所述的水溶性化合物的微囊化优选具有水相和油相，其中所述水溶性 化合物(或多种水溶性化合物的混合物)溶解于水相中，形成囊壁的物质(聚 合物、预聚物、寡聚体或单体)，催化剂、分散剂和辅剂溶解于有机溶剂中。
水相
根据本发明，微囊化可以使用仅包含水溶性化合物和水的水相进行微 囊化。在乳化步骤发生之前除去水相中的其他化合物有利于水溶性化合物 微囊化的稳定性，这是因为通过将水溶性a.i.“隔离”在一相中，而将其余化 合物留在油相中可以避免降解反应或任何类型的干扰。只要可以解决本发 明的其他问题且水溶性的形成囊壁的物质不与a.i.反应，就可以使用水溶性 的形成囊壁的物质。
油相
溶剂：可以使用任何能够溶解a.i.(单个a.i.或油溶性a.i.的组合)的溶剂， 只要其对于a.i.而言是惰性的即可。通常的溶剂有植物油或矿物油、  100、150或200、类芳香烃、石蜡烃或脂肪烃， 包括脂肪烃、具有芳香性的烃及其混合物。可也使用挥发性更强的溶剂例 如低级醇类(例如丁醇、己醇、辛醇)、环己酮、γ-丁内酯、N-烷基内酰胺、 N，N-二甲基烷基酰胺或胺，一般而言，可使用农业化学产品中使用的任何 溶剂。
形成囊壁的物质：用选自以下两组中的至少一组(优选两组)的组合作 为形成囊壁的物质：
a)异氰酸酯类，优选脂肪族异氰酸酯类，优选选自于TMXDI、 3174[CYTEC]，最后和/或芳族异氰酸酯类(优选选自于TDI、MDI)。本文 使用的异氰酸酯的缩写是本领域技术人员熟知的缩写并且在专利文献中很 常见。
b)甘脲树脂类，优选 1170、 1171、 1174、 Cymel 1172(获自CYTEC Industries)。
优选的组合是选自a)组的TMXDI和 3174与选自b)组的 Cymel 1170的组合，其中TMXDI与 3174的重量百分比之比为 10:1-1:10，优选a)组与b)组的重量百分比之比为15:1-2:1。
催化剂：可使用能够催化聚合反应的任何催化剂。优选脂肪酸二烷基 锡，特别是月桂酸二丁基锡。也可使用环状(二环、三环或四环)(一、二、 三、四)氮杂催化剂，优选{1，8-}二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯基(缩写为 DBU)。氮杂催化剂可以位于起始的油相中或加工过程中形成的油包水乳剂 溶液中(在乳化作用开始之后将其引入并溶解于油中，由于能够更好的控制 反应，因此是优选的解决方案)。这样，其在水相与油相的界面上与形成囊 壁的物质反应(并优选位于水相与油相的界面上)。DBU优选作为油溶剂的 解决方案，优选5-50重量％。可能对最终制剂有用的任何水溶性辅剂都可 加至起始水相中(例如对与所选油相亲和力低的用于水分散的a.i.的分散 剂)。尽管我们出人意料地(surpressively)观察到这不是必须的，但当使用 甘脲树脂时，为加快反应进程，仍推荐使用质子转移类型的催化剂(优选对 苯甲磺酸类及其衍生物)。不需要这些推荐的磺酸类也可以将甘脲引入混合 的聚脲-甘脲囊壁中。
辅剂：为获得尽可能“纯”的水相，辅剂优选为油溶性的并且处于油相 中，然而，若期望，惰性辅剂也可加至水相中，如惰性辅剂为抗冻剂(例如 丙二醇或而乙二醇或聚丙二醇)、pH调节剂、抗氧化剂、紫外线防护剂等 的情况下。优选在油相中使用 4914、 LP-6和/或LP-1型的表 面活性剂或分散剂，或产品目录中(例如Clariant、ICI、Rodhia表面活性剂 /分散剂目录)可容易找到的具有相似功能的任何常规表面活性剂。在本发明 的方法中不需要加入其他辅剂即可获得良好的微囊化。但是，在所述油相 或水相中或优选在方法结束时也可以加入任何使最终制剂具有良好性能所 必需的其他辅剂。
乳化-微囊化步骤
获得油相和水相后进行乳化步骤，在实验室条件下，可以使用 Ultraturrax L4在30-95℃下进行2-20分钟，乳化第一分钟后，缓缓加入偶 氮催化剂。此时，微囊的囊壁结构已经开始形成并部分地终止。将乳剂在 40-80℃下轻轻搅拌(例如锚式搅拌器)30-240分钟以固化微囊。获得了水溶 性化合物的微囊化制剂。
制剂步骤
若最终产物是农业化学制剂，则我们需要加入其他组分以使产物可在 水中乳化。为此，我们可使用 G-5000型的化合物和分散剂  MBA 13/8、 50型的化合物(优选10-90重量％的溶液)，最终 使用更多溶剂。
此时，获得了可供农民使用的具有完全功能的即用农业化学制剂(在水 箱中乳化并喷雾)。
本发明方法的目的是当使用上述方法时使得与其他油溶性农用化学品 进一步组合出人意料地更为容易(surpressively easy)。
若油溶性a.i.为液体，则上述获得的制剂中可以加入纯的油溶性a.i.(或 多种a.i.的混合物)，或者优选将其溶于与构成上述连续油相的溶剂相同的 溶剂中。
该方法使生产者能够容易地将胶囊混悬剂制剂(反相，即油相为连续相) 转化为胶囊混悬剂与乳剂浓缩物的混合物。
出人意料地发现“在水相中微囊化的”物质中可以加入(作为连续相)水 溶性物质的油混悬液(例如通过乳化作用)，即形成油混悬剂+胶囊混悬剂制 剂，其中所述水溶性物质先前经过研磨并在辅剂(主要是用于增强均匀度的 分散剂)的帮助下稳定于油中。
微囊内的水相可包含分散于水相中的不溶于水的a.i.，以及用于使混悬 剂稳定的辅剂。这些实施方案是本发明的变体，本领域技术人员利用本领 域公知常识即可再现这些变体。在将水溶性化合物与经过研磨的不溶于水 的化合物(分散于微囊内的水中)混合的情况中下，需要它们彼此在化学方面 兼容。加入分散于油中的a.i.时，可直接使用上述方法，这是因为分散于油 中的a.i.不可能进入微囊中。在向起始水相中加入水分散的a.i.的情况下， 则必须谨慎使得在乳化过程中不溶于水的a.i.(目的是使之进入微囊内)不会 进入油相中。为此，只有不溶于水同时也不溶于(不易溶于)所选溶剂(油相) 的化合物才能在本发明中使用。否则，化合物会大量迁移进入外层油相。 在寻求在水中的高分散度的情况下，更好的方法是寻找不溶于水的a.i.在其 中也不能溶解的油相。一种情况是a.i.溶于低分子量溶剂(例如戊唑醇作为 a.i.在环己酮中)但基本不溶于萘类溶剂(例如戊唑醇在Solvesso 100中)。在 此情况下，可将戊唑醇研磨然后混悬于水相中(戊唑醇的氮原子与水具有亲 和力)，并且优选不进入到Solvesso 100中，这样可以将水溶性a.i.和不溶于 水的a.i.两者都进行微囊化。选择最佳的油相以避免经研磨的不溶于水的a.i. 的所述迁移是一项基于油相溶剂的选择的例行工作。
以下方案提供了本发明可能获得的制剂：
-水溶性活性成分：ai-ws1、ai-ws2、ai-ws3等。
-油溶性活性成分：ai-os1、ai-os2、ai-os3等。
-RPμ：反相微囊(核心中为水和水溶性ai)
-NPμ：正相微囊(核心中为油和油溶性ai)
-SC：油溶性a.i.经研磨并分散与于水中之后在水中的混悬剂浓缩物
-AM-SC：适用于将RPμ乳化入SC(反之亦然)中形成RPμ-SC(＝ZC)的 调节混合物
-AM-WDG：适用于制备水分散性颗粒的调节混合物
-AM-EC：调节混合物，其中ai-os1是乳剂浓缩物的形式，与RPμ在油 中混合后产生RPμ的EC，其包含ai-ws1和ai-os1两者。
-AM-NP：向NPμ中添加的调节混合物，适用于将NPμ制剂乳化入在 油中的RPμ。
-AM-NPX：适用于将RPμ制剂乳化入在水中的NPμ的调节混合物。
-CX：组合的胶囊混悬剂，即RPμ[含ai-ws1]和NPμ[含ai-os1]在同一 制剂中的组合。
-CXw：其中连续相是水的CX。
-CXo：其中连续相是油的CX。
-DRPμ：干燥的反相微囊(例如RPμ在油中喷雾干燥之后)
-AM-DRP：适用于将RPμ干燥(例如喷雾干燥)为RPμ微囊液体制剂 (DRPμ)的调节混合物。
-AM-NRP：适用于将NPμ干燥(例如喷雾干燥)为NPμ微囊液体制剂 (DNPμ)的调节混合物。
a.核心中包含ai-ws1的RPμ，其分散于油中
b.RPμ+AM-WDG->(喷雾干燥)[挤出为等同过程]->含as-ws1 的RPμ的WDG
c.RPμ+SC+AM-SC->(喷雾干燥)->含ai-ws1和ai-os1的RPμ 的WDG
d.RPμ+AM-EC->含ai-os1的RPμ-EC以及含ai-ws1的RPμ
e.1)RPμ+AM-NP->(向其中存在RPμ的油中加入NPμ制剂) ->CXw，水性连续相中包含ai-ws1和ai-os-2，两种a.i.都微 囊化->(喷雾干燥)->WDG-CXw
2)NPμ-AM-NPX->(向其中存在NPμ的水中加入RPμ制剂) ->CXo，油性连续相中包含ai-ws1和ai-os-2，两种a.i.都微 囊化->(喷雾干燥)->WDG-CXo
f.RPμ+AM-DRP->(干燥)->DRPμ+NPμ->CXw
g.NPμ+AM-DNP->(干燥)->DNPμ+RPμ->CXo
为制备CX制剂，实施例中给出了优选的表面活性剂：其必须满足待 与NPμ混合的RPμ(反之亦然)的量占组合制剂的1-50％，优选5-25％，更 优选10-20％。为将RPμ混合入NPμ中，需要高HLB的表面活性剂，其 HLB为7-14、优选8-14、更优选9-13。为将NPμ混入RPμ中，需要低HLB 的表面活性剂，其HLB为1-7，优选1-5，更优选2-5。作为第一选择，尝 试重复本发明的本领域技术人员可尝试实施例部分给出的表面活性剂浓 度。若失败，则将表面活性剂浓度增加10％进行试验，然后选择HLB相似 (但分子式不同)的两种或三种相似的表面活性剂进行试验。如果这两个都失 败，则可尝试HLB更高或更低(分别对应于将RPμ混合入NPμ和将NPμ 混合入RPμ)的表面活性剂(优选化学式相同但乙氧基化/丙氧基化的摩尔数 不同的表面活性剂)。本发明的发明者已经证明按照所述建议，这种基本且 必要的调节对于至少25种不同组合和不同浓度的a.i.都适用，因此我们认 为该方法适用于要求保护范围内的全部现有农用化学品。在所有的试验中， 对于NPμ而言，首选的溶剂是萘类溶剂，次选的溶剂是石蜡油，第三选择 是植物油(优选为氢化或部分氢化的植物油)。通常，表面活性剂和溶剂和形 成囊壁的物质的偏差优选尽可能小，以获得可用的制剂。
