| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 制备芦可替尼中间体的方法 | CN202410169623.5 | 2024-02-06 | CN118047782A | 2024-05-17 | 朱斌; 李好瑾 |
| 本发明公开了一种制备芦可替尼中间体的方法，步骤如下：步骤1，将外消旋体化合物Ⅱ与作为拆分剂的化合物Ⅲa或化合物式Ⅲb进行成盐反应，经分离分别得到化合物Ⅳa或化合物Ⅳd；步骤2，将步骤1得到的化合物Ⅳa或化合物Ⅳd用碱处理，得到化合物Ⅰ，即芦可替尼中间体。通过本发明的方法可得到e.e.值高于99.5％的化合物Ⅰ。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，收率显著高于现有技术方法，非常适合工业化生产。 | ||||||
| 2 | 一种(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-3-[4-(2-吡啶)苯基]丙酸的合成方法 | CN202410069078.2 | 2024-01-17 | CN117903045A | 2024-04-19 | 徐红岩; 陆广 |
| 本发明涉及一种(2S)‑2‑N‑芴甲氧羰基氨基‑3‑[4‑(2‑吡啶)苯基]丙酸的合成方法。本发明解决了用金属钯催化保护氨基酸的偶联合成，金属催化剂[1;1’‑双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，试剂价格昂贵，文献报导大部分合成路线适合克级生产，无法公斤级生产等成本高的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：（1）4‑(2‑吡啶)苄基甲烷磺酸和二苯亚甲基甘氨酸甲酯缩合反应。（2）水解。（3）用（+）‑二乙酰基‑D‑酒石酸拆分。（4）氢氧化锂水解。（5）和Fmoc‑OSu反应。在整个合成过程中，中间体和目标产物无需经过色谱柱分离，原料便宜，纯化简单。本发明适合低成本、高效合成(2S)‑2‑N‑芴甲氧羰基氨基‑3‑[4‑(2‑吡啶)苯基]丙酸。 | ||||||
| 3 | 一种对映纯对甲苯亚磺酰胺的制备方法 | CN202211670042.7 | 2022-12-25 | CN117865859A | 2024-04-12 | 冯红凤; 余德华 |
| 本发明公开了一种对映纯对甲苯亚磺酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。以对甲苯亚磺酸钠盐为原料，首先与氯化亚砜生成酰氯，接着与氨水反应对甲苯亚磺酰胺，随后在强碱作用下与酸酐得到N‑(乙或苯甲)酰基对甲苯磺酰胺，随后与手性1,2‑二甲基环己二胺拆分，解离得到相应手性N‑(乙或苯甲)酰基对甲苯磺酰胺，随后与硫酸/甲醇中脱保护或草酰氯/DMF生成Vilsmeier试剂，接着与水合肼反应得到对映纯对甲苯亚磺酰胺。该路线原料易得且成本低，操作连贯且对设备要求低，拆分剂可回收套用，适合工业化规模生产。 | ||||||
| 4 | 一种顺式4-氨基-3-甲氧基哌啶-1-甲酸酯光学异构体的拆分方法 | CN202211217466.8 | 2022-10-04 | CN117843552A | 2024-04-09 | 吴松; 罗新宇; 李天磊; 张文轩; 杨庆云; 张韩一兰; 向进; 张高; 韩遵圣 |
| 本发明属于手性拆分相关工艺研究技术领域，具体而言，涉及顺式4‑氨基‑3‑甲氧基哌啶‑1‑甲酸酯外消旋体中两种异构体的制备方法。本发明公开了一种顺式4‑氨基‑3‑甲氧基哌啶‑1‑甲酸酯光学异构体的拆分方法。以顺式4‑氨基‑3‑甲氧基哌啶‑1‑甲酸酯外消旋体作为原料，以安全易得的手性酸作为主要拆分剂，能够先后获得光学纯的(3S,4R)与(3R,4S)两种构型异构体。该法具备操作简便、绿色环保、设备简单、易于放大等优点，有效节省拆分时间，降低生产成本，在工业上具备良好的应用前景。 | ||||||
| 5 | 一种由D-青霉胺制备L-青霉胺的方法 | CN202311860075.2 | 2023-12-31 | CN117843538A | 2024-04-09 | 季俊虬; 唐世超; 赵珊珊; 胡景晨; 李琳莉; 裴林 |
