1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉衍生物
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1.一种具有化学式(I)的化合物
或其一种立体化学异构形式，其中
1
R 是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)C1-3烷氧基和三氟甲氧基；
2
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、1，1-二氟乙氧基、
1 3 4 2 5
氰基、(C3-6环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有化学式-L-O-R的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2、CH(CF3)或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；可任选地被1个或2个取代基取代的C1-3烷基，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、C3-6环烷基、苯基、3，4，5-三甲氧苯基、吡啶基、被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、和被甲基取代的哌啶基；C3-6环烷基；四氢吡喃基；1-甲基哌啶-4-基；4-羟基环己-1-基；3，4，5-三甲氧苯基；C1-3烷基羰基；和吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、羟基C1-3烷基、卤素C1-3烷基、和甲氧基C1-3烷基；或4-甲基哌嗪-1-基；
5
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；C1-3烷基；被吡啶基、苯基、吡咯烷基或吗啉基取代的C1-3烷基；苯基；和吡啶基；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物，
1
其条件是当R 是苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、或
2
4-氯苯基时，R 不是氢。
2.根据权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物，或其立体化学异构形式，其中
1
R 是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-6烷基，和C1-6烷氧基；
2
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、三氟甲氧基、1，1-二氟乙氧基、氰基、(C3-6
1 3 4 2 5
环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有化学式-L-O-R 的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2、CH(CF3)或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；可任选地被选自下组的取代基取代的C1-3烷基，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、苯基、3，4，
5-三甲氧苯基、吡啶基，被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基，和哌啶基；四氢吡喃基；
1-甲基哌啶-4-基；4-羟基环己-1-基；3，4，5-三甲氧基苯基；C1-3烷基羰基；吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、羟基C1-3烷基、卤素C1-3烷基，和甲氧基C1-3烷基；或者4-甲基哌嗪-1-基；
5
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；C1-3烷基；被吡啶基、苯基、或吗啉基取代的C1-3烷基；苯基；和吡啶基；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
3.根据权利要求1所述的化合物，或其一种立体化学异构形式，其中，
1
R 是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素，和C1-6烷氧基；
2 1 3 4
R 选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有
2 5
化学式-L-O-R 的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：可任选地被选自下组的取代基取代的C1-3烷基，该组由以下各项组成：卤素、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、苯基、吡啶基，被卤素取代的吡啶基、吗啉基，和哌啶基；1-甲基哌啶-4-基；3，4，5-三甲氧基苯基；吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素和羟基；或者4-甲基哌嗪-1-基；
5
R 是被吡啶基取代的C1-3烷基；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
4.根据权利要求1所述的化合物或其一种立体化学异构形式，其中
1 2
R 是被C1-6烷氧基取代的吡啶基并且R 是如权利要求1中所定义，
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
5.根据权利要求1所述的化合物，选自下组
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸乙酯；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酸乙酯；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸乙酯；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酸乙酯；
8-溴-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
7-溴-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-7-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-甲氧基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
7-溴-1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸苄酯；
N-苄基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-乙基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2，5-二氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
8-(乙氧基甲基)-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-醇；
1-(2-氯苯基)-8-乙烯基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-2-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉，或者其盐酸盐，或者其草酸盐；
3
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-[吗啉-4-基(H1)甲基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；
1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-2，2，2-三氟乙醇；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2，2，2-三氟-1-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
18
1-[2-氯-6-( F)氟苯基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
环丙基[4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲酮；
1-(2-氯苯基)-8-(1，1-二氟乙氧基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
N-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]丙酰胺；
(4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基)甲醇；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(吡啶-4-基氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-N-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-[(6-氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2，6-二氯苯基)-N-乙基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-苄基-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-苯基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-氟苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-甲基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N，4-二甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺；
N-乙基-1-(2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
4-甲基-1-苯基-N-(2-苯基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
(4-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吗啉-2-基)甲醇；
4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-3-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡咯
烷-3-醇；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(氟甲基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
1-(2-氯苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-3-醇；
2-(4-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吗
啉-2-基)乙醇；
1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-乙基-2，2，2-三氟乙胺；
N-乙基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
N-乙基-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
8-溴-1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(甲氧基甲基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}四氢-2H-吡喃-4-胺；
