调节毛发生长的方法和组合物
专利汇可以提供调节毛发生长的方法和组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且在此说明了涉及促进毛发生长的方法和组合物。，下面是调节毛发生长的方法和组合物专利的具体信息内容。
1.一种诱导受试者毛发生生长的方法，该方法包括：(a)识别一位需要毛发生长的受试者；并且(b)向该受试者给予在此说明的一种LMWH一段时间以及一个量值，使得足以诱导毛发生长。
2.如权利要求1所述的方法，其中该毛发选自下组，其构成为：头皮毛发、面部毛发、身体毛发、睫毛以及眉毛。
3.如以上任何一项权利要求所述的方法，进一步包括在以下条件中的一个或全部两个中来评价毛发生长的步骤，在给药步骤之前以及在给药步骤之后。
4.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该患者患有脱发。
5.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该受试者患有一种病况，该病况选自下组，其构成为：雄激素源性脱发、斑秃、全秃、普秃、休止期脱发、生长期脱发、创伤性脱发、来自美发途径的机械“牵引型脱发”、化学诱导性脱发、热诱导性脱发、放射诱导性脱发、化学治疗诱导性脱发、瘢痕性脱发、自身免疫疾病诱导的脱发(例如，来自盘状红斑狼疮或慢性皮肤型红斑狼疮)、疾病相关性脱发(例如，来自甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退、铁缺乏)、药物诱导性脱发(例如，由以下药物诱导的脱发：抗生素和抗真菌药物、抗抑郁药、抗惊厥药、抗凝血药比如肝素以及一些LMWH、NSAID类药物比如阿司匹林(asprin)、抗高血压药、激素替代疗法)以及梅毒性脱发。
6.如权利要求1至3中任何一项所述的方法，其中该受试者不患有脱发。
7.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH与一种第二药剂联合给药以便促进毛发生长。
8.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH与非那雄胺(保法止 )或米诺地尔(落健 )联合给药。
9.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH与选自下组的一种或多种药剂联合给药，该组的构成为：促进毛发生长的药剂、维生素类、羟基酸类、化学性或物理性防晒霜、抗氧化剂、维甲酸类、孕酮类、毛发染黑剂或着色剂、毛发润湿剂、以及肽类。
10.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH是局部给药的。
11.如权利要求10所述的方法，其中该LMWH被配制成一种涂剂、霜剂、精华素、喷雾、摩丝、气雾剂、乳液、粉饼、油膏、凝胶、遮瑕膏、贴剂、眉笔、化妆棉、面膜、唇膏、泡沫、化妆水、或精华露。
12.如权利要求10或11所述的方法，其中该局部配制品进一步包括选自下组的一种药剂，该组的构成为：一种泡沫表面活性剂、一种润湿剂、一种去屑剂、一种促进毛发生长的第二药剂、一种维生素、一种羟基酸、一种化学性或物理性防晒霜、一种抗氧化剂、一种维甲酸、一种孕酮、一种毛发染黑剂或着色剂、一种毛发润湿剂、以及一种肽。
13.如权利要求1至9中任何一项所述的方法，其中该LMWH经口服给药。
14.如权利要求13所述的方法，其中该LMWH被配制为一种片剂、胶囊、水性溶液、明胶固体或半固体、或悬浮液。
15.如权利要求1至9中任何一项所述的方法，其中该LMWH通过注射给药。
16.如权利要求14所述的方法，其中该LMWH被配制为用于皮下或静脉内注射。
17.如以上任何一项权利要求所述的方法，其中该LMWH具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项：
(a)抗Xa活性以及抗IIa活性，各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小；
(b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于50％、40％、30％、20％的乙二醇裂解的糖醛酸残基)；
(c)重均分子量在3,500Da与8,000Da之间，例如4,000Da与8,000Da之间；
并且任选地具有以下(d)至(m)特征中的一项或多项：
(d)大于40％U2SHNS，6S二糖残基；
(e)脱硫度小于40％；
(f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基；
(g)一条或多条多糖链，这些链在还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基；
(h)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基(UG)；
(i)10％至50％(例如，10％-40％、10％-30％、15％-30％或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＜3000Da的分子量；
