磺酰胺化合物及其用途
阅读：139发布：2023-01-30
专利汇可以提供磺酰胺化合物及其用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供一种下述通式(1)所示的磺酰胺化合物，其对以骨质疏松症为首的骨 疾病 的 预防 和/或 治疗 极其有效，可用作CaSR拮抗剂的有效成分。该化合物具有优异的PTH分泌促进作用。并且，该化合物作为用于预防和/或治疗骨质疏松症、骨折或甲状旁腺功能减退症等骨疾病的药物的有效成分是有用的。，下面是磺酰胺化合物及其用途专利的具体信息内容。
1.下述通式(1)表示的化合物或其盐：
式(1)中，A表示具有或不具有取代基的苯基、萘-2-基、2,3-二氢-1H-茚-2-基、
2,3-二氢-1H-茚-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-氟噻吩-2-基、1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基、2,3-二氢异吲哚-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、
3-氟吡啶-4-基，A具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基；
1 1a 1b
R 表示下述通式(R )和(R )：
1a 1b 1 1a 1b 1c
通式(R )和(R )中，Ar 表示下述通式(Ar )、(Ar )或(Ar )：
1a 1b 1c 5 6
通式(Ar )、(Ar )和(Ar )中，R 和R 各自独立地表示氢原子、卤原子、具有或不具有取代基的碳原子数为1到6中的任意数的烷基、具有或不具有取代基的碳原子数为1到
6中的任意数的烷氧基、或氰基；
2 2a 2b 2c
Ar 表示下述通式(Ar )、(Ar )或(Ar )：
通式(Ar2a)、(Ar2b)和(Ar2c)中，R7和R8各自独立地表示氢原子、羟基、卤原子、具有或不具有取代基的碳原子数为1到6中的任意数的烷基、具有或不具有取代基的碳原子数为1到6中的任意数的烷氧基、具有或不具有取代基的氨基、硝基、碳原子数为2到6中的任意数的酰基，或者，R7和R8形成一个基团表示-COOCH2-或-CH2CH2O-；R9表示氢原子或-J-COOR10；J表示共价键、碳原子数为1到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚烷基、碳原子数为2到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚链烯基、或碳原子数为2到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基、亚炔基中的化学上允许的任意的一个碳原子可以被取代为氧原子、硫原子、NR11、CONR11或NR11CO；R11表示氢原子、碳原子数为1到6中的任意数的烷基；R10表示氢原子或碳原子数为1到6中的任意数的烷基；
p表示0或1；
R1以通式(R1a)表示时，排除Ar1表示通式(Ar1b)、Ar2表示通式(Ar2b)；Ar1表示通式
1c 2 2b 1 1b 2 2c 1 1c
(Ar )、Ar 表示通式(Ar )；Ar 表示通式(Ar )、Ar 表示通式(Ar )；Ar 表示通式(Ar )、
2 2c
Ar 表示通式(Ar )的情况，
所述具有或不具有取代基的碳原子数为1到6中的任意数的烷基具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷氧基、羧基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基，所述具有或不具有取代基的碳原子数为1到6中的任意数的烷氧基具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷氧基、羧基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基，所述具有或不具有取代基的氨基具有取代基的情况下，该取代基为氢原子、烷基、链烯基、炔基、酰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基，
所述具有或不具有取代基的亚烷基具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷氧基、羧基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基或2-羟基乙基，
所述具有或不具有取代基的亚链烯基具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷氧基、羧基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基或
2-羟基乙基，
所述具有或不具有取代基的亚炔基具有取代基的情况下，该取代基为烷基，
2
R 表示氢原子或碳原子数为1到6中的任意数的烷基；
3 4 3 4
R 和R 各自独立地表示碳原子数为1到6中的任意数的烷基，或者R 和R 形成一个基团表示碳原子数为2到6中的任意数的亚烷基；
5 11
其中，上述基团A和R ～R 具有取代基时，其取代基的定义如下：
当上述取代基为烷基时，所述烷基为碳原子数为1到6中的任意数的烷基；
当上述取代基为烷氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰基和烷基磺酰基氨基时，所述烷基部分为碳原子数为1到6中的任意数的烷基；
当上述取代基为链烯基时，所述链烯基为含有1个或2个以上双键、且碳原子数为2到
5中的任意数的链烯基；
当上述取代基为炔基时，所述炔基为含有1个或2个以上三键、且碳原子数为2到5中的任意数的炔基；
当上述取代基为酰基时，所述酰基为碳原子数为2到6中的任意数的酰基；
当上述取代基为芳基磺酰基时，所述芳基磺酰基与其取代的氨基一起是苯磺酰基氨基或对甲苯磺酰基氨基；
*表示不对称碳原子；
m表示1～3的整数。
2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，A为具有或不具有取代基的苯基、具有或
2 3 4
不具有取代基的噻吩-2-基或噻吩-3-基、萘-2-基、或2,3-二氢茚-2-基，R、R 和R 为甲基，m=1，A具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基。
3.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，A为具有或不具有取代基的苯基、具有或不具有取代基的噻吩-2-基或噻吩-3-基、或具有或不具有取代基的吡啶-2-基、吡
2 3 4
啶-3-基或吡啶-4-基，R、R 和R 为甲基，m=3，A具有取代基的情况下，该取代基为羟基、卤原子、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基。
7 8
4.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其盐，其中，R 和R 各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。
9 10
5.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其盐，其中，R 为CH2CH2COOR 、
10 10
CH2CH2CH2COOR 或CH=CHCOOR 。
1 1a 1 1a
6.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其盐，其中，R 为(R )，p=0，Ar 为(Ar )
1b 5 6
或(Ar )，R 为氢原子或氯原子，R 为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
1 1b 2 2a
7.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其盐，其中，R 为(R )，p=0，Ar 为(Ar )
2b 7 8
或(Ar )，R 为氢原子、氯原子或氟原子，R 为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
8.一种化合物或其盐，其以下述(A)式或(B)式表示，
9.一种药物，其含有权利要求1～8任一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
10.如权利要求9所述的药物，其中，所述药物为PTH分泌促进剂。
11.如权利要求9所述的药物，其中，所述药物用于骨疾病的预防和/或治疗。
12.如权利要求11所述的药物，其中，所述骨疾病为原发性骨质疏松症和/或继发性骨质疏松症。
13.如权利要求11所述的药物，其中，所述骨疾病为骨折和/或再骨折。
14.如权利要求11所述的药物，其中，所述骨疾病为骨软化症、纤维性骨炎、无动力型骨病、透析性骨病、甲状旁腺功能减退症、由肿瘤引起的骨量减少症、由施用药剂所引起的骨量减少症、由炎症引起的骨量减少症以及关节炎、牙周病、癌骨转移、高钙血症、佩吉特骨病、强直性脊椎炎、成骨不全症、骨缺损、慢性风湿性关节炎、变形性关节病或者关节组织破坏，所述骨缺损包括牙槽骨缺损、下颌骨缺损、幼儿期突发性骨缺损。
15.如权利要求9所述的药物，其中，所述药物用于促进外科医疗行为时的骨再生。
16.如权利要求15所述的药物，其中，所述外科医疗行为是骨修复术和/或骨重建术。
17.如权利要求15所述的药物，其中，所述外科医疗行为是关节置换术、脊柱管修复术、脊柱管扩大术、骨切除术、骨延长术、牙科重建术、颅骨缺损修补术、颅骨成形术、利用骨性支持进行的髂骨间隔物固定术、异种间骨移植术、同种间骨移植术、自体骨移植术、骨移植替代疗法、原发性恶性肿瘤或骨转移灶的外科摘除后的骨修复术或骨重建术，所述脊柱管修复术包括脊椎融合术、脊柱管固定术、后路腰椎椎间融合术(PLIF)、后外侧腰椎融合术(PLF)、经椎间孔腰椎椎体间融合术(TLIF)。
18.如权利要求10所述的药物，其中，所述药物用于预防和/或治疗通过增加血中PTH浓度而能得到改善的疾病。
19.如权利要求18所述的药物，其中，所述通过增加血中PTH浓度而能得到改善的疾病是特发性甲状旁腺功能减退症、变形性脊椎症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疥癣、脱发症。
20.一种钙敏感受体拮抗剂，其含有权利要求1～8任一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
磺酰胺化合物及其用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种新颖的磺酰胺化合物。更详细地说，涉及作为药物有效成分有用的磺酰胺化合物的用途。
背景技术
[0002] 骨质疏松症的定义是“以骨强度的降低为特征，骨折的风险增大的疾病”。骨折好发于四肢骨的骨干端部和脊椎，特别是大腿骨颈部骨折、脊椎椎体压迫骨折、桡骨远端骨折以及臂骨近端骨折为骨质疏松症中的4大骨折的好发部位。对于伴随骨质疏松症的骨折来说，由于其骨脆弱性而在进行一般性的治疗时难以重整，存在即使实施骨接合术也难以获
得充分的固定性的问题。并且，伴随骨折，容易出现全身的废止使用，易于引起肌力降低、关节挛缩、褥疮、痴呆、尿道感染症、心肺功能下降等多种严重的并发症。此外，还容易陷入由于同时出现废用性骨萎缩而进一步加重骨质疏松症的恶循环。
得充分的固定性的问题。并且，伴随骨折，容易出现全身的废止使用，易于引起肌力降低、关节挛缩、褥疮、痴呆、尿道感染症、心肺功能下降等多种严重的并发症。此外，还容易陷入由于同时出现废用性骨萎缩而进一步加重骨质疏松症的恶循环。
[0003] 这种伴随骨质疏松症的骨折使患者的生活质量(QOL)降低，对生命预后也产生较大影响，同时，看护负担、医疗费用的增大等成为极其深刻的社会问题。因此，对骨质疏松症的治疗的目标在于通过快速促进骨形成来增加骨量、预防骨折。
[0004] 迄今为止作为骨质疏松症的预防剂和/或治疗剂，临床上使用雌激素制剂、雷洛昔芬等选择性雌激素受体调节药(SERM)、依降钙素等降钙素制剂、阿仑膦酸盐等双膦酸盐
制剂等。这些制剂的大多数抑制骨重塑中的骨吸收，使骨密度增加，近年来，积极促进骨形成而使丧失的骨结构修复的甲状旁腺激素(PTH)制剂的优异药效受到关注。
制剂等。这些制剂的大多数抑制骨重塑中的骨吸收，使骨密度增加，近年来，积极促进骨形成而使丧失的骨结构修复的甲状旁腺激素(PTH)制剂的优异药效受到关注。
[0005] 即，以现有的具有椎体骨折的闭经后骨质疏松症患者为对象，连日皮下给药PTH(20μg)平均19个月，其结果，确认到腰椎骨密度增加9.7％(安慰剂给药组为1.1％)、
大腿骨颈部增加2.8％(安慰剂给药组为-0.7％)，另一方面，新的椎体骨折发生频率抑制
了65％，非椎体骨折发生频率也抑制了53％[非专利文献1]。双膦酸盐、雷洛昔芬等骨吸收抑制药通过3-4年的给药认为其椎体骨折抑制效果在50％左右，考虑到这一 点，可以认为
PTH带来的骨折抑制效果极强。实际中，在以闭经后骨质疏松症患者为对象的PTH(20μg连
日皮下注射)和阿仑膦酸盐(ALN；10mg连日口服给药)的比较试验中确认到，给药18个月
后的腰椎骨密度在ALN给药组中增加率为5.5％，与此相对，PTH给药组中增加率为10.3％
[非专利文献2]，证实了PTH具有现有药物所不具有的强力的药效。但是，PTH制剂由于为
肽制剂，所以需要每日皮下注射，作为针对多为高龄者的骨质疏松症患者的给药方法，便利性未必高。因此，进行了各种尝试，如开发给药频率为每周一次的制剂[非专利文献3]、开发经鼻给药制剂[非专利文献4]等，以提高给药的适应性、患者的便利性。钙敏感受体拮
抗剂的探索研究也是其中一种尝试。
大腿骨颈部增加2.8％(安慰剂给药组为-0.7％)，另一方面，新的椎体骨折发生频率抑制
了65％，非椎体骨折发生频率也抑制了53％[非专利文献1]。双膦酸盐、雷洛昔芬等骨吸收抑制药通过3-4年的给药认为其椎体骨折抑制效果在50％左右，考虑到这一 点，可以认为
PTH带来的骨折抑制效果极强。实际中，在以闭经后骨质疏松症患者为对象的PTH(20μg连
日皮下注射)和阿仑膦酸盐(ALN；10mg连日口服给药)的比较试验中确认到，给药18个月
后的腰椎骨密度在ALN给药组中增加率为5.5％，与此相对，PTH给药组中增加率为10.3％
[非专利文献2]，证实了PTH具有现有药物所不具有的强力的药效。但是，PTH制剂由于为
肽制剂，所以需要每日皮下注射，作为针对多为高龄者的骨质疏松症患者的给药方法，便利性未必高。因此，进行了各种尝试，如开发给药频率为每周一次的制剂[非专利文献3]、开发经鼻给药制剂[非专利文献4]等，以提高给药的适应性、患者的便利性。钙敏感受体拮
抗剂的探索研究也是其中一种尝试。
[0006] 钙敏感受体(Calcium-sensing Receptor：CaSR)是一种G蛋白共轭型受体，其作为在甲状旁腺的PTH的分泌调节中所必需的分子在1993年克隆得到。细胞外钙(Ca)导致
的CaSR的活化通过激活Gq蛋白来抑制PTH的分泌[非专利文献5]。所以认为，通过反过
来抑制CaSR功能，能够创制促进PTH分泌的药剂，实际中，由Gowen等人报告了最初的CaSR
拮抗剂[非专利文献6]。Gowen等人将称为NPS2143的CaSR拮抗剂对大鼠单次口服给药，
结果确认到血中PTH浓度持续增加。他们进一步将NPS2143对骨质疏松症模型大鼠(卵巢
摘除大鼠)连日口服给药8周，从而确认到通过骨形态计测学的方法评价的骨形成亢进，但
几乎没有观察到对骨密度的影响。另一方面，在将NPS2143和雌激素合用的情况下，确认到NPS2143单独给药时观察到的骨吸收亢进受到抑制，与雌激素单独给药组相比骨密度增加
作用明显变高。一般认为，PTH间歇给药时使骨密度增加，与此相对，PTH持续给药时使骨
密度降低[非专利文献7]。因此，对于NPS2143单独给药时没有观察到骨密度增加作用这
一点，据考察是由于该化合物带来的血中PTH浓度增加作用持续进行造成的。综上，所谓理想的CaSR拮抗剂优选与NPS2143不同而具有一过性的血中PTH浓度增加作用。并且，理想
的CaSR拮抗剂也必须具有优异的安全性，没有细胞毒性、诱变性、药物相互作用等，但目前尚不存在作为药品得到承认的CaSR拮抗剂。
的CaSR的活化通过激活Gq蛋白来抑制PTH的分泌[非专利文献5]。所以认为，通过反过
来抑制CaSR功能，能够创制促进PTH分泌的药剂，实际中，由Gowen等人报告了最初的CaSR
拮抗剂[非专利文献6]。Gowen等人将称为NPS2143的CaSR拮抗剂对大鼠单次口服给药，
结果确认到血中PTH浓度持续增加。他们进一步将NPS2143对骨质疏松症模型大鼠(卵巢
摘除大鼠)连日口服给药8周，从而确认到通过骨形态计测学的方法评价的骨形成亢进，但
几乎没有观察到对骨密度的影响。另一方面，在将NPS2143和雌激素合用的情况下，确认到NPS2143单独给药时观察到的骨吸收亢进受到抑制，与雌激素单独给药组相比骨密度增加
作用明显变高。一般认为，PTH间歇给药时使骨密度增加，与此相对，PTH持续给药时使骨
密度降低[非专利文献7]。因此，对于NPS2143单独给药时没有观察到骨密度增加作用这
一点，据考察是由于该化合物带来的血中PTH浓度增加作用持续进行造成的。综上，所谓理想的CaSR拮抗剂优选与NPS2143不同而具有一过性的血中PTH浓度增加作用。并且，理想
的CaSR拮抗剂也必须具有优异的安全性，没有细胞毒性、诱变性、药物相互作用等，但目前尚不存在作为药品得到承认的CaSR拮抗剂。
[0007] 作为具有与本发明化合物同样的作用的化合物，已知以下的专利文献所记载的化合物，但均与本发明化合物在结构上的特征不同。
[0008] 非专利文献1：Neer RM.等、N.Engl.J.Med.344.1434-1441.2001.
[0009] 非专利文献2：McClung MR.等、Arch.Intern.Med.165.1762-1768.2005.
[0010] 非专利文献3：Miki T.等、J.Bone Mineral Metab.22.569-576.2004.
[0011] 非专利文献4：Matsumoto T.等、Osteoporosis Int.17.1532-1538.2006.
[0012] 非专利文献5：Brown EM.等、Nature.366.575-580.1993.
[0013] 非专利文献6：Gowen M.等、J.Clin.Invest.105.1595-1604.2000.
[0014] 非专利文献7：Uzawa T.等、Bone 16.477-484.1995.
[0015] 专利文献1：国际公开第WO97/37967号小册子
[0016] 专利文献2：国际公开第WO02/14259号小册子
[0017] 专利文献3：国际公开第WO04/69793号小册子
[0018] 专利文献4：国际公开第WO04/106296号小册子
[0019] 专利文献5：国际公开第WO04/047751号小册子
[0020] 专利文献6：国际公开第WO04/017908号小册子
[0021] 发明内容
[0022] 本发明的课题在于提供一种新颖的化合物，其对以骨质疏松症为首的骨疾病的预防和/或治疗极其有效，可用作CaSR拮抗剂的有效成分。并且，本发明的其他课题是提供
一种含有该化合物作为有效成分的药物。
一种含有该化合物作为有效成分的药物。
[0023] 为了解决上述课题，本发明人对抑制CaSR的功能的物质进行了认真的研究，结果发现，作为新颖的化合物的后述通式(1)所示的磺酰胺化合物具有优异的促进PTH分泌的
作用，并且发现该化合物作为用于预防和/或治疗骨质疏松症、骨折或甲状旁腺功能减退
症等骨疾病的药物的有效成分是有用的。本发明是基于上述认识完成的。
作用，并且发现该化合物作为用于预防和/或治疗骨质疏松症、骨折或甲状旁腺功能减退
症等骨疾病的药物的有效成分是有用的。本发明是基于上述认识完成的。
[0024] 即，本发明涉及以下内容。
[0025] <1>下述通式(1)表示的化合物或其盐：
[0026]
[0027] [式中，A表示具有或不具有取代基的芳基；1 1a 1b
[0028] R 表示下述通式(R )和(R )：
[0029]
[0030] [通式(R1a)和(R1b)中，Ar1表示下述通式(Ar1a)、(Ar1b)或(Ar1c)：
[0031]
[0033] Ar2表示下述通式(Ar2a)、(Ar2b)或(Ar2c)：
[0034]
[0035] [通式(Ar2a)、(Ar2b)和(Ar2c)中，R7和R8各自独立地表示氢原子、羟基、卤原子、具有或不具有取代基的低级烷基、具有或不具有取代基的低级烷氧基、具有或不具有
取代基的氨基、硝基、氰基、SOCH3基、SO2CH3基、低级酰基，或者，R7和R8形成一个基团表示-COOCH2-或-CH2CH2O-；
取代基的氨基、硝基、氰基、SOCH3基、SO2CH3基、低级酰基，或者，R7和R8形成一个基团表示-COOCH2-或-CH2CH2O-；
[0036] R9表示氢原子或-J-COOR10；J表示共价键、碳原子数为1到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚烷基、碳原子数为2到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚链烯
基、或碳原子数为2到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基、亚炔基中的化学上允许的任意的一个碳原子可以被取代为氧原子、硫原子、NR11、CONR11或NR11CO；R11表示氢原子、低级烷基；R10表示氢原子或低级烷基。]
基、或碳原子数为2到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基、亚炔基中的化学上允许的任意的一个碳原子可以被取代为氧原子、硫原子、NR11、CONR11或NR11CO；R11表示氢原子、低级烷基；R10表示氢原子或低级烷基。]
[0037] p表示0或1。]
[0038] R2表示氢原子或低级烷基；
[0039] R3和R4各自独立地表示低级烷基，或者R3和R4形成一个基团表示碳原子数为2到6中的任意数的亚烷基；
[0040] *表示不对称碳原子；
[0041] m表示1～3的任意整数。]
[0043] <3>如<1>所述的化合物或其盐，其中，A为苯基、具有或不具有取代基的苯基、具2 3 4
有或不具有取代基的噻吩基、或具有或不具有取代基的吡啶基，R、R 和R 为甲基，m＝3。 [0044] <4>如<1>～<3>中任一项所述的化合物或其盐，其中，R7和R8各自独立地为氢原
子、氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。
有或不具有取代基的噻吩基、或具有或不具有取代基的吡啶基，R、R 和R 为甲基，m＝3。 [0044] <4>如<1>～<3>中任一项所述的化合物或其盐，其中，R7和R8各自独立地为氢原
子、氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。
[0045] <5>如<1>～<4>中任一项所述的化合物或其盐，其中，R9为CH2CH2COOR10、10 10
CH2CH2CH2COOR 或CH＝CHCOOR 。
CH2CH2CH2COOR 或CH＝CHCOOR 。
[0046] <6>如<1>～<5>中任一项所述的化合物或其盐，其中，R1为(R1a)，p＝0，Ar1为1a 1b 5 6
(Ar )或(Ar )，R 为氢原子或氯原子，R 为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
(Ar )或(Ar )，R 为氢原子或氯原子，R 为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
[0047] <7>如<1>～<5>中任一项所述的化合物或其盐，其中，R1为(R1b)，p＝0，Ar2为2a 2b 7 8
(Ar )或(Ar )，R 为氢原子、氯原子或氟原子，R 为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
(Ar )或(Ar )，R 为氢原子、氯原子或氟原子，R 为氟原子、氯原子、甲基、乙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
[0048] <8>一种化合物或其盐，其以下述(A)式或(B)式表示：
[0049]
[0050] 从其他观点出发，本发明提供<9>一种药物，其含有上述通式(1)表示的化合物或其可药用盐作为有效成分。上述的药物能用作PTH分泌促进剂。本发明的药物可适于
预防和/或治疗骨疾病，例如作为骨质疏松症、骨软化症、纤维性骨炎、无动力型骨病、透析性骨病、甲状旁腺功能减退症、由多发性骨髓瘤等肿瘤引起的骨量减少症、由施用类固
醇等药剂所引起的骨量减少症、由炎症引起的骨量减少症和关节炎、牙周病、癌骨转移、
高钙血症、佩吉特骨病、强直性脊椎炎、成骨不全症、骨缺损(牙槽骨缺损、下颌骨缺损、幼儿期突发性骨缺损等)、骨折、再骨折、慢性风湿性关节炎以及变形性关节病等的预防和/
或治疗剂是有用的，进而对其类似疾病中的关节组织破坏等的预防和/或治疗也是有用
的。
预防和/或治疗骨疾病，例如作为骨质疏松症、骨软化症、纤维性骨炎、无动力型骨病、透析性骨病、甲状旁腺功能减退症、由多发性骨髓瘤等肿瘤引起的骨量减少症、由施用类固
醇等药剂所引起的骨量减少症、由炎症引起的骨量减少症和关节炎、牙周病、癌骨转移、
高钙血症、佩吉特骨病、强直性脊椎炎、成骨不全症、骨缺损(牙槽骨缺损、下颌骨缺损、幼儿期突发性骨缺损等)、骨折、再骨折、慢性风湿性关节炎以及变形性关节病等的预防和/
或治疗剂是有用的，进而对其类似疾病中的关节组织破坏等的预防和/或治疗也是有用
的。
[0051] 并且，本发明的药物在外科医疗行为时可用作骨再生促进剂，例如可适于作为下述例示的医疗行为中的骨再生促进剂：关节置换术、脊柱管修复术(脊椎融合术、脊柱管固定术、后路腰椎椎间融合术(PLIF)、后外侧腰椎融合术(PLF)、经椎间孔腰椎椎体间融合术(TLIF)等)、脊柱管扩大术、骨切除术、骨延长术、牙科重建术、颅骨缺 损修补术、颅骨成形术、利用骨性支持进行的髂骨间隔物固定术、异种间骨移植术、同种间骨移植术、自体骨移植术、或者骨移植替代疗法、以及原发性恶性肿瘤或骨转移灶的外科摘除后的骨修复术和/或骨重建术等。
[0052] 进而，本发明的药物对能通过使血中PTH浓度增加而得到改善的各种疾病是适用的，例如作为特发性甲状旁腺功能减退症、变形性脊椎症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疥癣、脱发症等的预防和/或治疗剂是有用的。
[0053] 从另外的观点出发，本发明提供如下内容。
[0054] <10>如<9>所述的药物，其为PTH分泌促进剂。
[0055] <11>如<9>所述的药物，其用于骨疾病的预防和/或治疗。
[0056] <12>如<11>所述的药物，其中，所述骨疾病为原发性骨质疏松症和/或继发性骨质疏松症。
[0057] <13>如<11>所述的药物，其中，所述骨疾病为骨折和/或再骨折。
[0058] <14>如<11>所述的药物，其中，所述骨疾病为骨软化症、纤维性骨炎、无动力型骨病、透析性骨病、甲状旁腺功能减退症、由多发性骨髓瘤等肿瘤引起的骨量减少症、由施用类固醇等药剂所引起的骨量减少症、由炎症引起的骨量减少症和关节炎、牙周病、癌骨转移、高钙血症、佩吉特骨病、强直性脊椎炎、成骨不全症、骨缺损(牙槽骨缺损、下颌骨缺损、幼儿期突发性骨缺损等)、慢性风湿性关节炎、变形性关节病或者关节组织破坏。
[0059] <15>如<9>所述的药物，其用于促进外科医疗行为时的骨再生。
[0060] <16>如<15>所述的药物，其中，所述外科医疗行为是骨修复术和/或骨重建术。
[0061] <17>如<15>所述的药物，其中，所述外科医疗行为是关节置换术、脊柱管修复术(脊椎融合术、脊柱管固定术、后路腰椎椎间融合术(PLIF)、后外侧腰椎融合术(PLF)、经椎间孔腰椎椎体间融合术(TLIF)等)、脊柱管扩大术、骨切除术、骨延长术、牙科重建术、颅骨缺损修补术、颅骨成形术、利用骨性支持进行的髂骨间隔物固定术、异种间骨移植术、同种间骨移植术、自体骨移植术、骨移植替代疗法、原发性恶性肿瘤或骨转移灶的外科摘除后的骨修复术或者骨重建术。
[0062] <18>如<10>所述的药物，其用于预防和/或治疗通过增加血中PTH浓度而能得到改善的疾病。
[0063] <19>如<18>所述的药物，其中，所述通过增加血中PTH浓度而能得到改善的 疾病是特发性甲状旁腺功能减退症、变形性脊椎症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疥癣、脱发症。
[0064] <20>一种钙敏感受体拮抗剂，其含有<1>到<8>任一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
[0065] 本发明的化合物在以游离状或其盐的形式对人或动物给药时，具有强力的PTH分泌促进作用，作为用于预防和/或治疗例如骨质疏松症、骨折或甲状旁腺功能减退症等骨
疾病的药物、以及外科医疗行为时用于促进骨再生的药物等的有效成分是有用的。
疾病的药物、以及外科医疗行为时用于促进骨再生的药物等的有效成分是有用的。
具体实施方式
[0066] 对于本发明，以下进行具体说明。
[0067] 本说明书中，有时简单地将碳原子表示为“C”，将氢原子表示为“H”，将氧原子表示为“O”，将硫原子表示为“S”，将氮原子表示为“N”，并且将硼原子表示为“B”。并且，有时简单地将羰基表示为“-CO-”，将羧基表示为“-COO-”，将亚磺酰基表示为“-SO-”，将磺酰基表示为“-SO2-”，将醚键表示为“-O-”，将硫醚键表示为“-S-”(此时的“-”表示键合)。 [0068] 本说明书中只要没有特别限定，作为卤原子，可例示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作为卤原子，优选举出氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，更优选氟原子或氯原子。特别优选为氟原子。也有特别优选氯原子的其他方式。
[0069] 作为烷基，例如可举出直链状、支链状、环状或它们的组合形式的饱和烃基，优选低级烷基。本说明书中，“低级”意味着构成某官能团的碳原子数例如为1到6中的任意数。作为低级烷基，优选例如碳原子数为1到6中的任意数的烷基，特别优选碳原子数为1到3
中的任意数的烷基。具有烷基部分的其他取代基(例如烷氧基等)的该烷基部分也是同样
的。
中的任意数的烷基。具有烷基部分的其他取代基(例如烷氧基等)的该烷基部分也是同样
的。
[0070] 作为碳原子数为1到3中的任意数的烷基，优选的例子可举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基等，另外，作为碳原子数为4到6中的任意数的烷基，优选的例子可举出例如正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、环丙基甲基、正戊基、环戊基、环丙基乙基、环丁基甲基、正己基、环己基、环丙基丙基、环丁基乙基、或环戊基甲基等。作为烷基，特别优选例如甲基、乙基、正丙基或异丙基。
[0071] 作为链烯基，例如可举出含有1个或2个以上双键的低级链烯基等，优选含有 1个双键的低级链烯基。作为低级链烯基，例如优选碳原子数为2到5中的任意数的链烯基，
特别优选碳原子数为2到4中的任意数的链烯基。作为碳原子数为2到4中的任意数的链
烯基，优选的例子可举出例如乙烯基、烯丙基、丙烯基、亚丁基、丁-1-烯基、丁-2-烯基或丁-3-烯基等，进而，作为碳原子数为5的链烯基，优选的例子可举出例如亚戊基、戊-1-烯基、戊-2-烯基、戊-3-烯基或戊-4-烯基等。作为链烯基，更优选例如乙烯基、烯丙基或丙烯基，进一步优选乙烯基或烯丙基，特别优选烯丙基。也有特别优选乙烯基的其他方式。 [0072] 作为炔基，可举出例如含有1个或2个以上三键的低级炔基等，优选含有1个三键
的低级炔基。作为低级炔基，优选例如碳原子数为2到5中的任意数的炔基。具体地说，优
选的例子可举出乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、
戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基或戊-4-炔基等，更优选乙炔基、丙-2-炔基或丁-3-炔
基，进一步优选乙炔基或丙-1-炔基，特别优选乙炔基。
特别优选碳原子数为2到4中的任意数的链烯基。作为碳原子数为2到4中的任意数的链
烯基，优选的例子可举出例如乙烯基、烯丙基、丙烯基、亚丁基、丁-1-烯基、丁-2-烯基或丁-3-烯基等，进而，作为碳原子数为5的链烯基，优选的例子可举出例如亚戊基、戊-1-烯基、戊-2-烯基、戊-3-烯基或戊-4-烯基等。作为链烯基，更优选例如乙烯基、烯丙基或丙烯基，进一步优选乙烯基或烯丙基，特别优选烯丙基。也有特别优选乙烯基的其他方式。 [0072] 作为炔基，可举出例如含有1个或2个以上三键的低级炔基等，优选含有1个三键
的低级炔基。作为低级炔基，优选例如碳原子数为2到5中的任意数的炔基。具体地说，优
选的例子可举出乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、
戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基或戊-4-炔基等，更优选乙炔基、丙-2-炔基或丁-3-炔
基，进一步优选乙炔基或丙-1-炔基，特别优选乙炔基。
[0073] 作为烷氧基，可举出例如直链状、支链状、环状或它们的组合形式的饱和烷基氧基，优选低级烷氧基。作为低级烷氧基，可举出例如碳原子数为1到6中的任意数的烷氧基，优选碳原子数为1到4中的任意数的烷氧基。作为碳原子数为1到4中的任意数的烷氧
基，优选的例子可举出例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基或环丙基甲氧基等，另外，作为碳原子数为5或6的烷氧基，优选的例子可举出例如正戊基氧基、环戊基氧基、环丙基乙基氧基、环丁基甲基氧基、正己氧基、环己氧基、环丙基丙基氧基、环丁基乙基氧基或环戊基甲基氧基等。
基，优选的例子可举出例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基或环丙基甲氧基等，另外，作为碳原子数为5或6的烷氧基，优选的例子可举出例如正戊基氧基、环戊基氧基、环丙基乙基氧基、环丁基甲基氧基、正己氧基、环己氧基、环丙基丙基氧基、环丁基乙基氧基或环戊基甲基氧基等。
[0074] 作为具有或不具有取代基的烷基中的取代基，优选的例子可举出例如羟基、卤原子、烷氧基、羧基、氰基、饱和杂环基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基等，更优选羟基或卤原子，进一步优选羟基、甲氧基或氟原子，特别优选羟基。也有特别优选氟原子的其他方式。 [0075] 作为具有或不具有取代基的烷基，优选例如从在上述作为烷基的优选例中加上三
氟甲基、二氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基和甲氧基甲基所形成的组中选择的一个基团，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基或甲氧基甲基，特别优选甲基。
氟甲基、二氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基和甲氧基甲基所形成的组中选择的一个基团，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基或甲氧基甲基，特别优选甲基。
[0076] 作为具有或不具有取代基的链烯基中的取代基、具有或不具有取代基的炔基中的取代基，其与例如上述具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同。
[0077] 作为具有或不具有取代基的链烯基，优选例如上述作为链烯基而优选的例子，作为具有或不具有取代基的炔基，优选例如上述作为炔基而优选的例子。
[0078] 作为具有或不具有取代基的烷氧基中的取代基，其与例如上述具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同，但特别优选1个以上的卤原子。
[0079] 作为具有取代基的烷氧基，优选被例如1个以上卤原子任意取代的烷氧基，更优选被1个以上卤原子任意取代的碳原子数为1到4中的任意数的烷氧基。具有2个以上卤
原子取代时，该卤原子可以相同，也可以不同。
原子取代时，该卤原子可以相同，也可以不同。
[0080] 作为具有或不具有取代基的烷氧基，优选例如从在上述的碳原子数为1到6中的任意数的烷氧基的优选例中加上单氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基所形成的组中选择的一个基团，特别优选从在上述的碳原子数为1到6中的任意数的烷
氧基的优选例中加上三氟甲氧基和2，2，2-三氟乙氧基所形成的组中选择的一个基团。
氧基的优选例中加上三氟甲氧基和2，2，2-三氟乙氧基所形成的组中选择的一个基团。
[0081] 作为芳基环，可举出例如单环式芳香环或稠合多环式芳香环等。此处定义的单环式芳香环或稠合多环式芳香环中也包括部分不饱和的单环或稠合二环式的碳环和杂环等。
芳基环也可以为烃环，作为碳原子以外的成环原子，例如可以含有1个以上(例如1～3个)
选自由氮原子、硫原子和氧原子组成的组中的1种或2种以上的杂原子。
芳基环也可以为烃环，作为碳原子以外的成环原子，例如可以含有1个以上(例如1～3个)
选自由氮原子、硫原子和氧原子组成的组中的1种或2种以上的杂原子。
[0082] 作为该单环式芳香环，可举出例如单环式芳香族烃或者含有1个或2个以上杂原子的单环式芳香族杂环等。例如可举出苯环或者含有1个或2个以上杂原子的5元环或6
元环的芳香族杂环。作为5元环或6元环芳香族杂环，具体地说，作为优选的例子，可举出
噻吩、吡啶、呋喃、噻唑、噁唑、吡唑、吡嗪、嘧啶、吡咯、咪唑、哒嗪、异噻唑、异噁唑、1，2，4-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑或呋咱等。
元环的芳香族杂环。作为5元环或6元环芳香族杂环，具体地说，作为优选的例子，可举出
噻吩、吡啶、呋喃、噻唑、噁唑、吡唑、吡嗪、嘧啶、吡咯、咪唑、哒嗪、异噻唑、异噁唑、1，2，4-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑或呋咱等。
[0083] 作为该稠合多环式芳香环，可举出例如稠合多环式芳香族烃或者含有1个或2个以上杂原子的稠合多环式芳香族杂环等。作为稠合多环式芳香族烃，可举出例如碳原子数
为9～14中的任意数的稠合多环式、即2环或3环式芳香族烃，作为具体例，优选例可举出
例如萘、1，2，3，4-四氢萘、甘菊环、茚、茚满、2，3-二氢茚、芴、菲、9，10-二氢菲、或蒽等。作为稠合多环式芳香族杂环，可举出例如含有1个以上(例如1～4个)杂原子的9～14元、
优选为9元或10元的稠合多环式芳香族杂环等，作为具体例， 优选例可举出例如苯并呋
喃、2，3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2，3-二氢苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、喹啉、异喹啉、1，2-二氢异喹啉、3，4-二氢异喹啉、1，2-二氢喹啉、3，4-二氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、1，2，3，4-四氢喹啉、吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、喹喔啉、菲啶、吩噻嗪、吩噁嗪、酞嗪、萘啶、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、吖啶、吩嗪、邻苯二甲酰亚胺或噻吨等。
为9～14中的任意数的稠合多环式、即2环或3环式芳香族烃，作为具体例，优选例可举出
例如萘、1，2，3，4-四氢萘、甘菊环、茚、茚满、2，3-二氢茚、芴、菲、9，10-二氢菲、或蒽等。作为稠合多环式芳香族杂环，可举出例如含有1个以上(例如1～4个)杂原子的9～14元、
优选为9元或10元的稠合多环式芳香族杂环等，作为具体例， 优选例可举出例如苯并呋
喃、2，3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2，3-二氢苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、喹啉、异喹啉、1，2-二氢异喹啉、3，4-二氢异喹啉、1，2-二氢喹啉、3，4-二氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、1，2，3，4-四氢喹啉、吲哚、吲哚啉、异吲哚啉、喹喔啉、菲啶、吩噻嗪、吩噁嗪、酞嗪、萘啶、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、吖啶、吩嗪、邻苯二甲酰亚胺或噻吨等。
[0084] 作为芳基，可举出例如单环式芳香族基团或稠合多环式芳香族基团等，可例示从上述说明的芳基环除去任意1个氢原子后形成的1价残基。
[0085] 作为该单环式芳香族基团，可举出例如从单环式芳香环上除去任意1个氢原子后形成的1价残基。作为单环式芳香族基团的具体例，优选例可举出苯基、噻吩基(2-或3-噻
吩基)、吡啶基(2-，3-或4-吡啶基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻唑基(2-，4-或5-噻唑
基)、噁唑基(2-，4-或5-噁唑基)、吡唑基(1-，3-或4-吡唑基)、2-吡嗪基、嘧啶基(2-，
4-或5-嘧啶基)、吡咯基(1-，2-或3-吡咯基)、咪唑基(1-，2-或4-咪唑基)、哒嗪基(3-或
4-哒嗪基)、3-异噻唑基、3-异噁唑基、1，2，4-噁二唑-5-基或1，2，4-噁二唑-3-基等。 [0086] 作为该稠合多环式芳香族基团，可举出例如从由2～4个、优选为2个或3个环构
成的稠合多环式芳香环上除去任意1个氢原子后形成的1价残基。
吩基)、吡啶基(2-，3-或4-吡啶基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻唑基(2-，4-或5-噻唑
基)、噁唑基(2-，4-或5-噁唑基)、吡唑基(1-，3-或4-吡唑基)、2-吡嗪基、嘧啶基(2-，
4-或5-嘧啶基)、吡咯基(1-，2-或3-吡咯基)、咪唑基(1-，2-或4-咪唑基)、哒嗪基(3-或
4-哒嗪基)、3-异噻唑基、3-异噁唑基、1，2，4-噁二唑-5-基或1，2，4-噁二唑-3-基等。 [0086] 作为该稠合多环式芳香族基团，可举出例如从由2～4个、优选为2个或3个环构
成的稠合多环式芳香环上除去任意1个氢原子后形成的1价残基。
[0087] 作为稠合多环式芳香族基团的具体例，优选例可举出例如1-萘基、2-萘基、甘菊环-1-基、甘菊环-5-基、四氢萘基(取代位置为1、2、5或6位)、1-茚基、2-茚基、2，3-二氢茚-1-基、2，3-二氢茚-2-基、2，3-二氢茚-5-基、2-蒽基、喹啉基(2-，3-，4-，5-，6-，
7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基)、1，2-二氢异喹啉基或
1，2，3，4-四氢异喹啉基(取代位置与异喹啉基相同)、吲哚基(1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基)、异氮杂茚基(1-，2-，4-或5-异氮杂茚基)、酞嗪基(1-，5-或6-酞嗪基)、喹喔啉基(2-，3-或5-喹喔啉基)、苯并呋喃基(2-，3-，4-，5-或6-苯并呋喃基)、2，3-二氢苯并呋喃-1-基、2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并噻吩-1-基、2，3-二氢苯并噻吩-2-基、苯并噻唑基(2-，4-，5-或6-苯并噻唑基)、苯并咪唑基(1-，2-，4-，5-或6-苯并咪唑基)、芴基(1-，2-，3-或4-芴基)或噻吨基等。
7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基)、1，2-二氢异喹啉基或
1，2，3，4-四氢异喹啉基(取代位置与异喹啉基相同)、吲哚基(1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基)、异氮杂茚基(1-，2-，4-或5-异氮杂茚基)、酞嗪基(1-，5-或6-酞嗪基)、喹喔啉基(2-，3-或5-喹喔啉基)、苯并呋喃基(2-，3-，4-，5-或6-苯并呋喃基)、2，3-二氢苯并呋喃-1-基、2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并噻吩-1-基、2，3-二氢苯并噻吩-2-基、苯并噻唑基(2-，4-，5-或6-苯并噻唑基)、苯并咪唑基(1-，2-，4-，5-或6-苯并咪唑基)、芴基(1-，2-，3-或4-芴基)或噻吨基等。
[0088] 作为具有或不具有取代基的芳基中的取代基，优选例可举出例如羟基、卤原子、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基等，更优选羟基、卤原子、烷基或烷氧基，进一步优选羟基、氟原子、氯原子、甲基或甲氧基，特 别优选氟原子、氯原子或甲基。取代基存在2个以上时，其取代基可以相同，也可以不同。具有或不具有取代基的芳基中的取代基的个数可例示1～3个，优选1个或2个。
[0089] 作为亚烷基，例如为直链状、支链状、环状或它们的组合形式的、由碳原子数为1到6中的任意数的饱和烃形成的二价基团。优选碳原子数为1到3中的任意数的亚烷基，也优选碳原子数为4到6中的任意数的亚烷基的其他方式。优选直链状的亚烷基或支链状
的亚烷基，特别优选直链状的亚烷基。具体地说，可举出亚甲基、亚乙基、丙烷-1，3-二基、正丁烷-1，4-二基、正丁烷-2，4-二基、正戊烷-1，5-二基、正戊烷-2，5-二基、正己烷-1，
6-二基等，作为优选例子可举出亚甲基、亚乙基或丙烷-1，3-二基，作为特别优选的例子可以举出亚甲基或亚乙基。
的亚烷基，特别优选直链状的亚烷基。具体地说，可举出亚甲基、亚乙基、丙烷-1，3-二基、正丁烷-1，4-二基、正丁烷-2，4-二基、正戊烷-1，5-二基、正戊烷-2，5-二基、正己烷-1，
6-二基等，作为优选例子可举出亚甲基、亚乙基或丙烷-1，3-二基，作为特别优选的例子可以举出亚甲基或亚乙基。
[0090] 作为具有或不具有取代基的亚烷基中的取代基，优选例如从在上述作为烷基的优选例中加上三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基以及2-羟基乙基所形成的组中选择的一个基
团，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、羟甲基或2-羟基乙基，特别优选甲基。
团，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、羟甲基或2-羟基乙基，特别优选甲基。
[0091] 亚链烯基是指上述亚烷基中含有例如1个或2个以上双键的二价基团，优选含有1个双键的低级亚链烯基。作为低级亚链烯基，优选例如碳原子数为2到5中的任意数的
亚链烯基，特别优选碳原子数为2到4中的任意数的亚链烯基。作为碳原子数为2到4中
的任意数的亚链烯基，优选例可举出例如乙烯-二基、丙烯-二基、丁烯-二基、1，3-丁二
烯-二基等。具体地说，可举出乙烯-1，2-二基、丙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、1-丁烯-1，2-二基、1-丁烯-1，3-二基、1-丁烯-1，4-二基、2-丁烯-2，4-二基、1，3-丁二烯-1，
4-二基、1-戊烯-1，2-二基、1-戊烯-1，3-二基、1-戊烯-1，4-二基、1-戊烯-1，5-二基、
2-戊烯-2，5-二基等，作为双键的立体化学，可以是顺式、反式的任一方式。作为优选的立体化学，可举出反式。
亚链烯基，特别优选碳原子数为2到4中的任意数的亚链烯基。作为碳原子数为2到4中
的任意数的亚链烯基，优选例可举出例如乙烯-二基、丙烯-二基、丁烯-二基、1，3-丁二
烯-二基等。具体地说，可举出乙烯-1，2-二基、丙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、1-丁烯-1，2-二基、1-丁烯-1，3-二基、1-丁烯-1，4-二基、2-丁烯-2，4-二基、1，3-丁二烯-1，
4-二基、1-戊烯-1，2-二基、1-戊烯-1，3-二基、1-戊烯-1，4-二基、1-戊烯-1，5-二基、
2-戊烯-2，5-二基等，作为双键的立体化学，可以是顺式、反式的任一方式。作为优选的立体化学，可举出反式。
[0092] 作为具有或不具有取代基的亚链烯基中的取代基，其与例如上述具有或不具有取代基的亚烷基中的取代基相同，但优选甲基、三氟甲基，特别优选甲基。也有优选三氟甲基的其他方式。
[0093] 亚炔基是指上述亚烷基中含有例如1个或2个以上三键的二价基团，优选含有1个三键的低级亚炔基。作为低级亚炔基，优选例如碳原子数为2到5中的任意数的亚炔基，
特别优选碳原子数为2的亚炔基。具体可举出乙炔-二基、丙炔-二基、1-丁炔-1，4-二
基、2-丁炔-1，4-二基、1-戊炔-1，5-二基、2-戊炔-1，5-二基、3-戊炔-1，5-二基等。 [0094] 作为具有或不具有取代基的亚炔基中的取代基，可举出例如烷基等，可以1个独
立地进行取代或2个进行取代。
特别优选碳原子数为2的亚炔基。具体可举出乙炔-二基、丙炔-二基、1-丁炔-1，4-二
基、2-丁炔-1，4-二基、1-戊炔-1，5-二基、2-戊炔-1，5-二基、3-戊炔-1，5-二基等。 [0094] 作为具有或不具有取代基的亚炔基中的取代基，可举出例如烷基等，可以1个独
立地进行取代或2个进行取代。
[0095] 酰基表示例如烷基羰基，对于烷基羰基的烷基部分，其与上述的烷基相同。低级酰基表示碳原子数为2到6中的任意数的酰基，优选碳原子数为2到4中的任意数的酰基。作为烷基羰基，可举出例如乙酰基、丙酰基、1-甲基丙酰基、环丙烷羰基、丁酰基、1-甲基丙酰基、2-甲基丙酰基、1，1-二甲基丙酰基、环丁烷羰基、戊酰基等。优选例可举出乙酰基、丙酰基。
[0096] 作为具有或不具有取代基的氨基中的取代基，可例示例如氢原子、烷基、链烯基、炔基、酰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基。作为具有或不具有取代基的氨基，可举出氨基、甲基氨基、二甲氨基、乙基氨基、二乙基氨基、乙酰基氨基、甲烷磺酰基氨基、苯磺酰基氨基、或对甲苯磺酰基氨基等，优选氨基、甲基氨基或二甲氨基，特别优选氨基。
[0097] A定义为具有或不具有取代基的芳基，作为芳基，可举出上述的芳基，优选苯基、具有或不具有取代基的苯基、萘-2-基、2，3-二氢-1H-茚-2-基、2，3-二氢-1H-茚-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-氟噻吩-2-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、2，3-二氢异吲
哚-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基，特别优
选具有或不具有取代基的苯基。也有特别优选苯基、特别优选萘-2-基、特别优选2-氟苯
基、特别优选噻吩-2-基、特别优选噻吩-3-基、或者特别优选2，3-二氢-1H-茚-2-基的其
他方式。具有或不具有取代基的苯基的取代基与上述具有或不具有取代基的芳基的情况是
相同的，但优选甲基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基，特别优选甲基、氟原子、氯原子。也有特别优选氟原子、特别优选氯原子、或者特别优选甲基的其他方式。对取代基的个数没有特别限定，优选1～3个，特别优选1个或2个。取代基为2个以上时，取代基可以相同，也可
以不同。对取代基的位置没有特别限定，然而优选相对于与-(CH2)m-连接的部位为间位或
对位，特别优选在其间位和对位都具有取代基。也有特别优选间位、或特别优选对位的其他方式。也有特别优选邻位的其他方式。作为具有或不具有取代基的苯基，优选3-氟-4-甲
基苯基、4-氯-3-氟苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-异丙基苯基、4-异丙基-3-氟苯基。也有特别优选3-氟-4-甲基苯基、特别优选4-氯-3-氟苯基、特别优选
2-氯苯基、特别优选2-氟苯基、特别优选3-氟苯基、特别优选4-氟苯基、特别优选4-异丙
基苯基、或者特别 优选4-异丙基-3-氟苯基的其他方式。
哚-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基，特别优
选具有或不具有取代基的苯基。也有特别优选苯基、特别优选萘-2-基、特别优选2-氟苯
基、特别优选噻吩-2-基、特别优选噻吩-3-基、或者特别优选2，3-二氢-1H-茚-2-基的其
他方式。具有或不具有取代基的苯基的取代基与上述具有或不具有取代基的芳基的情况是
相同的，但优选甲基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基，特别优选甲基、氟原子、氯原子。也有特别优选氟原子、特别优选氯原子、或者特别优选甲基的其他方式。对取代基的个数没有特别限定，优选1～3个，特别优选1个或2个。取代基为2个以上时，取代基可以相同，也可
以不同。对取代基的位置没有特别限定，然而优选相对于与-(CH2)m-连接的部位为间位或
对位，特别优选在其间位和对位都具有取代基。也有特别优选间位、或特别优选对位的其他方式。也有特别优选邻位的其他方式。作为具有或不具有取代基的苯基，优选3-氟-4-甲
基苯基、4-氯-3-氟苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-异丙基苯基、4-异丙基-3-氟苯基。也有特别优选3-氟-4-甲基苯基、特别优选4-氯-3-氟苯基、特别优选
2-氯苯基、特别优选2-氟苯基、特别优选3-氟苯基、特别优选4-氟苯基、特别优选4-异丙
基苯基、或者特别 优选4-异丙基-3-氟苯基的其他方式。
[0098] R1定义为上述通式(R1a)或(R1b)，特别优选通式(R1a)。也有特别优选通式(R1b)的其他方式。
[0099] 通式(R1a)中的Ar1定义为上述的通式(Ar1a)、(Ar1b)或(Ar1c)，特别优选通式1a 1b 1c 1a
(Ar )。并且，也有特别优选通式(Ar )、或者特别优选通式(Ar )的其他方式。对(Ar )
2
与(CH2)p和Ar 的连接位置没有特别限定，然而优选在与(CH2)p的连接的间位或对位连接
2 1b
Ar，特别优选以间位连接。也有优选对位的其他方式或优选邻位的其他方式。对(Ar )与
2 1b 2
(CH2)p和Ar 的连接位置没有特别限定，然而优选(CH2)p连接在(Ar )的2位、Ar 连接在5
1b 2 1c
位。也有优选(CH2)p连接在(Ar )的2位、Ar 连接在4位的其他方式。对(Ar )与(CH2)p
2 1c 2
和Ar 的连接位置没有特别限定，然而优选相对于(Ar )的N原子，(CH2)p连接在3位、Ar
连接在5位。
(Ar )。并且，也有特别优选通式(Ar )、或者特别优选通式(Ar )的其他方式。对(Ar )
2
与(CH2)p和Ar 的连接位置没有特别限定，然而优选在与(CH2)p的连接的间位或对位连接
2 1b
Ar，特别优选以间位连接。也有优选对位的其他方式或优选邻位的其他方式。对(Ar )与
2 1b 2
(CH2)p和Ar 的连接位置没有特别限定，然而优选(CH2)p连接在(Ar )的2位、Ar 连接在5
1b 2 1c
位。也有优选(CH2)p连接在(Ar )的2位、Ar 连接在4位的其他方式。对(Ar )与(CH2)p
2 1c 2
和Ar 的连接位置没有特别限定，然而优选相对于(Ar )的N原子，(CH2)p连接在3位、Ar
连接在5位。
[0100] 通式(R1a)或通式(R1b)中的Ar2定义为上述的通式(Ar2a)、通式(Ar2b)或通式2c 2a 2b 2c
(Ar )，特别优选通式(Ar )。并且，也有特别优选通式(Ar )或通式(Ar )的其他方式。
2b 2b
对(Ar )与(CH2)p或Ar1的连接位置没有特别限定，然而优选(Ar )以2位进行连接。对
2c
(Ar )与(CH2)p或Ar1的连接位置没有特别限定，然而优选以2位或3位进行连接，特别优
1a 1b
选2位。通式(R )或通式(R )中的p定义为0或1，但优选0。
(Ar )，特别优选通式(Ar )。并且，也有特别优选通式(Ar )或通式(Ar )的其他方式。
2b 2b
对(Ar )与(CH2)p或Ar1的连接位置没有特别限定，然而优选(Ar )以2位进行连接。对
2c
(Ar )与(CH2)p或Ar1的连接位置没有特别限定，然而优选以2位或3位进行连接，特别优
1a 1b
选2位。通式(R )或通式(R )中的p定义为0或1，但优选0。
[0101] 作为通式(R1a)，可例示3-(2-羧基乙烯基)联苯-2’-基、3-羧基联苯-2’-基、3-羧基-5-硝基联苯-2’-基、2-羧基联苯-3’-基、3-羧基联苯-3’-基、4-羧基联
苯-3’-基、3-羧基-4-甲基-联苯-3’-基、3-甲基-4-羧基联苯-3’-基、3-氟-4-羧
基联苯-3’-基、3-氨基-4-羧基联苯-3’-基、3-氯-4-羧基联苯-3’-基、2-氟-4-羧
基联苯-3’-基、3-(2，3-二氢-7-羧基苯并呋喃-5-基)苯基、4-(2-羧基乙烯基)联
