一种注射用盐酸苯达莫司汀组合物的制备方法
专利汇可以提供一种注射用盐酸苯达莫司汀组合物的制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种药物组合物的制备方法，特别涉及一种注射用 盐酸 苯达莫司汀物组合物的制备方法，包括以下步骤：（1）将填充剂溶于注射用 水 中，用盐酸调节pH值，得到填充剂溶液的pH值为0.5-1.5，置于2-15℃保存；（2）将盐酸苯达莫司汀分散于叔丁醇中，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；（3）将所述的填充剂溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解，加入2-15℃的注射用水定容，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于2-15℃保存，过滤除菌， 冷冻干燥 得注射用盐酸苯达莫司汀组合物。本发明的制备方法简单易操作，制得产品， 稳定性 好、杂质含量低。，下面是一种注射用盐酸苯达莫司汀组合物的制备方法专利的具体信息内容。
1.一种注射用盐酸苯达莫司汀组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将填充剂溶于注射用水中，用盐酸调节pH值，得到填充剂溶液的pH值为 0.5-1.5，置于2-15℃保存；
（2）将盐酸苯达莫司汀分散于叔丁醇，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；
（3）将所述的填充剂溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解，加入2-15℃的注射用水定容，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于2-15℃保存，过滤除菌，冷冻干燥得注射用盐酸苯达莫司汀组合物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的填充剂选用右旋糖苷、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、乳糖、海藻糖、蔗糖、果糖中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的盐酸的浓度为25％-35％。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的盐酸苯达莫司汀组合物溶液中，盐酸苯达莫司汀为5-10mg/mL，填充剂8.5-17mg/mL，叔丁醇的体积百分比为20-30％，余量为注射用水。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的过滤除菌，是将所述的盐酸苯达莫司汀组合物溶液，用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm 的微孔滤膜过滤。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的冷冻干燥，是将待冷冻的盐酸苯达莫司汀组合物溶液迅速冷冻至-40℃，保持2-4小时，当冷凝器温度下降至-45℃，抽真空，当真空度达到0.3mbar 以下时，调节温度至60℃，保持5-10小时。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中所述的填充剂溶液的pH值为1.0。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中所述的填充剂溶液置于5℃保存。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（3）中加入5℃注射用水定容。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（3）中所述的盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于5℃保存。
一种注射用盐酸苯达莫司汀组合物的制备方法
技术领域
背景技术
因此我们在注射用盐酸苯达莫司汀组合物中不使用羟丙基-β-环糊精，而仅使用常规辅料填充剂，在叔丁醇的溶液中，通过温度和pH的控制，保证溶液的稳定性和冻干产品的稳定性。
发明内容
（1）将填充剂溶于注射用水中，用盐酸调节pH值，得到填充剂溶液的pH值为 0.5-1.5，置于2-15℃保存；如果填充剂溶液的pH值大于1.5，会导致水解产物不稳定。
具体实施方式
（2）将10g盐酸苯达莫司汀分散于200mL的叔丁醇中，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；
（3）将所述的甘露醇溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解，加入10℃的注射用水定容至1000mL，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于5℃保存，用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm 的微孔滤膜过滤至澄清透明，即为待冻干样品，灌装于西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘；将装盘待冻干样品置冻干箱中，关闭箱门，开机，打开循环泵、压缩机和板冷阀，利用导热油使待冻干样品温度下降，当待冻干样品温度达到-40℃时，保持该制品温度3 小时，而后开启冷凝器阀，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空系统，当前箱真空达到0.3mbar 以下时，关闭制冷阀，开启电加热和掺冷阀自动设置，开始升温升华干燥，最后的干燥温度为60℃，保持该温度9 小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得注射用盐酸苯达莫司汀组合物（A）。
其检测结果如表1所示，可见用本发明的方法制备的注射用盐酸苯达莫司汀组合物，杂质含量低，叔丁醇残留低，通过24个月的产品稳定性跟踪检测，稳定性好。
（1）将17g乳糖溶于250mL注射用水中，用浓度为35％盐酸调节pH值，得到乳糖溶液的pH值为1.5，置于10℃保存；
（2）将10g盐酸苯达莫司汀分散于250mL叔丁醇中，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；
