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一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用

阅读:877发布:2020-05-12

专利汇可以提供一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种组合物在制备 治疗 糖尿病药物中的应用,其包含 治疗有效量 的减肥药,和治疗有效量的抗糖尿病药,二者的 质量 比为1:1~1:3。所述药物组合物能有效治疗糖尿病。,下面是一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用专利的具体信息内容。

1.一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用,其特征在于,所述组合物其包含治疗有效量的减肥药,和治疗有效量的抗糖尿病药,二者的质量比为1:1~1:3;
所述减肥药为左旋肉,所述抗糖尿病药为具有以下化学结构的化合物:

说明书全文

一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种药物,具体涉及一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

[0002] 糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、电解质等一系列代谢紊乱综合征,临床上以高血糖为主要特点,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少”症状,糖尿病(血糖)一旦控制不好会引发并发症,导致肾、眼、足等部位的衰竭病变,且无法治愈。
[0003] 糖尿病可以引起多种并发症。如果糖尿病没有得到足够的控制,可以引起一些急性并发症,如低血糖症、症酸中毒、非酮高渗性昏迷。严重的长期并发症包括:心血管疾病、慢性肾衰竭(又称糖尿病肾病,是发展中国家成年人中血液透析的主要原因)、视网膜病变(又称糖尿病眼病,可致盲,是发展中国家非老龄成年人致盲的主要疾病)、神经病变及微血管病变。其中,微血管病变可能导致勃起功能障碍(阳痿)以及伤口难以愈合。而足部难以愈合的伤口则可能导致坏疽(俗称“糖尿病足”),进而导致患者截肢。如果糖尿病得到了足够的控制,并且对血压充分控制并结合良好的生活习惯(如不吸烟,保持健康的体重等),则可以在有效的降低罹患上述并发症的危险。
[0004] 总的治疗原则是通过改变生活方式,包括饮食控制、体育锻炼、减轻体重,不吸烟及避免二手烟对预防及控制糖尿病也有一定的效果,并配合一定的药物治疗,以达到控制血糖、预防并发症的目的。
[0005] 目前治疗糖尿病的口服降糖药物主要有:
[0006] 1.双胍类药物:主要药理作用是通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。
[0007] 2.磺脲类药物:属于促胰岛素分泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。
[0008] 3.噻唑烷二酮类药物(TZDs):主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
[0009] 4.格列奈类药物:为非磺脲类的胰岛素促泌剂,主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖.
[0010] 5.α-糖苷酶抑制剂:通过抑制水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。
[0011] 6.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂:通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活,增加GLP-1在体内的水平。
[0012] 以及注射胰岛素。根据来源和化学结构的不同,胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。人胰岛素如诺和灵系列,胰岛素类似物如冬胰岛素、门冬胰岛素30、地特胰岛素注射液。按作用时间的特点可分为:速效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素(预混胰岛素类似物),常见速效胰岛素类似物如门冬胰岛素,长效胰岛素类似物如地特胰岛素。临床试验证明,胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素。。
[0013] CN102202662A提供了用于治疗糖尿病或其它类似疾病的降血糖剂,其没有副作用。此外,本发明提供了包含抗糖尿病药和2-甲基-2-[(4-{(1E)-3-[2-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-1-基]丙-1-烯-1-基}苄基)基]丙酸或其药学上可接受的盐的联合的降血糖剂。
[0014] CN1308544A提供了用以对需要治疗糖尿病的个体进行治疗的方法和组合物。该方法包括给患者施用一种可以提供一种胃泌激素/缩胆囊素受体配体(如胃泌激素),以及/或者一种表皮生长因子(EGF)受体配体(如EGF-α)的组合物,其剂量足以有效地促进胰岛前体细胞分化为成熟的胰岛素分泌细胞。该组合物可以全身性施用,或者也可以通过被通过转基因技术补充有胃泌激素/缩胆囊素受体配体基因(如前胃泌激素原肽前体基因)以及/或者EGF受体配体基因(如TGF-α基因)的细胞进行原位表达。该方法还包括给患者移植经过培养的胰岛,在上述的胰岛中,成熟的胰岛素分泌β细胞通过暴露于胃泌激素/缩胆囊素受体配体以及EGF受体配体而得以增殖。
[0015] 但现有技术中,对糖尿病的治疗药剂,往往价格高昂,效率也往往不尽如人意。

