技术领域
[0001] 本
发明涉及医药领域，具体而言是涉及一种治疗消化性溃疡的药物组合物及其制备方法。
[0002] 背景技术
[0003] 消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡。消化性溃疡的产生有两方面的原因。一方面，是由于胃和十二指肠粘膜的自我保护能
力被破坏。如经常进食粗糙、刺激性食物和服用阿斯匹林、强的松、酒精等，以及反流的十二指肠液，都可以损害胃粘膜屏障而使胃和十二指肠的自我保护能力下降。此时，具有消化
蛋白质作用的胃酸和胃蛋白酶就很容易穿透胃粘膜屏障，消化侵蚀自身的胃或十二指肠粘膜，形成溃疡。另一方面，由于各种原因引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，此种情况下，即使胃和十二指肠粘膜的自我保护能力正常，也应付不了过量的胃酸、胃蛋白酶的侵蚀，易形成溃疡。如遗传因素或胃泌素瘤，或过度的精神紧张和不良情绪，可直接引起迷走神经兴奋，增加胃液分泌，使胃酸和胃蛋白酶分泌增加。消化性溃疡一般病程较长，周期性发作和节律性
疼痛是其特点。秋末、冬季以及变天、变节气时容易发作。主要症状是胃部(心窝部、上腹部)疼痛，胃溃疡疼痛多偏于左侧，十二指肠溃疡多偏于右侧。胃溃疡的疼痛节律是进食后半至1小时舒适，接着开始疼痛，而胃完全排空后(约食后4小时)又感舒适，即，进食→舒适→疼痛→舒适。十二指肠球部溃疡的疼痛节律是进食后1个半小时至4个小时不疼痛，饥饿时(
胃排空时)开始疼痛，直到下次进食才缓解，即，进食→舒适→疼痛，称之为“空腹痛”。溃疡病的其它症状有嗳气、反酸、流涎、恶心呕吐等。
[0004] 消化性溃疡属中医“吞酸”、“胃脘痛”范畴。中医认为本病的病因病机主要由于情志所伤、饮食劳倦等。忧思恼怒，七情刺激，肝失疏泄，横犯胃腑；或脾气郁结，运化失常；饮食失节或偏嗜，损伤脾胃；或湿热壅结中焦，胃膜受损，均可致溃疡发生。长期体力或脑力劳动过度，伤脾耗气，运化
迟滞，气血失畅，胃膜不生，而易发本病。本病病位在胃，与肝脾关系最为密切，在病机转化方面，具有由气及血，由实转虚，寒热转化，或寒化伤阳，化热伤阴等特点。临床治疗，多以疏肝和胃、温中健脾、养阴益胃、活血化瘀、调理寒热等治法为主。 [0005] 目前治疗消化性溃疡的西药主要是抗酸剂、胃酸分泌
抑制剂和胃粘膜保护剂。抗酸剂主要为
碳酸氢钠、碳酸
钙、氢
氧化
铝、次碳酸铋，采用抗酸剂制成的常用复方制剂有：胃舒平、铝镁合剂、胃疡宁、乐得胃、复方钙铋镁等。胃酸分泌抑制剂可减少胃液分泌、解痉止痛，促进溃疡愈合，常用的复方或单方制剂为巅茹片、普鲁本辛、654-2、阿托品、山莨菪
碱、哌吡氮平、甲氰米胍、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑，雷尼替丁，洛赛克。胃粘膜保护剂常用的为丽珠得乐、麦滋林、硫糖铝等。这些药物虽然具有起效快，但服药后心率增快、心悸、面色潮红、腹胀、口干、恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕、头痛、视力障碍、
皮肤瘙痒、荨麻疹、气短、呼吸困难等现象也是这类药物常见的
副作用。中医治疗消化性溃疡常常是通过辩症论治来确定用药，根据不同的症状采用不同的药物治疗，例如，肝胃不和型消化性溃疡常用的方药味柴胡疏肝散加减；脾胃虚寒型消化性溃疡常用的为黄芪建中汤合良附丸加减；胃阴亏虚型消化性溃疡常用一贯煎加味；瘀血停滞型消化性溃疡常用失笑散合丹参饮加味；湿热壅阻型消化性溃疡常用连朴饮合半夏泻心汤加减；肝胃郁热型消化性溃疡常用化肝煎加减。这种辩症治虽然能够很好的治疗消化性溃疡，但其自身的特点决定其不可能适于工业化生产和应用。
[0006] 发明内容
[0007] 本发明的目的是提供一种治疗消化性溃疡的药物组合物。
[0008] 本发明的另一目的是提供一种治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法。 [0009] 本发明药物组合物是由甘草总黄
酮，叶绿素
铜钠，海螵蛸，溴丙胺太林制成。 [0010] 本发明药物各组分的用量和配比是经过
发明人通过大量摸索和试验总结得到的，各组分
原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效：甘草总黄酮98.5～256份，叶绿素铜钠5.4～21.6份，海螵蛸64～155.4份，溴丙胺太林1.44～5.76份。
[0011] 优选的本发明药物组合物各组分原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效：甘草总黄酮110～180份，叶绿素铜钠8.5～15.4份，海螵蛸90～140份，溴丙胺太林
2.22～3.78份。
[0012] 最佳的本发明药物组合物各组分原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效：甘草总黄酮128份，叶绿素铜钠10.8份，海螵蛸128份，溴丙胺太林2.88份。
[0013] 本发明要物组合物中，甘草总黄酮含量为药物组合物的35％～80％。 [0014] 本发明组合物的活性组分的制备和制剂可以采用以下方法：萃取法、
水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔
树脂吸附法中的一种或者几种联合应用制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药 效，本发明最佳对原料采用如下工艺提取本发明活性组分，但是这不能限制本发明的保护范围。
[0015] 本发明中，叶绿素铜钠，溴丙胺太林原料药均为市购获得。
[0016] 本发明药物中，甘草总黄酮采用如下方法获得：
[0017] 取甘草，加热提取1～4次，每次0.5～4小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入
氯化钙溶液，在50～100℃下搅拌5～60分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，用水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入2～12倍量的65～99％
乙醇于沉淀中，用
硫酸调节ph为1～5，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀，向沉淀中加2～8倍量的60～99％乙醇，用硫酸调节ph为1～5，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用35～65％NaOH调节ph5～9，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0018] 优选的本发明药物中，甘草总黄酮采用如下方法获得：
[0019] 取甘草50～200kg，加热提取2～3次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入氯化钙溶液，在70～90℃下搅拌20～40分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，70～100℃水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入4～8倍量的85～95％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀；向沉淀中加3～6倍量的85～95％乙醇，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用45～55％NaOH调节ph6～8，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。 [0020] 本发明药物可以制成药剂学上任何一种制剂；优选制成片剂、糖衣片剂、
薄膜衣片剂、
肠溶衣片剂、口含剂、口服液、颗粒剂、软胶囊、胶囊、冲剂、丸剂、散剂、滴丸；最佳制成口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊。
[0021] 最佳的本发明药物中，甘草总黄酮采用如下方法获得：
