吡啶并吡嗪衍生物和它们的应用
专利汇可以提供吡啶并吡嗪衍生物和它们的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了新的吡啶并吡嗪化合物，其适用于在 哺乳动物 且特别是在人中 治疗 或 预防 由 信号 传导通路和/或酶介导和/或调节的生理学和/或病理生理学状态。，下面是吡啶并吡嗪衍生物和它们的应用专利的具体信息内容。
1.通式(I)的化合物及其生理学耐受的盐、其外消旋物形式、其纯的对映异构体和/或
非对映异构体形式或这些对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式或其互变异构
体形式在制备药物中的应用：
其中取代基R1、R2、X具有以下含义:
X：O或S
R1
(I)未被取代的或被取代的烷基，其中所述烷基可以被一个或多个、相同的或不同
的F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、
NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、NH-烷基-NH2、
NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、
NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、
NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、
SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、O-烷基-OH、O-(CH2)
n-O、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷
基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳
基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳
基、C(O)-杂芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷
基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷
基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、
C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(杂芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳
基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，n可以具有1、2
或3的值，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、烷基-环烷基-、烷基-杂环
基-、烷基-芳基-和烷基-杂芳基取代基本身又可以被取代，
(II)未被取代的或被取代的芳基，其中所述芳基可以被一个或多个、相同的或不同
的F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、
NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、NH-烷基-NH2、
NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、
NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、
NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、
SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂
芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、O-烷基-OH、
O-(CH2)n-O、O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH；OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环
基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OC(O)-NH-烷
基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、O-CO2-烷基、
CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷
基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷
基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷
基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(杂芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-杂环基；SO2-芳
基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，n可以具有1、2
或3的值，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、烷基-环烷基-、烷基-杂环
基-、烷基-芳基-和烷基-杂芳基取代基本身又可以被取代,
(III)未被取代的或被取代的杂芳基，其中所述杂芳基可以被一个或多个、相同的或不
同的F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、NH-烷基-NH2、
NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、
NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、
NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、
SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷
基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷
基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、
OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO2H、CO2-烷基、
CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、
CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂
环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)
NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、
C(O)N(杂芳基)2、Si(烷基)3、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷
基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、烷基-环
烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基或杂芳基所取代，且所述烷基-、环烷
基-、杂环基-、烷基-环烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基-和杂芳基
取代基本身又可以被取代，
且R2:
(I)未被取代的或被取代的烷基，其中所述烷基可以被一个或多个、相同的或不同的
F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、N(烷基)2、NHC(O)-烷
基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、
NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳
基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、S-环烷基、S-杂环基、S-芳
基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环
烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、
OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、
OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO2H、CO2-烷基、
CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、
CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂
环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)
NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、
C(O)N(杂芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳
基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、环
烷基、杂环基所取代，
(II)未被取代的或被取代的环烷基，其中是环烷基可以被一个或多个、相同的或不同
的F、Cl、Br、I、NH2、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳
基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环
烷基、NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳
基、OH、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳
基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷
基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、CO2H、CO2-烷基、CO2-环
烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、CO2-烷
基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、
C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷
基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)
N(杂芳基)2、烷基或芳基所取代，
所述药物用于在哺乳动物中治疗或预防由选自PI3K-Akt信号传导通路和
ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路的信号传导通路介导的生理学和/或病理生理学状态。
2.根据权利要求1的应用，其中烷基选自:“甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、仲丁
基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、2-己基、正辛基、乙烯基(乙烯基)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2；-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯
基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛炔基”。
3.根据权利要求1至2中任意一项的应用，其中所述杂环基选自:“四氢呋喃基、四氢
吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基”。
4.根据权利要求1至3中任意一项的应用，其中所述杂芳基选自:“吡咯基、呋喃基、噻
吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、2,3-二氮杂萘基、吲哚基、吲唑基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基、吖啶基”。
5.根据权利要求1至4中任意一项的应用，其中所述化合物选自:
化合物1:1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物2:1-乙基-3-[3-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物3:1-{3-[1-(3-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物4:1-乙基-3-{3-[1-(3-羟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-脲
化合物5:1-[3-(1-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶
并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物6:1-乙基-3-{3-[1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-脲
化合物7:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
化合物8:1-{3-[1-(3-氯-4-氟-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物9:1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-脲
化合 物10:1-{3-[1-(4-氰基 -苄基)-1H-吡 唑-4-基]-吡 啶并[2,3-b] 吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物11:1-{3-[1-(4-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物12:1-{3-[1-(3,5-二甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物13:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-脲
化合物14:1-乙基-3-[3-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物15:1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-脲
化合物16:1-乙基-3-{3-[1-(4-苯基-丁基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-脲
化合物17:1-乙基-3-{3-[1-(4-羟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-脲
化 合 物 18:1-{3-[1-(4- 氯- 苄 基 )-1H-吡 唑 -4- 基]- 吡 啶 并 [2,3-b] 吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物19:1-{3-[1-(2,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物20:1-乙基-3-{3-[1-(4-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-硫脲
化合物21:1-{3-[1-(3-苄基氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物22:1-{3-[1-(4-溴-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物23:1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物24:1-乙基-3-[3-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物25:1-乙基-3-{3-[1-(3-氟-5-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物26:1-{3-[1-(2,3-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物27:1-{3-[1-(3-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物28:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物29:1-乙基-3-{3-[1-(2-氟-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物30:1-乙基-3-[3-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物31:1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲
氧基-乙基)-硫脲
化合物32:1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-硫脲
化合物33:1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲
化合物34:1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-甲氧
基甲基-硫脲
化合物35:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-甲氧基甲基-硫脲
化合物36:1-乙基-3-{3-[1-(3-羟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-硫脲
化合物37:1-{3-[1-(3-二甲基氨基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物38:1-{3-[1-(3-氯-4-氟-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物39:1-{3-[1-(3,5-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物40:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物41:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-硫脲
化合物42:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物43:1-乙基-3-{3-[1-(2,3,4-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物44:1-乙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-硫脲
化合物45:1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙
基-硫脲
化合物46:1-乙基-3-{3-[1-(3,4,5-三甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物47:1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟-乙基)-硫脲
化合物48:1-乙基-3-{3-[1-(2-氟-3-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物49:1-{3-[1-(3-乙氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化 合 物 50:1-{3-[1-(4- 氯- 苄 基 )-1H-吡 唑 -4- 基]- 吡 啶 并 [2,3-b] 吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合 物51:1-{3-[1-(3-甲基 -苄基)-1H-吡 唑-4-基]-吡 啶并[2,3-b] 吡
嗪-6-基}-3-(2,2,2-三氟-乙基)-硫脲
化合物52:1-乙基-3-{3-[1-(2-甲基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-硫脲
化合物53:1-乙基-3-[3-(1-苯乙基-1H-吡唑-4-基)-吡啶 并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物54:1-乙基-3-{3-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物55:1-乙基-3-{3-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[23-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物56:1-乙基-3-{3-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物57:1-乙基-3-{3-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物58:1-{3-[1-(3,5-二氯-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物59:1-{3-[1-(3,5-二氯-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合 物60:1-{3-[1-(3-氨基 -苄基)-1H-吡 唑-4-基]-吡 啶并[2,3-b] 吡
嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合 物61:1-{3-[1-(3-氨基 -苄基)-1H-吡 唑-4-基]-吡 啶并[2,3-b] 吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物62:1-乙基-3-[3-(1-哒嗪-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物63:1-乙基-3-[3-(1-哒嗪-3-基甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物64:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲磺酰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-脲
化合物65:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲磺酰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物66:1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡
啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物67:1-乙基-3-(3-{1-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡
啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物68:1-乙基-3-(3-{1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄基]-1H-吡
唑-4-基}-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物69:1-乙基-3-(3-{1-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄基]-1H-吡
唑-4-基}-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物70:磷酸单-(3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基甲基}-苯基)酯
化合物71:磷酸单-(3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基甲基}-苯基)酯
化合物72:1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2-甲
氧基-乙基)-脲
化合物73:1-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-脲
化合物74:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-(2-甲氧基-乙基)-脲
化合物75:1-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-(2,2-二
甲氧基-乙基)-硫脲
化合 物76:1-(2,2-二甲 氧基-乙 基)-3-{3-[1-(3-甲氧 基-苄基)-1H- 吡
唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物77:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-(2,2-二甲氧基-乙基)-硫脲
化合物78:1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡
啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物79:1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡
啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物80:1-乙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡
唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物81:1-乙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡
唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物82:1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶
并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物83:1-乙基-3-(3-{1-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶
并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化 合 物84:1-[3-(1- 苄 基 -1H-[1,2,3]三 唑 -4-基 )- 吡 啶 并 [2,3-b] 吡
嗪-6-基]-3-乙基-脲
化 合 物85:1-[3-(1- 苄 基 -1H-[1,2,3]三 唑 -4-基 )- 吡 啶 并 [2,3-b] 吡
嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物86:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-脲
化合物87:1-乙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物88:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-脲
化合物89:1-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物190:1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-环己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物191:1-乙基-3-{3-[1-(5-甲氧基-戊基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物192:1-乙基-3-[3-(2-甲氧基-乙基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物193:2-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-乙酰胺
化合物210:1-乙基-3-{3-[1-(4-羟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物211:1-乙基-3-(3-{1-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡
唑-4-基}-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物212:4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物213:1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物214:1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物215:4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物216:(2-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物217:3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪 -3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物218:4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基
甲基}-苯酚钠
化合物219:1-乙基-3-{3-[1-(4-甲氧基甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物220:(4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基
甲基}-苯氧基)-乙酸
化合物221:1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-羟基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡
啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物222:1-乙基-3-(3-{1-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡
啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物223:1-(3-{1-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苄基]-1H-吡唑-4-基}-吡啶
并[2,3-b]吡嗪-6-基)-3-乙基-硫脲
化合 物224:1-乙基 -3-(3-{1-[4-(2-吗啉-4-基 -乙氧 基)-苄基]-1H- 吡
唑-4-基}-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物225:1-乙基-3-[3-(1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-苄基}-1H-吡
唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物226:二甲基氨基-乙酸4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯基酯
化合物227:2-氨基-3-羟基-丙酸4-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-3-基]-吡唑-1-基甲基}-苯基酯
化合物228:1-{3-[1-(4-二甲基氨基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-3-乙基-硫脲
化合物229:1-乙基-3-{3-[1-(4-甲磺酰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物230:1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物231:1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物232:1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物233:1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物234:{5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物235:{5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基
甲基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物236:1-烯丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物237:1-烯丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物238:5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物239:5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物240:4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸
叔丁基酯
化合物241:4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲
酸叔丁基酯
化合物242:{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物243:{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物244:3-{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪 -3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物245:3-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物246:(2-{4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物247:(2-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物248:5-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物249:5-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物250:1-烯丙基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物251:1-烯丙基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物252:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-烯丙基-脲