| 本发明属于医药化工技术领域，具体公开了一种由D‑青霉胺制备L‑青霉胺的方法。本发明先将D‑青霉胺在醋酸/丙酮体系中回流反应，得到DL‑青霉胺中间体；然后将得到的DL‑青霉胺中间体在水中减压回流，生成DL‑青霉胺；再将DL‑青霉胺与甲醇、L‑酒石酸和冰醋酸混合，进行回流反应，得到L‑酒石酸‑L‑青霉胺；最后将L‑酒石酸‑L‑青霉胺进行分离纯化，得到L‑青霉胺。本发明公开的制备方法总反应步骤少，反应条件温和可控，同时还避免了现有方法中DL‑青霉胺消旋化复杂，总工艺复杂，不适合放大生产的问题。 | ||||||
| 6 | 微流体设备及其制造方法 | CN202280056854.4 | 2022-08-29 | CN117836043A | 2024-04-05 | 角田诚; 福田大祐; 大西崇文; 莅户隆 |
| 本发明涉及一种微流体设备，其特征在于，具备：隧道状的分离流路和设于所述分离流路内的柱状的障碍物；以及担载于所述障碍物的表面的配体，其中，所述配体为光学活性聚合物。 | ||||||
| 7 | 一种制备Ulotaront及其对映异构体的手性拆分方法 | CN202311776981.4 | 2023-12-22 | CN117800984A | 2024-04-02 | 陈寅; 薛云林; 庄涛; 冯宏庆; 姚星宇; 韩晓敏; 陈雄 |
| 本发明公开了一种制备Ulotaront及其对映异构体的手性拆分方法，涉及化学药物技术领域，具体工艺如下步骤：将(5,7‑二氢‑4H‑噻吩并[2,3‑c]吡喃‑7‑基)‑N‑甲基甲胺溶于溶剂中，加入L‑酒石酸成盐，过滤，得到粗品加入溶剂升温回流溶清，室温下析晶，过滤得到(S)‑(5,7‑二氢‑4H‑噻吩并[2,3‑c]吡喃‑7‑基)‑N‑甲基甲胺L‑酒石酸盐，碱游离，成盐酸盐得到Ulotaront。本方法拆分收率34.2％，提高了Ulotaront的拆分收率，操作上更容易，适用于工业生产。 | ||||||
| 8 | 伏立康唑及其中间体的制备方法 | CN202410006618.2 | 2024-01-02 | CN117777109A | 2024-03-29 | 任腾飞; 丁东; 洪荣川; 田井望; 冯彬; 杨敏; 廖勇群 |
| 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伏立康唑及其中间体的制备方法。伏立康唑中间体Ⅱ的制备方法包括：将锌粉、三甲基卤硅烷和非质子性有机溶剂混合，得到混悬液并升温至回流；将1,2‑二溴乙烷滴入混悬液中进行回流反应，得反应液；接着依次加入式Ⅲ所示化合物，式Ⅳ所示化合物进行反应，制得伏立康唑中间体Ⅱ或其酸加成盐。本发明使用三甲基卤硅烷对非质子溶剂进行除水，同时对锌粉进行活化，避免了使用剧毒重金属铅。此外采用1,2‑二溴乙烷作为有机锌试剂制备引发剂，解决了反应所需的非质子溶剂本身水分过高无法直接使用以及lewis酸易吸潮导致反应体系水分过高从而使反应终止等问题。本方法安全性高，更适合工业化应用。 | ||||||
| 9 | S-环氧氯丙烷季铵化方法 | CN202311483058.1 | 2023-11-09 | CN117776935A | 2024-03-29 | 李连杰; 郭政; 陈加龙 |
| 本发明提供了S‑环氧氯丙烷季铵化方法，包括以下步骤：步骤1：将三甲基胺盐酸盐溶液加入到反应釜中；步骤2：将拆分到的S‑环氧氯丙烷滴加进入反应釜中；步骤3：反应液转移至减压蒸水釜蒸除水。本发明方法减少S‑环氧氯丙烷季铵化产物(L)‑3‑氯‑2‑羟基丙基三甲铵氯化物的杂质含量。 | ||||||
| 10 | 手性环氧化合物、手性β-内酯及聚羟基脂肪酸酯的制备方法 | CN202311646980.8 | 2023-12-04 | CN117658953A | 2024-03-08 | 李志坚; 李永刚; 汤易天; 李永婧 |
| 本发明提供手性环氧化合物、手性β‑内酯及聚羟基脂肪酸酯的制备方法。本发明通过环氧化合物手性拆分、手性环氧化合物羰基化反应制备手性β‑内酯、β‑内酯开环聚合反应这三个步骤制备聚羟基脂肪酸酯。采用本发明的方法可以制备得到兼具较好的拉伸强度和韧性、同时具有较宽的加工窗口的聚羟基脂肪酸酯。本发明具有步骤简单、原料成本低、无需引入第二单体等优势，易于规模化生产。 | ||||||
