技术领域
[0001] 本
发明涉及一种秋水仙碱涂层洗脱支架，本发明还涉及一种制备具有秋水碱涂层的洗脱支架的方法，属于医疗器械领域。
背景技术
[0002] 目前冠脉支架植入术后的主要并发症之一为支架内
再狭窄。支架术后血管损伤及局部
炎症反应，引起血管平滑肌细胞的增殖和迁移，从而导致血管内膜增生和再狭窄。目前药物的选择大多数以抑制血管平滑肌
细胞增殖和迁移为主，如紫杉醇和雷帕霉素等，然而这些药物均没有抗炎作用，无法有效改善血管损伤处的炎症反应。
发明内容
[0003] 本发明的目的在于提供一种秋水仙碱涂层洗脱支架及其制备方法，以解决上述问题。
[0004] 本发明采用了如下技术方案：
[0005] 一种秋水仙碱涂层洗脱支架，其特征在于：
[0006] 包括支架、涂覆在支架上的
聚合物涂层和负载在聚合物涂层里的秋水仙碱，[0007] 其中，涂层中的秋水仙碱，是以微球的形式包被在聚合物涂层中。
[0008] 进一步，本发明的秋水仙碱
药物洗脱支架，还具有这样的特征：微球的粒径为0.01-50微米。
[0009] 进一步，本发明的秋水仙碱药物洗脱支架，还具有这样的特征：所述药物秋水仙碱与聚合物的重量比为0.5-2。
[0010] 进一步，本发明的秋水仙碱药物洗脱支架，还具有这样的特征：每平方毫米支架表面药物含量为0.1-20微克。
[0011] 进一步，本发明的秋水仙碱药物洗脱支架，还具有这样的特征：其中，所述支架的基材包括不锈
钢、钴
合金、镁合金以及其他
生物相容性良好的金属和合金。
[0012] 进一步，本发明的秋水仙碱药物洗脱支架，还具有这样的特征：聚合物选自可降解聚合物。
[0013] 进一步，本发明的秋水仙碱药物洗脱支架，还具有这样的特征：所述可降解聚合物选自
纤维素、聚糖、甲壳素、壳聚糖或其衍生物、聚羟基烷基醇酯、聚-β苹果酸酯、聚α-羟基酸酯类、聚己内酯、聚氰基
丙烯酸酯、聚
氨基酸、假聚氨基酸、聚乙交酯-丙交酯共聚物，聚乳酸、聚
碳酸酯、聚酸酐、聚乙烯吡咯烷
酮或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种，或者两种及两种以上的混合物。
[0014] 进一步，本发明的秋水仙碱药物洗脱支架，还具有这样的特征：支架为球囊扩张
冠状动脉支架、脑血管支架或者外周血管支架。
[0015] 本发明还提供一种制备具有秋水碱涂层的洗脱支架的方法：
[0016] (1)将聚合物溶解于
有机溶剂，将秋水仙碱溶解于氯仿或丙酮，并分别加入
表面活性剂，将二溶液混合、乳化，获得乳液，然后将此乳液
喷涂在支架上，挥发溶剂后获得药物涂层，所形成的秋水仙碱颗粒的粒径为0.01-50微米；
[0017] (2)然后采用液体溶剂或气体溶剂，流平乳液颗粒表面聚合物，
真空干燥，此时秋水仙碱以微球形式被固定于聚合物涂层中，即获得秋水仙碱药物洗脱支架。进一步，本发明的制备具有秋水碱涂层的洗脱支架的方法，还具有这样的特征：秋水仙碱和聚合物涂层的重量比例为0.5-2。
[0018] 发明的有益效果
[0019] 本发明秋水仙碱
涂层支架，具有良好的生物相容性，秋水仙碱释放均匀可控，可明显抑制支架植入局部的炎症反应，防
止血管平滑肌细胞过度增殖和支架内再狭窄，适合临床应用。
具体实施方式
[0020] 以下结合具体实施方式来说明本发明的技术方案。
[0022] 本实施方式的秋水仙碱药物洗脱支架，包括支架、涂覆在支架上的聚合物涂层和负载在聚合物涂层上的秋水仙碱。
[0023] 秋水仙碱被包裹在聚合物微球中，以达到药物稳定缓释的目的。
[0024] 包裹了秋水仙碱颗粒的聚合物微球的粒径为0.01-2微米。
[0025] 秋水仙碱和聚合物涂层的重量比例为0.5。
[0026] 每平方毫米支架表面药物含量为0.1微克。
[0027] 支架的基材包括