苯-3’-基、4-羧基乙基联苯-3’-基、3-(2-羧基乙烯基)联苯-3’-基、5-氨基-3-羧基
联苯-3’-基、3-羧基-5-硝基联苯-3’-基、2-氨基-4-羧基联苯-3’-基、4-羧基-2-硝
基联苯-3’-基、3-(N-(3-羧基丙酰基)苯胺-4-基)苯基、3-甲氧基甲基-4-羧基联
苯-3’-基、3-羧基-6-氟联苯-3’-基、3-羟基-4-羧基联苯-3’-基、3，5-二氟-4-羧
基联苯-3’-基、3-(2-羧基噻吩-5-基)苯基、3-(N-(2-羧基乙基)苯甲酰胺-4-基)苯
基、3-(N-羧甲基苯胺-4-基)苯基、2-羧基联苯-4’-基、3-羧基联苯-4’-基、4-羧基联
苯-4’-基、3-羧基-4-甲基联苯-4’-基、3-甲基-4-羧基联苯-4’-基、3-氨基-4-羧
基联苯-4’-基、4-羧基-2-氟-联苯-4’-基、4-(2，3-二氢-7-羧基苯并呋喃-5-基)
苯基、4-(2-羧基乙烯基)联苯-4’-基、4-(2-羧基乙基)联苯-4’-基、3-(2-羧基乙烯
基)联苯-4’-基、3-羧基-5-硝基联苯-4’- 基、2-氨基-4-羧基联苯-4’-基、2-硝
基-4-羧基联苯-4’-基、4-(N-(3-羧基丙酰基)苯胺-4-基)苯基、2-(2-羧基乙烯基)联
苯-4’-基、3-氟-4-(2-羧基乙烯基)联苯-4’-基、3-羟基-4-羧基联苯-4’-基、4-羧
甲硫基联苯-4’-基、3，5-二氟-4-羧基联苯-4’-基、4-羧甲基联苯-3’-基、3-羧甲基联苯-3’-基、((4-羧基-3-甲基)联苯-2’-基)甲基、(4-(2-羧基乙烯基)联苯-2’-基)
甲基、(4-(2-羧基乙基)联苯-2’-基)甲基、(3-(2-羧基乙烯基)联苯-2’-基)甲基、
(3-氟-5-羧基联苯-2’-基)甲基、(4-(2-羧基乙烯基)联苯-3’-基)甲基、(4-(2-羧
基乙基)联苯-3’-基)甲基、(3-(2-羧基乙烯基)联苯-3’-基)甲基、(4-(2-羧基乙烯
基)联苯-4’-基)甲基、(4-(2-羧基乙基)联苯-4’-基)甲基、(3-(2-羧基乙烯基)联
苯-4’-基)甲基、2-乙氧基羰基联苯-3’-基、3-甲基-4-甲氧基羰基联苯-3’-基、3-乙氧基羰基-5-氟联苯-3’-基、4-(N-(3-乙氧基羰基丙酰基)苯甲酰胺-4-基)苯基、3-(N-乙
氧基羰基甲基苯胺-4-基)苯基、3-乙氧基羰基联苯-3’-基、4-(2-乙氧基羰基乙基)联
苯-3’-基、4-乙氧基羰基甲基联苯-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-三氟甲基-3’-基、
4-(2-羧基乙基)联苯-5-三氟甲基-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-氟-3’-基、4-(2-羧
基乙基)联苯-5-氟-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-氯-3’-基、4-(2-羧基乙基)联
苯-5-氯-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-乙基-3’-基、4-(2-羧基乙基)联苯-5-乙
基-3’-基。
苯-3’-基、3-羧基-4-甲基-联苯-3’-基、3-甲基-4-羧基联苯-3’-基、3-氟-4-羧
基联苯-3’-基、3-氨基-4-羧基联苯-3’-基、3-氯-4-羧基联苯-3’-基、2-氟-4-羧
基联苯-3’-基、3-(2，3-二氢-7-羧基苯并呋喃-5-基)苯基、4-(2-羧基乙烯基)联
苯-3’-基、4-羧基乙基联苯-3’-基、3-(2-羧基乙烯基)联苯-3’-基、5-氨基-3-羧基
联苯-3’-基、3-羧基-5-硝基联苯-3’-基、2-氨基-4-羧基联苯-3’-基、4-羧基-2-硝
基联苯-3’-基、3-(N-(3-羧基丙酰基)苯胺-4-基)苯基、3-甲氧基甲基-4-羧基联
苯-3’-基、3-羧基-6-氟联苯-3’-基、3-羟基-4-羧基联苯-3’-基、3，5-二氟-4-羧
基联苯-3’-基、3-(2-羧基噻吩-5-基)苯基、3-(N-(2-羧基乙基)苯甲酰胺-4-基)苯
基、3-(N-羧甲基苯胺-4-基)苯基、2-羧基联苯-4’-基、3-羧基联苯-4’-基、4-羧基联
苯-4’-基、3-羧基-4-甲基联苯-4’-基、3-甲基-4-羧基联苯-4’-基、3-氨基-4-羧
基联苯-4’-基、4-羧基-2-氟-联苯-4’-基、4-(2，3-二氢-7-羧基苯并呋喃-5-基)
苯基、4-(2-羧基乙烯基)联苯-4’-基、4-(2-羧基乙基)联苯-4’-基、3-(2-羧基乙烯
基)联苯-4’-基、3-羧基-5-硝基联苯-4’- 基、2-氨基-4-羧基联苯-4’-基、2-硝
基-4-羧基联苯-4’-基、4-(N-(3-羧基丙酰基)苯胺-4-基)苯基、2-(2-羧基乙烯基)联
苯-4’-基、3-氟-4-(2-羧基乙烯基)联苯-4’-基、3-羟基-4-羧基联苯-4’-基、4-羧
甲硫基联苯-4’-基、3，5-二氟-4-羧基联苯-4’-基、4-羧甲基联苯-3’-基、3-羧甲基联苯-3’-基、((4-羧基-3-甲基)联苯-2’-基)甲基、(4-(2-羧基乙烯基)联苯-2’-基)
甲基、(4-(2-羧基乙基)联苯-2’-基)甲基、(3-(2-羧基乙烯基)联苯-2’-基)甲基、
(3-氟-5-羧基联苯-2’-基)甲基、(4-(2-羧基乙烯基)联苯-3’-基)甲基、(4-(2-羧
基乙基)联苯-3’-基)甲基、(3-(2-羧基乙烯基)联苯-3’-基)甲基、(4-(2-羧基乙烯
基)联苯-4’-基)甲基、(4-(2-羧基乙基)联苯-4’-基)甲基、(3-(2-羧基乙烯基)联
苯-4’-基)甲基、2-乙氧基羰基联苯-3’-基、3-甲基-4-甲氧基羰基联苯-3’-基、3-乙氧基羰基-5-氟联苯-3’-基、4-(N-(3-乙氧基羰基丙酰基)苯甲酰胺-4-基)苯基、3-(N-乙
氧基羰基甲基苯胺-4-基)苯基、3-乙氧基羰基联苯-3’-基、4-(2-乙氧基羰基乙基)联
苯-3’-基、4-乙氧基羰基甲基联苯-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-三氟甲基-3’-基、
4-(2-羧基乙基)联苯-5-三氟甲基-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-氟-3’-基、4-(2-羧
基乙基)联苯-5-氟-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-氯-3’-基、4-(2-羧基乙基)联
苯-5-氯-3’-基、3-(2-羧基乙基)联苯-5-乙基-3’-基、4-(2-羧基乙基)联苯-5-乙
基-3’-基。
[0102] 作为通式(R1b)，可例示2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-(2-羧基乙基)苯基、3-(2-羧基乙基)苯基、4-(2-羧基乙基)苯基、2-(2-羧基乙烯基)苯基、3-(2-羧基乙烯基)苯基、4-(2-羧基乙烯基)苯基、3-羧基-5-三氟苯基、3-羧甲基-5-三氟甲基苯
基、3-(2-羧基乙基)-5-三氟甲基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-三氟甲基苯基、3-(2-羧基
乙基)-5-氯苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-氯苯基、3-(2-羧基乙基)-5-氟苯基、3-(2-羧
基乙烯基)-5-氟苯基、3-(2-羧基乙基)-5-甲基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-甲基苯基、
3-(2-羧基乙基)-5-乙基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-乙基苯基、3-(2-羧基乙基)-5-三
氟甲氧基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-三氟甲氧基苯基、4-(2-羧基乙基)-3-三氟甲基苯
基、4-(2-羧基乙烯基)-3-三氟甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-3-氟苯基、4-(2-羧基乙烯
基)-3-氟苯基、4-(2-羧基乙基)-3-氯苯基、4-(2-羧基乙烯基)-3-氯苯基、4-(2-羧基
乙基)-3-甲基苯基、4-(2-羧基乙烯基)-3-甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-三氟甲基苯
基、4-(2-羧基乙烯基)-2-三氟甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-氟苯基、4-(2-羧基乙烯
基)-2-氟苯基、4-(2-羧基乙基)-2-氯苯基、4-(2-羧基乙烯基)-2-氯苯基、4-(2-羧基
乙基)-2-甲基苯基、4-(2-羧基乙烯基)-2-甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-乙基苯基、
4-(2-羧基乙烯基)-2-乙基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-三 氟甲氧基苯基、4-(2-羧基乙烯
基)-2-三氟甲氧基苯基、4-(2-羧基乙基)-2，6-二氯苯基、4-(2-羧基乙基)-2，5-二氟苯
基、2-(2-羧基乙基)-4-三氟苯基、2-(2-羧基乙基)-5-三氟苯基、5-(2-羧基乙基)-2-甲
氧基苯基、5-(2-羧基乙烯基)-2-甲氧基苯基、4-(2-羧基乙基)-5-氯噻吩-2-基、4-(3-羧
基丙基)-5-氯噻吩-2-基、3-羧甲硫基-5-三氟苯基、3-(2-羧基乙基)硫基-5-三氟苯
基、3-(2-羧基-1-甲基乙基)-5-三氟甲基苯基、3-(2-羧基-1-甲基乙烯基)-5-三氟甲
基苯基、3-(3-羧基-1-甲基丙基)-5-三氟甲基苯基、3-[(2-羧基乙基)乙炔基]-5-三氟
甲基苯基、3-[(3-羧基丙基)乙炔基]-5-三氟甲基苯基、4-(3-羧基丙基)-3-三氟甲基苯
基、4-(3-羧甲基乙烯基)-3-三氟甲基苯基、3-(3-羧基丙基)-5-三氟甲基苯基、3-(3-羧
基丙基)-5-氟苯基、3-(3-羧基丙基)-5-氯苯基、3-(3-羧基丙基)-5-甲基苯基、3-(3-羧
基丙基)-5-乙基苯基、3-(3-羧基丙基)-5-三氟甲氧基苯基、4-(3-羧基丙基)-3-氟苯基、
4-(3-羧基丙基)-3-氯苯基、4-(3-羧基丙基)-3-乙基苯基、4-(3-羧基丙基)-2-乙基苯
基、4-[(2-羧基乙基)乙烯基]-3-三氟甲基苯基、4-(2-羧基丁炔基)-3-三氟甲基苯基、
4-[(2-羧基乙基-1，1-二甲基)乙烯基]-3-三氟甲基苯基。
基、3-(2-羧基乙基)-5-三氟甲基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-三氟甲基苯基、3-(2-羧基
乙基)-5-氯苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-氯苯基、3-(2-羧基乙基)-5-氟苯基、3-(2-羧
基乙烯基)-5-氟苯基、3-(2-羧基乙基)-5-甲基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-甲基苯基、
3-(2-羧基乙基)-5-乙基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-乙基苯基、3-(2-羧基乙基)-5-三
氟甲氧基苯基、3-(2-羧基乙烯基)-5-三氟甲氧基苯基、4-(2-羧基乙基)-3-三氟甲基苯
基、4-(2-羧基乙烯基)-3-三氟甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-3-氟苯基、4-(2-羧基乙烯
基)-3-氟苯基、4-(2-羧基乙基)-3-氯苯基、4-(2-羧基乙烯基)-3-氯苯基、4-(2-羧基
乙基)-3-甲基苯基、4-(2-羧基乙烯基)-3-甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-三氟甲基苯
基、4-(2-羧基乙烯基)-2-三氟甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-氟苯基、4-(2-羧基乙烯
基)-2-氟苯基、4-(2-羧基乙基)-2-氯苯基、4-(2-羧基乙烯基)-2-氯苯基、4-(2-羧基
乙基)-2-甲基苯基、4-(2-羧基乙烯基)-2-甲基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-乙基苯基、
4-(2-羧基乙烯基)-2-乙基苯基、4-(2-羧基乙基)-2-三 氟甲氧基苯基、4-(2-羧基乙烯
基)-2-三氟甲氧基苯基、4-(2-羧基乙基)-2，6-二氯苯基、4-(2-羧基乙基)-2，5-二氟苯
基、2-(2-羧基乙基)-4-三氟苯基、2-(2-羧基乙基)-5-三氟苯基、5-(2-羧基乙基)-2-甲
氧基苯基、5-(2-羧基乙烯基)-2-甲氧基苯基、4-(2-羧基乙基)-5-氯噻吩-2-基、4-(3-羧
基丙基)-5-氯噻吩-2-基、3-羧甲硫基-5-三氟苯基、3-(2-羧基乙基)硫基-5-三氟苯
基、3-(2-羧基-1-甲基乙基)-5-三氟甲基苯基、3-(2-羧基-1-甲基乙烯基)-5-三氟甲
基苯基、3-(3-羧基-1-甲基丙基)-5-三氟甲基苯基、3-[(2-羧基乙基)乙炔基]-5-三氟
甲基苯基、3-[(3-羧基丙基)乙炔基]-5-三氟甲基苯基、4-(3-羧基丙基)-3-三氟甲基苯
基、4-(3-羧甲基乙烯基)-3-三氟甲基苯基、3-(3-羧基丙基)-5-三氟甲基苯基、3-(3-羧
基丙基)-5-氟苯基、3-(3-羧基丙基)-5-氯苯基、3-(3-羧基丙基)-5-甲基苯基、3-(3-羧
基丙基)-5-乙基苯基、3-(3-羧基丙基)-5-三氟甲氧基苯基、4-(3-羧基丙基)-3-氟苯基、
4-(3-羧基丙基)-3-氯苯基、4-(3-羧基丙基)-3-乙基苯基、4-(3-羧基丙基)-2-乙基苯
基、4-[(2-羧基乙基)乙烯基]-3-三氟甲基苯基、4-(2-羧基丁炔基)-3-三氟甲基苯基、
4-[(2-羧基乙基-1，1-二甲基)乙烯基]-3-三氟甲基苯基。
[0103] 通式(Ar1a)、通式(Ar1b)或通式(Ar1c)中的R5和R6的定义为，R5和R6各自独立地为氢原子、卤原子、具有或不具有取代基的低级烷基、具有或不具有取代基的低级烷氧基、或氰基，优选氢原子、卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、三氟甲氧基，特别优选氢原子、甲基、乙基、三氟甲基。作为卤原子，优选氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，特别优选氟原子。也有
5 6 5 6 5
特别优选氯原子的其他方式。作为R 和R 的组合，优选R 和R 都为氢原子；R 为氢原子、
6 5 6 5 6
R 为卤原子；或者R 为氢原子、R 为甲基的组合，特别优选R 和R 都为氢原子的组合。也
5 6 5 6
有优选R 为氢原子、R 为甲基的组合的其他方式。R 为氢原子、R 为氟原子也是优选的其
5 6 5 6
他方式。R 为氢原子、R 为氯原子也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为乙基也是优选
5 6 5 6
的其他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲基也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲
5 6 1a
氧基也是优选的其他方式。R 和R 都为氯基也是优选的其他方式。作为通式(Ar )，设与
(CH2)p连接的碳原子为1位时，可例示苯基-1，2-二基、苯基-1，3-二基、苯基-1，4-二基、
2-甲基苯基-1，4-二基、2-甲基苯基-1，5-二基、3-甲基苯基-1，4-二基、3-甲基苯基-1，
5-二基、2-乙基苯基-1，4-二基、2-乙基苯基-1，5-二基、3-乙基苯基-1，4-二基、3-乙基苯基-1，5-二基、2-三氟甲基苯基-1，4-二基、2-三氟甲基苯基-1，5-二基、3-三氟甲基苯基-1，4-二基、3-三氟甲基苯基-1，5-二基、2-氟苯基-1，4-二基、2-氟苯基-1，5-二基、
3-氟苯基-1，4- 二基、3-氟苯基-1，5-二基、2-氯苯基-1，4-二基、2-氯苯基-1，5-二基、
3-氯苯基-1，4-二基、3-氯苯基-1，5-二基、2，4-二氟苯基-1，5-二基、2-三氟甲氧基苯基-1，4-二基、2，6-二氯苯基-1，4-二基、2，5-二氟苯基-1，4-二基、3-三氟甲基-1，6-二
1b
基、4-三氟甲基-1，6-二基、2，4-二氯甲基-1，6-二基。作为通式(Ar )，设与(CH2)p连
接的碳原子为2位时，可例示噻吩-2，5-二基、5-氯噻吩-2，4-二基、5-三氟甲基噻吩-2，
1c
4-二基。作为通式(Ar )，可例示吡啶-3，5-二基。
5 6 5 6 5
特别优选氯原子的其他方式。作为R 和R 的组合，优选R 和R 都为氢原子；R 为氢原子、
6 5 6 5 6
R 为卤原子；或者R 为氢原子、R 为甲基的组合，特别优选R 和R 都为氢原子的组合。也
5 6 5 6
有优选R 为氢原子、R 为甲基的组合的其他方式。R 为氢原子、R 为氟原子也是优选的其
5 6 5 6
他方式。R 为氢原子、R 为氯原子也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为乙基也是优选
5 6 5 6
的其他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲基也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲
5 6 1a
氧基也是优选的其他方式。R 和R 都为氯基也是优选的其他方式。作为通式(Ar )，设与
(CH2)p连接的碳原子为1位时，可例示苯基-1，2-二基、苯基-1，3-二基、苯基-1，4-二基、
2-甲基苯基-1，4-二基、2-甲基苯基-1，5-二基、3-甲基苯基-1，4-二基、3-甲基苯基-1，
5-二基、2-乙基苯基-1，4-二基、2-乙基苯基-1，5-二基、3-乙基苯基-1，4-二基、3-乙基苯基-1，5-二基、2-三氟甲基苯基-1，4-二基、2-三氟甲基苯基-1，5-二基、3-三氟甲基苯基-1，4-二基、3-三氟甲基苯基-1，5-二基、2-氟苯基-1，4-二基、2-氟苯基-1，5-二基、
3-氟苯基-1，4- 二基、3-氟苯基-1，5-二基、2-氯苯基-1，4-二基、2-氯苯基-1，5-二基、
3-氯苯基-1，4-二基、3-氯苯基-1，5-二基、2，4-二氟苯基-1，5-二基、2-三氟甲氧基苯基-1，4-二基、2，6-二氯苯基-1，4-二基、2，5-二氟苯基-1，4-二基、3-三氟甲基-1，6-二
1b
基、4-三氟甲基-1，6-二基、2，4-二氯甲基-1，6-二基。作为通式(Ar )，设与(CH2)p连
接的碳原子为2位时，可例示噻吩-2，5-二基、5-氯噻吩-2，4-二基、5-三氟甲基噻吩-2，
1c
4-二基。作为通式(Ar )，可例示吡啶-3，5-二基。
[0104] 通式(Ar2a)、(Ar2b)或(Ar2c)中的R7和R8的定义为，R7和R8各自独立地为氢原子、羟基、卤原子、具有或不具有取代基的低级烷基、具有或不具有取代基的低级烷氧基、具
7 8
有或不具有取代基的氨基、硝基、氰基、SOCH3基、SO2CH3基、低级酰基，或者，R 与R 形成一个基团表示-COOCH2-、-CH2CH2O-，优选氢原子、羟基、卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、硝基或氨基，特别优选氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基。作为卤原子，优选氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，特别优选氟原子。也有特别优选氯原子的其他方式。还有
7 8 7 8 7
特别优选溴原子的其他方式。作为R 和R 的优选组合，优选R 和R 都为氢原子；R 为氢
8
原子、R 为羟基、卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、硝基或氨基的任意基
7 8 7 8
团时的组合，特别优选R 和R 都为氢原子。也有优选R 为氢原子、R 为羟基的其他方式。
7 8 7 8
R 为氢原子、R 为氟原子也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为氯原子也是优选的其他
7 8 7 8
方式。R 为氢原子、R 为甲基也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为乙基也是优选的其
7 8 7 8
他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲基也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲氧基
7 8 7 8
也是优选的其他方式。R 和R 都为氟原子也是优选的其他方式。R 和R 都为氯原子也是
优选的其他方式。
7 8
有或不具有取代基的氨基、硝基、氰基、SOCH3基、SO2CH3基、低级酰基，或者，R 与R 形成一个基团表示-COOCH2-、-CH2CH2O-，优选氢原子、羟基、卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、硝基或氨基，特别优选氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基。作为卤原子，优选氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，特别优选氟原子。也有特别优选氯原子的其他方式。还有
7 8 7 8 7
特别优选溴原子的其他方式。作为R 和R 的优选组合，优选R 和R 都为氢原子；R 为氢
8
原子、R 为羟基、卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、硝基或氨基的任意基
7 8 7 8
团时的组合，特别优选R 和R 都为氢原子。也有优选R 为氢原子、R 为羟基的其他方式。
7 8 7 8
R 为氢原子、R 为氟原子也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为氯原子也是优选的其他
7 8 7 8
方式。R 为氢原子、R 为甲基也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为乙基也是优选的其
7 8 7 8
他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲基也是优选的其他方式。R 为氢原子、R 为三氟甲氧基
7 8 7 8
也是优选的其他方式。R 和R 都为氟原子也是优选的其他方式。R 和R 都为氯原子也是
优选的其他方式。
[0105] 通式(Ar2a)或通式(Ar2b)中的R9的定义是氢原子、-J-COOR10，优选-J-COOR10。 [0106] J表示共价键、碳原子数为1～5中的任意数的具有或不具有取代基的亚烷基、碳原子数为2到5中的任意数的具有或不具有取代基的亚链烯基、或碳原子数为2到5中的
任意数的具有或不具有取代基的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基、亚炔基的定义中，这些基团
11 11 11
中的化学上允许的任意的一个碳原子可以被取代为氧原子、硫原子、NR 、CONR 、或NR CO，但J优选为共价键、亚甲基、亚乙基、丙烷-1，3-二基、正丁烷-1，4-二基、正戊烷-1，5-二基、-CH2CH2C(CH3)2CH2-、-CH＝CH-、-CH＝CHCH2-、-CH＝CHCH2CH2-、-CH＝CHC(CH3)2CH2-、-CH＝CHCH2CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、 -OCH2CH2CH2-、-C≡CCH2-、-C≡CCH2CH2-、-C≡CCH2CH2CH
2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-SCH2CH2CH2-、-NHCH2-、-NHCH2CH2-、-NHCH2CH2CH2-、-NHCOCH2-、-NHCOCH2CH2-、-CONHCH2-、-CONHCH2CH2-、-C(CH3)＝CH-、-C(CH3)＝CHCH2-、-CH(CH3)CH2-或-CH(CH3)CH2CH2-，J特别优选为共价键、亚甲基、亚乙基。J为共价键也是特别优选的其他方式。J为亚甲基也是特别优选的其他方式。J为亚乙基也是特别优选的其他方式。J为丙烷1，3-二基也是特
别优选的其他方式。
任意数的具有或不具有取代基的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基、亚炔基的定义中，这些基团
11 11 11
中的化学上允许的任意的一个碳原子可以被取代为氧原子、硫原子、NR 、CONR 、或NR CO，但J优选为共价键、亚甲基、亚乙基、丙烷-1，3-二基、正丁烷-1，4-二基、正戊烷-1，5-二基、-CH2CH2C(CH3)2CH2-、-CH＝CH-、-CH＝CHCH2-、-CH＝CHCH2CH2-、-CH＝CHC(CH3)2CH2-、-CH＝CHCH2CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、 -OCH2CH2CH2-、-C≡CCH2-、-C≡CCH2CH2-、-C≡CCH2CH2CH
2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-SCH2CH2CH2-、-NHCH2-、-NHCH2CH2-、-NHCH2CH2CH2-、-NHCOCH2-、-NHCOCH2CH2-、-CONHCH2-、-CONHCH2CH2-、-C(CH3)＝CH-、-C(CH3)＝CHCH2-、-CH(CH3)CH2-或-CH(CH3)CH2CH2-，J特别优选为共价键、亚甲基、亚乙基。J为共价键也是特别优选的其他方式。J为亚甲基也是特别优选的其他方式。J为亚乙基也是特别优选的其他方式。J为丙烷1，3-二基也是特
别优选的其他方式。
[0107] R11的定义为氢原子或低级烷基，优选氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基，11 11
特别优选氢原子、甲基或乙基。R 为甲基也是特别优选的其他方式，R 为乙基也是特别优
选的其他方式。
特别优选氢原子、甲基或乙基。R 为甲基也是特别优选的其他方式，R 为乙基也是特别优
选的其他方式。
[0108] R10的定义是氢原子或低级烷基，但优选氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁10 10
基，特别优选氢原子、甲基和乙基。也有特别优选R 为氢原子的其他方式、特别优选R 为
10
甲基的其他方式、特别优选R 为乙基的其他方式。
基，特别优选氢原子、甲基和乙基。也有特别优选R 为氢原子的其他方式、特别优选R 为
10
甲基的其他方式、特别优选R 为乙基的其他方式。
[0109] R2的定义是氢原子或低级烷基，优选低级烷基。低级烷基中更优选甲基或乙基，特别优选甲基。也有优选氢原子的其他方式。
[0110] 作为R1和R2的组合，优选通式(R1a)与氢原子、通式(R1b)与氢原子、通式(R1a)与1b 1a 1b 1a
低级烷基、通式(R )与低级烷基、通式(R )与甲基、通式(R )与甲基、通式(R )与乙基、
1b 1a 1b
或通式(R )与乙基的组合，特别优选通式(R )与甲基的组合。通式(R )与甲基的组合也
1a 1b
是特别优选的。也有优选通式(R )与氢原子的组合、或通式(R )与氢原子的组合的其他
方式。
低级烷基、通式(R )与低级烷基、通式(R )与甲基、通式(R )与甲基、通式(R )与乙基、
1b 1a 1b
或通式(R )与乙基的组合，特别优选通式(R )与甲基的组合。通式(R )与甲基的组合也
1a 1b
是特别优选的。也有优选通式(R )与氢原子的组合、或通式(R )与氢原子的组合的其他
方式。
[0111] R3和R4的定义为，它们各自独立地为低级烷基，或者R3和R4形成一个基团表示碳3 4 3
原子数为2到6中的任意数的亚烷基，但特别优选R 和R 同为甲基的组合。也有优选R
4 3 4
和R 形成一个基团表示亚乙基的组合的其他方式。还有优选R 和R 形成一个基团表示丙
烷-1，3-二基的组合的其他方式。
原子数为2到6中的任意数的亚烷基，但特别优选R 和R 同为甲基的组合。也有优选R
4 3 4
和R 形成一个基团表示亚乙基的组合的其他方式。还有优选R 和R 形成一个基团表示丙
烷-1，3-二基的组合的其他方式。
[0112] m的定义是1～3的任意整数，但优选1或3，特别优选1。也有特别优选3的其他方式。
[0113] 通式(1)所示的化合物中，*表示的碳原子为不对称碳原子。作为该不对称碳原子的立体构型，可例示S构型或R构型，优选R构型。基于该不对称碳原子的光学纯的任
意的光学异构体、各光学异构体的任意的混合物、或者外消旋体均包含在本发明的范围内。
并且，本发明的化合物根据取代基的种类有时进一步具有1个或2个以 上不对称碳原子，
对上述的特定不对称碳原子以外的立体构型没有特别限定，可例示任意的立体构型。基于
这些1个或2个以上不对称碳原子的单纯形态的光学异构体或非对映异构体等的空间异
构体、空间异构体的任意的混合物、外消旋体等均包含在本发明的范围内。并且，在本发明的化合物具有烯烃性双键的情况下或具有环状结构的情况下，有时存在两种以上的空间异
构体，但单纯形态的任意的空间异构体或空间异构体的任意混合物均包含在本发明的范围
内。进而，通式(1)表示的本发明化合物中具有可以以互变异构体的形式存在的化合物，互变异构体的存在对于本领域技术人员来说是显而易见的，互变异构体均包含在本发明的范
围内。
意的光学异构体、各光学异构体的任意的混合物、或者外消旋体均包含在本发明的范围内。
并且，本发明的化合物根据取代基的种类有时进一步具有1个或2个以 上不对称碳原子，
对上述的特定不对称碳原子以外的立体构型没有特别限定，可例示任意的立体构型。基于
这些1个或2个以上不对称碳原子的单纯形态的光学异构体或非对映异构体等的空间异
构体、空间异构体的任意的混合物、外消旋体等均包含在本发明的范围内。并且，在本发明的化合物具有烯烃性双键的情况下或具有环状结构的情况下，有时存在两种以上的空间异
构体，但单纯形态的任意的空间异构体或空间异构体的任意混合物均包含在本发明的范围
内。进而，通式(1)表示的本发明化合物中具有可以以互变异构体的形式存在的化合物，互变异构体的存在对于本领域技术人员来说是显而易见的，互变异构体均包含在本发明的范
围内。
[0114] 作为前药，是指在生物体内经化学水解或生化水解而再生为本发明化合物的物质。例如，在通式(1)所示的化合物具有羧基的情况下，可举出其羧基转化成适当的酯的
化合物。作为该酯的具体例，可举出甲基酯、乙基酯、正丙基酯、异丙基酯、正丁基酯、正戊基酯、正己基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙酰氧基甲基酯、环己基乙酰基氧基甲基酯、1-甲基环己基羰氧基甲基酯、乙氧羰基氧基-1-乙基酯或者环己氧基羰基氧基-1-乙基酯等。
化合物。作为该酯的具体例，可举出甲基酯、乙基酯、正丙基酯、异丙基酯、正丁基酯、正戊基酯、正己基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙酰氧基甲基酯、环己基乙酰基氧基甲基酯、1-甲基环己基羰氧基甲基酯、乙氧羰基氧基-1-乙基酯或者环己氧基羰基氧基-1-乙基酯等。
[0115] 通式(1)所示的化合物有时以盐的形式存在。对盐的种类没有特别限定，可以为酸加成盐或碱加成盐的任一形式，也可以取分子内抗衡离子的形态。作为盐，优选可药用
盐。形成可药用盐的酸和碱的种类对于本领域技术人员来说是周知的，例如可举出Berge
等人记载于J.Pharm.Sci.，1-19(1977)上的酸和碱的种类等。例如，作为酸加成盐，包括
盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫氢酸盐、磷酸盐或磷酸氢盐等无机酸盐；乙酸盐、三氟乙酸盐、葡萄糖酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙烷磺酸盐或对甲苯磺酸盐等有机酸盐。一个以上取代基含有酸性部分时，作为碱加成盐，可举出例如钠盐或钾盐等碱金属盐；镁盐或钙盐等碱土金属盐；三乙胺盐、吡啶盐、普鲁卡因盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐或三(羟基甲基)氨基甲烷盐之类的有机胺盐；或精氨酸盐、赖氨
酸盐、鸟氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天冬氨酸盐或者谷氨酸盐等氨基酸加成盐等。
盐。形成可药用盐的酸和碱的种类对于本领域技术人员来说是周知的，例如可举出Berge
等人记载于J.Pharm.Sci.，1-19(1977)上的酸和碱的种类等。例如，作为酸加成盐，包括
盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫氢酸盐、磷酸盐或磷酸氢盐等无机酸盐；乙酸盐、三氟乙酸盐、葡萄糖酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙烷磺酸盐或对甲苯磺酸盐等有机酸盐。一个以上取代基含有酸性部分时，作为碱加成盐，可举出例如钠盐或钾盐等碱金属盐；镁盐或钙盐等碱土金属盐；三乙胺盐、吡啶盐、普鲁卡因盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐或三(羟基甲基)氨基甲烷盐之类的有机胺盐；或精氨酸盐、赖氨
酸盐、鸟氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天冬氨酸盐或者谷氨酸盐等氨基酸加成盐等。
[0116] 对通式(1)中的取代基的组合没有特别限定，然而优选例如以下化合物。
[0117] (a-1)R2为氢原子，R3、R4均为甲基的化合物
[0118] (a-2)R2、R3、R4均为甲基的化合物
[0119] (a-3)R2为甲基，R3与R4形成一个基团表示亚乙基的化合物
[0120] (a-4)R2为甲基，R3与R4形成一个基团表示丙烷-1，3-二基的化合物
[0121] (b-1)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为苯基的化合物
[0122] (b-2)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为萘-2-基的化合物
[0123] (b-3)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为2，3-二氢茚-2-基的化合物
[0124] (b-4)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为3-氟-4-甲基苯基的化合物
[0125] (b-5)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为4-氯-3-氟苯基的化合物
[0126] (b-5)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为3-氟-4-异丙基苯基的化合物
[0127] (b-6)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为噻吩-2-基的化合物
[0128] (b-7)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为噻吩-3-基的化合物
[0129] (b-8)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为2-氟苯基的化合物
[0130] (b-9)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为3-氟苯基的化合物
[0131] (b-10)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为4-氟苯基的化合物
[0132] (b-11)在(a-1)～(a-4)的任一化合物中A为二氟苯基的化合物
[0133] (c-1)在(b-1)～(b-11)的任一化合物中Ar2为Ar2a的化合物
[0134] (c-2)在(b-1)～(b-11)的任一化合物中Ar2为Ar2b的化合物
[0135] (c-3)在(b-1)～(b-11)的任一化合物中Ar2为Ar2c的化合物
[0136] (d-1)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7和R8均为氢原子的化合物
[0137] (d-2)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7为氢原子、R8为氟原子的化合物
[0138] (d-3)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7为氢原子、R8为氯原子的化合物
[0139] (d-4)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7为氢原子、R8为甲基的化合物
[0140] (d-5)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7为氢原子、R8为乙基的化合物
[0141] (d-6)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7为氢原子、R8为三氟甲基的化合物
[0142] (d-7)在(c-1)～(c-3)的任一化合物中R7为氢原子、R8为三氟甲氧基的化合物
[0143] (e)在(d-1)～(d-7)的任一化合物中R9为-J-COOR10的化合物
[0144] (f-1)在(e)中R10为氢原子的化合物
[0145] (f-2)在(e)中R10为低级烷基的化合物
[0146] (g-1)在(f-1)或(f-2)中J为共价键的化合物
[0147] (g-2)在(f-1)或(f-2)中J为-CH2-的化合物
[0148] (g-3)在(f-1)或(f-2)中J为-CH2CH2-的化合物
[0149] (g-4)在(f-1)或(f-2)中J为-CH＝CH-的化合物
[0150] (g-5)在(f-1)或(f-2)中J为-CH2CH2CH2-的化合物
[0151] (g-6)在(f-1)或(f-2)中J为-OCH2-的化合物
[0152] (g-7)在(f-1)或(f-2)中J为-OCH2CH2-的化合物
[0153] (g-8)在(f-1)或(f-2)中J为-NHCH2-的化合物
[0154] (g-9)在(f-1)或(f-2)中J为-NHCH2CH2-的化合物
[0155] (g-10)在(f-1)或(f-2)中J为-C≡CCH2CH2-的化合物
[0156] (g-11)在(f-1)或(f-2)中J为-C≡CCH2CH2CH2-的化合物
[0157] (h-1)在(g-1)～(g-11)的任一化合物中p＝0的化合物
[0158] (h-2)在(g-1)～(g-11)的任一化合物中p＝1的化合物
[0159] (i-1)在(h-1)或(h-2)中m＝1的化合物
[0160] (i-2)在(h-1)或(h-2)中m＝3的化合物
[0161] (j-1)在(i-1)或(i-2)中R1为R1a的化合物
[0162] (j-2)在(i-1)或(i-2)中R1为R1b的化合物
[0163] (k-1)在(j-1)中Ar1为Ar1a的化合物
[0164] (k-2)在(j-1)中Ar1为Ar1b的化合物
[0165] (k-3)在(j-1)中Ar1为Ar1c的化合物
[0166] (l-1)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5和R6均为氢原子的化合物
[0167] (l-2)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5为氢原子、R6为氟原子的化合物
[0168] (l-3)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5为氢原子、R6为氯原子的化合物
[0169] (l-4)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5为氢原子、R6为甲基的化合物
[0170] (l-5)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5为氢原子、R6为乙基的化合物
[0171] (l-6)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5为氢原子、R6为三氟甲基的化合物
[0172] (l-7)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5为氢原子、R6为三氟甲氧基的化合物
[0173] (l-8)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5和R6均为氟原子的化合物
[0174] (l-9)在(k-1)～(k-3)的任一化合物中R5和R6均为氯原子的化合物
[0175] (制造法)
[0176] 本发明的化合物是没有在文献中记载的新颖化合物。通式(1)所示的本发明化合物可以利用例如下述方法制造，但本发明化合物的制造方法不限于下述方法。
[0177] 在各反应中，对反应时间没有特别限定，由于能够通过后述的分析手段容易地追踪反应的进行状态，所以在目的物的产率达到最大的时刻终止反应即可。并且，各反应可以根据需要在氮气流下或氩气流下等惰性气体气氛下进行。并且，各反应中，可以根据需要进行保护基的导入和脱保护。可以在各反应中使用的保护基以及保护-脱保护方法只要是
通常的有机合成中使用的保护基以及保护-脱保护方法即可，没有限定，例如适宜选择在
成书(Protective Groups in Organic Synthesis，Fourth Edition，2007，John Wiley & Sons，Inc.)等中记载的公知的保护基、保护-脱保护方法来使用即可。并且，必要时，可以在通式(1)所示的化合物的一连串的制造工序中的任意阶段实施任意次的保护-脱保护。
通常的有机合成中使用的保护基以及保护-脱保护方法即可，没有限定，例如适宜选择在
成书(Protective Groups in Organic Synthesis，Fourth Edition，2007，John Wiley & Sons，Inc.)等中记载的公知的保护基、保护-脱保护方法来使用即可。并且，必要时，可以在通式(1)所示的化合物的一连串的制造工序中的任意阶段实施任意次的保护-脱保护。
[0178] 通式(1)所示化合物的制造工序中，作为可以进行保护-脱保护的官能团，可例示羧基(-COOH)、羟基(-OH)、羰基(-CO-)、伯氨基(-NH2)以及仲氨基(-NH-)等。并且，例如
在吲哚以及吲唑等杂环中，构成环的氮原子中含有结合有氢原子的氮的原子团(-NH-)也
是可以进行保护-脱保护的官能团。
在吲哚以及吲唑等杂环中，构成环的氮原子中含有结合有氢原子的氮的原子团(-NH-)也
是可以进行保护-脱保护的官能团。
[0179] 作为羧基的保护基，可举出例如碳原子数为1～4中任意数的烷基、碳原子数为2～4中任意数的链烯基、具有碳原子数为1～4中任意数的烷氧基取代基的碳原子数为
1～4中任意数的烷基、或者具有1～3任意数的卤原子取代基的碳原子数为1～4中任意
数的烷基等，具体可举出甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、甲氧基乙基或者三氯乙基等。
1～4中任意数的烷基、或者具有1～3任意数的卤原子取代基的碳原子数为1～4中任意
数的烷基等，具体可举出甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、甲氧基乙基或者三氯乙基等。
[0180] 作为羟基的保护基，可举出例如碳原子数为1～4中任意数的烷基、碳原子数为2～4中任意数的链烯基、具有碳原子数为1～4中任意数的烷氧基取代基的碳原子数为
1～4中任意数的烷基、具有1～3任意数的卤原子取代基的碳原子数为1～4中任意数的
烷基、具有3个相同或不同的碳原子数为1～4中任意数的烷基取代基或苯基取代基的甲
硅烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、炔丙基、或者三甲基甲硅烷基乙基等。具体可举出甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、甲氧基甲(MOM)基、甲氧基乙(MEM)基、三氯乙基、苯基、甲基苯基、氯苯基、苄基、甲基苄基、氯苄基、二氯苄基、氟苄基、三氟甲基苄基、硝基苄基、甲氧基苯基、N-甲基氨基苄基、N，N-二甲氨基苄基、苯甲酰甲基、三苯甲基、1-乙氧基乙(EE)基、四氢吡喃(THP)基、四氢呋喃基、炔丙基、三甲基甲硅烷(TMS)基、三乙基甲硅烷(TES)基、叔丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)基、 叔丁基二苯基甲硅烷(TBDPS)基、乙酰(Ac)基、新戊酰基、苯甲酰基、烯丙氧基羰(Alloc)基或者2，2，2-三氯乙氧基羰(Troc)基等。
1～4中任意数的烷基、具有1～3任意数的卤原子取代基的碳原子数为1～4中任意数的
烷基、具有3个相同或不同的碳原子数为1～4中任意数的烷基取代基或苯基取代基的甲
硅烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、炔丙基、或者三甲基甲硅烷基乙基等。具体可举出甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、甲氧基甲(MOM)基、甲氧基乙(MEM)基、三氯乙基、苯基、甲基苯基、氯苯基、苄基、甲基苄基、氯苄基、二氯苄基、氟苄基、三氟甲基苄基、硝基苄基、甲氧基苯基、N-甲基氨基苄基、N，N-二甲氨基苄基、苯甲酰甲基、三苯甲基、1-乙氧基乙(EE)基、四氢吡喃(THP)基、四氢呋喃基、炔丙基、三甲基甲硅烷(TMS)基、三乙基甲硅烷(TES)基、叔丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)基、 叔丁基二苯基甲硅烷(TBDPS)基、乙酰(Ac)基、新戊酰基、苯甲酰基、烯丙氧基羰(Alloc)基或者2，2，2-三氯乙氧基羰(Troc)基等。
[0181] 作为羰基的保护基，可举出例如乙缩醛基等，具体可举出二甲基乙缩醛、二乙基乙缩醛或者乙二醇缩醛等。
[0182] 作为氨基的保护基，可举出例如苄基、甲基苄基、氯苄基、二氯苄基、氟苄基、三氟甲基苄基、硝基苄基、甲氧基苯基、N-甲基氨基苄基、N，N-二甲氨基苄基、苯甲酰甲基、乙酰基、三氟乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、烯丙氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、苄氧基羰基、叔丁氧基羰(Boc)基、1-甲基-1-(4-联苯)乙氧基羰(Bpoc)基、9-芴基甲氧基羰基、苄氧基甲基(BOM)基或者2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)基等。
[0183] 并且，作为本发明中使用的一般的脱保护方法，可例示以下所示的脱保护方法1～6等。
[0184] 脱保护方法1.基于碱性水解的脱保护反应可以通过例如在极性溶剂中与碱反应来进行进行。作为此处所用的碱，可举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠或者叔丁醇钾等碱金属类碱、三乙胺等有机碱。对于它们的用量，相对于反应物，在碱金属类碱的情况下，可例示通常为1～20倍摩尔量、优选为1～
10倍摩尔量，并且，在有机碱的情况下，可例示1倍摩尔～大过量。对于反应溶剂，优选在通常不妨碍反应的惰性介质、优选极性溶剂中进行反应。作为极性溶剂，可举出水、甲醇、乙醇、四氢呋喃(THF)或者二氧六环等，可以根据需要将它们混合使用。对于反应温度，选择例如-10℃～溶剂回流温度中的适当温度。对于反应时间，在使用碱金属类碱的情况下，可例示通常为0.5～72小时、优选为1～48小时，在使用有机碱的情况下，可例示通常为5
小时～14天，由于可通过薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)等追踪反应历程，所以通常在目的化合物的产率达到最大时适宜终止反应即可。
10倍摩尔量，并且，在有机碱的情况下，可例示1倍摩尔～大过量。对于反应溶剂，优选在通常不妨碍反应的惰性介质、优选极性溶剂中进行反应。作为极性溶剂，可举出水、甲醇、乙醇、四氢呋喃(THF)或者二氧六环等，可以根据需要将它们混合使用。对于反应温度，选择例如-10℃～溶剂回流温度中的适当温度。对于反应时间，在使用碱金属类碱的情况下，可例示通常为0.5～72小时、优选为1～48小时，在使用有机碱的情况下，可例示通常为5
小时～14天，由于可通过薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)等追踪反应历程，所以通常在目的化合物的产率达到最大时适宜终止反应即可。
[0185] 脱保护方法2.酸性条件下的脱保护反应如下进行：例如在二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六环、乙酸乙酯或苯甲醚等有机溶剂中，在乙酸、三氟乙酸、甲磺酸或对甲苯磺酸等有机酸、三溴化硼、三氟化硼、溴化铝或氯化铝等路易斯酸、或者盐酸或硫酸等无机酸、或者这些的混合物中于-10～100℃的温度下进行反应。并且，还有添加乙硫醇或1，2-乙二硫醇
等作为添加剂的方法。
等作为添加剂的方法。
[0186] 脱保护方法3.基于加氢分解的脱保护反应如下进行：例如在四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷或乙醚等醚系溶剂；甲醇或乙醇等醇系溶剂；苯或甲苯等芳香族系溶剂；
丙酮或甲基乙基酮等酮系溶剂；乙腈等腈系溶剂；二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂；乙酸乙酯
等酯系溶剂；水；乙酸；或由两种以上这些溶剂形成的混合溶剂中，在钯碳粉末、氧化铂、活性镍等催化剂的存在下，在常压或加压下的氢气、甲酸铵或者肼水合物等氢源存在下，
于-10～60℃的温度进行反应。
丙酮或甲基乙基酮等酮系溶剂；乙腈等腈系溶剂；二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂；乙酸乙酯
等酯系溶剂；水；乙酸；或由两种以上这些溶剂形成的混合溶剂中，在钯碳粉末、氧化铂、活性镍等催化剂的存在下，在常压或加压下的氢气、甲酸铵或者肼水合物等氢源存在下，
于-10～60℃的温度进行反应。
[0187] 脱保护方法4.甲硅烷基的脱保护反应例如在可与水混合的有机溶剂(四氢呋喃或者乙腈等)中于-10～60℃的温度使用氟化四正丁基铵等来进行。
[0188] 脱保护方法5.使用了金属的脱保护反应如下进行：例如在乙酸、pH4.2～7.2的缓冲液、或者这些溶液与四氢呋喃等有机溶剂形成的混合液等酸性溶剂中，在粉末锌的存
在下，施加超声波或不施加超声波，于-10～60℃的温度进行反应。
在下，施加超声波或不施加超声波，于-10～60℃的温度进行反应。
[0189] 脱保护方法6.使用了金属络合物的脱保护反应如下进行：例如在二氯甲烷、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二氧六环或乙醇等有机溶剂、水、或它们的混合溶剂中，在氢化三丁基锡、三乙基硅烷、双甲酮、吗啉、二乙胺或吡咯烷等捕获试剂、乙酸、甲酸或
2-乙基己酸等有机酸和/或2-乙基己酸钠或2-乙基己酸钾等有机酸盐的存在下，在存在
或不存在三苯基膦等膦系试剂的条件下，使用四(三苯基膦)钯(0)、二氯化二(三苯基膦)
钯(II)、乙酸钯(II)或氯化三(三苯基膦)铑(I)等金属络合物，于-10～60℃的温度进
行反应。
2-乙基己酸等有机酸和/或2-乙基己酸钠或2-乙基己酸钾等有机酸盐的存在下，在存在
或不存在三苯基膦等膦系试剂的条件下，使用四(三苯基膦)钯(0)、二氯化二(三苯基膦)
钯(II)、乙酸钯(II)或氯化三(三苯基膦)铑(I)等金属络合物，于-10～60℃的温度进
行反应。
[0190] 通式(1)所示的化合物可以通过例如下图所示的工序制造。下图中，“Scheme”意味着“图解”、“STEP”意味着“工序”，“OR”意味着“或”。因此，示图中，例如“Scheme1”为“图解1”，“STEP1-1”为“工序1-1”。
[0191]1r 2
[0192] 例如，上述的通式(1)所示的化合物可以通过将通式(2)[式中，R 和R 分别与上1 2 r
述R 和R 的含义相同，或者表示它们中的1个以上基团具有保护基；A 与A含义相同，或表
3 4
示1个以上基团具有保护基；R、R 和m的含义同上]表示的化合物的保护基脱保护来制造
(工序1-1)
述R 和R 的含义相同，或者表示它们中的1个以上基团具有保护基；A 与A含义相同，或表
3 4
示1个以上基团具有保护基；R、R 和m的含义同上]表示的化合物的保护基脱保护来制造
(工序1-1)
[0193] 通式(2)所含有的保护基的脱保护可以参考上述文献等使用例如上述脱保护的方法1～6等已确立的公知方法容易地进行。
[0194] 例如，在从通式(2)所示的化合物向通式(1)所示的化合物转换的反应中，在基于酯的水解反应进行脱保护时，优选在碱性条件下或酸性条件下进行水解反应。该酯为甲基
酯或乙基酯等伯烷基酯的情况下，优选在碱性条件下进行水解反应。作为碱性条件下的水
解反应中所用的碱，可例示氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂等碱金属氢氧化物；氢氧化钡或氢氧化钙等碱土金属氢氧化物；碳酸钠或碳酸钾等碳酸碱；甲醇钠或叔丁醇钾等碱金属
醇盐等。该碱的用量优选为通式(2)所示的化合物的1～20倍摩尔，更优选1～10倍摩
尔。作为用于该水解反应的惰性溶剂，可例示水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环等，也可以根据需要将它们混合使用。反应温度因原料化合物、碱、溶剂的种类等的不同而不同，可例示室温～溶剂的回流温度。
酯或乙基酯等伯烷基酯的情况下，优选在碱性条件下进行水解反应。作为碱性条件下的水
解反应中所用的碱，可例示氢氧化钠、氢氧化钾或者氢氧化锂等碱金属氢氧化物；氢氧化钡或氢氧化钙等碱土金属氢氧化物；碳酸钠或碳酸钾等碳酸碱；甲醇钠或叔丁醇钾等碱金属
醇盐等。该碱的用量优选为通式(2)所示的化合物的1～20倍摩尔，更优选1～10倍摩
尔。作为用于该水解反应的惰性溶剂，可例示水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环等，也可以根据需要将它们混合使用。反应温度因原料化合物、碱、溶剂的种类等的不同而不同，可例示室温～溶剂的回流温度。
[0195] 该酯为叔丁基酯等叔烷基酯的情况下，优选在酸性条件下进行水解反应。作为酸性条件下的水解反应中所用的酸，可例示盐酸、氯化氢或硫酸等无机酸、三氟乙酸等有机酸等。相对于通式(2)所示的化合物，该酸的用量优选为0.1倍摩尔以上～大过量，更优选1
倍摩尔～大过量。作为用于该水解反应的溶剂，可例示水、乙酸乙酯或者二氧六环等，也可以根据需要将它们混合使用。并且，也可以在无溶剂下进行反应。反应温度因原料化合物、酸、溶剂的种类等的不同而不同，可例示-50℃～溶剂的回流温度、优选-20℃～50℃。
倍摩尔～大过量。作为用于该水解反应的溶剂，可例示水、乙酸乙酯或者二氧六环等，也可以根据需要将它们混合使用。并且，也可以在无溶剂下进行反应。反应温度因原料化合物、酸、溶剂的种类等的不同而不同，可例示-50℃～溶剂的回流温度、优选-20℃～50℃。
[0196] 另外，在通式(2)所示的化合物不存在保护基的情况下，通式(2)所示的化合物相当于通式(1)所示的化合物，这对于本领域技术人员来说是容易理解的。
[0198] 作为酯化反应，可举出例如在酸催化剂存在下，在必要时进行脱水的同时使羧酸和醇反应的方法等。作为用于反应的酸催化剂，可例示盐酸、氯化氢或者硫酸等无 机酸、对甲苯磺酸等有机酸、三氟化硼二乙醚络合物等路易斯酸。该酸催化剂的用量可例示相对于
所用羧酸为0.1倍摩尔～大过量。醇的用量可例示相对于所用羧酸为1倍摩尔～大过量。
作为该反应时使用的惰性溶剂，可例示二氯甲烷、三氯甲烷或者1，2-二氯乙烷等卤代烃系溶剂；四氢呋喃或二氧六环等醚系溶剂；苯、甲苯、二甲苯或者氯苯等芳香族烃类溶剂，也可以将2种以上溶剂混合使用。并且，可以将反应所用的醇用作溶剂，还可以在无溶剂下进行反应。作为该酯化反应中必要时采用的脱水方法，可例示使用苯、甲苯等与水共沸的溶剂将在Dean-Stark装置等中共沸的水分离出来的方法等。反应温度因原料化合物、催化剂、
溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示-20℃～溶剂的回流温度。
所用羧酸为0.1倍摩尔～大过量。醇的用量可例示相对于所用羧酸为1倍摩尔～大过量。
