技术领域
[0001] 本
发明涉及一种外用中药组合物、外用中药制剂及其制备方法和应用。
背景技术
[0002]
疼痛的机理至今未能解释清楚，但疼痛却常常是病人到医院就诊的主要原因。疼痛通常可分为两类：一类是
疾病的
信号，即疼痛只是疾病的一种症状，如感冒发烧的头疼脑热等，只需把疾病治愈，作为疾病信号的疼痛就会消失。另一类疼痛本身就是疾病，如患肢痛、顽固性腰腿痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛和癌症疼痛(癌症晚期已经
治疗无效,但是还有半年到一年的生存期，但疼痛往往使病人可能只存活两三个月)等。总的说来，疼痛到难以控制，威胁到病人生命的时候，疼痛就从疾病的症状转变为疾病，需要针对疼痛进行
镇痛治疗。
[0003] 疼痛医学在发达国家已受到极大的关注和重视，2000年，世界卫生组织给“疼痛”正式下了定义：慢性疼痛是一类疾病。并且，把疼痛列为继呼吸、
脉搏、体温和血压之后的人类第5大生命
指征。而我国目前慢性疼痛的治疗还处于起步阶段，治疗疼痛的手段单一，主要为药物治疗，包括各种麻醉、
镇痛药物的口服、注射和麻醉药物神经阻滞(Nerven-blockade)疗法等。但口服药物存在着很多的
缺陷，如胃肠道反应大，不宜长期应用，麻醉剂成瘾性和神经阻滞专业技术要求高，难以普遍推广应用等。因此，如何快速、安全、稳定、有效、可控性镇痛，提高镇痛
质量一直是医学界共同关注的重大课题之一。
[0004] 敷灸是用某种药物涂敷于
穴位或患部而施灸的一种灸法。包括古代之“天灸”，也包括现代之“药物发泡”和部分“药物敷贴”疗法。其中较多的是用有刺激性的药物，敷后
皮肤可起泡，或仅使局部皮肤充血潮红。
[0005] 随着传统中药的研究与现代药理研究的不断深入，发现许多中草药具有明显的镇痛效果，对多种疼痛的镇痛疗效确切，而且没有明显的成瘾性、耐受性等毒
副作用。由于中草药的优点，使其成为当今镇痛药研究的热点。经皮
给药是目前国际医药界热
门的研究领域，强
力渗透(物理经皮
定位透药)是发展最快的技术分支。近年来国内外研究较多的是局部镇痛药物(如麻醉、镇痛和非甾体类抗炎等药物)经皮透入治疗各种局灶性疼痛。大量的实验(包括离体实验、动物实验和人体实验)及临床应用取得了可喜的成果。但西药镇痛药的成瘾性、耐受性等毒副作用依然制约着临床的广泛应用。
[0006] 白芥子味辛，温。功能利气散结，通络止痛。外用时主治痰结阴毒，毒疮，白虎
风，历节痛甚，肉理枯虚，痒痛，身体麻木等疾病，常用于是中医针灸的天灸治疗。
[0007] 甘遂苦，甘，寒，有毒，功能泻下逐
水，通过透皮吸收减低口服使用的毒性；
[0008] 清风藤苦，平，善祛风湿，通
经络，止疼痛；
[0009] 延胡索辛、苦、温，为活血行气止痛的要药；
[0010] 雷公藤苦、辛、寒、有大毒；能祛风除湿，通络止痛，活血消肿；
[0011] 川乌辛、苦、热、有大毒，具有祛风、散寒、止痛的功能；
[0012] 细辛味辛、温，善于通窍。
发明内容
[0013] 本发明所要解决的技术问题是克服了
现有技术西药镇痛的成瘾性，耐受性等毒副作用的缺陷，提供了一种外用中药组合物、外用中药制剂及其制备方法和应用。本发明的中药组合物通过温经通络止痛，抗炎、消肿、镇痛而改善慢性疼痛的症状；其应用在针灸治疗中，通过敷灸把穴位刺激和药物化学作用结合起来，既发挥灸疗镇痛消炎的作用，又增强外用药物的疗效；此外，本发明是外用制剂，通过透皮吸收，减轻毒性药物的首过效应，达到治疗疼痛的作用，同时降低了药物的用量，达到安全有效的目的。
[0014] 本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0015] 本发明提供了一种外用中药组合物，其由原料制成，所述的原料包括下述重量份数的组分：白芥子(Semen Sinapis)30-70份、甘遂(Euphorbia kansui T.N.Liou ex.T.P.Wang)15-60份、清 风 藤(Caulis Sinomenii)60-180份、延 胡 索 (Corydalis yanhusuo W.T.Wang ex Z.Y.Su et C.Y.Wu)30-70份和细辛(Asarum sieboldii Miq)15-60份。
[0016] 本发明较佳的一种外用中药组合物，其由原料制成，所述的原料包括下述重量份数的组分：白芥子60份、甘遂15份、清风藤120份，延胡索60份和细辛15份。
[0017] 所述的外用中药组合物，其由原料制成，所述的原料较佳地还包括下述重量份数的组分：川乌(Aconitum carmichaelii/Radix)30-70份和雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)20-60份。
