酪氨酸和聚合过敏素的组合物
专利汇可以提供酪氨酸和聚合过敏素的组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种含有酪 氨 酸和聚合过敏素的药物组合物。该组合物通过以下步骤制备:(a)将过敏素聚合,(b)将该过敏素的含 水 溶液与在含水强酸中的酪氨 酸溶液 混合,(c)将该溶液混合物中和,由此而使酪氨酸和聚合过敏素共沉淀,和(d)任选地将该产物与生理可接受的载体混合。，下面是酪氨酸和聚合过敏素的组合物专利的具体信息内容。
1.一种含有酪氨酸和聚合过敏素的药物组合物。
2.按照权利要求1的组合物，其中该过敏素用酪氨酸包衣和/或被吸附 在酪氨酸上。
3.按照权利要求1或2的组合物，其中该过敏素是从屋尘螨衍生的。
4.一种制备前述任一权利要求的药物组合物的方法，该方法包括：(a)将 过敏素聚合，(b)将该过敏素的含水溶液与在含水强酸中的酪氨酸溶液混合， (c)将该溶液混合物中和，由此而使酪氨酸和聚合过敏素共沉淀，和(d)任选地 将该产物与生理可接受的载体混合。
5.用于治疗的权利要求1-3中任一权利要求的组合物。
6.按照权利要求1-3中任一权利要求的组合物，用于过敏症患者的脱 敏治疗。
7.权利要求1-3中任一权利要求的组合物在制备用于过敏症患者脱敏 治疗的药物中的用途。
本发明涉及用于过敏症患者的脱敏治疗的新型组合物。
GB-A-1492973描述了制备一种分散有改性过敏素的酪氨酸共沉淀 物的方法。该过敏素已用一种试剂(例如戊二醛)处理而改性，使内部分子交 联并且相对于未改性的过敏素降低了产物的过敏性。
EP-A-0367306和Nakada等人(Allergy，54[1985]437 et seq.)描述了制 备聚合的过敏素的方法。这些方法是延长用交联剂处理时间从而使分子间交 联，接着过滤或渗析除去未聚合的产物。该聚合的过敏素具有低过敏性。
本发明提供一种含有酪氨酸和聚合过敏素的药物组合物。该过敏素通常 用酪氨酸包衣或吸附在酪氨酸上，例如用共沉淀方法。
该过敏素可以从任何引起过敏的物质衍生，例如从花粉(如豚草属或桦属 花粉)、食物、昆虫毒液、霉菌，动物皮毛，或室内灰尘小虫(D.farnae或屋尘 螨(D.pteronyssinus))。该过敏素特别是从D.pteronyssinus衍生的。这里所说的 “过敏素”包括可以是单一来源或多于一种来源的过敏素混合物。
本发明的另一个方面提供了制备本发明药物组合物的方法，该方法包 括：(a)将过敏素聚合，(b)将该过敏素的含水溶液与在含水强酸中的酪氨酸溶 液混合，(c)将该溶液混合物中和，由此而使酪氨酸和聚合过敏素共沉淀，和 (d)任选地将该产物与生理可接受的载体混合。
合适的生理可接受的载体包括苯酚盐水和无菌水。
通过在pH3-10，一般7±1，和0-100℃，一般4-37℃的温度 下，用二醛(例如戊二醛)处理长达10小时，例如在室温下处理约2小时，将 该过敏素聚合。过敏素与戊二醛的比例一般是在1∶25-1∶2的范围，例 如约1∶4(重量/重量)，但用更长的反应时间可以使用更高的过敏素比例(例 如见EP-A-0367306)，该文献使用了约3∶1的比例和反应时间为约7 小时)。
然后通过凝胶过滤或渗析，例如切向流渗析，除去低分子量产物。该产 物冷冻干燥或直接用于下一阶段。分子量一般限在至少100千道尔顿，例如 至少250千道尔顿，更优选300千道尔顿。
然后，将聚合过程中作为反应混合物得到的或者从固体的溶剂化得到的 pH为7±1的聚合过敏素溶液与在含水强酸中的酪氨酸溶液混合。该强酸通 常是无机酸，优选盐酸。在该步骤使用的聚合过敏素溶液一般含有0.1μg/ml -100μg/ml的过敏素蛋白。在该混合物中过敏素∶酪氨酸的比例一般在1∶ 4×105-1∶4×102的范围(重量/重量)。