作为该反应时使用的惰性溶剂，可例示二氯甲烷、三氯甲烷或者1，2-二氯乙烷等卤代烃系溶剂；四氢呋喃或二氧六环等醚系溶剂；苯、甲苯、二甲苯或者氯苯等芳香族烃类溶剂，也可以将2种以上溶剂混合使用。并且，可以将反应所用的醇用作溶剂，还可以在无溶剂下进行反应。作为该酯化反应中必要时采用的脱水方法，可例示使用苯、甲苯等与水共沸的溶剂将在Dean-Stark装置等中共沸的水分离出来的方法等。反应温度因原料化合物、催化剂、
溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示-20℃～溶剂的回流温度。
[0199] 进行酯化反应时不限于上述方法，例如可以参照新实验化学讲座(日本化学会编、丸善株式会社出版)、14卷、1002页记载的“基于醇的酯化”；同书同卷、1002页记载的“基于邻烷基化剂的酯化”；同书同卷、1008页记载的“基于卤化烷基的酯化”；同书22卷、45页记载的“使用脱水剂的酯化反应”等。
[0200] 通式(2)所示的化合物中R1r为R1ar[R1ar与R1a的含义相同，或者表示R1a的1个以上基团可具有保护基]的化合物可以如下制造：在钯催化剂的存在下，使用通式(3)[式中，
1xr 1r 1xr 1xr 1xr 1
R 与R 的含义相同，或者R 表示Ar -(CH2)p-。Ar 表示将Ar 部分的碳原子上结合的
1 2 r 3
任意1个氢原子替换为离去基团X 后的基团，表示1个以上基团可具有保护基。R、A、R、
4 1xr 1xr 2r 2
R 和m的含义同上]中R 以Ar -(CH2)p-表示的化合物，与通式(4)[式中，Ar 与Ar 的
1 B1 B2 B1
含义相同，或者表示1个以上基团可具有保护基，M 表示通式B(OR )(OR )所示的基团。R
B2 B1 B2
和R 可以相同也可以不同，表示氢原子或低级烷基，或者R 和R 形成一个基团表示1，1，
2，2-四甲基亚乙基]表示的化合物进行Suzuki反应，由此能够制造通式(2)所示的化合物
1r 1ar
中R 为R 的化合物(工序1-2a)。
1xr 1r 1xr 1xr 1xr 1
R 与R 的含义相同，或者R 表示Ar -(CH2)p-。Ar 表示将Ar 部分的碳原子上结合的
1 2 r 3
任意1个氢原子替换为离去基团X 后的基团，表示1个以上基团可具有保护基。R、A、R、
4 1xr 1xr 2r 2
R 和m的含义同上]中R 以Ar -(CH2)p-表示的化合物，与通式(4)[式中，Ar 与Ar 的
1 B1 B2 B1
含义相同，或者表示1个以上基团可具有保护基，M 表示通式B(OR )(OR )所示的基团。R
B2 B1 B2
和R 可以相同也可以不同，表示氢原子或低级烷基，或者R 和R 形成一个基团表示1，1，
2，2-四甲基亚乙基]表示的化合物进行Suzuki反应，由此能够制造通式(2)所示的化合物
1r 1ar
中R 为R 的化合物(工序1-2a)。
[0201] 在该Suzuki反应中使用的通式(3)所示的化合物中，离去基团X1可例示氯基、溴基或者碘基等卤素基团；或者三氟甲烷磺酰氧基等具有或不具有取代基的烷基磺酰氧基
等，优选溴基、碘基或三氟甲烷磺酰氧基等。
等，优选溴基、碘基或三氟甲烷磺酰氧基等。
[0202] 在该Suzuki反应中使用的通式(4)所示的化合物中，优选RB1和RB2都为氢原子的B1 B2
情况。并且，在其他方式中，有时也优选R 和R 构成一个基团形成1，1，2，2-四甲基亚乙基的情况。
情况。并且，在其他方式中，有时也优选R 和R 构成一个基团形成1，1，2，2-四甲基亚乙基的情况。
[0203] 并且，通式(2)所示的化合物也可以通过使用工序1-2b的方法了制造。即，通式1xr
(3)中R 的取代基上具有溴原子时，可以在对通式(3)进行公知的硼酸酯化反应后，将其
2r 2 2r 2
与通式(5)Ar -X[式中，Ar 的含义同上，X 表示离去基团]通过上述Suzuki反应导向通
式(2)(工序1-2b)。
(3)中R 的取代基上具有溴原子时，可以在对通式(3)进行公知的硼酸酯化反应后，将其
2r 2 2r 2
与通式(5)Ar -X[式中，Ar 的含义同上，X 表示离去基团]通过上述Suzuki反应导向通
式(2)(工序1-2b)。
[0204] 作为用于该Suzuki反应的钯催化剂，可例示四(三苯基膦)钯、四(甲基二苯基膦)钯、二氯双(三苯基膦)钯、二氯双(三邻甲苯基膦)钯、二氯双(三环己基膦)钯、二
氯双(三乙基膦)钯、乙酸钯、氯化钯、氯化双(乙腈)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或氯化
双(二苯基膦基二茂铁)钯等。并且，也可以使用由乙酸钯或三(二亚苄基丙酮)二钯等与
任意配位体制备的催化剂。作为钯的价数，可例示0价或+2价。作为钯的配位体，可例示三呋喃基膦、三(邻甲苯基)膦、三(环己基)膦、三(叔丁基)膦、二环己基苯基膦、1，1’-双(二叔丁基膦基)二茂铁、2-二环己基膦基-2’-二甲氨基-1，1’-联苯或2-(二叔丁基膦
基)联苯等膦系配位体；或者咪唑基-2-亚基-卡宾(imidazole-2-ylidenecarbene)类等
非膦配位体等。
氯双(三乙基膦)钯、乙酸钯、氯化钯、氯化双(乙腈)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或氯化
双(二苯基膦基二茂铁)钯等。并且，也可以使用由乙酸钯或三(二亚苄基丙酮)二钯等与
任意配位体制备的催化剂。作为钯的价数，可例示0价或+2价。作为钯的配位体，可例示三呋喃基膦、三(邻甲苯基)膦、三(环己基)膦、三(叔丁基)膦、二环己基苯基膦、1，1’-双(二叔丁基膦基)二茂铁、2-二环己基膦基-2’-二甲氨基-1，1’-联苯或2-(二叔丁基膦
基)联苯等膦系配位体；或者咪唑基-2-亚基-卡宾(imidazole-2-ylidenecarbene)类等
非膦配位体等。
[0205] 用于该Suzuki反应的钯催化剂的量优选为0.01～20mol％，更优选为0.1～10mol％。作为用于该Suzuki反应的碱，可例示碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氟化钾、磷酸钾、乙酸钾、三乙胺、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或甲醇锂等。
[0206] 作为用于该Suzuki反应的惰性溶剂，可例示甲苯、二甲苯或己烷等烃类溶剂；二氯甲烷或三氯甲烷等卤素系烃溶剂；二甲基亚砜等亚砜系溶剂；二甲基甲酰胺等酰胺系溶
剂；四氢呋喃、二氧六环或者二甘醇二甲醚等醚系溶剂；甲醇或者乙醇等醇系溶剂；乙腈等腈系溶剂；丙酮或者环己酮等酮系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；或吡啶等杂环系溶剂等。并且，也可以将两种以上有机溶剂混合使用。并且，作为溶剂系，可以为水-有机溶剂的二相体系、含水有机溶剂或者有机溶剂的均一体系的任一形式。
剂；四氢呋喃、二氧六环或者二甘醇二甲醚等醚系溶剂；甲醇或者乙醇等醇系溶剂；乙腈等腈系溶剂；丙酮或者环己酮等酮系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；或吡啶等杂环系溶剂等。并且，也可以将两种以上有机溶剂混合使用。并且，作为溶剂系，可以为水-有机溶剂的二相体系、含水有机溶剂或者有机溶剂的均一体系的任一形式。
[0207] 反应温度因原料化合物、催化剂、碱、溶剂的种类等的不同而不同，可例示0～150℃，优选为室温～120℃。
[0208] 通式(3)所示的化合物可以通过通式(6)[式中，R1xr、R2的含义同上]表示的化合r 3 4
物与通式(7)[式中，A、R、R 以及m的含义同上]表示的化合物的烷基化反应来制造(工
序1-3a)。
物与通式(7)[式中，A、R、R 以及m的含义同上]表示的化合物的烷基化反应来制造(工
序1-3a)。
[0209] 该烷基化反应也可以根据需要在酸催化剂存在下进行。作为该酸催化剂，优选高氯酸锂等路易斯酸催化剂。
[0210] 用于该烷基化反应的酸催化剂的量优选相对于通式(7)所示的化合物为0.01～10当量，更优选为0.1～2当量。
[0211] 作为用于该烷基化反应的溶剂，只要在该烷基化反应中为惰性，就没有特别限定，可例示甲苯或者二甲苯等烃类溶剂；四氢呋喃、二氧六环或者二甘醇二甲醚等醚系溶剂；甲醇、乙醇、1-丙醇或者2-丙醇等醇系溶剂；或乙腈等腈系溶剂等。并且，也可以将两种以上有机溶剂混合使用。优选例示甲苯、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈等。
[0212] 反应温度因原料化合物、催化剂、溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示0℃～溶剂回流温度，优选为室温～溶剂回流温度。
[0213] 通式(2)所示的化合物中R1r不为R1ar的化合物可以通过使用通式(6)所示的化1r 1ar
合物中R 不为R 的化合物与通式(7)所示的化合物用与上述工序1-3a同样的方法制造
(工序1-3b)。
合物中R 不为R 的化合物与通式(7)所示的化合物用与上述工序1-3a同样的方法制造
(工序1-3b)。
[0214] 通式(6)所示的化合物可以通过通式(8)[式中，R1xr、R2的含义同上]表示的化合物和通式(9)[式中，L表示离去基团]表示的化合物的烷基化反应来制造(工序1-4)。
[0215] 作为在该烷基化反应中使用的通式(9)所示的化合物所存在的不对称碳的立体构型，可例示R构型或S构型，通式(9)所示的化合物的光学纯的各光学异构体、各光学异
构体的任意混合物或外消旋体均可使用。
构体的任意混合物或外消旋体均可使用。
[0216] 作为离去基团L，可例示氯基、溴基或碘基等卤素基团；三氟甲烷磺酰氧基或甲烷磺酰氧基等具有或不具有取代基的烷基磺酰氧基；苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或3-硝基苯磺酰氧基等具有或不具有取代基的芳基磺酰氧基等，优选氯基、对甲苯磺酰氧基或3-硝
基苯磺酰氧基等，特别优选3-硝基苯磺酰氧基。
基苯磺酰氧基等，特别优选3-硝基苯磺酰氧基。
[0217] 作为该烷基化反应中所用的碱，可例示碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯等碳酸碱等。
[0218] 该烷基化反应中，相对于通式(8)所示的化合物，通式(9)所示的化合物的用量可例示0.5～10倍摩尔、优选为1倍摩尔～5倍摩尔。
[0219] 作为该烷基化反应中所用的惰性溶剂，可例示丙酮等酮系溶剂、乙腈等腈系溶剂、二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂等，优选二甲基甲酰胺等。
[0220] 反应温度因原料化合物、碱、溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示0℃～溶剂回流温度，优选为室温～溶剂回流温度。
[0221] 通式(8)所示的化合物可以根据需要在碱存在下通过通式(10)[式中，R1xr的含义2
同上]表示的化合物与通式(11)[式中，R 的含义同上]表示的化合物的磺酰基化反应来
制造(工序1-5)。
同上]表示的化合物与通式(11)[式中，R 的含义同上]表示的化合物的磺酰基化反应来
制造(工序1-5)。
[0222] 该磺酰基化反应中，作为必要时使用的碱，可例示三乙胺或二异丙基乙胺等有机碱、碳酸钾、碳酸钠等无机碱等。相对于通式(10)所示的化合物，这些碱的用量可例示为等摩尔～10倍摩尔，优选等摩尔～5倍摩尔。
[0223] 相对于通式(10)所示的化合物，在该磺酰基化反应中所使用的通式(11)所示的化合物的用量可例示0.1～20倍摩尔、优选为0.5～10倍摩尔。
[0224] 通式(10)所示的化合物大多是公知的，可以购买市售品，或用例如成书(第4版实验化学讲座、第24卷、第7章、丸善)等中记载的已确立的公知的磺酰基卤化物合成法等
由市售的化合物容易地制造得到。
由市售的化合物容易地制造得到。
[0225] 上述工序1-2a中所用的通式(4)所示的化合物大多是公知的，可以购买市售品，或基于已确立的公知的方法、例如成书(Organic Syntheses Via Boranes，Volume 3 Suzuki Coupling，2003，Aldrich Chemical Company，Inc.)中记载的方法制造。
[0226] 例如，通式(4)所示的化合物中，在RB1以及RB2为低级烷基的情况下，可以通过使2r 2 2r 2
通式Ar -M[式中，Ar 的含义同上，M 表示锂等碱金属原子；单氯镁基、单溴镁基或单碘
镁基等单卤化碱土金属基]表示的化合物与三烷基硼酸酯作用来制造。作为用于该反应的
三烷基硼酸酯中的低级烷基，可例示甲基、乙基或异丙基等，优选异丙基等。作为用于该反应的惰性溶剂，可例示戊烷、己烷、庚烷、环己烷、苯或甲苯等烃类溶剂；乙醚、四氢呋喃、1，
4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷或1，2-二乙氧基乙烷等醚系溶剂等。并且，也可以将两种
2r 2
以上有机溶剂混合使用。该反应中所用的三烷基硼酸酯的量可例示相对于通式Ar -M 表
示的化合物为0.5～1.5倍摩尔。反应温度因原料化合物、溶剂等的不同而不同，但通常可
2r 2
例示-100℃～室温。通式Ar -M 表示的化合物本身可购买市售品或者通过本身公知的制
造法容易地获得。
通式Ar -M[式中，Ar 的含义同上，M 表示锂等碱金属原子；单氯镁基、单溴镁基或单碘
镁基等单卤化碱土金属基]表示的化合物与三烷基硼酸酯作用来制造。作为用于该反应的
三烷基硼酸酯中的低级烷基，可例示甲基、乙基或异丙基等，优选异丙基等。作为用于该反应的惰性溶剂，可例示戊烷、己烷、庚烷、环己烷、苯或甲苯等烃类溶剂；乙醚、四氢呋喃、1，
4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷或1，2-二乙氧基乙烷等醚系溶剂等。并且，也可以将两种
2r 2
以上有机溶剂混合使用。该反应中所用的三烷基硼酸酯的量可例示相对于通式Ar -M 表
示的化合物为0.5～1.5倍摩尔。反应温度因原料化合物、溶剂等的不同而不同，但通常可
2r 2
例示-100℃～室温。通式Ar -M 表示的化合物本身可购买市售品或者通过本身公知的制
造法容易地获得。
[0227] 通式(4)所示的化合物中，在RB1以及RB2为氢原子的情况下，可以通过将上述通式B1 B2(4)所示的化合物中R 以及R 为低级烷基的化合物用无机酸水解来制造。作为用于该水
解反应的无机酸，可例示盐酸、硫酸、磷酸等。作为用于该水解反应的溶剂，可例示与制造上B1 B2
述通式(4)所示的化合物中R 和R 为低级烷基的化合物的方法中所用的溶剂同样的溶
剂。反应温度因原料化合物、溶剂等的不同而不同，通常可例示-20℃～50℃。
解反应的无机酸，可例示盐酸、硫酸、磷酸等。作为用于该水解反应的溶剂，可例示与制造上B1 B2
述通式(4)所示的化合物中R 和R 为低级烷基的化合物的方法中所用的溶剂同样的溶
剂。反应温度因原料化合物、溶剂等的不同而不同，通常可例示-20℃～50℃。
[0228] 通式(4)所示的化合物中，在RB1和RB2构成一个基团形成1，1，2，2-四甲基亚乙基的情况下，其大多数化合物有市售，能够容易地获得。并且，也可以通过在钯催化剂存在下2r 2 2r 2
使通式Ar -X[式中，Ar 、X 的含义同上]表示的化合物与硼化合物进行反应来制造。作
为用于该反应的钯催化剂，可例示与上述工序1-2中同样的钯催化剂。并且，也可以使用由乙酸钯或三(二亚苄基丙酮)二钯等与任意配位体制备的催化剂。作为钯的价数，可例示
0价或+2价。作为钯的配位体，可例示与上述工序1-2中同样的钯的配位体。
使通式Ar -X[式中，Ar 、X 的含义同上]表示的化合物与硼化合物进行反应来制造。作
为用于该反应的钯催化剂，可例示与上述工序1-2中同样的钯催化剂。并且，也可以使用由乙酸钯或三(二亚苄基丙酮)二钯等与任意配位体制备的催化剂。作为钯的价数，可例示
0价或+2价。作为钯的配位体，可例示与上述工序1-2中同样的钯的配位体。
[0229] 作为离去基团X2，可例示氯基、溴基或碘基等卤素基团；或者三氟甲烷磺酰氧基等具有或不具有取代基的烷基磺酰基氧基等，优选溴基、碘基或三氟甲烷磺酰氧基等。
[0230] 用于该反应的钯催化剂的量优选为0.01～20mol％，更优选为0.1～10mol％。
[0231] 作为用于该反应的硼化合物，可例示4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷或者双戊酰二硼等。
[0232] 作为用于该反应的碱，可例示碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氟化钾、磷酸钾、乙酸钾、三乙胺、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或甲醇锂等。
[0233] 作为用于该反应的惰性溶剂，可例示甲苯、二甲苯或己烷等烃类溶剂；二氯甲烷或三氯甲烷等卤素系烃溶剂；二甲基亚砜等亚砜系溶剂；二甲基甲酰胺等酰胺系溶剂；四氢呋喃、二氧六环或二甘醇二甲醚等醚系溶剂；甲醇或乙醇等醇系溶剂；乙腈等腈系溶剂；丙酮或环己酮等酮系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；或吡啶等杂环系溶剂等。并且，也可以将两种以上有机溶剂混合使用。并且，作为溶剂系，可以为水-有机溶剂的二相体系、含水有机溶剂或有机溶剂的均一体系的任一形式。
[0234] 反应温度因原料化合物、催化剂、碱、溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示0℃～150℃，优选为室温～120℃。
[0235] 上述工序1-2b中所用的通式(5)所示的化合物的大多数是公知的，可以购买市售品或者通过本身公知的制造法容易地获得。
[0236] 并且，通式(2)、(3)、(6)和(8)在上述的R1xr的范围通过使用公知方法可以在各通式之中进行取代基转换。
[0237] 上述工序1-3a或工序1-3b中所用的通式(7)所示的化合物大多是公知的，可以购买市售品，或用已确立的公知的方法、例如下图所示的方法制造。下图中，“Scheme” 意味着“图解”，例如示图中“Scheme2”为“图解2”。并且，例如“STEP”意味着“工序”，示图中“STEP2-1”为“工序2-1”。
[0238]
[0239] 例如，前文出现的通式(7)所示的化合物可以通过通式(12)[式中，Ry表示氢原子3 4 r
或低级烷基，R、R、A 和m的含义同上]表示的化合物的水解反应来制造(工序2-1)。
或低级烷基，R、R、A 和m的含义同上]表示的化合物的水解反应来制造(工序2-1)。
[0240] 作为用于该水解反应的碱，可例示氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂或者氢氧化钡等氢氧化碱等。这些碱的用量可例示相对于通式(12)所示的化合物为1～30倍摩尔、优选y
为5～15倍摩尔量。作为R，可例示氢原子或甲基等。
为5～15倍摩尔量。作为R，可例示氢原子或甲基等。
[0241] 用于该水解反应的溶剂只要在该水解反应中为惰性，就没有特别限定，可例示甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇或者乙二醇等醇系溶剂、或者这些溶剂与水的混合溶剂等。
[0242] 反应温度因原料化合物、碱、溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示室温～溶剂回流温度。
[0243] 并且，对于通式(7)所示的化合物的制造方法，在通式(12)中Ry为氯甲基的情况下，可以举出在乙酸中将通式(12)表示的化合物与硫脲加热来制造通式(7)所示的化合物
y
的方法。并且，在通式(12)中R 为2-硝基苄基的情况下，可以举出在氢气氛下在乙酸中
将通式(12)表示的化合物用钯碳处理后，在乙酸中加热来制造通式(7)所示的化合物的方
法。
y
的方法。并且，在通式(12)中R 为2-硝基苄基的情况下，可以举出在氢气氛下在乙酸中
将通式(12)表示的化合物用钯碳处理后，在乙酸中加热来制造通式(7)所示的化合物的方
法。
[0244] 通式(12)所示的化合物可以通过通式(13)[式中，R3、R4、Ar和m的含义同上]表示的化合物的Ritter反应来制造(工序2-2)。
[0245] 作为用于该Ritter反应的氰化合物，可例示氰化氢、乙腈、氯乙腈、2-硝基苯基乙腈等。并且，对于氰化氢，可以在反应体系内使硫酸等无机酸与氰化钠或氰化钾等碱性氰化物作用，使用由此生成的氰化氢而不用进行分离。
[0246] 用于该Ritter反应的氰化合物的用量可例示相对于通式(13)所示的化合物为等摩尔～10倍摩尔、优选等摩尔～5倍摩尔。
[0247] 作为用于该Ritter反应的酸，可例示硫酸等。所用的酸的用量可例示相对于通式(13)所示的化合物为等摩尔～10倍摩尔、优选等摩尔～5倍摩尔。
[0248] 作为用于该Ritter反应的溶剂，可例示乙酸等。
[0249] 反应温度因原料化合物、酸、溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示-100～100℃、优选-50℃～50℃。
[0250] 通式(13)所示的化合物可以通过使烷基锂或卤化烷基镁等有机金属试剂与通式z r
(14)[式中，R 表示低级烷基，A 和m的含义同上]表示的化合物作用来制造(工序2-3)。
z
作为R 可例示甲基或乙基等。
(14)[式中，R 表示低级烷基，A 和m的含义同上]表示的化合物作用来制造(工序2-3)。
z
作为R 可例示甲基或乙基等。
[0251] 该反应中所用的有机金属试剂的用量可例示相对于通式(14)表示的化合物为2～20倍摩尔、优选2～10倍摩尔。
[0252] 作为用于该反应的惰性溶剂，可例示戊烷、己烷、庚烷、环己烷、苯或者甲苯等烃类溶剂；乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷或者1，2-二乙氧基乙烷等醚系溶剂等。并且，可以将两种以上有机溶剂混合使用。
[0253] 反应温度因原料化合物、溶剂的种类等的不同而不同，通常可例示-100℃～100℃、优选-50℃～50℃。
[0254] 通式(14)表示的化合物大多数是公知的，可以购买市售品，或者使用例如成书(第4版实验化学讲座、第22卷、第1章、丸善)等中记载的公知的酯合成法等由市售的化
合物容易地制得。
合物容易地制得。
[0255] 对于如此得到的本发明化合物和各原料化合物、中间体，可以依照提取、蒸馏、色谱法等常规方法分离精制。
[0256] 作为通式(1)所示的化合物的光学活性体的制造法，可例示上述工序1-4中使用通式(9)所示的化合物的光学活性体的方法等。通式(9)所示的化合物的光学活性体大多
数是公知的，可以购买市售品，或通过已确立的公知方法容易地制得。并且，还有通过常规方法将通式(1)所示的化合物或其制造中间体的外消旋体、或者光学异构体的混合物以光
学活性异构体的形式分离的方法。作为该分离方法，例如有通过使用光学活性柱的高效液
相色谱法(HPLC)进行分离的方法；与光学活性试剂缩合，将生成的非对映体分离精制后，
再次分解的方法等。在将制造中间体分离并制成光学活性体的情况下，可以在分离后通过
实施前文所示的制造法来制造具有光学活性的通式(1)所示的化合物。
数是公知的，可以购买市售品，或通过已确立的公知方法容易地制得。并且，还有通过常规方法将通式(1)所示的化合物或其制造中间体的外消旋体、或者光学异构体的混合物以光
学活性异构体的形式分离的方法。作为该分离方法，例如有通过使用光学活性柱的高效液
相色谱法(HPLC)进行分离的方法；与光学活性试剂缩合，将生成的非对映体分离精制后，
再次分解的方法等。在将制造中间体分离并制成光学活性体的情况下，可以在分离后通过
实施前文所示的制造法来制造具有光学活性的通式(1)所示的化合物。
[0257] 并且，通式(1)所示的化合物由于其化学结构中具有氨基，所以可以通过例如在溶剂中将通式(1)所示的化合物与酸混合等已确立的公知方法来制造酸加成盐。作为 该
酸加成盐的种类，可例示与上述相同的酸加成盐。用于制造酸加成盐的酸的用量可例示相
对于通式(1)所示的化合物为0.1～10当量。作为用于该反应的溶剂，可例示水以及甲醇、
乙醇、丙酮、二氧六环等水混合性的惰性有机溶剂等，也可以将2种以上溶剂混合使用。
酸加成盐的种类，可例示与上述相同的酸加成盐。用于制造酸加成盐的酸的用量可例示相
对于通式(1)所示的化合物为0.1～10当量。作为用于该反应的溶剂，可例示水以及甲醇、
乙醇、丙酮、二氧六环等水混合性的惰性有机溶剂等，也可以将2种以上溶剂混合使用。
[0258] 并且，通式(1)所示的化合物中，在化合物中含有羧基或酚羟基等酸性官能团的情况下，可以通过例如在溶剂中将通式(1)所示的化合物与酸混合等已确立的公知方法来
制造碱加成盐。作为该碱加成盐的种类，可例示与上述相同的碱加成盐。用于碱加成盐的
制造的碱用量可例示相对于通式(1)所示的化合物为0.1～10当量。作为用于该反应的
溶剂，可例示水以及甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环等水混合性的惰性有机溶剂等，也可以将2种以上溶剂混合使用。
制造碱加成盐。作为该碱加成盐的种类，可例示与上述相同的碱加成盐。用于碱加成盐的
制造的碱用量可例示相对于通式(1)所示的化合物为0.1～10当量。作为用于该反应的
溶剂，可例示水以及甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环等水混合性的惰性有机溶剂等，也可以将2种以上溶剂混合使用。
[0260] 如后述的实施例所示，本发明的化合物和可药用盐没有确认到毒性，具有CaSR功能抑制作用，所以作为药物的有效成分是有用的。
[0261] 本发明的化合物或可药用盐可期待作用于甲状旁腺的CaSR，显示促进PTH分泌的作用。并且，本发明的化合物或可药用盐可期待显示全身性的骨密度增加和骨强度增加作
用。对于本发明的化合物或可药用盐所具有的PTH分泌促进作用，可以使用例如从牛或猴
子等动物采集并经过培养的甲状旁腺细胞，以培养液中的PTH浓度为指标进行评价。并且，可以使用大鼠或猴子等实验动物，以血中PTH浓度的变动为指标进行评价。并且，对于本
发明的化合物或可药用盐所具有的骨密度增加和骨强度增加作用，可以使用疾病模型动物
(例如实施了卵巢摘除术的骨量减少症模型大鼠等)，以四肢骨、椎体等的骨密度和骨强度
等为指标进行评价。
用。对于本发明的化合物或可药用盐所具有的PTH分泌促进作用，可以使用例如从牛或猴
子等动物采集并经过培养的甲状旁腺细胞，以培养液中的PTH浓度为指标进行评价。并且，可以使用大鼠或猴子等实验动物，以血中PTH浓度的变动为指标进行评价。并且，对于本
发明的化合物或可药用盐所具有的骨密度增加和骨强度增加作用，可以使用疾病模型动物
(例如实施了卵巢摘除术的骨量减少症模型大鼠等)，以四肢骨、椎体等的骨密度和骨强度
等为指标进行评价。
[0262] 含有上述通式(1)表示的化合物或可药用盐作为有效成分的本发明的药物在包括人在内的脊椎动物(优选哺乳类动物)中能够促进骨形成，作为用于预防和/或治疗例
如骨质疏松症等骨疾病的药物是有用的。进而，本发明的药物作为用于促进骨再生的药物
是有用的。
如骨质疏松症等骨疾病的药物是有用的。进而，本发明的药物作为用于促进骨再生的药物
是有用的。
[0263] 作为骨疾病，可举出如下的疾病：在骨再构筑(重塑)中因各种原因产生骨吸收和骨形成的解偶联，其结果表现为骨密度的降低、和/或骨组织的劣化、和/或骨强度 的降低。作为这样的骨疾病的代表例，可举出骨质疏松症。
[0264] 骨质疏松症以骨强度降低为特征，是骨折的风险易于增大的骨架疾病，是指2000年由美国国立卫生研究所(NIH)共识会议定义的疾病(骨质疏松症的预防和治疗准则制定
委员会编“骨质疏松症的预防和治疗准则2006年版”Life Science出版.2006年)。骨质
疏松症一般分为不存在基础疾病的原发性骨质疏松症和伴随有各种内分泌疾病、血液疾病
等其他疾病的继发性骨质疏松症。
委员会编“骨质疏松症的预防和治疗准则2006年版”Life Science出版.2006年)。骨质
疏松症一般分为不存在基础疾病的原发性骨质疏松症和伴随有各种内分泌疾病、血液疾病
等其他疾病的继发性骨质疏松症。
[0265] 作为原发性骨质疏松症，可举出青少年骨质疏松症和退行性骨质疏松症。作为退行性骨质疏松症，可举出闭经后或卵巢摘除后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症。
[0266] 作为继发性骨质疏松症，可例示因长期卧床或无重力刺激导致的不动性骨质疏松症；由长期服用皮质类固醇等导致的药物性骨质疏松症；由以内因性类固醇的过剩分泌为
主因的库兴氏综合症和其他的性腺功能不全症、或者原发性甲状旁腺功能亢进症、继发性
甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症、肾性骨营养不良症、糖尿病等内分泌疾病导致的骨质疏松症；以多发性骨髓瘤或恶性淋巴瘤等血液疾病为原因的骨
质疏松症；以风湿性关节炎等炎症性疾病为原因的骨质疏松症；以及以成骨不全症、高胱
氨酸尿症、马方氏(Marfan)综合症等遗传疾病为原因的骨质疏松症等。
主因的库兴氏综合症和其他的性腺功能不全症、或者原发性甲状旁腺功能亢进症、继发性
甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症、肾性骨营养不良症、糖尿病等内分泌疾病导致的骨质疏松症；以多发性骨髓瘤或恶性淋巴瘤等血液疾病为原因的骨
质疏松症；以风湿性关节炎等炎症性疾病为原因的骨质疏松症；以及以成骨不全症、高胱
氨酸尿症、马方氏(Marfan)综合症等遗传疾病为原因的骨质疏松症等。
[0267] 进而，作为骨质疏松症以外的骨疾病，可例示骨软化症、纤维性骨炎、无动力型骨病、透析性骨病、甲状旁腺功能减退症、由多发性骨髓瘤等肿瘤引起的骨量减少症、由施用类固醇等药剂所引起的骨量减少症、由炎症引起的骨量减少症和关节炎、牙周病、癌骨转移、高钙血症、佩吉特骨病、强直性脊椎炎、成骨不全症、骨缺损(牙槽骨缺损、下颌骨缺损、幼儿期突发性骨缺损等)、慢性风湿性关节炎、变形性关节病以及关节组织破坏等。
[0268] 进而，作为其他骨疾病，也包括因力学负荷而产生的骨组织的异常。作为这样的骨疾病，可举出例如骨折、再骨折等。以骨质疏松症为病因的大腿骨颈部骨折、脊椎椎体压迫骨折、桡骨远端骨折、臂骨近位端骨折等也包括在上述范围内。
[0269] 上述以外的疾病中，只要在骨再构筑(重塑)中产生骨吸收和骨形成的解偶联，结果表现为骨密度的降低、和/或骨组织的劣化、和/或骨强度的降低的疾病，就全都包含在
本说明书所用的“骨疾病”术语中，成为本发明药物所预防和/或治疗的对象。
本说明书所用的“骨疾病”术语中，成为本发明药物所预防和/或治疗的对象。
[0270] 本发明药物除预防和/或治疗上述疾病外，也适于用作各种外科医疗行为时用于促进骨再生的药物。作为这样的医疗行为，可举出例如骨髓瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、Ewing肉瘤、恶性纤维性组织球瘤、纤维肉瘤等原发性恶性肿瘤、或者肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等的骨转移灶的外科摘除后的骨修复术和/或骨重建术。
[0271] 进而，作为外科医疗行为，还可例示关节置换术、脊柱管修复术(脊椎融合术、脊柱管固定术、后路腰椎椎间融合术(PLIF)、后外侧腰椎融合术(PLF)、经椎间孔腰椎椎体间融合术(TLIF)等)、脊柱管扩大术、骨切除术、骨延长术、牙科重建术、颅骨缺损修补术、颅骨成形术、利用骨性支持进行的髂骨间隔物固定术、异种间骨移植术、同种间骨移植术、自体骨移植术等。并且，骨移植替代疗法也包含在该医疗行为中。本说明书中所用的“外科医疗行为”这一术语包括脑外科、胸外科或者腹外科等外科领域；整形外科领域；形成外科领域等中进行的开放手术(例如开胸手术、人工关节置换手术等)、非开放处置(例如对骨折部位用石膏进行固定等)等，具有最广义的解释，不应被解释为任何限定性的意义。
[0272] 进而，上述以外的医疗行为中，只要该医疗行为通过促进骨形成在患者的生命预后和QOL、ADL方面可期待得到改善，就全部为本发明药物的适用对象。
[0273] 本发明的药物除用于预防和/或治疗上述疾病外，还适于用作针对通过使血中PTH浓度增加而能得到改善的各种疾病的药物。作为这样的疾病的例子，可例示例如特发性甲状旁腺功能减退症、变形性脊椎症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疥癣、脱发症等。 [0274] 本发明的药物优选用作PTH分泌促进药。并且，本发明的药物更优选用于骨疾病
的预防和/或治疗，进而，本发明的药物非常优选用于骨质疏松症和/或骨折和/或甲状旁
腺功能减退症的预防和/或治疗。另外，本领域技术人员容易理解的是，在本发明的用于预防和/或治疗的药物的范围中，包括某些情况下用于阻止或抑制病情发展的药物。
的预防和/或治疗，进而，本发明的药物非常优选用于骨质疏松症和/或骨折和/或甲状旁
腺功能减退症的预防和/或治疗。另外，本领域技术人员容易理解的是，在本发明的用于预防和/或治疗的药物的范围中，包括某些情况下用于阻止或抑制病情发展的药物。
[0275] 本发明的药物可以制备成含有通式(1)表示的化合物或其可药用盐作为有效成分的药物，但例如以前药形式给药的化合物或其盐在生物体内经代谢生成通式(1)表示的
化合物或其可药用盐的情况也包含在本发明的药物的范围内。
化合物或其可药用盐的情况也包含在本发明的药物的范围内。
[0276] 作为本发明的药物，可以直接使用通式(1)表示的化合物或其可药用盐，但优选在通式(1)表示的化合物或其可药用盐中添加1种或2种以上的可药用载体，制备成药物
组合物后给药。并且，作为本发明药物的有效成分，也可以使用通式(1)表示的 化合物或
其可药用盐的水合物或溶剂合物。
组合物后给药。并且，作为本发明药物的有效成分，也可以使用通式(1)表示的 化合物或
其可药用盐的水合物或溶剂合物。
[0277] 在使用本发明的化合物和可药用盐作为上述药物时，可以直接使用有效量的本发明化合物(1)或可药用盐、或者将其与可药用载体混合形成药物组合物，作为该载体，可以是例如羧甲基纤维素等悬浮化剂，某些情况下也可以为纯净水、生理盐水等，还可以使用其他的公知载体。作为一例，可举出将本发明化合物(1)或可药用盐悬浮或溶解在含有0.5％
羧甲基纤维素的纯净水中来使用的方法。作为用于将上述药物组合物制剂化的剂型，可举
出片剂、散剂、颗粒剂、糖浆、悬浮剂、胶囊剂、注射剂等，用于其制造时可使用适于这些制剂的各种载体。例如，作为口服剂的载体，可举出赋形剂、粘合剂、润滑剂、促流动剂、着色剂。
在将本发明化合物制成注射剂等非口服剂的情况下，作为稀释剂，一般可使用注射用蒸馏
水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、丙二醇、聚乙二醇等。进而，根据需要也可以加入杀菌剂、防腐剂、稳定剂、等渗剂、无痛化剂等。
羧甲基纤维素的纯净水中来使用的方法。作为用于将上述药物组合物制剂化的剂型，可举
出片剂、散剂、颗粒剂、糖浆、悬浮剂、胶囊剂、注射剂等，用于其制造时可使用适于这些制剂的各种载体。例如，作为口服剂的载体，可举出赋形剂、粘合剂、润滑剂、促流动剂、着色剂。
在将本发明化合物制成注射剂等非口服剂的情况下，作为稀释剂，一般可使用注射用蒸馏
水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、丙二醇、聚乙二醇等。进而，根据需要也可以加入杀菌剂、防腐剂、稳定剂、等渗剂、无痛化剂等。
[0278] 在将本发明化合物对哺乳类、例如人给药时，适当选择适宜的剂型，以适当的途径给药即可。例如，可以以片剂、散剂、颗粒剂、糖浆、悬浮剂或胶囊剂等形式口服给药。并且，可以以吸入剂的形式经呼吸道给药。并且，可以以包括点滴在内的注射剂的形式进行皮下、皮内、血管内、肌肉内或者腹腔内给药。进而，可以以舌下片剂或栓剂等形式经粘膜给药，可以以凝胶剂、洗剂、软膏剂、乳膏剂或喷雾剂等形式经皮给药。
[0279] 本发明药物的毒性极低，能够对包括人在内的脊椎动物(优选包括人在内的哺乳动物)安全使用。
[0280] 对本发明药物的给药期间没有特别限定，其原则是在判断疾病表现出临床症状的期间给药，一般持续给药数周到2年，但根据病情也可以进一步延长给药期间，或者在临床症状恢复后也可进一步继续给药。进而，即使是没有表现出临床症状的状态下，也可以根据临床医生的判断预防性地给药。对本发明药物的给药量没有特别限定，例如在口服给药的
情况下，一般成人可以每日一次或分数次服用0.01～2000mg有效成分。对于这种情况下
的给药频率，可以是一月一次至每日给药，优选为1次/周至3次/周、或5次/周、或连日
给药。1日给药量和/或1次给药量、给药期间、给药频率可以根据患者的年龄、体重、身体的健康程度以及应治疗疾病的种类和严重程度、给药途径、剂型(载体所具有的有效成分
的缓释性等)等条件适宜增减。
情况下，一般成人可以每日一次或分数次服用0.01～2000mg有效成分。对于这种情况下
的给药频率，可以是一月一次至每日给药，优选为1次/周至3次/周、或5次/周、或连日
给药。1日给药量和/或1次给药量、给药期间、给药频率可以根据患者的年龄、体重、身体的健康程度以及应治疗疾病的种类和严重程度、给药途径、剂型(载体所具有的有效成分
的缓释性等)等条件适宜增减。
[0281] 在用本发明药物预防和/或治疗骨疾病时，可以将本发明药物与选自由骨活化药、骨形成促进药、骨吸收抑制药、骨代谢改善药、性激素制剂以及钙制剂组成的组中的1种或2种以上药剂同时使用，或者在不同时间合用。进而，也可以将本发明药物与上述例示的药剂一起制成所谓的复方制剂来给药。
[0282] 作为骨活化药，可举出例如骨化三醇、阿法骨化醇、OCT或ED-71等，作为骨形成促进药，可举出例如四烯甲萘醌(menatetrenone)、生长激素、类胰岛素生长因
子(insulin-like growth factor-I，IGF-I)、骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic
Proteins，BMPs)、碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast growth factor，
bFGF)、β-转化生长因子(Transforming growth factor-β，TGF-β)或生长激素
促分泌素(growth hormone secretagogues)、EP2激动剂、EP4激动剂、抗硬骨素抗
体(抗Sclerostin抗体)、ACE-011等活化素II型受体A阻断剂等，作为骨吸收抑制
药，可举出例如依降钙素(elcatonin)、鲑鱼降钙素(calcitonin salmon)、依替膦酸
盐(etidronate)、帕米膦酸盐(Pamidronate)、氯屈膦酸盐(clodronate)、阿仑磷酸盐
(alendronate)、因卡膦酸盐(incadronate)、利塞膦酸盐(risedronate)、米诺膦酸盐
(minodronate)、伊班膦酸盐(ibandronate)、唑来膦酸盐(Zoledronate)、组织蛋白酶K
阻断药或迪诺塞麦(Denosumab)、OPG等RANKL信号阻断剂等，作为骨代谢改善药，可举
出例如氟化盐(fluoride)、雷尼酸锶(strontium ranelate)或依普黄酮(ipriflavone)
等，作为性激素制剂，可举出例如雌三醇(estriol)、雌二醇(estradiol)、共轭雌激素
(conjugated estrogen)、黄体酮(progesterone)、甲羟孕酮(medroxyprogesterone)、
睾酮(testosterone)、甲睾酮(metyltestosterone)、氢甲睾酮(mestanolone)、司坦唑
醇(stanozolol)、美替诺龙(metenolone)、诺龙(nandrolone)、选择性雌激素受体调节药
(SERM：雷洛昔芬(raloxifen)、拉索昔芬(lasofoxifene)、巴多昔芬(bazedoxifene)、奥培密芬(ospemifene)、阿佐昔芬(arzoxifene)、CHF4227、PSK-3471等)或选择性雄激素受体
调节剂(SARM)等，作为钙制剂，可举出例如碳酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、乙酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、磷酸氢钙或L-天冬氨酸钙等。
子(insulin-like growth factor-I，IGF-I)、骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic
Proteins，BMPs)、碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast growth factor，
bFGF)、β-转化生长因子(Transforming growth factor-β，TGF-β)或生长激素
促分泌素(growth hormone secretagogues)、EP2激动剂、EP4激动剂、抗硬骨素抗
体(抗Sclerostin抗体)、ACE-011等活化素II型受体A阻断剂等，作为骨吸收抑制
药，可举出例如依降钙素(elcatonin)、鲑鱼降钙素(calcitonin salmon)、依替膦酸
盐(etidronate)、帕米膦酸盐(Pamidronate)、氯屈膦酸盐(clodronate)、阿仑磷酸盐
(alendronate)、因卡膦酸盐(incadronate)、利塞膦酸盐(risedronate)、米诺膦酸盐
(minodronate)、伊班膦酸盐(ibandronate)、唑来膦酸盐(Zoledronate)、组织蛋白酶K
阻断药或迪诺塞麦(Denosumab)、OPG等RANKL信号阻断剂等，作为骨代谢改善药，可举
出例如氟化盐(fluoride)、雷尼酸锶(strontium ranelate)或依普黄酮(ipriflavone)
等，作为性激素制剂，可举出例如雌三醇(estriol)、雌二醇(estradiol)、共轭雌激素
(conjugated estrogen)、黄体酮(progesterone)、甲羟孕酮(medroxyprogesterone)、
睾酮(testosterone)、甲睾酮(metyltestosterone)、氢甲睾酮(mestanolone)、司坦唑
醇(stanozolol)、美替诺龙(metenolone)、诺龙(nandrolone)、选择性雌激素受体调节药
(SERM：雷洛昔芬(raloxifen)、拉索昔芬(lasofoxifene)、巴多昔芬(bazedoxifene)、奥培密芬(ospemifene)、阿佐昔芬(arzoxifene)、CHF4227、PSK-3471等)或选择性雄激素受体
调节剂(SARM)等，作为钙制剂，可举出例如碳酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、乙酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、磷酸氢钙或L-天冬氨酸钙等。
[0283] 当然，本发明的药物除了本发明药物预防和/或治疗的目的以外，还可以与针对各种异常和疾病的预防药或治疗药同时给药。
[0284] 使用本发明的化合物(1)或可药用盐作为上述药物时，可以直接使用有效量的本发明化合物(1)或可药用盐、或者将其与可药用载体混合制成药物组合物，作为其载体，可以是例如羧甲基纤维素等悬浮化剂，某些情况下也可以为纯净水、生理盐水等， 还可以使用其他的公知载体。作为一例，可举出将本发明化合物(1)或可药用盐悬浮或溶解在含有
0.5％羧甲基纤维素的纯净水中来使用的方法。
0.5％羧甲基纤维素的纯净水中来使用的方法。
[0285] 作为用于将上述药物组合物制剂化的剂型，可举出片剂、散剂、颗粒剂、糖浆、悬浮剂、胶囊剂、注射剂等，用于其制造时可使用适于这些制剂的各种载体。例如，作为口服剂的载体，可举出赋形剂、粘合剂、润滑剂、促流动剂、着色剂。
[0286] 在将本发明化合物制成注射剂等非口服剂的情况下，作为稀释剂，一般可使用注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、丙二醇、聚乙二醇等。进而，根据需要也可以加入杀菌剂、防腐剂、稳定剂、等渗剂、无痛化剂等。
[0287] 在将本发明化合物对哺乳类、例如人给药时，可以以片剂、散剂、颗粒剂、悬浮剂、胶囊剂的形式口服给药，并且，可以以包括点滴在内的注射剂、以及栓剂、凝胶剂、洗剂、软膏剂、乳膏剂或喷雾剂的形式非口服给药。其给药量因适用症、给药方式、患者的年龄、体重、症状轻重等的不同而不同，可例示通常成人每日分1～3次给药1～1000mg。给药期间一般是数日～2个月连日给药，但可以根据患者的症状对1日给药量、给药期间均进行增
减。
减。
[0288] 进一步继续进行说明，本发明的各化合物或其盐、或者作为前药有用的它们的衍生物在安全性(各种毒性、安全性药理)、药代动力性能和溶解性等方面优异，能够确认其
作为药物的有效成分是有用的。
作为药物的有效成分是有用的。
[0289] 作为与安全性关联的试验，包括例如以下列举的试验，但并不限于该示例。包括对心血管系统的安全性药理试验(hERG阻断评价法等)、一般毒性试验等。
[0290] 并且，作为有关药代动力性能的试验，包括例如以下列举的试验，但并不限于该示例。包括细胞色素P450酶的阻断试验、血药浓度变化的测定试验、溶解性试验(利用浊度法进行的溶解度试验等)等。
[0291] 上述通式(1)表示的本发明的化合物或其盐、或者作为前药有用的它们的衍生物可用作药物的有效成分，这可以通过例如对心血管系统进行安全性药理试验来确认。作为
针对心血管系统的安全性药理试验，可举出hERG阻断评价法(膜片钳法(Chachin，M.et
al.，Nippon Yakurigaku Zasshi，119，pp.345-351，2002)、Binding assay法(Gilbert，+
J.D.et al.，J.Pharm.Tox.Methods，50，pp.187-199，2004)、Rbefflex assay法(Cheng，C.S.et al.，Drug Develop.Indust.Pharm.，28，pp.177-191，2002)、膜电 位(Membrane potential assay)法(Dorn，A.et al.，J.Biomol.Screen.，10，pp.339-347，2005)等)等。
通过使用这些 方法中的任意一种方法或两种以上方法来判断化合物对心血管系统的作
用，能够确认作为药物有效成分的有用性。
针对心血管系统的安全性药理试验，可举出hERG阻断评价法(膜片钳法(Chachin，M.et
al.，Nippon Yakurigaku Zasshi，119，pp.345-351，2002)、Binding assay法(Gilbert，+
J.D.et al.，J.Pharm.Tox.Methods，50，pp.187-199，2004)、Rbefflex assay法(Cheng，C.S.et al.，Drug Develop.Indust.Pharm.，28，pp.177-191，2002)、膜电 位(Membrane potential assay)法(Dorn，A.et al.，J.Biomol.Screen.，10，pp.339-347，2005)等)等。
通过使用这些 方法中的任意一种方法或两种以上方法来判断化合物对心血管系统的作
用，能够确认作为药物有效成分的有用性。
[0292] 上述通式(1)表示的本发明的化合物或其盐、或者作为前药有用的它们的衍生物可用作药物的有效成分，这可以通过进行例如一般毒性试验来确认。一般毒性试验是指如
下的评价方法：使用大鼠、小鼠等啮齿类或猴子、狗等非啮齿类动物，将溶解或悬浮在适当溶剂中的化合物单次或反复(数日)对动物口服给药或静脉内给药等，从而观察给药动物
的一般状态、评价临床化学上的变化、病理学上的组织变化等。使用这些方法，通过明确化合物的一般毒性，由此能够确认作为药物有效成分的有用性。
下的评价方法：使用大鼠、小鼠等啮齿类或猴子、狗等非啮齿类动物，将溶解或悬浮在适当溶剂中的化合物单次或反复(数日)对动物口服给药或静脉内给药等，从而观察给药动物
的一般状态、评价临床化学上的变化、病理学上的组织变化等。使用这些方法，通过明确化合物的一般毒性，由此能够确认作为药物有效成分的有用性。
[0293] 上述通式(1)表示的本发明的化合物或其盐、或者作为前药有用的它们的衍生物可用作药物的有效成分，这可以通过进行例如细胞色素P450酶的阻断试验
(Gomez-Lechon，M.J.et al.，Curr.Drug Metab.，5(5)，pp.443-462，2004)来确认。作为细胞色素P450酶的阻断试验，可举出例如使用由细胞提纯的或用基因重组体制备的各分子
种的细胞色素P450酶或人P450表达类微粒体，在试管内测定化合物是否阻断了该酶活性
的方法(Miller，V.P.et al.，Ann.N.Y.Acad.Sci.，919，pp.26-32，2000)；使用人肝微粒体、细胞破碎液测定各分子种的细胞色素P450酶的表达或酶活性的变化的方法(Hengstler，
J.G.et al.，Drug Metab.Rev.，32，pp.81-118，2000)等。通过使用这些方法中的任意一种方法或两种以上方法来判断化合物对细胞色素P450酶的阻断作用，能够确认作为药物有
效成分的有用性。
(Gomez-Lechon，M.J.et al.，Curr.Drug Metab.，5(5)，pp.443-462，2004)来确认。作为细胞色素P450酶的阻断试验，可举出例如使用由细胞提纯的或用基因重组体制备的各分子
种的细胞色素P450酶或人P450表达类微粒体，在试管内测定化合物是否阻断了该酶活性
的方法(Miller，V.P.et al.，Ann.N.Y.Acad.Sci.，919，pp.26-32，2000)；使用人肝微粒体、细胞破碎液测定各分子种的细胞色素P450酶的表达或酶活性的变化的方法(Hengstler，
J.G.et al.，Drug Metab.Rev.，32，pp.81-118，2000)等。通过使用这些方法中的任意一种方法或两种以上方法来判断化合物对细胞色素P450酶的阻断作用，能够确认作为药物有
效成分的有用性。
[0294] 上述通式(1)表示的本发明的化合物或其盐、或者作为前药有用的它们的衍生物可用作药物的有效成分，这可以通过进行例如化合物的血药浓度变化的测定试验、化合物
经口或非经口给药的动物的血中PTH浓度测定试验来确认。作为化合物的血药浓度变化
测定试验，可举出如下方法等：将化合物对啮齿类、猴子或狗等经口或非经口(例如，静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、经皮、滴眼或经鼻等)给药后，使用LC-MS/MS法(原田健一等编的“生命科学のための最新マススペクトロメトリ一(用于生命科学的最新质谱)”讲谈
社Scientific 2002年出版等)测定化合物在血中浓度的变化。作为血中PTH浓度测定试
验，可举出将化合物对啮齿类、猴子等经口或非经口(例如，静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、经皮、滴眼或经鼻等)给药后，使用ELISA等免疫学方法测定血中intact PTH浓度的方法
等。使用这些方法，通过将化合物的血中浓度变化或PTH浓度变化与例如NPS-2143那样不
具有或具有较弱的骨密度增加作用的化合 物的血中浓度变化或血中PTH浓度变化进行比
较，能够确认作为药物有效成分的有用性。
经口或非经口给药的动物的血中PTH浓度测定试验来确认。作为化合物的血药浓度变化
测定试验，可举出如下方法等：将化合物对啮齿类、猴子或狗等经口或非经口(例如，静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、经皮、滴眼或经鼻等)给药后，使用LC-MS/MS法(原田健一等编的“生命科学のための最新マススペクトロメトリ一(用于生命科学的最新质谱)”讲谈
社Scientific 2002年出版等)测定化合物在血中浓度的变化。作为血中PTH浓度测定试
验，可举出将化合物对啮齿类、猴子等经口或非经口(例如，静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、经皮、滴眼或经鼻等)给药后，使用ELISA等免疫学方法测定血中intact PTH浓度的方法
等。使用这些方法，通过将化合物的血中浓度变化或PTH浓度变化与例如NPS-2143那样不
具有或具有较弱的骨密度增加作用的化合 物的血中浓度变化或血中PTH浓度变化进行比
较，能够确认作为药物有效成分的有用性。
[0295] 上述通式(1)表示的本发明的化合物或其盐、或者作为前药有用的它们的衍生物可用作药物的有效成分，这可以通过进行例如溶解性试验来确认。作为溶解性试验，可举出基于浊度法的溶解度试验法(Lipinski，C.A.et al.，Adv.Drug Deliv.Rev.，23，pp.3-26，
1997；Bevan，C.D.et al.，Anal.Chem.，72，pp.1781-1787，2000)等。通过使用这些方法判断化合物的溶解性，能够确认其作为药物有效成分的有用性。
1997；Bevan，C.D.et al.，Anal.Chem.，72，pp.1781-1787，2000)等。通过使用这些方法判断化合物的溶解性，能够确认其作为药物有效成分的有用性。
[0296] 实施例
[0297] 基于实施例、参考例、制剂例以及试验例说明本发明，但本发明的范围不限于以下的例子。以下，通过实施例更具体说明本发明，但本发明范围并不限于以下的实施例。
[0298] 以下的实施例中，如下进行各种分析。
[0299] 实施例中，微波发生装置使用Discover(CEM社制造)。薄层色谱法(TLC)使用Precoated silica gel 60 F254(MERCK社制造、制品编号5715-1M)。利用三氯甲烷∶甲
醇(1∶0～1∶1)、乙腈∶乙酸∶水(200∶1∶1～100∶4∶4)、或乙酸乙酯∶己烷
(1∶0～0∶1)展开后，照射UV(254nm或365nm)，通过基于碘溶液、高锰酸钾水溶液、磷
钼酸(乙醇溶液)、茚三酮或二硝基苯基肼盐酸溶液等的显色进行确认。有机溶剂的干燥使
用无水硫酸镁或无水硫酸钠。柱色谱法中记载为“Quad”时，使用Quad1分取系统(Biotage社制造)，对于色谱柱，根据试样的量使用1根或数根Biotage社制造的KP-Sil-12M、40S或
40M的任意的卡套色谱柱。并且，柱色谱法中记载为“山善”时，使用Multi Prep YFLC(山善社制造)，柱使用山善社制造的ULTRAPACK Si-40A、40B或40D的任意柱。硅胶柱色谱法使
用硅胶60N(球状、中性、40～100μm、关东化学社制造)、BONDESIL-SAX、40UM(VARIAN社制造)、BONDESIL-SCX、40UM(VARIAN社制造)或Mega Bond Elute SI(VARIAN社制造)。制备
型薄层色谱法(以下简称为“PTLC”)中，根据试样的量使用1片或数片PLC板(silica gel
60 F254、20×20cm、层厚2mm、带有浓缩区(4cm)(MERCK社制造、制品编号13793-1M))来进
行层析。HPLC精制中，用LCMS分取系统(waters社制造)，并使用Develosil C-30-UG-5(野
村化学社制造)或ODS柱。洗脱液使用含有0.1％乙酸的水-乙腈溶剂。在HPLC精制的情
况下，只要没有特别说明，就以分子量为指标，获取目的物，通过冷冻干燥法除去溶剂。核磁共振光谱(NMR) 的测定中，使用AL-300(FT-NMR、JEOL社制造)或LA-400(FT-NMR、JEOL社
制造)进行测定。对于溶剂，只要没有特别的记载就使用CDCl3或DMSO-d6，对于化学位移，使用四甲基硅烷(TMS)作为内标，以δ(ppm)表示，并且结合常数用J(Hz)表示。另外，分
裂谱的记号中，含义如下，s：单峰(singlet)，d：双重峰(doublet)，t：三重峰(triplet)，q：四重峰(quartet)，qu：五重峰(quintet)，dd：双重峰、双重峰，td：三重峰、双重峰，m：多重峰(multiplet)，brs：宽单峰，brd：宽双峰，brdd：宽的双重峰、双重峰，brddd：宽的双重峰、双重峰、双重峰。
醇(1∶0～1∶1)、乙腈∶乙酸∶水(200∶1∶1～100∶4∶4)、或乙酸乙酯∶己烷
(1∶0～0∶1)展开后，照射UV(254nm或365nm)，通过基于碘溶液、高锰酸钾水溶液、磷
钼酸(乙醇溶液)、茚三酮或二硝基苯基肼盐酸溶液等的显色进行确认。有机溶剂的干燥使
用无水硫酸镁或无水硫酸钠。柱色谱法中记载为“Quad”时，使用Quad1分取系统(Biotage社制造)，对于色谱柱，根据试样的量使用1根或数根Biotage社制造的KP-Sil-12M、40S或
40M的任意的卡套色谱柱。并且，柱色谱法中记载为“山善”时，使用Multi Prep YFLC(山善社制造)，柱使用山善社制造的ULTRAPACK Si-40A、40B或40D的任意柱。硅胶柱色谱法使
用硅胶60N(球状、中性、40～100μm、关东化学社制造)、BONDESIL-SAX、40UM(VARIAN社制造)、BONDESIL-SCX、40UM(VARIAN社制造)或Mega Bond Elute SI(VARIAN社制造)。制备
型薄层色谱法(以下简称为“PTLC”)中，根据试样的量使用1片或数片PLC板(silica gel
60 F254、20×20cm、层厚2mm、带有浓缩区(4cm)(MERCK社制造、制品编号13793-1M))来进
行层析。HPLC精制中，用LCMS分取系统(waters社制造)，并使用Develosil C-30-UG-5(野
村化学社制造)或ODS柱。洗脱液使用含有0.1％乙酸的水-乙腈溶剂。在HPLC精制的情
