一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制备方法与应用
阅读：961发布：2021-05-19
专利汇可以提供一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制备方法与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种 牛 樟芝半乳甘露寡糖苷衍 生物 及其制备方法与应用。本发明制备的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物为牛樟芝半乳甘露聚糖的寡糖 片段 ，牛樟芝半乳甘露聚糖的活性通过其相应的活性寡糖片段来体现，本发明提供了牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物的制备方法，以各种保护的单糖模 块 为原料，通过收敛式糖基化组装依次进行糖苷化反应来制备半乳甘露寡糖苷衍生物，其中的半乳甘露寡糖苷的还原端半乳吡喃糖基的C-1位是由 氨 基烷 烃 长链修饰，可大量制备均一的寡糖苷衍生物，有助于开发具有调节免疫功能的免疫增强剂。，下面是一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制备方法与应用专利的具体信息内容。
1.一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物，其特征在于，结构通式如式I、Ⅱ或Ⅲ所示：
其中，R1为α-D-甘露吡喃糖基或α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基，R2为α-D-甘露吡喃糖基或α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-α-D-甘露吡喃糖基，n是0到4任意一个整数。
2.权利要求1所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅰ的制备方法，其特征在于，步骤如下：
(1)取2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-氧-叔丁基二甲基硅基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，叠氮基烷基2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷为糖基受体，经偶联反应a，制得中间产物H1；其中，n是0到4任意一个整数；
(2)取步骤(1)制备的中间产物H1进行脱除硅烷保护基反应，制得中间产物H2；
(3)取2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，对甲苯基2,3,4,-三-氧-苄基-1-硫-α-D-半乳吡喃糖苷为糖基受体，经偶联反应a，制得中间产物H3；
(4)取步骤(3)制备的中间产物H3为糖基供体，步骤(2)制备的中间产物H2为糖基受体，经偶联反应b，制得中间产物H4；
(5)取步骤(4)制备的中间产物H4进行氯乙酰基和乙酰基的脱除反应，制得中间产物H5；
(6)取步骤(5)制备的中间产物H5进行苄基的氢解脱除反应，制备得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物I，
3.如权利要求2所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅰ的制备方法，其特征在于，所述反应包括以下之一种或几种：
(a).步骤(1)和步骤(3)中所述偶联反应a的方法为：取物质的量比为(1.1-1.2):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-
40分钟，将反应液降温至-20～0℃，加入三氟甲磺酸三甲酯，三氟甲磺酸三甲酯的加量为糖基受体物质的量的10-30％，搅拌20-40分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物；
(b).步骤(2)中所述脱除硅烷保护基反应的方法为：将原料溶于二氯甲烷，在搅拌条件下加入体积百分比为90％三氟乙酸溶液，原料与三氟乙酸溶液的加量比为1:5，单位为克/毫升，室温搅拌反应20-40分钟，去除溶剂，分离得目标产物；
(c).步骤(4)中所述偶联反应b的方法为：取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-40～-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺和三氟甲磺酸银，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量比为(1.0-1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物；
(d).步骤(5)中所述氯乙酰基和乙酰基的脱除反应的方法为：取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到9.5-10.5，反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)，中和，过滤、浓缩、分离得目标产物；
(e).步骤(6)中所述苄基的氢解脱除反应的方法为：取原料8-12质量份溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳1-2质量份，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，分离、冻干后得目标产物。
4.权利要求1所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ的制备方法，其特征在于，步骤如下：
1)按照权利要求2所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅰ的制备方法中步骤(1)-(4)，制得中间产物H4；
2)取制备的中间产物H4进行氯乙酰基脱除反应，制得中间产物H6；
3)取化合物H7为糖基供体，步骤2)制备的中间产物H6为糖基受体，经偶联反应b制得中间产物H8；
其中，H7为：
R3为：
4)取步骤3)制备的中间产物H8进行乙酰基脱除反应，制得中间产物H9；
5)取步骤4)制备的中间产物H9进行苄基的氢解脱除反应，制备得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ；
其中，R1为：
5.如权利要求4所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下之一种或几种：
a).步骤2)中所述氯乙酰基脱除反应的方法为：取原料溶于二氯甲烷和无水甲醇的混合溶剂中，二氯甲烷和无水甲醇的体积比为1:(3-5)，加入物质的量比为(4-6):0.1的硫脲和2,6-二甲基吡啶，其中硫脲的加量为原料物质的量的4-6倍，60℃～70℃条件下回流反应，反应完全，浓缩、分离得目标产物；
b).步骤3)中所述偶联反应b的方法为：取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-40～-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺和三氟甲磺酸银，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量比为(1.0-1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物；
c).步骤4)中所述乙酰基脱除反应的方法为：取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到9.5-10.5，反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)中和，过滤、浓缩、分离得目标产物；
d).步骤5)中所述苄基的氢解脱除反应的方法为：取原料8-12质量份溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳1-2质量份，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，分离、冻干后得目标产物。
6.权利要求1所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ的制备方法，其特征在于，步骤如下：
(i)按照权利要求4所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ的制备方法中的步骤1)-
4)，制得中间产物H9；
(ii)取化合物H10为糖基供体，步骤(i)制备的中间产物H9为糖基受体，经偶联反应b，制得中间产物H11；
其中，H10为：
4
R为：
(iii)取步骤(ii)制得的中间产物H11进行乙酰基和苯甲酰基脱除反应，制得中间产物H12；
其中，R5为：
(iv)取步骤(iii)制得的中间产物H12进行苄基的氢解脱除反应，制备得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ，
其中，R1为：
其中，R2为：
7.如权利要求6所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ的制备方法，其特征在于，步骤(ii)中所述偶联反应b的方法为：取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-40～-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺和三氟甲磺酸银，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量比为(1.0-1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
8.如权利要求6所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ的制备方法，其特征在于，步骤(iii)中所述乙酰基和苯甲酰基脱除反应的方法为：取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到9.5-10.5，反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)中和，过滤、浓缩、分离得目标产物。
9.如权利要求6所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ的制备方法，其特征在于，步骤(iv)中所述苄基的氢解脱除反应的方法为：取原料8-12质量份溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳1-2质量份，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，分离、冻干后得目标产物。
10.权利要求1所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物作为免疫增强剂在抗真菌疫苗中的应用。
