治疗淀粉状蛋白疾病的组合物和方法
专利汇可以提供治疗淀粉状蛋白疾病的组合物和方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及抑制 淀粉 状蛋白聚集的化合物以及用其 治疗 的方法。，下面是治疗淀粉状蛋白疾病的组合物和方法专利的具体信息内容。
1.一种式Ia的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合：
其中
R1选自由以下组成的组：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-吗啉乙基)胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的酰胺，和烷氧基；
R2选自由以下组成的组：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺；
R3选自由以下组成的组：H、烷基、呋喃基烷基、噻吩烷基、烷酰基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；
并且R4选自由以下组成的组：H、烷基或可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基；
例外是，式Ia的化合物不包括其中满足以下条件的化合物：
i)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是苯酮基，R4是H，并且R3选自由以下组成的组：H、甲基、乙基、甲酰基、苄基、呋喃基甲基、四氢呋喃基烷基、2-甲基丙基、
2，2-二甲基丙基和1-苯基-丙-2-基；
ii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1选自由硝基、甲氧基和羧酸组成的组，R2选自由以下组成的组：甲基磺酰基、甲基、H和可选择地被烷氧基、卤素或烷基中的任何一个或多个取代的苯酮基，R4是H，并且R3是呋喃基甲基；
iii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基，R4是H，并且R3选自由以下组成的组：苄基、1-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基和(4-异丙基苯基)甲基；
iv)R1是硝基，R2选自由(甲基)甲酮基、羧酸、烷基、H和苄基组成的组，R3选自由以下组成的组：可选择地被卤素中的任何一个或多个取代的苄基、可选择地被甲氧基、烷基和H中的任何一个或多个取代的1-苯基乙基，并且R4选自由H和烷基组成的组；
v)R1选自由氨基、H、烷基和甲氧基组成的组；R2选自由H、烷基、烷基酰胺、(甲基)甲酮基、羧酸和烷基羧酸组成的组；R3选自由H和烷基组成的组；并且R4选自由H和烷基组成的组；以及
vi)R1是乙酰胺，R2是甲基，R3是苄基，并且R4是H。
2.一种式Ib的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合：
其中R1选自由以下组成的组：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-吗啉乙基)胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的酰胺，和烷氧基；R2选自由以下组成的组：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苄基、以及可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺；R3选自由以下组成的组：H、烷基、呋喃烷基、噻吩烷基、烷酰基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且R4选自由以下组成的组：H、烷基或可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基。
3.一种式Ic的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合：
其中R1选自由以下组成的组：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-吗啉乙基)胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的酰胺，和烷氧基；R2选自由以下组成的组：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺；R3选自由以下组成的组：H、烷基、呋喃烷基、噻吩烷基、烷酰基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基以及可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且R4选自由以下组成的组：H、烷基或可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基。
4.根据权利要求1、2或3所述的化合物，其中
R1选自由以下组成的组：硝基、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、可选择地被任何一个或多个烷基基团取代的氨基和可选择地被任何一个或多个烷基基团取代的酰胺；
R2选自由以下组成的组：羧酸、可选择地被烷基中的任何一个或多个取代的酰胺以及可选择地被烷氧基或烷基中的任何一个或多个取代的苯酮基；
R3选自由以下组成的组：甲基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且
R4选自由H、烷氧基和烷基组成的组；
例外是，式Ia的化合物不包括其中满足以下条件的化合物：
i)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是苯酮基，R4是H，并且R3选自由甲基和苄基组成的组；
ii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是可选择地被卤素、烷基或烷氧基中的任何一个或多个取代的苯酮基，R4是H，并且R3选自由苄基、(4-氟苯基)甲基和(4-异丙基苯基)甲基组成的组；
iii)R1是硝基，R2是羧酸，R3选自由可选择地被卤素和甲基中的任何一个或多个取代的苄基组成的组，并且R4选自由H和烷基组成的组；以及
iv)R1是氨基，R2选自由烷基酰胺和羧酸组成的组，R3是甲基，并且R4选自由H和烷基组成的组。
5.根据权利要求1、2或3所述的化合物，其中
R1选自由以下组成的组：硝基、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、可选择地被甲基或二甲基取代的氨基、可选择地被甲基、乙基、二甲基或二乙基取代的酰胺，和甲氧基；
R2选自由以下组成的组：可选择地被甲氧基、烷基或卤素中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被甲基、苯基、苄基或二甲基中的任何一个或多个取代的酰胺，和羧酸；
R3选自由以下组成的组：甲基、可选择地被卤素、烷基或甲氧基中的任何一个或多个取代的苯基、可选择地被卤素、烷基或甲氧基中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被卤素、烷基或甲氧基中的任何一个或多个取代的苯酮基；并且
R4选自由以下组成的组：H、甲基以及可选择地被卤素、烷基或烷氧基中的任何一个或多个取代的苯基；
例外是，式Ia的化合物不包括其中满足以下条件的化合物：
i)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是苯酮基，R4是H，并且R3选自由甲基和苄基组成的组；
ii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是可选择地被甲氧基、烷基或氢中的任何一个或多个取代的苯酮基，R4是H，并且R3选自由(4-氟苯基)甲基和(4-异丙基苯基)甲基组成的组；
iii)R1是硝基，R2是羧酸，R3选自由可选择地被卤素和甲基中的任何一个或多个取代的苄基组成的组，并且R4选自由H和甲基组成的组；以及
iv)R1是氨基，R2选自由烷基酰胺和羧酸组成的组，R3是甲基，并且R4选自由H和甲基组成的组。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分；R1选自由以下组成的组：硝基、可选择地被甲基或二甲基取代的氨基以及可选择地被甲基、二甲基、乙基或二乙基取代的酰胺；R2是可选择地被卤素或甲氧基取代的苯酮基；R3选自由可选择地被卤素或甲氧基取代的苯基和可选择地被卤素或甲氧基取代的苄基组成的组；并且R4选自由H、甲基和苯基组成的组；具有以下例外：当R1是硝基时，R4是H，并且R3是可选择地被氟或异丙基取代的苄基。
7.根据权利要求3所述的化合物，其中NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分；R1选自由以下组成的组：硝基、可选择地被甲基或二甲基取代的氨基和可选择地被甲基、二甲基、乙基或二乙基取代的酰胺；R2部分相对于苯环间位连接；R2是羧酸；R3选自由以下组成的组：可选择地被甲氧基或卤素中的任何一个或多个取代的苯基以及可选择地被甲氧基或卤素中的任何一个或多个取代的苄基；并且R4选自由H和甲基组成的组。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：(4-(4-硝基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、5-(4-二甲基氨基甲酰基哌
嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺、N-甲基-5-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺、(4-(3-(二甲基氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)乙酰胺、2-(苄基氨基)-N，N-二甲基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、2-(苄基氨基)-N-乙基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、N-苄基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺、N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)苯胺、N，N-二甲基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺、N-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基)乙酰胺、(4-(4-氨基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-苄基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、2-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基氨基)乙醇和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N1-(2-吗啉基乙基)-N2-苯基苯-1，2-二胺、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
9.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-4-羧酸乙酯和1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-3-羧酸、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
10.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：3′-(苄基氨基)-4′-硝基苯基-3-羧酸、3′-(苄基氨基)-4′-硝基-N-苯基联苯基-3-甲酰胺、4′-硝基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸和4′-氨基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中化合物抑制促淀粉状变蛋白的聚集。
12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物用于制备治疗淀粉状蛋白疾病的药学上有效的剂型。
13.根据权利要求11所述的化合物，其中所述淀粉状蛋白疾病选自由以下组成的组：
阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿氏病和朊病毒病。
14.一种药物组合物，包含前述权利要求中任一项的化合物和药学上可接受的赋形剂。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物是口服剂型。
16.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物是肠胃外剂型。
17.式Ia的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的剂型中的用途：
其中：
i)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是苯酮基，R4是H，并且R3选自由以下组成的组：H、甲基、乙基、甲酰基、苄基、呋喃基甲基、四氢呋喃基烷基、2-甲基丙基、
2，2-二甲基丙基和1-苯基-丙-2-基；
ii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2选自由(2-氟苯基)甲酮基和(3，4-二甲氧基苯基)甲酮基组成的组，R4是H，并且R3是呋喃基甲基；或
iii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基，R4是H，并且R3选自由以下组成的组：苄基、1-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基和(4-异丙基苯基)甲基。
18.式Ib的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的剂型中的用途：
其中R1选自由以下组成的组：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-吗啉乙基)胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的酰胺，和烷氧基；R2选自由以下组成的组：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺；R3选自由以下组成的组：H、烷基、呋喃烷基、噻吩烷基、烷酰基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且R4选自由以下组成的组：H、烷基或可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基。
19.式Ic的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的的剂型中的用途：
其中R1选自由以下组成的组：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-吗啉乙基)胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的胺、可选择地被一个或多个烷基基团取代的酰胺，和烷氧基；R2选自由以下组成的组：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被烷氧基、卤素或烷基基团中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺；R3选自由以下组成的组：H、烷基、呋喃烷基、噻吩烷基、烷酰基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且R4选自由以下组成的组：H、烷基或可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基。
20.根据权利要求18或19所述的用途，其中R1选自由以下组成的组：硝基、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、可选择地被任何一个或多个烷基基团取代的氨基和可选择地被任何一个或多个烷基基团取代的酰胺；R2选自由以下组成的组：羧酸、可选择地被烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的酰胺和可选择地被烷氧基、烷基或芳基基团中的任何一个或多个取代的苯酮基；R3选自由以下组成的组：甲基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯基、可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苄基和可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基；并且R4选自由H、烷氧基和芳基组成的组。
