本发明涉及通式I的取代吲唑基磺酰胺和2，3-二氢-吲哚基磺酰 胺化合物，

其制备方法，包括所述取代吲唑基磺酰胺和2，3-二氢-吲哚基磺酰胺 化合物的药物以及所述取代吲唑基磺酰胺和2，3-二氢-吲哚基磺酰胺 化合物在制备特别适合预防和/或治疗至少部分由5-HT6受体介导的 病症或疾病的药物中的用途。

5-羟色胺(5-HT)受体超家族包括7类(5-HT1-5-HT7)，其中包含14 种人类亚类[D.Hoyer等，NeuropharmaCology，1997，36，419]。5- HT6受体为最新在大鼠[F.J.Monsma等，Mol.Pharmacol.，1993，43， 320；M.Ruat等，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1993，193，268] 和人类[R.Kohen等，J.Neurochem.，1996，66，47]中通过分子克隆 鉴定的5-羟色胺受体。

与5-HT6受体具有亲和力的化合物可用于治疗各种中枢神经系统 病症和胃肠道疾病，如肠易激综合症。与5-HT6受体具有亲和力的化 合物还可用于治疗焦虑症、抑郁症和认知记忆障碍[M.Yoshioka等， Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244，A.Bourson等，Br.J.Pharmacol.， 1998，125，1562；；D.C.Rogers等，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999， 127，22P；A.Bourson等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173； A.J.Sleight等，Behav.Brain Res.，1996，73，245；T.A.Branchek等； Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge等；Br. J.Pharmacol.，2000，130，1606]。据显示，典型和非典型的治疗精 神分裂症的药物对5-HT6受体具有高度亲和力[B.L.Roth等；J. Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；C.E.Glatt等；Mol.Med.， 1995，1，398；F.J.Mosma等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320； T.Shinkai等，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。与5-HT6受体 具有亲和力的化合物可用治疗婴儿多动症(ADHD，注意缺陷/多动 症)[W.D.Hirst等，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1597；C.Gérard等， Brain Research，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today， 1997，33，379]。

最近研究表明5-HT6受体还在食物摄取方面起着重要的作用 [Neuropharmacology，41，2001，210-219]。

食物吸收障碍，特别是肥胖症，严重、快速威胁所有年龄段人 群的健康，因为它们增加了患其它严重、甚至威胁生命的疾病如糖 尿病或冠心病的风险。

因此，本发明的一个目的是提供特别适合作为药物，尤其是用 于预防和/或治疗与5-HT6受体相关的病症或疾病，如食物摄取相关 病症的药物中的活性成分的化合物。

意外发现下面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基磺酰 胺和2，3-二氢吲哚基磺酰胺化合物显示出对5-HT6受体的良好至优异 的亲和力。因此，这些化合物特别适合用作在预防和/或治疗与5-HT6 受体相关的病症或疾病如食物摄取相关病症如肥胖症等的药物中的 药理学活性成分。

因此，本发明的一个方面涉及通式I的取代吲唑基磺酰胺或2，3- 二氢-吲哚基磺酰胺化合物；任选为其立体异构体之一，优选对映异 构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优 选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其生 理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物：

其中

X-Y从左到右表示CR1＝N而Z为N[(CH2)nR6]

或

X-Y从左到右表示CR7＝N，Z为NH，R7表示以下部分：

A表示CH或N而B表示NR8、O或S；

X-Y从左到右表示C[(CH2)nR9]＝N而Z为NR10

或

X-Y-表示CH2-CH2而Z为N[(CH2)nR11]；

n为0、1、2、3或4；

R1表示氢原子、-NO2、-NH2、-SH、-OH、-CN、-C(＝O)-R12、- OR13、-SR14、F、Cl、Br、I、直链或支链、饱和或不饱和的C1-10脂 族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、 Cl、Br、-OH、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或5- 14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以 下的取代基取代：-CF3、C1-5烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过 直链或支链C1-6亚烷基连接且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立 选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；

R2、R3、R4和R5相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、-SH、 -OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12、-OR13、-SR14、-N(R15)-S(＝O)2-R16、 -NH-R17、-NR18R19、F、Cl、Br、I、直链或支链、饱和或不饱和的C1-10 脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3 和-S-CH3；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或 3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、 -N(C1-5-烷基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、 -NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、 -C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环 丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳 基可通过直链或支链C1-6亚烷基连接且其中所述杂芳基包含1、2或 3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；

条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(R015)- S(＝O)2-R16部分；

R6、R9和R11相互独立，各自表示-NR20R21基

或

饱和或不饱和的3、4、5、6、7或8元环脂族基，所述环脂族 基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、 环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述环脂族基包含1、2或3个独立 选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员且可与饱和或不饱和单-或双环 环系稠合，所述单-或双环环系可被1、2或3个独立选自以下的取代 基取代：C1-5烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环 系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫 的杂原子作为环成员；

R8表示-C(＝O)-R22；直链或支链、饱和或不饱和的C1-10脂族基， 所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、 -OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3； 或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选 自以下的取代基取代：-CF3、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过 直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基连接，所述C1-6亚 烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代 基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、- CN、-NH-CH3和-S-CH3且所述芳基或杂芳基可与饱和或不饱和的单- 或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被1、2或3个独立选自以下 的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、 硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、- S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和 苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独 立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员和其中所述杂芳基包含1、2 或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；

R10表示氢原子；直链或支链、饱和或不饱和的C1-10脂族基，所 述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、 -OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3； 或-S(＝O)2-R23部分；

R12、R13、R14、R17、R18和R19相互独立，各自表示直链或支链、 饱和或不饱和的C1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、 -NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3；饱和或不饱和的3、4、5、6、7或 8元环脂族基，所述环脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代 基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-牙H(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述环脂族 基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员且可通 过直链或支链的C1-6亚烷基连接；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳 基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5- 烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、- S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和 苄基，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、 C2-6亚炔基连接且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧 和硫的杂原子作为环成员；

R15表示氢原子；直链或支链、饱和或不饱和的C1-10脂族基，所 述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、 -OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3； 或-S(＝O)2-R24部分；

R16和R24相互独立，各自表示5-14元芳基或杂芳基，所述芳基 或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5- 烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、- S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和 苄基，且所述芳基或杂芳基可与饱和或不饱和的单-或双环环系稠合， 所述单-或双环环系可被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环 丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环系的环 为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原 子，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、 C2-6亚炔基连接，所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基可被1、 2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、 -O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3且其中所述杂芳 基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；

R20和R21相互独立，各自表示氢原子；直链或支链、饱和或不 饱和的C1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取 代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、 -CN、-NH-CH3和-S-CH3；

或

R20和R21与桥氮原子一起形成饱和、不饱和或芳族3-9元杂环， 所述杂环可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、- O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环 丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述杂环可包含1、 2或3介独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员并可与饱和或不饱 和的单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、 硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、- S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和 苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独 立选自氮、氧和硫的杂原子；

R22表示直链或支链、饱和或不饱和的C1-10脂族基，所述脂族基 可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、 -SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3；或5-14 元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下 的取代基取代：-CF3、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过 直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基连接，所述C1-6亚 烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代 基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、- CN、-NH-CH3和-S-CH3且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自 氮、氧和硫的杂原子作为环成员；

和

R23表示直链或支链、饱和或不饱和的C1-10脂族基，所述脂族基 可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、- NH2-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3和-S-CH3； 饱和或不饱和的3、4、5、6、7或8元环脂族基，所述环脂族基可 被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷 基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5 -烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环 丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述环脂族基可任 选包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员且可通 过直链或支链C1-6亚烷基连接；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基 或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷 基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、 -N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己 基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可与饱和或不饱和的 单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被独立选自以下的1、2 或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、 硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、 F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5--烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、- S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和 苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独 立选自氮、氧和硫的杂原子，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链 C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基连接，所述C1-6亚烷基、C2-6 亚烯基、C2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、- NH-CH3和-S-CH3，其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子作为环成员。

