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一种药物洗脱球囊 导管及其制备方法

阅读：994发布：2020-05-16

专利汇可以提供一种药物洗脱球囊导管及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种药物洗脱球囊导管及其制备方法，涉及医疗器械领域。药物洗脱球囊导管包括球囊本体以及覆盖于球囊本体的外表面的致密药物层，致密药物层的原料包括活性药物、载体和溶剂，活性药物选自紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素以及雷帕霉素衍生物中的至少一种，载体选自依地酸钙钠、碘海醇、碘佛醇、碘帕醇、无水葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳酸钠、氯化钙和氯化钾中的至少一种，活性药物与载体的质量比为20:1-1:2，其具有释放率较低的致密药物层，因此有效降低输送过程中的活性药物的损失量。上述药物洗脱球囊导管的制备方法操作简单可控，便于大批量生产，同时提高由其制得的药物洗脱球囊导管的致密药物层的致密度。，下面是一种药物洗脱球囊导管及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种药物洗脱球囊导管，其特征在于，其包括球囊本体以及覆盖于所述球囊本体的外表面的致密药物层，所述致密药物层的原料包括活性药物、载体和溶剂，所述活性药物与所述载体的质量比为20:1-1:2，所述活性药物选自紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素以及雷帕霉素衍生物中的至少一种，所述载体选自依地酸钙钠、碘海醇、碘佛醇、碘帕醇、无水葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳酸钠、氯化钙和氯化钾中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述活性药物为紫杉醇或雷帕霉素；
优选地，所述溶剂选自无水乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、冰醋酸、乙酸乙酯和异丙醇中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述活性药物在所述球囊本体的外表面单位面积内的含量范围为0.2μg/mm2-6μg/mm2。
4.根据权利要求1所述的药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述球囊本体的顺应性为
10％-30％，用于将所述球囊本体充压至临床工作压力下时，膨胀的所述球囊本体将所述致密药物层撑开使所述致密药物层具有龟裂纹。
5.根据权利要求1所述的药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述球囊本体的材质选自Pebax、Nylon11、Nylon12、硅胶、橡胶、聚乙烯中的至少一种。
6.一种如权利要求1所述的药物洗脱球囊导管的制备方法，其特征在于，其包括：
获得制备所述致密药物层的涂层溶液；
将所述球囊本体预折叠形成至少2翼，优选为2-6翼，对预折叠的所述球囊本体内充气至2Atm-3.5Atm，超声喷涂所述涂层溶液至充气后的所述球囊本体的外表面形成所述致密药物层。
7.根据权利要求6所述的药物洗脱球囊导管的制备方法，其特征在于，所述涂层溶液中所述活性药物的质量浓度为1:500g/ml-1:50g/ml。
8.根据权利要求6所述的药物洗脱球囊导管的制备方法，其特征在于，超声喷涂的步骤包括：
将所述涂层溶液在所述球囊本体的外表面超声涂覆至少两次所得，每次超声涂覆干燥后再进行下次超声涂覆。
9.根据权利要求6所述的药物洗脱球囊导管的制备方法，其特征在于，所述球囊本体的顺应性为10％-30％。
10.一种药物洗脱球囊导管，其特征在于，其由权利要求6-9任意一项所述的药物洗脱球囊导管的制备方法制得，所述活性药物在所述球囊本体的外表面单位面积内的含量范围
0.2μg/mm2-6μg/mm2。

说明书全文

一种药物洗脱球囊 导管及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医疗器械领域，且特别涉及一种药物洗脱球囊导管及其制备方法。

背景技术

[0002] 对药物洗脱球囊导管来说，到达病变位置前的药物损失量为0％，到达靶位置后的药物释放率为100％是最理想的状态。但现实状况下，因为设计、材质和血管内部复杂幻境的限制，这种情况不可能发生，输送过程中药物一定会损失，而到达靶位置后的药物释放率亦不可能达到100％。在这种情况之下，控制输送过程中的损失量和释放速度是目前药物洗脱球囊导管的技术难题。