不锈钢、钴合金、镁合金以及其他生物相容性良好的材料。
[0028] 聚合物选自可降解聚合物。
[0029] 可降解聚合物选自
纤维素、聚糖、甲壳素、壳聚糖或其衍生物、聚羟基烷基醇酯、聚-β苹果酸酯、聚α-羟基酸酯类、聚己内酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚乙交酯-丙交酯共聚物。聚乳酸、聚碳酸酯、聚酸酐、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上或其共聚物。
[0030] 本发明支架为常规的用于植入的血管支架，如球囊扩张冠状动脉支架、脑血管支架、外周血管支架等。
[0031] 步骤：
[0032] (1)将聚合物溶解于
有机溶剂，将秋水仙碱溶解于氯仿或丙酮，并分别加入表面活性剂，将二溶液混合、乳化，获得乳液，然后将此乳液喷涂在支架上，挥发溶剂后获得药物涂层，控制混合条件，使得所形成的秋水仙碱颗粒的粒径为0.01-2微米。
[0033] 乳液中，秋水仙碱与聚合物的重量比例为0.5。
[0034] 有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺或DMSO 等有机溶剂中。
[0035] 秋水仙碱水溶液中，秋水仙碱的重量含量为0.01％至饱和浓度。
[0036] 表面活性剂选自Span系列或Tween系列中的一种以上，Span系列优选Span 60或Span 80等，Tween系列优选Tween 60或Tween 80,加入重量为可降解聚合物的0.01-2％。
[0037] (2)然后采用液体溶剂或气体溶剂，流平乳液颗粒表面聚合物，真空干燥，此时秋水仙碱以微球形式被固定于聚合物涂层中，即获得秋水仙碱药物洗脱支架。
[0038] <实施例二>
[0039] 本实施方式的秋水仙碱药物洗脱支架，包括支架、涂覆在支架上的聚合物涂层和负载在聚合物涂层上的秋水仙碱。
[0040] 秋水仙碱被包裹在聚合物微球中，以达到药物稳定缓释的目的。
[0041] 包裹了秋水仙碱颗粒的聚合物微球的粒径为2-10微米。
[0042] 秋水仙碱和聚合物涂层的重量比例为1.25。
[0043] 每平方毫米支架表面药物含量为10微克。
[0044] 支架的基材包括不锈钢、钴合金、镁合金以及其他生物相容性良好的材料；
[0045] 聚合物选自可降解聚合物。
[0046] 可降解聚合物选自纤维素、聚糖、甲壳素、壳聚糖或其衍生物、聚羟基烷基醇酯、聚-β苹果酸酯、聚α-羟基酸酯类、聚己内酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚乙交酯-丙交酯共聚物。聚乳酸、聚碳酸酯、聚酸酐、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上或其共聚物。
[0047] 本发明支架为常规的用于植入的血管支架，如球囊扩张冠状动脉支架、脑血管支架、外周血管支架等。
[0048] 步骤：
[0049] (1)将聚合物溶解于有机溶剂，将秋水仙碱溶解于氯仿或丙酮，并分别加入表面活性剂，将二溶液混合、乳化，获得乳液，然后将此乳液喷涂在支架上，挥发溶剂后获得药物涂层，所形成的秋水仙碱颗粒的粒径为2-10微米。
[0050] 乳液中，秋水仙碱与聚合物的重量比例为1.25。
[0051] 有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺或DMSO 等有机溶剂中。
[0052] 秋水仙碱水溶液中，秋水仙碱的重量含量为0.01％至饱和浓度。
[0053] 表面活性剂选自Span系列或Tween系列中的一种以上，Span系列优选Span 60或Span 80等，Tween系列优选Tween 60或Tween 80,加入重量为可降解聚合物的1％。
