESI):m/z 383(M+),406(M+Na)+
[0924] 实施例141
[0925] FQ-320
[0926]
[0927] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，全溶后继续搅拌10min，然后滴加396mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2,3,3-四氟丙基三氟甲磺酸，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得280mg固体化合物FQ-320，收率61％。
[0928] 固体,m.p.:148.9-150.3℃；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.36(d,J＝5.3Hz,1H),7.32(d,J＝8.7Hz,1H),6.98(s,1H),5.92(tt,J＝53.0,3.1Hz,1H),4.52(t,J＝
14.4Hz,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.58(s,3F),-117.87(s,3F),-
136.21(d,J＝52.8Hz,2F)；MS(ESI):m/z 459(M+),482(M+Na)+
14.4Hz,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.58(s,3F),-117.87(s,3F),-
136.21(d,J＝52.8Hz,2F)；MS(ESI):m/z 459(M+),482(M+Na)+
[0929] 实施例142
[0930] FQ-322
[0931]
[0932] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待化合物9全溶后继续搅拌10min，然后滴加249mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得290mg固体化合物FQ-322，收率85％。
[0933] 固体,m.p.:166.7-167.8℃；HPLC:99.8％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(400MHz,CDCl3):δ7.32(d,J＝8.9Hz,1H),7.17(d,J＝5.4Hz,1H),6.97(s,1H),4.69(s,2H),4.23(q,J＝7.1Hz,2H),4.09(s,3H),1.27(t,J＝8.9,5.3Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.95(d,J＝33.2Hz,3F),-120.88(s,1F)；MS(ESI):m/z 431(M+),454(M+Na)+
[0934] 实施例143
[0935] FQ-323
[0936]
[0937] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待全溶后继续搅拌10min，然后滴加162mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸甲酯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得304mg固体化合物FQ-323，收率73％。
[0938] 固体,m.p.:168.5-170.1℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(400MHz,CDCl3):δ7.32(d,J＝8.9Hz,1H),7.16(d,J＝5.4Hz,1H),6.97(s,1H),4.71(s,2H),4.10(d,J＝0.8Hz,3H),3.77(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.95(d,J＝33.7Hz,3F),-120.79(s,1F)；MS(ESI):m/z 417(M+),440(M+Na)+
[0939] 实施例144
[0940] FQ-324
[0941]
[0942] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待化合物9全溶后继续搅拌10min，然后滴加321mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2-二氟乙基三氟甲磺酸，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得315mg固体化合物FQ-324，收率77％。
[0943] 固体,m.p.:203.1-204.5℃；HPLC:99.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(400MHz,CDCl3):δ7.38(d,J＝5.0Hz,1H),7.31(d,J＝8.8Hz,1H),6.99(s,1H),6.07(tt,J＝57.4,53.2Hz,1H),4.31(td,J＝13.5,4.1Hz,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.65(s,3F),-120.10(s,1F),-123.12(d,J＝55.2Hz,2F)；MS(ESI):m/z 409(M+),432(M+Na)+[0944] 实施例145
[0945] FQ-325
[0946]
[0947] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待化合物9全溶后继续搅拌10min，然后滴加216mg(1.5mmol,1.5eq.)1,1,3-三氯丙烯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得418mg固体化合物FQ-325，收率92％。
[0948] 固体,m.p.:138.5-139.7℃；HPLC:98.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.31(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(d,J＝5.4Hz,1H),7.00(s,1H),5.95(t,J＝6.6Hz,1H),4.71(d,J＝6.6Hz,
2H),4.11(s,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.65(s,3F),-119.96(s,1F)；MS(ESI):m/z453(M+),476(M+Na)+.
2H),4.11(s,4H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.65(s,3F),-119.96(s,1F)；MS(ESI):m/z453(M+),476(M+Na)+.
[0949] 实施例146
[0950] FQ-326
[0951]
[0952] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待全溶后继续搅拌10min，然后滴加246mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸正戊酯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得412mg固体化合物FQ-326，收率87％。
[0953] 固体,m.p.:50.3-50.6℃；HPLC:99.8％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.32(d,J＝8.9Hz,1H),7.16(d,J＝5.4Hz,1H),6.96(s,1H),4.69(s,2H),4.15(t,J＝6.7Hz,2H),4.09(s,3H),1.62(d,J＝7.3Hz,2H),1.29-1.23(m,4H),0.85(t,J＝6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.68(s,3F),-120.65(s,1F)；MS(ESI):m/z 473(M+),496(M+Na)+
[0954] 实施例147
[0955] FQ-327
[0956]
[0957] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，待FQ-222全溶后继续搅拌10min，然后滴加162mg(1.5mmol,1.5eq.)氯甲酸乙酯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得209mg固体化合物FQ-327，收率50％。
[0958] 固体,m.p.:65.1-67.2℃；HPLC:94.9％；1H-NMR:(400MHz,CDCl3):δ8.23(d,J＝5.9Hz,1H),7.24(d,J＝8.5Hz,1H),6.97(s,1H),4.52(q,J＝7.1Hz,2H),4.10(s,3H),1.46(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.68(s,3F),-117.52(s,1F)；MS(ESI):m/z417(M+),440(M+Na)+
[0959] 实施例148
[0960] FQ-328
[0961]
[0962] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，全溶后继续搅拌10min，然后滴加179mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙腈，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得353mg固体化合物FQ-328，收率92％。
[0963] 固体,m.p.:182.8-184.1℃；HPLC:99.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.43(d,J＝5.3Hz,1H),7.36(d,J＝8.7Hz,1H),7.00(s,1H),4.89(s,2H),4.12(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.71(s,3F),-118.80(s,1F)；MS(ESI):m/z 384(M+),407(M+Na)+
[0964] 实施例149
[0965] FQ-329
[0966]
[0967] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，全溶后继续搅拌10min，然后滴加255mg(1.5mmol,1.5eq.)碘代正丙烷，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得363mg固体化合物FQ-329，收率94％。
[0968] 固体,m.p.:125.1-126.9℃；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.29(d,J＝8.9Hz,1H),7.28–7.25(d,1H),6.98(s,1H),4.11(s,3H),3.97–3.88(t,2H),1.78(dd,J＝
14.7,7.4Hz,2H),0.99(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.71(s,3F),-121.78(s,1F)；MS(ESI):m/z 387(M+),410(M+Na)+
14.7,7.4Hz,2H),0.99(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-68.71(s,3F),-121.78(s,1F)；MS(ESI):m/z 387(M+),410(M+Na)+
[0969] 实施例150
[0970] FQ-342
[0971]
[0972] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、345mg(1mmol,1eq.)FQ-222室温下加入30mL乙腈，全溶后继续搅拌10min，然后滴加201mg(1.5mmol,1.5eq.)溴甲基环丙烷，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得250mg固体化合物FQ-342，收率63％。
[0973] 固体,m.p.:158.6-160.5℃；HPLC:99.1％；1H-NMR(400MHz,CDCl3:δ7.80(d,J＝9.4Hz,1H),7.56(d,J＝5.6Hz,1H),7.06(s,1H),4.05(s,3H),3.84(d,J＝7.1Hz,2H),1.21(dd,J＝10.2,5.4Hz,1H),0.52–0.46(m,2H),0.41(t,J＝4.3Hz,2H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.32(s,3F),-118.41(dd,J＝9.2,5.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 399(M+),422(M+Na)+
[0974] 实施例151
[0975] FQ-228
[0976]
[0977] 1.5g钯碳溶于50ml甲醇加入到中间体1-29(15.7g,0.1mol)的100ml乙酸乙酯中，向里通氢气室温搅拌24h，用硅藻土过滤，200ml乙酸乙酯洗涤，滤液浓缩得13g灰色固体2-29，收率97％。
[0978] 冰水浴和氮气条件下，CDI(17.8g,0.11mol)于100ml四氢呋喃向中间体2-29(12.7g,0.1mol)的200ml的四氢呋喃中滴加，自然升至室温搅拌15h，蒸除大部分溶剂，
100ml水加入，冰水浴冷却，2mol/l的HCl(100ml,0.2mol)加入，室温搅拌3h，过滤，用水洗，干燥得13.1g白色固体3-29，收率89％。
100ml水加入，冰水浴冷却，2mol/l的HCl(100ml,0.2mol)加入，室温搅拌3h，过滤，用水洗，干燥得13.1g白色固体3-29，收率89％。
[0979] 中间体3-29(15.3g,0.1mol)于100ml浓硫酸中，向里分批加入NIS(29g,0.13mol)，室温搅拌过夜，用乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠洗，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1冲出)，得白色固体17.2g。收率72％。
[0980] 中间体4-29(2.79g,10mmol)和碳酸钾(1.65g,12mmol)于50ml乙腈中，加热到40℃搅拌0.5h，降至室温，向里加入碘甲烷(1.2ml,20mmol)，室温搅拌3h，硅藻土过滤，乙酸乙酯洗，滤液浓缩，柱层析得2.43g，收率78％。
[0981] 中间体5-29(1.45g,5mmol)、联硼酸频哪醇酯(1.52g,l6mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(408mg,0.5mmol)、无水醋酸钾(1.47g,15mmol)在氮气保护下加入50mL 1,4-二氧六环溶解，反应升温至120℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得白色固体1.13g，收率70％。
[0982] 中间体6-29(330mg,1.1mmol)、中间体7(200mg,0.94mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(66mg,0.07mmol)、无水醋酸钾(294mg,3mmol)在氮气保护下加入50mL甲苯、10ml水溶解，反应升温至100℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得110mg白色固体FQ-228，收率27％。
[0983] 固体,m.p.:179-181℃；HPLC:92.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.20(d,J＝5.5Hz,1H),7.11(d,J＝9.0Hz,1H),6.98(s,1H),4.10(s,3H),3.42(s,J＝3.3Hz,3H)；19F NMR
(282MHz,DMSO)δ-67.01(s),-118.01(s).MS(ESI):m/z 366(M+Na)+.
(282MHz,DMSO)δ-67.01(s),-118.01(s).MS(ESI):m/z 366(M+Na)+.
