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一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其制备方法和应用

阅读：152发布：2020-05-21

专利汇可以提供一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其制备方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其制备方法和应用，属于生物制药领域。本发明的一种用于治疗过敏性鼻炎的药物组合物，其是通过将华蟾素以及复方甘草酸苷注射液溶于生理盐水溶液中制备得到的，经研究发现华蟾素对屋尘螨所致的变应原过敏反应有强效抑制作用。通过将华蟾素与复方甘草酸苷注射液混合溶于生理盐水溶液中制备得到了本发明的一种滴鼻剂，通过临床试验发现，本发明的滴鼻剂能够提高免疫细胞抗变应原反应的能力，提高机体免疫力，重建人体鼻腔内的免疫屏障，从而达到根本性去除屋尘螨变应原对人体伤害的目的。，下面是一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其制备方法和应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物，其特征在于所述的组合物是通过将华蟾素以及复方甘草酸苷注射液溶于生理盐水溶液中制备得到的。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于每20ml所述的复方甘草酸苷注射液中含有甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg以及盐酸半胱氨酸20mg。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的华蟾素为华蟾素注射液，其与复方甘草酸苷注射液体积之和占总体积的10%-20%，其中，华蟾素注射液与复方甘草酸苷注射液的体积比为1-2:1。
4.权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备治疗过敏性鼻炎或哮喘药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述的药物为滴鼻剂。

说明书全文

一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其制备方

法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物及其应用，特别涉及一种利用华蟾素制备得到的用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的滴鼻剂及其应用。属于生物制药领域。

背景技术

[0002] 尘螨是一种世界性分布的最强烈过敏原。屋尘螨属于蜘蛛纲类微生物，只有0.1-0.5um大小，每平方米屋内空间，有成千上万只螨存在，床上用品是尘螨最好的乐园。变应原反应的诱发是尘螨排泄物小粪球颗粒，与灰尘结合存在于空气中，经呼吸道吸入，就会引起折磨人的过敏症状（其特点是早上特别明显）。

[0003] 经呼吸道侵入屋尘螨，屋尘螨排泄物颗粒及变应原，是一种世界性分布最强烈的过敏原。80%以上的过敏性鼻炎、反复咳嗽、哮喘，均和屋尘螨变应原有关。有效控制屋尘螨变应原过敏反应，可以避免过敏层次恶化，（从鼻炎恶化到哮喘）的多元过敏。

[0004] 以往的治疗主要是用脱敏制剂（屋尘螨变应原）进行脱敏，和激素类药物缓解症状的治疗。对部分人可能会得到暂时控制和缓解，但不久后过敏症状仍会反复发作，尤其是其它诱因，如喝酒、接触冷空气、吃刺激性辛辣食物，瞬间即会发作。

[0005] 鼻部是与外界暴露最先接触区，也是屋尘螨经此侵入的最捷径渠道。一旦这道防御屏障被突破，便会引起哮喘发作。有效阻止和减轻鼻部变应原，是防止呼吸道变应原进一步侵入的要点。

[0006] 有效杀灭存在于鼻道内螨虫，并清除其排泄物，使螨虫数量和排泄物相应减少，不致引起变应原反应。通过维持数周或更长时间治疗，待机体免疫功能建立和鼻部防御屏障恢复。有可能是对过敏原的一个根本性控制途径，使得过敏症状不再发作。

[0007] 华蟾素为干蟾皮提取加工制成。临床及实验研究表明它具有抗肿瘤、提高机体免疫功能、减轻放化疗副作用及抑制乙肝病毒复制等作用。蟾毒灵(Bufalin)、脂蟾毒配基(resibufogenin)、华蟾酥毒基(cinobufagin)是传统中药蟾蜍中的蟾毒内酯类成分，属强心苷类物质。文献报道蟾毒灵在极低浓度下即能诱导胃癌、肠癌等多种肿瘤细胞分化及凋亡，可抑制肿瘤血管生成，并可恢复耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。苏永华，黄雪强等对华蟾素注射液中蟾毒灵等蟾毒内酯类成分的含量进行了检测，结果显示华蟾注射液中蟾毒灵浓度约为0.333μg/ml，理论上讲已到达有效作用所需浓度的低限，因此认为蟾毒灵可能是华蟾注射液中抗肿瘤的有效成分（华蟾素注射液中蟾毒内酯类成分含量检测，苏永华，黄雪强等，《中成药》2003年第01期）。

[0008] 本发明将华蟾素用于过敏性鼻炎及/或哮喘的治疗，意外发现华蟾素经滴鼻注射后能够缓解过敏症状，且长期使用可以达到根治过敏性鼻炎及哮喘的目的。因此，申请人提出了本发明。

发明内容

[0009] 本发明所要解决的技术问题是提供一种能够对过敏原达到根本性控制，使得过敏症状不再发作的药物制剂。

[0010] 研究发现，华蟾素，即干蟾皮提取物除对抗肿瘤有明显作用外，还具有解毒、消肿，抑制病原微生物生长，增强机体免疫的功效。本发明的发明人在多年从事过敏性鼻炎或哮喘研究的基础上，积累了大量经验，经研究发现，华蟾素对屋尘螨所致的变应原过敏反应有强效抑制作用，虽然机理尚不十分明了，但经临床证实，华蟾素是迄今为止发现的对屋尘螨变应原所致过敏反应最有效药物之一。

[0011] 华蟾素在过敏性鼻炎或哮喘的治疗上具有意想不到的突出效果，且其作为一种中药制剂，不会对患者产生任何的毒副作用，并且能够通过提高人体免疫力，重建免疫屏障从而达到根治过敏性鼻炎或哮喘的目的。