优选通式I的2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物不包括其中n代表0 且R11代表包含1个氮环成员的饱和6-员环脂族基的化合物。

优选通式I的化合物不包括N-[1-(2-二甲氨基乙基)-2，3-二氢-1H- 吲哚-6-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺：

优选通式I的化合物，任选为其立体异构体之一，优选对映异构 体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选 对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其生理 学可接受的盐，或其相应的溶剂合物；其中

X-Y从左到右表示CR1＝N而Z为N[(CH2)nR6]

或

X-Y从左到右表示CR7＝N，Z为NH，R7表示以下部分：

且A表示CH而B表示NR8

或

A表示N而B表示NR8

或

A表示N而B表示O

或

A表示N而B表示S

或

X-Y从左到右表示C[(CH2)nR9]＝N而Z为NR10

或

X-Y-表示CH2-CH2而Z为N[(CH2)nR11]；

n为0、1、2、3或4；

R1表示氢原子、-NO2、-NH2、-SH、-OH、-CN、-C(＝O)-R12、- OR13、-SR14、F、Cl、Br、I；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、 2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、-O-CH3、 -O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、 萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻 唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、 哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、 苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯 并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1- b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)- CH(CH3)2、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、 -C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2- 苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基；

R2、R3、R4和R5相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、-SH、 -OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12、-OR13、-SR14、-N(R15)-S(＝O)2-R16、 -NH-R17、-NR18R19、F、Cl、Br、I；选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可 被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、 -SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或选自以下的芳基 或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑 基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、 噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、 苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异 噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3- 基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊 基、仲戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O- +CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2- CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O- C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、 I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、 -NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、- C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)- N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基；

条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(R15)- S(＝O)2-R16部分；

R6、R9和R11相互独立，各自表示-NR20R21基

或

选自以下的(杂)环脂族基：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包含-NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲 戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)- O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、 -C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和- S(＝O)2-苯基，且不通过氮原子连接，虚线如果存在，表示任选化学 键；

R8表示-C(＝O)-R22；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3 个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O- CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或选自以下的芳基或杂芳基： 苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑 基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、 三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、 异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并 二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接 且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲 戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)- O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、 -O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、 -S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯 基、苯氧基和苄基；

R10表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个 独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、 -O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或-S(＝O)2-R23部分；

R12、R13、R14、R17、R18和R19相互独立，各自表示选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、 Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN、-NH-CH3 和-S-CH3；选自以下的(杂)环脂族基：环丙基、环丁基、环戊基、环   己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、吖啶基、氮杂环丁基、 吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四 氢呋喃基、四氢噻吩基和氮杂环庚烷基，所述(杂)环脂族基可通过- (CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O- C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、- NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和-S(＝O)2-苯 基；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、 吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚 基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b] 噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、 苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂 芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取 代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O- C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、- NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和-S(＝O)2-苯 基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基；

R15表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个 独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、 -O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或-S(＝O)2-R24部分；

R16和R24相互独立，各自表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、 萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻 唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、 哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、 苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯 并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1- b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)- CH(CH3)2、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、 -C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和- S(＝O)2-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和 苄基；

R20和R21相互独立，各自表示氢原子；或选自以下的烷基：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基， 所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、 -OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

或

R20和R21与桥氮原子一起形成选自以下的部分：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包括-NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲 戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)- O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、 -O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、 -S(＝O)2-C2H5和-S(＝O)2-苯基；虚线如果存在，表示任选化学键；

R22表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、 -NO2、-CN和-S-CH3；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡 啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异 噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、 吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑 基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑 基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个 独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊基、-O- CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O- C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、 -O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和-S(＝O)2-苯 基，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基；

和

R23表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、 -NO2、-CN和-S-CH3；选自以下的(杂)环脂族基：环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、吖啶基、 氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、 吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和氮杂环庚烷基，所述(杂)环脂 族基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取 代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S- C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O- C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、 -O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH2、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和-S(＝O)2-苯 基；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、 吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚 基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b] 噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、 苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂 芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取 代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O- C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-CH2-CH3、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、- NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-N(CH(CH3)2)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5和-S(＝O)2-苯 基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基。

同样优选的是通式I的化合物，任选为其立体异构体之一，优选 对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构 体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物， 或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物；其中

X-Y从左到右表示CR1＝N而Z为N[(CH2)nR6]

或

X-Y从左到右表示CR7＝N，Z为NH，R7表示以下部分：

且A表示CH而B表示NR8

或

A表示N而B表示NR8

或

A表示N而B表示O

或

A表示N而B表示S

或

X-Y从左到右表示C[(CH2)nR9]＝N而Z为NR10

或

X-Y-表示CH2-CH2而Z为N[(CH2)nR11]；

n是0、1或2；

R1表示氢原子、-NO2、-NH2、-SH、-OH、-CN、F、Cl、Br、I； 选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基 取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN 和-S-CH3；

R2、R3、R4和R5相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、-SH、 -OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12、-OR13、-SR14、-N(R15)-S(＝O)2-R16、 -NH-R17、-NR18R19、F、Cl、Br、I；选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可 被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、 -SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(R15)- S(＝O)2-R16部分；

R6、R9和R11相互独立，各自表示-NR20R21基

或

选自以下的(杂)环脂族基：

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在包含- NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、 -S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H和-CFH2，且不通过氮原子连接，虚 线如果存在，表示任选化学键；

R8表示-C(＝O)-R22；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3 个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O- CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

R10表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或-S(＝O)2-R23部分；

R12、R13、R14、R17、R18和R19相互独立，各自表示选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、环己基、吡咯烷基、哌 啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂)环脂族基可通过-(CH2)1，2或3 -基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、 硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2；或选自以下的芳基或杂 芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，所述芳基 或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下 的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2- CH3、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2- CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH- CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R15表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个 独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、 -O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；或-S(＝O)2-R24部分；

R16和R24相互独立，各自表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、 萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻 唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、 哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、 苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯 并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1- b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、 -S-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、- NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、苯基、苯氧基和 苄基；

R20和R21相互独立，各自表示氢原子；或选自以下的烷基：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基， 所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、 -OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

或

R20和R21与桥氮原子一起形成选自以下的部分：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在包括 NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、 -O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O- CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2，虚线如果存在，表示任 选化学键；

R22表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、 -NO2、-CN和-S-CH3；

和

R23表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、 环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂) 环脂族基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下 的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、 -S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2 和-N(C2H5)2；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、 呋喃基、噻吩基、吡咯基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻 二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、 苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过- (CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：- CF3、甲基、乙基、O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S- C2H5、-C(C＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、 I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、- N(CH3)2和-N(C2H5)2。

同样优选的是通式I的化合物，任选为其立体异构体之一，优选 对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构 体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物， 或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物；

其中R2、R3、R4和R5取代基之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分；

而X、Y、Z、n和R1-R24具有上面定义的任何含义。

同样优选的是通式I的化合物，任选为其立体异构体之一，优选 对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构 体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物， 或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物；

其中R2、R3、R4和R5取代基之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分而 其它R2、R3、R4和R5取代基各自表示氢原子；

而X、Y、Z、n、R1和R6-R24具有上面定义的任何含意。

同样优选的是通式I的化合物，任选为其立体异构体之一，优选 对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构 体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物， 或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物；

其中R3或R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分而其它R2、R3、R4和R5 取代基各自表示氢原子；

而X、Y、Z、n、R1和R6-R24具有上面定义的任何含意。

此外，优选通式Ia的取代1-H-吲哚基磺酰胺化合物，任选为其 立体异构体之一，优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体， 或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任 何混合比例的混合物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合 物：

其中

na为0、1或2；

R1a表示氢原子、NO2、-NH2、-SH、-OH、-CN、F、Cl、Br、I； 或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取 代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、 -CN和-S-CH3；

R2a、R3a、R4a和R5a相互独立，各自表示氢原子、NO2、-NH2、- SH、-OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12a、-OR13a、-SR14a、-N(R15a)- S(＝O)2-R16a、-NH-R17a、-NR18aR19a、F、Cl、Br、I；或选自以下的烷 基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、 Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

