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新的10A型磷酸二酯酶抑制剂化合物

阅读：535发布：2022-08-14

专利汇可以提供新的10A型磷酸二酯酶抑制剂化合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及新的甲酰胺化合物、含有所述化合物的药用组合物，及其在疗法中的应用。所述化合物具有有价值的 治疗 特性，因此特别适用于治疗或控制选自神经病和 精神病 的医学 疾病 ，用于改善与这样的疾病有关的症状和用于降低这样的疾病的 风 险。，下面是新的10A型磷酸二酯酶抑制剂化合物专利的具体信息内容。

1.一种式I化合物，
其中
1 1
X 为N或C-R
2 2
X 为N或C-R
3 3
X 为N或C-R
4 4
X 为N或C-R
1 2 3 4
条件为所述部分X、X、X 或X 中的0、1或2个为N；
5a 5 6
A选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR 和CRR ；
Het选自
i. 具有1或2个氮原子且任选地具有选自O、S和N的其它杂原子作为环成员的单环x
杂芳基，该单环杂芳基为未取代的或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基R，ii. 具有1或2个氮原子且任选地具有选自O、S和N的其它杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基彼此独x
立地为未取代的或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基R，和
iii. 苯基，其携带具有1或2个氮原子且任选地具有选自O、S和N的其它杂原子作为x
环成员的单环杂芳基，除单环杂芳基外，其也可携带1、2或3个相同或不同的取代基R，其中
x
R 选自：H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羟基-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷x1 x2 x1 x2
基、苄氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(R )(R )、C(O)N(R )(R )、C1-C4x1 x2 x3 x1 x2 x3 x3 x4
烷基-N(R )(R )、-NR -C(O)-N(R )(R )、NR -C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(R )-SO2-R 、苯基、x4 x4 x1 x2 x3 x4
CN、-SF5、-OSF5、-SO2R 、-SR 和三甲基甲硅烷基，其中R 、R 、R 和R 彼此独立地选自氢、x1 x2
C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基和C3-C6环烷基，或R 和R 与它们连接的N原子一起形成3-7元氮杂环，该氮杂环可还具有1、2或3个选自O、N、S、SO和SO2的不同或相同杂原子或含杂原子基团作为环成员，且该氮杂环可携带1、2、3、4、5或6个选自C1-C4烷基的取代基；
1 4
R、R 彼此独立地选自：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环x1 x2 x1 x2
丙基、氟代环丙基、CN、NR R 、NR R -C1-C4烷氧基和部分Y-Cyc；
2 3
R、R 彼此独立地选自：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代x1 x2
烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NR R 和部分Y-Cyc；
1 2 3 4
条件为所述基团R、R、R、R 中1或2个为部分Y-Cyc；
5 6
R、R 彼此独立地选自氢、OH、卤素、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的C3-C6环烷基，和氟代C3-C6环烷基，或所述基
5 6
团R、R 与它们键合的碳原子一起形成羰基或3-6元饱和碳环或具有1或2个不相邻杂原子作为环成员的3-6元饱和杂环，其中该碳环和该杂环为未取代的或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基；
5a
R 选自：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地由1、2或
3个甲基取代的C3-C6环烷基、氟代C3-C6环烷基、苯基、苄基、具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳基，和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳基甲基，其中该最后四个提及的基团中的环为未取代的或携带1、2、3或4个选自氟、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基的取代基；
7 8 9 10
R、R、R、R 彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基，或所述基团与它们键合的碳原子一起形成3-6元饱和碳环或具有1或2个不相邻杂原子作为环成员的3-6元饱和杂环，其中该碳环和该杂环为未取
7 8 9 10
代的或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或所述基团R、R 或所述基团R、R与它们键合的碳原子一起形成3-6元饱和碳环或具有1或2个不相邻杂原子作为环成员的
3-6元饱和杂环，其中该碳环和该杂环为未取代的或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基；
y y y
Y为化学键、CH2、O、O-CH2、NR、NR-CH2、NR-S(O)2、S、S(O)、S(O)2、1,2-乙二基、1,2-乙y
烯二基或1,2-乙炔二基，其中R 选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4氟代烷基磺酰基；
Cyc为选自以下的基团：苯基、萘基、4-8元饱和或部分不饱和单碳环基、7-10元饱和或部分不饱和双碳环基、4-8元饱和或部分不饱和杂单环基、7-10元饱和或部分不饱和杂双环基、5或6元单环杂芳基，和8-10元双环杂芳基，其中所述饱和或部分不饱和杂单环基和杂双环基具有1、2、3或4个选自O、S、SO、SO2和N的杂原子或含杂原子基团作为环成员，且其中该5或6元单环杂芳基和该8-10元双环杂芳基具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员，
其中苯基、萘基、所述饱和或部分不饱和单碳环基和双碳环基、所述杂单环基和杂双环C1
基，和所述单环杂芳基和双环杂芳基为未取代的或携带1、2、3、4或5个基团R 或一个基团C2 C1
Y'-R 和0、1、2、3或4个基团R ；其中
C1
R 选自氢、卤素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、a b c d c d e f
C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷基磺酰基、C(O)R、Z-C(O)OR、Z-C(O)NRR、S(O)2NRR 和Z-NRR，其中
a
R 选自C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基，
b
R 选自氢、C1-C4烷基、C2-C4链烯基和C1-C4氟代烷基，
c d
R、R 选自氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基，e f
R、R 选自氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基，Z为共价键或C1-C4烷二基，
C1
或键合于相邻碳原子的两个基团R 可形成5或6元稠合碳环基或具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元稠合杂环基；
C1
或键合于同一碳原子的两个基团R 可形成5或6元螺碳环基或具有1或2个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元螺杂环基，
C1
或键合于同一碳原子的两个基团R 可形成氧原子，
C3
其中所述稠合基团和所述螺基团为未取代的或携带1、2、3或4个基团R ；
y' y' y' y'
Y'为化学键、CH2、O、O-CH2、S(O)2、NR 、NR -CH2或NR -S(O)2，其中R 选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4氟代烷基磺酰基；
C2
R 为碳环基或杂环基，选自苯基、3-7元饱和或部分不饱和单碳环基、具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的3-7元饱和或部分不饱和杂单环基，和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5或6元杂芳基，其中该碳环基和该杂环基为未取C3
代的或携带1、2、3、4或5个基团R ；
C3
R 选自氢、卤素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4a b
烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C2-C6链烯基、C(O)R、Z-C(O)OR、c d c d e f a b c d e f
Z-C(O)NRR、S(O)2NRR 和Z-NRR，其中Z、R、R、R、R、R 和R 如上文所定义或键合于同C3
一原子的两个基团R 可形成氧原子；
及其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，及其药学上可接受的盐。
1 2 2 3 3 4 4
2.如权利要求1要求的化合物，其中X 为N，X 为C-R，X 为C-R，且X 为C-R。
1 1 2 2 3 3 4 4
3.如权利要求1要求的化合物，其中X 为C-R，X 为C-R，X 为C-R，且X 为C-R。
1 4 2 3
4.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中R 或R 为基团Y-Cyc，且R 和R 存在时具有不同于Y-Cyc的含义。
4 4 4
5.如权利要求4要求的化合物，其中X 为C-R，且R 为基团Y-Cyc。
1 1 2 2 3 3
6.如权利要求5要求的化合物，其中X 为N或C-R，X 为C-R，且X 为C-R。
1 2 3
7.如权利要求5或6要求的化合物，其中R、R 和R 存在时彼此独立地选自氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
1 1 1
8.如权利要求4要求的化合物，其中X 为C-R，且R 为基团Y-Cyc。
2 2 3 3 4 4
9.如权利要求8要求的化合物，其中X 为C-R，X 为C-R，且X 为C-R。
2 3 4
10.如权利要求8或9要求的化合物，其中R、R 和R 存在时彼此独立地选自氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
5 6
11.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中A为基团CRR。
12.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其具有式I-A
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
其中Het、X、R、R、R、R、R、R、R、R 和R 如权利要求1中所定义。
4 1 1 1
13.如权利要求12要求的化合物，其中R 为基团Y-Cyc，且X 为N或C-R，其中R 选自氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
5 6
14.如权利要求11或12的任一项中要求的化合物，其中R 和R 彼此独立地选自氢、氟和甲基。
15.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中Het选自：具有1或2个氮原子作为环成员的C键合的6员单环杂芳基、苯并呋喃基，和具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有选自O、S和N的另一杂原子作为环成员的C键合的稠合双环杂芳基；其中单环杂x
芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可为未取代的或可携带1、2、3或4个取代基R。
16.如权利要求15要求的化合物，其中Het具有至少一个亚氨基氮作为环成员，其位于
9 10
与键合于基团CRR 的碳原子相邻的位置。
17.如权利要求15要求的化合物，其中Het选自：2-苯并呋喃基、2-吡啶基、3-哒嗪基、
2-嘧啶基、2-喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、苯并噻唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中所述上述基团可携带1、2或3个选自氟、氯、C1-C4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基的基团。
7 8
18.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中R、R 选自氢和氟。
19.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其具有式I-Aa或I-Ab
1 2 3 4 5 6 9 10
其中X、R、R、R、R、R、R 和R 如前述权利要求的任一项中所定义。
20.如权利要求1-18的任一项中要求的化合物，其具有式I-Ac
xx 1 2 3 4 5 6 9 10
其中Q为S或N-CH3，R 为氢、氟或CH3，且其中X、R、R、R、R、R、R 和R 系如前述权利要求的任一项中所定义。
21.如权利要求1-18的任一项中要求的化合物，其具有式I-Ad
其中q为0或1，且Rx选自C1-C4-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且其中X1、R2、R3、R4、R5、R6、R9和R10系如前述权利要求的任一项中所定义。
22.如权利要求19-21的任一项中要求的化合物，其中R4为基团Y-Cyc，且X1为N或C-R1，其中R1选自氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地由1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
23.如权利要求19-22的任一项中要求的化合物，其中R5和R6彼此独立地选自氢、氟和甲基。
24.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中Y选自化学键、O和NH。
25.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中Y为化学键。
26.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中Cyc为4元、5元、6元、7元或8元饱和杂单环或7元、8元、9元或10元饱和杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮或氧原子作为环成员且可具有另一个杂原子或杂原子基团作为环成员，该另一个杂原子或杂原子基团选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环为未取代的或携带1、2、3、4或5个基团RC1，或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如权利要求1中所定义。
27.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中Y-Cyc选自：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、
2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基。
28.如权利要求1-25的任一项中要求的化合物，其中Cyc为苯基或5或6元杂芳基，该
5或6元杂芳基具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一或两个其它杂原子作为环成员，其中苯基和该5或6元杂芳基为未取代的或彼此独立地携带1、2、3、4或
5个基团RC1，或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团RC1；其中RC1、RC2和Y'如权利要求
1中所定义。
29.如权利要求28要求的化合物，其中Y为化学键且Cyc选自苯基和5或6元杂芳基，该5或6元杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基为未取代的或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或如果Cyc为苯基，则键合于相邻碳原子的两个基团RC1与它们键合的苯环一起形成双环杂环基，该双环杂环基选自5-或6-吲哚基、5-或
6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑基、5-或6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或6-异喹啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基，和2-氨基-6-喹唑啉基。
9 10
30.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其中R、R 选自氢和氟。
31.如权利要求1要求的化合物，其中该化合物选自：
4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-1,2-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮，
7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮，
4-吡啶-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
3,3-二氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
3,3-二甲基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1H-喹唑
啉-4-酮，
7-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-苯
并咪唑-2-酮，
7-(3H-苯并三唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-氨基-喹唑啉-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
1-甲基-4-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)-1,2-二氢吲唑-3-酮，
4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-苯并[d]异噁唑-3-酮，
7-吡啶-4-基-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-苯基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-噻吩-2-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-噻吩-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-呋喃-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3,4-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(3,4-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2,4-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-二甲基氨基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3,5-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2,5-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-吡咯-1-甲
酸叔丁酯，
7-(3-二甲基氨基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-二甲基氨基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2,4-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-呋喃-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吲哚-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
{4-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-苯基}-乙
腈，
7-(2,3-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2,5-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2,3-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲烷磺酰基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-喹啉-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吲哚-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吲哚-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲氧基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-异喹啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-异喹啉-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-苯并呋喃-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲基-噻吩-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-喹啉-6-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-氟-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-甲烷磺酰基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-吗啉-4-基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
{3-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-苯基}-乙
腈，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-噻唑-2-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-嘧啶-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3H-咪唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-甲基-吡啶-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-氟-吡啶-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲基-吡啶-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-吲
哚-2-酮，
7-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吲哚-7-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1H-吲唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-吲
哚-2-酮，
7-(1H-吲唑-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(1S,4S)-2,5-二氮杂-双环[2.2.1]庚-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-哌嗪-1-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(1,1-二氧代-1-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-苯基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-苯氧基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[1,4]氧氮杂环庚烷-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2 (1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚
啉-1-酮，
7-(7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2 (1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚
啉-1-酮，
4- 氯 -N-{2-[3- 氧 代 -2-(2- 喹 啉 -2- 基 - 乙 基 )-2,3- 二 氢 -1H- 异 吲哚-4-基]-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基}-苯磺酰胺，
4-异 丙基-N-{2-[3- 氧代-2-(2- 喹啉-2- 基-乙 基)-2,3-二 氢-1H-异 吲
哚-4-基]-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基}-苯磺酰胺，
2-[2-(6-氟-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(6-甲氧基-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(4-氯-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(8-氯-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-吗啉-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
7-吗啉代-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮，
7-(吡啶-4-基)-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮，
(2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙基)-7-(吡啶-4-基)异吲哚啉-1-酮，
吡啶-3-磺酸[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-酰
胺，
7-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(吡啶-4-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(吡啶-2-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(1,1-二氧代-1-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-[8-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹 啉-2-基]-2-(2-喹
啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[8-(吗啉-4-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.5]壬-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
4-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
7-(3-氨基-氮杂环丁烷-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[4-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-哌嗪-1-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5,5-二氟-六氢-环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[4-(4-异丙烯基-苯氧基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-[(3S,4S)-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-3-甲基-哌啶-1-基]-2-(2-喹
啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[4-(2,6-二甲基-吡啶-3-基氧基)-3-氟-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-硫代吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(8-甲基-3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲基-3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(5-甲基-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-[3-氯-4-(4-羟基-4-甲基-环己基氨基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(3,4,5,6-四氢-2H-[4,4']联吡啶-1-基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(4-氟-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(4-甲氧基-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-哌嗪-1-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡
咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-嘧啶-5-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
7-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-氯-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-氯-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(6-甲基-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3-氨基-4-甲基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-[(1S,4S)-5-(4-氯-苯基)-2,5-二氮杂-双环[2.2.1]庚-2-基]-2-(2-喹
啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-吗啉-4-基甲基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲基-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-甲氧基-7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-甲氧基-7-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙
基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-甲氧基-7-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-甲氧基-7-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-氟-苯基)-4-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-4-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(1,1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(6-氟-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(4-氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲基氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-羟基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-乙氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(1H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(3-甲氧基-丙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-异丙氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-[1,4']联哌啶-1'-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲氧基-苯基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
4-甲氧基-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(4-氟-苯基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-(4-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2-甲基-2H-吡 唑-3-基)-6-(2-[1,2,4]三唑 并[1,5-a]吡啶-2-基-乙
基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-嘧啶-5-基-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(1S,5S)-3,6-二氮杂-双环[3.2.0]庚-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(3aR,7aS)-八氢-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(5-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-[2-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二
氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-吗啉-4-基-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
7-(2-甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-二甲基氨基甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-吡啶-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-吗啉-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(4-氟-苯基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-吡啶-3-基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
6-[2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-3-氧代-2,3-二氢 -1H-异吲
哚-4-基]-1,3-二氢-吲哚-2-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(1H-吡唑-4-基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(1H-吲唑-6-基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
5-[2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-3-氧代-2,3-二氢 -1H-异吲
哚-4-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
4-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
4-(吡啶-4-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
4-甲氧基-7-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
4-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
7-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-乙基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-乙基]-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡
咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
7-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-(四氢-呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基)-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-甲氧基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(5-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(4,5-二氢-呋喃-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-甲基硫基甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-二氟甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-甲氧基-7-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-吡
咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-甲基氨基甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(2-乙基-6-甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(八氢-[1,5]萘啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-噻吩-2-甲
腈，
7-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
7-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-吡咯烷-1-基甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(5-哌啶-1-基甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-(3-氯-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
3-甲基-5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-噻
吩-2-甲腈，
7-(2-氯-噻吩-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(2-环丙基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3,6-二甲氧基-哒嗪-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-{2-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-{2-[1-(2-二 甲 基 氨 基- 乙 基)-1H- 苯 并 咪 唑 -2-基 ]-乙 基 }-7- 吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-{2-[1-(3-二 甲 基 氨 基- 丙 基)-1H- 苯 并 咪 唑 -2-基 ]-乙 基 }-7- 吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
1-氧基-4-嘧啶-5-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-(四氢-吡喃-4-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
7-(2-甲氧基甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-氟甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(4-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
7-吗啉-4-基-2-[2-(1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-[2-(4-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-(四氢-呋喃-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(4-氟-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(1H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
6-[2-(5,7-二 甲 基 -[1,2,4] 三 唑 并 [1,5-a] 嘧 啶 -2- 基 )-乙 基 ]-4- 吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3aS,8aR)-八氢-吡咯并[3,4-c]氮杂�-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
7-(3aS,8aS)-八氢-吡咯并[3,4-c]氮杂�-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
1-[5-氧代-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯，
4-[8-(吗啉-4-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-[8-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹 啉-2-基]-2-(2-喹
啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(3-甲基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-(1H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-(3,6-二甲氧基哒嗪-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(2-甲基-噻唑-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-吡啶-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻吩-3-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-呋喃-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(3,5-二甲基-异噁唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(3-甲基-噻吩-2-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-哒嗪-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(2-环丙基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻唑-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2-甲基-噻唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻吩-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-呋喃-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-(3,5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(5-甲基-吡嗪-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(3-甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-哒嗪-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(2-环丙基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻唑-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(3-苯基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-3-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二
氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(3-苯氧基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-(氧杂环丁烷-3-基氨
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(1H-吡唑-4-基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
1-[5-氧代-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-4-基]-哌啶-4-甲酸，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吡啶-3-基-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-甲氧基-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
4-甲氧基-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-(1H-吡唑-4-基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪 唑 并[1,2-a]吡 啶 -2-基- 乙 基)-4- 甲 氧 基-7-(2- 甲 基-2H- 吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
6-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-氟-7-(4-氟-苯基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮和
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(1H-吡唑-4-基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
及其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，及其药学上可接受的盐。
32.如权利要求1要求的化合物，其中该化合物选自：
4-[3-(氟甲基)吡咯烷-1-基]-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-[3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基]-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-[3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基]-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7H-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-[3-(氟甲基)吡咯烷-1-基]-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(3-甲氧基-4-吡啶基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
4-(3-甲氧基-4-吡啶基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-7H-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(苯并呋喃-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(7-甲基-2-喹啉基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(苯并噻吩-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(7-甲基-2-喹啉基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
6-[2-(苯并噻吩-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸
盐，
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7-甲氧基-4-(4-吡啶基)异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(苯并呋喃-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(5-异丙基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7-甲氧基-4-(2-甲基吡唑-3-基)异吲哚
啉-1-酮，
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7-甲氧基-4-(1H-吡唑-3-基)异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(5-异丙基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(6-氟-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(6-氯-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(6-氯-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(6-氟-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(6-甲基-2-喹啉基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(3-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-甲氧基-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(氧杂环丁烷-3-基氨
基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
4-(3-氟-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-呋喃-3-基-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨
基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噁唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噁唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2,3-二氢呋喃-4-基)-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-氟-4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(3-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
三氟乙酸盐，
6-(2-咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基乙基)-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛-7-基)-7H-吡
咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基乙基)-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(1,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基)-6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-哌啶基氧基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1H-吡唑-3-基)异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1H-吡唑-3-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
三氟乙酸盐，
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-甲基吡唑-3-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-异吲哚啉-1-酮，
4-[3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基]-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-[3-(氟甲基)吡咯烷-1-基]-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-噻唑-4-基-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-氟-7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
4-氟-7-(3-吡啶基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
4-氟-7-(2-甲基吡唑-3-基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
4-氟-7-吗啉代-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
4-氟-7-(4-甲氧苯基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
4-氟-7-(1H-吡唑-4-基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮三氟乙酸盐，
4-氟-7-嘧啶-5-基-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮三氟乙酸盐，
4-氟-7-(4-氟苯基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-甲基嘧啶-5-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
1-[5-氧代-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-4-基]氮杂环丁
烷-3-甲酸，
4-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-吡啶-4-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
2-[2-(1-二氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮三氟乙酸盐，
2-[2-(1-二氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮三氟乙酸盐，
4-吡啶-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-7-酮，
6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-(1H-吡唑-3-基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-[2-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-吡啶-3-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二
氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
4-(4-甲氧基-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-7-酮三氟乙酸盐，
4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-3-基-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]
吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(4-甲氧基-苯基)-5,6-二氢-吡咯并
[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-5,6-二
氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
4-吡啶-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三
氟乙酸盐，
2-(2-咪 唑 并[1,2-a]吡 啶 -2-基- 乙 基)-7- 甲 氧 基-4-(2- 甲 基-2H- 吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
4-(4-吡啶基)-6-(2-喹喔啉-2-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-嘧啶-5-基-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，
6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮盐酸
盐，
6-[2-(1-甲基咪唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
6-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
4-(4-吡啶基)-6-[2-(2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸
盐，
4-(4-吡啶基)-6-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(3,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
2-[2-[4-(3-吡啶基)-5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]乙基]咪唑并[1,2-a]
吡啶三氟乙酸盐，
6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
2-[2-[4-(2-甲基吡唑-3-基)-5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]乙基]咪唑并
[1,2-a]吡啶三氟乙酸盐，
2-[2-[4-(4-甲氧苯基)-5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]乙基]咪唑并[1,2-a]吡啶三氟乙酸盐，
4-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-嘧啶-5-基-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
7-吗啉代-2-(2-喹喔啉-2-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(4-吡啶基)-6-[2-[4-(4-吡啶基)-2-喹啉基]乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
4-(2,2,3,3,5,5,6,6-八氘吗啉-4-基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-吗啉代-6-[2-(5-苯基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1-甲基咪唑-4-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
6-[2-(5-苯基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
6-[2-(3,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-吗啉代-6-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮盐酸盐，
6-[2-(6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
4-吗啉代-6-(2-喹喔啉-2-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(5-氟-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟
乙酸盐，
6-[2-(5-氟-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸
盐，
6-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙
酸盐，
4-吗啉代-6-[2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
三氟乙酸盐，
6-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三
氟乙酸盐，
6-[2-(5-氯-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟
乙酸盐，
6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
三氟乙酸盐，
6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(5-氯-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(4-吡啶基)-6-[2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(4,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)异吲哚
啉-1-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
2,3,7,7- 四 氘 -6-[1,1- 二 氘 -2-(3,4,5,6,7,8- 六 氘 -2- 喹 啉 基 ) 乙基]-4-(2,2,3,3,5,5,6,6-八氘吗啉-4-基)吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-1-甲基-乙基)-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(1,5-萘啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
2,3,7,7-四氘-6-[2,2-二氘-2-(3,4,5,6,7,8-六氘-2-喹啉基)乙基]-4-吗啉
代-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-吗啉代-6-[2-(1,5-萘啶-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(3-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-[2-(3-甲氧基-2-吡啶基)乙基氨基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4-环丙基噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4-环丙基噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(4-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(3-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-(3-噻吩基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-(2-甲基-3-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-(5-甲基-2-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(3-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4,4-二氟-1-哌啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
4-甲氧基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮，
4-(4-羟基-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
1-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基甲基]-氮杂环
丁烷-3-甲酸甲酯，
4-(2-氟-乙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
4-(2-氟-乙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲
哚-1-酮，
4-(3-氟-吡啶-4-基)-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯
并[3,4-b]吡啶-5-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-噻唑-4-基-异吲哚啉-1-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(1,5-二甲基苯并咪唑-2-基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
6-[2-(1,5-二甲基苯并咪唑-2-基)乙基]-4-(2-甲基吡唑-3-基)-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-甲氧苯基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-氟苯基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
三氟乙酸盐，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7H-吡咯并
[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-嘧啶-5-基-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
4-(氟甲氧基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7-嘧啶-5-基-异吲哚
啉-1,3-二酮，
4-(6-氟-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]
吡啶-5-酮，
4-(4-吡啶基)-6-[2-(4-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸
盐，
4-吗啉代-6-[2-(4-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
7-(4-氟苯基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
7-嘧啶-5-基-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
7-(4-甲氧苯基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
7-(1H-吡唑-5-基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
7-吗啉代-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异
吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
4-吗啉代-6-[2-(2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(7-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
6-[2-(7-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮，
及其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，及其药学上可接受的盐。
33.如前述权利要求的任一项中要求的化合物，其用于疗法中。
34.一种药用组合物，其包含至少一种如权利要求1-32的任一项中要求的化合物和至少一种赋形剂。
35.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗选自可通过抑制10A型磷酸二酯酶来治疗的神经病和精神病的医学病症。
36.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的CNS病症。
37.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的精神分裂症。
38.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的与精神分裂症相关的认知功能障碍。
39.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的双相情感障碍。
40.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的抑郁症。
41.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的与阿尔茨海默氏病相关的认知功能障碍。
42.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的膳食诱发的肥胖症。
43.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的亨廷顿氏病。
44.依据权利要求1-32的任一项的化合物，其用于治疗哺乳动物的焦虑症。
45.一种用于治疗选自可通过抑制10A型磷酸二酯酶来治疗的神经病和精神病的医学病症的方法，所述方法包括向有需要的患者给予有效量的至少一种如权利要求1-32的任一项中要求的化合物。

说明书全文

新的10A型磷酸二酯酶抑制剂化合物

[0001] 本发明涉及为10A型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type 10A)抑制剂的新化合物和涉及其用于制备药物的用途，并且其因此适合于治疗或控制选自神经疾病和精神疾病的医学疾病，用于改善与这样的疾病有关的症状和用于降低这样的疾病的风险。
[0002] 发明背景
[0003] 10A型磷酸二酯酶(下文称PDE10A)为双底物磷酸二酯酶，其既能够将cAMP转变为AMP，又能够将cGMP转变为GMP。PDE10A在哺乳动物大脑中是非常显著的。在大鼠
以及其它哺乳动物种类体内，PDE10A和PDE10A的mRNA在其中输出通过PDE10A对cAMP
和cGMP信号传导级联的作用调节的纹状体复合体(尾状核、伏隔核和嗅结节)的GABA
能中型多棘投射神经元(medium spiny projection neurons,MSNs)中高度富含(参见
例如C.J.Schmidt等,药理学和实验治疗学杂志(The Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics)325(2008)681-690,A.Nishi,神经科学杂志(The Journal
of Neuroscience)2008,28,10450-10471)。
[0004] MSNs表达两种功能类型的神经元：D1类表达D1多巴胺受体和D2类表达D2多巴胺受体。D1类神经元为“直接”纹状体输出途径的部分，其广泛起着促进行为反应的作用。D2类神经元为“间接”纹状体输出途径的部分，其起着抑制与通过“直接”途径促进的那些竞争的行为反应的作用。在这些神经元的树突状区室中的cAMP和/或cGMP信号传导的PDE10A
调节可以参与过滤皮质/丘脑输入到MSN中。此外，PDE10A可以参与调节在黑质和苍白球
中的GABA释放(Seeger,T.F.等.脑研究(Brain Research),2003,985,113-126)。抑制
PDE10A导致纹状体激活和行为抑制，例如受阻抑的运动、条件性回避反应(CAR)的抑制，以及大鼠听觉门控模型中的活动性，提示10A型磷酸二酯酶抑制剂代表一种新类型的抗精神病药物。
[0005] 围绕PDE10A的生理作用和PDE10A抑制剂的治疗用途的假设部分源于对罂粟碱的研究(J.A.Siuciak等，在上述引文中)，其为第一个对于该靶标广泛描述的药理学工具化合物。PDE10A抑制剂罂粟碱显示在几种抗精神病模型上是有活性的。罂粟碱增强D2受体
拮抗剂氟哌啶醇在大鼠中的僵住症作用，但其自身不引起僵住症(WO03/093499)。罂粟碱减少PCP诱发的大鼠多动症，而减少安非他明诱导的多动症不明显(WO03/093499)。这些
模型提示PDE10A抑制作用具有从理论上考虑可预期的经典的抗精神病潜力。然而，罂粟
碱由于全身给予后具有相对不佳的效力和选择性和非常短的暴露半衰期而在这方面具有
明显的局限性。已发现抑制PDE10A逆转亚慢性PCP诱导的大鼠注意力定势(attentional
set-chifting)转移方面的缺陷，提示PDE10A抑制剂可能缓解与精神分裂症有关的认知缺陷(Rodefer等,欧洲神经科学杂志(Eur.J.Neurosci.),4(2005)1070-1076)。
[0006] 一种新的类型的具有改善的效力、选择性和药代动力学性质的PDE10A抑制剂的发现提供了进一步探索PDE10A的生理学和抑制该酶的潜在治疗用途的机会。新型抑制剂
通过MP-10(PF-2545920：2-{4-[l-甲基哌啶-4-基-1-H-吡唑-3-基]苯氧基甲基}-喹
啉)和TP-10，即2-{4-[吡啶-4-基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基甲
基}-喹啉举例说明。所述化合物提供治疗精神分裂症的治疗方法(参见C.J.Schmidt等,
在上述引文中；S.M.Grauer等,药理学和实验治疗学杂志(The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics),快进DOI10.1124JPET109.155994)。在精神分裂症的
啮齿动物模型中的阳性信号包括：条件性回避反应(CAR)的衰减、抑制安非他明诱导的多巴胺释放或苯环己哌啶(PCP)介导的NMDA受体阻断引起的多动症、药理学上受损的社会
或物体识别的衰减及拮抗阿扑吗啡诱导的攀爬症状。综上所述，这些数据提示，所有三种症候群(阳性症状、阴性症状和认知功能障碍)的广泛抑制与精神分裂症相关联(参见
C.J.Schmidt等，在上述引文中；S.M.Grauer等，在上述引文中)。
[0007] 除了精神分裂症，选择性的PDE10A抑制剂可具有用于治疗亨廷顿氏舞蹈症的潜力(S.H.Francis等,生理学评论(Physiol.Rev.),91(2011)651-690)，并且它们可
能是物质滥用疾患的治疗选择(F.Sotty等,神经化学杂志(J.Neurochem.),109(2009
)766-775)。此外，已经提示PDE10A抑制剂可用于治疗肥胖症和非胰岛素依赖性糖尿病
(参见例如WO2005/120514,WO2005/012485,Cantin等,生物有机化学与医药化学通讯
(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters)17(2007)2869-2873)。总之，PDE10A的抑制剂提供了有希望的治疗或预防神经和精神疾病，特别是精神分裂症和相关疾病，包括与精神分裂症例如认知功能障碍相关联的症状的治疗方法。
[0008] 在本领域已经描述了几类为PDE10A抑制剂的化合物，最近的化合物组为：吡啶并[3,2-e]哒嗪-参见WO2007/137819、WO2007/137820、WO2009/068246、WO2009/068320、WO2009/070583和WO2009/070584；4- 取代 的酞 嗪类 和喹唑 啉类 WO2007/085954、
WO2007/022280、WO2007/096743、WO2007/103370、WO2008/020302、WO2008/006372 和
WO2009/036766；
[0009] 4-取代的cinnazolines-参见WO2006/028957、WO2007/098169、WO2007/098214、WO2007/103554、WO2009/025823和WO2009/025839；异 喹 啉 类和 异 喹 唑酮 -参 见WO2007/100880和WO2009/029214MP10和MP10样化合物：US2007/0155779、WO2008/001182和WO2008/004117；和
[0010] 苯并二氮杂 -参见WO2007/082546。
[0011] 对于进一步综述也参见T.Chappie等.药物发现与开发新见(Current Opinionin Drug Discovery&Development)12(4),(2009)458-467)及其中引用的文献。
[0012] 尽管已知先前技术的一些化合物可有效抑制PDE10A，具有低于50nM的IC50值，仍然不断需要抑制PDE10A的化合物。特别地，不断需要具有下面特征之一的化合物：
[0013] i.选择性抑制PDE10A，特别是相对于抑制其它的磷酸二酯酶，例如PDE3或PDE4；
[0014] ii.在人细胞例如肝细胞的代谢稳定性，特别地为微粒体稳定性，例如在来自各种种类(例如大鼠或人)的肝微粒体体外测量的稳定性；
[0015] iii.没有或仅有低的细胞色素P450(CYP)酶抑制作用：细胞色素P450(CYP)为具有酶活性的血红素蛋白亚家族的名称(氧化酶)。它们对于哺乳动物有机体内外来物质例
如药物或外源性物质的降解(代谢)也是特别重要的。人体内CYP的类型和亚型的主要代
表为：CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4。如果CYP3A4抑制剂(例如葡萄柚、西咪替丁、红霉素)同时被用作医药物质，其通过该酶系统降解，并因此竞争酶的同一结合位点，其降解可能慢下来，并且因此给予医药物质的作用和副作用可能会不合需要地增强；iv.在水中的合适溶解度(以mg/ml表示)；
[0016] v.合适的药代动力学(本发明化合物在血浆或在组织例如脑中的浓度的时间过-1
程)。药代动力学可通过以下参数描述：半衰期、分布体积(以l·kg 表示)、血浆清除率
-1 -1 -1
(以l·h ·kg 表示)、AUC(曲线下面积，浓度-时间曲线下面积(以ng·h·l 表示)、
口服生物利用度(口服给予后AUC与静脉给予后AUC的剂量标准化比值)，所谓的脑-血浆
比值(脑组织中AUC与血浆中AUC的比值)；
[0017] vi.没有或仅有低的hERG通道阻断：阻断hERG的化合物可引起QT间隔延长，并因此导致严重的心脏节律紊乱(例如所谓的“尖端扭转型室性心动过速”)。化合物阻断
hERG通道的潜力可通过其在文献中描述的采用放射标记的多非利特进行置换试验来测定
(G.J.Diaz等,药理和毒理学方法杂志(Journal of Pharmacological and Toxicological Methods),50(2004),187-199)。在这个多非利特试验中较小的IC50意指有效阻断hERG
的可能性更大。另外，阻断hERG通道可在用所谓的全细胞膜片钳的hERG通道转染的细
胞上通过电生理学实验进行测定(G.J.Diaz等,药理和毒理学方法杂志(Journal of
Pharmacological and Toxicological Methods),50(2004),187-199)。
[0018] vii.在脑内高的游离部分，即结合于蛋白的化合物的分数应该低。
[0019] viii.低亲脂性。
[0020] 发明简述
[0021] 本发明因此基于提供以低浓度抑制PDE10A的化合物的目的。
[0022] 所述化合物进一步打算呈现以上提及的性质i.-viii中的至少一种，特别是关于PDE10A的抑制作用的高选择性，例如相对于其它磷酸二酯酶的高选择性；提高的代谢稳定性，特别是微粒体和/或胞质(cytosolic)稳定性；低的HERG受体亲和力；低的细胞色素P450(CYP)酶的抑制作用；合适的水中溶解度和合适的药代动力学。
[0023] 该目的和其它目的通过以下描述的通式Ⅰ的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体及其药学上合适的盐实现：
[0024]
[0025] 其中
[0026] X1为N或C-R1
[0027] X2为N或C-R2
[0028] X3为N或C-R3
[0029] X4为N或C-R4
[0030] 条件是部分X1、X2、X3或X4中的0、1或2个为N；
[0031] A选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5a和CR5R6；
[0032] Het选自
[0033] i.具有1或2个氮原子和任选地另一个选自O、S和N的杂原子作为环成员的单x
环杂芳基，其为未取代的或可带有1、2、3或4个相同或不同的取代基R，
[0034] ii.具有1或2个氮原子和任选地另一个选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基相互x
独立地为未取代的或可带有1、2、3或4个相同或不同的取代基R，和
[0035] iii.苯基，其带有具有1或2个氮原子和任选地另一个选自O、S和N的杂原子作x
为环成员的单环杂芳基，其除单环杂芳基外可带有1、2或3个相同或不同的取代基R，
[0036] 其中
[0037] Rx选自H、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、OH、羟基-C1-C4-烷x1 x2基、O-C3-C6-环烷基、苄氧基、C(O)O-(C1-C4-烷基)、O-(C1-C4-烷基)-CO2H、N(R )(R )、x1 x2 x1 x2 x3 x1 x2 x3
C(O)N(R )(R )、C1-C4-烷基-N(R )(R )、-NR -C(O)-N(R )(R )、NR -C(O)O-(C1-C4-烷x3 x4 x4 x4 x1 x2
基)、-N(R )-SO2-R 、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2R 、-SR 和三甲基甲硅烷基，其中R 、R 、x3 x4 x1 x2
R 和R 相互独立地选自氢、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基和C3-C6-环烷基或者R 和R 与
它们连接的N原子一起形成3-至7-元氮杂环，其可具有1、2或3个另外的相同或不同的
杂原子或含选自O、N、S、SO和SO2作为环成员的基团的杂原子，并且其可带有1、2、3、4、5或
6个选自C1-C4-烷基的取代基；
[0038] R1、R4相互独立地选自氢、卤素、OH、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、用1、2或3个甲x1 x2 x1 x2基任选取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NR R 、NR R -C1-C4-烷氧基和部分Y-Cyc；
[0039] R2、R3相互独立地选自氢、卤素、OH、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯氧基、C1-C4-氟代x1 x2烷基、C1-C4-氟代烷氧基、用1、2或3个甲基任选取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NR R 和部分Y-Cyc；
[0040] 条件是基团R1、R2、R3、R4中的1或2个为部分Y-Cyc；
[0041] R5、R6相互独立地选自氢、OH、卤素、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、用1、2或3个甲基任选取代的C3-C6-环烷基、和氟代C3-C6-环烷基或者5 6
基团R、R 与它们连接的碳原子一起形成羰基或饱和的3-至6-元碳环或具有1或2个非
邻近杂原子作为环成员的饱和3-至6-元杂环，其中碳环和杂环为未取代的或可带有1、2、
3或4个选自氟和甲基的取代基；
[0042] R5a选自C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、由1、2或3个甲基任选取代的C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、苯基、苄基、具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元杂芳基、和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原
子作为环成员的5-或6-元杂芳基甲基，其中最后四个提及的基团中的环为未取代的或带
有1、2、3或4个选自氟、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-氟代烷氧基的取代基；
[0043] R7、R8、R9、R10相互独立地选自氢、卤素、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、C3-C6-环烷基、或者基团与它们连接的碳原子一起形成饱和的3-至6-元碳环或具有1或2个非邻近杂原子作为环成员的饱和的3-至6-元杂环，其中碳环和
7 8
杂环为未取代的或者可带有1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或者基团R、R 或基团
9 10
R、R 与它们连接的碳原子一起形成饱和的3-至6-元碳环或具有1或2个非邻近杂原子
作为环成员的饱和的3-至6-元杂环，其中碳环和杂环为未取代的或可带有1、2、3或4个
选自氟和甲基的取代基；
[0044] Y为化学键、CH2、O、O-CH2、NRy、NRy-CH2、NRy-S(O)2、S、S(O)、S(O)2、1,2-乙二基、y1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基，其中R 选自氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-氟代烷基磺酰基；
[0045] Cyc为选自以下的基团：苯基、萘基、4-至8-元饱和的或部分不饱和的单碳环基团、7-至10-元饱和的或部分不饱和的双碳环基团、4-至8-元饱和的或部分不饱和的杂单环基团、饱和的或部分不饱和的7-至10-元杂双环基团、5-或6-元单环杂芳基、和8-至10-元双环杂芳基，其中饱和的或部分不饱和的杂单环和杂双环基团具有1、2、3或4个选自O、S、SO、SO2和N的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，并且其中5-或6-元单环杂芳基和8-至10-元双环杂芳基具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员，其中苯
基、萘基、饱和的或部分不饱和的单-和双碳环基团、杂单环和杂双环基团及单和双环杂芳C1 C2
基团为未取代的或带有1、2、3、4或5个基团R 或一个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个基团C1
R ；其中
[0046] RC1选自氢、卤素、OH、CN、NO2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、氰基-C1-C4-烷a b基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、C1-C4-烷基磺酰基、C(O)R、Z-C(O)OR、Z-C(O)c d c d e f
NRR、S(O)2NRR 和Z-NRR，其中
[0047] Ra选自C1-C4-烷基和C1-C4-氟代烷基，
[0048] Rb选自氢、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基和C1-C4-氟代烷基，
[0049] Rc、Rd选自氢、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-氟代烷氧基，[0050] Re、Rf选自氢、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-氟代烷氧基，[0051] Z为共价键或C1-C4-链烷二基，
[0052] 或者在邻近的碳原子连接的两个基团RC1可形成稠合的5-或6-元碳环基团或者具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合的5-或6-元杂环基团；
[0053] 或者在相同的碳原子上连接的两个基团RC1可形成螺5-或6-元碳环基团或者具有1或2个选自O、S和N的杂原子作为环成员的螺5-或6-元杂环基团，
[0054] 或者在相同的碳原子上连接的两个基团RC1可形成氧原子，