况下，只要没有特别说明，就以分子量为指标，获取目的物，通过冷冻干燥法除去溶剂。核磁共振光谱(NMR) 的测定中，使用AL-300(FT-NMR、JEOL社制造)或LA-400(FT-NMR、JEOL社
制造)进行测定。对于溶剂，只要没有特别的记载就使用CDCl3或DMSO-d6，对于化学位移，使用四甲基硅烷(TMS)作为内标，以δ(ppm)表示，并且结合常数用J(Hz)表示。另外，分
裂谱的记号中，含义如下，s：单峰(singlet)，d：双重峰(doublet)，t：三重峰(triplet)，q：四重峰(quartet)，qu：五重峰(quintet)，dd：双重峰、双重峰，td：三重峰、双重峰，m：多重峰(multiplet)，brs：宽单峰，brd：宽双峰，brdd：宽的双重峰、双重峰，brddd：宽的双重峰、双重峰、双重峰。
[0300] 对于“LCMS”，用液相色谱-质谱(LC-MS)测定质谱。分析中分别使用以下所示的装置(A)或(B)。
[0301] (A)作为质谱装置，使用Platform-LC型质谱装置[Micromass社制造]通过电喷射离子化(ESI)法测定。液相色谱装置使用GILSON社制造的装置。分离柱使用Develosil
C30-UG-5(50×4.6mm)(野村化学社制造)。洗脱中，一般以下述条件进行测定：流速为2ml/
分钟，使用A液＝水[含有0.1％(v/v)乙酸]、B液＝乙腈[含有0.1％(v/v)乙酸]作为
溶剂，从0分钟到4分钟采用B液以5～98％(v/v)的线性梯度进行洗脱，之后直至6分钟
采用B液以98％的浓度洗脱。
C30-UG-5(50×4.6mm)(野村化学社制造)。洗脱中，一般以下述条件进行测定：流速为2ml/
分钟，使用A液＝水[含有0.1％(v/v)乙酸]、B液＝乙腈[含有0.1％(v/v)乙酸]作为
溶剂，从0分钟到4分钟采用B液以5～98％(v/v)的线性梯度进行洗脱，之后直至6分钟
采用B液以98％的浓度洗脱。
[0302] (B)作为质谱装置，使用单级四极杆质谱装置UPLC/SQD系统[Waters社制造]，通过电喷射离子化(ESI)法测定。液相色谱装置使用Waters社制造的Acquity Ultra
Performance LC系统。分离柱使用ACQUITY UPLC BEH C18 2。1×50mm 1.7μm[Waters社
制造]。洗脱中，一般以下述条件进行测定：流速为0.6mL/分钟，使用A液＝水[含有0.1％
(v/v)乙酸]、B液＝乙腈[含有0.1％(v/v)乙酸]作为溶剂，从0分钟到2.0分钟采用B
液以5～90％(v/v)的线性梯度进行洗脱，在2.0分钟到2.5分钟采用B液以90～98％
(v/v)的线性梯度进行溶出。
Performance LC系统。分离柱使用ACQUITY UPLC BEH C18 2。1×50mm 1.7μm[Waters社
制造]。洗脱中，一般以下述条件进行测定：流速为0.6mL/分钟，使用A液＝水[含有0.1％
(v/v)乙酸]、B液＝乙腈[含有0.1％(v/v)乙酸]作为溶剂，从0分钟到2.0分钟采用B
液以5～90％(v/v)的线性梯度进行洗脱，在2.0分钟到2.5分钟采用B液以90～98％
(v/v)的线性梯度进行溶出。
[0303] 全部实施例中的仪器数据记载于后述表1～15中。表1～15中的记号的含义如下所示。
[0304] “Exp.”：实施例编号；
[0305] “Str.”：表中所示的各结构；
[0306] “AM”：表1、表2、表8和表9中的am；
[0307] “BA”：表3～6中的ba；
[0308] “ES”：表10和表11中的es；
[0309] “SM1”“SM2”：起始物质的实施例编号或者中间体编号(其中实施例编号的情况下用“Exp.实施例编号”表示。例如“Exp.1-1”表示实施例1-1。并且，在参考例编号的情况下，用“IM参考例编号”表示。例如“IM1-1”表示参考例1-1)。
[0310] “LCMS”：表示液相色谱质谱的数据(m/z)；
[0311] “method”：液相色谱条件。条件记载为“A”表示使用上述的“LCMS”装置中的(A)。同样，条件记载为“B”表示使用上述的“LCMS”装置中的(B)。并且，在条件一栏中给出“C”时，记载的是使用JEOL-JMS-SX102(日本电子社制造)通过快速原子轰击质谱(FAB-MS)测
定的质谱数据；
定的质谱数据；
[0312] “RTime”：LCMS中的保持时间；
[0313] “Mass”：表示质谱的数据(其中，对于记作“N.D.”，意味着不能检测到分子离子峰)；
[0314] “Spl”：使用的试剂的制造商。
[0315] 表中的缩写表示下述含义。
[0316] 在各取代基的前面添加的数字表示取代位置。并且，在芳香环的缩写的前面通过连字号添加的数字表示其芳香环的取代位置。化合物名或结构式中标记的(S)表示成为对
象的不对称碳原子为S构型，(R)表示为R构型。
象的不对称碳原子为S构型，(R)表示为R构型。
[0317] 对于使用的试剂的制造商，有时用以下缩写表示。东京化成社制造：“TCI”，Aldrich社制造：“Ald”，关东化学社制造：“KANTO”，和光纯药社制造：“WAKO”，LANCASTER社制造：“LANC”，Maybridge社制造：“MAYB”，Frontier Scientific社制造：“Frontier”，Cobmi-blocks社制造：“Combi”。
[0318] [实施例1-1]
[0319] (S)-2-溴-N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺的合成
[0320] (工序A)2-溴-N-甲基苯磺酰胺的合成
[0321] 将2-溴苯磺酰氯(Fluorochem社制造，25g)溶解在四氢呋喃(40mL)中，于0℃在搅拌下用10分钟滴加40％甲基胺水溶液(TCI，25mL)。于室温搅拌2小时40分钟后，在反
应液中加入水，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入己烷和少量的乙酸乙酯，搅拌后过滤固体，得到标题化合物(23.26g)。
应液中加入水，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入己烷和少量的乙酸乙酯，搅拌后过滤固体，得到标题化合物(23.26g)。
[0322] (工序B)(S)-2-溴-N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺的合成
[0323] 将通过实施例1-1工序A合成的2-溴-N-甲基苯磺酰胺(10g)溶解在二甲基甲酰胺(100mL)中，加入3-硝基苯磺酸-(R)-缩水甘油酯(WAKO，11.4g)、碳酸钾(KANTO，
11.05g)，于80℃搅拌3小时10分钟。冷却到室温后，在反应液中加入水，用醚提取。将有
机层依次用水、饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(8.63g)。
11.05g)，于80℃搅拌3小时10分钟。冷却到室温后，在反应液中加入水，用醚提取。将有
机层依次用水、饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(8.63g)。
[0324] [实施例1-2～6]
[0325] 依据实施例1-1的工序A和工序B，不使用2-溴苯磺酰氯而使用3-溴苯磺酰氯(Fluorochem)、4-溴苯磺酰氯(TCI)、(2-溴苯基)甲烷磺酰氯(MAYB)、(3-溴苯基)甲烷
磺酰氯(MAYB)或(4-溴苯基)甲烷磺酰氯(MAYB)，得到标题化合物。实施例1-1～1-6的
化合物结构分别作为Exp.1-1～Exp.1-6在以下示出。
磺酰氯(MAYB)或(4-溴苯基)甲烷磺酰氯(MAYB)，得到标题化合物。实施例1-1～1-6的
化合物结构分别作为Exp.1-1～Exp.1-6在以下示出。
[0326]
[0327] [实施例1-2](S)-3-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0328] [实施例1-3](S)-4-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0329] [实施例1-4](S)-1-(2-溴苯基)-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)甲基磺酰胺
[0330] [实施例1-5](S)-1-(3-溴苯基)-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)甲基磺酰胺
[0331] [实施例1-6](S)-1-(4-溴苯基)-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)甲基磺酰胺
[0332] [实施例1-7～15]
[0333] 依据实施例1-1，不使用2-溴苯磺酰氯而使用4-溴-2-乙苯磺酰氯(MAYB)、4-溴-2，6-二氯苯磺酰氯(Ald)、4-溴-2-甲基苯磺酰氯(MAYB)、4-溴-3-甲基苯磺酰氯
(Fluorochem)、4-溴-2-氯苯磺酰氯(WAKO)、4-溴-3-氯苯磺酰氯(Oakwood)、4-溴-2-三
氟甲基苯磺酰氯(Ald)、4-溴-3-三氟甲基苯磺酰氯(Fluorochem)、4-溴-2-三氟甲氧基
苯磺酰氯(WAKO)，得到标题化合物。
(Fluorochem)、4-溴-2-氯苯磺酰氯(WAKO)、4-溴-3-氯苯磺酰氯(Oakwood)、4-溴-2-三
氟甲基苯磺酰氯(Ald)、4-溴-3-三氟甲基苯磺酰氯(Fluorochem)、4-溴-2-三氟甲氧基
苯磺酰氯(WAKO)，得到标题化合物。
[0334] [实施例1-7](S)-4-溴-2-乙基-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0335] [实施例1-8](S)-4-溴-2，6-二氯-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0336] [实施例1-9](S)-4-溴-N，2-二甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0337] [实施例1-10](S)-4-溴-N，3-二甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0338] [实施例1-11](S)-4-溴-2-氯-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0339] [实施例1-12](S)-4-溴-3-氯-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0340] [实施例1-13](S)-4-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0341] [实施例1-14](S)-4-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0342] [实施例1-15](S)-4-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺
[0343] [实施例1-16]
[0344] (S)-4-溴-2，5-二氟-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0345] (工序A)叔丁基4-溴-2，5-二氟苯磺酰基氨基甲酸酯的合成
[0346] 将4-溴-2，5-二氟苯磺酰胺(Fluorochem，1.0g)溶解在四氢呋喃(30mL)中，冰冷却下加入二碳酸二叔丁酯(WAKO，1.0g)、4-二甲氨基吡啶(WAKO，48mg)、三乙胺(WAKO，
1.1mL)，搅拌5分钟。去除冰浴，进一步搅拌4小时。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯
进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(1.4g)。
1.1mL)，搅拌5分钟。去除冰浴，进一步搅拌4小时。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯
进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(1.4g)。
[0347] (工序B)叔丁基4-溴-2，5-二氟苯磺酰基(甲基)氨基甲酸酯的合成
[0348] 将由实施例1-16工序A合成的化合物(1.4g)溶解在二甲基甲酰胺(15mL)中，冰冷却下加入氢化钠(WAKO，249mg)、碘甲烷(TCI，0.26mL)，搅拌5分钟。去除冰浴，进一步搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液，用醚提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(450.7mg)。 [0349] (工序C)4-溴-2，5-二氟-N-甲基苯磺酰胺的合成
[0350] 将由实施例1-16工序B合成的化合物(1.4g)溶解在二氯甲烷(5mL)中，冰冷却下加入三氟乙酸(WAKO，1mL)，搅拌5分钟。去除冰浴进一步搅拌5小时。加入碳酸氢钠水
溶液，用二氯甲烷提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(315.3mg)。
溶液，用二氯甲烷提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(315.3mg)。
[0351] [实施例1-17～18]
[0352] 依据实施例1-16，不使用4-溴-2，5-二氟苯磺酰胺而分别使用4-溴-2-氟苯磺酰胺、4-溴-3-氟苯磺酰胺，得到标题化合物。
[0353] [实施例1-17](S)-4-溴-2-氟-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0354] [实施例1-18](S)-4-溴-3-氟-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0355] [实施例1-19～26]
[0356] 依据实施例1-1，使用2-溴-4，6-二氯苯磺酰氯(Oakwood)、2-溴-5-三氟甲基苯磺酰氯(WAKO)、2-溴-4-三氟甲基苯磺酰氯(WAKO)、3-溴-5-三氟甲基苯磺酰氯(Matrix
Scientific)、5-溴-2-甲氧基苯磺酰氯(WAKO)、4-溴-5-氯噻吩磺酰氯(MAYB)、5-溴噻吩
磺酰氯(MAYB)、5-溴吡啶-3-磺酰氯(MAYB)，得到标题化合物。
Scientific)、5-溴-2-甲氧基苯磺酰氯(WAKO)、4-溴-5-氯噻吩磺酰氯(MAYB)、5-溴噻吩
磺酰氯(MAYB)、5-溴吡啶-3-磺酰氯(MAYB)，得到标题化合物。
[0357] [实施例1-19](S)-2-溴-4，6-二氯-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0358] [实施例1-20](S)-2-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0359] [实施例1-21](S)-2-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0360] [实施例1-22](S)-3-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0361] [实施例1-23](S)-5-溴-2-甲氧基-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0362] [实施例1-24](S)-4-溴-5-氯-2-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)噻吩
[0363] [实施例1-25](S)-5-溴-2-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)噻吩
[0364] [实施例1-26](S)-5-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)吡啶-3-磺酰胺
[0365] [实施例1-27]
[0366] (S)-3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯甲酸乙酯
[0367] (工序A)3-氰基-N-甲基-5-三氟甲基苯磺酰胺的合成
[0368] 将3-溴-N-甲基-5-三氟甲基苯磺酰胺(通过实施例1-22工序A合成)(1.82g)溶解在二甲基甲酰胺(20mL)中，加入氰化锌(Ald，0.80g)和四(三苯基膦)钯(Ald，
1.32g)，于100℃搅拌9小时。冷却到室温后，在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用醚提取。
将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(1.05g)。
1.32g)，于100℃搅拌9小时。冷却到室温后，在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用醚提取。
将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(1.05g)。
[0369] (工序B)3-(N-甲基氨磺酰基)-5-三氟甲基苯甲酸的合成
[0370] 将由实施例1-27工序A合成的化合物(1.05g)溶解在乙二醇(15mL)中，加入氢氧化钾(10粒)，于110℃搅拌15小时。冷却到室温后，在反应液中加入5N盐酸使之成为
酸性后，用醚提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物粗品(1.12g)。
酸性后，用醚提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物粗品(1.12g)。
[0371] (工序C)3-(N-甲基氨磺酰基)-5-三氟甲基苯甲酸乙酯的合成
[0372] 将由实施例1-27工序B合成的化合物(98.7mg)溶解在乙醇(3mL)中，加入浓硫酸(0.5mL)，回流15小时。冷却到室温后，加入碳酸钾、碳酸氢钠水溶液，用醚提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(100.8mg)。
[0373] (工序D)(S)-3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯甲酸乙酯的合成
[0374] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-27工序C合成的化合物得到标题化合物。
[0375] [实施例1-28]
[0376] (S)-2-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)乙酸乙酯
[0377] (工序A)3-羟甲基-N-甲基-5-三氟甲基苯磺酰胺的合成
[0378] 将由实施例1-27工序B合成的化合物(488.1mg)溶解在四氢呋喃(15mL)中，加入二甲基硫醚硼烷(TCI，0.33mL)，回流3.5小时。冷却到0℃后，加入甲醇、饱和食盐水，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(404.2mg)。
[0379] (工序B)3-溴甲基-N-甲基-5-三氟甲基苯磺酰胺的合成
[0380] 将由实施例1-28工序A合成的化合物(840.7mg)溶解在二氯甲烷(20mL)中，冰冷却下加入四溴化碳(WAKO，1.29g)、三苯基膦(WAKO，1.23g)，搅拌1小时。去除冰浴，进一步搅拌8小时。减压下蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物
(282.1mg)。
(282.1mg)。
[0381] (工序C)3-氰基甲基-N-甲基-5-三氟甲基苯磺酰胺的合成
[0382] 将由实施例1-28工序B合成的化合物(282.1mg)溶解在二甲基甲酰胺(5mL)中，冰冷却下加入氰化钾(KANTO，66.4mg)，搅拌1小时。去除冰浴进一步搅拌4小时。加入碳
酸氢钠水溶液，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(176.9mg)。
酸氢钠水溶液，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(176.9mg)。
[0383] (工序D)2-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)乙酸的合成
[0384] 将由实施例1-28工序C合成的化合物(176.9mg)溶解在乙二醇(10mL)中，加入氢氧化钾(10粒)，于110℃搅拌7小时。冷却到室温后，在反应液中加入5N盐酸使之成为
成酸性后，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥， 减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物粗品(200mg)。
成酸性后，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥， 减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物粗品(200mg)。
[0385] (工序E)2-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)乙酸乙酯的合成
[0386] 将由实施例1-28工序D合成的化合物(200mg)溶解在乙醇(5mL)中，加入浓硫酸(0.5mL)，回流9小时。冷却到室温后，加入碳酸钾、碳酸氢钠水溶液，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(125.5mg)。
[0387] (工序F)(S)-2-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)乙酸乙酯的合成
[0388] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-28工序E合成的化合物得到标题化合物。
[0389] [实施例1-29](S)-3-(3-氯-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯
[0390] (工序A)1-溴-3-氯-5-氢化磺酰基苯的合成
[0391] 将1，3-二溴-5-氯苯(WAKO，5.98g)溶解在醚(200mL)中，在-70℃下加入1.6M正丁基锂正己烷溶液(KANTO，15.2mL)、经液化的二氧化硫(9.7mL)。升温到室温后，搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物粗品。
[0392] LCMS：Method B、保持时间0.83分钟、(ES-)254.9
[0393] (工序B)3-溴-5-氯苯-1-磺酰氯的合成
[0394] 将由实施例1-29工序A合成的化合物溶解在二氯甲烷(150mL)中，加入N-氯琥珀酰亚胺(TCI，5.9g)，于室温搅拌13小时。减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物粗品。 [0395] (工序C)3-溴-5-氯-N-甲基苯磺酰胺的合成
[0396] 将由实施例1-29工序B合成的化合物溶解在四氢呋喃(150mL)中，冰冷却下加入40％甲基胺水溶液(TCI，7.4mL)，搅拌4小时。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(4.0g)。
[0397] (工序D)3-(3-氯-5-(N-甲基氨磺酰基)苯基)丙烯酸乙酯的合成
[0398] 将由实施例1-29工序C合成的化合物(3.1g)溶解在丙腈(WAKO、22mL)中，加入乙酸钯(Sigma-Ald，244.7mg)、三邻甲苯基膦(KANTO，1327.1mg)、丙烯酸乙酯(Ald，
4.37mL)、N-乙基二异丙胺(WAKO，7.5mL)，于120℃搅拌4小时。通过ChemElut(硅藻土萃
取SPE小柱，VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到
标题化合物(2.7g)。
4.37mL)、N-乙基二异丙胺(WAKO，7.5mL)，于120℃搅拌4小时。通过ChemElut(硅藻土萃
取SPE小柱，VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到
标题化合物(2.7g)。
[0399] (工序E)3-(3-氯-5-(N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯的合成
[0400] 将由实施例1-29工序D合成的化合物(2.7g)溶解在四氢呋喃(15mL)中，加入5wt％铑-活性炭(Ald，200mg)、乙酸铁(II)(WAKO，76.1mg)，氢气氛下于室温搅拌3天。过滤精制，得到标题化合物(2.4g)。
[0401] (工序F)(S)-3-(3-氯-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯的合成
[0402] 依据实施例1-1工序B，由通过实施例1-29工序E合成的化合物得到标题化合物。
[0403] [实施例1-30](S)-4-(3-氯-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丁酸异丁酯
[0404] (工序A)4-(3-氯-5-(N-甲基氨磺酰基)苯基)丁-3-烯酸异丁酯的合成
[0405] 在实施例1-29工序D中，使用丁-3-烯酸异丁酯(Alfa Eesar)代替丙烯酸乙酯，由此得到标题化合物。
[0406] (工序B)4-(3-氯-5-(N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸异丁酯的合成
[0407] 依据实施例1-29工序E，由通过实施例1-30工序A合成的化合物得到标题化合物。
[0408] (工序C)(S)-4-(3-氯-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丁酸异丁酯的合成
[0409] 依据实施例1-1工序B，由通过实施例1-30工序B合成的化合物得到标题化合物。
[0410] [实施例1-31]
[0411] (S)-3-(3-氟-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯
[0412] (工序A)3-(3-氟-5-(N-甲基氨磺酰基)苯基)丙烯酸乙酯的合成
[0413] 将3-溴-5-氟-N-甲基苯磺酰胺(依据实施例1-29工序A、B和C，由1，3-二溴-5-氟苯合成)(1.4g)溶解在二氧六环(15mL)、甲苯(15mL)中，加入三(二亚苄基丙酮)
钯(0)(Ald，0.7g)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(Ald，0.6g)、碳酸铯(WAKO，4.2g)、丙烯酸 乙酯(Ald，2.19mL)，于100℃搅拌6小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去
溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(213.4mg)。
钯(0)(Ald，0.7g)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(Ald，0.6g)、碳酸铯(WAKO，4.2g)、丙烯酸 乙酯(Ald，2.19mL)，于100℃搅拌6小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去
溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(213.4mg)。
[0414] (工序B)3-(3-氟-5-(N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯的合成
[0415] 将通过实施例1-31工序A合成的化合物(213.4mg)溶解在甲醇(3mL)中，加入10％钯-活性炭(MERCK，20mg)，氢气氛下于室温搅拌1天。过滤精制，得到标题化合物
(199.5mg)。
(199.5mg)。
[0416] (工序C)(S)-3-(3-氟-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯的合成
[0417] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-31工序B合成的化合物得到标题化合物。
[0418] [实施例1-32]
[0419] (S)-3-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸乙酯
[0420] 依据实施例1-29的方法，由3-溴-5-三氟甲氧基-N-甲基苯磺酰胺(依据实施例1-29工序A、B和C的方法由1，3-二溴-5-三氟甲氧基苯合成)得到标题化合物。
[0421] [实施例1-33]
[0422] (S)-3-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸乙酯
[0423] 依据实施例1-31的方法，由3-溴-5-三氟甲基-N-甲基苯磺酰胺(由实施例1-22工序A合成)得到标题化合物。
[0424] [实施例1-34]
[0425] (S)-3-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙烯酸乙酯
[0426] 依据实施例1-31工序A和工序C的方法，使用3-溴-5-三氟甲基-N-甲基苯磺酰胺(通过实施例1-22工序A合成)得到标题化合物。
[0427] [实施例1-35](S)-4-(3-氟-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丁酸异丁酯
[0428] 依据实施例1-29，不使用工序D的丙烯酸乙酯而使用丁-3-烯酸异丁酯，得到标题化合物。
[0429] [实施例1-36～39]
[0430] 依据实施例1-35，不使用3-溴-5-氟-N-甲基苯磺酰胺，分别使用3-溴-5-三氟甲氧基-N-甲基苯磺酰胺、4-溴-2-乙基-N-甲基苯磺酰胺、3-溴-5-三氟甲基-N-甲基
苯磺酰胺、和4-溴-5-氯-2-(N-甲基氨磺酰基)噻吩，由此得到标题化合物。
苯磺酰胺、和4-溴-5-氯-2-(N-甲基氨磺酰基)噻吩，由此得到标题化合物。
[0431] [实施例1-36](S)-4-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸异丁酯
[0432] [实施例1-37](S)-4-(3-乙基-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丁酸异丁酯
[0433] [实施例1-38](S)-4-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸异丁酯
[0434] [实施例1-39](S)-4-(2-氯-5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸异丁酯
[0435] [实施例1-40]
[0436] (S)-4-(5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-2-(三氟甲基)噻吩-3-基)丁酸异丁酯
[0437] (工序A)4-(5-(N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁-3-烯酸异丁酯的合成
[0438] 将4-溴-5-氯-N-甲基噻吩-2-磺酰胺(通过实施例1-24工序A合成)(3.0g)溶解在丙腈(WAKO、20mL)中，加入乙酸钯(Sigma-Ald，228.6mg)、三邻甲苯基膦(KANTO，
1239.4mg)、3-丁烯酸异丁酯(Alfa Aesar，4.3g)、N-乙基二异丙胺(WAKO，7mL)，于120℃搅拌7小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱
色谱法精制，得到标题化合物(404.1mg)。
1239.4mg)、3-丁烯酸异丁酯(Alfa Aesar，4.3g)、N-乙基二异丙胺(WAKO，7mL)，于120℃搅拌7小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱
色谱法精制，得到标题化合物(404.1mg)。
[0439] (工序B)4-(5-(N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸异丁酯的合成
[0440] 将实施例1-40工序A合成的化合物(404.1mg)溶解在甲醇(5mL)中，加入10％钯-活性炭(MERCK，20mg)，氢气氛下于室温搅拌1天。过滤精制，得到标题化合物
(364.6mg)。
(364.6mg)。
[0441] (工序C)4-(2-碘-5-(N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸异丁酯的合成
[0442] 将通过实施例1-40工序B合成的化合物(285.1mg)溶解在四氯化碳(3mL)中，冰冷却下加入碘(KANTO，226.4mg)、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(Ald，383.6mg)，搅拌2小
时。去除冰浴进一步搅拌2小时。加入硫代硫酸钠水溶液，用二氯甲烷提取。将有机层用
饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶 柱色谱法精制，得到标题化合物(111.2mg)。
时。去除冰浴进一步搅拌2小时。加入硫代硫酸钠水溶液，用二氯甲烷提取。将有机层用
饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶 柱色谱法精制，得到标题化合物(111.2mg)。
[0443] (工序D)4-(5-(N-甲基氨磺酰基-2-三氟甲基噻吩-3-基)丁酸异丁酯的合成
[0444] 将通过实施例1-40工序C合成的化合物(177.9mg)溶解在二甲基甲酰胺(6mL)中，加入碘化铜(I)(WAKO，19mg)、2，2-二氟-2-(氟磺酰基)乙酸甲酯(TCI，0.127mL)，于
100℃搅拌9小时。加入碳酸氢钠水溶液，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，
用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物
(72.9mg)。
100℃搅拌9小时。加入碳酸氢钠水溶液，用醚进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，
用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物
(72.9mg)。
[0445] (工序E)(S)-4-(5-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-2-(三氟甲基)噻吩-3-基)丁酸异丁酯的合成
[0446] 依据实施例1-1工序B，由通过实施例1-40工序D合成的化合物得到标题化合物。
[0447] [实施例1-41](S)-3-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸乙酯
[0448] (工序A)3-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯酸乙酯的合成
[0449] 依据文献(J.Org.Chem.，Vol.41，No.2，1976，265-272)，由3-溴-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺(通过实施例1-22工序A合成)(311mg)和丁烯酸乙酯(TCI，0.62mL)得到标题化合物(150mg)。
[0450] (工序B)3-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸乙酯的合成
[0451] 在通过实施例1-41工序A合成的化合物(150mg)中加入10％钯碳(MERCK、15mg)、乙醇(WAKO、4.3mL)，氢气氛下于室温搅拌17小时。过滤后，减压浓缩，得到粗产物形式的标题化合物。
[0452] (工序C)(S)-3-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸乙酯的合成
[0453] 依据实施例1-1工序B的方法，由实施例1-41工序B的化合物粗品得到标题化合物(123mg)。
[0454] [实施例1-42]
[0455] (S)-4-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)戊烷酸甲酯
[0456] 依据实施例1-41记载的方法，使用3-戊烯酸甲酯(TCI)代替丁烯酸乙酯，由此得到标题化合物。
[0457] [实施例1-43]
[0458] (S)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-2-基)丙烯酸乙酯
[0459] 将实施例1-7所述的化合物(Exp.1-7，843.6mg)溶解在乙醇(10mL)、甲苯(10mL)中，加入3-(3-氟邻-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)丙烯酸乙
酯(ba42，1050.5mg)、双1，1’-双(二苯基膦基二茂铁)钯(II)二氯·二氯甲烷络合物
(Ald，412.2mg)、碳酸钾(WAKO，697.7mg)，于80℃搅拌4小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(832.4mg)。 [0460] [实施例1-44～51]
酯(ba42，1050.5mg)、双1，1’-双(二苯基膦基二茂铁)钯(II)二氯·二氯甲烷络合物
(Ald，412.2mg)、碳酸钾(WAKO，697.7mg)，于80℃搅拌4小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(832.4mg)。 [0460] [实施例1-44～51]
[0461] 依据实施例1-43记载的方法，不使用Exp.1-7和ba42，分别使用Exp.1-2和ba29、Exp.1-7和ba12、Exp.1-2和Ba12、Exp.1-22和ba46、Exp.1-2和ba46、Exp.1-22和4-(2-乙
氧羰基乙基)苯基硼酸(Combi-Blocks)、Exp.1-8和ba42、以及Exp.1-2和3-甲氧羰基苯
基硼酸(WAKO)，由此得到标题化合物。
氧羰基乙基)苯基硼酸(Combi-Blocks)、Exp.1-8和ba42、以及Exp.1-2和3-甲氧羰基苯
基硼酸(WAKO)，由此得到标题化合物。
[0462] [实施例1-44](S)-2-(3’-(N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸乙酯
[0463] [实施例1-45](S)-3-(3’-乙基-4’-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸乙酯
[0464] [实施例1-46](S)-3-(3’-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸乙酯
[0465] [实施例1-47](S)-3-(3’-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸甲酯
[0466] [实施例1-48](S)-3-(3’-(N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸甲酯
[0467] [实施例1-49](S)-3-(3’-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸甲酯
[0468] [实施例1-50](S)-3-(3’，5’-二氯-6-氟-4’-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-2-基)丙烯酸乙酯
[0469] [实施例1-51](S)-3’-(N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)联苯-3-甲酸甲酯
[0470] [实施例1-52]
[0471] (S)-3-(6-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙烯酸乙酯
[0472] (工序A)3-(6-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-三氟甲基苯基)吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[0473] 依据专利(WO03/070686)记载的方法，由3-溴-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺(通过实施例1-22工序A合成)(191mg)得到标题化合物(141mg)。
[0474] (工序B)(S)-3-(6-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[0475] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-52工序A合成的化合物(116mg)得到标题化合物(92mg)。
[0476] [实施例1-53～54]
[0477] 依据实施例1-52记载的方法，得到标题化合物。
[0478] [实施例1-53](S)-6-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)甲基吡啶酸甲酯
[0479] [实施例1-54](S)-3-(2-(3-(N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙烯酸乙酯
[0480] [实施例1-55]
[0481] (S)-2-(5-三氟甲基-3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基氧基)乙酸乙酯
[0482] (工序A)叔丁基3-溴-5-(三氟甲基)苯磺酰基(甲基)氨基甲酸酯的合成
[0483] 将3-溴-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺(通过实施例1-22工序A合成)(3.0g)溶解在四氢呋喃(KANTO，18mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(Peptide研究所，6.2g)、N，N-4-二甲基氨基吡啶(WAKO，1.4g)、三乙胺(WAKO，3.9mL)，于室温搅拌30分钟。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥后，将反应溶液减压浓缩，对由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(3.2g)。
[0484] (工序B)3-羟基-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成
[0485] 在氮氛围气下，将通过工序A得到的化合物(1.0g)溶解在四氢呋喃(KANTO，2.4mL)中，冷却到0℃后，加入异丙基氯化镁(Ald，1.25mL)，于室温搅拌2小时15分钟，
接下来加入硼酸三异丙酯(TCI，0.6mL)，搅拌一夜。在反应混合物中加入2NNaOH水溶液
(2.8mL)、30％过氧化氢水(0.46mL)，于室温搅拌4小时后，加入1N HCl水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将反应溶液减压浓缩，对由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法进行精制，得到标题化合物(139.3mg)。
接下来加入硼酸三异丙酯(TCI，0.6mL)，搅拌一夜。在反应混合物中加入2NNaOH水溶液
(2.8mL)、30％过氧化氢水(0.46mL)，于室温搅拌4小时后，加入1N HCl水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将反应溶液减压浓缩，对由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法进行精制，得到标题化合物(139.3mg)。
[0486] (工序C)2-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯氧基)乙酸乙酯的合成
[0487] 在氮氛围气下，将通过实施例1-55工序B得到的化合物(102.5mg)溶解在二甲基甲酰胺(2.0mL)中，加入碳酸钾(国产化学，60.8mg)、溴乙酸乙酯(WAKO，44μL)，于70℃搅拌一夜。过滤反应混合物，减压浓缩，对由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法进行精制，得到标题化合物(103.7mg)。
[0488] (工序D)(S)-2-(3-(N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯氧基)乙酸乙酯的合成
[0489] 在氮氛围气下，依据参考例1-1工序B，由通过实施例1-55工序C得到的化合物获得标题化合物。
[0490] [实施例1-56～57]
[0491] 依据实施例1-52记载的方法，得到标题化合物。
[0492] [实施例1-56](S)-3-(5-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙烯酸乙酯
[0493] [实施例1-57](S)-3-(5-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)噻吩-2-基)丙烯酸乙酯
[0494] [实施例1-58]
[0495] (S)-3-(6-(3-乙基-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯
[0496] (工序A)3-(6-(3-乙基-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[0497] 依据专利(WO03/070686)，由通过实施例1-7工序A合成的化合物(351mg)得到标题化合物。
[0498] (工序B)3-(6-(3-乙基-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0499] 在通过实施例1-58的工序A合成的化合物(327mg)中加入钯碳(MERCK、32mg)、乙醇(WAKO、8.7mL)，在氢氛围气下于室温搅拌16小时。过滤后，减压浓缩，得到标题化合物的粗产物。
[0500] (工序C)(S)-3-(6-(3-乙基-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0501] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-58工序B合成的化合物得到标题化合物(88mg)。
[0502] [实施例1-59～60]
[0503] 依据实施例1-58的方法，得到标题化合物。
[0504] [实施例1-59](S)-3-(3-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯
[0505] [实施例1-60](S)-3-(2-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-3-基)丙酸乙酯
[0506] [实施例1-61](S)-3-(6-(3，5-二氯-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯
[0507] (工序A)3-(6-溴吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0508] 依据文献(J.Org.Chem.，1987，52，4665-4673)，由3-(6-溴吡啶-2-基)丙烯酸乙酯(1.071g)得到标题化合物(650mg)。
[0509] (工序B)3-(6-(3，5-二氯-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0510] 依据专利(WO03/070686)，由通过实施例1-8工序A合成的化合物(319mg)和通过实施例1-61工序A合成的化合物(264mg)得到标题化合物(120mg)。
[0511] (工序C)(S)-3-(6-(3，5-二氯-4-(N-甲基N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0512] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-61工序B合成的化合物得到标题化合物(102mg)。
[0513] [实施例1-62]
[0514] (S)-3-(6-(2-氯-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯
[0515] 依据实施例1-61的方法，使用4-溴-3-氯-N-甲基苯磺酰胺代替工序B中用的4-溴-2，6-二氯-N-甲基苯磺酰胺，从而得到标题化合物。
[0516] [实施例1-63]
[0517] (S)-3-(5-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯
[0518] (工序A)5-溴甲基吡啶醛的合成
[0519] 依据文 献(Tetrahedron Letters，41，2000，4335-4338)，由2，5-二 溴吡 啶(10.01g)得到标题化合物(2.00g)。
[0520] (工序B)3-(5-溴吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[0521] 将通过实施例1-63工序A合成的化合物(0.50g)溶解在乙醇(WAKO、6mL)中，加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(TCI、0.64mL)和乙醇钠(1.25mL)，在氮氛围气下，于室温搅拌1
小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯提取，将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(0.66g)。
小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯提取，将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(0.66g)。
[0522] (工序C)3-(5-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[0523] 依据专利(WO03/070686)，由通过实施例1-22工序A合成的化合物(191mg)和通过实施例1-63工序B合成的化合物(256mg)得到标题化合物(229mg)。
[0524] (工序D)3-(5-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0525] 在通过实施例1-63工序C合成的化合物(224mg)中加入钯碳(MERCK、22mg)、甲醇(WAKO、5mL)，在氢氛围气下，于室温搅拌3.5小时。过滤后，减压浓缩，得到粗产物形式的标题化合物。
[0526] (工序E)(S)-3-(5-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0527] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-63工序D合成的化合物得到标题化合物(101mg)。
[0528] [实施例1-64]
[0529] (S)-3-(6-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙酸乙酯
[0530] 依据实施例1-63的方法，不利用5-溴甲基吡啶醛而由6-溴吡啶醛得到标题化合物。
[0531] [实施例1-65]
[0532] (S)-3-(5-(3，5-二氯-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯
[0533] (工序A)3-(5-(3，5-二氯-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[0534] 依据专利(WO03/070686)记载的方法，由4-溴-2，6-二氯-N-甲基苯磺酰胺(通过实施例1-8工序A合成、319mg)得到标题化合物(130mg)。
[0535] (工序B)3-(5-(3，5-二氯-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0536] 依据文献(J.Org.Chem.，1987，52，4665-4673)记载的方法，由通过实施例1-65工序A合成的化合物(130mg)得到标题化合物(59mg)。
[0537] (工序C)(S)-3-(5-(3，5-二氯-4-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸乙酯的合成
[0538] 依据实施例1-1工序B的方法，由通过实施例1-65工序B合成的化合物得到标题化合物(57mg)。
[0539] [实施例1-66]
[0540] (S)-3-溴-N-乙基N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺
[0541] 依据实施例1-2，不使用甲胺而使用乙胺，从而得到标题化合物。
[0542] [实施例1-67]
[0543] (S)-3-(2-氯-5-氟-3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)丙酸乙酯
[0544] 依据实施例1-29的方法，由1，3-二溴-2-氯-5-氟苯得到标题化合物。
[0545] [实施例1-68]
[0546] (S)-2-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氨基)丙酸乙酯
[0547] (工序A)3-氟-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成
[0548] 依据实施例1-1的工序A，不使用2-溴苯磺酰氯而使用3-氟-5-(三氟甲基)苯磺酰氯(Alfa Aesar，0.544g)，从而得到标题化合物(0.568g)。
[0549] (工序B)2-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氨基)丙酸的合成
[0550] 将通过实施例1-68工序A合成的化合物(0.568g)溶解在二甲基亚砜(6.3mL)中，加入甘氨酸(WAKO，0.262g)、碳酸钾(0.991g)，使用微波发生装置于150℃搅拌1小时。自
然冷却到室温后，再次使用微波发生装置于150℃搅拌1小时，自然冷却到室 温。在反应液中加入水、盐酸水溶液，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物的粗产物。 [0551] (工序C)2-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氨基)丙酸乙酯的合成
然冷却到室温后，再次使用微波发生装置于150℃搅拌1小时，自然冷却到室 温。在反应液中加入水、盐酸水溶液，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物的粗产物。 [0551] (工序C)2-(3-(N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氨基)丙酸乙酯的合成
[0552] 将通过实施例1-68工序B合成的粗产物溶解在乙醇(20mL)中，加入催化剂量的硫酸，于85℃回流10小时。在自然冷却到室温的反应液中加入水，用乙酸乙酯进行提取。
将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的粗产物。
将有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的粗产物。