[0984] 实施例152
[0985] FQ-227
[0986]
[0987] 中间体4-29(2.79g,10mmol)和碳酸钾(1.65g,12mmol)于50ml乙腈中，加热到40℃搅拌0.5h，降至室温，向里加入碘乙烷(1.6ml,20mmol)，室温搅拌3h，硅藻土过滤，乙酸乙酯洗，滤液浓缩，柱层析得2.59g白色固体，收率79％。
[0988]
[0989] 中间体5-30(1.54g,5mmol)、联硼酸频哪醇酯(1.52g,6mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(408mg,0.5mmol)、无水醋酸钾(1.47g,15mmol)在氮气保护下加入50mL 1,4-二氧六环溶解，反应升温至120℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得1.4g白色固体，收率73％。
[0990]
[0991] 中间体6-30(338mg,1.1mmol)、中间体7-30(200mg,0.94mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(66mg,0.07mmol)、无水醋酸钾(294mg,3mmol)在氮气保护下加入50mL甲苯、10ml水溶解，反应升温至100℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得123mg白色固体FQ-227，收率29％。
[0992] 固体,m.p.:147-149℃；HPLC:98.8％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.21(d,J＝5.6Hz,1H),7.11(d,J＝9.0Hz,1H),6.98(s,1H),4.10(s,3H),3.90(q,J＝7.2Hz,2H),1.38(dd,J＝
8.8,5.7Hz,3H).19F NMR(282MHz,DMSO)δ-67.01(s),-118.01(s).MS(ESI):m/z380(M+Na)+.[0993] 实施例153
8.8,5.7Hz,3H).19F NMR(282MHz,DMSO)δ-67.01(s),-118.01(s).MS(ESI):m/z380(M+Na)+.[0993] 实施例153
[0994] FQ-229
[0995]
[0996] 中间体4-29(2.79g,10mmol)和碳酸钾(1.65g,12mmol)于50ml乙腈中，加热到40℃搅拌0.5h，降至室温，向里加入碘代异丙烷(2ml,20mmol)，室温搅拌3h，硅藻土过滤，乙酸乙酯洗，滤液浓缩，柱层析得2.4g白色固体，收率73％。
[0997]
[0998] 中间体5-31(1.61g,5mmol)、联硼酸频哪醇酯(1.52g,6mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(408mg,0.5mmol)、无水醋酸钾(1.47g,15mmol)在氮气保护下加入50mL 1,4-二氧六环溶解，反应升温至120℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得1.5g白色固体，收率80％。
[0999]
[1000] 中间体6-31(353mg,1.1mmol)、中间体7-31(200mg,0.94mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(66mg,0.07mmol)、无水醋酸钾(294mg,3mmol)在氮气保护下加入50mL甲苯、10ml水溶解，反应升温至100℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得136mg白色固体FQ-229，收率31％。
[1001] 固体,m.p.:136-138℃；HPLC:96.4％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.30(d,J＝5.7Hz,1H),7.09(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(s,1H),4.52(dd,J＝13.8,6.9Hz,1H),4.10(s,3H),1.55(d,J＝6.9Hz,6H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-22.06(s,3F),-229.34(s,1F)；MS(ESI):m/z394(M+Na)+.
[1002] 实施例154
[1003] FQ-230
[1004]
[1005] 中间体4-29(2.79g,10mmol)和碳酸钾(1.65g,12mmol)于50ml乙腈中，加热到40℃搅拌0.5h，降至室温，向里加入碘代异丙烷(2.42g,20mmol)，室温搅拌3h，硅藻土过滤，乙酸乙酯洗，滤液浓缩，柱层析得2.2g，收率68％。
[1006]
[1007] 中间体5-32(1.6g,5mmol)、联硼酸频哪醇酯(1.52g,6mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(408mg,0.5mmol)、无水醋酸钾(1.47g,15mmol)在氮气保护下加入50mL 1,4-二氧六环溶解，反应升温至120℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得1.4g白色固体，收率78％。
[1008]
[1009] 中间体6-32(351mg,1.1mmol)、中间体7-32(200mg,0.94mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(66mg,0.07mmol)、无水醋酸钾(294mg,3mmol)在氮气保护下加入50mL甲苯、10ml水溶解，反应升温至100℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得120mg白色固体FQ-230，收率29％。
[1010] 固体,m.p.:116-118℃；HPLC:99.7％.1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.17(d,J＝5.7Hz,1H),7.11(d,J＝8.9Hz,1H),6.96(s,1H),5.89(m,J＝15.7,10.7,5.6Hz,1H),5.38–5.26(m,
2H),4.46(d,J＝5.5Hz,2H),4.09(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.61(s,3F),-105.26(s,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+Na)+.
2H),4.46(d,J＝5.5Hz,2H),4.09(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.61(s,3F),-105.26(s,1F)；MS(ESI):m/z 392(M+Na)+.
[1011] 实施例155
[1012] FQ-231
[1013]
[1014] 中间体4-29(2.79g,10mmol)和碳酸钾(1.65g,12mmol)于50ml乙腈中，加热到40℃搅拌0.5h，降至室温，向里加入碘代异丙烷(4.28g,20mmol)，室温搅拌3h，硅藻土过滤，乙酸乙酯洗，滤液浓缩，柱层析得2.9g，收率72％。
[1015]
[1016] 中间体5-33(1.72g,5mmol)、)联硼酸频哪醇酯(1.52g,6mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(408mg,0.5mmol)、无水醋酸钾(1.47g,15mmol)在氮气保护下加入50mL 1,4-二氧六环溶解，反应升温至120℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得1.1g白色固体，收率62％。
[1017]
[1018] 中间体6-33(377mg,1.1mmol)、中间体7-33(200mg,0.94mmol)、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(66mg,0.07mmol)、无水醋酸钾(294mg,3mmol)在氮气保护下加入50mL甲苯、10ml水溶解，反应升温至100℃回流反应8h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得96mg白色固体FQ-231，收率25％。
[1019] 固体,m.p.:161-163℃；HPLC:99.8％.1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(d,J＝5.7Hz,1H),7.14(d,J＝8.7Hz,1H),6.99(s,J＝7.6Hz,1H),6.08(t,J＝54.8Hz,1H),4.19(td,J＝
13.9,3.7Hz,2H),4.10(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.52(s,3F),-115.92(m,1F),-
121.33(m,2F)；MS(ESI):m/z 416(M+Na)+.
13.9,3.7Hz,2H),4.10(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.52(s,3F),-115.92(m,1F),-
121.33(m,2F)；MS(ESI):m/z 416(M+Na)+.
[1020] 实施例156
[1021] FQ-340
[1022]
[1023] 11.8g(120mmol,1eq.)氯化亚铜加入500ml乙腈，氮气保护下滴加21g(180mmol,1.5eq.)亚硝酸异戊酯，然后氮气保护下加入20g(120mmol,1eq.)化合物1-34，65℃反应下
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体2-34，收率43％。
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体2-34，收率43％。
[1024] 1.15g(6mmol,0.3eq.)碘化亚铜、13.82g(100mmol,5eq.)碳酸钾加入100ml二甲亚砜，室温下加入3.76g(20mmol,1eq.)化合物2-34和3.3g(40mmol,2eq.)二甲胺盐酸盐，120℃反应下6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得1.4g固体3-34，收率35％。
[1025] 0℃下，5g(25mmol,1eq.)化合物3-34溶于80ml浓硫酸中，分批加入6.8g(30mmol,1.2eq.)碘代丁二酰亚胺，室温反应12h。反应完毕后，反应液慢慢倒入冰水中，碳酸氢钠调节PH＝8-9，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经1.7g白色固体
4-34，收率21％。
4-34，收率21％。
[1026] 3.22g(10mmol,1eq.)化合物4-34、3.3g(13mmol,1.3eq.)联硼酸频哪醇酯、0.732g(1mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.94g(30mmol,3eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入40ml 1,4-二氧六环，140℃回流反应6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.8g白色固体5-34，收率87％。
[1027] 2.1g(6.5mmol,1.2eq.)化合物5-34、1.2g(5.4mmol,1eq.)1-甲基-3-氯-6-三氟甲基哒嗪-4-酮、0.458g(0.6mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.3g(13.5mmol,2.5eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入40ml甲苯和8ml水，90℃反应16h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得1.12g灰色固体FQ-340，收率56％。
[1028] 固体,m.p.:178.1-180.3℃；HPLC:96％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝6.0Hz,1H),7.40(d,J＝9.2Hz,1H),6.95(s,1H),4.06(d,J＝0.8Hz,3H),3.20(s,6H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.90(s,3F),-117.00(s,1F)；MS(ESI):m/z 372(M+),395(M+Na)+[1029] 实施例157
[1030] FQ-343
[1031]
[1032] 11.8g(120mmol,1eq.)氯化亚铜加入500ml乙腈，氮气保护下滴加21g(180mmol,1.5eq.)亚硝酸异戊酯，然后氮气保护下加入20g(120mmol,1eq.)化合物1-34，65℃反应下
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体2-34，收率43％。
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体2-34，收率43％。
[1033] 1.15g(6mmol,0.3eq.)碘化亚铜、13.82g(100mmol,5eq.)碳酸钾加入100ml二甲亚砜，室温下加入3.76g(20mmol,1eq.)化合物2-34和3.3g(40mmol,2eq.)乙胺盐酸盐，120℃反应下6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.6g固体3-35，收率66％。
[1034] 0℃下，5g(25mmol,1eq.)化合物3-35溶于80ml浓硫酸中，分批加入6.8g(30mmol,1.2eq.)碘代丁二酰亚胺，室温反应12h。反应完毕后，反应液慢慢倒入冰水中，碳酸氢钠调节PH＝8-9，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经4.45g白色固体4-35，收率55％。
[1035] 3.22g(10mmol,1eq.)化合物4-35、3.3g(13mmol,1.3eq.)联硼酸频哪醇酯、0.732g(1mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.94g(30mmol,3eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入40ml 1,4-二氧六环，140℃回流反应6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.03g白色固体5-35，收率63％。
[1036] 2.1g(6.5mmol,1.2eq.)化合物5-35、1.2g(5.4mmol,1eq.)1-甲基-3-氯-6-三氟甲基哒嗪-4-酮、0.458g(0.6mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.3g(13.5mmol,2.5eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入40ml甲苯和8ml水，90℃反应16h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得0.68g浅棕色固体FQ-343，收率34％。
[1037] 固体,m.p.:156.7-159.1℃；HPLC:97％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ8.08(t,J＝5.2Hz,1H),7.70(d,J＝9.7Hz,1H),7.44(d,J＝6.1Hz,1H),7.01(s,1H),4.03(s,3H),3.38(dd,J＝7.1,5.4Hz,2H),1.20(t,J＝7.2Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-60.22(s,3F),-
117.23(dd,J＝9.6,6.2Hz,1F)；MS(ESI):m/z 372(M+),395(M+Na)+
117.23(dd,J＝9.6,6.2Hz,1F)；MS(ESI):m/z 372(M+),395(M+Na)+
[1038] 实施例158
[1039] FQ-339
[1040]
[1041] 11.8g(120mmol,1eq.)氯化亚铜加入500ml乙腈，氮气保护下滴加21g(180mmol,1.5eq.)亚硝酸异戊酯，然后氮气保护下加入20g(120mmol,1eq.)化合物1-34，65℃反应下
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体2-34，收率43％。
18h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得9.6g白色固体2-34，收率43％。
[1042] 1.15g(6mmol,0.3eq.)碘化亚铜、13.82g(100mmol,5eq.)碳酸钾加入100ml二甲亚砜，室温下加入3.76g(20mmol,1eq.)化合物2-34和2.7g(40mmol,2eq.)甲胺盐酸盐，120℃反应下6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.8g固体3-36，收率46％。
[1043] 0℃下，4.6g(25mmol,1eq.)化合物3-36溶于70ml浓硫酸中，分批加入6.8g(30mmol,1.2eq.)碘代丁二酰亚胺，室温反应12h。反应完毕后，反应液慢慢倒入冰水中，碳酸氢钠调节PH＝8-9，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经3.9g白色固体4-36，收率50％。