化合物253:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-烯丙基-硫脲
化合物254:1-烯丙基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物255:1-烯丙基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物256:1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物257:1-烯丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物258:1-烯丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物259:1-烯丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物260:1-烯丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物261:1-烯丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物262:1-烯丙基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物263:1-烯丙基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物264:1-烯丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物265:1-烯丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物266:4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
乙酯
化合物267:4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸乙酯
化合物268:4-[6-(3-烯丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物269:4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物270:1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物271:1-烯丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物272:1-烯丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物273:1-烯丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物274:1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物275:1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物276:1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物277:1-烯丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物278:1-烯丙基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物279:1-烯丙基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物280:1-烯丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物281:1-烯丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物282:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-脲
化合物283:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-烯丙基-硫
脲
化合物284:1-环戊基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物285:1-环戊基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物286:1-环戊基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物287:化合物220:1-环戊基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-硫脲
化合物288:{5-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物289:{5-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基
甲基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物290:1-环戊基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物291:1-环戊基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物292:5-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物293:5-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物294:4-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸
叔丁基酯
化合物295:{4-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物296:{4-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物297:3-{4-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪 -3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物298:3-{4-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物299:(2-{4-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物300:2-甲基-5-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物301:2-甲基-5-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物302:1-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环戊
基-脲
化合物303:1-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环戊
基-硫脲
化合物304:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-环戊基-脲
化合物305:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-环戊基-硫脲
化合物306:1-环戊基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物307:1-环戊基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物308:1-环戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物309:1-环戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物310:1-环戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物311:1-环戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物312:1-环戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物313:1-环戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物314:1-环戊基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物315:1-环戊基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物316:1-环戊基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物317:1-环戊基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物318:4-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
乙酯
化合物319:4-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸乙酯
化合物320:4-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物321:4-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物322:1-环戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物323:1-环戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物324:1-环戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物325:1-环戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物326:1-环戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物327:1-环戊基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物328:1-环戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物329:1-环戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物330:1-环戊基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物331:1-环戊基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物332:1-环戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物333:1-环戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物334:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环戊基-脲
化合物335:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环戊基-硫
脲
化合物336:1-环丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物337:1-环丙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]
硫脲
化合物338:1-环丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物339:1-环丙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物340:{5-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物341:{5-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基
甲基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物342:1-环丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物343:1-环丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物344:5-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物345:5-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物346:4-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸
叔丁基酯
化合物347:4-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲
酸叔丁基酯
化合物348:{4-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物349:{4-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物350:3-{4-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪 -3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物351:3-{4-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物352:(2-{4-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物353:(2-{4-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物354:5-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物355:5-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物356:1-环丙基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物357:1-环丙基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物358:1-环丙基-3-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-脲
化合物359:1-环丙基-3-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-硫脲
化合物360:1-环丙基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物361:1-环丙基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物362:1-环丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物363:1-环丙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物364:1-环丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物365:1-环丙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物366:1-环丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物367:1-环丙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物368:1-环丙基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物369:1-环丙基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物370:1-环丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物371:1-环丙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物372:4-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
乙酯
化合物373:4-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸乙酯
