专利汇可以提供微滴分配设备和方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供在微滴执行机构上分散微滴的结构和方法的非限制性实例。本发明的微滴执行机构和方法较现有的微滴执行机构具有很多优点。在各个 实施例 中,与现有的微滴执行机构相比,本发明的结构和方法提供在功率、产出率、可伸缩性、以及/或者微滴的均一性方面的改进。还有,在一些实施例中,该微滴执行机构提供改进的加载和/或卸载 流体 和/或微滴的方法所使用的配置结构。在另一些实施例中,该微滴执行机构提供基本在同时和/或依次加载多个流体蓄池所使用的配置结构。,下面是微滴分配设备和方法专利的具体信息内容。
1.一种在一微滴执行机构上形成多个微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一具有底部基板的微滴执行机构,其包括:
(i)用来执行一个或多个微滴操作的微滴操作电极;
(ii)环绕上述电极的外围屏障,具有多个开孔,每个开孔都几乎毗邻上述微滴操作电极中的一个或多个电极;及
(iii)上述外围屏障之外的流道,用来使流体流经上述多个开孔进入靠近上述一个或多个电极的区域;
(b)使流体在上述流道中流动,流经上述外围屏障中的开孔并进入靠近上述一个或多个电极的区域;以及
(c)执行一个或多个微滴操作,在上述微滴操作电极上形成微滴。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含小珠。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含生物细胞。
4.一种在一微滴执行机构上形成多个微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一具有底部基板的微滴执行机构,该底部基板包括用来进行一个或多个微滴操作的微滴操作电极;
(b)按任意顺序执行下列操作,在一个或多个启动的电极上提供流体;
(i)使流体在上述微滴操作电极的至少一部分上流动;
(ii)启动上述一个或多个微滴操作电极;以及
(c)将上述启动的电极周围的流体排走,将微滴留在上述启动的微滴操作电极上。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于还包括以下步骤:
(a)在上述底部基板上的沟道内提供上述微滴操作电极;以及
(b)利用外部压力源使流体流入上述沟道或使流体由上述沟道缩回。
6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于还包括以下步骤:
(a)沿上述微滴操作电极提供较大一些的微滴运送电极;以及
(b)利用上述微滴运送电极使流体流入上述沟道或使流体由上述沟道缩回。
7.根据权利要求4所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含小珠。
8.根据权利要求4所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含生物细胞。
9.一种由微滴执行机构上的微滴分配出一个或多个子微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)靠近微滴提供一电极路径;
(b)启动上述电极路径中的电极,使微滴沿电极路径形成鼻涕虫状微滴并沿电极路径运送该鼻涕虫状微滴;以及
(c)有选择地关闭电极路径中位于上述鼻涕虫状微滴的拖尾端的电极,由其拖尾端截出一个或多个子微滴。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的电极路径的两端分别由一个储池电极作为结束,该方法包括以下步骤:
(a)启动上述电极路径中的电极,使来自第一储池的微滴沿上述一排电极形成一鼻涕虫状微滴;以及
(b)在将上述鼻涕虫状微滴运送至第二储池的过程中,有选择地关闭位于上述鼻涕虫状微滴的拖尾端的电极,由其拖尾端截出一个或多个子微滴。
11.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的电极路径包含一回路。
12.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含小珠。
13.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含生物细胞。
14.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的微滴的一个区域靠近上述启动的电极之一的一个区域。
15.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述微滴的一个区域大于上述启动电极之一的一个区域。
16.根据权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的微滴的一个区域的大小至少是上述启动电极之一的一个区域的两倍。
17.一种由微滴执行机构上的微滴分配出一个或多个子微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,该微滴执行机构包括:
(i)具有用来执行微滴操作的电极的底部基板;及
(ii)顶部基板,与上述底部基板隔开,形成一间隙,该顶部基板包括:
(1)储池;及
(2)开孔,形成由上述储池进入上述间隙的流道
其中所述的储池开孔在储池中提供有流体时,该流体被带至靠近第一电极,该第一电极与一第二电极相邻;
(b)启动上述第一和第二电极,使流体由上述储池流至上述第一和第二电极上;以及
(c)关闭上述第一电极,使微滴在上述第二电极上形成,并使剩余的流体回流到上述储池中。
18.根据权利要求17所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含小珠。
19.根据权利要求17所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含生物细胞。
20.一种由微滴执行机构上的微滴分配出一个或多个子微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,该微滴执行机构包括:
(i)底部基板,其包括;
(1)用来执行微滴操作的微滴操作电极;及
(2)用来将微滴保持在靠近一个或多个电极的位置上的下凹的储池;及
(ii)顶部基板,与上述底部基板隔开,形成一间隙;
