一种无水吞服掩味制剂及其制备方法
阅读：439发布：2021-11-06
专利汇可以提供一种无水吞服掩味制剂及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及药物制剂领域，具体公开了一种适合吞咽困难的患者尤其是儿童服用，且没有苦味的无 水 吞服掩味制剂及其制备方法。所述的无水吞服掩味制剂，中的药物活性成分外至少包含三层包衣，分别依次为隔离层、掩味层和顺滑层，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并赋予药物活性成分好的 稳定性 ，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，同时保证了药物的稳定性。从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童 给药 。，下面是一种无水吞服掩味制剂及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种无水吞服掩味制剂，其特征在于，制剂活性成分外至少包含三层包衣，依次为隔离层、掩味层、顺滑层。
2.如权利要求1所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，其中所述掩味层中的掩味成分选自丙烯酸树脂(尤特奇)、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。
3.如权利要求1～2所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述掩味层中的掩味成分在掩味层中的质量百分含量为25％～75％，优选为35％～65％，更优选为45％～55％。
4.如权利要求1～3任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。
5.如权利要求1～4任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述掩味层成分除丙烯酸树脂外还包括致孔剂、抗黏剂和增塑剂。
6.如权利要求1～5任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述隔离层将药物活性成分与其它包衣层隔开，其包括选自以下一种或多种的包衣材料：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、聚维酮、硬脂酸、二氧化钛、微分硅胶。
7.如权利要求1～6任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述顺滑层包括成分凝胶剂。
8.如权利要求7所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述凝胶剂选自明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂中的一种或多种。
9.如权利要求7～8任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述凝胶剂在顺滑层中的重量百分比为20～60％，优选35％～55％，更优选40％～50％。
10.如权利要求7～9任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述顺滑层除凝胶剂外还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂；所述顺滑层优选具有成分凝胶剂、粘合剂、抗黏剂。
11.如权利要求1～10任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述活性成分是指具有药理活性的选自以下的单一化合物或两种及其以上化合物的组合：抗高血压药、抗焦虑药、抗血栓药、抗惊厥药、降血糖药、解充血药、抗阻胺药、镇咳药、抗肿瘤药、β-阻滞剂、抗炎药、抗精神病药、认知功能促进剂、抗动脉粥样硬化药、降胆固醇药、抗肥胖药、自身免疫疾病药、抗阳痿药、抗菌药和抗真菌药、催眠药、抗生素、抗抑郁药、抗病毒药。
12.如权利要求1～11任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，还添加有进一步增加掩味效果的矫味物料。