[1044] 3.08g(10mmol,1eq.)化合物4-36、3.3g(13mmol,1.3eq.)联硼酸频哪醇酯、0.732g(1mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.94g(30mmol,3eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入40ml 1,4-二氧六环，140℃回流反应6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.2g白色固体5-36，收率71％。
[1045] 2g(6.5mmol,1.2eq.)化合物5-36、1.2g(5.4mmol,1eq.)1-甲基-3-氯-6-三氟甲基哒嗪-4-酮、0.458g(0.6mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.3g(13.5mmol,2.5eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入40ml甲苯和8ml水，90℃反应16h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得1.2g灰色固体FQ-339，收率60％。
[1046] 固体,m.p.:238.9-242.7℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ8.03(d,J＝4.7Hz,1H),7.71(d,J＝9.7Hz,1H),7.45(d,J＝6.1Hz,1H),7.01(s,1H),4.03(s,3H),2.94(d,J＝4.7Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-64.39(s,3F),-121.34(s,1F)；MS(ESI):m/z + +
358(M),381(M+Na)
358(M),381(M+Na)
[1047] 实施例159
[1048] FQ-205
[1049]
[1050] 15.7g(100mmol,1eq.)化合物1-37溶于200mL乙腈中，加入20.7g(100mmol,1eq.)无水碳酸钾，继续搅拌10min后，滴加25g(150mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，40℃下反应8h。反应完毕后，抽滤，乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液合并后旋干得21.6g淡黄色液体2-37，收率89％。
[1051] 10g(41mmol,1eq.)化合物2-37、3g钯碳催化剂在氮气保护下加入100mL乙酸乙酯溶解，氢气常压下室温反应18h。反应完毕后，抽滤，滤液旋干后，粗品经柱层析纯化得5.8g白色固体3-37，收率85％。
[1052] 12.4g(90mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、10g(60mmol,1eq.)化合物3-37加入150mLN,N-二甲基甲酰胺搅拌10min，然后滴加15.3g(90mmol,1.5eq.)碘代异丙烷，室温下反应4h。反应完毕后，反应液到入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得6.9g白色固体4-37，收率55％。
[1053] 0℃下，取2.1g(0.01mol,1eq.)化合物4-37加入20mL三氟醋酸溶解，分批加入2.7g(0.012mol,1.2eq.)碘代丁二酰亚胺，室温反应18h。反应完毕后，反应液慢慢倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得2.2g浅棕色固体5-37，收率75％。
[1054] 3.35g(10mmol,1eq.)化合物5-37、3.3g(13mmol,1.3eq.)联硼酸频哪醇酯、0.732g(1mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.94g(30mmol,3eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入20mL 1,4-二氧六环溶解，反应升温至140℃回流反应6h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得2.3g白色固体6-37，收率70％。
[1055] 3.33g(10mmol,1.1eq.)化合物6-37、2g(9mmol,1eq.)1-甲基-3-氯-6-三氟甲基哒嗪-4-酮、0.687g(0.9mmol,0.1eq.)[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.3g(23mmol,2.5eq.)无水醋酸钾在氮气保护下加入50mL甲苯和10mL水，升温至90℃反应16h。反应完毕后，反应液冷却至室温后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得1.7g固体FQ-205，收率45％。
[1056] 固体,m.p.:177.4-178.2℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.48(d,1H),6.96(s,1H),6.85(d,1H),4.77-4.81(m,1H),4.54(s,2H),4.10(s,3H),1.55(d,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-61.91(s,3F),-113.13(d,1F)；MS(ESI):m/z 385(M+),408(M+Na)+[1057] 实施例160
[1058] FQ-203
[1059]
[1060] 1.9g(5mmol,1eq.)化合物FQ-205在氮气保护下加入20ml浓硫酸，升温至150℃反应1h。反应完毕后，反应液冷至室温后慢慢倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经分液、水洗、干燥、旋干后，粗品经柱层析纯化得1.23g固体1-38，收率72％。
[1061] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加214mg(1.5mmol,1.5eq.)碘甲烷，
40℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得257mg固体化合物FQ-203，收率72％。
40℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得257mg固体化合物FQ-203，收率72％。
[1062] 固体,m.p.:211-212℃；HPLC:98.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.21(d,J＝6.5Hz,1H),6.95(s,1H),6.83(d,J＝10.1Hz,1H),4.65(s,2H),4.09(s,3H),3.36(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.12(s,3F),-116.97(d,1F)；MS(ESI):m/z 357(M+),380(M+Na)+[1063] 实施例161
[1064] FQ-204
[1065] 参照FQ-203的合成
[1066]
[1067] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加234mg(1.5mmol,1.5eq.)碘乙烷，
60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得230mg固体化合物FQ-204，收率62％。
60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得230mg固体化合物FQ-204，收率62％。
[1068] 固体,m.p.:194.6-195.7℃；HPLC:99.3％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ7.29(s,1H),6.96(s,1H),6.84(d,1H),4.64(s,2H),4.10(s,3H),3.99-4.00(m,2H),1.29(t,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ66.12(s,3F),117.43(d,1F)；MS(ESI):m/z 371(M+),394(M+Na)+
[1069] 实施例162
[1070] FQ-223
[1071] 参照FQ-203的合成
[1072]
[1073] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加180mg(1.5mmol,1.5eq.)3-溴丙烯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得172mg固体化合物FQ-223，收率45％。
[1074] 固体,m.p.:96.1-96.7℃；HPLC:88％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.21(d,J＝6.7Hz,1H),7.08(d,J＝10.3Hz,1H),7.01(s,1H),5.90–5.78(m,1H),5.17(dd,J＝13.9,2.1Hz,
2H),4.81(s,2H),4.50(d,J＝4.5Hz,2H),4.01(s,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-61.93(s,
3F),-112.66(dd,J＝10.0,6.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 383(M+),406(M+Na)+
2H),4.81(s,2H),4.50(d,J＝4.5Hz,2H),4.01(s,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-61.93(s,
3F),-112.66(dd,J＝10.0,6.6Hz,1F)；MS(ESI):m/z 383(M+),406(M+Na)+
[1075] 实施例163
[1076] FQ-224
[1077] 参照FQ-203的合成
[1078]
[1079] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加177mg(1.5mmol,1.5eq.)3-溴丙炔，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得362mg固体化合物FQ-224，收率95％。
[1080] 固体,m.p.:159.1-161.4℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.45(d,J＝6.4Hz,1H),6.97(s,1H),6.86(d,J＝10.0Hz,1H),4.71(d,J＝1.9Hz,2H),4.68(s,2H),4.10(s,3H),2.27(s,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-62.16(s,3F),-112.17(s,1F)；MS(ESI):m/z381(M+),404(M+Na)+
[1081] 实施例164
[1082] FQ-332
[1083] 参照FQ-203的合成
[1084]
[1085] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，继续搅拌10min，然后滴加179mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙腈，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得374mg固体化合物FQ-332，收率98％。
[1086] 固体,m.p.:171.5-173.1℃；HPLC:99.4％；1H-NMR:(400MHz,CDCl3):δ7.35(d,J＝6.2Hz,1H),6.98(s,1H),6.92(d,J＝9.9Hz,1H),4.87(s,2H),4.73(s,2H),4.11(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F),-114.57–-114.77(m,1F)；MS(ESI):m/z382(M+),405(M+Na)+
[1087] 实施例165
[1088] FQ-333
[1089] 参照FQ-203的合成
[1090]
[1091] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下溶于30mL乙腈，然后滴加321mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2-二氟乙基三氟甲磺酸，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得362mg固体化合物FQ-333，收率89％。
[1092] 固体,m.p.:185.1-185.8℃；HPLC:99.5％；1H-NMR:(400MHz,CDCl3):δ7.38(d,J＝6.4Hz,1H),6.96(s,1H),6.87(d,J＝9.9Hz,1H),6.09(tt,J＝55.7,4.4Hz,1H),4.69(d,J＝
2.4Hz,2H),4.27(td,J＝13.3,4.4Hz,2H),4.10(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-115.55(dd,J＝9.8,6.4Hz,1F),-120.77(dt,J＝55.8,13.2Hz,2F)；MS(ESI):m/z
407(M+),430(M+Na)+
2.4Hz,2H),4.27(td,J＝13.3,4.4Hz,2H),4.10(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-115.55(dd,J＝9.8,6.4Hz,1F),-120.77(dt,J＝55.8,13.2Hz,2F)；MS(ESI):m/z
407(M+),430(M+Na)+
[1093] 实施例166
[1094] FQ-334
[1095] 参照FQ-203的合成
[1096]
[1097] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加216mg(1.5mmol,1.5eq.)1,1,3-三氯丙烯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得433mg固体化合物FQ-334，收率96％。
[1098] 固体,m.p.:145.1-146.3℃；HPLC:95.7％；1H-NMR:(400MHz,CDCl3):δ7.20(s,1H),6.99(s,1H),6.86(d,J＝9.9Hz,1H),5.91(s,1H),4.70(d,J＝6.1Hz,2H),4.67(s,2H),4.10(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.01(s,3F),-115.09(s,1F)；MS(ESI):m/z 451(M+),
474(M+Na)+
474(M+Na)+
[1099] 实施例167
[1100] FQ-335
[1101] 参照FQ-203的合成
[1102]
[1103] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加396mg(1.5mmol,1.5eq.)2,2,3,
3-四氟丙基三氟甲磺酸，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得302mg固体化合物FQ-335，收率66％。
3-四氟丙基三氟甲磺酸，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得302mg固体化合物FQ-335，收率66％。
[1104] 固体,m.p.:137.9-138.8℃；HPLC:99％；1H-NMR:(400MHz,CDCl3):δ7.37(d,J＝6.4Hz,1H),6.97(s,1H),6.88(d,J＝9.9Hz,1H),6.07–5.75(m,1H),4.71(s,2H),4.54(t,J＝14.0Hz,2H),4.09(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F),-115.44(dd,J＝9.7,
6.3Hz,1F),-117.05(t,J＝13.2Hz,2F),-136.20(d,J＝53.0Hz,2F)；MS(ESI):m/z 457(M+),480(M+Na)+。
6.3Hz,1F),-117.05(t,J＝13.2Hz,2F),-136.20(d,J＝53.0Hz,2F)；MS(ESI):m/z 457(M+),480(M+Na)+。
[1105] 实施例168
[1106] FQ-336
[1107] 参照FQ-203的合成
[1108]
[1109] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加255mg(1.5mmol,1.5eq.)碘代正丙烷，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得358mg固体化合物FQ-336，收率93％。
[1110] 固体,m.p.:102.1-104.2℃；HPLC:98.7％；1H-NMR:(400MHz,CDCl3):δ7.27(d,J＝6.3Hz,1H),6.96(s,1H),6.84(d,J＝10.1Hz,1H),4.64(s,2H),4.09(s,3H),3.90(t,J＝
7.6Hz,2H),1.71(dd,J＝15.0,7.5Hz,2H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-66.13(s,3F),-117.51(dd,J＝9.7,6.4Hz,1F)；MS(ESI):m/z 385(M+),408(M+Na)+