[0055] 其中稠合的和螺基团为未取代的或带有1、2、3或4个基团RC3；
[0056] Y’为化学键、CH2、O、O-CH2、S(O)2、NRy’、NRy’-CH2或NRy’-S(O)2，其中Ry’选自氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-氟代烷基磺酰基；
[0057] RC2为碳环或杂环基团，其选自苯基、3-至7-元饱和的或部分不饱和的单碳环基团、具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的3-至7-元饱和的或部分不饱和的杂单环基团的碳环或杂环，和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或
C3
6-元杂芳基团，其中碳环和杂环基团为未取代的或带有1、2、3、4或5个基团R ；
[0058] RC3选自氢、卤素、OH、CN、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、氰基-C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、C2-C6-链烯基、a b c d c d e f a b c d e fC(O)R、Z-C(O)OR、Z-C(O)NRR、S(O)2NRR 和Z-NRR，其中Z、R、R、R、R、R 和R 如以上C3
定义或者在相同的原子上连接的两个基团R 可形成氧原子。
[0059] 本发明因此涉及通式Ⅰ的化合物、其互变异构体、其水合物、式Ⅰ化合物的药学上合适的盐、式Ⅰ化合物的前药和所述前药的药学上合适的盐、式Ⅰ化合物的互变异构体或水合物。
[0060] 式Ⅰ化合物、其盐、其前药、其水合物及其互变异构体甚至在低浓度下也有效抑制PDE10A。它们另外的区别在于相对于抑制其它磷酸二酯酶例如PDE3或PDE4的与抑制PDE10A有关的高选择性。本发明的化合物可另外具有以上提及的性质ii.-viii.中的一个或多个。
[0061] 式Ⅰ化合物、其盐、其前药、其水合物及其互变异构体因此特别适合用于治疗生物，尤其是人类生物的疾病和病症，所述疾病和病症可通过抑制10A型磷酸二酯酶治疗或控制。
[0062] 因此，本发明也涉及式Ⅰ的甲酰胺化合物、其互变异构体、其水合物及其药学上合适的盐用于制备药物，特别是适用于治疗可通过抑制10A型磷酸二酯酶治疗的疾病或病症的药物中的用途。
[0063] 本发明进一步涉及药物，特别是适合用于治疗可通过抑制10A型磷酸二酯酶治疗的疾病或病症的药物。所述药物包含至少一种如本文描述的式Ⅰ化合物、或所述化合物Ⅰ的互变异构体或水合物或前药、或式Ⅰ化合物的药学上合适的盐或者式Ⅰ化合物的互变异构体、水合物或前药的药学上合适的盐。
[0064] 发明详述
[0065] 术语“式Ⅰ化合物”和“化合物Ⅰ”作为同义词使用。
[0066] 术语“前药”意指体内代谢为本发明的化合物Ⅰ的化合物。前药的典型实例被描述在C.G.Wermuth(编辑):药物化学实践(The Practice of Medicinal
Chemistry),Academic Press,San Diego,1996,第671-715页中。这些前药包括例如磷
酸酯、氨基甲酸酯、氨基酸、酯、酰胺、肽、脲等。在本发明情况下的合适前药可例如为带有OH或NH2-基团的那些化合物I的衍生物，其中OH或NH2-基团形成酯/酰胺/肽键，
即其中OH或NH2-基团的其中一个氢原子用C1-C4-烷基羰基，例如用乙酰基、丙酰基、正
丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基或叔丁基羰基(新戊酰)，用苯甲酰基或用衍生于氨
基酸例如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸等的酰基取代，这种氨基酸的酰基经氨基酸的羰基连接到OH或NH2-基团的氧或氮。其它合适的前药为带有OH或NH2-基团的化合
物I的烷基羰氧基烷基碳酸酯或氨基甲酸酯，其中OH或NH2-基团的其中一个氢原子用
p q p q
式-C(=O)-O-CHR-O-C(=O)-R 替代，其中R 和R 相互独立地为C1-C4-烷基。这样的碳酸
酯或氨基甲酸酯被描述于例如J.Alexander,R.Cargill,S.R.Michelson,H.Schwam,药物
化学杂志(J.Medicinal Chem.)1988,31(2),318-322中。这些基团然后可在代谢条件下消除，并导致化合物I。因此，所述前药及其药学上可接受的盐也为本发明的部分。
[0067] 术语“药学上可接受的盐”指阳离子或阴离子盐化合物，其中反荷离子衍生于药学上可接受的非毒性碱或酸，包括无机或有机碱和无机或有机酸。当式I化合物或其前药或N-氧化物为酸性时，可自包括无机和有机碱的药学上可接受的非毒性碱制备盐。衍生于无机碱的盐包括其中反荷离子为铝、铵、钙、铜、铁、亚铁、锂、镁、三价锰、二价锰、钾、钠、锌离子等的盐。特别优选的为铵、钙、镁、钾和钠离子。衍生于药学上可接受的有机非毒性碱的盐包括伯、仲和叔胺、取代的胺包括天然存在的取代的胺、环胺、和碱性离子交换树脂，例如以下有机非毒性碱的盐：精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基-吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、海巴明、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。
[0068] 当式I化合物或其前药或N-氧化物为碱性时，可自包括无机和有机酸的药学上可接受的非毒性酸制备盐。这样的酸包括乙酸、三氟乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、枸橼酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对-甲苯磺酸等。特别优选的为枸橼酸、氢溴酸、盐酸、马来酸、磷酸、硫酸、富马酸和酒石酸。应该理解，如本文使用的那样，提及式I化合物意指也包括药学上可接受的盐。
[0069] 本发明的化合物可以非对映异构体的混合物、或其中富含两种非对映异构体中的一种的非对映异构体的混合物、或基本上非对映异构体纯的化合物(非对映体过量
de>90%)的形式存在。化合物优选地以基本上非对映异构体纯的化合物(非对映体过量
de>90%)的形式存在。本发明的化合物I此外可以对映异构体的混合物(例如作为外消旋
体)、其中富含两种对映异构体中的一种的对映异构体的混合物、或基本上以对映异构体纯
1
的化合物(对映体过量ee>90%)的形式存在。然而，本发明的化合物关于带有基团R 的
碳原子的立体化学通常易于外消旋化，使得混合物通常关于该碳原子得到，或者其关于该C原子呈现统一的立体化学的化合物在生理条件下形成混合物。然而，关于对映异构体和非对映异构体的与此有关的其它立构中心和存在，优选的是采用对映异构体纯的或非对映异构体纯的化合物。
[0070] 本发明此外涉及如本文定义的化合物，其中在式I中描绘的一个或多个原子用其12 13 14 15 16 18
稳定的，优选地非放射性同位素替代(例如氢用氘、C用 C、N用 N、O用 O替代)和优
选地其中至少一个氢原子用氘原子替代。当然，依据本发明的化合物含有比这种自然存在的更多的相应同位素并因此以任何形式存在于化合物I中。
[0071] 固体形式的式I化合物及其盐可以多于一种晶体结构(多晶型)存在，并且也可以水合物或其它溶剂合物的形式存在。本发明包括化合物I或其盐以及任何水合物或其它溶剂合物的任何多晶型物。
[0072] 在本说明书的上下文中，除非另外指出，术语“烷基”、“链烯基”、“烷氧基”、“链烯氧基”、“氟代烷基”、“氟代烷氧基”、“环烷基”、“氟代环烷基”、“亚烷基”、“链烷二基”、“杂芳基”和由此衍生的基团例如“烷基羰基”、“烷基硫基”、“烷基磺酰基”、“氟代烷基磺酰基”、“羟基烷基”、“氰基烷基”、“烷氧基烷基”、“烷氧基烷氧基”、“烷基硫基烷基”、“烷基硫基烷氧基”和“杂芳基甲基”代表各自的基团组。非环状基团组“烷基”、“链烯基”、“烷氧基”、“链烯氧基”、“氟代烷基”、“氟代烷氧基”、“亚烷基”、“链烷二基”和由此衍生的基团组总是分别分别包括未分支和分支的“烷基”、“链烯基”、“烷氧基”、“链烯氧基”、“氟代烷基”、“氟代烷氧基”、“亚烷基”、“链烷二基”两者。
[0073] 前缀Cn-Cm-表明烃单元中碳的相应数目。除非另外表明，氟代取代基优选地具有1-5个相同或不同的氟原子。
[0074] 术语“卤素”在每种情况下指氟、溴、氯或碘，特别是氟、氯或溴。
[0075] 其它含义的实例为：
[0076] 烷基和例如在烷基羰基、烷基硫基、烷基磺酰基、烷基硫基烷基和烷基硫基烷氧基中的烷基部分：具有一个或多个C原子，例如1-4个碳原子的饱和直链或分支烃基，例如C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和
1,1-二甲基乙基。
[0077] 氟代烷基和例如在氟代烷基磺酰基中的氟代烷基部分：通常具有1-4个C原子，特别是1或2个C-原子的如以上提及的，其氢原子部分或完全被氟原子替代的烷基(C1-C2-氟代烷基)，例如氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟代乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、2-氟-1-甲基乙基、2,2-二氟-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-甲基乙基、2-氟代丙基、3-氟代丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟代甲基)-2-氟代乙基、4-氟代丁基和九氟丁基。
[0078] 环烷基和例如在环烷氧或环烷基-C1-C4-烷基中的环烷基部分：具有3个或更多个C原子例如3、4、5、6或7个碳环成员的单环饱和烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
[0079] 氟代环烷基：具有3个或更多个C原子，例如3、4、5、6或7个碳环成员的单环饱和烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中至少一个，例如1、2、3、4、5或6个氢原子用氟原子替代，实例包括1-氟代环丙基、2-氟代环丙基、2,2-二氟环丙基、1,2-二氟环丙基、2,3-二氟环丙基等。
[0080] 环烷氧基：经氧原子连接的如以上定义的环烷基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基或环己氧基。
[0081] 环烷基烷基：经亚烷基，特别是经亚甲基、1,1-亚乙基或1,2-亚乙基连接的如以上定义的环烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或环己基甲基。
[0082] 链烯基和例如在链烯氧基中的链烯基部分：具有2个或更多个C原子，例如2-4个碳原子和一个在任何位置的C=C-双键的单不饱和的直链或分支烃基，例如C2-C4-链烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基和2-甲基-2-丙烯基。
[0083] 烷氧基或例如在烷氧基烷基和烷氧基烷氧基中的烷氧基部分：
[0084] 优选地具有1-4个C原子，经O原子连接于分子的剩余部分的如以上定义的烷基：例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或
1,1-二甲基乙氧基。
[0085] 氟代烷氧基：其中这些基团的氢原子部分或全部用氟原子替代的如以上描述的烷氧基，即例如C1-C4-氟代烷氧基，特别是C1-C2-氟代烷氧基，例如氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟代乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、
2-氟代丙氧基、3-氟代丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、
2,2,3,3,3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟代甲基)-2-氟代乙氧基、特别是氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟代乙氧基或2,2,2-三氟乙氧基。
[0086] 羟基烷基：通常具有1-4个C原子，其中一个氢原子用OH基团替代的烷基。其实例为CH2-OH、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、1-甲基-1-羟基乙基、
1-甲基-2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、1-甲基-2-羟基丙基、1,1-二甲基-2-羟基乙基、1-甲基-1-羟基丙基等。
[0087] 氰基烷基：通常具有1-4个C原子，其中一个氢原子用CN基团替代的烷基。其实例为CH2-CN、1-氰基乙基、2-氰基乙基、1-氰基丙基、2-氰基丙基、1-甲基-1-氰基乙基、
1-甲基-2-氰基乙基、3-氰基丙基、2-氰基丁基、3-氰基丁基、4-氰基丁基、1-甲基-2-氰基丙基、1,1-二甲基-2-氰基乙基、1-甲基-1-氰基丙基等。
[0088] 烷氧基烷基：通常具有1-4个C原子，其中一个氢原子用通常具有1-4个C原子的烷氧基替代的烷基。其实例为CH2-OCH3、CH2-OC2H5、正丙氧基甲基、CH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙基、
2-(乙氧基)乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(正丁氧基)乙基、
2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)乙基、2-(甲
氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(正丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(正丁氧
基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丙
基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)丙基、3-(正丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、
3-(正丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(正丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基)丁基、2-(正丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3-(正丙氧基)丁基、3-(1-甲基
乙氧基)丁基、3-(正丁氧基)丁基、3-(1-甲基丙氧基)丁基、3-(2-甲基丙氧基)丁基、
3-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、4-(甲氧基)丁基、4-(乙氧基)丁基、4-(正丙氧基)丁基、
4-(1-甲基乙氧基)丁基、4-(正丁氧基)丁基、4-(1-甲基丙氧基)丁基、4-(2-甲基丙氧
基)丁基、4-(1,1-二甲基乙氧基)丁基等。
[0089] 烷氧基烷氧基：在烷氧基和烷基部分两者中通常具有1-4个C原子的如以上定义的烷氧基烷基，其经O原子连接于分子的剩余部分。其实例为OCH2-OCH3、OCH2-OC2H5、正丙氧基甲氧基、OCH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲氧基、(1-甲基丙氧基)甲氧基、(2-甲基丙氧基)甲氧基、OCH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙氧基、2-(乙氧基)乙氧基、2-(正丙氧基)乙氧基、
2-(1-甲基乙氧基)乙氧基、2-(正丁氧基)乙氧基、2-(1-甲基丙氧基)乙氧基、2-(2-甲
基丙氧基)乙氧基、2-(1,1-二甲基-乙氧基)乙氧基等。
[0090] 烷基羰基：优选地具有1-4个C原子，经羰基连接于分子的剩余部分的如以上定义的烷基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基等。
[0091] 烷基硫基及在烷基硫基烷基和烷基硫基烷氧基中的烷基硫基基团：优选地具有1-4个C原子，经S原子连接于分子的剩余部分的如以上定义的烷基，例如甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基等。
[0092] 烷基磺酰基：优选地具有1-4个C原子，经SO2基连接于分子的剩余部分的如以上定义的烷基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基等。
[0093] 氟代烷基硫基：优选地具有1-4个C原子，经S原子连接于分子的剩余部分的如以上定义的氟代烷基，例如氟代甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、2-氟代乙基硫基、
2,2-二氟乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、五氟乙基硫基、2-氟代丙基硫基、3-氟代丙基硫基、2,2-二氟丙基硫基、2,3-二氟丙基硫基和七氟丙基硫基。
[0094] 氟代烷基磺酰基：优选地具有1-4个C原子，经SO2基团连接于分子的剩余部分的如以上定义的氟代烷基，例如氟代甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、2-氟代乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、五氟乙基磺酰基、2-氟代丙基磺酰基、3-氟代丙基磺酰基、2,2-二氟丙基磺酰基、2,3-二氟丙基磺酰基和七氟丙基磺酰基。
[0095] 烷基硫基烷基：通常具有1-4个C原子，其中一个氢原子用通常具有1-4
[0096] 个C原子的烷基硫基替代的烷基。其实例为CH2-SCH3、CH2-SC2H5、正丙基硫基甲基、CH2-SCH(CH3)2、正丁基硫基甲基、(1-甲基丙基硫基(propsulfanyl))甲基、(2-甲基丙基硫基(propsulfanyl))甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲基硫基)乙基、2-(乙基硫基)乙基、2-(正丙基硫基)乙基、2-(1-甲基乙基硫基)乙基、2-(正丁基硫基)乙基、2-(1-甲基丙基硫基)乙基、2-(2-甲基丙基硫基)乙基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)乙基、2-(甲基硫基)丙
基、2-(乙基硫基)丙基、2-(正丙基硫基)丙基、2-(1-甲基乙基硫基)丙基、2-(正丁基硫基)丙基、2-(1-甲基丙基硫基)丙基、2-(2-甲基丙基硫基)丙基、2-(1,1-二甲基乙基硫
基)丙基、3-(甲基硫基)丙基、3-(乙基硫基)丙基、3-(正丙基硫基)丙基、3-(1-甲基乙
基硫基)丙基、3-(正丁基硫基)丙基、3-(1-甲基丙基硫基)丙基、3-(2-甲基丙基硫基)
丙基、3-(1,1-二甲基乙基硫基)丙基、2-(甲基硫基)丁基、2-(乙基硫基)丁基、2-(正丙基硫基)丁基、2-(1-甲基乙基硫基)丁基、2-(正丁基硫基)丁基、2-(1-甲基丙基硫基)
丁基、2-(2-甲基丙基硫基)丁基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基、3-(甲基硫基)丁基、
3-(乙基硫基)丁基、3-(正丙基硫基)丁基、3-(1-甲基乙基硫基)丁基、3-(正丁基硫基)
丁基、3-(1-甲基丙基硫基)丁基、3-(2-甲基丙基硫基)丁基、3-(1,1-二甲基-乙基硫基)丁基、4-(甲基硫基)丁基、4-(乙基硫基)丁基、4-(正丙基硫基)丁基、4-(1-甲基乙基硫基)丁基、4-(正丁基硫基)丁基、4-(1-甲基丙基硫基)丁基、4-(2-甲基丙基硫基)丁基、
4-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基等。
[0097] “亚烷基”或“链烷二基”：通常具有1-4个C原子的饱和烃链，例如亚甲基(-CH2-)、1,2-亚乙基(-CH2CH2-)、1,1-乙二基(-CH(CH3)-)、1,2-丙二基、1,3-丙二基、1,4-丁二基、
1,2-丁二基、1,3-丁二基、1-甲基-1,2-丙二基、2-甲基-1,3-丙二基、1-甲基-1,1-乙二基、1-甲基-1,2-丙二基等。
[0098] 饱和的或部分不饱和的4至7-元单碳环基团包括如以上定义的环烷基和通常具有4-7个碳原子作为环成员的环烯基，例如1-环丁烯-1-基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、
2-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基。
[0099] 饱和的或部分不饱和的7至10-元双碳环基团包括通常具有7-10个碳原子作为环成员，并且其为饱和的或其具有一个或多个例如一个或两个C=C双键，或其包括其中双键为稠合苯环的部分的单不饱和碳环的双环碳环基团，例如双环[2,2,1]-1-庚基、双
环[2,2,1]-2-庚基、双环[2,2,1]-7-庚基、双环[3,3,0]-1-辛基、双环[3,3,0]-2-辛
基、双 环[3,3,0]-3-辛 基、双 环 [2,2,2]-1-辛 基、双 环[2,2,2]-2-辛 基、双 环
[3,2,1]-1-辛基、双环[3,2,1]-2-辛基、双环[3,2,1]-6-辛基、双环[3,2,1]-8-辛基、
双环[4,3,0]-1-壬基、双环[4,3,0]-2-壬基、双环[4,3,0]-3-壬基、双环[4,3,0]-7-壬
基、双 环[4,3,0]-8-壬 基、双 环 [4,4,0]-1-癸 基、双 环[4,4,0]-2-癸 基、双 环
[4,4,0]-3-癸基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-1-基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-2-基、双环
[2,2,1]-庚-2-烯-5-基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-7-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-1-基、双
环[2,2,2]-辛-2-烯-2-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-5-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-7-基、
双环[3,3,0]-2-辛烯-1-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-2-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-3-基、
双环[3,3,0]-2-辛烯-4-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-5-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-6-基、
双环[3,3,0]-2-辛烯-7-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-8-基、茚-l-基、茚-2-基、茚-4-基、茚-6-基、四氢-1-萘基、四氢-2-萘基、四氢-5-萘基、四氢-6-萘基等。
[0100] 杂环基：可为饱和的或部分不饱和的并且其可为通常具有3、4、5、6、7或8个环原子的单环杂环基团或通常具有7、8、9或10个环原子的杂双环基团的杂环基团，其中除了碳原子作为环成员外，通常环原子中的1、2、3或4个，特别是1、2或3个为杂原子例如N、S或O或杂原子基团例如S(=O)或S(=O)2。
[0101] 饱和杂单环的实例特别地为：
[0102] -通常具有3、4、5、6或7个环原子的饱和杂单环基团，其中除了碳原子作为环成员外，通常1、2或3个环原子为杂原子例如N、S或O。这些基团包括例如：
[0103] C-键合的3-或4-元饱和环，例如
[0104] 2-环氧乙烷基、2-氧杂环丁烷基(oxetanyl)、3-氧杂环丁烷基、2-氮杂环丙烷、3-硫杂环丁烷基、1-氮杂环丁烷基、2-氮杂环丁烷基。
[0105] C-键合的5-元饱和环，例如
[0106] 四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢吡咯-2-基、四氢吡咯-3-基、四氢吡唑-3-基、四氢吡唑-4-基、四氢异噁唑-3-基、四氢异噁唑-4-基、四氢异噁唑-5-基、1,2-氧硫戊环-3-基、1,2-氧硫戊环-4-基、1,2-氧硫戊
环-5-基、四氢异噻唑-3-基、四氢异噻唑-4-基、四氢异噻唑-5-基、1,2-二硫戊环-3-基、
1,2-二硫戊环-4-基、四氢咪唑-2-基、四氢咪唑-4-基、四氢噁唑-2-基、四氢噁唑-4-基、四氢噁唑-5-基、四氢噻唑-2-基、四氢噻唑-4-基、四氢噻唑-5-基、1,3-二氧戊环-2-基、
1,3-二氧戊环-4-基、1,3-氧硫戊环-2-基、1,3-氧硫戊环-4-基、1,3-氧硫戊环-5-基、
1,3-二硫戊环-2-基1,3-二硫戊环-4-基、1,3,2-二氧硫杂戊环-4-基。
[0107] C-键合的6-元饱和环，例如：
[0108] 四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、1,3-二噁烷-2-基、
1,3-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-5-基、1,4-二噁烷-2-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二
噻烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基、1,4-二噻烷-2-基、1,3-氧硫杂环已烷-2-基、1,3-氧
硫杂环已烷-4-基、1,3-氧硫杂环已烷-5-基、1,3-氧硫杂环已烷-6-基、1,4-氧硫杂
环已烷-2-基、1,4-氧硫杂环已烷-3-基、1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、六氢
嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、六氢吡嗪-2-基、六氢哒嗪-3-基、六氢
哒嗪-4-基、四氢-1,3-噁嗪-2-基、四氢-1,3-噁嗪-4-基、四氢-1,3-噁嗪-5-基、
四氢-1,3-噁嗪-6-基、四氢-1,3-噻嗪-2-基、四氢-1,3-噻嗪-4-基、四氢-1,3-噻
嗪-5-基、四氢-1,3-噻嗪-6-基、四氢-1,4-噻嗪-2-基、四氢-1,4-噻嗪-3-基、四
氢-1,4-噁嗪-2-基、四氢-1,4-噁嗪-3-基、四氢-1,2-噁嗪-3-基、四氢-1,2-噁
嗪-4-基、四氢-1,2-噁嗪-5-基、四氢-1,2-噁嗪-6-基。
[0109] N-键合的5-元饱和环，例如：
[0110] 四氢吡咯-1-基、四氢吡唑-1-基、四氢异噁唑-2-基、四氢异噻唑-2-基、四氢咪唑-1-基、四氢噁唑-3-基、四氢噻唑-3-基。
[0111] N-键合的6-元饱和环，例如：
[0112] 哌啶-1-基、六氢嘧啶-1-基、六氢吡嗪-1-基、六氢-哒嗪-1-基、四氢-1,3-噁嗪-3-基、四氢-1,3-噻嗪-3-基、四氢-1,4-噻嗪-4-基、四氢-1,4-噁嗪-4-基、四
氢-1,2-噁嗪-2-基。
[0113] -通常具有4、5、6或7个环原子的不饱和的杂单环基团，其中除了碳原子作为环成员外，通常环原子中的1、2或3个为杂原子例如N、S或O。这些杂单环基团包括例如：
[0114] C-键合的5-元部分不饱和的环，例如：
[0115] 2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,5-二氢呋喃-2-基、2,5-二氢呋喃-3-基、4,5-二氢呋喃-2-基、4,5-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢
噻吩-3-基、2,5-二氢噻吩-2-基、2,5-二氢噻吩-3-基、4,5-二氢噻吩-2-基、4,5-二
氢噻吩-3-基、2,3-二氢-1H-吡咯-2-基、2,3-二氢-1H-吡咯-3-基、2,5-二氢-1H-吡
咯-2-基、2,5-二氢-1H-吡咯-3-基、4,5-二氢-1H-吡咯-2-基、4,5-二氢-1H-吡
咯-3-基、3,4-二氢-2H-吡咯-2-基、3,4-二氢-2H-吡咯-3-基、3,4-二氢-5H-吡
咯-2-基、3,4-二氢-5H-吡咯-3-基、4,5-二氢-1H-吡唑-3-基、4,5-二氢-1H-吡
唑-4-基、4,5-二氢-1H-吡唑-5-基、2,5-二氢-1H-吡唑-3-基、2,5-二氢-1H-吡
唑-4-基、2,5-二氢-1H-吡唑-5-基、4,5-二氢异噁唑-3-基、4,5-二氢异噁唑-4-基、
4,5-二氢异噁唑-5-基、2,5-二氢异噁唑-3-基、2,5-二氢异噁唑-4-基、2,5-二氢异噁
唑-5-基、2,3-二氢异噁唑-3-基、2,3-二氢异噁唑-4-基、2,3-二氢异噁唑-5-基、4,5-二氢异噻唑-3-基、4,5-二氢异噻唑-4-基、4,5-二氢异噻唑-5-基、2,5-二氢异噻唑-3-基、
2,5-二氢异噻唑-4-基、2,5-二氢异噻唑-5-基、2,3-二氢异噻唑-3-基、2,3-二氢异噻
唑-4-基、2,3-二氢异噻唑-5-基、4,5-二氢-1H-咪唑-2-基、4,5-二氢-1H-咪唑-4-基、
4,5-二氢-1H-咪唑-5-基、2,5-二氢-1H-咪唑-2-基、2,5-二氢-1H-咪唑-4-基、2,5-二
氢-1H-咪唑-5-基、2,3-二氢-1H-咪唑-2-基、2,3-二氢-1H-咪唑-4-基、4,5-二氢噁
唑-2-基、4,5-二氢噁唑-4-基、4,5-二氢噁唑-5-基、2,5-二氢噁唑-2-基、2,5-二氢噁
唑-4-基、2,5-二氢噁唑-5-基、2,3-二氢噁唑-2-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁
唑-5-基、4,5-二氢噻唑-2-基、4,5-二氢噻唑-4-基、4,5-二氢噻唑-5-基、2,5-二氢噻
唑-2-基、2,5-二氢噻唑-4-基、2,5-二氢噻唑-5-基、2,3-二氢噻唑-2-基、2,3-二氢噻
唑-4-基、2,3-二氢噻唑-5-基、1,3-间二氧杂环戊烯-2-基、1,3-间二氧杂环戊烯-4-基、
1,3-二硫杂环戊烯-2-基、1,3-二硫杂环戊烯-4-基、1,3-氧硫杂环戊烯-2-基、1,3-氧
硫杂环戊烯-4-基、1,3-氧硫杂环戊烯-5-基。
[0116] C-键合的6-元部分不饱和的环，例如：
[0117] 2H-3,4-二氢吡喃-6-基、2H-3,4-二氢吡喃-5-基、2H-3,4-二氢吡喃-4-基、2H-3,4-二氢吡喃-3-基、2H-3,4-二氢吡喃-2-基、2H-3,4-二氢噻喃-6-基、2H-3,4-二
氢噻喃-5-基、2H-3,4-二氢噻喃-4-基、2H-3,4-二氢噻喃-3-基、2H-3,4-二氢噻
喃-2-基、1,2,3,4-四氢吡啶-6-基、1,2,3,4-四氢吡啶-5-基、1,2,3,4-四氢吡啶-4-基、
1,2,3,4-四氢吡啶-3-基、1,2,3,4-四氢吡啶-2-基、2H-5,6-二氢吡喃-2-基、2H-5,6-二氢吡喃-3-基、2H-5,6-二氢吡喃-4-基、2H-5,6-二氢吡喃-5-基、2H-5,6-二氢吡
喃-6-基、2H-5,6-二氢噻喃-2-基、2H-5,6-二氢噻喃-3-基、2H-5,6-二氢噻喃-4-基、
2H-5,6-二氢噻喃-5-基、2H-5,6-二氢噻喃-6-基、1,2,5,6-四氢吡啶-2-基、1,2,5,6-四氢吡啶-3-基、1,2,5,6-四氢吡啶-4-基、1,2,5,6-四氢吡啶-5-基、1,2,5,6-四氢
吡啶-6-基、2,3,4,5-四氢吡啶-2-基、2,3,4,5-四氢吡啶-3-基、2,3,4,5-四氢吡
啶-4-基、2,3,4,5-四氢吡啶-5-基、2,3,4,5-四氢吡啶-6-基、4H-吡喃-2-基、4H-吡
喃-3-基、4H-吡喃-4-基、4H-噻喃-2-基、4H-噻喃-3-基、4H-噻喃-4-基、1,4-二氢吡
啶-2-基、1,4-二氢吡啶-3-基、1,4-二氢吡啶-4-基、2H-吡喃-2-基、2H-吡喃-3-基、
2H-吡喃-4-基、2H-吡喃-5-基、2H-吡喃-6-基、2H-噻喃-2-基、2H-噻喃-3-基、2H-噻
喃-4-基、2H-噻喃-5-基、2H-噻喃-6-基、1,2-二氢吡啶-2-基、1,2-二氢吡啶-3-基、
1,2-二氢吡啶-4-基、1,2-二氢吡啶-5-基、1,2-二氢吡啶-6-基、3,4-二氢吡啶-2-基、
3,4-二氢吡啶-3-基、3,4-二氢吡啶-4-基、3,4-二氢吡啶-5-基、3,4-二氢吡啶-6-基、
2,5-二氢吡啶-2-基、2,5-二氢吡啶-3-基、2,5-二氢吡啶-4-基、2,5-二氢吡啶-5-基、
2,5-二氢吡啶-6-基、2,3-二氢吡啶-2-基、2,3-二氢吡啶-3-基、2,3-二氢吡啶-4-基、
2,3-二氢吡啶-5-基、2,3-二氢吡啶-6-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-5,6-二
氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、
2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻
嗪-5-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、4H-5,6-二
氢-1,2-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、
4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻
嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,6-二
氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、
2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻
嗪-5-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,4-二
氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-6-基、
2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻
嗪-5-基、2H-3,4-二 氢-1,2-噻 嗪-6-基、2,3,4,5-四 氢哒 嗪-3-基、2,3,4,5- 四
氢哒嗪-4-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-5-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-6-基、3,4,5,6-四氢
哒嗪-3-基、3,4,5,6-四氢哒嗪-4-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-3-基、1,2,5,6-四氢哒
嗪-4-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-5-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-6-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-3-基、
1,2,3,6-四氢哒嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-2-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-4-基、
4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻
嗪-2-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-5-基、4H-5,6-二
氢-1,3-噻嗪-6-基、3,4,5-6-四氢嘧啶-2-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-4-基、3,4,5,6-四
氢嘧啶-5-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-6-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-2-基、1,2,3,4-四氢嘧
啶-5-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-2-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-4-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-5-基、
1,2,3,4-四氢嘧啶-6-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-2-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-3-基、
2,3-二氢-1,4-噻嗪-5-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-6-基、2H-1,3-噁嗪-2-基、2H-1,3-噁
嗪-4-基、2H-1,3-噁嗪-5-基、2H-1,3-噁嗪-6-基、2H-1,3-噻嗪-2-基、2H-1,3-噻
嗪-4-基、2H-1,3-噻嗪-5-基、2H-1,3-噻嗪-6-基、4H-1,3-噁嗪-2-基、4H-1,3-噁
嗪-4-基、4H-1,3-噁嗪-5-基、4H-1,3-噁嗪-6-基、4H-1,3-噻嗪-2-基、4H-1,3-噻
嗪-4-基、4H-1,3-噻嗪-5-基、4H-1,3-噻嗪-6-基、6H-1,3-噁嗪-2-基、6H-1,3-噁
嗪-4-基、6H-1,3-噻嗪-5-基、6H-1,3-噁嗪-6-基、6H-1,3-噻嗪-2-基、6H-1,3-噁
嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噻嗪-6-基、2H-1,4-噁嗪-2-基、2H-1,4-噁
嗪-3-基、2H-1,4-噁嗪-5-基、2H-1,4-噁嗪-6-基、2H-1,4-噻嗪-2-基、2H-1,4-噻
嗪-3-基、2H-1,4-噻嗪-5-基、2H-1,4-噻嗪-6-基、4H-1,4-噁嗪-2-基、4H-1,4-噁
嗪-3-基、4H-1,4-噻嗪-2-基、4H-1,4-噻嗪-3-基、1,4-二氢哒嗪-3-基、1,4-二氢哒
嗪-4-基、1,4-二氢哒嗪-5-基、1,4-二氢哒嗪-6-基、1,4-二氢吡嗪-2-基、1,2-二氢吡
嗪-2-基、1,2-二氢吡嗪-3-基、1,2-二氢吡嗪-5-基、1,2-二氢吡嗪-6-基、1,4-二氢嘧
啶-2-基、1,4-二氢嘧啶-4-基、1,4-二氢嘧啶-5-基、1,4-二氢嘧啶-6-基、3,4-二氢嘧
啶-2-基、3,4-二氢嘧啶-4-基、3,4-二氢嘧啶-5-基或3,4-二氢嘧啶-6-基。
[0118] N-键合的5-元部分不饱和的环，例如：
[0119] 2,3-二氢-1H-吡咯-1-基、2,5-二氢-1H-吡咯-1-基、4,5-二氢-1H-吡唑-1-基、2,5-二氢-1H-吡唑-1-基、2,3-二氢-1H-吡唑-1-基、2,5-二氢异噁唑-2-基、
2,3-二氢异噁唑-2-基、2,5-二氢异噻唑-2-基、2,3-二氢异噁唑-2-基、4,5-二氢-1H-咪唑-1-基、2,5-二氢-1H-咪唑-1-基、2,3-二氢-1H-咪唑-1-基、2,3-二氢噁唑-3-基、
2,3-二氢噻唑-3-基。
[0120] N-键合的6-元部分不饱和的环，例如：
[0121] 1,2,3,4-四氢吡啶-1-基、1,2,5,6-四氢吡啶-1-基、1,4-二氢吡啶-1-基、1,2-二氢吡啶-1-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-2-基、
2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁
嗪-2-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-2-基、1,2,5,6-四氢哒
嗪-1-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-2-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-1-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-3-基、
1,2,3,4-四氢吡嗪-1-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-3-基、2,3-二
氢-1,4-噻嗪-4-基、2H-1,2-噁嗪-2-基、2H-1,2-噻嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-4-基、
4H-1,4-噻嗪-4-基、1,4-二氢哒嗪-1-基、1,4-二氢吡嗪-1-基、1,2-二氢吡嗪-1-基、
1,4-二氢嘧啶-1-基或3,4-二氢嘧啶-3-基。
[0122] 饱和的或部分不饱和的杂双环的实例特别是对应于其中1、2或3个CH或CH2部分已被N、NH、O、S、S(=O)或S(=O)2替代的饱和的或部分不饱和的杂碳环基团的基团，例如2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、5-氮杂双环[2.2.1]庚
基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、3-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、
3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、二氢吲哚基、二氢吲哚嗪基(dihydroindolizynyl)、二氢异吲哚基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基、苯并吡喃基和苯并二氢吡喃基。
[0123] 杂芳基：5-或6-元芳族杂单环基团(也称为5-或6-元单环杂芳基)，其除了碳原子作为环成员外，通常还具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员，并且其特别是具有1、2、3或4个氮原子或选自氧和硫的杂原子，并且如果合适的话，具有1或2个氮原子作为环成员；和8-至10-元芳族杂双环基团(也称为8-至10-元双环杂芳基)，其除
了碳原子作为环成员外，通常还具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员，并且其特别是具有1、2、3或4个氮原子或选自氧和硫的杂原子，并且如果合适的话，具有1或2个氮原子作为环成员：例如
[0124] 具有1、2、3或4个氮原子或选自氧和硫的杂原子，并且如果合适的话，具有1、2或3个氮原子作为环成员的C-键合的5-元单环杂芳基，例如：2-呋喃基、3-呋喃基、
2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、
咪唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、
1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4,-噁二唑-5-基、
1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、
1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、四
唑-5-基。
[0125] 具有1、2或3个氮原子作为环成员的C-键合的6-元单环杂芳基，例如：吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、
嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、
1,2,4-三嗪-6-基、1,2,4,5-四嗪-3-基。
[0126] 具有1、2、3或4个氮原子作为环成员的N-键合的5-元杂芳基团，例如：吡咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基、四唑-1-基。
[0127] 双环8至10-元杂芳基；其具有以上提及的5-或6-元杂芳族环中的一个和稠合于那里的其它芳族碳环或5-或6-元杂环的杂芳基，例如稠合的苯、噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、吡啶或嘧啶环。这些双环杂芳基包括例如喹啉基、异喹啉基、噌啉基、吲哚基、吲哚嗪基(indolizynyl)、异吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[b]噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基。
[0128] 杂芳基烷基：经亚烷基，特别是经亚甲基、1,1-亚乙基或1,2-亚乙基连接于分子的剩余部分的如以上定义的杂芳基。
[0129] 在本发明的上下文中的词句“任选取代的”意指相应的部分为未取代的或具有1、2或3个，特别是1个选自以下的取代基：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、OH、SH、CN、CF3、O-CF3、COOH、O-CH2-COOH、C1-C6-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C3-C7-环烷基、COO-C1-C6-烷基、CONH2、CONH-C1-C6-烷基、SO2NH-C1-C6-烷基、CON-(C1-C6-烷基)2、SO2N-(C1-C6-烷基)2、NH-SO2-C1-C6-烷基、NH-CO-C1-C6-烷基、SO2-C1-C6-烷基、O-苯基、O-CH2-苯基、CONH-苯基、SO2NH-苯基、CONH-杂芳基、SO2NH-杂芳基、SO2-苯基、NH-SO2-苯基、NH-CO-苯基、NH-SO2-杂芳基和NH-CO-杂芳基，其中在最后11个所提及的基团中的苯基和杂芳基为未取代的或可具有1、2或3个选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基的取代基。
[0130] 关于其作为PDE10A的抑制剂的用途，变量Het、X1、X2、X3、X4、A、R1、R2、R3、R4、R5、5a 6 7 8 9 10
R 、R、R、R、R、R 、Y、Cyc和Z优选地具有以下含义，其中这些代表考虑其本身和与至少一个其它或全部的式I化合物的特殊构型组合两者：
[0131] Het优选地选自其具有1或2个氮原子作为环成员的C-键合的6-元单环杂芳基、苯并呋喃基和具有1或2个氮原子作为环成员和任选的其它选自O、S和N的杂原子作为环
成员的C-键合的稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可为未取代x
的或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基Rx。在这方面，Rx优选地选
自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、苯基、任选地被1、x
2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0132] 在本发明的具体实施方案中，Het选自稠合的双环杂芳基，其具有1或2个氮原子作为环成员和任选的其它选自O、S和N的杂原子作为环成员，并且其可为未取代的或可x x x
带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基x
取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或
3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0133] 在本发明的另一个具体实施方案中，Het选自6-元单环杂芳基，其可为未取代的x x或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。
[0134] 在这方面，Rx优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，Rx特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基，x或者一个R 也可为苯基。
[0135] 给出特别优选的是那些Het基团，其具有至少一个亚氨基氮作为环成员，其位于9 10
邻近键合于基团CRR 的碳原子的位置。给出特别优选的是那些Het基团，其具有至少一
9 10
个亚氨基氮作为环成员，其位于邻近键合于基团CRR 的碳原子的位置，并且其选自具有1或2个氮原子作为环成员的C-键合的6-元单环杂芳基、苯并呋喃基和具有1或2个氮原
子作为环成员和任选的其它选自O、S和N的杂原子作为环成员的C-键合的稠合双环杂芳
基，其中单环杂芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可为未取代的或可带有1、2、3或4个取代基x x x
R，特别是0、1或2个取代基R。在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基，x
以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。Het的具体实例选自2-苯并呋喃基、2-吡啶基、3-哒嗪基、2-嘧啶基、2-喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、苯并噻唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻
唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中以上提及的基团为未取代的或可带有
x x
1、2或3个如以上定义的基团R，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0136] 在本发明的具体实施方案中，Het具有至少一个亚氨基氮作为环成员，其位于邻近9 10
键合于基团CRR 的碳原子的位置，并且Het选自具有1或2个氮原子作为环成员和任选的
其它选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合的双环杂芳基，其中双环杂芳基可为未取代x x x
的或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个x
甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、
2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。该实施方案的Het的具体实例为2-喹啉基、
2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、苯并噻唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和
1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中以上提及的基团为未取代的或可带有1、2或3个
如以上定义的基团Rx，Rx特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0137] 给出特别优选的是式I化合物，其中Het为2-喹啉基或咪唑并[1,2-a]吡x x
啶-2-基，其中这些基团为未取代的或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0138] 给出特别优选的是式I化合物，其中Het为1-甲基苯并咪唑-2-基或苯并噻x x
唑-2-基，其中这些基团为未取代的或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0139] 给出特别优选的是式I化合物，其中Het为2-吡啶基，其中2-吡啶基为未取代的x x
或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，R 特别地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基，例如氟、氯、甲基、乙基、异丙基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、环丙基、1-甲基环丙基、1-氟代环丙基和2-氟代环丙基。
[0140] X1优选地为N或CR1。
[0141] X2优选地为CR2。
[0142] X3优选地为CR3。
[0143] X4优选地为CR4。
[0144] 在这方面，不同于Y-Cyc的那些基团R1、R2、R3和R4，特别地相互独立地选自氢、氟、C1-C4-烷基、氟代C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C2-烷氧基、任选地被1、2或3个甲基2 3
取代的环丙基，以及氟代环丙基。特别地R 和R 两者为氢。
[0145] 在本发明的特别的一组实施方案中，X1为N，X2为C-R2，X3为C-R3和X4为C-R4，其2 3 4 1 1 2 2 3
中R、R 和R 如以上定义。在本发明的特别的另一组实施方案中，X 为C-R，X 为C-R，X
3 4 4
为C-R 和X 为C-R。
[0146] 在本发明的优选实施方案中，或者R1或者R4为基团Y-Cyc并且R2和R3(如果存4 4
在)具有与Y-Cyc不同的含义。其中，具体实施方案涉及式I的那些化合物，其中X 为C-R
4 1 1
和R 为基团Y-Cyc。其中，另一个具体实施方案涉及式I的那些化合物，其中X 为C-R 和
1
R 为基团Y-Cyc。
[0147] 在本发明的具体实施方案中，X4为C-R4和R4为基团Y-Cyc，同时X1为N或C-R1，2 2 3 3 1 2 3
X 为C-R 和X 为C-R，其中R(如果存在)、R 和R 具有与Y-Cyc不同的含义。在这方
1 2 3
面，R、R 和R 如以上定义，并且优选相互独立地选自氢、氟、C1-C4-烷基、氟代C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C2-烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。特别地
[0148] R2和R3两者为氢。
[0149] 在本发明的其它具体实施方案中，X1为C-R1和R1为基团Y-Cyc，同时X4为N或4 2 2 3 3 4 2 3
C-R，X 为C-R 和X 为C-R，其中R(如果存在)、R 和R 具有与Y-Cyc不同的含义。在这
2 3 4
方面，R、R 和R(如果存在)如以上定义，并且优选相互独立地选自氢、氟、C1-C4-烷基、氟代C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C2-烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，
2 3
以及氟代环丙基。特别地R 和R 两者为氢。
[0150] 在本发明的特殊实施方案中，X4为C-R4和R4为基团Y-Cyc，同时X1为N，X2为C-R23 3 2 3
和X 为C-R，其中R 和R 具有与Y-Cyc不同的含义。
[0151] 在本发明的其它特殊实施方案中，X4为C-R4和R4为基团Y-Cyc，同时X1为C-R1，2 2 3 3 1 2 3
X 为C-R 和X 为C-R，其中R、R 和R 具有与Y-Cyc不同的含义。
[0152] 在本发明的进一步的特殊实施方案中，X1为C-R1和R1为基团Y-Cyc，同时X4为N，2 2 3 3 2 3
X 为C-R 和X 为C-R，其中R 和R 具有与Y-Cyc不同的含义。
[0153] 在本发明的进一步的特殊实施方案中，X1为C-R1和R1为基团Y-Cyc，同时X4为4 2 2 3 3 4 2 3
C-R，X 为C-R 和X 为C-R，其中R、R 和R 具有与Y-Cyc不同的含义。
[0154] 在以上提及的特殊实施方案中，不同于Y-Cyc的那些R1、R2、R3和R4(如果存在)，优选相互独立地选自氢、氟、C1-C4-烷基、氟代C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C2-烷氧2 3
基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。特别地R 和R 两者为氢。
[0155] 在部分Y-Cyc中，Y优选地选自O、NH和化学键。在本发明的具体实施方案中，Y为化学键。
[0156] 优选地，Cyc选自
[0157] (i)饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环或饱和的7-、8-、9-或10-元杂双环，其中杂单环和杂双环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中饱和的杂单环和饱和的杂双环为未取代的或C1 C2带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个，特C1 C1 C2
别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化
学键或O；和
[0158] (ii)苯基或者5-或6-元杂芳基，其具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员和任选的一个或两个其它的杂原子作为环成员，并且其特别地选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和5-或6-元杂芳基为未取C1 C2
代的或带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或C1 C1 C2
4个，特别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选
地为化学键或O。
[0159] 在这方面，RC1优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或C1者，如果Cyc为苯基，键合于相邻的碳原子的两个基团R 与他们键合的苯环一起形成选自以下的双环杂环基团：5-或6-吲哚基、5-或6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑基、5-或
6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、
1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或6-异喹
啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。
[0160] 在这方面，RC2优选地选自苯基、任选地用1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、以及具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元饱C3 C3
和的杂单环基团，其中苯基饱和的杂单环基团为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
[0161] 特别地，Cyc选自
[0162] (i)饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环，其中杂单环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，C1 C1其中饱和的杂单环和饱和的杂双环为未取代的或带有1、2或3个基团R ，其中R 如本文
定义；和
[0163] (ii)苯基或者5-或6-元杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和5-或6-元杂芳基为未取代的或带有1、2、3、C14或5个，特别是1、2或3个基团R 或1
[0164] 个基团Y’-RC2和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基团RC1，其中RC1、RC2和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。
[0165] 在本发明的具体实施方案中，Cyc选自饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环或饱和的7-、8-、9-或10-元杂双环，其中杂单环和杂双环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中饱和的C1
杂单环和饱和的杂双环为未取代的或带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1C2 C1 C1 C2
个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。
[0166] 在本发明的特殊实施方案中，Cyc选自饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环，其中杂单环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中饱和的杂单环和饱和的杂双环为未取代的或带有1、C1 C12或3个基团R ，其中R 如本文定义。
[0167] 在该具体和特殊的实施方案中，Y优选地选自O、NH和化学键，对于Y给出的特别优选是化学键。
[0168] 在该具体和特殊的实施方案中，Y-Cyc例如选自1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、2-氧杂-6-氮
杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、
硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代
吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基，并且尤其是选自1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、
4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、
1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧
杂环丁烷-3-基氨基。
[0169] 在本发明的其它具体实施方案中，Cyc为苯基或者5-或6-元杂芳基团，其具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员和任选的一个或两个其它的杂原子作为环成员，并且其特别地选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和5-或6-元杂芳基团为未取代的或者带有或相互独立地带有1、2、3、4或5个，C1 C2特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基团
C1 C1 C2
R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。
[0170] 在本发明的其它特殊实施方案中，Cyc选自苯基或者选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5-或6-元杂芳基，其中苯基和5-或C16-元杂芳基为未取代的或带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团
C2 C1 C1 C2
Y’-R 和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。特别是Cyc选自苯基和选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5-或6-元杂芳基，其中苯基和杂芳基C1 C1
为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧C1
基和NH2，或者，如果Cyc为苯基，键合于相邻的碳原子的两个基团R 与他们键合的苯环一起形成选自以下的双环杂环基团：5-或6-吲哚基、5-或6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑
基、5-或6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或
6-异喹啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。其中，给出
特别优选的是其中Y为化学键的化合物。其中，给出特别优选的是其中Cyc选自苯基和选
自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5-或6-元C1 C1
杂芳基的化合物，其中苯基和杂芳基为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 选自氟、氯、C1
CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。关于这些具体或特殊的实施方案，R 优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或者，如果Cyc为苯基，键合于相邻的C1
碳原子的两个基团R 与他们键合的苯环一起形成选自以下的双环杂环基团：5-或6-吲哚
基、5-或6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑基、5-或6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋喃基、
2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二
氢吲哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或6-异喹啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹
C2
唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。关于这些具体或特殊的实施方案，R 优选地选自苯基、任选地用1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、以及具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元饱和的杂单环基团，其中苯基饱和的杂单环基
C3 C3
团为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
[0171] 在本发明的具体实施方案中，A为基团CR5R6。在这些具体的实施方案中，R5和R6如以上定义，并且特别是相互独立地选自氢、氟和C1-C4-烷基，尤其是氢、氟或甲基。
[0172] 在本发明的其它具体实施方案中，A为基团O。
[0173] 在本发明的另外的具体实施方案中，A为基团N-R5a。在这些具体的实施方案中，5a
R 如上定义并且特别地选自氢、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、任选地用1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、苯基和苄基，其中苯基和苄基的环为未取代的或带有1、2或3个选自氟、甲基、C1-氟代烷基、甲氧基和C1-氟代烷氧基，尤其是选自甲基的取代基。
[0174] 在一组实施方案中，如果X1为C-R1，X2为N或C-R2，X3为C-R3和X4为C-R4，A不同于CH2。
[0175] 给出的优选是式I化合物，其中R7、R8选自氢和氟，并且特别是其中R7和R8两者为氢的那些化合物，。
[0176] 给出的优选是式I化合物，其中R9、R10选自氢和氟，并且特别是其中R9和R10两者为氢的那些化合物。
[0177] 本发明的一个特别优选的实施方案涉及以下描述的式I-A的化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐：
[0178]
[0179] 其中Het、X1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如在此和在权利要求中那样定义。
[0180] 在式I-A的化合物中，R5和R6如上定义，并且特别地，相互独立地选自氢、氟和5 6
C1-C4-烷基，尤其是氢、氟或甲基。在式I-A化合物的另一个实施方案中，基团R 和R 与它们键合的碳原子一起形成羰基。
[0181] 本发明另一个特别优选的实施方案涉及以下描述的式I-B的化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐：
[0182]
[0183] 其中Het、X1、R2、R3、R4、R7、R8、R9和R10如在此和在权利要求中那样定义。
[0184] 本发明的另一个特别优选的实施方案涉及以下描述的式I-C化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐：
[0185]1 2 3 4 5 7 8 9 10
[0186] 其中Het、X、R、R、R、Ra、R、R、R 和R 如在此和在权利要求中那样定义。5a
[0187] 在式I-C的化合物中，R 具体地选自氢、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、任选地用1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、苯基和苄基，其中苯基和苄基的环为未取代的或带有1、2或3个选自氟、甲基、C1-氟代烷基、甲氧基和C1-氟代烷氧基，尤其是选自甲基的取代基。1 1 2
[0188] 关于其作为PDE10A的抑制剂的用途，式I-A、I-B和I-C中的变量Het、X、R、R、3 4 7 8 9 10
R、R、R、R、R、R 、Y和Cyc具有以上给出的含义，特别是以下含义，其中这些代表考虑其本身和与至少一个其它或全部的式I-A、I-B和I-C化合物的特殊构型组合两者：
[0189] 在式I-A、I-B和I-C中，R4优选地为基团Y-Cyc和X1为N或C-R1，其中R1如以上1
定义并且优选地具有不同于Y-Cyc的含义。在式I-A、I-B和I-C中，R 特别地选自氢、氟、C1-C4烷基、氟代C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、氟代C1-C2烷氧基、任选地用1、2或3个甲基取代
2 3
的环丙基，和氟代环丙基。在式I-A、I-B和I-C中，变量R 和R 优选地具有不同于Y-Cyc
的含义。
[0190] 在这方面，R2和R3如以上定义并且优选相互独立地选自氢、氟、C1-C4-烷基、氟代C1-C2-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C2-烷氧基、任选地用1、2或3个甲基取代的环丙基，和2 3
氟代环丙基。特别是R 和R 两者为氢。
[0191] 给出优选的是式I-A、I-B和I-C的化合物，其中R7、R8选自氢和氟，并且特别是其7 8
中R 和R 两者为氢的那些化合物。
[0192] 给出优选的是式I-A、I-B和I-C的化合物，其中R9、R10选自氢和氟，并且特别是其9 10
中R 和R 两者为氢的那些化合物。
[0193] 在式I-A、I-B和I-C的化合物中，Het优选地选自具有1或2个氮原子作为环成员的C-键合的6-元单环杂芳基、苯并呋喃基和具有1或2个氮原子作为环成员和任选的其它
选自O、S和N的杂原子作为环成员的C-键合的稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基、苯并呋x
喃基和双环杂芳基可为未取代的或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基x x
R。在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在x
这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。在式I-A、I-B和I-C化合物的具体实施方案中，Het选自稠合的双环杂芳基，其具有1或2个
氮原子作为环成员和任选的其它选自O、S和N的杂原子作为环成员，并且其可为未取代的x x x
或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个x
甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、
2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0194] 在式I-A、I-B和I-C化合物的另一个具体实施方案中，Het选自6-元单环杂芳基，x x其可为未取代的或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。在这方面，x
R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、苯基、x
任选地被1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三x
氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基，或者一个R 也可为苯基。
[0195] 在式I-A、I-B和I-C的化合物中，给出特别优选的是那些Het基团，其具有至少一9 10
个亚氨基氮作为环成员，其位于邻近键合于基团CRR 的碳原子的位置。给出特别优选的
9 10
是那些Het基团，其具有至少一个亚氨基氮作为环成员，其位于邻近键合于基团CRR 的碳原子的位置，并且其选自具有1或2个氮原子作为环成员的C-键合的6-元单环杂芳基、苯
并呋喃基和具有1或2个氮原子作为环成员和任选的其它选自O、S和N的杂原子作为环成
员的C-键合的稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可为未取代的x x x
或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、苯基、任选地被1、2或x
3个甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。Het的具体实例选自2-苯并呋喃
基、2-吡啶基、3-哒嗪基、2-嘧啶基、2-喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、苯并咪唑-2-基、
1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑
并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中以上提及的基团为未
x x
取代的或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0196] 在式I-A、I-B和I-C化合物的具体实施方案中，Het具有至少一个亚氨基氮作为9 10
环成员，其位于邻近键合于基团CRR 的碳原子的位置，并且Het选自具有1或2个氮原
子作为环成员和任选的其它选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合的双环杂芳基，其中x x
双环杂芳基可为未取代的或可带有1、2、3或4个取代基R，特别是0、1或2个取代基R。
x
在这方面，R 优选地选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C2-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基，以及氟代C3-C6-环烷基。在这方面，x
R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。该实施方案的Het的具体实例为2-喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪
唑-2-基、苯并噻唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑
并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中以上提及的基团为未
x x
取代的或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0197] 给出特别优选的是式I-A、I-B和I-C化合物，其中Het为2-喹啉基或咪唑并x
[1,2-a]吡啶-2-基，其中这些基团为未取代的或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，
x
R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0198] 给出特别优选的是式I-A、I-B和I-C化合物，其中Het为1-甲基苯并咪唑-2-基或苯并噻唑-2-基，其中这些基团为未取代的或优选地带有1、2或3个如以上定义的基团
x x
R，R 特别地选自氟、氯、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0199] 特别优选的是式I-A、I-B和I-C的化合物，其中Het为2-吡啶基，其中2-吡啶基x x
为未取代的或可带有1、2或3个如以上定义的基团R，其中R 特别地选自卤素、C1-C4-烷
基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基，例如氟、氯、甲基、乙基、异丙基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、环丙基、1-甲基环丙基、1-氟代环丙基和2-氟代环丙基。
[0200] 本发明的一个尤其优选的实施方案涉及以下描述的式I-Aa、I-Ab、I-Ac和I-Ad的化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐：
[0201]1 2 3 4 5 6 9 10
[0202] 其中X、R、R、R、R、R、R 和R 如在此和在权利要求中那样定义。在式I-Ac中，R为H、F或CH3和Q为S、O或者特别是N-CH3。x
[0203] 在式I-Ad中，q为0或特别是1和R 选自C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
5 6
[0204] 在式I-Aa、I-Ab、I-Ac和I-Ad的化合物中，R 和R 如以上定义，并且特别地相互独立地选自氢、氟和C1-C4-烷基，尤其是氢、氟或甲基。在式I-Aa、I-Ab、I-Ac和I-Ad化合5 6
物的另一个实施方案中，基团R 和R 与它们键合的碳原子一起形成羰基。
[0205] 本发明的另一个尤其优选的实施方案涉及以下描述的式I-Ba、I-Bb、I-Bc和I-Bd的化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐：
[0206]1 2 3 4 9 10
[0207] 其中X、R、R、R、R 和R 如在此和在权利要求书中那样定义。
[0208] 在式I-Bc中，R为H、F或CH3和Q为S、O或者特别是N-CH3。x
[0209] 在式I-Bd中，q为0或特别是1和R 选自C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0210] 本发明的另一个尤其优选的实施方案涉及以下描述的式I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐：
[0211]
[0212] 其中X1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R9和R10如在此和在权利要求书中那样定义。
[0213] 在式I-Cc中，R为H、F或CH3和Q为S、O或者特别是N-CH3。
[0214] 在式I-Cd中，q为0或特别是1和Rx选自C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0215] 在式I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物中，R5a特别地选自氢、C1-C4-烷基、C1-C2-氟代烷基、任选地用1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、苯基和苄基，其中苯基和苄基的环为未取代的或带有1、2或3个选自氟、甲基、C1-氟代烷基、甲氧基和C1-氟代烷氧基，尤其是选自甲基的取代基。关于其作为PDE10A的抑制剂的用途，式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd中的变量X1、R1、R2、R3、R4、R9、R10、Y和Cyc具有以上给出的含义，特别是对于式I-A、I-B和I-C给出的含义和以下给出的含义，其中这些代表考虑其本身和与至少一个其它或全部的式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd化合物的特殊构型组合两者。
[0216] 在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd中，R4优选地为基团Y-Cyc和X1为N或C-R1，其中R1如以上定义并且优选地具有不同于Y-Cyc的含义。在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd中，其中X1为C-R1，R1特别地选自氢、氟、C1-C4烷基、氟代C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、氟代C1-C2烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。
[0217] 特别的一组实施方案涉及式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地涉及式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc的化合物，以及涉及其N-氧化
1
物、前药、互变异构体和水合物，和涉及其药学上可接受的盐，其中X 为N。
[0218] 在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd2 3 2 3
中，变量R 和R 优选地具有不同于Y-Cyc的含义。在这方面，R 和R 如以上定义，并且优选相互独立地选自氢、氟、C1-C4烷基、氟代C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、氟代C1-C2烷氧基、任选
2 3
地被1、2或3个甲基取代的环丙基，以及氟代环丙基。特别是R 和R 两者为氢。
[0219] 给出优选的是式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc9 10 9 10
和I-Cd的化合物，其中R、R 选自氢和氟，并且特别是其中R 和R 两者为氢的那些化合
物。
[0220] 在式I-A、I-B和I-C的化合物中，并且同样地在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物中，在部分Y-Cyc中的Y优选地选自O、NH和化学键。在式I-A、I-B和I-C的化合物，并且同样地在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的具体实施方案中，Y为化学键。在式I-A、I-B和I-C的化合物中，并且同样地在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物中，Cyc优选地选自[0221] (i)饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环或饱和的7-、8-、9-或10-元杂双环，其中杂单环和杂双环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中饱和的杂单环和饱和的杂双环为未取代的或C1 C2带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个，特C1 C1 C2
别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化
学键或O；和
[0222] (ii)苯基或者5-或6-元杂芳基，其具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员和任选的一个或两个其它的杂原子作为环成员，并且其特别地选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和5-或6-元杂芳基为未取C1 C2
代的或带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或C1 C1 C2
4个，特别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选
地为化学键或O。
[0223] 在这方面，RC1优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或C1者，如果Cyc为苯基，键合于相邻的碳原子的两个基团R 与它们键合的苯环一起形成选自以下的双环杂环基团：5-或6-吲哚基、5-或6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑基、5-或
6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、
1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或6-异喹
啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。
[0224] 在这方面，RC2优选地选自苯基、任选地用1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、以及具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元饱C3 C3
和的杂单环基团，其中苯基饱和的杂单环基团为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
[0225] 在式I-A、I-B和I-C的化合物中，并且同样地在式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物中，Cyc特别地选自
[0226] (i)饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环，其中杂单环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，C1 C1其中饱和的杂单环和饱和的杂双环为未取代的或带有1、2或3个基团R ，其中R 如本文
定义；和
[0227] (ii)苯基或者5-或6-元杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和5-或6-元杂芳基为未取代的或带有1、2、3、C14或5个，特别是1、2或3个基团R 或1
[0228] 个基团Y’-RC2和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基团RC1，其中RC1、RC2和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。
[0229] 在式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的具体实施方案中，Cyc选自饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环或饱和的7-、8-、9-或10-元杂双环，其中杂单环和杂双环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中饱和的杂单环和饱和的杂双环为未取代的或带有1、2、3、4或5C1 C2
个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基
C1 C1 C2
团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。
[0230] 在式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的特殊实施方案中，Cyc选自饱和的4-、5-、6-或7-元杂单环，其中杂单环具有一个氮或氧原子作为环成员，并可具有一个其它的选自O、S、S(=O)、S(=O)2和N的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中饱和的杂单环和饱C1 C1
和的杂双环为未取代的或带有1、2或3个基团R ，其中R 如本文定义。
[0231] 在这些具体和特殊的实施方案中，Y优选地选自O、NH和化学键，对于Y特别优选的是化学键。
[0232] 在这些具体和特殊的实施方案中，Y-Cyc例如选自1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、
硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代
吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基，并且尤其是选自1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、
4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、
1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧
杂环丁烷-3-基氨基。
[0233] 在式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的其它具体实施方案中，Cyc为苯基或者5-或6-元杂芳基团，其具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员和任选的一个或两个其它的杂原子作为环成员，并且其特别地选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和5-或6-元杂芳基团为未取代的或者带有，相C1 C2
互独立地带有1、2、3、4或5个，特别是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或C1 C1 C2
4个，特别是0、1或2个基团R ，其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选
地为化学键或O。
[0234] 在式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的其它特殊实施方案中，Cyc选自苯基或者选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5-或6-元杂芳基，其中苯基和5-或6-元杂芳基为未取代的或带有1、2、3、4或5个，特别C1 C2 C1
是1、2或3个基团R 或1个基团Y’-R 和0、1、2、3或4个，特别是0、1或2个基团R ，
C1 C2
其中R 、R 和Y’如本文定义和其中Y’(如果存在)优选地为化学键或O。特别是Cyc选
自苯基和选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的C1 C1
5-或6-元杂芳基，其中苯基和杂芳基为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或者，如果Cyc为苯基，键合于相邻的碳原子的C1
两个基团R 与他们键合的苯环一起形成选自以下的双环杂环基团：5-或6-吲哚基、5-或
6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑基、5-或6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋喃基、2,3-二
氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲
哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或6-异喹啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑
啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。其中，给出特别优选的是其中Y为化学键的化合物。其中，
给出特别优选的是其中特别是Cyc选自苯基和选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5-或6-元杂芳基的化合物，其中苯基和杂芳基为未C1 C1
取代的或带有1、2或3个基团R ，R 选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
[0235] 关于式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、C1I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的这些具体或特殊的实施方案，R 优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或者，如果Cyc为苯基，键合于C1
相邻的碳原子的两个基团R 与他们键合的苯环一起形成选自以下的双环杂环基团：5-或
6-吲哚基、5-或6-苯并咪唑基、5-或6-苯并吡唑基、5-或6-苯并三唑基、5-或6-苯并呋
喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、
1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-或6-喹啉基、5-或6-异喹啉基、5-或6-喹唑啉基、2-氨
基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。
[0236] 关于式I-A、I-B和I-C的化合物，和同样地式I-Aa、I-Ab、I-Ac、I-Ac、I-Ad、I-Ba、C2I-Bb、I-Bc、I-Bd、I-Ca、I-Cb、I-Cc和I-Cd的化合物的这些具体或特殊的实施方案，R 优选地选自苯基、任选地用1、2或3个甲基取代的C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、以及具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元饱和的杂单环基团，其中苯
C3 C3
基饱和的杂单环基团为未取代的或带有1、2或3个基团R ，R 优选地选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
[0237] 本发明的具体实施方案涉及式I的化合物，涉及其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和涉及其药学上合适的盐，其中式I的化合物选自：