[0022] 取甘草100公斤，用沸水提取3次，第一次3小时，第二、三次各一小时，合并提取液，滤过，调整其体积为100升，趁热加入用4公斤氯化钙加入16升水溶解而成的氯化钙溶液，在80℃下搅拌30分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，并用沸水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入6倍量的93％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为3，充分搅拌后静置，离心分离得第一次离心液，所得沉淀加入4倍量的90％乙醇，用硫酸调节ph为3，充分搅拌后静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用50％NaOH调节ph6～7，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0023] 以下药物制备过程中，原料药的配比可以是任意配比，优选原料药配比为本发明所提供的剂量范围。
[0024] 本发明药物组合物的口服液的制备方法，包括如下步骤：
[0025] a.取甘草总黄酮98.5～256份，叶绿素铜钠5.4～21.6份，海螵蛸64～155.4份，溴丙胺太林1.44～5.76份备用；
[0026] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸1～60分钟，过滤；灌封，压盖，然后通
蒸汽90～150℃灭菌10～60分钟，即得口服液。
[0027] 优选的本发明药物组合物口服液的制备方法，包括如下步骤：
[0028] a.甘草总黄酮110～180份，叶绿素铜钠8.5～15.4份，海螵蛸90～140份，溴丙胺太林2.22～3.78份；
[0029] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸5～40分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽100～120℃灭菌20～40分钟，即得口服液。
[0030] 最佳的本发明药物组合物口服液的制备方法，包括如下步骤：
[0031] a.取甘草总黄酮128份，叶绿素铜钠10.8份，海螵蛸128份，溴丙胺太林2.88份； [0032] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，搅拌下将其煮沸10-30分钟，使充分溶解，趁热过滤；压盖，然后通蒸汽105℃灭菌30分钟，即得口服液。。
[0033] 本发明药物组合物的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：
[0034] a.取甘草总黄酮98.5～256份，叶绿素铜钠5.4～21.6份，海螵蛸64～155.4份，溴丙胺太林1.44～5.76份备用；
[0035] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过60～200目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独
粉碎成细粉，过60～200目筛，四味药与适量
淀粉混合均匀，以5～35％的淀粉浆作
粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0036] 优选的本发明药物组合物的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：
[0037] a.甘草总黄酮110～180份，叶绿素铜钠8.5～15.4份，海螵蛸90～140份，溴丙胺太林2.22～3.78份；
[0038] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80～120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过80～120目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以8～25％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0039] 最佳的本发明药物组合物的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：
[0040] a.取甘草总黄酮128份，叶绿素铜钠10.8份，海螵蛸128份，溴丙胺太林2.88份； [0041] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过100目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过100目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以15％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0042] 本发明药物组合物的颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：
[0043] a.取甘草总黄酮98.5～256份，叶绿素铜钠5.4～21.6份，海螵蛸64～155.4份，溴丙胺太林1.44～5.76份备用；
[0044] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过60～200目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过60～200目筛，四味药与颗粒剂常用辅料混合，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
[0045] 优选的本发明药物组合物的颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：
[0046] a.甘草总黄酮110～180份，叶绿素铜钠8.5～15.4份，海螵蛸90～140份，溴丙胺太林2.22～3.78份；
[0047] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80～120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过80～120目筛，四味药与适量糖粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0048] 最佳的本发明药物组合物的颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：
[0049] a.取甘草总黄酮128份，叶绿素铜钠10.8份，海螵蛸128份，溴丙胺太林2.88份； [0050] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过100目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过100目筛，四味药与适量糖粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0051] 本发明药物组合物的滴丸的制备方法，包括如下步骤：
[0052] a.取甘草总黄酮98.5～256份，叶绿素铜钠5.4～21.6份，海螵蛸64～155.4份，溴丙胺太林1.44～5.76份备用；
[0053] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500中的一种或者两种以上组合，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为10-90滴/min，即得滴丸。
[0054] 优选的本发明药物组合物的滴丸的制备方法，包括如下步骤：
[0055] a.甘草总黄酮110～180份，叶绿素铜钠8.5～15.4份，海螵蛸90～140份，溴丙胺太林2.22～3.78份；
[0056] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝1～5∶1～5的混合物，加热溶融，滴入液状