(j)40％-65％(例如，40％-60％、45％-65％、50％-65％/或55％-65％)的寡糖，这些寡糖具有在3000Da至8000Da之间的分子量；
(k)5％-30％(例如，10％-30％、15％-30％、10％-25％/或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＞8000Da的分子量；
(1)多分散性为约1.2至1.7(例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)；
(m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式I：[Uw-Hx，y，z]m～[UG-Hx，y，z]n其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m和n是整数，这样使得m＝4-16，并且n＝
1-4；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中符号～表示m和n标记的单元是沿着该多糖链分布的，并
且并非必须按照顺序，其中w、x、y、以及z在每个m标记的单元上各自是相同或不同的，并且其中x、y、以及z在每个n标记的单元上各自是相同的或不同的；
(n)基本上由多糖构成，这些多糖包括式II：[Uw-Hx，y，z]m-[UG-Hx，y，z]n-[Uw-Hx，y，z]o-[UG-Hx，y，z]p-[Uw-Hx，y，z]q其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m至r是整数，这样使得：m＝010；n＝03；o＝010；p＝03；q＝010；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中w、x、y、以及z在每个m、n、o、p、或q标记的单元上各自
是相同的或不同的。
18.一种包括LMWH的局部配制品，其中该LMWH具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项：
(a)抗-Xa活性和抗-IIa活性，各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小；
(b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于50％、40％、30％、20％的乙二醇裂解的糖醛酸残基)；
(c)重均分子量在3,500Da与8,000Da之间，例如4,000Da与8,000Da之间；
并且任选地具有以下(d)至(m)特征中的一项或多项：
(d)大于40％U2SHNS，6S二糖残基；
(e)脱硫度小于40％；
(f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基；
(g)一条或多条多糖链，这些链在该还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基；
(h)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基(UG)；
(i)10％-50％(例如，10％-40％、10％-30％、15％-30％或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＜3000Da的分子量；
(j)40％-65％(例如，40％-60％、45％-65％、50％-65％或55％-65％)的寡糖，这些寡糖具有在3000Da至8000Da之间的分子量；
(k)5％-30％(例如，10％-30％、15％-30％、10％-25％或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＞8000Da的分子量；
(1)多分散性为约1.2至1.7(例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)；
(m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式I：[Uw-Hx，y，z]m～[UG-Hx，y，z]n其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m和n是整数，这样使得m＝4-16，并且n＝
1-4；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中符号～表示m和n标记的单元是沿着该多糖链分布的，并
且并非必须按照顺序，其中w、x、y、以及z在每个m标记的单元上各自是相同或不同的，并且其中x、y、以及z在每个n标记的单元上各自是相同的或不同的；
(n)基本上由多糖构成，这些多糖包括式II：[Uw-Hx，y，z]m-[UG-Hx，y，z]n-[Uw-Hx，y，z]o-[UG-Hx，y，z]p-[Uw-Hx，y，z]q其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m至r是整数，这样使得：m＝0-10；n＝0-3；o＝0-10；p＝0-3；q＝0-10；w＝-2OS或-2OH；
