用于蚊虫控制的组合物和所述组合物的用途
阅读：2发布：2020-07-11
专利汇可以提供用于蚊虫控制的组合物和所述组合物的用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文提供用于蚊虫控制的组合物。该组合物含有包含特异性减量调节对蚊是内源的基因的表达或特异性减量调节对蚊虫病原体是内源的基因的表达的外源裸dsRNA的细胞。另提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含核酸杀幼虫剂的细胞。还提供生产和使用所述组合物的方法。，下面是用于蚊虫控制的组合物和所述组合物的用途专利的具体信息内容。
1.一种用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含外源裸dsRNA的细胞，所述外源裸dsRNA特异性减量调节对蚊是内源的基因的表达或特异性减量调节对蚊虫病原体是内源的基因的表达。
2.一种用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含核酸杀幼虫剂的细胞。
3.一种用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含影响雌蚊的生育力或产卵力的核酸杀幼虫剂的细胞。
4.一种用于蚊虫控制的组合物，其包含靶向piRNA途径基因和/或不育基因的核酸杀幼虫剂。
5. 一种用于蚊虫控制的组合物，其包含靶向包含Aub (AAEL007698)和Argonaute-3 (AAEL007823)的基因的核酸杀幼虫剂。
6.权利要求4或5的组合物，其中所述核酸杀幼虫剂包含至少一种dsRNA。
7. 权利要求6的组合物，其含有包含SEQ ID NO: 1858的dsRNA和包含SEQ ID NO:
1823的dsRNA。
8.一种生产杀幼虫组合物的方法，所述方法包括将核酸杀幼虫剂导入细胞，从而产生杀幼虫剂。
9.一种生产杀幼虫组合物的方法，所述方法包括将影响雌蚊的生育力或产卵力的核酸杀幼虫剂导入细胞，从而产生杀幼虫剂。
10.权利要求8或9的方法，其中所述导入通过电穿孔实现。
11.权利要求8或9的方法，其中所述导入通过粒子轰击实现。
12.权利要求8或9的方法，其中所述导入通过基于化学的转染实现。
13.权利要求2的组合物或权利要求8的方法，其中所述核酸杀幼虫剂减量调节选自以下的靶基因：
(i) 影响幼虫存活率；
(ii) 干扰幼虫期至成虫期的变态；
(iii) 影响蚊幼虫对杀幼虫剂的敏感性；
(iv) 影响成蚊对杀成虫药/杀虫剂的敏感性；和
(v) 影响雄蚊或雌蚊的生育力或产卵力。
14.权利要求13的组合物，其中所述靶基因选自1-427、430-1813、1826-1832。
15. 权利要求13的组合物，其中所述靶基因选自P-糖蛋白(AAEL010379)、Argonaute-3 (AAEL007823)、细胞色素p450 (CYP9J26)、钠通道(AAEL008297)、Aub (AAEL007698)、AeSCP-2 (AF510492.1)、AeAct-4 (AY531222.2)、AAEL002000、AAEL005747、AAEL005656、AAEL017015、AAEL005212、AAEL005922、AAEL000903和AAEL005049。
16. 权利要求13的组合物，其中所述靶基因包括Aub (AAEL007698)和Argonaute-3 (AAEL007823)。
17.权利要求16的组合物，其中减量调节所述靶基因的所述核酸杀幼虫剂是dsRNA。
18. 权利要求17的组合物，其中所述dsRNA包含SEQ ID NO: 1858和1823。
19.权利要求1-3中任一项的组合物或权利要求8-9的方法，其中所述细胞是藻类细胞。
20.权利要求1-3中任一项的组合物或权利要求8-9的方法，其中所述细胞是微生物细胞。
21.权利要求20的组合物或方法，其中所述细胞是细菌细胞。
22.权利要求1-21中任一项的组合物或方法，其中所述组合物另包含食物诱饵。
23.权利要求1-22中任一项的组合物或方法，其中所述组合物被配制在选自以下的制剂中：工业粉末、可湿性粉剂、粉尘、小丸、团块、片剂和颗粒剂。
24.权利要求23的组合物或方法，其中所述颗粒剂选自浸渍颗粒剂、干燥可流动可湿性颗粒剂和水可分散性颗粒剂。
25.权利要求1-22中任一项的组合物或方法，其中所述组合物被配制成非水性或水性混悬浓缩物。
26.权利要求1-22中任一项的组合物或方法，其中所述组合物被配制成半固体形式。
27.权利要求26的组合物或方法，其中所述半固体形式包含琼脂糖。
28.权利要求1-26中任一项的组合物或方法，其中所述细胞被冻干。
29.权利要求1-28中任一项的组合物或方法，其中所述细胞是非转基因的。
30.权利要求1-28中任一项的组合物或方法，其另包含RNA结合蛋白。
31.权利要求2-29中任一项的组合物或方法，其中所述核酸杀幼虫剂包含dsRNA。
32.权利要求31的组合物或方法，其中所述dsRNA是裸dsRNA。
33.权利要求31的组合物或方法，其中所述dsRNA包含载体。
34.权利要求33的组合物或方法，其中所述载体包含聚乙烯亚胺(PEI)。
35. 权利要求31的组合物或方法，其中以0.001-1 µg/µL的剂量用于浸渍或以1 pg-10 µg/幼虫的剂量用于饲喂，使所述dsRNA生效。
36. 权利要求31-35中任一项的组合物或方法，其中所述dsRNA选自SEQ ID NO: 1822-
1825和1857-1868。
37.权利要求1或31的组合物或方法，其中所述dsRNA选自siRNA、shRNA和miRNA。
38.权利要求1-37中任一项的组合物或方法，其中所述细胞没有驱动所述dsRNA在植物中表达的异源启动子。
39.权利要求1-29中任一项的组合物或方法，其中所述核酸杀幼虫剂的长度大于15个碱基对。
40.权利要求1-29中任一项的组合物或方法，其中所述核酸杀幼虫剂长为19-25个碱基对。
41.权利要求1-29中任一项的组合物或方法，其中所述核酸杀幼虫剂长为30-100个碱基对。
42.权利要求1-29中任一项的组合物或方法，其中所述核酸杀幼虫剂长为100-800个碱基对。
43.权利要求1-29中任一项的组合物或方法，其中所述组合物另包含以下的至少一种：
表面活性剂、惰性载体溶媒、防腐剂、湿润剂、取食刺激素、引诱剂、包胶剂、粘合剂、乳化剂、染料、紫外线防护剂、缓冲剂、流动剂或肥料、微量营养供体或影响植物生长的其它制品。
44.权利要求1-43中任一项的组合物，与所述幼虫相比，所述组合物对成蚊具有较差影响。
45.权利要求1-28中任一项的组合物或方法，其中所述组合物另包含化学杀幼虫剂或生化杀幼虫剂或其组合。
46. 权利要求45的组合物或方法，其中所述杀幼虫剂选自替美磷、除虫脲、甲氧普烯、球形芽孢杆菌(bacillus sphaericus)和苏云金芽孢杆菌以色列亚种(bacillus thuringiensis israelensis)。
47.权利要求45的组合物或方法，其中所述杀幼虫剂包含杀成虫药。
48.权利要求47的组合物或方法，其中所述杀成虫药选自溴氰菊酯、马拉硫磷、二溴磷、毒死蜱、氯菊酯、苄呋菊酯和苯醚菊酯。
49.一种控制或消灭蚊的方法，所述方法包括用有效量的权利要求1-48中任一项的组合物饲喂蚊幼虫，从而控制或消灭蚊。
50.权利要求49的方法，其中所述蚊包括能够将疾病传播给哺乳动物生物体的雌蚊。