[0018] 本发明较佳的一种外用中药组合物，其由原料制成，所述的原料包括下述重量份数的组分：白芥子份70，甘遂20-60份、清风藤60-180份、延胡索70份、细辛20-60份、川乌30-70份和雷公藤60份。
[0019] 本发明更佳的一种外用中药组合物，其由原料制成，所述的原料包括下述重量份数的组分：白芥子70份，甘遂30份、清风藤120份、延胡索70份、细辛20份、川乌30份、雷公藤60份。
[0020] 本发明最佳的一种外用中药组合物，其由原料制成，所述的原料包括下述重量份数的组分：白芥子60份，甘遂15份、清风藤60份、延胡索60份、细辛15份、川乌60份、雷公藤60份。
[0021] 本发明还提供了一种所述的外用中药组合物的制备方法，其为下述制备方法中的任意一种：
[0022] 方法一：将所述原料中的各组分干燥
粉碎成细粉，得活性成分细粉；
[0023] 方法二：将所述原料中的各组分加水煎煮，过滤，取滤液，浓缩得清膏；
[0024] 方法三：将所述原料的各组分粉碎，混合，用
乙醇水溶液超声提取，将提取液静置过滤后，减压浓缩，即得浸膏。
[0025] 上述方法二中，所述的加水煎煮的次数较佳地为1-4次。所述的次数为2次以上时，每次煎煮后过滤，合并滤液，浓缩得清膏。每次加水的量较佳地为原料重量的5-10倍。所述的煎煮的
温度较佳地为煎煮液
沸腾的温度。所述的煎煮的时间较佳地为2-4小时。
[0026] 上述方法三中，所述的浸膏在60℃的温度下，相对
密度较佳地为0.8-1.5g/cm3。所述的超声提取的次数较佳地为1-4次。所述的次数为2次以上时，合并提取液。每次加乙醇水溶液的量较佳地为原料重量的5-10倍。
[0027] 本发明还提供了一种外用中药制剂，其包括所述的外用中药组合物和本领域可接受的赋形剂。
[0028] 本发明还提供了一种所述的外用中药制剂的制备方法，其包括下述步骤：将所述的外用中药组合物按本领域常规方法制成常规剂型。
[0029] 其中，所述的常规剂型在制备的过程中较佳地还加入赋形剂。
[0030] 其中，所述的常规剂型较佳地包括以下剂型：洗剂、搽剂、膜剂、膏剂、喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、
软膏剂、微针透皮吸收剂或脂质体，更佳地为喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、膏剂、软膏剂、微针透皮吸收剂或脂质体。
[0031] 当所述的常规剂型为喷雾剂或洗剂时，所述的赋形剂为本领域喷雾剂常规的赋形剂，较佳地包括水，更佳地还包括渗透促进剂、湿润剂和
防腐剂中的一种或多种。
[0032] 其中，所述的渗透促进剂较佳地为二甲基亚砜，所述的湿润剂较佳地为甘油，所述的防腐剂较佳地为山梨酸。所述的渗透促进剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-5％；所述的湿润剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-5％；所述的防腐剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为0.05-0.3％；所述百分比皆为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。
[0033] 所述的喷雾剂的制备方法为本领域常规的喷雾剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药组合物与所述赋形剂混合，即可；所述的外用中药组合物为清膏，所述的清膏由下述方法制得：将所述的原料混合均匀，煎煮后过滤，浓缩滤液，即可。其中，当所述的赋形剂含有水以外的其它赋形剂时，所述的混合较佳地按下述步骤进行：先将所述的外用中药组合物与除水以外的赋形剂混合，再与水混合，即可。
[0034] 其中，所述的喷雾剂的溶液浓度较佳地为5-15g/ml，更佳地为6.25g/ml，所述的浓度为所述外用中药组合物的质量与水的体积比；将所述的溶液灌装至喷雾瓶中，灭菌；所述的喷雾瓶的规格为本领域内常规，较佳地为20ml/瓶。所述的煎煮时加入的水的用量为本领域常规的用量，较佳地为5-10ml/每克原料，更佳地为6.45ml/每克原料。所述的过滤的次数较佳地为1次以上，更佳地为3次。当所述的煎煮后过滤的次数大于1次时，合并滤液。