条件是R2a、R3a、R4a和R5a取代基中的至少一个表示-N(R15a)- S(＝O)2-R16a部分；

R6a表示-NR20aR21a基

或

选自以下的(杂)环脂族基：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在包括 NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、 -S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、 -OCF3、、-SCF3、、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2，-NO2、-CHO、-CF2H和CFH2，且不通过氮原子连接，虚 线如果存在，表示任选化学键；

R12a、R13a、R14a、R17a、R18a和R19a相互独立，各自表示选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、环己基、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂)环脂族基可通过- (CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、- OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；或选 自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和 吡咯基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或 3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R15a表示氢原子，或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3 个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O- CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

R16a表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃 基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪 唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、 异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并 噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述 芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 仲丁基、异丁基、叔丁基、O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、 Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、苯基、苯氧基和苄基；

和

R20a和R21a相互独立，各自表示氢原子；或选自以下的烷基：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基

或

R20a和R21a与桥氮原子一起形成选自以下的部分：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包括NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 -O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、- SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2，虚线如果 存在，表示任选化学键。

此外，优选通式Ia的取代1-H-吲唑基磺酰胺化合物，其中

na为0、1或2；

R1a表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R2a、R3a、R4a和R5a相互独立，各自表示氢原子、NO2、-NH2、- SH、-OH、-CN、-N(R15a)-S(＝O)2-R16a、F、Cl、Br、I；或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

条件是R2a、R3a、R4a和R5a取代基中的至少一个表示-N(R15a)- S(＝O)2-R16a部分；

R6a表示-NR20aR21a基；

R15a表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R16a表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、I、-CN、苯基、苯 氧基和苄基；

和

R20a和R21a相互独立，各自表示选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基。

此外，优选通式Ia的取代1-H-吲唑基磺酰胺化合物，其中

na为2；

R1a表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R2a、R3a和R5a相互独立，各自表示氢原子、F、Cl、Br、I；或 选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基和叔丁基；

R4a表示-N(R15a)-S(＝O)2-R16a部分；

R6a表示-NR20aR21a基；

R15a表示氢原子；

R16a表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 F、Cl、Br、I、苯基和苯氧基；

和

R20a和R21a各自表示甲基。

特别优选的通式Ia的取代1-H-吲唑基磺酰胺化合物为选自下列 的化合物：

[1]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基)萘-2-磺酰胺，和

[2]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基)-5-氯-3-甲基-苯并[b] 噻吩-2-磺酰胺；

任选为其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

此外，优选通式Ib的取代1-H-吲唑基磺酰胺化合物，任选为其 生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物：

其中

Ab表示CH而Bb表示NR8b

或

Ab表示N而Bb表示NR8b

或

Ab表示N而Bb表示O

或

Ab表示N而Bb表示S；

R2b、R3b、R4b和R5b相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、 -SH、-OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12b、-OR13b、-SR14b、-N(R15b)- S(＝O)2-R16b、-NH-R17b、-NR18bR19b、F、Cl、Br、I；或选自以下的烷 基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、 Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

条件是R2b、R3b、R4b和R5b取代基中的至少一个表示-N(R15b)- S(＝O)2-R16b部分；

R8b表示-C(＝O)-R22b；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或 3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、 -O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

R12b、R13b、R14b、R17b、R18b和R19b相互独立，各自表示选自以 下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁 基和叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、环己基、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂)环脂族基可通过- (CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、- OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；或选 自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和 吡咯基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或 3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R15b表示氢原子；或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3 个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O- CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

R16b表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃 基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪 唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、 异吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并 噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述 芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、 Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、苯基、苯氧基和苄基；

和

R22b表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自 以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、 -NO2、-CN和-S-CH3。

此外，优选通式Ib的取代1H-吲唑基磺酰胺化合物，其中

Ab表示CH而Bb表示NR8b

或

Ab表示N而Bb表示NR8b

或

Ab表示N而Bb表示O

或

Ab表示N而Bb表示S

R2b、R3b、R4b和R5b相互独立，各自表示氢原子、NO2、-NH2、- SH、-OH、-CN、-N(R15b)-S(＝O)2-R16b、F、Cl、Br、I；或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

条件是R2b、R3b、R4b和R5b取代基中的至少一个表示-N(R15b)- S(＝O)2-R16b部分；

R8b表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R15b表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

和

R16b表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、I、-CN、苯基、苯 氧基和苄基。

此外，优选通式Ib的取代1H-吲唑基磺酰胺化合物，其中

Ab表示CH而Bb表示NR8b

R2b、R4b和R5b相互独立，各自表示氢原子、F、Cl、Br、I；或 选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基和叔丁基；

R3b表示-N(R15b)-S(＝O)2-R16b部分；

R8b表示甲基；

R15b表示氢原子

和

R16b表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 叔丁基、F、Cl、Br、I、苯基和苯氧基。

特别优选的通式Ib的取代1-H-吲唑基磺酰胺化合物为选自下列 的化合物：

[3]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-萘-2-磺酰胺，

[4]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-5-氯-3-甲基-苯并[b] 噻吩-2-磺酰胺，

[5]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-萘-1-磺酰胺，

[6]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-4-苯基-苯-4-磺酰 胺，

[7]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-4-苯氧基-苯磺酰胺

和

[8]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-苯磺酰胺；

任选为其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物。

此外，优选通式Ic的取代1-H-吲唑基磺酰胺化合物，任选为其 立体异构体之一，优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体， 或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任 何混合比例的混合物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合 物：

其中

nc为0、1或2；

R2c、R3c、R4c和R5c相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、 -SH、-OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12c、-OR13c、-SR14c、-N(R15c)- S(＝O)2-R16c、-NH-R17c、-NR18cR19c、F、Cl、Br、I；或选自以下的烷 基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基；所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、 Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

条件是R2c、R3c、R4c和R5c取代基中的至少一个表示-N(R15c)- S(＝O)2-R16c部分；

R9c表示-NR20cR21c基

或

选自以下的(杂)环脂族基：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包含-NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O- C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H和-CFH2，且不通过氮原子连接，虚 线如果存在，表示任选化学键；

R10c表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，或S(＝O)2-R23c部分；

R12c、R13c、R14c、R17c、R18c和R19c相互独立，各自表示选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、环己基、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂)环脂族基可通过- (CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、- OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；或选 自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和 吡咯基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或 3个独立选自如下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R20c和R21c相互独立，各自表示氢原子；或选自以下的烷基：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或

R20c和R21c与桥氮原子一起形成选自以下的部分：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包括NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 -O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；且虚线如果存在， 表示任选化学键；

和

R23c表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、 环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂) 环脂族基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下 的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、 -S-CH3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩 基、吡咯基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并 二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑 基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连 接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2。

此外，优选通式Ic的取代1H-吲唑基磺酰胺化合物，其中

nc为0、1或2；

R2c、R3c、R4c和R5c相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、 -SH、-OH、-CN、-N(R15c)-S(＝O)2-R16c、F、Cl、Br、I；或选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；

条件是R2c、R3c、R4c和R5c取代基中的至少一个表示-N(R15c)- S(＝O)2-R16c部分；

R9c表示-NR20cR21c基；

R10c表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或S(＝O)2-R23c部分；

R15c表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R16c表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、I、-CN、苯基、苯 氧基和苄基；

R20c和R21c相互独立，各自表示选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或

R20c和R21c与桥氮原子一起形成选自以下的未取代部分：

和

其中，虚线如果存在，表示任选化学键；

和

R23c表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、 萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述 芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、 Br、I、-CN、苯基、苯氧基和苄基；

此外，优选通式Ic的取代1H-吲唑基磺酰胺化合物，其中

nc为0、1或2；

R2c、R3c、R4c和R5c相互独立，各自表示氢原子、F、Cl、Br、I； 或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基和叔丁基；