51. 权利要求45-48或49中任一项的方法，其中所述蚊是选自埃及伊蚊(Aedes aegypti)和冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)的物种。
用于蚊虫控制的组合物和所述组合物的用途
[0001] 发明领域和背景本发明在其一些实施方案中涉及用于蚊虫控制的组合物和所述组合物的用途。
[0002] 蚊是包括疟疾、黄热病和登革热在内的多种人类和动物疾病的主要病媒。每年超过100万人死于蚊虫传播的疾病，数亿人更是经历痛苦和患有通过蚊虫传播的疾病。
[0003] 对于登革热既没有特效药也没有疫苗。目前控制该疾病的唯一方式是控制传播疾病的蚊，即埃及伊蚊(Aedes aegypti)。对于黄热病没有治疗方法，但是有疫苗；然而疫苗昂贵，无法获得以保护世界的其它地区。目前没有可获得的药物方案保证针对疟疾的100%保护，而且除了防止蚊虫叮咬以外，感染的预防需要按指导使用抗疟疾药物。抗疟疾药实际上不是防止该疾病，而是仅在血流中起作用以通过抑制红细胞中的寄生物发育来抑制临床症状。
[0004] 为了预防由上述提及的病毒和寄生物引起的人类疾病，需要有系统的蚊监视系统。现今公认的是，所述行动的成功取决于蚊虫综合治理程序(integrated mosquito management, IMM)的实施。
[0005] 这些程序的目的是以经济的和环境友好的方式使蚊虫控制最优化。具体地说，蚊虫综合治理是一种综合的蚊虫预防/控制策略，其单独或组合地采用所有可获得的蚊虫控制方法，利用已知的蚊虫弱点从而减少其数目至可接受的水平，同时保持优质环境。IMM不强调蚊虫清除或消灭。蚊虫综合治理方法经专门定制以安全地对抗蚊虫生命周期的每个阶段。用于控制未成熟蚊(幼虫和蛹)的审慎的蚊虫治理实践包括诸如利用生物控制(天然、非侵害的捕食者)、来源减少(水分或植被管理或其它合适的土地管理利用)、水体卫生实践以及使用登记的杀幼虫剂等方法。当来源清除或幼虫控制措施不可行或显然不适当时，或当面临即将发生的蚊虫传播疾病时，可能需要施用登记的杀成虫药。然而，杀幼虫剂/杀成虫药功效目前受到目标群体抗性增加的威胁。所述现象正发生在全世界所有主要的疾病媒介蚊种中，并且快速扩大[Harris等(2010) Am. J. Trop. Med. Hyg. 83, 277e284；Marcombe等(2009a) Am. J. Trop. Med. Hyg. 80, 745e751；Marcombe等(2009b) BMC Genomics 10, 494；Ranson等(2009) Malar. J. 8, 299]。
[0006] 杀幼虫是经济安全的预防方法，用来中断幼虫或蛹发育成成蚊。杀幼虫还是通过施用药剂(统称杀幼虫剂)杀死未成熟蚊以控制蚊幼虫和/或蛹的通用术语。可将杀幼虫剂分成两大类：生物合理杀虫剂(生物杀虫剂)和常规的广谱化学杀虫剂。
[0007] 生化剂例如昆虫生长调节剂(IGRS)通过中断其生命周期，而非通过直接毒性来控制昆虫。根据这种作用方式，美国环保署(U.S. Environmental Protection Agency, EPA)将其视为生化杀虫剂。IGRS模拟负责昆虫发育的天然存在的昆虫生化物质。通过模拟，IGRS阻止蚊幼虫发育成可从蛹中羽化的成虫。它能够以极小的浓度发挥这种作用。第一种IGRS，其含有几种甲氧普烯异构体，在1975年登记[Henrick, (2007) Methoprene. 载于: Floore, T.G. (编辑). Biorational Control of Mosquitoes. Bulletin of the American Mosquito Control Association No. 7. St Louis, MO: Allen Press]。甲氧普烯产品目前是在美国登记使用的唯一的IGRS。甲氧普烯是一种保幼激素(JH)类似物，其模拟来自昆虫的天然激素。JH参与昆虫生理学过程的调节，包括交配和变态。因此，这些化学物质干扰正常的昆虫生长和成熟，并诱导异常幼虫生长形式。
[0008] 抗性定义为“昆虫品种耐受可证实对同一物种的正常群体中的大部分个体是致死的毒物剂量的发展起来的能力” [Clark和Yamaguchi，(2002) Scope and Status of Pesticide Resistance. 载于Agrochemical Resistance: Extent, Mechanism and Detection, 编辑J.M Clark和I. Yamaguchi, 第1-22页. Washington, DC: American Chemical Society]。在敏感的群中，具有对指定杀虫剂的抗性基因的个体极少，通常数目–5 –8范围介于10 与10 之间，但毒物的广泛使用有利于抗性个体的流行。这些个体在不存在种内竞争时在多代内快速繁殖，迅速变成群中的优势部分。因此，杀虫剂不再有效，昆虫被视为有抗性。
[0009] 除杀虫剂和杀昆虫剂以外，常用于农业的化学品还包括肥料、除草剂、杀真菌剂和提高其效率的各种辅助剂。虽然这些化合物通常是对昆虫无毒的，但其在繁殖场所中的存在显示通过调节其解毒系统影响对杀虫剂的耐受性。例如，暴露于除草剂甲草胺的Chironomus tentans幼虫通过GST活性提高而起反应[Li等(2009) Insect Biochem. Mol. Biol., 39, 745e754]。暴露于杀真菌剂三唑酮、烯唑醇和五氯酚48小时的白纹伊蚊(Ae. albopictus)幼虫显示对甲萘威的耐受性提高[Suwanchaichinda和Brattsten，(2001) Pestic. Biochem. Physiol., 70, 63e73]。用五氯酚观察到的强大作用此外与P450s的强诱导有关。Poupardin等人[(2008) Insect Biochem. Mol. Biol. 38, 540e551；(2010) Insect Mol. Biol., 19, 185e193]表明将埃及伊蚊(Ae. aegypti)幼虫暴露于次致死剂量的硫酸铜(常作为杀真菌剂用于农业)中，提高其对拟除虫菊酯氯菊酯的耐受性。这种作用与P450活性的升高和在解毒组织优先转录并显示与已知拟除虫菊酯代谢物(metabolizer)高度同源的CYP基因的诱导相关。同样，将埃及伊蚊幼虫暴露于除草剂草甘膦(Roundup的活性分子)中，导致其对氯菊酯的耐受性显著提高以及多个解毒基因的诱导[(Riaz等(2009) Aquat. Toxicol., 93, 61e69]。
[0010] 已描述了蚊对生物杀幼虫剂的抗性。具体地说，Rodcharoen等, Journal of Economic Entomology, 第87卷, 第5期, 1994, 第1133-1140页记录了五带淡色库蚊(Culex quinquefasciatus)对生物杀虫剂球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericu, B.s.)的抗性的发生。另外，不久在几个物种中证实了对甲氧普烯的抗性[Dyte, (1972) Nature, 238(5358):48-9；Cerf和Georghiou, (1972) Nature, 239(5372):401-2]。
[0011] 将dsRNA引入幼虫中的一种方法是通过脱水。具体地说，使幼虫在NaCl溶液中脱水，然后在含有双链RNA的水中再水化。这个过程被认为诱导蚊幼虫中的基因沉默。