4-甲基-1-苯基-N-(3-苯基丙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-乙基-1-(2-甲氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-乙基-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-[(3-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-N，N，4-三甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(2-氟乙基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
反式-4-({[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}氨基)环己醇；
1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-{[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
4-甲基-8-(苯氧基甲基)-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-苄基-1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲胺；
8-溴-1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺或者其盐酸盐；
N-苄基-N，4-二甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(2-甲氧基乙基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺；
1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-乙基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
(1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-3-基)甲醇；
N-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；
1-[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吗啉-4-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-氟-2-(三氟甲基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)-1-(5-丙氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-甲腈；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
2-苯基乙基4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸酯；
N-乙基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
8-溴-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}环丁胺；
N-乙基-4-甲基-1-吡啶-4-基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
N-({1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)吡啶-3-胺或者其盐酸盐；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-({1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)哌啶-4-醇；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
N-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-7-(2-吡啶-2-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-{1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}-N，N-二甲基甲胺；
1-[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺；
N-乙基-4-甲基-1-吡啶-3-基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基](环丙基)甲酮；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
N-({1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)乙胺或者其盐酸盐；
N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}丙-2-胺；
N-{[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺或者其盐酸盐；
N-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-(环丙基甲基)甲胺；
N-{[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}丙-2-胺或者其盐酸盐；
8-溴-4-甲基-1-(5-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}环丁胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-(环丙基甲基)甲胺或者其盐酸盐；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}-N，N-二甲基哌啶-4-胺；
3-苯基丙基4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸；
8-溴-4-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
4-甲基-1-(5-甲基吡啶-3-基)-8-(三氟甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(三氟甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2，3-二氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(三氟甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-乙基-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，
4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
8-溴-1-(5-氯吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-乙基-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
8-甲氧基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
7-溴-1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-甲腈；
4-甲基-1-(5-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[4-甲基-1-(5-丙氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺或者其盐酸盐；
N-苄基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
N-乙基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
N-乙基-4-甲基-1-吡啶-2-基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-乙基-4-甲基-1-(6-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(5-氯吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸；
8-溴-1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-6-氟苯基)-8-乙烯基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2，5-二氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-乙烯基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-8-乙烯基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-[5-(2-氟乙氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)乙胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-[5-(乙氧基甲基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-{1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)环丁胺或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)丙-2-胺或者其盐酸盐；
N-{[4-甲基-1-(5-丙氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}环丁胺或者其盐酸盐；
1-{1-[5-(乙 氧 基 甲 基) 吡 啶-3-基]-4- 甲 基[1，2，4]三 唑[4，3-a] 喹 喔啉-8-基}-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(乙氧基甲基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基}甲基)环丁胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-[5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(3-氟丙氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-[5-(3-甲氧基丙基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；以及
1-(5-丁氧基-6-氯吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
以及其立体化学异构形式，其药学上可接受的盐和其溶剂化物。
6.一种药物组合物，该组合物包括一种根据权利要求1至5中任一项所述的治疗有效量的化合物和一种药学上可接受的载体。
7.一种用于作为药剂使用的、根据权利要求1至5中任一项所述的化合物。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或者根据权利要求6所述的药物组合物用于在治疗或预防选自下组的中枢神经系统障碍中使用：精神障碍和病症；焦虑障碍；运动障碍；药物滥用；心境障碍；神经退行性障碍；包括注意力和/或认知缺陷症状的障碍或病症；疼痛；孤独症障碍；和代谢性障碍。
9.用于根据权利要求8使用的化合物，其中
这些精神障碍选自下组：精神分裂症；精神分裂症样障碍；情感性分裂障碍；妄想障碍；物质诱导的精神障碍；妄想症型人格障碍；以及精神分裂型人格障碍；
这些焦虑障碍选自下组：惊恐性障碍；广场恐怖症；特殊恐惧症；社交恐惧症；强迫性障碍；创伤后应激障碍；急性应激障碍；以及广泛性焦虑症障碍；
这些运动障碍选自下组：亨廷顿病和运动障碍；帕金森氏症；下肢不宁综合征和自发震颤；妥瑞氏综合征和其他抽动障碍；
这些物质相关障碍选自下组：酒精滥用；酒精依赖；酒精戒断；戒酒性谵妄；饮酒导致的精神障碍；安非他明依赖；安非他明戒断；可卡因成瘾；可卡因戒断；尼古丁依赖；尼古丁戒断；阿片样物质依赖和阿片样物质戒断；
这些心境障碍选自下组：抑郁症；躁狂症；双相性I型障碍，双相性II型障碍；循环情感性精神障碍；精神抑郁症；重度抑郁症；难治性抑郁症；和药物诱发型心境障碍；