[0035] 当所述的常规剂型为贴剂时，所述的赋形剂为本领域贴剂常规的赋形剂，较佳地为润湿剂、渗透促进剂、药物贮库层基质、
粘合剂、背衬材料和保护膜。
[0036] 其中，所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮
酮。所述的药物贮库层基质较佳地为聚乙二醇。所述的粘合剂较佳地为聚
丙烯酸酯压敏胶或聚乙二醇。所述的背衬材料较佳地为
无纺布。所述的保护膜较佳地为塑料
薄膜或防粘纸。
[0037] 所述的贴剂的制备方法为本领域常规的贴剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药组合物、所述粘合剂、乙酸乙酯、所述润湿剂和所述渗透促进剂混合均匀，涂布在无纺布背衬材料上，加热烘干，再进行胶黏层聚乙二醇的涂布，最后
覆盖保护膜，剪切，即可；所述的外用中药组合物为浸膏，所述的浸膏由下述方法制得：将所述的原料经乙醇水溶液回流提取，浓缩，即可。其中，所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮酮。所述的回流提取前，将所述的原料较佳地轧成粗粉。所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为70％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。
[0038] 当所述的常规剂型为凝胶剂时，所述的赋形剂为本领域凝胶剂常规的赋形剂，较佳地包括水和组分A，其中，所述的组分A包括水性凝胶基质和/或湿润剂。所述的组分A较佳地还包括渗透促进剂和/或pH调节剂。
[0039] 其中，所述的水性凝胶基质较佳地为羧甲基
纤维素钠(CMC-Na)。所述的湿润剂较佳地为甘油。所述的渗透促进剂较佳地为
冰片和/或氮酮，更佳地为氮酮。所述的pH调节剂较佳地为三乙醇胺。
[0040] 其中，所述的水性凝胶基质的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-6％；所述的湿润剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为10-15％；所述的渗透促进剂的添加量为本领域常规添加量，较佳的为2-10％；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。所述的pH调节剂较佳地的调节至pH值为6-8。
[0041] 所述的凝胶剂的制备方法为本领域常规的凝胶剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药组合物与所述赋形剂混合，即可；所述的外用中药组合物为浸膏，所述的浸膏由下述方法制得：将所述原料的各组分粉碎，混合，用乙醇水溶液超声提取，将提取液静置过滤后，减压浓缩，即可。其中，所述的乙醇水溶液较佳地为90％的乙醇水溶液，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。所述的乙醇水溶液的用量为本领域常规的用量，较佳地为每克原料加入8-10ml的乙醇水溶液，更佳地为每克原料加入10ml的乙醇水溶液。
[0042] 当所述的常规剂型为巴布剂时，所述的赋形剂为本领域巴布剂常规的赋形剂，较佳地为卡波姆、聚乙烯醇(PVA)、渗透促进剂和润湿剂中的一种或多种。所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮酮。
[0043] 其中，所述的卡波姆的添加量较佳地为2-5％；所述的聚乙烯醇(PVA)的添加量较佳地为5-25％；所述的渗透促进剂的添加量较佳地为2-10％，所述的润湿剂的添加量较佳地为2-10％；所述的百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。
[0044] 所述的巴布剂的制备方法为本领域常规的巴布剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药组合物与卡波姆混合均匀形成