21.根据权利要求18或19所述的用途，其中R1选自由以下组成的组：硝基、以任一方向连接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、可选择地被甲基或二甲基取代的氨基、可选择地被甲基、乙基、二甲基或二乙基取代的酰胺，和甲氧基；R2选自由以下组成的组：可选择地被甲氧基、烷基或卤素中的任何一个或多个取代的苯酮基、可选择地被甲基、苯基、苄基或二甲基中的任何一个或多个取代的酰胺，和羧酸；R3选自由以下组成的组：甲基、可选择地被卤素、烷基或甲氧基中的任何一个或多个取代的苯基、可选择地被卤素、烷基或甲氧基中的任何一个或多个取代的苄基和可选择地被卤素、烷基或甲氧基中的任何一个或多个取代的苯酮基；
并且R4选自由以下组成的组：H、甲基和可选择地被卤素、烷基或烷氧基中的任何一个或多个取代的苯基。
22.根据权利要求17所述的用途，其中NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分；R1选自由以下组成的组：硝基、可选择地被甲基或二甲基取代的氨基和可选择地被甲基、二甲基、乙基或二乙基取代的酰胺；R2是可选择地被卤素或甲氧基取代的苯酮基；R3选自由可选择地被卤素或甲氧基取代的苯基和可选择地被卤素或甲氧基取代的苄基组成的组；并且R4选自由H、甲基和苯基组成的组，具有以下例外：当R1是硝基时，R4是H，并且R3是可选择地被氟或异丙基取代的苄基。
23.根据权利要求19所述的用途，其中NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分；R1选自由以下组成的组：硝基、可选择地被甲基或二甲基取代的氨基和可选择地被甲基、二甲基、乙基或二乙基取代的酰胺；R2部分相对于苯环间位连接；R2是羧酸；R3选自由以下组成的组：可选择地被甲氧基或卤素中的任何一个或多个取代的苯基以及可选择地被甲氧基或卤素中的任何一个或多个取代的苄基；并且R4选自由H和甲基组成的组。
24.根据权利要求17所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：(4-(4-硝基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、5-(4-二甲基氨基甲酰基哌
嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺、N-甲基-5-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺、(4-(3-(二甲基氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)乙酰胺、2-(苄基氨基)-N，N-二甲基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、2-(苄基氨基)-N-乙基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、N-苄基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺、N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)苯胺、N，N-二甲基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺、N-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基)乙酰胺、(4-(4-氨基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-苄基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、2-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基氨基)乙醇和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N1-(2-吗啉基乙基)-N2-苯基苯-1，2-二胺、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
25.根据权利要求18所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-4-羧酸乙酯和1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-3-羧酸、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
26.根据权利要求19所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：3′-(苄基氨基)-4′-硝基苯基-3-羧酸、3′-(苄基氨基)-4′-硝基-N-苯基联苯基-3-甲酰胺、4′-硝基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸和4′-氨基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
27.式II的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的剂型中的用途：
其中X选自由以下组成的组：氢、甲基、胺、甲氧基、可选择地被至多总共三个甲基和/或甲氧基和/或卤素基团取代的苯基、环戊烷、吗啉、哌啶、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、(N，N-二乙基)甲酰胺、吡啶、吡嗪、吡咯、吡咯烷、呋喃、噻吩、四氢呋喃、吡喃、四氢异喹啉、异喹啉、喹啉、可选择地被至多总共三个甲氧基和/或卤素基团取代的N-苯基哌嗪，或N-苄基哌嗪；A是可以任一方向连接的可选择的间隔基团，选自由以下组成的组：-NH-、-NHCH2-、-NHCH2CH2-、-NHCH2CH2O-和-NHCH2(CH3)；D选自由以下组成的组：甲基、异丙基、叔丁基、二甲胺、吗啉、醇、可选择地被至多总共三个甲基和/或乙基和/或甲氧基和/或卤素和/或乙酰胺和/或乙氧基和/或氰基基团取代的苯基，吡啶、吡嗪、吡咯、吡咯烷、呋喃、噻吩、四氢呋喃和吡喃；并且Z是可选择的间隔基团，选自由以下组成的组：-CH2-、-SO2-、-SO2CH2-、-CH2C(＝O)-、-CH2CH2-、-C(＝O)-和-C(＝S)NHC(＝O)-
28.根据权利要求27所述的用途，其中A是不存在的(因此X在被A占据的位置处直接连接于苯环)；X是四氢异喹啉，通过其单独的氮连接于苯环；Z是-C(＝O)-；并且D是甲基。在本发明的另一个优选的实施方案中，A是不存在的；X是吗啉，通过其单独的氮连接于苯环；Z是-CH2-；并且D是甲基。
29.式III的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的剂型中的用途：
其中X选自由以下组成的组：甲基、甲胺、卤素以及可选择地被至多总共三个甲基和/或甲氧基和/或卤素基团取代的苯基；A是可以任一方向连接的可选择的间隔基团，选自由以下组成的组：-NH-、-N(CH3)H-、-O-、-OCH3-、-C(＝O)NH-和-NHCH2-；并且Z选自由以下组成的组：可选择地被至多总共三个甲基和/或乙基和/或甲氧基和/或卤素和/或乙酰胺和/或乙氧基和/或氰基基团取代的苯基；除了包括X为苯基且A为-NHCH2-的那些化合物，所述A中的氮连接于所述式中的含有硝基的苯环并且所述A中的碳连接于所述式中的所述X。
30.根据权利要求29所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：[4-[4-硝基-3-(三环[3.3.1.13，7]癸-2-基氨基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、2-(4-苯甲酰基-1-哌嗪基)-5-硝基苄腈、[4-[3-[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-(2-丙烯-1-基氨基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-[(2-甲基丙基)氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[[(四氢-2-呋喃基)甲基]氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(乙基氨基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-(2-甲基-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]苯基甲酮、5-[[2-(4-苯甲酰基-1-哌嗪基)-5-硝基苯基]亚甲基]-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮、[4-[2-(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、2-[5-(4-苯甲酰基-1-哌嗪基)-2-硝基苯基]-4-甲基-1(2H)酞嗪酮、[4-[3-(甲基氨基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-(1-哌啶基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(4-吗啉基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(1-三环[3.3.1.13，7]癸-1-基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-[(2-呋喃基甲基)氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(3，
5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(环丙基氨基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-(2-氯-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-(2-氟-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]苯基甲酮、1-苯甲酰基-4-(3-甲酰基-4-硝基苯基)哌嗪、1-苯甲酰基-4-[3-[(2，5-二氧代-4-咪唑烷亚基)甲基]-4-硝基苯基]哌嗪、
1-(3-氨基-4-硝基苯基)-4-苯甲酰基哌嗪、1-苯甲酰基-4-(4-硝基苯基)哌嗪、(2，4-二氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(5-氯-2-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基](4-丙氧基苯基)甲酮、(3，4-二甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3，4-二甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯-4-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲氧基-3-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲氧基-3-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[3-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[3-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-乙氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-乙氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3，4-二氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3，4-二氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-碘苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、(2-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-丁氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、(4-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](2-氟苯基)甲酮、(2-氯苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-溴苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯-4，5-二氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](4-甲基苯基)甲酮、[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](4-甲基苯基)甲酮、(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氟苯基)[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-氯苯基)[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](3-甲基苯基)甲酮、(3-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯-4，5-二氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯-4，5-二氟苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](4-甲氧基苯基)甲酮、(4-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](2-甲氧基苯基)甲酮、(2-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮和(2-溴苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
31.式IV的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的治疗的剂型中的用途：
其中X选自由以下组成的组：氢、羧基、甲基、氰基、酰胺、(N，N-二甲基)酰胺、卤素、甲酰胺和甲基甲酰胺；并且Z是可选择地被至多总共三个甲基和/或乙基和/或甲氧基和/或卤素和/或乙酰胺和/或乙氧基和/或氰基基团取代的苯基。
32.根据权利要求31所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：(4-(3-(苄基氨基)-2-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基氨基)-5-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(5-(苄基氨基)-2-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮和(4-(7-(苄基氨基)苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。
33.式V的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的剂型中的用途：
其中A和D各自独立地是碳、氮、NH、氧或硫；并且Z是可选择地被至多总共三个甲基和/或乙基和/或甲氧基和/或卤素和/或乙酰胺和/或乙氧基和/或氰基基团取代的苯基。
34.式VI的化合物、药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合在生产用于治疗淀粉状蛋白疾病的药物中的用途：
其中A是碳、氮、NH、氧或硫；D是氧或硫；并且Z是可选择地被至多总共三个甲基和/或乙基和/或甲氧基和/或卤素和/或乙酰胺和/或乙氧基和/或氰基基团取代的苯基。