[0553] (工序D)(S)-2-(3-(N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氨基)丙酸乙酯的合成
[0554] 依据实施例1-1工序B，通过使用由实施例1-68工序C合成的粗产物得到标题化合物(0.061g)。
[0555] 以下给出实施例1-7～1-68(Exp.1-7～Exp.1-68)化合物的结构。
[0556]
[0557]
[0558]
[0559]
[0560] [实施例2-1]
[0561] (R)-2-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺的合成
[0562] 将(S)-2-溴-N-甲基-N-(环氧乙烷-2-基甲基)苯磺酰胺(Exp.1-1，3.06g)溶解在乙腈(25mL)中，加入2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-胺(am1，1.99g)和高氯酸锂
(KANTO，1.06g)，回流6小时35分钟。冷却到室温后，在反应液中等量加入水和饱和食盐水，用乙酸 乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(3.97g)。
(KANTO，1.06g)，回流6小时35分钟。冷却到室温后，在反应液中等量加入水和饱和食盐水，用乙酸 乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(3.97g)。
[0563] [实施例2-2～15]
[0564] 依据实施例2-1，分别以表1所示的组合进行反应，得到目的化合物，其中使用相应的SM1代替Exp.1-1，使用相应的AM代替am1。
[0565] [表1]
[0566]
[0567] 以下给出实施例2-1～2-15(Exp.2-1～Exp.2-15)化合物的结构。
[0568]
[0569] [实施例2-2]
[0570] (R)-3-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0571] [实施例2-3]
[0572] (R)-4-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0573] [实施例2-4]
[0574] (R)-2-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0575] [实施例2-5]
[0576] (R)-3-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0577] [实施例2-6]
[0578] (R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0579] [实施例2-7]
[0580] (R)-2-溴-N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0581] [实施例2-8]
[0582] (R)-3-溴-N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0583] [实施例2-9]
[0584] (R)-4-溴-N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0585] [实施例2-10]
[0586] (R)-2-溴-N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0587] [实施例2-11]
[0588] (R)-3-溴-N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0589] [实施例2-12]
[0590] (R)-4-溴-N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0591] [实施例2-13]
[0592] (R)-1-(2-溴苯基)-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基甲 基磺酰胺
[0593] [实施例2-14]
[0594] (R)-1-(3-溴苯基)-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基甲基磺酰胺
[0595] [实施例2-15]
[0596] (R)-1-(4-溴苯基)-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基甲基磺酰胺
[0597] [实施例2-16～43]
[0598] 依据实施例2-1，分别以表2所示的组合进行反应，得到标题化合物，其中使用相应的SM1代替Exp.1-1，使用相应的AM代替am1。
[0599] [表2]
[0600]
[0601] [实施例2-16](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-2-乙基-N-甲基苯磺酰胺
[0602] [实施例2-17](R)-4-溴-2-乙基-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0603] [实施例2-18](R)-4-溴-2，6-二氯-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0604] [实施例2-19](R)-4-溴-2，6-二氯-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0605] [实施例2-20](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N，2-二甲基苯磺酰胺
[0606] [实施例2-21](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N，3-二甲基苯磺酰胺
[0607] [实施例2-22](R)-4-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N，3-二甲基苯磺酰胺
[0608] [实施例2-23](R)-4-溴-2-氯-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0609] [实施例2-24](R)-4-溴-3-氯-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0610] [实施例2-25](R)-4-溴-3-氯-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0611] [实施例2-26](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0612] [实施例2-27](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0613] [实施例2-28](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺
[0614] [实施例2-29](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-2，5-二氟-N-甲基苯磺酰胺
[0615] [实施例2-30](R)-4-溴-2-氟-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0616] [实施例2-31](R)-4-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-3-氟-N-甲基苯磺酰胺
[0617] [实施例2-32](R)-2-溴-4，6-二氯-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺
[0618] [实施例2-33](R)-2-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0619] [实施例2-34](R)-2-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基 -4-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0620] [实施例2-35](R)-3-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0621] [实施例2-36](R)-3-溴-N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0622] [实施例2-37](R)-3-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
[0623] [实施例2-38](R)-5-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-2-甲氧基-N-甲基苯磺酰胺
[0624] [实施例2-39](R)-4-溴-5-氯-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
[0625] [实施例2-40](R)-5-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
[0626] [实施例2-41](R)-5-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基吡啶-3-磺酰胺
[0627] [实施例2-42](R)-4-溴-5-氯-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基噻吩-2-磺酰胺
[0628] [实施例2-43](R)-3-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-乙苯磺酰胺
[0629] 以下给出实施例2-16～2-43(Exp.2-16～Exp.2-43)化合物的结构。
[0630]
[0631]
[0632] [实施例3-1]
[0633] (R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸的合成
[0634] (工序A)(R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸乙酯的合成
[0635] 在氮氛围气下，将(R)-2-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基苯磺酰胺(Exp.2-1，25.4mg)溶解在甲苯(2mL)中，加入碳酸钾(WAKO，
22.8mg)、3-(2-羧基乙烯基)苯硼酸(ba13，LANC、15.8mg)、双1，1’-双(二苯基膦基二茂铁)钯(II)二氯·二氯甲烷络合物(Ald，9mg)和乙醇(1mL)，于80℃搅拌4小时。反应液
上硅藻土柱，用三氯甲烷和乙酸乙酯洗脱。减压下蒸馏除去溶剂，对残渣不进行精制而将其用于工序B。
22.8mg)、3-(2-羧基乙烯基)苯硼酸(ba13，LANC、15.8mg)、双1，1’-双(二苯基膦基二茂铁)钯(II)二氯·二氯甲烷络合物(Ald，9mg)和乙醇(1mL)，于80℃搅拌4小时。反应液
上硅藻土柱，用三氯甲烷和乙酸乙酯洗脱。减压下蒸馏除去溶剂，对残渣不进行精制而将其用于工序B。
[0636] (工序B)(R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸的合成
[0637] 将 通 过 实 施 例3-1 工 序A 合 成 的(R)-3-(2’-(N-(2- 羟 基-3-(2- 甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸乙酯
溶解在四氢呋喃(4mL)中，加入水(1mL)、氢氧化钾(5粒)，于50℃搅拌1天。用2当量盐
酸水中和残渣，用乙醚提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用HPLC对残渣进行精制，得到标题化合物(3.7mg)。
溶解在四氢呋喃(4mL)中，加入水(1mL)、氢氧化钾(5粒)，于50℃搅拌1天。用2当量盐
酸水中和残渣，用乙醚提取。将有机层用饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。用HPLC对残渣进行精制，得到标题化合物(3.7mg)。
[0638] [实施例3-2～91]
[0639] 依据实施例3-1的工序A和工序B，使用SM2代替Exp.2-1，使用BA代替ba13，分别以表3所述的组合进行反应，得到目的化合物。
[0640] [表3]
[0641]
[0642]3-37 Exp.2-3 ba11 B 1.26 573
3-38 Exp.2-3 ba12 B 1.33 575
3-39 Exp.2-3 ba13 B 1.36 573
3-40 Exp.2-3 ba15 B 1.31 592
3-41 Exp.2-3 ba16 B 1.27 562
3-42 Exp.2-3 ba17 B 1.32 592
3-43 Exp.2-3 ba18 B 1.26 618
3-44 Exp.2-3 ba21 B 1.49 573
3-45 Exp.2-3 ba22 B 1.40 591
3-46 Exp.2-3 ba23 B 1.33 563
3-47 Exp.2-3 ba24 B 1.39 593
3-48 Exp.2-3 ba25 B 1.29 583
3-49 Exp.2-5 ba2 B 1.33 537
3-50 Exp.2-5 ba3 B 1.35 537
3-51 Exp.2-5 ba4 A 3.39 551
3-52 Exp.2-5 ba5 A 3.29 551
3-53 Exp.2-5 ba6 B 1.32 555
3-54 Exp.2-5 ba8 B 1.37 573
3-55 Exp.2-5 ba9 B 1.40 555
3-56 Exp.2-5 ba11 B 1.30 563
3-57 Exp.2-5 ba12 B 1.17 565
3-58 Exp.2-5 ba13 B 1.32 563
3-59 Exp.2-5 ba18 B 1.08 608
3-60 Exp.2-5 ba20 B 1.41 555
3-61 Exp.2-5 ba29 B 1.48 551
3-62 Exp.2-5 ba30 B 1.34 551
3-63 Exp.2-8 ba2 B 1.30 529
3-64 Exp.2-8 ba3 B 1.29 529
3-65 Exp.2-8 ba6 B 1.29 547
3-66 Exp.2-8 ba8 B 1.31 563
3-67 Exp.2-8 ba9 B 1.36 547
3-68 Exp.2-8 ba11 B 1.23 555
3-69 Exp.2-8 ba12 B 1.18 557
3-70 Exp.2-8 ba13 B 1.18 555
3-71 Exp.2-8 ba20 B 1.36 547
3-72 Exp.2-11 ba2 B 1.35 551
3-73 Exp.2-11 ba3 B 1.33 551
3-74 Exp.2-11 ba6 B 1.31 569
3-75 Exp.2-11 ba8 B 1.33 585
3-76 Exp.2-11 ba9 B 1.38 569
3-77 Exp.2-11 ba11 B 1.24 577
3-78 Exp.2-11 ba12 B 1.26 577
3-79 Exp.2-11 ba13 B 1.30 577
3-80 Exp.2-11 ba20 B 1.39 569
3-81 Exp.2-13 ba5 A 3.26 575
3-82 Exp.2-13 ba11 B 1.36 587
3-83 Exp.2-13 ba12 B 1.34 589
3-84 Exp.2-13 ba13 B 1.33 587
3-85 Exp.2-13 ba20 A 3.40 579
3-86 Exp.2-14 ba11 B 1.26 587
3-87 Exp.2-14 ba12 B 1.28 589
3-88 Exp.2-14 ba13 B 1.31 587
3-89 Exp.2-15 ba11 B 1.33 587
3-90 Exp.2-15 ba12 B 1.28 589
3-91 Exp.2-15 ba13 B 1.27 587
3-38 Exp.2-3 ba12 B 1.33 575
3-39 Exp.2-3 ba13 B 1.36 573
3-40 Exp.2-3 ba15 B 1.31 592
3-41 Exp.2-3 ba16 B 1.27 562
3-42 Exp.2-3 ba17 B 1.32 592
3-43 Exp.2-3 ba18 B 1.26 618
3-44 Exp.2-3 ba21 B 1.49 573
3-45 Exp.2-3 ba22 B 1.40 591
3-46 Exp.2-3 ba23 B 1.33 563
3-47 Exp.2-3 ba24 B 1.39 593
3-48 Exp.2-3 ba25 B 1.29 583
3-49 Exp.2-5 ba2 B 1.33 537
3-50 Exp.2-5 ba3 B 1.35 537
3-51 Exp.2-5 ba4 A 3.39 551
3-52 Exp.2-5 ba5 A 3.29 551
3-53 Exp.2-5 ba6 B 1.32 555
3-54 Exp.2-5 ba8 B 1.37 573
3-55 Exp.2-5 ba9 B 1.40 555
3-56 Exp.2-5 ba11 B 1.30 563
3-57 Exp.2-5 ba12 B 1.17 565
3-58 Exp.2-5 ba13 B 1.32 563
3-59 Exp.2-5 ba18 B 1.08 608
3-60 Exp.2-5 ba20 B 1.41 555
3-61 Exp.2-5 ba29 B 1.48 551
3-62 Exp.2-5 ba30 B 1.34 551
3-63 Exp.2-8 ba2 B 1.30 529
3-64 Exp.2-8 ba3 B 1.29 529
3-65 Exp.2-8 ba6 B 1.29 547
3-66 Exp.2-8 ba8 B 1.31 563
3-67 Exp.2-8 ba9 B 1.36 547
3-68 Exp.2-8 ba11 B 1.23 555
3-69 Exp.2-8 ba12 B 1.18 557
3-70 Exp.2-8 ba13 B 1.18 555
3-71 Exp.2-8 ba20 B 1.36 547
3-72 Exp.2-11 ba2 B 1.35 551
3-73 Exp.2-11 ba3 B 1.33 551
3-74 Exp.2-11 ba6 B 1.31 569
3-75 Exp.2-11 ba8 B 1.33 585
3-76 Exp.2-11 ba9 B 1.38 569
3-77 Exp.2-11 ba11 B 1.24 577
3-78 Exp.2-11 ba12 B 1.26 577
3-79 Exp.2-11 ba13 B 1.30 577
3-80 Exp.2-11 ba20 B 1.39 569
3-81 Exp.2-13 ba5 A 3.26 575
3-82 Exp.2-13 ba11 B 1.36 587
3-83 Exp.2-13 ba12 B 1.34 589
3-84 Exp.2-13 ba13 B 1.33 587
3-85 Exp.2-13 ba20 A 3.40 579
3-86 Exp.2-14 ba11 B 1.26 587
3-87 Exp.2-14 ba12 B 1.28 589
3-88 Exp.2-14 ba13 B 1.31 587
3-89 Exp.2-15 ba11 B 1.33 587
3-90 Exp.2-15 ba12 B 1.28 589
3-91 Exp.2-15 ba13 B 1.27 587
[0643] 以下给出实施例3-1～91(Exp.3-1～Exp.3-91)化合物的结构。
[0644]
[0645]
[0646]
[0647]
[0648]
[0649]
[0650]
[0651]
[0652]
[0653] [实施例3-2]
[0654] (R)-2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0655] [实施例3-3](R)-2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-硝基联苯-3-甲酸
[0656] [实施例3-4](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-甲酸
[0657] [实施例3-5](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0658] [实施例3-6](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0659] [实施例3-7](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲基联苯-3-甲酸
[0660] [实施例3-8](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基联苯-4-甲酸
[0661] [实施例3-9](R)-3-氟-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0662] [实施例3-10](R)-3-氨基-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0663] [实施例3-11](R)-3-氯-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0664] [实施例3-12](R)-2-氟-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0665] [实施例3-13](R)-5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸
[0666] [实施例3-14](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙烯酸
[0667] [实施例3-15](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0668] [实施例3-16](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸
[0669] [实施例3-17](R)-5-氨基-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0670] [实施例3-18](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-硝基联苯-3-甲酸
[0671] [实施例3-19](R)-2-氨基-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0672] [实施例3-20](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-硝基联苯-4-甲酸
[0673] [实施例3-21](R)-4-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)-4-氧代丁酸
[0674] [实施例3-22](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-(甲氧基甲基)联苯-4-甲酸
[0675] [实施例3-23](R)-5-氟-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0676] [实施例3-24](R)-3-羟基-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0677] [实施例3-25](R)-3，5-二氟-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0678] [实施例3-26](R)-5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)噻吩-2-甲酸
[0679] [实施例3-27](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基甲酰氨基)丙酸
[0680] [实施例3-28](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)乙酸
[0681] [实施例3-29](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-甲酸
[0682] [实施例3-30](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲 基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0683] [实施例3-31](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0684] [实施例3-32](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲基联苯-3-甲酸
[0685] [实施例3-33](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基联苯-4-甲酸
[0686] [实施例3-34](R)-3-氨基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0687] [实施例3-35](R)-2-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0688] [实施例3-36](R)-5-(4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸
[0689] [实施例3-37](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙烯酸
[0690] [实施例3-38](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0691] [实施例3-39](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸
[0692] [实施例3-40](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-硝基联苯-3-甲酸
[0693] [实施例3-41](R)-2-氨基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0694] [实施例3-42](R)-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-硝基联苯-4-甲酸
[0695] [实施例3-43](R)-4-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)-4-氧代丁酸
[0696] [实施例3-44](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙烯酸
[0697] [实施例3-45](R)-3-(3-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙烯酸
[0698] [实施例3-46](R)-3-羟基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0699] [实施例3-47](R)-2-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基硫基)乙酸
[0700] [实施例3-48](R)-3，5-二氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0701] [实施例3-49](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0702] [实施例3-50](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0703] [实施例3-51](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲基联苯-3-甲酸
[0704] [实施例3-52](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基联苯-4-甲酸
[0705] [实施例3-53](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-氟联苯-4-甲酸
[0706] [实施例3-54](R)-3-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0707] [实施例3-55](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-氟联苯-4-甲酸
[0708] [实施例3-56](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙烯酸
[0709] [实施例3-57](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0710] [实施例3-58](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸
[0711] [实施例3-59](R)-4-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2- 羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)-4-氧代丁酸
[0712] [实施例3-60](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联苯-3-甲酸
[0713] [实施例3-61](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[0714] [实施例3-62](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)乙酸
[0715] [实施例3-63](R)-3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0716] [实施例3-64](R)-3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0717] [实施例3-65](R)-3-氟-3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0718] [实施例3-66](R)-3-氯-3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0719] [实施例3-67](R)-2-氟-3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0720] [实施例3-68](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙烯酸
[0721] [实施例3-69](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0722] [实施例3-70](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸
[0723] [实施例3-71](R)-5-氟-3’-(N-(3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0724] [实施例3-72](R)-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0725] [实施例3-73](R)-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0726] [实施例3-74](R)-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-氟联苯-4-甲酸
[0727] [实施例3-75](R)-3-氯-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0728] [实施例3-76](R)-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-氟联苯-4-甲酸
[0729] [实施例3-77](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙烯酸
[0730] [实施例3-78](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0731] [实施例3-79](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸
[0732] [实施例3-80](R)-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联苯-3-甲酸
[0733] [实施例3-81](R)-2’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)-3-甲基联苯-4-甲酸
[0734] [实施例3-82](R)-3-(2’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-4-基)丙烯酸
[0735] [实施例3-83](R)-3-(2’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-4-基)丙酸
[0736] [实施例3-84](R)-3-(2’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-3-基)丙烯酸
[0737] [实施例3-85](R)-5-氟-2’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-3-甲酸
[0738] [实施例3-86](R)-3-(3’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-4-基)丙烯酸
[0739] [实施例3-87](R)-3-(3’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-4-基)丙酸
[0740] [实施例3-88](R)-3-(3’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N- 甲基氨磺酰基)甲基)联苯-3-基)丙烯酸
[0741] [实施例3-89](R)-3-(4’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-4-基)丙烯酸
[0742] [实施例3-90](R)-3-(4’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-4-基)丙酸
[0743] [实施例3-91](R)-3-(4’-((N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)甲基)联苯-3-基)丙烯酸
[0744] [实施例3-92～232]
[0745] 依据实施例3-1，使用SM2代替Exp.2-1，使用BA代替ba13，分别以表4所述的组合进行反应，对所得到的粗产物通过上述的精制法进行精制，从而得到目的化合物。
[0746] [表4]
[0747]
[0748]3-127 Exp.2-38 ba20 B 1.27 585
3-128 Exp.2-35 ba20 B 1.48 623
3-129 Exp.2-5 ba22 B 1.34 581
3-130 Exp.2-5 ba26 B 1.25 543
3-131 Exp.2-38 ba29 B 1.26 581
3-132 Exp.2-40 ba30 B 1.34 557
3-133 Exp.2-35 ba29 B 1.45 619
3-134 Exp.2-6 ba29 B 1.32 551
3-135 Exp.2-21 ba29 B 1.37 565
3-136 Exp.2-36 ba29 B 1.44 631
3-137 Exp.2-26 ba29 B 1.51 619
3-138 Exp.2-41 ba29 B 1.29 552
3-139 Exp.2-40 ba29 B 1.39 557
3-140 Exp.2-18 ba29 B 1.47 619
3-141 Exp.2-27 ba29 B 1.35 619
3-142 Exp.2-24 ba29 B 1.30 585
3-143 Exp.2-39 ba29 B 1.41 591
3-144 Exp.2-28 ba29 B 1.39 635
3-145 Exp.2-20 ba29 B 1.32 565
3-146 Exp.2-23 ba29 B 1.33 585
3-147 Exp.2-16 ba29 B 1.42 579
3-148 Exp.2-31 ba29 B 1.43 569
3-149 Exp.2-29 ba29 B 1.43 587
3-150 Exp.2-35 ba3 B 1.42 605
3-151 Exp.2-38 ba3 B 1.23 567
3-152 Exp.2-6 ba3 B 1.33 537
3-153 Exp.2-38 ba30 B 1.35 581
3-154 Exp.2-35 ba30 B 1.45 619
3-155 Exp.2-41 ba30 B 1.29 552
3-156 Exp.2-6 ba30 B 1.32 551
3-157 Exp.2-35 ba33 B 1.48 661
3-158 Exp.2-38 ba33 B 1.32 623
3-159 Exp.2-35 ba36 B 1.51 649
3-160 Exp.2-38 ba38 B 1.35 611
3-161 Exp.2-6 ba38 B 1.38 581
3-162 Exp.2-35 ba43 B 1.51 645
3-163 Exp.2-35 ba46 B 1.48 633
3-164 Exp.2-38 ba46 B 1.29 595
3-128 Exp.2-35 ba20 B 1.48 623
3-129 Exp.2-5 ba22 B 1.34 581
3-130 Exp.2-5 ba26 B 1.25 543
3-131 Exp.2-38 ba29 B 1.26 581
3-132 Exp.2-40 ba30 B 1.34 557
3-133 Exp.2-35 ba29 B 1.45 619
3-134 Exp.2-6 ba29 B 1.32 551
3-135 Exp.2-21 ba29 B 1.37 565
3-136 Exp.2-36 ba29 B 1.44 631
3-137 Exp.2-26 ba29 B 1.51 619
3-138 Exp.2-41 ba29 B 1.29 552
3-139 Exp.2-40 ba29 B 1.39 557
3-140 Exp.2-18 ba29 B 1.47 619
3-141 Exp.2-27 ba29 B 1.35 619
3-142 Exp.2-24 ba29 B 1.30 585
3-143 Exp.2-39 ba29 B 1.41 591
3-144 Exp.2-28 ba29 B 1.39 635
3-145 Exp.2-20 ba29 B 1.32 565
3-146 Exp.2-23 ba29 B 1.33 585
3-147 Exp.2-16 ba29 B 1.42 579
3-148 Exp.2-31 ba29 B 1.43 569
3-149 Exp.2-29 ba29 B 1.43 587
3-150 Exp.2-35 ba3 B 1.42 605
3-151 Exp.2-38 ba3 B 1.23 567
3-152 Exp.2-6 ba3 B 1.33 537
3-153 Exp.2-38 ba30 B 1.35 581
3-154 Exp.2-35 ba30 B 1.45 619
3-155 Exp.2-41 ba30 B 1.29 552
3-156 Exp.2-6 ba30 B 1.32 551
3-157 Exp.2-35 ba33 B 1.48 661
3-158 Exp.2-38 ba33 B 1.32 623
3-159 Exp.2-35 ba36 B 1.51 649
3-160 Exp.2-38 ba38 B 1.35 611
3-161 Exp.2-6 ba38 B 1.38 581
3-162 Exp.2-35 ba43 B 1.51 645
3-163 Exp.2-35 ba46 B 1.48 633
3-164 Exp.2-38 ba46 B 1.29 595
[0749]3-165 Exp.2-6 ba46 B 1.40 565
3-166 Exp.2-26 ba46 B 1.45 633
3-167 Exp.2-36 ba46 B 1.48 645
3-168 Exp.2-40 ba46 B 1.32 571
3-169 Exp.2-18 ba46 B 1.48 633
3-170 Exp.2-39 ba46 B 1.39 605
3-171 Exp.2-28 ba46 B 1.48 649
3-172 Exp.2-20 ba46 B 1.38 579
3-173 Exp.2-23 ba46 B 1.39 599
3-174 Exp.2-27 ba46 B 1.37 633
3-175 Exp.2-16 ba46 B 1.36 593
3-176 Exp.2-24 ba46 B 1.35 599
3-177 Exp.2-41 ba46 B 1.23 566
3-178 Exp.2-21 ba46 B 1.38 579
3-179 Exp.2-31 ba46 B 1.40 583
3-180 Exp.2-29 ba46 B 1.43 601
3-181 Exp.2-30 ba46 B 1.29 571
3-182 Exp.2-33 ba46 B 1.51 621
3-183 Exp.2-34 ba46 B 1.45 621
3-184 Exp.2-32 ba46 B 1.79 621
3-185 Exp.2-25 ba46 B 1.54 587
3-186 Exp.2-22 ba46 B 1.45 567
3-187 Exp.2-17 ba46 B 1.50 581
3-188 Exp.2-30 ba47 B 1.42 571
3-189 Exp.2-29 ba47 B 1.48 601
3-190 Exp.2-25 ba47 B 1.67 587
3-191 Exp.2-22 ba47 B 1.59 567
3-192 Exp.2-17 ba47 B 1.65 581
3-193 Exp.2-35 ba48 B 1.42 623
3-194 Exp.2-38 ba48 B 1.26 585
3-195 Exp.2-6 ba48 B 1.32 555
3-196 Exp.2-43 ba46 B 1.46 579
3-197 Exp.2-35 ba5 B 1.45 619
3-198 Exp.2-38 ba5 B 1.26 581
3-199 Exp.2-43 ba29 B 1.39 565
3-200 Exp.2-38 ba51 B 1.26 585
3-201 Exp.2-5 ba52 B 1.35 555
3-202 Exp.2-5 ba53 B 1.34 571
3-166 Exp.2-26 ba46 B 1.45 633
3-167 Exp.2-36 ba46 B 1.48 645
3-168 Exp.2-40 ba46 B 1.32 571
3-169 Exp.2-18 ba46 B 1.48 633
3-170 Exp.2-39 ba46 B 1.39 605
3-171 Exp.2-28 ba46 B 1.48 649
3-172 Exp.2-20 ba46 B 1.38 579
3-173 Exp.2-23 ba46 B 1.39 599
3-174 Exp.2-27 ba46 B 1.37 633
3-175 Exp.2-16 ba46 B 1.36 593
3-176 Exp.2-24 ba46 B 1.35 599
3-177 Exp.2-41 ba46 B 1.23 566
3-178 Exp.2-21 ba46 B 1.38 579
3-179 Exp.2-31 ba46 B 1.40 583
3-180 Exp.2-29 ba46 B 1.43 601
3-181 Exp.2-30 ba46 B 1.29 571
3-182 Exp.2-33 ba46 B 1.51 621
3-183 Exp.2-34 ba46 B 1.45 621
3-184 Exp.2-32 ba46 B 1.79 621
3-185 Exp.2-25 ba46 B 1.54 587
3-186 Exp.2-22 ba46 B 1.45 567
3-187 Exp.2-17 ba46 B 1.50 581
3-188 Exp.2-30 ba47 B 1.42 571
3-189 Exp.2-29 ba47 B 1.48 601
3-190 Exp.2-25 ba47 B 1.67 587
3-191 Exp.2-22 ba47 B 1.59 567
3-192 Exp.2-17 ba47 B 1.65 581
3-193 Exp.2-35 ba48 B 1.42 623
3-194 Exp.2-38 ba48 B 1.26 585
3-195 Exp.2-6 ba48 B 1.32 555
3-196 Exp.2-43 ba46 B 1.46 579
3-197 Exp.2-35 ba5 B 1.45 619
3-198 Exp.2-38 ba5 B 1.26 581
3-199 Exp.2-43 ba29 B 1.39 565
3-200 Exp.2-38 ba51 B 1.26 585
3-201 Exp.2-5 ba52 B 1.35 555
3-202 Exp.2-5 ba53 B 1.34 571
[0750]3-203 Exp.2-5 ba54 B 1.26 552
3-204 Exp.2-5 ba55 B 1.32 551
3-205 Exp.2-35 ba8 B 1.43 639
3-206 Exp.2-38 ba8 B 1.26 601
3-207 Exp.2-41 ba8 B 1.24 572
3-208 Exp.2-6 ba8 B 1.36 571
3-209 Exp.2-40 ba8 B 1.36 577
3-210 Exp.2-36 ba8 B 1.44 651
3-211 Exp.2-21 ba8 B 1.44 585
3-212 Exp.2-18 ba8 B 1.46 641
3-213 Exp.2-26 ba8 B 1.47 639
3-214 Exp.2-5 ba57 B 1.32 569
3-215 Exp.2-5 ba58 B 1.31 569
3-216 Exp.2-5 ba59 B 1.29 581
3-217 Exp.2-5 ba60 B 1.42 579
3-218 Exp.2-5 ba61 B 1.31 596
3-219 Exp.2-5 ba62 B 1.37 569
3-220 Exp.2-5 ba63 B 1.32 551
3-221 Exp.2-5 ba64 B 1.32 566
3-222 Exp.2-5 ba49 B 1.18 538
3-223 Exp.2-5 ba66 B 1.37 601
3-224 Exp.2-5 ba67 B 1.40 600
3-225 Exp.2-5 ba68 B 1.39 569
3-226 Exp.2-5 ba69 B 1.36 571
3-227 Exp.2-5 ba70 B 1.32 567
3-228 Exp.2-5 ba71 B 1.43 605
3-229 Exp.2-27 ba49 B 1.35 606
3-230 Exp.2-24 ba49 B 1.26 572
3-231 Exp.2-27 ba50 A 3.08 606
3-232 Exp.2-43 ba12 B 1.43 579
3-204 Exp.2-5 ba55 B 1.32 551
3-205 Exp.2-35 ba8 B 1.43 639
3-206 Exp.2-38 ba8 B 1.26 601
3-207 Exp.2-41 ba8 B 1.24 572
3-208 Exp.2-6 ba8 B 1.36 571
3-209 Exp.2-40 ba8 B 1.36 577
3-210 Exp.2-36 ba8 B 1.44 651
3-211 Exp.2-21 ba8 B 1.44 585
3-212 Exp.2-18 ba8 B 1.46 641
3-213 Exp.2-26 ba8 B 1.47 639
3-214 Exp.2-5 ba57 B 1.32 569
3-215 Exp.2-5 ba58 B 1.31 569
3-216 Exp.2-5 ba59 B 1.29 581
3-217 Exp.2-5 ba60 B 1.42 579
3-218 Exp.2-5 ba61 B 1.31 596
3-219 Exp.2-5 ba62 B 1.37 569
3-220 Exp.2-5 ba63 B 1.32 551
3-221 Exp.2-5 ba64 B 1.32 566
3-222 Exp.2-5 ba49 B 1.18 538
3-223 Exp.2-5 ba66 B 1.37 601
3-224 Exp.2-5 ba67 B 1.40 600
3-225 Exp.2-5 ba68 B 1.39 569
3-226 Exp.2-5 ba69 B 1.36 571
3-227 Exp.2-5 ba70 B 1.32 567
3-228 Exp.2-5 ba71 B 1.43 605
3-229 Exp.2-27 ba49 B 1.35 606
3-230 Exp.2-24 ba49 B 1.26 572
3-231 Exp.2-27 ba50 A 3.08 606
3-232 Exp.2-43 ba12 B 1.43 579
[0751] 以下给出实施例3-92～3-232(Exp.3-92～Exp.3-232)化合物的结构。
[0752]
[0753]
[0754]
[0755]
[0756]
[0757]
[0758]
[0759]
[0760]
[0761]
[0762]
[0763]
[0764]
[0765] [实施例3-92]
[0766] (R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲 基氨磺酰基)-2-甲基联苯-3-甲酸
[0767] [实施例3-93](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[0768] [实施例3-94](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-4-基)丙酸
[0769] [实施例3-95](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[0770] [实施例3-96](R)-3-(4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯基)丙酸
[0771] [ 实 施 例 3-97](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)
丙酸
丙酸
[0772] [实施例3-98](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[0773] [实施例3-99](R)-3-(4-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)苯基)丙酸
[0774] [实施例3-100](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲氧基)联苯-4-基)丙酸
[0775] [实施例3-101](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-甲基联苯-4-基)丙酸
[0776] [实施例3-102](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基联苯-4-基)丙酸
[0777] [实施例3-103](R)-3-(4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)丙酸
[0778] [实施例3-104](R)-3-(3’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0779] [实施例3-105](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[0780] [实施例3-106](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0781] [实施例3-107](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-4-基)丙酸
[0782] [实施例3-108](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，5’-二氟联苯-4-基)丙酸
[0783] [实施例3-109](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-氟联苯-4-基)丙酸
[0784] [实施例3-110](R)-3-(3’-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0785] [实施例3-111](R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[0786] [实施例3-112](R)-3-(3’，5’-二氯-2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0787] [实施例3-113](R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[0788] [实施例3-114](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0789] [实施例3-115](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-4-基)丙酸
[0790] [实施例3-116](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0791] [实施例3-117](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙烯酸
[0792] [实施例3-118](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-甲酸
[0793] [实施例3-119](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-3-甲酸
[0794] [实施例3-120](R)-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0795] [实施例3-121](R)-3-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2- 羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯甲酸
[0796] [实施例3-122](R)-3-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯甲酸
[0797] [实施例3-123](R)-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-3-甲酸
[0798] [实施例3-124](R)-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲基)联苯-3-甲酸