神经退行性障碍选自下组：帕金森氏症；亨廷顿病；失智症；阿尔茨海默病；多发梗塞性痴呆；艾滋病痴呆或额颞痴呆；
包括注意力和/或认知缺陷症状的障碍或病症选自下组：阿尔茨海默病相关的痴呆；
多发梗塞性痴呆；路易体型痴呆；酒精性痴呆或药物诱导型持续痴呆；颅内肿瘤或颅脑创伤相关的痴呆；亨廷顿病相关的痴呆；帕金森氏症相关的痴呆；艾滋病相关的痴呆；由于皮克氏病的痴呆；由于克雅氏病的痴呆；谵妄；失忆性疾患；创伤后应激障碍；中风；进行性核上麻痹；智力障碍；学习障碍；注意力缺陷/过动症(ADHD)；轻度认知功能障碍；阿斯伯格综合征；以及与年龄相关的认知障碍；
疼痛选自：急性和慢性疼痛状态、剧痛、顽固性疼痛、神经性疼痛和创伤后疼痛、癌痛、非癌性疼痛、与心理因素相关的疼痛障碍、与总体医疗条件相关的疼痛障碍或与心理因素和总体医疗条件两者相关的疼痛障碍；
这些代谢性障碍选自下组：1型糖尿病；2型糖尿病；肥胖症；X综合征；葡萄糖耐量降低；空腹血糖异常；妊娠期糖尿病；青年成人发病型糖尿病(MODY)；成人潜伏性自身免疫性糖尿病(LADA)；与糖尿病相关的血脂异常；高血糖症；高胰岛素血症；血脂异常；高三酸甘油酯血症；和胰岛素耐受性。
10.一种用于制备如权利要求6中定义的药物组合物的方法，其特征在于将一种药学上可接受的载体与一种如在权利要求1至5中任一项所定义的治疗有效量的化合物精细混合。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的与另外的药物制剂组合的化合物，用于在治疗或预防如在权利要求8至9中任一项所引用的病症中使用。
12.一种产品，包括
(a)如权利要求1至5中任一项所定义的化合物；和
(b)一种另外的药物制剂，
作为一种用于同时、单独或顺序地在治疗或预防如权利要求8至9中任一项中所引用的病症中使用的组合制品。
3
13.根据权利要求1所述的化合物，具有化学式(I-u)或[H]-(I-p)
8
其中A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或三氟甲基，n是0或1并
且R2是如权利要求1中所定义的；或者
1 3 4
其中R、R 和R 是如权利要求1中所定义的；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
3
14.一种包括如在权利要求13中所定义的具有化学式[H]-(I-p)的化合物的无菌溶液。
15.一种用于在体外或体内的组织、细胞或宿主成像中使用的如权利要求13中所定义
3
的具有化学式[H]-(I-p)的化合物或者如在权利要求14中所定义的无菌溶液。
16.一种组织、细胞或宿主成像的方法，包括将如权利要求13中所定义的具有化学式(I-u)的化合物与组织、细胞或宿主接触或者将具有化学式(I-u)的化合物给予至组织、细胞或宿主，并且使用正电子发射断层扫描成像系统使该组织、细胞或宿主成像。
3
17.一种用于制备如在权利要求13中所定义的具有化学式[H]-(I-p)的化合物的方法
该方法包括以下步骤：在催化剂存在下使用氚的一个还原氨化反应中，将具有化学式
3 4 3 4
(XIII)的化合物与具有化学式NHRR 的胺反应，其中R 和R 是如在权利要求1中所定义的。
18.一种用于制备如权利要求13中所定义的具有化学式(I-u)的化合物的方法，其中
8 2
A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或三氟甲基，n是0或1并且R 是如权利要求1中所定义的
18 -
包括在惰性溶剂中在加热下将具有化学式(XVI)的化合物与[ F]F 源反应的步骤。
19.一种具有化学式(XVI)或(XIII)的中间体化合物
8
其中A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或
2
三氟甲基，n是0或1并且R 是如权利要求1中所定义的；或者
1
其中R 是如权利要求1中所定义的；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
20.一种治疗选自下组的障碍的方法：精神障碍和病症；焦虑障碍；运动障碍；药物滥用；心境障碍；神经退行性障碍；包括注意力和/或认知缺陷症状的障碍或病症；疼痛；孤独症障碍；和代谢性障碍，包括给予至需要其的受试者治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或者治疗量的根据权利要求6所述的药物组合物。
1.一种具有化学式(I)的化合物
或其一种立体化学异构形式，其中
1
R 是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)C1-3烷氧基和三氟甲氧基；
2
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、1，1-二氟乙氧基、
1 3 4 2 5
氰基、(C3-6环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有化学式-L-O-R的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2、CH(CF3)或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；可任选地被1个或2个取代基取代的C1-3烷基，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、C3-6环烷基、苯基、3，4，5-三甲氧苯基、吡啶基、被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、和被甲基取代的哌啶基；C3-6环烷基；四氢吡喃基；1-甲基哌啶-4-基；4-羟基环己-1-基；3，4，5-三甲氧苯基；C1-3烷基羰基；和吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、三氟-甲基、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、羟基C1-3烷基、卤素C1-3烷基、和甲氧基C1-3烷基；或4-甲基哌嗪-1-基；
5
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；C1-3烷基；被吡啶基、苯基、吡咯烷基或吗啉基取代的C1-3烷基；苯基；和吡啶基；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物，
1
其条件是当R 是苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、或
2
4-氯苯基时，R 不是氢。
2.根据权利要求1所述的具有化学式(I)的化合物，或其立体化学异构形式，其中
1
R 是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1-6烷基，和C1-6烷氧基；
2
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、三氟甲氧基、1，1-二氟乙氧基、氰基、(C3-6
1 3 4 2 5
环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有化学式-L-O-R 的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2、CH(CF3)或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；可任选地被选自下组的取代基取代的C1-3烷基，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、苯基、3，4，
5-三甲氧苯基、吡啶基，被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基，和哌啶基；四氢吡喃基；
1-甲基哌啶-4-基；4-羟基环己-1-基；3，4，5-三甲氧基苯基；C1-3烷基羰基；吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、羟基C1-3烷基、卤素C1-3烷基，和甲氧基C1-3烷基；或者4-甲基哌嗪-1-基；
5
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；C1-3烷基；被吡啶基、苯基、或吗啉基取代的C1-3烷基；苯基；和吡啶基；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
3.根据权利要求1所述的化合物，或其一种立体化学异构形式，其中
1
R 是苯基或吡啶基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素，和C1-6烷氧基；
2 1 3 4
R 选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有
2 5
化学式-L-O-R 的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：可任选地被选自下组的取代基取代的C1-3烷基，该组由以下各项组成：卤素、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、苯基、吡啶基、被卤素取代的吡啶基、吗啉基、和哌啶基；1-甲基哌啶-4-基；3，4，5-三甲氧基苯基；吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素和羟基；或者4-甲基哌嗪-1-基；
5
R 是被吡啶基取代的C1-3烷基；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
4.根据权利要求1所述的化合物，或其一种立体化学异构形式，其中
1 2
R 是被C1-6烷氧基取代的吡啶基并且R 是如权利要求1中所定义的，
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
5.根据权利要求1所述的化合物，选自下组
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸乙酯；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酸乙酯；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸乙酯；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酸乙酯；
8-溴-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
7-溴-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-7-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-甲氧基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
7-溴-1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸苄酯；
N-苄基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-乙基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2，5-二氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
8-(乙氧基甲基)-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-醇；
1-(2-氯苯基)-8-乙烯基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-2-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉，或者其盐酸盐，或者其草酸盐；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-[吗啉-4-基(3H1)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；
1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-2，2，2-三氟乙醇；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2，2，2-三氟-1-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
18
1-[2-氯-6-( F)氟苯基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