35.一种化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合，包括：选自由以下组成的组的化合物：(4-(4-硝基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(甲基(苯基)氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(二苯基氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(甲基)氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(苯基)氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(甲基(苯基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(二苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(苄基(苯基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(苄基(甲基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(苄基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(甲基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(苯基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(二苯基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(甲基(苯基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲
酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(甲基(苯基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(二苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(苯基)氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(甲基)氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-甲基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-甲基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N-甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N-甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-乙基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-乙基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二乙基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二乙基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺。
治疗淀粉状蛋白疾病的组合物和方法
61/092,826的权益；以上申请的公开内容以此以其整体以引用方式并入。
797-801；Imbimbo等人，2007，Pharmacol.Res.55：318-328)。需要特别注意的是白藜芦醇，其是红酒的抗氧化性组分和β淀粉状蛋白聚集的抑制剂，有效浓度是5.6μM(Riviere等人，2007，Bioorg.Med.Chem，15：1160-1167)。因此，合理的是，预期抑制β淀粉状蛋白质在体外聚集的化合物可以具有对淀粉状蛋白疾病、特别是阿尔茨海默病的治疗有益的体外和体内效果。
1-苯基-丙-2-基；ii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1选自由硝基、甲氧基和羧酸组成的组，R2选自由以下组成的组：甲基磺酰基、甲基、H和可选择地被烷氧基、卤素或烷基中的任何一个或多个取代的苯酮基，R4是H，并且R3是呋喃基甲基；iii)NR3R4部分邻位连接于苯环上的R1部分，R1是硝基，R2是可选择地被任何一个或多个卤素、烷基或烷氧基基团取代的苯酮基，R4是H，并且R3选自由以下组成的组：苄基、1-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基和(4-异丙基苯基)甲基；iv)R1是硝基，R2选自由(甲基)甲酮基(methanonyl)、羧酸、烷基、H和苄基组成的组，R3选自由以下组成的组：可选择地被卤素中的任何一个或多个取代的苄基、可选择地被甲氧基、烷基和H中的任何一个或多个取代的1-苯基乙基，并且R4选自由H和烷基组成的组；v)R1选自由氨基、H、烷基和甲氧基组成的组；R2选自由H、烷基、烷基酰胺、(甲基)甲酮基、羧酸和烷基羧酸组成的组；R3选自由H和烷基组成的组；并且R4选自由H和烷基组成的组；以及vi)R1是乙酰胺，R2是甲基，R3是苄基，并且R4是H。这些例外应当被理解为包括其药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、前体药物和组合，例如酯。
R3选自由H和烷基组成的组；并且R4选自由H和烷基组成的组；以及vi)R1是乙酰胺，R2是甲基，R3是苄基，并且R4是H。这些例外应当被理解为包括其药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、前体药物和组合，例如酯。
3′-(苄基氨基)-4′-硝基苯基-3-羧酸；3′-(苄基氨基)-4′-硝基-N-苯基联苯
基-3-甲酰胺；1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-4-羧酸乙酯；N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)苯胺；(4-(4-氨基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)
甲酮；1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-3-羧酸；4′-硝基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸；N，N-二甲基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺；4′-氨基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸；(4-(3-(N-苄基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨
基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨
基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；2-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基氨基)乙醇；N-苄基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺；N-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基)乙酰胺；和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N1-(2-吗啉基乙基)-N2-苯基苯-1，2-二胺。在某些实施方案中，这些化合物可以被掺入药学上可接受的剂型中。
(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(甲基)氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、
(4-(3-(苄基(苯基)氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(甲基(苯基)氨基)苯基)
哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(二苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)
甲酮、(4-(4-氨基-3-(苄基(苯基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨
基-3-(苄基(甲基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-氨基-3-(苄基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(甲基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)
甲酮、(4-(3-(苄基(苯基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、
(4-(3-(二苯基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(甲基(苯基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯
基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯
基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(甲基(苯基)氨基)苯基)哌
嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(4-(二甲基氨基)-3-(二苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、(4-(3-(苄基(苯基)氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)
甲酮、(4-(3-(苄基(甲基)氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、
(4-(3-(苄基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-甲基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-甲基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N-甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺、和4-(4-苯甲酰基哌
嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N-甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-乙基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-乙基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲
酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N-乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N-乙基苯甲酰胺(thylbenzamide)、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、
4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二甲基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二甲
基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(甲基)氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、
4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苄基(苯基)氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(二苯基氨基)-N，N-二乙基苯甲酰胺、4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二乙基-2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N，N-二乙
基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺。
还可以使用组合，例如明胶纳米球可以被聚(乳酸-乙醇酸)的聚合物包覆。如将对本领域技术人员明显的，这些和其他合适的递送媒介物可以根据本领域已知的方法被制备并且被用于化合物的递送。
4,746,515号；第4,788,062号；第4,820,720号；第4,863,738号；第4,863,970号；和第
5,378,730号；英国专利第1,011,949号；以及Idson，1975，J.Pharm.Sci.64：901-924中描述的那些化合物。
嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺；(4-(3-(二甲基氨基)-4-硝基苯基)哌嗪-1-基)
(苯基)甲酮；N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)乙酰胺；2-(苄基氨基)-N，N-二甲基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；2-(苄基氨基)-N-乙基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；3′-(苄基氨基)-4′-硝基苯基-3-羧酸；3′-(苄基氨基)-4′-硝基-N-苯基联苯基-3-甲酰胺；1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-4-羧酸乙酯；N-(2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)苯胺；(4-(4-氨基-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-3-羧酸；4′-硝基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸；N，N-二甲基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺；4′-氨基-3′-(苯基氨基)联苯基-3-羧酸；(4-(3-(N-苄基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲
酮；(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；
(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；2-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基氨基)乙醇；N-苄基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺；N-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基)乙酰胺；和4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N1-(2-吗啉基乙基)-N2-苯基苯-1，2-二胺。
酮、[4-[3-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(乙基氨基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-(2-甲基-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]苯基甲酮、5-[[2-(4-苯甲酰基-1-哌嗪基)-5-硝基苯基]亚甲基]-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮、[4-[2-(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、2-[5-(4-苯甲酰基-1-哌嗪基)-2-硝基苯基]-4-甲基-1(2H)酞嗪酮(phthalazinone)、[4-[3-(甲基氨基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-(1-哌啶基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌
嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(4-吗啉基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(1-三环[3.3.1.13，7]癸-1-基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、
[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[4-硝基-3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-[(2-呋喃基甲基)氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-[3-(环丙基氨基)-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-(2-氯-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]苯基甲酮、[4-(2-氟-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]苯基甲酮、1-苯甲酰基-4-(3-甲酰基-4-硝基苯基)哌嗪、1-苯甲酰基-4-[3-[(2，5-二氧代-4-咪唑烷亚基)甲基]-4-硝基苯基]哌嗪、1-(3-氨基-4-硝基苯基)-4-苯甲酰基哌嗪、1-苯甲酰基-4-(4-硝基苯基)哌嗪、(2，4-二氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(5-氯-2-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯
基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基](4-丙氧基苯基)甲酮、(3，4-二甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3，4-二甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯-4-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲氧基-3-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲氧基-3-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲
酮、[4-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[3-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[3-(1-甲基乙氧基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌
嗪基]甲酮、(4-乙基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-乙氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-乙氧基
苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3，4-二氯苯基)
[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3，4-二氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙基)苯基][4-[4-硝
基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-碘苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]
苯基甲酮、(2-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-丁氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1-甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙氧
基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-甲基苯基)[4-[4-硝
基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨
基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯
基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-乙氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]苯基甲酮、(4-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](2-氟苯基)甲酮、(2-氯苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-溴苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯-4，5-二氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](4-甲基苯基)甲酮、[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](4-甲基苯基)甲酮、(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氟苯基)[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-氯苯基)[4-[3-[[[4-(1-甲基乙基)苯基]甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](3-甲基苯基)甲酮、(3-甲基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(3-氯苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯-4，5-二氟苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(2-氯-4，5-二氟苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲
酮、(3-氯苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](4-甲氧基苯基)甲酮、(4-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、[4-[3-[[(4-氯苯基)甲
基]氨基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基](2-甲氧基苯基)甲酮、(2-甲氧基苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮、(4-溴苯基)[4-[4-硝基-3-[(苯
基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]甲酮和(2-溴苯基)[4-[3-[[(4-氯苯基)甲基]氨
基]-4-硝基苯基]-1-哌嗪基]甲酮、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。这样的化合物是已知的并且具有类似于式II的特征。
基-5-[4-[(2-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(4-氟苯基)
磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-a-甲基苯甲胺、N-[5-[4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝
基苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯
基]-a-甲基苯甲胺、N-[5-[4-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[[4-(甲硫基)苯基]磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-a-甲
基苯甲胺、N-[5-[4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-a-甲基苯甲胺、N-[5-[4-[(4-溴苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-a-甲基苯甲胺、N-[4-[[4-[4-硝基-3-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]磺酰基]苯基]苯甲胺、N-[4-[[4-[4-硝基-3-[(苯基甲基)氨基]苯基]-1-哌嗪基]磺酰基]苯基]苯甲胺、
4-氯-N-[5-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、4-氯-N-[2-硝基-5-[4-(苯基磺酰基)-1-哌嗪基]苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-4-(1-甲基乙基)苯甲胺、N-[2-硝基-5-[4-(苯基磺酰基)-1-哌嗪基]苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯
甲胺、4-(1-甲基乙基)-N-[2-硝基-5-[4-(苯基磺酰基)-1-哌嗪基]苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、N-[5-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-a-甲基苯甲胺、N-[5-[4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]-a-甲基苯甲胺、4-(1-甲基乙基)-N-[5-[4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、N-[2-硝基-5-[4-(苯基磺酰基)-1-哌嗪基]苯基]-a-甲基苯甲胺、N-[5-[4-[(4-溴苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯
基]-4-氯苯甲胺、N-[5-[4-[(4-溴苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺、
4-氯-N-[5-[4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]-2-硝基苯基]苯甲胺和N-[2-硝
基-5-(1-哌嗪基)苯基]苯甲胺、它们的药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、代谢物、类似物、前体药物和组合。这样的化合物是已知的并且具有类似于式II的特征并且通常所述式中包含-SO2-作为Z；我们因此认为这样的化合物在本发明的范围内。
N-苯基-5-溴-2-硝基苯胺(1.2g)，产率90％。H NMR(500MHz，CDCl3)：δ6.92(dd，J＝
2Hz，1H)，7.35(m，5H)，7.51(m，1H)8.11(d，J＝9.0Hz，1H)，9.55(bs，1H).
2.18mmol)，产率92％。1H NMR(500MHz，CDCl3)d(ppm)8.85(m，1H)，8.14(d，J＝9.5Hz，
1H)，7.51-7.3(m，10H)，6.24(dd，J ＝ 2.5Hz，10Hz，1H)，5.88(d，J ＝ 2.5Hz，1H)，4.55(d，J＝5Hz，2H)3.9-3.2(m，8H).+ESI HRMS(C24H24N4O3Na的计算值，M+Na)439.1746，实测值
439.1741
1
H NMR(500MHz，DMSO-D6)d(ppm)8.81(m，1H)，7.90(d，J ＝ 9.5Hz，1H)，7.44-7.34(m，
4H)，7.30-7.25(m，1H)，6.41(dd，J ＝ 2.5Hz，10Hz，1H)，5.97(d，J ＝ 2.5Hz，1H)，4.58(d，J＝6Hz，2H)3.4-3.2(m，4H)，2.34(m，4H)，2.19(s，3H).+ESI HRMS(C18H23N4O2的 计 算 值，M+1)327.1821，实测值327.1816
4H)，7.28(m，1H)，6.40(dd，J＝2.5Hz，10Hz，1H)，5.96(d，J＝2.5Hz，1H)，4.58(d，J＝6Hz，
2H)3.50-3.29(m，8H)，2.34(s，3H).+ESI HRMS(C19H22N4NaO3的计算值，M+Na)377.1590，实测值377.1584
(520mg，2.18mmol)，产 率56 ％。1H NMR(500MHz，DMSO-D6)d(ppm)8.83(m，1H)，7.93(d，J ＝ 9.5Hz，1H)，7.50-7.45(m，5H)，6.41(dd，J ＝ 2.5Hz，10Hz，1H)，6.00(d，J ＝ 2.5Hz，
1H)，3.72-3.40(m，8H)，3.29(q，J ＝ 7Hz，2H)，1.66(m，2H)，0.96(t，J ＝ 7Hz，3H).+ESI HRMS(C20H24N4NaO的计算值，M+Na)391.1746，实测值391.1741
1
0.46mmol)，产率68％。H NMR(500MHz，CDCl3)d(ppm)3.10-3.61(m，8H)，6.34(dd，J＝2.6，
9.7Hz，1H)，6.41(d，J＝2.6Hz，1H)，7.24-7.48(m，10H)，8.19(d，J＝9.7Hz，1H)，9.86(s，
13
1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：d(ppm)171.0，155.7，145.8，139.3，135.5，130.6，130.2，
129.4，129.1，127.6，126.1，125.0，106.2，96.9，46.7，29.9.
基-N-苯基-5-(哌嗪-1-基)苯胺(165mg，0.55mmol)，产率65％。H NMR(500MHz，CDCl3)d(ppm)9.89(s，1H)，8.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.34(d，J＝7.0Hz，2H)，7.25(t，J＝7.0Hz，1H)，6.43(d，J＝2.5Hz，1H)，6.35(dd，2.5Hz，9.75Hz，1H)，3.29(m，4H)，2.92(m，
4H).+ESI HRMS(C16H19N4O2的计算值，M+1)299.1508，实测值391.150
65％。H NMR(500MHz，CDCl3)d(ppm)8.11(d，J＝9.5Hz，1H)，7.51-7.47(m，5H)，7.39(t，J＝
8.0Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.05(m，2H)，6.64(dd，J＝2.5Hz，9.5Hz，1H)，6.35(d，J＝2.5Hz，1H)，4.1-3.1(m，8H).+ESI HRMS(C23H21N3NaO4的计算值，M+Na)426.1430，实测值
426.1424
(3×20ml)萃取并且在无水硫酸钠上干燥。通过快速柱色谱(在己烷中30％乙酰乙酸酯)
1
获得2-硝基-N-苯基-5-(哌啶-1-基)苯胺(0.50g，100％)。HNMR(500MHz，CDCl3)
δ(ppm)1.66(m，6H)，3.33(t，J ＝ 5.8Hz，4H)，6.34(dd，J ＝ 2.6，9.7Hz，1H)，6.42(d，J
13
＝ 2.6Hz，1H)，7.23-7.46(m，5H)，8.14(d，J ＝ 9.7Hz，1H)，9.93(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)24.8，25.4，48.7，95.6，106.4，124.8，125.6，129.4，130.1，139.7，146.0，
156.0.
乙酸乙酯(3×30ml)萃取并且在无水硫酸钠上干燥。通过快速柱色谱(在己烷中30％
1
乙酰乙酸酯)获得5-吗啉基-2-硝基-N-苯基苯胺(0.42g，80％)。H NMR(500MHz，
CDCl3)δ(ppm)3.26(t，J＝5.2Hz，4H)，3.81(t，J＝5.2Hz，4H)，6.37(d，J＝2.7，9.7Hz，
13
1H)，6.45(d，J ＝ 2.7Hz，1H)，7.25-7.47(m，5H)，8.18(d，J ＝ 9.7Hz，1H)，9.87(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)47.5，66.7，96.6，105.9，125.0，126.0，129.4，130.2，139.4，
145.8，156.0.