石蜡，或甲基
硅油，或甲基硅油∶液状石蜡＝3∶1的冷凝液中，滴速为20-80滴/min，即得滴丸。
[0057] 最佳的本发明药物组合物的滴丸的制备方法，包括如下步骤：
[0058] a.取甘草总黄酮128份，叶绿素铜钠10.8份，海螵蛸128份，溴丙胺太林2.88份； [0059] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加入聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝3∶2，加热溶融，滴入液状石蜡中，滴速为25-75滴/min，即得滴丸。
[0060] 本发明药物组合物的软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0061] a.取甘草总黄酮98.5～256份，叶绿素铜钠5.4～21.6份，海螵蛸64～155.4份，溴丙胺太林1.44～5.76份备用；
[0062] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自
植物油、聚乙二醇或吐温80的一种或任意组合；混匀，用匀化机匀化10～60min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物2～40％，基质10～50％，甘油0.5～2％，水1～15％，余量为吐温；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0063] 优选的本发明药物组合物的软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0064] a.甘草总黄酮110～180份，叶绿素铜钠8.5～15.4份，海螵蛸90～140份，溴丙胺太林2.22～3.78份；
[0065] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自
植物油、聚乙二醇或吐温80的一种或任意组合；混匀，用匀化机匀化20～40min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物4～20％，基质20～30％，甘油1～1.5％，水4～8％，余量为吐温；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0066] 最佳的本发明药物组合物的软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0067] a.取甘草总黄酮128份，叶绿素铜钠10.8份，海螵蛸128份，溴丙胺太林2.88份； [0068] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自植物油、聚乙二醇或吐温80的一种或任意组合；混匀， 用匀化机匀化30min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物12.75％，基质25％，甘油1.25％，水5％，吐温56％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。 [0069] 本发明软胶囊内容物中，所述基质中的植物油为
菜籽油、豆油、
花生油、
葵花籽油、
棉籽油、玉米油、香油、
橄榄油、红花油中的一种或者任意组合。
[0070] 优选本发明软胶囊内容物中，所述基质中的植物油为豆油、花生油、橄榄油的一种或者任意组合。
[0071] 本发明中，所用的植物油可以是经过精制的植物油，如豆油是精制豆油。 [0072] 以上口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊制备过程中，所选用的甘草总黄酮，叶绿素铜钠，海螵蛸，溴丙胺太林的剂量可以是任意的，但优选本发明所提供的原料药重量份配比。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
具体实施方式
[0073] 为了更好地理解本发明，下面通过临床观察说明本发明的有益效果。 [0074] 甘酮胃药片治疗胃溃疡临床观察
[0075] 根据胃溃疡的诊断、中医分型为依据，选择供247个患者，其中男性186例，女性88例，年龄最小12岁，最大77岁，其中大多数为30～50岁之间，病程最短半年，最长21年。 [0076] 根据位同的部位、性质、时间的不同，结合其他兼症来进行辨证治疗，临床常见的病况分为肝气犯胃(肝胃不和)，湿热郁蒸(湿热挟湿)、脾胃虚寒、胃阴不足(胃阴虚)、肝郁脾虚(瘀血阻络)等类型。
[0077] 中医分型与疗效关系：
[0078] 疗效判断标准
[0079] 1.痊愈：自觉上腹部疼痛消失，或只是偶有不适，压痛消失，溃疡从
内窥镜检查或X光钡餐检查龛影消失，刺激征及压痛消失。
[0080] 2.显效：自觉疼痛及压痛明显减轻，X光钡餐检查龛影明显缩小，
胃镜下溃疡进入愈合期，刺激压痛轻微。
[0081] 3.有效：自觉疼痛、压痛减轻或基本消失，X光钡餐检查龛影缩小，刺激压痛好转。 [0082] 4.无效：自觉疼痛、压痛及X光检查均无好转。
[0083] 247例临床观察结果
[0084]项目 痊愈 显效 有效 无效
例数 43 79 105 20
[0085] 通过临床观察，发现甘胃酮药片对消化性溃疡性
疾病总有效率达到91.90％。 [0086] 本发明药物中，药物活性组分甘草总黄酮采用如下方法获得，但这不能限制本发明。
[0087] 本发明药物中甘草总黄酮制备方法一
[0088] 取甘草，加热提取4次，每次4小时小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入氯化钙溶液，在100℃下搅拌5分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，用水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入12倍量的99％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为3～5，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀，向沉淀中加8倍量的99％乙醇，用硫酸调节ph为3～5，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用65％NaOH调节ph7～9，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0089] 本发明药物中甘草总黄酮制备方法二
[0090] 取甘草，加热提取2次，每次2小时小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入氯化钙溶液，在50℃下搅拌60分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，用水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入2倍量的65％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀，向沉淀中加2倍量的60％乙醇，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用35％NaOH调节ph5～7，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0091] 本发明药物中甘草总黄酮制备方法三
[0092] 取甘草200kg，加热提取3次，每次3小时小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入氯化钙溶液，在90℃下搅拌40分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，100℃水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入8倍量的95％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀；向沉淀中加6倍量的95％乙醇，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用55％NaOH调节ph6～8，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0093] 本发明药物中甘草总黄酮制备方法四