环丙基[4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲酮；
1-(2-氯苯基)-8-(1，1-二氟乙氧基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
N-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]丙酰胺；
(4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基)甲醇；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(吡啶-4-基氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-N-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-[(6-氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2，6-二氯苯基)-N-乙基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-苄基-1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-苯基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-氟苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-甲基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N，4-二甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺；
N-乙基-1-(2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
4-甲基-1-苯基-N-(2-苯基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
(4-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吗啉-2-基)甲醇；
4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-3-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡咯
烷-3-醇；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(氟甲基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
1-(2-氯苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-3-醇；
2-(4-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吗
啉-2-基)乙醇；
1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-乙基-2，2，2-三氟乙胺；
N-乙基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
N-乙基-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
8-溴-1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(甲氧基甲基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}四氢-2H-吡喃-4-胺；
4-甲基-1-苯基-N-(3-苯基丙基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-乙基-1-(2-甲氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-乙基-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-苯基-N-(吡啶-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-[(3-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-N，N，4-三甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(2-氟乙基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
反式-4-({[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}氨基)环己醇；
1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-{[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
4-甲基-8-(苯氧基甲基)-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-苄基-1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲胺；
8-溴-1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺或者其盐酸盐；
N-苄基-N，4-二甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-(2-甲氧基乙基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺；
1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-乙基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
(1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-3-基)甲醇；
N-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺；
1-[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吗啉-4-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-8-{[2-氟-2-(三氟甲基)吗啉-4-基]甲基}-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)-1-(5-丙氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-甲腈；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
2-苯基乙基4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸酯；
N-乙基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
8-溴-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}环丁胺；
N-乙基-4-甲基-1-吡啶-4-基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}哌啶-4-醇；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
N-({1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)吡啶-3-胺或者其盐酸盐；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-({1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)哌啶-4-醇；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
N-{[1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}吡啶-3-胺或者其盐酸盐；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-7-(2-吡啶-2-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-{1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}-N，N-二甲基甲胺；
1-[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺；N-乙基-4-甲基-1-吡啶-3-基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基](环丙基)甲酮；
1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-(2-吡啶-3-基乙氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-胺；
N-({1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)乙胺或者其盐酸盐；
N-{[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}丙-2-胺；
N-{[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺或者其盐酸盐；
N-{[1-(2-氯-5-乙氧基苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-(环丙基甲基)甲胺；
N-{[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}丙-2-胺或者其盐酸盐；
8-溴-4-甲基-1-(5-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}环丁胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-(环丙基甲基)甲胺或者其盐酸盐；
1-{[1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}-N，N-二甲基哌啶-4-胺；
3-苯基丙基4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸；
8-溴-4-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-(2-氯-5-丙氧基苯基)-4-甲基-8-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基][1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
4-甲基-1-(5-甲基吡啶-3-基)-8-(三氟甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(三氟甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2，3-二氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(三氟甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(三氟甲氧基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-乙基-4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
1-[2-氯-5-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基][1，2，
4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
8-溴-1-(5-氯吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-乙基-1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