[0012] 发明概述按照本发明一些实施方案的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物包含含有外源裸dsRNA的细胞，所述外源裸dsRNA特异性减量调节对蚊是内源的基因的表达或特异性减量调节对蚊虫病原体是内源的基因的表达。
[0013] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物包含含有核酸杀幼虫剂的细胞。
[0014] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物包含含有影响雌蚊的生育力或产卵力的核酸杀幼虫剂的细胞。
[0015] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物包含靶向piRNA途径基因和/或不育基因的核酸杀幼虫剂。
[0016] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物包含靶向包含Aub (AAEL007698)和Argonaute-3 (AAEL007823)的基因的核酸杀幼虫剂。
[0017] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂包含至少一种dsRNA。
[0018] 按照本发明的一些实施方案，组合物含有包含SEQ ID NO: 1858的dsRNA和包含SEQ ID NO: 1823的dsRNA。
[0019] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供生产杀幼虫组合物的方法，所述方法包括将核酸杀幼虫剂导入细胞，从而产生杀幼虫剂。
[0020] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供生产杀幼虫组合物的方法，所述方法包括将影响雌蚊的生育力或产卵力的核酸杀幼虫剂导入细胞，从而产生杀幼虫剂。
[0021] 按照本发明的一些实施方案，导入通过电穿孔实现。
[0022] 按照本发明的一些实施方案，导入通过粒子轰击实现。
[0023] 按照本发明的一些实施方案，导入通过基于化学的转染实现。
[0024] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂减量调节选自以下的靶基因：(i) 影响幼虫存活率；
(ii) 干扰幼虫期至成虫期的变态；
(iii) 影响蚊幼虫对杀幼虫剂的敏感性；
(iv) 影响成蚊对杀成虫药/杀虫剂的敏感性；和
(v) 影响雄蚊或雌蚊的生育力或产卵力。
(ii) 干扰幼虫期至成虫期的变态；
(iii) 影响蚊幼虫对杀幼虫剂的敏感性；
(iv) 影响成蚊对杀成虫药/杀虫剂的敏感性；和
(v) 影响雄蚊或雌蚊的生育力或产卵力。
[0025] 按照本发明的一些实施方案，靶基因选自1-427、430-1813、1826-1832。
[0026] 按照本发明的一些实施方案，靶基因选自P-糖蛋白(AAEL010379)、Argonaute-3 (AAEL007823)、细胞色素p450 (CYP9J26)、钠通道(AAEL008297)、Aub (AAEL007698)、AeSCP-2 (AF510492.1)、AeAct-4 (AY531222.2)、AAEL002000、AAEL005747、AAEL005656、AAEL017015、AAEL005212、AAEL005922、AAEL000903和AAEL005049。
[0027] 按照本发明的一些实施方案，靶基因包括Aub (AAEL007698)和Argonaute-3 (AAEL007823)。
[0028] 按照本发明的一些实施方案，减量调节靶基因的核酸杀幼虫剂是dsRNA。
[0029] 按照本发明的一些实施方案，dsRNA包含SEQ ID NO: 1858和1823。
[0030] 按照本发明的一些实施方案，细胞是藻类细胞。
[0031] 按照本发明的一些实施方案，细胞是微生物细胞。
[0032] 按照本发明的一些实施方案，细胞是细菌细胞。
[0033] 按照本发明的一些实施方案，组合物另包含食物诱饵。
[0035] 按照本发明的一些实施方案，颗粒剂选自浸渍颗粒剂剂、干燥可流动可湿性颗粒剂和水可分散性颗粒剂。
[0036] 按照本发明的一些实施方案，组合物被配制成非水性或水性混悬浓缩物。
[0037] 按照本发明的一些实施方案，组合物被配制成半固体形式。
[0038] 按照本发明的一些实施方案，半固体形式包含琼脂糖。
[0039] 按照本发明的一些实施方案，细胞被冻干。
[0040] 按照本发明的一些实施方案，细胞是非转基因的。
[0041] 按照本发明的一些实施方案，组合物或方法另包含RNA结合蛋白。
[0042] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂包含dsRNA。
[0043] 按照本发明的一些实施方案，dsRNA是裸dsRNA。
[0044] 按照本发明的一些实施方案，dsRNA包含载体。
[0045] 按照本发明的一些实施方案，载体包含聚乙烯亚胺(PEI)。
[0046] 按照本发明的一些实施方案，以0.001-1 µg/µL的剂量用于浸渍或以1 pg-10 µg/幼虫的剂量用于饲喂，使dsRNA生效。
[0047] 按照本发明的一些实施方案，dsRNA选自SEQ ID NO: 1822-1825和1857-1868。
[0048] 按照本发明的一些实施方案，dsRNA选自siRNA、shRNA和miRNA。
[0049] 按照本发明的一些实施方案，细胞缺乏用于驱动dsRNA在植物中表达的异源启动子。
[0050] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂的长度大于15个碱基对。
[0051] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂长为19-25个碱基对。
[0052] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂长为30-100个碱基对。
[0053] 按照本发明的一些实施方案，核酸杀幼虫剂长为100-800个碱基对。
[0054] 按照本发明的一些实施方案，组合物另包含以下的至少一种：表面活性剂、惰性载体溶媒(carrier vehicle)、防腐剂、湿润剂、取食刺激素、引诱剂、包胶剂、粘合剂、乳化剂、染料、紫外线防护剂、缓冲剂、流动剂或肥料、微量营养供体或影响植物生长的其它制品。
[0055] 按照本发明的一些实施方案，组合物对成蚊的作用比对幼虫的差。
[0056] 按照本发明的一些实施方案，组合物另包含化学杀幼虫剂或生化杀幼虫剂或所述化学杀幼虫剂或生化杀幼虫剂的组合。
[0057] 按照本发明的一些实施方案，杀幼虫剂选自替美磷、除虫脲、甲氧普烯、球形芽孢杆菌和苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillus thuringiensis israelensis)。
[0058] 按照本发明的一些实施方案，杀幼虫剂包含杀成虫药。
[0060] 按照本发明一些实施方案的一个方面，提供控制或消灭蚊的方法，所述方法包括用有效量的本发明一些实施方案的组合物饲喂蚊幼虫，从而控制或消灭蚊。