[0238] 4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-1,2-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮，
[0239] 7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮，
[0240] 4-吡啶-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0241] 3,3-二氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0242] 7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0243] 3,3-二甲基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮,
[0244] 6-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1H-喹啉-4-酮，
[0245] 7-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0246] 5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
[0247] 7-(3H-苯并三唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0248] 7-(3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0249] 7-(2-氨基-喹唑啉-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0250] 2-(2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0251] 6-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0252] 5-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0253] 4-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0254] 1-甲基-4-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)-1,2-二氢吲唑-3-酮，
[0255] 4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-苯并[d]异噁唑-3-酮，
[0256] 7-吡啶-4-基-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0257] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0258] 7-苯基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0259] 7-(4-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0260] 7-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0261] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-噻吩-2-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0262] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-噻吩-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0263] 7-(3-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0264] 7-(3-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0265] 7-(2-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0266] 7-(2-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0267] 7-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0268] 7-呋喃-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0269] 7-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0270] 7-(3,4-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0271] 7-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0272] 7-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0273] 7-(3,4-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0274] 7-(2,4-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0275] 7-(4-二甲基氨基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0276] 7-(4-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0277] 7-(3,5-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0278] 7-(2,5-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0279] 2-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-吲哚-4-基]-吡咯-1-羧酸叔丁基酯，
[0280] 7-(3-二甲基氨基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0281] 7-(2-二甲基氨基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0282] 7-(2,4-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0283] 7-呋喃-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0284] 7-(1H-吲哚-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0285] 7-(4-甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0286] {4-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-苯基}-乙腈，
[0287] 7-(2,3-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0288] 7-(2,5-二氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0289] 7-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0290] 7-(1H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0291] 7-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0292] 7-(2-氟-3-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0293] 7-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0294] 7-(2,3-二甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0295] 7-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0296] 7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0297] 7-(3-甲磺酰基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0298] 7-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0299] 7-喹啉-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0300] 7-(1H-吲哚-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0301] 7-(1H-吲哚-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0302] 7-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0303] 7-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0304] 7-(3-甲氧基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0305] 7-异喹啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0306] 7-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0307] 7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0308] 7-异喹啉-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0309] 7-苯并呋喃-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0310] 7-(4-甲基-噻吩-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0311] 7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0312] 7-喹啉-6-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0313] 7-(3-氟-5-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0314] 7-(5-氟-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0315] 7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0316] 7-(5-甲磺酰基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0317] 7-(3-吗啉-4-基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0318] {3-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-苯基}-乙腈，
[0319] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-噻唑-2-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0320] 7-嘧啶-2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0321] 7-(3H-咪唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0322] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0323] 7-(2-甲基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0324] 7-(5-甲基-吡啶-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0325] 7-(5-氟-吡啶-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0326] 7-(3-甲基-吡啶-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0327] 5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-吲哚-2-酮，
[0328] 7-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0329] 7-(1H-异吲哚-7-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0330] 7-(1H-吲唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0331] 7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0332] 7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0333] 6-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-吲哚-2-酮，
[0334] 7-(1H-吲唑-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0335] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0336] 7-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0337] 7-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0338] 7-(1S,4S)-2,5-二 氮 杂-双 环[2.2.1] 庚-2-基-2-(2- 喹 啉-2-基- 乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0339] 7-哌嗪-1-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0340] 7-(3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0341] 7-(1,1-二氧代-1-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0342] 7-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0343] 7-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0344] 7-(4-甲基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0345] 7-(3-苯基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0346] 7-(3-苯氧基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0347] 7-[1,4]氧氮 -4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0348] 7-(7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚-1-酮，
[0349] 7-(7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚-1-酮，
[0350] 4-氯 -N-{2-[3-氧 代-2-(2- 喹 啉-2-基 -乙 基 )-2,3-二 氢-1H- 异 吲哚-4-基]-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基}-苯磺酰胺，
[0351] 4-异丙基-N-{2-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基}-苯磺酰胺，
[0352] 2-[2-(6-氟-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0353] 2-[2-(6-甲氧基-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0354] 2-[2-(4-氯-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0355] 2-[2-(8-氯-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0356] 4-吗啉-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0357] 7-吗啉代-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0358] 7-(吡啶-4-基)-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0359] (2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙基)-7-(吡啶-4-基)异吲哚啉-1-酮，吡啶-3-磺酸[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-酰胺，
[0360] 7-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0361] 7-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0362] 7-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0363] 7-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0364] 7-(吡啶-4-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0365] 7-(吡啶-2-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0366] 4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0367] 4-(1,1-二氧代-1-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0368] 7-[8-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0369] 7-[8-(吗啉-4-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0370] 7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0371] 7-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0372] 7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.5]壬-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0373] 4-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0374] 4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0375] 7-(3-氨基-氮杂环丁烷-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0376] 7-[4-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0377] 4-哌嗪-1-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0378] 7-(5,5-二氟-六氢-环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0379] 7-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0380] 4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0381] 7-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0382] 7-[4-(4-异丙烯基-苯氧基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0383] 7-[(3S,4S)-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-3-甲基-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0384] 7-[4-(2,6-二甲基-吡啶-3-基氧基)-3-氟-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0385] 7-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0386] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-硫代吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0387] 7-(8-甲基-3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0388] 7-(3-甲基-3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0389] 2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0390] 7-(5-甲基-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0391] 7-[3-氯-4-(4-羟基-4-甲基-环己基氨基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0392] 4-(1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0393] 7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚
[0394] -1-酮，
[0395] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(3,4,5,6-四氢-2H-[4,4’]联吡啶-1-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0396] 7-(4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0397] 4-(4-氟-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0398] 4-(4-甲氧基-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0399] 4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0400] 4-哌嗪-1-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0401] 4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0402] 4-嘧啶-5-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0403] 7-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0404] 7-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0405] 7-(3-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0406] 7-(3-氯-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0407] 7-(2-氯-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0408] 7-(6-甲基-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0409] 7-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0410] 7-(3-氨基-4-甲基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0411] 2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0412] 7-[(1S,4S)-5-(4-氯-苯基)-2,5-二氮杂-双环[2.2.1]庚-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0413] 7-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0414] 7-吗啉-4-基甲基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0415] 7-(2-甲基-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0416] 4-甲氧基-7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0417] 4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0418] 7-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0419] 4-甲氧基-7-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]2,3-二
氢-异吲哚-1-酮，
[0420] 4-甲氧基-7-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0421] 4-甲氧基-7-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0422] 7-(4-氟-苯基)-4-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0423] 7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0424] 7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-4-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0425] 7-(1,1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0426] 7-(6-氟-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0427] 7-(六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0428] 7-(4-氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0429] 7-(4-甲基氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0430] 2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0431] 2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0432] 2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0433] 4-羟基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0434] 4-乙氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0435] 4-(1H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0436] 4-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0437] 4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0438] 4-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0439] 4-(3-甲氧基-丙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0440] 4-异丙氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0441] 7-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0442] 7-[1,4’]联哌啶-1’-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0443] 4-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0444] 7-(4-甲氧基-苯基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0445] 4-甲氧基-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0446] 7-(4-氟-苯基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0447] 4-(4-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0448] 4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0449] 6-[2-(1- 甲 基 -1H- 苯 并 咪 唑 -2- 基 )- 乙 基 ]-4-(2- 甲 基 -2H- 吡唑-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0450] 4-嘧啶-5-基-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0451] 6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0452] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0453] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0454] 7-(1S,5S)-3,6-二 氮 杂-双 环[3.2.0] 庚-3-基-2-(2- 喹 啉-2-基- 乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0455] 7-(3aR,7aS)-八氢-吡 咯并[3,2-c]吡 啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基 -乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0456] 2-[2-(5-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0457] 2-[2-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0458] 2-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0459] 7-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0460] 4-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0461] 6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0462] 4-吗啉-4-基-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0463] 7-(2-甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0464] 7-(2-二甲基氨基甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0465] 7-吡啶-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0466] 7-吗啉-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0467] 7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0468] 7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0469] 7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0470] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0471] 7-(4-氟-苯基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0472] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0473] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0474] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0475] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-吡啶-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0476] 6-[2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-吲哚-2-酮，
[0477] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(1H-吡唑-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0478] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(1H-吲唑-6-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0479] 7-(3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0480] 5-[2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
[0481] 4-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0482] 4-(吡啶-4-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0483] 4-甲氧基-7-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0484] 4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0485] 4-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0486] 7-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0487] 7-(2-乙基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0488] 2-[2-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-乙基]-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0489] 2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0490] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0491] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0492] 4-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并
[0493] [3,4-b]吡啶-5-酮，
[0494] 4-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0495] 7-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0496] 6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-(四氢-呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基)-6,7-二氢-吡咯并
[0497] [3,4-b]吡啶-5-酮，
[0498] 4-甲氧基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0499] 2-[2-(5-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0500] 2-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0501] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0502] 4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0503] 4-(4,5-二氢-呋喃-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0504] 4-甲基硫基甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0505] 4-二氟甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0506] 4-甲氧基-7-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0507] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0508] 4-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0509] 4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0510] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0511] 7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0512] 4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0513] 4-甲基氨基甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0514] 7-(2-乙基-6-甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0515] 2-[2-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0516] 7-(八氢-[1,5]萘啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0517] 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0518] 5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-噻吩-2-甲腈，
[0519] 7-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0520] 7-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0521] 7-(5-吡咯烷-1-基甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0522] 7-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0523] 7-(5-哌啶-1-基甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0524] 7-(3-氯-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0525] 3-甲基-5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-2H-异吲哚-4-基]-噻吩-2-甲腈，
[0526] 7-(2-氯-噻吩-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0527] 7-(2-环丙基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0528] 7-(3,6-二甲氧基-哒嗪-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0529] 2-{2-[1-(2-吗 啉-4- 基-乙 基)-1H-苯 并 咪 唑-2-基 ]-乙 基}-7- 吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0530] 2-{2-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]- 乙基}-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0531] 2-{2-[1-(3-二甲基氨基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]- 乙基}-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0532] 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0533] 1-氧基-4-嘧啶-5-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0534] 6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-(四氢-吡喃-4-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0535] 7-(2-甲氧基甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0536] 4-氟代甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0537] 2-[2-(4-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0538] 2-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0539] 2-[2-(1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0540] 2-[2-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0541] 2-[2-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0542] 7-吗啉-4-基-2-[2-(1-丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0543] 2-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0544] 2-[2-(4-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0545] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0546] 6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-(四氢-呋喃-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0547] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0548] 2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(4-氟-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0549] 2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0550] 2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0551] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(1H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0552] 6-[2-(5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-乙 基]-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0553] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0554] 7-(3aS,8aR)-八氢-吡咯并[3,4-c]氮杂 -2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0555] 7-(3aS,8aS)-八氢-吡咯并[3,4-c]氮杂 -2-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0556] 1-[5-氧代-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-4-基]-哌啶-4-羧酸乙酯，
[0557] 4-[8-(吗啉-4-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0558] 4-[8-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0559] 4-(3-甲基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0560] 4-(1H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0561] 4-(3,6-二甲氧基哒嗪-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0562] 4-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基l)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0563] 4-(2-甲基-噻唑-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0564] 4-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0565] 4-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0566] 4-吡啶-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0567] 6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻吩-3-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0568] 4-呋喃-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0569] 4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0570] 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0571] 4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0572] 4-(3,5-二甲基-异噁唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0573] 4-(3-甲基-噻吩-2-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0574] 4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0575] 4-哒嗪-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0576] 4-(2-环丙基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0577] 6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻唑-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0578] 4-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0579] 4-(2-甲基-噻唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0580] 4-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0581] 4-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0582] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻吩-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0583] 4-呋喃-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0584] 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0585] 4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0586] 4-(3,5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0587] 4-(5-甲基-吡嗪-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0588] 4-(3-甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0589] 4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0590] 4-吡嗪-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0591] 4-(2-环丙基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0592] 2-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻唑-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0593] 4-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0594] 4-(3-苯基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0595] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-3-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0596] 6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0597] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0598] 4-(3-苯氧基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0599] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0600] 4-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0601] 6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0602] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(1H-吡唑-4-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0603] 1-[5-氧代-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-4-基]-哌啶-4-羧酸，
[0604] 6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0605] 6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吡啶-3-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0606] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0607] 4-甲氧基-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0608] 4-甲氧基-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0609] 2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -2- 基 - 乙 基 )-4- 甲 氧 基 -7-(1H- 吡唑-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0610] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0611] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0612] 6-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0613] 6-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0614] 6-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0615] 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0616] 4-氟-7-(4-氟-苯基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0617] 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0618] 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0619] 4-氟 -2-(2- 咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶 -2- 基- 乙 基 )-7-(2- 甲 基 -2H- 吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0620] 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(1H-吡唑-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0621] 4-[3-(氟代甲基)吡咯烷-1-基]-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0622] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-[3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0623] 4-[3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基]-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0624] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-[3-(氟代甲基)吡咯烷-1-基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0625] 4-(3-甲氧基-4-吡啶基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0626] 4-(3-甲氧基-4-吡啶基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0627] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基(thiazinan-4-yl))-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0628] 6-[2-(苯并呋喃-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0629] 6-[2-(7-甲基-2-喹啉基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0630] 6-[2-(苯并噻吩-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0631] 6-[2-(7-甲基-2-喹啉基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0632] 6-[2-(苯并噻吩-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0633] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7-甲氧基-4-(4-吡啶基)异吲哚-1-酮，
[0634] 6-[2-(苯并呋喃-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0635] 6-[2-(5-异丙基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0636] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7-甲氧基-4-(2-甲基吡唑-3-基)异吲哚啉-1-酮，
[0637] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7-甲氧基-4-(1H-吡唑-3-基)异吲哚啉-1-酮，
[0638] 6-[2-(5-异丙基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0639] 6-[2-(6-氟-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0640] 6-[2-(6-氯-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0641] 6-[2-(6-氯-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0642] 6-[2-(6-氟-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0643] 6-[2-(6-甲基-2-喹啉基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0644] 6-[2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0645] 6-[2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0646] 6-[2-(3-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0647] 6-[2-(4-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0648] 4-甲氧基-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0649] 4-(3-氟-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0650] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0651] 4-呋喃-3-基-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0652] 6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0653] 6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0654] 6-[2-(1,3-苯并噁唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[0655] 6-[2-(1,3-苯并噁唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0656] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0657] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2,3-二氢呋喃-4-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0658] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-氟-4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0659] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(3-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0660] 6-(2-咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基乙基)-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0661] 6-[2-(1,3- 苯 并 噻 唑 -2- 基 ) 乙 基 ]-4-(2-氧 杂-7- 氮 杂 螺 [3.4]辛-7-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0662] 6-(2-咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基乙基)-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0663] 4-(1,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基)-6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0664] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-哌啶基氧基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0665] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1H-吡唑-3-基)异吲哚啉-1-酮，
[0666] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1H-吡唑-3-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0667] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0668] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)异吲哚啉-1-酮，
[0669] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-甲基吡唑-3-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0670] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-异吲哚啉-1-酮，
[0671] 4-[3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基]-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0672] 4-[3-(氟代甲基)吡咯烷-1-基]-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0673] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-噻唑-4-基-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0674] 4-氟-7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0675] 4-氟-7-(3-吡啶基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0676] 4-氟-7-(2-甲基吡唑-3-基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0677] 4-氟-7-吗啉代-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0678] 4-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0679] 4-氟-7-(1H-吡唑-4-基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮三氟乙酸盐，
[0680] 4-氟-7-嘧啶-5-基-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮三氟乙酸盐，
[0681] 4-氟-7-(4-氟代苯基)-2-[2-(2-喹啉基)乙基]异吲哚啉-1-酮，
[0682] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(2-甲基嘧啶-5-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0683] 1-[5-氧代-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-4-基]氮杂环丁烷-3-羧酸，
[0684] 4-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0685] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚
[0686] -1-酮三氟乙酸盐，
[0687] 2-[2-(1-二氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
[0688] 2-[2-(1-二氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
[0689] 4-吡啶-4-基-6-(2-喹啉-2-基乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮
[0690] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-4-基-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，
[0691] 6-(2-喹啉-2-基乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0692] 2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -2- 基 - 乙 基 )-7- 甲 氧 基 -4-(1H- 吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0693] 2-[2-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0694] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
[0695] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
[0696] 4-(4-甲氧基-苯基)-6-(2-喹啉-2-基乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
[0697] 4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
[0698] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吡啶-3-基-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶
[0699] -7-酮三氟乙酸盐，
[0700] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(4-甲氧基-苯基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
[0701] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
[0702] 4-吡啶-3-基-6-(2-喹啉-2-基乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮三氟乙酸盐，
[0703] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-甲氧基-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
[0704] 4-(4-吡啶基)-6-(2-喹喔啉-2-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0705] 6-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0706] 4-嘧啶-5-基-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，
[0707] 6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮盐酸盐，
[0708] 6-[2-(1-甲基咪唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0709] 6-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0710] 4-(4-吡啶基)-6-[2-(2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0711] 4-(4-吡啶基)-6-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0712] 6-[2-(3,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0713] 6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0714] 2-[2-[4-(3-吡啶基)-5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]乙基]咪唑并[1,2-a]吡啶三氟乙酸盐，
[0715] 6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0716] 2-[2-[4-(2-甲基吡唑-3-基)-5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]乙基]咪唑并
[0717] [1,2-a]吡啶三氟乙酸盐，
[0718] 2-[2-[4-(4-甲氧基苯基)-5,7-二氢吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]乙基]咪唑并[1,2-a]吡啶三氟乙酸盐，
[0719] 4-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0720] 6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-嘧啶-5-基-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0721] 6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0722] 7-吗啉代-2-(2-喹喔啉-2-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0723] 6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0724] 4-(4-吡啶基)-6-[2-[4-(4-吡啶基)-2-喹啉基]乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0725] 4-(2,2,3,3,5,5,6,6-八氘代吗啉-4-基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0726] 4-吗啉代-6-[2-(5-苯基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0727] 6-[2-(1-甲基咪唑-4-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0728] 6-[2-(5-苯基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0729] 6-[2-(3,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0730] 6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0731] 4-吗啉代-6-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0732] 6-[2-(6-氟代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮盐酸盐，
[0733] 6-[2-(6-氟代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0734] 6-[2-(6-氟代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0735] 4-吗啉代-6-(2-喹啉-2-基乙基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0736] 6-[2-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0737] 6-[2-(5-氟-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0738] 6-[2-(5-氟-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0739] 6-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0740] 4-吗啉代-6-[2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0741] 6-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0742] 6-[2-(5-氯-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0743] 6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0744] 6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0745] 6-[2-(5-氯-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0746] 4-(4-吡啶基)-6-[2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0747] 6-[2-(4,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0748] 4-氟-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)异吲哚啉-1-酮三氟乙酸盐，
[0749] 6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0750] 2,3,7,7-四氘代-6-[1,1-二氘代-2-(3,4,5,6,7,8-六氘代-2-喹啉基)乙
[0751] 基]-4-(2,2,3,3,5,5,6,6-八氘代吗啉-4-基)吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0752] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-1-甲基-乙基)-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0753] 6-[2-(1,5-萘啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0754] 2,3,7,7-四氘代-6-[2,2-二氘代-2-(3,4,5,6,7,8-六氘代-2-喹啉基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0755] 4-吗啉代-6-[2-(1,5-萘啶-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0756] 6-[2-(3-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-[2-(3-甲氧基-2-吡啶基)乙基氨基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0757] 6-[2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0758] 6-[2-(4-环丙基噻唑-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0759] 6-[2-(4-环丙基噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0760] 6-[2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0761] 6-[2-(4,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0762] 6-[2-(4-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0763] 6-[2-(3-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0764] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-(3-噻吩基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0765] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-(2-甲基-3-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0766] 6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-(5-甲基-2-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0767] 6-[2-(6-氟代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(3-呋喃基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0768] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4,4-二氟-1-哌啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，三氟乙酸盐
[0769] 4-甲氧基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0770] 4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0771] 4-(4-羟基-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0772] 1-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基甲基]-氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯
[0773] 4-(2-氟-乙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮，
[0774] 4-(2-氟-乙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0775] 4-(3-氟-吡啶-4-基)-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0776] 6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0777] 6-[2-(1,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吡啶-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0778] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-4-噻唑-4-基-异吲哚啉-1-酮，
[0779] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0780] 6-[2-(1,5-二甲基苯并咪唑-2-基)乙基]-4-(3-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0781] 6-[2-(1,5-二甲基苯并咪唑-2-基)乙基]-4-(2-甲基吡唑-3-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0782] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-甲氧基苯基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0783] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(4-氟苯基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0784] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0785] 6-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-嘧啶-5-基-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0786] 4-(氟代甲氧基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7-嘧啶-5-基-异吲哚啉-1,3-二酮，
[0787] 4-(6-氟-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0788] 4-(4-吡啶基)-6-[2-(4-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐，
[0789] 4-吗啉代-6-[2-(4-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0790] 7-(4-氟代苯基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0791] 7-嘧啶-5-基-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0792] 7-(4-甲氧基苯基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0793] 7-(1H-吡唑-5-基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0794] 7-吗啉代-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0795] 7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基乙基)异吲哚啉-1-酮，
[0796] 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙基)-7-甲氧基-4-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐，
[0797] 4-吗啉代-6-[2-(2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0798] 6-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0799] 6-[2-(7-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0800] 6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-4-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[0801] 6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，和
[0802] 6-[2-(7-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-吗啉代-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮。
[0803] 通式I的本发明化合物和用于制备它们的起始原料可以类似于如在有机化学的标准著作中描述的已知有机化学方法制备，例如Houben-Weyl，“有机化学的方法
(Methoden der Organischen Chemie)”，Thieme-Verlag,Stuttgart,Jerry March“高
等有机化学(Advanced Organic Chemistry)”，第5版，Wiley & Sons及其中引用的文
献和R.Larock,“综合有机转化(Comprehensive Organic Transformations)”，第2版，Weinheim，1999及其中引用的文献。通式I的本发明化合物通过以下和/或在实验部分中
描述的方法有利地制备。
[0804] 通式I化合物可例如通过使式II的化合物
[0805]
[0806] 其中1a 1a
[0807] X 为N或C-R
[0808] X2a为N或C-R2a
[0809] X3a为N或C-R3a
[0810] X4a为N或C-R4a
[0811] 条件是部分X1a、X2a、X3a或X4a中的0、1或2个为N；
[0812] Het、A、R7、R8、R9和R10如对于式I、I-A、I-B或I-C那样定义；
[0813] R1a、R4a相互独立地选自氢、卤素、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基x1 x2硫基-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、CN、NR R 、x1 x2
NR R -C1-C4-烷氧基；
[0814] R2a、R3a相互独立地选自氢、卤素、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯氧基、C1-C4-氟代x1 x2烷基、C1-C4-氟代烷氧基、CN和NR R ；
[0815] 条件是基团R1a、R2a、R3a或R4a中的1或2个，特别是这些基团中的恰好1个为溴或碘，而其它的不同于溴或碘；
[0816] 与式III化合物反应反应而制备，
[0817] M-Y-Cyc(III)
[0818] 其中Y和Cyc如本文中那样定义并且其中
[0819] M为Li、B(ORB1)(ORB2)基团或Sn(RSn)3基团、其中RB1和RB2相互独立地为氢或B1 B2
C1-C4-烷基或者R 和R 一起形成C2-C6-链烷二基部分，例如乙烷-1,2-二基、丙烷-1,3-二Sn
基或1,1,2,2-四甲基乙烷-1,2-二基，并且其中R 为C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基或苯基。
[0820] 在式III的化合物中，其中Y为化学键，给出的特别优选是式IIIa化合物和(如B1 B2
果R 和R 为氢)其三聚体。
[0821]
[0822] 可通过在合适的过渡态金属催化剂，特别是钯催化剂存在下与已知的偶合反应类似地进行化合物II与化合物III的反应。典型的反应条件为Stille偶合(参见例如Stille等,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1986,25,508；J.Eluguero等 ;Synthesis1997,5,563-566)或Suzuki偶合(参见例如A.Suzuki等,Chem.Rev.1995,95,2457-2483,N.Zhe等;J.