混合液A，将聚乙烯醇(PVA)、渗透促进剂和润湿剂混合均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，放置至卡波姆和PVA充分溶胀，涂布，即可；所述的外用中药组合物为浸膏，所述的浸膏按下述方法制得：将所述的原料经乙醇水溶液回流提取，浓缩，即可。其中，所述的回流提取前，将所述的原料较佳地轧成粗粉。所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为70％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。所述的回流提取的次数较佳地为1次以上，更佳地为2次。当回流提取的次数大于1次时，合并提取液。当回流提取的次数为2次时，第1次加入的乙醇水溶液的量较佳地为中药材原料质量的5-10倍，第1次提取的时间较佳地为0.5-1.5小时；第2次加入的乙醇水溶液的量较佳的为中药材原料质量的8倍，第2次提取的时间较佳的为1小时。所述的浓缩的方法为本领域常规的方法，所述的浓缩较佳地为减压浓缩。所述的放置时的温度较佳地为50-70℃。所述的放置的时间较佳地为6-12小时。所述的涂布较佳地为涂布在无纺布上。所述的涂布后较佳地进行剪切。所述的剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为本领域内常规，较佳地为4cm×6cm或3cm×4cm。
[0045] 当所述的常规剂型为膜剂时，所述的赋形剂为本领域膜剂常规的赋形剂，较佳地为润湿剂、渗透促进剂和聚乙烯醇(PVA)中的一种或多种。所述润湿剂较佳地为甘油。所述渗透促进剂较佳地为氮酮。
[0046] 其中，所述的聚乙烯醇(PVA)的添加量较佳地为0.1-5％；所述的氮酮的添加量较佳地为2-10％；所述的甘油的添加量较佳地为10-30％；所述的百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。
[0047] 所述的膜剂的制备方法为本领域常规的膜剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药组合物与所述的赋形剂混合均匀，即可；所述的外用中药组合物为浸膏，所述的浸膏由下述方法制得：将所述原料的各组分粉碎，混合，用乙醇水溶液超声提取，将提取液静置过滤后，减压浓缩，即可。其中，所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为50％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。所述的乙醇水溶液的用量为本领域常规的用量，较佳地为每克原料加入8-15ml的乙醇水溶液，更佳地为每克原料加入12.5ml的乙醇水溶液。所述的提取的时间较佳地为1-3小时，更佳地为2小时。所述的混合均匀后较佳地进行分装，密封。
[0048] 本发明还提供了一种所述的外用中药组合物在治疗慢性疼痛的外用药物或针灸治疗中敷灸治疗中的应用，所述的外用中药组合物具有镇痛、抗炎和消肿的作用。
[0049] 在符合本领域常识的
基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0051] 本发明的积极进步效果在于：
[0052] 1、透药速度快，比自然渗透高；
[0053] 2、可实现定时、定量及定速给药，在病变局部形成药物高浓区，并可促进药物向细胞内的转运，增加药物的作用，从而提高疗效；
[0054] 3、大大提高药物的
生物利用度，减少用药总量，避免毒副作用；
[0055] 4、药效稳定持久，比口服药长2-3倍；
[0056] 5、无痛、无创、简捷、方便；
[0057] 6、本发明中药组合物中的原料白芥子、甘遂、清风藤作为君药，具有温经通络止痛，抗炎消肿的作用；延胡索和雷公藤作为臣药，通过活血行气，抗炎消肿，配合君药起到本发明的镇痛、抗炎的效果。
具体实施方式
[0058] 下面通过
实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品
说明书选择。
[0059] 实施例1
[0060] 外用中药组合物喷雾剂的制备：
[0061] 原料包括：白芥子70份、甘遂20份、清风藤180份、延胡索70份、细辛60份、川乌70份和雷公藤60份。
[0062] 制备方法：
[0063] 1)将原料粉碎，煎煮3次，每次煎煮用水为1000ml，过滤，合并滤液，减压浓缩滤液得清膏；
[0064] 2)将3％的甘油与步骤1)中的浸膏搅拌均匀，加入3％的二甲基亚砜和0.2％的山梨酸，蒸馏水混匀至2000ml；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比；
[0065] 3)装入喷雾瓶中，灭菌，即可。喷雾剂的规格可为20ml/瓶。
[0066] 实施例2
[0067] 外用中药组合物贴剂的制备：
[0068] 原料包括：白芥子60份、甘遂15份、清风藤60份、延胡索60份、细辛15份、川乌60份和雷公藤60份。
[0069] 制备方法：