为从CX制剂(或本发明中提到的包含RPμ的其他制剂)获得水分散性 颗粒，最佳的方法是提供用于吸收油的基质，其具有常规辅助技术用于使 每批次干燥，特别是喷雾干燥(与挤出方法类似)。含RPμ或CX的制剂的 干燥步骤中最优选的方法是喷雾干燥，向喷雾室中加入吸收剂或高岭土类 吸附剂、粘土或碳水化合物(淀粉、羧甲基纤维素、环糊精及其衍生物等)。 同样，与实施例的偏差越小，结果越好。
出人意料第发现可以使用大多数适于使油在水中乳化的乳化剂而不会 妨碍最终CX制剂中胶囊混悬剂的稳定性。因此，本文包括适用于形成水 包油乳剂的表面活性剂，例如产品目录例如可获自互联网的Uniquema目录 (www.uniquema.com)以及印刷版本(hard copy)cp/e/9-99/-/eur/02/1k(辅剂)或 cp/e/9-99/-/eur/03/1k(制剂添加剂)中广泛描述的那些表面活性剂。由于上 述产品并非用于乳化含胶囊的油，而只是用于将油在水中乳化，因此这显 然非显而易见。其中没有提及使用高HLB表面活性剂将RPμ制剂乳化入 NPμ时(或者相反地使用低HLB表面活性剂将NPμ制剂乳化入NPμ时)胶 囊混悬剂会保持稳定。的确，我们相信本发明第一次证明了使用常规表面 活性剂将RPμ和NPμ混合(反之亦然)时微囊的稳定性。
为清晰起见，我们将结合权利要求详细讨论本发明(每段标记的数字为 指出的权利要求序号)。
§1本发明提供用于控释水溶性或水分散性化合物、优选农用化学品的 微囊，其特征为所述微囊具有聚合物囊壁，所述囊壁仅由油溶性物质的原 位聚合反应产物形成，所述油溶性物质选自于组i)或ii)中的至少一种，更 优选选自每组中的至少一种，最优选选自每组中的一种：
i)至少一种甘脲树脂，优选四丁氧基甘脲树脂(tetra-butoxylated glycoluril resin)
ii)至少一种异氰酸酯，优选脂肪族聚异氰酸酯树脂
且，当从两种类型中选择时，ii)与i)的比例最多为20:1，至少为1:2，
且在水中对分散体用激光衍射装置测量时，微囊的平均粒径为0.1μm 至50μm、优选1至5μm，微囊尺寸的90百分位数至多为200μm、优选 35μm，所述激光衍射装置任选地为MastersizerTM型。
术语形成囊壁的“油溶性”物质非常贴切：这在本发明权利要求中意味 着在微囊化过程中形成囊壁的物质位于油相中且仅位于油相中。但是这一 技术特征也反映在最终的微囊中(由于囊壁仅由油溶性聚合物形成)，因此我 们直接要求保护产品本身而不需要通过方法权利要求来保护产品。
RPμ的现有技术显示形成囊壁的物质必须选自于置于水相中的三聚氰 胺-甲醛或脲醛树脂(如US 6113935，权利要求1a所述))或者形成的聚合物 是聚酰胺、聚脲、聚氨酯、聚磺酰胺、聚酯(polyesther)或聚碳酸酯(如US 4534783所述)，其中形成囊壁的物质也置于水相中(至少部分必须置于水相 中)。甘脲-聚脲聚合物的形成对于反相微囊化而言是新技术，与现有技术相 比具有优势。重复US 4534783的实施例10得到到平均粒径为74μm且90 百分位数为398μm的微囊。再次尝试获得具有聚脲囊壁的更小的微囊，虽 然的确获得了更小的胶囊，但是部分IPA盐在油相中发生结晶(约13％)。 重复US 6113935的实施例2和8得到极大的微囊(实际上微囊这个名称对 其而言已经不适用)，其平均粒径分别为289μm和310μm，90百分位数为 1512μm。很明显需要能够与各化合物的作用位点附着的微小的微囊(例如 微囊内的杀真菌剂或除草剂的尺寸可以使其与真菌或叶更好地附着则效果 会更好，而这直接取决于粒径)。此外，对于某些化妆品应用而言，较小的 微囊能够更好地耐受混合过程产生的应力，甚至可以耐受高压匀浆方法产 生的应力。尺寸较小的微囊的另一优点是由于较小的球体提供了较大的表 面因而释放速率更快(在想避免快速释放的情况下，本发明通过增加形成囊 壁的物质占总重的百分比来解决这一问题，这样囊壁增厚，从而减少释放， 但外径相似)。
更重要的是微囊的均匀度(最大数目的微囊与平均值接近，即显著的尖 峰态高斯分布，换句话说，粒径分布曲线的峰越尖越好(参见所附的粒径测 量))。均匀度问题对于获得性能可靠的产品而言至关重要。虽然在正相微囊 化领域(NPμ)已经解决了这些问题中的一些问题，但是由于RPμ的特殊特 征导致一些问题迄今为止尚未解决。为使本发明的多个优点更为明显，优 选的平均粒径为0.1-25μm，且为获得均匀、集中的分布，推荐90百分位 数为50μm以下。通常通过减少乳化剂的量和降低乳化过程中的剪应力来 获得较大的微囊。
待微囊化的物质可以是单一的化合物或者多个化合物的组合：例如在 除草剂制剂中为敌草快与百草枯组合；在治疗哮喘的药物制剂中为咖啡因 和茶碱与可可碱的组合。
微囊化的化合物必须是水溶性或水分散性的，通常使用低于所选择的 化合物的溶解度的浓度。然而，化合物的浓度也可能高于其溶解度(因此其 部分溶解，部分沉淀)。这种情况下的要求是使用商业的普通分散剂使所使 用的超出其在水中的溶解度的化合物，特别是固体部分，完全分散于水中。 此例行工作可以通过向水相中加入水溶性分散剂并事先使用常规研磨机将 水相(或一部分水相)研磨至期望的粒径而实现。
进行本发明的另一个要求是所述固体化合物在所选油相中的溶解度必 须很低，或至少要低于其在水中的溶解度。例如三氟缩草醚钠(水中溶解度 约为60g/L)在微囊核心中的配制浓度可为100g/L，由于超过其溶解度而将 以固体形式存在的40g/L不应溶于或极少溶于油相。因此我们可选择己烷， 甚至异辛醇作为油相基质，三氟缩草醚钠在其中的溶解度约为6g/L。由于 所选择的起始水相和使用的水性分散剂，分散在水中的三氟缩草醚钠将留 在水相中并且在微囊形成之前不会进入油相。预期a.i.不溶于水，并且其分 散于水中，但同时其在油相中也不溶或至少溶解度低于在水中的溶解度。 本文中，在每种情况下，当溶解度低于1g/L时我们称之为“不溶”或“基本 不溶”于所提及的相。例如，我们可以将杀真菌剂戊唑醇(不溶于水)在水中 研磨，然后使用非极性溶剂作为油相基质(即油相的主要化合物，若使用多 种非极性溶剂，则所有溶剂一起被看作是基质)，条件是戊唑醇也不溶于所 述油相。例如我们可以选择己烷，戊唑醇在己烷中的溶解度低于0.1g/L。
三氟缩草醚钠和戊唑醇的微囊都性能良好(微囊均匀度好，平均粒径分 别为9和11μm，经HPLC-UV和GC-FID分析证实油相中存在的a.i.可忽 略不计)。
使用甘脲树脂的另一优点是由于甘脲树脂的化学结构，其反应性远远 低于常规的脲类树脂和三聚氰胺类树脂，因此在工业规模生产中可更好地 控制反应。
我们还要求保护：
§2微囊，其具有通过以下物质反应形成的聚合物囊壁：
i)甘脲树脂，优选四丁氧基甘脲树脂
ii)脂肪族聚异氰酸酯树脂，优选 3714型与TMXDI的组合 其中在聚合反应中使用至少一种选自以下两组或其中一组的催化剂：
i)多环偶氮化合物，优选[二、三或四]环[一、二、三、或四]氮杂催 化剂，优选二氮杂二环催化剂，更优选{1，8-}二氮杂二环[5.4.0]十 一碳-7-烯，
ii)非氮化的油溶性催化剂，优选脂肪酸二烷基锡，更优选月桂酸二 丁基锡，
优选每组选一种催化剂，最优选{1，8-}二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯和 月桂酸二丁基锡的组合。
在此情况下，我们想指出我们采纳的优选的方案，即所述形成囊壁的 物质的组合，并且囊壁是在上述催化剂的辅助下形成的(因此微囊也以其为 特征)。此外，选择i)组催化剂是有利的，这是因为我们注意到如果在乳化 作用刚开始时加入这种催化剂，其就可以催化囊壁形成反应。此外，我们 发现最佳方案是组合使用这两种类型的催化剂，这也是本发明的另一出人 意料的效果，因为现有技术只是使用一种类型的一种催化剂，而不是我们 提出的任选的两种催化剂。只使用月桂酸二丁基锡也可以同样完成反应， 但微囊尺寸会增加约10％。结构明显不同的催化剂结构也可以用于本发明 (例如硬脂酸二丁基锡、三氮杂催化剂、三环催化剂等)，在任何情况下，确 定哪些催化剂不适合于反应都是初级化学合成问题。
§3将本发明应用于农用化学品领域时，优选的微囊化化合物选自于： 三氟缩草醚、氨基磺酸铵、磺草灵钠盐、四烯雌酮(四烯雌酮)盐酸盐、碳酸 氢钾、碳酸氢钠、双丙氨磷钠、双草醚、硼砂、溴苯腈庚酸盐、仲丁胺、 杀螟丹盐酸盐、矮壮素、氯乙酸钠、苯哒嗪钾、二氯吡啶酸-乙醇胺、硫酸 铜、2，4-D-二甲基铵、2，4-D-钠、茅草枯、2，4-DB-钠、麦草畏、2，4-滴丙酸 钾、敌草克、特乐酚-二乙醇胺、敌草快、敌草快二氯化物、硫酸亚铁、氟 酮磺隆、氟丙酸钠、甲醛、杀螨脒、杀木膦、三乙膦酸铝、噻唑磷、赤霉 酸、草胺膦、草甘膦-异丙基胺盐、草硫膦、草甘膦钠盐、草甘膦铵盐、草 甘膦、双胍辛乙酸盐、GY-81、六嗪酮、8-羟基喹啉硫酸盐、恶霉灵、抑霉 唑硫酸盐、灭草烟、灭草喹铵、双胍辛胺乙酸盐、甲基碘磺隆、碘苯腈钠 盐、碘苯腈、盐酸春雷霉素水合物、马来酰肼、马来酰肼钾盐、MCPA-钠、 MCPA-钠、甲哌啶、氯化汞、甲磺胺磺隆、甲基磺草酮、甲霜灵、精甲霜 灵、威百亩、甲胺磷、灭多威、四聚乙醛、抑草生钠盐、尼古丁、邻硝基 苯酚钠、对硝基苯酚钠、5-硝基愈创木酚钠、百草枯二溴化物、百草枯、 五氯酚酸钠、2-苯基苯酚钠、焰红、毒莠定三异丙醇胺盐、毒莠定钾盐、 霜霉威盐酸盐、丙苯磺隆、嘧草硫醚、链霉素倍半硫酸盐、马钱子碱、 2，3，6-TBA、三氯乙酸、TCA-钠、杀虫环草酸氢盐、三氟啶磺隆钠、有效霉 素、杀虫脒、三丁氯苄膦、脱氢乙酸、2-甲氧基乙基氯化汞、游霉素、氰 酸钾、硫菌威盐酸盐、氟化钠、六氟硅酸钠、TEPP；其是任何水溶性形式， 在任何异构体或立体化学组合物中。