Med.Chem.2005,48(5),1569-1609;Young等 ;J.Med.Chem.2004,47(6),1547-1552;C.Slee等;Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,9,3243-3253)的那些反应条件。
[0823] 式I的化合物也可例如通过使式IIa化合物，
[0824]
[0825] 其中
[0826] X1b为N或C-R1b
[0827] X2b为N或C-R2b
[0828] X3b为N或C-R3b
[0829] X4b为N或C-R4b
[0830] 条件是部分X1b、X2b、X3b或X4b中的0、1或2个为N；
[0831] Het、A、R7、R8、R9和R10如对于式I、I-A、I-B或I-C那样定义；
[0832] R1b、R4b相互独立地选自氢、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-烷基硫基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫x1 x2基-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟代烷氧基、CN、NR R 、x1 x2
NR R -C1-C4-烷氧基或者部分M；
[0833] R2b、R3b相互独立地选自氢、C1-C4-烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C2-C4-链烯氧基、C1-C4-氟代烷基、C1-C4-氟x1 x2代烷氧基、CN和NR R ，或者部分M；
[0834] 条件是基团R1b、R2b、R3b或R4b中的1或2个，特别是这些基团中的恰好1个为部分B1 B2M，而其它的不同于M，其中M如对于式III那样定义并且特别是B(OR )(OR )基团；
[0835] 与式IIIb化合物反应而制备，
[0836] Hal-Y-Cyc(Illb)
[0837] 其中Y和Cyc如本文中那样定义并且其中Hal为溴或碘。
[0838] 可通过与化合物II和化合物III的反应类似地进行化合物IIa与化合物IIIa的反应。
[0839] 化合物II、IIa、III、IIIa和IIIb为已知的或可通过有机化学的标准方法制备。
[0840] 按照Buchwald-Hartwig反应，通过在钯催化剂存在下化合物II与相应的胺之间的偶合反应可得到其中Y-Cyc为N-键合的基团的式I化合物。合适的钯催化剂为例如
三-(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3)、[1,1-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(II)
(PdCl2(dppf))或醋酸钯(Pd(OAc)2)。反应通常在三(取代的)膦存在下进行，三(取代
的)膦为例如三芳基膦例如三苯基膦、三甲苯基膦或2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘
(BINAP)、三(环)烷基膦例如三-正丁基膦、三(叔丁基)膦或三(环己基膦)、或二环己
基-(2’,4’,6’-三-异丙基-联苯-2-基)-膦烷(X-Phos)。通常，反应在碱例如碱金属
烷氧化物、碱土金属烷氧化物、碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐例如叔丁醇钠或碳酸铯存在下进行。
[0841] 例如其中A为CR5R6的式I化合物(或者同样地化合物II)，可按照以下反应流程1和2制备：
[0842] 流程1：
[0843]
[0844] 流程2：
[0845]
[0846] 在流程1和2中，X1、X2、X3、X4、X1a、X2a、X3a、X4a、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Het如以上v定义，R 为C1-C4-烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，和L为合适的离去基团，例如氯、溴，烷基磺
5 6
酰氧基例如甲磺酰氧基或芳基磺酰氧基例如苯基磺酰氧基或对-甲苯磺酰氧基。如果CRR
代表羰基，L也可为OH或C1-C4-烷氧基。
[0847] 式I化合物(或同样地化合物II)，其中A为O，可根据以下反应流程3和4，通过分别使式VII或VIIa化合物与合适羟胺化合物VI反应，分别得到酰胺化合物VIII和VIIIa，随后环化来制备(J.Med.Chem,51(12),3357-9(2008))。
[0848] 流程3：
[0849]
[0850] 流程4：
[0851]
[0852] 在流程3和4中，X1、X2、X3、X4、X1a、X2a、X3a、X4a、R7、R8、R9、R10和Het如上文所定义，且Hal'为合适离去基团，例如氟。羧酸VII和VIIa分别与羟胺化合物VI的反应通常在羧酸活化剂存在下进行，例如碳化二亚胺，诸如二环己基碳化二亚胺或二异丙基碳化二亚胺；
或三唑，诸如1-羟基苯并三唑、1-羟基-7-氮杂-苯并三唑、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧
基三吡咯烷子基鏻或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三-(二甲基氨基)-鏻。
[0853] 式I化合物(或同样地化合物II)，其中A为NR5a，可根据以下反应流程5和6，通过分别使式X或Xa化合物依据Mitsunobu反应相继与合适羟基化合物IX反应来制备。
[0854] 流程5：
[0855]
[0856] 流程6：
[0857]
[0858] 在流程5和6中，X1、X2、X3、X4、X1a、X2a、X3a、X4a、R5a、R6、R7、R8、R9、R10和Het如上文所定义。式X和Xa化合物可分别类似于例如在J.Heterocycl.Chem.26,257-64(1989)、WO2004/037814或WO2006/056873中所述的已知方法来制备。
[0859] 除此之外，式I化合物和同样式II化合物，其中A为CF2，可通过使其中A为C=O的式I和II的化合物相继与合适硫化剂(诸如Lawenson's试剂或P2S5)反应，获得式I化
合物，随后使所获得的硫代化合物与合适氟化剂(例如HF或氟化四烷基铵的HF加合物)
在N-溴代丁二酰亚胺存在下反应来制备[Tet.Lett.35(23),3983-4(1994)]。
[0860] 化合物I的N-氧化物可根据常规的氧化方法由式I化合物制备，例如通过用以下物质处理所述化合物：有机过酸，诸如间氯过苯甲酸(metachloroperbenzoic acid)或3- 氯 过 苯 甲 酸 [Journal of Medicinal Chemistry 38(11),1892-1903(1995)；
WO03/64572]；或无机 氧化 剂，诸如 过氧 化氢[参 见Journal of Heterocyclic
Chemistry18(7),1305-1308(1981)]或过硫酸氢钾[参见Journal of the American
Chemical Society123(25),5962-5973(2001)]。氧化可产生纯单N-氧化物或产生不同
N-氧化物的混合物，该混合物可通过常规方法(诸如层析)分离。
[0861] 式IIa化合物可通过合适金属-卤素交换反应由式II化合物制备。
[0862] 式III、IV、VI和VIII的化合物以及式V、Va、VII、VIIa、X及Xa化合物为本领域中所熟知，或可通过类似于有机合成化学的非常确实的反应或通过类似于有机化学
标准著作中所述的方法来制备，有机化学标准著作为例如Houben-Weyl，"Methoden der Organischen Chemie"，Thieme-Verlag,Stuttgart,Jerry March"高级有机化学(Advanced Organic Chemistry)"，第5版，Wiley&Sons及其中引用的文献，和R.Larock，"有机转换大全(Comprehensive Organic Transformations)"，第2版，Weinheim,1999及其中引用的文献。
[0863] 反应通常在有机溶剂中进行，包括非质子性有机溶剂，例如经取代的酰胺、内酰胺及脲，诸如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲；环醚，诸如二氧六环、四氢呋喃；卤代烃，诸如二氯甲烷；及其混合物以及其与C1-C6烷醇和/或水的混合物。
[0864] 上述反应通常将在介于-10℃至100℃范围内的温度下进行，视所用化合物的反应性而定。
[0865] 反应混合物以常规的方式处理，例如通过与水混合，分离各相且在合适时，通过层析纯化粗产物。在一些情况下，产生呈无色或淡褐色粘性油状物形式的中间体及最终产物，所述油状物不含挥发物或在减压下及在中等高温下纯化。如果获得呈固体状的中间体及最终产物，则纯化亦可通过再结晶或分解进行。
[0866] 由于式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体及其前药及其药学上可接受的盐能够在低浓度下抑制PDE10A，故尤其适于治疗可通过抑制10A型磷酸二酯酶来治疗的疾病或病症。必需理解，本发明的术语"治疗"和"处理"包括疾病或病症的病因的治疗性治疗，即与疾病或病症相关的症状的治疗(即控制疾病或病症或改善与疾病或病症相关的病状或症状)，与预防性治疗，即用于降低疾病或病症的风险的治疗。
[0867] 可通过抑制PDE10A治疗(包括治疗性治疗、控制或改善，和预防)的神经及精神疾病或病症包括CNS病症，尤其精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍、与精神分裂症相关的认知功能障碍、与阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)相关的认知功能障碍、亨廷顿氏病(亨廷顿氏舞蹈症)、焦虑症及物质相关病症(尤其物质滥用障碍、与物质戒断相关的物质耐受病症)。可通过抑制PDE10A治疗(包括治疗性治疗、控制或改善，和预防)的疾病或病症也包括治疗膳食诱发的肥胖症。
[0868] 因此，本发明涉及式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体及其前药及其药学上可接受的盐在治疗疾病或病症中的用途，所述疾病或病症可通过抑制10A型磷酸二酯酶来治疗，即本发明涉及这样的化合物用于治疗性治疗这样的疾病或病症、控制这样的疾病或病症、改善与这样的疾病或病症相关的症状及降低这样的疾病或病症的风险的用途。
[0869] 本发明也涉及一种用于治疗医学病症的方法，所述病症选自可通过抑制10A型磷酸二酯酶来治疗的神经及精神病症，所述方法包含向有需要的哺乳动物给予有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的一组。
[0870] 本发明特别地涉及：
[0871] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物精神分裂症或降低其风险的方法；
[0872] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物与精神分裂症相关的认知障碍或降低其风险的方法；
[0873] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物抑郁症或降低其风险的方法；
[0874] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物双相情感障碍或降低其风险的方法；
[0875] ●用于治疗或改善哺乳动物与物质滥用障碍相关的症状的方法；
[0876] ●用于治疗或改善哺乳动物与膳食诱发的肥胖症相关的症状的方法；
[0877] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物与阿尔茨海默氏病相关的认知障碍或降低其风险的方法；
[0878] ●用于治疗、控制、改善阿尔茨海默氏病行为症状或降低其风险的方法；
[0879] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物焦虑症或降低其风险的方法；
[0880] ●用于治疗、控制、改善哺乳动物亨廷顿氏病或降低其风险的方法；
[0881] 所述方法包含向有需要的哺乳动物给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的一组。
[0882] 在本发明的方法中，所治疗的个体通常为希望抑制PDE10A的雄性或雌性哺乳动物，优选是人类。术语"有效量"或"治疗有效量"意指会引起研究人员、兽医、医生或其
它临床医师正寻求的组织、系统、动物或人类的生物或医学反应的本发明化合物的量。应认识到，本领域技术人员可通过以有效量的本发明化合物治疗目前罹患所述病症的患者或预防性治疗罹患所述病症的患者来影响神经及精神病症。如本文中所用，术语"治疗"和"
处理"指本文所述的病症进展可减缓、中断、延滞、控制或终止但未必指示所有病症症状完全消除的所有过程，以及所提及病症的预防性疗法，尤其在易患该疾病或病症的患者中。如本文中所用的术语"组合物"意欲涵盖包含规定量的规定成分的产品以及直接或间接由规
定量的规定成分的组合产生的任何产品。与药用组合物有关的这样的术语意欲涵盖包含活性成分及构成载体的惰性成分的产品以及直接或间接由任何两种或两种以上成分的组合、复合或聚集产生、或由一或多种成分离解产生、或由一或多种成分的其它类型的反应或相互作用产生的任何产品。因此，本发明的药用组合物涵盖通过使本发明的化合物与药学上可接受的载体混合制备的任何组合物。"药学上可接受的"意指载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂的其它成分适配且对其接受者无害。
[0883] 术语化合物的"给药"和/或"给予"化合物应理解为意指向需要治疗的个体提供本发明的化合物或本发明化合物的前药。
[0884] 本发明的一个优选实施方案提供一种用于治疗精神分裂症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的一组。
[0885] 在另一优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的一组。
[0886] 目前，精神病的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual ofMental Disorders)(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括精神分裂症及其它精神病症的诊断工具。这些病症包括：具有精神病症状作为定义特征的病症。术语精神病系指妄想、显著幻觉、紊乱言语、紊乱或紧张性精神病行为。病症包括：偏执型精神分裂症、紊乱型精神分裂症、紧张型精神分裂症、未分化型精神分裂症，和残余型精神分裂症、类精神分裂症精神障碍、分裂情感性精神障碍、妄想症、暂时性精神病、共有型精神病、归因于一般医学病症的精神病、物质诱发的精神病及未另列出的精神病。本领域技术人员应认识到，神经病及精神病且特别是精神分裂症存在备选的命名系统、疾病分类系统及分类系统，且这些系统随着医药科学发展而演变。因此，术语"精神分裂症"意欲包括其它诊断来源中所述的类似病症。
[0887] 在另一优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗物质相关病症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的一组。
[0888] 在另一优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗焦虑症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的群。目前，精神病的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括焦虑症及相关病症的诊断工具。这些病症包括：有或无旷野恐怖的恐慌症、无恐慌症病史的旷野恐怖症、特定恐惧症、社交恐惧症、强迫行为障碍、创伤后紧张症、急性紧张症、广泛性焦虑症、归因于一般医学病症的焦虑症、物质诱发的焦虑症及未另外列出的焦虑症。如本文中所用，术语"焦虑症"包括治疗那些焦虑症及如DSM-IV中所述的相关病症。本领域技术人员应认识到，神经及精神病症且特别是焦虑症存在替代性命名系统、疾病分类系统及分类系统，且这些系统随着医药科学发展而演变。因此，术语"焦虑症"意欲包括其它诊断来源中所述的类似病症。
[0889] 在另一优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗抑郁症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的群。目前，精神病的诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括抑郁症及相关病症的诊断工具。抑郁症包括例如单发型或复发型严重抑郁症及心境恶劣性情感病症、抑郁性神经病及官能性抑郁症；忧郁型抑郁症，包括厌食症、体重减轻、失眠及早醒，和精神运动性阻滞；
非典型性抑郁症(或反应性抑郁症)，包括食欲增加、睡眠过度、精神运动性焦躁或烦躁、焦虑症及恐惧症；季节性情感病症；或双相情感障碍或躁狂抑郁症，例如I型双相情感障碍、II型双相情感障碍及循环情感性精神障碍。如本文中所用，术语"抑郁症"包括治疗所述
抑郁症及如DSM-IV中所述的相关病症。
[0890] 在另一优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗物质相关病症(尤其物质依赖性、物质滥用、物质耐受及物质戒断)的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药及其药学上可接受的盐的群。目前，精神病的诊断和统计手册(Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)(1994,American Psychiatric
Association,Washington,D.C.)第四版提供包括与药物滥用(包括酒精)、药物副作用及
毒素暴露相关的病症的诊断工具。物质包括酒精、安非他命及类似作用的拟交感神经药、咖啡碱、大麻、可卡因、迷幻剂、吸入剂、尼古丁、类鸦片、苯环利定(PCP)或类似作用的芳基环己胺及镇静剂、安眠药或抗焦虑剂。也包括多物质依赖及其它未知物质相关病症。本领域技术人员应认识到，神经及精神病症且特别是物质相关病症存在替代性命名系统、疾病分类系统及分类系统，且此等系统随着医药科学发展而演变。因此，术语"物质相关病症"意欲包括其它诊断来源中所述的类似病症。
[0891] 在治疗、预防、控制、改善需要抑制PDE10A的病症或降低所述病症的风险时，合适的剂量水平通常将为每日每公斤患者体重约0.01-500mg，其可以单次剂量或多次剂量给予。剂量水平优选将为每日约0.1-约250mg/kg；更优选为每日约0.5-约100mg/kg。合适的剂量水平可为每日约0.01-250mg/kg，每日约0.05-100mg/kg、或每日约0.1-50mg/kg。在该范围内，剂量可为每日0.05-0.5、0.5-5，或5-50mg/kg。对于经口给药，组合物优选以片剂形式提供，所述片剂含有1.0-1000毫克活性成分，尤其是1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、
50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0及
1000.0毫克活性成分,以用于该剂量对欲治疗患者的症状调整。所述化合物可以每日1至
4次，优选每日一次或两次的方案给予。当治疗、预防、控制、改善神经及精神病症或本发明化合物所主治的其它疾病或降低其风险时，通常获得令人满意的结果，此时本发明的化合物以每公斤动物体重约0.1毫克至约100毫克的日剂量给予，优选以单次日剂量或一日两
至六次的分次剂量或以持续释放形式给予。对于多数大型哺乳动物，总日剂量为约1.0毫克至约1000毫克，优选为约1毫克至约50毫克，在70kg成人中，总日剂量通常将为约7毫
克至约350毫克。可调整此给药方案以提供最佳治疗反应。然而，应了解，用于任何特定患者的特定剂量及给药频率均可改变，且将视各种因素而定，包括所用特定化合物的活性、该化合物的代谢稳定性及作用时长、年龄、体重、一般健康情况、性别、饮食、给药模式及时间、排泄速率、药物组合、特定病症的严重程度，和经受治疗的主体。
[0892] 本发明的化合物可通过常规的给药途径给予，包括非经肠(例如肌肉内、腹腔内、静脉内、ICV、脑池内注射或输注、皮下注射或植入)、经口、通过吸入喷雾剂、经鼻、经阴道、经直肠、舌下或局部给药途径。
[0893] 本发明的化合物进一步适用于与其它药物组合用于预防、治疗、控制、改善上述疾病、紊乱及病症或降低其风险的方法。
[0894] 本发明的化合物可与一或多种其它药物组合使用，用于治疗、预防、控制、改善式I化合物或其它药物可具有效用的疾病或病症或降低所述疾病或病症的风险，其中所述药物组合在一起比单独使用任一药物更为安全或有效。所述其它药物可通过其通常所用的途径且以其通常所用的量与式I化合物同时或相继给予。当式I化合物与一或多种其它药物同时使用时，含有所述其它药物及式I化合物的呈单位剂型的药用组合物为优选的。然而，组合疗法也可包括式I化合物及一或多种其它药物以不同重迭时程来给予的疗法。也预期当与一或多种其它活性成分组合使用时，本发明化合物及其它活性成分可以低于在各自单独使用时所用的剂量的剂量使用。因此，本发明的药用组合物包括除式I化合物外，也含有一或多种其它活性成分。上述组合包括本发明的化合物不仅与一种其它活性化合物的组合，而且与两种或两种以上其它活性化合物的组合。
[0895] 同样，本发明的化合物可与其它用于预防、治疗、控制、改善本发明的化合物所适用的疾病或病症或降低所述疾病或病症的风险的药物组合使用。所述其它药物可通过其通常使用的途径且以其通常使用的量与本发明的化合物同时或相继给予。当本发明化合物与一或多种其它药物同时使用时，除本发明化合物外，也含有所述其它药物的药用组合物是优选的。因此，本发明的药用组合物包括除本发明化合物外，也含有一或多种其它活性成分。
[0896] 本发明化合物与第二活性成分的重量比可变化且将视各成分的有效剂量而定。一般而言，将使用各自的有效剂量。因此，举例而言，当本发明的化合物与另一药物组合时，本发明的化合物与另一药物的重量比通常将在约1000:1至约1:1000、优选约200:1至约1:200的范围内。本发明的化合物与其它活性成分的组合通常也将在上述范围内，但在各情况下，应使用各活性成分的有效剂量。在所述组合中，本发明的化合物及其它活性剂可分别或联合给予。此外，给予一个要素可在给予其它药物之前、同时或之后进行。
[0897] 本发明也涉及药用组合物(也即药物)，其包含至少一种本发明的化合物及(适当时)一或多种合适赋形剂。
[0898] 根据药物形式及所希望给药模式选择这些赋形剂/药用载体。
[0899] 本发明的化合物可用于制备药用组合物，所述药用组合物用于非经肠(例如肌肉内、腹腔内、静脉内、ICV、脑池内注射或输注、皮下注射或植入)、经口、舌下、气管内、鼻内、局部、经皮、经阴道或经直肠给予，且与常规的药用载体混合以单位剂型给予动物或人类，用于预防或治疗上述障碍或疾病。
[0900] 在药用组合物中，至少一种本发明的化合物可单独或与其它活性化合物一起配制，在含有常规赋形剂的合适剂量单位制剂中，其通常为无毒和/或药学上可接受的。载体或赋形剂可为固体、半固体或液体物质，其充当活性化合物的媒剂、载体或介质。适当的赋形剂列举于专业医药专论中。另外，制剂可包含药学上可接受的载体或常规助剂物质，诸如助流剂；湿润剂；乳化剂及悬浮剂；防腐剂；抗氧化剂；抗刺激剂；螯合剂；包衣助剂；乳液稳定剂；成膜剂；成凝胶剂；气味掩蔽剂；味道矫正剂；树脂；水解胶体；溶剂；增溶剂；中和剂；扩散促进剂；色素；季铵化合物；加脂剂(refatting agent)和多脂剂(overfatting agent)；用于软膏、乳膏或油的原材料；聚硅氧衍生物；扩散剂；稳定剂；灭菌剂；栓剂基质；片剂助剂，诸如粘合剂、填充剂、助流剂、崩解剂或包衣料；推进剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡；增塑剂及白色矿物油。制剂在此方面基于如例如Fiedler,H.P.,Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie,Kosmetik und angrenzende Gebiete[用于药学、化妆品
学及相关领域的辅助物质的百科全书(Encyclopedia of auxiliary substances for
pharmacy,cosmetics and related fields)]，第4版，Aulendorf:ECV-Editio-Kantor-Verlag,1996中所述的专业知识。
[0901] 合适单位剂型包括用于经口给药的形式(诸如片剂、明胶胶囊、散剂、颗粒及用于经口摄入的溶液或悬浮液)、用于舌下、经颊、气管内或鼻内给药的形式、气雾剂、植入物、皮下、肌肉内或静脉内给药形式及经直肠给药形式。
[0902] 本发明的化合物可用于乳膏、软膏或洗剂中以便局部给药。
[0903] 如果以片剂形式制备固体组合物，则主要成分与诸如明胶、淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石、二氧化硅等的药用载体混合。
[0904] 片剂可用蔗糖、纤维素衍生物或另一合适物质包覆或以不同方式处理以便显示延长或延迟活性且以便连续释放预定量的有效基础成分。
[0905] 通过使活性成分与增量剂混合且将所得混合物装入软明胶胶囊或硬明胶胶囊中，获得呈明胶胶囊形式的制剂。
[0906] 呈糖浆或酏剂形式或以滴剂形式给药的制剂可包含活性成分以及甜味剂(其优选无卡路里)，作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯、调味剂及合适的着色剂。
[0907] 水可分散的散剂或颗粒剂可包含活性成分与分散剂、湿润剂或悬浮剂(诸如聚乙烯吡咯烷酮)和甜味剂或味道改良剂混合。
[0908] 经直肠给药通过使用与在直肠温度下熔融的粘合剂(例如可可脂或聚乙二醇)一起制备的栓剂来达成。非经肠给药通过使用水性悬浮液、等渗盐溶液或无菌可注射溶液来实现，所述水性悬浮液、等渗盐溶液或无菌可注射溶液包含药理学上合适的分散剂和/或湿润剂，例如丙二醇或聚乙二醇。
[0909] 有效基础成分也可(如果合适)与一或多种载体或添加剂配制为微囊或脂质体/中心体。
[0910] 除通式I的化合物、其前药、其N-氧化物、其互变异构体、其水合物或其药学上合适的盐外，本发明的组合物还可包含其它有效基础成分，所述成分可有益于治疗上文指出的障碍或疾病。
[0911] 因此，本发明进一步涉及其中多个有效基础成分同时存在的药用组合物，其中其至少一种有效基础成分为本发明的化合物。
[0912] 当制备药用组合物时，本发明的化合物任选地与一或多种载体混合或用一或多种载体稀释。
[0913] 以下实施例意欲进一步说明本发明。
[0914] 流程及以下实施例的描述中所用的缩写为：
[0915] AIBN为偶氮二异丁腈；BINAP为2,2'-双(二苯膦基)-1,1'-联萘；BOC为叔丁氧基羰基；DCM为二氯甲烷；DEAD为偶氮二甲酸二乙酯；DIAD为偶氮二甲酸二异丙酯；DIPEA为N,N-二异丙基乙基胺；DMF为二甲基甲酰胺；DMSO为二甲亚砜；EA或EtOAc为乙酸乙酯
(ethyl ethanoate)；Et为乙基；EtOH为乙醇；HOAc或AcOH为乙酸；LDA为二异丙基氨基锂；
LiHMDS为双(三甲基甲硅烷基)氨基锂；Me为甲基；MeOD或MeOD-d4为氘化甲醇；MeOH为
甲醇；NBS为N-溴代丁二酰亚胺；n-Bu为正丁基；NIS为N-碘代丁二酰亚胺；OAc为乙酸盐(酯)；Pd2(dba)3为三(二亚苄基丙酮)二钯(0)；PdCl2(dppf)为二氯化1,1'-双(二苯膦
基)二茂铁-钯(II)；PE为石油醚；PyBOP为六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷子
基鏻；Raney-Ni为阮内镍；Rt为保留时间；TBAI为碘化四丁铵；TFA为三氟乙酸；THF为四氢呋喃；TMSCl为三甲基甲硅烷基氯；X-PHOS为2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯。
[0916] 在Agilent1200HPLC/6110SQ系统上记录LC-MS。
[0917] 本发明的化合物I在一些情况下通过制备型HPLC纯化。接着产生呈盐形式的化合物I。
[0918] 制备实施例
[0919] I.制备中间体
[0920] 实施例中所用的起始原料为或者市售的或者可由一般熟习有机化学的技术人员按照例如以下实施例中所概述的常规实验室操作(routine laboratory practice)来合
成。
[0921] a)制备通式IV化合物
[0922] (化合物Het-CR9R10-CR7R8-NH2)
[0923] a1)2-喹啉-2-基-乙胺(也称为2-(喹啉-2-基)乙胺)
[0924]
[0925] 途径a)
[0926] a1.1a)喹啉-2-基-乙酸乙酯
[0927] 在N2氛围下且在搅拌下，经5分钟向真空干燥锌粉(6.0g，93.8mmol)于无水THF(100mL)中的悬浮液中逐滴添加TMSCl(0.5mL)。搅拌混合物30分钟且升温至45℃。
经由注射器逐滴添加溴乙酸乙酯(5.2mL，46.9mmol)。在添加后，在同一温度下搅拌混合物1小时。在室温下静置2小时后，形成澄清橙色溶液。将橙色溶液(50mL)小心地经由
长针抽吸至注射器中且添加至三颈烧瓶中的2-溴喹啉(2.0g，9.6mmol)和PdCl2(dppf)
(200mg，0.27mmol)的混合物中。混合物在N2下回流3小时。用LCMS监测反应。添加乙
酸乙酯(200mL)以稀释该混合物且添加水(50mL)以猝灭反应。经由硅藻土垫过滤混合物。
使滤液分配于盐水与乙酸乙酯之间。分离有机层，用盐水(100mL)洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。用二氧化硅柱(PE/EA=3:1)纯化残余物，得到呈橙色油状的标题化合物(1.0g，48%)。
+
LCMS(ESI+):m/z216(M+H),Rt:0.62min。
[0928] a1.2a)2-喹啉-2-基-乙醇
[0929] 经5分钟时间向实施例a1.1a的化合物(10g，45mmol)于THF(200mL)中的冷(0℃)溶液中分小份添加LiAlH4(2.65mg，70mmol)。搅拌所得混合物1小时。极缓慢地
逐滴添加水。接着再添加水并添加EA。收集有机相，干燥并浓缩。通过硅胶层析(PE/
EA=2:1)纯化残余物，得到呈黄色固体状的标题化合物(2.5g，30%)。LCMS(ESI+):m/
+
z174(M+H),Rt:0.75min。
[0930] a1.3a)1-(2-喹啉-2-基-乙基)吡咯烷-2,5-二酮
[0931] 将实施例a1.2a的2-喹啉-2-基-乙醇(2.5g，15mmol)、吡咯烷-2,5-二酮(2g，20mmol)和三苯基膦(5.25g，20mmol)溶解于THF(50mL)中。接着添加DEAD(6.1g，35mmol)。
在室温下搅拌所得混合物过夜。蒸发溶剂并通过硅胶层析(PE/EA=2/1)纯化残余物，得到+
呈黄色油状的标题化合物(2.5g，66%)。LCMS(ESI+):m/z255(M+H),Rt:1.15min。
[0932] a1.4a)2-喹啉-2-基-乙胺
[0933] 向烧瓶中装入实施例a1.3a的1-(2-喹啉-2-基-乙基)吡咯烷-2,5-二酮(2.5g，20mmol)和甲醇(50mL)。添加NH2NH2水溶液(85%，25mL)。在回流下搅拌溶液过夜。蒸发溶剂并通过硅胶层析(DCM/MeOH=10/1)纯化残余物，得到呈黄色固体状的标题化合物(1.5g，+
43%)。LCMS(ESI+):m/z173(M+H),Rt:1.42min。
[0934] 途径b)
[0935] a1.1b)2-(氯甲基)喹啉
[0936] 向2-(氯甲基)喹啉盐酸盐(30g，0.14mol)于EtOAc/H2O(400mL:200mL)中的悬浮液中逐份添加NaHCO3粉末直至无气体释出为止。收集有机层，用盐水(3×50mL)洗涤，
经硫酸钠干燥并浓缩。残余物不经进一步纯化即用于下一步骤中(25g，100%)。
[0937] a1.2b)喹啉-2-基-乙腈
[0938] 将2-(氯甲基)喹啉(25g，0.14mol)溶解于EtOH/H2O(200mL:100mL)的混合物中。添加氰化钠(7.5g，0.15mol)。加热混合物至50℃且搅拌过夜。减压除去乙醇。用
EtOAc(3×200mL)萃取残余物。用1MFeSO4溶液(200mL)处理剩余水相。用水(3×50mL)
洗涤所合并的有机层，经硫酸钠干燥并浓缩。用二氧化硅柱(PE/EA=5:1)纯化残余物。用
1MFeSO4溶液(50mL)处理废弃水相。
[0939] a1.3b)2-喹啉-2-基-乙胺
[0940] 向喹啉-2-基-乙腈(19g，0.11mol)于EtOH(400mL)中的溶液中添加阮内镍(1.0g)和NH3-H2O(浓，100mL)。用H2(2atm)氢化混合物过夜。过滤并浓缩混合物。将残余物溶解于水(200mL)中。添加HCl(3M，20mL)。用EtOAc(3×100mL)洗涤水溶液并用NaHCO3
调节至pH=6。用DCM(2×100mL)洗涤所得水溶液。冷冻干燥水相，得到黄色固体。添加
DCM(300mL)至固体。在室温下搅拌混合物半小时。真空浓缩滤液，得到呈黄色固体状的标题化合物(7.3g，36.5%)。
[0941] a2)2-(8-氯-喹啉-2-基)-乙胺
[0942] 根据途径a)，以2-溴-8-氯-喹啉为起始原料
[0943] a3)2-(7-氟-喹啉-2-基)-乙胺
[0944] 根据途径a)，以2-溴-7-氯-喹啉为起始原料
[0945] a4)2-(6-甲氧基-喹啉-2-基)-乙胺
[0946] 根据途径b)，以2-氯甲基-6-甲氧基-喹啉为起始原料
[0947] a5)2-(6-氟-喹啉-2-基)-乙胺
[0948] 根据途径b)，以2-氯甲基-6-氟-喹啉为起始原料
[0949] a6)2-(4-氯-喹啉-2-基)-乙胺
[0950] 根据途径b)，以4-氯-2-氯甲基-喹啉为起始原料
[0951] a7)2-(3-氟-喹啉-2-基)-乙胺
[0952] 根据途径b)，以3-氟-2-氯甲基-喹啉为起始原料
[0953] 它们不经纯化即用于下一步骤中。
[0954] b1)2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙胺
[0955]
[0956] b1.1)二氟喹啉-2-基乙酸乙酯
[0957] 在55℃下搅拌含2-溴喹啉(5.0g，24.0mmol)、2-溴二氟乙酸乙酯(5.8g，28.8mmol)和铜粉(3.5g，55.2mmol)的DMSO(20mL)5小时。滤出固体，添加水(100mL)和
EA(150mL)。分离有机层，经硫酸钠干燥并浓缩，得到呈黄色油状的标题化合物(4.2g，70%)，+
其不经进一步纯化即用于下一步骤。LCMS(ESI+):m/z252(M+H),Rt:0.934min。
[0958] b1.2)2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙醇
[0959] 在0℃、N2下，向二氟喹啉-2-基乙酸乙酯(2g，7.9mmol)于乙醇(20mL)中的溶液中添加NaBH4(317mg，1.0mmol)。搅拌混合物1小时，随后在室温下搅拌1.5小时。用稀HCl(0.1N，20mL)猝灭溶液。用饱和NaHCO3溶液中和混合物并用EtOAc(3×100mL)萃取。经硫酸钠干燥所合并的有机层。蒸发溶剂并通过硅胶柱层析(PE:EA=10:1)纯化残余物，得到+
呈黄色固体状的标题化合物(0.7g，44%)。LCMS(ESI+):m/z210(M+H),Rt:0.747min。
[0960] b1.3)三氟甲烷磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯
[0961] 在-70℃下，向2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙醇(300mg，1.4mmol)和三乙胺(217mg，2.1mmol)于无水DCM(5mL)中的溶液中逐滴添加三氟甲烷磺酸酐(606mg，2.1mmol)。搅
拌反应混合物1小时。使所得溶液缓慢升温至室温且搅拌1小时。通过过滤除去固
体。添加水(5mL)和DCM(30mL)，分离有机层，经硫酸钠干燥且蒸发，得到呈橙色油状
的粗标题化合物(450mg，92%)，其不经进一步纯化即用于下一步骤中。LCMS(ESI+):m/
+
z342(M+H),Rt:1.006min。
[0962] b1.4)2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基叠氮化物
[0963] 在60℃下，搅拌三氟甲烷磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯(500mg，1.7mmol)和叠氮化钠(450mg，6.9mmol)于DMF(5mL)中的混合物12小时。添加水(20mL)和EA(100mL)。
分离有机层，经硫酸钠干燥并浓缩，得到呈黄色油状的粗标题化合物(300mg，74%)，其不经+
进一步纯化即用于下一步骤。LCMS(ESI+):m/z235(M+H),Rt:0.943min。
[0964] b1.5)2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙胺
[0965] 在H2(1.5atm)下，在室温下搅拌2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基叠氮化物(300mg，1.2mmol)和Pd/C(100mg)于EA(10mL)中的混合物2小时。滤除催化剂Pd/C，浓缩滤液，
得到呈白色固体状的粗标题化合物(240mg，90%)，其不经进一步纯化即用于下一步骤。
+
LCMS(ESI+):m/z209(M+H),Rt:0.610min。
[0966] c1)2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙胺
[0967]
[0968] c1.1)化合物(2)
[0969] 在0℃下，向LiAlH4(1.39g，36.58mmol)于无水THF(30mL)中的悬浮液中逐滴添加3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯(化合物1，5.00g，31.81mmol)的溶液。在室温下搅拌反应混合
物过夜。逐滴添加水(4mL)以猝灭反应。搅拌混合物30分钟，随后再添加水(10mL)。滤除固体，随后用NaOH溶液(50mL，5N)洗涤。真空浓缩滤液且将残余物溶解于EtOAc(200mL)
中。经Na2SO4干燥溶液，过滤并真空浓缩。粗固体不经进一步纯化即用于下一步骤(2.71g，+
产率66%)。LCMS(ESI+):m/z130(M+H),Rt:1.57min。
[0970] c1.2)化合物(3)
[0971] 在30 ℃ 下 搅 拌 化 合 物2(8.14g，63.00mmol)和 MnO2(32.8g，0.378mol) 于EtOAc(100mL)中的混合物48小时。过滤混合物且真空浓缩滤液。残余物不经进一步纯化+
即用于下一步骤(6.82g，产率85%)。LCMS(ESI+):m/z128(M+H),Rt:1.55min。
[0972] c1.3)化合物(4)
[0973] 向化合物3(6.82g，53.62mmol)于EtOH(70mL)中的溶液中一次性添加丙酮酸(9.44g，0.107mol)和NaOH(10.7g，0.268mol)于H2O(70mL)中的混合物。在60℃下加热混合物2小时，接着冷却并用Et2O/EtOAc(1:1，30mL)萃取。在0℃下，用HCl(2N)酸化水层至pH=3，并减压除去水。使残余物与甲苯(50mL×3)一起共蒸发，随后不经进一步纯化即用于+
下一步骤中。LCMS(ESI+):m/z180(M+H),Rt:1.50min。
[0974] c1.4)化合物(5)
[0975] 在0℃下，向粗化合物4(7g，39mmol)于甲醇(60mL)中的混合物中逐滴添加亚硫酰氯(10mL)。接着在65℃下加热反应混合物3小时。减压除去过量溶剂。用EtOAc(100mL)稀释残余物并用饱和NaHCO3水溶液(30mL×4)和盐水(30mL)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，
过滤并真空浓缩。在二氧化硅柱(PE/EtOAc=5:1，v/v)上纯化残余物，得到呈灰白色固体状+
的标题产物(715mg，总产率9.5%)。LCMS(ESI+):m/z194(M+H),Rt:1.78min。
[0976] c1.5)化合物(6)
[0977] 向化合物5(100mg，0.52mmol)于THF(2mL)中的溶液中一次性添加LiBH4(11mg)。混合物在室温下搅拌过夜。用饱和NH4Cl溶液猝灭反应，接着用EtOAc(20mL)萃取。用盐
水(10mL)洗涤有机层，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。黄色残余物不经进一步纯化即用+
于下一步骤。LCMS(ESI+):m/z166(M+H),Rt:1.44min。
[0978] c1.6)化合物(7)
[0979] 在室温下搅拌化合物6(100mg，粗物质)和亚硫酰氯(1mL)于DCM(3mL)中的混合物3小时。真空浓缩混合物。用EtOAc(20mL)稀释残余物，并用饱和NaHCO3溶液(6mL×4)
和盐水(6mL)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。红色残余物不经进一步纯化+
即用于下一步骤。LCMS(ESI+):m/z184(M+H),Rt:1.88min。
[0980] c1.7)化合物(8)
[0981] 在50℃下，搅拌化合物7(580mg，3.157mmol)和NaCN(170mg，3.473mmol)于EtOH(12mL)和H2O(4mL)中的混合物60小时。用EtOAc(50mL)稀释混合物并用盐水
(15mL×4)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅柱(PE/EtOAc=10:1，v/v)上纯化残余物，得到呈灰白色固体状的标题产物(280mg，产率51%)。LCMS(ESI+):m/+
z175(M+H),Rt:1.89min。
[0982] c1.8)2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙胺(9)
[0983] 在室温、氢气氛围(1.5atm)下，搅拌化合物8(283mg，1.624mmol)和阮内镍于MeOH(12mL)和氢氧化铵(2mL)中的混合物过夜。接着过滤混合物且真空浓缩滤
液。黄色残余物不经进一步纯化即用于下一步骤(183mg，产率63%)。LCMS(ESI+):m/
+
z179(M+H),Rt:1.47min。
[0984] c2)2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯(10)
[0985]
[0986] 在500mL梨形烧瓶中，将化合物9(40g，186mmol)溶解于SOCl2(54.3ml，744mmol)中，搅拌并加热至约80℃后维持约3小时。经由滴液漏斗逐滴添加MeOH(200ml)至冰浴中的溶液中。在约80℃下，搅拌所得溶液约30分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用饱和
NaHCO3、水及饱和NaCl洗涤。用Na2SO4干燥所合并的有机层，过滤并浓缩，得到2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯(40g，175mmol，产率94%)。
[0987] LC-MS:m/z229(M+H)RT=2.05min/3min
[0988] c3)2-溴-6-(溴甲基)苯甲酸甲酯(11)
[0989]
[0990] 在回流下搅拌化合物10(2.50g，9.05mmol)、N-溴代丁二酰亚胺(1.93g，10.86mmol)和偶氮二异丁腈(0.669g，4.07mmol)于四氯甲烷(20mL)中的混合物过夜。真
空浓缩混合物。在二氧化硅柱(PE/EtOAc=200:1，v/v)上纯化残余物，得到呈白色固体状的标题产物(1.62g，产率50%)。
[0991] LC-MS:m/z355(M+H)RT=2.33min/3min
[0992] c4)7-溴-2-(2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[0993]
[0994] 在回流下搅拌化合物9(183mg，1.06mmol)和11(364mg，1.06mmol)于乙醇(5mL)中的混合物过夜。真空浓缩混合物且在二氧化硅柱(石油醚/EtOAc=1:1，v/v)上纯化，得到呈白色固体状的标题产物(178mg，产率41%)。LC-MS:m/z421(M+H)RT=1.91min/3min
1
[0995] H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.11(d,J=8.4Hz,1H),775(d,J=5.6Hz,1H),7.58-7.56(m，1H)，7.51(d，J＝5.6Hz，1H)，7.33(t，J＝3.0Hz，1H)，7.25(t，J＝6，4Hz，1H)，4.26(s,2H),4.09(t,J=7.2Hz,2H),3.33(t，J=7.2Hz,2H)。
[0996]
[0997] d1)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙胺
[0998]
[0999] 途径a)
[1000] d1.1a)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙酸乙酯
[1001] 加热2-氨基吡啶(15g，159mmol)和4-氯-3-氧代丁酸乙酯(化合物1，26.2g，159mmol)于THF(100mL)中的混合物至回流后维持16小时。浓缩混合物并通过硅胶层
析(PE:EA=1:1)纯化残余物，得到呈黄色油状的标题化合物(5.0g，15%)。LCMS(ESI+):m/+
z205(M+H),Rt:1.61min。
[1002] d1.2a)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙酰胺
[1003] 加热实施例d1.1a)的化合物(600mg，2.94mmol)于氢氧化铵(15mL，385mmol)中的混合物至90℃经3小时。减压除去溶剂。通过平板TLC(DCM:MeOH=10:1)纯化残余物，得+
到呈黄色固体状的标题化合物(230mg，产率45%)。LCMS(ESI+):m/z176(M+H),Rt:1.03min。
[1004] d1.3a)2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙胺(4)
[1005] 在0℃下，添加硼烷四氢呋喃复合物BH3·THF(10mL，10.0mmol)至实施例d1.2a的化合物(200mg，1.142mmol)于THF(3mL)中的混合物中。在35℃下搅拌混合物16小时。冷却至室温后，添加MeOH(2mL)和HCl(6N，2mL)。在室温下搅拌混合物2小时。通过NaOH(10%)将混合物调节至pH=9。减压除去溶剂。将残余物溶解于MeOH(10mL)中。通过过滤除去固
体。浓缩滤液，得到呈黄色固体状的粗标题化合物(120mg，65%)，其不经纯化即直接用于下+
一步骤。LCMS(ESI+):m/z162(M+H),Rt:0.36min。
[1006] 途径b)
[1007] d1.1b)2-(氯甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶
[1008] 在室温下，向1,3-二氯-2-丙酮(67.45g，531.3mmol)于1,2-二甲氧基乙烷(200mL)中的溶液中添加2-氨基吡啶(50g，531.3mmol)，并在室温下搅拌混合物2小时。
在此期间形成稠沉淀物，通过过滤收集该稠沉淀物。使沉淀物在无水乙醇中回流2小时，其后通过蒸发移除挥发物。将残余物溶解于水(150mL)中且添加固体NaHCO3以中和混合物。
形成白色沉淀物，并通过过滤收集此沉淀物，用水洗涤且真空干燥，得到呈乳白色固体状的纯标题化合物(60g，67.8%)。
[1009] LC-MS:m/z167(M+H);Rt=0.28min。
[1010] d1.2b)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙腈
[1011] 加热 2-(氯 甲基 )咪 唑并 [1,2-a]吡 啶(30g，180mmol)和 氰 化钠 (8g，163mmol)于水(100mL)和乙醇(100mL)中的混合物且在60℃下搅拌一夜。冷却后，用
DCM(3×150mL)萃取混合物。用水洗涤有机层，干燥并减压蒸发。通过硅胶柱层析(用
PE/EA(1:1)洗脱)纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(16g，产率：50.4%)。LC-MS:m/z158.2(M+H);Rt=0.62min。
[1012] d1.3b)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙胺
[1013] 在0℃下，向2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙腈(13g，82.7mmol)于THF(100mL)中的溶液中逐滴添加BH3·THF(450mL，450mmol)。30分钟后，混合物在60℃下搅拌一夜。
用MeOH(150mL)和6NHCl水溶液(100mL)猝灭反应。所得混合物回流2小时。减压蒸馏
溶剂。添加Na2CO3水溶液以中和混合物且蒸发混合物。通过柱层析(用20:1至10:1的
DCM/MeOH洗脱)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(10g，产率：75%)。LC-MS:m/z162.1(M+H);Rt=0.73min。
[1014] e1)2-(3-(嘧啶-2-基)苯基)乙胺
[1015]
[1016] e1.1)2-间甲苯基嘧啶
[1017] 在100℃下、氮气下，搅拌3-甲基硼酸(2g，14.71mmol)、2-溴嘧啶(2.13g，13.37mmol)、K2CO3(5.54g，40.1mmol) 和 PdCl2(dppf)(0.98g，1.34mmol) 于 二 氧 六环(30mL)和H2O(10mL)中的混合物2小时。浓缩混合物并通过硅胶柱层析，用PE/
EA(10:1)洗脱纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(1.9g，82%)。LCMS(ESI+):m/+
z171(M+H),Rt:0.86min。
[1018] e1.2)2-(3-(溴甲基)苯基)嘧啶