[0062] 按照本发明的一些实施方案，蚊是选自埃及伊蚊和冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)的物种。
[0063] 除非另有说明，否则本文所用的所有技术和/或科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同含义。虽然类似或等同于本文所述那些的方法与材料可用于实施或测试本发明的实施方案，但下面描述了示例性的方法和/或材料。万一抵触，则以本专利说明书(包括定义)为准。另外，材料、方法和实施例只是说明性的，不得解释为必然限制性的。
[0064] 附图简述仅通过举例的方式，本文参照附图描述了本发明的一些实施方案。现详细地具体参照附图，要强调的是所示细节通过举例说明，并用于说明性阐述本发明的实施方案的目的。在这一方面，随附图记录的描述使本领域技术人员清楚可如何实施本发明的实施方案。
[0065] 附图中：图1是描述通过用“裸” dsRNA浸渍将dsRNA导入蚊幼虫的流程图。简而言之，将三龄幼虫(在100个幼虫的组中)用在高压灭菌水中最终体积为3 mL的含0.5 μg/μL dsRNA的dsRNA溶液处理。将对照组保持在仅3 ml无菌水中。在27℃下将幼虫浸渍在dsRNA溶液中24小时，然后转移到新容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，也将其保持在27℃下，并以每日为基础提供悬浮于水中的实验室狗/猫粮(Purina Mills)作为食物来源。在蛹发育时，将它们转移到单独的小瓶中等待羽化和性别甄选。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。
然后，对蚊进行拟除虫菊酯杀成虫药测定。
然后，对蚊进行拟除虫菊酯杀成虫药测定。
[0066] 图2是描述通过用“裸” dsRNA浸渍加上用含有dsRNA的食物的额外幼虫饲喂将dsRNA导入蚊幼虫的流程图。在27℃下在dsRNA溶液中浸渍24小时后(按上图1中的标示)，将幼虫转移到新的容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，并一天一次提供含有300 μg dsRNA的琼脂糖块共4天。饲养幼虫直到成虫期。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。然后，对蚊进行拟除虫菊酯杀成虫药测定。
[0067] 图3是描述通过仅饲喂含有dsRNA的食物将dsRNA导入蚊幼虫的流程图。在1500 mL无氯自来水的最终体积中用含有300 μg dsRNA的琼脂糖块一天一次饲喂三龄幼虫(在300只幼虫的组中)共4天。饲养幼虫直到成虫期。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。然后，对蚊进行拟除虫菊酯杀成虫药测定。
[0068] 图4是描述dsRNA产生的流程图。
[0069] 图5A-C是说明杀虫剂敏感的洛克菲勒品系(Rockefeller strain) (图5A)和杀虫剂抗性里约热内卢品系(Rio de Janeiro strain) (图5B)中的3-5日龄埃及伊蚊雌蚊的剂量反应曲线的曲线图。将蚊在250-mL玻璃瓶中暴露于不同浓度的溴氰菊酯中直到24小时，显示了各时间点的死亡百分率。图5C，来自不同时间点的暴露于2 µg/mL溴氰菊酯的洛克菲勒(Rock)和里约热内卢(RJ)品系的雌蚊死亡率的比较。数据表示3个重复的平均值与标准差。
[0070] 图6A-B是说明用于埃及伊蚊里约热内卢品系的kdr突变的基因分型的等位基因特异性PCR的照片。图6A-B分别表示针对1016和1534突变位点的反应。将扩增子在10%聚丙烯酰胺凝胶电泳中分离，并用Gel Red染色。图6A，约80和100 bp的扩增子分别对应于等位基因1016 Val+和1016 Ilekdr。图6B，90和110 bp的扩增子分别对应于等位基因1534 Phe+和kdr1534 Cys 。洛克菲勒埃及伊蚊蚊品系用作两个突变位点的阳性纯合子显性对照。C-：阴性对照。
[0071] 图7A-C是说明埃及伊蚊(RJ品系)中的钠通道基因沉默导致对拟除虫菊酯杀成虫药的敏感性增加的柱状图。图7A，将埃及伊蚊RJ品系的幼虫(三龄期)在0.5 µg/mL钠通道dsRNA中或仅在水中浸渍24小时，然后饲养直到成虫期。将雌性成虫暴露于溴氰菊酯(0.5 µg/瓶)中以达标示的不同时间点，显示了各时间点的死亡率。数据显示4个重复的均值±标准差，并代表3个独立实验。图7B，收集之前用钠通道dsRNA或仅用水浸渍的成蚊(雄虫和雌虫)后，用溴氰菊酯处理，并采用qPCR方法分析钠通道mRNA表达。图7C，在暴露于溴氰菊酯后收集活的和立即死亡的雌蚊，并通过qPCR分析测定钠通道的mRNA表达。***p<0.0001；****p<0.00001。
[0072] 图8是说明埃及伊蚊(RJ品系)中的钠通道基因沉默导致对拟除虫菊酯杀成虫药的敏感性提高的柱状图。将埃及伊蚊RJ品系的幼虫(三龄期)在0.5 µg/mL钠通道dsRNA中或仅在水中浸渍24小时，然后用食物加含有dsRNA的琼脂糖2%饲喂4次直到达到蛹期。在羽化后，将雌性成虫暴露于溴氰菊酯(0.5 µg/瓶)中以达标示的不同时间点，显示了各时间点的死亡率。数据显示4个重复的均值±标准差，并代表3个独立实验。*p<0.01；***p<0.0001。
[0073] 图9是说明把CYP9J29 dsRNA喂给幼虫影响成年埃及伊蚊对拟除虫菊酯杀成虫药的敏感性的柱状图。将埃及伊蚊RJ品系的幼虫(三龄期)在0.1 µg/mL目标#3 (CYP9J26) dsRNA中或仅在水中浸渍24小时，然后用食物加含有dsRNA的琼脂糖2%饲喂4次直到达到蛹期。将雌性成虫暴露于溴氰菊酯(0.5 µg/瓶)中以达标示的不同时间点，然后显示了各时间点的死亡百分率。数据表示4个重复的均值±标准差。**p<0.001。
[0074] 图10A-C是说明埃及伊蚊幼虫中的基因沉默的柱状图。将埃及伊蚊的三龄期幼虫在0.5 µg/mL (图10A) P-糖蛋白(PgP)、(图10B) Ago-3或(图10C)钠通道dsRNA中浸渍24小时。仅在水中浸渍的幼虫用作对照。在dsRNA处理结束后6、24和48小时，收集幼虫，并通过qPCR分析PgP、Ago-3和钠通道mRNA表达。数据表示4个重复的均值±标准差。*p<0.01；**p<0.001；***p<0.0001；****p<0.00001。
[0075] 图11A-B是说明用dsRNA浸渍的埃及伊蚊成蚊中的P-糖蛋白和Ago-3表达的柱状图。将埃及伊蚊的三龄幼虫在0.5 µg/mL (图11A) P-糖蛋白(PgP)和(图11B) Ago-3中浸渍24小时，然后饲养直到成虫期。收集之前用标示的dsRNA或仅用水浸渍的成蚊(雄虫和雌虫)，并采用qPCR方法分析PgP和Ago-3 mRNA表达。数据表示5个重复的均值±标准差。**p<
0.001。
0.001。