[0070] 1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间小时，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；
[0071] 2)将丙烯酸酯压敏胶、氮酮用乙酸乙酯溶解，加入浸膏，甘油搅拌均匀，涂布在无纺布背衬层上，70℃烘干，进行胶黏层聚乙二醇的涂布，盖上聚酯膜保护层，切割成6cm×7cm或10cm×10cm贴片，
包装，灭菌，即得。
[0072] 实施例3
[0073] 外用中药组合物巴布剂的制备：
[0074] 原料包括：白芥子70份、甘遂30份、清风藤120份，延胡索70份、细辛20份、川乌40份和雷公藤60份。
[0075] 制备方法：
[0076] 1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间1h，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；
[0077] 2)将3％的卡波姆与步骤1)中得到的清膏混合，搅拌使其充分溶胀，形成混合液A；将20％的聚乙烯醇(PVA)和2％的氮酮分散在10％的甘油中搅拌均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，70℃保温放置8小时，待卡波姆和聚乙烯醇(PVA)充分溶胀后，涂布在无纺布上，剪切，即可。剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为4cm×6cm；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。
[0078] 实施例4
[0079] 外用中药组合物凝胶剂的制备：
[0080] 原料包括：白芥子40份、甘遂15份、清风藤60份、延胡索40份、细辛15份、川乌40份和雷公藤40份。
[0081] 制备方法：
[0082] 1)将原料用1000ml的90％乙醇水溶液提取，回收乙醇水溶液得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；
[0083] 2)将3％的羧甲基
纤维素钠(CMC-Na)和13％的甘油充分混匀，再与步骤1)中制得的浸膏混合，加水搅拌均匀；再加入三乙醇胺调节pH值至7，加蒸馏水至足量，分装灭菌，即可；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。
[0084] 实施例5
[0085] 外用中药组合物搽剂的制备：
[0086] 原料包括：白芥子50份、甘遂20份、清风藤80份、延胡索50份、细辛20份、川乌50份和雷公藤60份。
[0087] 制备方法：
[0088] 按原料，进行粉碎后，混合，用60％乙醇超声提取50分钟，将提取液静置过滤，然后将滤液减压蒸馏制成无醇浓缩液，分装于瓶中，即得。
[0089] 实施例6
[0090] 外用中药组合物膏剂的制备：
[0091] 原料包括：白芥子50份、甘遂40份、清风藤80份，延胡索50份、细辛40份、川乌50份和雷公藤60份。
[0092] 制备方法：
[0093] 按原料进行超细分碎成200um的超细粉，加入3倍量的蜂蜜，搅拌均匀糊状，再加入10％的甘油，进行混合成膏状，分装，即得。
[0094] 实施例7
[0095] 外用中药组合物洗剂的制备：
[0096] 原料包括：白芥子50份、甘遂20份、清风藤80份、延胡索50份、细辛20份、川乌50份和雷公藤60份。
[0097] 制备方法：
[0098] 1)将原料粉碎，煎煮3次，每次煎煮用水为1000ml，过滤，合并滤液，减压浓缩滤液得清膏；
[0099] 2)将3％的甘油与步骤1)中的浸膏搅拌均匀，加入3％的二甲基亚砜和0.2％的山梨酸，蒸馏水混匀至2000ml；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比；
[0100] 3)装入聚乙烯瓶中，灭菌，即可。规格可为50ml/瓶。
[0101] 实施例8
[0102] 外用中药组合物膜剂的制备：
[0103] 原料包括：白芥子30份、甘遂60份、清风藤120份、延胡索30份、细辛15份、川乌30份和雷公藤20份。
[0104] 制备方法：
[0105] 1)将原料轧成粗粉，用1500ml的50％的乙醇水溶液渗漉法提取2小时，回收乙醇水溶液，得浸膏；所述的百分比为乙醇占溶液的体积比；