[0003] 上海申淇医疗科技有限公司公开了一种实用新型专利“一种药物球囊和球囊导管”，CN205041957U，描述了通过将药物涂覆至打褶好的球囊翼下，通过卷绕技术将药物保护于翼下达到控制释放率的目的。但该方法对工艺要求极高，单纯将药物涂覆到翼下一侧同时控制药物的重量极难实现，而且，在输送过程中，球囊翼下并非全封闭空间，药物涂层不可避免的受到血液浸入，血液浸入涂层亦即膨胀增大，翼下的缝隙会被动增大，更加速了涂层损失的速度。

[0004] 微创心脉医疗科技(上海)有限公司公开了一种发明专利“一种药物球囊及其制备方法”CN104623740A，描述了一种搭载聚合物涂层的双层球囊，输送过程中聚合物释放率较低，工作时通过双层球囊的扩张，将涂覆的聚合物软壳粘附于血管内壁，达到长期释放的目的。但该方法同上，双层球囊加工过程及其复杂，且采用双层球囊后，器械的外径势必比普通球囊大，很多迂曲病变恐怕无法通过，限制了器械的使用范围。同时，因采用的聚合物涂层释放速率极慢，需要整个涂层长时间紧贴于血管内壁才可达到治疗效果，而聚合物本身粘性不够需要添加粘合剂，但粘合剂涂本身就是阻止药物和血管内皮接触的阻碍。同时，因血管内部环境极其复杂，在血流持续冲刷下，很难将整个涂层粘附于血管内壁，涂层脱落的概率极大。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种药物洗脱球囊导管，其具有释放率较低的致密药物层，因此有效降低输送过程中的活性药物的损失量。

[0006] 本发明的另一目的在于提供一种药物洗脱球囊导管的制备方法，其操作简单可控，便于大批量生产，同时提高致密药物层的致密度。

[0007] 本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

[0008] 本发明提出一种药物洗脱球囊导管，其包括球囊本体以及覆盖于球囊本体的外表面的致密药物层，致密药物层的原料包括活性药物、载体和溶剂，活性药物与载体的质量比为20:1-1:2，活性药物选自紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素以及雷帕霉素衍生物中的至少一种，载体选自依地酸钙钠、碘海醇、碘佛醇、碘帕醇、无水葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳酸钠、氯化钙和氯化钾中的至少一种。

[0009] 本发明提出一种上述药物洗脱球囊导管的制备方法，其包括：

[0010] 获得制备致密药物层的涂层溶液。

[0011] 将球囊本体预折叠形成至少2翼，优选为2-6翼，对预折叠的球囊本体内充气至2Atm-3.5Atm，超声喷涂涂层溶液至球囊本体的外表面形成致密药物层。

[0012] 本发明提出一种药物洗脱球囊导管，其由上述药物洗脱球囊导管的制备方法制得，活性药物在球囊本体的外表面单位面积内的含量范围0.2μg/mm2-6μg/mm2。

[0013] 本发明实施例的一种药物洗脱球囊导管及其制备方法的有益效果是：

[0014] 致密药物层可以有效防止输送的过程中血液冲刷，使得部分活性药物的流失。载体无毒且安全性高，载体在未溶解状态下为粉末或结晶状态，易于在球囊本体的外表面成型，同时得到的致密药物层的释放率较低，并且可与活性药物均能较佳的溶解于高极性、高蒸发速率、无毒或低毒的溶剂中，提高药物洗脱球囊导管的安全性。

[0015] 该制备方法操作简单，可控，便于大批量生产，同时提高致密药物层的致密度。

具体实施方式

[0016] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

[0017] 下面对本发明实施例的一种药物洗脱球囊导管及其制备方法进行具体说明。

[0018] 本发明的第一目的提供一种药物洗脱球囊导管，其包括球囊本体以及覆盖于球囊本体的致密药物层，其中致密药物层可以有效防止输送的过程中血液冲刷，使得部分活性药物的流失。

[0019] 致密药物层的原料包括活性药物、载体和用于溶解活性药物和载体的溶剂，活性药物选自紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素以及雷帕霉素衍生物中的至少一种，例如活性药物为紫杉醇和雷帕霉素，或活性药物为紫杉醇和紫杉醇衍生物等；优选活性药物为紫杉醇或雷帕霉素，二者使用范围更为广泛，同时便于获得，有效抑制血管内皮化。