不仅这些水溶性成分可以根据本发明微囊化，不易与形成囊壁的物质 发生反应的水溶性化妆品和药物a.i.也可以微囊化。
虽然这些化合物(活性成分)中有一些微溶于水，但这种溶解度可以被本 发明接受，这是因为这种低溶解度可能足够产生生物活性，特别是对低剂 量就具有高度活性的农用化学品而言更是如此。然而，从高剂量且不需要 分散的意义上而言，本发明中容易使用的是在水中溶解度至少为10重量％ 的化合物。应该理解，上述列表只提供了a.i.的最常见的化学名称及其最常 见形式。很明显，以上列表中的化合物和本文提及的所有其他化合物(例如 油溶性a.i.)、所述化合物的盐、甲基衍生物或去甲基衍生物都包括在本发 明之内(例如草甘膦包括草甘膦铵盐、草甘膦异丙胺盐、草硫磷等)。重要的 是上述代表性化合物所具有的生物活性基团在衍生物中也存在。这也包括 异构体、立体异构体和不同晶型。当盐可溶于水而游离形式(如酸)不溶于水 时，则对于权利要求3的微囊化的目的，我们仅指水溶性形式。
§4本发明还适用于未列在农业化学领域范围内的活性成分，例如药物 或药品、任何生理状态的活有机体或死有机体，包括孢子或花粉例如支原 体、真菌、细菌、病毒、类病毒、朊病毒、酵母、植物或遗传物质、细胞、 干细胞、异种移植细胞、氨基酸、核酸、DNA、RNA、蛋白质、氨基酸、 疫苗或直接用于饲料的化合物。除了本发明方法中需要的温度和剪应力之 外，本发明没有明确指出不能用于上述目的的具体特征。本领域技术人员 能够具体分析确定何时不可以应用本发明；例如，对于对热敏感的细胞或 蛋白质的微囊化而言，两者在本文所需的固化微囊温度40℃下都会变性并 丧失生物活性。
本领域技术人员还能确定所选的异氰酸酯或甘脲化合物何时会导致生 物活性成分降解因此无法应用本发明。任何情况下都需要具体情况具体分 析。在医药、生物技术和化学领域对上述物质进行制剂配制的需要越来越 多。迄今为止，因为难以获得反相微囊，因此这些物质的微囊化都是通过 完全不同的方法(主要通过团聚作用)实施。据我们所知，目前还没有任何公 开文献报道过采用我们提出的微囊和方法解决这一问题，现有技术在水相 中使用形成囊壁的物质从系统上避免原位发生的真正微囊化(即非海绵型 微囊)，其教导与我们的解决方案完全不同。与此权利要求有关的最接近的 现有技术可能是WO 89/04170，但他们并没有获得球形的“真”微囊，而 只是得到了不均匀、无定形的有机基质，其中可捕获病毒或细菌孢子。我 们通过实验证明通过原位反应不能直接获得我们所主张的5-50μm的囊尺 寸，其中囊壁完全捕获水和水中的悬浮物质(本发明中发生了这种情况)，但 是通过喷雾干燥基质(海绵型微囊)可以获得所述粒径。也就是说，仅仅通过 喷雾干燥就可以获得所述小尺寸的基质包封物质(这与WO 89/04170的结 论一致，该专利中只有实施例11中在喷雾干燥后显示出所述(平均)粒径)。 另一方面，该专利中使用的形成囊壁的物质(Eudragit、聚丙烯酸酯等)与本 发明中使用的形成囊壁的物质也大不相同。
§5目前描述的微囊可以以干燥形式或可流动形式使用。实施该实施方 案的一个非常简单方法是在高挥发性溶剂(例如辛烷)中进行微囊化，并在微 囊化结束后通过简单加热蒸发溶剂，优选在真空下进行。在实践中，如果 在蒸发步骤之前油相中包含抗结块剂和本领域技术人员已知的有助于可流 动制剂的辅剂(例如粘土、铝硅酸盐等)则是有利的，所述辅剂可以在专业书 籍中找到。获得干燥微囊(不含溶剂)的另一个方法是进行现有技术中的过滤 或离心单元操作。
也可能另一种油溶性化合物，更具体而言油溶性活性成分悬浮于油相 中。这样干燥步骤或过滤(或超滤)步骤将得到可流动微囊与油溶性成分的固 体混合物。为使该混合物可用，可使用现有技术中任何提高流动性的方法。 本权利要求中包含的一个具体实施方案是从微囊溶液开始制备可在水中分 散的颗粒。为此可使用正相微囊化中已知的喷雾干燥方法。必须注意现有 技术既没有描述农业上具有反相微囊的农用可在水中分散的颗粒的需要 (未解决问题)也没有描述如何制备这种颗粒。很明显，与正相微囊化中已经 描述的一样，控释的水溶性农用化学品具有其优势。
由于油相和水相的不同情况会大大影响如何选择辅剂以得到WDG(这 种情况下主要是油溶性的)，因此从RPμ制备水分散性颗粒具有新颖性。我 们出人意料地地发现蒸发溶剂而不是传统的蒸发水分不会影响权利要求1 中的水分散性颗粒形式的微囊的应用。
§6虽然原则上可使用油相作为外相和连续相制备权利要求1所述的微 囊，但是可以将其干燥后在必要的表面活性化合物的辅助下再次分散于水 性介质中(任选地与其他亲水性溶剂一起再分散，例如在医药应用中可以使 用乙醇)。制备该制剂的方法可以是例如：1)根据主张的方法将所得的微囊 在油中的分散体喷雾干燥或蒸发；2)将该微囊与必要的辅剂一起，至少与 表面活性剂一起再次分散于水性介质中。微囊浓度为20重量％时，所述表 面活性化合物可以为例如阿拉伯胶和大豆卵磷脂混合物的15％水溶液。
推荐另一种分散剂即LFH和任选的Atlox G-5000。然后我们得到分散 于水中的微囊化水性化合物，这种制剂具有环保的优点(在农业中)，在化妆 品或药学领域中是避免在权利要求1所述的微囊制剂中包含任何有机溶剂 的直接结果的其他优点。
§7本发明提供一种解决方案，其在必要表面活性化合物的辅助下获得 被外部油相包围的微囊。即使以下描述的方法提供了包围(包含)微囊的油 相，但还可能用另一种油相替换所述油相，其通过将微囊从溶剂中过滤/干 燥，然后将其再次分散于另一溶剂中而进行。如果根据方法需要，期望的 微囊最终制剂必须包含油相，但油相中无法实施微囊化反应时，这种方法 的意义便显现出来。例如，如果我们想要在最终制剂中包含液体胺衍生物 作为有机非极性溶剂作为连续相，则由于可能选择的形成囊壁的物质的性 质而导致通过本发明所述方法无法直接达到这一要求(胺基会立即与异氰 酸酯反应)。因此需要这种“两步”的连续油相的替换。
§8用于获得包含水相和水溶性和/或水分散性化合物的期望的微囊的 方法包括以下步骤：
1)提供水相，其中包含至少一种待微囊化的化合物即活性成分，优选 包含至少一种水溶性或水分散性化合物、优选农用化学品，任选的 至少一种水溶性表面活性成分；任选的水溶性表面活性剂、抗氧化 剂、紫外线防护剂、催吐剂(emetics)、粘土；在活性成分必须部 分或全部分散于水中的情况下，则包含水分散剂，最后将其在一部 分(an aliquot of)水相中研磨以使所述活性成分分散，条件是若水 相中存在固体a.i.，则其与水相的亲和力必须高于与油相的亲和力。
2)提供油相，其包含至少一种基本不溶于水的非极性溶剂，优选萘溶 剂或脂肪族或芳族石油馏分、植物油或矿物油；形成囊壁的物质选 自于以下物质：甘脲树脂、优选完全丁氧基化的甘脲树脂、脂肪族 异氰酸酯树脂，优选 3741化学类型，且优选与TMXDI组 合；以及至少油溶性的表面活性成分，优选地，月桂酸二丁基锡类 催化剂，任选的质子转移催化剂(若第三步骤没有添加催化剂则为必 需的)。
3)在40-60℃下使水相乳化至油相中，该步引发形成囊壁的物质在水 滴上发生原位聚合反应，任选地在聚合反应开始后将水相加至油相 中约5-30分钟之后加入油溶性催化剂(若步骤2中没有添加催化剂 则为必需的)，所述催化剂优选DBU或任何类似的氮杂多环催化剂。
4)将温度升高至60至100℃以固化微囊。
5)向所得的微囊在油中的分散体中加入其他油溶性或可分散于油中 的辅剂、表面活性辅剂、任选的粘土、铝硅酸盐、粘度调节剂、抗 氧化剂、紫外线防护剂、湿润剂、芳香剂、催吐剂；任选地事先将 这些辅剂溶解于相同的非极性溶剂中再加入。
微囊化可包封一种或多种化合物。“化合物”是指微囊化制剂的a.i.。
本发明的范围不包括化学上不可兼容的a.i.、辅剂、溶剂、形成囊壁的 物质的组合。这可由本领域技术人员根据化合物的化学特征容易地判断， 不能确定时可通过简单试错(error and trial)步骤弄明白本发明是否可用于 特定的ai与辅剂组合。
在相关权利要求中，活性成分a.i.应该在微囊内。
步骤1)中有几种可能性：
a)a.i.在所用浓度下可完全溶于水
b)a.i.可溶于水，但是水相中的浓度超出其溶解度，部分a.i.将析出
c)ai不溶于水
在b)和c)的情况下，为使本发明可用，所述a.i.必须能够分散于水相中。 为此，分散剂分销商的普通产品目录提供了足够的信息以为每种a.i.选择正 确的分散剂。还可以在包含a.i.的水相中进行研磨步骤至达到期望的粒径， 其优选为100μm以下，这一预备步骤优选在分散剂的辅助下进行，制剂化 学师可根据一般知识选择所述分散剂。
为使乳化步骤中固体颗粒不被“排出”水相之外，需要a.i.同时不溶于在 步骤2)中所选的油相，或者至少且更重要的是，a.i.与所述油相的亲和力低 于与水相的亲和力。显然，本领域技术人员可选择不溶解所述固体颗粒的 正确油相。这种信息通常可见于a.i.的物质数据表或一般产品信息或目录， 或Pesticide Manual(BCPC，ISBN 1-901396-34-7)、Merck Index等中。在所 述文献中可以找到a.i.在哪些溶剂中不易溶解的信息。不期望辅剂会使所选 a.i.的溶解度发生剧烈变化，使其偏离所述目录/出版物中提供的信息。万一 需要时，可进行试错试验，在两相间分配少量的a.i.(例如在250mL的分液 漏斗中)，然后目测观察固体颗粒倾向于留在哪相，或者在震荡下固体颗粒 的溶解行为。为获得非常准确的结果，通常需要对各相进行通过GC或 HPLC色谱分析才能充分定量溶解度。
有几百种水相辅剂可用于本发明。然而，辅剂的选择很明显。对紫外 线不稳定的水溶性化合物需要加入紫外线防护剂，总是将水溶性辅剂作为 第一选择。易被氧化的药物a.i.(可能)需要加入抗氧化剂例如抗坏血酸。包 含可被微生物降解的化合物的制剂中可能需要加入水溶性抗微生物剂(例 如尼泊金、尼泊金丙酯)。高度毒性的a.i.可以与催吐剂一起微囊化(例如对 于敌草快或百草枯应合理使用催吐剂)。
2)中的油相包含大部分(一般>50重量％)的非极性溶剂，其与水不能混 溶。油相的选择通常考虑以下因素：