[0106] 2)将3％的聚乙烯醇(PVA)溶解于适量乙醇水溶液中，并与步骤1)中制得的浸膏、20％的甘油和5％的氮酮混合，搅拌均匀，分装，密封，即可；其中，所述的百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的质量百分比。
[0107] 实施例9
[0108] 外用中药组合物软膏剂的制备：
[0109] 原料包括：白芥子30份、甘遂60份、清风藤120份、延胡索30份、细辛15份、川乌30份和雷公藤20份。
[0110] 制备方法：
[0111] 1)将中药材原料轧成粗粉，用1500ml的50％的乙醇水溶液渗漉法提取2小时，回收乙醇水溶液，得浸膏。
[0112] 2)将3％的聚乙烯醇(PVA)溶解于适量乙醇水溶液中，并与步骤1)中制得的浸膏、20％的甘油和5％的氮酮混合，搅拌均匀，分装，密封，即可；其中，所述的百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的质量百分比。
[0113] 实施例10
[0114] 外用中药组合物微针透皮吸收剂的制备：
[0115] 原料包括：白芥子40份、甘遂15份、清风藤120份、延胡索40份、细辛15份、川乌40份和雷公藤20份。
[0116] 制备方法：
[0117] 1)将中药材原料轧成粗粉，用1500ml的50％的乙醇水溶液渗漉法提取2小时，回收乙醇水溶液，得浸膏。将浸膏干燥，粉碎，得提取物活性成分。
[0118] 2)、将提取物活性成分与HPMC、乳糖等辅料过80目筛充分混匀，加入PVP、90％乙醇溶液，制成软材，经18目筛制粒，70℃烘干，整粒，加入冰片和干颗粒重量0.5％的
硬脂酸镁混匀后，制成凝胶片。
[0119] 3)、将凝胶片盖在微针芯片上面，即得微针芯片透皮吸收剂。微针是通过微机电系2
统加工而成，微针材质是
钛合金薄片，微针高度430um，在2cm 面积内有480根微针，针的底部连接处如同网状结构。
[0120] 实施例11
[0121] 外用中药组合物敷贴剂的制备：
[0122] 原料包括：白芥子30份、甘遂15份、清风藤80份、延胡索70份、细辛20份、川乌30份和雷公藤60份。
[0123] 制备方法：
[0124] 按原料配进行超细分碎，粉碎成200um的超细粉，加入甘油，用醋调和成糊膏状，涂布在无纺布上，烘干，外敷保护膜(离心纸)，灭菌，包装。
[0125] 实施例12
[0126] 外用中药组合物巴布剂的制备
[0127] 原料包括：白芥子60份、甘遂15份、清风藤120份，延胡索60份、细辛15份。
[0128] 制备方法：
[0129] 1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间1h，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；
[0130] 2)将3％的卡波姆与步骤1)中得到的清膏混合，搅拌使其充分溶胀，形成混合液A；将20％的聚乙烯醇(PVA)和2％的氮酮分散在10％的甘油中搅拌均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，70℃保温放置6小时，待卡波姆和聚乙烯醇(PVA)充分溶胀后，涂布在无纺布上，剪切，即可。剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为4cm×6cm；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药组合物的重量百分比。
[0131] 效果实施例1
[0132] 1.给药方法及分组
[0133] 研究对象及分组如下：
[0134] 1)病例来源及分组：上海中医药大学附属龙华医院针灸科。随机分为试验组和对照组各30例，共60例。治疗组为应用实施例1的产品10ml喷一次性医用敷贴片上，对患者的疼痛部位进行湿敷治疗，对照组为扶他林外涂。
[0135] 2)纳入标准
[0136] ①年龄18-65岁之间；
[0137] ②颈部疼痛、僵硬不适感反复发作，每月发作次数>1次，且连续发作>3个月；
[0138] ③视觉模拟定级(VAS)疼痛评分在3-7分之间(3
[0139] ④近3个月来未接受过颈痛针灸、推拿或理疗治疗者；
[0140] ⑤知情同意并签署知情同意书者；
[0141] ⑥在治疗期间同意不接受其他相关治疗方法的(包括药物)。
[0142] 3)排除标准
[0143] ①近3个月曾接受过颈痛针灸、推拿或理疗治疗者；
[0144] ②近3个月曾接受过或正在接受其他影响疗效判定的药物等治疗方法者；