化合物374:4-[6-(3-环丙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物375:4-[6-(3-环丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物376:1-环丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物377:1-环丙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物378:1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物379:1-环丙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物380:1-环丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物381:1-环丙基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物382:1-环丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物383:1-环丙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物384:1-环丙基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物385:1-环丙基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物386:1-环丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物387:1-环丙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物388:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环丙基-脲
化合物389:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环丙基-硫
脲
化合物390:1-乙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物391:1-乙基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]硫
脲
化合物392:1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物393:1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物394:{5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物395:{5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物396:1-乙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物397:1-乙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物398:5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物399:5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物400:4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸叔
丁基酯
化合物401:4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸
叔丁基酯
化合物402:{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物403:{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物404:3-{4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙
酰胺
化合物405:3-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪 -3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化 合 物406:(2-{4-[6-(3-乙 基-脲 基)- 吡 啶 并[2,3-b]吡 嗪 -3-基]- 吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物407:(2-{4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物408:5-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋喃-3-甲
酸甲酯
化合物409:5-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物410:1-乙基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物411:1-乙基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物412:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物413:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-乙基-硫脲
化合物414:1-乙基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物415:1-乙基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物416:1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物417:1-乙基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物418:1-乙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物419:1-乙基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物420:1-乙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物421:1-乙基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物422:1-乙基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物423:1-乙基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物424:1-乙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物425:1-乙基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物426:4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸乙
酯
化合物427:4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
乙酯
化合物428:4-[6-(3-乙基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物429:4-[6-(3-乙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物430:1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物431:1-乙基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物432:1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物433:1-乙基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化 合 物434:1-乙 基-3-[3-(1-甲 基-1H- 咪 唑-4-基 )-吡 啶 并[2,3-b] 吡
嗪-6-基]-脲
化 合 物435:1-乙 基-3-[3-(1-甲 基-1H- 咪 唑-4-基 )-吡 啶 并[2,3-b] 吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物436:1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物437:1-乙基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物438:1-乙基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物439:1-乙基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物440:1-乙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物441:1-乙基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物442:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-脲
化合物443:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-乙基-硫
脲
化合物444:1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物445:1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫
脲
化合物446:1-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物447:1-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫
脲
化合物448:{5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物449:{5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基甲
基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物450:1-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊
基-脲
化合物451:1-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊
基-硫脲
化合物452:5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物453:5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物454:4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸叔
丁基酯
化合物455:4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲酸
叔丁基酯
化合物456:{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物457:{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-乙
酸乙酯
化合物458:3-{4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-基}-丙
酰胺
化合物459:3-{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪 -3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化 合 物460:(2-{4-[6-(3-戊 基-脲 基)- 吡 啶 并[2,3-b]吡 嗪 -3-基]- 吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物461:(2-{4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物462:2-甲基-5-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋喃-3-甲
酸甲酯
化合物463:2-甲基-5-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物464:1-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊
基-脲
化合物465:1-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊
基-硫脲
化合物466:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物467:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-戊基-硫脲
化合物468:1-戊基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物469:1-戊基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物470:1-戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物471:1-戊基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物472:1-戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物473:1-戊基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物474:1-戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物475:1-戊基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物476:1-戊基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物477:1-戊基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物478:1-戊基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物479:1-戊基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物480:4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸乙
酯
化合物481:4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
乙酯
化合物482:4-[6-(3-戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物483:4-[6-(3-戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲酸
化合物484:1-戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物485:1-戊基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物486:1-戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物487:1-戊基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化 合 物488:1-戊 基-3-[3-(1-甲 基-1H- 咪 唑-4-基 )-吡 啶 并[2,3-b] 吡
嗪-6-基]-脲
化 合 物489:1-戊 基-3-[3-(1-甲 基-1H- 咪 唑-4-基 )-吡 啶 并[2,3-b] 吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物490:1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物491:1-戊基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物492:1-戊基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物493:1-戊基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物494:1-戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物495:1-戊基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物496:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-脲
化合物497:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-戊基-硫
脲
化合物498:1-环丙基甲基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物499:1-环丙基甲基-3-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]硫脲