10％乙醇)获得5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺(0.50g，49％)。通过在其乙醚溶液中鼓泡HCl气体制备5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺盐酸盐，并且结
1
晶。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)2.75(s，3H)，3.03(dd，J＝12.9，12.0Hz，2H)，3.29(dd，J ＝ 11.9，12.9Hz，2H)，3.42(d，J ＝ 12.0Hz，2H)，3.90(d，J ＝ 12.9，Hz，2H)，6.48(d，J＝ 1.5Hz，1H)，6.65(dd，J ＝ 2.6，9.7Hz，1H)，7.2(m，1H)，7.23-7.45(m，4H)，8.06(d，J ＝
13
9.7Hz，1H)，9.72(s，1H)，11.27(s，1H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)40.0，43.4，
51.5，96.7，106.8，123.5，124.9，128.3，129.6，138.9，144.2，154.5.
(在己烷中30％乙酸乙酯)获得N，N-二甲基-4-硝基-N-苯基苯-1，3-二胺(0.17g，
1
100 ％ )。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.02(s，6H)，6.21(d，J ＝ 2.6Hz，1H)，6.23(s，
13
1H)，7.22-7.45(m，5H)，8.17(d，J ＝ 2.6Hz，1H)，9.96(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：
δ(ppm)40.5，93.6，104.8，124.9，125.4，129.5，130.0，139.8，145.9，155.5.[0139] 实施例14：N-(5-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基)乙酰胺
N-(5-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基)乙酰胺(0.4g，93％)。H NNR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.31(s，3H)，3.40-3.57(m，8H)，6.56(dd，J＝ 2.8，9.7Hz，1H)，7.48(m，5H)，
13
8.21(d，J ＝ 9.7Hz，1H)，8.38(d，J ＝ 9.7Hz，1H)，11.0(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：
δ(ppm)26.4，47.1，47.3，61.4，103.8，108.5，127.2，127.6，129.0，129.1，130.7，135.5，
138.3，155.7，170.1，171.1
0.8mmol)、苯甲酰基哌嗪(0.19g，1.0mml)、三(二亚苄基丙酮)二钯(9mg)、BINAP(38mg)和碳酸铯(0.24g，1.2mmol)在20mL NMP中的溶液在100℃和氩气气氛下搅拌16小时。将反应冷却至室温，然后过滤。在快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)之后获得(4-(3-(二甲基氨基)4-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(0.06g，20％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.93(s，6H)，3.40-3.57(m，8H)，6.26(d，J＝2.6Hz，1H)，6.35(dd，J＝2.6，9.6Hz，
1H)，7.48(m，5H)，7.98(d，J＝9.6Hz，1H).
20ml二氯甲烷中的溶液在0℃搅拌2小时。将混合物使用水(2×10ml)洗涤并且在无水硫酸钠上干燥，然后除去溶剂。通过快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)获得N-(5-(4-苄
1
基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基)苯胺(0.30g，43％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.54(t，J＝5.0Hz，4H)，3.32(t，J＝2.0Hz，4H)，3.56(s，2H)，6.34(dd，J＝9.7，2.1Hz，1H)，6.42(d，
13
J＝2.5Hz，1H)，7.22-7.44(m，9H)，8.14(d，J＝9.7Hz，1H)，9.90(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)47.3，53.0，63.3，96.2，106.2，124.9，125.8，127.8，128.9，129.3，129.6，
130.1，138.0，139.5，145.9，156.1.
苯胺(0.30g，40％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.46(s，3H)，3.24(t，J＝4.5Hz，4H)，
3.42(t，J＝4.5Hz，4H)，6.42(d，J＝9.6Hz，1H)，6.64(s，1H)，7.28-7.65(m，9H)，8.14(d，J
13
＝9.5Hz，1H)，9.90(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)22.0，45.5，48.4，48.5，99.5，
99.6，125.0，106.8，126.4，128.2，129.6，130.3，130.4，132.7，138.9，144.8，145.6.[0154] 实施例18：5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺
1
胺(0.20g，52％)。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)2.90(s，3H)，3.20(t，J＝5.3Hz，4H)，
3.42(t，J＝5.3Hz，4H)，6.46(d，J＝3.6，1H)，6.62(dd，J＝3.6，9.7Hz，1H)，7.21-7.46(m，
13
5H)，8.05(d，J＝9.7Hz，1H)，9.74(s，1H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)34.2，44.7，
45.9，95.9，106.6，123.5，124.8，128.3，129.6，138.9，144.3，154.9.
1
基-N-苯基苯胺(0.35g，95％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.88(s，6H)，3.31(dd，J＝
1.5，6.4Hz，4H)，3.42(dd，J＝1.5，6.4Hz，4H)，6.34(dd，J＝2.6，9.6Hz，1H)，6.41(d，J＝
13
2.6Hz，1H)，7.26-7.47(m，5H)，8.17(d，J＝9.6Hz，1H)，9.88(s，1H). CNMR(125MHz，CDCl3)：
δ(ppm)38.9，46.6，47.0，60.9，96.5，106.2，125.0，126.0，129.4，130.2，139.4，145.9，
156.0，164.8.
1
基苯基)苯甲酰胺(0.3g，50％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.65(m，2H)，7.68(m，1H)，
7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.8，2.7Hz，1H)，8.00(m，2H)，8.62(s，1H)，9.55(d，J＝2.7Hz，1H).
1
基)苯甲酰胺(0.20g，50％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.06(s，br，4H)，3.85(d，br，
4H)，7.31(d，J ＝ 8.8Hz，1H)，7.48(m，5H)，7.62(m，2H)，7.65(m，1H)，7.95(d，J ＝ 7.1Hz，
13
2H)，8.06(dd，J＝2.6，8.8Hz，1H)，9.12(s，1H)，9.47(d，J＝2.6Hz，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)52.4，115.9，119.9，121.0，127.3，127.6，129.2，129.7，130.7，133.0，
134.2，134.5，135.5，145.9，146.7，165.3，171.2.
1
基-5-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺(1.8g，90％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.38(s，3H)，3.37-3.87(m，8H)，6.72(m，4H)，6.84(m，1H)，7.21(m，2H)，
13
7.45(m，5H)，8.07(d，J ＝ 9.9Hz，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)40.5，47.7，47.9，
111.1，114.6，115.3，119.8，127.6，129.1，129.2，129.6，130.7，135.6，137.3，145.4，
148.4，155.1，171.0.
70％)。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)2.23(s，1H)，2.86(m，8H)，5.26(s，2H)，6.98(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45(dd，J＝8.7，2.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.7Hz，1H).
1
哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)乙酰胺(0.11g，32％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.29(s，
3H)，3.00(s，br，4H)，3.84(s，br，4H)，7.23(d，J＝8.8Hz，1H)，7.47-7.51(m，5H)，8.00(dd，
13
J＝8.6，2.6Hz，1H)，8.16(s，br，1H)，9.24(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)25.3，
52.3，116.0，119.9，120.8，127.6，129.2，130.7，135.6，171.2.
50％乙酸乙酯)获得N-苄基-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-5-硝基苯胺(0.1g，19％)。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.00-3.60(d，br，8H)，4.44(d，J ＝ 5.5Hz，2H)，5.04(t，J ＝ 5.5Hz，1H)，7.06(d，J ＝ 8.6Hz，1H)，7.34-7.65(m，11H)，7.67(dd，J ＝ 8.6，2.5Hz，
13
1H). CNMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)48.6，51.3，105.5，113.6，119.3，127.6，127.7，128.2，
129.1，129.4，130.5，135.9，138.7，143.4，144.3，146.0，171.1.
哌嗪-1-基)-5-硝基苯基)苯胺(0.11g，20％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.08(s，br，4H)，3.70(s，br，4H)，6.43(s，1H)，7.12-7.75(m，11H)，7.77(d，J＝2.4Hz，1H)，8.09(s，
13
1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)51.4，108.9，115.8，120.2，120.7，123.8，127.6，
128.5，129.1，130.3，130.5，135.8，139.1，141.1，145.5，145.9，171.1.
1
酮(0.3g，69％)。HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.88(s，6H)，3.30(s，br，4H)，3.68(s，br，
2H)，4.00(s，br，2H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.47-7.50(m，5H)，7.82(d，J＝2.6Hz，1H)，
13
7.87(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)41.8，49.2，114.5，118.1，
118.6，127.6，129.1，130.4，136.0，143.4，145.6，149.5，170.9.