一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制备方法与应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制备方法与应用，属于药用活性寡糖合成技术领域。
背景技术
[0002] 牛樟芝，又名牛樟菇，是中药中研究最广泛的药用真菌之一，被广泛用来治疗各种疾病，如肝病、腹痛、药物中毒、腹泻、皮肤瘙痒、高血压和癌症等。牛樟芝中含有的三萜类化合物、类固醇、苯醌衍生物和多糖等组分已经被确定为主要药理活性成分，而其粗多糖表现出许多生物活性。牛樟芝多糖具有提升免疫力，调节血压、降血脂、抑制病毒、抗过敏及抗辐射等作用(PloSOne,2015,e0116192；J.Arg.Food Chem.2007,5007)。最近，Perera等人从牛樟芝中分离出一种可溶于冷水的半乳甘露聚糖，分子量高达70kDa，并运用核磁共振波谱与液质联用等现代分析技术手段对该半乳甘露聚糖的化学结构进行了解析和推测，发现该聚糖分子为八糖结构重复单元高聚体，其八糖结构为α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-]-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖，且各单糖残基间糖苷键连接方式均为α-糖苷键(Org.Lett.2017,19,3486)。Perera等人通过不同的免疫细胞模型(如小鼠巨噬细胞、人树突状细胞)研究了牛樟芝半乳甘露聚糖的免疫刺激活性，结果表明该半乳甘露聚糖能够刺激小鼠腹腔巨噬细胞与人树突状细胞中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)，同时进一步确定了其是通过蛋白激酶C-α(PKC-α)和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化而引发其免疫刺激活性的。
[0003] 虽然牛樟芝半乳甘露聚糖表现出的良好的生物活性，但是原生樟芝中多糖组分含量少、造成提取分离获得足量的多糖化合物困难，同时所获得的多糖分子具有分子量大，且为微观不均一的混合物。研究表明，多糖分子的生物活性大多通过其相应的活性寡糖片段所体现。因此，利用化学合成技术手段来获得结构明确的活性寡糖片段对于研发相应糖类药物具有重要意义。目前，基于牛樟芝半乳甘露聚糖相关的寡糖片段的化学合成尚未见相关文献报道。
发明内容
[0004] 本发明提供了一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制备方法与应用，以各种保护的单糖模块为原料，通过收敛式糖基化组装依次进行糖苷化反应来制备半乳甘露寡糖苷衍生物，其中的半乳甘露寡糖苷的还原端半乳吡喃糖基的C-1位是由氨基烷烃长链修饰。
[0005] 术语说明：
[0006] 室温：具有本领域公知的含义，一般是指25±2℃。
[0008] 本发明通过如下的技术方案来实现：
[0009] 一种牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物，结构通式如式I、Ⅱ或Ⅲ所示：
[0010]
[0011] 其中，R1为α-D-甘露吡喃糖基或α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基，R2为α-D-甘露吡喃糖基或α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-α-D-甘露吡喃糖基，n是0到4任意一个整数。
[0012] 本发明中，部分优选的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物的名称和结构式如表1所示。
[0013] 表1部分牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物
[0014]
[0015]
[0016] 上述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅰ的制备方法，步骤如下：
[0017] (1)取2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-氧-叔丁基二甲基硅基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，叠氮基烷基2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷为糖基受体，经偶联反应a，制得中间产物H1；其中，n是0到4任意一个整数；
[0018]
[0019] (2)取步骤(1)制备的中间产物H1进行脱除硅烷保护基反应，制得中间产物H2；
[0020]
[0021] (3)取2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，对甲苯基2,3,4,-三-氧-苄基-1-硫-α-D-半乳吡喃糖苷为糖基受体，经偶联反应a，制得中间产物H3；
[0022]
[0023] (4)取步骤(3)制备的中间产物H3为糖基供体，步骤(2)制备的中间产物H2为糖基受体，经偶联反应b，制得中间产物H4；
[0024]
[0025] (5)取步骤(4)制备的中间产物H4进行氯乙酰基和乙酰基的脱除反应，制得中间产物H5；
[0026]
[0027] (6)取步骤(5)制备的中间产物H5进行苄基的氢解脱除反应，制备得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物I，
[0028]
[0029] 根据本发明优选的，步骤(1)和步骤(3)中所述偶联反应a的方法为：取物质的量比为(1.1-1.2):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-20～0℃，加入三氟甲磺酸三甲酯，三氟甲磺酸三甲酯的加量为糖基受体物质的量的10-30％，搅拌20-40分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
[0030] 根据本发明优选的，步骤(2)中所述脱除硅烷保护基反应的方法为：将原料溶于二氯甲烷，在搅拌条件下加入体积百分比为90％三氟乙酸溶液，原料与三氟乙酸溶液的加量比为1:5，单位为克/毫升，室温搅拌反应20-40分钟，去除溶剂，分离得目标产物。
[0031] 根据本发明优选的，步骤(4)中所述偶联反应b的方法为：取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-40～-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺和三氟甲磺酸银，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量比为(1.0-
1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
[0032] 根据本发明优选的，步骤(5)中所述氯乙酰基和乙酰基的脱除反应的方法为：取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到9.5-10.5，反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)，中和，过滤、浓缩、分离得目标产物。
[0033] 根据本发明优选的，步骤(6)中所述苄基的氢解脱除反应的方法为：取原料8-12质量份溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳1-2质量份，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，分离、冻干后得目标产物。
[0034] 上述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ的制备方法，步骤如下：
[0035] 1)按照上述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅰ的制备方法中步骤(1)-(4)，制得中间产物H4；
[0036] 2)取制备的中间产物H4进行氯乙酰基脱除反应，制得中间产物H6；
[0037]
[0038] 3)取化合物H7为糖基供体，步骤2)制备的中间产物H6为糖基受体，经偶联反应b制得中间产物H8；
[0039]
[0040] 其中，H7为：
[0041]
[0042] R3为：
[0043]
[0044] 4)取步骤3)制备的中间产物H8进行乙酰基脱除反应，制得中间产物H9；
[0045]
[0046] 5)取步骤4)制备的中间产物H9进行苄基的氢解脱除反应，制备得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ；
[0047]
[0048] 其中，R1为：
[0049]
[0050] 根据本发明优选的，步骤2)中所述氯乙酰基脱除反应的方法为：取原料溶于二氯甲烷和无水甲醇的混合溶剂中，二氯甲烷和无水甲醇的体积比为1:(3-5)，加入物质的量比为(4-6):0.1的硫脲和2,6-二甲基吡啶，其中硫脲的加量为原料物质的量的4-6倍，60℃～70℃条件下回流反应，反应完全，浓缩、分离得目标产物。
[0051] 根据本发明优选的，步骤3)中所述偶联反应b的方法为：取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-40～-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺和三氟甲磺酸银，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量比为(1.0-
1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
[0052] 根据本发明优选的，步骤4)中所述乙酰基脱除反应的方法为：取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到9.5-10.5，反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)中和，过滤、浓缩、分离得目标产物。
[0053] 根据本发明优选的，步骤5)中所述苄基的氢解脱除反应的方法为：取原料8-12质量份溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳1-2质量份，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，分离、冻干后得目标产物。
[0054] 上述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ的制备方法，步骤如下：
[0055] (i)按照上述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅱ的制备方法中的步骤1)-4)，制得中间产物H9；
[0056] (ii)取化合物H10为糖基供体，步骤(i)制备的中间产物H9为糖基受体，经偶联反应b，制得中间产物H11；
[0057]
[0058] 其中，H10为：
[0059]
[0060] R4为：
[0061]
[0062] (iii)取步骤(ii)制得的中间产物H11进行乙酰基和苯甲酰基脱除反应，制得中间产物H12；
[0063]
[0064] 其中，R5为：
[0065]