[0094] 取甘草50kg，加热提取2次，每次1小时小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入氯化钙溶液，在70℃下搅拌20分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，70℃水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入4倍量的85％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀；向沉淀中加3倍量的85％乙醇，用硫酸调节ph 为2～4，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用45％NaOH调节ph6～8，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0095] 本发明药物中甘草总黄酮制备方法五
[0096] 取甘草80kg，加热提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，滤过，滤液加水适量，加入氯化钙溶液，在85℃下搅拌35分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，90℃水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入5倍量的91％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第一次离心液和沉淀；向沉淀中加3～6倍量的93％乙醇，用硫酸调节ph为2～4，静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用48％NaOH调节ph6～8，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0097] 本发明药物中甘草总黄酮制备方法六
[0098] 取甘草100公斤，用沸水提取3次，第一次3小时，第二、三次各一小时，合并提取液，滤过，调整其体积为100升，趁热加入用4公斤氯化钙加入16升水溶解而成的氯化钙溶液，在80℃下搅拌30分钟，静置，冷却；待沉淀完全后，离心分离，并用沸水洗涤沉淀，水洗液离心弃去，沉淀保留；加入6倍量的93％乙醇于沉淀中，用硫酸调节ph为3，充分搅拌后静置，离心分离得第一次离心液，所得沉淀加入4倍量的90％乙醇，用硫酸调节ph为3，充分搅拌后静置，离心分离得第二次离心液，合并2次离心液，用50％NaOH调节ph6～7，回收乙醇，浓缩，干燥，即得甘草总黄酮。
[0099] 以下通过
实施例进一步阐述本发明药物的制备方法。以下实施例中所用甘草总黄酮是按照甘草总黄酮制备方法六制备获得。
[0100] 实施例1
[0101] a.取
处方一：甘草总黄酮98.5g，叶绿素铜钠5.4g，海螵蛸64g，溴丙胺太林1.44g备用；
[0102] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸60分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽150℃灭菌10分钟，即得口服液。 [0103] 实施例2
[0104] a.取处方二：甘草总黄酮256g，叶绿素铜钠21.6g，海螵蛸155.4g，溴丙胺太林5.76g备用；
[0105] b.海螵蛸用乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸1分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽90℃灭菌60分钟，即得口服液。 [0106] 实施例3
[0107] a.取处方三：甘草总黄酮130g，叶绿素铜钠16g，海螵蛸80g，溴丙胺太林3.76g。 [0108] b.海螵蛸用浓度为99％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸5分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽90℃灭菌15分钟，即得口服液。
[0109] 实施例4
[0110] a.取处方四：甘草总黄酮110g，叶绿素铜钠8.5g，海螵蛸90g，溴丙胺太林2.22g备用；
[0111] b.海螵蛸用浓度为75％的乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸20分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽100℃灭菌30分钟，即得口服液。
[0112] 实施例5
[0113] a.取处方五：甘草总黄酮180g，叶绿素铜钠15.4g，海螵蛸140g，溴丙胺太林3.78g备用；
[0114] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸5分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽120℃灭菌40分钟，即得口服液。 [0115] 实施例6
[0116] a.取处方六：甘草总黄酮120g，叶绿素铜钠20g，海螵蛸100g，溴丙胺太林2.5g备用；
[0117] b.海螵蛸用乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸40分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽100℃灭菌20分钟，即得口服液。 [0118] 实施例7
[0119] a.取处方七：甘草总黄酮150g，叶绿素铜钠10g，海螵蛸70g，溴丙胺太林2.7g备用；
[0120] b.海螵蛸用10％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，煮沸10分钟，过滤；灌封，压盖，然后通蒸汽105℃灭菌25分钟，即得口服液。
[0121] 实施例8
[0122] a.取处方八：甘草总黄酮128g，叶绿素铜钠10.8g，海螵蛸128g，溴丙胺太林2.88g备用；
[0123] b.海螵蛸用60％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，搅拌下将其煮沸30分钟，使充分溶解，趁热过滤；压盖，然后通蒸汽105℃灭菌30分钟，即得口服液。
[0124] 实施例9
[0125] a.取处方八：甘草总黄酮128g，叶绿素铜钠10.8g，海螵蛸128g，溴丙胺太林2.88g备用；
[0126] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加水，搅拌下将其煮沸20分钟，使充分溶解，趁热过滤；压盖，然后通蒸汽105℃灭菌30分钟，即得口服液。
[0127] 实施例10
[0128] a.取处方，处方同实施例1备用；
[0129] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过200目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过200目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以35％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0130] 实施例11
[0131] a.取处方，处方同实施例2备用；