-批准用于不同应用的溶剂(例如对于农业制剂，非极性溶剂必须选自 于相应的批准用于农用化学品的溶剂列表；对于药物制剂，溶剂必须选自 于批准的相应列表等)。
-待微囊化a.i.以及最终的次要a.i.在水相中的溶解度(例如协同的灭鼠 药)(例如a.i.必须不溶于或微溶于所选择的非极性溶剂中，通常其在油中的 溶解度低于在水中的溶解度)
-微囊化步骤的适用性(例如不与异氰酸酯或甘脲树脂反应)
-意在(pretended to)置于油相中以形成在微囊化的水相和在油相中都包 含a.i.的制剂的油溶性a.i.的溶解度(选择标准同上所述，即目录、手册、MSDS 等)
选择合适的非极性溶剂时，我们将参考常见的信息来源：例如当本发 明应用于农业领域时，参考批准的农用非极性(有机)溶剂列表。
以上已经讨论过权利要求8中有关形成囊壁的物质的特征。我们坚持 认为尚未公开过将甘脲树脂应用于制备反相微囊，也未公开过在RPμ领域 有目的性地选择TMXDI。虽然该化合物在NPμ中为人所熟知，但是尚未 见其应用于RPμ的报道，或至少未见其在RPμ中获得优于其他异氰酸酯的 效果的报道。值得注意的是上述的综合知识书籍，其认为用于RPμ的形成 囊壁的物质必须位于水相中，我们的解决方案与现有技术正好相反。
步骤3)包含乳化步骤，其以最佳的形式再现本发明，其新颖性和出人 意料的特征在于我们使用了非氮化质子转移催化剂和多环多氮杂催化剂， 并将其加至水性溶液中，其区别特征在于仅在乳化和聚合反应开始后加入。 这样在反应之前可以避免在水相中发生副反应。现有技术总是认为催化剂 位于水相中并作为水相的一部分，而从未提及水溶性催化剂的加入可以基 于反应物本身实施。此外，我们证明了这种环氮杂催化剂非常适用于RPμ。 绝对不能直接得出适用于NPμ的催化剂类型就一定适用于RPμ这一结论， 更不用说在我们这样做时添加其了。
形成微囊后，通过升高温度进行步骤4)的固化(囊壁的硬化和固定)。与 优选在70℃下进行1h相比，对于对热不稳定的a.i.，优选(例如在45-55℃ 下)进行较长的几个小时的时间(例如6h)。
步骤5)是任选的步骤，以在微囊化发生的反应器中直接制备“即用”制 剂。加入的辅剂的类型和量主要取决于制剂的最终应用和应用领域(化妆 品、农业、营养品等)。辅剂的选择所遵循的常识和信息来源与上述水相相 同。只要该步骤中优选加入的辅剂是油溶性的，有时最好取出一定量的2) 中使用的非极性溶剂，然后通过高剪应力将辅剂迅速混合，然后将该部分 加至微囊中(这样不会在辅剂混合过程中破坏微囊)。若时间有限，可以通过 轻轻地锚式搅拌(例如10-40rpm)加入辅剂。
适合于本发明的表面活性剂选自于以下物质：
-分散剂
乙氧基三苯乙烯基(styril)酚、乙氧基三苯乙烯基酚的TEA、EO/PO嵌 段共聚物、磷酸化的、脂肪酸甲酯乙磺酸钠(sodium fatty acid methyl tauride)、烷基萘磺酸钠、缩合萘磺酸钠、PO/EO的聚合产物、甲酚甲醛缩 合产物的钠盐(sodium salt of cresolformaldehyde condensation product of a sodium salt)
-湿润剂
乙氧基异十三烷醇、烷基萘磺酸钠、月桂基硫酸钠、脂肪酸甲酯乙磺 酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠，
-消泡剂
硅酮基消泡剂、氟化消泡剂
关于辅剂的可用性，我们给出可用于本发明具体实施方案的可商购产 品的选择列表(Uniquema，ICI)：
Atplus 124          醇与烷氧基化物(alcoxylate)的混合物
Atplus LSA9103      烷氧基化直链合成醇
Atplus261           烷氧基化醇的混合物
Lubrol 17A17        POE-(17)-油醇
Synperonic 91/8     POE-(8)-合成C9/C11伯醇
Synperonic A2       POE-(2)-合成C13/C15伯醇
Atplus 121          烷基芳基磺酸酯在溶剂中的溶液
Atplus 469          烷基多糖的混合物
Atplus APS b9101    支链烷基多糖
Atplus 505          乙氧基脂肪胺
Atlas G-3780A           POE-(20)-乙氧基脂肪胺
Synprolam 35X15         POE-(15)-C13-C15合成胺
Atlox 3300B             异丙基烷基芳基磺酸酯
Atlox 4838B             烷基芳基磺酸钙的乙基己醇溶液
Atlox 5405B             阴离子表面活性剂与非离子表面活性剂的混合物
Synperonic T/304        烷氧基化的乙二胺(Mw 1650)
Tween 20                POE-(20)-失水山梨醇单月桂酸酯
Tween 85                POE-(20)-失水山梨醇三油酸酯
Atlas G-1087            POE山梨糖醇油酸酯
SCS 2662                油酸甲酯/表面活性剂(83/17)
SCS 2941                甲基化油菜籽油/表面活性剂(83/17)
Atplus 411F             矿物油/表面活性剂
Atplus MBA 1303         单支链脂肪醇烷氧基化物
Atplus MBA 13/10        POE(10)单支链脂肪醇
Atlox 4914              改性聚酯
Atlox 4885              失水山梨醇三油酸酯
Atplus UCL 1003         Atplus 13/15 on脲
SCS 6076 MBA            植物油/表面活性剂(83/17)
Atlox 3387BM            阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂混合物
Atlox 3400B             阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂混合物
Atlox 3404FB            烷基芳基磺酸钙，非离子混合物
Atlox 4852B             包含POE醚的烷基芳基磺酸酯(含NPE)
Synperonic PE/F108      乙氧基化聚氧丙烯(Mw 14000)
Atlox 1285              POE-(54)-蓖麻油
Atlox CSO 5650          POE蓖麻油
Atlas G-1300            POE-(200)-蓖麻油
Sunaptol CA350          POE-(35)-蓖麻油
Ukanil 2507             POE-(32)-蓖麻油
Atlox 8916TF            POE-混合脂肪酸和树脂酸的失水山梨醇酯
Tween 80                POE-(20)-失水山梨醇单油酸酯
Atlox 1045A         POE山梨糖醇油酸酯月桂酸酯
Atlas G-1049        POE山梨糖醇七异硬脂酸酯(septaisostearate)
Arlatone T          POE-(40)-山梨糖醇七油酸酯(septaoleate)
Atlace 186          油酸单甘油酯和油酸二甘油酯以及丙二醇
Atlox 4848          POE烷基(C12/C13)甲基醚
Atlox 4849          POE壬基酚甲醚
Atlox MBA 1306      单支链脂肪醇烷氧基化物
Atlox MBA 13/8      POE-(8)-单支链脂肪醇
PEG 200             聚乙烯
Atlox 4912          非离子嵌段共聚物
Atlox 4913          丙烯酸共聚物溶液
Atlox LP1           聚合物分散剂
Atlox LP6           聚合物分散剂在高沸点石油馏分中的溶液
Hypermer B261       非离子嵌段共聚物
SCS 4447            支链羧基共聚物偏酯
SCS 4477            聚合物分散剂(原商标：Atlox LP5)
Span 80             失水山梨醇单油酸酯
Atplus 300F         失水山梨醇酯混合物(含NPE)
Atplus 309F         失水山梨醇酯混合物(不含NPE的Atplus
                    300F)
首选的作为形成囊壁的物质的甘脲是(CYTEC Ind.)：
高度烷基化的丁基化甘脲(Cymel 1170)
高度烷基化的混合醇甘脲(Cymel 1171)
高度烷基化的甲基化甘脲(Powderlink 1174)
未烷基化的甘脲(Cymel 1172)
对于草甘膦、草硫膦或草胺膦制剂，就生物活性方面而言特别感兴趣 的添加剂为Atplus 258、Altplus 411 F、Atlox 70145、SCS 2397。
注意该列表的意义是获得完美的农业功能制剂。提供该长列表的目的 并非是使本领域技术人员迷惑，因为通过使用一种或其他辅剂会显著影响 微囊或方法：受影响的是在田间的最终性能。因为为本发明涵盖的每类包 含RPμ的制剂和每种活性成分都提供完美的制剂是不现实的，因此为清楚 起见，我们为本发明提供了一个有限但综合的可用辅剂的列表。
虽然本发明给出了油相溶剂的多种可能性，但这些溶剂并不代表溶剂 的选择问题，因为专业论文甚至全世界的参考手册描述了a.i.在不同溶剂中 的溶解度，因此为找到最适合油相的溶剂提供了快速的解决方案(若不是立 即提供方案，也是指向解决方案)。