7.6Hz,2H),1.71(dd,J＝15.0,7.5Hz,2H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-66.13(s,3F),-117.51(dd,J＝9.7,6.4Hz,1F)；MS(ESI):m/z 385(M+),408(M+Na)+
[1111] 实施例169
[1112] FQ-337
[1113] 参照FQ-203的合成
[1114]
[1115] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加249mg(1.5mmol,1.5eq.)溴乙酸乙酯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得382mg固体化合物FQ-337，收率93％。
[1116] 固体,m.p.:136.5-137.7℃；HPLC:99.8％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.07(d,J＝6.4Hz,1H),6.94(s,1H),6.87(d,J＝10.1Hz,1H),4.72(s,2H),4.66(s,2H),4.24(q,J＝
7.1Hz,2H),4.07(d,J＝1.0Hz,3H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
66.16(s,3F),-115.29–-117.29(m,1F)；MS(ESI):m/z 429(M+),452(M+Na)+
7.1Hz,2H),4.07(d,J＝1.0Hz,3H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-
66.16(s,3F),-115.29–-117.29(m,1F)；MS(ESI):m/z 429(M+),452(M+Na)+
[1117] 实施例170
[1118] FQ-338
[1119] 参照FQ-203的合成
[1120]
[1121] 208mg(1.5mmol,1.5eq.)无水碳酸钾、343mg(1mmol,1eq.)化合物1-38室温下加入30mL乙腈，待化合物1-38全溶后继续搅拌10min，然后滴加246mg(1.5mmol,1.5eq.)氯乙酸正戊酯，60℃下反应4h。反应完毕后，反应液冷至室温，抽滤、乙酸乙酯洗涤滤饼、合并滤液旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化得396mg固体化合物FQ-338，收率84％。
[1122] 固体,m.p.:121.3-123.8℃；HPLC:98.2％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.07(d,J＝6.4Hz,1H),6.94(s,1H),6.87(d,J＝10.0Hz,1H),4.72(s,2H),4.67(s,2H),4.16(t,J＝
6.7Hz,2H),4.07(s,3H),1.66–1.58(m,2H),1.32–1.23(m,4H),0.86(t,J＝6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.92–-67.40(m,3F),-116.34(dd,J＝15.9,7.7Hz,1F)；MS(ESI):
m/z 471(M+),494(M+Na)+
6.7Hz,2H),4.07(s,3H),1.66–1.58(m,2H),1.32–1.23(m,4H),0.86(t,J＝6.9Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.92–-67.40(m,3F),-116.34(dd,J＝15.9,7.7Hz,1F)；MS(ESI):
m/z 471(M+),494(M+Na)+
[1123] 实施例171
[1124] FQ-214
[1125]
[1126] 将20.0g(114.9mmol，1.0eq.)化合物1-39加入100ml浓硫酸中，冰水浴下分批加入红色28.45g(126.4mmol，1.1eq.)NIS，加毕，室温反应过夜。TLC检测反应完全后将反应液倒入冰水中，有大量白色固体析出，过滤，滤饼少量水洗涤，烘干，得21.7g，收率62.9％。
[1127] 称16g(53.3mmol，1.0eq.)化合物2-39于三口瓶中，100ml无水四氢呋喃溶解，冰水浴下分批加入2.4g(64mmol，1.2eq.)硼氢化钠，维持反应温度低于5℃反应1h，冰水浴下滴加8.07ml(64mmol，1.2eq.)三氟化硼乙醚，滴毕室温反应过夜。TLC检测反应完全后将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析得白色固体3-39 9.8g，收率64.3％。
[1128] 分别将2g(7mmol，1.0eq.)化合物3-39、3.55g(14mmol，2.0eq.)双联频哪醇基二硼烷、0.57g(0.7mmol，0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、2.06g(21mmol，3.0eq.)乙酸钾加入40ml 1,4-二氧六环中，氮气保护下，90℃反应8小时，TLC检测反应完全。倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得红褐色固体4-39 1.66g。收率83％。
[1129] 分别将1.52g(5.3mmol，1.2eq.)化合物4-39、0.94g(4.4mmol，1.0eq.)化合物5、0.32g(0.44mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.09g(11mmol,2.5eq.)乙酸钾加入40ml甲苯、8ml水，氮气保护下，回流反应6小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得淡黄色固体5-39 650mg，收率43.8％。
[1130] 称598mg(1.78mmol，1.0eq.)化合物5-39于蛋形瓶中，二氯甲烷溶解，搅拌下分批加入460mg(2.14mmol，1.2eq.)PCC，室温反应2小时，TLC检测反应完全后柱层析得FQ-214白色固体455mg，收率76.5％。
[1131] 固体m.p.:133.5-133.9；HPLC:99.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ10.29(s,1H),8.07(s,1H),7.83(d,1H),7.10(s,1H),4.04(s,3H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):δ-60.04(s,
3F),95.62(d,1F)；MS-ESI:335(M+H)+.
3F),95.62(d,1F)；MS-ESI:335(M+H)+.
[1132] 实施例172
[1133] FQ-217
[1134]
[1135] 称276mg(2.3mmol，4.5eq.)无水氯化铬于三口瓶中，无水四氢呋喃溶解，氮气保护，冰水浴下滴加168mg(0.5mmol，1.0eq.)FQ-214和106mg(0.6mmol，1.2eq.)三氯乙酸甲酯的四氢呋喃溶液，滴毕室温反应1h，TLC检测反应完全后。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得FQ-217白色固体105mg，收率49.1％。
[1136] 固体m.p.:115.1-115.5；HPLC:99.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ8.24(d,1H),8.11(s,1H),7.32(d,1H),6.97(s,1H),4.09(s,3H),3.93(s,3H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):δ-+61.95(s,3F),-102.62(d,1F)；MS-ESI:424(M).
[1137] 实施例173
[1138] FQ-377
[1139]
[1140] 称334mg(1mmol，1.0eq.)FQ-214和172mg(1mmol，1.0eq.)对溴苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得187mg固体FQ-377，收率38.2％。
[1141] 固体m.p.:109.2-109.7；HPLC:99.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.57(d,J＝7.4Hz,1H),7.26(d,J＝3.5Hz,1H),7.23(d,J＝8.9Hz,2H),6.95(s,1H),6.48(d,J＝8.8Hz,
2H),4.40(s,2H),4.04(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.35(s,3F),-107.80(s,1F)；
MS-ESI:491(M+).
2H),4.40(s,2H),4.04(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.35(s,3F),-107.80(s,1F)；
MS-ESI:491(M+).
[1142] 实施例174
[1143] FQ-378
[1144]
[1145] 称334mg(1mmol，1.0eq.)FQ-214和146mg(1mmol，1.0eq.)对溴苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得191mg化合物FQ-378，收率41.2％。
[1146] Oil；HPLC:98.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55(d,J＝7.3Hz,1H),7.27(d,J＝9.1Hz,1H),7.05(dd,J＝8.2,2.9Hz,1H),6.93(s,1H),6.84(td,J＝8.5,2.9Hz,1H),6.49(dd,J＝9.0,5.0Hz,1H),4.47(s,2H),4.04(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-64.78(s,
3F),-110.66(s,1F),-124.79(s,1F)；MS-ESI:464(M+H)+.
3F),-110.66(s,1F),-124.79(s,1F)；MS-ESI:464(M+H)+.
[1147] 实施例175
[1148] FQ-379
[1149]
[1150] 称334mg(1mmol，1.0eq.)FQ-214和127mg(1mmol，1.0eq.)邻氯苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得167mg油状物FQ-379，收率37.5％。
[1151] Oil；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55(d,J＝7.3Hz,1H),7.30–7.23(m,2H),7.13–7.05(m,1H),6.92(s,1H),6.70–6.62(m,1H),6.56(d,J＝8.1Hz,1H),4.51(s,
2H),4.03(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.20(s,3F),-106.16(s,1F)；MS-ESI:445(M+).
2H),4.03(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.20(s,3F),-106.16(s,1F)；MS-ESI:445(M+).
[1152] 实施例176
[1153] FQ-384
[1154]
[1155] 称334mg(1mmol，1.0eq.)FQ-214和107mg(1mmol，1.0eq.)邻甲基苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得267mg化合物FQ-384，收率62.9％。
[1156] Oil；HPLC:97.3％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(d,J＝7.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.5Hz,1H),7.07(t,J＝7.3Hz,2H),6.91(s,1H),6.67(t,J＝7.4Hz,1H),6.50(d,J＝8.0Hz,
1H),4.47(s,2H),4.02(s,3H),2.19(s,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-61.95(s,3F),-
108.50(s,1F)；MS-ESI:425(M+).
1H),4.47(s,2H),4.02(s,3H),2.19(s,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-61.95(s,3F),-
108.50(s,1F)；MS-ESI:425(M+).
[1157] 实施例177
[1158] FQ-385
[1159]
[1160] 称334mg(1mmol，1.0eq.)化合物FQ214和127mg(1mmol，1.0eq.)间氯苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得367mg化合物FQ-385，收率82.6％。
[1161] Oil,HPLC:95.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.57(d,J＝7.3Hz,1H),7.24(d,J＝3.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.0Hz,1H),6.92(s,1H),6.71–6.64(m,1H),6.59(s,1H),6.45(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),4.40(s,2H),4.03(s,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-61.94(s,3F),-
108.09(s,1F)；MS-ESI:445(M+)
108.09(s,1F)；MS-ESI:445(M+)
[1162] 实施例178
[1163] FQ-387
[1164]
[1165] 称334mg(1mmol，1.0eq.)FQ-214和127mg(1mmol，1.0eq.)对氯苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得278mg固体FQ-387，收率62.4％。
[1166] 固体m.p.:108.1-108.7；HPLC:98.3％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.59(d,J＝7.4Hz,1H),7.25(d,J＝7.2Hz,1H),7.13–7.05(m,2H),6.97(s,1H),6.52(d,J＝8.8Hz,2H),
4.41(s,2H),4.05(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-112.68(t,J＝8.3Hz,
1F)；MS-ESI:445(M+).
4.41(s,2H),4.05(s,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.14(s,3F),-112.68(t,J＝8.3Hz,
1F)；MS-ESI:445(M+).
[1167] 实施例179
[1168] FQ-220
[1169]
[1170] 称8.05g(28.5mmol，1.0eq.)化合物1-40于三口瓶中，40ml无水四氢呋喃溶解，冰水浴下分批加入1.3g(34.2mmol，1.2eq.)硼氢化钠，维持反应温度低于5℃反应1h，冰水浴下滴加4.31ml(34.2mmol，1.2eq.)三氟化硼乙醚，滴毕室温反应过夜。TLC检测反应完全后将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析得白色固体7g，收率91.6％。
[1171] 分别将4g(15mmol，1.0eq.)化合物2-40、4.54g(18mmol，1.2eq.)双联频哪醇基二硼烷、0.55g(0.75mmol，0.05eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、3.66g(37.5mmol，2.5eq.)乙酸钾加入40ml 1,4-二氧六环中，氮气保护下，90℃反应8小时，TLC检测反应完全。倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得固体3.2g。收率80％。
[1172] 分别将1.8g(6.7mmol，1.3eq.)化合物3-40、1.09g(5.1mmol，1.0eq.)化合物4-40、0.37g(0.5mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.26g(12.7mmol,2.5eq.)乙酸钾加入40ml甲苯、8ml水，氮气保护下，回流反应16小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得淡黄色固体5-40 590mg，收率36.3％。
[1173] 称600mg(1.78mmol，1.0eq.)化合物5-40于蛋形瓶中，二氯甲烷溶解，搅拌下分批加入462mg(2.13mmol，1.2eq.)PCC，室温反应2小时，TLC检测反应完全后柱层析得白色固体FQ-220 455mg，收率76.3％。
[1174] 固体m.p.:130.2-130.6；HPLC:98.9％；1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ10.38(s,1H),8.66(d,1H),8.41(dd,1H),7.75(d,1H),7.08(s,1H),4.08(s,3H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):
δ-60.14(s,3F)；MS-ESI:317(M+H)+.