条件是R3c或R4c表示-N(R15c)-S(＝O)2-R16c部分；

R9c表示-NR20cR21c基；

R10c表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或S(＝O)2-R23c部分；

R15c表示氢原子；

R16c表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 叔丁基、F、Cl、Br和I；

R20c和R21c相互独立，各自表示选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

和

R23c表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、 萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述 芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、 Br、I、-CN、苯基、苯氧基和苄基；

本发明的另一方面优选通式Id的取代2，3-二氢-吲哚基化合物， 任选为其立体异构体之一，优选对映异构体或非对映异构体，其外 消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异 构体的任何混合比例的混合物，或其生理学可接受的盐，或其相应 的溶剂合物：

其中

nd为0、1或2；

R2d、R3d、R4d和R5d相互独立，各自表示氢原子、-NO2、-NH2、 -SH、-OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R12d、-OR13d、-SR14d、-N(R15d)- S(＝O)2-R16d、-NH-R17d、-NR18dR19d、F、Cl、Br、I；或选自以下的烷 基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基，所述烷基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、 Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

条件是R2d、R3d、R4d和R5d取代基中的至少一个表示-N(R15d)- S(＝O)2-R16d部分；

R11d表示-NR20dR21d基；

或

选自以下的(杂)环脂族基：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包含-NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O- C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H和-CFH2，且不通过氮原子连接，且 虚线如果存在，表示任选化学键；

R12d、R13d、R14d、R17d、R18d和R19d相互独立，各自表示选自以 下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁 基和叔丁基；选自以下的(杂)环脂族基：环戊基、环己基、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，所述(杂)环脂族基可通过- (CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、- OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；或选 自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和 吡咯基，所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或 3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；

R15d表示氢原子；或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，所述烷基可被1、2或3 个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O- CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3；

R16d选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、 吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚 基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b] 噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、 苯并异唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂 芳基可通过-(CH2)1，2或3-基连接且可被1、2或3个独立选自以下的取 代基取代：-CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、Cl、Br、 I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、- N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、苯基、苯氧基和苄基；

和

R20d和R21d相互独立，各自表示氢原子；或选自以下的烷基：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或

R20d和R21d与桥氮原子一起形成选自以下的部分：

和

其中每个上述环部分可被1、2或3个独立选自以下的取代基在 包含NH基团的任何位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 -O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、- SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；且虚线如 果存在，表示任选化学键。

优选通式Id的化合物不包括5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-N-[1-(2- 二甲氨基乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基]-磺酰胺。

此外，优选通式Id的取代2，3-二氢-吲哚基化合物，其中

nd为0、1或2；

R2d、R3d、R4d和R5d相互独立，各自表示氢原子、NO2、-NH2、- SH、-OH、-CN、-N(R15d)-S(＝O)2-R16d、F、Cl、Br、I；或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

条件是R2d、R3d、R4d和R5d取代基中的至少一个表示-N(R15d)- S(＝O)2-R16d部分；

R11d表示-NR20dR21d基；

R15d表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R16d表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、I、-CN、苯基、苯 氧基和苄基；

和

R20d和R21d相互独立，各自表示选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

此外，优选通式Id的取代2，3-二氢-吲哚基化合物，其中

nd为2；

R2d、R3d和R5d相互独立，各自表示氢原子、F、Cl、Br、I；或 选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基和叔丁基；

R4d表示-N(R15d)-S(＝O)2-R16d部分；

R11d表示-NR20dR21d基；

R15d表示氢原子；

R16d表示咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可被1、2或3个独立选自以 下的取代基取代：F、Cl、Br和I；

和

R20d和R21d各自表示甲基；

特别优选通式Id的以下化合物：

[9]N-[1-(2-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基]-6-氯-咪唑 并[2，1-b]噻唑基-5-磺酰胺

任选其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物

特别优选通式I的化合物，任选为其立体异构体之一，优选对映 异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、 优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其 生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物；其中

X-Y从左到右表示CR1＝N而Z为N[(CH2)nR6]

或

X-Y从左到右表示CR7＝N，Z为NH，R7表示以下部分：

或

X-Y从左到右表示C[(CH2)nR9]＝N而Z为NR10

或

X-Y-表示CH2-CH2而Z为N[(CH2)nR11]；

n为0、1或2；

R1表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R2、R3、R4和R5相互独立，各自表示氢原子；F、Cl、Br、I；- N(R15)-S(＝O)2-R16-部分，或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

条件是R3或R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分；

R6表示-NR20R21基；

R8表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R9表示-NR20R21基；

R10表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，或-S(＝O)2-R23部分；

R11表示-NR20R21基；

R15表示氢原子；

R16表示选自以下的芳基或杂芳基：苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述芳基或杂芳基可被1、2 或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 F、Cl、Br和I；

R20和R21相互独立，各自表示选自以下的烷基：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基

和

R23表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或选自以下的芳基或杂芳基：苯基、 萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述 芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、 Br、I、-CN、苯基、苯氧基和苄基。

除非另有定义，本发明的单-或双环环系是指单-或双环烃类环 系，其可为饱和、不饱和或芳族的环系。不同的各环可具有不同饱 和度，即可为饱和、不饱和或芳族的环。任选单-或双环环系的各环 上可包含一个或多个，优选1、2或3个杂原子作为环成员，其可相 同或不同，且优选选自N、O和S。优选单-或双环环系的各环为5-、 6-或7元环。

本发明术语“稠合”是指环或环系与另外的环或环系连接，本 领域技术人员还使用术语“环化的”或“成环的”来称这类连接。

本发明的烯基包含至少一个碳-碳双键，炔基包含至少一个碳-碳 三键。

可被一个或多个取代基取代的合适烷基可优选选自：甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、 仲戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。

可被一个或多个取代基取代的合适烯基可优选选自：乙烯基、1- 丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。

可被一个或多个取代基取代的合适炔基可优选选自：乙炔基、1- 丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。

如果任何取代基表示亚烷基、亚烯基或亚炔基(可为取代的)，除 非另有定义，否则所述亚烷基、亚烯基、或亚炔基可为未取代的或 被一个或多个取代基取代的，优选未取代或被1、2或3个取代基取 代的。所述取代基可优选独立选自：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、 Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2和苯基，其中每次出现时，C1-5-烷基可为直链 或支链而苯基优选为未取代的。亚烯基包含至少一个碳-碳双键，亚 炔基包含至少一个碳-碳三键。

合适的亚烷基包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)、-(CH2)2-、- (CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-。合适的亚烯基包括-CH＝CH-、 -CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-。合适的亚炔基包括-C≡C-、-CH2-C≡C- 和-C≡C-CH2-。

如果亚烷基、亚烯基或亚炔基包含一个或多个，优选1、2或3 个，更优选1个作为链成员的杂原子，除非另有定义，优选这些杂 原子各自可选自N、O和S。包含一个或多个杂原子的合适亚烷基包 括-CH2-O-CH2-和-CH2-CH2-O。

本发明另一方面涉及上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic和Id的取代 吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物的制备方法，其中至 少一种通式II的化合物，

其中R16具有上面给出的意义而X表示离去基团，优选卤素原 子，更优选氯原子，与至少一种通式III的化合物，

其中X、Y、Z和R2-R5具有上面给出的意义，条件是R2、R3、 R4和R5取代基中的至少一个表示-NH2基，在合适反应介质中，优选 在至少一种碱存在下反应产生通式I的化合物，其中X、Y、Z和R2-R5 具有上面给出的意义，条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个 表示-N(H)-S(＝O)2-R16基而R16具有上面给出的意义，所述化合物任 选经过纯化和/或分离，

任选所述通式I的化合物(其中X、Y、Z和R2-R5具有上面给 出的意义，条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(H)- S(＝O)2-R16基而R16具有上面给出的意义)与至少一种通式R15-X的 化合物(其中R15具有上面给出的意义而X表示卤素元素，优选氯原 子)在合适反应介质中，在至少一种碱(优选至少一种选自金属氢氧 化物、金属碳酸盐、金属醇盐(优选甲醇钠或叔丁醇钾)、金属氢化物 和有机金属化合物(优选正丁基锂和叔丁基锂)的碱)存在下反应，