§9在上述方法中可存在分散于水中的化合物或表面活性剂，条件是它 们与权利要求8的步骤2)中所选的油相没有亲和力，即它们基本不溶于油 相。
§10-§14本文其它部分已经给出了对权利要求10-14的支持。
§15范围较小的制备包含微囊的制剂组合物(formulated composition) 的方法，所述微囊的囊壁内包封至少一种水溶性或水分散性生物活性化合 物，所述囊壁由至少一种甘脲树脂和异氰酸酯树脂以及任选TMXDI反应 形成，所述方法包括：
1)提供水相，其中包含至少一种待微囊化的化合物，优选至少一种水 溶性农用化学品，任选至少一种水溶性表面活性成分。
2)提供油相，其中包含至少一种基本不溶于水的非极性溶剂，形成囊 壁的物质选自于以下物质：甘脲树脂、优选完全丁氧基化的甘脲树 脂、脂肪族异氰酸酯树脂，优选 3741化学类型，并优选与 TMXDI组合；以及至少油溶性表面活性成分，优选LP-6和/或  4914型，以及任选的非氮化质子转移催化剂(若第三步骤没 有添加催化剂则为必需的)。
3)在40-60℃下使水相乳化至油相中，该步引发形成囊壁的物质在水 滴上发生原位聚合反应，任选在聚合反应开始后将水相加至油相中 约5-30分钟之后加入DBU类的油溶性氮杂催化剂(若步骤2中没有 添加催化剂则为必需的)。
4)将温度升高至60-100℃以固化微囊。
加入必要的辅剂制备功能上可以接受的农业制剂，所述辅剂优选至 少两种表面活性剂，任选至少一种基于铝硅酸盐的物质或提供与其 相似的功能的物质，所有这些辅剂任选地处于非极性有机溶剂中， 最优选与步骤2)的油相中使用的溶剂相同的溶剂。
§17包含RPμ的油相中优选包含的磺酰脲类有：酰嘧磺隆、苄嘧磺隆、 氯嘧磺隆、氯磺隆、醚磺隆、环丙嘧磺隆、胺苯磺隆、乙氧嘧磺隆、啶嘧 磺隆、氟啶嘧磺隆、甲酰胺磺隆、氯吡嘧磺隆、咗吡嘧磺隆、甲基碘磺隆、 甲基二磺隆、甲磺隆、烟嘧磺隆、环氧嘧磺隆、氟嘧磺隆、氟磺隆、吡嘧 磺隆、玉嘧磺隆、磺酰磺隆、噻磺隆、醚苯磺隆、苯磺隆、三氟啶磺隆、 氟胺磺隆、三氟甲磺隆，注意这些分子的任何衍生物也包括在本权利要求 中，任选其烷基衍生物、去烷基衍生物和/或其盐。这是指典型的变体：乙 基噻磺隆<->噻磺隆等。若磺酰脲为盐的形式，且其在期望的油溶剂中的溶 解度不足以达到达不到本领域的生物学效果，则优选将所述磺酰脲衍生物 加至水中并在RPμ中微囊化。
§18实施例7解释了使SC与RPμ的CS混合的方法。我们还要求保护 权利要求8或15的农业化学制剂组合物，其中除了水溶性或水分散性微囊 化农用化学品之外还包含分散于油相中的至少一种水溶性化合物或油溶性 化合物，所述化合物的分散优选通过在独立的一部分不含微囊的油相中研 磨所述化合物，然后将研磨后的化合物与该部分一起与微囊化的部分混合 而进行。
§19-20本发明配制的CS、CX、WDG、ZC、CS-EC、OD(油分散体) 类型的农业化学组合物可包含至少一种水溶性微囊化农用化学品，其选自 于：草甘膦、草胺膦、草胺膦、百草枯、敌草快、矮壮素、2，4-D，其可以 是任何形式，优选盐形式；油相包含吡氟草胺或至少一种芳氧基苯氧基丙 酸酯，优选精喹禾灵或喔草酯或精恶唑禾草灵。此外，只要存在RPμ，则 特别优选要求保护的磺酰脲制剂类型[CS、CX、WDG、ZC、CS-EC、OD]， 其中，特别关注烟嘧磺隆，当其在NPμ微囊化的CX中包封并与草硫膦组 合时，其对水解的稳定性比目前的商业制剂高至少20％。
§21“Quat”类除草剂，优选选自于氯化物或溴化物，只要微囊化能解决 其高毒性的问题，百草枯、敌草快、矮壮素就都包含在本发明内，将其与 包含磺酰脲或磺酰胺类除草剂组合。
§22我们在温室试验中证明草胺膦和乳氟禾草灵是极有效的组合，具 有协同作用(结果未显示)。
§23高度关注其中包含权利要求1或2的微囊的水分散性颗粒剂类型 的农业化学制剂组合物，因为农民优选这种固体可流动的组合物，且可降 低溶剂的运输成本。图3给出了这种类型制剂的图片。
§24图4表示包含权利要求1或2的微囊的ZC类型(混悬剂浓缩物加 胶囊混悬剂)的农业化学制剂组合物。
§25包含权利要求1或2的微囊的由乳剂浓缩物加胶囊混悬剂组成的 农业化学制剂组合物是本发明的优选实施方案之一，因为其可使用可互换 的调节混合物容易地制备(见实施例1)。
§26-35本发明首次提供可用的农业化学制剂，其特征为它们包含：
a)包含水性核心的反相微囊，所述水性核心中至少存在一种水溶性 活性成分，
b)包含油性核心的正相微囊，所述油性核心中至少存在一种油溶性 活性成分。
其在本发明中首次被描述。由于本发明的目的是寻找利用水溶性农用 化学品的新途径，因此我们不将本权利要求限于权利要求1或8中明确说 明的RPμ。只要粒径和性能可以被接受，这种创新型制剂就可用于目前或 将来的任何类型的RPμ。当然本发明优选的实施方案是使用我们的RPμ的 那些实施方案，以及NPμ囊壁如实施例5所述制备，具有混合的聚脲-甘脲 囊壁的那些实施方案。混合微囊制剂为具有水、油、WDG、SC-RPμ-NPμ、 EC-RPμ-NPμ、RPμ-NPμ作为连续相，油分散体形式的那些制剂，其中油 分散体中存在另一种活性成分，或者同样地，作为油中存在另一种活性成 分的乳剂浓缩物。
§35NPμ+RPμ混合物特别适用于将不同类别的农用化学品组合，即将 a.i.组合以具有不同生物学作用，优选以下组合：杀真菌剂+除草剂、杀真 菌剂+杀虫剂、杀虫剂+除草剂、杀虫剂+植物生长调节剂、杀虫剂+化学信 息素，条件是在存在两种不同的如权利要求26的a)和b)所述的微囊的情况 下，每种类型的微囊包含生物活性不同的物质(就待控制的目标活有机体而 言)。
本发明的具体实施方案为：
包含分散在油相或水相中的草甘膦异丙胺盐的反相微囊；包含分散在 油相或水相中的草硫膦异丙胺盐的反相微囊；包含分散在油相或水相中的 草甘膦铵盐的反相微囊；包含分散在油相或水相中的草硫膦铵盐的反相微 囊；包含分散在油相或水相中的草胺膦铵盐的反相微囊；包含分散在油相 或水相中的2，4-D的反相微囊；包含分散在油相或水相中的MCPP钠的反 相微囊；包含分散在油相或水相中的MCPA钠的反相微囊；包含分散在油 相或水相中的溴化敌草快的反相微囊；包含分散在油相或水相中的氯化百 草枯(或溴化)的反相微囊；包含草甘膦的反相微囊与包含烟嘧磺隆的油相 的组合，作为油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒 (WDG)；包含草甘膦的反相微囊与包含噻磺隆的油相的组合，作为油性分 散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草甘膦的 反相微囊与包含甲磺隆的油相的组合，作为油性分散体或这种油性分散体 喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草甘膦的反相微囊与包含玉嘧磺 隆的油相的组合，作为油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散 性颗粒(WDG)；包含草甘膦的反相微囊与包含苯磺隆的油相的组合，作为 油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草 甘膦的反相微囊与包含甲酰胺磺隆的油相的组合，作为油性分散体或这种 油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草甘膦的反相微囊与 包含碘磺隆的油相的组合，作为油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后 的水分散性颗粒(WDG)；包含草甘膦的反相微囊与包含氯磺隆的油相的组 合，作为油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)； 包含草甘膦的反相微囊与包含氯嘧磺隆或甲基二磺隆的油相的组合，作为 油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草 甘膦的反相微囊与包含氟胺磺隆的油相的组合，作为油性分散体或这种油 性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草甘膦的反相微囊与包 含精喹禾灵的油相的组合，作为油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后 的水分散性颗粒(WDG)；包含草甘膦的反相微囊与包含喔草酯的油相的组 合，作为油性分散体或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)； 包含草甘膦的反相微囊与包含噁唑禾草灵的油相的组合，作为油性分散体 或这种油性分散体喷雾干燥后的水分散性颗粒(WDG)；包含草胺膦和/或草 硫膦的反相微囊与包含烟嘧磺隆的油相的组合；包含草胺膦和/或草硫膦的 反相微囊与包含噻磺隆的油相的组合；包含草胺膦和/或草硫膦的反相微囊 与包含甲磺隆的油相的组合；包含草胺膦和/或草硫膦的反相微囊与包含玉 嘧磺隆的油相的组合；包含草胺膦和/或草硫膦的反相微囊与包含苯磺隆的 油相的组合；包含草胺膦和/或草硫膦的反相微囊与包含氟胺磺隆的油相的 组合；包含草甘膦异丙胺盐的反相微囊与包含吡氟草胺的油相的组合；包 含草甘膦异丙胺盐(或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐)的反相微囊与包含乳氟禾 草灵的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐(或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐)的反 相微囊与包含氟噻草胺的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐(或草胺膦铵盐 