[0132] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过60目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过60目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以5％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0133] 实施例12
[0134] a.取处方，处方同实施例3备用；
[0135] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过120目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以15％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0136] 实施例13
[0137] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0138] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过100目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过100目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以10％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0139] 实施例14
[0140] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0141] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过120目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以25％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0142] 实施例15
[0143] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0144] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过80目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以8％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0145] 实施例16
[0146] a.取处方，处方同实施例6备用；
[0147] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过120目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以12％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0148] 实施例17
[0149] a.取处方，处方同实施例7备用；
[0150] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过100目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以14％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0151] 实施例18
[0152] a.取处方，处方同实施例8备用；
[0153] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过100目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过100目筛，四味药与适量淀粉混合均匀，以15％的淀粉浆作粘合剂，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。
[0154] 实施例19
[0155] a.取处方，处方同实施例1备用；
[0156] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过200目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过200目筛，四味药与环糊精混合，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
[0157] 实施例20
[0158] a.取处方，处方同实施例2备用；
[0159] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过60目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过60目筛，四味药与淀粉混合，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
[0160] 实施例21
[0161] a.取处方，处方同实施例3备用；
[0162] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过60目筛，四味药与糊精混合，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
[0163] 实施例22
[0164] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0165] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过100目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过120目筛，四味药与乳糖混合，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
[0166] 实施例23
[0167] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0168] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过120目筛，四味药与适量糖粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0169] 实施例24
[0170] a.取处方，处方同实施例6备用；
[0171] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过80目筛，四味药与适量糖粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0172] 实施例25
[0173] a.取处方，处方同实施例7备用；
[0174] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过120目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过80目筛，四味药与适量糊精混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0175] 实施例26
[0176] a.取处方，处方同实施例8备用；
[0177] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过80目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过120目筛，四味药与适量甜菊素混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0178] 实施例27
[0179] a.取处方，处方同实施例8备用；
[0180] b.叶绿素铜钠、溴丙胺太林分别过100目筛；甘草总黄酮、海螵蛸分别单独粉碎成细粉，过100目筛，四味药与适量糖粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。 [0181] 实施例28