或与至少一种通式X-S(＝O)2-R24的化合物(其中R24具有上面给 出的意义而X表示离去基团，优选卤素原子，更优选氯原子)，在 合适反应介质中，在至少一种碱存在下反应，

产生通式I的化合物，其中X、Y、Z和R2-R5具有上面给出的 意义，条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(H)- S(＝O)2-R16基而R15和R16具有上面给出的意义，所述化合物任选经 过纯化和/或分离。

适合通式II和III化合物之间反应的反应介质包括有机溶剂，如 二烷基醚(优选乙醚)，或环醚(优选四氢呋喃或二烷)或卤代烃(优选 二氯甲烷或氯仿)，醇(优选甲醇或乙醇)，偶极非质子溶剂(优选乙腈、 吡啶或二甲基甲酰胺)或任何其它合适反应介质。当然还可使用至少 两类溶剂或一类溶剂的至少两种溶剂的混合物。

优选通式II和III化合物之间反应在至少一种合适碱存在下进 行，例如碱金属的氢氧化物或碳酸盐等无机碱，和/或优选三乙胺或 吡啶等有机碱。

优选通式II和III化合物之间反应在-10℃-室温(即约25℃)之间 进行而反应时间优选为5分钟-24小时。

适合通式I化合物(其中X、Y、Z和R2-R5具有上面给出的意义， 条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(H)-S(＝O)2-R16 基而R16具有上面给出的意义)与通式R15-X化合物之间反应的反应介 质为二烷基醚(优选乙醚)，或环醚(优选四氢呋喃或二烷)或烃(优选 甲苯)，醇(优选甲醇或乙醇)，偶极非质子溶剂(优选乙腈、吡啶或二 甲基甲酰胺)或任何其它合适反应介质。当然还可使用至少两类溶剂 或一类溶剂的至少两种溶剂的混合物。

优选上述反应在-10℃-室温(即约25℃)下进行而反应时间优选为 1-24小时。

适合通式I化合物(其中X、Y、Z和R2-R5具有上面给出的意义， 条件是R2、R3、R4和R5取代基中的至少一个表示-N(H)-S(＝O)2-R16 基而R16具有上面给出的意义)与通式X-S(＝O)2-R24化合物之间反应的 反应介质包括有机溶剂，如二烷基醚(优选乙醚)，或环醚(优选四氢 呋喃或二烷)或卤代烃(优选二氯甲烷或氯仿)，醇(优选甲醇或乙 醇)，偶极非质子溶剂(优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺)或任何其它 合适反应介质。当然还可使用至少两类溶剂或一类溶剂的至少两种 溶剂的混合物。

优选上述反应在至少一种合适碱存在下进行，例如碱金属的氢 氧化物或碳酸盐等无机碱，和/或优选三乙胺或吡啶等有机碱。

优选上述反应在-10℃-室温(即约25℃)之间进行而反应时间优选 为5分钟-24小时。

本领域技术人员理解上述方法还可用于上面给出的通式Ia、Ib、 Ic和Id化合物的合成。

上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物可根据本领域技术人 员众所周知的方法纯化和/或分离。优选通式I、Ia、Ib、Ic或Id的化 合物可通过蒸发反应介质、加入水、调整pH值来得到可过滤分离的 固体形式的化合物，或通过用不与水混溶的溶剂如氯仿来萃取并用 色谱法纯化或从合适溶剂重结晶而被分离。

通式II的化合物可购买得到或可根据本领域众所周知的方法如 类似于文献E.E.Gilbert，Synthesis，1969，1，3中描述的方法制备。 上述文献的各部分通过引用结合于本文中并构成本公开的一部分。

通式III的化合物可购买得到，或也可根据现有技术中已知的标 准方法如类似于下面的文献中描述的方法来制备：Savitskaya，N.V. 等，5-氨基-3-(b-氨基乙基)吲唑的合成(Synthesis of 5-amino-3-(b- aminoethyl)indazole)，Zhurnal Obshchei Khimii(1961)，311924-1926； Zhang，Han-Cheng等，新系列凝血酶受体(PAR-1)拮抗剂：基于吲哚 和吲唑模板的蛋白、选择性肽模拟物的发现和优化(Discovery and Optimization of a Novel Series of Thrombin Receptor (PAR-1) Antagonists：Potent，Selective Peptide Mimetics Based on Indole and Indazole Templates)，Joumal of Medicinal Chemistry(2001)，44(7)， 1021-1024；Ono，Shinichiro等，作为用于治疗精神分裂症的毒蝇 碱性受体刺激物的哌啶衍生物的制备(Preparation of piperidine derivatives as muscarinic receptors stimulator for treatment of schizophrenia)，WO 2004069828 A1；Wrzeciono，U.等，一些吲唑衍 生物的合成和消炎活性(Synthesis and antiinflammatory activity of some indazole derivatives)，Part 36，Azoles，Pharmazie(1993)，48(8)， 582-584；Filla，S.A等，作为HT1F激动剂的3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H- 吲哚和3-(1-甲基哌啶-4-基)-4-氮杂-1H-吲哚的制备(Preparation of 3- (1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indoles and 3-(1-methylpiperidin-4-yl)4-aza- 1H-indoles as 5-HT1F agonist).WO 2000/487；Dumas，J.等，在治疗癌 症和其他疾病中使用的用作Raf激酶和血管生成抑制剂的双环含(杂) 芳基和吡啶的双芳基脲的制备(Preparation of bicyclic(hetero)aryl-and pyridine-containing diaryl ureas as Raf kinase and angiogenesis inhibitors useful in the treatment of cancer and other disorders)，WO 200478748； Mueller，S.G.等，用于治疗代谢疾病的作为黑色素浓集激素受体 (MCH-1)拮抗剂的乙炔吡啶和相关化合物的制备(Preparation of ethynylpyridines and related compounds as melanin-concentrating hormone receptor(MCH-1)antagonist for the treatment of metabolic disorders)，WO 200439780；Maeno，K.作为5-HT2c受体激动剂的 氨基烷基吲唑衍生物的制备(Preparation of aminoalkylindazole derivatives as 5-HT2c receptor agonists)，WO 98/30548；Zhao，E.-C. 等，吲唑的二烷基氨基烷基衍生物的合成(Synthesis of dialkylaminoalkyl derivatives of indazole)，Zhurnal Obshchei Khimii (1959)，29，1012-1020.；Ham，P.等，作为5HT1D拮抗剂的N-杂芳 基-4′-氧杂二氮杂环戊烯基联苯基甲酰胺的制备(Preparation of N- heteroaryl-4’-oxadiazolylbiphenylcarboxamides as 5HT1D antagonists)， WO 9532967A1；Stenkamp，D.等，作为黑色素浓集激素受体(MCH) 拮抗剂的芳酰胺的制备(Preparation of arylamides as melanin concentrating hormone(MCH)receptor antagonists)，WO 200403974。