8-甲氧基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
4-甲基-1-(2-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
7-溴-1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基-2-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-甲腈；
4-甲基-1-(5-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
N-{[4-甲基-1-(5-丙氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}乙胺或者其盐酸盐；
N-苄基-4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
N-乙基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-7-羧酰胺；
N-乙基-4-甲基-1-吡啶-2-基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
N-乙基-4-甲基-1-(6-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酰胺；
1-(5-氯吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸；
4-甲基-1-苯基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-羧酸；
8-溴-1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(2-氯-6-氟苯基)-8-乙烯基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-1-(2，5-二氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-溴-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
8-乙烯基-4-甲基-1-(4-甲基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-8-乙烯基-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-[5-(2-氟乙氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)乙胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基-2-氯苯基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-[5-(乙氧基甲基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-{1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)环丁胺或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔
啉-8-基}甲基)丙-2-胺或者其盐酸盐；
N-{[4-甲基-1-(5-丙氧基吡啶-3-基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]甲基}环丁胺或者其盐酸盐；
1-{1-[5-(乙 氧 基 甲 基) 吡 啶-3-基]-4- 甲 基[1，2，4]三 唑[4，3-a] 喹 喔啉-8-基}-N，N-二甲基甲胺或者其盐酸盐；
N-({1-[5-(乙氧基甲基)吡啶-3-基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基}甲基)环丁胺或者其盐酸盐；
1-[1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-4-甲基[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-8-基]-N-甲基甲胺或者其盐酸盐；
1-[5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉；
1-(5-丁氧基吡啶-3-基)-8-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]-4-甲基[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；
1-[5-(3-氟丙氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
1-[5-(3-甲氧基丙基)吡啶-3-基]-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉或者其盐酸盐；以及
1-(5-丁氧基-6-氯吡啶-3-基)-4-甲基-8-(吗啉-4-基甲基)[1，2，4]三唑[4，
3-a]喹喔啉；
以及其立体化学异构形式，其药学上可接受的盐和其溶剂化物。
6.一种药物组合物，该组合物包括一种根据权利要求1至5中任一项所述的治疗有效量的化合物和一种药学上可接受的载体。
7.一种用于作为药剂使用的，根据权利要求1至5中任一项所述的化合物。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或者根据权利要求6所述的药物组合物用于在治疗或预防选自下组的中枢神经系统障碍中使用：精神障碍和病症；焦虑障碍；运动障碍；药物滥用；心境障碍；神经退行性障碍；包括注意力和/或认知缺陷症状的障碍或病症；疼痛；孤独症障碍；和代谢性障碍。
9.用于根据权利要求8使用的化合物，其中
这些精神障碍选自下组：精神分裂症；精神分裂症样障碍；情感性分裂障碍；妄想障碍；药物诱导的精神障碍；妄想症型人格障碍；以及精神分裂型人格障碍；
这些焦虑障碍选自下组：惊恐性障碍；广场恐怖症；特殊恐惧症；社交恐惧症；强迫性障碍；创伤后应激障碍；急性应激障碍；以及广泛性焦虑症障碍；
这些运动障碍选自下组：亨廷顿病和运动障碍；帕金森氏症；下肢不宁综合征和自发震颤；妥瑞氏综合征和其他抽动障碍；
这些物质相关障碍选自下组：酒精滥用；酒精依赖；酒精戒断；戒酒性谵妄；饮酒导致的精神障碍；安非他名依赖；安非他名戒断；可卡因成瘾；可卡因戒断；尼古丁依赖；尼古丁戒断；阿片样物质依赖和阿片样物质戒断；
这些心境障碍选自下组：抑郁症；躁狂症；双相性I型障碍、双相性II型障碍；循环情感性精神障碍；精神抑郁症；重度抑郁症；难治性抑郁症；和药物诱发型心境障碍；
这些神经退行性障碍选自下组：帕金森氏症；亨廷顿病；失智症；阿尔茨海默病；多发梗塞性痴呆；艾滋病痴呆或额颞痴呆；
包括注意力和/或认知缺陷症状的障碍或病症选自下组：阿尔茨海默病相关的痴呆；
多发梗塞性痴呆；路易体型痴呆；酒精性痴呆或药物诱导型持续痴呆；颅内肿瘤或颅脑创伤相关的痴呆；亨廷顿病相关的痴呆；帕金森氏症相关的痴呆；艾滋病相关的痴呆；由于皮克氏病的痴呆；由于克雅氏病的痴呆；谵妄；失忆性疾患；创伤后应激障碍；中风；进行性核上麻痹；智力障碍；学习障碍；注意力缺陷/过动症(ADHD)；轻度认知功能障碍；阿斯伯格综合征；以及与年龄相关的认知障碍；
疼痛选自：急性和慢性疼痛状态、剧痛、顽固性疼痛、神经性疼痛和和创伤后疼痛、癌痛、非癌性疼痛、与心理因素相关的疼痛障碍、与总体医疗条件相关的疼痛障碍或与心理因素和总体医疗条件两者相关的疼痛障碍；
这些代谢性障碍选自下组：1型糖尿病；2型糖尿病；肥胖症；X综合征；葡萄糖耐量降低；空腹血糖异常；妊娠期糖尿病；青年成人发病型糖尿病(MODY)；成人潜伏性自身免疫性糖尿病(LADA)；与糖尿病相关的血脂异常；高血糖症；高胰岛素血症；血脂异常；高三酸甘油酯血症；和胰岛素耐受性。
10.一种用于制备如权利要求6中定义的药物组合物的方法，其特征在于将一种药学上可接受的载体与一种如在权利要求1至5中任一项所定义的治疗有效量的化合物精细混合。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的与另外的药物制剂组合的化合物，用于在治疗或预防如在权利要求8至9中任一项所引用的病症中使用。
12.一种产品，包括
(a)如权利要求1至5中任一项所定义的化合物；和
(b)一种另外的药物制剂，
作为一种用于同时、单独或顺序地在治疗或预防如权利要求8至9中任一项中所引用的病症中使用的组合制品。
3
13.根据权利要求1所述的化合物，具有化学式(I-u)或[H]-(I-p)
其中A环是苯基或吡啶基，R8是卤素或三氟甲基，n是0或1并
2
且R 是如权利要求1中所定义的；或者
1 3 4
其中R、R 和R 是如权利要求1中所定义的；
或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。
3
14.一种包括如在权利要求13中所定义的具有化式[H]-(I-p)的化合物的无菌溶液。
15.一种用于在体外或体内的组织、细胞或宿主成像中使用的如在权利要求13中所定
3
义的具有化学式[H]-(I-p)的化合物或者如在权利要求14中所定义的无菌溶液。
16.一种组织、细胞或宿主成像的方法，包括将如在权利要求13中所定义的具有化学式(I-u)的化合物与组织、细胞或宿主接触或者将具有化学式(I-u)的化合物给予至组织、细胞或宿主，并且使用正电子发射断层扫描成像系统使该组织、细胞或宿主成像。
3
17.一种用于制备如在权利要求13中所定义的具有化学式[H]-(I-p)的化合物的方法
该万法包括以下步骤：在催化剂存在下使用氚的一个还原氨化反应中，将具有化学式
3 4 3 4
(XIII)的化合物与具有化学式NHRR 的胺反应，其中R 和R 是如在权利要求1中所定义的。
18.一种用于制备如权利要求13中所定义的具有化学式(I-u)的化合物的方法，其中
8 2
A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或三氟甲基，n是0或1并且R 是如权利要求1中所定义的
18 -
包括在惰性溶剂中在加热下将具有化学式(XVI)的化合物与[ F]F 源反应的步骤。
19.一种具有化学式(XVI)或(XIII)的中间体化合物
8
其中A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或
2
三氟甲基，n是0或1并且R 选自下组，该组由以下各项组成：卤素、三氟甲基、三氟甲
1 3 4
氧基、1，1-二氟乙氧基、氰基、(C3-6环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、
2 5
或者具有化学式-L-O-R 的基团；
1 2
L 和L 各自是一种共价键、CH2、CH(CF3)或C(＝O)；
3
R 是氢或甲基；
4
R 选自下组，该组由以下各项组成：氢；可任选地被1个或2个取代基取代的C1-3烷基，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、C3-6环烷基、苯基、3，4，5-三甲氧苯基、吡啶基、被卤素取代的吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、和被甲基取代的哌啶基；C3-6环烷基；四氢吡喃基；1-甲基哌啶-4-基；4-羟基环己-1-基；3，4，5-三甲氧苯基；C1-3烷基羰基；和吡啶基；或者
3 4
NRR 是吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，每个可任选地被1个或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、三氟-甲基、羟基、C1-3烷氧基、单-和二(C1-3烷基)氨基、羟基C1-3烷基、卤素C1-3烷基、和甲氧基C1-3烷基；或4-甲基哌嗪-1-基；
1-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉衍生物
发明领域
2，4]三唑[4，3-a]-喹喔啉衍生物。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及PDE2的障碍，或者其中涉及PDE2和PDE10的障碍，例如神经学和精神病学障碍，以及内分泌学或代谢疾病。本发明还涉及例如使用正电子放射断层造影术(PET)可以用于组织中PDE2酶的成像和定量的放射性标记化合物。本发明还涉及包含此类化合物的组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于体外或体内组织、细胞或宿主成像的用途以及涉及所述化合物的前体。
4-甲氧基苯基或3-甲氧基苯基。Synthetic Communications(《合成通讯》)(2006)，36，