(b)启动上述邻近下凹储池区域的第一电极和与该第一电极相邻的第二电极,使流体由上述储池流至上述第一和第二电极上;以及
(c)关闭上述第一电极,使微滴在上述第二电极上形成,并使剩余的流体回流到上述下凹储池区域中。
21.根据权利要求20所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含小珠。
22.根据权利要求20所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含生物细胞。
23.一种由微滴执行机构上的微滴分配出一个或多个子微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一具有一组电极的微滴执行机构,该组电极包括:
(i)一组相继依次变小的月牙形平面电极,该组电极;
(1)同心布置;或
(2)在同一平面上沿一公共轴设置于上述月牙形电极的顶点之间的中部,其中每个相继较小的电极都紧邻下一下较大的电极设置;
(ii)一组与上述月牙形电极在同一平面上的平面分散电极,沿着上述月牙形的公共轴设置;及
(iii)一与底部基板隔开一定距离设置的顶部基板,形成一个间隙;
(b)启动上述邻近下凹储池区域的第一电极和与该第一电极相邻的第二电极,使流体由上述储池流至上述第一和第二电极上;以及
(c)关闭上述第一电极,使微滴在上述第二电极上形成,并使剩余的流体回流到上述下凹储池区域中。
24.根据权利要求23所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含小珠。
25.根据权利要求23所述的方法,其特征在于其中所述的流体包含生物细胞。
26.一种具有一底部基板的微滴执行机构,其特征在于该底部其板包括:
(a)用来执行一个或多个微滴操作的微滴操作电极;
(b)一环绕上述电极的外围屏障,该屏障上具有多个开孔,每个开孔都紧邻上述微滴操作电极的一个或多个电极;以及
(c)一形成于上述外围屏障中的流道,使流体在上述流道中流动,流经上述外围屏障中的开孔并进入靠近上述一个或多个电极的区域。
27.一种微滴执行机构,其特征在于包括:
(a)底部基板,具有用来执行微滴操作的电极;以及
(b)顶部基板,与上述底部基板隔开,形成一间隙,该顶部基板包括:
(i)储池;及
(ii)开孔,形成由上述储池进入上述间隙的流道
其中所述的储池开孔在储池中提供有流体时,该流体被带至靠近电极中的第一电极。
28.一种微滴执行机构,其特征在于包括:
(a)底部基板,该底部基板包括:
(i)用来执行微滴操作的微滴操作电极;及
(ii)用来将微滴保持在靠近一个或多个电极的位置上的下凹的储池;以及
(b)顶部基板,与上述底部基板隔开,形成一间隙
29.一种微滴执行机构,具有一组电极,该组电极包括一组相继依次变小的月牙形平面电极,其特征在于该组电极;
(a)同心布置;或
(b)在同一平面上沿一公共轴设置于上述月牙形电极的顶点之间的中部,其中每个相继较小的电极都紧邻下一下较大的电极设置。
30.根据权利要求29所述的微滴执行机构,其特征在于还包括一组平面分散电极,该组电极:
(a)与述月牙形电极设置在同一平面上;以及
(b)沿着上述月牙形的公共轴设置。
31.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,该微滴执行机构包括:
(i)一储池电极,包括一个由多个可独立控制的电极构成的阵列;
(ii)一个结构,靠近上述储池电极并包括一个开孔;
(iii)一个运送电极,被设置与上述储池电极和上述开孔形成流体连通;和
(iv)一个流道,穿过上述开孔、运送电极和储池电极;和
(b)使流体流过上述流道。
32.根据权利要求31所述的方法,其特征在于还包括在上述储池电极上形成微滴的步骤。
33.根据权利要求31所述的方法,其特征在于其中所述的储池电极大于上述运送电极。
34.根据权利要求31所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括小珠。
35.根据权利要求31所述的方法,其特征在于其中所棕的微滴包括生物细胞。
36.根据权利要求31所述的方法,其特征在于还包括通过上述开孔将微滴分散的步骤。
37.根据权利要求31所述的方法,其特征在于还包括使上述储池电极至少执行去除或形成微滴这两个操作之一。
38.一种在微滴执行机构上形成一个微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)一储池电极;
(ii)一个结构,靠近上述储池电极并包括一个开孔;
(iii)一个运送电极,被设置与上述储池电极和上述开孔形成流体连通,其中所述的运送电极至少部分地与上述开孔重叠;及
(iv)一个流道,穿过上述开孔、运送电极和储池电极;以及
(b)使流体流过上述流道。
39.根据权利要求38所述的方法,其特征在于还包括将多个电极设置为与上述储池形成流体连通并与上述运送电极相向设置的步骤。
40.根据权利要求38所述的方法,其特征在于其中所述的储池电极为环形。
41.根据权利要求38所述的方法,其特征在于其中所述的储池电极为环形并包括多个可独立控制的分段。
42.根据权利要求41所述的方法,其特征在于还包括将上述分段沿圆周环形设置的步骤。
43.根据权利要求42所述的方法,其特征在于还包括将上述分段沿径向设置的步骤。
44.根据权利要求43所述的方法,其特征在于其中所述的分段为长方形。
45.根据权利要求43所述的方法,其特征在于其中所述的分段为三角形。
46.根据权利要求38所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括小珠。
47.根据权利要求38所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括生物细胞。
48.根据权利要求38所述的方法,其特征在于其中所述的储池电极为带状。
49.根据权利要求38所述的方法,其特征在于其中所述的储池电极为带状并包括多个可独立控制的分段。
50.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,该微滴执行机构包括:
(i)一微滴操作电极,用来执行一个或多个微滴操作;
(ii)一个包括一个开孔的结构;
(iii)一储池电极,紧邻上述微滴操作电极和上述开孔;以及
(b)提供一个流道,穿过上述开孔、运送电极和储池电极。
51.根据权利要求50所述的方法,其特征在于还包括使流体流经上述流道的步骤。