[0066] (iv)取步骤(iii)制得的中间产物H12进行苄基的氢解脱除反应，制备得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物Ⅲ，
[0067]
[0068] 其中，R1为：
[0069]
[0070] 其中，R2为：
[0071]
[0072] 根据本发明优选的，步骤(ii)中所述偶联反应b的方法为：取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌20-40分钟，将反应液降温至-40～-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺和三氟甲磺酸银，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量比为(1.0-
1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
1.2):1，搅拌50-70分钟，反应液缓慢升至室温，反应完全后用三乙胺中和，分离得目标产物。
[0073] 根据本发明优选的，步骤(iii)中所述乙酰基和苯甲酰基脱除反应的方法为：取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到9.5-10.5，反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)中和，过滤、浓缩、分离得目标产物。
[0074] 根据本发明优选的，步骤(iv)中所述苄基的氢解脱除反应的方法为：取原料8-12质量份溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳1-2质量份，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，分离、冻干后得目标产物。
[0075] 上述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物作为免疫增强剂在抗真菌疫苗中的应用。
[0076] 本发明中未详细说明的实验步骤均按照本技术领域常规操作进行。
[0077] 有益效果
[0078] 本发明中的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物为牛樟芝半乳甘露聚糖的寡糖片段，牛樟芝半乳甘露聚糖的活性通过其相应的活性寡糖片段来体现，本发明提供了牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物的制备方法，以各种保护的单糖模块为原料，通过收敛式糖基化组装依次进行糖苷化反应来制备半乳甘露寡糖苷衍生物，其中的半乳甘露寡糖苷的还原端半乳吡喃糖基的C-1位是由氨基烷烃长链修饰。本发明解决了原生樟芝中多糖组分含量少、提取分离获得足量的多糖化合物困难的问题，可大量制备均一的寡糖苷衍生物，有助于开发具有调节免疫功能的免疫增强剂，对于研发相应糖类药物具有重要意义。附图说明
[0079] 图1是牛樟芝半乳甘露八糖衍生物GM-4的1H NMR谱图；
[0080] 图2是牛樟芝半乳甘露八糖衍生物GM-4的13C NMR谱图。
具体实施方式
[0081] 下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
[0082] 室温：具有本领域公知的含义，一般是指25±2℃；本发明中所涉及药品均为普通市售产品，未特别说明的化合物都是可商购或可参照文献制备的物质，且未详细说明的步骤均按本领域常规操作进行。
[0083] 实施例中涉及的强酸性阳离子交换树脂的类型为AmberliteIR-120，或Amberlyst-15。
[0084] 实施例1：通用的合成方法
[0085] A-1：偶联反应a(糖苷基化反应)
[0086] 取物质的量比为(1.1-1.2):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌30分钟，将反应液降温至-15℃，加入三氟甲磺酸三甲酯(TMSOTf，加量为糖基受体物质的量的20％)，搅拌30分钟，反应液缓慢升至室温，待TLC(薄层色谱)检测到原料全部反应后用三乙胺中和，过滤除去不溶的固体，滤液旋干，粗品经硅胶柱分离得目标产物，所用洗脱液为石油醚(PE)与乙酸乙酯(EA)体积比由8:1逐级变为2:1的混合溶液；
[0087] A-2：偶联反应b(糖苷基化反应)
[0088] 取物质的量比为(1.1-1.3):1的糖基供体和糖基受体溶于干燥的二氯甲烷中，并加入 分子筛，在氮气气氛下室温搅拌30分钟，将反应液降温至-15℃，加入物质的量比为(1-2.5):1的N-碘代琥珀亚胺(NIS)和三氟甲磺酸银(AgOTf)，N-碘代琥珀亚胺的加量与糖基受体加量的物质的量的比为(1.0-1.2):1，搅拌60分钟，反应液缓慢升至室温，待TLC检测到原料全部反应后用三乙胺中和，过滤除去不溶的固体，滤液旋干，粗品经硅胶柱分离得目标产物(所用洗脱液为石油醚(PE)与乙酸乙酯(EA)体积比由8:1逐级变为2:1的混合溶液，除非另有说明)；
[0089] B：脱除硅烷保护基反应
[0090] 将原料溶于的二氯甲烷，在搅拌条件下加入体积百分比为90％三氟乙酸(TFA)溶液，原料与三氟乙酸溶液的加量比1:5，单位为克/毫升，室温搅拌反应30分钟，减压蒸馏除去溶剂，粗品经硅胶柱分离得目标产物(所用洗脱液为石油醚(PE)与乙酸乙酯(EA)体积比由6:1逐级变为2:1的混合溶液，除非另有说明)；
[0091] C：氯乙酰基脱除反应
[0092] 取原料溶于二氯甲烷和无水甲醇的混合溶剂中，二氯甲烷和无水甲醇的体积比为1:4，加入物质的量比为5:0.1的硫脲和2,6-二甲基吡啶，其中硫脲的加量为原料物质的量的5倍，60℃～70℃条件下回流反应，TLC检测原料反应完全，浓缩，粗品经硅胶柱分离得目标产物(所用洗脱液为石油醚(PE)与乙酸乙酯(EA)体积比由4:1逐级变为2:1的混合溶液，除非另有说明)；
[0093] D：氯乙酰基、乙酰基和苯甲酰基脱除反应
[0094] 取原料溶于无水甲醇中，加入1M甲醇钠-甲醇溶液调pH值到10，反应1小时后检测原料反应完全，加入强酸性阳离子交换树脂(H+)中和，反应液过滤，浓缩，粗品经硅胶柱分离得目标产物(所用洗脱液为石油醚(PE)与乙酸乙酯(EA)体积比由8:1逐级变为2:1的混合溶液，除非另有说明)；
[0095] E：苄基的氢解脱除反应
[0096] 取原料(10质量份)溶于去离子水中，在氮气保护下加入催化钯碳(10％Pd/C，1质量份)，向反应瓶中通入氢气，置换出氮气，反应液在氢气气氛下室温搅拌24-30小时，将反应液过滤除去钯碳，减压蒸馏除去溶剂，所得粗产物过凝胶层析BioGelP-2柱，流动相为去离子水，所得馏分冻干后得目标产物。
[0097] 实施例2：3-氨基丙基α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖苷(GM-1)的制备
[0098] 在-15℃下，2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-氧-叔丁基二甲基硅基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯和3-叠氮-1-丙基2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷在三氟甲磺酸三甲酯(TMSOTf)催化下发生偶联反应，生成二糖H1-1(产率65％)；接着，用体积百分比为90％三氟乙酸选择性脱除6-位的硅烷保护基(TBS)，制得二糖受体H2-1(产率96％)；同时，在-15℃下，2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯和对甲苯基2,3,4,-三-氧-苄基-1-硫-β-D-半乳吡喃糖苷在三氟甲磺酸三甲酯(TMSOTf)催化下发生偶联反应，生成硫苷二糖供体H3(产率75％)；然后，在-15℃下，二糖供体H3和二糖受体H2-1在乙醚溶液中用N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)和三氟甲磺酸银(AgOTf)催化进行偶联反应得四糖H4-1；最后，H4-1在甲醇溶液中用1M甲醇钠选择性脱除氯乙酰基和乙酰基保护基(得H5-1)，然后再用钯碳在氢气氛围下催化氢解苄基和叠氮基保护基，制备四糖目标产物GM-1(两步产率73％)。牛樟芝半乳甘露四糖苷衍生物GM-1的合成路线如下：
[0099]
[0100] (1)3-叠氮基-1-丙基2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-氧-叔丁基二甲基硅基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H1-1)[0101] 取2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-氧-叔丁基二甲基硅基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯(388毫克，0.56毫摩尔)为糖基供体，3-叠氮-1-丙基2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(266毫克，0.50毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-1的合成方法进行偶联反应，制得中间产物H1-1(346毫克，产率65％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.43–7.40(m,2H,ArH),7.38–7.30(m,14H,ArH),7.30–7.26(m,9H,ArH),5.23(t,J＝3.0,1.8Hz,1H,H-2),
4.95(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.89(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.83(t,J＝11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.78–4.75(m,2H,H-1,-CH2Ph),4.66(t,J＝12.0,10.8Hz,2H,-CH2Ph),4.61(d,J＝
10.8Hz,1H,-CH2Ph),4.57(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.53–4.49(m,2H,H-1′,-CH2Ph),
4.18–4.06(m,2H,-OCOCH2Cl),4.03(dd,J＝10.2,3.6Hz,1H),3.92–3.84(m,4H),3.83–3.82(m,1H),3.77–3.73(m,2H),3.67–3.62(m,2H),3.58–3.54(m,1H),3.44–3.39(m,1H),3.38–
3.31(m,2H),3.31–3.27(m,1H),1.89–1.75(m,2H),0.90(s,9H),0.06(d,J＝6.6Hz,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ166.9,97.7,96.7,79.0,77.8,76.6,75.3,74.6,74.5,73.7,73.5,
73.4,72.5,72.0,70.6,68.8,65.9,64.8,61.8,48.3,48.2,40.9,28.7,25.9,18.3,-5.1,-
5.3.