[0799] [实施例3-125](R)-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-甲酸
[0800] [实施例3-126](R)-3’，5’-二氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0801] [实施例3-127](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟-4’-甲氧基联苯-3-甲酸
[0802] [实施例3-128](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟-5’-(三氟甲基)联苯-3-甲酸
[0803] [实施例3-129](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-氟联苯-4-基)丙烯酸
[0804] [实施例3-130](R)-5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)噻吩-2-甲酸
[0805] [实施例3-131](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-4-基)乙酸
[0806] [实施例3-132](R)-2-(3-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯基)乙酸
[0807] [实施例3-133](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)乙酸
[0808] [实施例3-134](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[0809] [实施例3-135](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-4-基)乙酸
[0810] [实施例3-136](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)乙酸
[0811] [实施例3-137](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲基)联苯-4-基)乙酸
[0812] [实施例3-138](R)-2-(4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)乙酸
[0813] [实施例3-139](R)-2-(4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯基)乙酸
[0814] [ 实 施 例 3-140](R)-2-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)
乙酸
乙酸
[0815] [实施例3-141](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-(三氟甲基)联苯-4-基)乙酸
[0816] [实施例3-142](R)-2-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[0817] [实施例3-143](R)-2-(4-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)苯基)乙酸
[0818] [实施例3-144](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲氧基)联苯-4-基)乙酸
[0819] [实施例3-145](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-甲基联苯-4-基)乙酸
[0820] [实施例3-146](R)-2-(3’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[0821] [实施例3-147](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基联苯-4-基)乙酸
[0822] [实施例3-148](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-氟联苯-4-基)乙酸
[0823] [实施例3-149](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，5’-二氟联苯-4-基)乙酸
[0824] [实施例3-150](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟 基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-甲酸
[0825] [实施例3-151](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-4-甲酸
[0826] [实施例3-152](R)-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0827] [实施例3-153](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-3-基)乙酸
[0828] [实施例3-154](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)乙酸
[0829] [实施例3-155](R)-2-(3-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)乙酸
[0830] [实施例3-156](R)-2-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)乙酸
[0831] [实施例3-157](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)
丙烯酸
丙烯酸
[0832] [实施例3-158](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4，4’-二甲氧基联苯-3-基)丙烯酸
[0833] [实施例3-159](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-5’-(三氟甲基)联苯-2-基)
丙烯酸
丙烯酸
[0834] [实施例3-160](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-4’-甲氧基联苯-3-基)丙烯酸
[0835] [实施例3-161](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联苯-3-基)丙烯酸
[0836] [实施例3-162](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)
丙烯酸
丙烯酸
[0837] [实施例3-163](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[0838] [实施例3-164](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-3-基)丙酸
[0839] [实施例3-165](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0840] [实施例3-166](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[0841] [实施例3-167](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[0842] [实施例3-168](R)-3-(3-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯基)丙酸
[0843] [ 实 施 例 3-169](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)
丙酸
丙酸
[0844] [实施例3-170](R)-3-(3-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)苯基)丙酸
[0845] [实施例3-171](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸
[0846] [实施例3-172](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-甲基联苯-3-基)丙酸
[0847] [实施例3-173](R)-3-(3’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0848] [实施例3-174](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[0849] [实施例3-175](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基联苯-3-基)丙酸
[0850] [实施例3-176](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0851] [实施例3-177](R)-3-(3-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)丙酸
[0852] [实施例3-178](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-3-基)丙酸
[0853] [实施例3-179](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2- 羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-氟联苯-3-基)丙酸
[0854] [实施例3-180](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，5’-二氟联苯-3-基)丙酸
[0855] [实施例3-181](R)-3-(3’-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0856] [实施例3-182](R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[0857] [实施例3-183](R)-3-(2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[0858] [实施例3-184](R)-3-(3’，5’-二氯-2’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0859] [实施例3-185](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0860] [实施例3-186](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-3-基)丙酸
[0861] [实施例3-187](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0862] [实施例3-188](R)-3-(3’-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0863] [实施例3-189](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，5’-二氟联苯-2-基)丙酸
[0864] [实施例3-190](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0865] [实施例3-191](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-2-基)丙酸
[0866] [实施例3-192](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0867] [实施例3-193](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-5’-(三氟甲基)联苯-3-甲酸
[0868] [实施例3-194](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-4’-甲氧基联苯-3-甲酸
[0869] [实施例3-195](R)-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联苯-3-甲酸
[0870] [实施例3-196](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-乙基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[0871] [实施例3-197](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基-5’-(三氟甲基)联苯-4-甲酸
[0872] [实施例3-198](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基-3-甲基联苯-4-甲酸
[0873] [实施例3-199](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-乙基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[0874] [实施例3-200](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-氟-4’-甲氧基联苯-3-甲酸
[0875] [实施例3-201](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-氟联苯-3-甲酸
[0876] [实施例3-202](R)-4-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0877] [实施例3-203](R)-4-氨基-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[0878] [实施例3-204](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-甲基联苯-3-甲酸
[0879] [实施例3-205](R)-3-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-甲酸
[0880] [实施例3-206](R)-3-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4’-甲氧基联苯-4-甲酸
[0881] [实施例3-207](R)-2-氯-4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯甲酸
[0882] [实施例3-208](R)-3-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨 基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0883] [实施例3-209](R)-2-氯-4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯甲酸
[0884] [实施例3-210](R)-3-氯-3’-(N-(3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-甲酸
[0885] [实施例3-211](R)-3-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-4-甲酸
[0886] [ 实 施 例 3-212](R)-3，3’，5’- 三 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲
酸
酸
[0887] [实施例3-213](R)-3-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲基)联苯-4-甲酸
[0888] [实施例3-214](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-氟联苯-3-基)乙酸
[0889] [实施例3-215](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联苯-3-基)乙酸
[0890] [实施例3-216](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-(甲氧基甲基)联苯-4-甲酸
[0891] [实施例3-217](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)-2-甲基丙酸
[0892] [实施例3-218](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-硝基联苯-4-基)乙酸
[0893] [实施例3-219](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联苯-2-基)乙酸
[0894] [实施例3-220](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基联苯-4-甲酸
[0895] [实施例3-221](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基氨基)乙酸
[0896] [实施例3-222](R)-5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)烟酸
[0897] [实施例3-223](R)-2-(3-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氧基)乙酸
[0898] [实施例3-224](R)-2-(3-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)乙酸
[0899] [实施例3-225](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联苯-2-基)乙酸
[0900] [实施例3-226](R)-2-氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0901] [实施例3-227](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲氧基联苯-4-甲酸
[0902] [实施例3-228](R)-2，6-二氯-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-甲酸
[0903] [实施例3-229](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)烟酸
[0904] [实施例3-230](R)-5-(2-氯-4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)烟酸
[0905] [实施例3-231](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)甲基吡啶酸
[0906] [实施例3-232](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-乙基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[0907] [实施例4-1～10]
[0908] 依据实施例3-1的工序A，使用SM2代替Exp.2-1，使用BA代替ba13，分别以表5所述的组合进行反应，对所得到的粗产物通过上述的精制法进行精制，从而得到目的化合
物。
物。
[0909] [表5]
[0910]
[0911] 以下给出实施例4-1～4-10(Exp.4-1～4-10)化合物的结构。
[0912]
[0913] [实施例4-1]
[0914] (R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-甲酸乙酯
[0915] [实施例4-2](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基 氨磺酰基)-3-甲基联苯-4-甲酸甲酯
[0916] [实施例4-3](R)-5-氟-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸乙酯
[0917] [实施例4-4](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基甲酰氨基)丙酸乙酯
[0918] [实施例4-5](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(萘-2-基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)乙酸乙酯
[0919] [实施例4-6](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸乙酯
[0920] [实施例4-7](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸乙酯
[0921] [实施例4-8](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联苯-3-甲酸乙酯
[0922] [实施例4-9](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基氨基)乙酸乙酯
[0923] [实施例4-10](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸乙酯
[0924] [实施例5-1]
[0925] (R)-3-(2-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基 氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)丙酸
[0926] (工序A)(R)-3-(2-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0927] 依据实施例3-1工序A，使用Exp.2-41代替Exp.2-1，使用ba21代替ba13，进行反应，得到目的化合物。
[0928] (工序B)(R)-3-(2-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)丙酸甲酯的合成
[0929] 将工序A中得到的化合物溶解在甲醇中，加入10％钯碳粉末，在氢氛围气下于室温进行搅拌。过滤反应液，浓缩残渣，得到标题化合物。
[0930] (工序C)(R)-3-(2-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟 基丙基)-N-甲基氨磺酰基)吡啶-3-基)苯基)丙酸的合成
[0931] 依据实施例3-1工序B进行反应，对所得到的粗产物通过上述的精制法精制，从而得到标题化合物。
[0932] [实施例5-2～85]
[0933] 依据实施例5-1工序A～C，使用SM2代替Exp.2-41，使用BA代替ba21，分别以表6所述的组合进行反应，得到标题化合物。
[0934] [表6]
[0935]
[0936]5-39 Exp.2-22 ba34 B 1.50 585
5-40 Exp.2-25 ba34 B 1.67 605
5-41 Exp.2-17 ba34 B 1.65 599
5-42 Exp.2-35 ba35 B 1.46 693
5-43 Exp.2-26 ba35 B 1.43 693
5-44 Exp.2-16 ba35 B 1.36 653
5-45 Exp.2-24 ba35 B 1.53 659
5-46 Exp.2-31 ba35 B 1.48 643
5-47 Exp.2-18 ba35 B 1.72 693
5-48 Exp.2-24 ba36 B 1.65 617
5-49 Exp.2-31 ba36 B 1.62 601
5-50 Exp.2-18 ba36 B 1.50 651
5-51 Exp.2-39 ba36 B 1.87 623
5-52 Exp.2-16 ba36 B 1.69 611
5-53 Exp.2-17 ba36 B 1.56 599
5-54 Exp.2-25 ba36 B 1.69 605
5-55 Exp.2-22 ba36 B 1.51 585
5-56 Exp.2-5 ba37 B 1.41 583
5-57 Exp.2-31 ba37 B 1.66 601
5-58 Exp.2-16 ba37 B 1.64 611
5-59 Exp.2-24 ba37 B 1.73 617
5-60 Exp.2-5 ba38 B 1.42 583
5-61 Exp.2-35 ba38 B 1.50 651
5-62 Exp.2-26 ba38 B 1.48 651
5-63 Exp.2-31 ba39 B 1.54 597
5-64 Exp.2-16 ba39 B 1.55 607
5-65 Exp.2-39 ba39 B 2.06 619
5-66 Exp.2-25 ba39 B 1.73 601
5-67 Exp.2-22 ba39 B 1.70 581
5-68 Exp.2-17 ba39 B 1.76 595
5-69 Exp.2-22 ba40 B 1.54 581
5-70 Exp.2-25 ba40 B 1.69 601
5-71 Exp.2-17 ba40 B 1.71 595
5-72 Exp.2-22 ba41 B 1.68 603
5-73 Exp.2-17 ba41 B 1.70 617
5-74 Exp.2-17 ba42 B 1.48 599
5-75 Exp.2-25 ba42 B 1.53 605
5-76 Exp.2-17 ba43 B 1.53 595
5-77 Exp.2-17 ba44 B 1.53 595
5-78 Exp.2-17 ba31 B 1.63 615
5-79 Exp.2-30 ba42 B 1.53 589
5-80 Exp.2-35 ba43 B 1.62 647
5-81 Exp.2-35 ba36 B 1.60 651
5-82 Exp.2-5 ba34 B 1.46 583
5-83 Exp.2-5 ba72 B 1.49 601
5-84 Exp.2-5 ba45 B 1.43 593
5-85 Exp.2-5 ba65 B 1.45 579
5-40 Exp.2-25 ba34 B 1.67 605
5-41 Exp.2-17 ba34 B 1.65 599
5-42 Exp.2-35 ba35 B 1.46 693
5-43 Exp.2-26 ba35 B 1.43 693
5-44 Exp.2-16 ba35 B 1.36 653
5-45 Exp.2-24 ba35 B 1.53 659
5-46 Exp.2-31 ba35 B 1.48 643
5-47 Exp.2-18 ba35 B 1.72 693
5-48 Exp.2-24 ba36 B 1.65 617
5-49 Exp.2-31 ba36 B 1.62 601
5-50 Exp.2-18 ba36 B 1.50 651
5-51 Exp.2-39 ba36 B 1.87 623
5-52 Exp.2-16 ba36 B 1.69 611
5-53 Exp.2-17 ba36 B 1.56 599
5-54 Exp.2-25 ba36 B 1.69 605
5-55 Exp.2-22 ba36 B 1.51 585
5-56 Exp.2-5 ba37 B 1.41 583
5-57 Exp.2-31 ba37 B 1.66 601
5-58 Exp.2-16 ba37 B 1.64 611
5-59 Exp.2-24 ba37 B 1.73 617
5-60 Exp.2-5 ba38 B 1.42 583
5-61 Exp.2-35 ba38 B 1.50 651
5-62 Exp.2-26 ba38 B 1.48 651
5-63 Exp.2-31 ba39 B 1.54 597
5-64 Exp.2-16 ba39 B 1.55 607
5-65 Exp.2-39 ba39 B 2.06 619
5-66 Exp.2-25 ba39 B 1.73 601
5-67 Exp.2-22 ba39 B 1.70 581
5-68 Exp.2-17 ba39 B 1.76 595
5-69 Exp.2-22 ba40 B 1.54 581
5-70 Exp.2-25 ba40 B 1.69 601
5-71 Exp.2-17 ba40 B 1.71 595
5-72 Exp.2-22 ba41 B 1.68 603
5-73 Exp.2-17 ba41 B 1.70 617
5-74 Exp.2-17 ba42 B 1.48 599
5-75 Exp.2-25 ba42 B 1.53 605
5-76 Exp.2-17 ba43 B 1.53 595
5-77 Exp.2-17 ba44 B 1.53 595
5-78 Exp.2-17 ba31 B 1.63 615
5-79 Exp.2-30 ba42 B 1.53 589
5-80 Exp.2-35 ba43 B 1.62 647
5-81 Exp.2-35 ba36 B 1.60 651
5-82 Exp.2-5 ba34 B 1.46 583
5-83 Exp.2-5 ba72 B 1.49 601
5-84 Exp.2-5 ba45 B 1.43 593
5-85 Exp.2-5 ba65 B 1.45 579
[0937] 以下给出实施例5-1～5-85(Exp.5-1～Exp.5-85)化合物的结构。
[0938]
[0939]
[0940]
[0941]
[0942]
[0943]
[0944]
[0945]
[0946] [实施例5-2](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲基)联苯-2-基)丙酸
[0947] [实施例5-3](R)-3-(2-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)苯基)丙酸
[0948] [实施例5-4](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-2-基)丙酸
[0949] [ 实 施 例 5-5](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)
丙酸
丙酸
[0950] [实施例5-6](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲氧基)联苯-2-基)丙酸
[0951] [实施例5-7](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0952] [实施例5-8](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基联苯-2-基)丙酸
[0953] [实施例5-9](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟 基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-甲基联苯-2-基)丙酸
[0954] [实施例5-10](R)-3-(3’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0955] [实施例5-11](R)-3-(2-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)苯基)丙酸
[0956] [实施例5-12](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-(三氟甲基)联苯-2-基)丙酸
[0957] [ 实 施 例 5-13](R)-3-(2，2’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)
丙酸
丙酸
[0958] [ 实 施 例 5-14](R)-3-(3- 氯 -4-(2- 氯 -5-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)
苯基)丙酸
苯基)丙酸
[0959] [实施例5-15](R)-3-(2-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-(三氟甲氧基)联苯-4-基)丙
酸
酸
[0960] [实施例5-16](R)-3-(2-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基联苯-4-基)丙酸
[0961] [实施例5-17](R)-3-(2-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-4-基)丙酸
[0962] [实施例5-18](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-氟-3’-(三氟甲基)联苯-3-基)
丙酸
丙酸
[0963] [实施例5-19](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-氟-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)
丙酸
丙酸
[0964] [实施例5-20](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-氟联苯-3-基)丙酸
[0965] [实施例5-21](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-6-氟联苯-3-基)丙酸
[0966] [实施例5-22](R)-3-(3-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)-4-氟苯基)丙酸
[0967] [实施例5-23](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，6-二氟联苯-3-基)丙酸
[0968] [ 实 施 例 5-24](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-氟联
苯-3-基)丙酸
苯-3-基)丙酸
[0969] [实施例5-25](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基联苯-3-基)丙酸
[0970] [实施例5-26](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)
丙酸
丙酸
[0971] [实施例5-27](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基联苯-3-基)丙酸
[0972] [实施例5-28](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-4-甲氧基联苯-3-基)丙酸
[0973] [实施例5-29](R)-3-(5-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)-2-甲氧基苯基)丙
酸
酸
[0974] [实施例5-30](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基联苯-3-基)丙酸
[0975] [实施例5-31](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基联苯-3-基)丙酸
[0976] [实施例5-32](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基-2’-甲基联苯-3-基)丙酸
[0977] [实施例5-33](R)-3-(2-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-2-基)-4-氟苯基)丙酸
[0978] [ 实 施 例 5-34](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联
苯-2-基)丙酸
苯-2-基)丙酸
[0979] [实施例5-35](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-5-氟联苯-2-基)丙酸
[0980] [实施例5-36](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联苯-2-基)丙酸
[0981] [实施例5-37](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，5-二氟联苯-2-基)丙酸
[0982] [实施例5-38](R)-3-(2-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨 基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)-4-氟苯基)丙酸
[0983] [实施例5-39](R)-3-(5-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-2-基)丙酸
[0984] [实施例5-40](R)-3-(2’-氯-5-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0985] [实施例5-41](R)-3-(3’-乙基-5-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0986] [实施例5-42](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4，5-二甲氧基-5’-(三氟甲基)联
苯-2-基)丙酸
苯-2-基)丙酸
[0987] [实施例5-43](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4，5-二甲氧基-3’-(三氟甲基)联
苯-2-基)丙酸
苯-2-基)丙酸
[0988] [实施例5-44](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-4，5-二甲氧基联苯-2-基)
丙酸
丙酸
[0989] [实施例5-45](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4，5-二甲氧基联苯-2-基)丙酸
[0990] [实施例5-46](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-氟-4，5-二甲氧基联苯-2-基)丙
酸
酸
[0991] [ 实 施 例 5-47](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4，5-二
甲氧基联苯-2-基)丙酸
甲氧基联苯-2-基)丙酸
[0992] [实施例5-48](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联苯-2-基)丙酸
[0993] [实施例5-49](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，4-二氟联苯-2-基)丙酸
[0994] [ 实 施 例 5-50](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -4’-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联
苯-2-基)丙酸
苯-2-基)丙酸
[0995] [实施例5-51](R)-3-(2-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)-5-氟苯基)丙酸
[0996] [实施例5-52](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-4-氟联苯-2-基)丙酸
[0997] [实施例5-53](R)-3-(3’-乙基-4-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0998] [实施例5-54](R)-3-(2’-氯-4-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[0999] [实施例5-55](R)-3-(4-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-2-基)丙酸
[1000] [实施例5-56](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-氟联苯-4-基)丙酸
[1001] [实施例5-57](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，3-二氟联苯-4-基)丙酸
[1002] [实施例5-58](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-3-氟联苯-4-基)丙酸
[1003] [实施例5-59](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-氟联苯-4-基)丙酸
[1004] [实施例5-60](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟联苯-3-基)丙酸
[1005] [实施例5-61](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)
丙酸
丙酸
[1006] [实施例5-62](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-3’-(三氟甲基)联苯-3-基)
丙酸
丙酸
[1007] [实施例5-63](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-氟-5-甲基联苯-2-基)丙酸
[1008] [实施例5-64](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-5-甲基联苯-2-基)丙酸
[1009] [实施例5-65](R)-3-(2-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)-4-甲基苯基)丙酸
[1010] [实施例5-66](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-甲基联苯-2-基)丙酸
[1011] [实施例5-67](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基 氨磺酰基)-2’，5-二甲基联苯-2-基)丙酸
[1012] [实施例5-68](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-甲基联苯-2-基)丙酸
[1013] [实施例5-69](R)-3-(4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’，6-二甲基联苯-3-基)丙酸
[1014] [实施例5-70](R)-3-(2’-氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-甲基联苯-3-基)丙酸
[1015] [实施例5-71](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-甲基联苯-3-基)丙酸
[1016] [实施例5-72]3-(4，6-二氟-4’-(N-((R)-2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2’-甲基联苯-2-基)丙酸
[1017] [实施例5-73](R)-3-(3’-乙基-4，6-二氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1018] [实施例5-74](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1019] [实施例5-75]3-(2’-氯-6-氟-4’-(N-((R)-2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1020] [实施例5-76](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基联苯-4-基)丙酸
[1021] [实施例5-77](R)-4-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丁酸
[1022] [实施例5-78](R)-3-(2-氯-3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1023] [实施例5-79](R)-3-(3’，6-二氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1024] [实施例5-80](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)
丙酸
丙酸
[1025] [实施例5-81](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-氟-5’-(三氟甲基)联苯-2-基)
丙酸
丙酸
[1026] [实施例5-82](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟联苯-2-基)丙酸
[1027] [实施例5-83](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5，6-二氟联苯-3-基)丙酸
[1028] [实施例5-84](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3，5-二甲基联苯-4-基)丙酸
[1029] [实施例5-85](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基联苯-4-基)丙酸
[1030] [实施例6-1]
[1031] (R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻吩-2-基)丙酸
[1032] (工序A)(R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻吩-2-基)丙烯酸乙酯的合成
[1033] 依据专利(WO03/070686)，由(R)-3-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺(Exp.2-37，172mg)和
3-(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)丙酸乙酯得到粗产物形式的标题化合物。
3-(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)丙酸乙酯得到粗产物形式的标题化合物。
[1034] (工序B)(R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻吩-2-基)丙酸乙酯的合成
[1035] 依据实施例5-1工序B，由通过实施例6-1工序A合成的化合物得到标题化合物。
[1036] (工序C)(R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻吩-2-基)丙酸的合成
[1037] 依据实施例3-1工序B，由通过实施例6-1工序B合成的化合物得到标题化合物。
[1038] [实施例6-2～3]
[1039] 依据实施例6-1，不使用Exp.2-37而使用表7所述的SM2、和3-(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)丙酸乙酯，分别进行反应得到标题化合物。
[1040] [实施例6-2](R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻
吩-2-基)丙酸
吩-2-基)丙酸
[1041] [实施例6-3](R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)-4-甲基噻吩-2-基)丙酸
[1042] [实施例6-4～7]
[1043] 依据实施例6-1，使用表7记载的SM2代替Exp.2-37，并且分别使用3-(2-溴吡啶-3-基)丙酸乙酯、3-(2-溴苯基)丙酸乙酯、3-(3-溴苯基)丙酸乙酯、3-(6-溴吡
啶-2-基)丙酸乙酯代替3-(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)丙酸乙酯，进行反应，得到标题化
合物。
啶-2-基)丙酸乙酯代替3-(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)丙酸乙酯，进行反应，得到标题化
合物。
[1044] [实施例6-4](R)-3-(2-(3，5-二氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-3-基)丙酸
[1045] [实施例6-5](R)-3-(3’，5’-二氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1046] [实施例6-6](R)-3-(3’，5’-二氯-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1047] [实施例6-7](R)-3-(6-(3，5-二氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1048] 以下给出实施例6-1～6-7(Exp.6-1～Exp.6-7)化合物的结构。
[1049]
[1050] [实施例7-1～2]
[1051] 依据实施例6-1的工序A和工序C，分别使用表7记载的SM2代替Exp.2-37，使用3-(3-甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基)苯基)丙酸乙酯代替3-(5-溴-4-甲基噻吩-2-基)
丙酸乙酯，进行反应，得到标题化合物。
丙酸乙酯，进行反应，得到标题化合物。
[1052] [表7]
[1053]
[1054] 以下给出实施例7-1～7-2(Exp.7-1～Exp.7-2)化合物的结构。
[1055]
[1056] [实施例7-1](R)-3-(4’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基-6-甲基联苯-2-基)丙酸
[1057] [实施例7-2](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-6-甲基联苯-2-基)丙酸
[1058] [实施例8-1]
[1059] (R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基 氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙酸
[1060] (工序A)(R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙烯酸乙酯
的合成
的合成
[1061] 依据实施例2-1，使用Exp.1-56代替Exp.1-1，使用am2代替am1，进行反应，得到标题化合物。
[1062] (工序B)(R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟 基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯
的合成
的合成
[1063] 依据实施例5-1工序B，由通过实施例8-1工序A合成的化合物得到标题化合物。
[1064] (工序C)(R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙酸的合成
[1065] 依据实施例3-1工序B，由通过实施例8-1工序B合成的化合物得到标题化合物。
[1066] [实施例8-2～24]
[1067] 依据实施例8-1，使用SM1代替Exp.1-56，使用AM代替am2，分别以表8所述的组合进行反应，得到标题化合物。
[1068] [表8]
[1069]
[1070] 以下给出实施例8-1～8-24(Exp.8-1～Exp.8-24)化合物的结构。
[1071]
[1072]
[1073] [实施例8-2](R)-3-(2-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙
酸
酸
[1074] [实施例8-3](R)-3-(2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙酸
[1075] [实施例8-4](R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2- 羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)噻吩-2-基)丙酸
[1076] [实施例8-5](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1077] [实施例8-6](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1078] [实施例8-7](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1079] [实施例8-8](R)-3-(3-(N-(3-(1-(3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1080] [实施例8-9](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1081] [实施例8-10](R)-3-(3-(N-(3-(5-(3-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1082] [实施例8-11](R)-3-(3-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1083] [实施例8-12](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1084] [实施例8-13](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1085] [实施例8-14](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1086] [实施例8-15](R)-3-(6-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙
酸
酸
[1087] [实施例8-16](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(3-(5-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1088] [实施例8-17](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(3-(5-(2-氟吡啶-4-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1089] [实施例8-18](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(3-(5-(3-氟吡啶-4-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1090] [实施例8-19](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1091] [ 实 施 例 8-20](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -6- 氟 -4’-(N-(3-(5-(6- 氟 吡啶-3-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙
酸
酸
[1092] [ 实 施 例 8-21](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -6- 氟 -4’-(N-(3-(5-(2- 氟 吡啶-4-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙
酸
酸
[1093] [ 实 施 例 8-22](R)-3-(3’，5’- 二 氯 -6- 氟 -4’-(N-(3-(5-(3- 氟 吡啶-4-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙
酸
酸
[1094] [实施例8-23](R)-3-(3’，5’-二氯-6-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1095] [实施例8-24](R)-3-(3’-乙基-6-氟-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-2-基)丙酸
[1096] [实施例9-1～180]
[1097] 依据实施例8-1工序A和工序C，使用SM1代替Exp.1-56，使用AM代替am2，分别以表9所述的组合进行反应，得到目的化合物。
[1098] [表9]
[1099]
[1100]9-40 Exp.1-48 am8 B 1.28 567
9-41 Exp.1-44 am28 B 1.28 579
9-42 Exp.1-44 am29 B 1.28 579
9-43 Exp.1-44 am8 B 1.32 553
9-44 Exp.1-46 am28 B 1.32 593
9-45 Exp.1-46 am29 B 1.30 593
9-46 Exp.1-46 am8 B 1.35 567
9-47 Exp.1-48 am21 B 1.46 553
9-48 Exp.1-48 am23 B 1.53 581
9-49 Exp.1-48 am25 B 1.29 555
9-50 Exp.1-48 am26 B 1.38 571
9-51 Exp.1-44 am21 B 1.39 539
9-52 Exp.1-44 am23 B 1.48 567
9-53 Exp.1-44 am25 B 1.23 541
9-54 Exp.1-44 am26 B 1.31 557
9-55 Exp.1-47 am5 B 1.45 621
9-56 Exp.1-49 am5 B 1.46 621
9-57 Exp.1-48 am14 B 1.25 559
9-58 Exp.1-44 am14 B 1.17 545
9-59 Exp.1-48 am6 B 1.58 567
9-60 Exp.1-48 am7 B 1.56 567
9-61 Exp.1-44 am6 B 1.50 553
9-62 Exp.1-44 am7 B 1.53 553
9-63 Exp.1-48 am16 B 1.39 573
9-64 Exp.1-48 am9 B 1.37 571
9-65 Exp.1-48 am10 B 1.37 571
9-66 Exp.1-48 am11 B 1.43 571
9-67 Exp.1-48 am15 B 1.32 559
9-68 Exp.1-44 am16 B 1.29 559
9-69 Exp.1-44 am9 B 1.32 557
9-70 Exp.1-44 am10 B 1.31 557
9-71 Exp.1-44 am11 B 1.32 557
9-72 Exp.1-44 am15 B 1.26 545
9-73 Exp.1-47 am14 B 1.61 627
9-74 Exp.1-47 am22 B 1.70 635
9-75 Exp.1-49 am14 B 1.67 627
9-76 Exp.1-49 am22 B 1.69 635
9-77 Exp.1-48 am5 B 1.45 553
9-78 Exp.1-44 am5 B 1.40 539
9-79 Exp.1-48 am13 B 1.45 587
9-80 Exp.1-44 am13 B 1.39 573
9-81 Exp.1-49 am13 B 1.58 655
9-82 Exp.1-49 am9 B 1.51 639
9-41 Exp.1-44 am28 B 1.28 579
9-42 Exp.1-44 am29 B 1.28 579
9-43 Exp.1-44 am8 B 1.32 553
9-44 Exp.1-46 am28 B 1.32 593
9-45 Exp.1-46 am29 B 1.30 593
9-46 Exp.1-46 am8 B 1.35 567
9-47 Exp.1-48 am21 B 1.46 553
9-48 Exp.1-48 am23 B 1.53 581
9-49 Exp.1-48 am25 B 1.29 555
9-50 Exp.1-48 am26 B 1.38 571
9-51 Exp.1-44 am21 B 1.39 539
9-52 Exp.1-44 am23 B 1.48 567
9-53 Exp.1-44 am25 B 1.23 541
9-54 Exp.1-44 am26 B 1.31 557
9-55 Exp.1-47 am5 B 1.45 621
9-56 Exp.1-49 am5 B 1.46 621
9-57 Exp.1-48 am14 B 1.25 559
9-58 Exp.1-44 am14 B 1.17 545
9-59 Exp.1-48 am6 B 1.58 567
9-60 Exp.1-48 am7 B 1.56 567
9-61 Exp.1-44 am6 B 1.50 553
9-62 Exp.1-44 am7 B 1.53 553
9-63 Exp.1-48 am16 B 1.39 573
9-64 Exp.1-48 am9 B 1.37 571
9-65 Exp.1-48 am10 B 1.37 571
9-66 Exp.1-48 am11 B 1.43 571
9-67 Exp.1-48 am15 B 1.32 559
9-68 Exp.1-44 am16 B 1.29 559
9-69 Exp.1-44 am9 B 1.32 557
9-70 Exp.1-44 am10 B 1.31 557
9-71 Exp.1-44 am11 B 1.32 557
9-72 Exp.1-44 am15 B 1.26 545
9-73 Exp.1-47 am14 B 1.61 627
9-74 Exp.1-47 am22 B 1.70 635
9-75 Exp.1-49 am14 B 1.67 627
9-76 Exp.1-49 am22 B 1.69 635
9-77 Exp.1-48 am5 B 1.45 553
9-78 Exp.1-44 am5 B 1.40 539
9-79 Exp.1-48 am13 B 1.45 587
9-80 Exp.1-44 am13 B 1.39 573
9-81 Exp.1-49 am13 B 1.58 655
9-82 Exp.1-49 am9 B 1.51 639
[1101]9-83 Exp.1-49 am10 B 1.48 639
9-84 Exp.1-49 am11 B 1.51 639
9-85 Exp.1-49 am15 B 1.47 627
9-86 Exp.1-49 am18 B 1.15 622
9-87 Exp.1-49 am19 B 1.11 622
9-88 Exp.1-45 am13 B 1.51 615
9-89 Exp.1-45 am9 B 1.47 599
9-90 Exp.1-45 am10 B 1.45 599
9-91 Exp.1-45 am11 B 1.50 599
9-92 Exp.1-45 am15 B 1.42 588
9-93 Exp.1-45 am18 B 1.06 582
9-94 Exp.1-45 am17 B 1.11 582
9-95 Exp.1-45 am14 B 1.47 587
9-96 Exp.1-49 am17 B 1.29 622
9-97 Exp.1-45 am19 B 1.09 582
9-98 Exp.1-40 am5 B 1.32 565
9-99 Exp.1-40 am9 B 1.33 583
9-100 Exp.1-40 am2 B 1.32 577
9-101 Exp.1-40 am12 B 1.32 601
9-102 Exp.1-31 am5 B 1.16 496
9-103 Exp.1-31 am9 B 1.18 514
9-104 Exp.1-31 am2 B 1.18 508
9-105 Exp.1-31 am12 B 1.18 532
9-106 Exp.1-31 am31 B 1.19 519
9-107 Exp.1-35 am5 B 1.21 510
9-108 Exp.1-35 am9 B 1.21 528
9-109 Exp.1-35 am2 B 1.24 521
9-110 Exp.1-35 am14 B 1.18 515
9-111 Exp.1-35 am15 B 1.18 515
9-112 Exp.1-35 am12 B 1.23 545
9-113 Exp.1-29 am5 B 1.24 511
9-114 Exp.1-29 am9 B 1.23 529
9-115 Exp.1-29 am2 B 1.25 523
9-116 Exp.1-29 am14 B 1.21 517
9-117 Exp.1-29 am15 B 1.21 517
9-118 Exp.1-29 am12 B 1.24 547
9-119 Exp.1-29 am31 B 1.26 535
9-120 Exp.1-30 am5 B 1.27 525
9-121 Exp.1-30 am9 B 1.27 543
9-122 Exp.1-30 am2 B 1.31 537
9-123 Exp.1-30 am14 B 1.24 531
9-124 Exp.1-30 am15 B 1.24 531
9-125 Exp.1-30 am12 B 1.28 561
9-84 Exp.1-49 am11 B 1.51 639
9-85 Exp.1-49 am15 B 1.47 627
9-86 Exp.1-49 am18 B 1.15 622
9-87 Exp.1-49 am19 B 1.11 622
9-88 Exp.1-45 am13 B 1.51 615
9-89 Exp.1-45 am9 B 1.47 599
9-90 Exp.1-45 am10 B 1.45 599
9-91 Exp.1-45 am11 B 1.50 599
9-92 Exp.1-45 am15 B 1.42 588
9-93 Exp.1-45 am18 B 1.06 582
9-94 Exp.1-45 am17 B 1.11 582
9-95 Exp.1-45 am14 B 1.47 587
9-96 Exp.1-49 am17 B 1.29 622
9-97 Exp.1-45 am19 B 1.09 582
9-98 Exp.1-40 am5 B 1.32 565
9-99 Exp.1-40 am9 B 1.33 583
9-100 Exp.1-40 am2 B 1.32 577
9-101 Exp.1-40 am12 B 1.32 601
9-102 Exp.1-31 am5 B 1.16 496
9-103 Exp.1-31 am9 B 1.18 514
9-104 Exp.1-31 am2 B 1.18 508
9-105 Exp.1-31 am12 B 1.18 532
9-106 Exp.1-31 am31 B 1.19 519
9-107 Exp.1-35 am5 B 1.21 510
9-108 Exp.1-35 am9 B 1.21 528
9-109 Exp.1-35 am2 B 1.24 521
9-110 Exp.1-35 am14 B 1.18 515
9-111 Exp.1-35 am15 B 1.18 515
9-112 Exp.1-35 am12 B 1.23 545
9-113 Exp.1-29 am5 B 1.24 511
9-114 Exp.1-29 am9 B 1.23 529
9-115 Exp.1-29 am2 B 1.25 523
9-116 Exp.1-29 am14 B 1.21 517
9-117 Exp.1-29 am15 B 1.21 517
9-118 Exp.1-29 am12 B 1.24 547
9-119 Exp.1-29 am31 B 1.26 535
9-120 Exp.1-30 am5 B 1.27 525
9-121 Exp.1-30 am9 B 1.27 543
9-122 Exp.1-30 am2 B 1.31 537
9-123 Exp.1-30 am14 B 1.24 531
9-124 Exp.1-30 am15 B 1.24 531
9-125 Exp.1-30 am12 B 1.28 561
[1102]9-125 Exp.1-37 am9 B 1.25 538
9-127 Exp.1-37 am2 B 1.25 532
9-128 Exp.1-37 am14 B 1.21 525
9-129 Exp.1-37 am15 B 1.22 525
9-130 Exp.1-37 am12 B 1.25 555
9-131 Exp.1-37 am31 B 1.26 543
9-132 Exp.1-32 am5 B 1.32 561
9-133 Exp.1-32 am9 B 1.31 579
9-134 Exp.1-32 am2 B 1.32 573
9-135 Exp.1-32 am14 B 1.28 567
9-136 Exp.1-32 am15 B 1.28 567
9-137 Exp.1-32 am12 B 1.32 597
9-138 Exp.1-32 am31 B 1.32 585
9-139 Exp.1-36 am5 B 1.33 575
9-140 Exp.1-36 am9 B 1.33 593
9-141 Exp.1-36 am2 B 1.34 587
9-142 Exp.1-36 am14 B 1.31 581
9-143 Exp.1-36 am15 B 1.31 581
9-144 Exp.1-36 am12 B 1.33 611
9-145 Exp.1-33 am12 B 1.28 582
9-146 Exp.1-33 am31 B 1.28 569
9-147 Exp.1-33 am32 B 1.32 581
9-148 Exp.1-63 am5 B 1.31 622
9-149 Exp.1-63 am9 B 1.27 640
9-150 Exp.1-63 am2 B 1.3 634
9-151 Exp.1-63 am14 B 1.25 628
9-152 Exp.1-63 am15 B 1.25 628
9-153 Exp.1-63 am12 B 1.3 658
9-154 Exp.1-63 am19 B 0.86 623
9-155 Exp.1-64 am5 B 1.36 622
9-156 Exp.1-64 am9 B 1.36 641
9-157 Exp.1-64 am2 B 1.37 634
9-158 Exp.1-64 am15 B 1.37 628
9-159 Exp.1-62 am5 B 1.24 588
9-160 Exp.1-62 am9 B 1.25 606
9-161 Exp.1-62 am2 B 1.28 600
9-162 Exp.1-62 am15 B 1.24 594
9-163 Exp.1-65 am5 B 1.22 622
9-164 Exp.1-65 am9 B 1.22 640
9-165 Exp.1-42 am5 B 1.35 573
9-166 Exp.1-42 am9 B 1.36 591
9-167 Exp.1-42 am2 B 1.37 585
9-168 Exp.1-58 am9 B 1.31 600
9-127 Exp.1-37 am2 B 1.25 532
9-128 Exp.1-37 am14 B 1.21 525
9-129 Exp.1-37 am15 B 1.22 525
9-130 Exp.1-37 am12 B 1.25 555
9-131 Exp.1-37 am31 B 1.26 543
9-132 Exp.1-32 am5 B 1.32 561
9-133 Exp.1-32 am9 B 1.31 579
9-134 Exp.1-32 am2 B 1.32 573
9-135 Exp.1-32 am14 B 1.28 567
9-136 Exp.1-32 am15 B 1.28 567
9-137 Exp.1-32 am12 B 1.32 597
9-138 Exp.1-32 am31 B 1.32 585
9-139 Exp.1-36 am5 B 1.33 575
9-140 Exp.1-36 am9 B 1.33 593
9-141 Exp.1-36 am2 B 1.34 587
9-142 Exp.1-36 am14 B 1.31 581
9-143 Exp.1-36 am15 B 1.31 581
9-144 Exp.1-36 am12 B 1.33 611
9-145 Exp.1-33 am12 B 1.28 582
9-146 Exp.1-33 am31 B 1.28 569
9-147 Exp.1-33 am32 B 1.32 581
9-148 Exp.1-63 am5 B 1.31 622
9-149 Exp.1-63 am9 B 1.27 640
9-150 Exp.1-63 am2 B 1.3 634
9-151 Exp.1-63 am14 B 1.25 628
9-152 Exp.1-63 am15 B 1.25 628
9-153 Exp.1-63 am12 B 1.3 658
9-154 Exp.1-63 am19 B 0.86 623
9-155 Exp.1-64 am5 B 1.36 622
9-156 Exp.1-64 am9 B 1.36 641
9-157 Exp.1-64 am2 B 1.37 634
9-158 Exp.1-64 am15 B 1.37 628
9-159 Exp.1-62 am5 B 1.24 588
9-160 Exp.1-62 am9 B 1.25 606
9-161 Exp.1-62 am2 B 1.28 600
9-162 Exp.1-62 am15 B 1.24 594
9-163 Exp.1-65 am5 B 1.22 622
9-164 Exp.1-65 am9 B 1.22 640
9-165 Exp.1-42 am5 B 1.35 573
9-166 Exp.1-42 am9 B 1.36 591
9-167 Exp.1-42 am2 B 1.37 585
9-168 Exp.1-58 am9 B 1.31 600
[1103]9-169 Exp.1-61 am14 B 1.32 628
9-170 Exp.1-61 am2 B 1.36 634
9-171 Exp.1-53 am2 B 1.43 606
9-172 Exp.1-53 am5 B 1.42 594
9-173 Exp.1-67 am5 B 1.25 529
9-174 Exp.1-67 am9 B 1.24 547
9-175 Exp.1-67 am2 B 1.27 541
9-176 Exp.1-67 am14 B 1.22 535
9-177 Exp.1-67 am15 B 1.21 535
9-178 Exp.1-67 am12 B 1.27 565
9-179 Exp.1-55 am5 B 1.34 547
9-180 Exp.1-68 am5 A 3.27 546
9-170 Exp.1-61 am2 B 1.36 634
9-171 Exp.1-53 am2 B 1.43 606
9-172 Exp.1-53 am5 B 1.42 594
9-173 Exp.1-67 am5 B 1.25 529
9-174 Exp.1-67 am9 B 1.24 547
9-175 Exp.1-67 am2 B 1.27 541
9-176 Exp.1-67 am14 B 1.22 535
9-177 Exp.1-67 am15 B 1.21 535
9-178 Exp.1-67 am12 B 1.27 565
9-179 Exp.1-55 am5 B 1.34 547
9-180 Exp.1-68 am5 A 3.27 546
[1104] 以下给出实施例9-1～9-180(Exp.9-1～Exp.9-180)化合物的结构。
[1105]
[1106]
[1107]
[1108]
[1109]
[1110]
[1111]
[1112]
[1113]
[1114]
[1115]
[1116]
[1117]
[1118]
[1119]
[1120]
[1121]
[1122]
[1123] [实施例9-1](R)-3-(2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-3-基)丙酸
[1124] [实施例9-2](R)-3-(2-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-3-基)丙
酸
酸
[1125] [实施例9-3](R)-3-(3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙酸
[1126] [实施例9-4](R)-3-(3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)噻吩-2-基)丙
酸
酸
[1127] [实施例9-5](R)-3-(6-(3-乙基-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1128] [实施例9-6](R)-3-(6-(3-乙基-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1129] [实施例9-7](R)-3-(6-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-乙基苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1130] [实施例9-8](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1131] [实施例9-9](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1132] [实施例9-10](R)-4-(3-(N-(3-(5-(2-氯苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1133] [实施例9-11](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1134] [实施例9-12](R)-4-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1135] [实施例9-13](R)-4-(3-(N-(3-(5-(3-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1136] [实施例9-14](R)-4-(3-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1137] [实施例9-15](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1138] [实施例9-16](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1139] [实施例9-17](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1140] [实施例9-18](R)-4-(2-氯-5-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸
[1141] [实施例9-19](R)-4-(2-氯-5-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙 基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸
[1142] [实施例9-20](R)-4-(2-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸
[1143] [实施例9-21](R)-4-(2-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸
[1144] [实施例9-22](R)-4-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1145] [实施例9-23](R)-4-(3-(N-(3-(5-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1146] [实施例9-24](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1147] [实施例9-25](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1148] [实施例9-26]3-(3-(N-((R)-3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1149] [实施例9-27](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1150] [实施例9-28](R)-3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯甲酸
[1151] [实施例9-29](R)-2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)乙酸
[1152] [实施例9-30](R)-3’-(N-(3-(1-(3，4-二甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[1153] [实施例9-31](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[1154] [实施例9-32](R)-3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[1155] [实施例9-33](R)-3’-(N-(3-(1-(3，4-二氯苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[1156] [实施例9-34](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(3，4-二甲基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1157] [实施例9-35](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1158] [实施例9-36](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1159] [实施例9-37](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(3，4-二氯苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1160] [实施例9-38](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1161] [实施例9-39](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1162] [实施例9-40](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(4-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1163] [实施例9-41](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1164] [实施例9-42](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1165] [实施例9-43](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(4-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1166] [实施例9-44](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1167] [实施例9-45](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1168] [实施例9-46](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(4-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1169] [实施例9-47](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1170] [实施例9-48](R)-3-(3’-(N-(3-(1-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙 基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1171] [实施例9-49](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1172] [实施例9-50](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(4-甲硫基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1173] [实施例9-51](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1174] [实施例9-52](R)-2-(3’-(N-(3-(1-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1175] [实施例9-53](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1176] [实施例9-54](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-1-(4-甲硫基苯基)丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1177] [实施例9-55](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[1178] [实施例9-56](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1179] [实施例9-57](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1180] [实施例9-58](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1181] [实施例9-59](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(2-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1182] [实施例9-60](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(3-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1183] [实施例9-61](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(2-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1184] [实施例9-62](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(3-甲基苯基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1185] [实施例9-63](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(3-甲基噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1186] [实施例9-64](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1187] [实施例9-65](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(3-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1188] [实施例9-66](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1189] [实施例9-67](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1190] [实施例9-68](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(3-甲基噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1191] [实施例9-69](R)-2-(3’-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1192] [实施例9-70](R)-2-(3’-(N-(3-(5-(3-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1193] [实施例9-71](R)-2-(3’-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1194] [实施例9-72](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1195] [实施例9-73](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[1196] [实施例9-74](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸
[1197] [实施例9-75](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1198] [实施例9-76](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1199] [实施例9-77](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基 氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1200] [实施例9-78](R)-2-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1201] [实施例9-79](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(2-氯苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-3-基)丙酸
[1202] [实施例9-80](R)-2-(3’-(N-(3-(5-(2-氯苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)乙酸
[1203] [实施例9-81](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(2-氯苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1204] [实施例9-82](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1205] [实施例9-83](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(3-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1206] [实施例9-84](R)-3-(3’-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1207] [实施例9-85](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1208] [实施例9-86](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1209] [实施例9-87](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1210] [实施例9-88](R)-3-(4’-(N-(3-(5-(2-氯苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3’-乙基联苯-4-基)丙酸
[1211] [实施例9-89](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1212] [实施例9-90](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(3-(5-(3-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1213] [实施例9-91](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(3-(5-(4-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1214] [实施例9-92](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1215] [实施例9-93](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1216] [实施例9-94](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1217] [实施例9-95](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1218] [实施例9-96](R)-3-(3’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5’-(三氟甲基)联苯-4-基)丙酸
[1219] [实施例9-97](R)-3-(3’-乙基-4’-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1220] [实施例9-98](R)-4-(5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)噻吩-3-基)丁酸
[1221] [实施例9-99](R)-4-(5-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)噻吩-3-基)丁酸
[1222] [实施例9-100](R)-4-(5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)噻吩-3-基)丁酸
[1223] [实施例9-101](R)-4-(5-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)噻吩-3-基)丁酸
[1224] [实施例9-102](R)-3-(3-氟-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1225] [实施例9-103](R)-3-(3-氟-5-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1226] [实施例9-104](R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟苯基)丙酸
[1227] [实施例9-105](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟苯基)丙酸
[1228] [实施例9-106](R)-3-(3-氟-5-(N-(3-(5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2- 羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1229] [实施例9-107](R)-4-(3-氟-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1230] [实施例9-108](R)-4-(3-氟-5-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1231] [实施例9-109](R)-4-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟苯基)丁酸
[1232] [实施例9-110](R)-4-(3-氟-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1233] [实施例9-111](R)-4-(3-氟-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1234] [实施例9-112](R)-4-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟苯基)丁酸
[1235] [实施例9-113](R)-3-(3-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1236] [实施例9-114](R)-3-(3-氯-5-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1237] [实施例9-115](R)-3-(3-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1238] [实施例9-116](R)-3-(3-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1239] [实施例9-117](R)-3-(3-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1240] [实施例9-118](R)-3-(3-氯-5-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1241] [实施例9-119](R)-3-(3-氯-5-(N-(3-(5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1242] [实施例9-120](R)-4-(3-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1243] [实施例9-121](R)-4-(3-氯-5-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1244] [实施例9-122](R)-4-(3-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1245] [实施例9-123](R)-4-(3-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1246] [实施例9-124](R)-4-(3-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1247] [实施例9-125](R)-4-(3-氯-5-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1248] [实施例9-126](R)-4-(3-乙基-4-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1249] [实施例9-127](R)-4-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-乙基苯基)丁酸
[1250] [实施例9-128](R)-4-(3-乙基-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1251] [实施例9-129](R)-4-(3-乙基-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1252] [实施例9-130](R)-4-(4-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-乙基苯基)丁酸
[1253] [实施例9-131](R)-4-(3-乙基-4-(N-(3-(5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1254] [实施例9-132](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1255] [实施例9-133](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1256] [实施例9-134](R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1257] [实施例9-135](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙 基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1258] [实施例9-136](R)-3-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1259] [实施例9-137](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1260] [实施例9-138](R)-3-(3-(N-(3-(5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1261] [实施例9-139](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸
[1262] [实施例9-140](R)-4-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸
[1263] [实施例9-141](R)-4-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸
[1264] [实施例9-142](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸
[1265] [实施例9-143](R)-4-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸
[1266] [实施例9-144](R)-4-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丁酸
[1267] [实施例9-145](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1268] [实施例9-146](R)-3-(3-(N-(3-(5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1269] [实施例9-147](R)-3-(3-(N-(3-(5-(2，5-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1270] [实施例9-148](R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1271] [实施例9-149](R)-3-(5-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1272] [实施例9-150](R)-3-(5-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙
酸
酸
[1273] [实施例9-151](R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1274] [实施例9-152](R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1275] [实施例9-153](R)-3-(5-(3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1276] [实施例9-154](R)-3-(5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1277] [实施例9-155](R)-3-(6-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙酸
[1278] [实施例9-156](R)-3-(6-(3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙酸
[1279] [实施例9-157](R)-3-(6-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙
酸
酸
[1280] [实施例9-158](R)-3-(6-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-基)丙酸
[1281] [实施例9-159](R)-3-(6-(2-氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1282] [实施例9-160](R)-3-(6-(2-氯-4-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1283] [实施例9-161](R)-3-(6-(2-氯-4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1284] [实施例9-162](R)-3-(6-(2-氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-(噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1285] [实施例9-163](R)-3-(5-(3，5-二氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1286] [实施例9-164](R)-3-(5-(3，5-二氯-4-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2- 羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1287] [实施例9-165]4-(3-(N-((R)-2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)戊酸
[1288] [实施例9-166]4-(3-(N-((R)-3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)戊酸
[1289] [实施例9-167]4-(3-(N-((R)-3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)戊酸
[1290] [实施例9-168](R)-3-(6-(3-乙基-4-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1291] [实施例9-169](R)-3-(6-(3，5-二氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲 基-5-(噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶-2-基)丙酸
[1292] [ 实 施 例 9-170](R)-3-(6-(3，5- 二 氯 -4-(N-(3-(1-(2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)吡
啶-2-基)丙酸
啶-2-基)丙酸
[1293] [实施例9-171](R)-6-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)甲基吡啶酸
[1294] [实施例9-172](R)-6-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)甲基吡啶酸
[1295] [实施例9-173](R)-3-(2-氯-5-氟-3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1296] [实施例9-174](R)-3-(2-氯-5-氟-3-(N-(3-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1297] [实施例9-175](R)-3-(2-氯-3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟苯基)丙酸
[1298] [实 施 例9-176](R)-3-(2-氯 -5-氟-3-(N-(2- 羟 基-3-(2- 甲 基-5-( 噻吩-3-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1299] [实 施 例9-177](R)-3-(2-氯 -5-氟-3-(N-(2- 羟 基-3-(2- 甲 基-5-( 噻吩-2-基)戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1300] [实施例9-178](R)-3-(2-氯-3-(N-(3-(5-(2，6-二氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-氟苯基)丙酸
[1301] [实施例9-179](R)-2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氧基)乙酸
[1302] [实施例9-180](R)-2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基氨基)乙酸
[1303] [实施例10-1]
[1304] (R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1305] (工序A)(R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙烯酸乙酯的合成