化合物500:1-环丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物501:1-环丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物502:{5-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-基
甲基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物503:{5-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻
吩-2-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯
化合物504:1-环丙基甲基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物505:1-环丙基甲基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物506:5-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物507:5-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻
吩-2-甲酸
化合物508:4-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲
酸叔丁基酯
化合物509:4-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-甲酸叔丁基酯
化合物510:{4-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物511:{4-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙酸乙酯
化合物512:3-{4-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物513:3-{4-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-丙酰胺
化合物514:(2-{4-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物515:(2-{4-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
化合物516:5-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲基-呋
喃-3-甲酸甲酯
化合物517:5-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-2-甲
基-呋喃-3-甲酸甲酯
化合物518:1-环丙基甲基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物519:1-环丙基甲基-3-[3-(5-异丙基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物520:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-环丙基甲基-脲
化合物521:1-[3-(5-乙氧基甲氧基甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-3-环丙基甲基-硫脲
化合物522:1-环丙基甲基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-脲
化合物523:1-环丙基甲基-3-[3-(5-三甲基硅烷基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-硫脲
化合物524:1-环丙基甲基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物525:1-环丙基甲基-3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物526:1-环丙基甲基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物527:1-环丙基甲基-3-(3-噻唑-5-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物528:1-环丙基甲基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物529:1-环丙基甲基-3-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物530:1-环丙基甲基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物531:1-环丙基甲基-3-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物532:1-环丙基甲基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物533:1-环丙基甲基-3-[3-(5-羟基甲基-噻吩-3-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物534:4-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸乙酯
化合物535:4-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻
吩-2-甲酸乙酯
化合物536:4-[6-(3-环丙基甲基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻吩-2-甲
酸
化合物537:4-[6-(3-环丙基甲基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-噻
吩-2-甲酸
化合物538:1-环丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物539:1-环丙基甲基-3-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物540:1-环丙基甲基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物541:1-环丙基甲基-3-(3-呋喃-3-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫脲
化合物542:1-环丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-脲
化合物543:1-环丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物544:1-环丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-脲
化合物545:1-环丙基甲基-3-[3-(1-甲基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基]-硫脲
化合物546:1-环丙基甲基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-脲
化合物547:1-环丙基甲基-3-(3-异噁唑-4-基-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基)-硫
脲
化合物548:1-环丙基甲基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-脲
化合物549:1-环丙基甲基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物550:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环丙基甲
基-脲
化合物551:1-[3-(6-氯-吡啶-2-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-3-环丙基甲
基-硫脲
化合物552:1-烯丙基-3-{3-[4-(2-甲氧基-乙氧基)苯基]-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基}-硫脲
化合物553:1-烯丙基-3-{3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物554:1-烯丙基-3-{3-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物555:乙基-氨基甲酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-3-基]-苯基酯
化合物556:甲磺酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯基
酯
化合物557:1-烯丙基-3-{3-[4-((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-羟基甲基-四
氢-吡喃-2-基氧基)-苯基]-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物558:1-烯丙基-3-{3-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物559:1-烯丙基-3-{3-[1-(3-甲磺酰基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物560:1-烯丙基-3-{3-[1-(3-羟基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物561:1-烯丙基-3-[3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物562:1-烯丙基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物563:1-烯丙基-3-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物564:1-烯丙基-3-{3-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物565:1-烯丙基-3-{3-[1-(3,4-二甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}硫脲
化合物566:1-烯丙基-3-[3-(1-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-1H-吡
唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物567:1-烯丙基-3-{3-[1-(4-氟-3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶
并[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物568:1-烯丙基-3-{3-[1-(3-二氟甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并
[2,3-b]吡嗪-6-基}-硫脲
化合物569:1-烯丙基-3-[3-(1-{2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基}-1H-吡
唑-4-基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合 物570:1-烯 丙基-3-[3-(3,4- 二甲 氧基-苯 基)-吡 啶并 [2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物571:1-烯丙基-3-[3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物572:1-烯丙基-3-[3-(3,5-二氯-4-羟基-苯基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物573:1-烯丙基-3-[3-(4-氨基-苯基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物574:1-烯丙基-3-[3-(3-氯-4-羟基-苯基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫
脲
化合物575:1-烯丙基-3-[3-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基-苯基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物576:1-烯丙基-3-[3-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-6-基]-硫脲
化合物577:磷酸单-{4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-苯
基}酯
化合物578:2,2-二甲基-丙酸4-[6-(3-烯丙基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡
嗪-3-基]-苯基酯
化合物579:1-烯丙基-3-[3-(4-{2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯
基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-6-基]-硫脲
化合物580:1-烯丙基-3-{3-[1-(3-甲氧基-苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶并[2,3-b]
吡嗪-6-基}-硫脲
化合物581:4-[6-(3-环戊基-硫脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡唑-1-甲
酸叔丁基酯
化合物582:(2-{4-[6-(3-环戊基-脲基)-吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
6.根据权利要求1至5中任意一项的应用，其中所述治疗或预防由选自
“ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路”和“PI3K-Akt信号传导通路”的一种或多种信号传导通
路的调节实现。
7.根据权利要求1至6中任意一项的应用，其中所述PI3K-Akt信号传导通路和
ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路的调节由一种或多种选自以下的酶的调节实现:“脂质激
酶、酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、受体酪氨酸激酶、细胞质酪氨酸激酶、细胞质丝氨酸
/苏氨酸激酶”。
8.根据权利要求7的应用，其中所述酶选自:“PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、
PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-Vps34p”。
9.根据权利要求7的应用，其中所述酶选自:“Erk、Erk1、Erk2”。
10.根据权利要求1至9中任意一项的应用，其中调节一种或多种酶。
11.根据权利要求1至10中任意一项的应用，其中所述调节为抑制。
12.根据权利要求1至5中任意一项的应用，其中至少一种化合物选自:“化合物1、2、
3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、
31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、
56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、
81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、
218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、
237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、
256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、
275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、
294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、
313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、
332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、
351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、
370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、
389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、
408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、
427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、
446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、
465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、
484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、
503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、