[0020] 载体选自依地酸钙钠、碘海醇、碘佛醇、碘帕醇、无水葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳酸钠、氯化钙和氯化钾中的至少一种，例如载体为依地酸钙钠、或碘海醇、或碘佛醇、或碘帕醇、或无水葡萄糖、或氯化钠、或为右旋糖酐和乳酸钠的混合物、或为碘海醇、碘佛醇和碘帕醇的混合物等，优选载体选自依地酸钙钠、碘海醇、碘佛醇、碘帕醇、无水葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳酸钠、氯化钙和氯化钾中的任一种，更便于控制后续释放速度。其中，上述载体无毒，上述载体在未溶解状态下为粉末或结晶状态，易于在球囊本体的外表面成型，同时得到的致密药物层的释放率较低，并且可与活性药物均能较佳的溶解于高极性、高蒸发速率、无毒或低毒的溶剂中，提高药物洗脱球囊导管的安全性。

[0021] 本发明较佳的实施例中，溶剂选自无水乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、冰醋酸、乙酸乙酯和异丙醇中的至少一种，例如，溶剂为乙酸乙酯、或无水乙醇、或丙酮、或冰醋酸、或四氢呋喃、或二氯甲烷、或为甲醇和乙醇的混合物、或为乙酸乙酯和异丙醇的混合物等。溶剂可有效溶解活性药物和载体，同时上述溶剂和载体的配合，加工过程环保，对工人也安全，残留的溶剂对病人的危害也小，进一步提高安全性。其中，此处的乙醇是指含有一定水分的乙醇。

[0022] 本发明较佳的实施例中，活性药物与载体的质量比为20:1-1:2；例如活性药物与载体的质量比为1:2、1:1、2:1、3:1、5:1、6:1、7:1、9:1、13:1、15:1、17:1、18:1、19:1或20:1，通过活性药物与载体的质量比不同，可有效控制致密药物层的释放速率，满足不同病患的需求。

[0023] 承上述，为了使药物洗脱球囊导管可有效作用于靶位置，满足病患对于活性药物的需求，活性药物在球囊本体的外表面单位面积内的含量范围0.2μg/mm2-6μg/mm2，例如活2 2 2
性药物在球囊本体的外表面单位面积内的含量范围为0.2μg/mm 、1μg/mm、1.5μg/mm 、2μg/mm2、2.6μg/mm2、3μg/mm2、3.5μg/mm2、4μg/mm2、4.5μg/mm2、5μg/mm2、5.4μg/mm2或6μg/mm2中的任意一点值或任意两个点值之间的范围值等。

[0024] 承上述，由于致密药物层的致密度高，同时释放速率较低，为了便于使药物洗脱球囊导管的活性药物在靶位置可以快速释放，本发明较佳的实施例中，球囊本体的顺应性为10％-30％，也即是在球囊在充压至临床工作压力(10-18Atm)下时的外径比标称直径(6Atm下的外径)要大10％-30％，用于将球囊本体充压至临床工作压力下时，膨胀的球囊本体将致密药物层撑开使致密药物层具有均匀密布龟裂纹，龟裂纹导致在此状态下，致密药物层吸水膨胀速率增加，提升释放率，帮助活性药物释放于血管内壁。当球囊本体膨胀至血管内径或更大时，因密布龟裂纹而吸水膨胀的致密药物层变的松散，同时致密药物层紧密贴住血管内壁，进而致密药物层粘附于血管内壁病变位置，将活性药物源源不断输送至血管内，达到治疗目的。

[0025] 其中，球囊本体的顺应性为10％-30％，例如球囊本体的顺应性为10％、12％、15％、17％、18％、21％、25％、27％、29％或30％中的任意一点值或任意两个点值之间的范围值，可满足病患个性化需求。其中，上述顺应性为10％-30％的球囊本体可以购买于市面，也可以根据现有的技术以及设备进行自行制备，在此不做限定。