52.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括小珠。
53.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括生物细胞。
54.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的开孔小于上述储池电极。
55.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的开孔大于上述储池电极。
56.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的开孔与上述储池电极的大小相同。
57.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的开孔至少部分地与上述储池电极重叠。
58.根据权利要求50所述的方法,其特征在于其中所述的开孔至少与上述储池电极的大约一半重叠。
59.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)为储池电极提供微滴;
(b)将电极植入上述储池电极内;
(c)有选择地启动包括上述植入电极的电极路径中的数个电极,使微滴沿该电极路径形成鼻涕虫状微滴并沿该电极路径运送该鼻涕虫状微滴;以及(d)有选择地关闭电极路径中位于上述鼻涕虫状微滴的拖尾端的电极,由其拖尾端截出一个或多个子微滴。
60.根据权利要求59所述的方法,其特征在于其中所述的有选择地关闭电极之一是以高于另一有选择地关闭电极频率完成的。
61.根据权利要求59所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括小珠。
62.根据权利要求59所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括生物细胞。
63.根据权利要求59所述的方法,其特征在于还包括有选择地启动上述储池电极变得较细的部分的步骤。
64.根据权利要求59所述的方法,其特征在于还包括有选择地启动上述储池电极的三角形部分的步骤。
65.根据权利要求64所述的方法,其特征在于还包括有选择地启动上述储池电极的多个侧部的步骤。
66.根据权利要求59所述的方法,其特征在于还包括搅动上述微滴的步骤。
67.根据权利要求59所述的方法,其特征在于还包括通过循环进行相关电极的启动和关闭实现对对微滴的实际的搅动。
68.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)一储池电极;
(ii)一个结构,靠近上述储池电极并包括一个开孔;
(iii)多个电极阵列,分别与上述储池电极形成流体连通;及
(iv)多个流道,穿过上述开孔、储池电极和各自的电极阵列;以及
(b)使流体流过至少一个上述流道。
69.权利要求68所述的方法,其特征在于其中所述的使流体过至少一个流道还包括使流体流过至少4个包括所述储池电极的流道。
70.权利要求68所述的方法,其特征在于还包括将一个侧电极置于至少一个上述流道中并毗邻上述储池电极的步骤。
71.权利要求68所述的方法,其特征在于还包括将一电极阵列中的一个电极植入上述置于至少一个上述流道中并毗邻上述储池电极的侧电极中的步骤。
72.权利要求68所述的方法,其特征在于还包括将上述开孔与上述置于至少一个上述流道中并毗邻上述储池电极的侧电极重叠的步骤。
73.权利要求68所述的方法,其特征在于还包括将一分配电极围绕上述储池电极设置,上述分配电极包括多个平台,该平台包括上述多个流道的一部分。
74.权利要求68所述的方法,其特征在于其中所述的流体包括小珠。
75.权利要求68所述的方法,其特征在于其中所述的流体包括生物细胞。
76.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,其包括一个结构,该结构包括一个与多个流道形成流体连通的;和
(b)使流体流过上述多个流道。
77.权利要求76所述的方法,其特征在于还包括使流体顺次流过上述多个流道的步骤。
78.权利要求76所述的方法,其特征在于还包括使流体同时流过上述多个流道的步骤。
79.权利要求76所述的方法,其特征在于还包括分别在上述多个流道内设置多个其他开孔,使每个其他开孔都与上述开孔形成流体连通的步骤。
80.权利要求76所述的方法,其特征在于还包括分别在上述多个流道内设置多个流体储池,使每个流体储池都与上述开孔形成流体连通的步骤。
81.权利要求76所述的方法,其特征在于其中所述的流体包括小珠。
82.权利要求76所述的方法,其特征在于其中所述的流体包括生物细胞。
83.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)一个结构,包括一个与多个其他开孔形成流体连通的开孔;
(ii)多个各自与上述每个其他开孔形成流体连通的流体储池;
(iii)多个电极,与上述流体储池各自形成流体连通;及
(iv)多个流道,穿过上述开孔、上述其他开孔、上述储池和上述电极;以及
(b)使流体流过多个上述流道。
84.权利要求83所述的方法,其特征在于还包括使流体顺次流过上述多个流道的步骤。
85.权利要求83所述的方法,其特征在于还包括使流体同时流过上述多个流道的步骤。
86.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)为储池电极提供微滴;
(b)将电极植入上述储池电极内;
(c)有选择地启动上述植入电极,使微滴的一部分保持在上述植入的电极附近;以及
(d)由上述储池电极移除微滴的另一部分。
87.根据权利要求86所述的方法,其特征在于还包括植入上述储池电极的另一电极,该另一植入电极在上述微滴的另一部分被移除的同时保持微滴的又一部分。
88.权利要求86所述的方法,其特征在于其中所述的流体包括小珠。
89.权利要求86所述的方法,其特征在于其中所述的流体包括生物细胞。
90.一种将微滴执行机构中的微滴内部的磁性小珠分散的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)多个运送电极,用来运送微滴;及
(ii)一个位于部分上述多个运送电极的磁场;
(b)沿上述多个运送电极将微滴运离上述磁场;以及
(c)沿上述多个运送电极将微滴运至上述磁场。
91.根据权利要求90所述的方法,其特征在于其中所述的小珠包括抗体。