13.如权利要求1～12任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，将活性成分粉末直接包衣或者制备为颗粒剂、微丸或微片后再进行包衣。
14.一种制备权利要求1～13任一项所述的无水吞服掩味制剂的方法，其特征在于，所述隔离层、掩味层、顺滑层采用流化床包衣技术进行依次包覆。
一种无水吞服掩味制剂及其制备方法
技术领域
背景技术
[0002] 口服给药是最常用的给药方式，其优点在于用药安全、方便，易为病人接受和采用，然而缺点是吸收较慢，一般口服半小时才显效，并且易被胃肠道破坏，对胃肠道有强烈刺激、或有不良气味、或在胃肠道吸收差而不能达到所需治疗浓度的药物不适合制备成口服制剂。其中口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型，对于儿童、老人等吞咽有困难的患者，前2者并不合适。
[0003] 研究表明，吞咽困难并不是仅仅是指儿童、老人等自主吞咽能力尚未发育完全/退化的人群，还包括可能由于先天发育不完善、疾病、物理损伤等引起的暂时性的或长期性吞咽困难，例如，少部分人由于嗝发育的不完善，导致在吞咽时，药物容易进入气管而非食管，亦是吞咽困难的一种。
[0004] 相较于口服液等液体剂型，颗粒剂(包括细粒剂)、干混悬剂等作为非含水固体制剂，具有其独特优势，例如制备成本低廉、易于储存携带等。目前，对于吞咽困难的患者来说，服用此类口服固体制剂无外乎2种，即将其溶于分散/溶解后服用，或直接吞服，然而，无论采取何种方式，由于该类制剂比表面积(相对于片剂等固体制剂)的增加，容易暴露药物的不良气味，给服用带来不便。另外，调查显示，相对于前一种服用方式，很多患者更愿意直接吞服该类制剂，而不是加入水分散/溶解后服用，这可能是直接服用更为方便，且制剂的不良气味更小。并且，对于无意识危象患者尤为合适。
[0005] 然而，采用现有技术制备的非含水固体制剂，直接吞服存在的最大问题在于，颗粒或微粒在口中会产生一定的涩感，造成制剂停留在口中的时间增长而非迅速进入食道。遗憾的是，这一缺点，对于吞咽困难患者，进一步放大。
[0006] 另外，由于大多数药物具有苦味、刺激性等不良气味，直接吞服时带给患者的不舒服感觉会让其对服用产生心理障碍，大大限制该类制剂的应用，因此，掩味亦是直接吞服制剂必须解决的难题之一。
[0007] 同时由于一些药物活性成分在极端环境下不稳定，易降解，过多的组分选择也成为活性成分不稳定的原因，普通制剂技术很难解决制剂及储存过程中的不稳定问题，CN201010176154.8公布了一种头孢克肟混悬颗粒及其制备方法，由药物活性成分、赋形剂、 助悬剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、稳定剂、粘合剂、香料组成。但过多的组分选择成为影响头孢克肟稳定性不高的因素之一，不利于临床上的使用和长期存放。
[0008] 因此，对于苦涩味比较严重并且稳定性差的药物，如何在提供优良的掩味效果的同时，又可以保证药物的药物的稳定性、有效性，成为现有技术中一个亟待解决的问题。
发明内容
[0009] 本发明提供一种易于吞服的无水吞服掩味制剂及其制备方法，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并赋予药物活性成分好的稳定性，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，同时保证了药物的稳定性。从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童给药。
[0010] 本发明所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于药物活性成分外至少包含三层包衣，分别依次为隔离层、掩味层和顺滑层。
[0011] 本发明中的无水吞服掩味制剂至少包括三层包衣结构：隔离层、掩味层和顺滑层，三层包衣结构均可以起到掩盖药物活性成分异味的作用，但其中主要起掩味作用的结构是掩味层，所述掩味层中包含包衣骨架成分即掩味成分，其可以是丙烯酸树脂(尤特奇)，如尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L100-50、尤特奇L100、尤特奇S100、尤特奇RL100、尤特奇L30D-55、尤特奇RL、尤特奇RS、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D等、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物等。