或草硫膦铵盐)的反相微囊与包含氟氯比的油相的组合；包含草甘膦异丙胺 盐或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含异噁唑草酮的油相的组 合；包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含溴 氰菊酯(用于控制杂草和害虫)的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦 铵盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含高效氯氟氰菊酯(用于控制杂草和害 虫)的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐的反相 微囊与包含顺式氯氰菊酯(用于控制杂草和害虫)的油相的组合；包含草甘膦 异丙胺盐或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含精高效氯氟氰菊酯 (用于控制杂草和害虫)的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵盐或 草硫膦铵盐的反相微囊与包含吡虫啉(用于控制杂草和害虫)的油相的组合； 包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含螺螨酯 (用于控制杂草和螨虫)的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵盐或 草硫膦铵盐的反相微囊与包含戊唑醇(用于控制杂草和真菌)的油相的组合； 包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含三乙膦 酸铝(用于控制杂草和真菌)的油相的组合；包含草甘膦异丙胺盐或草胺膦铵 盐或草硫膦铵盐的反相微囊与包含肟菌酯(用于控制杂草和真菌)的油相的 组合；包含草甘膦异丙胺盐的反相微囊与包含苯磺隆的正相微囊(在油相或 水相连续相中)的组合；包含草甘膦异丙胺盐的反相微囊与包含三唑醇的正 相微囊(在油相或水相连续相中)的组合；包含草甘膦异丙胺盐的反相微囊与 包含异恶草松的正相微囊(在油相或水相连续相中)的组合；包含草甘膦异丙 胺盐的反相微囊与包含氟咯草酮的正相微囊(在油相或水相连续相中)的组 合；包含草甘膦、草丁膦、草硫膦、百草枯、敌草快、矮壮素或2，4-D的 反相微囊和包含磺酰脲类；“fop”除草剂例如精喹禾灵、噁唑禾草灵、喔草 酯；异恶草松；三唑类杀真菌剂例如丙环唑、戊唑醇、三唑醇；除虫菊酯； 氟咯草酮；乳氟禾草灵；吡氟草胺；氟噻草胺；嘧菌酯；多杀菌素；地中 海实蝇引诱剂(trimedlure)；苄基脲例如氟铃脲、双苯氟脲、杀蛉脲、氯芬 奴隆；保幼激素；几丁质合成抑制剂例如灭蝇胺；化学信息素；吡草胺； 丁草胺；甲草胺；有机磷酸酯类；phosphtionates；氯化或氟化的持久性杀 虫剂例如DDT、666的正相微囊的混合物；
所有的浓度(制剂本身的浓度和在喷雾室中的浓度)都应在应用时能够 获得每公顷的推荐a.i.值，优选浓度与现有技术中包含所述a.i.的非微囊或 微囊化商业产品的浓度一致。
读者会马上意识到改变水溶性a.i.的盐形式无关紧要。例如，草甘膦异 丙胺盐可容易地用草甘膦铵盐或任何其他盐或有机衍生物替代，只要溶解 度性质改变不大(例如在水中的最大溶解度不能从40％变为1％)且将浓度调 节为与游离草甘膦浓度匹配即可。对于其他油溶性a.i.也是如此，例如精喹 禾灵可以用喹禾灵(外消旋混合物)替代，甲磺隆可用甲磺隆替代，乙基喔草 酯可用喔草酯替代等。本发明无意阻止这些基本变化。
我们制备了所有这些制剂，但是为简便起见，仅公开了一些制剂的全 部细节。但是，通过所提供的实施例其实已经隐含公开了本文提及的所有 制剂，因为本领域技术人员只需要替换一下活性成分即可。
以下实施例显示本发明易于实施、方法简便、结果出人意料、所要求 保护的制剂稳定、性能良好。在全部实施例以及本文的其他部分中，百分 比都是指重量百分比。
附图说明
图1表示在RPμ中的盐酸土霉素和研磨的戊唑醇的胶囊混悬剂制剂的 粒径分布。图2表示吡氟草胺和RPμ草甘膦制剂的典型粘度图。图3表示 RPμ的水分散性颗粒。图4表示CX制剂(RPμ+NPμ制剂)的微囊。
实施例
实施例1
如下所述制备水溶性除草剂草甘膦的异丙胺盐形式(缩写G-IPA)的胶 囊混悬剂(随后还与不溶于水的除草剂吡氟草胺一起制备混合制剂)。
根据下表在不同容器内制备含G-IPA的水相以及油相，加热至50℃：
组分                                         份数
水相
60％G-IPA水溶液                              53
油相
TMXDI                                        5
 3174                                  0.5
 1170                                   0.1
 4914                                   3
 LP-6                                   3
 200                                  34.1
月桂酸二丁基锡在γ-丁内酯中的溶液(1％)        1
1)在1分钟内将水相连续且缓缓地转移至(倾入)油相中，用Ultraturrax L4混合器连续地搅拌10分钟。
2)在上述10分钟结束之前，在向油相中加入水相完毕之后，将{1，8-} 二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯[缩写DBU]在Solvesso 200中的溶液(10％)加 至乳化溶液中，占总量的0.15％(优选在乳化作用开始之后1分钟，即水相 完全加入之后进行)。
3)在10分钟结束后，将反应容器置于60℃下并轻轻搅拌(使用锚式搅 拌器，25rpm)2小时(微囊固化)。固化期后得到浓缩草甘膦CS制剂[缩写 C.G.-CS]。此时得到中值粒径为1.8μm的微囊，油相。
4)此时，我们可以选择制备草甘膦CS 250g/L制剂[5.1)]，或者可以将 所得微囊与包含其他活性成分的乳剂浓缩物(EC)形式的油相混合[5.2)]，例 如混合制剂草甘膦200g/L CS和吡氟草胺80g/L EC。
5.1)尽管此时固化后，制剂已成功微囊化且稳定，但为了使制剂成为 “即用”(ready to use)的农业化学制剂，向4)中所得的胶囊混悬剂(C.G.-CS) 中加入调节混合物A[缩写A.F.-A]，加入比例A.F.-A/C.G.-CS为20/80。
组分                                          份数(占20％)
调节混合物A
 G-5000                                  0.13
分散剂LFH                                     10.00
Atlox MBA 13/8                                3.50
Attagel 50(20％的 200溶液)             2.00
 200                                   4.37
将A.F.-A与C.G.-CS混合后得到草甘膦即用胶囊混悬剂，浓度250g/L。
最终产物的理化特征显示，由激光Mastersizer设备测量的中值粒径为 9.5μm，tau10处粘度nu为248.0cP，γ＝0处的屈服应力tau0＝2.47Pa，密 度为1.1242g/L，电导率为0.001S(意味着水相被有效地留在微囊内部)
5.2)或者可将C.G.-CS与以下调节混合物B[A.F.-B]混合{而不使用 A.F.-A}，以获得包含草甘膦CS和吡氟草胺EC(乳剂浓缩物)的协同除草 剂混合物：
组分                                    份数
调节混合物B
 G-5000                            0.13
分散剂LFH                               10.00
Atlox MBA 13/8                          3.50
Attagel 50(20％溶液)                    2.00
 200                             13.20
吡氟草胺                                8.06
将A.F.-B与C.G.-CS以37:63的比例混合后得到即用草甘膦胶囊混悬 剂(200g/L)和吡氟草胺乳剂浓缩物(80g/L)。
最终产物的理化特征显示，由激光Mastersizer设备测量的中值粒径为 14.3μm，tau10处粘度nu为40.9cP，γ＝0处的屈服应力tau0＝1.38Pa，密度 为1.0971g/L，电导率为检测限以下(意味着水相已被有效地留在微囊内部)
贮存稳定性试验
两种制剂均进行加速热稳定性试验(54℃，2周)。两种制剂都没有显示 水分从微囊中释放出来，也没有水油分离现象或发生乳化。
对微囊的显微观察显示其非常完整，而且未包封物质(即水溶性a.i.)低 于0.1％。
草甘膦和吡氟草胺的化学降解不具统计学显著性(制剂5.1)和5.2)的新 制样品与老化的样品相比，Student t检验未见差异，与a.i.浓度相同的纯分 析标准品溶液相比也没有差异)。在良好的实验室规范(Good Laboratory Practice)条件下使用HPLC和分析的标准方法进行这些实验。
实施例2
草甘膦铵盐+EC氯吡嘧磺隆的RPμ高载量制剂