92.根据权利要求90所述的方法,其特征在于还包括将微滴分割的步骤。
93.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括在存在上述磁场的情况下将上述微滴分割的步骤。
94.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括在不存在上述磁场的情况下将上述微滴分割的步骤。
95.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括靠近发出磁场的磁铁边缘将上述微滴分割的步骤。
96.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括在存在上述磁场的情况下将分割后的微滴重新结合的步骤。
97.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括在存在另一磁场的情况下将分割后的微滴重新结合的步骤。
98.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括在不存在上述磁场的情况下将分割后的微滴重新结合的步骤。
99.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括靠近发出磁场的磁铁边缘将分割后的微滴重新结合的步骤。。
100.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括沿上述多个运送电极将至少一个分割后的微滴运离上述磁场的步骤。
101.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括沿上述多个运送电极将至少一个分割后的微滴运向上述磁场的步骤。
102.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括沿上述多个运送电极将至少一个分割后的微滴运向上述另一磁场的步骤。
103.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括沿上述多个运送电极将一个分割后的微滴运离另一分割后的微滴的步骤。
104.根据权利要求92所述的方法,其特征在于还包括沿上述多个运送电极将分割后的微滴向相反方向运送的步骤。
105.根据权利要求90所述的方法,其特征在于还包括利用一排磁铁中的至少一个磁铁产生上述磁场。
106.根据权利要求90所述的方法,其特征在于还包括利用多排磁铁中的至少一个磁铁产生上述磁场。
107.根据权利要求90所述的方法,其特征在于还包括重复步骤(b)和步骤(c)。
108.一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)多个运送电极,用来运送微滴;及
(ii)一个位于部分上述多个运送电极的磁场;以及
(b)将磁屏蔽材料置于微滴执行机构中,有选择地尽量降低该磁场。
109.根据权利要求108所述的方法,其特征在于其中所述的放置磁屏蔽材料的步骤还包括使用Mu金属。
110.根据权利要求108所述的方法,其特征在于其中所述的放置磁屏蔽材料的步骤还包括使用镍和铁。
111.根据权利要求108所述的方法,其特征在于还包括将一产生磁场的磁铁和上述多个运送电极布置为一条通路。
112.根据权利要求111所述的方法,其特征在于还包括将多条通路置于微滴执行机构中。
113.根据权利要求112所述的方法,其特征在于还包括将上述磁屏蔽材料置于能够将相关通路发出的磁场所产生的影响降至最低的位置。
114.一种将微滴执行机构中的微滴内的颗粒重新悬置的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,其特征在于包括:
(i)多个可独立控制的用来操纵微滴的储池电极;及
(ii)多个与上述多个储池电极流体连通的运送电极;以及
(b)独立操作上述多个储池电极,使上述颗粒在微滴内重新悬置。
115.根据权利要求114所述的方法,其特征在于其中所述颗粒包括小珠。
116.根据权利要求114所述的方法,其特征在于其中所述颗粒包括生物细胞。
117.根据权利要求114所述的方法,其特征在于其中所述的独立操作上述多个储池电极的步骤还包括随机启动和关闭上述储池电极。
118.根据权利要求114所述的方法,其特征在于其中所述的独立操作上述多个储池电极还包括交替和同时启动和关闭上述储池电极。
119.一种将微滴执行机构中的微滴内的颗粒重新悬置的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,其特征在于包括:
(i)用来操纵微滴的储池电极;及
(ii)多个与上述储池电极流体连通的运送电极;
(b)在上述储池电极上由微滴中分离出一鼻涕虫状微滴;以及
(c)将上述鼻涕虫状微滴在上述储池电极上与上述微滴重新结合。
120.根据权利要求119所述的方法,其特征在于还包括将鼻涕虫状微滴沿上述多个运送电极运送的步骤。
121.根据权利要求119所述的方法,其特征在于还包括重复步骤(b)和(c)。
122.根据权利要求119所述的方法,其特征在于其中所述的颗粒包括小珠。
123.根据权利要求119所述的方法,其特征在于其中所述的颗粒包括生物细胞。
124.一种将微滴执行机构中的微滴内的颗粒重新悬置的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)用来操纵微滴的储池电极;及
(ii)多个与上述储池电极流体连通的运送电极;以及
(b)有选择地在上述储池电极上施加一来自交流电源的电压,以搅动微滴。
125.根据权利要求124所述的方法,其特征在于其中所述的颗粒包括小珠。
126.根据权利要求124所述的方法,其特征在于其中所述的颗粒包括生物细胞。
127.一种在微滴执行机构中操纵包含磁珠的微滴的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)多个用来运送微滴的运送电极;及
(ii)位于部分上述多个运送电极的磁场;以及
(b)将多块磁铁定位于能够有选择地消除上述磁场的位置上。
128.根据权利要求127所述的方法,其特征在于还包括确定需要磁场的位置。
129.根据权利要求128所述的方法,其特征在于其中所述的将多块磁铁定位还包括布置多块磁铁使上述位置上具有磁场。
130.根据权利要求127所述的方法,其特征在于还包括确定不需要磁场的位置。