δ-60.14(s,3F)；MS-ESI:317(M+H)+.
[1175] 实施例180
[1176] FQ-252
[1177]
[1178] 称210mg(1.7mmol，4.5eq.)无水氯化铬于三口瓶中，无水四氢呋喃溶解，氮气保护，冰水浴下滴加120mg(0.38mmol，1.0eq.)FQ-214和81mg(0.46mmol，1.2eq.)三氯乙酸甲酯的四氢呋喃溶液，滴毕室温反应1h，TLC检测反应完全后。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得76mg白色固体FQ-252，收率49.2％。
[1179] 固体m.p.:124.7-125.3；HPLC:99.5％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ8.74(d,J＝2.0Hz,1H),8.22(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),8.12(s,1H),7.73(d,J＝8.6Hz,1H),7.06(s,1H),
4.07(d,J＝0.9Hz,3H),3.88(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-60.15(s,3F)；MS-ESI:406(M+).
4.07(d,J＝0.9Hz,3H),3.88(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-60.15(s,3F)；MS-ESI:406(M+).
[1180] 实施例181
[1181] FQ-254
[1182]
[1183] 称5g(15.8mmol，1.0eq.)化合物2-41于三口瓶中，40ml无水四氢呋喃溶解，冰水浴下分批加入0.72g(19mmol，1.2eq.)硼氢化钠，维持反应温度低于5℃反应1h，冰水浴下滴加2.69g(19mmol，1.2eq.)三氟化硼乙醚，滴毕室温反应过夜。TLC检测反应完全后将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析得白色固体3-41 4.24g，收率83.7％。
[1184] 分别将4g(13.2mmol，1.1eq.)化合物3-41、3.06g(12mmol，1eq.)双联频哪醇基二硼烷、0.88g(1.2mmol，0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、3.24g(30mmol，2.5eq.)乙酸钾加入50ml 1,4-二氧六环中，氮气保护下，90℃反应8小时，TLC检测反应完全。倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得固体4-41 2.1g。收率44.5％。
[1185] 分别将1.7g(5.6mmol，1.3eq.)化合物4-41、0.92g(4.3mmol，1.0eq.)化合物5-41、0.32g(0.43mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.16g(10.8mmol,2.5eq.)乙酸钾加入40ml甲苯、8ml水，氮气保护下，回流反应16小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得淡黄色固体6-41 800mg，收率35.3％。
[1186] 称800mg(2.27mmol，1.0eq.)化合物6-41于蛋形瓶中，二氯甲烷溶解，搅拌下分批加入588mg(2.73mmol，1.2eq.)PCC，室温反应2小时，TLC检测反应完全后柱层析得白色固体FQ-254 607mg，收率76.3％。
[1187] 固体m.p.:130.8-131.4；HPLC:99.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ10.43(s,1H),7.97(s,1H),7.62(s,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.29(s,
3F)；MS-ESI:350(M+).
3F)；MS-ESI:350(M+).
[1188] 实施例182
[1189] FQ-258
[1190]
[1191] 称190mg(1.54mmol，4.5eq.)无水氯化铬于三口瓶中，无水四氢呋喃溶解，氮气保护，冰水浴下滴加120mg(0.34mmol，1.0eq.)FQ-254和91mg(1.85mmol，1.2eq.)三氯乙酸甲酯的四氢呋喃溶液，滴毕室温反应1h，TLC检测反应完全后。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得白色固体FQ-258 46mg，收率30.5％。
[1192] 固体m.p.:168.7-169.4；HPLC:99.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(s,1H),8.05(s,1H),7.61(s,1H),6.99(s,1H),4.09(s,3H),3.93(s,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-70.35(s,3F)；MS-ESI:440(M+).
[1193] 实施例183
[1194] FQ-401
[1195]
[1196] 称350mg(1mmol，1.0eq.)FQ-254和127mg(1mmol，1.0eq.)间氯苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得FQ-401 287mg，收率62.2％。
[1197] Oil；HPLC:97.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55(s,1H),7.43(s,1H),7.06(t,J＝8.0Hz,1H),6.94(s,1H),6.69(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),6.59(t,J＝2.0Hz,1H),6.45(dd,J＝
8.2,1.7Hz,1H),4.41(s,2H),4.04(d,J＝1.0Hz,3H).19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.92(s,
3F)；MS-ESI:461(M+).
8.2,1.7Hz,1H),4.41(s,2H),4.04(d,J＝1.0Hz,3H).19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.92(s,
3F)；MS-ESI:461(M+).
[1198] 实施例184
[1199] FQ-402
[1200]
[1201] 称350mg(1mmol，1.0eq.)FQ-254和127mg(1mmol，1.0eq.)对氯苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得350mg FQ-402，收率75.9％。
[1202] 固体m.p.:137.3-137.8；HPLC:98.8％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.78(s,1H),7.44(s,1H),7.08(d,J＝8.8Hz,2H),7.02(s,1H),6.53(t,J＝7.0Hz,3H),4.34(d,J＝5.8Hz,19 +
2H),3.97(s,3H)；F-NMR(376MHz,DMSO):δ-60.26(s,3F)；MS-ESI:461(M)
2H),3.97(s,3H)；F-NMR(376MHz,DMSO):δ-60.26(s,3F)；MS-ESI:461(M)
[1203] 实施例185
[1204] FQ-403
[1205]
[1206] 称350mg(1mmol，1.0eq.)FQ-254和172mg(1mmol，1.0eq.)对溴苯胺于蛋形瓶中，甲醇溶解，再滴加催化量的醋酸，滴毕室温反应15分钟，再分批加入126mg(2mmol，2.0eq.)的氰基硼氢化钠，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得350mg FQ-403，收率69.2％。
[1207] 固体m.p.:147.1-147.6；HPLC:98.5％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.78(s,1H),7.43(s,1H),7.19(d,J＝8.8Hz,2H),7.02(s,1H),6.54(t,J＝6.0Hz,1H),6.50(d,J＝8.9Hz,2H),4.34(d,J＝5.9Hz,2H),3.98(s,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-64.37(s,3F)；MS-ESI:
505(M+)
505(M+)
[1208] 实施例186
[1209] FQ-253
[1210]
[1211] 5.0g(23.5mmol,1.0eq.)化合物9、4.9g(28.2mmol,1.2eq.)2-氟-4-氯苯硼酸、2.7g(2.35mmol,0.1eq.)四(三苯基磷)钯、5.0g(47mmol,2eq.)碳酸钠加入95ml二甲苯、5ml水中，氮气保护下，90℃反应24小时。反应完全后，冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得粗品，粗品经柱层析纯化后得3.05g淡黄色固体
2-42，收率42.4％。
2-42，收率42.4％。
[1212] 3.0g(9.77mmol,1.0eq.)化合物2-42溶于20ml 98％浓硫酸中，冰水浴至5℃以下，滴加1.0g(10.25mmol,1.05eq.)65％浓硝酸，室温反应4小时。反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水中，抽滤，滤饼烘干得3.15g固体，收率91.3％。
[1213] 3.0g(8.5mmol,1.0eq.)化合物3-42溶于50ml乙酸乙酯，氮气流下，分批加入0.45g(0.15eq.)10％钯碳催化剂，氢气置换三次，室温反应24小时。反应完全后，抽滤，滤液旋干得2.48g白灰色固体，收率90.6％。
[1214] 称54mg(0.55mmol,1.45eq.)氯化亚铜于三口瓶，20ml乙腈做溶剂，冰水浴下滴加59mg(0.57mmol,1.54eq.)亚硝酸叔丁酯，搅拌10min后再滴加0.67ml(7.6mmol,20eq.)丙烯酸甲酯，最后滴加120mg(0.38mmol,1.0eq.)化合物4-42的乙腈溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得60mg化合物FQ-253，收率37.7％。
[1215] Oil；HPLC:78.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52(d,J＝1.6Hz,1H),7.25(d,J＝1.6Hz,1H),,6.95(s,1H),4.57(t,J＝6.0Hz,1H),4.11(s,3H),3.78(s,3H),3.51(m,1H),
3.29(m,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.08(s,3F),-112.96(s,1F)；MS-ESI:426(M+).[1216] 实施例187
3.29(m,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.08(s,3F),-112.96(s,1F)；MS-ESI:426(M+).[1216] 实施例187
[1217] FQ-259
[1218]
[1219] 称66mg(0.67mmol,1.5eq.)氯化亚铜于三口瓶，20ml乙腈做溶剂，冰水浴下滴加73mg(0.71mmol,1.6eq.)亚硝酸叔丁酯，搅拌10min后再滴加0.8ml(8.9mmol,20eq.)丙烯酸甲酯，最后滴加150mg(0.45mmol,1.0eq.)化合物4-43的乙腈溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得54mg化合物FQ-259，收率27.4％。
[1220] Oil；HPLC:94.3％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.35(s,1H),6.96(s,1H),4.57(t,J＝6.0Hz,1H),4.08(s,3H),3.77(s,3H),3.50(m,1H),3.28(m,1H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-71.10(s,3F)；MS-ESI:442(M+).
[1221] 实施例188
[1222] FQ-260
[1223]
[1224] 称67mg(0.86mmol,3.0eq.)DMSO于三口瓶中，10ml DCM作溶剂，-70℃下滴加0.04ml草酰氯，再滴加120mg(0.34mmol,1.2eq.)乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的二氯甲烷溶液，然后再滴加0.32ml三乙胺，最后滴加100mg(0.29mmol,1eq.)FQ-254的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应过夜,将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得60mg FQ-260，收率38.5％。
[1225] 固体m.p.:125.1-125.6；HPLC:99.8％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.09(s,1H),8.05(s,1H),7.61(s,1H),6.98(s,1H),4.37(q,J＝7.1Hz,2H),4.09(s,3H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H).19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.57(s,3F)；MS-ESI:454(M+).
[1226] 实施例189
[1227] FQ-262
[1228]
[1229] 称53mg(0.53mmol,1.5eq.)氯化亚铜于三口瓶，20ml乙腈做溶剂，冰水浴下滴加59mg(0.57mmol,1.6eq.)亚硝酸叔丁酯，搅拌10min后再滴加0.77ml(7.1mmol,20eq.)丙烯酸乙酯，最后滴加120mg(0.35mmol,1.0eq.)化合物4-43的乙腈溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得63mg固体FQ-262，收率33.3％。
[1230] Oil；HPLC:73.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.35(s,1H),6.96(s,1H),4.55(t,J＝7.4Hz,1H),4.27–4.15(m,2H),4.07(s,3H),3.51(dd,J＝14.2,7.0Hz,1H),
3.29(dd,J＝14.0,7.9Hz,1H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.58(s,
3F)；MS-ESI:456(M+).
3.29(dd,J＝14.0,7.9Hz,1H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.58(s,
3F)；MS-ESI:456(M+).