522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、
541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、
560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、
579、580、581和/或化合物582”，其可以双重或多重选择性地发挥作用或者对PI3K-Akt信
号传导通路和ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路或它们的酶具有调节或抑制作用，且所述多
重作用机制和治疗方法可以使用该信号通路或酶。
13.根据权利要求1至12中的任意一项的应用，其中所述生理学和/或病理生理学状
态选自:“恶性肿瘤、良性肿瘤、炎性疾病、炎症、疼痛、风湿性疾病、关节炎疾病、HIV感染、神经病学上的或神经变性疾病、风湿病、关节炎、AIDS、ARC(艾滋病相关症侯群)、卡波西肉
瘤、源自脑和/或神经系统和/或脑膜的肿瘤、痴呆、阿尔茨海默病、过度增殖性疾病、银屑
病、子宫内膜异位症、瘢痕形成、良性前列腺增生(BPH)、免疫系统疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、结肠肿瘤、胃肿瘤、肠肿瘤、肺肿瘤、胰肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤、白血病、黑素瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、头部肿瘤、喉肿瘤、神经胶质瘤、乳腺肿瘤、子宫癌、子宫内膜癌、子宫宫颈癌、脑肿瘤、腺棘皮癌、膀胱癌、胃肿瘤、结肠直肠肿瘤、食道癌、妇科肿瘤、卵巢肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性肾病、纤维变性疾病、囊性纤维化、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征、器官移植排斥、肾小球病、代谢病、实体/
固定肿瘤、风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病、哮喘、变态反应、变态反应性疾病、慢性阻塞
性肺疾病、炎症性肠病、纤维变性、动脉粥样硬化、心脏疾病、心血管疾病、心肌疾病、血管疾病、血管生成性疾病、肾疾病、鼻炎、格雷夫斯病、局灶性缺血、心力衰竭、缺血、心脏肥大、肾衰竭、心肌细胞功能障碍、高血压、血管收缩、中风、过敏性休克、血小板凝集、骨骼肌萎缩、肥胖症、超重、葡萄糖稳态、充血性心功能不全、咽痛、心脏病发作、心脏梗塞、高血糖、低血糖、高血压病”。
14.根据权利要求1至13中任意一项的应用，其中所述药物包含至少一种另外的药理
活性物质。
15.根据权利要求1至13中任意一项的应用，其中将所述药物在用放射疗法和/或手
术治疗前和/或治疗期间和/或治疗后施用。
16.根据权利要求14的应用，其中所述另外的药理活性物质选自:“DNA拓扑异构酶
I和/或II抑制剂、DNA嵌入剂、烷化剂、微管去稳定剂(microtubuli destabilisers)、激
素和/或生长因子受体激动剂和/或拮抗剂、针对生长因子和它们的受体的抗体、激酶抑制
剂、烷基磷脂、抗代谢物”，其中所述另外的药理活性物质选自:“天冬酰胺酶、博来霉素、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、左旋门冬酰胺酶、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲氰胺、羟基脲、异环磷酰胺、伊立替康、亚叶酸、洛莫司汀、氮芥、6-巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、米托蒽醌、泼尼松龙、泼尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、链佐星、他莫昔芬、硫鸟嘌呤、拓扑替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、氨鲁米特、L-天冬酰胺酶、硫唑嘌呤、5-氮杂胞苷克拉屈滨、白
消安、己烯雌酚、2’,2’-二氟脱氧胞苷、多西他赛、红羟基壬基腺嘌呤、炔雌醇、5-氟脱氧尿苷、5-氟脱氧尿苷一磷酸、磷酸氟达拉滨、氟羟甲睾酮、氟他胺、己酸羟孕酮、伊达比星、干扰素、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、美法仑、米托坦、紫杉醇、奥沙利铂、喷司他丁、N-膦酰乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、普卡霉素、司莫司汀、替尼泊苷、丙酸睾酮、噻替哌、三甲基三聚
氰胺、尿苷、长春瑞宾、埃坡霉素、吉西他滨、泰索帝、BCNU、CCNU、DTIC、5-氟尿嘧啶、赫赛汀、阿瓦斯丁、爱必妥、索拉非尼、格列卫、易瑞沙、它赛瓦、雷帕霉素、哌立福辛、米替福新、依地福新、放线菌素D”。
17.吡啶并吡嗪，其选自:“化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、
18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、
43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、
68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、
192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、
227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、
246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、
265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、
284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、
303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、
322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、
341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、
360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、
379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、
398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、
417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、
436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、
455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、
474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、
493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、
512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、
531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、
550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、
569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581和/或化合物582”，其生理学耐受的盐、其外消旋物形式、其纯的对映异构体和/或非对映异构体形式或这些对映异构
体和/或非对映异构体的混合物的形式或其互变异构体形式。
18.包含药理活性量的至少一种根据权利要求17的化合物的药物组合物，其用于治疗
或预防可以通过选自“ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路和PI3K-Akt信号传导通路的一种或
多种信号传导通路的调节来治疗的生理学和/或病理生理学状态，其中所述生理学和/或
病理生理学状态选自:“恶性肿瘤、良性肿瘤、炎性疾病、炎症、疼痛、风湿性疾病、关节炎疾病、HIV感染、神经病学上的或神经变性疾病、风湿病、关节炎、AIDS、ARC(艾滋病相关症侯
群)、卡波西肉瘤、源自脑和/或神经系统和/或脑膜的肿瘤、痴呆、阿尔茨海默病、过度增殖
性疾病、银屑病、子宫内膜异位症、瘢痕形成、良性前列腺增生(BPH)、免疫系统疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、结肠肿瘤、胃肿瘤、肠肿瘤、肺肿瘤、胰肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤、白血病、黑素瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、头部肿瘤、喉肿瘤、神经胶质瘤、乳腺肿瘤、子宫癌、子宫内膜癌、子宫宫颈癌、脑肿瘤、腺棘皮癌、膀胱癌、胃肿瘤、结肠直肠肿瘤、食道癌、妇科肿瘤、卵巢肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性肾病、纤维变性疾病、囊性纤维化、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征、器官移植排斥、肾小球病、代
谢病、实体/固定肿瘤、风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病、哮喘、变态反应、变态反应性疾
病、慢性阻塞性肺疾病、炎症性肠病、纤维变性、动脉粥样硬化、心脏疾病、心血管疾病、心肌疾病、血管疾病、血管生成性疾病、肾疾病、鼻炎、格雷夫斯病、局灶性缺血、心力衰竭、缺血、心脏肥大、肾衰竭、心肌细胞功能障碍、高血压、血管收缩、中风、过敏性休克、血小板凝集、骨骼肌萎缩、肥胖症、超重、葡萄糖稳态、充血性心功能不全、咽痛、心脏病发作、心脏梗塞、高血糖、低血糖、高血压病”。
19.药物组合物，其包含药理活性量的至少一种根据权利要求17的化合物。
20.根据权利要求19的药物组合物，其中所述活性物质以每kg患者体重0.001mg至
100mg的单位剂量存在。
21.根据权利要求19或20中任意一项的药物组合物，其中所述组合物还包含至少一种
药学可相容的赋形剂和/或辅助剂。
22.根据权利要求19至21中任意一项的药物组合物，其中所述组合物包含至少一种另
外的药理活性物质。
23.根据权利要求22的药物组合物，其中所述另外的药理活性物质选自:“DNA拓扑异
构酶I和/或II抑制剂、DNA嵌入剂、烷化剂、微管去稳定剂、激素和/或生长因子受体激
动剂和/或拮抗剂、针对生长因子和它们的受体的抗体、激酶抑制剂、烷基磷脂、抗代谢物”，其选自:“天冬酰胺酶、博来霉素、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、左旋门冬酰胺酶、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托泊苷、
5-氟尿嘧啶、六甲氰胺、羟基脲、异环磷酰胺、伊立替康、亚叶酸、洛莫司汀、氮芥、6-巯嘌
呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、米托蒽醌、泼尼松龙、泼尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、链佐星、他莫昔芬、硫鸟嘌呤、拓扑替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、氨鲁米特、L-天冬酰胺酶、硫唑嘌呤、5-氮杂胞苷克拉屈滨、白消安、己烯雌酚、2’,2’-二氟脱氧胞苷、多西他赛、红
羟基壬基腺嘌呤、炔雌醇、5-氟脱氧尿苷、5-氟脱氧尿苷一磷酸、磷酸氟达拉滨、氟羟甲睾
酮、氟他胺、己酸羟孕酮、伊达比星、干扰素、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、美法仑、米托坦、紫杉醇、奥沙利铂、喷司他丁、N-膦酰乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、普卡霉素、司莫司汀、替
尼泊苷、丙酸睾酮、噻替哌、三甲基三聚氰胺、尿苷、长春瑞宾、埃坡霉素、吉西他滨、泰索帝、BCNU、CCNU、DTIC、5-氟尿嘧啶、赫赛汀、阿瓦斯丁、爱必妥、索拉非尼、格列卫、易瑞沙、它赛瓦、雷帕霉素、哌立福辛、米替福新、依地福新、放线菌素D”。
24.药盒，其包含药理活性量的至少一种根据权利要求17的化合物和药理活性量的至
少一种根据权利要求22至23中任意一项的另外的药理活性物质。
吡啶并吡嗪衍生物和它们的应用
技术领域
和PI3K-Akt信号通路二者在根本上涉及疾病例如癌症、神经变性和炎性疾病的发病机
制。因此这些信号级联的单个组件是用于多种疾病过程中的介入的重要的治疗攻击点
(Weinstein-Oppenheimer C.R.等.2000,Chang F.等.2003,Katso R.等2001和Lu Y.等
2003)。
蛋白激酶激酶1和2(MAPKK1/2或Mek1/2)的活化，并导致MAPK1和2(也称为细胞外信号
调节激酶(Erk1和2))的磷酸化和活化。与其它信号通路相比，ras-Raf-Mek-Erk信号通
路结合众多原致癌基因，包括配体、酪氨酸激酶受体、G-蛋白、激酶和核转录因子。在由过
量表达和突变引起的肿瘤事件中酪氨酸激酶例如EGFR(Mendelsohn J.等.,2000)经常将
组成性激活信号介导至下游ras-Raf-Mek-Erk信号通路。Ras突变在30%的所有人类肿瘤
中发生(Khleif S.N.等.,1999,Marshall C.,1999)，在胰腺癌中发现90%的最高发生率
(Friess H.等.,1996,Sirivatanauksorn V.等.,1998)。已经在多种肿瘤中描述了c-Raf
的失调的表达和/或活化(Hoshino R.等.,1999,McPhillips F.等.,2001)。在66%的所
有的人类恶性黑素瘤中、14%的所有的卵巢癌中和12%的所有的结肠癌中检测到B-Raf点突
变(Davies H.等.,2002)。因此Erk1/2主要参与多种细胞过程、例如细胞生长、细胞增殖
和细胞分化是不令人惊讶的(Lewis T.S.等.,1998,Chang F.等.,2003)。
相互作用的配偶体(Chen J等.,2001,Troppmaier J.等.,2003,Rapp U.R.等.,2004,Gotz
R.等.,2005)。目前假设Mek-Erk-依赖性的和不依赖Mek-Erk-的信号转导机制二者均控
制下游ras和Raf刺激物的活化。
脂酰肌醇磷酸。I类PI3Ks结构上由催化亚基(p110α、β、γ、δ)和调节亚基(p85α、β
或p101γ)组成。此外，II类(PI3K-C2α,PI3K-C2β)和III类(Vps34p)酶属于P13激
酶家族(Wymann M.P.等.,1998,VanHaesebroeck B.等.,2001)。由PI3Ks触发的PIP增
加一方面通过ras的偶联来激活增殖的ras-Raf-Mek-Erk信号通路(Rodriguez-Viciana
P.等.,1994)，且另一方面通过招募Akt到细胞膜和随之发生的该激酶的过度活化来刺激
抗凋亡信号通路(Alessi D.R.等.,1996,Chang H.W.等.,1997,Moore S.M.等.,1998)。因
此，PI3Ks的激活符合肿瘤形成的至少两个关键机制，即细胞生长和细胞分化及抑制细胞凋
亡。此外，PI3K还具有蛋白质-磷酸化特性(Dhand等.,1994,Bondeva T.等.,1998,Bondev
A.等.,1999,VanHaesebroeck B.等.,1999)，其可以触发例如PI3Ks-内在调节的丝氨酸
自磷酸化。此外，已知PI3Ks还具有不依赖激酶的调节效应器特性，例如在心脏收缩控制期
间(Crackower M.A.等.,2002,Patrucco等.,2004)。此外，还证实了PI3Kδ和PI3Kγ
在造血细胞上特定表达，且因此构成同工酶-特异的PI3Kδ和PI3Kγ抑制剂在炎性疾病
(例如风湿病、哮喘和变态反应)和B和T细胞淋巴瘤的治疗中的潜在的攻击点(Okkenhaug
K.等.,2003,Ali K.等.,2004,Sujobert P.等.,2005)。最近被鉴定为原致癌基因的
PI3Kα(Shayesteh L. 等 .,1999,Ma Y.Y. 等 .,2000,Samuels Y. 等 .,2004,Campbell
I.G.等.,2004,Levine D.A.,2005)被认为是肿瘤疾病治疗中的重要靶点。因此作为靶点
的PI3K种类对于活性物质研发的重要性是非常多样的(Chang F.&Lee J.T.等,2003)。
高度序列同源性。
了PI3K作为肿瘤治疗的靶点分子的因果关系的重要性。
这些出版物包含被公开的低分子ras-Raf-Mek-Erk-和PI3K抑制剂的详尽列表。
相对非特异性抑制模式。在血管生成-诱导的晚期肿瘤疾病(例如在肾细胞癌中)中并且
在具有高B-Raf突变率的黑素瘤中该抑制剂受到重视。没有描述过Bay43-9006对PI3K-Akt
信号通路中的激酶的抑制。其它的Raf-特异性抑制剂如PLX-4032和GSK2118436(Arkenau
H.T.等,2011)目前处于临床评价中。
Erk2有相互作用，也没有公开过它们具有任何PI3K-Akt信号通路抑制功能或其同时的调
节。
/苏氨酸激酶的抑制剂或调节剂的特性，并详细说明了作为药物的应用。然而，未曾描述过
这些化合物作为脂质激酶调节剂的应用(单独的或与酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶组合)。
有给出具有这些生物学特性的脲-取代的吡啶并吡嗪类的具体实例。
JAK-3的抑制剂。除其它方面之外，给出了这些化合物在治疗增殖性疾病中的应用。没有描
述这些化合物作为脂质激酶调节剂的应用(单独的或与丝氨酸/苏氨酸激酶结合的)。