1873-1878披露了用于合成1-芳基-4-甲基-[1，2，4]三唑[3，4-a]喹喔啉的方法，其中芳基是苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基。WO-2010/101230披露了在治疗排尿障碍中有用的PDE9抑制剂的[1，2，4]三唑[4，3-a]喹喔啉-4(5H)-酮。 [0004] 磷酸二酯酶(PDE)是由21个基因编码的酶家族并且根据结构和功能特征细分为
11个不同的家族。这些酶代谢性地使广泛出现的细胞内第二信使失去活性，这些第二信使有3′，5′-环腺苷酸(cAMP)和3′，5′-环鸟苷酸(cGMP)。这两种信使调节多种多样的生物过程，包括促炎症介质产生和活动，离子通道功能、肌肉收缩、学习、分化、细胞凋亡、脂肪生成、糖原分解，和葡糖异生。它们通过活化蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG)来完成这些，进而使多种多样的物质磷酸化，这些物质包括调节无数生理反应的转录因子和离子通道。在神经元中，这包括cAMP和cGMP-依赖性激酶的活化以及随后蛋白质的磷酸化，这些蛋白质的磷酸化涉及突触传递连同神经元分化和存活的急性调节。cAMP和cGMP的细胞内浓度严格受到环化酶生物合成速率以及PDE降解速率的调节。PDE是通过3′-酯键的催化水解作用使cAMP和cGMP失去活性的水解酶，形成了5′-单磷酸(方案A)。
基、或4-氯苯基时，R 不是氢。
乙氧基、氰基、(C3-6环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有化学
2 5
式-L-O-R 的基团；
基、或4-氯苯基时，R 不是氢。
(C3-6环烷基)羰基、C2-6烯基、具有化学式-L-NRR 的基团、或者具有化学式-L-O-R 的基团；
1-甲基哌啶-4-基；4-羟基环己-1-基；3，4，5-三甲氧基苯基；C1-3烷基羰基；吡啶基；或者
基、或4-氯苯基时，R 不是氢。
具有化学式-L-O-R 的基团；
取代的吡啶基并且R 是在以上任何实施例中如前述所定义的，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。
1 2
是5-丁氧基吡啶-3-基或者5-丁氧基-2-氯苯基并且R 是
是2-氯苯基并且R 选自
基取代的吡啶基；并且R 是如前述所定义的；
1并且R 是如在此在具有化学式(I)的化合物中所定义的；
3
或1并且R 是如在此在具有化学式(I)的化合物中所定义的；
组的放射性同位素：H、C、F、 I、 I、I、 I、Br、Br、Br和 Br。优选地，该放射性
3 11 18
同位素选自下组：H、C和 F。
氰基、-L-O-R(其中L ＝共价键或C(＝O)；R ＝C1-3烷基)时
5
R ≠C1-3烷基)时
R-Z的烷基化试剂反应(其中R 选自由C1-3烷基；被吡啶基、苯基或吗啉基取代的C1-3烷基组成的组；并且吡啶基和Z是例如卤素(像溴或碘)的合适的离去基团)，将该反应混合物在合适的温度下(典型地室温)进行搅拌，持续要求的时间(典型地2-3小时)，以达到该反应的完成。这个反应步骤提供具有化学式(I-i)的最终化合物。
2 1 3 4 1
3 4 3 4
化学式NHRR 的胺进行反应(其中R 和R 是如前述所定义)，将该反应混合物在合适的温度下(典型地室温)搅拌，持续所要求的时间(典型地2-3小时)以达到该反应的完成。这个反应步骤提供具有化学式(I-h)的最终化合物。
具有化学式NHRR 的胺进行反应(其中R 和R 是如前述所定义的)。将该反应密闭在高压灭菌系统中并且在合适的温度(例如像150℃-160℃)下搅拌，使用常规加热，搅拌持续所需要的时间(典型地16小时)以达到该反应的完成。
性溶剂(例如像四氢呋喃)中，与具有化学式R-OH的醇反应(其中R 选自下组，该组由以下各项组成：C1-3烷基；被吡啶基、苯基或吗啉基取代的C1-3烷基；和吡啶基)，将该反应在合适的温度(典型地120℃)下在微波辐射下搅拌，持续合适的时间段(典型地15-20分钟)以允许该反应的完成。这个反应步骤提供具有化学式(I-1)的最终化合物。
是苯基或吡啶基，R 是卤素或三氟甲基，n是0或1，并且R 是如前述所定义的)在此是指具有化学式(I-u)的化合物，可以通过本领域普通技术人员熟知的合成方法进行制备。例如，通过通用方案10：
可以与具有化学式(VIa)的化合物进行反应，其中A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或三氟甲
2
基，n是0或1并且R 是如前述对于具有化学式(I)的化合物所定义的。
物可以与具有化学式(VIIIa)的化合物进行反应，其中A环是苯基或吡啶基，R 是卤素或三
2
氟甲基，n是0或1并且R 是如前述对于具有化学式(I)的化合物所定义的。
像[ F]F/K2CO3/ 222络合物，或者[ F]KF·K222(其中 222和K222意
为4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二杂氮二环[8.8.8]廿六烷；也被称为K2.2.2))，在惰性溶剂(例如像无水DMF)中，在适当反应条件下(例如在微波中加热(例如在140℃))，或者本领域普通技术人员已知的条件下，经历亲核性芳香取代(综述，参见例如P.W.Miller et al.(P.W.米勒等人)Angew.Chem.Int.Ed.(《德国应用化学》)2008，47，8998-9033)。 [0525] 方案11：具有化学式(I)的化合物的合成，其中R2＝3H-放射性标记的L1-NR3R4[0526]
(XIII)的化合物通过与具有化学式NHRR 的胺(其中R 和R 是如前述所定义的)在还原氨化反应中在催化剂存在下，使用氚，在普通技术人员已知的条件下以两步骤进行反应来制备。因此，具有化学式(XIII)的化合物可以在第一步骤中在惰性溶剂(例如像二氯甲烷)中，可任选地在脱水剂(例如四(异丙氧化物)钛)的存在下，与如前述所定义的具有
3 4
化学式NHRR 的胺进行反应，将该反应混合物在惰性气氛下在合适的温度下搅拌(典型地室温)。将该溶剂去除后，第二步涉及添加另一种惰性非质子溶剂(例如像四氢呋喃)，并且将该中间体亚胺在还原剂(例如像氚)的存在下，并且在催化剂的(例如铂炭)的存在下进行反应。添加还原剂后，该反应可以在室温下搅拌持续所要求的时间(典型地在室温
3
下60分钟)，以达到该反应的完成。这个反应步骤产生具有化学式[H]-(I-p)的最终化合物。
重度抑郁症；难治性抑郁症；和药物诱发型心境障碍。
0.50mg/kg体重。实现治疗作用所需要的根据本发明的化合物(在此还称为活性成分)的量将(当然基于个例基础)随着具体化合物、给予途径、受者的年龄和病情、以及正被治疗的具体障碍或疾病而变化。治疗方法还包括在一个方案中给予每天一到四次摄入之间的活性成分。在这些治疗方法中，优选在进入之前配制根据本发明的化合物。如在此在下文所述的，使用熟知且容易获得的成分通过已知程序制备适合的药物制剂。
展中是有用的。这些放射性配体(例如，具有化学式[H]-(I-p)或(I-u))可以进一步在确定由其他配体占有的PDE2酶方面有效用。由于该放射性配体以痕量给予，因此治疗效果不能被归因于根据本发明的放射性配体的给予。
“so1.”意为溶液，“[M+H]”意为化合物游离碱的质子化质量，“[M-H]”意为化合物游离碱的去质子化 质量，“m.p.”意为熔点，“q.s”意为足量。
50.3％)。C11H15NO3，LCMS：Rt2.71，m/z210[M+H]+(方法8)。
这样在下一步骤中使用。C10H15N3O2，LCMS：Rt1.86，m/z210[M+H](方法11)。 [0628] 中间体13(I-13)以及最终化合物184
3)。
进一步纯化，流动相(在H2O中0.25％NH4HCO3溶液，MeOH)。将所希望的部分进行收集并将该溶剂蒸发并使用MeOH共蒸发，产生88％纯度的中间体I-15(0.136g，28％)。C19H16N4OS，+
LCMS：Rt1.12，m/z349[M+H](方法6)。
的混合物(0.75g，51％)。C16H11BrClFN4O，LCMS：5.18(两个峰的共洗脱)，m/z409[M+H](方法10)
70/30)进行纯化。将所希望的部分进行收集并在真空中浓缩，并且将获得的固体用二乙醚/DIPE进一步洗涤，以产生为白色固体的I-23(0.12g，66.5％)。C18H13ClN4O，LCMS：1.84，m/+
z337[M+H](方法4)。
+
C16H9BrCl2N4，LCMS：1.12，m/z407[M+H](方法6)。
6.27mmol)，并将该混合物在120℃加热2小时。冷却至室温后，该反应混合物在EtOAc和H2O之间进行分配。将该有机层用盐水进行洗涤，分离，干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。将该粗产物通过色谱法(硅，EtOAc在庚烷中0/100至100/0)进行纯化，将所希望的部分进行收集并在真空中浓缩，以产生中间体29(I-29)(也被称为化合物B-191)(1.9g，92％)。 [0689] 中间体30(I-30)
色固体)。H NMR(500MHz，CDCl3)δppm1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，3.12(s，3H)，4.21-4.34(m，
2H)，7.56-7.63(m，1H)，7.66-7.74(m，3H)，7.96(d，J ＝ 1.7Hz，1H)，8.10(d，J ＝ 8.4Hz，
1
1H)，8.22(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)(对于B-1a).H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.41(t，J＝
7.2Hz，3H)，3.11(s，3H)，4.42(q，J ＝ 7.2Hz，2H)，7.29(d，J ＝ 8.8Hz，1H)，7.54-7.60(m，
1H)，7.64-7.73(m，3H)，8.03(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，8.75(d，J＝1.8Hz，1H)(对于B-1b)。 [0712] 实例2
为纯异构体的最终化合物B-2a(0.75g，47％)和B-2b(0.35g，22％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.28(t，J ＝7.1Hz，3H)，3.10(s，3H)，4.27(q，J＝ 7.2Hz，2H)，7.62-7.77(m，
5H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H)，8.19(dd，J ＝8.3，1.6Hz，1H)，8.24(d，J＝1.6Hz，1H)( 对
1
于B-2a).H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.41(t，J＝7.2Hz，3H)，3.09(s，3H)，4.42(q，J＝
7.0Hz，2H)，7.56(d，J ＝ 8.8Hz，1H)，7.61-7.74(m，5H)，7.99(dd，J ＝ 8.8，1.8Hz，1H)，
8.73(d，J＝1.8Hz，1H)(对于B-2b)。
29.8％)和最终产物B-3b(0.11g，25.2％)(两者均 为固体化合物)。H NMR(500MHz，CDCl3)δppm3.07(s，3H)，7.32(d，J ＝ 2.0Hz，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.65-7.72(m，4H)，
1
7.92(d，J＝8.7Hz，1H)(对于B-3a).H NMR(500MHz，CDCl3)δppm3.09(s，3H)，7.10(d，J＝
9.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝ 9.0，2.3Hz，1H)，7.54-7.58(m，1H)，7.63-7.71(m，3H)，8.22(d，J＝2.0Hz，1H)(对于B-3b)。
和为粘性固体的终产物B-4b(0.07g，19.4％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm3.09(s，3H)，
7.07-7.10(m，1H)，7.40(dd，J ＝ 8.8，2.3Hz，1H)，7.55-7.61(m，1H)，7.64-7.73(m，3H)，
1
8.09(d，J＝9.0Hz，1H).(对于B-4a).H NMR(500MHz，CDCl3)δppm3.10(s，3H)，7.23(dd，J＝9.2，2.3Hz，1H)，7.27(d，J＝8.7Hz，1H)，7.54-7.60(m，1H)，7.64-7.72(m，3H)，7.94(br.s，1H)(对于B-4b)。
发。将获得的固体化合物使用二乙醚进行研磨以给出最终化合物B-5(0.203g，77％)。H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm2.90(s，3H)3.52(s，3H)6.49(d，J ＝ 2.6Hz，1H)7.26(dd，J ＝