[0026] 本发明较佳的实施例中，为了满足上述顺应性需求，球囊本体的材质选自Pebax、Nylon11、Nylon12、硅胶、橡胶、聚乙烯中的至少一种，例如球囊本体的材质为Pebax和Nylon11的混合物、Nylon12和硅胶的混合物、Nylon12和橡胶和聚乙烯的混合物、硅胶和橡胶的混合物，或为Pebax和Nylon11和Nylon12的混合物等。

[0027] 本发明的第二目的为提供一种上述药物洗脱球囊导管的制备方法，其包括：

[0028] S1.获得制备致密药物层的涂层溶液。

[0029] 该步骤中，可以直接自行进行制备，也可以直接购买已经配置好的涂层溶液，在此不做限定，但为了保证其满足上述药物洗脱球囊导管的要求，使得涂层溶液均匀的附着于球囊本体的表面，易于成型，本发明较佳的实施例中，涂层溶液中活性药物的质量浓度为1:500g/ml-1:50g/ml，例如1:500g/ml、1:400g/ml、1:350g/ml、1:300g/ml、1:250g/ml、1:
200g/ml、1:150g/ml、1:100g/ml或1:60g/ml等，同时，也满足致密药物层中活性药物与载体的质量比为20:1-1:2，例如活性药物与载体的质量比为1:2、1:1、2:1、3:1、5:1、6:1、7:1、9:
1、13:1、15:1、17:1、18:1、19:1或20:1等的比例。

[0030] 需要说明的是，上述药物洗脱球囊导管的制备方法中，致密药物层的原料，也即是形成致密药物层的涂层溶液包括活性药物、载体和溶剂，其中，活性药物、载体和溶剂的选择、选择的理由与本发明的第一目的提供的药物洗脱球囊导管中活性药物、载体和溶剂的选择、以及选择的理由相同，在此不做赘述。

[0031] S2.将所述球囊本体预折叠形成至少2翼，优选为2-6翼，对预折叠的球囊本体内充气至2Atm-3.5Atm，超声喷涂涂层溶液至充气后的球囊本体的外表面形成致密药物层。

[0032] 其中，将球囊本体预折叠形成至少2翼，例如2、5、7、8或10翼等，为了便于加工以及便于喷涂，优选将球囊本体预折叠形成2-6翼，例如2、3、4、5或6翼；采用对预折叠的球囊本体内充气至2Atm-3.5Atm，例如2Atm、2.5Atm或3Atm等，然后超声喷涂涂层溶液至充气后的所述球囊本体的外表面形成致密药物层。上述设置的方式一方面便于后续喷涂的过程中致密药物层覆盖于球囊本体的外表面；另一方面有效降低先喷涂后折叠对致密药物层的破坏，保持致密药物层的致密以及完整。

[0033] 本发明较佳的实施例中，超声喷涂的步骤包括：

[0034] 将涂层溶液在球囊本体的外表面超声涂覆至少两次所得，例如超声涂覆两次、三次、四次、七次或十次等，优选在活性药物在球囊本体的外表面单位面积内的含量范围0.2μg/mm2-6μg/mm2，例如0.2μg/mm2、1μg/mm2、1.5μg/mm2、2μg/mm2、2.6μg/mm2、3μg/mm2、3.5μg/mm2、4μg/mm2、4.5μg/mm2、5μg/mm2、5.4μg/mm2或6μg/mm2中的任意一点值或任意两个点值之间的范围值停止超声喷涂，其中，为了保证致密药物层可以紧密的连接于球囊本体的外表面，同时形成的致密药物层的致密度高，每次超声涂覆干燥后再进行下次超声涂覆。通过多次层叠喷涂以及每次干燥后进行下次喷涂的形式，有效保证致密药物层的致密度，降低输送过程中的活性药物的损失量。

[0035] 其中超声喷涂采用超声雾化喷涂机喷涂，得到的致密药物层中活性药物颗粒粒径较小。

[0036] 需要说明的是，本发明较佳的实施例中，球囊本体的顺应性为10％-30％，例如球囊本体的顺应性为10％、12％、15％、17％、18％、21％、25％、27％、29％或30％中的任意一点值或任意两个点值之间的范围值，可满足病患个性化需求，同时使药物洗脱球囊导管的活性药物在靶位置可以快速释放。其中，上述顺应性为10％-30％的球囊本体可以购买于市面，也可以根据现有的技术以及设备进行自行制备，在此不做限定。