[0012] 所述掩味层中掩味成分用量占掩味层的质量百分比为25％～75％，优选为35％～65％，更优选为45％～55％。
[0014] 所述致孔剂、粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定掩味层的成分均可。例如致孔剂可以选自：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂 可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种。
[0015] 本发明的无水吞服掩味制剂包括顺滑层，所述顺滑层包括成分凝胶剂，所述凝胶剂可以选择：明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂等，优选卡波姆，例如卡波姆971。凝胶剂的在顺滑层中的重量百分比可以是10～70％，优选35％～55％，更优选40％～50％。
本发明的无水吞服掩味制剂包覆第三层顺滑层，一方面可以达到更好的掩味效果，另一方面凝胶剂遇水后可形成凝胶，使制剂表面非常顺滑，可达到更好的吞服效果，实现无水吞服，大大提高用药的顺应性。
本发明的无水吞服掩味制剂包覆第三层顺滑层，一方面可以达到更好的掩味效果，另一方面凝胶剂遇水后可形成凝胶，使制剂表面非常顺滑，可达到更好的吞服效果，实现无水吞服，大大提高用药的顺应性。
[0016] 所述顺滑层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂。本发明的一个实施例中所述顺滑层包括粘合剂、抗黏剂、凝胶剂。
[0017] 所述粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定顺滑层即可。例如粘合剂可以选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种。
[0018] 过多的组分选择是造成药物尤其是稳定性差的药物稳定性不高的因素之一，为提高药物在本发明制剂中的稳定性，在药物活性成分和掩味层之间包覆了隔离层，避免了药物活性成分和掩味层中各组分的直接接触，由此增加了药物临床上的使用和长期存放效果。常用的隔离层包衣材料包括甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等纤维素类和聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、聚维酮、硬脂酸、二氧化钛、微分硅胶等成膜包衣材料，还可包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。本发明中的一个实施例中隔离层主要的包衣材料为羟丙甲纤维素。
[0019] 本发明中对于所述活性成分没有特别的限制，是指具有药理活性的选自以下的单一化合物或两种及其以上化合物的组合，包括合成的化学医药、生物药物、从植物中提取的活性有效物、有效活性单一成分等，例如可以是：抗高血压药、抗焦虑药、抗血栓药、抗惊 厥药、降血糖药、解充血药、抗阻胺药、镇咳药、抗肿瘤药、β-阻滞剂、抗炎药、抗精神病药、认知功能促进剂、抗动脉粥样硬化药、降胆固醇药、抗肥胖药、自身免疫疾病药、抗阳痿药、抗菌药和抗真菌药、催眠药、抗生素、抗抑郁药、抗病毒药等。本发明的一个实施例中活性成分为头孢克肟、其它实施例中活性成分包括克拉霉素、泼尼松等。
[0020] 在对活性成分进行隔离层、掩味层和顺滑层等包衣时，可选择直接对药物粉末进行包衣，也可以选择将活性成分按照本领域常规制备方法制备为载药微丸、载药颗粒剂、载药微片等形式，然后进行各层包衣。
[0021] 本发明的无水吞服掩味制剂还可以与矫味物料进行混合而制备得到掩味效果更好的掩味制剂。所述矫味物料可以进一步增强所述无水吞服掩味制剂的掩味效果，增加患者尤其是儿童患者服药的口感和依从性，所述矫味物料组成成分可以是任何可以遮盖药物异味并易于被患者，特别是儿童患者接受的药用辅料或其混合物，例如包含如下成分中的一种或多种：芳香剂、甜味剂、酸味剂、助流剂、凝胶剂、润滑剂；可以直接将具有矫味功能的成分直接和本发明所述无水吞服掩味制剂混合，作为矫味物料使用，还可以通过本领域常规方法将芳香剂、甜味剂、酸味剂等矫味成分制备为矫味颗粒后作为矫味物料使用。本发明的一个实施例中矫味物料同时包含润滑剂、凝胶剂、甜味剂、酸味剂和芳香剂。