[0182] a.取处方，处方同实施例1备用；
[0183] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入5.5倍量的聚乙二醇6000，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为50-70滴/min，即得滴丸。
[0184] 实施例29
[0185] a.取处方，处方同实施例2备用；
[0186] b.海螵蛸用乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入2倍量的聚乙二醇4000，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为80-90滴/min，即得滴丸。
[0187] 实施例30
[0188] a.取处方，处方同实施例3备用；
[0189] b.海螵蛸用75％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入4倍量的聚乙二醇1500，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为40-50滴/min，即得滴丸。
[0190] 实施例31
[0191] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0192] b.海螵蛸用浓度为35％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入3倍量的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000重量为1比1的混合物，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为60-70滴/min，即得滴丸。
[0193] 实施例32
[0194] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0195] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入4倍量的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000重量为2比1的混合物，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为40-50滴/min，即得滴丸。
[0196] 实施例33
[0197] a.取处方，处方同实施例6备用；
[0198] b.海螵蛸用浓度5％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入7倍量的聚乙二醇6000和聚乙二醇1500重量比为5比1的混合物，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为20-30滴/min，即得滴丸。
[0199] 实施例34
[0200] a.取处方，处方同实施例7备用；
[0201] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入12倍量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇1500重量比为3比2比1的混合物，加热溶融，滴入冷凝液中，滴速为45-55滴/min，即得滴丸。
[0202] 实施例35
[0203] a.取处方，处方同实施例1备用；
[0204] b.海螵蛸用浓度70％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入聚乙二醇6000：聚乙二醇4000＝5∶1的混合物，加热溶融，滴入液状石蜡中，滴速为70-80滴/min，即得滴丸。
[0205] 实施例36
[0206] a.取处方，处方同实施例2备用；
[0207] b.海螵蛸用浓度为65％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入10倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝1∶5的混合物，加热溶融，滴入甲基硅油，中，滴速为20-50滴/min，即得滴丸。
[0208] 实施例37
[0209] a.取处方，处方同实施例3备用；
[0210] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入2倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝4∶1的混合物，加热溶融，滴入甲基硅油∶液状石蜡＝3∶1的冷凝液中，滴速为40-50滴/min，即得滴丸。
[0211] 实施例38
[0212] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0213] b.海螵蛸用浓度为85％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝2∶1的混合物，加热溶融，滴入-10～10℃液状石蜡中，滴速为45-60滴/min，即得滴丸。
[0214] 实施例39
[0215] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0216] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入20倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝2∶3的混合物，加热溶融，滴入8℃甲基硅油中，滴速为55-65滴/min，即得滴丸。
[0217] 实施例40
[0218] a.取处方，处方同实施例6备用；
[0219] b.海螵蛸用浓度为45％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林分、甘草总黄酮，加入8倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝4∶3的混合物，加热溶融，滴入0℃甲基硅油∶液状石蜡＝3∶1的冷凝液中，滴速为65-70滴/min，即得滴丸。 [0220] 实施例41
[0221] a.取处方，处方同实施例8备用；
[0222] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加入6倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝3∶2的混合物，加热溶融，滴入液状石蜡中，滴速为65～75滴/min，即得滴丸。
[0223] 实施例42
[0224] a.取处方，处方同实施例8备用；
[0225] b.海螵蛸用乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加入5倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝3∶2的混合物，加热溶融，滴入液状石蜡中，滴速为25～30滴/min，即得滴丸。
[0226] 实施例43
[0227] a.取处方，处方同实施例1备用；
[0228] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自植物油、吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化60min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物40％，精制豆油50％，甘油2％，水1％，吐温7％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0229] 实施例44
[0230] a.取处方，处方同实施例2备用；