[0037] 本发明较佳的实施例中，为了满足上述顺应性需求，球囊本体的材质选自Pebax、Nylon11、Nylon12、硅胶、橡胶、聚乙烯中的至少一种，例如球囊本体的材质为Pebax和Nylon11的混合物、Nylon12和硅胶的混合物、Nylon12和橡胶和聚乙烯的混合物、硅胶和橡胶的混合物或为Pebax和Nylon11和Nylon12的混合物等。

[0038] 本发明第三目的在于提供一种药物洗脱球囊导管，其上述的药物洗脱球囊导管的制备方法制得，活性药物在球囊本体的外表面单位面积内的含量范围0.2μg/mm2-6μg/mm2，例如0.2μg/mm2、1μg/mm2、1.5μg/mm2、2μg/mm2、2.6μg/mm2、3μg/mm2、3.5μg/mm2、4μg/mm2、4.5μ2 2 2 2
g/mm、5μg/mm、5.4μg/mm或6μg/mm中的任意一点值或任意两个点值之间的范围值。

[0039] 以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

[0040] 实施例1

[0041] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0042] 将100mg紫杉醇，取40mg碘海醇，10ml无水乙醇配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0043] 加工3525球囊本体(直径3.5mm，有效长度25mm)，将内径为0.70mm，外径为1.10mm的球囊管(为Pebax和Nylon12的混合物，其中Pebax含量80％，Nylon12含量为20％，重量记)置入球囊成型机中，启动多段球囊成型程序，成型机在事先设置好的8个程序内自动以1.0-10mm/s的拉伸速度、50℃-125℃的加热温度对球囊管开始球囊本体成型加工。这里球囊成型机的参数和普通扩张球囊不同，成型温度比Pebax材质普通扩张球囊高5℃，拉伸长度比Pebax材质普通扩张球囊长15％-25％，进而得到顺应性为15％-25％的球囊本体，待球囊成型机冷却完成后，将球囊本体自成型机上取下，以热风机进行前端焊接，以激光焊接机进行Tip吹塑和焊接，对Rx口进行切割和焊接，至此球囊本体加工完成。

[0044] 将制得的3525的球囊本体的(直径3.5mm，有效长度25mm)前端折叠为3翼，对折叠后球囊本体充以2.5Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0045] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂，直至球囊本体的外表面2
活性药物浓度达到3μg/mm。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0046] 实施例2

[0047] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0048] 将80mg紫杉醇，取40mg碘帕醇，13ml四氢呋喃配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0049] 按照实施例1的方式得到3512球囊本体(直径3.5mm，有效长度12mm)，将3512的球囊本体前端折叠为3翼，对折叠后球囊本体充以2.5Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0050] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂多次，直至球囊本体的外表面活性药物浓度达到3μg/mm2。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0051] 实施例3

[0052] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0053] 将110mg紫杉醇，取25mg右旋糖酐，13ml二氯甲烷配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0054] 按照实施例1的方式得到2725球囊本体(直径2.75mm，有效长度25mm)，将2725的球囊本体前端折叠为3翼，对折叠后球囊本体充以3Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0055] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂多次，直至球囊本体的外表面活性药物浓度达到4μg/mm2。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0056] 实施例4

[0057] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0058] 将100mg紫杉醇，取40mg碘海醇和碘帕醇的混合物，10ml无水乙醇和甲醇的混合溶剂配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0059] 按照实施例1的方式得到普通3525球囊本体(直径3.5mm，有效长度25mm，顺应性小于10％)，将3525的球囊本体前端折叠为3翼，对折叠后球囊本体充以3Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0060] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂多次，直至球囊本体的表面活性药物浓度达到5μg/mm2。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0061] 实施例5