[0022] 所述芳香剂选自人造香精或天然香精中的一种或多种，天然香料包括柠檬油、茴香油、薄荷油等，人造香精包括甜橙香精、草莓香精、香草香精、薄荷香精、柠檬香精、香蕉香精等等；所述甜味剂选自阿斯帕甜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜蜜素、甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、果糖中的一种或多种；所述酸味剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸一钠、苹果酸、酒石酸中的一种或多种；所述凝胶剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述润滑剂没有特别限制，可以为药学上常用的润滑剂，例如选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上。
[0023] 其中芳香剂、酸味剂的含量不能同时为0；所述甜味剂含量可为50％～96％，优选为55％～95％，更优选为60％～90％；粘合剂含量可为1％～10％，优选为1.5％～8％，更优选为1.7％～5％；润滑剂含量可为0～10％，优选为0.2％～8％，更优选为0.5％～6％；芳香剂含量可为0～10％，优选为1％～8％，更优选为3％～6％；酸味剂含量可为0～10％，优选为0.5％～8％，更优选为2％～5％。
[0024] 本发明还提供一种制备上述无水吞服掩味制剂的方法，包括：
[0025] 1.提供活性药物成分粉末或者将活性成分制备为载药丸、载药颗粒、载药微片形式；
[0026] 2.隔离层包衣：将隔离层成分用水配制成为隔离衣溶液，采用流化床包衣技术进行包 衣。包衣结束后干燥。
[0028] 4.顺滑层包衣：将各顺滑层成分配制成混悬液，选择流化床包衣技术对第3步得到的产品进行顺滑层包衣，包衣结束后干燥。
具体实施方式
[0029] 以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。
[0030] 实施例1.头孢克肟掩味包衣微丸颗粒
[0031] 头孢克肟为大环内酯类抗生素，药物稳定性差，采用载药微丸的形式承载活性药物头孢克肟，头孢克肟载药微丸依次包覆隔离层、掩味层、顺滑层，各层原料及其用量如下：
[0032]
[0033]
[0034] 制备方法为：
[0035] 1、载药丸的制备：采用纯化水为溶剂，将羟丙甲纤维素603配制成粘合剂溶液，再加入处方量的表面活性剂十二烷基硫酸钠，溶解后溶液搅拌的状态下加入头孢克肟，搅拌形成均匀的混悬液，备用。以0.5～0.6mm蔗糖丸芯为空白丸芯，采用流化床底喷装置进行溶液的上药，上药过程中控制物料温度为40±5℃，上药结束后继续对微丸进行干燥，至微丸水分不大于3％达到干燥终点。
[0036] 2、隔离层的包制：根据处方用量将羟丙甲纤维素603配成浓度为5％的水溶液，添加聚乙二醇6000和滑石粉。采用流化床进行隔离衣的包制，包衣过程控制物料为40±5℃。
[0037] 3、掩味层的包制：将处方量的乙醇和水混合，配制成醇水溶剂，搅拌的状态下加入尤特奇L100-55，至溶解状态加入羟丙甲纤维素603，搅拌至溶解状态，依次加入柠檬酸三乙酯和滑石粉，搅拌20分钟形成均匀的溶液，备用。采用流化床进行掩味层的包制，包衣过程控制物料为30±5℃。
[0038] 4、顺滑层的包制：乙醇搅拌的状态下加入乙基纤维素，溶解后依次加入硬脂酸50、滑石粉、卡波姆、碳酸氢钠，搅拌至均匀的混悬液，备用。采用流化床进行顺滑层的包制，根据包衣材料的性质包衣过程中控制物料温度为30±5℃。
[0039] 评价指标：
[0040] 1.无水吞服效果评价：药物制剂制成终产品后，经20位志愿者尝试，16名志愿者反应药物进入口腔后唾液分泌量和分泌的速度均可满足药物吞咽的要求，2min内即可完成服药并且无不良异味，剩下4名的志愿者由于个体差异，认为口腔中个别微丸破碎导致口腔中存在微弱的味苦，但在可接受范围内，总体药物的在掩味和吞咽效果方面满足质量要求。