胺类基团的二苯基喹喔啉类和吡啶并[2,3-b]吡嗪类，其还可以在6-或7-位另外地具有
脲或氨基甲酸酯取代基。具体描述了这些化合物在治疗癌症疾病中的应用。没有给出该文
描述的作为实施例的吡啶并[2,3-b]吡嗪类化合物的生物效应的确定的适应症。
组蛋白脱乙酰酶抑制剂。
路介导:PI3K-Akt信号传导通路和ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路。
NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、
NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、
NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、O-烷基-OH、O-(CH2)
n-O、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷
基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳
基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷
基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷
基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、
C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(杂芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳
基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，n可以具有1、2或3的值，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、烷基-环烷基-、烷基-杂环
基-、烷基-芳基-和烷基-杂芳基取代基本身又可以被取代，
NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、
NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、
NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂
芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、O-烷基-OH、
O-(CH2)n-O、O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH；OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OC(O)-NH-烷
基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、O-CO2-烷基、CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷
基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷
基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷
基)2、C(O)N(芳基)2、C(O)N(杂芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-杂环基；SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，n可以具有1、2或3的值，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、烷基-环烷基-、烷基-杂环
基-、烷基-芳基-和烷基-杂芳基取代基本身又可以被取代,
NH-烷基-OH、N(烷基)2、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、
NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、
NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷
基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷
基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、
OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、
CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂
环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)
NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、
C(O)N(杂芳基)2、Si(烷基)3、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、烷基-环烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基或杂芳基所取代，且所述烷基-、环烷
基-、杂环基-、烷基-环烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基-和杂芳基
取代基本身又可以被取代,
基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、
NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、NHSO2-环烷基、NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷基-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、S-环烷基、S-杂环基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF3、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环
烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、
OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、
OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环基、
CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂
环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)
NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷基)2、C(O)N(芳基)2、
C(O)N(杂芳基)2、SO-烷基、SO-芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基、SO2NH-烷基-芳基、SO3H、SO2O-烷基、SO2O-芳基、SO2O-烷基-芳基、环烷基或杂环基所取代，
NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO2-烷基、
NHSO2-环烷基、NHSO2-杂环基、NHSO2-芳基、NHSO2-杂芳基、NHSO2-烷基-芳基、NHSO2-烷
基-杂芳基、OH、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-芳基、O-烷
基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、
OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-环烷基、OSO2-杂环基、
OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OSO2-烷基-芳基、OSO2-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)2、CO2H、CO2-烷基、CO2-环烷基、CO2-杂环基、CO2-芳基、CO2-杂芳基、CO2-烷基-环烷基、CO2-烷基-杂环
基、CO2-烷基-芳基、CO2-烷基-杂芳基、C(O)-NH2、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)
NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环
基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)2、C(O)N(环烷基)2、C(O)
N(芳基)2、C(O)N(杂芳基)2、烷基或芳基所取代，
生理学状态。
C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基(butinyl)、戊烯基、
戊炔基(pentinyl)、己烯基、己炔基(hexinyl)、庚烯基、庚炔基(heptinyl)、辛烯基、辛炔基(octinyl)”，所述药物用于在哺乳动物中治疗或预防由选自PI3K-Akt信号传导通路和
ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路的信号传导通路介导的生理学和/或病理生理学状态。
生理学状态。
链烯基具有至少一个C-C双键，且炔基具有至少一个C-C叁键。炔基还可另外地具有至少
一个C-C双键。优选的烷基为甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、2-己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、乙烯基(乙烯基)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2；-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛二烯基和辛炔基。
烷基可以是二环或多环系统的一部分，其中，例如，环烷基通过任何可能的和需要的环成员
稠合于如本文所定义的芳基、杂芳基或杂环基。与通式(I)的化合物的键合可以通过环烷
基的任何可能的环成员实现。优选的环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、环己烯基、环戊烯基和环辛二烯基。
的。杂环基还可以是二环或多环系统的一部分，其中，例如，杂环基通过任何可能的和需要
的环成员稠合于如本文所定义的芳基、杂芳基或环烷基。与通式(I)的化合物的键合可以
通过杂环基的任何可能的环成员实现。优选的杂环基为四氢呋喃基、吡咯烷基、咪唑烷基、
噻唑烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫杂吡咯烷基、氧杂哌嗪基、氧杂哌啶基和噁二唑基。
如，芳基通过任何可能的和需要的环成员稠合于如本文所定义的杂环基、杂芳基或环烷基，
例如稠合于四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷、咪唑烷、噻唑烷、四氢吡喃、二氢吡喃、哌啶、呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、噁唑、异噁唑。与通式(I)的化合物的键合可以通过芳基的任何可能的环成员实现。优选的芳基为苯基、联苯基、萘基和蒽基，但是茚满基、茚基或1,2,3,4-四氢萘
基同样优选。
氮原子的数量优选为0至3，氧原子和硫原子的数量优选为0或1。杂芳基还可以是二环或
多环系统的一部分，其中，例如，杂芳基通过任何可能的和需要的环成员稠合于如本文所定
义的杂环基、芳基或环烷基。与通式(I)的化合物的键合可以通过杂芳基的任何可能的环
成员实现。优选的杂芳基为吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、三唑、四唑、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、2,3-二氮杂萘基、吲哚基、吲唑基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、蝶啶基、咔唑基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和吖啶基。
O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OMe；O-烷基-芳基、O-芳基、-O-CH-O-；OC(O)-烷基、OSO3H、OP(O)
(OH)2、NC(O)O-烷基、CHO、CO2H、C(O)O-烷基、C(O)NH2、SO3H、烷基、烷基-OH、杂环基或4-甲基-哌嗪-1-基甲基，除非在说明书上文和权利要求书中被明确定义。所述取代基可以是
相同的或不同的，且所述取代可以出现在所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的任何
任意和可能的位置。
在–CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情况中在不同的位置被三取代。所述多取代可以由相同的或
不同的取代基进行。
体的混合物的形式存在。所述混合物可以以所述立体异构体的任意混合比例存在。
述分离可以通过以下所述进行：通过用手性相的柱分离或通过从旋光的溶剂重结晶或通过
使用旋光的酸或碱或者通过用旋光的试剂(例如，旋光的醇)衍生化、随后分离该残余物。
酸形成：盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺基乙酸、草酸、丙二酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、外消旋酸、外消旋酸、亚甲基双羟萘酸（embonic acid）、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸或天冬氨酸。形成的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、甲酸盐(formiate)、乙酸盐、三氟甲磺酸盐、磺基乙酸盐(sulfoacetate)、草酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、亚甲基双羟萘酸盐（embonate）、扁桃酸盐、富马酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、谷氨酰胺和天冬氨酸盐等。所形成的本发明化合物的盐的化学计量可以是1的整数
或非整数倍。
化钾、氢氧化钙，可能的有机碱为乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二苄基乙二胺和赖氨酸。所形成的本发明化合物的盐的化学计量可以是1的整数或非整数倍。
与本发明化合物结合以形成溶剂化物和水合物。
晶型形式存在，在这种情况中，某些变型可能是亚稳的。
地发挥或具有调节或抑制作用。
利的，因为这可以带来协同治疗作用，例如，增强的细胞凋亡和更迅速的和更有效的肿瘤退
化。
态或临床现象中寻求多种治疗途径。
作用，且上文所述的多重的作用机制和治疗方法还可以使用该信号通路或酶实现，包含药
理活性量的至少一种选自以下的化合物：“化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、
15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、
40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、
65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、
190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、
225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、
244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、
263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、
282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、
301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、
320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、
339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、
358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、
377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、
396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、
415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、
434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、
453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、
472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、
491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、
510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、
529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、