上述方法之一包含通式IV的衍生物的硝基还原，

其中R2-R5、X、Y和Z具有上面给出的意义，条件是R2、R3、 R4和R5取代基中的至少一个取代基表示-NO2；或由现有技术中已知 的方法制备的它们的合适受保护衍生物之一，所述现有技术如： Wrzeciono，U.等，唑类化合物，第10部分：2，4-二硝基吲唑对脂族和 环状胺的作用(Azoles，Part 10：Behavior of 2，4-dinitroindazole on aliphatic and cyclic amines)，Pharmazie(1983)，38(2)，85-88；Wrzeciono， U.等，唑类化合物，第3部分：3-氯吲唑以及G-5，C-6和N-基团对 C-氯原子活性的作用(Azoles，Part 3：Nitro derivatives of 3-chloroindazole and the effect of G-5，C-6，and N-nitro groups on the reactivity of the C-3 chlorine atom)，Pharmazie(1978)，33(7)，419-424；Wrzeciono，U， 唑类化合物，第11部分：2，7-二硝基吲唑与环状和脂族胺的反应作 用(Azoles，Part 11：behavior of 2，7-dinitroindazole in relation to cyclic and aliphatic amines)，Pharmazie(1984)，39(6)，389-391；Beauge，F. 等，3-取代-7-硝基吲唑，其制备方法以及它们的治疗作用，特别是 用于治疗酒精依赖性的作用(3-substituted 7-nitroindazoles，process for their preparation，and their therapeutic use，particularly for the treatment of alcohol dependence)，FR 2832406A120030523；Sarbach，R.，药 学活性的吲唑衍生物(Pharmacologically active indazole derivatives)，FR 763119700126；Dumont，J.M.等，吲唑和硝基吲唑的合成以及驱虫 活性(Synthesis and anthelmintic activity of indazoles and nitroindazoles)，European Journal of Medicinal Chemistry(1983)，18， 469-470；Wrzeciono，U.等，唑类化合物，第8部分：5-硝基和3-氯- 或3-溴-5-硝基吲唑的N1-氨基甲基衍生物(Azoles.Part 8：N1- aminomethyl derivatives of 5-nitro- and 3-chloro- or 3-bromo-5- nitroindazole)，Pharmazie(1980)，35，746-748；Andersson，C.-M.A.等， 作为毒蝇碱性激动剂的杂环药物组合物的制备(Preparation of heterocyclic pharmaceutical compositions as muscarinic agonists)，WO 2001/83472；Ham，P.等，作为5HT1D拮抗剂的N-杂芳基-4′-氧杂二 氮杂环戊烯基联苯基甲酰胺的制备(Preparation of N-heteroaryl-4’- oxadiazolylbiphenylcarboxamides as 5HT1D antagonists)，WO 9532967A1；Auvin，S.等，新的脒衍生物、它们的制备以及作为NO 合成酶和类脂过氧化反应抑制剂的应用，以及包含所述脒衍生物的 组合物(Novel amidine derivatives，their preparation and application as inhibitors of NO synthase and lipid peroxidation，and pharmaceutical compositions containing them)，WO 200017190；且如果需要，可除去 保护基团以得到相应的通式III的胺，其可通过现有技术中已知的常 规方法被纯化和/或分离。上述文献的各部分通过引用结合于本文中 并构成本公开的一部分。

通式IV的化合物可购买得到，也可根据现有技术中已知的标准 方法制备。

上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic和Id化合物可根据本领域技术人 员众所周知的方法纯化和/或分离。优选通式I、Ia、Ib、Ic或Id的化 合物可通过蒸发反应介质、加入水、调整pH值来得到可过滤分离的 固体形式的化合物，或通过用不与水混溶的溶剂如氯仿来萃取并用 色谱法纯化或从合适溶剂重结晶而被分离。

上述某些合成反应过程中或当制备通式I、Ia、Ib、Ic、Id、II、III 或IV的化合物时，敏感性或反应性基团的保护可能是必需和/或所需 的。这可通过采用常规保护基团来进行，如Protective groups in Organic Chemistry，J.F.W.McOmie编，Plenum Press，1973；T.W.Greene& P.G.M，Wuts and Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley& sons，1991中描述的那些。所述文献的各部分通过引用结合于本文 中并构成本公开的一部分。在合适的时候可通过本领域中熟练技术 人员众所周知的方法除去保护基团。

如果所得到的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基磺酰胺或2，3- 二氢-吲哚磺酰胺化合物为立体异构体混合物形式，特别是对映异构 体或非对映异构体，则所述混合物可通过本领域技术人员已知的标 准程序来分离，如色谱方法或用手性试剂结晶。

可根据本领域技术人员众所周知的方法来制备通式I、Ia、Ib、Ic 或Id的取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚磺酰胺化合物及其各种立 体异构体的相应盐形式，如通过将所述化合物与至少一种无机和/或 有机酸，优选在合适的反应介质中反应。合适的反应介质包括如上 面给出的任何介质。合适无机酸包括但不局限于盐酸、氢溴酸、磷 酸、硫酸、硝酸，合适的有机酸包括但局限于柠檬酸、马来酸、富 马酸、酒石酸或其衍生物；对甲苯磺酸、甲磺酸或樟脑磺酸。

术语“盐”应理解为是指取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基 磺酰胺化合物的任何形式，其中它们为离子形式或带电荷和与反离 子(阳离子或阴离子)偶合或为溶液状态。这样也可理解为这些活性化 合物与其它分子和离子的络合物，具体是通过离子相互作用络合的 络合物。

术语“生理学可接受的盐”在本发明中具体理解为与生理学可 接受的酸形成的盐(如上面定义的)，也就是说具体活性化合物与无机 或有机酸(其为生理学可接受的，特别是如果用在人和/或哺乳动物上) 的盐，或与至少一种，优选无机、阳离子(其为生理学可接受的，特 别是如果用在人和/或哺乳动物上)的盐。具体酸的生理学接受的盐的 实例是盐酸、氢溴酸、硫酸、氢溴化物、一氢溴化物、一氢氯化物 或氢氯化物、甲基物碘化物、甲磺酸、蚁酸、乙酸、草酸、琥珀酸、 苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、马尿 酸、苦味酸和/或天门冬氨酸的盐。具体碱的生理学可接受的盐的实 例有碱金属和碱土金属以及NH4的盐。

通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚 基磺酰胺各种相应的立体异构体的溶剂合物优选水合物可通过本领 域技术人员已知的标准程序获得。

本发明术语“溶剂合物”应理解为是指取代吲唑基磺酰胺或2，3- 二氢-吲哚基磺酰胺的任何形式，其中它们通过非共价键将另一个分 子(极象极性溶剂)附着到其上，特别包括水合物和醇化物，例如甲醇 化物。

本法明的另一方面涉及包含至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、 Ic或Id的取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选 其立体异构体之一，优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体， 或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任 何混合比例的混合物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合 物和任选至少一种生理学可接受的助剂的药物。

所述药物特别适于调节5-HT6受体，因此可用于预防和/或治疗 至少部分由5-HT6-受体介导的病症或疾病。

优选所述药物适于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或疾病， 优选用于调节食欲，保持、增加或减少体重，预防和/或治疗肥胖症、 食欲过盛、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)优 选由肥胖症引起的II型糖尿病；预防和/或治疗中风、偏头痛、头部 创伤、癫痫病、结肠易激综合症、肠易激综合症、中枢神经系统病 症、焦虑症、惊恐发作、抑郁症、双相性精神障碍、强迫症、认知 障碍、与精神疾病相关的认知障碍、记忆障碍、老年痴呆症、情感 障碍、睡眠障碍、精神病、退变性疾病，优选选自下列疾病的神经 变性的病症：阿茨海默氏病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、多发性硬 化症、精神分裂症、慢性间歇性低氧、痉挛；或多动障碍(ADHD， 注意缺陷/多动症)；用于改善认知(认知增强)或改善认知记忆(认知记 忆增强)；预防和/或治疗药物成瘾和/或戒断；预防和/或治疗酒精成 瘾和/或戒断；预防和/或治疗适合尼古丁成瘾和/或戒断。

更优选所述药物适合用于预防和/或治疗食物摄取相关性病症或 疾病，优选用于调节食欲，保持、增加或减少体重，预防和/或治疗 肥胖症、食欲过盛、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖型 糖尿病)优选由肥胖症引起的II型糖尿病。

此外，更优选所述药物适合用于改善认知(认知增强)或改善认 知记忆(认知记忆增强)。

此外，更优选所述药物适合用于预防和/或治疗药物成瘾和/或戒 断、预防和/或治疗酒精成瘾和/或戒断、预防和/或治疗尼古丁成瘾和 /或戒断。

最优选所述药物适合用于预防和/或治疗肥胖症和/或相关性病症 或疾病。

本发明另一方面中涉及至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic 或Id的取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其 立体异构体之一，优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体， 或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任 何混合比例的混合物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合 物，在制备适于调节5-HT6-受体，优选用于预防和/或治疗至少部分 由5-HT6-受体介导的病症和疾病的药物中的用途。