[0041] 2.溶出度检测结果如下：
[0042] 溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)，以磷酸盐缓冲液(pH 7.2)900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。30分钟时取样进行测定，溶出度不得小于80％。
[0043]
[0044] 结果说明：由上表可以看出，药物可达到快速释药的要求。
[0045] 3.稳定性：药物在40℃、RH75％的加速条件下加速3个月药物稳定良好，药物性状无显著的变化，有关物质无显著的增长趋势，具体结果如下：
[0046]时间 有关物质(％)
0月 0.59
1月 0.62
2月 0.64
3月 0.68
0月 0.59
1月 0.62
2月 0.64
3月 0.68
[0047] 实施例2.克拉霉素掩味包衣颗粒剂
[0048] 使用克拉霉素药物粉末直接进行粉末包衣，依次在药物外层包覆隔离层、掩味层、顺滑层，各层原料及其用量如下：
[0049]
[0050]
[0051] 制备方法为：
[0052] 1、隔离层的包制：根据处方用量将羟丙基纤维素及聚乙二醇6000和硬脂酸镁配成浓度为5％的水溶液。采用流化床进行隔离衣的包制，包衣过程控制物料为40±5℃。
[0053] 2、掩味层的包制：将处方量的乙醇和水混合，配制成醇水溶剂，搅拌的状态下加入乙基纤维素，至溶解状态加入羟丙甲纤维素603，搅拌至溶解状态，依次加入柠檬酸三乙酯和滑石粉，搅拌20分钟形成均匀的溶液，备用。采用流化床进行掩味层的包制，包衣过程控制物料为30±5℃。
[0054] 3、顺滑层的包制：乙醇搅拌的状态下加入乙基纤维素，溶解后依次加入硬脂酸50、微粉硅胶、卡波姆、碳酸氢钠，搅拌至均匀的混悬液，备用。采用流化床进行顺滑层的包制，根据包衣材料的性质包衣过程中控制物料温度为30±5℃。
[0055] 评价指标：
[0056] 1.无水吞服效果评价：药物制剂制成终产品后，20位志愿者尝试，18名志愿者反应可满足药物吞咽的要求并且无不良异味，2名志愿者认为存在微弱的味苦，但在可接受范围内，总体药物的在掩味和吞咽效果方面满足质量要求。
[0057] 2.溶出度检测结果如下：照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2015年版四部，通则0931第二法)测定法，以900ml的0.1mol/L的醋酸盐缓冲液作为溶出介质，转速为每分钟50转。30分钟时取样进行测定，溶出度不得小于80％。
[0058]
[0059] 结果说明：如上表所示，药物可达到快速释药的要求。
[0060] 3.稳定性：药物在40℃、RH75％的加速条件下加速3个月药物稳定良好，药物性状无显著的变化，有关物质无显著的增长趋势，具体结果如下：
[0061]
[0062]
[0063] 实施例3.泼尼松掩味包衣微丸颗粒
[0064] 采用载药微丸的形式承载活性药物泼尼松，泼尼松载药微丸依次包覆隔离层、掩味层、顺滑层，各层原料及其用量如下：
[0065] 载药微丸：
[0066]
[0067] 1.载药微丸的制备：将泼尼松，柠檬酸，羟丙甲纤维素，吐温80用水溶解制成溶液，选择流化床包衣，对蔗糖丸芯进行上药包衣。包衣过程控制物料温度35～45℃，包衣结束后继续干燥30分钟。
[0068] 2.隔离层包衣：将羟丙甲纤维素E5、滑石粉用水配制成为混悬液，选择流化床包衣，对第1步制得的载药微丸进行隔离层包衣。包衣过程控制物料温度40～50℃，包衣结束后继续干燥30分钟。
[0069] 3.掩味层包衣：将尤特奇E100、滑石粉、聚乙二醇用乙醇配制成混悬液，选择流化床包衣，对隔离微丸进行掩味包衣。包衣过程控制物料温度30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。
[0070] 4.顺滑层包衣：将聚维酮K29/32，、卡波姆971、滑石粉、硬脂酸50、碳酸氢钠用乙醇配制成为混悬液，选择流化床包衣，对掩味微丸进行顺滑包衣。包衣过程控制物料30～35℃，包衣结束后继续干燥30分钟。
[0071] 评价指标：
[0072] 1.无水吞服效果评价：药物制剂制成终产品后，20位志愿者尝试，19名志愿者反应可满足药物吞咽的要求并且无不良异味，1名志愿者认为存在微弱的味苦，但在可接受范围内，总体药物的在掩味和吞咽效果方面满足质量要求。