发明内容

[0016] 本发明的目的在于提供治疗糖尿病的药物。
[0017] 本发明的目的之一在于提供一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用,所述组合物包含治疗有效量的减肥药,和治疗有效量的抗糖尿病药,二者的质量比为1:1~1:3;
[0018] 所述减肥药为左旋肉,所述抗糖尿病药为具有以下化学结构的化合物:
[0019]
[0020] 本发明所述的药物,优选还含有其他治疗有效量的治疗糖尿病的药物,比如二甲双胍、醋磺己脲、氯磺丙脲、特泌胰、优降糖、格列吡嗪、格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列戊脲、格列索脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、淀粉酶抑肽、萃他丁、阿卡波糖、脂解素、卡格列波糖、乙格列酯、米格列醇、伏格列波糖、普拉米星-Q、沙泊他汀、巴格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、伊沙列酮、吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮、毒晰外泌肽-3、毒晰外泌肽-4、曲度奎明、白黎芦醇、西替欧提取物、西他列汀、维格列汀、阿格列汀及沙格列汀。
[0021] 表述“治疗有效量”表示本发明化合物或其药学上可接受的盐的这样的量,其(i)治疗或预防特定疾病、病况或病症,(ii)减轻、改善或消除特定疾病、病况或病症的一或多种症状,或(iii)预防或延迟本文所述的特定疾病、病况或病症的一或多种症状的发作。
[0022] 左旋肉碱(L-carnitine),又称L-肉碱或音译卡尼丁,是一种促使脂肪转化为能量的类基酸。左旋肉碱是脂肪代谢过程中的一种关键的物质,能够促进脂肪酸进入线粒体氧化分解。左旋肉碱是一种白色晶状体或白色透明细粉。左旋肉碱极易吸潮,稳定性较好的可在pH3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高温及具有较好的溶水性和吸水性。
[0023] 目前左旋肉碱已应用于医药、保健和食品等领域,并已被瑞士、法国、美国和世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂。我国食品添加剂卫生标准GB2760-1996规定了左旋肉碱酒石酸盐为食品营养强化剂,可应用于咀嚼片、饮液、胶囊、乳粉及乳饮料等。
[0024] 本发明所述的抗糖尿病药物,其制备方法如下:
[0025] 可利用常规的醛醇缩合反应条件,使琥珀酸二乙酯与5-甲基-2-糠醛缩合形成中间体。例如,可利用强碱及热(如含乙醇钠的回流乙醇溶液)处理该两种原材料,然后进行酸化。可通过在室温下以乙酸酐及乙酸钠处理中间体,然后加热至回流来形成中间体中的苯并吠喃环。然后去除乙酸酯基以提供羟基中间体,接着经由游离羟基添加所需的吡嗪基酰胺或嘧啶基酰胺,以形成中间体。接着可通过本领域的技术人员已知的标准酰胺化反应条件,使中间体与所需的胺反应形成本发明的化合物。
[0026] 本发明对现有技术的贡献,就在于所述特定两种药物的联合使用。实验证明,所述两种药物的联合使用,可以有效治疗糖尿病,且在治疗糖尿病的同时,治疗伴生的高血压、肥胖等症状。

具体实施方式

[0027] 为便于理解本发明,本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了,所述实施例仅仅用于帮助理解本发明,不应视为对本发明的具体限制。
[0028] 实施例1
[0029] 一种组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用,所述组合物包含治疗有效量的减肥药,和治疗有效量的抗糖尿病药,二者的质量比为1:3;
[0030] 所述减肥药为左旋肉碱,所述抗糖尿病药为具有以下化学结构的化合物:
[0031]
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