中和所得到的过敏素和酪氨酸溶液的混合物。“中和”是指将pH调节到 4.0-7.5的范围内。重要的是，在中和期间，该溶液的pH任何时间都不能 或至少在很长时间内不能明显地升高到7.5以上。通过剧烈地搅拌该溶液， 并如果需要，通过仅使用所需要量的碱可以满足这一条件。可以将各种缓冲 剂有效地加入到过敏素溶液中，以便有助于在混合和中和阶段控制pH。
进行中和的特别有用的方法是使在酸中的酪氨酸溶液和中和碱液流分 开流进过敏素的溶液中。用pH控制加入液流的速度，即由一个设备调节一 个或两个溶液的流量，致使反应混合物的pH基本上恒定在预定量上。我们 发现，通过将pH控制在6.5-7.5的范围内通常得到最佳结果，尽管精确的 pH可以根据过敏素的性质而变化。
中和的结果是在酪氨酸内夹杂和/或在酪氨酸上吸附的过敏素溶液立即 发生沉淀。沉淀后，或者立即洗涤该混合物，或者在洗涤前让其静置几小时 -1或2天的时间。最好是得到尽可能细的沉淀物，这可以通过配合剧烈搅 拌和快速中和该溶液来实现。
在将其再悬浮在生理可接受的载体例如苯酚盐水或无菌水中从而生产 适用于脱敏治疗的可注射的组合物之前，通过离心分离或过滤和洗涤(例如用 苯酚盐水)，可以从溶液中分离出所得到的沉淀。
下面的实施例说明本发明。
实施例
将已经通过渗析或分馏而部分纯化的约2.5mg/ml的D.pteronyssinus提取 蛋白的中性溶液通过加入等体积的1％(w/v)戊二醛并在室温搅拌该混合物约 2小时使其聚合。该反应通过加入等体积的2％(w/v)甘氨酸并在室温下将该 混合物再搅拌1小时而使反应停止。通过能排除300千道尔顿分子量的膜渗 析过滤除去低分子量物质。然后将该混合物过滤灭菌和冷冻干燥。
或者直接从灭菌过滤的溶液，或者通过该冷冻干燥的固体，重新配制该 聚合过敏素溶液。在pH7±1的磷酸盐缓冲剂中该溶液含有10μg/ml。在 剧烈搅拌下同时将1体积在HCl中的L-酪氨酸(通过将24g的L-酪氨酸 用3.4M HCl溶解到100ML制备)和1体积的3.2M NaOH加入到4体积的过 敏素溶液中，使该过敏素溶液与酪氨酸共沉淀。这样形成悬浮液，离心分离、 用缓冲盐水重复地洗涤，以便除去杂质并再悬浮于开始体积的pH6±1的缓 冲盐水中。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 屋尘螨变应原Der p 32及其制备方法和应用 | 2020-05-13 | 982 |
| 磺酸酯类抗菌防螨剂的合成、筛选及新型防螨剂的复配 | 2020-05-23 | 90 |
| 一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其制备方法和应用 | 2020-05-21 | 152 |
| 防治空调中尘螨的方法 | 2020-05-24 | 748 |
| 一种检测空调过滤网灰尘中尘螨变应原基因的方法 | 2020-05-24 | 704 |
| 酪氨酸和聚合过敏素的组合物 | 2020-05-27 | 984 |
| 一种屋尘螨过敏原Derp1的LAMP可视化检测方法 | 2020-05-15 | 20 |
| 检测屋尘螨过敏原特异性IgE抗体的试剂盒及方法 | 2020-05-18 | 297 |
| 用于治疗屋尘螨过敏的低过敏原性多肽 | 2020-05-14 | 296 |
| 尘螨属2组的变应原性蛋白质的变体 | 2020-05-20 | 256 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