131.根据权利要求127所述的方法,其特征在于其中所述的将多块磁铁定位还包括将上述多块磁铁中的一块磁铁的北极靠近上述多块磁铁中的另一块磁铁的南极设置。
132.根据权利要求127所述的方法,其特征在于其中所述磁场的强度强到在微滴操作期间足以使磁珠基本上保持不动。
133.根据权利要求127所述的方法,其特征在于其中所述磁场的强度弱到在微滴操作期间足以使磁珠被移动。
134.一种将微滴执行机构上的微滴内的磁珠分散的方法,其特征在于该方法包括:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)顶板和底板;
(ii)多个分别位于上述顶板和底板附近的磁场;及
(iii)多个至少沿顶部表面和底部表面之一设置的运送电极;
(b)将微滴置于上述顶板和底板之间;以及
(c)有选择地改变至少一个磁场。
135.根据权利要求134所述的方法,其特征在于其中所述的改变至少一个磁场的步骤还包括启动靠近顶部和底部表面至少之一的电磁铁。
136.根据权利要求134所述的方法,其特征在于其中所述的改变至少一个磁场的步骤还包括启动上述磁场。
137.根据权利要求134所述的方法,其特征在于其中所述的改变至少一个磁场的步骤还包括关闭上述磁场。
138.根据权利要求134所述的方法,其特征在于其中所述的改变至少一个磁场的步骤还包括启动一个只靠近顶部和底部之一的电磁铁。
139.根据权利要求134所述的方法,其特征在于还包括有选择地至少启动靠近上述顶部表面的多块电磁铁中的一块电磁铁。
140.根据权利要求134所述的方法,其特征在于还包括有选择地至少关闭靠近上述顶部表面的多块电磁铁中的一块电磁铁。
141.根据权利要求134所述的方法,其特征在于还包括有选择地至少启动靠近上述底部表面的多块电磁铁中的一块电磁铁。
142.根据权利要求134所述的方法,其特征在于还包括有选择地至少关闭靠近上述底部表面的多块电磁铁中的一块电磁铁。
143.根据权利要求134所述的方法,其特征在于其中所述的改变至少一个磁场的步骤还包括物理地改变发出至少一个磁场的磁铁的位置。
144.根据权利要求134所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括生物细胞。
145.根据权利要求134所述的方法,其特征在于还包括启动上述磁场之一而不启动其他磁场。
146.一种将微滴执行机构中的包含磁珠的微滴分割的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)多个用来运送微滴的运送电极;及
(ii)存在于上述多个运送电极的磁场;
(b)利用上述磁场使磁珠不能移动;以及
(c)利用上述多个电极将微滴分割为第一和第二微滴,其中上述磁珠仍然基本上保持不能移动。
147.根据权利要求17所述的方法,其特征在于还包括利用亲水路径固定微滴的一部分。
148.根据权利要求17所述的方法,其特征在于还包括利用磁场生成上述磁场。
149.根据权利要求17所述的方法,其特征在于还包括将磁铁嵌入微滴执行机构的垫圈中。
150.根据权利要求17所述的方法,其特征在于还包括将磁铁设置于靠近微滴执行机构的垫圈的位置。
151.根据权利要求17所述的方法,其特征在于还包括利用物理屏障分割微滴。
152.根据权利要求17所述的方法,其特征在于还包括利用磁化物理屏障分割微滴。
153.一种将微滴执行机构中的包含磁珠的微滴分割的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)多个用来运送微滴的运送电极,其中包括一个长度至少为运送电极长度两倍的长形电极;以及
(b)利用上述长形电极将微滴分割。
154.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的利用长形电极的步骤还包括使用分段后的电极。
155.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的利用长形电极的步骤还包括使用多个条带。
156.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的利用长形电极的步骤还包括利用较长和较短的一端变细的电极分段。
157.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的利用长形电极的步骤还包括使长形电极的一端逐渐变细。
158.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的利用长形电极的步骤还包括使用互锁的电极分段。
159.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的长形电极跨越至少三个运送电极的距离。
160.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括小珠。
161.根据权利要求153所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括生物细胞。
162.一种将微滴执行机构中的包含磁珠的微滴分割的方法,该方法包括以下步骤:
(a)提供一微滴执行机构,包括:
(i)多个用来运送微滴的运送电极,其中包括一个具有至少一列和一行分段的分段设置的电极;以及
(b)利用上述分段设置的电极将微滴分割。
163.根据权利要求162所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括小珠。
164.根据权利要求162所述的方法,其特征在于其中所述的微滴包括生物细胞。
165.一种检测上层漂浮物的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:
(a)将多余的游离抗体由多个小珠中移除;
(b)向小珠加入化学发光底物;以及
(c)检测上层漂浮物。
166.根据权利要求165所述的方法,其特征在于还包括对上述多个小珠进行测定。
167.根据权利要求165所述的方法,其特征在于还包括用多个小珠培育化学发光底物。
168.根据权利要求165所述的方法,其特征在于还包括固定上述多个小珠。
169.根据权利要求165所述的方法,其特征在于还包括利用化学过程释放上述上层漂浮物的多个小珠。
170.根据权利要求169所述的方法,其特征在于其中所述的释放上层漂浮物还包括利用化学过程释放多个抗体-抗原-酶小珠。