[0231] b.海螵蛸乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质为植物油；混匀，用匀化机匀化40min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物35％，植物油50％，甘油1％，水14％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0232] 实施例45
[0233] a.取处方，处方同实施例3备用；
[0234] b.海螵蛸用75％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质为花生油、吐温80；混匀，用匀化机匀化60min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物30％，花生油20％，甘油0.5％，水15％，吐温38.5％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0235] 实施例46
[0236] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0237] b.海螵蛸用99％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、聚乙二醇、吐温80；混匀，用匀化机匀化10min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物20％，聚乙二醇20％，甘油2％，水15％，吐温43％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0238] 实施例47
[0239] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0240] b.海螵蛸用乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、植物油、吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化40min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物10％，植物油50％，甘油1％，水10％，吐温29％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0241] 实施例48
[0242] a.取处方，处方同实施例6备用；
[0243] b.海螵蛸用75％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、聚乙二醇、吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化50min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物8％，聚乙二醇45％，甘油1.5％，水8％，吐温37.5％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0244] 实施例49
[0245] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0246] b.海螵蛸用乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自植物油、聚乙二醇或吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化40min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物20％，植物油20％，聚乙二醇10％，甘油1％，水4％，吐温45％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。 [0247] 实施例50
[0248] a.取处方，处方同实施例5备用；
[0249] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自植物油、聚乙二醇、吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化20min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物15％，植物油30％，聚乙二醇20％，甘油1.5％，水8％，吐温25.5％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。 [0250] 实施例51
[0251] a.取处方，处方同实施例6备用；
[0252] b.海螵蛸用浓度为35％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、基质，其中基质选自植物油、吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化30min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物10％，植物油20％，甘油
2％，水5％，吐温63％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0253] 实施例52
[0254] a.取处方，处方同实施例8备用；
[0255] b.海螵蛸用水或乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、水、植物油、吐温80；混匀，用匀化机匀化30min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物12.75％，植物油25％，甘油1.25％，水5％，吐温56％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0256] 实施例53
[0257] a.取处方，处方同实施例1备用；
[0258] b.海螵蛸用水提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、水、橄榄油、吐温80的组合；混匀，用匀化机匀化55min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物33％，橄榄油30％，甘油1％，水1％，吐温35％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0259] 实施例54
[0260] a.取处方，处方同实施例2备用；
[0261] b.海螵蛸乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、水、花生油；混匀，用匀化机匀化20min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物8％，花生油40％，甘油1％，水11％，吐温40％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0262] 实施例55
[0263] a.取处方，处方同实施例3备用；
[0264] b.海螵蛸用75％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、水、植物油、吐温80；混匀，用匀化机匀化15min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物30％，豆油20％，甘油0.5％，水15％，吐温38.5％；取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
[0265] 实施例56
[0266] a.取处方，处方同实施例4备用；
[0267] b.海螵蛸用65％乙醇提取，浓缩，干燥得浸膏，再取叶绿素铜钠、溴丙胺太林、甘草总黄酮，加甘油、聚乙二醇、水、精制豆油、花生油、橄榄油、吐温80；混匀，用匀化机匀化25min，即得软胶囊内容物；囊内容物各组分的配比：药物组合物10％，聚乙二醇20％，精制豆油10％，花生油1％，橄榄油1％，甘油0.5％，水10.5％，吐温47％：取上述内容物用旋转