| 11 | 一种用于L-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂、及L-肾上腺素及其盐的提纯方法 | CN202311503468.8 | 2023-11-13 | CN117658833A | 2024-03-08 | 石红超; 孙立杰; 杨洁; 王耀东; 牛建婷; 王慧璞; 朱守志; 樊姝麟 |
| 本发明涉及化学药物提纯技术领域，具体公开了一种用于L‑肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂、及L‑肾上腺素及其盐的提纯方法。本发明提供的用于L‑肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，所述混合溶剂由水、甲醇和乙醇组成，其中水、甲醇和乙醇的体积比为1:(1～3):(3～6)。特定比例的水、甲醇和乙醇作为混合溶剂提纯L‑肾上腺素及其盐时，能影响L‑肾上腺素及其盐的结晶形态，提高L‑肾上腺素及其盐结晶的生长速率，从而有利于L‑肾上腺素及其盐顺利结晶析出，实现手性分离，明显提高L‑肾上腺素及其盐的手性纯度，将其应用于L‑肾上腺素及其盐提纯方法中，能明显提高L‑肾上腺素及其盐的手性纯度和收率。 | ||||||
| 12 | S-环氧氯丙烷拆分方法 | CN202311483059.6 | 2023-11-09 | CN117624084A | 2024-03-01 | 李连杰; 郭政; 陈加龙 |
| 本发明提供了S‑环氧氯丙烷拆分方法，包括以下步骤：步骤1：首先向密闭反应釜内加入混旋环氧氯丙烷、催化剂；步骤2：向密闭反应釜内滴加纯水，滴加时控制温度0℃～3℃范围；步骤3：控制密闭反应釜温度为5℃～10℃继续反应，直至反应完成；步骤4：将反应完成的反应液转入蒸馏釜，(S)‑环氧氯丙烷和水共沸蒸发；步骤5：(S)‑环氧氯丙烷和水共沸蒸汽冷凝后进入分水釜，分层后，下层为拆分获得的(S)‑环氧氯丙烷。本发明方法副反应少。 | ||||||
| 13 | 一种原位生长法制备的手性共价有机骨架复合膜及其应用 | CN202311495034.8 | 2023-11-10 | CN117599617A | 2024-02-27 | 季一兵; 陈雨婷; 李瑞军 |
| 本发明公开了一种原位生长法制备的手性共价有机骨架复合膜及其应用。本发明以[NALC]X‑TAPB‑DVA COFS为功能化材料，以对苯二甲醛（PAD）为连接臂、1,3,5‑三(4‑氨基苯基)苯（TAPB）为成核位点，通过二次原位生长法制备得到所述手性共价有机骨架复合膜。该手性共价有机骨架复合膜可以对扁桃酸、华法林、萘普生和布洛芬对映体进行拆分，具有广泛的拆分范围且拆分性能稳定。 | ||||||
| 14 | 一种反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法 | CN202211291234.7 | 2022-10-16 | CN115433102B | 2024-02-27 | 李勇刚; 刘启宾; 刘经红; 郑鹏 |
| 本发明公开了一种反式‑(1R,2R)‑2‑氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，属于医药中间体技术领域。1)7‑氮杂双环[4.1.0]庚烷与氰化试剂在B(C6F5)3存在下，升温加压反应，得到反式‑2‑氨基环己烷‑1‑甲腈；2)与L‑DBTA在有机溶剂进行对映异构体拆分得到反式‑(1R,2R)‑2‑氨基环己烷‑1‑甲腈；3)接着在酸条件下水解得到反式‑2‑氨基环己烷羧酸；4)最后与乙醇在氯化亚砜作用下酯化得到反式‑(1R,2R)‑2‑氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐。该方法反应操作简便，得到产品大于99.5％ee，拆分剂L‑DBTA回收率为85％，成本低廉，具备潜在的工业化放大前景。 | ||||||
| 15 | 一种S-（+）-氟比洛芬盐及其制备方法、药物组合物和用途 | CN202211170689.3 | 2022-09-23 | CN115536525B | 2024-02-23 | 石江涛; 付海舰 |