(0.2g，0.6mmol)和苯甲醛(0.14ml，1.3mmol)的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.4g，
1.8mmol)，并且在氩气气氛下搅拌过夜。将反应使用10ml水猝灭并且使用乙酸乙酯(3×20ml)萃取，随后将其在无水硫酸钠上干燥。在浓缩之后，获得2-(苄基氨基)-4-(4-苯
1
甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酸(0.11g，40％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.25-3.88(m，br，8H)，4.48(s，2H)，6.20(d，J＝2.3Hz，1H)，6.22(dd，J＝2.3，9.1Hz，1H)，7.30-7.45(m，
10H)，7.48(d，J＝9.1Hz，1H)，8.25(s，1H)，10.65(s，1H).
H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.97(d，3H)，3.14-3.25(d，br，4H)，3.65(s，br，2H)，3.72(s，br，2H)，4.42(d，2H)，6.01(d，J＝2.3Hz，2H)，6.15(dd，J＝2.3，8.7Hz，1H)，7.26-7.49(m，
13
10H)，8.52(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)26.9，47.8，48.9，98.3，103.4，107.5，
127.5，127.6，129.0，129.1130.4，136.0，139.7，151.6，154.3，170.6，170.9.[0195] 实施例27：2-(苄基氨基)-N，N-二甲基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺[0196]
N-二甲基-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酰胺(50mg，60％)。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)2.95(d，6H)，3.15-3.20(s，br，4H)，3.62(s，br，2H)，3.70(s，br，2H)，4.38(d，2H)，
6.22(d，J ＝ 2.2Hz，1H)，6.24(dd，J ＝ 2.2，8.3Hz，1H)，7.00(dd，J ＝ 2.5，8.4Hz，1H)，
13
7.32-7.48(m，10H)，8.82(s，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)30.1，30.8，48.1，48.9，
49.4，99.5，103.7，111.1，120.7，126.6，127.6，127.7，129.0，129.1，130.3，130.5，130.6，
136.0，139.6，149.5，153.4，170.8，172.3.
HCL气体制备其盐酸盐。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)3.28-3.670(br，8H)，4.43(s，
2H)，5.00(s，1H)，6.06(s，1H)，6.24(d，J ＝ 8.2Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.12-7.65(m，13H)，
13
7.67(d，J＝8.8Hz，1H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)43.5，46.0，95.3，102.7，127.0，
127.3，128.3，128.4，128.5，128.6，129.6，132.4，136.0，139.3，151.7，154.2，167.0，
168.9.
1
泡HCL气体制备其盐酸盐。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)1.10(t，，J＝7.2Hz，3H)，
3.19-3.47(m，br，10H)，4.40(s，2H)，6.43(t，J＝ 8.3Hz，2H)，7.27-7.59(m，13H)，8.26(s，
13
1H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)14.8，33.6，47.5，127.0，127.2，127.8，128.4，
128.5，129.4，129.6，135.7，168.3，169.0.
0.24mmol)。将反应使用1ml水猝灭，并且将所有溶剂在真空下蒸发。通过快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)获得2-(苄基氨基)-4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯甲酸甲
1
酯(30mg，30％)，并且通过在乙醚溶液中鼓泡HCL气体制备其盐酸盐。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)3.31-3.68(m，br，11H)，4.42(s，2H)，6.06(d，J＝1.8Hz，1H)，6.25(dd，J＝
13
1.8，9.1Hz，1H)，7.26-7.48(m，10H)，7.64(d，J＝9.1Hz，1H)，8.06(s，3H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)46.1，51.0，95.3，100.4，102.8，127.0，127.4，128.4，128.5，129.6，
132.4，135.7，139.3，151.7，154.6，167.8，169.1.
1
气体制备其盐酸盐。H NMR(500MHz，MeOD)δ(ppm)1.23(t，J＝6.8Hz，6H)，3.50-4.02(s，br，12H)，4.63(s，2H)，7.38-7.54(m，13H).
36.1mmol)的溶液在0℃搅拌2小时。将混合物使用水(2×30ml)洗涤并且在无水硫酸钠上干燥。通过快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)获得(4-(3-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(1.2g，73％)。将所获得的(4-(3-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮
(1.2g，3.8mmol)溶解在30ml乙醇和10ml
5H)，10.35(s，br，2H).13C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)42.4，48.1，110.0，112.8，115.1，
120.2，127.1，127.2，128.4，129.6，129.9，130.2，135.7，151.0，169.1.
1.8mmol)在30ml无水二氯甲烷中的悬浮液在室温下搅拌过夜。将反应使用20ml水猝灭并且使用二氯甲烷(3×40ml)萃取，随后在无水硫酸钠上干燥。通过快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)获得3-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-苯基苯胺(0.42g，66％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.20(d，br，4H)，3.65(d，br，4H)，5.73(s，1H)，6.54(dd，J＝ 8.0，1.6Hz，1H)，6.67(m，2H)，6.97(t，J ＝ 7.4Hz，1H)，7.11(dd，J ＝ 8.6，1.0Hz，2H)，
7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.44(m，2H)，7.48(m，5H).
1
H NMR(500MHz，DMSO)：δ3.26(s，6H)，3.4(bs，4H)，4.2(bs，2H)，4.4(s，2H)，7.15(t，J＝7，
7.5Hz 2H)，7.26(d，J＝7.6Hz 2H)，7.29(s，2H)，7.42(t，J＝7.5，8Hz，2H)，7.51(m，7H).HRMS(ESI)C25H29N4O的计算值：401.2336，实测值：401.2346。
备其盐酸盐。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)3.24(s，br，4H)，3.53(s，br，2H)，3.80(s，br，2H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(t，J＝7.3Hz，1H)，7.26-7.49(m，11H)，8.56(s，br，
13
1H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)49.4，107.5，110.4，116.6，120.1，124.9，127.0，
128.4，129.3，129.6，135.5，137.6，143.1，169.0.
123.9，125.3，127.6，129.0，129.9，130.0，130.1，130.3，136.0，137.0，144.6，150.0，
169.6，170.9.
甲酰基哌嗪-1-基)-2-硝基-N-苯基苯胺(1.1g，90％)。H NMR(500MHz，DMSO-d6)
δ(ppm)3.40-3.58(m，br，8H)，4.94(s，2H)，6.30(d，J＝ 8.0Hz，2H)，6.73(t，J＝ 7.2Hz，
1H)，6.88(d，J＝9.2Hz，2H)，7.09-7.48(m，12H)，7.98(d，J＝8.9Hz，1H).
通过快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)获得(4-(3-(N-苄基-N-苯基氨基)-4-氨基
1
苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(0.8g，71％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.29(d，br，4H)，3.56(s，br，4H)，3.93(s，2H)，4.88(s，2H)，6.68(d，J ＝ 7.9Hz，2H)，6.80(m，4H)，
13
7.19(dd，J ＝ 7.4，8.7Hz，2H)，7.25-7.45(m，5H)，7.47(s，5H). C NMR(125MHz，CDCl3)：
δ(ppm)51.6，51.8，51.9，56.1，114.2，117.8，118.1，118.4，119.5，127.4，127.5，127.6，
128.9，129.0，129.7，130.0，133.9，136.2，138.8，139.5，145.1，148.2，170.8.[0237] 实施例38：(4-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮
127.6，129.0，129.3，130.2，136.1，144.1，146.5，149.0，170.8.
将混合物使用乙酸乙酯(3×20ml)萃取并且在无水硫酸钠上干燥。通过快速柱色谱(在己烷中50％乙酸乙酯)获得(4-(4-(二甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)
1
(苯基)甲酮(0.04g，19％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.67(s，6H)，3.10(d，br，4H)，
3.59(s，br，2H)，3.94(s，br，2H)，6.45(dd，J＝8.6，2.7Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.99(m，2H)，
13
7.08(d，J＝8.6Hz，1H)，7.21(d，J＝8.5Hz，2H)，7.36(m，2H)，7.46(s，5H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)45.0，50.8，51.0，103.9，108.5，119.1，120.9，121.5，127.6，129.0，129.9，
130.2，136.2，136.6，139.4，143.3，148.6，170.8.
基氨基)-4-氨基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(0.42g，90％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.98(d，br，4H)，3.24(s，3H)，3.58(s，br，2H)，3.63(s，br，2H)，3.94(s，br，2H)，
13
6.68(d，J＝7.9Hz，2H)，6.73(d，J＝2.2Hz，1H)，6.82(m，3H)，7.23(m，2H)，7.45(s，5H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)39.1，51.8，113.9，117.4，117.8，118.1，118.2，129.0，129.6，
127.6，130.2，135.3，136.2，138.8，145.2，149.2，170.8.