[1019] 在90℃下搅拌2-间甲苯基嘧啶(1.00g，5.88mmol)、NBS(1.26g，7.05mmol)和AIBN(0.43g，2.64mmol)于CCl4(30mL)中的混合物过夜。浓缩混合物并通过硅胶柱
层析，用PE/EA(50:1)洗脱纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(1.2g，81%)。
+
LCMS(ESI+):m/z249(M+H),Rt:0.89min。
[1020] e1.3)2-(3-(嘧啶-2-基)苯基)乙腈
[1021] 在60℃下，搅拌2-(3-(溴甲基)苯基)嘧啶(100mg，0.4mmol)、NaCN(20mg，0.4mmol)和TBAI(148mg，0.4mmol)于甲苯/H2O(10mL:3mL)中的混合物过夜。接着将混合
物倒入0.5gFeSO4于2mL水中的混合物中并用EA(50mL)萃取。经硫酸钠干燥有机层，浓
缩并通过硅胶柱(PE:EA=2:1)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(70mg，89%)。
+
LCMS(ESI+):m/z196(M+H),Rt:0.75min。
[1022] e1.4)2-(3-(嘧啶-2-基)苯基)乙胺
[1023] 在H2(1.5atm)下，在室温下搅拌2-(3-(嘧啶-2-基)苯基)乙腈(1.15g，5.89mmol)和阮内镍(0.6g)于NH3·H2O(3mL)和MeOH(30mL)中的混合物过夜。过
滤混合物。浓缩滤液，得到呈黄色油状的标题化合物(0.95g，65%)。LCMS(ESI+):m/
+
z200(M+H),Rt:0.57min。
[1024] f1)2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙胺
[1025]
[1026] f1.1)(E)-N'-羟基苯甲脒(Hodroxybenzimidamide)
[1027] 将苯甲腈(5.0g，48.5mmol)溶解于50mL甲醇中，添加碳酸钾(13.4g，97.1mmol)，随后分小份添加溶解于100mL甲醇中的羟胺盐酸盐(5.1g，72.8mmol)。使反应混合物回流5小时，接着蒸发溶剂并将残余物溶解于水(100mL)与DCM(500mL)的1:4混合物中。分离
有机层，用水(100mL)洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到呈白色固体状的标题化+
合物(4.9g，74.3%)，其不经进一步纯化即使用。LCMS(ESI+):m/z137(M+H),Rt:0.29min。
[1028] f1.2)6-甲基-2-苯基嘧啶-1-氧化物
[1029] 向(E)-N'-羟基苯甲脒(5.0g，36.8mmol)和4,4-二甲氧基丁-2-酮(5.3g，40.4mmol)于异丙醇(100mL)中的溶液中逐滴添加TFA(4.6g，40.4mmol)。在100℃下
搅拌混合物过夜，浓缩，得到呈黄色固体状的标题化合物(5.3g，77.4%)。LCMS(ESI+):m/+
z187(M+H),Rt:0.639min。
[1030] f1.3)4-(氯甲基)-2-苯基嘧啶
[1031] 在室温下，向6-甲基-2-苯基嘧啶-1-氧化物(5.3g，28.5mmol)于1,4-二氧六环(100mL)中的溶液中逐滴添加POCl3(44g，285mmol)。在100℃下搅拌混合物2小时，接着冷却至室温并倒入冰水中，用EA(200mL×2)萃取，浓缩并通过硅胶柱(PE:EA=50:1)纯化残余+
物，获得呈黄色固体状的标题化合物(2g，34.3%)。LCMS(ESI+):m/z205(M+H),Rt:0.93min。
[1032] f1.4)2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙腈
[1033] 在50℃下搅拌4-(氯甲基)-2-苯基嘧啶(3.7g，18.1mmol)和NaCN(1.0g，19.9mmol)于EtOH/H2O(150mL/50mL)中的混合物过夜。接着，将混合物倒入FeSO4/H2O中并用EA(300mL)萃取，浓缩并通过硅胶柱(PE:EA=10:1)纯化残余物，得到呈黄色固体状的标+
题化合物(0.78g，22%)。LCMS(ESI+):m/z196(M+H),Rt:0.82min。
[1034] f1.5)2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙胺
[1035] 在H2(1.5atm)下，在室温下搅拌实施例f1.4)的化合物(0.78g，4mmol)和阮内镍(0.50g)于NH3·H2O(3mL)和MeOH(30mL)中的混合物过夜。过滤混合物并浓缩，得到呈黄色油状的标题化合物(0.61g，76.6%)。
[1036] LCMS(ESI+):m/z200(M+H)+,Rt:0.61min.1H NMR(400MHz,MeOD):δ2.99-3.00(m,2H),3.12-3.17(m,2H),4.1(s,2H),7.36(d,J=4.4Hz,1H),7.53(s,3H),8.41(s,2H),8.79(d,J=4.4Hz,1H)。
[1037]
[1038] g1)2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙胺
[1039]
[1040] g1.1)2-亚氨基吡啶-1(2H)-胺氢碘酸盐
[1041] 在15分钟内，将氨基氧基磺酸(84g，0.744mol)和氢氧化钾(41.7g，0.744mol)于150mLH2O中的溶液(在0℃下制备)逐滴添加至2-氨基吡啶(70g，0.744mol)于100mLH2O
中的40℃溶液中。在55℃下搅拌反应混合物2小时。向此溶液中逐滴添加碳酸钾(51.4g，
0.372mol)于150mLH2O中的溶液，随后真空蒸发约一半体积。用2-3倍(v)EtOH稀释反应
混合物。过滤沉淀物且蒸发母液至其体积的约20%。添加碘化氢(95g，744mmol)至悬浮液中。真空蒸发反应混合物。用EtOH湿磨残余物并过滤固体，得到呈白色固体状的标题化合物(40g，产率：22.7%)。
[1042] LC-MS:m/z110(M+H)Rt=1.44min.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ=8.28(s,2H)，8.04(d,J=6Hz,1H),7.83-7.80(m,1H),7.09-7.06(m,1H),6.87-6.83(m,1H)。
[1043]
[1044] g1.2)2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)乙腈
[1045] 向2-亚氨基吡啶-1(2H)-胺氢碘酸盐(40g，169mmol)和2-氰基乙酸乙酯(38.2g，337mmol)于乙醇(40mL)中的混合物中添加氢氧化钠(6.75g，169mmol)。在回流下搅拌反应混合物过夜。在冷却后形成沉淀物。滤除固体，用少量冷乙醇洗涤，干燥并通过硅胶柱层析(用3:1至1:1的PE/EA洗脱)纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(13g，产率：46.6%)。
[1046] LC-MS:m/z159(M+H)Rt＝1.15min.1H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=8.94(d,J=6.8Hz,1H),7.81(d,J=7.2Hz,1H),7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.23(t,J=6.8Hz,1H),4.40(5，2H)。
[1047]
[1048] g1.3)2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)乙胺
[1049] 在0℃下，向2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)乙腈(7g，44.3mmol)于THF(100mL)中的溶液中逐滴添加BH3·THF(221mL，221mmol)。30分钟后，将混合物在回流下搅拌3小时。通过LCMS监测反应。用MeOH(150mL)猝灭反应并将所得混合物回流2小
时。减压蒸馏出溶剂。通过层析柱(用20:1至10:1的DCM/MeOH洗脱)纯化残余物，得到
粗产物，使粗产物自PE/EA(10:1)中再结晶，得到呈淡黄色固体状的标题化合物(2.8g，产率：39%)。
[1050] LC-MS:m/z163(M+H)Rt＝0.57min.1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.53(d，J=6.8Hz,1H),7.69(d,J=9.2Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.01-6.97(m,1H),3.24(t,J=6.4Hz,2H),3.09(t,J=6.4Hz,2H)。
[1051]
[1052] 以下制备实施例的化合物可使用上述标准操作程序来制备。
[1053] 制备实施例1
[1054] 6-[2-(苯并呋喃-2-基)乙基]-4-溴-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1055] ESI-MS:[M+Na+]=379,00,[M+H+]=357,95
[1056] 制备实施例2
[1057] 6-[2-(苯并噻吩-2-基)乙基]-4-溴-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1058] 制备实施例3
[1059] 4-溴-6-[2-(7-甲基-2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1060] ESI-MS:384,00,[M+H+]=383,05
[1061] 制备实施例4
[1062] 4-溴-6-[2-(5-异丙基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1063] ESI-MS:362,10,[M+H+]=361,05
[1064] 制备实施例5
[1065] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-溴-7-甲氧基-异吲哚啉-1-酮
[1066] ESI-MS:405,00,[M+H+]=404,00
[1067] 制备实施例6
[1068] 4-溴-6-[2-(6-氯-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1069] ESI-MS:[M+Na+]=431,90,[M+H+]=409,90
[1070] 制备实施例7
[1071] 4-溴-6-[2-(6-氟-1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1072] ESI-MS:[M+Na+]=415,85,[M+H+]=392,95
[1073] 制备实施例8
[1074] 4-溴-6-[2-(6-甲基-2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1075] ESI-MS:384,00,[M+]=382,00
[1076] 制备实施例9
[1077] 4-溴-6-[2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1078] ESI-MS:[M+Na+]=375,95,355,00,[M+H+]=353,00
[1079] 制备实施例10
[1080] 4-溴-6-[2-(4-甲基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1081] ESI-MS:[2M+Na+]=688,10,335,00,[M+H+]=333,05
[1082] 制备实施例11
[1083] 4-溴-6-[2-(3-甲基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1084] ESI-MS:[M+H+]=333,00
[1085] 制备实施例12
[1086] 4-溴-6-[2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1087] ESI-MS:[M+Na+]=376,00,355,00,[M+H+]=353,00
[1088] 制备实施例13
[1089] 2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-4-溴-异吲哚啉-1-酮
[1090] ESI-MS:[M+]=373,00
[1091] 制备实施例14
[1092] 4-[(Z)-2-(二异丙基氨基)乙烯基]-6-[2-(2-喹啉基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1093] ESI-MS:416,20,[M+H+]=415,20
[1094] 制备实施例15
[1095] 4-氯-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮
[1096] ESI-MS:[M+H+]=324.10
[1097] 制备实施例16
[1098] 4-氯-6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-5,6-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮
[1099] ESI-MS:[M+H+]=313.10
[1100] 制备实施例17
[1101] 4-溴-6-[2-(5-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1102] ESI-MS:[M+H+]=333.00
[1103] 制备实施例18
[1104] 4-溴-6-(2-吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1105] ESI-MS:[M+Na+]=341.95,[M+H+]=319.00
[1106] 制备实施例19
[1107] 4-溴-6-[2-(5-苯基-吡啶-2-基)-乙基]-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1108] ESI-MS:[M+H+]=395.00
[1109] 制备实施例20
[1110] 4-溴-6-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙基]-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1111] ESI-MS:[M+H+]=333.00
[1112] 制备实施例21
[1113] 4-溴-6-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1114] ESI-MS:[M+H+]=322.05
[1115] 制备实施例22
[1116] 4-溴-6-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-乙基]-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1117] ESI-MS:[M+H+]=322.00
[1118] 制备实施例23
[1119] 7-溴-2-(2-喹喔啉-2-基乙基)异吲哚啉-1-酮
[1120] ESI-MS:[M+H+]=369.00
[1121] 制备实施例24
[1122] 4-溴-6-[2-(5,6-二甲基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1123] ESI-MS:[M+H+]=347.10
[1124] 制备实施例25
[1125] 4-溴-6-[2-(7-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1126] ESI-MS:[M+H+]=386.10
[1127] 制备实施例26
[1128] 4-溴-6-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1129] ESI-MS:[M+]=348.10
[1130] 制备实施例27
[1131] 4-溴-6-[2-(3,5-二甲基-2-吡啶基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1132] ESI-MS:[M+H+]=347.00
[1133] 制备实施例28
[1134] 4-溴-6-[2-(6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1135] ESI-MS:377.00(M+H+),[M+H+]=376.00
[1136] 制备实施例29
[1137] 4-溴-6-[2-(4-环丙基噻唑-2-基)乙基]-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1138] ESI-MS:[M+H+]=365.00
[1139] II.制备式I化合物
[1140] II.1制备其中X3为N的式I化合物
[1141] 实施例1：4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-1,2-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮；与三氟乙酸形成的化合物
[1142] 1.1 2-氰基-3-甲基-丁-2-烯酸甲酯
[1143] 回流加热氰基乙酸甲酯(56.60g，0.57mol)、丙酮(39.80g，0.68mol)、HOAc(6.0g，0.10mol)和NH4OAc(4.0g，0.05mol)于甲苯(500mL)中的悬浮液过夜，同时于迪安-斯达克斯分水器(Dean-Starktrap)中移除水。冷却后，减压除去溶剂并通过二氧化硅柱层析，使用PE:EA=3:1纯化残余物，得到标题化合物(40.30g，50.8%)。
[1144] 1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ3.82(s,3H),2.42(s,3H),2.32(S,3H)，LCMS(ESI+):m/+z140(M+H),Rt:0.72min。
[1145]
[1146] 1.2 2-氰基-5-二甲基氨基-3-甲基-戊-2,4-二烯酸甲酯
[1147] 将N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醇(34.85g，0.29mol)逐滴添加至2-氰基-3-甲基-丁-2-烯酸甲酯(40.30g，0.29mol)于无水EtOH(200mL)中的溶液中。在添加后，回流
加热溶液过夜，随后浓缩，得到粗标题化合物(36.80g，65.3%)，其不经进一步纯化即用于下+
一步骤。LCMS(ESI+):m/z195(M+H),Rt:1.64min。
[1148] 1.3 2-溴-4-甲基-烟酸甲酯
[1149] 将实施例1.2的化合物(36.80g，0.19mol)溶解于AcOH(150mL)中并加热混合物至40℃。逐滴添加30%HBr-AcOH的溶液(250mL)，随后在搅拌下加热混合物至55℃。加热
3小时后，浓缩溶液，倒入水(200mL)中，用固体Na2CO3中和，用DCM(3×300mL)萃取并经
Na2SO4干燥。浓缩有机相至干，并通过二氧化硅柱层析，使用PE:EA=5:1纯化残余物，得到呈灰白色固体状的标题化合物(34.68g，79.3%)。
[1150] 1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ8.26-8.25(m,1H),7.15-7.14(m,1H),3.98(s,3H),2.34+(s,3H).LCMS(ESI+):m/z232(M+2),Rt:1.97min。
[1151]
[1152] 1.4 4-甲基-[2,4']联吡啶-3-甲酸甲酯
[1153] 在N2氛围下，添加二氧六环(70mL)和2N Cs2CO3水溶液(38mL，0.076mol)至含有实施例1.3的化合物(4.35g，0.019mol)、吡啶-4-硼酸(2.80g，0.023mol)和
PdCl2(dppf)·CH2Cl2(1.55g，0.0019mol)的烧瓶中。接着加热反应混合物至95℃并搅拌过夜。冷却反应混合物至室温，随后经由硅藻土过滤，除去溶剂并用硅胶柱层析(PE:EA=3/1至1/5)纯化粗物质，得到呈灰白色固体状的粗标题化合物(2.89g，66.7%)。
[1154] 1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.71-5.69(m,2H),8.63-8.61(m,1H),7.50-751(m,2H),+7.27-7.24(m,1H),3.69(s,3H),2.45(s,3H).LCMS(ESI+):m/z229(M+H),Rt:1.65min。
[1155]
[1156] 1.5 4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-1,2-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮
[1157] 在-78℃下，向二异丙胺(7.4mL，52.8mmol)于THF(20mL)中的溶液中逐滴添加n-BuLi(2.5M己烷溶液，20mL，52.8mmol)。使混合物在30分钟内升温至0℃。在-30℃下，逐滴添加实施例1.4的化合物(0.50g，2.2mmol)至上述制备的LDA溶液(5mL)中，接着使混合物缓慢升温至0℃并在此温度下搅拌30分钟。在-30℃下，逐滴添加BrCCl2CCl2Br(1.72g，
5.28mmol)于THF(5mL)中的溶液至反应混合物中，并在0℃下搅拌混合物2小时。然后，添加实施例a1的2-喹啉-2-基-乙胺(0.50g，3.0mmol)于THF(20mL)中的悬浮液至混合物
中，并在室温下搅拌反应过夜。通过制备型HPLC纯化粗产物，得到呈白色固体状的标题化合物(53mg，13.3%)。
[1158] 1H-NMR(400MHz,MeOD):δ9.00(d,J=8.4Hz,IH),8.91(dm,J=5.2Hz,1H)，8.81(dm,J=5.6Hz,2H),8.39(d,J=6.0Hz,2H),8.24(m,2H),8.00(m,2H),7.89-7.83(m,2H),4.85(s,2+H),4.23(t,J=6.8Hz,2H),3.72(t,J=6.8Hz,2H);LCMS(ESI+):m/z367(M+H),Rt:1.46min。
[1159]
[1160] II.2制备X2为N的式I化合物
[1161] 实施例2：7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
[1162] 2.1 3-溴-5-甲基-吡啶-4-基胺
[1163] 经1小时，向加热至70℃的4-氨基-3-甲基吡啶(10g，0.092mmol)和HBr(50mL)的溶液中添加15%H2O2(16mL)。再搅拌反应混合物1小时并倒入冰(100g)中。用50%NaOH
调节溶液pH值至约5并过滤所得红色沉淀物。使pH值升至约9并通过过滤收集所得白色
沉淀物，得到标题化合物(13.5g，78%)。
[1164] 2.2 5-甲基-[3,4']联吡啶-4-基胺
[1165] 在105℃下，搅拌3-溴-5-甲基-吡啶-4-基胺(1.00g，5.347mmol)、吡啶-4-基硼 酸(0.65g，5.347mmol)、K2CO3(2.22g，16.04mmol) 和Pd(dppf)Cl2(436mg，0.5347mmol)于水(3mL)和1,4-二氧六环(15mL)中的混合物过夜。用EtOAc(100mL)稀释混合物
并用盐水(30mL×4)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅柱
(EtOAc)上纯化残余物，得到呈白色固体状的标题产物(554mg，产率56%)。LCMS(ESI+):m/+
z186(M+H),Rt:1.16min。2.34-溴-5-甲基-[3,4']联吡啶
[1166] 向实施 例2.2的化 合物(270mg，1.458mmol)和CuBr(839mg，5.832mmol) 于75%H2SO4(5mL)中的冷却(0℃)悬浮液中逐滴添加NaNO2(332mg，4.811mmol)于水(2mL)中
的溶液。在0℃下搅拌混合物3小时，随后在0℃下用NaOH(2N)中和。滤除沉淀物，并用
EtOAc(50mL×3)萃取滤液。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅柱(EtOAc)上纯化残余物，得到呈灰白色固体状的标题产物(230mg，产率63%)。
[1167] 1H NMR(CDCl3/TMS,400MHz)δ:8.73(s,2H),8.46(s，1H,),8.29(s,1H),7.35-7.40+(m,2H),2.49(s,3H);LCMS(ESI+):m/z249(M+H),Rt:1.70min。
[1168]
[1169] 2.4 5-甲基-[3,4']联吡啶-4-甲酸甲酯
[1170] 在100mL压力反应容器中，在CO氛围(10atm)下，加热4-溴-5-甲基-[3,4']联吡啶(3g，12.04mmol)、PdCl2(dppf)(8.81g，12.04mmol)和三乙胺(1.219g，12.04mmol)于甲醇(50mL)中的混合物至100℃经约8小时。浓缩溶液至干，得到棕色油状物。通过二氧
化硅柱(5:1=PE:EA)纯化残余物。浓缩所收集的部分，得到呈灰白色固体状的标题化合物+
(1.5g，42.6%)。LCMS(ESI+):m/z229(M+H),Rt:0.52min。
[1171] 2.5 7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮
[1172] 在-78℃下，向二异丙胺(7.4mL，52.8mmol)于THF(20mL)中的溶液中逐滴添加含n-BuLi(2.5M己烷溶液，20mL，52.8mmol)的THF(5mL)。在30分钟内，混合物升温至0℃。在-78℃下，将实施例2.4的化合物(0.10g，0.44mmol)逐滴添加至上述制备的LDA溶液
(1mL)中，接着混合物缓慢升温至-30℃并在此温度下搅拌30分钟。在-30℃下，将氟利昂
113(Freon113)(0.23g，1.05mmol)于THF(5mL)中的溶液逐滴添加至反应混合物中，并在
0℃下搅拌混合物2小时。此后，将实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙胺(0.07g，0.45mmol)
于无水THF(2mL)中的悬浮液添加至混合物中。添加TBAI(10mg，0.04mmol)。在室温下搅
拌反应混合物过夜。粗产物依次通过使用CH2Cl2:MeOH=10:1的平板TLC及制备型HPLC纯
+
化，得到呈黄色油状的标题化合物(27mg，12.5%)。LCMS(ESI+):m/z367(M+H),Rt:1.16min.
1
H-NMR(400MHz,MeOD):δ3.70(t,J=6.4Hz,2H),4.24(t，J=6.4Hz，2H)，4.88(s，2H)，7.93(t，J＝7.6Hz，1H)，8.02-8.05(dm，J＝8.0Hz，1H),8.10-8.13(m,3H),8.21(d,J=8.8Hz,1H),8.28(d,J=6.4Hz,1H),8.83(br,3H),8.99(d,J=8.8Hz,1H),9.09(br,1H)。
[1173]
[1174] II.3制备其中X1为N的式I化合物
[1175] 实施例3：4-吡啶-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1176] 3.1 3-(2-乙氧羰基-乙基氨基)-丁-2-烯酸乙酯
[1177] 在具有迪安-斯达克分水器的设备中，使3-氨基丙酸乙酯盐酸盐(53.12g，0.35mmol)、3-氧代丁酸乙酯(43.70mL，0.35mol)和无水碳酸钾(116.10g，0.84mol)于
600mL甲苯中的混合物回流过夜。冷却反应混合物并用EtOAc(300mL)和CH2Cl2(200mL)稀
释，过滤，并减压浓缩所得溶液，得到粗标题化合物(76.2g，94.3%)，其不经进一步纯化即用+
于下一步骤。LCMS(ESI+):m/z230(M+H),Rt:1.80min。
[1178] 3.2 2-甲基-4-氧代-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酸乙酯
[1179] 向实施例3.1的化合物(76.2g，0.33mol)于600mL甲苯中的溶液供给氢化钠(24g50%于油中的分散液，0.50mol)，并搅拌所得黄色悬浮液并回流加热过夜。在混合物已冷却至室温后，用水(300mL)猝灭反应并真空除去有机溶剂。用15%盐酸(200mL)处理所得碱性水溶液，随后用Et2O(3×300mL)洗涤。用NaHCO3碱化水相并用CH2Cl2溶液(3×300mL)
萃取。经Na2SO4干燥所合并的有机层并浓缩，得到呈浅黄色固体状的粗标题化合物(20.0g，+
33.3%)，其不经进一步纯化即用于下一步骤。LCMS(ESI+):m/z184(M+H),Rt:1.34min。
[1180] 3.3 2-甲基-4-氧代-1,4-二氢-吡啶-3-甲酸乙酯
[1181] 在搅拌下回流加热实施例3.2的化合物(20.0g，0.11mol)和四乙酸铅(146.2g，0.33mol)于250mL乙酸中的混合物过夜。接着减压除去溶剂并将暗黄色油状残余物溶
于EtOH/CH2Cl2(1:10，500mL)中。经硅胶垫(200g)过滤所得悬浮液并浓缩滤液，得到粗
1
标题化合物(16.8g，84.0%)。H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.57(s,1H),7.56(s,1H),6.
07(s,1H),422-4.16(m,2H),3.34(s,3H),2.18(s,3H),1.25-1.22(m,3H).LCMS(ESI+):m/
+
z182(M+H),Rt:1.24min。
[1182]
[1183] 3.4 4-氯-2-甲基-烟酸乙酯
[1184] 在回流下搅拌含实施例3.3的化合物(16.8g，0.092mol)的150mLPOCl3过夜。将反应混合物倒入冰中，用固体NaOH调节至pH=7～8，随后用EtOAc(3×300mL)萃取。用饱
和NaHCO3及饱和NaCl溶液洗涤有机相，接着减压除去溶剂并通过使用PE:EA=5:1的硅胶
柱层析纯化残余物，得到标题化合物(4.2g，26.0%)。
[1185] 1H-NMR(400MHz,DMSO-db)：δ8.53-8.52(m,1H),7.54-752(m,1H),607(s,1H),4.43+-4.41(m,2H),2.52-244(m,3H),1.36-1.32(m,3H).LCMS(ESI+):m/z200(M+H),Rt：1.83min。
[1186]
[1187] 3.5 2-甲基-[4,4']联吡啶-3-甲酸乙酯
[1188] 在N2氛围下，将二氧六环(50mL)和2N Cs2CO3水溶液(42mL，0.084mol)添加至含有得自实施例3.4的化合物(4.20g，0.021mol)、吡啶-4-基硼酸(3.10g，0.025mol)和
PdCl2(dppf)·CH2Cl2(1.71g，0.0021mol)的烧瓶中。接着加热反应混合物至95℃并搅拌过夜。在反应混合物冷却至室温且经硅藻土过滤后，除去溶剂并通过硅胶柱层析(PE:EA=3/1
1
至1/5)纯化粗化合物，得到标题化合物(3.46g，68.1%)。H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.69-8
63(m,3H),863-8.61(m.1H),731-7.26(m,2H),7.15-7.14(m,1H),4.15-4.13(m,2H),2.67(s+
,3H),1.06-1.02(m,3H).LCMS(ESI+)：m/z243(M+H),Rt:1.70min。
[1189]
[1190] 3.6 4-吡啶-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1191] 在-78℃向二异丙胺(7.4mL，52.8mmol)的THF(20mL)溶液中滴加n-BuLi(2.5M己烷溶液，20mL，52.8mmol)。在30分钟内使混合物升温至0℃。在-30℃下，滴加得自
实施例3.5的化合物(0.50g，2.0mmol)至上述制备的LDA溶液(5mL)中，接着使混合物
缓慢升温至0℃并在此温度下搅拌30分钟。在-30℃下，将氟利昂113(562mg，3.0mmol)
的THF(5mL)溶液滴加至反应混合物中，并在0℃下搅拌混合物2小时。此后，添加实施
例a1的2-(喹啉-2-基)乙胺(0.50g，3.0mmol)于DMF(2mL)中的悬浮液至混合物中，
随后添加TBAI(50mg，0.2mmol)。加热反应混合物至40℃后维持2小时。首先通过使用
CH2Cl2:MeOH=10:1的平板TLC纯化粗产物，得到粗标题化合物(20mg，2.7%)，随后通过制备
1
型HPLC进一步纯化。H-NMR(400MHz,MeOD):δ8.79(d，J＝5.2Hz，1H)，8.57-8.55(m，2H)，
8.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，7.73-7.69(m，
1H)，7.60-7.47(m，5H)，4.62(s，2H)，4.13(t，J＝6.8Hz，2H)，3.40-3.37(t，J＝6.8Hz，2H).+
LCMS(ESI+)：m/z367(M+H)，Rt:1.75min。
[1192]
[1193] II.4制备其中A为CR5R6的式I化合物
[1194] 实施例4：3,3-二氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1195] 4.1 3-溴邻苯二甲酸
[1196] 添加KOH(1g，0.019mol)至1-溴-2,3-二甲苯(5g，0.027mol)于水(200mL)中的溶液中。接着，逐滴添加KMnO4(20g，0.13mol)于水(100mL)中的溶液。在添加后，回流加热混合物16小时。添加EtOH以减少过量KMnO4并过滤混合物。滤液用浓HCl酸化至pH=3，
浓缩至50mL，随后用EA(200mL)萃取。用水(50mL)洗涤有机层并经Na2SO4干燥，且蒸发得+
到呈白色固体状的标题化合物(4.5g，68%)。LCMS(ESI+):m/z245(M+H),Rt:0.31min。
[1197] 4.2 4-溴-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮
[1198] 回流加热3-溴邻苯二甲酸(0.8g，3.3mmol)、实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙胺(1.1g，6.6mmol)和AcONa(406mg，5.0mmol)于AcOH(15mL)中的混合物2小时。减压蒸
发溶剂。将残余物溶解于EA(15mL)中且依次用饱和Na2CO3溶液(10mL)和水(10mL)洗
涤。经Na2SO4干燥有机层并浓缩。用CH3OH洗涤残余固体，得到呈棕色固体状的标题化合+
物(400mg，32%)。LCMS(ESI+):m/z381(M+H),Rt:1.58min。
[1199] 4.3 7-溴-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-3-硫代-2,3-二氢异吲哚-1-酮
[1200] 加热实施例4.2的化合物(0.35g，0.92mmol)和Lawenson's试剂(409mg，1.01mmol)于甲苯(15mL)中的混合物至回流后维持16小时。减压除去溶剂。通过
平板TLC(DCM:PE=2:1)纯化残余物，得到呈黄色固体状的标题化合物(200mg，55%)。
+
LCMS(ESI+):m/z397(M+H),Rt:2.39min。
[1201] 4.4 7-溴-3,3-二氟-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1202] 在0℃下，添加NBS(99mg，0.56mmol)至实施例4.3的化合物(100mg，0.25mmol)和n-Bu4NH2F3(226mg，0.75mmol)于DCM(10mL)中的溶液中。在室温下搅拌反应混合物1小时。将混合物倒入NaHSO3-NaHCO3水溶液(0.1M-0.1M，20mL)中。经Na2SO4干燥有机层且减压蒸发。通过平板TLC(PE:EA=3:1)纯化残余物，得到呈棕色固体状的标题化合物(50mg，50%)。
+
LCMS(ESI+):m/z403(M+H),Rt:2.29min。
[1203] 4.5 3,3-二氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1204] 加热得自实施例4.4的化合物(50mg，0.12mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(13mg，0.016mmol)、吡啶-4-硼酸(17mg，0.14mmol)和K2CO3(50mg，0.36mmol)于二
氧六环/水(3:1，20mL)中的混合物至100℃经历30分钟。在减压下除去溶剂。将残
余物溶解于DCM(10mL)中，用水(5mL×2)洗涤。经Na2SO4干燥有机层并浓缩。通过硅
胶层析(PE:EA=2:1)纯化残余的油状物，得到呈白色固体状的标题化合物(40mg，80%)。
+ 1
LCMS(ESI+):m/z402(M+H),Rt:2.12min.H NMR(CDCl3,400MHz):δ3.41(t,J=7.8Hz,2H),4.
10(t,J=8Hz,2H),7.35(d,J=5.4Hz,1H),7.42(d,J=5.2Hz,2H),7.52-7513(m,2H),7.702-7.
805(m,4H),8.047-8.102(m,2H),8.69(s,2H)。
[1205]
[1206] 实施例5：7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1207] 5.1 2-溴-6-甲基苯甲酸
[1208] 在室温下搅拌CuBr(45g，316mmol)于HBr(80mL)和H2O(80mL)中的溶液(溶液1)。
[1209] 将2-氨基-6-甲基苯甲酸(20g，132mmol)溶解于HBr(80mL)和H2O(80mL)中。冷却溶液至0℃。逐滴添加NaNO2水溶液(11g，160mmol，于20mL水中)，同时使温度维持在
0-10℃。搅拌混合物20分钟(溶液2)。
[1210] 逐滴添加溶液1至溶液2中。接着，在室温下搅拌混合物2小时。过滤固体，得到+呈黄色固体状的标题化合物(16g，56%)。LCMS(ESI+):m/z215(M+H),Rt:0.759min。
[1211] 5.2 2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯
[1212] 将2-溴-6-甲基苯甲酸(16g，74mmol)溶解于SOCl2(30mL)中。在回流下搅拌混合物4小时。蒸发溶剂。将残余物溶解于甲醇(40mL)中且在回流下搅拌所得溶液过夜。接着，蒸发溶剂并通过硅胶柱层析(PE:EA=50:1)纯化残余物，得到呈黄色油状的标题化合物+
(16g，93%)。LCMS(ESI+):m/z229(M+H),Rt:0.868min。
[1213] 5.3 2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯
[1214] 在N2下，向2-溴-6-甲基苯甲酸甲酯(6g，26mmol)于CCl4(40mL)中的溶液中添加NBS(4.7g，26mmol)和AIBN(215mg，1.3mmol)。加热混合物至回流过夜。冷却溶液并过滤。浓缩滤液并通过硅胶柱层析(PE:EA=100:1)纯化，得到呈灰白色固体状的化合物(6.2g，
+
76%)。LCMS(ESI+):m/z307(M+H),Rt:0.879min。
[1215] 5.4 7-溴-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1216] 在N2下，在回流下搅拌2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯(300mg，0.97mmol)和实施例a1的2-喹啉-2-基乙胺(184mg，1.0mmol)于无水EtOH(10mL)中的溶液过夜。蒸发溶剂。
通过硅胶柱层析(DCM:CH3OH=20:1)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(150mg，+
42%)。LCMS(ESI+):m/z367(M+H),Rt:0.693min。
[1217] 5.5 7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1218] 在微波中，在100℃下搅拌7-溴-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(300mg，0.8mmol)、吡啶-4-基硼酸(151mg，1.2mmol)、Pd(dppf)Cl2(66mg)
和Cs2CO3(666mg，2.0mmol)于DME/EtOH/H2O(1/1/1，15mL)中的混合物15分钟。浓缩
溶液并通过平板TLC(PE/EA=1:2)纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(170mg，56%)。
+ 1
LCMS(ESI+):m/z366(M+H),Rt:1.853min.H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ8.56(dd,J=4.4Hz,1.
6Hz,2H),8.29(d,J=8.4Hz,1H),7.94(d,J=7.2Hz,1H),7.89(d,J=8.8Hz,1H),7.72-7.65(m,
3H),7.56-7.54(m,1H),7.48(d,J=8.8Hz,1H)，7.40(dd,J=4.4Hz,1.6Hz,3H),4.54(s,2H),3.99(t,J=7.2Hz,2H),327(t,J=7.4Hz,2H)。
[1219]
[1220] 实施例6：3,3-二甲基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1221] 在-70℃下，向实施例5的化合物(150mg，0.4mmol)于无水THF(15mL)中的溶液中逐滴添加LiHMDS(1.2mL，1.2mmol)并搅拌30分钟。接着，逐滴添加碘甲烷
(174mg，1.2mmol)。使所得溶液缓慢温至室温并搅拌1小时。添加水(2mL)且蒸发溶
剂。通过硅胶柱层析(DCM:CH3OH=20:1)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合
+ 1
物 (16mg，10%)。LCMS(ESI+):m/z394(M+H),Rt:1.419min.H-NMR(400MHz,CD3OD):δ
8.56(d,J=5.2Hz,2H),8.29(d,J=8.4Hz,1H),8.01(d,J=8.4Hz,1H),7.92(d,J=8.4Hz，
1H),7.65-7.79(M,7H),7.44(d，J ＝ 8.0Hz，1H)，3.91(t，J ＝ 7.2Hz，2H)，3.40(t，J ＝
7.6Hz，2H)，1.51(s，6H)。
[1222]
[1223] 类似于实施例5的方法制备实施例7至12。
[1224] 实 施 例7：6-[3- 氧 代-2-(2-喹 啉-2-基 -乙 基)-2,3-二 氢-1H- 异 吲哚-4-基]-1H-喹唑啉-4-酮三氟乙酸盐
[1225] ESI-MS:[M+Na+]=456.20,[M+H+]=433.10。
[1226] 实施例8：7-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1227] ESI-MS:[M+H+]=419.20。
[1228] 实 施 例9：5-[3- 氧 代-2-(2-喹 啉-2-基 -乙 基)-2,3-二 氢-1H- 异 吲哚-4-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮三氟乙酸盐
[1229] ESI-MS:[M+H]+=421.10。
[1230] 实施例10：7-(3H-苯并三唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1231] ESI-MS:[M+H]+=406.10。
[1232] 实施例11：7-(3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1233] ESI-MS:[M+H]+=405.10。
[1234] 实施例12：7-(2-氨基-喹唑啉-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1235] ESI-MS:[M+H]+=432.10。
[1236] II.5制备其中R9和R10不为H的化合物I
[1237] 实施例13：2-(2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮13.1.7-溴-2-(2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1238] 在N2下，在回流下搅拌实施例b1的2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙胺(250mg，1.2mmol)和实施例5.3的2-溴-6-溴甲基-苯甲酸甲酯(554mg，1.8mmol)于无水
EtOH(8mL)中的溶液过夜。蒸发溶剂。通过硅胶柱层析(PE:EA=3:1)纯化残余物，得到呈白+
色固体状的标题化合物(150mg，31%)。LCMS(ESI+):m/z403(M+H),Rt:0.937min。
[1239] 13.2 2-(2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1240] 在微波中，于100℃搅拌7-溴-2-(2,2-二氟-2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(150mg，0.4mmol)、吡啶-4-基硼酸(69mg，1.5mmol)、Pd(dppf)Cl2(30mg)和Cs2CO3(303mg，2.5mmol)于DME/EtOH/H2O(1/1/1，5mL)中的混合物15分钟。浓缩溶液并通过平板TLC(PE:EA=3:1)纯化，得到为白色固体的标题产物(65mg，44%)。LCMS(ESI+):m/+ 1
z402(M+H),Rt:2.045min。H-NMR(400MHz,DMSO):δ8.62(d,J=8.8Hz,1H)，8.5(d,J=6.0Hz,
2H),8.12(d,J=8.0Hz,1H),8.06(d,J=8.4Hz,1H),7.89-7.86(m,2H),7.76-7.72(m,3H),7.4
6-7.42(m,2H),7.3(d,J=5.6Hz,1H),4.70(s,2H),4.52(t,J=7.2Hz,2H)。
[1241]
[1242] II.6制备其中基团R1、R2或R3中之一不为H的式I化合物
[1243] 实施例14：6-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1244] 14.1 3-氟-2-碘-6-甲基苯甲酸
[1245] 在110℃下，搅拌在100mLDMF中的5-氟-2-甲基-苯甲酸(3.0g，19.5mmol)、NIS(4.8g，21.4mmol)、Pd(OAc)2(448mg，2mmol)2小时。在反应完全后，将混合物冷却至室温并倒入水中，用EA萃取产物，收集有机层并用Na2SO4干燥，浓缩并通过硅胶(PE/
EA=6/1)纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(4.9g，89.7%)。LCMS(ESI+):m/
+
z(M+H)281.7,Rt:1.786min。
[1246] 14.2 3-氟-2-碘-6-甲基苯甲酸乙酯
[1247] 在室温下，搅拌在50mLDMF中的3-氟-2-碘-6-甲基苯甲酸(4.2g，15mmol)、K2CO3(6.7g，30mmol)20分钟。逐份添加碘乙烷(3.04g，19.5mmol)。使温度升高至50℃
经1小时。在反应完全(通过TLC监测)后，蒸发溶剂。用水(3×50mL)洗涤残余物并用
EA萃取。合并有机层，经Na2SO4干燥并浓缩，得到呈橙色油状的标题产物(4.1g，88.7%)。
+
LCMS(ESI+):m/z(M+H)309.7,Rt:2.306min。
[1248] 14.3 6-溴甲基-3-氟-2-碘苯甲酸乙酯
[1249] 混合3-氟-2-碘-6-甲基苯甲酸乙酯(2.8g，9.1mmol)、NBS(2.43g，13.6mmol)、AIBN(89mg，0.55mmol)和50mL无水CCl4并在N2氛围下回流过夜。冷却反应混合物，浓缩并通过平板TLC(PE/EA=12/1)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(2.0g，57.1%)。+
LCMS(ESI+):m/z(M+H)387.7,Rt:2.310min。
[1250] 14.4 6-氟-7-碘-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1251] 混合6-溴甲基-3-氟-2-碘苯甲酸乙酯(0.5g，1.3mmol)、实施例a1的2-喹啉-2-基-乙胺(0.22g，1.3mmol)、K2CO3(0.36g，2.6mmol)和15mLEtOH并回流5小时。冷
却反应混合物，浓缩并通过平板TLC(PE/EA=2/1)纯化残余物，得到呈灰白色固体状的标题+
化合物(0.35g，62.5%)。LCMS(ESI+):m/z(M+H)433.7,Rt:1.615min。
[1252] 14.5 6-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1253] 在微波管中，将实施例14.4的化合物(300mg，0.69mmol)、吡啶-4-基硼酸(85mg，0.69mmol)、Pd(dppf)Cl2(30mg)和K2CO3(192mg，1.39mmol)溶解于二氧六环/H2O(3/1，6mL)中，接着在氮气氛围中，在120℃下搅拌混合物1小时。浓缩溶液并通过平板TLC(DCM/
MeOH=12/1)纯化残余物。使粗产物自MeOH中再结晶，得到呈白色固体状的标题化合物
+ 1
(71mg，26.7%)。LCMS(ESI+):m/z(M+H)384.7,Rt:1.273min.H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ8.