[1231] 实施例190
[1232] FQ-215
[1233]
[1234] 分别将12g(38.2mmol，1.0eq.)化合物1-44、11.65g(45.9mmol，1.2eq.)双联频哪醇基二硼烷、1.4g(1.9mmol，0.05eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、9.36g(95.5mmol，2.5eq.)乙酸钾加入100ml 1,4-二氧六环中，氮气保护下，回流反应过夜，TLC检测反应完全。倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得白色固体2-44 6.6g。收率55％。
[1235] 分别将1.98g(6.3mmol，1.4eq.)化合物2-44、960mg(4.5mmol，1.0eq.)化合物3-44、330mg(0.45mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、1.1g(11.3mmol,
2.5eq.)乙酸钾加入40ml甲苯、8ml水，氮气保护下，90℃反应过夜，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得淡黄色固体0.75g，收率45.8％。(FQ-215)
2.5eq.)乙酸钾加入40ml甲苯、8ml水，氮气保护下，90℃反应过夜，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得淡黄色固体0.75g，收率45.8％。(FQ-215)
[1236] 固体m.p.:111.1-111.4；HPLC:99.1％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.18(d,1H),7.31(d,1H),6.97(s,1H),4.09(s,3H),3.92(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-66.15(s,3F),104.23(d,1F)；MS-ESI:364(M+).
[1237] 实施例191
[1238] FQ-216
[1239]
[1240] 称1.38g(1.3mmol，1.0eq.)化合物FQ-215于蛋形瓶，40ml甲醇溶解，滴加2.5N的氢氧化纳水溶液8ml，滴毕升温至回流反应2小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，稀盐酸调PH值至2～3，析出白色固体，过滤，水洗，真空干燥得FQ-216 1.17g，收率88.2％。
[1241] 固体m.p.:197.8-198.4；HPLC:98.2％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ13.55(s,1H),8.05(d,1H),7.71(d,1H),7.08(s,1H),4.02(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-64.3(s,
3F),104.62(d,1F)；MS-ESI:350(M+).
3F),104.62(d,1F)；MS-ESI:350(M+).
[1242] 实施例192
[1243] FQ-248
[1244]
[1245] 称120mg(0.34mmol，1.0eq.)FQ-216于蛋形瓶，20ml乙醇溶解，滴加0.03ml氯化亚砜，滴毕升温至回流反应2小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得90mg固体FQ-248，收率69.4％。
[1246] 固体m.p.:138.1-138.8℃；HPLC:98.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.14(d,J＝7.4Hz,1H),7.30(d,J＝9.5Hz,1H),6.97(s,1H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H),4.09(s,3H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.08(s,3F),-105.55(s,1F)；MS-ESI:378(M+).
[1247] 实施例193
[1248] FQ-261
[1249]
[1250] 称90mg(0.26mmol，1.0eq.)FQ-216于蛋形瓶，20mlDMF溶解，搅拌下加入71mg(0.52mmol，2.0eq.)碳酸钾，再滴加0.04ml碘代异丙烷，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得90mg固体FQ-
261，收率89.3％。
261，收率89.3％。
[1251] 固体m.p.:142.1-142.7℃；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.99(d,J＝7.4Hz,1H),7.75(d,J＝9.7Hz,1H),7.08(s,1H),5.16(dt,J＝12.4,6.2Hz,1H),4.04(s,
3H),1.32(d,J＝6.2Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):δ-54.64(s,3F)；MS-ESI:392(M+).[1252] 实施例194
3H),1.32(d,J＝6.2Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):δ-54.64(s,3F)；MS-ESI:392(M+).[1252] 实施例194
[1253] FQ-393
[1254]
[1255] 称90mg(0.26mmol，1.0eq.)FQ-216于蛋形瓶，20ml DMF溶解，搅拌下加入71mg(0.52mmol，2.0eq.)碳酸钾，再滴加0.04ml碘代正丙烷，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得70mg固体FQ-393，收率69.4％。
[1256] 固体m.p.:101.1-101.6；HPLC:96.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(d,J＝7.5Hz,1H),7.31(d,J＝9.5Hz,1H),6.96(s,1H),4.30(t,J＝6.6Hz,2H),4.09(d,J＝0.9Hz,
3H),1.79(dd,J＝14.2,6.9Hz,2H),1.03(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-
66.15(s,3F),-104.65(dd,J＝9.0,7.9Hz,1F)；MS-ESI:392(M+).
3H),1.79(dd,J＝14.2,6.9Hz,2H),1.03(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-
66.15(s,3F),-104.65(dd,J＝9.0,7.9Hz,1F)；MS-ESI:392(M+).
[1257] 实施例195
[1258] FQ-263
[1259]
[1260] 称90mg(0.26mmol，1.0eq.)FQ-216、23mg(0.26mmol，1.0eq.)正戊醇于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加64mg(0.31mmol，1.2eq.)DCC和3mg(0.03mmol，0.1eq.)DMAP的混合二氯甲烷溶液，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得77mg固体FQ-263，收率71.3％。
[1261] 固体m.p.:80.8-81.5；HPLC:99.7％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.14(dd,J＝7.5,1.6Hz,1H),7.31(dd,J＝9.5,1.6Hz,1H),6.97(d,J＝1.6Hz,1H),4.33(td,J＝6.7,1.6Hz,
2H),4.09(s,3H),1.82–1.70(m,2H),1.48–1.32(m,4H),0.92(dd,J＝7.1,5.5Hz,3H)；19F-+
NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.61(s,3F),-93.08(s,1F)；MS-ESI:420(M).
2H),4.09(s,3H),1.82–1.70(m,2H),1.48–1.32(m,4H),0.92(dd,J＝7.1,5.5Hz,3H)；19F-+
NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.61(s,3F),-93.08(s,1F)；MS-ESI:420(M).
[1262] 实施例196
[1263] FQ-372
[1264]
[1265] 称10g(28.5mmol，1.0eq.)FQ-216于蛋形瓶，40ml二氯甲烷溶解，滴加5ml氯化亚砜，滴毕升温至回流反应2小时，TLC检测反应完全。减压脱溶后得10.4g酰氯。
[1266] 称38.5mg(0.57mmol，2.0eq.)甲胺盐酸盐于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)酰氯的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得80mg化合物FQ-372，收率77.2％。
[1267] Oil；HPLC:99％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝6.8Hz,1H),7.29(d,J＝9.3Hz,1H),6.95(s,1H),4.29–4.22(m,2H),4.09(s,3H),3.70(s,2H),3.60–3.52(m,2H),
19 +
3.34(s,3H)；F-NMR(282MHz,DMSO):δ-68.63(s,3F),-113.53(s,1F)；MS-ESI:363(M).[1268] 实施例197
19 +
3.34(s,3H)；F-NMR(282MHz,DMSO):δ-68.63(s,3F),-113.53(s,1F)；MS-ESI:363(M).[1268] 实施例197
[1269] FQ-375
[1270]
[1271] 称46mg(0.57mmol，2.0eq.)乙胺盐酸盐于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得85mg固体FQ-375，收率79％。
[1272] 固体m.p.:119-120；HPLC:91％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(s,1H),7.57(s,1H),6.98(s,1H),4.08(d,J＝0.7Hz,2H),3.95(dd,J＝16.3,2.6Hz,1H),3.74(dd,J＝16.2,
2.7Hz,1H),2.40(t,J＝2.6Hz,1H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.91(s,3F)；MS-ESI:377(M+).
2.7Hz,1H),2.40(t,J＝2.6Hz,1H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.91(s,3F)；MS-ESI:377(M+).
[1273] 实施例198
[1274] FQ-376
[1275]
[1276] 称46mg(0.57mmol，2.0eq.)二甲胺盐酸盐于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得80mg固体FQ-376，收率74.4％。.
[1277] 固体m.p.:147.3-147.8；HPLC:99.1％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(d,J＝19
7.2Hz,1H),7.26(d,J＝6.4Hz,1H),6.95(s,1H),4.07(s,3H),3.14(s,3H),2.93(s,3H)；F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-64.26(s,3F),-106.41(s,1F)；MS-ESI:377(M+).
7.2Hz,1H),7.26(d,J＝6.4Hz,1H),6.95(s,1H),4.07(s,3H),3.14(s,3H),2.93(s,3H)；F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-64.26(s,3F),-106.41(s,1F)；MS-ESI:377(M+).
[1278] 实施例199
[1279] FQ-381
[1280]
[1281] 称42mg(0.57mmol，2.0eq.)甲基异丙基胺于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得100mg化合物FQ-381，收率86.5％。
[1282] Oil；HPLC:99.8％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.69(dd,J＝9.8,3.8Hz,1H),7.54(dd,J＝12.1,7.3Hz,1H),7.07(s,1H),4.77(dt,J＝13.5,6.7Hz,1H),4.02(s,3H),3.5919
(dt,J＝13.2,6.6Hz,1H),2.75(d,J＝90.5Hz,3H),1.11(dd,J＝37.8,6.7Hz,6H)；F-NMR(376MHz,DMSO):δ-64.43(s,3F),-108.71(s,1F)；MS-ESI:405(M+).
(dt,J＝13.2,6.6Hz,1H),2.75(d,J＝90.5Hz,3H),1.11(dd,J＝37.8,6.7Hz,6H)；F-NMR(376MHz,DMSO):δ-64.43(s,3F),-108.71(s,1F)；MS-ESI:405(M+).
[1283] 实施例200
[1284] FQ-382
[1285]
[1286] 称39mg(0.57mmol，2.0eq.)甲基乙基胺于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得100mg固体FQ-382，收率82.2％。
[1287] 固体m.p.:162.9-163.4；HPLC:98.1％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ7.70(dd,J＝9.8,1.8Hz,1H),7.55(dd,J＝11.0,7.3Hz,1H),7.07(s,1H),4.03(s,3H),3.47(s,1H),3.13(s,
1H),2.89(d,J＝79.4Hz,3H),1.09(dt,J＝40.5,7.1Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-
64.41(s,3F),-108.50(s,1F)；MS-ESI:391(M+).
1H),2.89(d,J＝79.4Hz,3H),1.09(dt,J＝40.5,7.1Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,DMSO):δ-
64.41(s,3F),-108.50(s,1F)；MS-ESI:391(M+).
[1288] 实施例201
[1289] FQ-389
[1290]
[1291] 称34mg(0.57mmol，2.0eq.)异丙基胺于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得62mg固体FQ-389，收率55.6％。
[1292] 固体m.p.:148.3-148.6；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.86(d,J＝7.4Hz,1H),7.25(d,J＝9.3Hz,1H),6.95(s,1H),6.04(s,1H),4.35–4.23(m,1H),4.08(s,3H),1.27(d,J＝6.6Hz,6H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.15(s,3F),-106.94(dd,J＝9.2,7.6Hz,
1F)；MS-ESI:391(M+).
1F)；MS-ESI:391(M+).