| 16 | 一种高光学纯度(3R,4R)/(3S,4S)-N-BOC-4-氨基-3-羟基哌啶的制备方法 | CN202311450292.4 | 2023-11-02 | CN117510398A | 2024-02-06 | 贺峰 |
| 本发明公开了一种高光学纯度(3R,4R)/(3S,4S)‑N‑BOC‑4‑氨基‑3‑羟基哌啶的制备方法。本发明提供了一种拆分式III化合物的方法，其包括如下步骤：(1)溶剂中，将式III化合物与拆分剂进行成盐反应，所述拆分剂为N‑乙酰‑L‑苯丙氨酸或N‑乙酰‑D‑苯丙氨酸；(2)将步骤(1)制得的盐与碱反应，得到式V化合物或式IX化合物。本发明的开环反应具备高区域选择性，直接得到期望的反式消旋体，然后直接进行拆分，得到高光学纯度目标产物。本发明的拆分方法中，无需对底物的氨基进行保护，拆分剂用量少，易于纯化，工艺成本低，工艺流程短，适用于工业化生产。 | ||||||
| 17 | 一种利特昔替尼关键中间体的制备方法 | CN202311397685.3 | 2023-10-26 | CN117447387A | 2024-01-26 | 李学海; 刘彦; 万文强; 李毅 |
| 本发明公开了一种利特昔替尼关键中间体的制备方法，本发明属于药物合成技术领域。本发明以6‑甲基烟酸为起始原料，经过催化氢化还原吡啶环、哌啶氨基保护、手性胺拆分游离得到光学纯的羧酸，后经Curtius重排、脱除保护基得到目标化合物，本发明制备方法原辅材料价廉易得，反应条件温和，操作简便安全，生产过程绿色环保，拆分后的异构体可外消旋化循环利用，收率高成本低，具有良好的工业化应用前景。 | ||||||
| 18 | 一种手性镧系位移试剂及其制备方法和应用 | CN202311252235.5 | 2023-09-26 | CN117384056A | 2024-01-12 | 夏金涛 |
| 本发明涉及对映体技术领域，具体涉及一种手性镧系位移试剂及其制备方法和应用，所述手性镧系位移试剂包括如下式III所示结构的化合物： 上式中，R1和R2相同或不同，各自独立地选自氢原子或烷基，但R1和R2不相连成环；M1为镧系元素；M2为碱金属元素。本发明所得的手性镧系位移试剂与商业化及已报道的镧系位移试剂相比，制备成本低、用量少；拆分或识别所引起的对映体位移差值大、造成谱线加宽程度小。本发明手性镧系位移试剂的制备方法是以超纯水为溶剂，反应简洁，后处理过程简单，收率高。本发明所得的手性镧系位移试剂在制备和使用阶段所用溶剂刺激性和毒性较小，减少了对实验操作人员可能造成的潜在健康风险。 | ||||||
| 19 | 一种拆分外消旋面手性环芳烷磺酰亚胺类化合物的方法 | CN202110269183.7 | 2021-03-12 | CN115073395B | 2023-11-10 | 周永贵; 赵洋; 孙蕾 |
| 本发明提供一种拆分外消旋面手性环芳烷磺酰亚胺类化合物的方法，所述方法以式I所示的环芳烷磺酰亚胺类化合物为底物，进行催化还原反应，得到面手性环芳烷磺酰亚胺类化合物(对映体过量可达92.1％)和面手性环芳烷磺酰胺类化合物(对映体过量可达93.0％，非对映体比例可达>20:1)，拆分系数可达到s＝80.2；催化还原反应的催化剂是镍的手性双膦配合物，由镍盐与手性双膦配体原位络合而成；本发明可以实现催化拆分，操作简单易行，催化剂商业可得，条件温和，能耗低，环境友好且拆分系数高，产率好。 | ||||||
| 20 | 一种氢溴酸东莨菪碱的制备方法 | CN202311031521.9 | 2023-08-16 | CN116731007B | 2023-10-24 | 田金磊; 赵强; 张磊; 黄英杰; 罗斌; 杨瑞; 朱思怡; 覃顺旺; 刘昭华 |
| 本发明提供了一种氢溴酸东莨菪碱的制备方法，属于化学合成技术领域，它包括如下步骤：a、以氢溴酸樟柳碱为起始物料，经降解、分离纯化得到东莨菪醇盐酸盐；b、东莨菪醇盐酸盐与乙酰托品酰氯酯化反应得到乙酰东莨菪碱；c、乙酰东莨菪碱水解得消旋东莨菪碱，经成盐结晶得到消旋东莨菪碱氢溴酸盐；d、消旋东莨菪碱氢溴酸盐经拆分纯化得到单一构型的氢溴酸东莨菪碱。本发明以氢溴酸樟柳碱为起始物料，采用水解酶法制备东莨菪碱，条件温和，收率高、成本低，工艺相对简单，产品收率和纯度显著提升。 | ||||||
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