[0076] 图12是描述通过用不同剂量的“裸” dsRNA浸渍加上用含有dsRNA的食物的额外幼虫饲喂将dsRNA导入蚊幼虫的流程图。步骤a)将100只埃及伊蚊洛克菲勒品系的幼虫(三龄期)用各dsRNA (浓度范围为0.02-0.5 µg/µL)或仅在水中浸渍24小时，然后用食物加含有dsRNA的琼脂糖2%饲喂2次直到达到成虫期(步骤b)。步骤c)允许出现的成虫交配3-5天。步骤d)用去纤维蛋白绵羊血饲养蚊。步骤e)在喂血后，将15只过饱的雌虫转移到待用于测定的3只小笼中用于产卵。步骤f)计算所产的卵的总数和孵化卵的百分比。图13A-B是说明将埃及伊蚊洛克菲勒品系的幼虫(三龄期)在0.5 µg/mL Aubergine (Aub)或Argonaute-3 (Ago) dsRNA或仅水中浸渍24小时的柱状图。在浸渍后，将幼虫隔离在3只不同的笼中(各含有100只幼虫)，并用含有dsRNA的琼脂糖塞处理2次。允许产生的成虫交配3-5天，然后用去纤维蛋白绵羊血饲喂。在喂血后，将15只过饱的雌虫转移到待测定的小笼中以产卵。(图13A)计算所产的卵的总数和孵化卵的百分比(图13B)。
[0077] 图14A-B是说明在0.02 µg/mL AeAct-4 dsRNA或仅水中浸渍24小时的埃及伊蚊洛克菲勒品系的幼虫(三龄期)的柱状图。在浸渍后，将幼虫分隔在3只不同的笼中(各含有100只幼虫)，并用含有dsRNA的琼脂糖塞处理2次。允许产生的成虫交配3-5天，然后用去纤维蛋白绵羊血饲喂。在喂血后，将15只过饱的雌虫转移到待测定的小笼中以产卵。(图14A)计算所产的卵的总数和孵化卵的百分比(图14B)。
[0078] 图15A-B是说明在0.05 µg/mL AAEL005922 dsRNA或0.06 µg/µL AAEL000903 dsRNA或仅水浸渍24小时的埃及伊蚊洛克菲勒品系的幼虫(三龄期)的柱状图。在浸渍后，将幼虫分隔在3只不同的笼中(各含有100只幼虫)，并用含有dsRNA的琼脂糖塞处理2次。允许产生的成虫交配3-5天，然后用去纤维蛋白绵羊血饲喂。在喂血后，将15只过饱的雌虫转移到待测定的小笼中以产卵。(图15A)计算所产的卵的总数和孵化卵的百分比(图15B)。
[0079] 图16A-B是说明在0.06 µg/mL AAEL017015 dsRNA或0.06 µg/µL AAEL005212 dsRNA、0.5 µg/µL Aubergine (Aub) + Argonaute-3 (Ago) dsRNA或仅水中浸渍24小时的埃及伊蚊洛克菲勒品系的幼虫(三龄期)的柱状图。在浸渍后，将幼虫分隔在3只不同的笼中(各含有100只幼虫)，并用含有dsRNA的琼脂糖塞处理2次。允许产生的成虫交配3-5天，然后用去纤维蛋白绵羊血饲喂。在喂血后，将15只过饱的雌虫转移到待测定的小笼中以产卵。(图16A)计算所产的卵的总数和孵化卵的百分比(图16B)。
[0080] 本发明的具体实施方案的描述本发明在其一些实施方案中涉及用于蚊虫控制的组合物和所述组合物的用途。
[0081] 在详细解释本发明的至少一个实施方案之前，要了解本发明不一定在其应用中局限于在下面描述中列出或通过实施例列举的细节。本发明能够具有其它实施方案或能够以不同的方式实施或进行。
[0082] 要了解本申请中公开的任何序列识别号(SEQ ID NO)可指DNA序列或RNA序列，这取决于其中提及SEQ ID NO的上下文，即使SEQ ID NO只以DNA序列格式或RNA序列格式表示。例如，SEQ ID NO: 1822以DNA序列格式(例如列举T表示胸腺嘧啶)表示，但它可指对应于内部1,4-β-葡聚糖酶(gluconase)核酸序列的DNA序列或RNA分子核酸序列的RNA序列。同样，尽管一些序列以RNA序列格式(例如列举U表示尿嘧啶)表示(这取决于所描述的分子的实际类型)，但它可指包含dsRNA的RNA分子的序列，或对应于所示RNA序列的DNA分子的序列。在任何情况下，预期具有所公开的含任何取代的序列的DNA和RNA分子两者。
[0083] 在将本发明付诸实施时，本发明人发现了将dsRNA喂给蚊幼虫是一种在成蚊中用于使基因表达沉默的有效方法。
[0084] 具体地说，本发明人表明，用dsRNA打靶特异性基因饲喂蚊幼虫2-4天(通过琼脂糖块，直到达到蛹期)（之前用或不用dsRNA浸渍24小时）(例如钠通道、PgP、ago-3和细胞色素p450)有效降低基因表达(图10A-C)，并导致成蚊的较高敏感性(图8、9)。重要的是，雌蚊显示在溴氰菊酯处理前钠通道的mRNA表达水平降低(图7B)，且之前用dsRNA处理的死雌蚊显示钠通道的mRNA表达水平显著降低(图7C)。此外，表明用dsRNA饲喂蚊幼虫显著减少成年雌蚊卵的孵化数目(图13A-B、14A-B、15A-B和16A-B)。
[0085] 按照本发明的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含特异性减量调节对蚊是内源的基因的表达或特异性减量调节对蚊虫病原体是内源的基因的表达的外源裸dsRNA的细胞。
[0086] 本文所用术语“外源”是指外部加入的不是天然存在于细胞中的核酸分子。
[0087] 按照本发明的一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含核酸杀幼虫剂的细胞。
[0088] 按照本发明的另一个方面，提供用于蚊虫控制的组合物，所述组合物含有包含影响雌蚊的生育力或产卵力的核酸杀幼虫剂的细胞。
[0089] 本文所用术语“蚊”是指蚊科(Culicidae)的昆虫。本发明的蚊可包括成蚊、蚊幼虫、其蛹或卵。
[0090] 成蚊定义为具有长喙且身体大部分有鳞片的细长的长腿昆虫的任一种。许多蚊种类的雌性成虫是吸血害虫。在以血为食时，成年雌蚊把有害疾病传播给人和其它哺乳动物。
[0091] 蚊幼虫定义为没有脚、包含带有口刷和触角的特殊头部、比头部和腹部宽的球状胸部、尾部肛乳突和在腹部末端附近还有一对呼吸孔(按蚊亚科(Anophelinae)中)或细长的管形口器(库蚊亚科(Culicinae)中)的水栖昆虫的任一种。
[0092] 通常，蚊的生命周期包括4个单独和不同的阶段：卵、幼虫、蛹和成虫。因此，当卵被排在水体表面上(例如库蚊属(Culex)、脉毛蚊属(Culiseta)和按蚊属(Anopheles)物种)或被水淹没的潮湿土壤中(例如伊蚊属(Aedes)物种)时，蚊的生命周期便开始。大部分卵在48小时内孵化成幼虫。幼虫生活在水中，以微生物和有机物为食，并露出表面呼吸。它们4次脱皮，在每次脱皮后长得更大，在第4次脱皮时，幼虫变成蛹。蛹期是大致2天休眠的无摄食期。此时，蚊变成成虫。当发育完成时，蛹皮破裂，蚊作为成虫羽化而出。
[0093] 按照一个实施方案，蚊属于按蚊亚科和库蚊亚科。按照一个实施方案，蚊属于库蚊属、脉毛蚊属、按蚊属和伊蚊属。示例性的蚊包括但不限伊蚊属种例如埃及伊蚊、白纹伊蚊(Aedes albopictus)、波利尼西亚伊蚊(Aedes polynesiensis)、澳大利亚伊蚊(Aedes australis)、Aedes cantator、灰色伊蚊(Aedes cinereus)、Aedes rusticus、刺扰伊蚊(Aedes vexans)；按蚊属种例如冈比亚按蚊、弗氏按蚊(Anopheles freeborni)、阿拉伯按蚊(Anopheles arabiensis)、不吉按蚊(Anopheles funestus)、冈比亚按蚊、毛捷蒂按蚊(Anopheles moucheti)、巴拉巴按蚊(Anopheles balabacensis)、Anopheles baimaii、库态按蚊(Anopheles culicifacies)、大劣按蚊(Anopheles dirus)、Anopheles latens、白踝按蚊(Anopheles leucosphyrus)、多斑按蚊(Anopheles maculatus)、微小按蚊(Anopheles minimus)、溪流按蚊(Anopheles fluviatilis s.l.)