548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、
567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581和/或化合物582”和任选地包含药学可相容的赋形剂和/或辅助剂涵盖在本发明中。
和/或阻滞。因此，例如可以相对于完全抑制和/或阻滞测定和确定部分抑制和/或阻滞。
式或这两种形式具有调节作用。
中所述治疗或预防由选自“ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路”和“PI3K-Akt信号传导通路”
的一种或多种信号传导通路的调节实现。
和/或病理生理学状态的药物。
中所述治疗或预防由PI3K-Akt信号传导通路和ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路的调节实
现。
酶”，且优选地选自:“PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-Vps34p”。
酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、受体酪氨酸激酶、细胞质酪氨酸激酶、细胞质丝氨酸/苏氨酸激
酶”，且优选地选自:“Erk、Erk1、Erk2”。
或预防生理学和/或病理生理学状态的药物，其中所述治疗或预防由一种或多种酶的调节
实现。
且至少一种酶选自:“PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、
PI3K-Vps34p”。
病、关节炎疾病、HIV感染、神经病学上的或神经变性疾病、风湿病、关节炎、AIDS、ARC(艾滋病相关症侯群)、卡波西肉瘤、源自脑和/或神经系统和/或脑膜的肿瘤、痴呆、阿尔茨海默
病、过度增殖性疾病、银屑病、子宫内膜异位症、瘢痕形成、良性前列腺增生(BPH)、免疫系统疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、结肠肿瘤、胃肿瘤、肠肿瘤、肺肿瘤、胰肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤、白血病、黑素瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、头部肿瘤、喉肿瘤、神经胶质瘤、乳腺肿瘤、子宫癌、子宫内膜癌、子宫宫颈癌(cervico-uterine carcinoma)、脑肿瘤、腺棘皮癌、膀胱癌、胃肿瘤、结肠直肠肿瘤、食道癌、妇科肿瘤(gynocological tumour)、卵巢肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性肾病、纤维变性疾病、囊性纤维化、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征(thrombotic microangiopathy syndrome)、器官
移植排斥、肾小球病、代谢病、实体/固定肿瘤、风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病、哮喘、变态反应、变态反应性疾病、慢性阻塞性肺疾病、炎症性肠病、纤维变性、动脉粥样硬化、心脏疾病、心血管疾病、心肌疾病、血管疾病、血管生成性疾病(angiogenetic diseases)、肾疾病、鼻炎、格雷夫斯病、局灶性缺血、心力衰竭、缺血、心脏肥大、肾衰竭、心肌细胞功能障碍、高血压、血管收缩、中风、过敏性休克、血小板凝集、骨骼肌萎缩、肥胖症、超重、葡萄糖稳态(glucosis homeostasis)、充血性心功能不全、咽痛、心脏病发作、心脏梗塞、高血糖、低血糖、高血压病”。
或预防生理学和/或病理生理学状态的药物，其中所述药物包含至少一种另外的药理活性
物质。
或预防生理学和/或病理生理学状态的药物，其中将所述药物在用至少一种另外的药理活
性物质治疗前和/或治疗期间和/或治疗后施用。
预防生理学和/或病理生理学状态的药物，其中将所述药物在用放射疗法和/或手术治疗
前和/或治疗期间和/或治疗后施用。
去稳定剂(microtubuli destabilisors)、激素和/或生长因子受体激动剂和/或拮抗剂、
针对生长因子和它们的受体的抗体、激酶抑制剂、烷基磷脂、抗代谢物”。
6-巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、米托蒽醌、泼尼松龙、泼尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、链佐星、他莫昔芬、硫鸟嘌呤、拓扑替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、氨鲁米特、L-天冬酰胺酶、硫唑嘌呤、5-氮杂胞苷、克拉屈滨、白消安、己烯雌酚、2’,2’-二氟脱氧胞苷、多西他赛、红羟基壬基腺嘌呤（erythrohydroxynonyladenine）、炔雌醇、5-氟脱氧尿苷、5-氟脱氧尿苷一磷酸、磷酸氟达拉滨、氟羟甲睾酮、氟他胺、己酸羟孕酮、伊达比星、干扰素、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、美法仑、米托坦、紫杉醇、奥沙利铂、喷司他丁、N-膦酰乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、普卡霉素、司莫司汀、替尼泊苷、丙酸睾酮、噻替哌、三甲基三聚氰胺、尿苷、长春瑞宾（vinorelbin）、埃坡霉素、吉西他滨、泰索帝、BCNU、CCNU、DTIC、5-氟尿嘧啶、赫赛汀、阿瓦斯丁、爱必妥、索拉非尼、格列卫、易瑞沙、它赛瓦、雷帕霉素、哌立福辛、米替福新、依地福新、放线菌素D”。
粉、糖例如甘露醇、甲基纤维素、乳糖、明胶、表面活性剂、硬脂酸镁、环糊精、水性或非水性赋形剂、稀释剂、分散剂、乳化剂、滑润剂、防腐剂和矫味剂(例如醚油(ether oils))。本发明化合物还可在微粒、例如纳米粒组合物中分散。
释放的形式进行。植入物可以包含惰性材料、例如生物可降解的高分子材料或合成的硅酮
类例如硅橡胶。阴道内施用可以例如通过阴道环进行。子宫内施用可以例如通过阴道隔膜
（diaphragm）或其它适合的子宫内避孕器进行。此外，透皮施用可以特别通过例如适于该目的的制剂和/或适合的方式例如硬膏剂提供。
或通过独立的途径(例如经口和注射)施用。它们在单位剂量中可以以相同的或不同的量
存在或施用。某个剂量方案可以被应用，只要其看起来适合即可。这样，可以将大量本发明
的新化合物彼此组合。
本领域技术人员能力范围之内的。所述施用可以以单一剂量或多个分开的剂量进行。
28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、
53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、
78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、
216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、
235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、
254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、
273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、
292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、
311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、
330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、
349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、
368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、
387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、
406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、
425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、
444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、
463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、
482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、
501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、
520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、
539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、
558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、
577、578、579、580、581和/或化合物582”并任选地包含药学可相容的赋形剂和/或辅助剂
的药物组合物涵盖在本发明中。
外，还可以包含至少一种如上文已经详述的另外的药物活性物质。
讶地解决了本发明目的。
29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、
54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、
79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、190、191、192、193、210、211、212、213、214、215、
216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、
235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、
254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、
273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、
292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、
311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、
330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、
349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、
368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、
387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、
406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、
425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、
444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、
463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、
482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、
501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、
520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、
539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、
558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、TM
577、578、579、580、581和/或化合物582”的命名使用使用AutoNom2000–软件(ISIS /
Draw2.5；MDL)得出。
备根据本发明的化合物的文献中已知的相应的方法。为制备本发明的起始化合物、中间体
化合物和吡啶并吡嗪，参见以下主要文献等，其内容由此称为本申请的公开内容的一个部
分：
Soc.1999,121,7459-7460；C.O.Okafor, 等 .J.Heterocyclic Chem.1983,20,199-203；
C.R.Hopkins,等.Tet.Lett.2004,45,8631-8633
等 .Bioorg.Med.Chem.2004,12,507-521；J.-M.Receveur, 等 .Bioorg.Med.Chem.
Lett.2004,14,5075-5080
T.Shiota,等.J.Org.Chem.1999,64,453-457
s,3H),3.22(m,2H),1.19(m,3H),ppm
s,2H),3.37(m,2H),1.33(m,3H),ppm
m,3H),ppm
,2H),5.36(s,2H),3.33(m,2H),1.19(m,3H),ppm
(m,2H),3.75(m,8H),3.65(m,2H),3.40(s,3H)ppm
m,3H)ppm
,2H),2.61(m,2H)2.18(m,2H9,1.19(m,3H)ppm
m,3H)ppm
s,3H),1.19(m,3H)ppm
m,3H)ppm
s,3H),1.19(m,3H)ppm
,3H),1.87(m,2H),1.57(m,2H),1.19(m,3H)ppm
m,2H),1.19(m,3H)ppm
(m,3H)ppm
(m,2H),3.66(s,3H),1.33(m,3H)ppm
(m,3H)ppm
(s,2H),5.08(s,2H),3.73(m,2H),1.32(m,3H)ppm
s,3H),1.19(m,3H)ppm
(m,2H),1.33(m,3H)ppm
(m,2H),1.33(m,3H)ppm
(m,1H),7.15(m,1H),5.49(s,2H),3.73(m,2H),1.33(t,3H)ppm
(t,3H)ppm
(t,3H)ppm
(m,2H),3.42(m,3H)ppm
(m,3H),3.3(s,1H)ppm
(m,3H)ppm
(m,3H)ppm
(m,2H),2.88(s,6H),1.33(t,3H)ppm
(t,3H)ppm
(t,3H)ppm
m,6H),3.33(m,2H),1.19(t,3H)ppm
(t,3H)ppm
(m,3H)ppm
(t,3H)ppm
(m,6H)ppm
(t,3H)ppm
s,3H)ppm
(m,2H),2.36(s,3H),1.32(t,3H)ppm
(t,3H)ppm
,3H),3.32(m,2H),1.19(m,3H)ppm
(m,3H)ppm
s,3H),3.33(m,2H),1.19(m,3H)ppm
(m,5H),1.33(m,3H)ppm
(s,3H),1.33(m,3H)ppm
,2H),3.32(m,2H),3.29(s,3H),1.19(m,3H)ppm
m,3H)ppm
,2H),3.74(s,3H),3.64(m,2H),3.29(s,3H),1.19(m,3H)ppm
,2H),1.20(m,3H),ppm
(m,4H)ppm
分为缩短的片段，但其至少包含功能激酶结构域。使用商购激酶蛋白(Proqinase,Upstate)
作为与GST(谷胱甘肽-S-转移酶)或His-Tag的重组融合蛋白。根据底物的类型，通过适
TM
合的ALPHA 小珠(Perkin-Elmer)定量测定各种激酶反应。
质。
Optiplate(Perkin-Elmer)上(15μl 体 积) 在25mM Tris、10mM MgCl2、0.1%Tween-20、
100μM NaVO4、2mM DTT中、在pH7.5孵育1小时。然后通过加入与抗-磷酸MBP抗体
(320pM,#05-429/Upstate)在25mM Tris、200mM NaCl、100mM EDTA和0.3%BSA中预孵育过
的10μl的ALPHA小珠混合物(10μg/ml,#6760617/Perkin-Elmer)使该激酶反应停止，并
放置过夜。
Optiplate(Perkin-Elmer)上在50mM Hepes、50mM NaCl、5mM MgCl2、0.05%Chaps、5mM DTT
中、在pH7.4孵育1小时。然后通过加入与1nM GST:Grp1融合蛋白(Upstate)和15nM生
物素化的PIP3(#10009531,Cayman Chemicals)在50mM Hepes、50mM NaCl,50mM EDTA和
0.1%BSA中预孵育过的ALPHA小珠混合物(10μg/ml,#6760603/Perkin-Elmer)使该激酶反
应停止，并放置过夜。
定IC50值。
27 0.75 0.059
28 0.112 0.082
29 0.492 0.112
40 0.336 0.168
41 0.400 0.184
42 0.043 0.274
45 0.272 0.249
55 0.523 0.391
65 0.225 0.180
210 0.225 0.208
该染料只由代谢活性细胞形成，且其在光度上可测定的强度是活细胞存在的定量指标。由
细胞与底物孵育形成的染料的还原用作抗增殖作用的一个参数。
质制备为在DMSO中的储备液(10mM)。为测定EC50值，将潜在的抑制物质以半对数地梯度
稀释(half-logarithmically graded dilution)加入细胞中，得到1.58nM-50μM的最终
浓度。然后将细胞板在培养箱中、在37℃、5%CO2和95%空气湿度下孵育～48小时。
空气湿度下孵育3小时。然后可通过在490nm处的吸收定量测定由细胞脱氢酶形成的甲□
盐。
27 1.53
28 1.65
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