4.95(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.89(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.83(t,J＝11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.78–4.75(m,2H,H-1,-CH2Ph),4.66(t,J＝12.0,10.8Hz,2H,-CH2Ph),4.61(d,J＝
10.8Hz,1H,-CH2Ph),4.57(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.53–4.49(m,2H,H-1′,-CH2Ph),
4.18–4.06(m,2H,-OCOCH2Cl),4.03(dd,J＝10.2,3.6Hz,1H),3.92–3.84(m,4H),3.83–3.82(m,1H),3.77–3.73(m,2H),3.67–3.62(m,2H),3.58–3.54(m,1H),3.44–3.39(m,1H),3.38–
3.31(m,2H),3.31–3.27(m,1H),1.89–1.75(m,2H),0.90(s,9H),0.06(d,J＝6.6Hz,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ166.9,97.7,96.7,79.0,77.8,76.6,75.3,74.6,74.5,73.7,73.5,
73.4,72.5,72.0,70.6,68.8,65.9,64.8,61.8,48.3,48.2,40.9,28.7,25.9,18.3,-5.1,-
5.3.
[0102] (2)3-叠氮基-1-丙基2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H2-1)
[0103] 取步骤(1)制备的中间产物H1-1(200毫克，0.18毫摩尔)按实施例1中通用方法B进行脱除硅烷保护基反应，制得中间产物H2-1(164毫克，产率96％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.44–7.41(m,2H,ArH),7.39–7.30(m,15H,ArH),7.30–7.26(m,8H,ArH),5.26(dd,J＝3.0,
1.8Hz,1H,H-2),4.97(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.90(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.87(d,J＝10.8Hz,1H,-CH2Ph),4.82(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.79–4.76(m,2H,H-1),4.67(t,J＝
11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.59(t,J＝11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.54–4.50(m,2H,H-1′),4.15(d,J＝
1.2Hz,2H,-OCOCH2Cl),4.03(dd,J＝10.2,3.6Hz,1H),3.94–3.88(m,2H),3.83(dd,J＝3.0,
1.2Hz,1H),3.80–3.71(m,4H),3.69–3.61(m,3H),3.46–3.41(m,1H),3.39–3.33(m,2H),
3.33–3.29(m,1H),1.90–1.79(m,2H),1.79–1.75(m,1H,-OH)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ
166.7,97.7,97.1,79.0,77.8,76.6,75.3,74.5,74.4,73.6,73.5,73.5,71.9,71.8,70.3,
68.8,66.5,64.9,61.8,48.3,40.9,28.7.
1.8Hz,1H,H-2),4.97(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.90(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.87(d,J＝10.8Hz,1H,-CH2Ph),4.82(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.79–4.76(m,2H,H-1),4.67(t,J＝
11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.59(t,J＝11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.54–4.50(m,2H,H-1′),4.15(d,J＝
1.2Hz,2H,-OCOCH2Cl),4.03(dd,J＝10.2,3.6Hz,1H),3.94–3.88(m,2H),3.83(dd,J＝3.0,
1.2Hz,1H),3.80–3.71(m,4H),3.69–3.61(m,3H),3.46–3.41(m,1H),3.39–3.33(m,2H),
3.33–3.29(m,1H),1.90–1.79(m,2H),1.79–1.75(m,1H,-OH)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ
166.7,97.7,97.1,79.0,77.8,76.6,75.3,74.5,74.4,73.6,73.5,73.5,71.9,71.8,70.3,
68.8,66.5,64.9,61.8,48.3,40.9,28.7.
[0104] (3)对甲苯硫基2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-β-D-半乳吡喃糖苷(H3)
[0105] 取2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯(565毫克，0.89毫摩尔)为糖基供体，对甲苯基2,3,4,-三-氧-苄基-1-硫-α-D-半乳吡喃糖苷(434毫克，0.78毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-1的合成方法进行偶联反应，制得中间产物1
H3(602毫克，产率75％)。H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),7.42(d,J＝
7.4Hz,2H,ArH),7.40–7.26(m,22H,ArH),7.17–7.13(m,2H,ArH),7.02–6.98(m,2H,ArH),
5.28–5.25(m,1H,H-2),4.99(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.84(t,J＝10.8,10.2Hz,2H,-CH2Ph),4.76(s,2H),4.75(d,J＝10.2Hz,1H,-CH2Ph),4.70(t,J＝12.6,10.8Hz,2H,-CH2Ph),4.66(d,J＝1.5Hz,1H),4.60(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.55–4.52(m,2H),4.48(dd,J＝12.0,10.8Hz,2H,-CH2Ph),3.96–3.87(m,3H),3.86–3.77(m,4H),3.70(d,J＝
9.4Hz,1H),3.59(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),3.52–3.44(m,2H),2.22(s,3H),2.17(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.46,98.0,88.2,84.2,78.1,76.5,75.7,75.2,74.3,74.1,73.5,
73.3,73.0,71.9,71.5,68.7,68.5,66.6,21.2,21.1.
H3(602毫克，产率75％)。H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),7.42(d,J＝
7.4Hz,2H,ArH),7.40–7.26(m,22H,ArH),7.17–7.13(m,2H,ArH),7.02–6.98(m,2H,ArH),
5.28–5.25(m,1H,H-2),4.99(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.84(t,J＝10.8,10.2Hz,2H,-CH2Ph),4.76(s,2H),4.75(d,J＝10.2Hz,1H,-CH2Ph),4.70(t,J＝12.6,10.8Hz,2H,-CH2Ph),4.66(d,J＝1.5Hz,1H),4.60(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.55–4.52(m,2H),4.48(dd,J＝12.0,10.8Hz,2H,-CH2Ph),3.96–3.87(m,3H),3.86–3.77(m,4H),3.70(d,J＝
9.4Hz,1H),3.59(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),3.52–3.44(m,2H),2.22(s,3H),2.17(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.46,98.0,88.2,84.2,78.1,76.5,75.7,75.2,74.3,74.1,73.5,
73.3,73.0,71.9,71.5,68.7,68.5,66.6,21.2,21.1.
[0106] (4)3-叠氮基-1-丙基2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H4-1)[0107] 取步骤(3)制备的中间产物H3(24毫克，0.023毫摩尔)为糖基供体，步骤(2)制备的中间产物H2-1(19毫克，0.020毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-2的合成方法进行偶联反应，制得中间产物H4-1(α构型四糖17毫克，产率38％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.41–7.37(m,2H,ArH),7.36–7.25(m,36H,ArH),7.24–7.13(m,15H,ArH),7.13–7.09(m,2H,ArH),
5.24–5.22(m,2H),5.09(d,J＝3.6Hz,1H),4.94(t,J＝12.6,11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.86(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.81(d,J＝10.2Hz,1H,-CH2Ph),4.78–4.75(m,3H),4.75–4.73(m,
2H),4.71(d,J＝4.8Hz,2H),4.69(d,J＝6.0Hz,1H),4.66(d,J＝3.0Hz,1H),4.65–4.63(m,
1H),4.62–4.57(m,3H),4.57–4.52(m,3H),4.51–4.47(m,2H),4.46–4.40(m,3H),4.03(dd,J＝10.2,3.0Hz,1H),3.99(dd,J＝10.2,3.0Hz,1H),3.93–3.78(m,8H),3.76–3.71(m,3H),
3.70–3.63(m,5H),3.62–3.56(m,3H),3.48(d,J＝5.5Hz,2H),3.39(t,J＝9.6,7.8Hz,1H),
3.33–3.23(m,4H),2.13(s,3H),1.77–1.65(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.3,166.9,
97.8,97.7,97.6,97.0,79.0,78.4,78.1,78.0,76.7,76.6,75.3,75.2,74.8,74.6,74.5,
74.4,74.0,73.4,73.38,73.0,72.7,72.1,71.9,71.5,70.3,68.8,68.6,68.4,66.1,66.0,
65.6,64.8,48.2,40.5,28.6,21.1.