、圣代克按蚊(Anopheles sundaicus)、深色按蚊(Anopheles superpictus)、法志按蚊(Anopheles farauti)、Anopheles punctulatus、萨氏按蚊(Anopheles sergentii)、史氏按蚊(Anopheles stephensi)、中华按蚊(Anopheles sinensis)、黑小按蚊(Anopheles atroparvus)、伪点翅按蚊(Anopheles pseudopunctipennis)、挑战按蚊(Anopheles bellator)和Anopheles cruzii；库蚊种类例如环喙库蚊(C. annulirostris)、C. antennatus、颜氏库蚊(C. jenseni)、尖音库蚊(C. pipiens)、C. pusillus、五带淡色库蚊(C. quinquefasciatus)、王侯库蚊(C. rajah)、C. restuans、C. salinarius、环跗库蚊(C. tarsalis)、惊骇库蚊(C. territans)、希氏库蚊(C. theileri)和三带喙库蚊(C. tritaeniorhynchus)；和脉毛蚊属(Culiseta)种例如Culiseta incidens、Culiseta impatiens、Culiseta inornata和Culiseta particeps。
[0094] 按照一个实施方案，蚊能够传播致病病原体。通过蚊传播的病原体包括病毒、原生动物、蠕虫和细菌。
[0095] 可通过蚊传播的病毒病原体的非限制性实例包括虫媒病毒病原体例如甲病毒(Alphaviruses)病原体(例如东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、罗斯河病毒、新培斯病毒和基孔肯雅病毒)、黄病毒属(Flavivirus)病原体(例如日本脑炎病毒、墨累山谷脑炎病毒、西尼罗热病毒、黄热病病毒、登革热病毒、圣路易脑炎病毒和蜱媒脑炎病毒)、布尼病毒属(Bunyavirus)病原体(例如La Crosse脑炎病毒、裂谷热病毒和科罗拉多壁虱热病毒)和环状病毒属(Orbivirus) (例如蓝舌病病毒)。
[0096] 可通过蚊传播的蠕虫病原体的非限制性实例包括线虫例如丝虫例如班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)、马来吴策线虫(Brugia malayi)、彭氏布鲁格丝虫(Brugia pahangi)、帝纹布鲁格丝虫(Brugia timori)和犬恶丝虫(犬恶丝虫(Dirofilaria immitis))。
[0097] 可通过蚊传播的细菌病原体的非限制性实例包括革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，包括鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、疏螺旋体(Borellia spp)、立克次氏体(Rickettsia spp)和胡萝卜软腐欧文氏菌(Erwinia carotovora)。
[0098] 可通过蚊传播的原生动物病原体的非限制性实例包括疟原虫属(Plasmodium)的疟疾寄生物例如恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、卵形疟原虫(Plasmodium ovale)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)、伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)、鸡疟原虫(Plasmodium gallinaceum)和诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi)。
[0099] 按照一个实施方案，蚊包括能够向哺乳动物生物体传播疾病的雌蚊。
[0100] 蚊和蚊传播的病原体的非限制性实例包括传播疟疾寄生物以及微丝蚴、虫媒病毒(包括脑炎病毒)的按蚊属种(例如冈比亚按蚊)和也传播班氏吴策线虫的一些种；传播西尼罗病毒、丝虫病、日本脑炎、圣路易脑炎和禽疟疾的库蚊属种(例如尖音库蚊)；传播线虫类蠕虫病原体(例如犬恶丝虫(犬恶丝虫))，引起例如东方马脑炎、西方马脑炎、委内瑞拉马脑炎和基孔肯雅病等疾病的虫媒病毒病原体(例如甲病毒病原体)，引起例如日本脑炎、墨累山谷脑炎、西尼罗热、黄热病、登革热等疾病的黄病毒属病原体和引起例如LaCrosse脑炎、裂谷热和科罗拉多壁虱热等疾病的布尼病毒病原体的伊蚊属种(例如埃及伊蚊、白纹伊蚊和波利尼西亚伊蚊)。
[0101] 按照一个实施方案，可通过埃及伊蚊传播的病原体为登革热病毒、黄热病病毒、基孔肯雅病毒和犬恶丝虫(heartworm/Dirofilaria immitis)。
[0102] 按照一个实施方案，可通过白纹伊蚊传播的病原体包括西尼罗病毒、黄热病病毒、圣路易脑炎病毒、登革热病毒和基孔肯雅热病毒。
[0103] 按照一个实施方案，可通过冈比亚按蚊传播的病原体包括疟原虫属的疟疾寄生物，例如但不限于恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、伯氏疟原虫、鸡疟原虫和诺氏疟原虫。
[0104] 本文所用短语“蚊虫控制”是指控制蚊群体以降低其对人体健康、经济状况和愉悦的损害。按照本发明的一些实施方案，通常使用杀幼虫有效的组合物和具有引起蚊避开有害行为(例如蚊叮咬)的蚊“厌恶活性(aversion activity)”的组合物进行蚊虫控制。
[0105] 本文所用术语“杀幼虫的”或“杀幼虫活性”是指干扰蚊虫生命周期导致蚊群体总体减少的能力。杀幼虫组合物在幼虫期起作用(减量调节基因表达)。如下所述，可立即(例如通过影响幼虫存活率)或只在后期表现出杀幼虫组合物的活性。例如，术语杀幼虫剂包括抑制蚊从一种形式发展到更成熟的形式，例如，不同幼虫龄期之间的转变或从幼虫转变成蛹或从蛹转变成成虫。备选或另外，术语杀幼虫剂影响蚊生育力或产卵力。因此靶基因的减量调节可诱导雄性或雌性不育。此外，术语“杀幼虫剂”旨在包括例如蚊虫生命周期所有阶段的防蚊活性；因此，例如，该术语包括杀幼虫、杀卵和杀成虫活性。按照一个具体的实施方案，其所有来源于幼虫期的活性。备选或另外，杀幼虫剂包括“幼虫特异性”杀幼虫剂和非特异性杀幼虫剂两者。
[0106] 按照一个实施方案，杀幼虫剂可影响雌蚊的生育力或产卵力。影响蚊的生育力或产卵力通常不杀死蚊但影响蚊产卵的量或质量，以及产生有活力的和/或能生育的子代的能力。因此，生育力是指雌蚊群产卵的能力。产卵力是指从卵产生的子代的数目减少。
[0107] 因此，生育力是指雄性或雌性产生有活力的后代的“能力”。
[0108] 与不受本发明的杀幼虫组合物影响的雌蚊相比，雌蚊可产生数量减少的卵。或者，雌蚊所产卵的质量可能受损，例如卵不会孵化或可以减少的量孵化(例如与不受本发明的杀幼虫组合物影响的雌蚊的卵相比，孵化减少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%)。
[0109] 如果群中至少30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%的雌虫不能生育，例如不能产生有活力的卵，则接受本发明的杀幼虫组合物的雌蚊群被视为生育力或产卵力充分降低。