[1306] 将(R)-3-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷 -2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺(Exp.2-35)0.1M甲苯溶液(4mL)溶
解在二氧六环(4mL)中，加入三(二亚苄基丙酮)钯(0)(Ald，55mg)、三叔丁基膦四氟硼酸
盐(Ald，46.4mg)、碳酸铯(WAKO，312.8mg)、丙烯酸乙酯(es1，Ald，1.164mL)，于100℃搅拌
9小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣在减压下蒸馏除
去溶剂，得到标题化合物的粗品(372.4mg)。
解在二氧六环(4mL)中，加入三(二亚苄基丙酮)钯(0)(Ald，55mg)、三叔丁基膦四氟硼酸
盐(Ald，46.4mg)、碳酸铯(WAKO，312.8mg)、丙烯酸乙酯(es1，Ald，1.164mL)，于100℃搅拌
9小时。通过ChemElut(VARIAN社制造)后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣在减压下蒸馏除
去溶剂，得到标题化合物的粗品(372.4mg)。
[1307] LCMS：Method B、保持时间1.57分钟、(ES+)583
[1308] (工序B)(R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸乙酯的合成
[1309] 将由实施例10-1工序A得到的化合物(372.4mg)溶解在甲醇(3mL)中，加入10％钯-活性炭(MERCK，20mg)，在氢氛围气下于室温搅拌1天。过滤精制，得到标题化合物
(348.8mg)。
(348.8mg)。
[1310] LCMS：Method B、保持时间1.54分钟、(ES+)585
[1311] (工序C)(R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸的合成
[1312] 依据实施例3-1工序B，由通过实施例10-1工序B得到的化合物获得标题化合物。
[1313] [实施例10-2～33]
[1314] 依据实施例10-1，使用SM2代替Exp.2-35，使用ES代替es1，分别以表10[表中，es1表示丙烯酸乙酯、es2表示3-丁烯酸异丁酯、es3表示4-戊烯酸乙酯、es4表 示5-己
烯酸甲酯、并且es5表示3，3-二甲基4-戊烯酸甲酯]中记载的组合进行反应，得到标题化
合物。
烯酸甲酯、并且es5表示3，3-二甲基4-戊烯酸甲酯]中记载的组合进行反应，得到标题化
合物。
[1315] [表10]
[1316]
[1317] 以下给出实施例10-1～10-33(Exp.10-1～10-33)化合物的结构。
[1318]
[1319]
[1320]
[1321] [实施例10-2](R)-3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基苯基)丙酸
[1322] [实施例10-3](R)-3-(2-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1323] [实施例10-4](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1324] [实施例10-5](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1325] [实施例10-6](R)-3-(3，5-二氯-4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1326] [实施例10-7](R)-3-(3-氯-4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1327] [实施例10-8](R)-3-(2-氯-4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1328] [实施例10-9](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1329] [实施例10-10](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基苯基)丙酸
[1330] [实施例10-11](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基苯基)丙酸
[1331] [实施例10-12](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-乙基苯基)丙酸
[1332] [实施例10-13](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)戊酸
[1333] [实施例10-14](R)-6-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)己酸
[1334] [实施例10-15](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)戊酸
[1335] [实施例10-16](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)-3，3-二甲基戊
酸
酸
[1336] [实施例10-17](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-(三氟甲氧基)苯基)丙酸
[1337] [实施例10-18](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-氟苯基)丙酸
[1338] [实施例10-19](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2，5-二氟苯基)丙酸
[1339] [实施例10-20](R)-3-(2-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1340] [实施例10-21](R)-3-(2-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基 氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙酸
[1341] [实施例10-22](R)-3-(3-氟-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1342] [实施例10-23](R)-4-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1343] [实施例10-24](R)-3-(2-氯-5-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丙酸
[1344] [实施例10-25](R)-4-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丁酸
[1345] [实施例10-26](R)-3-(3-乙基-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1346] [实施例10-27](R)-3-(2-氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1347] [实施例10-28](R)-3-(4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基苯基)丙酸
[1348] [实施例10-29](R)-4-(2-氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1349] [实施例10-30](R)-4-(3-乙基-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丁酸
[1350] [实施例10-31](R)-4-(2-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丁酸
[1351] [实施例10-32](R)-3-(2-氯-5-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)噻吩-3-基)丙酸
[1352] [实施例10-33](R)-3-(3，5-二氯-4-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙酸
[1353] [实施例11-1～14]
[1354] 依据实施例10-1工序A和C，使用SM2代替Exp.2-35，使用ES代替es1，分别以表11所述的组合进行反应，得到目的化合物。
[1355] [表11]
[1356]
[1357] 实施例11-1～11-14(Exp.11-1～11-14)的结构如下所示。
[1358]
[1359] [实施例11-1]3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)丙烯酸
[1360] [实施例11-2]3-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-4-甲氧基苯基)丙烯酸
[1361] [实施例11-3]3-(2-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基 丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙烯酸
[1362] [实施例11-4]3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)丙烯酸
[1363] [实施例11-5]3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-甲基苯基)丙烯酸
[1364] [实施例11-6]3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-甲基苯基)丙烯酸
[1365] [实施例11-7]3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-乙基苯基)丙烯酸
[1366] [实施例11-8](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)戊-4-烯酸
[1367] [实施例11-9](R)-6-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)己-5-烯酸
[1368] [实施例11-10](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)苯基)戊-4-烯酸
[1369] [实施例11-11](R)-5-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)-3，3-二甲基
戊-4-烯酸
戊-4-烯酸
[1370] [实施例11-12](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)丙烯酸
[1371] [实施例11-13](R)-3-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基)丙烯酸
[1372] [实施例11-14](R)-4-(4-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)丁-3-烯酸
[1373] [实施例12-1]
[1374] (R)-2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯硫基)乙酸
[1375] (工序A)(R)-2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯硫基)乙酸甲酯的合成
[1376] 依 据 文 献 (Org.Lett.，2004，6(24)，4587-4590) 记 载 的 方 法， 由(R)-3-溴-N-(2-羟基 -3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基-5-(三氟
甲基)苯磺酰胺(Exp.2-37、49.1mg)和2-巯基乙酸甲酯得到标题化合物(43.5mg)。
甲基)苯磺酰胺(Exp.2-37、49.1mg)和2-巯基乙酸甲酯得到标题化合物(43.5mg)。
[1377] (工序B)(R)-2-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯硫基)乙酸的合成
[1378] 依据实施例3-1工序B，由通过实施例12-1工序A合成的化合物得到标题化合物。
[1379] LCMS：Method B、保持时间1.48分钟、(ES+)563
[1380] [实施例12-2](R)-2-(3-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基 丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯硫基)乙酸
[1381] 依据实施例12-1记载的方法，使用Exp.2-35代替Exp.2-37，得到标题化合物。
[1382] LCMS：Method B、保持时间1.46分钟、(ES+)575
[1383] [实施例13-1]
[1384] (R)-6-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)己-5-炔酸
[1385] (工序A)(R)-6-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)己-5-炔酸甲酯的合成
[1386] 在氮氛围气下，将(R)-3-溴-N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺(Exp.2-37，20mg)、5-己炔酸甲酯(WAKO，5.4mg)
溶解在二氯甲烷(KANTO，122μL)、三乙胺(WAKO，14μL)中，于室温搅拌15分钟。加入二氯(三苯基膦)二氯化钯(II)(KANTO，1.0mg)、碘化铜(WAKO，1.0mg)，于45℃搅拌一夜。在反应混合物中进一步加入5-己炔酸甲酯(5.4mg)、三乙胺(14μL)、二氯(三苯基膦)二氯化
钯(II)(1.0mg)，于45℃搅拌一夜。在反应混合物中加入二氯甲烷，将有机层用水、饱和食盐水清洗，减压浓缩，由此得到标题化合物的粗产物(46.9mg)。
溶解在二氯甲烷(KANTO，122μL)、三乙胺(WAKO，14μL)中，于室温搅拌15分钟。加入二氯(三苯基膦)二氯化钯(II)(KANTO，1.0mg)、碘化铜(WAKO，1.0mg)，于45℃搅拌一夜。在反应混合物中进一步加入5-己炔酸甲酯(5.4mg)、三乙胺(14μL)、二氯(三苯基膦)二氯化
钯(II)(1.0mg)，于45℃搅拌一夜。在反应混合物中加入二氯甲烷，将有机层用水、饱和食盐水清洗，减压浓缩，由此得到标题化合物的粗产物(46.9mg)。
[1387] (工序B)依据实施例3-1工序B记载的方法，由通过实施例13-1工序A合成的化合物得到标题化合物。
[1388] LCMS：Method B、保持时间1.39分钟、(ES+)583
[1389] [实施例13-2]
[1390] (R)-5-(3-(N-(2-羟基-3-(2-甲基-5-苯基戊烷-2-基氨基)丙基)-N-甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)戊-4-炔酸
[1391] 依据实施例13-1记载的方法，使用4-戊炔酸甲酯代替5-己炔酸甲酯，得到标题化合物。
[1392] LCMS：Method B、保持时间1.35分钟、(ES+)569
[1393] [实施例14-1]
[1394] (R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸
[1395] (工序A)叔丁基3-溴苯基磺酰基氨基甲酸酯的合成
[1396] 将3-溴苯磺酰胺(1g)、二甲氨基吡啶(51.6mg)和三乙胺(513.6mg)溶解在二氯甲烷(20mL)中，于室温在其中滴加二碳酸二叔丁酯(WAKO，1.107g)的二氯甲烷(20mL)溶
液，搅拌一夜。将反应液浓缩后，加入乙酸乙酯，用1N盐酸水、饱和食盐水清洗，减压浓缩，由此得到标题化合物。
液，搅拌一夜。将反应液浓缩后，加入乙酸乙酯，用1N盐酸水、饱和食盐水清洗，减压浓缩，由此得到标题化合物。
[1397] (工序B)(S)-叔丁基3-溴苯磺酰基(环氧乙烷-2-基)氨基甲酸酯的合成
[1398] 将通过实施例14-1工序A合成的化合物(1.28g)、(S)-缩水甘油(283mg)和三苯基膦(1g)溶解在四氢呋喃(20mL)中，加入偶氮二甲酸二异丙酯(772mg)，于室温搅拌。浓
缩反应液，将残渣溶解在乙酸乙酯中后用水、饱和食盐水清洗。将有机层干燥后，将溶剂浓缩，用硅胶柱色谱法进行精制，得到标题化合物(1.30g)。
缩反应液，将残渣溶解在乙酸乙酯中后用水、饱和食盐水清洗。将有机层干燥后，将溶剂浓缩，用硅胶柱色谱法进行精制，得到标题化合物(1.30g)。
[1399] (工序C)(R)-3-溴-N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)苯磺酰胺的合成
[1400] 将通过实施例14-1工序B合成的化合物(0.27g)和am2(130mg)在氮氛围气下于90℃搅拌一夜。将反应液冷却到室温后，加入4N盐酸二氧六环溶液(2mL)，于室温搅拌2小
时30分钟。将反应液浓缩后，加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水清洗后，干燥有机层，减压下将溶剂浓缩，得到标题化合物。
时30分钟。将反应液浓缩后，加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水清洗后，干燥有机层，减压下将溶剂浓缩，得到标题化合物。
[1401] (工序D)(R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸甲酯的合成
[1402] 依据实施例3-1工序A，由通过实施例14-1工序C合成的化合物(96.3mg)和ba12(62.4mg)得到标题化合物。
[1403] (工序E)(R)-3-(3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)氨磺酰基)联苯-4-基)丙酸的合成
[1404] 将通过实施例14-1工序D合成的化合物溶解在甲醇(2mL)中，加入2N氢氧化 钠水溶液(1mL)，于室温搅拌105分钟。将反应液浓缩后，用乙酸乙酯和1N盐酸提取。将有机
层用饱和食盐水清洗后，干燥，减压下浓缩溶剂。将残渣精制，得到标题化合物。
层用饱和食盐水清洗后，干燥，减压下浓缩溶剂。将残渣精制，得到标题化合物。
[1405] LCMS Method A、保持时间3.13分钟、(ES+)551
[1406] [实施例14-2](R)-3’-(N-(3-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基氨基)-2-羟基丙基)氨磺酰基)联苯-3-甲酸
[1407] 依据实施例14-1工序D和工序E，由实施例14-1工序C的化合物和ba2得到标题化合物。
[1408] LCMS Method A、保持时间3.04分钟、(ES+)523
[1409] 以下给出实施例12-1(Exp.12-1)和12-2(Exp.12-2)、实施例13-1(Exp.13-1)和13-2(Exp.13-2)、以及实施例14-1(Exp.14-1)和14-2(Exp.14-2)的结构。
[1410]
[1411] [参考例1-1]1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-胺
[1412] (工序A)甲基2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙酸酯的合成
[1413] 在氮氛围气下，将2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙酸(Lanc、19.6g、111mmol)溶解在 甲醇(100mL)中，冰浴冷却后，一边搅拌一边在其中缓慢滴加亚硫酰氯(9.7mL、
133mmol)。滴加结束后，去除冰浴，进一步搅拌30分钟。反应结束后，一边搅拌一边将反
应溶液一点点地加入经冰冷的碳酸氢钠水溶液中。将反应混合物用乙酸乙酯提取2次，将
得到的有机层用水清洗1次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物
21.2g(收率100％)。
133mmol)。滴加结束后，去除冰浴，进一步搅拌30分钟。反应结束后，一边搅拌一边将反
应溶液一点点地加入经冰冷的碳酸氢钠水溶液中。将反应混合物用乙酸乙酯提取2次，将
得到的有机层用水清洗1次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物
21.2g(收率100％)。
[1414] 1H-NMR(CDCl3)：δ(ppm)2.50(2H，d，J＝7.4Hz)，2.65(2H，dd，J＝7.2Hz，15.4Hz)，2.88(1H，m)，3.14(2H，dd，7.8Hz，15.4Hz)，3.69(3H，s)，7.1-7.2(4H，m)
[1415] (工序B)1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-醇的合成
[1416] 在氮氛围气下，将3.0M甲基锂二甲氧基乙烷溶液(Ald、89mL、267mmol)用冰浴冷却，在冷却后的溶液中搅拌下缓慢滴加将参考例1-1工序A的化合物(21.2g、111mmol)溶
解在四氢呋喃(100mL)中而得到的溶液。滴加结束后，去除冰浴，进一步搅拌45分钟。反
应结束后，搅拌下缓慢滴加饱和氯化铵。将反应混合物用乙酸乙酯提取1次，用水将得到的有机层清洗2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物21.0g(收率
100％)。
解在四氢呋喃(100mL)中而得到的溶液。滴加结束后，去除冰浴，进一步搅拌45分钟。反
应结束后，搅拌下缓慢滴加饱和氯化铵。将反应混合物用乙酸乙酯提取1次，用水将得到的有机层清洗2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物21.0g(收率
100％)。
[1417] 1H-NMR(CDCl3)：δ(ppm)1.30(6H，s)，1.79(2H，d，J ＝ 5.9Hz)，2.5-2.7(3H，m)，3.0-3.2(2H，m)，7.1-7.2(4H，m)
[1418] (工序C)N-(1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-基)乙酰胺的合成
[1419] 在氮氛围气下，用冰浴冷却乙腈(38mL)，搅拌下加入浓硫酸(11mL)，然后搅拌45分钟。接着，在冰冷却下搅拌反应溶液，同时用约10分钟滴加将参考例1-1工序B的化合
物(21.0g、110mmol)溶解在冰醋酸(32mL)中而得到的溶液。滴加结束后，去除冰浴，进一步搅拌45分钟。反应结束后，在反应溶液中加入冰水，用乙酸乙酯提取2次。所得到的有机
层用水清洗1次，接着用5N氢氧化钠水溶液清洗1次，最后用饱和食盐水清洗3次。将有
机层用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，将由此得到的粗产物通过硅胶快速柱色谱(乙
酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制，得到标题化合物20.9g(收率82.3％)。
物(21.0g、110mmol)溶解在冰醋酸(32mL)中而得到的溶液。滴加结束后，去除冰浴，进一步搅拌45分钟。反应结束后，在反应溶液中加入冰水，用乙酸乙酯提取2次。所得到的有机
层用水清洗1次，接着用5N氢氧化钠水溶液清洗1次，最后用饱和食盐水清洗3次。将有
机层用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，将由此得到的粗产物通过硅胶快速柱色谱(乙
酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制，得到标题化合物20.9g(收率82.3％)。
[1420] LCMS Method B、保持时间1.56分钟、(ES+)232.2
[1421] (工序D)1-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-甲基丙烷-2-胺的合成
[1422] 将参考例1-1工序C的化合物(20.9g、90.3mmol)、氢氧化钾(40.5g、722mmol)以及乙二醇(220mL)的混合物于190℃加热搅拌约1天。反应结束后，冷却到室温， 加入水。
将反应混合物用乙酸乙酯提取2次，用水对所得到的有机层清洗1次。接着，将该有机层用
1N盐酸提取2次，所得到的水层用乙酸乙酯清洗2次。在该水层中加入5N氢氧化钠水溶
液，用乙酸乙酯提取2次，所得到的有机层用饱和食盐水清洗2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物14.3g(收率83.6％)。
将反应混合物用乙酸乙酯提取2次，用水对所得到的有机层清洗1次。接着，将该有机层用
1N盐酸提取2次，所得到的水层用乙酸乙酯清洗2次。在该水层中加入5N氢氧化钠水溶
液，用乙酸乙酯提取2次，所得到的有机层用饱和食盐水清洗2次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物14.3g(收率83.6％)。
[1423] 1H-NMR(CDCl3)：δ(ppm)1.17(6H，s)，1.71(2H，d，J ＝ 9.2Hz)，2.5-2.7(3H，m)，3.05-3.15(2H，m)，7.1-7.2(4H，m)
[1424] [参考例1-2～8]
[1425] 依据参考例1-1，由对应的羧酸进行合成。另外，参考例6中，依据参考例1-1工序B～D，由对应的酯进行合成。
[1426] [参考例1-9]5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-胺
[1427] (工序A)2-(2-氟苯基)乙醛的合成
[1428] 在氮氛围气下，将2-(2-氟苯基)乙醇(Ald，1.0g)溶解在二氯甲烷(KANTO，20mL)中，加入Dess-Martin试剂(Alfa Aesar，3.64g)，于室温搅拌3小时。在反应混合物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水清洗，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩反应溶液，由此得到标题化合物的粗产物。
[1429] (工序B)4-(2-氟苯基)-2-丁烯酸乙酯的合成
[1430] 在氮氛围气下，将通过参考例1-9工序A合成的化合物粗品溶解在乙醇(KANTO，11mL)中，加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(TCI，1.7mL)、乙醇钠(WAKO，3.34mL)，于室温搅拌1小时。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯进行提取。用饱和食盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩反应溶液，将由此得到的粗产物利用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(957.4mg)。
[1431] (工序C)4-(2-氟苯基)丁酸乙酯的合成
[1432] 将通过参考例1-9工序B合成的化合物(957.4mg)溶解在乙醇(KANTO，30mL)中，加入10％钯-活性炭(MERCK，176mg)，在氢氛围气下，于室温搅拌2小时30分钟。过滤反
应混合物，并减压浓缩，得到标题化合物的粗产物(964.1mg)。
应混合物，并减压浓缩，得到标题化合物的粗产物(964.1mg)。
[1433] (工序D)5-(2-氟苯基)-2-甲基-2-戊醇的合成
[1434] 依据参考例1-1工序B，由通过参考例1-9工序C合成的化合物得到标题化合物的粗产物(862.8mg)。
[1435] (工序E)2-氯-N-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基)乙酰胺的合成
[1436] 将通过参考例1-9工序D合成的粗产物(862.8mg)溶解在氯乙腈(TCI，1.04mL)和乙酸(KANTO，0.84mL)中，冰冷却下一边搅拌一边滴加浓硫酸(WAKO，0.25mL)。于室温搅拌一夜后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用水、饱和食盐水清洗，并用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩反应溶液，将由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(1.11g)。
[1437] (工序F)5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-胺的合成
[1438] 将由工序F得到的2-氯-N-(5-(2-氟苯基)-2-甲基戊烷-2-基)乙酰胺(1.11g)溶解在乙酸(KANTO，1.6mL)和乙醇(KANTO，8.0mL)中，加入硫脲(WAKO，372mg)，于100℃搅拌一夜。冷却到室温后，加入5N NaOH水溶液，用乙酸乙酯进行提取。接下来，将有机层用水清洗，并用1N HCl水溶液提取。用乙酸乙酯清洗水层后，加入5NNaOH水溶液使之成为碱
性，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗，并用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物(167.3mg)。
性，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗，并用无水硫酸镁干燥后，浓缩反应溶液，由此得到标题化合物(167.3mg)。
[1439] [参考例1-10～12]
[1440] 依据参考例1-9，由对应的醇进行合成。
[1441] [参考例1-13]
[1442] 依据参考例1-1工序B～D，由对应的酯进行合成。
[1443] [参考例1-14～16]
[1444] 依据参考例1-1，由对应的羧酸进行合成。
[1445] [参考例1-17]2-甲基-5-(吡啶-2-基)戊烷-2-胺
[1446] 依据文献(J.Med.Chem.，1987，Vol.30，No.1，185-193)和文献(J.Med.Chem.，1989，Vol.32，No.8，1820-1835)，由2-溴吡啶(WAKO，2.0g)得到标题化合物(530.6mg)。 [1447] [参考例1-18～20]
[1448] 依据参考例1-17，由对应的吡啶衍生物进行合成。
[1449] [参考例1-21]1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷-2-胺
[1450] (工序A)1-乙基-4-(2-甲基烯丙基)苯的合成
[1451] 在氮氛围气下，在镁(WAKO，263mg)、碘(WAKO，1mg)中加入四氢呋喃(KANTO，8.1mL)，并加入1-溴-4-乙苯(TCI，2.0g)的四氢呋喃(KANTO，5.5mL)溶液，于室温搅拌30
分钟。将反应溶液冷却到0℃，加入碘化铜(WAKO，205mg)、3-氯-2- 甲基-1-丙烯(WAKO，
1.32mL)，于室温搅拌1小时30分钟。将反应液冷却，加入饱和氯化铵水溶液后，加入硫酸
钠。过滤反应混合物，并减压浓缩，将由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(500mg)。
分钟。将反应溶液冷却到0℃，加入碘化铜(WAKO，205mg)、3-氯-2- 甲基-1-丙烯(WAKO，
1.32mL)，于室温搅拌1小时30分钟。将反应液冷却，加入饱和氯化铵水溶液后，加入硫酸
钠。过滤反应混合物，并减压浓缩，将由此得到的粗产物通过硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(500mg)。
[1452] (工序B)1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷-2-胺的合成
[1453] 依据参考例1-1工序C和工序D，由通过参考例1-21工序A得到的化合物获得标题化合物。
[1454] [参考例1-22]
[1455] 依据参考例1-1，由对应的羧酸进行合成。
[1456] [参考例1-23]
[1457] 依据参考例1-21，由1-溴-4-叔丁基苯进行合成。
[1458] [参考例1-24～26]
[1459] 依据参考例1-1，由对应的羧酸获得所述化合物。
[1460] [参考例1-27]
[1461] 依据参考例1-17，由对应的吡啶衍生物进行合成。
[1462] [参考例1-28～30]
[1463] 依据参考例1-1，由对应的羧酸得到所述化合物。
[1464] [参考例1-31]
[1465] (工序A)5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基-2-戊醇的合成
[1466] 依 据 文 献 (J.Fluorine Chem.，2003，124，159-168)，由 2- 甲 基 -5-( 噻吩-2-基)-2-戊醇(2.0g)得到标题化合物(221.6mg)。
[1467] (工序B)5-(5-氟噻吩-2-基)-2-甲基戊烷-2-胺的合成
[1468] 依据参考例1-9工序E和工序F，由通过参考例1-31工序A得到的化合物得到所述化合物。
[1469] [参考例1-32]
[1470] 依据参考例1-9，由对应的醇获得所述化合物。
[1471] [参考例1-33]
[1472] 依据参考例1-17，由对应的吡啶衍生物进行合成。
[1473] 将参考例1-1～33的结构示于表12和表13。(表12中，将参考例1-1～参考例1-4分别表示为am1～am4，表13中，将参考例1-5～参考例1-33分别表示为am5～
am33。)
am33。)
[1474] [表12]
[1475]
[1476] [表13]
[1477]
[1478]
[1479] [参考例2-1]
[1480] 3-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯(ba9)
[1481] (工序A)4-溴-3-氟苯甲酸甲酯的合成
[1482] 将4-溴-3-氟苯甲酸(WAKO，1.0g)溶解在甲醇(10mL)中，加入浓硫酸(10滴)回流3小时。冷却到室温后，加水，用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和食盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(618mg)。
[1483] (工序B)3-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯的合成
[1484] 将通过参考例2-1工序A合成的4-溴-3-氟苯甲酸甲酯(618mg)溶解在二甲基亚砜(15mL)中，加入双(戊酰)二硼(Ald，673mg)、双1，1’-双(二苯基膦基二茂铁)二氯
化钯(II)·二氯甲烷络合物(Ald，216mg)、乙酸钾(WAKO，780mg)，于80℃搅拌3小时。将
反应液冷却，加入水，用乙酸乙酯进行提取。用饱和食盐水清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(377mg)。
化钯(II)·二氯甲烷络合物(Ald，216mg)、乙酸钾(WAKO，780mg)，于80℃搅拌3小时。将
反应液冷却，加入水，用乙酸乙酯进行提取。用饱和食盐水清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(377mg)。
[1485] 在表14和表15中给出的硼酸酯(ba1～ba72)中，在Spl栏记载为IM2-1的表示依据参考例2-1的工序A和B由对应的羧酸或酯制备而成。
[1486] [表14]
[1487]
[1488]
[1489] [表15]
[1490]
[1491]
[1492]
[1493]
[1494] [试验例1]
[1495] 使用稳定表达人钙敏感受体(CaSR)的HEK293细胞(HEK293/hCaSR细胞)。使用培养液[含有0.5mg/mL的遗传霉素(Geneticin)、50单位/mL的青霉素、50μg/mL的链霉
素和10％的胎牛血清(FBS)的DMEM培养基(以上为Invitrogen社制造)]，在充满5％二
氧化碳气体的37℃培育箱中培养HEK293/hCaSR细胞，直至半汇合阶段。
素和10％的胎牛血清(FBS)的DMEM培养基(以上为Invitrogen社制造)]，在充满5％二
氧化碳气体的37℃培育箱中培养HEK293/hCaSR细胞，直至半汇合阶段。
[1496] 将培养的细胞用预先保温于37℃的磷酸缓冲液生理盐水(PBS(-)、大日本住友制药社制造)清洗后，加入含有10mM的乙二胺四乙酸(EDTA)的PBS(-)，在37℃培育箱内保温
10分钟后，加入培养液，剥离细胞，将细胞悬液回收到离心管中。以1,500rpm离心3分钟，回收细胞，然后悬浮在含有0.2％的嵌段式聚醚F-127(Pluronic F-127，Molecular Probes社制造)和5μM的Fura2-AM(同仁化学研究所制造)的Ca分析缓冲液(assay buffer)
[20mM的HEPES缓冲液(pH7.4)、115mM的氯化钠、5.4mM的氯化钾、0.8mM的氯化镁、0.8mM
的氯化钙、13.8mM的D(+)-葡萄糖(以上为和光纯药工业社制造)和0.1％的牛血清白蛋
6
白(SIGMA社制造)]中以使细胞密度为5×10 个/mL。于37℃保温30分钟后，用Ca分析
6
缓冲液将细胞清洗2次，然后，悬浮在Ca分析缓冲液中使细胞密度为1×10 个/60μL。将
细胞悬液以每孔60μL分注在96孔UV微孔板(Corning社制造)中，制成细胞板。
10分钟后，加入培养液，剥离细胞，将细胞悬液回收到离心管中。以1,500rpm离心3分钟，回收细胞，然后悬浮在含有0.2％的嵌段式聚醚F-127(Pluronic F-127，Molecular Probes社制造)和5μM的Fura2-AM(同仁化学研究所制造)的Ca分析缓冲液(assay buffer)
[20mM的HEPES缓冲液(pH7.4)、115mM的氯化钠、5.4mM的氯化钾、0.8mM的氯化镁、0.8mM
的氯化钙、13.8mM的D(+)-葡萄糖(以上为和光纯药工业社制造)和0.1％的牛血清白蛋
6
白(SIGMA社制造)]中以使细胞密度为5×10 个/mL。于37℃保温30分钟后，用Ca分析
6
缓冲液将细胞清洗2次，然后，悬浮在Ca分析缓冲液中使细胞密度为1×10 个/60μL。将
细胞悬液以每孔60μL分注在96孔UV微孔板(Corning社制造)中，制成细胞板。
[1497] 用Ca分析缓冲液将试验化合物稀释制备成最终浓度的5倍，以每孔80μL分注于96孔圆底微孔板(Corning社制造)中制成样品板，将含有7.5mM的氯化钙的Ca分析
缓冲液(配体溶液)以每孔80μL分注于96孔圆底微孔板中制成配体板，将样品板、配
体板以及细胞板放置在预先接通电源使箱内保温于37℃的Functional Drug Screening
System(FDSS)4000(浜松Photonics社制造)中，如下进行测定。将细胞板保温180秒后，
开始以2秒的间隔测定荧光强度(激发波长：340nm和380nm、测定波长：500nm)。测定40
秒后，将20μL的试验化合物液从样品板添加到细胞板中，接着进行160秒测定，然后，将
20μL的配体溶液从配体板添加到细胞板中，接着进行100秒测定。
缓冲液(配体溶液)以每孔80μL分注于96孔圆底微孔板中制成配体板，将样品板、配
体板以及细胞板放置在预先接通电源使箱内保温于37℃的Functional Drug Screening
System(FDSS)4000(浜松Photonics社制造)中，如下进行测定。将细胞板保温180秒后，
开始以2秒的间隔测定荧光强度(激发波长：340nm和380nm、测定波长：500nm)。测定40
秒后，将20μL的试验化合物液从样品板添加到细胞板中，接着进行160秒测定，然后，将
20μL的配体溶液从配体板添加到细胞板中，接着进行100秒测定。
[1498] 对于细胞内Ca变化量，将添加配体溶液后在340nm与380nm激发得到的荧光强度比(340nm激发时的荧光强度/380nm激发时的荧光强度)的最大值与添加配体溶液前的荧
光强度比之差表现为峰高。并且，将使用不含化合物的Ca分析缓冲液作为试验化合物液所
测定的峰高设定为抑制率0％，进而将使用不含氯化钙的Ca分析缓 冲液作为配体溶液所
测定的峰高设定为抑制率100％，计算出各试验化合物的抑制率(CaSR拮抗剂活性)。
光强度比之差表现为峰高。并且，将使用不含化合物的Ca分析缓冲液作为试验化合物液所
测定的峰高设定为抑制率0％，进而将使用不含氯化钙的Ca分析缓 冲液作为配体溶液所
测定的峰高设定为抑制率100％，计算出各试验化合物的抑制率(CaSR拮抗剂活性)。
[1499] 对于试验化合物(化合物编号：Exp.3-5、Exp.3-8、Exp.3-10、Exp.3-23、Exp.3-30、Exp.3-48、Exp.3-49、Exp.3-50、Exp.3-53、Exp.3-54、Exp.3-55、Exp.3-58、Exp.3-59、Exp.3-60)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为0.3μM以下。进而，对于其他
的试验化合物(化合物编号：Exp.3-1、Exp.3-6、Exp.3-7、Exp.3-9、Exp.3-11、Exp.3-12、Exp.3-14、Exp.3-15、Exp.3-17、Exp.3-19、Exp.3-21、Exp.3-22、Exp.3-24、Exp.3-25、Exp.3-26、Exp.3-27、Exp.3-28、Exp.3-29、Exp.3-31、Exp.3-33、Exp.3-35、Exp.3-39、Exp.3-40、Exp.3-46、Exp.3-47、Exp.3-51、Exp.3-52、Exp.3-56、Exp.3-57、Exp.3-67、Exp.3-81、Exp.3-86)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为1.0～0.3μM。更进一步，对
于其他的试验化合物(化合物编号：Exp.3-13、Exp.3-16、Exp.3-18、Exp.3-20、Exp.3-32、Exp.3-34、Exp.3-36、Exp.3-43、Exp.3-44、Exp.3-63、Exp.3-71、Exp.3-76、Exp.3-78、Exp.3-84、Exp.3-85、Exp.3-87、Exp.3-90、Exp.3-91)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为
3.0～1.0μM。
的试验化合物(化合物编号：Exp.3-1、Exp.3-6、Exp.3-7、Exp.3-9、Exp.3-11、Exp.3-12、Exp.3-14、Exp.3-15、Exp.3-17、Exp.3-19、Exp.3-21、Exp.3-22、Exp.3-24、Exp.3-25、Exp.3-26、Exp.3-27、Exp.3-28、Exp.3-29、Exp.3-31、Exp.3-33、Exp.3-35、Exp.3-39、Exp.3-40、Exp.3-46、Exp.3-47、Exp.3-51、Exp.3-52、Exp.3-56、Exp.3-57、Exp.3-67、Exp.3-81、Exp.3-86)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为1.0～0.3μM。更进一步，对
于其他的试验化合物(化合物编号：Exp.3-13、Exp.3-16、Exp.3-18、Exp.3-20、Exp.3-32、Exp.3-34、Exp.3-36、Exp.3-43、Exp.3-44、Exp.3-63、Exp.3-71、Exp.3-76、Exp.3-78、Exp.3-84、Exp.3-85、Exp.3-87、Exp.3-90、Exp.3-91)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为
3.0～1.0μM。
[1500] 对于试验化合物(化合物编号：Exp.3-92、Exp.3-93、Exp.3-106、Exp.3-114、Exp.3-116、Exp.3-124、Exp.3-126、Exp.3-128、Exp.3-130、Exp.3-133、Exp.3-140、
Exp.3-147、Exp.3-154、Exp.3-178、Exp.3-180、Exp.3-185、Exp.3-187、Exp.3-193、
Exp.3-197、Exp.3-201、Exp.3-203～205、Exp.3-213、Exp.3-220、Exp.3-223、Exp.3-228、Exp.3-231、Exp.5-16、Exp.5-18、Exp.5-21、Exp.5-23、Exp.5-29、Exp.5-30、Exp.5-58、Exp.5-59、Exp.5-62、Exp.5-74、Exp.5-77、Exp.6-1、Exp.6-6、Exp.8-1、Exp.8-5、Exp.8-24、Exp.9-55、Exp.9-56、Exp.9-73、Exp.9-75、Exp.9-82～85、Exp.9-89、Exp.9-90、Exp.9-92、Exp.9-98～101、Exp.9-113～115、Exp.9-118～121、Exp.9-123～125、Exp.9-132～
134、Exp.9-138～140、Exp.9-142～146、Exp.9-148～153、Exp.9-155～159、Exp.9-161、Exp.9-163～168、Exp.9-173、Exp.9-179、Exp.9-180、Exp.10-14、Exp.11-1、Exp.14-2)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为0.3μM以下。进而，对于其他的试验化合物(化合
物编号：Exp.3-98、Exp.3-99、Exp.3-101、Exp.3-102、Exp.3-105、Exp.3-108、Exp.3-113、Exp.3-115、Exp.3-117、Exp.3-118、Exp.3-120、Exp.3-122、Exp.3-123、Exp.3-127、
Exp.3-129、Exp.3-132、Exp.3-135、Exp.3-136、Exp.3-138、Exp.3-139、Exp.3-141～146、Exp.3-148～150、Exp.3-157、Exp.3-160～164、Exp.3-166、Exp.3-168～176、 Exp.3-179、Exp.3-186、Exp.3-195、Exp.3-202、Exp.3-207、Exp.3-209、Exp.3-210、Exp.3-212、
Exp.3-214～217、Exp.3-222、Exp.3-224、Exp.3-226、Exp.3-227、Exp.3-229、Exp.3-230、Exp.5-13 ～ 15、Exp.5-19、Exp.5-20、Exp.5-22、Exp.5-24 ～ 28、Exp.5-31、Exp.5-32、Exp.5-36、Exp.5-37、Exp.5-39 ～ 41、Exp.5-45、Exp.5-53、Exp.5-55 ～ 57、Exp.5-60、Exp.5-61、Exp.5-63、Exp.5-66、Exp.5-68、Exp.5-69、Exp.5-71、Exp.5-73、Exp.5-76、Exp.5-80、Exp.5-82 ～ 85、Exp.6-2、Exp.6-3、Exp.6-5、Exp.6-7、Exp.7-2、Exp.8-3、Exp.8-4、Exp.8-6、Exp.8-9 ～ 12、Exp.8-15、Exp.8-16、Exp.8-18、Exp.8-24、Exp.9-1、Exp.9-3、Exp.9-4、Exp.9-8、Exp.9-9、Exp.9-12～15、Exp.9-18～20、Exp.9-28、Exp.9-29、Exp.9-32、Exp.9-36、Exp.9-57、Exp.9-58、Exp.9-64 ～ 67、Exp.9-69 ～ 72、Exp.9-77、Exp.9-78、Exp.9-81、Exp.9-91、Exp.9-95、Exp.9-96、Exp.9-103、Exp.9-106 ～ 108、Exp.9-111、Exp.9-112、Exp.9-116、Exp.9-117、Exp.9-122、Exp.9-126～131、Exp.9-135～
137、Exp.9-141、Exp.9-160、Exp.9-162、Exp.9-171、Exp.9-172、Exp.9-174、Exp.10-1、Exp.10-5、Exp.10-8、Exp.10-13、Exp.10-16、Exp.10-23～25、Exp.10-29～32、Exp.11-8、Exp.11-9、Exp.11-11～14、Exp.14-1)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为1.0～0.3μM。
更进一步，对于其他的试验化合物(化合物编号：Exp.3-95～97、Exp.3-100、Exp.3-103、Exp.3-109、Exp.3-112、Exp.3-119、Exp.3-121、Exp.3-125、Exp.3-131、Exp.3-137、
Exp.3-151、Exp.3-153、Exp.3-155、Exp.3-156、Exp.3-165、Exp.3-177、Exp.3-183、
Exp.3-189、Exp.3-191、Exp.3-192、Exp.3-194、Exp.3-199、Exp.3-200、Exp.3-208、
Exp.3-211、Exp.3-218、Exp.3-221、Exp.5-2～9、Exp.5-11～12、Exp.5-17、Exp.5-33～
35、Exp.5-38、Exp.5-42～44、Exp.5-46～52、Exp.5-54、Exp.5-64、Exp.5-65、Exp.5-67、Exp.5-81、Exp.7-1、Exp.8-2、Exp.8-19、Exp.9-2、Exp.9-31、Exp.9-76、Exp.9-86、
Exp.9-87、Exp.9-94、Exp.9-97、Exp.9-102、Exp.9-104、Exp.9-105、Exp.9-110、Exp.9-173、Exp.9-175～178、Exp.10-9、Exp.10-12、Exp.10-21、Exp.10-26、Exp.10-27、Exp.11-7)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为3.0～1.0μM。
Exp.3-147、Exp.3-154、Exp.3-178、Exp.3-180、Exp.3-185、Exp.3-187、Exp.3-193、
Exp.3-197、Exp.3-201、Exp.3-203～205、Exp.3-213、Exp.3-220、Exp.3-223、Exp.3-228、Exp.3-231、Exp.5-16、Exp.5-18、Exp.5-21、Exp.5-23、Exp.5-29、Exp.5-30、Exp.5-58、Exp.5-59、Exp.5-62、Exp.5-74、Exp.5-77、Exp.6-1、Exp.6-6、Exp.8-1、Exp.8-5、Exp.8-24、Exp.9-55、Exp.9-56、Exp.9-73、Exp.9-75、Exp.9-82～85、Exp.9-89、Exp.9-90、Exp.9-92、Exp.9-98～101、Exp.9-113～115、Exp.9-118～121、Exp.9-123～125、Exp.9-132～
134、Exp.9-138～140、Exp.9-142～146、Exp.9-148～153、Exp.9-155～159、Exp.9-161、Exp.9-163～168、Exp.9-173、Exp.9-179、Exp.9-180、Exp.10-14、Exp.11-1、Exp.14-2)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为0.3μM以下。进而，对于其他的试验化合物(化合
物编号：Exp.3-98、Exp.3-99、Exp.3-101、Exp.3-102、Exp.3-105、Exp.3-108、Exp.3-113、Exp.3-115、Exp.3-117、Exp.3-118、Exp.3-120、Exp.3-122、Exp.3-123、Exp.3-127、
Exp.3-129、Exp.3-132、Exp.3-135、Exp.3-136、Exp.3-138、Exp.3-139、Exp.3-141～146、Exp.3-148～150、Exp.3-157、Exp.3-160～164、Exp.3-166、Exp.3-168～176、 Exp.3-179、Exp.3-186、Exp.3-195、Exp.3-202、Exp.3-207、Exp.3-209、Exp.3-210、Exp.3-212、
Exp.3-214～217、Exp.3-222、Exp.3-224、Exp.3-226、Exp.3-227、Exp.3-229、Exp.3-230、Exp.5-13 ～ 15、Exp.5-19、Exp.5-20、Exp.5-22、Exp.5-24 ～ 28、Exp.5-31、Exp.5-32、Exp.5-36、Exp.5-37、Exp.5-39 ～ 41、Exp.5-45、Exp.5-53、Exp.5-55 ～ 57、Exp.5-60、Exp.5-61、Exp.5-63、Exp.5-66、Exp.5-68、Exp.5-69、Exp.5-71、Exp.5-73、Exp.5-76、Exp.5-80、Exp.5-82 ～ 85、Exp.6-2、Exp.6-3、Exp.6-5、Exp.6-7、Exp.7-2、Exp.8-3、Exp.8-4、Exp.8-6、Exp.8-9 ～ 12、Exp.8-15、Exp.8-16、Exp.8-18、Exp.8-24、Exp.9-1、Exp.9-3、Exp.9-4、Exp.9-8、Exp.9-9、Exp.9-12～15、Exp.9-18～20、Exp.9-28、Exp.9-29、Exp.9-32、Exp.9-36、Exp.9-57、Exp.9-58、Exp.9-64 ～ 67、Exp.9-69 ～ 72、Exp.9-77、Exp.9-78、Exp.9-81、Exp.9-91、Exp.9-95、Exp.9-96、Exp.9-103、Exp.9-106 ～ 108、Exp.9-111、Exp.9-112、Exp.9-116、Exp.9-117、Exp.9-122、Exp.9-126～131、Exp.9-135～
137、Exp.9-141、Exp.9-160、Exp.9-162、Exp.9-171、Exp.9-172、Exp.9-174、Exp.10-1、Exp.10-5、Exp.10-8、Exp.10-13、Exp.10-16、Exp.10-23～25、Exp.10-29～32、Exp.11-8、Exp.11-9、Exp.11-11～14、Exp.14-1)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为1.0～0.3μM。
更进一步，对于其他的试验化合物(化合物编号：Exp.3-95～97、Exp.3-100、Exp.3-103、Exp.3-109、Exp.3-112、Exp.3-119、Exp.3-121、Exp.3-125、Exp.3-131、Exp.3-137、
Exp.3-151、Exp.3-153、Exp.3-155、Exp.3-156、Exp.3-165、Exp.3-177、Exp.3-183、
Exp.3-189、Exp.3-191、Exp.3-192、Exp.3-194、Exp.3-199、Exp.3-200、Exp.3-208、
Exp.3-211、Exp.3-218、Exp.3-221、Exp.5-2～9、Exp.5-11～12、Exp.5-17、Exp.5-33～
35、Exp.5-38、Exp.5-42～44、Exp.5-46～52、Exp.5-54、Exp.5-64、Exp.5-65、Exp.5-67、Exp.5-81、Exp.7-1、Exp.8-2、Exp.8-19、Exp.9-2、Exp.9-31、Exp.9-76、Exp.9-86、
Exp.9-87、Exp.9-94、Exp.9-97、Exp.9-102、Exp.9-104、Exp.9-105、Exp.9-110、Exp.9-173、Exp.9-175～178、Exp.10-9、Exp.10-12、Exp.10-21、Exp.10-26、Exp.10-27、Exp.11-7)，通过细胞内Ca分析测定的IC50值为3.0～1.0μM。
[1501] [试验例2]
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