9.0，2.7Hz，1H)7.65-7.75(m，1H)7.76-7.90(m，3H)7.98(d，J＝8.9Hz，1H)。 [0728] 实例6
物B-6a(0.05g，14.4％)和终产物B-6b(0.075g，21.6％) (两者均为灰白色固体)。H NMR(500MHz，CDCl3)δppm0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50(sxt，J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.84(m，
2H)，3.06(s，3H)，3.93-4.10(m，2H)，7.16-7.21(m，2H)，7.44(d，J ＝ 1.7Hz，1H)，
1
7.50-7.58(m，1H)，7.68(dd，J＝8.7，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝8.7Hz，1H)(对于B-6a).H NMR(500MHz，CDCl3)δppm0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.49(sxt，J＝7.5Hz，2H)，1.74-1.84(m，
2H)，3.08(s，3H)，3.93-4.08(m，2H)，7.14-7.21(m，3H)，7.45-7.54(m，2H)，8.22(d，J ＝
2.0Hz，1H).(对于B-6b)。
1
固体化合物进一步使用庚烷进行研磨以给出最终化合物B-7(3.3g，41％)。H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.45(sxt，J＝7.5Hz，2H)，1.75(quin，J＝6.3Hz，
2H)，2.92(s，3H)，4.13(t，J ＝ 6.3Hz，2H)，7.48(d，J ＝ 1.6Hz，1H)，7.82(dd，J ＝ 8.7，
1.8Hz，1H)，7.91(br.s.，1H)，7.99(d，J＝8.7Hz，1H)，8.55(br.s，1H)，8.65(d，J＝2.6Hz，
1H)。
60/40至100/0)进行纯化，将所希望的部分进行收集并且将该溶剂蒸发以给出为淡黄色固
1
体的最终化合物B-8(0.046g，65.5％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm3.09(s，3H)，5.24(s，
2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.38-7.44(m，3H)，7.47-7.54(m，3H)，7.64-7.72(m，2H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.23(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，8.26(d，J＝1.8Hz，1H)。
1
涤几次并且然后用二乙醚洗涤几次以给出为白色固体的终产物B-9(0.22g，85％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm3.08(s，3H)，4.53(d，J＝5.5Hz，2H)，6.01(br.t，J＝4.6，4.6Hz，
1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.33-7.43(m，3H)，7.46-7.56(m，3H)，7.65-7.71(m，2H)，7.88(d，J＝1.4Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H)。
产物B-10(0.035g，54％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δppm1.20(t，J＝7.4Hz，3H)，3.11(s，
3H)，3.39-3.47(m，2H)，5.79(br.s.，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.68-7.74(m，4H)，7.88(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)。
C18-10μm，250g，5cm)上纯化，流动相(在H2O中0.5％的乙酸铵溶液+10％CH3CN，MeOH)，产生了使用DCM处理的化合物。因为在萃取期间在这些层之间形成了白色悬浮液，通过过
1
滤收集该固体并用H2O进行洗涤，给出最终化合物B-11(0.137g，25％)。H NMR(360MHz，DMSO-d6)δppm2.98(s，3H)，4.45-4.61(m，2H)，7.25(d，J＝ 7.7Hz，1H)，7.26-7.30(m，1H)，
7.77(td，J ＝ 7.7，1.8Hz，1H)，7.82(d，J ＝ 1.5Hz，1H)，7.85-7.88(m，1H)，7.88-7.93(m，
1H)，7.98(d，J＝2.2Hz，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H)，8.20-8.25(m，1H)，8.51(br.d，J＝
5.1Hz，1H)，9.34(br.t，J＝6.0，6.0Hz，1H)。
1
H NMR(360MHz，DMSO-d6)δppm1.03(t，J ＝ 7.0Hz，3H)，2.91(s，3H)，3.30-3.39(m，2H)，
4.42(s，2H)，7.40-7.51(m，
0℃，然后添加CH3COOH(0.068mL，1.2mmol)，并且然后逐滴添加H2O2(0.041mL，0.4mmol)。允许该反应混合物达到室温并搅拌45分钟。将该混合物通过硅藻土进行过滤，将该有机溶剂在真空中蒸发并且然后将该粗混合物通过色谱法(硅，MeOH在EtOAC中0∶100至3∶97)进行纯化以给出为淡棕色固体的终产物B-13(0.06g，72％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm2.86(s，3H)，6.49(d，J ＝ 2.5Hz，1H)，7.06(dd，J ＝ 8.8，2.5Hz，1H)，7.64-7.70(m，
1H)，7.77-7.84(m，3H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，1045(br.s.，1H)。
3H)，5.25(d，J＝10.9Hz，1H)，5.43(d，J＝17.6Hz，1H)，6.53(dd，J＝17.5，11.0Hz，1H)，
7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.54-7.62(m，2H)，7.64- 7.74(m，3H)，7.99(d，J＝8.3Hz，1H)。 [0765] 实例15
该油制成固体以产生为白色固体的终产物B-15(1.32g，65.7％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δppm3.04(s，3H)，3.14(t，J ＝ 6.8Hz，2H)，3.91-4.05(m，2H)，6.67(d，J ＝ 2.6Hz，1H)，
7.11(dd，J ＝ 9.2，2.6Hz，1H)，7.17(d，J ＝ 8.4Hz，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.48-7.54(m，
2H)，7.56-7.61(m，1H)，7.64(td，J ＝ 7.7，1.9Hz，1H)，7.68(dd，J ＝ 5.9，3.3Hz，1H)，
7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，8.57(d，J＝4.3Hz，1H)。
合物，由此将该产物通过制备型HPLC在RP上(C18XBridge 19x1005μm)进一步纯化，流动相(梯度从80％在H2O中0.1％NH4CO3H/NH4OH pH9溶液，20％CH3CN至0％的在H2O中0.1％NH4CO3H/NH4OH pH9溶液，100％CH3CN)，产生为淡黄色固体的最终化合物B-16(0.019g，
1
17.4％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δppm2.31(s，3H)，2.43(t，J＝5.1Hz，4H)，2.91-3.02(m，
4H)，3.03(s，3H)，6.59(d，J＝2.3Hz，1H)，7.13(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.54(td，J＝7.5，
1.4Hz，1H)，7.61(td，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.63-7.66(m，1H)，7.69(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)，
7.87(d，J＝9.0Hz，1H)。
61 ％)。H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.94(t，J ＝7.5Hz，3H)，1.46(sxt，J＝ 7.4Hz，
2H)，1.69-1.82(m，2H)，2.88-3.04(m，2H)，2.96(s，3H)，3.19(br.d，J ＝ 12.5Hz，2H)，
3.75-3.98(m，4H)，4.18(t，J ＝ 6.5Hz，2H)，4.34(br.s.，2H)，7.68(d，J ＝ 1.2Hz，1H)，
8.00(dd，J ＝ 8.5，1.6Hz，1H)，8.09(dd，J ＝ 2.4，1.6Hz，1H)，8.13(d，J ＝ 8J1Hz，1H)，
8.70(d，J＝1.6Hz，1H)，8.75(d，J＝2.8Hz，1H)，12.03(br.s.，1H)。
0.45mmol)和中间体I-17，获得了最终化合物B-18(0.03g，14％)。H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(sxt， J＝7.3Hz，2H)，1.73(quin，J＝6.9Hz，
2H)，2.93(br.s.，1H)，2.97(s，3H)，3.19(br.s.，1H)，3.77(br.s.，2H)，3.92(br.s.，2H)，
3.98-4.14(m，2H)，4.31(br.s.，2H)，5.76(s，2H)，7.25(br.s，1H)，7.33-7.50(m，2H)，
7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(br.s.，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，11.31(br.s.，1H)。 [0786] 实例19
DIPE进行洗涤。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm2.24-2.41(m，4H)，3.08(s，3H)，3.42(s，2H)，
3.53-3.69(m，4H)，7.37(d，J ＝ 1.2Hz，1H)，7.49(dd，J ＝ 8.3，1.6Hz，1H)，7.54-7.62(m，
1H)，7.64-7.75(m，3H)，7.99(d，J＝8.3Hz，1H)。
为固体物质的最终化合物B-20(0.186g，57％)。HNMR(500MHz，CDCl3)δppm1.03(t，J＝
7.1Hz，3H)，2.45-2.57(m，2H)，3.08(s，3H)，3.69-3.79(m，2H)，7.27(br.s.，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53-7.59(m，1H)，7.61-7.68(m，2H)，7.70(d，J＝6.9Hz，1H)，7.99(d，J＝
8.1Hz，1H)。
49.3％)。(1∶1旋转异构体混合物)H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm2.95(s，3H)，
5.06-5.25(m，1H)，6.86(br.s.，0.5H)，6.94(br.s.，0.5H)，7.32(s，0.5H)，7.38(s，0.5H)，
7.63-7.71(m，2H)，7.71-7.76(m，1H)，7.76-7.86(m，4H)，8.07(dd，J＝8.3，4.4Hz，1H)。 [0798] 实例22
6.11mmol)并将该反应混合物在室温下搅拌4小时。然后将粗混合物使用H2O进行稀释并且用DCM进行萃取，将该有机层分离，干燥(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩该溶剂。将该粗产物通过色谱法(硅，MeOH在EtOAc中，0/100至5/95并且然后用EtOAC在庚烷中70/30至100/0)进行纯化，以给出仅仅为75％纯度的所希望的化合物。因此将该物质进一步通过TM