1
嗪-1-基)(苯基)甲酮(0.13g，63％)。H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)2.76(s，3H)，
3.16(s，3H)，3.40(s，br，4H)，3.69(s，br，4H)，6.57(d，J＝8.1Hz，2H)，6.72(t，J＝7.2Hz，
13
1H)，7.20(m，3H)，7.50(m，7H). C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)15.2，39.1，64.9，113.6，
114.5，117.6，127.0，127.1，128.9，128.6，126.0，129.7，129.8，135.2，148.9，169.1.[0249] 实施例42：(4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮[0250]
50％乙酸乙酯)获得((4-(4-(甲基氨基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲
1
酮(0.021g，10％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.86(s，3H)，2.97(s，br，4H)，3.58(s，br，2H)，3.94(s，br，3H)，5.18(s，1H)，6.88(m，6H)，7.25(m，2H)，7.47(m，6H).[0252] 实施例43：2-(4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(苯基氨基)苯基氨基)乙醇
130.1，130.3，130.8，134.8，136.0，147.8，154.9，170.9.
燥。通过快速柱色谱(在乙酸乙酯中10％丙酮)获得4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(2-吗
1
啉基乙基)-N2-苯基苯-1，2-二胺(0.4g，61％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)2.50(s，br，4H)，2.67(t，J＝6.6Hz，2H)，3.00(d，br，4H)，3.57(s，br，2H)，3.70(t，J＝4.5Hz，4H)，
3.76(t，J＝6.6Hz，2H)，3.91(s，br，3H)，6.64(d，J＝8.1Hz，2H)，6.71(d，J＝1.5Hz，1H)，
6.78(t，J＝7.3Hz，1H)，6.81(d，J＝8.8Hz，2H)，7.20(dd，J＝7.3，8.5Hz，2H)，7.45(m，
13
5H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)48.9，51.8，51.9，54.4，56.7，67.4，113.8，117.5，
118.0，119.2，119.5，127.6，129.0，129.7，130.2，133.8，136.1，139.9，145.0，148.1，
170.84.
1
丙酮)获得苯基(4-(喹啉-6-基)哌嗪-1-基)甲酮(0.060g，28％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)3.37(d，br，4H)，3.69(s，br，2H)，4.01(s，br，2H)，7.30(d，J＝2.7Hz，1H)，
7.48(m，5H)，7.50(dd，J＝9.3，2.7Hz，1H)，7.56(d，J＝9.3Hz，1H)，8.65(d，J＝1.9Hz，
13
1H)，8.73(d，J ＝ 1.9Hz，1H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ(ppm)49.1，49.3，110.8，123.0，
127.6，29.0，130.4，130.5，1135.7，139.0，142.6，144.9，151.9，145.6，170.9.[0264] 方案9：实施例46-56
1H)，7.83(d，J＝7.7Hz，1H)，8.00(d，J＝7.7Hz 1H)，8.07(s，1H)，8.25(d，J＝9Hz，1H)，
9.50(s，1H)，13.15(bs，1H).HRMS(ESI)C19H14N2NaO4的计算值：357.0846，实测值：357.0816。
酸盐(0.4g)被分离，产率88％。H NMR(500MHz，DMSO)：δ6.87(t，J＝7Hz，1H)，7.02(d，J＝6.5Hz，2H)，7.32(m，4H)，7.59(m，2H)，7.84(d，J＝7.8Hz 1H)，7.91(d，J＝7.5Hz，1H)，
8.09(s，1H).HRMS(ESI)C19H17N2O2的计算值：305.1285，实测值：305.1279。
90％。H NMR(500MHz，DMSO)：δ4.65(d，J＝6Hz，2H)，6.63(dd，J＝1.7Hz，1H)，6.89(d，J＝1.5Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.38(m，4H)，7.52(ddd，J＝1.2Hz，1H)，7.58(ddd，J＝1.4，1.3，
1H)，7.78(d，J＝1.2，1.15Hz，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，1H)，8.7(t，J＝5.6，5.8Hz，1H)，
12.95(bs，1H).HRMS(ESI)C20H16N2NaO4的计算值：371.1002，实测值：371.0986。
(0.1g)，产率92％。H NMR(500MHz，DMSO)：4.47(d，J＝5.85Hz，2H)，6.76(dd，J＝1.7Hz，
1H)，6.96(d，J ＝ 1.5Hz，1H)，7.10(t，J ＝ 7.4Hz，1H)，7.28(m，3H)，7.35(m，5H)，7.58(m，
5H)，8.10(d，J＝9Hz，1H)，8.60(t，J＝5.9Hz，1H)，10.44(bs，1H).HRMS(ESI)C26H21N3NaO3的计算值：446.1475，实测值：446.1485。
(0.11g)，产率90％。H NMR(500MHz，DMSO)：4.29(d，J＝6.0Hz，2H)，4.49(d，J＝5.9Hz，
2H)，6.63(dd，J＝1.6Hz，1H)，6.87(d，J＝1.5Hz，1H)，7.10(m，1H)，7.18(m，3H)，7.27(m，
2H)7.38(m，5H)，7.50(m，3H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，8.60(t，J＝5.9Hz，1H)，8.77(t，J＝
6.4Hz，1H).HRMS(ESI)C27H23N3NaO3的计算值：460.1632，实测值：460.1614。
率94％。H NMR(500MHz，DMSO)：4.77(d，J＝6Hz，2H)，7.03(dd，J＝1.7Hz，1H)，7.18(d，J＝1.5Hz，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，1H)，7.38(t，J＝7.5，7.7Hz，2H)，7.45(d，J＝7.4Hz，
2H)，7.7(d，J＝8.3，2H)，8.00(m，2H)，8.19(d，J＝8.9Hz，1H)，8.77(t，J＝5.6，5.8Hz，
1H)，13.00(bs，1H).HRMS(ESI)C20H16N2NaO4的计算值：371.1002，实测值：371.0979。
1
胺(0.1g)，产率92％。H NMR(500MHz，DMSO)：δ4.78(d，J＝5.95Hz，2H)，7.05(dd，J＝
1.8Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.19(d，J ＝ 1.8Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，7.46(d，J ＝
7.1Hz，2H)，7.78(m，4H)，8.05(m，2H)，8.21(d，J＝8.9Hz，1H)，8.8(t，J＝5.6，5.8Hz，1H)，
10.3(bs，1H).HRMS(ESI)C26H21N3NaO3的计算值：446.1475，实测值：446.1454。
1H)，9.16(t，J＝5.9，6.0Hz，1H).HRMS(ESI)C27H23N3NaO3的计算值：460.1632，实测值：
460.1644。
1
(1.2g)，产率94％。H NMR(500MHz，DMSO)：4.76(d，J＝5.9Hz，2H)，7.00(dd，J＝1.8Hz，
1H)，7.17(d，J＝ 1.75Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.38(m，2H)，7.46(d，J＝ 7.5，2H)，7.61(t，J＝7.7Hz，1H)，7.85(m，1H)，8.00(m，1H)，8.10(m，1H)，8.18(d J＝8.9Hz，1H)，8.79(t，J＝
5.95，1H)13.10(bs，1H).HRMS(ESI)C20H16N2NaO4的计算值：371.1002，实测值：371.0978。
(0.098g)，产率89％。H NMR(500MHz，DMSO)：4.78(d，J＝5.9Hz，2H)，7.12(m，2H)，7.22(m，
2H)，7.33(m，2H)，7.39(m，2H)，7.47(d，J＝7.5，2H)，7.63(t，J＝7.7Hz，1H)，7.82(m，3H)，
7.98(m，1H)，8.09(m，1H)，8.21(d，J ＝ 8.9Hz，1H)，8.81(t，J ＝ 5.95，1H)10.35(bs，1H).HRMS(ESI)C26H21N3NaO3的计算值：446.1475，实测值：371.1453。
7.35mmol)。然后将所得到的混合物在100℃下加热12h。然后将溶液冷却至室温，向其中加入水并且使用乙酸乙酯萃取三次。然后将合并的乙酸乙酯萃取物在真空下蒸发以得到粗产物。快速柱色谱给出以85％产率的1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-4-羧
1
酸乙酯(1.6g)。H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.29(t，J＝7.1Hz，3H)，1.72(m，2H)，1.95(m，
2H)，2.54(m，1H)，3.0(m，2H)，3.76(m，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，4.54(d，J＝5.5Hz，2H)，
5.86(d，J＝2.5Hz，1H)，6.25(dd，J＝2.6Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.37(m，5H)，8.11(d，J＝
9.7Hz，1H)，8.84(m，1H).