58(dd,J=4.4Hz,1.6Hz,2H),8.27(d,J=8.4Hz,1H),7.94(d,J=7.6Hz,1H),7.88(d,J=8.0Hz,
1H),7.73-768(m,2H),7.58-7.54(m.2H),7.45(d,J=8.8Hz,1H),7.30(d,J=4.8Hz,2H),4.52(s,2H),3.94(t,J=7.4Hz,2H),3.25(t,J=7.2Hz,2H)。
[1254]
[1255] 实施例15：5-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1256] 15.1 4-氟-2-碘-6-甲基苯甲酸
[1257] 以4-氟-2-甲基苯甲酸为起始原料，类似于实施例14.1中所述的方法制备标题+
化合物。产率：69.4%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)281.7,Rt:1.952min。
[1258] 15.2 4-氟-2-碘-6-甲基苯甲酸乙酯
[1259] 以得自实施例15.1的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.2中所述的方法+
制备标题化合物。产率：91%。LCMS(ESI+):m/z(M+H)309.7,Rt:2.158min。
[1260] 15.3 2-溴甲基-4-氟-6-碘-苯甲酸乙酯
[1261] 以得自实施例15.2的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.3中所述的方法+
制备标题化合物。产率：42%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)387.7,Rt:2.183min。
[1262] 15.4 5-氟-7-碘-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1263] 以得自实施例15.3的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.4中所述的方法+
制备标题化合物。产率：55%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)433.7,Rt:1.721min。
[1264] 15.5 5-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1265] 以得自实施例15.4的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.5中所述+ 1
的方法制备标题化合物。产率：27%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)384.7,Rt:1.290min.;H
NMR(DMSO-d6,400MHz):δ8.57(dd，J=4.8Hz,2.0Hz,2H),8.28(d,J=8.0Hz,1H),7.94(d，
J=7.2Hz,1H),7.88(d,J=8.4Hz,1H)，7.73-7.69(m，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.48(d，J ＝
8.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝4.4Hz，1.2Hz,2H),7.31(dd,J=10Hz,2.4Hz,1H)，4.55(s,2H),3.9
6(t,J=7.2Hz,2H),3.28(t,J＝7.2Hz，2H)。
[1266]
[1267] 实施例16：4-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1268] 16.1 3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸
[1269] 以3-氟-2-甲基苯甲酸为起始原料，以类似于实施例14.1中所述的方法制备标+
题化合物。产率：74%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)281.7,Rt:1.738min。
[1270] 16.2 3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸乙酯
[1271] 以3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸为起始原料，以类似于实施例14.2中所述的方法+
制备标题化合物。产率：91%。LCMS(ESI+):m/z(M+H)309.7,Rt:2.358min。
[1272] 16.3 2-溴甲基-3-氟-6-碘-苯甲酸乙酯
[1273] 以实施例16.2的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.3中所述的方法制备+
标题化合物。产率：40%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)387.7,Rt:2.358min。
[1274] 16.4 4-氟-7-碘-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1275] 以得自实施例16.3的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.4中所述的方法+
制备标题化合物。产率：39%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)433.7,Rt:1.615min。
[1276] 16.5 4-氟-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1277] 以实施例16.4的化合物作为起始原料，以类似于实施例14.5中所述的方+ 1
法制备标题化合物。产率：27%；LCMS(ESI+):m/z(M+H)384.7,Rt:1.299min.;H NMR
(DMSO-d6,400MHz):δ8.55(dd,J=4.8Hz,1.6Hz,2H),8.28(d,J=8.4Hz,1H),7.95(d,J
=8.4Hz,1H),7.87(d,J=8.4Hz,1H),7.73-7.69(m,1H),7.57-753(m,2H),7.50(t,J=4-
.2Hz,2H),7.38-7.36(dd,J=4.4Hz，1.6Hz,2H),4.67(s,2H),3.97(t,J=7.2Hz,2H),3.29(t，J=7.2Hz,2H)。
[1278]
[1279] II.7制备其中A为NR5a的式I化合物
[1280] 实施例17：1-甲基-4-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)-1,2-二氢吲唑-3-酮
[1281] 17.1 2-溴-6-氟苯甲酸乙酯
[1282] 向 2- 溴 -6- 氟 - 苯 甲 酸 (5g，22.83mmol) 和 Cs2CO3(14.9g，45.7mmol) 于CH3CN(100mL)中的溶液中逐滴添加CH3CH2I(7.12g，45.7mmol)。在30℃下搅拌混合物过夜。过滤混合物并浓缩滤液。通过硅胶柱层析，用PE/EA(10:1)洗脱纯化残余物，得到呈无色油状的标题化合物(2g，25%)。LCMS(ESI+):m/z247,249.(M+H)+,Rt:0.93min。
[1283] 17.2 4-溴-1-甲基-1,2-二氢吲唑-3-酮
[1284] 加热实施例17.1的化合物(1.0g，4.0mmol)、乙酸(290mg，4.8mmol)和甲基肼(370mg，8.1mmol)于乙醇(50mL)中的混合物至约80℃过夜。浓缩混合物并通过硅
胶柱层析，用PE/EA(5:1)洗脱纯化残余物，得到呈无色油状的标题化合物(0.4g，44%)。
+
LCMS(ESI+):m/z227,229.(M+H),Rt:0.73min。
[1285] 17.3 1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1,2-二氢吲唑-3-酮
[1286] 加热实施例17.2的化合物(120mg，0.528mmol)、吡啶-4-基硼酸(65mg，0.528mmol)、K2CO3(219mg，1.584mmol)和PdCl2(dppf)(39mg，0.053mmol)于1,4-二氧六环(12mL)和水(4mL)中的混合物至约100℃经约2小时。浓缩反应混合物并通过硅胶
柱层析，用PE/EA(1:1)洗脱纯化残余物，得到呈黄色固体状的标题化合物(80mg，54%)。
+
LCMS(ESI+):m/z226.(M+H),Rt:0.55min。
[1287] 17.4 1-甲基-4-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)-1,2-二氢吲唑-3-酮
[1288] 在25℃下，将得自实施例17.3的化合物(500mg，2.22mmol)、得自实施例a1.2a的2-喹啉-2-基-乙醇(384mg，2.22mmol)、三苯基膦(1747mg，6.66mmol)和DIAD(0.863mL，
4.44mmol)于CH2Cl2(10mL)中的混合物搅拌过夜。浓缩该混合物并通过硅胶柱，用DCM/
MeOH(50:1)洗脱纯化残余物，得到呈无色油状的标题化合物(200mg，23%)。
[1289] LCMS(ESI+):m/z381.(M+H)+,Rt:1.37min.;1H NMR(400MHz,MeOD):δ3.16(t,J=6.0Hz,2H),3.69(s,3H),4.59(t,J=6.0Hz,2H),6.74(dd,J=5.8，2.0Hz，1H)，6.98(d，J ＝
8.4Hz，1H)，7.12-7.14(m，2H)，7.17-7.19(m，2H)，7.34-7.38(m，1H)，7.52-7.56(m，1H)，
7.68(d，J＝8.0Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，8.02-8.04(m，
2H)。
[1290]
[1291] II.8制备其中A为O的式I化合物
[1292] 实施例18：4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-苯并[d]异噁唑-3-酮
[1293] 18.1乙烯基硼酸
[1294] 向硼酸三甲酯(10.4g，0.1mol)于无水THF(100mL)中的快速搅拌的冷(-20℃)溶液中逐滴添加溴化乙烯镁(100mL，1MTHF溶液)。当添加完成时，再在-20℃下搅拌混合物
30分钟。接着，用HCl(2N)猝灭反应，用EtOAc(200mL)萃取混合物并用HCl(2N)(50mL×2)
和盐水(50mL)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。粗固体不经进一步纯化即用于下一步骤(6.8g，产率96%)。
[1295] 18.2 2-乙烯基喹啉
[1296] 在105℃下，搅拌2-溴喹啉(5.00g，24.03mmol)、乙烯基硼酸(2.07g，28.83mmol)、K2CO3(9.96g，72.08mmol)和Pd(dppf)Cl2(1.96g，2.403mmol)于水(10mL)和1,4-二氧六环(30mL)中的混合物过夜。用EtOAc(100mL)稀释混合物并用盐水(30mL×4)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅柱(PE/EtOAc=20:1，v/v)上纯化残余物，得到呈+
淡橙色油状的标题产物(2.25g，产率60%)。LCMS(ESI+):m/z156(M+H),Rt:1.89min。
[1297] 18.3 N-(2-喹啉-2-基-乙基)-羟胺
[1298] 在回流下搅拌2-乙烯基喹啉(2.25g，14.50mmol)和羟胺盐酸盐(10.1g，145.0mmol)于MeOH(30mL)中的混合物过夜。真空浓缩混合物。将残余物溶解于
EtOAc(100mL)中并用饱和NaHCO3水溶液(30mL×5)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真
空浓缩。接着，在二氧化硅柱(DCM/MeOH=50:1，v/v)上纯化残余物，得到呈黄色固体状的标+
题产物(2.18g，产率80%)。LCMS(ESI+):m/z189(M+H),Rt:1.59min。
[1299] 18.4 2-溴-6-氟-N-羟基-N-(2-喹啉-2-基-乙基)-苯甲酰胺
[1300] 在室温下，搅拌N-(2-喹啉-2-基-乙基)-羟胺(500mg，2.657mmol)、2-溴-6-氟苯 甲 酸(582mg，2.657mmol)、PyBOP(1.66g，3.188mmol) 和DIPEA(412mg，3.188mmol) 于DMF(10mL)中的混合物过夜。用EtOAc(50mL)稀释混合物并用盐水(15mL×3)洗涤。经
Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。接着在二氧化硅柱(石油醚/EtOAc=1:1，v/v)上
纯化残余物，得到呈深色油状的标题产物(粗物质，1.01g，产率98%)。LCMS(ESI+):m/
+
z389(M+H),Rt:1.86min。
[1301] 18.5 4-溴-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-苯并[d]异噁唑-3-酮
[1302] 在80℃下，搅拌实施例18.4的化合物(1.01g，2.593mmol)和Cs2CO3(1.69g，5.187mmol)于DMF(20mL)中的混合物过夜。用EtOAc(100mL)稀释混合物并用盐水
(30mL×3)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅柱(PE/EtOAc=4:1，v/v)上纯化残余物，得到呈白色固体状的标题产物(110mg，产率11%)。LCMS(ESI+):m/
+
z369(M+H),Rt:1.90min。
[1303] 18.6 4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-苯并[d]异噁唑-3-酮
[1304] 在105℃下，搅拌实施例18.5的化合物(110mg，0.2979mmol)、吡啶-4-基硼酸(44mg，0.3575mmol)、K2CO3(124mg，0.8938mmol) 和 Pd(dppf)Cl2(24mg，0.02979mmol) 于水(1mL)和1,4-二氧六环(5mL)中的混合物过夜。用EtOAc(30mL)稀释混合物并用盐
水(10mL×4)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。通过制备型TLC(洗脱剂：
EtOAc)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题产物(68mg，产率62%)。LCMS(ESI+):m/
+ 1
z368(M+H),Rt:1.94min.;H NMR(CDCl3/TMS,400MHz)δ:8.65(d,J=5.2Hz,2H),8.09(d,J=8.0Hz,1H),7.88(d,J=8.4Hz,1H)，7.78(d，J=8.4Hz,1H),7.63-7.69(m,2H),7.46-7.52(m,3H),7.33(d,J=8.8Hz,1H),7.29(d,J=8.0Hz,1H),7.25-7.27(m,1H),4.57(t,J=7.2Hz,2H),3.
49(t,J=7.0Hz,2H)。
[1305]
[1306] II.9制备其中Het不为2-喹啉-2-基的式I化合物
[1307] 实施例19：7-吡啶-4-基-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1308] 19.1 2-碘-6-甲基苯甲酸
[1309] 向2-甲基苯甲酸(50g，0.36mol)于DMF(800mL)中的溶液中添加Pd(OAc)2(8g，0.036mmol)和NIS(80g，0.36mol)。接着，加热反应混合物至100℃经1.5小时。通过TLC
监测反应。当起始原料耗尽时，冷却反应混合物，真空浓缩以除去过量溶剂。将残余物溶解于DCM(500mL)中，用盐水(2×200mL)洗涤，由Na2SO4干燥，过滤，浓缩并通过硅胶层
析，用PE/EA=5:1洗脱纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(92g，95%)。LCMS(ESI+):m/+
z263(M+H),Rt:1.90min。
[1310] 19.2 2-碘-6-甲基苯甲酸甲酯
[1311] 在0℃下，向2-碘-6-甲基苯甲酸(80g，0.31mol)于DCM(700mL)中的溶液中逐滴添加SOCl2(55g，0.46mol)。在添加后，在回流下搅拌反应混合物2小时。真空除去溶剂。
在0℃下，逐滴添加残余物至MeOH(100mL)中。接着使混合物回流过夜。减压蒸发溶剂。通过硅胶层析，用PE/EA=70:1洗脱纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(43g，50%)。
+
LCMS(ESI+):m/z277(M+H),Rt:2.17min。
[1312] 19.3 2-溴甲基-6-碘-苯甲酸甲酯
[1313] 在回流下搅拌2-碘-6-甲基-苯甲酸甲酯(2.50g，9.055mmol)、N-溴代丁二酰亚胺(1.93g，10.86mmol)和偶氮二异丁腈(0.669g，4.075mmol)于四氯甲烷(20mL)中的混合物过夜。真空浓缩混合物，并在二氧化硅柱(PE/EtOAc=200:1，v/v)上纯化残余物，得到呈+
白色固体状的标题产物(1.62g，产率50%)。LCMS(ESI+):m/z355(M+H),Rt:2.33min。
[1314] 19.4 7-碘-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1315] 在回流下搅拌实施例c1的2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙胺(183mg，1.062mmol)和实施例19.3的化合物(364mg，1.062mmol)于乙醇(5mL)中的混合物过夜。
真空浓缩混合物并在二氧化硅柱(石油醚/EtOAc=1:1，v/v)上纯化，得到呈白色固体状的+
标题产物(178mg，产率41%)。LCMS(ESI+):m/z421(M+H),Rt:1.91min。
[1316] 19.5 7-吡啶-4-基-2-(2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1317] 在105℃搅拌得自实施例19.4的化合物(178mg，0.4235mmol)、吡啶-4-基硼酸 (63mg，0.5082mmol)、K2CO3(176mg，1.271mmol)和 Pd(dppf)Cl2(35mg，0.04235mmol) 于
1,4-二噁烷(5mL)和水(1mL)中的混合物过夜。用EtOAc(30mL)稀释混合物并用盐水
(10mL×4)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。经硅胶柱(洗脱剂：EtOAc)纯化残+
余物，得到白色固体标题产物(113mg，产率72%)。LCMS(ESI+):m/z372(M+H),Rt:1.86min.；
1
H NMR(CDC13/TMS,400MHz)δ8.67(d,J=4.8Hz,2H),8.12(d,J=8.0Hz,1H),7.76(d,J=5.6Hz,1H),7.59(t,J=7.4Hz,1H),7.46-7.51(m,4H),7.36(d,J=7.6Hz,1H)，7.22(d，J ＝ 8.0Hz，
1H)，4.40(s，2H)，4.07(t，J＝7.2Hz，2H)，3.31(t，J＝7.2Hz，2H)。
[1318]
[1319] 实施例20：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1320] 20.1 7-溴-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1321] 加热得自实施例d1的2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基乙胺(120mg，0.744mmol)、实施例5.3的2-溴-6-(溴甲基)苯甲酸甲酯(367mg，0.893mmol)和DIPEA(0.260mL，
1.489mmol)于2-丙醇(15mL)中的混合物至85℃经2小时。蒸发溶剂。通过平
板TLC(DCM:MeOH=10:1)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(200mg，75%)。
+
LCMS(ESI+):m/z356(M+H),Rt:1.77min。
[1322] 20.2 2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1323] 加热7-溴-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(200mg，0.561mmol)、吡啶-4-基硼酸(83mg，0.674mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2(59.6mg，
0.073mmol)和K2CO3(233mg，1.684mmol)于1,4-二氧六环(8mL)和水(4.00mL)中的混合
物至100℃经30分钟。蒸发溶剂并将残余物溶解于DCM(10mL)中并用水(10mL)洗涤。经
Na2SO4干燥有机层，过滤并浓缩。通过平板TLC(DCM:MeOH=10:1)纯化残余物，得到220mg黑色固体，其通过反相快速柱(C18，MeOH-0.1%NH3HCO3/H2O=20%～95%)进一步纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(150mg，0.423mmol，75%)。
[1324] LCMS(ESI+):m/z355(M+H)+,Rt:1.69min.1H NMR(DMSO-d6,TMS,400MHz):δ3.02(t,J=7.4Hz,2H),3.85(t,J=7.2Hz,2H),4.50(s,2H),6.80-6.84(m,1H),7.15-7.19(m,1H),7.41-7.49(m,4H),764-7.69(m,2H),7.75(s,1H),8.46(d,J=7.2Hz,1H),8.6(d,J=4Hz,2H)。
[1325]
[1326] II.10制备其中A为CH2的式I化合物
[1327] 途径a)：
[1328]
[1329] 步骤A：7-碘-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(3)
[1330] 在N2下，使实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙胺(化合物1，7.3g，0.042mol)、实施例19.3的2-(溴甲基)-6-碘苯甲酸甲酯(化合物2，15g，0.042mol)和Et3N(4.2g，
0.042mol)于无水异丙醇(100mL)中的混合物回流过夜。冷却反应混合物至室温，过滤并
浓缩。用二氧化硅柱(PE/EA=3:1)纯化残余物，得到呈黄色固体状的化合物3(8.9g，50%)。
+
LCMS(ESI+):m/z415(M+H),Rt:1.94min。
[1331] 步骤B：化合物(4)1
[1332] 在室温下，搅拌化合物3(60mg，0.15mmol)、相应的硼酸R-B(OH)2(0.17mmol)和Pd(dppf)Cl2(6mg)于二氧六环(1.5mL)和H2O(1.5mL)中的悬浮液2分钟，随后通过微波照射在100℃下加热20分钟。在完成后，浓缩混合物并通过制备型HPLC纯化，得到化合物4。
[1333] 步骤C：3-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-4-基硼酸(5)
[1334] 在-78℃下，将化合物3(1.0g，2.4mmol)和硼酸三甲酯(0.3g，2.9mmol)溶解于无水THF(20mL)中。在-78℃下，逐滴添加n-BuLi(1.1mL，2.5M己烷溶液，2.8mmol)。使混合物物升温至0℃并搅拌1小时。添加NaOH水溶液(1M，10mL)。减压除去有机溶剂。用
DCM(2×50mL)萃取残余物。通过HCl水溶液(1M)调节水相至pH=2。减压浓缩混合物。将
残余物溶解于DCM/MeOH(10:1，50mL)中。通过过滤除去固体。浓缩滤液，得到呈灰白色固+
体状的标题化合物(0.17g，21%)。LCMS(ESI+):m/z333(M+H),Rt:1.68min。
[1335] 步骤D：化合物(4)
[1336] 在室温下，搅拌化合物5(60mg，0.15mmol)、对应溴化物R1-Br(0.17mmol)、Pd(dppf)Cl2(6mg)于二氧六环(1.5mL)和H2O(1.5mL)中的悬浮液2分钟，随后通过微波照
射在100℃下加热20分钟。在完成后，浓缩混合物并通过制备型HPLC纯化残余物，得到化合物4。
[1337] 以下所列实施例21至98的以下化合物以类似方式制备。
[1338]
[1339]
[1340]
[1341]
[1342]
[1343]
[1344]
[1345]
[1346]
[1347]
[1348]
[1349]
[1350]
[1351]
[1352]
[1353]
[1354]
[1355]
[1356]
[1357]
[1358] Ex.=实施例
[1359] 实施例99：7-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1360] 向25mL的圆底烧瓶中装入在甲苯(3mL)中的得自实施例5.4的7-溴代-2-(2-喹啉-2- 基)-2,3-二 氢- 异 吲 哚-1- 酮(100mg，0.3mmol)、Pd(OAc)2(7mg，0.03mmol)、BINAP(37mg，0.06mmol)。将所述反应混合物依次用叔丁醇钠(58mg，0.6mmol)和吗啉
(130mg，1.5mmol)处理。在80℃下，将反应混合物加热过夜。在减压下除去溶剂。并通过制备型TLC(PE/EA=1/2)纯化所述残余物，得到所述标题化合物(20mg，18%)。LCMS(ESI+):m/+ 1
z374(M+H),Rt:1.93min.;H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:8.28(d,J=8Hz,1H),7.93(t,J=8.4Hz,2H),7.73(m,1H),7.56(t,J=7.6Hz,1H),7.49(d,J=8.4Hz,1H)，7.43(t,J=7.6Hz,1H),7.05(d,J=7.6Hz,1H),6.85(d,J=8Hz,1H),4.39(s,2H),3.96(t,J=7.2Hz,2H),3.72(t,J=4.4Hz,
4H),3.26(t,J=7.2Hz,2H),3.11(t,J=4Hz,4H)。
[1361] [1362] 以类似于实施例99所述的方法制备实施例100至110的化合物。
[1363] 实施例100：7-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1364] ESI-MS:[M+Na+]=492.2,[M+H+]=470.3。
[1365] 实 施 例 101：7-(1S,4S)-2,5- 二 氮 杂 -双 环[2.2.1] 庚-2- 基-2-(2- 喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1366] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=9.08(s br,1H),8.77-8.56(m,2H),820-8.04(m，2H)，7.91(t，1H)，7.82-7.68(m，2H)，7.37(t，1H)，6.90(d，1H)，6.69(d，1H)，4.74(s.，1H)，
4.44(q，2H)，4.33(s.，1H)，4.09-3.81(m，3H)，3.40(t，2H)，3.26(sbr.，1H)，3.15(m，2H)，
1.97(d.，1H)，1.80ppm(d.，1H)。
[1367]
[1368] 实施例102：7-哌嗪-1-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1369] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=8.92(s br,2H),8.63(d,1H),8.10(d，1H),8.05(d，1H)，7.88(t，1H)，7.76(d，1H)，7.70(t，1H)，7.46(t，1H)，7.13(d，1H)，6.90(d,1H),4.47(s.,2H),3.99(t,2H),3.40(t,2H),3.25-3.08(m,8H)。
[1370] [1371] 实施例103：7-(3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1372] ESI-MS:[M+Na+]=421.20,400.20,[M+H+]=399.20。
[1373] 实施例104：7-(1,1-二氧代-1-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1374] ESI-MS:[M+Na+]=444.10,[M+H+]=422.10。
[1375] 实施例105：7-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1376] 1H NMR(DMSO-d6，5OOMHz)：δ ＝ 8.28(d，1H)，7.88-8.60(m，2H)，7.72(t，1H)，7.57(t，1H)，7.49(d，1H)，7.40(t，1H)，7.0O(d，1H)，6.82(d，1H)，4.39(s br.，
2H),3.93(t,2H),3.25(t，2H),3.10(s br.,4H),2.80(d,2H)，2.60(s br.,4H),2.14(s br.,
4H),1.85(t,2H),1.72(d.,2H),1.42ppm(q,2H)。
[1377]
[1378] 实施例106：7-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1379] ESI-MS:[M+Na+]=473.1,[M+H+]=450.2。
[1380] 实施例107：7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1381] ESI-MS:[M+Na+]=409.1,[M+H+]=387.1。
[1382] 实施例108：7-(3-苯基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1383] ESI-MS:[M+Na+]=470.2,[M+H+]=448.2。
[1384] 实施例109：7-(3-苯氧基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1385] ESI-MS:[M+Na+]=486.2,[M+H+]=464.2。
[1386] 实施例110：7-[1,4]氧氮杂环庚烷-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮盐酸盐
[1387] ESI-MS:[M+Na+]=410.1,[M+H+]=388.1。
[1388] 实施例111：7-(7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[1389] 以得自实施例5.4的7-溴-2-(2-喹啉-2-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮及市售7-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐为起始原料，以与实施例99的化合物相同的方式
+ +
制备标题化合物(产率25%)。ESI-MS:[M+Na]=487.10,[M+H]=465.10
[1390] 实施例112：7-(7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[1391] 在 剧 烈 搅 拌 下，将 得 自 实 施 例111的 7-(7-硝 基 -3,4-二 氢 异 喹啉-2(1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(0.14mmol，66mg)添加至溶解于浓HCl(37%，2mL)中的氯化锡二水合物(0.71mmol，160mg)中。在50℃下再搅拌混合物2小时。在用冰浴冷却后，用NaOH水溶液碱化反应混合物，随后用乙酸乙酯萃取(3次)。用饱和NaCl水溶液洗涤所合并的有机相一次，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发。在SiOH Chromabond+
柱上，用含0-2%甲醇的CH2Cl2洗脱纯化残余物。产量34mg(55%)。ESI-MS[M+H]=435.20。
[1392] 实施例113：4-氯-N-{2-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基}-苯磺酰胺
[1393] 将4-氯苯-1-磺酰氯(0.03mmol，6mg)添加至得自实施例112的7-(7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(0.03mmol，
11mg)于吡啶(1mL)中的冷却溶液(4℃)中。混合物接着在室温下搅拌12小时，倒入饱和
NaHCO3水溶液中并用乙酸乙酯萃取两次。干燥(Na2SO4)所合并的有机相，过滤并蒸发。在SiOH Chromabond柱上，用含0-2%甲醇的CH2Cl2洗脱纯化残余物。产量5mg(32%)。ESI-M
+ +
S:[M+Na]=632.20,[M+H]=610.20。
[1394] 实施例114：4-异丙基-N-{2-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基}-苯磺酰胺
[1395] 以与实施例113的化合物相同的方式，但使用4-异丙基苯-1-磺酰氯(0.03mmol，+ +6mg)制备标题化合物。产量2mg(13%)。ESI-MS:[M+Na]=639.20,[M+H]=617.30。
[1396] 实施例115：2-[2-(6-氟-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1397] 以与实施例99的化合物相同的方式，但使用得自实施例a5的2-(6-氟-喹+ +
啉-2-基)-乙胺制备标题化合物。ESI-MS:[M+Na]=414.1,[M+H]=392.1；
[1398] 实施例116：2-[2-(6-甲氧基-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮盐酸盐
[1399] 以与实施例99的化合物相同的方式，但使用实施例a4的2-(6-甲氧基-喹+ +
啉-2-基)-乙胺制备标题化合物。ESI-MS:[M+Na]=426.1,[M+H]=404.1；
[1400] 实施例117：2-[2-(4-氯-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1401] 以与实施例99的化合物相同的方式，但使用得自实施例a6的2-(4-氯-喹+ +
啉-2-基)-乙胺制备标题化合物。ESI-MS:[M+Na]=430.1,[M+H]=408.2；
[1402] 实施例118：2-[2-(8-氯-喹啉-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1403] 以与实施例99的化合物相同的方式，但使用得自实施例a2的2-(8-氯-喹+ +
啉-2-基)-乙胺制备标题化合物。ESI-MS:[M+Na]=430.10,[M+H]=408.10。
[1404] 实施例119：4-吗啉-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1405] 119.14-溴-2-甲基烟酸乙酯
[1406] 在100℃下，将在9mL POBr3中的得自实施例3.3的2-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯(8g，44mmol)搅拌过夜。将反应混合物倒入冰中，用固体NaHCO3调节至pH=7～8，随后用EtOAc萃取(3次)。用水洗涤有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，得到
3g4-溴-2-甲基烟酸乙酯(90%纯)。
[1407] ESI-MS:[M+H]+=245.90,244.90,243.90。
[1408] 119.24-溴-2-(溴甲基)烟酸乙酯
[1409] 将N-溴代丁二酰亚胺(2.46mmol，438mg)和过氧化苯甲酰(0.08mmol，20mg)添加至4-溴-2-甲基烟酸乙酯(90%纯，500mg)于CCl4(15mL)中的溶液中，并在回流下搅拌2天。真空蒸发溶液，得到597mg4-溴-2-(溴甲基)烟酸乙酯(56%纯)。
[1410] 119.3 4-溴-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1411] 将K2CO3(2.07mmol，286mg)添加至4-溴-2-(溴甲基)烟酸乙酯(56%纯，597mg)于DMF(15mL)中的溶液中并搅拌几分钟。添加得自实施例a1的2-(喹啉-2-基)
乙胺(1.04mmol，178mg)并在室温下再搅拌混合物12小时。过滤悬浮液且真空蒸发
滤液。添加水并用5%K2CO3水溶液碱化溶液。用乙酸乙酯萃取水相(3次)；用水洗涤
有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发。残余物在用乙酸乙酯洗脱的硅胶柱上穿过，得到
89mg4-溴-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮。ESI
+ +
-MS:[M+Na]=390.00,371.00,370.00,369.05,[M+H]=368.00。
[1412] 119.4 4-吗啉-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1413] 以与实施例99的化合物相同的方式，以4-溴-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮为起始原料制备标题化合物。产量3mg(12%)。ESI-MS
+ +
:[M+Na]=397.1,[M+H]=375.1。
[1414] 实施例120：7-吗啉代-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮
[1415] 120.1 7-溴-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮
[1416] 搅拌实施例e1的2-(3-(嘧啶-2-基)苯基)乙胺(750mg，3.76mmol)、实施例5.3的2-溴-6-溴甲基-苯甲酸甲酯(1209mg，4.14mmol)和DIPEA(486mg，3.76mmol)于异丙
醇(15mL)中的混合物并回流过夜。浓缩混合物并通过硅胶柱(PE:EA=1:1)纯化残余物，得+
到呈白色固体状的标题化合物(1.2g，80%)。LCMS(ESI+):m/z396(M+H),Rt:0.87min。
[1417] 120.2 7-吗啉代-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮
[1418] 在N2下，在80℃下，将得自实施例120.1的化合物(400mg，1.02mmol)、吗啉(442mg，5.07mmol)、PdCl2(dppf)(74mg，0.10mmol)和t-BuONa(195mg，2.03mmol)于甲 苯(15mL)中的混合物搅拌过夜。浓缩所述混合物，并通过制备型HPLC纯化所述残余物，获得+ 1
呈灰白色凝胶状的所述标题化合物(60mg，14%)。LCMS(ESI+):m/z401(M+H),Rt:1.76min.H NMR(400MHz,MeOD):δ3.00(t,J=7.2Hz,2H),3.25(m,4H),3.78-3.84(m,6H),4.28(s,2H)，
7.06-7.09(m,1H),7.13-7.16(m,1H),7.24(t,J=4.8Hz,1H),7.31(d,J=5.2Hz,2H),7.44(t，J=7.8Hz,1H),8.12-8.14(m,1H),8.18(s,1H),8.70(d,J=4.8Hz,2H)。
[1419]
[1420] 实施例121：7-(吡啶-4-基)-2-(3-(嘧啶-2-基)苯乙基)异吲哚啉-1-酮
[1421] 在N2中，于100℃下，将得自实施例120.1的化合物(100mg，0.25mmol)、吡啶-4-基硼酸(34mg，0.28mmol)、PdCl2(dppf)(19mg，0.03mmol)和K2CO3(105mg，0.76mmol)于二氧六环(12mL)和H2O(4mL)中的混合物搅拌2小时。浓缩所述混合物，并通过制备
型HPLC纯化残余物，获得呈白色固体状的所述标题化合物(50mg，51%)。LCMS(ESI+):m/
+ 1
z393(M+H),Rt:1.94min.H NMR(400MHz,MeOD):δ3.02(t,J=7.2Hz,2H),3.82(t,J=7.2Hz,
2H),4.41(s,2H)，7.23(t,J=4.8Hz,1H),7.31-7.32 (m,2H),7.46-7.48(m，1H),7.64-7.66(m,2H),8.06(d,J=6.4Hz,2H),8.15-8.17(m,2H),8.68(d,J=4.8Hz,2H).8.74(d,J=6.4Hz,2
H)。
[1422]
[1423] 实施例122：(2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙基)-7-(吡啶-4-基)异吲哚啉-1-酮
[1424] 122.1 7-溴-2-(2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[1425] 在70℃下，将得自实施例f1的化合物(100mg，0.50mmol)和得自实施例5.3的2-溴-6-溴甲基-苯甲酸甲酯(232mg，0.75mmol)于THF(5mL)中的混合物搅拌过夜。浓缩混合物并通过制备型TLC(PE:EA=1:1)纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(40mg，+
20%)。LCMS(ESI+):m/z394(M+H),Rt:0.90min。
[1426] 122.2(2-(2-苯基嘧啶-4-基)乙基)-7-(吡啶-4-基)异吲哚啉-1-酮
[1427] 在N2中，于100℃下，将得自实施例122.1的化合物(40mg，0.10mmol)、吡啶-4-基硼 酸(14mg，0.11mmol)、PdCl2(dppf)(8mg，0.01mmol)和 K2CO3(41mg，0.30mmol)于 二 氧六环(12mL)和H2O(4mL)中的混合物搅拌2小时。浓缩所述混合物，并通过制备型HPLC纯化所述残余物，获得呈白色固体状的所述标题化合物(20mg，51%)。LCMS(ESI+):m/
+ 1
z393(M+H),Rt:1.59min.;H NMR(400MHz,MeOD):δ3.10(t,J=6.2Hz,2H),3.96(t,J=6.8H
z,2H),4.56(s，2H)，7.18-7.31(m，7H)，7.58(d，J ＝ 4.8Hz，2H)，8.05(d，J ＝ 7.2Hz，2H)，
8.39(s,2H),8.56(d,J=4.8Hz,1H)。
[1428]
[1429] 实施例123：吡啶-3-磺酸[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-酰胺
[1430] 123.1 7-硝基-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[1431] 将2-(溴 甲 基 )-6-硝 基 苯 甲 酸 甲 酯(1.82mmol，500mg)逐 份 添 加 至K2CO3(4.56mmol，630mg)和得自实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙胺二盐酸盐(3.04mmol，745mg)于乙腈(50mL)中的混合物中。接着，在室温下搅拌悬浮液12小时，过滤且真空蒸发滤液。使残余物在用乙酸乙酯洗脱的硅胶柱上通过，得到353mg(58%)标题化合物。
[1432] 123.2 7-氨基-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[1433] 将得自实施例123.1的7-硝基-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(1.04mmol，345mg)于乙醇(50mL)中在Pd/C(10%)上氢化，得到122mg(39%)标题化合物。E+ + +
SI-MS:[2M+Na]=629.20,[M+Na]=326.10,305.10,[M+H]=304.10。
[1434] 123.3吡啶-3-磺酸[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-酰胺
[1435] 在0℃下，将吡啶-3-磺酰氯(0.05mmol，9mg)逐滴添加至7-氨基-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(0.05mmol，15mg)于吡啶(1mL)中的溶液中，并在室温下
再搅拌所述溶液12小时。加入饱和的NaHCO3水溶液，并用EtOAc萃取所述混合物(3次)。用水洗涤所合并的有机相，干燥且真空蒸发。使所述残余物在用EtOAc:2M NH3的EtOH溶液洗
1
脱的硅胶柱上通过，得到4mg(17%)的事实上标题化合物。H NMR(CDCl3,500MHz):δ=9.92(s br.，1H)，9.07(s，1H)，8.70(d，1H)，8.09(d，1H)，8.10(d1H)，7.99(d，1H)，7.80(d，1H)，
7.70(t，1H)，7.59(d，1H)，7.51(t，1H)，7.41-7.29(m，3H)，7.00(d，1H)，4.29(s，2H)，
4.08(t，2H)，3.32(t，2H)。
[1436]
[1437] 实施例124：7-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1438] 将得自实施例123.2的7-氨基-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(0.07mmol，20mg)和吡啶甲醛(0.07mmol，7mg)溶解于甲醇(1mL)中且在室温下搅拌30
分钟。添加氯化锌(0.04mmol，5mg)且再搅拌混合物30分钟。最后添加氰基硼氢化钠
(0.08mmol，5mg)且在室温下搅拌混合物12小时。添加饱和NaHCO3水溶液并用EtOAc萃取
混合物(3次)。用水洗涤所合并的有机相，干燥且真空蒸发。使残余物在用EtOAc洗脱的
+
硅胶柱上通过。产量20mg(77%)。ESI-MS:[M+H]=395.1。
[1439] 实施例125：7-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1440] 如实施例124所述，使用异烟醛(isonicotinaldehyde)制备标题化合物+ +
(0.07mmol，7mg)。产量10mg(39%)。ESI-MS:[M+Na]=417.1,[M+H]=395.1。
[1441] 实施例126：7-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1442] 如对实施例124所述，使用烟醛(nicotinaldehyde)制备所述标题化合物1
(0.07mmol，7mg)。 产 量：2mg(7%)。H NMR(CDCl3,500MHz):δ=8.61(5，1H)，8.50(d，1H)，
8.08(d，1H)，8.05(d1H)，7.78(d，1H)，7.68(t，2H)，7.48(t，1H),7.84(d,1H),7.30-7.11(m,
3H),6.60(d,1H),6.40(d,1H)，4.48(d,2H),4.25(s，2H)，4.07(t，2H)，3.36(t，2H)。
[1443]
[1444] 实施例127：7-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1445] 127.1 7-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1446] 类似于实施例5.4中所述的方法，以2-溴甲基-6-甲氧基-苯甲酸甲酯(类似于对于2-溴甲基-6-溴-苯甲酸甲酯所述的方法制备)和得自实施例a1的2-喹啉-2-基-乙
+ +
胺为起始原料制备标题化合物。ESI-MS:[2M+Na]=659.2,[M+H]=319.1
[1447] 127.2 7-羟基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1448] 用BBr3使7-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮+
(0.43mmol，138mg)脱甲基化，得到标题化合物。产量71mg(54%)。ESI-MS:[2M+Na]=631.2+ +
,[M+Na]=327.0,[M+H]=305.1。
[1449] 127.3 7-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1450] 将3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.07mmol，17mg)逐份添加至在DMF(15mL)中的7-羟基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(0.07mmol，20mg)和碳酸铯
(0.33mol，107mg)中。在氮气惰性氛围下，在室温下再搅拌反应混合物12小时。添加饱和的K2CO3水溶液并用EtOAc萃取所述混合物(3次)。用水洗涤所合并的有机相，干燥且真空蒸发。使残余物通过硅胶柱，首先用EtOAc洗脱以洗脱杂质，最后用CH2Cl2:MeOH(19:1)洗脱。
1
产量5mg(19％).H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=871(sbr.，1H),8.54(sbr.,1H),8.28(d,1H)，
7.97-7.88(m，3H)，7.70(t，1H)，7.53(t，1H)，7.49(d，2H)，7.41(t，1H)，7.15-7.05(m,2H),5.27(sbr.,2H),4.43(sbr.,2H),3.96(t,2H),3.27(t,2H)。
[1451]
[1452] 实施例128：7-(吡啶-4-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1453] 以类似于实施例127中所述的方法，使用4-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.07mmol，17mg)制备标题化合物。产量4mg(15%)。
[1454] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=8.57(d,2H),8.28(d,1H),7.92(d,2H),7.70(t，1H)，7.58-7.43(m，5H)，7.10(d，1H)，7.02(d，1H)，5.29(s，2H)，4.43(s，2H)，3.99(t，2H)，
3.28(t，2H)。
[1455]
[1456] 实施例129：7-(吡啶-2-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1457] 以类似于实施例127中所述的方法，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.07mmol，17mg)制备标题化合物。产量15mg(57%)。ESI-MS:[M+Na+]=418.1,[M+H+]=396.1
[1458] 实施例130：4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；与三氟乙酸形成的化合物
[1459] 130.1 4-溴-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[1460] 以类似于实施例119.3中所述的方法，以3-溴-2-(溴甲基)苯甲酸甲酯(1.62mmol，500mg)和得自实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙胺为起始原料制备标题化合物。
[1461] 130.2 4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；与三氟乙酸形成的化合物
[1462] 以类似于实施例99中所述的方法，以实施例130.1的化合物(0.08mmol，30mg)和吗啉为起始原料制备标题化合物。产量15mg(37%)。
[1463] 实施例131：4-(1,1-二氧代-1-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1464] 以类似于实施例99中所述的方法，以实施例130.1的化合物作为起始原料制备标+ +题化合物。产量：7mg(15%)。ESI-MS:[M+Na]=444.00,[M+H]=422.10。
[1465] 使用上述标准操作程序制备如下所述的以下式(I)化合物。
[1466] 实 施 例 132：7-[8-(4- 甲 基- 哌 嗪 -1-磺 酰 基 )-3,4-二 氢-1H- 异 喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1467] 实施例133：7-[8-(吗啉-4-磺酰基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1468] 1H NMR(DMSO-d6，5OOMHz) ＝ 8.79(d，1H)，8.18(d，1H)，8.10(d，1H)，7.97(t，1H)，7.87(d，1H)，7.78(t，1H)，7.71(d，1H)，7.45(m，3H)，7.10(d，1H)，6.86(d，1H)，4.60(s，2H)，
4.50(s，2H)，4.03(m+H2O)，3.61(s，4H)，3.46(t，2H)，3.32(br.s.，2H)，3.05(br.s.，4H)，
2.83(br.s.，2H)。
[1469]
[1470] 实施例134：7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1471] ESI-MS:[M+H+]=400.10。
[1472] 实施例135：7-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1473] ESI-MS:[M+H+]=406.10。
[1474] 实施例136：7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.5]壬-6-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1475] ESI-MS:[M+H+]=414.10。
[1476] 实施例137：4-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1477] ESI-MS:[M+Na+]=445.10,424.10,[M+H+]=423.10。
[1478] 实施例138：4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1479] ESI-MS:[M+Na+]=410.10,389.15,[M+H+]=38.20。
[1480] 实施例139：7-(3-氨基-氮杂环丁烷-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1481] ESI-MS:[M+H+]=359.10。
[1482] 实施例140：7-[4-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1483] ESI-MS:502.20,[M+H+]=501.20。
[1484] 实施例141：4-哌嗪-1-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1485] ESI-MS:[M+H+]=373.15；
[1486] 实施例142：7-(5,5-二氟-六氢-环戊二烯并[c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1487] ESI-MS:[M+H+]=434.20。
[1488] 实施例143：7-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1489] ESI-MS:[M+H+]=408.10。
[1490] 实施例144：4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1491] ESI-MS:[M+H+]=387.20。
[1492] 实施例145：7-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1493] 以与实施例99的化合物相同的方式，以得自实施例5.4的7-溴-2-(2-喹啉-2-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮及市售3-氨基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯为起始原
料，制备3-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基氨基]-1-甲
酸叔丁酯(产率：63%)。随后，通过在室温下于二氯甲烷中搅拌1小时，使用TFA(1当量)
裂解Boc保护基(产率：49%)。
[1494] ESI-MS:[M+Na+]=381.10,[M+H+]=359.10。
[1495] 实施例146：7-[4-(4-异丙烯基-苯氧基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1496] ESI-MS:498.20,[M+H+]=497.20。
[1497] 实施例147：7-[(3S,4S)-4-(2- 氟-4-三氟甲氧基-苯基)-3-甲基 -哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1498] ESI-MS:565.20,[M+H+]=564.20。
[1499] 实施例148：7-[4-(2,6-二甲基-吡啶-3-基氧基)-3-氟-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1500] ESI-MS:505.20,[M+H+]=504.20。
[1501] 实施例149：7-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1502] ESI-MS:496.20,[M+H+]=495.20。
[1503] 实施例150：2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-硫代吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1504] ESI-MS:[M+Na+]=412.10,391.10,[M+H+]=390.10。
[1505] 实施例151：7-(8-甲基-3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1506] 实施例152：7-(3-甲基-3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1507] ESI-MS:[M+H+]=413.20。