[0054] (2)然后采用液体溶剂或气体溶剂，流平乳液颗粒表面聚合物，真空干燥，此时秋水仙碱以微球形式被固定于聚合物涂层中，即获得秋水仙碱药物洗脱支架。
[0055] <实施例三>
[0056] 本实施方式的秋水仙碱药物洗脱支架，包括支架、涂覆在支架上的聚合物涂层和负载在聚合物涂层上的秋水仙碱。
[0057] 秋水仙碱被包裹在聚合物微球中，以达到药物稳定缓释的目的。
[0058] 包裹了秋水仙碱颗粒的聚合物微球的粒径为10-50微米。
[0059] 秋水仙碱和聚合物涂层的重量比例为2。
[0060] 每平方毫米支架表面药物含量为20微克。
[0061] 支架的基材包括不锈钢、钴合金、镁合金以及其他生物相容性良好的材料；
[0062] 聚合物选自可降解聚合物。
[0063] 可降解聚合物选自纤维素、聚糖、甲壳素、壳聚糖或其衍生物、聚羟基烷基醇酯、聚-β苹果酸酯、聚α-羟基酸酯类、聚己内酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚乙交酯-丙交酯共聚物。聚乳酸、聚碳酸酯、聚酸酐、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上或其共聚物。
[0064] 本发明支架为常规的用于植入的血管支架，如球囊扩张冠状动脉支架、脑血管支架、外周血管支架等。
[0065] 步骤：
[0066] (1)将聚合物溶解于有机溶剂，将秋水仙碱溶解于氯仿或丙酮，并分别加入表面活性剂，将二溶液混合、乳化，获得乳液，然后将此乳液喷涂在支架上，挥发溶剂后获得药物涂层，所形成的秋水仙碱颗粒的粒径为10-50微米。
[0067] 乳液中，秋水仙碱与聚合物的重量比例为2。
[0068] 有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺或DMSO 等有机溶剂中。
[0069] 秋水仙碱水溶液中，秋水仙碱的重量含量为饱和浓度。
[0070] 表面活性剂选自Span系列或Tween系列中的一种以上，Span系列优选Span 60或Span 80等，Tween系列优选Tween 60或Tween 80,加入重量为可降解聚合物的2％。
[0071] (2)然后采用液体溶剂或气体溶剂，流平乳液颗粒表面聚合物，真空干燥，此时秋水仙碱以微球形式被固定于聚合物涂层中，即获得秋水仙碱药物洗脱支架。
[0072] 对上述不同药物浓度的秋水仙碱涂层支架进行动物实验：
[0073] 健康小型猪分为5组：不锈钢裸金属支架组、空白对照涂层支架组、 3种不同浓度的秋水仙碱涂层支架组，每组各10只。在DSA手术台上将支架随机植入实验猪冠脉分支前降支(LAD)和右冠(RCA)合适直径的血管段。30天后处死实验猪，取出支架植入段血管评估血管壁炎症和内膜厚度。结果如下：
[0074] (1)30天后秋水仙碱涂层支架段血管壁无
坏死、
动脉瘤及血栓形成，这提示秋水仙碱支架具有良好的组织相容性。
[0075] (2)30天后秋水仙碱涂层支架段血管较不锈钢裸金属支架和空白涂层支架段血管炎症明显减少,如表1所示。这提示秋水仙碱涂层支架具有显著的抗炎能
力。
[0076] (3)30天后秋水仙碱涂层支架段血管较不锈钢裸金属支架和空白涂层支架段血管内膜厚度明显减少，管腔显著增大,如表2所示。这提示秋水仙碱涂层支架具有显著的抗增殖能力，防止支架内再狭窄。
[0077] 表1：本发明的支架抗炎能力
[0078]
[0079] 与金属裸支架和空白涂层支架组相比，*P＜0.05
[0080] 表2：本发明的支架抗增殖能力
[0081]
[0082] 与金属裸支架和空白涂层支架组相比，*P＜0.05。