[0073] 2.溶出度检测结果如下：照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2015年版四部，通则0931第二法)测定法，以500ml水作为溶出介质，转速为每分钟50转。30分钟时取样进行测定，溶出度不得小于80％。
[0074]
[0075] 结果说明：如上表所示，药物可达到快速释药的要求。
[0076] 3.稳定性：药物在40℃、RH75％的加速条件下加速3个月药物稳定良好，药物性状无显著的变化，有关物质无显著的增长趋势，具体结果如下：
[0077]时间 有关物质(％)
0月 0.58
1月 0.59
2月 0.62
3月 0.64
0月 0.58
1月 0.59
2月 0.62
3月 0.64
[0078] 实施例4.头孢克肟掩味包衣颗粒
[0079] 为了进一步提升服用口感，本发明中的无水吞服掩味制剂可以混合矫味物料，矫味物料处方及制备方法如下，将实施例1中制备得到的产物头孢克肟掩味包衣微丸颗粒与矫味物料混合后评价药物制剂的无水吞服效果、释放度和稳定性。
[0080] 矫味物料处方：
[0081]成分 单位制剂用量(mg)
山梨醇 549.0
草莓香精 18.0
羧甲基纤维素钠 10.0
阿斯帕甜 2.0
硬脂酸镁 3.0
柠檬酸 10.0
山梨醇 549.0
草莓香精 18.0
羧甲基纤维素钠 10.0
阿斯帕甜 2.0
硬脂酸镁 3.0
柠檬酸 10.0
[0082] 制备方法：将山梨醇、草莓香精、阿斯帕甜、柠檬酸置湿法制粒机中，开启制粒机的底桨和侧桨，对物料进行混合，物料在搅拌的状态下，以雾化的形式加入适量的纯化水，粒化一定时间，采用20目筛网进行湿整粒。采用流化床进行干燥，干燥过程中控制物料温度为50℃，颗粒水分小于3％即达到干燥终点，采用20目筛进行干整粒。最后加入羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀形成矫味组分。将实施例1制备得到的包衣微丸与矫味物料进行混合，制得头孢克肟无水吞服颗粒。
[0083] 评价指标：
[0084] 1.无水吞服效果评价：药物制剂制成终产品后，20位志愿者尝试，20名志愿者反应可满足药物吞咽的要求并且无不良异味，药物的在掩味和吞咽效果满足质量要求。
[0085] 2.溶出度检测结果如下：取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)，以磷酸盐缓冲液(pH 7.2)900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。30分钟时取样进行测定，溶出度不得小于80％。
[0086]
[0087] 结果说明：如上表所示，药物可达到快速释药的要求。
[0088] 3.稳定性：药物在40℃、RH75％的加速条件下加速3个月药物稳定良好，药物性状无显著的变化，有关物质无显著的增长趋势，具体结果如下：
[0089]
[0090]
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种压电抗肿瘤材料及其制备方法与应用 | 2020-05-14 | 338 |
| 一种抗肿瘤效果增强的聚乙二醇纳米递药系统及制备方法 | 2020-05-12 | 930 |
| 抗肿瘤效果增强剂、抗肿瘤剂和癌治疗方法 | 2020-05-11 | 837 |
| 间苯二酚类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | 2020-05-13 | 176 |
| 溶瘤病毒的增殖方法和抗肿瘤剂 | 2020-05-13 | 163 |
| 一种溶瘤病毒及其应用 | 2020-05-13 | 325 |
| 突变型Bik的抗肿瘤效果 | 2020-05-11 | 117 |
| 一种抗肿瘤环肽及其制备方法和医药应用 | 2020-05-14 | 415 |
| 包含奥沙利铂脂质体制剂的抗肿瘤效果增强剂和包含该脂质体制剂的抗肿瘤剂 | 2020-05-12 | 307 |
| 番红花球茎中具有抗肿瘤效果的有效活性成份的提取方法 | 2020-05-12 | 128 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