[1508] 实施例153：2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1509] ESI-MS:[M+H+]=377.20。
[1510] 实施例154：7-(5-甲基- 六氢-吡咯 并[3,4-c]吡咯-2-基)-2-(2- 喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1511] ESI-MS:[M+Na+]=435.20,[M+H+]=413.20。
[1512] 实施例155：7-[3-氯-4-(4-羟基-4-甲基-环己基氨基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮盐酸盐
[1513] ESI-MS:529.20,[M+H+]=527.20,526.20。
[1514] 实施例156：4-(1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1515] ESI-MS:[M+Na+]=378.10,357.10,[M+H+]=356.10。
[1516] 实施例157：7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-哌啶-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1517] ESI-MS:[M+H+]=484.30。
[1518] 实施例158：2-(2-喹啉-2-基-乙基)-7-(3,4,5,6-四氢-2H-[4,4']联吡啶-1-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1519] ESI-MS:[M+H+]=449.20。
[1520] 实施例159：7-(4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1521] ESI-MS:[M+H+]=450.20。
[1522] 实施例160：4-(4-氟-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮(双三氟乙酸盐)
[1523] ESI-MS:385.10,[M+H+]=384.10。
[1524] 实施例161：4-(4-甲氧基-苯基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1525] ESI-MS:397.10,[M+H+]=396.10。
[1526] 实施例162：4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮盐酸盐
[1527] ESI-MS:[M+Na+]=392.15,371.15,[M+H+]=370.10。
[1528] 实施例163：4-哌嗪-1-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1529] 1H NMR(CDCl3,500MHz)=8.29(d,1H),8.08(d,1H),8.02(d,1H),7.78(d,H),7.69(t,1H),7.50(t,1H),7.36(d,1H),6.60(d,1H),4.30(s,2H),4.11(t,2H),3.72(q，1H),3.48(m sym.,4H),3.35(t,2H),3.07(m sym.,4H)。
[1530]
[1531] 实施例165：4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1532] ESI-MS:422.10,[M+H+]=421.10。
[1533] 实施例166：4-嘧啶-5-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1534] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ ＝ 9.28(s，1H)，8.95(s，2H)，8.79(d，1H)，8.10(d，1H)，7.96(d，1H)，7.79(d，1H)，7.68(t，1H)，7.51(t，1H)，7.36(d，1H)，7.32(msym.，2H)，4.55(s，
2H)，4.20(t，2H)，3.40(t，2H)。
[1535]
[1536] 实施例167：7-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1537] ESI-MS:[M+Na+]=499.20,[M+H+]=477.20。
[1538] 实施例168：7-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1539] ESI-MS:[M+Na+]=486.20,[M+H+]=464.20。
[1540] 实施例169：7-(3-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1541] ESI-MS:[M+H]+=396.15；
[1542] 实施例170：7-(3-氯-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1543] ESI-MS:[M+H]+=400.10。
[1544] 实施例171：7-(2-氯-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1545] ESI-MS:[M+H]+=400.10。
[1546] 实施例172：7-(6-甲基-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1547] ESI-MS:411.20,[M+H]+=410.20。
[1548] 实施例173：7-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1549] ESI-MS:[M+H+]=384.10。
[1550] 实施例174：7-(3-氨基-4-甲基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1551] ESI-MS:[M+H+]=401.20。
[1552] 实施例175：2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1553] ESI-MS:[M+Na+]=433.10,[M+H+]=411.10。
[1554] 实 施 例176：7-[(1S,4S)-5-(4-氯 -苯 基)-2,5-二 氮 杂- 双 环 [2.2.1]庚-2-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1555] 1H NMR(DMSO-d6，500MHz) ＝ 8.76(d，1H)，8.19(d.，1H)，8.11(d，1H)，7.97(t.，1H)，7.88-7.76(m，2H)，7.25(t.，1H)，7.13(d，2H)，6.76(d，1H)，6.59(d，1H)，6.49(d，2H)，
4.78(s.，1H)，4.45(br.s.，1H)，4.39(d，2H)，3.91(m sym.，2H)，3.88(d，1H)，3.40(m，3H)，
3.0O(d，1H)，2.89(d，1H)，1.90(br.s.，2H)。
[1556]
[1557] 实施例177：7-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1558] ESI-MS:[M+H+]=401.25；
[1559] 实施例178：7-吗啉-4-基甲基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1560] ESI-MS:[M+H+]=388.20。
[1561] 实施例179：7-(2-甲基-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1562] ESI-MS:[M+Na+]=432.20,411.20,[M+H+]=410.20。
[1563] 实施例180：4-甲氧基-7-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1564] ESI-MS:[M+H+]=385.20。
[1565] 实施例181：4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1566] ESI-MS:[M+Na+]=388.10,[M+H+]=366.15；
[1567] 实施例182：7-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1568] ESI-MS:[M+H+]=396.20。
[1569] 实施例183：4-甲氧基-7-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1570] ESI-MS:[M+H+]=397.20。
[1571] 实施例184：7-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1572] ESI-MS:[M+Na+]=447.15,[M+H+]=425.20。
[1573] 实施例185：4-甲氧基-7-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1574] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz)=8.90(s,1H),8.79(d,1H),8.70(d,1H),8.34(d，1H)，8.13(d，1H)，8.05(d，1H)，7.91(t,1H)，7.86(t，1H)，7.79(d，1H)，7.72(t，1H)，7.55(d，1H)，
7.38(d，1H)，4.54(s，2H)，4.03(t，2H)，3.96(s，3H)，3.45(t，2H)。
[1575]
[1576] 实施例186：4-甲氧基-7-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1577] ESI-MS:[M+H+]=425.20。
[1578] 实施例187：7-(4-氟-苯基)-4-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1579] ESI-MS:[M+H+]=413.15；
[1580] 实施例188：7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(二盐酸盐)
[1581] ESI-MS:[M+Na+]=444.25,423.30,[M+H+]=422.30。
[1582] 实施例189：7-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-4-甲氧基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1583] ESI-MS:[M+Na+]=474.15,[M+H+]=452.20。
[1584] 实施例190：7-(1,1-二氧代-四氢-噻吩-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1585] ESI-MS:[M+Na+]=444.15,[M+H+]=422.15；
[1586] 实施例191：7-(6-氟-吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1587] ESI-MS:[M+Na+]=436.20,415.20,[M+H+]=414.20。
[1588] 实施例192：7-(六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1589] ESI-MS:[M+H+]=399.20。
[1590] 实施例193：7-(4-氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1591] ESI-MS:[M+Na+]=416.10,[M+H+]=394.20。
[1592] 实施例194：7-(4-甲基氨基甲基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1593] ESI-MS:[M+Na+]=430.20,[M+H+]=408.30。
[1594] 实施例195：2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1595] ESI-MS:370.10,[M+H+]=369.10。
[1596] 实施例196：2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1597] ESI-MS:370.10,[M+H+]=369.10。
[1598] 实施例197：2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1599] ESI-MS:371.15,[M+H+]=370.10。
[1600] 实施例198：4-羟基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1601] 1H NMR(DMSO-d6，500MHz)：δ ＝ 8.49(d，1H)，8.28(d，1H)，7.9(m，2H)，7.55(t，1H)，7.51(t，1H)，7.48(d，1H)，7.38(d，2H)，7.24(d，1H)，7.05(d，1H)，4.38(s，1H)，3.97(t，
1H)，3.27(m+H2O)。
[1602]
[1603] 实施例199：4-乙氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1604] ESI-MS:[M+H+]=410.10。
[1605] 实施例200：4-(1H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1606] 使用Personal Chemistry Ermy优化器微波。向各微波管中装入0.1当量与二氯甲烷(7mg)复合的[1,1'-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)。向微波管中添加得自
实施例130.1的4-溴-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(31mg，0.08mmol)溶解
于二氧六环(1.0mL)中的溶液，接着添加溶解于二氧六环(0.35mL)中的1H-吡唑-3-基硼
酸(11.2mg，0.1mmol)。接着添加250μL 1M Cs2CO3水溶液且在120℃下微波加热所得混合物1200秒。过滤反应，通过LC/MS检查并浓缩至干。将残余物溶解于1:1DMSO/MeOH中。通过反相HPLC纯化，提供4-(1H-吡唑-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
(2.3mg，8%)。
[1607] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.28(d,J=8.54Hz,1H)8.01(d,J=6.41Hz,1H)7.92(t,J=8.09Hz,2H)7.84(s,1H)7.69-7.74(m，1H)7.50-7.62(m,4H)6.83(s,1H)4.80(s,2H)4.+ +07(t,J=7.17Hz,2H)3.34(t,J=7.32Hz,2H).MS(APCI)m/z355(M+H);ESI-MS:356.10,[M+H]
＝355.10。
[1608]
[1609] 实施例201：4-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1610] 使用Personal Chemistry Ermy优化器微波进行合成。向各微波管中装入0.1当量与二氯甲烷(7mg)复合的[1,1'-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)。向微波管中添
加得自实施例130.1的4-溴-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(31mg，0.08mmol)
溶解于二氧六环(1.0mL)中的溶液，接着添加溶解于二氧六环(0.35mL)中的吡啶-3-基硼
酸(12.2mg，0.1mmol)。接着添加250μL 1M Cs2CO3水溶液且在120℃下微波加热所得混
合物1200秒。过滤反应，通过LC/MS检查并浓缩至干。将残余物溶于1:1DMSO/MeOH中。
通过反相HPLC纯化，提供4-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
1
(14.6mg，47%)。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.80(d,J=1.83Hz,1H)8.65(dd,J=4.88,1.53Hz,1H)8.28(d,J=8.55Hz,1H)8.00-8.06(m,1H)7.91(dd,J=19.23,8.24Hz,2H)7.70-7.7
6(m,3H)7.62-7.66(m,1H)7.49-7.59(m,3H)4.72(s,2H)4.03(t,J=7.17Hz，2H)3.31(t，J ＝+
7.32Hz，2H);MS(APCI)m/z366(M+H)。
[1611]
[1612] 使用上述标准操作程序制备如下所述的以下式(I)化合物。
[1613] 实施例202：4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1614] ESI-MS:[M+Na+]=391.10,370.10,[M+H+]=369.10。
[1615] 实施例203：4-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1616] ESI-MS:396.10,[M+H+]=395.10。
[1617] 实施例204：4-(3-甲氧基-丙氧基)-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1618] ESI-MS:455.20,[M+H+]=454.20。
[1619] 实施例205：4-异丙氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1620] ESI-MS:425.20,[M+H+]=424.20。
[1621] 实施例206：7-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1622] ESI-MS:[M+H+]=441.25。
[1623] 实施例207：7-[1,4']联哌啶-1'-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1624] ESI-MS:[M+H+]=455.30。
[1625] 实施例208：4-嘧啶-5-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1626] ESI-MS:[M+Na+]=389.10,368.10,[M+H+]=367.10。
[1627] 实施例209：7-(4-甲氧基-苯基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1628] ESI-MS:399.20,[M+H+]=398.20。
[1629] 实施例210：4-甲氧基-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1630] ESI-MS:400.15,[M+H+]=399.10。
[1631] 实施例211：7-(4-氟-苯基)-2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1632] ESI-MS:387.10,[M+H+]=386.10。
[1633] 实施例212：4-(4-氟-苯基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1634] ESI-MS:[M+Na+]=405.10,384.10,[M+H+]=383.10。
[1635] 实施例213：4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐
[1636] ESI-MS:361.10,[M+H+]=360.10。
[1637] 实施例214：6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1638] ESI-MS:374.15,[M+H+]=373.10。
[1639] 实施例215：4-嘧啶-5-基-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1640] ESI-MS:359.10,[M+H+]=358.10。
[1641] 实施例216：6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1642] ESI-MS:379.10,[M+H+]=378.10。
[1643] 实施例217：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1644] ESI-MS:[M+H+]=386.10。
[1645] 实施例218：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1646] ESI-MS:[M+H+]=38510。
[1647] 实 施 例 219：7-(1S,5S)-3,6- 二 氮 杂 -双 环[3.2.0] 庚-3- 基-2-(2- 喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1648] ESI-MS:[M+H+]=385.20。
[1649] 实 施 例220：7-(3aR,7aS)-八 氢- 吡 咯 并[3,2-c]吡 啶 -5-基-2-(2- 喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1650] ESI-MS:[M+H+]=413.20。
[1651] 实施例221：2-[2-(5-氟-1-甲 基-1H-苯并咪 唑-2-基)-乙基]-7- 吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1652] ESI-MS:[M+H+]=387.10。
[1653] 实施例222：2-[2-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1654] ESI-MS:[[M+H+]=383.10。
[1655] 实施例223：2-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1656] ESI-MS:M+H+]=372.10。
[1657] 实施例224：7-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1658] ESI-MS:[M+Na+]=395.20,[M+H+]=373.20。
[1659] 实施例225：4-(1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1660] 1H NMR(DMSO-d6，500MHz) ＝ 13.20(br.s.，1H)，8.29(d，1H)，8.22(br.s.，1H)，8.00(br.s.，1H)，7.93(m，2H)，7.85(m，1H)，7.72(t，1H)，7.55(t，1H)，7.50(m，3H)，4.75(s，
2H)，4.05(t，2H)，3.35(m+H2O)。
[1661]
[1662] 实施例226：6-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮三氟乙酸盐
[1663] ESI-MS:[M+Na+]=413.20,392.20,[M+H+]=391.20。
[1664] 实施例227：4-吗啉-4-基-6-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1665] ESI-MS:366.10,[M+H+]=365.10。
[1666] 实施例228：7-(2-甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1667] ESI-MS:[M+Na+]=410.10,389.20,[M+H+]=388.20。
[1668] 实施例229：7-(2-二甲基氨基甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1669] ESI-MS:[M+Na+]=453.20,432.20,[M+H+]=431.20。
[1670] 实施例230：7-吡啶-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1671] 230.1 7-溴-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1672] 在20mL微波反应小瓶中，将得自实施例5.3的2-溴代-6-溴甲基苯甲酸甲酯(3.1g，10mmol)、得自实施例g1的2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙胺(1.6g，
10mmol)和DIPEA(1.3g，10mmol)溶解于异丙醇(15mL)中。在100℃下微波加热所得混合物
1.5小时。在减压下蒸发所述溶剂。在硅胶上(溶剂：CH2Cl2/CH3OH(10:1；v/v)对所述残余+
物进行层析。获得呈白色固体状的所述标题化合物(1.9g，产率51%)。LC-MS:m/z=359(M+H)
1
Rt＝1.60min.H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.53-8.51(m,1H),7.70-7.68(m,1H),7.60-7.55(m,1H),7.54-7.52(m,1H),7.36-7.34(m,2H),7.03-7.01(m,1H),4.38(s，2H)，4.20-4.16(t，J＝6.8Hz，2H)，3.36-3.33(t，J＝6.8Hz，2H)。
[1673]
[1674] 230.2 7-吡啶-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1675] 向5mL微波反应小瓶中装入在DMF(3mL)中的得自实施例230.1的化合物(96mg，0.27mmol)、吡啶 -4-基 硼酸 (39.4mg，0.32mmol)和Cs2CO3(175mg，0.54mmol)。 添 加Pd(dppf)Cl2(4.4mg，5.4μmol)，得到悬浮液。用氩气净化所述混合物1分钟。在100℃下微波加热所得混合物45分钟。经由过滤器过滤所述反应混合物。通过制备型HPLC纯化滤液，+
得到为白色固体的标题化合物(40mg，产率：40.2%)。LC-MS:m/z=356(M+H);Rt=1.63min。
[1676] 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.59-8.58(m，2H),8.44-8.42(m,1H),7.61-7.59(m,1H）,7.51-7.49(m,1H),7.43-7.42(m,4H),7.29-7.28(m,1H),6.92-6.91(m,1H),4.37(s,2H)，4.08-4.04(t,J=7.2Hz,2H),3.25-3.21(t,J=7.2Hz,2H)。
[1677]
[1678] 实施例231：7-吗啉-4-基-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1679] 向5mL微波反应小瓶中装入得自实施例230.1的化合物(96mg，0.27mmol)、Cs2CO3(175mg，0.54mmol)、Pd2(dba)3(5mg，2mol%)和X-PHOS(8mg，6mol%)。用氩气净化固体至少5分钟。向另一圆底烧瓶中装入DMF(3mL)和吗啉(73mg，0.54mmol)，用氩气脱气至少
10分钟，随后在惰性条件下转移至微波反应小瓶中。在100℃下微波加热所得反应混合物
1小时。经由过滤器过滤反应混合物。通过制备型HPLC纯化滤液，得到呈白色固体状的标题化合物(20mg，产率：19.6%)。
[1680] LC-MS：m/z＝364(M+H+)；Rt＝1.65min.1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ=8.44-8.42(m,1H),7.61-7.59(m,1H),742-741(m,1H),734-7.30(m,1H),6.91-6.87(m，2H)，6.79-6.77(m，
1H)，4.26(s，2H)，4.05-4.02(t，J＝6.8Hz，2H)，3.88-3.86(m,4H),3.24-3.18(m,6H)。
[1681]
[1682] 实施例232：7-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-(2-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1683] 以类似于实施例231中所述的方法制备标题化合物。
[1684] LC-MS:m/z=412(M+H+);Rt＝1.59min.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.54-8.52(m,1H),7.72-7.70(m,1H),7.57-7.55(m,1H),7.45-7.41(m,1H),7.06-7.02(m,2H),6.90-6.88(m,1H),4.38(s,2H),4.16-4.12(t,J=6.8Hz,2H),3.74-3.73(m,4H),3.35-3.31(m,6H)。
[1685]
[1686] 实施例 233：7-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-2-(2-[1,2,4] 三唑并[1,5-a] 吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1687] 以类似于实施例231中所述的方法制备标题化合物。
[1688] LC-MS:m/z=377(M+H+)Rt=1.53min.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.47(s,1H)，7.62(s，1H),7.45(s,1H),7.36-7.33(m,1H),6.98-6.91(m,2H),6.79-6.77(m,1H)，4.29(s，
2H)，4.04(s，2H)，3.69-3.66(m，2H)，3.55-3.53(m，2H)，3.30-3.13(m，6H),2.79(s,3H)。
[1689]
[1690] 实施例234：7-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1691] 微波加热得自实施例20.1的7-溴-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(100mg，0.281mmol)、硫代吗啉1,1-二氧化物(76mg，
0.561mmol)、CS2CO3(183mg，0.561mmol)、二环己基(2',4',6'-三异丙基联苯-2-基)膦
(13.38mg，0.028mmol)和Pd2(dba)3(25.7mg，0.028mmol)于DMF(2mL)中的混合物至100℃经1小时。减压除去溶剂，通过制备型HPLC纯化残余物，得到白色固体的标题化合物(40mg，+ 1
0.097mmol，产率34.7%)。LC-MS:m/z＝411(M+H)Rt＝1.66min.H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.06(d，J＝6.4Hz，1H),7.54(d,J=8.8Hz,1H),7.46-7.40(m,2H),7.15(t,J=7.8Hz,1H),
7.05(d,J=7.2Hz，1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),6.79(t,J=6.8Hz,1H),4.32(s,2H),403(t,J=7.2Hz,2H),3.76(s,4H),3.36(s,4H),3.19(t,J=7.2Hz,2H)。
[1692]
[1693] 实施例235：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1694] 在Biotage微波中，在约100℃下加热得自实施例20.1的7-溴-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(100mg，0.281mmol)、吡啶-3-基硼
酸(51.8mg，0.421mmol)、Cs2CO3(137mg，0.421mmol) 和Pd(dppf)Cl2(20.54mg，0.028mmol)于DMF(2mL)中的混合物约1小时。通过制备型HPLC纯化所述混合物，得到呈白色固体状
+
的所述标题化合物(25.8mg，0.073mmol，产率25.9%)。LC-MS:m/z=355(M+H)Rt=1.70min。
[1695] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ ＝ 8.67(s，1H)，8.66-8.56(m，1H)，8.47(d，J ＝6.8Hz1H),7.91-7.88(m,1H),7.74(s,1H),7.68-7.61(m,2H),7.47-7.41(m,3H),7.19-7
.15(m,1H),6.84-6.80(m,1H),4.5(s,2H),3.36(s,4H),3.87(t,J=7.4Hz,2H),3.04(t,J
[1696] ＝7.2Hz，2H)。
[1697]
[1698] 实施例236：7-(4-氟-苯基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1699] 以类似于实施例235中所述的方法制备标题化合物。
[1700] LC-MS:m/z ＝ 372(M+H+)Rt ＝ 1.979min.1H NMR(40OMHz，DMSO-d6) ：δ=8.47(d,J=6.4Hz 1H),7.74(s,1H),7.63-7.45(m,5H),7.36(d,J=7.2Hz 1H),7.24-7.16(m,3H),6.84(t,J=7.2Hz,1H),4.48(s,2H),3.86(t,J=7.4Hz,2H),3.04(t,J=7.2Hz,2H)。
[1701]
[1702] 实施例237：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1703] 类似于实施例235中所述的方法制备标题化合物。
[1704] LC-MS:m/z=384(M+H+)Rt ＝ 1.95min.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ=8.47(d，J=6.8Hz，1H),7.79(s,1H),7.60-7.42(m,5H),7.33-7.31(m,1H),7.20-7.17(m,1H),6.97-6.94(m,2H),6.84-6.80(m,1H),4.46(s,2H),3.86-3.81(m,5H)，3.03(t,J=7.2Hz，2H)。
[1705]
[1706] 实施例238：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1707] 以类似于实施例235中所述的方法制备标题化合物。
[1708] LC-MS:m/z＝356(M+H+)Rt＝1.61min.1H NMR(400MHz。DMSO-d6)：δ=9.18(s,1H),8.92(s,1H),8.46(d,J=7.2Hz,1H),7.74-7.65(m,3H),7.53-7.50(m,1H)，7.46-7.44(m，1H)，7.19-7.15(m，1H)，6.84-6.80(m，1H)，4.52(s，2H)，3.88(t，J＝ 7.6Hz，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)。
[1709]
[1710] 实施例239：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1711] 以类似于实施例235中所述的方法制备标题化合物。
[1712] LC-MS:m/z ＝ 358(M+H+)Rt ＝ 1.70min.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ=8.44(d,J=6.8Hz,1H),7.73(s,1H),7.66-7.61(m,2H),7.43(d,J=8.0Hz,2H),7.34(d,J=8
.0Hz,1H)，7.18-7.14(m,1H),6.83-6.79(m,1H),6.26(d,J=1.6Hz,1H),4.53(s,2H)，
3.85(t,J=7.0Hz,2H)，3.46(s,3H),3.02(t,J=7.0Hz，2H)。
[1713]
[1714] 实施例240：2-(2-咪唑 并[1,2-a]吡啶-2-基- 乙基)-7-(2-甲基- 吡啶-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1715] 以类似于实施例235中所述的方法制备标题化合物。
[1716] LC-MS:m/z=369(M+H+)Rt=1.73min.1H NMR(100MHz,DMSO-d6)：δ=5.44-842(m,2H),7.71(s,1H),7.63-7.60(m,2H),7.48-7.44(m,2H),7.24-7.22(m,2H),7.18-7.15(m,1H),6.
83-6.79(m,1H),4.57-4.45(m,2H),3.83(t,J=7.2Hz,2H),3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.13(s，
3H)。
[1717] [1718] 实施例241：6-[2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-吲哚-2-酮
[1719] 向5mL微波反应小瓶中装入在二氧六环(2mL)中的得自实施例20.1的7-溴-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(100mg，
0.281mmol)、6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)吲哚啉-2-酮(87mg，
0.337mmol)和Na2CO3水溶液。添加Pd(PPh3)4(3.24mg，2.81μmol)。在100℃下微波加热所得悬浮液30分钟。过滤固体。通过制备型HPLC纯化滤液，得到标题化合物(24.5mg，
+ 1
0.060mmol，产率21.37%)。LC-MS:m/z=409(M+H);Rt=1.74min.H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ=l0.40(s,1H),8.46(d,J=6.4Hz,1H),7.62-7.45(m,3H),7.33-7.31(m,1H),7.23-7.16(m,2H),7.01-7.00(m,IH),6.94(s,1H),6.84-6.80(m,1H),4.47(s,2H),3.86(t,J=6.8Hz,2H),3.52(s,2H).3.03(t,J=7.2Hz,2H)。
[1720]
[1721] 实 施 例 242：2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -2- 基 - 乙 基 )-7-(1H- 吡唑-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1722] 以类似于实施例241中所述的方法制备标题化合物。
[1723] LC-MS:m/z＝ 344(M+H+)Rt ＝1.64min.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ=12.90(s,1H),8.54(s,1H),6.46(d,J=6.8Hz,1H),8.01(s,1H),7.76(s,1H),7.64(d,J ＝ 7.2Hz，1H)，7.56-7.45(m，2H)，7.37(d，J＝7.6Hz，1H)，77.17(t，J＝8.4Hz，1H)，6.82(t,J=7.2Hz,1H),4.43(s,2H),3.90-3.85(m,2H),3.03(t,J=7.4Hz,2H)。
[1724]
[1725] 实 施 例 243：2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -2- 基 - 乙 基 )-7-(1H- 吲唑-6-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1726] 以类似于实施例241中所述的方法制备标题化合物。
[1727] LC-MS:m/z＝394(M+H+)Rt＝1.79min.1H NMR(400MHz，CDCl3）：δ＝8.09(s,1H),8.00(d,J=6.8Hz,1H),7.79(d,J=8.8Hz,1H),7.68(s,1H),7.57-7.52(m,2H),7.42-7.40(m，
3H),7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.13(t,J=7.8Hz,1H),6.72(t,J=6.6Hz,1H),4.38(s,2H),4.02(t,J=7.0Hz,2H),3.17(t,J=7.0Hz,2H)。
[1728]
[1729] 实施例244：7-(3H-苯并咪唑-5-基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1730] 以类似于实施例241中所述的方法制备标题化合物。
[1731] LC-MS:m/z＝394(M+H+)Rt＝1.67min.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ=12.46(s,1H)，8.46(d,J=7.2Hz，1H),7.74(s,1H),7.65-7.60(m,2H)，7.53-7.50(m,1H),7.47-7.44(m,1H),7.40-7.38(m,1H),7.33-7.31(m,1H),7.28-7.26(m,1H),7.18-7.15(m，1H)，6.83-6.80(m，
1H)，4.47(s，2H)，3.85(t，J＝7.2Hz，2H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)。
[1732]
[1733] 实施例245：5-[2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮
[1734] 以类似于实施例241中所述的方法制备标题化合物。
[1735] LC-MS：m/z＝410(M+H+)Rt＝1.67min.1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝10.71(s,1H),10.05(s,1H),8.09(s,1H)，7.62(s,1H),7.47-7.42(m,2H),7.41-7.35(m,1H),7.26-7.23(m,1H),7.00-6.98(m,3H),6.77(s,1H),6.49-6.48(m，1H),4.39(s,2H),4.12(t,J=6.8Hz,2H),3.27(t,J=6.8Hz,2H)。
[1736]
[1737] 以下所列实施例246至250的以下化合物以类似方式制备。
[1738] 实施例246：4-(吡啶-3-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮
[1739] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=8.71(s,1H),8.57(d，1H),8.27(d,1H),7.92(d，1H)，7.88(d，1H)，7.77(m，2H)，7.67(t，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.46(d，2H)，7.40(d，1H)，
5.38(s，2H)，4.01(t，2H)，3.24(t，2H)。
[1740]
[1741] 实施例247：4-(吡啶-4-基甲氧基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮
[1742] ESI-MS:[M+Na+]=432.10,411.10,[M+H+]=410.10
[1743] 实施例248：4-甲氧基-7-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1744] ESI-MS:[M+H+]=404.10。
[1745] 实施例249：4-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮二盐酸盐
[1746] ESI-MS:[M+Na+]=402.10,381.10,[M+H+]=380.10
[1747] 实施例250：4-(1,1-二氧代硫代吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮
[1748] ESI-MS:[M+Na+]=458.10,437.10,[M+H+]=436.10
[1749] 实施例251：7-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1750] 使用Personal Chemistry Ermy优化器微波。向各微波管中装入0.1当量与二氯甲烷(7mg)复合的[1,1'-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯钯(II)。向微波管中添加实施
例5.4的7-溴-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(30mg，0.08mmol)溶解于二
氧六环(1.0mL)中的溶液，接着添加溶于二氧六环(0.3mL)中的2-甲氧基吡啶-4-基硼
酸(15.2mg，0.1mmol)。接着，添加250μL 1M Cs2CO3水溶液且在120℃下微波加热所得混合物1200秒。过滤反应，通过LC/MS检查并浓缩至干。将残余物溶解于1:1DMSO/MeOH中。
通过反相HPLC纯化，得到7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚
1
啉-1-酮(13mg，40%)。H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.28(d,J=8.54Hz,1H)8.11(d,J=5.
19Hz,1H)7.91(dd,J=23.96,8.39Hz,2H)7.63-7.75(m,3H)7.53-7.59(m,1H)7.48(d,J=8.24Hz,1H)7.38(dd,J=6.10,2.44Hz,1H)6.96(dd,J=5.34,1.37Hz,1H)6.80(s,1H)4.53(s,2H)3+
.97(t,J=7.17Hz,2H)3.87(s,3H)3.28(t,J=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/z396(M+H)。
[1751]
[1752] 使用上述标准操作程序制备如下所述的以下式(I)化合物。
[1753] 实施例252：7-(2-乙基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1754] ESI-MS:[M+Na+]=424.10,403.20,[M+H+]=402.20
[1755] 实 施 例 253：2-[2-(1H- 咪 唑 并 [4,5-b] 吡 啶 -2- 基 )- 乙 基 ]-7- 吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1756] ESI-MS:[M+H+]=356.10
[1757] 实施例254：2-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1758] ESI-MS:[M+Na+]=412.10,391.20,[M+H+]=390.20。
[1759] 实施例255：6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1760] ESI-MS:360.10,[M+H+]=359.10。
[1761] 实施例256：6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-嘧啶-5-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1762] ESI-MS:358.10,[M+H+]=357.10。
[1763] 实施例257：4-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1764] ESI-MS:[M+Na+]=423.10,402.20,[M+H+]=401.15。
[1765] 实施例258：4-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1766] 1H NMR(CDCl3,500MHz):δ=8.32(d,1H),8.08(d,1H),8.00(d,1H),7.79(d，lH)，7.69(t，1H)，7.51(t，1H)，7.36(d，1H)，6.61(d，1H)，4.32(s，2H)，4.13(t，2H)，3.60(br.s.，
4H)，3.36(t，2H)，2.15-2.22(m br，4H)。
[1767]
[1768] 实施例259：7-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1769] ESI-MS:[M+Na+]=424.10,403.20,[M+H+]=402.20。
[1770] 实 施 例260：6-(2-喹 啉-2-基 -乙 基)-4-(四 氢- 呋 喃 并[3,4-c] 吡咯-5-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1771] ESI-MS:[M+Na+]=423.10,402.20,[M+H+]=401.20。
[1772] 实施例261：4-甲氧基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮二三氟乙酸盐
[1773] ESI-MS:[M+Na+]=439.15,418.20,[M+H+]=417.20。
[1774] 实施例262：2-[2-(5-氟-1-甲 基-1H-苯并咪 唑-2-基)-乙基]-7- 吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1775] ESI-MS:[M+Na+]=417.10,[M+H+]=380.10
[1776] 实施例263：2-(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1777] ESI-MS:[M+Na+]=402.10,[M+H+]=380.10
[1778] 实施例264：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-甲氧基-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1779] ESI-MS:[M+H+]=393.20。
[1780] 实施例265：4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1781] ESI-MS:[M+Na+]=394.10,373.10,[M+H+]=372.10。
[1782] 实施例266：4-(4,5-二氢-呋喃-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1783] ESI-MS:359.10,[M+H+]=358.10。
[1784] 实施例267：4-甲基硫基甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1785] ESI-MS:443.10,[M+H+]=442.10。
[1786] 实施例268：4-二氟甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1787] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=8.56(d,2H),8.28(d,1H),7.93(d,1H),7.86(d，1H)，7.70(t，1H)，7.29-7.57(m，6H)，4.60(s，1H)，398(t，2H)，3.58(5，1H)，3.30(t，2H)，2.28(t，
1H)。
[1788]
[1789] 实施例269：4-甲氧基-7-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮二三氟乙酸盐
[1790] ESI-MS:[M+Na]+=522.20,501.30,[M+H]+=500.30。
[1791] 实施例270：6-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-4-吗啉-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮二三氟乙酸盐
[1792] ESI-MS:365.10,[M+H]+=364.10。
[1793] 实施例271：4-吡啶-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮
[1794] 实施例272：4-吗啉-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-异吲哚-1,3-二酮
[1795] ESI-MS:[M+Na]+=410.10,389.10,[M+H]+=388.10。
[1796] 实施例273：6-(2-咪唑 并[1,2-a]吡啶-2-基- 乙基)-4-(4-甲基- 哌嗪-1-基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1797] 1H NMR(CDCl3,500MHz):δ=8.28(d,1H),8.03(d,1H),7.52(d,1H),7.41(s，1H)，7.14(t，1H)，6.73(t，1H)，6.61(d，1H)，4.23(s，2H)，4.02(t，2H)，3.59(br.s.，4H)，3.15(t，
2H)，2.64(br.s.，4H)，2.37(s，4H)。
[1798]
[1799] 实施例274：7-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1800] ESI-MS:[M+Na]+=382.10,361.10,[M+H]+=360.10。
[1801] 实施例275：4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1802] 1H NMR(CDC13,500MHz):δ=8.20(d,1H),8.09(d,1H),8.02(d,1H),7.79(d，1H)，7.69(t，1H)，7.51(t，1H)，7.36(d，1H)，7.20(m，1H)，6.19(d，1H)，4.98(t，2H)，4.64(t，2H)，
4.29(s，2H)，4.12(t，2H)，3.36(t，3H)。
[1803]
[1804] 实施例276：4-甲基氨基甲氧基-7-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1805] 1H NMR(CDCl3，500MHz):δ=8.63(m,3H),8.08(d,1H),7.99(d,1H),7.79(d,1H),7.69(t,1H),7.51(t,1H),7.41-7.29(m,3H),7.28(d,1H),5.07(s,2H),4.44(d，2H)，4.11(t，2H)，3.36(t，2H)，2.61(s，3H)。
[1806]
[1807] 实施例277：7-(2-乙基-6-甲基-吗啉-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1808] ESI-MS:[M+Na]+=438.20,417.20,[M+H]+=416.20。
[1809] 实施例278：2-[2-(1-乙基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1810] ESI-MS:[M+H]+=391.20。
[1811] 实施例279：7-(八氢-[1,5]萘啶-1-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1812] 实 施 例 280：4-氟 -2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-2- 基 -乙 基 )-7- 吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1813] 280.1 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-碘-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1814] 将Et3N(2.95ml，21.19mmol)和得自实施例d1的2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙胺(4.10g，25.4mmol)各自相继快速添加至得自实施例16.3的2-(溴甲基)-3-氟-6-碘
苯甲酸乙酯(8.2g，21.19mmol)于MeCN(5mL)中的溶液中。在约100℃下微波加热所述反应物约20分钟。除去溶剂并将所得混合物沉积于硅胶上并负载于硅胶柱上，并用50:1CH2Cl2/+
MeOH洗脱，得到所述标题化合物(3.2g，7.27mmol，产率34.3%)。MS(ESI):m/z422(M+H),Rt
1
:1.87min.H-NMR(400MHz,CDCl3):δ3.22(t,J=7Hz,2H);4.08(t,J=6.8Hz,2H);4.29(s,2H);6.76(t,J=6.8Hz,1H);6.94(t,J=8.4Hz,1H);7.14-7.18(m,1H);7.47(s,1H);7.54(d,J=8.
8Hz,1H);7.82-7.85(m,1H);8.06(d,J=6.8Hz,1H)。
[1815]
[1816] 280.2 4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1817] 将K2CO3(59.1mg，0.427mmol)和氯化双(三苯基膦)钯(II)(10.00mg，0.014mmol)各自相继快速添加至得自实施例280.1的化合物(60mg，0.142mmol)和吡啶-4-基硼酸(19.26mg0.157mmol)于DMF(1mL)/水(0.200mL)中的悬浮液中。在约120℃下微波加热反
应约20分钟。经waters2767PHW003(20-50%MeCN/水(NH4OAc缓冲液)经15分钟；Boston
C18 10um21×250mm柱)纯化混合物，得到标题化合物(28.4mg，0.076mmol，产率53.5%)。
[1818] MS(ESI):m/z373(M+H)+，Rt:1.74min.1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ3.18(t，J=7.2Hz,2H);4.03(t,J=6.8Hz,2H);4.44(s,2H);6.73-6.77(m,1H);7.13-7.17(m,1H);7.24-7.28(m,1H);7.34-7.37(m,1H);7.42-7.45(m,3H);7.52(d,J=9.2Hz,1H);8.04(d,J=6.8Hz,1H);8.