根据本发明制备草甘膦铵盐与磺酰脲类除草剂氯吡嘧磺隆的高载量制 剂(E2.1)，并与两种现有技术的微囊化方法进行比较。
除了以下各项外，其组成与实施例1相同：
-水相中：用草甘膦铵盐代替草甘膦异丙胺盐，并将其含量增至65份 (其他油相保持原份数)。
-油相中：用氯吡嘧磺隆替代全部的吡氟草胺
A.F.-A/C.G.-CS比例现在是10/90而不是22.5/77.5。
制剂在54℃下两周内显示微囊完全稳定(平均粒径＝1.5μm)，草甘膦 降解0.05％，氯吡嘧磺隆降解5.12％。氯吡嘧磺隆油浓缩物(E2.2)降解4.82％， 表明所述方法或混合制剂没有造成更多的氯吡嘧磺隆降解。
实施例3
2，4-D钠和乳氟禾草灵的RPμ+EC混合制剂
制备2，4-D钠加乳氟禾草灵(E3.2)的RPμ制剂(E3.1)，得到包含2，4-D 钠和溶解的乳氟禾草灵的微囊的可乳化浓缩物。
组成与实施例1中所述的组成相同，其中草甘膦被2，4-D(20％水溶液) 替代，吡氟草胺被乳氟禾草灵(E3.3)替代。
为制备所得的2，4-D+乳氟禾草灵制剂乳剂浓缩物，使用调节混合物 AM-EC，其组成为20摩尔乙氧基化蓖麻油：十二烷基苯磺酸钙乳化剂 (Calsogen CA)：Genapol LA，比例为50:10:40。将该AM-EC(200g)加至 E3.3中。
将该CS-EC制剂(E3.4)在水中乳化，制剂浓度为5％，在30分钟时没 有出现油或膏状物，2小时时膏状物为1ml。
实施例4
草硫膦铵盐(sulfosate ammonium)的WDG-RPμ微囊
制备实施例E1.1的制剂，用草硫膦铵盐(20％水溶液)代替草甘膦作为 a.i.。微囊化结束时，加入10％(相对于制备的E1.1的总重量)二辛基磺基琥 珀酸钠湿润剂和1％的甲酚醛钠缩合分散剂。
对于此量，使用允许该混合物进行喷雾干燥的调节混合物AM-DRPμ， 所述调节混合物由48％的环糊精、2％的ArbocelTM、25％的CMC(羧甲基 纤维素)和25％的糊精组成。将占1000g混合物30％的调节混合物(300g) 直接加入喷雾室中，以使油被所述物质吸收。按需要加入其他AM-DRPμ(此 方法中只制备一批次，不需要再另外加入吸收性物质，然而，工业规模生 产时，可流动性微囊的回收(retirement)可能需要再加入AM-DRPμ，常规方 法中，喷雾干燥领域技术人员也采用类似方法)。在产物温度50℃下喷雾 干燥后，得到草硫膦铵盐的可分散微囊的可流动粉末(水分散颗粒)。使用 250μm筛网计算的湿筛渣为0.85％，分散度为85％，悬浮率(suspensibility) 为92％。
实施例5
氟咯草酮和三氟缩草醚钠CS2(RPμ和NPμ的混合制剂)
根据以下配比制备氟咯草酮NPμ(E5.1)制剂：

LignoGATTM的组成
  LignoGATTM成分 重量 ％   水 72.2 CelvolTM 205 10 KraftsperseTM 25M 17.8 总计 100
根据实施例1制备三氟缩草醚钠的RPμ制剂(E5.2)，其中用三氟缩草 醚钠的44％水溶液代替草甘膦铵盐60％水溶液。
现在，在将两种类型的制剂混合的步骤中应注意：
-将已完成的E5.1的油相加至E5.2的水相中需要有HLB 7-14、优选 9-10的乳化剂存在，或者至少乳化剂的HLB总和等于9-10。本实施例中将 乙氧基化蓖麻油64摩尔加至E5.2的水相中，占E5.2总重的10％。
-乳化作用优选为水包油，即将RPμ加至NPμ中。本实施例中使用的 RPμ和NPμ的比例为40比60。将E5.2获得的RPμ加至E5.1中，加上上 述的高HLB值(7以上)的表面活性剂，在使用锚式搅拌器的连续搅拌下(约 100-1000rpm)进行乳化作用，这需要搅拌器的放置和搅拌速度不会破坏微 囊。
-这样得到RPμ+NPμ，但为了避免贮存稳定性的问题，推荐向水相中 加入一些粘度调节剂。本实施例中我们使用Keltrol和Pangel的1:1混合物， 其占总重量(包含所述混合物的重量)的3％。
最后我们首次得到了CX-w制剂(RPμ和NPμ的组合胶囊混悬剂)，其 中三氟缩草醚钠微囊化于水性核心中，氟咯草酮微囊化于油性核心中，两 种类型的微囊都被水连续相包围。
经激光MastersizerTM测量，组合微囊的平均尺寸为2.9μm，90百分位 数为5.3μm。这表示具有极高的均匀度，而且尺寸与现有技术制备的RPμ 相比也小的多。根据FAO说明试验乳化性质，30分钟时和2小时后未见油 相分离，并在24小时后显示出完全再乳化。制剂在40℃下放置两周未出 现相分离。
未检测到任何a.i.的降解(低于检测限/分析误差)。三氟缩草醚钠未包 封物质低于0.5％，氟咯草酮低于0.01％。
图4是所得的最终制剂的显微图片。RPμ稍大，其与NPμ区分，前 者具有红色的核心而NPμ具有纯绿色。
应该理解NPμ和RPμ的形成囊壁的物质具有相同的化学性质(甘脲+ 异氰酸酯)，该出人意料的结果有利于制剂工厂中的物料供给运作和操作。
深加工
将所得的CX-w制剂加工以获得混合微囊的WDG。向1kg所得的 CX-w制剂中，使用调节混合物AM-DRPμ以便进行喷雾干燥，所述调节混 合物由50％的环糊精、25％的海泡石和25％的CMC(羧甲基纤维素)组成， 将占1000g混合物30％的调节混合物(300g)直接加入喷雾室中，以使油被 所述物质吸收。按需要加入其他AM-DRPμ(此方法中只制备一批次，不需 要再另外加入吸收性物质，然而，工业规模生产时，可流动性微囊的回收 (retirement)可能需要再加入AM-DRPμ，常规方法中，喷雾干燥领域技术人 员也采用类似方法)。在产物温度63℃下喷雾干燥后，得到可分散微囊的 可流动粉末，即CX微囊的WDG。
实施例6
碘苯腈钠盐和甲磺隆的CX制剂(NPμ和RPμ的混合物)
根据以下配比和实施例1的方法制备RPμ型微囊(E6.1)
E6.1                                      份数
水相
60％的碘苯腈钠盐的甲基溶纤剂溶液          15
水                                        20
油相
TDI                                       1.5
 1172                                0.9
 4914                                3
 LP-1                                3
 200                               41.4
油酸二丁基锡的γ-丁内酯溶液(1％)           1
根据实施例5制备NPμ型微囊，但用甲磺隆代替氟咯草酮。
实施例6的不同之处在于将NPμ加至RPμ中，为此我们需要遵循以上 方法，但对于表面活性剂的HLB的要求正好相反，这里的要求为1-6、优 选约2-3(无论如何低于7)。10％的表面活性剂足以制备优质乳剂。本实施 例中使用12％的 LP-6，在乳化前使用。
本实施例中，尽管为外层油相推荐了粘度调节剂，但由于Solvesso的 粘度增加，因此即使不加入粘度调节剂乳剂也很稳定。
最后我们首次得到了CX-o制剂(RPμ和NPμ的组合胶囊混悬剂)，其 中碘苯腈钠盐微囊化于水性核心中，甲磺隆微囊化于油性核心中，两种类 型的微囊都被水连续相包围。
该制剂的最大优点是极易降解的磺酰脲甲磺隆在54℃下在两周内只 降解了3.1％，而在同样的时间和条件下，我们在实验室中观察到包含甲磺 隆的商业产品降解了10％-34％。此外，使用实施例1的调节混合物B(用 甲磺隆替代吡氟草胺)并加入占油性混悬剂总量5％的脲，甲磺隆的油性混 悬剂在54℃下在两周内降解了45％。毫无疑问，这说明将甲磺隆微囊化几 乎完全抑制了其降解，从而本发明提供了一种方式将水溶性农用化学品与 在水相甚至油相中都极容易降解的不稳定的磺酰脲类组合。所述微囊的空 间缩窄(平均粒径1.1μm)，限制了磺酰脲类化合物的反应性以及与未降解 的磺酰脲形成平衡的副产物的累积，使本发明对于任何磺酰脲类化合物都 特别有用，因为对于甲磺隆的降解抑制作用也同样在苯磺隆中观察到(结果 和过程未显示)，没有理由认为这种保护作用不可推广至化学结构极为相似 的全部磺酰脲类化合物。此外，苯磺隆的实验如实施例6所述通过乳化至 水相(即得到CX-w)而进行，这意味着微囊之外存在的油相或水相与微囊内 部发生的情况毫不相关(从逻辑上讲)。未包封物质低于0.1％。根据FAO说 明试验乳剂性质，30分钟时和2小时后未见油相分离，并在24小时后显示 出完全再乳化。制剂在40℃下放置两周未出现相分离。
实施例7
抗真菌和细菌的盐酸土霉素在RPμ中的胶囊混悬剂和研磨的戊唑醇的 制剂ZC(＝CS+SC)
根据实施例1制备RPμ(反相胶囊混悬剂，CS)-E7.1-，用通过柠檬酸将 pH调至5(若需要)的10％的盐酸土霉素溶液代替60％的草甘膦-IPA溶液。
根据以下配比制备戊唑醇混悬剂浓缩物，用DynoMill机进行常规碾磨， 碾磨机理为玻璃微珠。
SC戊唑醇E7.2配比：
                   [重量％]
戊唑醇             20
Marcol 82          15.00
丙二醇             9.00
Sapogenate T 80    4.00
PAE 147            1.00
Pangel             0.18
Celvol 205         0.75
抗坏血酸           0.01
Germall II         0.04
Keltrol            0.18
Atlas G 5000       1.00
Atlox 4913         3.32
Dispersing LFH     1.00
Antimussol         0.50
PVP 15溶液         1.99
水                 42