[0062] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0063] 将100mg紫杉醇，取40mg碘海醇，10ml无水乙醇配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0064] 于市面购买顺应性为10％-30％的2025球囊本体(直径2.0mm，有效长度25mm)，将2025球囊本体的前端折叠为2翼，对折叠后球囊本体充以2.5Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0065] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂多次，直至球囊本体的外表面活性药物浓度达到4μg/mm2。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0066] 实施例6

[0067] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0068] 将100mg紫杉醇，取40mg碘海醇，10ml无水乙醇配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0069] 于市面购买顺应性为10％-30％的3530球囊本体，将3530(直径3.5mm，有效长度30mm)球囊本体的前端折叠为4翼，对折叠后球囊充以2.5Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0070] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂多次，直至球囊表面活性药物浓度达到3.5μg/mm2。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0071] 实施例7

[0072] 一种药物洗脱球囊导管，其由以下方法制得：

[0073] 将100mg雷帕霉素，取40mg碘海醇，12ml无水乙醇配置成涂层溶液，将涂层溶液吸入超声雾化喷涂机配套的气密性注射器中。

[0074] 于市面购买顺应性为10％-30％的3525球囊本体(直径3.5mm，有效长度25mm)，将3525球囊本体的前端折叠为3翼，对折叠后球囊充以2.5Atm压力的洁净压缩空气并用微型止血夹将近端充气口封闭。

[0075] 使用超声雾化喷涂机，对球囊本体的前端进行喷涂，每次喷涂后对球囊本体的前端进行风干工序操作，待上一层风干后进行下一次喷涂，重复喷涂多次，直至球囊表面活性药物浓度达到3μg/mm2。取下球囊本体，进行后续卷绕、焊接工序，装配完成后进行产品包装和灭菌。

[0076] 试验例

[0077] 采用实施例1提供的3份药物洗脱球囊导管与原有的药物洗脱球囊导管技术3份进行对比(如表1所示)，原有的药物洗脱球囊导管技术：将100mg紫杉醇、30mg碘海醇、20ml三氯甲烷混合配置成喷涂溶液，之后使用超声雾化喷涂机进行喷涂，球囊本体为顺应性小于
10％的普通球囊本体。

[0078] 其中原有药物洗脱球囊导管编号为X。各组球囊均体外模拟输送过程，检测活性药物损失率(如表2所示)，并对未经模拟体外输送的球囊进行释放率检测：将球囊于模拟血管中扩张45s后取出，检测球囊上残余药量，结果如表3所示。

[0079] 表1药物洗脱球囊导管药物含量对比

[0080]样品编号标称PTX含量实际PTX含量
3515-1 3μg/mm2 3.13μg/mm2
2 2
3515-2 3μg/mm 3.05μg/mm
3515-3 3μg/mm2 2.98μg/mm2
3515-1X 3μg/mm2 2.90μg/mm2
3515-2X 3μg/mm2 3.15μg/mm2
3515-3X 3μg/mm2 3.09μg/mm2

[0081] 表2药物洗脱球囊导管体外模拟输送后药物含量及损失率

[0082]

[0083]

[0084] 表3药物洗脱球囊导管扩张后药物释放率

[0085]

[0086] 根据表1、表2以及表3可得，本发明提供的药物洗脱球囊导管涂层在输送过程中保持致密、完整，损失率明显降低，体外实验证明，输送过程中的损失率低于9％。当球囊扩张时，本专利技术生产的药物洗脱球囊导管因顺应性高于现有市售球囊，所以贴壁良好，并且涂层扩张后极易释放，扩张45秒后的释放率可达90％以上。

[0087] 同时采用上述方法对实施例2-7提供的药物洗脱球囊导管进行实验，结果虽有不同但均优于原有的药物洗脱球囊导管，其中，实施例4的药物释放率相较于实施例2-3、5-7较差，可能原因为低顺应性，无法有效撑开致密药物层使其产生龟裂。

[0088] 综上，本发明实施例提供的药物洗脱球囊导管，其具有释放率较低的致密药物层，因此有效降低输送过程中的活性药物的损失量，同时在靶位置，可快速释被吸收。本发明较佳的实施例提供的药物洗脱球囊导管，操作简单可控，便于大批量生产，同时提高致密药物层的致密度。

[0089] 以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

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