171.根据权利要求165所述的方法,其特征在于还包括利用微滴执行机构的运送电极分割和合并包含上层漂浮物的微滴。
172.根据权利要求165所述的方法,其特征在于还包括利用微滴执行机构的运送电极将上层漂浮物运送到微滴执行机构的检测电路。
173.根据权利要求165所述的方法,其特征在于向小珠加入化学发光底物的步骤还包括利用微滴执行机构的运送电极将分别包含小珠和化学发光底物的微滴结合
微滴执行机构用来执行多种微滴操作。微滴执行机构通常包括一基板,并关联多个电极以便在基板的微滴操作表面上进行微滴操作。微滴执行机构还可包括一第二基板,一般将其与微滴操作表面平行设置并隔开一段距离,形成一个间隙,微滴操作就发生在该间隙中。该间隙内通常充满填充液,该填充液不与微滴执行机构上被操作的流体相混。在微滴执行机构上进行的微滴操作之一就是将由流体源中分配出一个微滴。本技术领域需要在微滴执行机构上分配微滴的改进方案。
发明内容
本发明提供一种在微滴执行机构上形成多个微滴的方法。该方法可涉及,例如,提供一微滴执行机构。本说明书中描述了各种基本微滴执行机构的结构以及/或者本领域已知的微滴执行机构的结构。这些都可以按本说明书中所描述进行改进以执行本发明独特的方法。在一实施例中,本发明的经过改进的微滴包括一基板,该基板具有:(i)用来执行一个或多个微滴操作的微滴操作电极;(ii)一围绕上述电极设置并具有多个开孔的外周屏障,所有开孔都毗邻上述微滴操作电极中的一个或多个电极;以及(iii)位于上述外周屏障之外的流道,用来使流体流经上述多个开孔进入紧靠上述一个或多个电极的区域。可以通过将流体流经上述流道、外周屏障的开孔并进入紧靠上述一个或多个电极的区域进行微滴分配,并在上述微滴操作电极上执行一个或多个微滴操作。
在另一实施例中,上述在微滴执行机构上形成多个微滴的方法包括提供流体于一个或多个启动的电极上并将流体由该启动电极的周围排走,留下微滴于该启动的微滴操作电极之上。例如,可通过以下方法将流体提供于启动电极之上:(i)将液体流到至少部分的上述微滴操作电极之上;(ii)启动一个或多个上述微滴操作电极。
另一实施例涉及由微滴执行机构上的一个微滴分配出一个或多个子微滴的方法,该方法包括:(i)提供一条靠近微滴的电极路径;(ii)启动该电极路径上的电极以便使微滴沿电极路径形成鼻涕虫状微滴;(iii)有选择地关闭上述电极路径位于鼻涕虫状微滴拖尾端的某些电极,以便由鼻涕虫状微滴的拖尾端截出一个或多个子微滴。
另一实施例涉及由微滴执行机构上的一个微滴分配出一个或多个子微滴的方法,该方法包括:(i)提供一条靠近微滴的电极路径;(b)启动该电极路径上的电极以便使微滴沿电极路径形成鼻涕虫状微滴并沿着该电极路径运送该鼻涕虫状微滴;(c)有选择地关闭上述电极路径位于鼻涕虫状微滴拖尾端的某些电极,以便由鼻涕虫状微滴的拖尾端截出一个或多个子微滴。
本发明的另一个方面是利用微滴执行机构由微滴执行机构上的一个微滴分配出一个或多个子微滴的方法,该微滴执行机构包括:(i)具有多个用来执行微滴操作的电极的底部基板;和(ii)与上述底部基板隔开一定距离形成一个间隙的顶部基板,该顶部基板包括:(1)储池;(2)形成由上述储池进入上述间隙的流道的开孔。上述储池开孔可以设置为当储池中提供流体时,该流体被带到靠近第一电极的区域,该第一电极毗邻第二电极。该方法可包括(a)启动上述第一和第二电极;和(b)关闭上述第一电极,使上述第二电极上形成一个微滴并使剩余的流体回流到上述储池中。
本发明还包括利用微滴执行机构由微滴执行机构上的一个微滴分配出一个或多个子微滴的方法,该微滴执行机构包括具有用来执行微滴操作的微滴操作电极的底部基板和用来将微滴保持在靠近一个或多个电极区域的下凹储池区域。该微滴执行机构还可包括与上述底部基板隔开一定距离并形成一个间隙的顶部基板。上述方法可包括(a)启动毗邻上述下凹储池区域的第一电极和毗邻上述第一电极的第二电极,使流体由上述储池流到上述第一和第二电极之上;和(b)关闭上述第一电极,使上述第二电极上形成一个微滴并使剩余的流体回流到上述下凹储池区域中。
本发明的另一个方面是提供一种由微滴执行机构上的一个微滴分配出一个或多个子微滴的方法,该微滴执行机构具有一组电极,该组电极具有相继变小的弯月形状并在同一平面上沿首一条位于这些弯月形电极的两个顶点之间中部的公共轴线同心设置,每个相继较小的电极都与下一个较大的电极相邻设置。该微滴执行机构还可包括一组平面分配电极,该组电极具有弯月形状并在同一平面上沿首一条公共轴线同心设置。在一些情况下,上述微滴执行机构具有与上述底部基板隔开一定距离形成一个间隙的顶部基板。上述方法总体上涉及(a)启动毗邻上述下凹储池区域的第一电极和毗邻该第一电极的第二电极,使流体由上述储池流到上述第一和第二电极之上;(c)关闭上述第一电极(或是上述弯月形电极之间的中间电极和一个或多个终端启动电极),使上述第二电极上形成一个微滴并使剩余的流体回流到上述下凹储池区域中。
本发明的另一方面是一种具有底部基板的微滴执行机构,该底部基板具有(a)用来执行一个或多个微滴操作的微滴操作电极;(b)围绕上述电极并具有多个开孔的外围屏障,所有开孔都紧邻上述微滴操作电极中的一个或多个电极;和(c)在上述外围屏障中形成的流道,以使流体流经上述多个开孔进入靠近上述一个或多个电极的区域。
本发明的另一种微滴执行机构包括(a)具有用来执行微滴操作的电极的底部基板;和(b)与上述底部基板隔开一定距离形成间隙的顶部基板,该顶部基板包括(i)储池;和(ii)形成由上述储池进入上述间隙流道的开孔;该储池开孔被设置为当储池内提供流体时,该流体被带入紧靠上述电极中第一个电极的区域。
另一方面涉及一种微滴执行机构,具有(a)底部基板,包括(i)用来执行微滴操作的微滴操作电极;和(ii)用来将微滴保持在靠近上述微滴操作电极中的一个或多个电极的下凹储池区域;和(b)与上述底部基板隔开一定距离形成间隙的顶部基板。
另一微滴执行机构实施例包括一组相继变小的弯月形的平面电极,布置为:同心设置;或在同一平面上沿首一条位于这些弯月形电极的两个顶点之间中部的公共轴线同心设置,每个相继较小的电极都与下一个较大的电极相邻设置。
在关于方法的另一方面中,本发明提供一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,该方法包括:(a)提供一微滴执行机构,包括(i)包括由多个、可独立控制电极组成的阵列的储池电极;(ii)靠近储池电极并具有开孔的结构;(iii)与上述储池电极和开孔都形成流体连通的转移电极;和(iv)经过上述开孔、转移电极和储池电极的流道;和(b)使液体流经上述流道。