[0146] ④有颈部外伤史，或有胸椎T1-6外伤史者，既往有颈部骨折或手术史者，神经功能缺损者(如肌无力或脊髓神经反射检查异常)，先天脊椎异常，系统性骨或关节疾病(患者须行颈椎正侧位片检查或凭既往X片检查结果以排除)；
[0147] ⑤准备妊娠、妊娠或哺乳期妇女；
[0148] ⑥合并肝、肾、造血系统、内分泌系统、心脑血管、神经系统等严重原发性疾病、结核、椎体畸形、
肿瘤及
精神病患者和术后患者。
[0149] 4)剔除标准
[0150] ①出现严重不良事件；
[0151] ②试验过程中出现严重的合并疾病；
[0152] ③受试者依从性差，未按医嘱进行治疗者；
[0153] ④患者自行退出研究。
[0154] 2.实验方法
[0155] ①病人纳入分组
[0156] ②治疗时间：每次30分钟，并根据病人的反应和体质，适当调整时间。
疗程：5天为1疗程，连续2个疗程。
[0157] ③操作方法：湿敷治疗组将实施例1的产品10ml，浸湿一次性医用，敷在颈部疼痛部位，进行治疗。对照组外涂扶他林软膏。
[0158] ④在治病前为受试者检查血、尿常规、肝肾功能等，以观察该产品的生物安全性。试验组和对照组均检。治疗疗程结束后，再重复一次以上项目检查。
[0159] ⑤对检查和治疗结果进行记录。
[0160] 3.观察指标
[0161] ①主要指标：NPQ颈痛量表，简式McGill疼痛量表；
[0162] ②次要指标：SF-36健康问卷合并颈残疾指数(NDI)评分。
[0163] ③安全性指标：分组描述不良事件的发生情况，每种不良事件的发生比例和数量。
[0164] 安全性实验室指标：血常规，尿常规，肝功能，肾功能等。
[0165] 4.结果
[0166] ①湿敷治疗组与对照组疗程结束时的NPQ颈痛量表，简式McGill疼痛量表和SF-36健康问卷合并颈残疾指数(NDI)评分前后比较均有统计学意义。湿敷治疗组NPQ颈痛量表分值从治疗前35.52±11.59减少为18.33±6.70，简式McGill疼痛量表积分从18.23±7.39减少为8.13±3.298，NDI评分从治疗前17.10±5.42减少为9.17±3.02；
对照组NPQ颈痛量表分值从治疗前39.80±18.57减少为33.43±16.25，简式McGill疼痛量表积分从19.60±5.98减少为14.47±4.71，NDI评分从治疗前18.33±5.45减少为
15.33±4.77。
[0167] 表明二组对慢性颈痛均有一定的治疗效果；湿敷治疗组疗效在疗程结束1月时仍有维持，但对照组在远期改善慢性颈痛患者疼痛及功能障碍方面效果不甚明显。
[0168] ②湿敷治疗组与对照组疗程结束1月时的NPQ颈痛量表，简式McGill疼痛量表评分有统计学意义，表明对照组对慢性颈痛也有一定的疗效。但对照组在远期改善慢性颈痛患者疼痛及功能障碍方面效果不甚明显。
[0169] ③疗程结束时和随访1月时，治疗组与对照组进行组间比较，差异有显著统计意义，湿敷治疗组组治疗效果明显优于对照组。
[0170] ④安全性评价。两组均未发现不良事件。安全性检查指标分析显示两组患者血红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板、尿常规、谷丙转
氨酶、尿素氮、肌酐治疗前后无临床意义的变化。
[0171] 5.结论
[0172] 湿敷治疗组疗效在疗程结束1月时仍有维持，但对照组在远期改善慢性颈痛患者疼痛及功能障碍方面效果不甚明显。实施例1的产品对颈椎病引起的颈项疼痛是安全有效的。
[0173] 效果实施例2-7
[0174] 效果实施例2为采用实施例2制备的产品贴剂贴敷在疼痛部位和风池、肩井等部位贴敷在不同的穴位。效果实施例3为采用实施例3制备的产品巴布剂贴在
膝关节、骨性增生部位及相关穴位或阿是穴，用于治疗膝骨关节炎。效果实施例4为采用实施例4制备的产品凝胶剂涂在腰部及相关穴位进行按摩，用于治疗腰
椎间盘病变引起的疼痛。效果实施例5为采用实施例5制备的搽剂擦洗风湿性关节炎引起疼痛的部位及相关穴位，用于治疗风湿性关节炎的疼痛及相关不适相关症状。效果实施例6为采用实施例6制备的膏剂涂抹在软组织受伤部位，配合冷热敷治疗软组织损伤。效果实施例7为采用实施例12制备的巴布剂贴敷在风池、肩颙、肩井、颈部夹脊穴及颈部疼痛部位，用于治疗颈椎病患者的疼痛及相关症状。
[0175] 效果实施例2-7的给药方法及分组、实验方法与效果实施例1相同，其它参数及实验结果如下：
[0176] ①观察指标为疼痛量表，疗效标准如下：
[0177] 治愈：其症状或疼痛完全消失，经6-12月临床观察未复发
[0178] 有效：患者症状有改善，但不彻底
[0179] 无效：经一段时间治疗，症状无改善。
[0180] ②实验结果：