[0110] 因此，本发明的杀幼虫剂可产生有偏的成蚊群。
[0111] 另外，该术语可指与未用所述核酸杀幼虫剂处理的相同种和发育阶段的蚊的敏感性相比，可使任何阶段(包括成虫期)的蚊对杀虫剂更敏感。
[0112] 本文所用术语“杀幼虫有效的”被用来指与组合物的量或浓度不存在时的地理位置相比，足以减少相应地理位置的蚊的数目的核酸杀幼虫剂的量或浓度。
[0113] 因此本发明一些实施方案的核酸杀幼虫剂减量调节选自以下的靶基因：(i)影响幼虫存活率；
(ii)干扰幼虫期至成虫期的变态；
(iii)影响蚊幼虫对杀幼虫剂的敏感性；
(iv)影响成蚊对杀成虫药/杀虫剂的敏感性；和
(v)影响雄蚊或雌蚊的生育力或产卵力。
(ii)干扰幼虫期至成虫期的变态；
(iii)影响蚊幼虫对杀幼虫剂的敏感性；
(iv)影响成蚊对杀成虫药/杀虫剂的敏感性；和
(v)影响雄蚊或雌蚊的生育力或产卵力。
[0114] 本文所用术语“影响”或“干扰”是指在上述生物活性中起作用的基因。按照一个具体的实施方案，靶基因是非冗余基因，即其活性不被某一途径的另一个基因补偿。需要时，考虑参与上述活性的至少一种的多个基因(例如在某一途径中)的减量调节(如下文进一步描述)。或者，按照一个具体的实施方案，多个靶基因来自组别(i)和(ii)、(i)和(iii)、(i)和(iv)、(i)和(v)、(ii)和(iii)、(ii)和(iv)、(ii)和(v)、(iii)和(v)和(iv)和(v)等。
[0115] 靶基因可包含转录成编码多肽的mRNA的核酸序列。
[0116] 或者，靶基因可以是非编码基因例如miRNA或siRNA。
[0117] 按照一个具体的实施方案，靶基因对幼虫是内源的。
[0118] 按照一个具体的实施方案，靶基因对病原体是内源的。
[0119] 本文所用“内源的”是指表达(mRNA或蛋白质)发生在幼虫或病原体中的基因。通常，内源基因在幼虫或病原体中天然表达。
[0120] 下面提供示例性的基因。按照本发明的教导内容，还考虑了直向同源物(orthologs)和同系物。
[0121] 同源序列包括直系同源和旁系同源序列两者。术语“旁系同源的”涉及导致共生同源基因的物种的基因组内的基因重复。术语“直系同源的”涉及因祖先关系所致不同生物的同源基因。因此，直向同源物是来源于两个指定物种最后的共同祖先中的单一祖先基因的进化对应物(Koonin EV和Galperin MY (Sequence - Evolution - Function: Computational Approaches in Comparative Genomics (序列-进化-功能：比较基因组学的计算方法). Boston: Kluwer Academic；2003. 第2章, Evolutionary Concept in Genetics and Genomics. 可获自: ncbi (dot) nlm (dot) nih (dot) gov/books/NBK20255)，因此具有较大的有相同功能的可能性。
[0122] 术语“直向同源物” (亦称直系同源基因)是指来源于共同祖先的不同物种(由于物种形成所致)中的基因。
[0123] 按照一个具体的实施方案，同源序列与下列提供的序列(核酸或氨基酸序列)有至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%同一性或甚至相同。
[0124] 可按照目标幼虫且因此按照靶基因选择核酸剂。本发明的示例性靶基因包括杀成虫药/杀幼虫剂靶标和生育力/产卵力靶标。
[0125] 下表1-5列举了本发明的示例性靶基因。
[0126] 表1Seq ID 基因符号
302 AAEL001340
303 AAEL001606
304 AAEL002425
305 AAEL002792
306 AAEL003660
307 AAEL004696
308 AAEL004974
309 AAEL006254
310 AAEL006488
311 AAEL006492
312 AAEL008042
313 AAEL008587
314 AAEL008844
315 AAEL008924
316 AAEL008958
317 AAEL009114
318 AAEL009174
319 AAEL009340
320 AAEL009969
321 AAEL010565
322 AAEL010789
323 AAEL010792
324 AAEL011474
325 AAEL011478
326 AAEL011663
327 AAEL011757
328 AAEL011921
329 AAEL014330
330 AGAP000460
331 AGAP000460
332 AGAP000460
333 AGAP000471
334 AGAP000471
335 AGAP000471
336 AGAP000662
337 AGAP000662
338 AGAP000662
339 AGAP001177
340 AGAP001177
341 AGAP001177
342 AGAP001179
343 AGAP001179
344 AGAP001179
345 AGAP001271
346 AGAP001271
347 AGAP001271
348 AGAP001278
349 AGAP001278
350 AGAP001278
351 AGAP001293
352 AGAP001293
353 AGAP001293
354 AGAP001335
355 AGAP001335
356 AGAP001335
357 AGAP001337
358 AGAP001337
359 AGAP001337
360 AGAP001339
361 AGAP001339
362 AGAP001339
363 AGAP001367
364 AGAP001367
365 AGAP001367
366 AGAP001388
367 AGAP001388
368 AGAP001388
369 AGAP001463
370 AGAP001463
371 AGAP001463
372 AGAP001478
373 AGAP001478
374 AGAP001478
375 AGAP001481
376 AGAP001481
377 AGAP001481
378 AGAP001498
379 AGAP001498
380 AGAP001498
381 AGAP002471
382 AGAP002471
383 AGAP002471
384 AGAP002801
385 AGAP004050
386 AGAP004416
387 AGAP004416
388 AGAP004416
389 AGAP004645
390 AGAP004930
391 AGAP006887
392 AGAP006887
393 AGAP006887
394 AGAP007963
395 AGAP008806
396 CPIJ001185
397 CPIJ001186
398 CPIJ001187
399 CPIJ001560
400 CPIJ003158
401 CPIJ003766
402 CPIJ004057
403 CPIJ004058
404 CPIJ004318
405 CPIJ005975
406 CPIJ005976
407 CPIJ007071