[1293] 实施例202
[1294] FQ-390
[1295]
[1296] 称53mg(0.57mmol，2.0eq.)苯胺于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得68mg固体FQ-390，收率56.1％。
[1297] 固体m.p.:128.7-129.4；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ10.61(s,1H),7.81–7.64(m,4H),7.35(t,J＝7.9Hz,2H),7.12(t,J＝7.4Hz,1H),7.08(s,1H),4.03(s,
3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.20(s,3F),-102.68–-102.78(m,1F)；MS-ESI:425(M+).[1298] 实施例203
3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.20(s,3F),-102.68–-102.78(m,1F)；MS-ESI:425(M+).[1298] 实施例203
[1299] FQ-391
[1300]
[1301] 称72mg(0.57mmol，2.0eq.)对氯苯胺于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得80mg固体FQ-391，收率61.1％。
[1302] 固体m.p.:106.3-106.9℃；HPLC:99.6％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ10.76(s,1H),7.75(dd,J＝15.9,7.5Hz,4H),7.42(d,J＝8.9Hz,2H),7.08(s,1H),5.75(s,1H),4.03(s,
3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.19(s,3F),-99.69–-107.17(m,1F)；MS-ESI:459(M+).[1303] 实施例204
3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.19(s,3F),-99.69–-107.17(m,1F)；MS-ESI:459(M+).[1303] 实施例204
[1304] FQ-392
[1305]
[1306] 称72mg(0.57mmol，2.0eq.)间氯苯胺于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.28mmol，1.0eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得70mg固体FQ-392，收率53.5％。
[1307] 固体m.p.:122.3-122.7℃；HPLC:97.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.38(s,1H),7.93(d,J＝7.2Hz,1H),7.79(s,1H),7.50(d,J＝8.3Hz,1H),7.29(t,J＝8.3Hz,2H),7.17–
19
7.12(m,1H),6.97(s,1H),4.10(s,3H)；F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.57(s,3F),-101.34(s,1F)；MS-ESI:459(M+).
19
7.12(m,1H),6.97(s,1H),4.10(s,3H)；F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.57(s,3F),-101.34(s,1F)；MS-ESI:459(M+).
[1308] 实施例205
[1309] FQ-249
[1310]
[1311] 70mg(0.46mmol，1.0eq.)中间体6-45、5mg(0.046mmol，0.1eq.)DMAP和0.14ml(0.92mmol，2.0eq.)三乙胺于三口瓶中，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加195mg(0.51mmol，1.1eq.)化合物1-45的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得64mg固体FQ-
249，收率37.1％。
249，收率37.1％。
[1312] 固体m.p.:186.4-187.2；HPLC:97.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ9.81(s,1H),7.82(d,J＝7.1Hz,1H),7.24(d,J＝9.2Hz,1H),7.05(s,1H),4.29(dt,J＝13.3,6.7Hz,1H),4.0919
(s,3H),2.97(s,3H),1.22(d,J＝6.7Hz,6H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.03(s,3F),-
104.54(s,1F)；MS-ESI:484(M+).
(s,3H),2.97(s,3H),1.22(d,J＝6.7Hz,6H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.03(s,3F),-
104.54(s,1F)；MS-ESI:484(M+).
[1313] 实施例206
[1314] FQ-218
[1315]
[1316] 分别将12g(40.5mmol，1.0eq.)化合物1-46、11.33g(44.6mmol，1.1eq.)双联频哪醇基二硼烷、1.46g(2mmol，0.05eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、9.9g(101mmol，2.5eq.)乙酸钾加入100ml 1,4-二氧六环中，氮气保护下，回流反应过夜，TLC检测反应完全。倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得白色固体2-46 8.64g,收率72％。
[1317] 分别将8g(2.7mmol，1.3eq.)化合物2-46、4.4g(2.1mmol，1.0eq.)化合物3-46、760mg(0.1mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、5.1g(5.2mmol,2.5eq.)乙酸钾加入80ml甲苯、8ml水，氮气保护下，90℃反应过夜，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得淡黄色固体FQ-218 4.51g，收率53.1％。
[1318] 固体m.p.:108.5-108.8℃；HPLC:94.6％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.61(d,1H),8.31(dd,1H),7.71(d,1H),7.06(s,1H),4.07(s,3H),3.90(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-60.14(s,3F)；MS-ESI:346(M+).
δ-60.14(s,3F)；MS-ESI:346(M+).
[1319] 实施例207
[1320] FQ-219
[1321]
[1322] 称4.5g(13mmol，1.0eq.)FQ-218于蛋形瓶，40ml甲醇溶解，滴加2.5N的氢氧化纳水溶液8ml，滴毕升温至回流反应2小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，稀盐酸调PH值至2～3，析出白色固体，过滤，水洗，真空干燥得FQ-219 3.82g，收率88.5％。
[1323] 固体m.p.:200.1-200.7℃；HPLC:99.1％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ13.56(s,1H),8.59(d,1H),8.28(dd,1H),7.66(d,1H),7.06(s,1H),4.07(s,3H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-60.13(s,3F)；MS-ESI:332(M+).
δ-60.13(s,3F)；MS-ESI:332(M+).
[1324] 实施例208
[1325] FQ-250
[1326]
[1327] 称120mg(0.36mmol，1.0eq.)化合物FQ-219于蛋形瓶，20ml乙醇溶解，滴加0.03ml氯化亚砜，滴毕升温至回流反应2小时，TLC检测反应完全。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得87mg固体FQ-250，收率66.9％。
[1328] 固体m.p.:104.7-105.2；HPLC:99.7％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ8.59(d,J＝2.2Hz,1H),8.31(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H),7.70(d,J＝8.5Hz,1H),7.06(s,1H),4.37(q,J＝
7.1Hz,2H),4.07(d,J＝1.0Hz,3H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):δ-60.14(s,3F)；MS-ESI:360(M+).
7.1Hz,2H),4.07(d,J＝1.0Hz,3H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H)；19F-NMR(282MHz,DMSO):δ-60.14(s,3F)；MS-ESI:360(M+).
[1329] 实施例209
[1330] FQ-251
[1331]
[1332] 称100mg(0.3mmol，1.0eq.)FQ-219于蛋形瓶，20ml DMF溶解，搅拌下加入83mg(0.52mmol，2.0eq.)碳酸钾，再滴加0.05ml碘代异丙烷，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得90mg固体FQ-251，收率79.9％。
[1333] 固体m.p.:92.1-92.8；HPLC:97.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.59(d,J＝2.2Hz,1H),8.33(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H),7.50(d,J＝8.5Hz,1H),6.95(s,1H),5.30(dt,J＝12.5,
6.3Hz,1H),4.12(d,J＝0.9Hz,3H),1.41(d,J＝6.3Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-+
61.82(s,3F)；MS-ESI:374(M).
6.3Hz,1H),4.12(d,J＝0.9Hz,3H),1.41(d,J＝6.3Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-+
61.82(s,3F)；MS-ESI:374(M).
[1334] 实施例210
[1335] FQ-255
[1336]
[1337] 称100mg(0.3mmol，1.0eq.)FQ-219、26mg(0.29mmol，1.0eq.)正戊醇于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加75mg(0.36mmol，1.2eq.)DCC和4mg(0.03mmol，0.1eq.)DMAP的混合二氯甲烷溶液，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得95mg固体FQ-255，收率78.5％。
[1338] 固体m.p.:54.9-55.3；HPLC:99.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.63(s,1H),8.35(d,J＝8.6Hz,1H),7.52(d,J＝8.4Hz,1H),6.96(s,1H),4.36(t,J＝6.7Hz,2H),4.12(s,19
3H),1.85–1.73(m,2H),1.48–1.37(m,4H),0.93(t,J＝7.0Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-67.04(s,3F)；MS-ESI:402(M+).
3H),1.85–1.73(m,2H),1.48–1.37(m,4H),0.93(t,J＝7.0Hz,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):
δ-67.04(s,3F)；MS-ESI:402(M+).
[1339] 实施例211
[1340] FQ-256
[1341]
[1342] 54mg(0.52mmol，1.0eq.)2-甲基-2-羟基丙酸和0.14ml(1.04mmol，2.0eq.)三乙胺于三口瓶中，20ml乙腈溶解，冰水浴下滴加200mg(0.57mmol，1.1eq.)酰氯1-47的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶后得化合物2-47的粗品。不纯化直接用于下一步，称60mg(0.14mmol，1.0eq.)化合物2-47和40mg(0.28mmol，2.0eq.)碳酸钾于三口瓶，15mlDMF溶解，搅拌下滴加
21mg(0.17mmol，1.2eq.)溴丙烯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得24mg FQ-256，两步收率
23.4％。
21mg(0.17mmol，1.2eq.)溴丙烯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得24mg FQ-256，两步收率
23.4％。
[1343] Oil；HPLC:89.1％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.62(d,J＝1.7Hz,1H),8.36(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H),7.51(d,J＝8.1Hz,1H),6.95(s,1H),5.93(ddd,J＝22.0,10.5,5.3Hz,1H),
5.36(d,J＝10.4Hz,1H),5.23(d,J＝10.4Hz,1H),4.72–4.66(m,2H),4.12(s,3H),1.74(s,
6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.52(s,3F)；MS-ESI:458(M+).
5.36(d,J＝10.4Hz,1H),5.23(d,J＝10.4Hz,1H),4.72–4.66(m,2H),4.12(s,3H),1.74(s,
6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.52(s,3F)；MS-ESI:458(M+).
[1344] 实施例212
[1345] FQ-257
[1346]
[1347] 68mg(0.45mmol，1.0eq.)化合物1-48，5mg(0.045mmol，0.1eq.)DMAP和0.13ml(0.9mmol，2.0eq.)三乙胺于三口瓶中，20ml二氯甲烷溶解。166mg(0.5mmol，1.1eq.)FQ-219在20ml二氯亚砜中回流5小时，旋干后的酰氯。冰水浴下滴加酰氯的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得94mg固体FQ-257，收率47.4％。(FQ257)
[1348] 固体m.p.:109.7-110.3；HPLC:98.4％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.95(s,1H),8.51–8.35(m,2H),7.50(d,J＝8.5Hz,1H),6.97(s,1H),4.33(dt,J＝13.5,6.8Hz,1H),4.12(s,3H),3.00(s,3H),1.24(d,J＝6.8Hz,6H)；19F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-54.45(s,3F)；MS-+
ESI:466(M).
ESI:466(M).
[1349] 实施例213
[1350] FQ-225
[1351]
[1352] 分别将10.0g(30.3mmol,1.0eq.)中间体1-49、15.4g(60.6mmol,2.0eq.)双联频哪醇基二硼烷、2.22g(3.0mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、11.88g(121.2mmol,4eq.)乙酸钾加入200ml的1,4-二氧六环中，氮气保护下，100℃下反应10小时，TLC检测反应完全。冷却，倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝9:1冲出)，得无色油状物2-49 6.59g。收率
65.9％。
65.9％。
[1353] 分别将3.2g(15.2mmol,1.0eq.)化合物3-49、6.5g(19.7mmol,1.3eq.)化合物2-49、1.1g(1.5mmol,0.1eq.)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、3.7g(37.9mmol,2.5eq.)乙酸钾加入100ml甲苯、50ml水，氮气保护下，95℃下反应24小时，TLC检测反应完全。冷却，将反应液倒入水中，稀盐酸调PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝4:1冲出)，得白色固体FQ-225 2.6g，收率
45％。
45％。
[1354] 固体m.p.:100-102℃；HPLC:89.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.97(s,1H),7.6219
(s,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H),3.92(s,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.11(s,3F)；
MS-ESI:380(M+).
(s,1H),6.98(s,1H),4.09(s,3H),3.92(s,3H)；F-NMR(282MHz,CDCl3):δ-67.11(s,3F)；
MS-ESI:380(M+).