优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基 磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备预防和/ 或治疗食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲，保持、增 加或减少体重，用于预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、厌食症、恶 病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)、更优选用于预防和/或 治疗肥胖症的药物中的用途。

优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基 磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备预防和/ 或治疗中风、偏头痛、头部创伤、癫痫病、结肠易激综合症、肠易 激综合症、中枢神经系统病症、焦虑症、惊恐发作、抑郁症、双相 性精神障碍、强迫症、认知障碍、与精神疾病相关的认知障碍、记 忆障碍、老年痴呆症、情感障碍、睡眠障碍、精神病、退变性疾病， 优选选自下列疾病：阿茨海默氏病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、多 发性硬化、精神分裂症、慢性间歇性低氧、痉挛；或多动障碍(ADHD， 注意缺陷/多动障碍)的药物中的用途。

优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基 磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备用于改 善认知(认知增强)或改善认知记忆(认知记忆增强)的药物中的用 途。

优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑基 磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备预防和/ 或治疗药物成瘾和/或戒断，优选与选自下列的一种或多种药物有关 的成瘾和/或戒断的药物中的用途：苯并二氮杂类药、天然、半合 成或合成阿片样物质(如可卡因)、乙醇和/或尼古丁。

更优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑 基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备预防和/ 或治疗食物摄取相关性病症或疾病，优选用于调节食欲，保持、增 加或减少体重，预防和/或治疗肥胖症、食欲过盛、厌食症、恶病质 或II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，更优选由肥胖症引起的II 型糖尿病的药物中的用途。

更优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑 基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备用于改 善认知(认知增强)或改善认知记忆(认知记忆增强)的药物中的用 途。

更优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑 基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备预防和/ 或治疗药物成瘾和/或戒断，优选与选自下列的一种或多种药物相关 的成瘾和/或戒断的药物中的用途：苯并二氮杂类药、天然、半合 成或合成阿片样物质(如类可卡因)、乙醇和/或尼古丁。

最优选至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic或Id的取代吲唑 基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选其立体异构体之一， 优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体 异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合 物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物，在制备预防和/ 或治疗肥胖症和/或其相关性病症或疾病的药物中的用途。

本发明的药物可为任何适合用于人和/或动物，优选用于人，包 括婴儿、儿童和成人的形式。所述药物可由本领域技术人员已知的 标准程序制备，如以下各文献所列的方法制备“Pharmaceutics：The Science of Dosage Forms”，第二版，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；“Encyclopedia of Pharmaceutical Technology”，第二版，Swarbrick，J.和Boylan J.C.(编辑)，Marcel Dekker，Inc.New York(2002)；“Modem Pharmaceutics”，第四版， Banker G.S.和Rhodes C.T.(编辑)Marcel Dekker，Inc.New York 2002 y；“The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”，Lachman L.， Lieberman H.和Kanig J.(编辑)，Lea&Febiger，Philadelphia(1986)。 各文献通过引用结合于本文中并构成本公开的一部分。所述药物的 组合物可随给药途径而变化。

本发明的药物可例如与常规注射用液体载体(如水或合适的醇)一起 经胃肠道外给药。在这些注射用组合物中可包括常规注射用药用辅料(如 稳定剂、增溶剂和缓冲剂)。这些药物可例如肌肉注射、腹膜内注射或 静脉注射。

本发明的药物还可制成包含一种或多种生理学兼容的载体或赋 形剂料的固体或液体形式的口服给药的组合物。这些组合物可包括 常规成分如粘合剂、填充剂、润滑剂和可接受的润湿剂。所述组合 物可为常规形式，如用于立即或延缓释放的片剂、丸剂、颗粒剂、 胶囊剂、锭剂、水或油溶液、混悬剂、乳剂或适于在使用前用水或 其他液体介质重构的干粉形式。可将微丸形式如丸剂或颗粒剂例如 装入胶囊，压成片剂或悬浮于合适液体中。

可从现有技术了解合适的控释制剂、材料及其制备方法，例如 以下各文献“Modified-Release Drug Delivery Technology”Rathbone， M.J.Hadgraft，J.and Roberts，M.S.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，New York (2002)；“Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology”，Wise，D.L.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York，(2000)； “Controlled Drug Delivery”Vol，I，Basic Concepts，Bruck，S.D.(Ed.)， CRD Press Inc.，Boca Raton(1983)y；de Takada，K.和Yoshikawa，H.， “Oral Drug Delivery”，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery， Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York(1999)，Vol. 2，728-742；Fix，J.，““Oral drug delivery，small intestine and colon”， Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，698-728。各个文献 通过引用结合于本文中并构成本公开的一部分。

本发明药物可还包含肠溶衣，以使其根据pH值溶出。由于所述包 衣，药物可通过胃而不被溶出，吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚磺酰胺 化合物可在肠道中释放。优选肠溶衣在pH值为5-7.5时溶解。制备该 制剂的合适材料和方法为现有技术中已知。

通常，本发明药物可包含1-60％重量一种或多种本文定义的取 代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物和40-99％重量一种 或多种辅助物质(添加剂)。

液体口服制剂还可包括某些添加剂如甜味剂、矫味剂、防腐剂 和乳化剂。还可制备含食用油的口服给药的非水液体组合物。这些 液体组合物可方便地以单位剂量装入胶囊例如明胶胶囊。

本发明的组合物还可局部给药或通过栓剂给药。

人和动物的日剂量，可根据各种组合物中所用的主要成分或其 它因素如年龄、性别、体重或患病的程度等，而有所不同。人的日 剂量可为1-2000mg，优选1-1500mg，更优选1-1000mg的活性成分， 优选每日一次或多次给药。

下面描述了确定取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚磺酰胺化合 物的药理活性的方法。

药理学方法：

I)与5-羟色胺受体5-HT6的结合

表达5-HT6-人重组受体的HEK-293细胞的细胞膜由Receptor Biology供用。在该细胞膜中，受体浓度为2.18pmol/mg蛋白，蛋白 浓度为9.17mg/ml。试验方案按照B.L.Roth等[B.L.Roth，S.C. Craigo，M.S.Choudhary，A.Uluer，F.J.Monsma，Y.Shen，H.Y.Meltzer， D.R.Sibley：Binding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5- Hydroxytryptamine-6and Hydroxytryptamine-7Receptors.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，1994，268，1403]中的方 法，略做下面的修改。所述文献的各部分通过引用结合到本文中并 构成本公开的一部分。

将购买得到的细胞膜用结合缓冲液稀释(1∶40稀释)：50mM Tris- HCl，10mM MgCl2，0.5mM EDTA(pH 7.4)。所用放射性配体为浓 度2.7nM、终体积为200μl的[3H]-LSD。加入100μl细胞膜混悬液(≈ 22.9μg膜蛋白)开始孵育，在37℃持续60分钟。通过在Brandel细 胞收获器中用浓度为0.5％的聚乙烯亚胺溶液预处理的由Schleicher& Schuell GF 3362制备的玻璃纤维过滤器快速过滤来终止孵育。过滤 器用三毫升pH 7.4的50mM Tris-HCl缓冲剂洗涤滤器三次。将滤液 转移到烧瓶中，在每个烧瓶中加入5ml Ecoscint H液体闪烁混合液。 使烧瓶达到平衡几小时，然后用Wallac Winspectral 1414闪烁计数器 计数。在100μM 5-羟色胺存在下测定非特异性结合。重复三次进行 测试。用Munson和Rodbard，Analytical Biochemistry，1980，107，220 中描述的EBDA/LIGAND程序通过非线性回归分析计算抑制常数(Ki， nM)进行，所述文献的各个部分通过引用结合到本文中并构成本公开 的一部分。