本发明的另一方法涉及在微滴执行机构上形成一个微滴,该方法包括:(a)提供一微滴执行机构,包括(i)储池电极;(ii)靠近储池电极并具有开孔的结构;(iii)与上述储池电极和开孔都形成流体连通的转移电极,该转移电极至少部分地与上述开孔重叠;和(iv)经过上述开孔、转移电极和储池电极的流道;和(b)使液体流经上述流道。
本发明的另一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法包括:(a)提供一微滴执行机构,包括(i)用来执行一个或多个微滴操作的微滴操作电极;(ii)具有开孔的结构;和(iii)靠近上述微滴操作电极和开孔的储池电极;和(b)提供一经过上述开孔、储池电极和微滴操作电极的流道。
本发明还提供一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,该方法包括以下步骤:(a)为储池电极提供一微滴;(b)将一电极嵌入上述储池电极;(c)有选择地启动一条包括上述嵌入电极在内的电极路径中的某些电极,使上述微滴沿上述电极路径形成鼻涕虫状并沿上述电极路径运送该鼻涕虫状微滴;和(d)有选择地关闭上述电极路径上位于鼻涕虫状微滴拖尾端的电极,以便由该鼻涕虫状微滴拖尾端掐出一个或多个子微滴。
在另一方面,在微滴执行机构上操纵微滴的方法包括:(a)提供一微滴执行机构,包括(i)储池电极;(ii)靠近储池电极并具有开孔的结构;(iii)与上述储池电极形成流体连通的多个电极阵列;和(iv)经过上述开孔、储池电极和每个相应电极阵列的多个流道;和(b)使液体流经至少一个上述流道。
本发明还提供一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,该方法包括以下步骤:(a)提供一具有开孔的结构的微滴执行机构,该开孔与多个流道形成流体连通;和(b)使流体流经上述多个流道。
在另一方面,本发明提供一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,该方法包括以下步骤:(a)提供一微滴执行机构,包括(i)具有开孔的结构,该开孔与多个其他开孔形成流体连通;(ii)多个流体储池,分别与上述各个其他开孔形成流体连通;(iii)多个电极,分别与上述流体储池形成流体连通;和(iv)多个经过上述开孔、其他开孔、储池和电极的流道;和(b)使流体流经上述多个流道。
本发明提供一种在微滴执行机构上操纵微滴的方法,该方法包括以下步骤:(a)为储池电极提供一微滴;(b)将一电极嵌入上述储池电极;(c)有选择地启动上述嵌入电极,使上述微滴的一部分保持靠近上述嵌入电极;和(d)将上述微滴的另一部分由储池电极除去。
另一种在微滴执行机构内的微滴内的磁珠分散的方法,包括:(a)提供一向滴执行机构,包括(i)多个用来运送微滴的运送电极;(ii)存在于上述多个运送电极的一部分的磁场;(b)沿上述多个运送电极将上述微滴运离上述磁场;和(c)沿上述多个运送电极将上述微滴运向上述磁场。
本发明提供一种在微滴执行机构内操纵包含磁珠的微滴的方法,该方法包括:(a)提供一滴执行机构,包括(i)多个用来运送微滴的运送电极;(i i)存在于上述多个运送电极的一部分的磁场;(b)在上述微滴执行机构内将磁屏蔽材料定位,以便有选择地尽管减小上述磁场。
本发明还提供一种在微滴执行机构内重新悬置微滴内颗粒的方法,该方法包括:(a)提供一向滴执行机构,包括(i)多个用来操纵微滴的可独立控制的储池电极;(ii)多个与上述多个储池电极形成流体连通的运送电极;和(b)独立操作上述多个储池电极使颗粒在微滴内重新悬置。
本发明提供一种在微滴执行机构内重新悬置微滴内颗粒的方法,该方法包括:(a)提供一向滴执行机构,包括(i)一个用来操纵微滴的储池电极;(ii)多个与上述储池电极形成流体连通的运送电极;(b)从上述储池电极内的微滴中分离出一鼻涕虫状微滴;和(c)在上述储池电极处将上述鼻涕虫状微滴与上述微滴重新结合。
还有,本发明提供一种在微滴执行机构内重新悬置微滴内颗粒的方法,该方法包括:(a)提供一向滴执行机构,包括(i)一个用来操纵微滴的储池电极;(ii)多个与上述储池电极形成流体连通的运送电极;和(b)有选择地由一交流电源在上述储池电极上施加一电压,对微滴进行搅动。
在另一方面,本发明提供一种在微滴执行机构内操纵包含磁珠的微滴的方法,该方法包括:(a)提供一向滴执行机构,包括(i)多个用来运送上述微滴的运送电极;和(ii)存在于上述多个运送电极的一部分的磁场;和(b)将多块磁铁定位,以便有选择地将上述磁场减少到最低。
在另一方面,本发明提供一种在微滴执行机构上分配微滴内磁珠的方法,该方法包括(a)提供一微滴执行机构,包括:(i)顶板和底板;(ii)多个分别靠近上述顶板和底板存在的磁场,其中至少一个磁场是可选择性可变磁场;和(iii)多个沿至少上述顶板表面和底板表面之一设置的运送电极;(b)将上述微滴定位于上述顶部和底部表面之间;和(c)有选择地变化至少上述磁场之一。
本发明还提供在微滴执行机构内分割包含磁珠的微滴的方法,该方法包括(a)提供一微滴执行机构,包括(i)多个用来运送微滴的运送电极;和(ii)存在于上述多个运送电极的磁场;(b)利用上述磁场固定上述磁珠;(c)利用上述多个运送电极将上述微滴分割为第一和第二微滴,其中所述的磁珠保持固定。
还有,本发明提供在微滴执行机构内分割包含磁珠的微滴的方法,该方法包括(a)提供一微滴执行机构,包括(i)多个用来运送微滴的运送电极,其中包括一个长度至少为上述多述运送电极的长度的二倍的长形电极;和(b)利用上述长形电极分割上述微滴。
本发明还提供在微滴执行机构内分割包含磁珠的微滴的方法,该方法包括(a)提供一微滴执行机构,包括(i)多个用来运送微滴的运送电极,其中包括一个至少具有一行和一列分段的分段电极;和(b)利用上述分段电极分割上述微滴。
还有,本发明提供一种检测上层漂浮物成分的方法,该方法包括:(a)将多余的自由抗体由多个小珠内移除;(b)向上述小珠内加入化学发光底物;和(c)检测上层漂浮物成分。
以下的详细说明和权利要求部分将详细阐明本发明的各个方面。
定义
本申请文件中使用的术语具有如下含义。
“启动”(Activate)是指一个或多个电极结构改变其一个或多个电极中的电气状态从而导致一个微滴操作的动作。