[1355] 实施例214
[1356] FQ-226
[1357]
[1358] FQ-225加入到100ml甲醇和20ml水中，冰水浴下向里慢慢滴加氢氧化钠水溶液，滴加完毕，自然升至室温搅拌8h，减压蒸除一半溶剂，用乙酸乙酯萃取，水相用稀盐酸调至弱酸性，析出白色固体，过滤，水洗，真空干燥得FQ-226.
[1359] 固体m.p.:219-221℃；HPLC:88％；1H-NMR(400MHz,DMSO):δ13.71(s,1H),7.92(s,1H),7.90(s,1H),7.09(d,J＝5.1Hz,1H),4.03(s,3H)；MS-ESI:366(M+).
[1360] 实施例215
[1361] FQ-209
[1362]
[1363] FQ-226加入到100ml二氯甲烷中，向里加入20ml氯化亚砜，50℃下反应3小时，将溶剂蒸除，真空干燥得相应的酰氯。
[1364] 中间体1-50，DMAP，三乙胺于二氯甲烷100ml中，氮气保护下，冰水浴条件下向里滴加上述酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕，搅拌过夜，二氯甲烷萃取，饱和的氯化钠洗，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝4:1冲出)，得白色固体FQ-209 3.6g，收率45％。
[1365] 固体,m.p.:215-217℃；HPLC:92.5％.1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ10.13(s,1H),7.59(s,1H),7.51(s,1H),7.10(s,1H),4.25-4.28(m,1H),4.06(s,3H),2.94(s,3H),1.20(d,-
6H)；MS(ESI):m/z 499(M).
6H)；MS(ESI):m/z 499(M).
[1366] 实施例216
[1367] FQ-373
[1368]
[1369] 称54mg(0.52mmol，1.0eq.)2-甲基-2-羟基丙酸和0.14ml(1.04mmol，2.0eq.)三乙胺于三口瓶中，20ml乙腈溶解，冰水浴下滴加220mg(0.57mmol，1.1eq.)酰氯1-51(由化合物FQ-226和二氯亚砜制得)的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶后得化合物2的粗品，不纯化直接用于下一步。称80mg(0.18mmol，1.0eq.)化合物2-51和49mg(0.35mmol，2.0eq.)碳酸钾于三口瓶，15ml DMF溶解，搅拌下滴加26mg(0.21mmol，1.2eq.)溴丙烯，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，柱层析得31mg FQ-373，两步收率20％。
[1370] Oil；HPLC:99.9％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.90(s,1H),7.60(s,1H),6.99(s,1H),5.90(ddd,J＝22.9,10.6,5.7Hz,1H),5.32(dd,J＝17.2,1.4Hz,1H),5.23(dd,J＝
10.5,1.2Hz,1H),4.66(dt,J＝5.7,1.3Hz,2H),4.09(s,3H),1.70(s,6H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.93(s,3F)；MS-ESI:492(M+).
10.5,1.2Hz,1H),4.66(dt,J＝5.7,1.3Hz,2H),4.09(s,3H),1.70(s,6H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-60.93(s,3F)；MS-ESI:492(M+).
[1371] 实施例217
[1372] FQ-394
[1373]
[1374] 称90mg(0.25mmol，1.0eq.)FQ-226于蛋形瓶，20ml DMF溶解，搅拌下加入68mg(0.49mmol，2.0eq.)碳酸钾，再滴加0.04ml碘代异丙烷，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得65mg FQ-394，收率64.8％。
[1375] Oil,HPLC:96.4％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.88(s,1H),7.60(s,1H),6.98(s,1H),5.26(dt,J＝12.5,6.3Hz,1H),4.09(s,3H),1.37(d,J＝6.3Hz,6H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS-ESI:408(M+).
[1376] 实施例218
[1377] FQ-395
[1378]
[1379] 称90mg(0.25mmol，1.0eq.)FQ-226于蛋形瓶，20ml DMF溶解，搅拌下加入68mg(0.49mmol，2.0eq.)碳酸钾，再滴加0.04ml碘代正丙烷，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得73mg FQ-395，收率72.8％。
[1380] 固体m.p.:116.2-116.6；HPLC:96.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94(s,1H),7.61(s,1H),6.98(s,1H),4.30(t,J＝6.7Hz,2H),4.09(s,3H),1.78(dd,J＝14.1,6.8Hz,2H),1.02(t,J＝7.4Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.09(s,3F)；MS-ESI:408(M+).
[1381] 实施例219
[1382] FQ-396
[1383]
[1384] 称100mg(0.27mmol，1.0eq.)FQ-226、23mg(0.26mmol，1.0eq.)正戊醇于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加68mg(0.33mmol，1.2eq.)DCC和3mg(0.03mmol，0.1eq.)DMAP的混合二氯甲烷溶液，室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得70mg FQ-396，收率58.8％。
[1385] 固体m.p.:107.2-107.8；HPLC:98％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(s,1H),7.61(s,1H),6.98(s,1H),4.33(t,J＝6.8Hz,2H),4.09(s,3H),1.81–1.71(m,2H),1.46–1.33(m,19 +
4H),0.92(t,J＝7.1Hz,3H)；F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS-ESI:436(M).[1386] 实施例220
4H),0.92(t,J＝7.1Hz,3H)；F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-66.13(s,3F)；MS-ESI:436(M).[1386] 实施例220
[1387] FQ-397
[1388]
[1389] 称1g(2.59mmol，1.0eq.)化合物FQ-226于蛋形瓶，40ml二氯甲烷溶解，滴加5ml氯化亚砜，滴毕升温至回流反应2小时，TLC检测反应完全。减压脱溶后得1.02g化合物1-51，收率93.6％。
[1390] 称47mg(0.58mmol，2.0eq.)乙胺盐酸盐于三口瓶，20ml二氯甲烷溶解，冰水浴下滴加0.16ml(1.14mmol，4.0eq.)三乙胺，再滴加110mg(0.29mmol，1.0eq.)化合物1-51的二氯甲烷溶液，滴毕室温反应过夜，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶；柱层析得74mg化合物FQ-397，收率65.7％。
[1391] Oil；HPLC:92.5％；1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ7.72(s,1H),7.55(s,1H),6.97(s,1H),6.30(s,1H),4.08(s,3H),3.55–3.44(m,2H),1.25(t,J＝7.3Hz,3H)；19F-NMR(376MHz,CDCl3):δ-61.88(s,3F)；MS-ESI:393(M+).
[1392] 制剂
[1393] 实施例221
[1394] 可湿性粉剂
[1395] 可湿性粉剂(WP)配方：将15％的本发明的化合物、5％的木质素磺酸盐(Mq)、1％的月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、40％的硅藻土和44％的轻质碳酸钙均匀地混合，粉碎，即得15％可湿性粉剂。所述的百分比是指重量百分比，分别指各组分的重量占组合物总重量的百分比。
[1396] 实施例222
[1397] 乳油
[1398] 乳油(EC)配方：将10％的本发明的化合物、5％的农乳500号(钙盐)、5％的农乳602号、5％的N-甲基-2-吡咯烷酮和75％的二甲苯加热搅拌均匀，即得10％乳油。所述的百分比是指重量百分比，分别指各组分的重量占组合物总重量的百分比。
[1399] 实施例223
[1400] 颗粒剂
[1401] 颗粒剂(GR)配方：将5％的本发明的化合物、1％的聚乙烯醇(PVA)、4％的萘磺酸钠甲醛缩合物(NMO)和90％粘土均匀地混合，粉碎，然后向此100份混合物加入20份水，捏合，用挤压成粒机，制成14－32目的颗粒，干燥，即得5％颗粒剂。所述的百分比是指重量百分比，分别指各组分的重量占组合物总重量的百分比。
[1402] 实施例224
[1403] 水乳剂
[1404] 水乳剂(EW)配方：将15％的本发明的化合物、8％烷基芳基甲醛树脂聚氧乙烯醚、10％十二烷基苯磺酸钙、3％十四烷醇、10％二甲基甲酰胺、5％丙二醇，余量为水，根据各组分性质，分别制成油相和水相，然后在高速搅拌下，将二者混合，形成分散性良好的15％水乳剂。所述的百分比是指重量百分比，分别指各组分的重量占组合物总重量的百分比。
[1405] 实施例225
[1406] 水悬浮剂
[1408] 实施例226
[1409] 生物活性测定
[1410] 以下实施给出使用本发明的化合物进行生物活性测定的实例，需要指出的是本发明并不仅仅局限在下述实例的范围内。
[1411] 本发明的化合物及其制剂，具有以下一些特点和优点：
[1412] 1、具有高效的除草活性，在37.5～75g ai/ha低剂量下不仅表现出良好的芽后除草活性，而且表现出较好的芽前除草活性。
[1413] 2、杀草谱较广，能有效防除芥菜、小藜、卷耳、牛繁缕、鱧肠、酸模叶蓼等农田阔叶杂草，对稗草、马唐、牛筋草、狗尾草、早熟禾等农田禾本科杂草和异型莎草、碎米莎草等莎草科杂草也有一定的控制效果。
[1414] 3、具有良好的作物安全性，在75～125ai/ha高剂量下对玉米、水稻、小麦、棉花、大豆等作物具有一定的安全性。
[1415] 4、施药期较宽，能较好的抑制杂草出芽，同时对大龄3～6叶期敏感杂草也具有良好的除草活性。
[1416] 5、在土壤中残留期短，在土壤中淋溶、残留量低，对后茬作物生长无不良影响。
[1417] 6、具有合理的毒性、生态毒性和环境相容性，属低毒环境友好型农药。
[1418] 除草活性室内测定
[1419] 采用温室盆栽法，进行各剂量下芽前土壤喷雾处理和芽后茎叶喷雾处理。测试样品及对照样品用N,N-二甲基甲酰胺溶解配制成2％EC，用1％吐温80水溶液稀释成相应质量浓度后供试。喷雾装置喷药面积约0.1m2，药液量10ml，工作压力0.2MPa，着液量40％。每处理设4次重复，另设空白对照。处理后置温室中生长，定期以底部灌溉方式补水，保持适宜的土壤湿度。定时观察植株反应症状，于药后20-25天药害症状明显时，按0-100％分级法目测评价综合除草活性，如需要并测定地上部分鲜重。
[1420] 用目测法评价药剂对植株茎或根抑制、畸形、白化、烂等综合影响程度，0％为无除草活性，100％受害植株完全死亡，目测法评价标准见下表1。
[1421] 表1：目测法除草活性评价标准
[1422]
[1423] 鲜重防效计算公式为：
[1424] 作物安全性室内测定
[1425] 采用温室盆栽法，进行各剂量下苗前土壤喷雾处理和苗后茎叶喷雾处理。喷雾装置为南京农业机械研究所生产的3WPSHZ-500全自动喷雾塔，喷药面积约0.15m2，药液量15ml，工作压力0.2MPa，着液量40％。每处理设4次重复，另设空白对照。处理后置温室中生长，定期以底部灌溉方式补水，保持适宜水分。药后定时观察植株反应症状，并于药后30天药害症状明显时，按0-100％分级法目测评价综合作物安全性，如需要并测定各靶标地上部分鲜重，计算鲜重抑制率％。
[1426] 表2：目测法作物安全性评价标准
[1427]
[1428]
[1429] 选择性系数计算公式为：
[1430]
[1431]
[1432]
[1433]
[1434]
[1435]
[1436]
[1437]
[1438]
[1439]
[1440]
[1441]
[1442]
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