x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中w、x、y、以及z在每个m、n、o、p或q标记的单元上各自
是相同的或不同的。
19.如权利要求18所述的局部配制品，进一步包括选自下组的一种药剂，该组的构成为：一种促进毛发生长的第二药剂、一种泡沫表面活性剂、一种润湿剂、一种去屑剂、一种维生素、一种羟基酸、一种化学性或物理性防晒霜、一种抗氧化剂、一种维甲酸、一种孕酮、一种毛发染黑剂或着色剂、一种毛发润湿剂、一种香料、一种蜡、一种油、一种抗氧化剂、以及一种肽。
20.如权利要求18或19所述的局部配制品，其中该配制品是一种香波、一种霜剂、一种精华素、一种泡沫、一种凝胶、一种精华素、一种喷雾、一种摩丝、一种气雾剂、一种乳液、一种粉饼、一种油膏、一种遮瑕膏、一种贴剂、一种眉笔、一种化妆棉、一种面膜、一种唇膏、一种化妆水、或一种精华露。
21.一种药物、兽医或美容制剂，该制剂经包装并识别用于有诱导受试者毛发生长的方法，其中该制剂包括一种LMWH，它具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项：
(a)抗-Xa活性和抗-IIa活性，各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小；
(b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于50％、40％、30％、20％的乙二醇分裂的糖醛酸残基)；
(c)重均分子量在3,500Da与8,000Da之间，例如4,000Da与8,000Da之间；
并且任选地具有以下(d)至(m)特征中的一项或多项：
(d)大于40％U2SHNS，6S二糖残基；
(e)脱硫度小于40％；
(f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基；
(g)一条或多条多糖链，这些链在还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基；
(h)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基(UG)；
(i)10％-50％(例如，10％-40％、10％-30％、15％-30％或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＜3000Da的分子量；
(j)40％-65％(例如，40％-60％、45％-65％、50％-65％或55％-65％)的寡糖，这些寡糖的分子量在3000Da至8000Da之间；
(k)5％-30％(例如，10％-30％、15％-30％、10％-25％或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＞8000Da的分子量；
(1)多分散性为约1.2至1.7(例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)；
(m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式I：[Uw-Hx，y，z]m～[UG-Hx，y，z]n其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m和n是整数，这样使得m＝4-16，并且n＝
1-4；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中符号～表示m和n标记的单元是沿着该多糖链分布的，并
且并非必须按照顺序，其中w、x、y、以及z在每个m标记的单元上各自是相同或不同的，并且其中x、y、以及z在每个n标记的单元上各自是相同的或不同的；
(n)基本上由多糖构成，这些多糖包括式II：[Uw-Hx，y，z]m-[UG-Hx，y，z]n-[Uw-Hx，y，z]o-[UG-Hx，y，z]p-[Uw-Hx，y，z]q其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m至r是整数，这样使得：m＝0-10；n＝0-3；o＝0-10；p＝0-3；q＝0-10；w＝-2OS或-2OH；
x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中w、x、y、以及z在每个m、n、o、p、或q标记的单元上各自
是相同的或不同的。
调节毛发生长的方法和组合物
发明背景
发明概述
且并非必须按照顺序，其中w、x、y、以及z在每个m标记的单元上各自是相同或不同的，并且其中x、y、以及z在每个n标记的单元上各自是相同的或不同的；
(n)基本上由多糖构成，这些多糖包括式II：[Uw-Hx，y，z]m-[UG-Hx，y，z]n-[Uw-Hx，y，z]o-[UG-Hx，y，z]p-[Uw-Hx，y，z]q其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m至r是整数，这样使得：m＝0-10；n＝0-3；o＝0-10；p＝0-3；q＝0-10；w＝-2OS或-2OH；