总计               100.00
向SC戊唑醇E7.2中加入乳化剂混合物E7.3以获得在连续油相中的 ZC制剂，所述E7.3包含54摩尔乙氧基化蓖麻油：Soprophor 461：吐温 20(比例10:80:10)。
每80份SC混合20份该乳化剂混合物，得到E7.4。
最后通过在锚式搅拌器(100rpm)下将50份E7.4和50份E7.1混合得 到期望的ZC制剂。
未包封物质低于0.1％。
实施例8
1.根据所选的形成囊壁的物质得到的三氟啶黄隆钠盐的RPμ的粒径
组分(％)                                E8.1 E8.2 E8.3 E8.4 E8.5
水相
三氟啶黄隆钠盐(10％)                    53   53   53   53   53
油相
TDI                                     -    -    -    5    3
HMDI                                    -    -    5    -    -
TMDI                                    -    5    -    -    -
TMXDI                                   5    -    -    -    2
Cythane 3174                            0.5  0.5  0.5  0.5  -
Cymel 1170                              0.1  0.1  0.1  0.1  -
Cymel 1171                              -    -    -    -    -
Powderlink 1174                         -    -    -    -    -
Cymel 1172                              -    -    -    -    -
DBTL(1％的solvesso溶液)                 1    1    1    1    1
DBU(10％的Solvesso 200溶液)             0.15 0.15 0.15 0.15 0.05
对甲苯磺酸                              -    -    0.02 0.02 0.02
Atlox 4914                              3    3    3    3    3
Atlox LP-6                              3    3    3    3    3
Solvesso 200                            34.3 34.3 34.3 34.3 34.9
平均粒径(μm)                            1.8  7.4  6.7  9.4  58.7
90百分位数                              4.5  15.8 25.4 38.7 220
在该系列试验中研究了形成囊壁的物质对微囊的尺寸的影响。
E8.1的结果较好(微囊均匀度最好，粒径较小)，其与其他试验的结果 差异很大。
粒径越小释放越快，这对于大多数除草剂而言是高度期望的，因为农 民期望尽快获得控制结果。但是，在一些条件下可能对较大的粒径更感兴 趣，因为大粒径一般提供较长的作用时间。
对于用于农业的最常见和最受欢迎的微囊特征(小粒径)而言，包含甘脲 树脂的微囊效果要好得多。其中，与异氰酸酯TMXDI组合得到的微囊均 匀度最好且尺寸分布集中。
实施例9
具有不同的形成囊壁的物质和微囊化组分位置的RPμ制剂
  E9.1 重量％ 水相： G-IPA(60％)和2，4-D，比例1:1 50 苹果酸酐(50％) 1 Synperonic A7 0.5 油相： Cymel 350 10 Cymel 1170 1 Agrimer AL22 4 加入调节混合物A的空间* 10 solvesso 200，至100％ 23.5
平均粒径：5.9μm
54℃下两周后油水相分离：无
未包封a.i.：4.7％
  E9.2 重量％ 水相： G-IPA(60％)和2，4-D，比例1:1 50 Cymel 401 5 油相： Aristol A 6 Agrimer AL22 4 加入调节混合物A的空间* 10 solvesso 200，至100％ 25
平均粒径：8.7μm
54℃下两周后油水相分离：无
未包封a.i.：10.2％
  E9.3 重量％ 水相： G-IPA(60％)和2，4-D，比例1:1 50 苹果酸酐(50％) 1 Synperonic A7 0.5 油相： Dynomin UI20E 10 Agrimer AL22 4 Cymel 1170 1 加入调节混合物A的空间* 10 solvesso 200，至100％ 23.5
平均粒径：18.1μm
54℃下两周后油水相分离：无
未包封a.i.：3.9％
  E9.4 重量％ 水相： G-IPA(60％)和2，4-D，比例1:1 50 Synperonic A7 0.5 阿拉伯胶 1.6 油相： TMXDI 5 Cythane 3174 0.5 Agrimer AL 22 4 加入调节混合物A的空间* 10 solvesso 200，至100％ 23.4 二亚乙基三胺(diethylentriamin)水溶液(20％) 5
平均粒径：8.4μm
54℃下两周后油水相分离：无
未包封a.i.：低于检测限(0.01％)
在所有这些制剂中，我们用新的配比方便地制备了微囊，同时除a.i. 之外未将其它组分与水相隔离。因为水相中添加的所有组分都不与a.i.反 应，因此我们可以将其应用于草甘膦异丙胺盐和2，4-D钠盐。虽然本发明 的优选实施方案是仅为a.i.保留水相的那些实施方案，但这不意味着向水相 中加入形成囊壁的物质时可以使用本发明的其他优势(这种情况下，使用实 施例1的调节混合物A以获得极为稳定的微囊制剂，这也是物料供给方面 的优势)。
实施例10
噻磺隆和包含草甘膦铵盐的RPμ的水分散性颗粒
制备根据实施例5的制剂(水基制剂)，用噻磺隆代替氟咯草酮，用草甘 膦铵盐代替三氟羧草醚钠(E10.1)。在微囊化结束时，为了进行喷雾干燥， 加入10％(以制备的E10.1的总重量计)的二辛基磺基琥珀酸钠湿润剂和1％ 的硬脂酸甲基乙磺酸钠分散剂。向该混合物中使用调节混合物AM-DRPμ 进行喷雾干燥，所述调节混合物由48％的环糊精、2％的ArbocelTM、25％的 CMC(羧甲基纤维素)和25％的糊精组成。将占1000g混合物30％的调节混 合物(300g)直接加入喷雾室中，然后将产物喷雾干燥，得到图3所示的 WDG。
实施例11
以下配比表示一系列不成功的试验。所得的微囊化产物未能满足粒径 分布均匀的要求或者稳定性不好(54℃下4天后发生油水分离)。大多数情 况下，形成囊壁的物质的组合产生无法控制的极快速的反应。
  成分 份数 CEI I II III IV V VI VII VIII IX X 水相： 水 25 13 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 G-IPA(50重量％) 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 Synperonic A7 0.5 - 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Allantoin 0.5 - 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 WS-351-380 - 13 - - - - - - - - - - 马来酸酐(50％) 1 - 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 油相： Aristol A 3 3 - - - - - - - - - -
  Igepal CA-630 3 3 - - - - - - - - - - Dynomin UI 20E(50％) 10 - 10 10 10 10 10 - - - - - Cymel 1170(50％) 1 - 1 1 1 1 1 - - - - - Arlatone T 3 - 3 - - - - - - - - - Agrimer AL 22 3 - - - - - - 3 - - - - VEMA ES 43 3 - - - - - - - 3 - - 3 Synperonic PE/L 61 3 - - - - - - - - 3 - - Agrimer VA-3I 3 - - - - - - - - - 3 - Atlas G-1086 3 - - 3 - - - 3 3 3 3 3 Agrimer VA-5E 3 - - - - - - 3 3 3 3 3 Span 20 3 - - - - 3 - 3 3 3 3 3 Synperonic PE/L42 2 - - - 3 - 2 2 2 2 2 Synperonic PE/L121 3 - - - - - 3 - - - - - Solvent 450 43 43 solvesso 200 34 - 34 34 34 34 34 45 45 45 45 45
发现CEI中未包封的草甘膦异丙胺盐达10％。此外，可以检测到剩余 的甲醛为0.008％，说明水溶性树脂不能充分反应，或者说至少没能实现将 有毒的甲醛完全消耗掉。
对本发明的实施例1-10进行甲醛检测，未检测到任何残余的异氰酸酯 (通过衍生化和HPLC-UV分析检测)(检测限0.0001％)或甲醛(检测限 0.001％)。