“小珠”(Bead),对于微滴操作机构上的小珠而言,是指任何能够在微滴操作机构上或附近的微滴相互作用的小珠或颗粒。小珠可以具有很多形状,例如球形、大体上球形、卵形、圆盘形、立方形和其他三维开关。例如,小珠能够在微滴操作机构上被搬运到微滴内部,或是针对微滴操作机构进行设置,使微滴操作机构上的微滴能够与微滴接触,不论在微滴操作机构之上和/或之外。小珠可以使用很多种材料制造,包括,例如,树脂和聚合物。小珠可以具有任何适宜的尺寸,包括,例如,微米级小珠、微米级颗粒粒、纳米级小珠、纳米级颗粒。在一些情况下,小珠具有磁响应特性,在另一些情况下,小珠不特别具有磁响应特性。对于磁响应小珠,磁响应材料即可以是小珠的全部构成材料,也可以是小珠构成成分之一。小珠的其余成分可以包括:聚合材料、覆层、能够附着测定试剂的另一半成分等。适合的磁响应小珠见2005年11月24日公开的美国专利公开号2005-0260686号,其名称为“最好使用磁性颗粒为固相的复合流测定”(Multiplex flow assays preferably with magnetic particles as solidphase),由于该申请对磁响应材料和小珠方面的教示,本申请纳入其全部公开内容作为参考。小珠可包括一个或多个附着于其上的生物细胞种群。在一些情况下,上述生成细胞为纯种群。在另一些情况下,上述生物细胞包括不同的细胞种群,即,互相作用的细胞种群。
“分配”(Dispense,dispensing)是指由较大体积的流体形成一个微滴的微滴操作。在一些实施例中,微滴形成于微滴操作基板上的电极之上。较大体积的流体,例如,可以是一连续的液体源、一延伸到流道和/或与微滴执行机构关联的储池的较大体积的流体、或是与微滴执行机构表面关联的源微滴。该较大体积的流体可以加载于微滴执行机构之上、部分加载于微滴执行机构之上、或是与微滴执行机构关联并足够靠近一个电极以便进行分配操作。
“微滴”(Droplet)是指微滴操作机构上的一团液体。例如,一个微滴可以完全被填充液包覆或被填充液和微滴操作机构的一个或多个表面束缚。微滴的形状可以是多种多样的,通常包括(但不限于)圆盘形、条形、截断的球形、椭圆形、球形、扁球形、半球形、卵形、柱形,以及进行微滴操作时形成的各种形状,例如融合或分离时形成的开关,或是这些形状与微滴操作机构的一个或多个表面接触后形成的形状。
“微滴操作”(Droplet operation)是指任何在微滴操作机构上对微滴进行操作。例如,微滴操作可包括:将一个微滴加载到微滴操作机构上;由源微滴分配出一个或多个微滴;将一个微滴分离、分开或划分为两个或更多的微滴;在任意方向上将一个微滴由某一位置搬运到另一位置;将两个或两个以上微滴融合或结合成一个微滴;将微滴稀释;将微滴混合;搅动微滴;将微滴变形;使一个微滴保持在一位置上;培育(incubating)微滴;加热微滴;蒸发微滴;冷却微滴;去除微滴;将微滴搬运至微滴操作机构之外;本申请中描述的其他微滴操作;以及/或上述操作的任意组合。用语“融合”、“溶合”、“结合”或类似的说法被用来描述由两个或更多微滴产生一个微滴这一过程。不难理解,当上述用语用于两个或两个以上微滴时,可用来表示任何能够导致两个或更多微滴结合成为一个微滴时所进行的多个微滴操作的组合。例如,“将微滴A与微滴B融合”这一操作可通过搬运微滴A使这与静止状态的微滴B接触、搬运微滴B使这与静止状态的微滴A接触、或是搬运微滴B和A使两者互相接触等方式实现。用语“分离”、“分开”或“划分”不是用来暗示得到的微滴的尺寸方面具有某种特定的结果(即,得到的微滴的尺寸可相同,也可以不相同),也不是用来暗示得到的微滴数量是特定的(得到的微滴的数量可以是2、3、4、5或更多)。用语“混合”是指使微滴内的一种或多种成份更为均匀的微滴操作。微滴的“加载”操作的例子包括微量渗析加载、压力辅助加载、机器手加载、被动加载和移液管加载。
磁响应小珠的“固定”(Immobilize)是指微滴被限制在微滴操作机构上的微滴或填充液中的某位置上。例如,在一实施方案中,被固定的小珠被限位,使微滴的分离操作能够进行,得到一个包含所有小珠的微滴和一个不包含小珠的微滴。
“磁响应”(Magnetically responsive)是指对磁场的响应。“磁响应小珠”(Magnetically responsive beads)中包含磁响应材料,或是该小珠完全由磁响应材料构成。磁响应材料的一些例子包括:顺磁材料、铁磁材料、铁氧体磁材料、变磁材料。适宜的顺磁材料包括:铁、镍、钴,以及金属氧化物,例如Fe3O4、BaFe12O19、CoO、NiO、Mn2O3、Cr2O3、CoMnP。
“洗涤”一词在针对洗涤一磁响应小珠时指从与该磁响应小珠接触的微滴中降低与该磁响应小珠接触或暴露于该磁响应小珠的一种或多种物质的数量和/或浓度。这种物质量和/或浓度的降低可以是部分的、大体上完全的、或是完全的。该物质的包含范围很广,例如用于进一步分析的目标物质以及不需要的物质,例如样品的部分成分、污染物和/或多余的试剂。在一些实施例中,洗涤操作从一与磁响应小珠接触的初始微滴开始,该微滴中包含具有初始量和初始浓度的物质。可利用各种微滴操作进行洗涤操作。洗涤操作可产生一包含有磁响应小珠的微滴,而该微滴具有的物质总量和/或浓度小于该物质的初始量和/或浓度。本说明书中其他部分描述了其他实施例,还有一些实施例也由于本说明书的公开而变得清楚。
术语“顶部”和“底部”在说明书全文中指微滴操作机构的顶部基板和底部基板,这仅仅是为了方便起见,因为微滴操作机构的功能与其空间位置无关。
当本说明书提及某一特定组成元件,例如一个层、区域或基板被放置于或形成于另一成分“之上”时,该成分可以是直接位于另一成分之上,或者,也可以存在中介成分(例如,一层或多层覆层、层、中间层、电极或触点)。还应理解用语“放置于”和“形成于”可互换使用,用来描述某一特定成分如何相对于另一成分定位。因此,用语“放置于”和“形成于”不是对材料移动、放置或制造的特定方法的限定。
当处于任意形态的液体(例如:移动或静止的微滴或连续体)被描述为位于一电极、阵列、矩阵或表面“处”或位于其“之上”、“上方”时,该液体可直接与该电极/阵列/矩阵/表面接触,或与插于该液体和该电极/阵列/矩阵/表面之间的一个或多个层或薄膜接触。
当描述一微滴“位于”或“加载于”一微滴操作机构之上时,应将其理解为:该微滴在微滴操作机构上处于一种便于该微滴操作机构对该微滴执行一个或多个微滴操作的位置,该微滴在微滴操作机构上处于一种便于检测该微滴的属性或来自该微滴的信号,并且/或者该微滴已经在微滴操作机构上接受某种微滴操作。
此外,术语“顶部”和“底部”或“水平”和“垂直”有时是参考附图中的某部分而言的。这些术语是相对于这些附图中的区域而言的,并非针对本发明的实际元件的空间朝向进行限定。
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