5.24–5.22(m,2H),5.09(d,J＝3.6Hz,1H),4.94(t,J＝12.6,11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.86(d,J＝12.0Hz,1H,-CH2Ph),4.81(d,J＝10.2Hz,1H,-CH2Ph),4.78–4.75(m,3H),4.75–4.73(m,
2H),4.71(d,J＝4.8Hz,2H),4.69(d,J＝6.0Hz,1H),4.66(d,J＝3.0Hz,1H),4.65–4.63(m,
1H),4.62–4.57(m,3H),4.57–4.52(m,3H),4.51–4.47(m,2H),4.46–4.40(m,3H),4.03(dd,J＝10.2,3.0Hz,1H),3.99(dd,J＝10.2,3.0Hz,1H),3.93–3.78(m,8H),3.76–3.71(m,3H),
3.70–3.63(m,5H),3.62–3.56(m,3H),3.48(d,J＝5.5Hz,2H),3.39(t,J＝9.6,7.8Hz,1H),
3.33–3.23(m,4H),2.13(s,3H),1.77–1.65(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.3,166.9,
97.8,97.7,97.6,97.0,79.0,78.4,78.1,78.0,76.7,76.6,75.3,75.2,74.8,74.6,74.5,
74.4,74.0,73.4,73.38,73.0,72.7,72.1,71.9,71.5,70.3,68.8,68.6,68.4,66.1,66.0,
65.6,64.8,48.2,40.5,28.6,21.1.
[0108] (5)3-氨基丙基α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖苷(GM-1)
[0109] 取步骤(4)制备得到的中间产物H4-1(21毫克，0.011毫摩尔)按实施例1中通用方法D进行氯乙酰基和乙酰基脱除反应，制得中间产物H5-1；接着所得H5-1按实施例1中的通用方法E进行苄基的氢解脱除反应，制备目标产物GM-1(6毫克，76％)。1H NMR(600MHz,D2O):δ4.81(d,J＝3.6Hz,1H),4.80(s,1H),4.74(s,1H),4.73(s,1H),3.99(dd,J＝8.4,3.6Hz,
1H),3.92(dd,J＝7.8,3.6Hz,1H),3.86–3.43(m,24H),3.06–2.91(m,2H),1.90–1.81(m,
2H)；13C NMR(150MHz,D2O):δ99.52,99.07,98.36,97.61,74.15,72.86,70.86,70.39,
69.94,69.42,69.32,69.22,68.72,68.46,68.27,67.92,66.63,66.35,66.27,66.06,
65.85,65.32,60.82(2C),37.62,26.34.
1H),3.92(dd,J＝7.8,3.6Hz,1H),3.86–3.43(m,24H),3.06–2.91(m,2H),1.90–1.81(m,
2H)；13C NMR(150MHz,D2O):δ99.52,99.07,98.36,97.61,74.15,72.86,70.86,70.39,
69.94,69.42,69.32,69.22,68.72,68.46,68.27,67.92,66.63,66.35,66.27,66.06,
65.85,65.32,60.82(2C),37.62,26.34.
[0110] 实施例3：3-氨基丙基α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-]-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖苷(GM-3)的制备
[0111] 将四糖H4-1中的氯乙酰基用硫脲在二氯甲烷-无水甲醇溶液(v/v＝1：4)中选择性脱除氯乙酰基，制得90％产率的四糖受体H6-1；接着，在-15℃下，硫苷二糖供体H7和四糖受体H6-1在乙醚溶液中用N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)和AgOTf催化进行偶联反应得六糖H8-1，且H8-1中各JC-1,H-1耦合常数值均大于169赫兹，从而确定其各糖苷键都是α键；最后，H8-1在甲醇溶液中用1M甲醇钠选择性脱除乙酰基保护基(得H9-1)，然后再用钯碳在氢气氛围下催化氢解苄基和叠氮基保护基，制备六糖目标产物GM-3(两步产率77％)。牛樟芝半乳甘露六糖苷衍生物GM-3的合成路线如下：
[0112]
[0113] (1)3-叠氮基-1-丙基2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H6-1)
[0114] 取实施例2步骤(4)制备的中间产物H4-1(156毫克，0.08毫摩尔)按实施例1中通用方法C进行氯乙酰基脱除反应，制得中间产物H6-1(135毫克，产率90％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.41–7.38(m,2H,ArH),7.37–7.34(m,6H,ArH),7.34–7.26(m,33H,ArH),7.25–7.16(m,12H,ArH),7.15–7.12(m,2H,ArH),5.27–5.24(m,1H,H-2),5.08(d,J＝3.6Hz,1H),
4.92(dd,J＝12.0,11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.85(dd,J＝11.4,10.2Hz,2H,-CH2Ph),4.81–4.78(m,3H),4.77–4.70(m,5H),4.69–4.65(m,2H),4.64–4.57(m,5H),4.57–4.51(m,4H),4.49(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.47–4.43(m,2H),4.04–3.97(m,2H),3.95–3.85(m,6H),3.84–
3.77(m,4H),3.76–3.57(m,11H),3.40(dd,J＝9.6,7.8Hz,1H),3.35–3.22(m,4H),2.55(d,J
13
＝4.8Hz,1H),2.15(s,3H,-(C＝O)CH3),1.77–1.65(m,2H)；C NMR(150MHz,CDCl3):δ
170.4,99.0,98.0,97.6,97.5,79.6,79.0,78.5,78.2,76.8,76.6,76.2,75.3,75.2,74.7,
74.6,74.5,74.1,73.9,73.4,73.38,73.37,73.0,72.7,71.8,71.7,71.5,71.3,68.9,68.6,
68.5,68.4,68.1,65.8,65.7,65.6,64.8,60.1,48.3,28.6,21.5,21.1.
4.92(dd,J＝12.0,11.4Hz,2H,-CH2Ph),4.85(dd,J＝11.4,10.2Hz,2H,-CH2Ph),4.81–4.78(m,3H),4.77–4.70(m,5H),4.69–4.65(m,2H),4.64–4.57(m,5H),4.57–4.51(m,4H),4.49(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.47–4.43(m,2H),4.04–3.97(m,2H),3.95–3.85(m,6H),3.84–
3.77(m,4H),3.76–3.57(m,11H),3.40(dd,J＝9.6,7.8Hz,1H),3.35–3.22(m,4H),2.55(d,J
13
＝4.8Hz,1H),2.15(s,3H,-(C＝O)CH3),1.77–1.65(m,2H)；C NMR(150MHz,CDCl3):δ
170.4,99.0,98.0,97.6,97.5,79.6,79.0,78.5,78.2,76.8,76.6,76.2,75.3,75.2,74.7,
74.6,74.5,74.1,73.9,73.4,73.38,73.37,73.0,72.7,71.8,71.7,71.5,71.3,68.9,68.6,
68.5,68.4,68.1,65.8,65.7,65.6,64.8,60.1,48.3,28.6,21.5,21.1.