II)食物摄取测定(行为模型)：

采用得自Harlan，S.A的雄性W大鼠(200-270g)。在进行任何处 理之前使动物对动物设备进行适应至少5天。在此期间，将动物装 在半透明的笼中(每组五只)，无限制地提供食物和水。在试验开始至 少24小时之前，使动物适应单独在笼中的条件。

然后如下确定本发明的取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺 酰胺化合物对禁食大鼠的急性效应：

将大鼠在其单独的笼中禁食23小时。然后，给所述大鼠口服或 腹膜内注射包含取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物 的组合物或不含所述取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化 合物的相应组合物(溶媒)。之后立即给予大鼠预先称重的食物，并在 1、2、4和6小时后测定累积食物摄取量。

在公开文献Kask等，European Journal of Pharmacology 414(2001)， 215-224和Turnbull等，Diabetes，Vol.51，August 2002中也描述了 该测定食物摄取量的方法。所述文献的各部分通过引用结合到本文 中并构成本公开的一部分。

通过以下实施例举例说明本发明。这些实施例仅仅是为了举例 说明而不是为了限制本发明的整体精神。

实施例：

1.N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基)萘-2-磺酰胺

往含有204mg(1.0mmol)1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基胺 和193mg N-二异丙基乙胺/5ml二甲基甲酰胺的溶液中加入250mg (1.1mmol)萘磺酰氯。反应混合物在室温下搅拌8小时。蒸去溶剂 并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯仿萃取。结合的有机 相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱进行纯化产生200mg (50％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.21(s，6H)；2.71(m，2H)；4.37 (m，2H)；6，77(dd，1H，J＝8.6Hz，J’＝1.9Hz)，7.30(m，1H)，7.50-7.61 (m，3H)，7.75(m，1H)；7.82-7.89(m，4H)；8.38(m，1H)。

2.5-氯-N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺

往含有204mg(1.0mmol)1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基胺 和193mg N-二异丙基乙胺在5ml二甲基甲酰胺的溶液中加入309mg (1.1mmol)5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩磺酰氯。反应混合物在室温下搅 拌8小时。蒸去溶剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯 仿萃取。结合的有机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱 进行纯化产生179mg(40％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.04(s，6H)；2.46(s，3H)； 2.57(m，2H)；4.32(m，2H)；6.88(d，1H，J＝8.6Hz)；7.28(s，1H)； 7.52(dd，1H，J＝8.6Hz，J’＝1.6Hz)；7.59(d，1H，J＝8.6Hz)；7.91 (s，1H)；7.96(d，1H，J＝1.5Hz)；8.00(d，1H，J＝8.6Hz)。

3.N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-萘-2-磺酰胺

将124.5mg(0.55mmol)萘磺酰氯加入含有115mg(0.5mmol)3- (1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基胺和150mg N-二异丙基乙基胺/3ml 二甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在室温下搅拌3小时。蒸去溶 剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯仿萃取。结合的有 机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱进行纯化产生115mg (55％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.61(m，4H)；1.89(m，2H)； 2.16(s，3H)；2.63-2.76(m，3H)；7.02(d，1H，J＝8.6Hz)；7.21(s， 1H)；7.29(d，1H，J＝9.0Hz)；7.55-7.62(m，1H)；7.62-7.68(m， 1H)；7.69-7.75(m，1H)；7.97(d，1H，J＝8.1Hz)；7.99-8.07(m， 2H)；8.26(s，1H)；10.01(b，1H)；12.56(s，1H)。

4.5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]- 磺酰胺

将124mg(0.44mmol)5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯加入含 有92mg(0.4mmol)3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基胺和120mg N-二异丙基乙基胺/3ml二甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在室温 下搅拌3小时。蒸去溶剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并 用氯仿萃取。结合的有机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱 色谱进行纯化产生50mg(26％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.61(m，4H)；1.91(m，2H)； 2.18(s，3H)；226(m，3H)；2.72(m，3H)；7.05(d，1H，J＝8.8Hz)； 7.17(s，1H)；7.34(d，1H，J＝8.8Hz)；7.52(d，1H，J＝8.4Hz)；7.91 (s，1H)；8.00(d，1H，J＝8.6Hz)；12.64(s，1H)。

5.N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-萘-1-磺酰胺

将75mg(0.33mmol)萘-1-磺酰氯加入含有70mg(0.3mmol)3-(1- 甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基胺和90mg N-二异丙基乙基胺/3ml二 甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在室温下搅拌3小时。蒸去溶剂 并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯仿萃取。结合的有机 相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱进行纯化产生60mg (48％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.62(m，4H)；1.97(m，2H)； 2.21(s，3H)；2.68(m，1H)；2.81(d，1H，J＝10.8Hz)；6.90(dd，1H， J＝8.6Hz，J’＝1.6Hz)；7.11(s，1H)；7.20(d，1H，J＝8.8Hz)；7.48 (d，1H，J＝7.9Hz)；7.62-7.71(m，2H)；8.03(d，2H，J＝7.5Hz)； 8.13(d，1H，J＝8.6Hz)；8.74(m，1H)；12.53(s，1H)。

6.N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-4-苯基苯-4-磺酰胺

将160mg(0.66mmol)4-苯基-苯-磺酰氯加入含有140mg(0.6 mmol)3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基胺和180mg N-二异丙基乙 基胺/3ml二甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在室温下搅拌3小时。 蒸去溶剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯仿萃取。结 合的有机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱进行纯化产 生135mg(51％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，CD3OD)：δ1.91-2.06(m，4H)；2.23(m， 2H)；2.37(s，3H)；2.97(m，3H)；7.29(m，1H)；7.34(m，1H)；7.44 -7.58(m，4H)；7.72(m，2H)；7.80(s，4H)。

7.N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-4-苯氧基-苯磺酰胺

将166mg(0.66mmol)4-苯氧基苯磺酰胺加入含有140mg(0.6 mmol)3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基胺和180mg N-二异丙基乙 基胺/3ml二甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在室温下搅拌3小时。 蒸去溶剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯仿萃取。结 合的有机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱进行纯化产 生135mg(51％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，CD3OD)：δ2.02-2.14(m，4H)；2.36(m， 2H)；2.46(s，3H)；3.03-3.16(m，3H)；7.04(m，2H)；7.09(m，2H)； 7.23(dd，1H，J＝9.0Hz，J’＝1.8Hz)；7.30(t，1H，J＝73Hz)；7.43 -7.53(m，4H)；7.72(d，2H，J＝8.6Hz)。

8.N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-苯磺酰胺

将139mg(0.79mmol)苯磺酰氯加入含有165mg(0.72mmol)3- (1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基胺和216mg N-二异丙基乙基胺/3ml 二甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在室温下搅拌3小时。蒸去溶 剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用氯仿萃取。结合的有 机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色谱进行纯化产生180mg (68％)所需化合物。

1H-NMR(300MHz，CD3OD)：δ1.97-2.13(m，4H)；2.32(m， 2H)；2.45(s，3H)；2.99-3.14(m，3H)；7.20(m，1H)；7.42(d，1H， J＝7.3Hz)；7.43(d，1H，J＝0.9Hz)；7.49-7.57(m，2H)；7.59-7.66 (m，1H)；7.72(d，2H，J＝8.6Hz)。

9.N-[1-(2-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基]-6-氯-咪唑并[2，1-b] 噻唑-5-磺酰胺

往含有140mg(0.68mmol)1-(2-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-1H-吲 哚-6-基胺和131mg N-二异丙基乙胺/5ml二甲基甲酰胺中加入192 mg(0.75mmol)6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑磺酰氯。反应混合物在室温下 搅拌8小时。蒸去溶剂并将残余物溶于饱和NaHCO3水溶液中并用 氯仿萃取。结合的有机相用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物用柱色 谱进行纯化产生160mg(55％)所需化合物。

药理学数据：

如上所述测定取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚磺酰胺化合物 与5-HT6受体的结合。

在下表中列出了一些化合物的结合结果：

  实施例的化合物   Ki(nM)   1   72.6   2   16.4   3   145.6   4   121.5   9   15.8