制备型HPLC在RP上(C18 XBridge 19x1005μm)进行纯化，流动相(梯度从80％的在H2O中0.1％NH4CO2CH3溶液，20％CH3CN至0％的在H2O中0.1％NH4CO2CH3溶液，100％CH3CN)，
1
产生为白色固体的最终化合物B-22(0.007g，7.1％)。(1∶1旋转异构体的混合物)H NMR(400MHz，CDCl3)δppm2.37-2.45(m，2H)，2.45-2.53(m，2H)，3.10(s，3H)，3.51-3.57(m，
2H)，3.58-3.70(m，2H)，3.86-3.97(m，1H)，7.41(d，J ＝ 1.2Hz，0.5H)，7.44(br.s，0.5H)，
7.49-7.55(m，1H)，7.55-7.61(m，1H)，7.63-7.68(m，2H)，7.68-7.72(m，1H)，8.07(dd，J ＝
8.3，1.8Hz，1H)。
8.3Hz，1H)7.68(td，J＝8.3，5.8Hz，1H)8.01(d， J＝8.3Hz，1H)。
25mM的NH4HCO3，MeOH+CH3CN)，产生为无定形固体的最终化合物B-24，该固体进一步使用戊烷进行研磨(0.007g，9％)。
1
DIPE进行洗涤以给出为淡黄色固体的终产物B-25(0.03g，27％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.85(t，J＝13.5Hz，3H)3.08(s，3H)7.13(d，J＝2.8Hz，1H)7.32(dd，J＝8.8，2.5Hz，
1H)7.52-7.59(m，1H)7.62-7.71(m，3H)8.02(d，J＝8.8Hz，1H)。
缩，并且然后将获得的固体化合物使用DIPE-MeOH(～40∶1)进行重结晶 H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.91(t，J ＝ 7.4Hz，3 H)，1.42(sXt，J ＝ 7.3Hz，2H)，1.62-1.78(m，2H)，
2.17(s，3H)，2.30(br.t，J ＝ 4.3，4.3Hz，4H)，2.85(s，3H)，2.94(br.d，J ＝ 3.3Hz，2H)，
4.05(t，J＝6.5Hz，2H)，6.43(d，J＝1.9Hz，1H)，7.23-7.38(m，2H)，7.43(d，J＝2.7Hz，
1H)，7.71(d，J＝8.9Hz，1H)，7.82(d，J＝9.1Hz，1H)。
H NMR(400MHz，CDCl3)δppm3.01(s，3H)，3.88(br.s，2H)，6.36(d，J＝2.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8，2.3Hz，1H)，7.49-7.58(m，1H)，7.61-7.65(m，2H)，(在7.65-7.69(m，1H)，7.82(d，J＝8.6Hz，1H)。
过RP HPLC在C18上(XBridge 19x1005μm)进行纯化。流动相(梯度从80％的在H2O中
0.1％NH4CO3H/NH4OH pH9溶液，20％CH3CN至0％的在H2O中0.1％NH4CO3H/NH4OH pH9溶液，
1
100％CH3CN)，产生为白色固体的最终化合物B-28(0.007g，11％)。HNMR(500MHz，DMSO-d6)δppm0.99(t，J ＝ 7.7Hz，3H)，2.24(q，J ＝ 7.5Hz，2H)，2.89(s，3H)，7.46(dd，J ＝ 8.7，
2.0Hz，1H)，7.60-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)，7.77(d，J＝3.8Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，1H)，8.15(d，J＝1.7Hz，1H)，10.20(s，1H)。
1
3％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm1.73(t，J＝5.9Hz，1H)，3.07(s，3H)，4.64(d，J＝5.8Hz，
2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.58-7.75(m，5H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)。
出，使用二乙醚再次洗涤以产生为淡黄色固体的最终B-30(0.02g，16％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δppm3.08(s，3H)，6.73(d，J ＝ 2.3Hz，1H)，6.82-6.87(m，2H)，7.32-7.36(m，1H)，
7.36-7.39(m，1H)，7.39-7.49(m，2H)，7.58(dd，J ＝ 7.3，1.7Hz，1H)，8.10(d，J ＝ 9.0Hz，
1H)，8.50-8.56(m，2H)。
[4，3-a]喹喔啉([H]B-17a)
18 18
4]三唑[4，3-a]喹喔啉([ F]B-23)的放射合成产物
2mL的97％浓缩[ O]H2O(Rotem HYOX18，罗特姆实业公司，贝尔谢巴，以色列)的辐射。辐
18 - TM
射后，将生成的[ F]F 使用SepPak Light Accell plus QMA阴离子交换筒柱(Waters(沃
2- 18 18 -
特斯公司)，CO3 形式)从[ O]H2O分离。将[ F]F 从筒柱上使用包含溶解在H2O/MeCN(0.75mL；5：95v/v)和0.38mL MeCN中的K2CO3(0.00247g)和Kryptofix222(0.00279g)的溶液的0.38mL的混合物洗脱。将该溶液在氦气流下通过施用35瓦特微波加热在80℃进行蒸发并且进一步在微波空腔中在80℃的温度和35瓦特的功率下使用MeCN(1mL)通过共沸蒸馏进一步干燥。将放射性标记的前体，I-35(0.0013g，0.0029mmo1)溶解在无水DMF(0.35mL)中，将此溶液添加至干的[18F]F-/K2CO3/ 222络合物中，并使用微波加热在140℃和50瓦特实施该亲核取代反应6分钟。接下来，将该粗混合物使用0.05M NaOAc缓冲液pH5.5(0.6mL)进行稀释并注射到由半制备型XBridgeTM柱组成的HPLC系统上(C18，5μm，4.6mm×150mm；Waters(沃特斯公司))，该系统由0.05M NaOAc缓冲液pH5.5和EtOH(73∶27 v/v)的混合物以流速为1mL/min进行洗脱。HPLC洗脱液的UV检测在254nm
18
实施。在大约25分钟之后收集放射性标记产物[ F]B-23。然后使用盐水(Mini 博
18
朗，梅尔松根，德国)对相应于[ F]B-23的收集峰进行稀释以获得最终浓度＜10％的EtOH并将该溶液通过0.22μm膜滤器( -GV，Millipore(密理博公司))进行无菌过滤。
TM
放射性示踪物的纯度使用由XBridge 柱(C18，5μm，4.6mm×150mm；Waters(沃特斯公司))组成的HPLC系统进行分析，该系统使用0.05M NaOAc缓冲液pH5.5和EtOH(65∶35v/v)
18
以流速为1mL/min(Rt＝7.5min)进行洗脱。HPLC洗脱液的UV检测在254nm实施。[ F]
18 -
B-23在45％的放射化学产出中合成(相对于起始放射活性[ F]F，衰变校正，n＝6)。使用以上描述的分析型HPLC系统检查到的放射化学纯度＞99％并且发现平均比放射活性是在EOS(n＝6)的215GBq/μmol。
60％B中，5.6分钟后至5％A、95％B，保持至5.8分钟，并在6.0分钟平衡至最初条件直至
7.0分钟。注射 体积0.5μl。通过使用0.08秒的通道间延迟，在0.1秒内从100至1000进行扫描，获取低分辨率质谱(单四极杆，SQD检测器)。毛细管针电压是3kV。对于阳离子化模式的锥孔电压是25V并且对于阴离子化模式的锥孔电压是30V。
0.2分钟。使用0.5μl的注射体积。对于阳离子化模式的锥孔电压是10V，并且对于阴离子化模式的锥孔电压是20V。
1/1)，5.0分钟后至100％B，保持到5.15分钟，并在5.30分钟平衡至最初条件直至7.0分钟。注射体积2μl。通过使用0.08秒的通道间延迟，在0.1秒内从100至1000进行扫描，获取低分辨率质谱(单四极杆，SQD检测器)。毛细管针电压是3kV。对于阳离子化模式的锥孔电压是20V并且对于阴离子化模式的锥孔电压是30V。
1/1)，保持0.2分钟，3.0分 钟后至100％B，保持到3.15分钟并在3.30分钟平衡至最初条件直至5.0分钟。注射体积2μl。通过使用0.08秒的通道间延迟，在0.1秒内从100至
1000进行扫描，获取低分辨率质谱(单四极杆，SQD检测器)。毛细管针电压是3kV。对于阳离子化模式的锥孔电压是20V和50V并且对于阴离子化模式的锥孔电压是30V。 [0899] 方法12
通过使用0.08秒的通道间延迟，在0.1秒内从100至1000进行扫描，获取低分辨率质谱(单四极杆，SQD检测器)。毛细管针电压是3kV。对于阳离子化模式的锥孔电压是25V并且对于阴离子化模式的锥孔电压是30V。
10μM cGMP和0.01μCi3H-cGMP来起始该反应。将该反应在室温下孵育45分钟。孵育后，该反应用20μl的终止液进行终止，该终止液由17.8mg/ml PDE SPA(闪烁亲近测定法)微珠组成，该终止液补充有200mMZnCl2。在30分钟期间这些微珠沉淀后，在铂金埃尔默公司(Perkin Elmer)Topcount闪烁计数器中测量放射活性并且结果表示为cpm。对于空白值该酶从该反应省略掉并且由孵育缓冲液取代。对照值通过添加终浓度为1％DMSO而不是化合物获得。通过对减去空白值的％对照值比化合物浓度的曲线的最小平方和法拟合获得最佳拟合曲线并且半最大抑制浓度值(IC50)衍生自此曲线。
至终浓度为60nM cAMP和0.008μCiH-cAMP来起始该反应。将该反应在室温下孵育60分钟。孵育后，该反应用20μl的终止液进行终止，该终止液由17.8mg/ml PDE SPA(闪烁亲近测定法)微珠组成。在30分钟期间这些微珠沉淀后，在铂金埃尔默公司(Perkin Elmer)Topcount闪烁计数器中测量放射活性并且结果表示为cpm。对于空白值该酶从该反应省略掉并且由孵育缓冲液取代。对照值通过通过添加终浓度为1％DMSO而不是化合物获得。通过对减去空白值的％对照值比化合物浓度的曲线的最小平方和法拟合获得最佳拟合 曲线并且半最大抑制浓度值(IC50)衍生自此曲线。这个检测结果显示在下表3中。
113：349-359；Domek- KU，Strosznajder JB Mol Neurobio1.(《分子神经生
物学》)2010；41(2-3)：129-37)，严重抑郁症(Reierson，G.W.et al.(莱尔森，G.W.等人)Current Neuropharmacology(《当今神经药理学》)2011；9：715-727)和运动障碍如帕金森和亨廷顿病(West，A.R.(韦斯特，A.R.)和Tseng K.Y.(曾K.Y.)Neuroscience(《神经科学》)，2011；5：55-64；Kumar P，et al.(库马尔P，等人)Behav Pharmacol. (《药理学行为》)2010May；21(3)：217-30)。
表7显示了在注射后2分钟、10分钟和30分钟对于研究的脑区域和血液的该放射示踪物的浓度(SUV值)。在三个研究的时间点在纹状体中观察了最高放射活性浓度以及在小脑中的最低浓度。表8显示了对于脑不同区域和血液，2分钟对10分钟以及2分钟对30分钟SUV值的比率。观察了对于所有研究的脑区域的快速清除(比率＞1)。观察了对于纹状体的最慢清除(2分钟对30分钟的比率＝7.1)，同时皮层具有最快的清除率(2分钟对30分钟的比率＝15.7)。来自血液的清除是慢的(2分钟对30分钟的比率＝ 1.6)。
BD真空采血管，BD，Franklin Lakes(富兰克林湖)，美国)并存储在冰上。将脑解剖并用盐水漂洗(断头术是优选的因为很难在注射后2分钟对大鼠进行灌注)。对于10分钟的时间点，使用大约37MBq的示踪物对大鼠进行注射(n＝1)并且在注射后10分钟通过超剂量给予戊巴比妥钠处死大鼠(法国诗华动物保健公司(CEVA SantéAnimale)，200mg/kg腹膜内)。通过将盐水注射进入左心房直至肝脏变淡来对大鼠进行灌注。灌注期间，收集血液并存储在冰上。分离脑。
11
分钟的动态扫描。这些图像的重建后，将它们与大鼠脑的[ C]雷氯必利模板半自动地共记录，并且对于不同解剖的脑结构(纹状体、大脑皮层和小脑)产生了兴趣区(VOI)，从其中对于每个单一的图像使用PMOD软件(PMOD技术有限公司)构建了时间-活性曲线(TAC)。完成了对于动物体重和注射剂量的标准化。在不同脑区域中的放射活性浓度表达为SUV(标准化摄取值)，其作为放射示踪物注射后时间的函数。
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