[0115] (2)对甲苯硫基2,3,4,6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖苷(H7)
[0116] 二糖化合物H7为已报道化合物，可以根据参考文献的方法来制备(Pure Appl Chem,2016,89,1011)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.33–7.27(m,10H,ArH),7.27–7.23(m,14H,ArH),7.23–7.18(m,9H,ArH),7.17–7.13(m,2H,ArH),7.10–7.07(m,2H,ArH),6.96(m,2H,ArH),5.54(d,J＝1.8Hz,1H),5.16(d,J＝2.4Hz,1H),4.84(d,J＝10.8Hz,1H,-CH2Ph),4.80(d,J＝10.8Hz,1H,-CH2Ph),4.68-4.60(m,3H,-CH2Ph),4.58–4.48(m,4H,-CH2Ph),4.46–4.38(m,5H,-CH2Ph),4.29–4.24(m,2H),3.92–3.85(m,4H),3.84–3.78(m,3H),3.70(dd,J＝
10.8,1.8Hz,1H),3.66(dd,J＝10.8,4.8Hz,1H),3.60(dd,J＝10.8,1.8Hz,1H),2.25(s,
3H,-SPhCH3)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ99.7,87.6,80.3,79.7,76.0,75.2,75.0,74.97,
74.90,74.8,73.2,73.0,72.8,72.5,72.3,72.2,72.1,69.3,69.0,21.1.
10.8,1.8Hz,1H),3.66(dd,J＝10.8,4.8Hz,1H),3.60(dd,J＝10.8,1.8Hz,1H),2.25(s,
3H,-SPhCH3)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ99.7,87.6,80.3,79.7,76.0,75.2,75.0,74.97,
74.90,74.8,73.2,73.0,72.8,72.5,72.3,72.2,72.1,69.3,69.0,21.1.
[0117] (3)3-叠氮基-1-丙基2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)]-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-
6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H8-1)[0118] 取步骤(2)制备的二糖化合物H7(39毫克，0.036毫摩尔)为糖基供体，步骤(5)制备的中间产物H6-1(53毫克，0.03毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-2的合成方法进行偶联反应，制得中间产物H8-1(55毫克)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.39–7.26(m,24H,ArH),7.25–
7.14(m,52H,ArH),7.14–7.05(m,14H,ArH),5.25(d,J＝1.8Hz,1H),5.21(dd,J＝3.6,
1.8Hz,1H,H-2),5.17(d,J＝3.6Hz,1H),5.05(d,J＝1.8Hz,1H),4.95–4.90(m,2H),4.85–
4.71(m,8H,-CH2Ph),4.71–4.68(m,2H),4.67–4.59(m,8H),4.58(d,J＝1.8Hz,1H),4.57–
4.53(m,2H),4.51(d,J＝3.00Hz,1H),4.49(d,J＝1.8Hz,1H),4.47–4.36(m,10H,-CH2Ph),
4.34–4.25(m,3H,-CH2Ph),4.18(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.15–4.12(m,1H),4.06(dd,J＝
3.6,1.8Hz,1H),4.02–3.96(m,3H),3.94–3.89(m,4H),3.86–3.72(m,13H),3.71–3.43(m,
13H),3.31–3.23(m,2H),3.23–3.14(m,2H),2.12(s,3H),1.74–1.60(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.26,101.4,99.4,98.9,98.1,97.4,96.9,79.8,79.6,79.5,78.9,
78.4,78.0,76.6,76.2,75.2,75.18,75.0,74.9,74.8,74.8,74.7,74.69,73.9,73.4,73.3,
73.2,73.15,73.1,72.7,72.4,72.3,72.1,72.0,71.95,71.84,71.83,71.5,71.4,69.4,
69.3,69.0,68.6,68.4,68.3,66.8,65.8,65.5,64.7,53.5,48.2,28.6,21.1.[0119] (4)3-叠氮基-1-丙基2-羟基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,
3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)]-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H9-1)[0120] 取步骤(3)制备得到的中间产物H8-1(30毫克，0.01毫摩尔)按实施例1中通用方法D进行乙酰基脱除反应，制得中间产物H9-1(25毫克，产率86％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ
7.38–7.31(m,8H,ArH),7.31–7.26(m,16H,ArH),7.25–7.08(m,66H,ArH),5.30(d,J＝
1.8Hz,1H),5.11–5.08(m,2H),4.93(d,J＝1.8Hz,1H),4.89–4.82(m,3H),4.81–4.72(m,
5H),4.72–4.68(m,5H),4.68–4.64(m,3H),4.63–4.56(m,6H),4.56–4.51(m,3H),4.51–4.48(m,2H),4.48–4.46(m,2H),4.46–4.43(m,3H),4.42–4.40(m,2H),4.40(d,J＝1.8Hz,2H),
4.38–4.37(m,1H),4.35(s,1H),4.34–4.28(m,3H),4.18(dd,J＝2.4,1.8Hz,1H),4.11(dd,J＝2.4,1.8Hz,1H),4.05–3.98(m,2H),3.95–3.80(m,14H),3.79–3.70(m,8H),3.70–3.62(m,
5H),3.60–3.54(m,4H),3.52–3.45(m,2H),3.35–3.25(m,2H),3.23–3.16(m,2H),2.53(d,J＝3.0Hz,1H),1.73–1.64(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ101.0,99.4,99.0,98.8,97.3,
96.9,79.9,79.7,79.6,78.8,78.7,76.6,76.4,75.3,75.1,75.06,75.0,74.9,74.87,
74.86,74.8,74.7,74.6,74.4,74.1,73.4,73.2,73.18,73.1,73.09,72.9,72.3,72.28,
72.2,72.0,71.95,71.8,71.4,71.2,69.3,69.3,69.0,68.6,68.3,68.1,66.5,65.9,65.6,
64.7,53.5,48.2,28.6,21.5.
6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H8-1)[0118] 取步骤(2)制备的二糖化合物H7(39毫克，0.036毫摩尔)为糖基供体，步骤(5)制备的中间产物H6-1(53毫克，0.03毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-2的合成方法进行偶联反应，制得中间产物H8-1(55毫克)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.39–7.26(m,24H,ArH),7.25–
7.14(m,52H,ArH),7.14–7.05(m,14H,ArH),5.25(d,J＝1.8Hz,1H),5.21(dd,J＝3.6,
1.8Hz,1H,H-2),5.17(d,J＝3.6Hz,1H),5.05(d,J＝1.8Hz,1H),4.95–4.90(m,2H),4.85–
4.71(m,8H,-CH2Ph),4.71–4.68(m,2H),4.67–4.59(m,8H),4.58(d,J＝1.8Hz,1H),4.57–
4.53(m,2H),4.51(d,J＝3.00Hz,1H),4.49(d,J＝1.8Hz,1H),4.47–4.36(m,10H,-CH2Ph),
4.34–4.25(m,3H,-CH2Ph),4.18(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.15–4.12(m,1H),4.06(dd,J＝
3.6,1.8Hz,1H),4.02–3.96(m,3H),3.94–3.89(m,4H),3.86–3.72(m,13H),3.71–3.43(m,
13H),3.31–3.23(m,2H),3.23–3.14(m,2H),2.12(s,3H),1.74–1.60(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.26,101.4,99.4,98.9,98.1,97.4,96.9,79.8,79.6,79.5,78.9,
78.4,78.0,76.6,76.2,75.2,75.18,75.0,74.9,74.8,74.8,74.7,74.69,73.9,73.4,73.3,
73.2,73.15,73.1,72.7,72.4,72.3,72.1,72.0,71.95,71.84,71.83,71.5,71.4,69.4,
69.3,69.0,68.6,68.4,68.3,66.8,65.8,65.5,64.7,53.5,48.2,28.6,21.1.[0119] (4)3-叠氮基-1-丙基2-羟基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,
3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)]-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H9-1)[0120] 取步骤(3)制备得到的中间产物H8-1(30毫克，0.01毫摩尔)按实施例1中通用方法D进行乙酰基脱除反应，制得中间产物H9-1(25毫克，产率86％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ
7.38–7.31(m,8H,ArH),7.31–7.26(m,16H,ArH),7.25–7.08(m,66H,ArH),5.30(d,J＝
1.8Hz,1H),5.11–5.08(m,2H),4.93(d,J＝1.8Hz,1H),4.89–4.82(m,3H),4.81–4.72(m,
5H),4.72–4.68(m,5H),4.68–4.64(m,3H),4.63–4.56(m,6H),4.56–4.51(m,3H),4.51–4.48(m,2H),4.48–4.46(m,2H),4.46–4.43(m,3H),4.42–4.40(m,2H),4.40(d,J＝1.8Hz,2H),
4.38–4.37(m,1H),4.35(s,1H),4.34–4.28(m,3H),4.18(dd,J＝2.4,1.8Hz,1H),4.11(dd,J＝2.4,1.8Hz,1H),4.05–3.98(m,2H),3.95–3.80(m,14H),3.79–3.70(m,8H),3.70–3.62(m,
5H),3.60–3.54(m,4H),3.52–3.45(m,2H),3.35–3.25(m,2H),3.23–3.16(m,2H),2.53(d,J＝3.0Hz,1H),1.73–1.64(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ101.0,99.4,99.0,98.8,97.3,
96.9,79.9,79.7,79.6,78.8,78.7,76.6,76.4,75.3,75.1,75.06,75.0,74.9,74.87,
74.86,74.8,74.7,74.6,74.4,74.1,73.4,73.2,73.18,73.1,73.09,72.9,72.3,72.28,
72.2,72.0,71.95,71.8,71.4,71.2,69.3,69.3,69.0,68.6,68.3,68.1,66.5,65.9,65.6,
64.7,53.5,48.2,28.6,21.5.