（3）将所述的乳糖溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解，加入5℃注射用水定容至1000mL，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于2℃保存，用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm 的微孔滤膜过滤至澄清透明，即为待冻干样品，灌装于西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘；将装盘待冻干样品置冻干箱中，关闭箱门，开机，打开循环泵、压缩机和板冷阀，利用导热油使待冻干样品温度下降，当待冻干样品温度达到-40℃时，保持该制品温度3 小时，而后开启冷凝器阀，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空系统，当前箱真空达到0.3mbar 以下时，关闭制冷阀，开启电加热和掺冷阀自动设置，开始升温升华干燥，最后的干燥温度为60℃，保持该温度9 小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得注射用盐酸苯达莫司汀组合物（B）。其检测结果如表2所示，可见用本发明的方法制备的注射用盐酸苯达莫司汀组合物，杂质含量低，叔丁醇残留低，通过24个月的产品稳定性跟踪检测，稳定性好。
（1）将17g甘露醇溶于500mL注射用水中，用浓度为25%盐酸调节pH值，得到甘露醇溶液的pH值为0.5，置于2℃保存；
（2）将10g盐酸苯达莫司汀分散于600mL叔丁醇中，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；
（3）将所述的甘露醇溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解，加入8℃注射用水定容至2000mL，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于10℃保存，用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm 的微孔滤膜过滤至澄清透明，即为待冻干样品，灌装于西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘；将装盘待冻干样品置冻干箱中，关闭箱门，开机，打开循环泵、压缩机和板冷阀，利用导热油使待冻干样品温度下降，当待冻干样品温度达到-40℃时，保持该制品温度3 小时，而后开启冷凝器阀，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空系统，当前箱真空达到0.3mbar 以下时，关闭制冷阀，开启电加热和掺冷阀自动设置，开始升温升华干燥，最后的干燥温度为60℃，保持该温度6小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得注射用盐酸苯达莫司汀组合物（C）。
其检测结果如表3所示，可见用本发明的方法制备的注射用盐酸苯达莫司汀组合物，杂质含量低，叔丁醇残留低，通过24个月的产品稳定性跟踪检测，稳定性好。
（1）将17g山梨醇溶于500mL注射用水中，用浓度为30%的盐酸调节pH值，得到甘露醇溶液的pH值为1.0，置于10℃保存；
（2）将10g盐酸苯达莫司汀分散于500mL叔丁醇中，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；
（3）将所述的甘露醇溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解，加入15℃的注射用水定容至2000mL，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于7℃保存，用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm 的微孔滤膜过滤至澄清透明，即为待冻干样品，灌装于西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘；将装盘待冻干样品置冻干箱中，关闭箱门，开机，打开循环泵、压缩机和板冷阀，利用导热油使待冻干样品温度下降，当待冻干样品温度达到-40℃时，保持该制品温度3 小时，而后开启冷凝器阀，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空系统，当前箱真空达到0.3mbar 以下时，关闭制冷阀，开启电加热和掺冷阀自动设置，开始升温升华干燥，最后的干燥温度为60℃，保持该温度10 小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得注射用盐酸苯达莫司汀组合物（D）。其检测结果如表4所示，可见用本发明的方法制备的注射用盐酸苯达莫司汀组合物，杂质含量低，叔丁醇残留低，通过24个月的产品稳定性跟踪检测，稳定性好。
（1）将17g甘露醇溶于500mL注射用水中，用浓度为35%的盐酸调节pH值，得到甘露醇溶液的pH值为1.5，置于15℃保存；
（2）将10g盐酸苯达莫司汀分散于500mL叔丁醇中，得到盐酸苯达莫司汀混悬液；
（3）将所述的甘露醇溶液和所述的盐酸苯达莫司汀混悬液混合，搅拌溶解加入注射用水定容至？，得到盐酸苯达莫司汀组合物溶液，置于5℃保存，用蠕动泵送至无菌室中经
0.22μm 的微孔滤膜过滤至澄清透明，即为待冻干样品，灌装于西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘；将装盘待冻干样品置冻干箱中，关闭箱门，开机，打开循环泵、压缩机和板冷阀，利用导热油使待冻干样品温度下降，当待冻干样品温度达到-40℃时，保持该制品温度
3 小时，而后开启冷凝器阀，当冷凝器阀温度达到-45℃时，开启真空系统，当前箱真空达到
0.3mbar 以下时，关闭制冷阀，开启电加热和掺冷阀自动设置，开始升温升华干燥，最后的干燥温度为60℃，保持该温度9 小时，至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得注射用盐酸苯达莫司汀组合物（E）。其检测结果如表5所示，可见用本发明的方法制备的注射用盐酸苯达莫司汀组合物，杂质含量低，叔
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