67(dd,J=4.4Hz,1H)。
[1819]
[1820] 实施例281：5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-噻吩-2-甲腈
[1821] 使用Personal Chemistry Ermy优化器微波。向各微波管中装入0.1当量与二氯甲烷(7mg)复合的[1,1'-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯钯(II)。向微波管中添加得自实
施例5.4的7-溴-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(30mg，0.08mmol)溶解于二
氧六环(1.0mL)中的溶液，接着添加溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼酸
(15.3mg，0.1mmol)。接着添加250μL 1M Cs2CO3水溶液且在120℃下微波加热所得混合物
1200秒。过滤所述反应物，通过LC/MS检查并浓缩至干。将所述残余物溶解于1:1DMSO/MeOH中。通过反相HPLC纯化，提供5-(3-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-4-基)
1
噻吩-2-甲腈(2.7mg，8%)。H NMR(400MHz,DMSO-d6/D2O)δppm8.23-8.31(m,1H)7.85-7.97(m,3H)7.42-7.77(m,7H)4.44-4.57(m,2H)4.00(t,J=7.17Hz,2H)3.15-3.35(m,2H).MS(ESI)+
m/z396(M+H)。
[1822]
[1823] 实施例282：7-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1824] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)嘧啶(30.4mg，
0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)，
制备所述标题化合物。产量：12.4mg，32%。
[1825] 1H NMR(400MHz,DMSO-d6/D2O)δppm8.41(s,1H)8.29(d,J=8.54Hz,1H)7.86-7.95(m,2H)7.69-7.75(m,1H)7.60-7.65(m,1H)7.52-7.58(m,3H)7.47-7.50(m,1H)7.38(d,J=7.63Hz,1H)4.52(s,2H)3.98(t,J=7.17Hz,2H)3.76-3.80(m,4H)3.28(t,J=7.02Hz,2H)2.37-2.+
42(m,4H)2.21-2.24(m,3H);MS(ESI)m/z465(M+H)。
[1826]
[1827] 实施例283：7-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1828] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶于二氧六环(0.3mL)中的2-乙氧基嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼
酸(15.3mg，0.1mmol)制备标题化合物。产量：10mg，29%。
[1829] 1H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.59(s,2H)8.29(d,J=8.54Hz,1H)7.83-796(m,2H)7.62-7.74(m,3H)7.53-7.58(m,1H)7.49(d,J=8.54Hz,1H)7.42-7.46(m,1H)4.55(s,2H)4.37-4.44(M,2H)3.98(t,J=7.17Hz,2H)3.28(t,J=7.17Hz,2H)1.37(t,J=7.02Hz,3H);MS(ES+I)m/z411(M+H)。
[1830]
[1831] 实施例284：7-(5-吡咯烷-1-基甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1832] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的1-((5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)噻吩-2-基)甲基)吡咯烷
(29.3mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼酸(15.3mg，
0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：5.5mg，15%。
[1833] 1H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.29(d,J=8.24Hz,1H)7.93(t,J=8.39Hz,2H)7.69-7.77(m,1H)7.55-7.60(m,2H)7.47-7.53(m,4H)6.92(d,J=3.66Hz,1H)4.47-4.53(m,2H)4.00(t,J=7.17Hz,2H)3.79(s,2H)3.29(t,J=7.17Hz,2H)2.48(t,4H)1.64-1.89(m,4H);MS(ES+
I)m/z454(M+H)。
[1834]
[1835] 实施例285：7-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1836] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻
吩-2-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：9.1mg，27%。
[1837] 1H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.40(s,2H)8.29(d,J=8.24Hz,1H)7.87-7.95(m,2H)7.69-7.75(m,1H)7.60-7.65(m,1H)7.56(t,J=7.63Hz,2H)7.49(d,J=8.54Hz,1H)7.37(d,J=6.71Hz,1H)4.51(s,2H)3.98(t,J=7.17Hz,2H)3.28(t,J=7.17Hz,2H)3.16(s,6H);MS(ES+
I)m/z410(M+H)。
[1838]
[1839] 实施例286：7-(5-哌啶-1-基甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1840] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的1-((5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)噻吩-2-基)甲基)哌啶(30.7mg，
0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)，
制备所述标题化合物。产量：9.7mg，25%。
[1841] 1H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.29(d,J=8.24Hz,1H)7.93(t,J=8.39Hz,2H)7.70-7.77(M,1H)7.47-7.59(M,6H)6.91(d,J=3.36Hz,1H)4.50(s,2H)4.00(t,J=7.17Hz,2H)3.63(s,2H)3.29(t,J=7.17Hz,2H)2.35-2.45(m，3H)1.83-2.04(m,2H)146-1.56(m,3H)135-1.4+
4(m,2H);MS(ESI)m/z468(M+H)。
[1842]
[1843] 实施例287：7-(3-氯噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1844] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的3-氯噻吩-2-基硼酸(16.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼
酸(15.3mg，0.1mmol)制备标题化合物。产量：3.8mg，11%。
[1845] 1H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.22-8.29(M.1H)7.88-7.95(m,2H)7.70-7.75(m,1H)7.64-7.68(m,1H)7.51-7.58(m,2H)7.51(dd,J=7.02,3.05Hz,1H)7.44-7.49(m,1H)7.36(dd,J=5.65,2.90Hz,1H)7.08(d,J=5.19Hz,1H)4.46-4.56(m,2H)3.96(t,J=7.17Hz,2H)3.1+
8-3.29(m,2H);MS(ESI)m/z405(M+H)。
[1846]
[1847] 实施例288：3-甲基-5-[3-氧代-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基]-噻吩-2-甲腈
[1848] 以类似于实施例281中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基-4-甲基噻吩-2-基硼酸(16.6mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰
1
基噻吩-2-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：5.4mg，16%。H
NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.29(d,J=8.55Hz，1H)7.92-7.95(m，1H)7.87(d,J=8.54Hz,1H)7.70-7.74(m,1H)7.64-7.67(m,2H)7.53-7.59(m,2H)7.48-7.51(m,1H)7.45(s，1H)4.56(s+
,2H)4.00(t,J=7.17Hz,2H)3.29(t,J=7.17Hz,2H)2.39(s,3H);MS(ESI)m/z410(M+H)。
[1849]
[1850] 实施例289：7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1851] 以类似于实施例281中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的2-氯噻吩-3-基硼酸(16.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰基噻吩-2-基硼
1
酸(15.3mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：5.6mg，17%。H NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppmppm8.28(d,J=8.54Hz,1H)7.91(dd,J=19.23,7.93Hz,2H)7.69-7.75(m,1H)7.35-7.67(m,5H)7.29-7.34(m,1H)6.93(d,J=5.80Hz，1H)4.53(s,2H)3.96(t,J=7.17Hz,2H)3.27(t,J+
=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/z405(M+H)。
[1852]
[1853] 实施例290：7-(2-环丙基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1854] 以类似于实施例281中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的2-氯丙基吡啶-4-基硼酸(16.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰
1
基噻吩-2-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：6.4mg，19%。H
NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.26-8.33(m，1H)7.90(dd,J=30.36,8.39Hz,2H)7.65-7.73(m，2H)7.47-7.58(m,4H)7.38(dd,J=6.10,2.14Hz,1H)7.18(s,1H)7.07-7.11(m,1H)4.56(s,
2H)3.98(t,J=7.02Hz,2H)3.28(t,J=6.87Hz,2H)2.02(s,1H)0.88-1.01(m,4H);MS(ESI)m/
+
z406(M+H)。
[1855]
[1856] 实施例291：7-(3,6-二甲氧基-哒嗪-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1857] 以类似于实施例281中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.3mL)中的3,6-二甲氧基哒嗪-4-基硼酸(18.3mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.3mL)中的5-氰
1
基噻吩-3,6-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：9.2mg，26%。H
NMR(400MHz,DMSO/D2O)δppm8.25(d,J=7.94Hz,1H)7.56-7.96(m,2H)7.71-7.76(m,1H)7
.61-7.67(m,2H)7.54-7.59(m,1H)7.47(d,J=8.24Hz,1H)7.34(dd,J=5.34，3.20Hz,1H)6
.98(s,1H)4.47-4.55(m,2H)3.90-4.05(m,5H)3.72(s,3H)3.22-3.34(m,2H),MS(ESI)m/
+
z427(M+H)。
[1858]
[1859] 可使用上述标准操作程序制备实施例292至294的化合物。
[1860] 实施例292：2-{2-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1861] 实施例293：2-{2-[1-(2-二甲基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1862] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=8.74(d,2H)，7.97(d,1H),7.84-7.72(m,5H),7.53-7.59(m,3H),4.86(t,2H),4.73(s,2H)，4.03-4.06(m,2H),3.61(t,2H),3.55(br.s.，2H)，2.94(s，6H)。
[1863]
[1864] 实施例294：2-{2-[1-(3-二甲基氨基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-7-吡啶-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐
[1865] 1H NMR(DMSO-d6,500MHz):δ=9.92(s br,1H),8.68(d,2H),7.98(d,1H),7.82-7-74(m,3H),7.68(d,2H),7.62-7.50(m,3H),4.72(s,2H),4.54(t，2H),3.55(t，2H)，3.22(s br，2H)，2.75(s，6H)，2.22(m br，2H)。
[1866]
[1867] 实 施 例 295：4-氟 -2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-2- 基 -乙 基 )-7- 吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1868] 将 二 环 己 基 (2',6'-二 甲 氧 基 联 苯-2- 基 )膦 (146mg，0.356mmol)、Pd2dba3(65.2mg，0.071mmol)和K2CO3(295mg，2.137mmol)各自相继快速添加至得自实施例280.1的化合物(300mg，0.712mmol)和吗啉(186mg，2.137mmol)于DMF(3mL)中的溶液中。
在约140℃下微波加热反应约20分钟。经由Gilson281(PHG008)(18-75%MeCN/水(NH4OAc
缓冲液)经15min；WatersX-bridge OBD C 18 19×250mm,10um)纯化混合物，得到标题化
合物(15mg，0.039mmol，产率5.54%)。
[1869] MS(ESI):m/z381(M+H)+,Rt:1.77min.1H-NMR(400MHz,CDCl3-d):δ3.17(t,J=7.2Hz,2H);3.22(s,4H);3.95(t,J=4.2Hz,4H);4.01(t,J=7.2Hz,2H);4.32(s,2H);6.75(t,J=6.8Hz,1H);6.84(dd,J=8.6Hz,1H);7.09(t,J=8.4Hz,1H);7.16(t,J=8Hz,1H);7.43(s,1H);7.54(d,J=9.2Hz,1H);8.04(d,J=6.8Hz,1H)。
[1870]
[1871] 可使用上述标准操作程序制备实施例296至309的化合物。
[1872]
[1873]
[1874] 实施例310：2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-吗啉-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1875] 在5mL微波反应小瓶中，添加得自实施例20.1的7-溴-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲 哚-1-酮(100mg，0.281mmol)、Cs2CO3(183mg，
0.561mmol)、Pd2(dba)3(25.7mg，0.028mmol)和X-PHOS(13.38mg，0.028mmol)。用氩气净化固体至少5分钟。向另一圆底烧瓶中装入二氧六环(3mL)和吗啉(48mg，0.56mmol)，用氩气脱气至少10分钟，随后在惰性条件下将溶剂转移至微波反应小瓶。在110℃下微波加热所得混合物1小时。过滤反应混合物。通过制备型HPLC纯化滤液，得到呈白色固体状的标题化合物(25mg，产率：24.6%)。
[1876] LC-MS:m/z363(M+H+);Rt＝1.71min.1H NMR(400MHz，CDCl3):δ8.34(d，J＝6.8Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.48-7.44(m，2H)，7.28(t，J＝8.8Hz，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H),6.96(d,J=8.0Hz,1H),6.89(t,J=6.4Hz,1H),4.36(s,2H),3.98(t,J=7.2Hz,2H),3.87-3.85(m,4H),3.17-3.12(m,6H)。
[1877]
[1878] 可使用上述标准操作程序制备实施例311至321的化合物。
[1879]
[1880]
[1881] 实施例322：4-(3-甲基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1882] 使用Personal Chemistry Ermy优化器微波。向各微波管中装入0.1当量与二氯甲烷(7mg)复合的[1,1'-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯钯(II)。向微波管中添加得
自实施例119.3的4-溴-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-5-酮(31mg，0.08mmol)溶解于二氧六环(1.0mL)中的溶液，接着添加溶解于二氧六环
(0.35mL)中的3-氰基噻吩-2-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)。接着添加250μL 1M Cs2CO3水
溶液并在120℃下微波加热所得混合物1200秒。过滤反应，通过LC/MS检查并浓缩至干。将
1
残余物溶解于1:1DMSO/MeOH中。通过反相HPLC纯化，提供标题化合物(10.8mg,33％).H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.79(d,J=5.19Hz,1H)8.32(s，1H)8.39(d,J=4.88Hz，1H)8.27(d,J=8.24Hz,1H)7.93(d,J=7.32Hz,1H)7.81(d,J=8.54Hz,1H)7.68-7.73(m,1H)7.54-7.58(m，1H)7.48(d,J=8.54Hz,1H)7.30(d,J=4.88Hz,1H)7.06(d,J=4.88Hz,1H)4.65(s,2H)3.98+
(t，J=6.87Hz,2H)3.29(t,J=7.02Hz,2H)1.83(s,3H);MS(ESI)m/z381(M+H)。
[1883]
[1884] 实施例323：4-(1H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1885] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.33mL)中的1H-吡唑-3-基硼酸(11.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基
1
硼酸(13.7mg，0.1mmol)制备标题化合物。产量：6.6mg，22%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.73(s,1H)8.30(d,J=8.24Hz,1H)7.94(d,J=8.24Hz,3H)7.65-7.78(m,2H)7.55(t,J=7.+
63Hz,2H)7.23(s,1H)4.49-4.77(m,2H)4.14(s,2H)3.38(s,2H);MS(ESI)m/z356(M+H)。
[1886]
[1887] 实施例324：4-(3,6-二甲氧基哒嗪-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)乙基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1888] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的3,6-二甲氧基哒嗪-4-基硼酸(18.3mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的
1
3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3.2mg，7%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.80(d,J=5.19Hz,1H)8.29(d,J=8.54Hz,1H)7.93(d,J=8.85Hz,1H)7.85(d,J=8.85Hz,1H)7.69-7.76(m,1H)7.56(t,J=7.48Hz,1H)7.45-7.51(m,2H)7.1
1(s,1H)4.62(s,2H)3.99(s,2H)3.98(s,3H)3.74(s,3H)3.29(t,J=7.02Hz,2H);MS(ESI)m/
+
z425(M+H)。
[1889]
[1890] 实施例325：4-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1891] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中
1
的3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3mg，8%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.68(d,J=5.49Hz,1H)8.59(s，2H)8.29(d,J=8.54Hz,1H)7.
94(d,J=7.93Hz,1H)7.85(d,J=8.54Hz,1H)7.68-7.74(m,1H)7.53-7.58(m,1H)7.47-7.5
3(m,2H)4.56(s,2H)4.03(t,J=7.02Hz,2H)3.31(t,J=7.17Hz,2H)3.18(s,6H);MS(ESI)m/
+
z411(M+H)。
[1892]
[1893] 实施例326：4-(2-甲基-噻唑-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1894] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)噻唑(22.5mg，0.1mmol)代替溶解
于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合
1
物。产量：4.4mg，13%。HNMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.67(d,J=5.49Hz,1H)8.59(s,1H)8.
30(d,J=8.24Hz,1H)7.94(d,J=7.63Hz,1H)7.87(d,J=8.54Hz,1H)7.69-7.74(m,1H)7.63(d,J=5.49Hz,1H)7.51-7.58(m,2H)4.57(s,2H)4.05(t,J=7.17Hz,2H)3.33(t,J=7.17Hz,2H)2.+
70(s,3H);MS(ESI)m/z387(M+H)。
[1895]
[1896] 实施例327：4-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1897] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-乙氧基嘧啶-5-基硼酸(16.8mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的
1
3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：2.7mg，8%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.75-8.79(m,3H)8.29(d,J=8.24Hz,1H)7.94(d,J=7.02Hz
,IH)7.82(d，J=8.54Hz,1H)7.68-773(m,1H)7.49-7.57(m,3H)4.61(s,2H)4.43(q,J=7.0
2Hz，2H)4.03(t,J=7.17Hz,2H)3.31(t,J=7.17Hz,2H)1.37(t,J=7.02Hz,3H);MS(ESI)m/
+
z412(M+H)。
[1898]
[1899] 实施例328：4-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1900] 类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-甲氧基吡啶-4-基硼酸(15.3mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲
1
基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：4.5mg，13%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.78(d,J=5.19Hz,1H)8.29(d,J=8.24Hz,1H)8.18-821(m,
1H)7.94(d,J=7.93Hz,1H)7.53(d,J=8.54Hz,1H)7.67-7.75(m,1H)7.54-7.58(m,1H)7.4
7-7.52(m,2H)7.06(dd,J=5.19,1.53Hz，1H)6.94(s,1H)4.61(s,2H)4.01(t,J=7.32Hz，
+
2H)3.68(,s,3H)3.31(t,J=7.02Hz，2H);MS(ESI)m/z397(M+H)。
[1901]
[1902] 实施例329：4-吡啶-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1903] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的吡啶-3-基硼酸(12.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基
硼酸(13.7mg，0.1mmol)制备标题化合物。产量：8.7mg，28%。
[1904] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.78(d,J=4.88Hz,1H)8.69(d,J=1.53Hz,1H)8.62(dd,J=4.88,1.53Hz,1H)8.29(d,J=8.24Hz,1H)7.91-7.97(m,2H)7.83(d,J=8.54Hz,1H)7.68-7.74(m,1H)7.53-7.59(m,1H)7.50-7.53(m,2H)7.47(dd,J=7.78,4.73Hz,1H)4.62(s,2H)+
4.02(t,J=7.17Hz，2H)3.31(t,J=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/z367(M+H)。
[1905]
[1906] 实施例330：6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻吩-3-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1907] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的噻吩-3-基硼酸(12.8mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基
硼酸(13.7mg，0.1mmol)制备标题化合物。产量：1.9mg，6%。
[1908] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.67(d,J=5.49Hz,1H)8.37(dd,J=3.05,1.22Hz,1H)8.30(d,J=8.54Hz,1H)7.94(d,J=7.63Hz,1H)7.87(d,J=8.54Hz,1H)7.69-7.74(m,1
H)7.50-7.66(m,5H)4.56(s，2H)4.05(t,J=7.17Hz,2H)3.32(t,J=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/
+
z371(M+H)。
[1909]
[1910] 实施例331：4-呋喃-3-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1911] 类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的呋喃-3-基硼酸(11.1mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基
硼酸(13.7mg，0.1mmol)制备标题化合物。产量：3.6mg，12%。
[1912] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.88(s,1H)865(d,J=5.49Hz,1H)8.30(d,J=8.24Hz,1H)7.94(d,J=8.24Hz,1H)7.89(d,J=7.93Hz,1H)7.78(t,J=1.68Hz,1H)7.70-7.74(m,1H)7.67(d,J=5.19Hz,1H)7.51-7.58(m,2H)7.22(d,J=1.22Hz,1H)4.55(s,2H)4.06(t,J=7.17H+
z,2H)3.33(t,J=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/z356(M+H)。
[1913]
[1914] 实施例332：4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1915] 类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基硼酸(13.9mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的
1
3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：9mg，28%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.62(d,J=5.19Hz,1H)8.28(d,J=8.54Hz,1H)7.93(d,J=7.32
Hz,1H)7.84(d,J=8.24Hz,1H)7.69-773(m,1H)7.49-7.58(m,3H)7.28(d,J=5.19Hz,1H)4.5
4(s,2H)4.02(t,J=7.02Hz,2H)3.75(s,3H)3.30(t,J=7.02Hz,2H)2.14(s,3H);MS(ESI)m/
+
z384(M+H)。
[1916]
[1917] 实施例333：4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1918] 类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1-乙基-1H-吡唑-4-基硼酸(13.9mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲
1
基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：1.1mg，3%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.82(s,1H)8.56(d,J=5.49Hz,1H)8.28-8.33(m,2H)7.92(dd,J=21.97,824Hz,2H)7.70-7.74(m,1H)7.67(d,J=5.19Hz,1H)7.51-7.58(m,2H)4.52(,s,2H)
4.17(q,J=7.32Hz,2H)4.05(t,J=7.17Hz,2H)3.32(t,.J=7.17Hz,2H)140(t,J=7.32Hz,3H);
+
MS(ESI)m/z384(M+H)。
[1919]
[1920] 实施例334：4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1921] 类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基硼酸(13.9mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲
1
基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3.9mg，12%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.76(d,J=5.19Hz,1H)8.27(d,J=8.54Hz,1H)7.93(d,J=7.93Hz,1H)7.81(d,J=8.54Hz,1H)7.67-7.71(m,1H)7.53-7.58(m,1H)7.50(d,J=8.24Hz,1H)7.37(d,J=5.19Hz,1H)6.15(s,1H)4.64(s,2H)4.02(t,J=6.87Hz,2H)3.30(t,J=7.02Hz,2H)3.27+
(s,3H)2.15(s,3H);MS(ESI)m/z384(M+H)。
[1922]
[1923] 实施例335：4-(3,5-二甲基-异噁唑-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1924] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的3,5-二甲基异噁唑-4-基硼酸(14.1mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的
1
3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3.6mg，11%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.75(d,J=5.19Hz,1H)8.27(d,J=8.54Hz,1H)7.92(d,J=7.02Hz,1H)7.80(d,J=8.54Hz,1H)7.67-7.72(m,1H)7.48-7.57(m,2H)7.37(d,J=5.19Hz,1H)4.63(d,J=4.88Hz,2H)3.97-4.06(m,2H)3.30(t,J=6.87Hz,2H)2.10(s,3H)1.89(s,3H);MS(ESI)+
m/z385(M+H)。
[1925]
[1926] 实施例336：4-(3-甲基-噻吩-2-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1927] 以类似于实施例322中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基噻吩-2-基硼酸(14.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基
1
硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：10.2mg，37%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.70(d,J=5.19Hz,1H)8.27(d,J=8.24Hz,1H)7.92(d,J=7.93Hz,1H)7.83(d,J=8.
54Hz,1H)7.68-7.73(m,1H)7.53-7.59(m,2H)7.50(d,J=8.54Hz,1H)7.33(d,J=4.88Hz,1H)6.96(d,J=5.19Hz,1H)4.60(s,2H)4.01(t,J=6.87Hz,2H)3.30(t,J=7.02Hz,2H)1.86(s,3H);
+
MS(ESI)m/z385(M+H)。
[1928]
[1929] 实施例337：4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1930] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)-1H-吡咯(20.7mg，0.1mmol)代替
溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题
化合物。产量：3.8mg，12%。
[1931] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.64(d,J=5.19Hz,1H)8.28(d,J=8.24HZ，1H)7.93(d,J=7.93Hz,1H)7.84(d,J=8.54Hz,1H)7.67-7.73(m,1H)7.52-7.58(m,1H)7.51(d,J=8.5
4Hz,1H)7.30(d,J=5.19Hz,1H)6.87-6.93(m,1H)6.28(dd,J=3.66,1.83Hz,1H)6.06-6.11(m,1H)4.57(s,2H)4.02(t,J=7.02Hz,2H)3.30(t,J=7.02Hz,2H)3.24-3.27(m,3H);MS(ESI)m/+
z369(M+H)。
[1932]
[1933] 实施例338：4-哒嗪-4-基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1934] 以类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)哒嗪(20.6mg，0.1mmol)代替溶解于二
氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。
1
产量：5mg，16%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm9.30-9.34(m,2H)8.87(d,J=5.19Hz,1H)8.
30(d,J=8.54Hz,1H)7.94(d,J=8.24Hz，1H)7.80-7.85(m,2H)7.69-7.73(m,1H)7.62(d,J=5.
19Hz,1H)7.56(t,J=7.48Hz,1H)7.52(d,J=8.24Hz,1H)4.66(s,2H)4.03(t,J=7.17Hz,2H)3.+
32(t,J=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/z368(M+H)。
[1935]
[1936] 实施例339：4-(2-环丙基-吡啶-4-基)-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1937] 类似于实施例322中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-环丙基吡啶-4-基硼酸(16.3mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲
1
基吡啶-4-基硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3.5mg，10%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.79(d,J=5.19Hz,1H)8.40(d,J=5.19Hz,1H)8.29(d,J=8.54Hz,1H)7.94(d,J=8.24Hz,1H)7.81(d,J=8.54Hz，1H)7.68-7.73(m,1H)7.45-7.57(m,3H)7.28(s,1H)7.19(dd,J=5.03,1.68Hz,1H)4.63(s,2H)4.02(t,J=7.02Hz,2H)3.30(t,J=7.02Hz,2+
H)2.01-2.07(m,1H)0.88-1.01(m,4H),MS(ESI)m/z407(M+H)。
[1938]
[1939] 实施例340：6-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻唑-4-基-6,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
[1940] 以类似于实施例322中所述的方法，使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的噻唑-4-基硼酸(12.8mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基吡啶-4-基
硼酸(13.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3mg，9%。
[1941] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm9.41(d,J=1.83Hz,1H)9.21(d,J=1.83Hz，1H)8.77(d,J=5.19Hz,1H)8.30(d,J=8.24Hz,1H)8.19(d,J=5.49Hz,1H)7.94(d,J=7.93Hz,1H)7.88(d,J=8.24Hz,1H)7.70-7.74(m,1H)7.53-7.57(m,2H)4.60(s,2H)4.09(t,J=7.17Hz,2H)3.35+(t,J=7.17Hz,2H);MS(ESI)m/z373(M+H)。
[1942]
[1943] 实施例341：4-(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1944] 使用Personal Chemistry Ermy优化器微波进行合成。向各微波管中装入0.1当量与二氯甲烷(7mg)复合的[1,1'-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯钯(II)。向微波管中添
加实施例130.1的4-溴-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(31mg，0.08mmol)
溶解于二氧六环(1.0mL)中的溶液，接着添加溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨
基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)。接着添加250μL 1M Cs2CO3水溶液且在120℃
下微波加热所得混合物1200秒。过滤反应，通过LC/MS检查并浓缩至干。将残余物溶解于
1:1DMSO/MeOH中。通过反相HPLC纯化，提供4-(2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)-2-(2-(喹
啉-2-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(5mg，14%)。
[1945] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.61(s，2H)8.28(d,J=8.55Hz,1H)7.92(dd,J=12.97,8.09Hz,2H)7.49-7.75(m,6H)4.74(s,2H)4.02(t,J=7.32Hz,2H)3.31(t,J=7.32Hz,2H)3+ +
.20(s,6H);MS(ESI)m/z410(M+H).MS(APCI)m/z410(M+H)。
[1946]
[1947] 实施例342：4-(2-甲基-噻唑-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1948] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)噻唑(22.5mg，0.1mmol)代替溶解
于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述
标题化合物。产量：6.4mg，20%。
[1949] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.30(d,J=8.51Hz,1H)8.01(s，1H)7.93(dd,J=13.73,7.93Hz，2H)7.81(d,J=6.71Hz,1H)7.70-7.76(m,1H)7.63-7.66(m,1H)7.50-7.60(m,3H)4.71(s,2H)4.07(t,J=7.17Hz,2H)3.34(t,J=7.17Hz,2H)2.71(s,3H);MS+
(APCI)m/z386(M+H)。
[1950]
[1951] 实施例343：4-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1952] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-乙氧基嘧啶-5-基硼酸(16.8mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基
1
氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：3.2mg，9%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.85(s,2H)8.28(d,J=8.24Hz,1H)7.91(dd,J=15.41,8.09Hz,
2H)7.69-7.76(m,3H)7.63(t,J=7.48Hz,1H)7.54-7.59(m,1H)7.51(d,J=8.24Hz,1H)4.76(s,2H)4.45(q,J=7.02Hz,2H)4.02(t,J=7.32Hz,2H)3.30(t,J=7.32Hz,2H)1.39(t,J=7.02Hz,+ +
3H);MS(ESI)m/z411(M+H).MS(APCI)m/z411(M+H)。
[1953]
[1954] 实施例344：4-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1955] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-甲氧基吡啶-4-基硼酸(15.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基
1
氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：8.8mg，26%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.24-8.31(m,2H)7.91(dd,J=18.31,793Hz,2H)7.70-7.77(
m,3H)7.61-7.66(m,1H)7.56(t,J=7.02Hz,1H)7.51(d,J=8.54Hz,1H)7.19(dd,J=5.49,1.
53Hz,1H)7.01(s，1H)4.72(s,2H)4.03(t,J=7.17Hz,2H)3.92(s,3H)3.31(t，J ＝ 7.32Hz，+
2H);MS(ESI)m/z396(M+H)。
[1956]
[1957] 实施例345：2-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻吩-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1958] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的噻吩-3-基硼酸(12.7mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨
1
基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：15mg，48%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.28(s,1H)7.41-7.98(m,11H)4.46-4.81(m,2H)3.97-4.27(m+
,2H)3.13-3.41(m,2H)；MS(ESI)m/z371(M+H)。
[1959] 实施例346：4-呋喃-3-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1960] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的呋喃-3-基硼酸(11.1mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨
1
基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：11.8mg，39%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.29(d,J=8.54Hz,1H)8.13(s,1H)7.92(dd,J=10.38,8.54Hz,
2H)7.81-7.86(m,2H)7.68-7.76(m,1H)7.50-7.59(m,4H)7.03(s,1H)4.71(s,2H)4.06(t,J=+
7.32Hz,2H)3.36(t,J=7.32Hz,2H);MS(ESI)m/z355(M+H)。
[1961]
[1962] 实施例347：4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1963] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1-乙基-1H-吡唑-4-基硼酸(13.9mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲
1
基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：4.8mg，15%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.30(d,J=8.55Hz,1H)8.18(s,1H)7.89-7.97(m,3H)7.82(dd,J=6.10,2.44Hz,1H)7.69-7.76(m，1H)7.47-7.60(m,4H)4.71(s,2H)4.20(q,J=7.12Hz,2H)4+
.07(t,J=7.17Hz,2H)3.36(t,J=7.32Hz,2H)1.43(t,J=7.32Hz,3H);MS(ESI)m/z383(M+H)
[1964] 实施例348：4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1965] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基硼酸(13.9mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的
2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：2.3mg，
7%。
[1966] 实施例349：4-(3,5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1967] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的3,5-二甲基异噁唑-4-基硼酸(14.0mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的
3,5-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：
1
13.5mg，41%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.28(d,J=8.54Hz,1H)7.93(d,J=7.63Hz,1H)
7.84(d,J=8.24Hz,1H)7.68-7.75(m,2H)7.53-7.59(m,2H)7.45-7.51(m,2H)4.24(s,2H)401+
(t,J=7.17Hz，2H)3.30(t,J=7.02Hz,2H)2.16(s,3H)2.00(s,3H);MS(APCI)m/z384(M+H)。
[1968]
[1969] 实施例350：4-(5-甲基-吡嗪-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1970] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)吡嗪(22.0mg，0.1mmol)代替溶解
于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述
标题化合物。产量：3.4mg，11%。
[1971] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm9.10(d,J=I.22Hz,1H)8.58(s,1H)8.29(d,J=8.24Hz,1H)8.21(d,J=6.71Hz,1H)7.92(dd,J=13.28,5.09Hz,2H)7.70-7.78(m,1H)7.62-7.67(m，1H)7.54-7.61(m，2H)7.50-7.54(m，1H)4.57(s,2H)4.07(t,J=7.17Hz,2H)3.33(t,J=7.17+
Hz,2H)2.57(s,3H);MS(APCI)m/z381(M+H)。
[1972]
[1973] 实施例351：4-(3-甲基-噻吩-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1974] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的3-甲基噻吩-2-基硼酸(14.1mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨
1
基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：16.3mg，50%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppM8.28(d,J=8.54Hz,1H)7.93(d,J=7.63Hz，1H)7.86(d,J=8.54Hz,1H)7.65-775(m,2H)7.48-7.60(m,5H)7.04(d,J=4.88Hz,1H)4.41(s,2H)4.02(t,J=7.02H+
z,2H)3.30(t,J=7.02Hz,2H)2.07(s,3H);MS(ESI)m/z385(M+H)。
[1975]
[1976] 实施例352：4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1977] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)-1H-吡咯(20.7mg，0.1mmol)代替
溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备
所述标题化合物。产量：17mg，54%。
[1978] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.28(d,J=8.54Hz,1H)7.91(dd,J=19.07,8.09Hz,2H)7.69-7.77(m,1H)7.48-7.62(m,5H)6.87-6.92(m,1H)6.23(dd,J=3.51,1.68Hz,1H)6.11-6.14(m,1H)4.51(s,2H)4.02(t，J=7.17Hz,2H)3.55(s,3H)3.30(t,J=7.17Hz,2H);MS(APC+
I)m/z368(M+H)。
[1979]
[1980] 实施例353：4-哒嗪-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1981] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)哒嗪(20.6mg，0.1mmol)代替溶解于二
氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题
化合物。产量：6.2mg，20%。
[1982] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm9.50-9.57(m,1H)9.32-9.37(m,1H)8.28(d,J=8.24Hz,1H)7.86-7.98(m,4H)7.81(d,J=6.71Hz,1H)7.68-7.75(m,2H)7.49-7.60(m,2H)4.85(s+
,2H)4.04(t,J=7.32Hz,2H)3.31(t,J=7.32Hz,2H)；MS(APCI)m/z367(M+H)。
[1983]
[1984] 实施例354：4-(2-环丙基-吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1985] 以类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-环丙基吡啶-4-基硼酸(16.2mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基
1
氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：14.2mg，41%。H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.44-8.53(m,1H)8.29(d,J=8.54Hz,1H)7.92(dd,J=17.09,7
.93Hz,2H)7.71-7.76(m,2H)7.61-7.70(m,2H)7.54-7.59(m,1H)7.50-7.53(m，1H)7.45(s，
1H)7.31(dd，J＝5.19，1.83Hz，1H)4.71(s，2H)4.04(t，J＝7.17Hz，2H)3.31(t,J=7.32Hz,+
2H)2.11-2.24(m，1H)0.95-1.02(m，4H);MS(ESI)m/z406(M+H)。
[1986]
[1987] 实施例355：2-(2-喹啉-2-基-乙基)-4-噻唑-4-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1988] 类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的噻唑-4-基硼酸(12.9mg，0.1mmol)代替溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲基氨
1
基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备所述标题化合物。产量：4.6mg，15%。H
NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm9.24(d,J=1.83Hz,1H)8.29(d,J=8.24Hz，1H)8.22(d,J=1.83Hz,1H)8.18(d,J=6.71Hz,1H)7.89-7.95(m,2H)7.70-7.75(m,1H)7.65-7.68(m,1H)7.50-7.6+
2(m,3H)4.88(s,2H)4.08(t,J=7.32Hz,2H)3.35(t,J=7.32Hz,2H);MS(ESI)m/z372(M+H)。
[1989]
[1990] 实施例356：4-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1991] 类似于实施例341中所述的方法，但使用溶解于二氧六环(0.35mL)中的2-甲氧基-6-(4,4,5,5-四甲氧基-1,3,2-二氧硼杂戊环-2-基)吡嗪(23.6mg，0.1mmol)代替溶
解于二氧六环(0.35mL)中的2-(二甲氧基氨基)嘧啶-5-基硼酸(16.7mg，0.1mmol)，制备
所述标题化合物。产量：3.5mg，10%。
[1992] 1H NMR(500MHz,DMSO/D2O)δppm8.83(s,1H)8.23-8.31(m,3H)791(dd,J=18.16,7.78Hz,2H)7.79(d,J=7.02Hz,1H)7.70-7.75(m,1H)7.66(t,J ＝ 7.63Hz，1H)7.53-7.59(m，1H)7.51(d，J＝8.54Hz，1H)4.87(s，2H)4.06-4.14(m,2H)3.79(s,3H)3.33(t,J=7.02Hz,2H+
);MS(APCI)m/z397(M+H)。
[1993]
[1994] 使用上述标准操作程序制备实施例357至377的化合物。
[1995]
[1996]
[1997] 实 施 例 378：4-氟 -2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-2- 基 -乙 基 )-7- 吡啶-3-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[1998] 将K2CO3(98mg，0.712mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(16.66mg，0.024mmol)各自相继快速添加至得自实施例280.1的4-氟-2-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-7-碘异吲哚啉-1-酮(100.00mg，0.237mmol)和吡啶-3-基硼酸(32.1mg，0.261mmol)于DMF(5ml)/水
(1ml)中的悬浮液中。在Biotage微波中在约120℃下加热所述反应物20分钟。通过制
备型HPLC纯化所述混合物，得到呈白色固体状的所述标题化合物(70mg，0.188mmol，产率
79%)。
[1999] LC-MS:m/z373(M+H)Rt＝1.74min/3min.1H NMR(400MHz，CDCl3):δ＝8.69(d，J＝2.0Hz，1H)，8.63(m，1H)，8.04(d，J＝6.8Hz，1H)，7.90-7.93(m，1H)，7.52(d,J=9.2Hz,1H)，
7.42(s,1H),7.34-7.38(m,2H),7.24-7.28(m,1H),7.12(t,J ＝ 8.4Hz，1H)，6.74(t，J ＝
6.8Hz，1H)，4.43(s，2H)，4.03(t，J＝7.0Hz，2H)，3.18(t，J=7.2Hz,2H)。
[2000]
[2001] 实施例379：4-氟-7-(4-氟-苯基)-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[2002] 以类似于实施例378中所述的方法，制备标题化合物。
[2003] LC-MS:m/z390(M+H)RT=2.02min/3min.１H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.03(d，J ＝6.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.46～7.5(m，2H)，7.41(s，1H)，7.29～7.3(m，1H)，
7.11(t，J＝8.4Hz，1H)，7.09～7.15(m，3H)，6.74(t，J＝6.8Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.02(t,J=7.0Hz,2H),3.17(t,J=7.2Hz,2H)。
[2004]
[2005] 实施例380：4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[2006] 以类似于实施例378中所述的方法，制备标题化合物。
[2007] LC-MS:m/z402(M+H)；Rt＝2.01min/3min.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.02(d，J＝6.8Hz，1H)，7.52(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46～7.47(m，2H)，7.41(s，1H)，7.30～7.33(m，2H)，
7.27(m，1H)，7.11～7.21(m，2H)，6.96～6.98(m，2H)，6.73～6.75(m，1H)，4.44(s,2H),4.
02(t,J=7.2Hz,2H),3.86(s,3H),3.17(t,J=7.2Hz,2H)。
[2008]
[2009] 实 施 例 381：4-氟 -2-(2- 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-2- 基 -乙 基 )-7- 嘧啶-5-基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[2010] 以类似于实施例378中所述的方法，制备标题化合物。
[2011] LC-MS:m/z374(M+H);Rt ＝ 1.65min/3min.1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ ＝ 9.23(s，1H)，8.88(s，2H)，8.05(d，J ＝ 6.8Hz，1H)，7.52(d，J ＝ 9.2Hz，1H)，7.41(s，1H),7.31 ～
7.35(m,2H),7.15(t,J=8.4Hz,1H),6.51(t,J=6.8Hz,1H),4.46(s,2H),4.04(t，J＝7.2Hz，
2H)，3.19(t，J＝7.2Hz，2H)。
[2012]
[2013] 实施例382：4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙基)-7-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[2014] 以类似于实施例378中所述的方法，制备标题化合物。
[2015] LC-MS:m/z376(M+H)RT=1.88min/3min.1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.03(d，J ＝ 6.8Hz，1H)，7.54(d，J ＝ 1.6Hz1H)，7.50(d，J ＝ 10Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.31 ～
7.34(m,2H)，7.24(t,J=8.0Hz,1H),7.12～7.14(m,1H),6.72～6.76(m,１H),6.28(d,J=
１.6Hz１H),4.46(s,2H),4.02(t,J=7.0Hz,2H),3.65(s,3H),3.18(t,J=7.2Hz,2H)。
[2016]
[2017] 实施例383：4-氟-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基-乙 基)-7-(1H-吡唑-4-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
[2018] 以类似于实施例378中所述的方法，制备标题化合物。
[2019] LC-MS:m/z362(M+H);Rt ＝ 1.69min/3min.1H NMR(400MHz,MeOD):δ=8.23(dJ=6.8Hz，1H)，8.00(brs，2H)，7.58(s，1H)，7.49 ～ 7.52(m，1H)，7.35 ～ 7.37(m，1H)，
7.17 ～ 7.21(m，2H)，6.74 ～ 6.78(m，1H)，4.36(s，2H)，3.89(t，J ＝ 7.0Hz，2H)，3.06(t，J=7.2Hz,2H)。
[2020]
[2021] 可使用上述标准操作程序制备实施例384至555的化合物。
[2022]
[2023]
[2024]
[2025]
[2026]
[2027]
[2028]
[2029]
[2030]
[2031]
[2032]
[2033]
[2034]
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[2036]
[2037]
[2038]
[2039]
[2040] 实施例556：7-吗啉代-2-(2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[2041]
[2042] 在10mL微波反应小瓶中，将7-溴-2-(2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(50mg，0.134mmol)溶解于DMF(2ml)中。Pd2(dba)3(24.53mg，0.027mmol)、Cs2CO3(87mg，0.268mmol)、二环己基-(2',4',6'-三异丙基联苯-2-基)-膦(38.3mg，
0.080mmol)和吗啉(0.035ml，0.402mmol)各自相继快速添加至该溶液中。在Biotage微波中在约110℃下加热悬浮液约2小时。经由Waters(0-40%MeCN/水(NH4OAc缓冲液)经10
分钟纯化所得混合物，得到7-吗啉代-2-(2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基)异吲哚
啉-1-酮(4mg，10.54μmol，产率7.87%)。
[2043] LC-MS:m/z379.8(M+H)RT=1.67min/3min
[2044] 1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.38(d,J=8.4Hz,1H)，8.09(d,J=5.6Hz,1H),7.48(d,J=4.8Hz,1H),7.42(t,J=7.6Hz,1H),7.29(d,J=8.4Hz,1H)，7.06(d,J=7.6Hz,1H),6.85(d,J=8.4Hz,1H),4.371,(s,2H),4.38(t,J=7.2Hz,2H),3.72(t,J=4.4Hz,4H),3.16(t,J=7.2Hz,2H),3.11(t,J=4.2Hz,4H)。
[2045]
[2046] 实施例557：7-(4-氟苯基)-2-(2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基)异吲哚啉-1-酮
[2047]
[2048] 在10mL微波反应小瓶中，将7-溴-2-(2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基)异吲哚啉-1-酮(50mg，0.134mmol)溶解于甲苯(2mL)和水(0.400mL)中。将
Pd(PPh3)2Cl2(28.2mg，0.040mmol)(SCRC)、K2CO3(55.5mg，0.404mmol) 和 4- 氟 苯 硼 酸(22.5mg，0.161mmol)各自相继快速添加至该溶液中。在Biotage微波中在约100℃下加
热悬浮液约1小时。经由HPLC:Waters(0-40%MeCN/水(NH4OAc缓冲液)经10分钟；12g
Redi-Sep C-18柱)纯化所得混合物。收集以下洗脱份，得到标题化合物(23mg，0.059mmol，产率44.2%)。LC-MS:m/z388.9(M+H)RT=1.96min/3min
[2049] 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.09(d,J=8.4Hz,1H),7.74(d,J=5.2Hz,1H),7.51-7.47(m,4H),7.38(s,1H),7.32(d,J=7.2Hz,1H),7.20(d,J=8.4Hz,1H),7.11(d,J=8.8Hz，2H)，
4.34，(s，2H)，4.04(t，J=7.4Hz，2H)，3.28(t，J＝7.4Hz，2H)。
[2050]
[2051] 实施例558-561：以与实施例558相同的流程获得所述化合物。所述化合物的LCMS1
及 H NMR数据列在后面。
[2052]
[2053]
[2054] 生物测试
[2055] a)量测PDE活性
[2056] 在体外酶促反应中使用重组PDE蛋白质以测定PDE活性。这些重组蛋白，包括PDE10A(人类、大鼠及小鼠PDE10)和PDE1、3、4和5的同工型，均购自供货商BPS
Bioscience。PDE的酶促活性通过CisBio(IBA)的cAMP测定试剂盒使用HTRF技术来测定。
[2057] PDE酶促反应在含有酶及酶作用物的分析缓冲液(20mM Tris-HCl pH7.5、10mMMgCl2、0.1%牛血清白蛋白)中进行。PDE酶浓度范围介于10pM-250pM，视各酶的比活性而定。该分析中所用的酶作用物环核苷酸(cAMP或cGMP)浓度对于PDE10为20nM和对
于其它PDE为100nM。在酶促分析中与各种浓度的抑制剂一起温育，来测定化合物的抑制作用。化合物通常在DMSO中连续稀释，接着在分析缓冲液中进一步稀释。接着，使不同浓度的化合物与PDE酶混合。通过添加环核苷酸酶作用物启动反应，并在29℃下温育60分钟。
通过添加分析试剂盒的溶解缓冲液终止反应。溶解缓冲液中的cAMP-d2及抗cAMP穴状化
合物检测PDE水解反应所剩余的cAMP水平。PDE活性与反应中剩余的cAMP的量呈反相关
性，且可换算为未受抑制对照组的活性百分比(100%)。因此，可通过绘制在该浓度下抑制剂浓度相对于PDE活性的曲线来获得抑制剂的IC50值。结果展示于表1中。
[2058] 表1：
[2059]
[2060]
[2061]
[2062]
[2063]
[2064]
[2065] 1)+++：IC50<100nM
[2066] ++：100nM≤IC50≤200nM
[2067] +：200nM
[2068] b)测定微粒体半衰期：
[2069] 在以下分析中测定本发明化合物的代谢稳定性。
[2070] 测试物质在0.5μM的浓度下如下方式温育：
[2071] 取0.5μM测试物质与不同物种(大鼠、人类或其它物种)的肝微粒体(0.25mg微粒体蛋白质/mg)一起在37℃下，在微量滴定板中的0.05M磷酸钾缓冲液(pH7.4)中预温育
5分钟。通过添加NADPH(1mg/mL)启动反应。在0、5、10、15、20和30分钟后，移除50μL等分试样，且即刻终止反应并用相同体积的乙腈冷却。冷冻样品直至分析为止。由MSMS测定未降解试验物质的剩余浓度。由测试物质信号的梯度/单位时间曲线测定半衰期(T1/2)，假定其为一级动力学，则可由随时间降低的化合物浓度计算试验物质的半衰期。微粒体清除率(mCl)由mCl=ln2/T1/2/(以mg/ml为单位的微粒体蛋白质含量)×1000[ml/min/mg]计
算(由以下参考文献修改：Di,The Society for Biomoleculur Screening,2003,453-462；
Obach,DMD,1999第27卷.N11,1350-1359)。结果展示于表2中。
[2072] 表2
[2073]
[2074]
[2075]
[2076]
[2077]
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标题 发布/更新时间 阅读量
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