[0121] (5)3-氨基丙基α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-]-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖苷(GM-3)
[0122] 取步骤(4)制备的中间产物H9-1(20毫克，0.005毫摩尔)按实施例1中的通用方法E进行苄基的氢解脱除反应，制备目标产物GM-3(4毫克，90％)。
[0123] 实施例4：3-氨基丙基α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-]-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖苷(GM-4)[0124] 在-15℃下，2-氧-乙酰基-3,4，6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯和对甲苯基2-氧-苯甲酰基-4,6,-二-氧-苄基-1-硫-α-D-甘露吡喃糖苷在三氟甲磺酸三甲酯(TMSOTf)催化下发生偶联反应，生成二糖H10(产率70％)；接着，在-15℃下，二糖供体H10和六糖受体H9-1在乙醚溶液中用N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)和AgOTf催化进行偶联反应得八糖H11-1，且H11-1中各JC-1,H-1耦合常数值均大于170赫兹，确定其各糖苷键都是α键；最后，H11-1在甲醇溶液中用1M甲醇钠选择性脱除乙酰基和苯甲酰基保护基(得H12-1)，然后再用钯碳在氢气氛围下催化氢解苄基和叠氮基保护基，制备八糖目标产物GM-4(两步产率82％)。牛樟芝半乳甘露八糖苷衍生物GM-4的合成路线如下：
[0125]
[0126] (1)对甲苯硫基2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-2-氧-苯甲酰基-4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖苷(H10)
[0127] 取2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亚胺酯(730毫克，1.15毫摩尔)为糖基供体，对甲苯基2-氧-苯甲酰基-4,6-二-氧-苄基-1-硫-α-D-甘露吡喃糖苷(547毫克，0.96毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-1的合成方法进行偶联反应，制得中间产物H10(702毫克，产率70％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.99-7.96(dd,J＝7.8,1.2Hz,2H,ArH),7.52(t,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.36-7.28(m,13H,ArH),7.27-7.23(m,5H,ArH),7.23-7.20(m,4H,ArH),7.18-7.15(m,5H,ArH),7.06-7.01(m,4H,ArH),5.68(dd,J＝
3.0,1.8Hz,1H,H-2),5.57(d,J＝1.8Hz,1H,H-1),5.37(dd,J＝3.2,1.8Hz,1H,H-2′),5.20(d,J＝1.8Hz,1H,H-1′),4.74(dd,J＝10.8,5.4Hz,2H),4.68(t,J＝12.4Hz,2H,-CH2Ph),
4.55(d,J＝10.8,1H,-CH2Ph),4.50-4.38(m,4H),4.35(m,1H),4.32(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.27(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H),4.19(t,J＝9.6Hz,1H),3.93-3.87(m,2H),3.84-3.80(m,2H),3.72(dd,J＝11.4,1.8Hz,1H),3.63(dd,J＝10.8,3.0Hz,1H),3.58(dd,J＝10.8,
1.2Hz,1H),2.27(s,3H,-SPhCH3),2.07(s,3H,-OCOCH3)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.3,
165.5,99.7,86.2,77.8,77.5,75.4,75.0,74.6,73.9,73.8,73.4,73.3,72.5,72.4,71.9,
68.9,68.8,68.3,21.13,21.07.
3.0,1.8Hz,1H,H-2),5.57(d,J＝1.8Hz,1H,H-1),5.37(dd,J＝3.2,1.8Hz,1H,H-2′),5.20(d,J＝1.8Hz,1H,H-1′),4.74(dd,J＝10.8,5.4Hz,2H),4.68(t,J＝12.4Hz,2H,-CH2Ph),
4.55(d,J＝10.8,1H,-CH2Ph),4.50-4.38(m,4H),4.35(m,1H),4.32(d,J＝11.4Hz,1H,-CH2Ph),4.27(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H),4.19(t,J＝9.6Hz,1H),3.93-3.87(m,2H),3.84-3.80(m,2H),3.72(dd,J＝11.4,1.8Hz,1H),3.63(dd,J＝10.8,3.0Hz,1H),3.58(dd,J＝10.8,
1.2Hz,1H),2.27(s,3H,-SPhCH3),2.07(s,3H,-OCOCH3)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.3,
165.5,99.7,86.2,77.8,77.5,75.4,75.0,74.6,73.9,73.8,73.4,73.3,72.5,72.4,71.9,
68.9,68.8,68.3,21.13,21.07.
[0128] (2)3-叠氮基-1-丙基2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-2-氧-苯甲酰基-4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-2-羟基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,
6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→
2)]-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H11-1)
6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→
2)]-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H11-1)
[0129] 取步骤(1)制备的中间产物H10(25毫克，0.024毫摩尔)为糖基供体，按照实施例3的方法制备得到的中间产物H9-1(54毫克，0.02毫摩尔)为糖基受体，按实施例1中A-2的合成方法进行偶联反应，制得中间产物H11-1(45毫克)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.07–8.02(m,2H,ArH),7.58–7.53(m,1H,ArH),7.39–7.26(m,30H,ArH),7.25–7.15(m,71H,ArH),7.13–7.04(m,16H,ArH),5.60(dd,J＝3.0,2.4Hz,1H,H-2),5.40(dd,J＝3.6,1.8Hz,1H,H-
2′),5.26(d,J＝1.8Hz,1H),5.19–5.17(m,2H),5.16(d,J＝2.4Hz,1H),5.04(d,J＝1.8Hz,
1H),4.92(d,J＝1.8Hz,1H),4.88(d,J＝1.8Hz,1H),4.87–4.79(m,4H),4.78–4.70(m,8H),
4.70–4.58(m,10H),4.58–4.49(m,8H),4.48–4.29(m,15H),4.24(m,2H),4.21–4.12(m,3H),
4.06(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H),4.03–3.95(m,5H),3.95–3.47(m,37H),3.30–3.24(m,2H),
3.22–3.14(m,2H),2.05(s,3H),1.72–1.61(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.1,165.5,
101.4,99.6,99.5,99.13,99.12,98.9,97.4,96.9,79.8,79.63,79.62,79.1,78.9,78.3,
78.0,76.6,76.3,76.26,75.4,75.3,75.2,75.18,75.17,75.05,75.04,75.02,74.96,
74.90,74.87,74.82,74.77,74.73,74.72,74.68,74.66,74.57,74.56,73.8,73.3,73.26,
73.25,73.23,73.2,73.16,73.09,73.08,73.0,72.7,72.4,72.3,72.2,72.03,72.02,
72.01,71.99,71.97,71.96,71.86,71.82,71.8,71.4,69.4,69.3,69.1,68.9,68.7,68.65,
68.2,66.8,65.6,65.4,64.7,48.2,48.1,28.6,28.5,21.0.