[0012] 因此，本发明提出了华蟾素在制备治疗过敏性鼻炎或哮喘药物中的应用。

[0013] 进一步的，本发明提供了一种用于治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物组合物，其特征在于所述的组合物是通过将华蟾素以及复方甘草酸苷注射液溶于生理盐水溶液中制备得到的。

[0014] 在本发明中，优选的，每20ml所述的复方甘草酸苷注射液中含有甘草酸苷(Glycyrrhizin)40mg、甘氨酸(Aminoacetic Acid)400mg、盐酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride)20mg。

[0015] 在本发明中，优选的，所述的华蟾素为华蟾素注射液，其与复方甘草酸苷注射液体积之和占总体积的10%-20%（v/v），其中，华蟾素注射液与复方甘草酸苷注射液的体积比为1-2:1。

[0016] 所述的“总体积“是指华蟾素注射液、复方甘草酸苷注射液以及生理盐水溶液混合后的体积。

[0017] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗过敏性鼻炎或哮喘药物中的应用。

[0018] 优选的，所述的药物为滴鼻剂。

[0019] 在本发明具体实施例中，所述的滴鼻剂命名为金蟾生物酶滴鼻剂。

[0020] 通过临床试验观察发现，本发明的滴鼻剂经鼻腔点滴，可以对屋尘螨及屋尘螨排泄物有效抑制、清除。增强免疫功能，恢复防御屏障，是一种根本性去除变应原反应有效措施。符合世界卫生组织推荐的对症+对因的理性化治疗方案。使人们对迁延不愈的过敏性鼻炎、哮喘看到了根治的希望。

[0021] 相较于现有技术，本发明的优点在于：

[0022] 1、经鼻腔滴入药液，能够抑制、杀灭鼻腔内病原微生物（尘螨），和呼吸道的屋尘螨。使得鼻腔内屋尘螨的数量得到有效控制，使其不足以诱发过敏原症状发作。

[0023] 2、对螨虫排泄物颗粒溶解、清除，加之螨虫数量减少，排泄物相应减少，以致变应原不足以诱发过敏症状发作。

[0024] 3、本发明的滴鼻剂能提高免疫细胞抗变应原反应，提高机体免疫力，根本性去除屋尘螨变应原对人体的伤害。

[0025] 4、过敏性鼻炎常合并其它病原菌的炎症，本发明滴鼻剂对大多数病菌有抑制作用，能够减轻鼻粘膜炎症水肿，改善通气。

[0026] 5、本发明的滴鼻剂作为一种中药组合物，不含激素药，不会对患者造成任何的毒副作用，安全有效，且不会产生药物性依赖。对运动员、在校学生特别适用。

[0027] 鉴于目前对于华蟾素成分的深入研究，本发明人推测华蟾素对于过敏性鼻炎或哮喘的治疗中，起到主要作用的有效成分为华蟾素中的蟾毒内酯类物质。是否能够通过提高华蟾素中蟾毒内酯类物质的含量来提高其治疗过敏性鼻炎或哮喘的临床效果，还有待于后续研究工作的证实。

具体实施方式

[0028] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

[0029] 实施例1金蟾生物酶滴鼻剂的制备

[0030] 复方甘草酸苷注射液（购买自华北制药集团制剂有限公司，规格20ml/支）：每20ml复方甘草酸苷注射液中含有甘草酸苷(Glycyrrhizin)40mg、甘氨酸(Aminoacetic Acid)400mg、盐酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride)20mg，辅料为无水亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、氨水。

[0031] 将华蟾素注射液（购买自安徽金蟾生化股份有限公司，规格5ml/支）5ml以及复方甘草酸苷注射液5ml溶于90ml生理盐水溶液中，混合均匀，按照10ml/支进行分装。

[0032] 实施例2金蟾生物酶滴鼻剂的制备

[0033] 复方甘草酸苷注射液（购买自华北制药集团制剂有限公司，规格20ml/支）：每20ml复方甘草酸苷注射液中含有甘草酸苷(Glycyrrhizin)40mg、甘氨酸(Aminoacetic Acid)400mg、盐酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride)20mg，辅料为无水亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、氨水。

[0034] 将华蟾素注射液（购买自安徽金蟾生化股份有限公司，规格5ml/支）5ml以及复方甘草酸苷注射液10ml溶于85ml生理盐水溶液中，混合均匀，按照10ml/支进行分装。

[0035] 实施例3金蟾生物酶滴鼻剂的制备

[0036] 复方甘草酸苷注射液（购买自华北制药集团制剂有限公司，规格20ml/支）：每20ml复方甘草酸苷注射液中含有甘草酸苷(Glycyrrhizin)40mg、甘氨酸(Aminoacetic Acid)400mg、盐酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride)20mg，辅料为无水亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、氨水。

[0037] 将华蟾素注射液（购买自安徽金蟾生化股份有限公司，规格5ml/支）10ml以及复方甘草酸苷注射液10ml溶于80ml生理盐水溶液中，混合均匀，按照10ml/支进行分装。

[0038] 实施例4金蟾生物酶滴鼻剂的治疗效果实验

[0039] 1、病例资料：过敏性哮喘病人126例。其中过敏性鼻炎患者98例，合并有哮喘者28例。年龄：16-67岁，男，72例，女，54例。发作年限，最短1年半，最长20年。

[0040] 2、用法及用量：

[0041] 以上受试者每天早晨经鼻腔缓慢滴入实施例1制备得到的金蟾生物酶滴鼻剂5毫升，有哮喘者，早晚各一次，每次5毫升。滴注速度可稍快，使嗓子感觉到有药物流入。滴注

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