x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；
并且 其中w、x、y、以及z在每个m、n、o、p、或q标记的单元上各
自是相同的或不同的。
4-16或4-17。
30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或基本上所有的非还原端具有该结构。
5-脱水甘露醇残基。
IIa
PS·ATIII→[PS·ATIII·IIa]+IIa(过量)
IIa(过量)+底物→肽+pNA(通过分光光度计测量)
FXa
PS·ATIII→[PS·ATIII·FXa]+FXa(过量)
FXa(过量)+底物→肽+pNA(通过分光光度计测量)
活性。可以使用针对低分子量肝素的NIBSC国际标准来校正分析仪的应答。
5800Da的重均分子量，表明在该多糖制剂中显著数目的链是具有足够的链长度的。如在此所使用的，“重均分子量”是指糖醛酸/己糖胺二糖重复体的链的以道尔顿计的重量平均值。
非糖醛酸和/或非己糖胺结构单元的存在不包括在测定该重均分子量之中。因此，在该制剂中的一条链或多条链中非糖醛酸以及非己糖胺结构单元的分子量不应该包括在测定该重均分子量之中。从以下等式来计算重均分子量(Mw)：Mw＝∑(cimi)/∑ci。变量ci是在片层i中聚合物的浓度，而mi是在片层i中聚合物的分子量。对一个色谱峰求和，该总和包含多个片层的数据。一个片层的数据可以在色谱峰对比时间的图上被绘成一条垂直线。因此，该洗脱峰可以被分成多个片层。重均分子量计算是依赖于所有片层的浓度和分子量的总和的平均值。例如使用Wyatt Astra软件或任何合适的软件可以测量重均分子量。通过具有两个串联柱子(例如，一个TSK G3000SWXL以及一个G2000SWXL)的高效液相色谱法，与串联着的一个多角度光散射(MALS)检测器以及一个折射率检测器相偶联来测定在此说明的重均分子量。所使用的洗脱液是0.2M硫酸钠，pH 5.0，并且流速是0.5mL/min。
80％、85％、90％、或95％的链具有一个经修饰的还原端结构，这样使得该还原端包括一个
2，5-脱水甘露糖残基或已被还原生成醇的一个2，5-脱水甘露糖。
Mn＝∑ci/(∑ci/mi)。变量ci是在片层i中多糖的浓度，而Mi是在片层i中多糖的分子量。对一个色谱峰求和，该总和包含多个片层的数据。一个片层的数据可以在色谱峰对比时间的图上被绘成一条垂直线。因此，该洗脱峰可以被分成多个片层。数均分子量是依赖于在每个片层数据的分子量和浓度的一种计算。以上说明了测定重均分子量的方法，并且还将这些方法用于测定多分散性。
制作在此说明的LMWH的方法
配制与给药
7、10、15、21、30、45、60、90天或更长；或者例如每隔一天至少4、7、10、15、21、30、45、60、90天或更长。在此说明的LMWH组合物可诱导希望或需要毛发生长的身体区域的毛发生长。
Non-human primatestudy(用于深部静脉血栓形成的新开发的口服肝素衍生物：非人类灵长目动物研究)(2007)J Controlled Release(控释杂志)123：155-163)描述了一种处于固体剂型的活性口服活性肝素Db-LHD。US 2010-0081708说明了可供口服的多种LMWH。因此，在此说明的LMWH可以使用常规方法提供为一种口服配制品。
Song(宋)和Kim(金姆)(Topical delivery of low-molecular-weightheparin with surface-charged flexible liposomes(低分子量肝素与表面带电荷的柔性脂质体的局部递送)(2006)Biomaterials(生物材料)27：271-280)说明LMWH的局部制剂。因此，在此说明的一种LMWH可以使用常规方法提供为一种局部配制品，即可以根据常规药学或美容学操作，采用常规用于局部施用的药学或美容学赋形剂进行配制的一种制剂。在任何具体组合物的配制过程中所采用的运载体的特性将取决于旨在用于对该组合物进行给药的方法。
聚乙二醇类；烃油类例如矿物油、石油、异二十烷以及聚异丁烯；多元醇例如丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇以及乙二醇；蜡类例如蜂蜡和植物蜡类；或以上各项的任意组合或混合物。
能与在此说明的一种LMWH制剂分开提供，或可能存在于同一制剂中，例如以按重量计从约
0.001％至约10％的一个量值，特别是以按重量计从约0.01％至约5％的一个量值。
实例
实例1：LMWH的配制
Mw：5000至7800道尔顿
Mw分布：(i)＜3000道尔顿：15％-25％
(ii)3000至8000道尔顿55％-65％
(iii)＞8000道尔顿15％-25％
抗Xa活性1IU/mg至20IU/mg
抗IIa活性1IU/mg至20IU/mg
实例2：MONC402对毛发生长的作用
实例3：MONC402与化学治疗联合对毛发生长的作用
姆407)；QS(至100g)纯净水。
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