酸(1.5g)，产率90％。H NMR(500MHz，DMSO)：δ1.46(m，2H)，1.80(m，2H)，3.03(m，2H)，
3.82(m，2H)，4.59(d，J＝5.7Hz，2H)，5.94(d，J＝2.5Hz，1H)，6.40(dd，J＝2.5Hz，1H)，
7.27(m，1H)，7.37(m，2H)7.42(m，2H)，7.90(d，J ＝ 9.8Hz，1H)，8.83(m，1H).HRMS(ESI)C19H21N3NaO4的计算值：378.1424，实测值：378.1417。
2H)，2.65(m，1H)，2.99(m，2H)，3.98(m，2H)，4.60(d，J ＝ 5.7Hz，2H)，5.97(d，J ＝ 2.5Hz，
1H)，6.44(dd，J ＝ 2.5Hz，1H)，7.03(m，1H)，7.29(m，3H)7.37(m，2H)，7.43(m，2H)，7.60(m，
2H)，7.92(d，J＝ 9.7Hz，1H)，8.84(m，1H)，9.9(bs，1H).HRMS(ESI)C25H27N4O3的 计 算 值：
431.2078，实测值：431.2005。
2.96(m，2H)，3.93(m，2H)，4.26(d，J＝ 5.9Hz，2H)，4.59(d，J ＝ 5.8Hz，2H)，5.95(d，J ＝
2.45Hz，1H)，6.42(dd，J ＝ 2.5Hz，1H)，7.24(m，4H)7.37(m，4H)，7.42(m，2H)，7.91(d，J ＝
9.7Hz，1H)，8.35(m，1H)，8.84(m，1H).HRMS(ESI)C26H28N4NaO3的计算值：467.2054，实测值：
467.2054。
2.4mmol)。然后将所得到的混合物在100℃下加热12h。然后将溶液冷却至室温，向其中加入水并且使用乙酸乙酯萃取三次。然后将合并的乙酸乙酯萃取物在真空下蒸发以得到粗产物。快速柱色谱给出1-(3-(苄基氨基)-4-硝基苯基)哌啶-3-羧酸乙酯(0.42g)，产率
1
70％。H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.30(t，J＝7.1Hz，3H)，1.55(m，1H)，1.77(m，2H)，2.07(m，
1H)，2.55(m，1H)，3.04(m，1H)，3.27(m，1H)，3.62(m，1H)，3.85(m，1H)，4.20(q，J ＝ 7.1Hz，
2H)，4.54(d，J＝5.5Hz，2H)，5.90(d，J＝2.6Hz，1H)，6.25(dd，J＝2.6Hz，1H)，7.37(m，
5H)，8.12(d，J＝9.7Hz，1H)，8.84(m，1H).
1
产率86％。H NMR(500MHz，DMSO)：δ1.55(m，1H)，1.87(m，2H)，2.10(m，1H)，2.62(m，1H)，
3.07(m，1H)，3.30(m，1H)，3.60(m，1H)，3.82(dd，J＝3.6，5.6Hz，1H)，4.55(d，J＝5.4Hz，
2H)，5.92(d，J＝2.5Hz，1H)，6.28(dd，J＝2.6Hz，1H)，7.32(m，2H)，7.41(m，3H)，8.12(d，J＝9.6Hz，1H)，8.8(m，1H).
1
经进一步的纯化。H NMR(500MHz，CDCI3)：δ3.98(s，3H)，7.03(d，J＝8.9Hz，1H)，7.68(dd，
13
J＝2.45Hz，IH)，8.01(d，J＝2.45Hz，1H). C NMR(500MHz，CDCI3)：δ56.9，112.0，115.3，
128.5，137.1，140.2，152.3.
酮(2.8g)，产率85％。H NMR(500MHz，CDCl3)：δ3.10(bs，2H)，3.20(bs，2H)，3.92(s，3H)，
3.96(bs，2H)，7.07(d，J＝9.15Hz，1H)，7.18(dd，J＝3.0Hz，1H)，7.44(d，J＝3Hz，1H)，
7.48(m，5H).
NaBH4(1.89g，50mmol)。在搅拌其30min之后，将其经过硅藻土过滤，将滤液在真空下蒸发。
快速柱色谱给出87％产率的(4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮
1
(2.7g，)。H NMR(500MHz，CDCl3)：δ3.0(bs，2H)，3.15(bs，2H)，3.59(bs，2H)，3.84(s，5H)，
3.98(bs，2H)，6.34(dd，J＝2.8Hz，1H)，6.43(d，J＝2.7Hz，1H)，6.75(d，J＝8.6Hz，1H)，
13
7.45(m，5H). C NMR(500MHz，CDCI3)：δ42.4，48.0，56.3，51.2，51.5，56.1，105.9，107.1，
111.3，127.3，128.7，129.9，135.9，136.9，142.6，146.0，170.5.
(2.0g)，产率80％。H NMR(500MHz，CDCl3)：δ3.0(bs，2H)，3.15(bs，2H)，3.59(bs，2H)，
3.89(s，3H)，3.95(bs，2H)，6.18(s，1H)，6.46(dd，J＝2.5，3Hz 1H)，6.85(d，J＝9Hz，1H)，
7.01(m，2H)，7.19(d，J＝7.5Hz，2H)，7.34(m，2H)，7.49(m，5H).HRMS(ESI)C24H26N3O2的计算值：388.2020，实测值：388.2012。
7.05(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(m，5H)，7.63(dd，J＝2.5Hz，IH)，8.01(d，J＝2.45Hz，1H).13C NMR(500MHz，CDCI3)：δ71.6，112.4，116.9，127.1，128.5，128.6，128.9，135.2，136.9，
140.7，151.2.
8.8mmol)，在加入结束之后使反应达到室温并且搅拌3h。在反应完成(通过TLC)之后，将溶剂蒸发，通过快速柱色谱纯化残留物，以获得(4-(4-苄氧基)-3-硝基苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(3.0g)，产率92％。其不经进一步纯化地用于下一步骤。
基-4-(苄氧基)苯基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(2.7g)，产率80％。H NMR(500MHz，
CDCl3)：δ3.01(bs，2H)，3.16(bs，2H)，3.59(bs，2H)，3.87(s，2H)，3.95(bs，2H)，5.06(s，
2H)，6.32(dd，J＝2.8Hz，1H)，6.44(d，J＝2.8Hz，1H)，6.82(d，J＝8.6Hz，1H)，7.45(m，
13
10H). C NMR(500MHz，CDCI3)：42.4，47.9，50.9，51.3，71.1，105.7，107.0，113.3，127.2，
127.7，128.1，128.7，129.9，135.8，137.4(x2)，141.6，146.3，170.5.
7.74mmol)和Cu(OAc)2(0.7g，3.87mmol)。将混合物搅拌12h。然后将其经过硅藻土过滤，在真空下蒸发。快速柱色谱给出(4-(4-(苄氧基)-3-(苯基氨基)苯基)哌嗪-1-基)
1
(苯基)甲酮(0.87g)，产率82％。H NMR(500MHz，DMSO)：δ3.01(bs，2H)，3.16(bs，2H)，
3.59(bs，2H)，3.95(bs，2H)，5.10(s，2H)，6.20(s，1H)，6.42(dd，J＝2.5，3Hz 1H)，6.91(d，J＝8.5Hz，1H)，7.01(m，2H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H)，7.32(m，2H)，7.37(m，10H).HRMS(ESI)C30H30N3O2的计算值：464.2333，实测值：464.2338。
450nm，λem＝480nm)，在第一次后以高强度摇动15秒并且允许在每次读数之前沉降10秒。活性化合物减少了在对照中发生的荧光随时间的增加。通过以几种浓度重复该程序，测量了平均抑制性浓度(IC50)，如在以下的表中给出的。列“A-syn”代表相似的测量α突触核蛋白聚集的抑制的程序。列“比率”是对实施例7的化合物的效价的可再现的评价，其中1＝该化合物的效价：
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 朊病毒蛋白相关疾病的治疗 | 2020-05-16 | 524 |
| 红花在制备抗朊病毒药物中的应用 | 2020-05-16 | 178 |
| 利用朊病毒特异性肽试剂的ELISA试验 | 2020-05-16 | 868 |
| 一种朊病毒的消毒方法 | 2020-05-12 | 973 |
| 用于朊病毒灭活的方法和系统 | 2020-05-18 | 611 |
| 朊病毒的色谱分离方法 | 2020-05-12 | 201 |
| 提取朊病毒蛋白的方法和试剂盒 | 2020-05-19 | 41 |
| 糖蛋白中去除/灭活朊病毒的方法 | 2020-05-14 | 328 |
| 朊病毒蛋白的去除 | 2020-05-13 | 374 |
| 朊病毒的消毒 | 2020-05-11 | 862 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