2′),5.26(d,J＝1.8Hz,1H),5.19–5.17(m,2H),5.16(d,J＝2.4Hz,1H),5.04(d,J＝1.8Hz,
1H),4.92(d,J＝1.8Hz,1H),4.88(d,J＝1.8Hz,1H),4.87–4.79(m,4H),4.78–4.70(m,8H),
4.70–4.58(m,10H),4.58–4.49(m,8H),4.48–4.29(m,15H),4.24(m,2H),4.21–4.12(m,3H),
4.06(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H),4.03–3.95(m,5H),3.95–3.47(m,37H),3.30–3.24(m,2H),
3.22–3.14(m,2H),2.05(s,3H),1.72–1.61(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.1,165.5,
101.4,99.6,99.5,99.13,99.12,98.9,97.4,96.9,79.8,79.63,79.62,79.1,78.9,78.3,
78.0,76.6,76.3,76.26,75.4,75.3,75.2,75.18,75.17,75.05,75.04,75.02,74.96,
74.90,74.87,74.82,74.77,74.73,74.72,74.68,74.66,74.57,74.56,73.8,73.3,73.26,
73.25,73.23,73.2,73.16,73.09,73.08,73.0,72.7,72.4,72.3,72.2,72.03,72.02,
72.01,71.99,71.97,71.96,71.86,71.82,71.8,71.4,69.4,69.3,69.1,68.9,68.7,68.65,
68.2,66.8,65.6,65.4,64.7,48.2,48.1,28.6,28.5,21.0.
[0130] (3)3-叠氮基-1-丙基2-羟基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-2-羟基-4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-2-羟基-3,4,6-三-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-3,4,6-二-氧-苄基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)]-2-羟基-3,4-二-氧-苄基-6-羟基-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-2,3,4,-三-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖苷(H12-1)
[0131] 取步骤(2)制备得到的中间产物H11-1(50毫克，0.01毫摩尔)按实施例1中通用方法D进行乙酰基和苯甲酰基脱除反应，制得中间产物H12-1(45毫克，产率94％)。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.39–7.31(m,9H,ArH),7.30–7.04(m,106H,ArH),5.26(s,1H),5.17(d,J＝3.6Hz,1H),5.04(dd,J＝4.2,1.8Hz,2H),5.00(d,J＝1.8Hz,1H),4.92(s,1H),4.86–4.76(m,7H),4.76–4.70(m,6H),4.69–4.61(m,8H),4.61–4.50(m,12H),4.49–4.38(m,12H),4.38–4.23(m,9H),4.19–4.12(m,2H),4.06(s,1H),4.04–3.62(m,30H),3.62–3.43(m,10H),
3.31–3.24(m,2H),3.22–3.13(m,2H),2.28(d,J＝1.8Hz,1H)1.73–1.62(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ101.9,101.4,99.8,99.5,99.3,98.9,97.4,96.9,82.6,80.1,79.79,
79.78,79.6,79.6,79.5,78.9,78.3,76.6,76.2,75.3,75.2,75.1,75.0,74.97,74.9,
74.86,74.85,74.8,74.77,74.76,74.7,74.68,74.66,74.6,74.56,74.55,74.3,73.6,
73.4,73.28,73.23,73.22,73.20,73.19,73.17,73.1,73.0,72.7,72.4,72.3,72.2,72.0,
71.96,71.95,71.9,71.7,71.5,71.4,69.36,69.34,69.1,68.9,68.8,68.77,68.75,66.76,
65.5,65.4,64.7,48.2,28.6.
3.31–3.24(m,2H),3.22–3.13(m,2H),2.28(d,J＝1.8Hz,1H)1.73–1.62(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ101.9,101.4,99.8,99.5,99.3,98.9,97.4,96.9,82.6,80.1,79.79,
79.78,79.6,79.6,79.5,78.9,78.3,76.6,76.2,75.3,75.2,75.1,75.0,74.97,74.9,
74.86,74.85,74.8,74.77,74.76,74.7,74.68,74.66,74.6,74.56,74.55,74.3,73.6,
73.4,73.28,73.23,73.22,73.20,73.19,73.17,73.1,73.0,72.7,72.4,72.3,72.2,72.0,
71.96,71.95,71.9,71.7,71.5,71.4,69.36,69.34,69.1,68.9,68.8,68.77,68.75,66.76,
65.5,65.4,64.7,48.2,28.6.
[0132] (4)3-叠氮基-1-丙基α-D-甘露吡喃糖基-(1→3)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)-α-D-甘露吡喃糖基-(1→2)]-α-D-甘露吡喃糖基-(1→6)-α-D-半乳吡喃糖苷(GM-4)[0133] 取步骤(3)制备得到的中间产物H12-1(20毫克，0.005毫摩尔)按通用方法E进行苄基的氢解脱除反应，制备目标产物GM-4(4毫克，85％)，目标产物GM-4的1H NMR谱图如图1所示，13C NMR谱图如图2所示。1H NMR(600MHz,D2O):δ5.08(s,1H),4.93–4.90(m,2H),4.89–4.86(s,1H),4.83–4.80(m,2H),4.78(d,J＝1.8Hz,1H),4.73(s,1H),4.01(d,J＝2.4Hz,
1H),3.92–3.82(m,5H),3.80–3.34(m,46H),3.00–2.87(m,2H),1.85–1.74(m,2H)；13C NMR(150MHz,D2O):δ102.10,102.09,102.04,100.56,98.27,98.08,97.88,97.49,78.73,
78.52,78.33,77.68,73.16,73.15,73.14,73.09,72.57,70.90,70.35,70.11,70.10,
70.01,69.84,69.73,69.38,69.26,69.22(2C),69.20,69.13,68.90,68.84,68.19,67.84,
66.84,66.72,66.70,66.61,66.60,66.46,66.45,66.16,65.79,64.93,60.94,60.92,60.91(2C),60.90,60.75,37.77,26.27.
1H),3.92–3.82(m,5H),3.80–3.34(m,46H),3.00–2.87(m,2H),1.85–1.74(m,2H)；13C NMR(150MHz,D2O):δ102.10,102.09,102.04,100.56,98.27,98.08,97.88,97.49,78.73,
78.52,78.33,77.68,73.16,73.15,73.14,73.09,72.57,70.90,70.35,70.11,70.10,
70.01,69.84,69.73,69.38,69.26,69.22(2C),69.20,69.13,68.90,68.84,68.19,67.84,
66.84,66.72,66.70,66.61,66.60,66.46,66.45,66.16,65.79,64.93,60.94,60.92,60.91(2C),60.90,60.75,37.77,26.27.
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