408 CPIJ007072
409 CPIJ007101
410 CPIJ007172
411 CPIJ007789
412 CPIJ008481
413 CPIJ008673
414 CPIJ009011
415 CPIJ009270
416 CPIJ011557
417 CPIJ011558
418 CPIJ011708
419 CPIJ012810
420 CPIJ013126
421 CPIJ015620
422 CPIJ015622
423 CPIJ017065
424 CPIJ017887
425 CPIJ019248
426 CPIJ019249
427 FBgn0127180
续表1。
302 AAEL001340
303 AAEL001606
304 AAEL002425
305 AAEL002792
306 AAEL003660
307 AAEL004696
308 AAEL004974
309 AAEL006254
310 AAEL006488
311 AAEL006492
312 AAEL008042
313 AAEL008587
314 AAEL008844
315 AAEL008924
316 AAEL008958
317 AAEL009114
318 AAEL009174
319 AAEL009340
320 AAEL009969
321 AAEL010565
322 AAEL010789
323 AAEL010792
324 AAEL011474
325 AAEL011478
326 AAEL011663
327 AAEL011757
328 AAEL011921
329 AAEL014330
330 AGAP000460
331 AGAP000460
332 AGAP000460
333 AGAP000471
334 AGAP000471
335 AGAP000471
336 AGAP000662
337 AGAP000662
338 AGAP000662
339 AGAP001177
340 AGAP001177
341 AGAP001177
342 AGAP001179
343 AGAP001179
344 AGAP001179
345 AGAP001271
346 AGAP001271
347 AGAP001271
348 AGAP001278
349 AGAP001278
350 AGAP001278
351 AGAP001293
352 AGAP001293
353 AGAP001293
354 AGAP001335
355 AGAP001335
356 AGAP001335
357 AGAP001337
358 AGAP001337
359 AGAP001337
360 AGAP001339
361 AGAP001339
362 AGAP001339
363 AGAP001367
364 AGAP001367
365 AGAP001367
366 AGAP001388
367 AGAP001388
368 AGAP001388
369 AGAP001463
370 AGAP001463
371 AGAP001463
372 AGAP001478
373 AGAP001478
374 AGAP001478
375 AGAP001481
376 AGAP001481
377 AGAP001481
378 AGAP001498
379 AGAP001498
380 AGAP001498
381 AGAP002471
382 AGAP002471
383 AGAP002471
384 AGAP002801
385 AGAP004050
386 AGAP004416
387 AGAP004416
388 AGAP004416
389 AGAP004645
390 AGAP004930
391 AGAP006887
392 AGAP006887
393 AGAP006887
394 AGAP007963
395 AGAP008806
396 CPIJ001185
397 CPIJ001186
398 CPIJ001187
399 CPIJ001560
400 CPIJ003158
401 CPIJ003766
402 CPIJ004057
403 CPIJ004058
404 CPIJ004318
405 CPIJ005975
406 CPIJ005976
407 CPIJ007071
408 CPIJ007072
409 CPIJ007101
410 CPIJ007172
411 CPIJ007789
412 CPIJ008481
413 CPIJ008673
414 CPIJ009011
415 CPIJ009270
416 CPIJ011557
417 CPIJ011558
418 CPIJ011708
419 CPIJ012810
420 CPIJ013126
421 CPIJ015620
422 CPIJ015622
423 CPIJ017065
424 CPIJ017887
425 CPIJ019248
426 CPIJ019249
427 FBgn0127180
续表1。
[0127] 表2A Seq ID 基因符号 注释
酶 55 AAEL012664 脯氨酰羧肽酶，推定的
56 AAEL002909 溶酶体酸性脂肪酶，推定的
57 AAEL005127 核糖核酸酶UK114，推定的
58 AAEL012636 细胞色素b5，推定的
59 AAEL010276 氨甲基转移酶
60 AAEL013640 肺羰基还原酶
61 AAEL005416 氧化酶/过氧化物酶
62 AAEL013499 酚氧化酶原
63 AAEL003716 核糖核酸酶UK114，推定的
64 AAEL012579 天冬氨酸转氨酶
65 AAEL002600 丝氨酸蛋白酶
66 AAEL005610 线粒体ATP合酶b链
67 AAEL006446 海藻糖-6-磷酸合酶
68 AAEL008770 蛋白酶体亚基β型
69 AAEL001427 短链脱氢酶
70 AAEL013279 肽基-脯氨酰基顺式-反式异构酶(亲环蛋白)
71 AAEL009875 丙氨酸转氨酶
72 AAEL005793 依赖AMP的连接酶
73 AAEL007868 泛醇-细胞色素c还原酶复合体14kd蛋白质
74 AAEL008072 NADH-质体醌氧化还原酶
75 AAEL009324 羟酰脱氢酶
76 AAEL008217 丝氨酸型内肽酶
77 AAEL014944 细胞色素c氧化酶多肽
78 AAEL010819 空泡ATP合酶亚基H
79 AAEL010500 谷胱甘肽-s-转移酶θ，gst
转运 80 AAEL005929 ATP结合盒转运蛋白
81 AAEL008381 寡肽转运蛋白
82 AAEL001626 锌/铁转运蛋白
83 AAEL012702 ATP结合盒亚家族A成员3，推定的
其它 84 AAEL015515 抗细菌肽，推定的
85 AAEL002295 富亮氨酸跨膜蛋白
86 AAEL009556 Niemann-Pick C-2型，推定的
87 AAEL005159 潜伏核抗原，推定的
88 AAEL007325 Mob3B蛋白，推定的
89 AAEL000679 NEDD8，推定的
90 AAEL009209 半乳糖特异性C型凝集素，推定的
91 AAEL001826 气味结合蛋白56a，推定的
92 AAEL002961 Osiris，推定的
93 AAEL006830 黄色蛋白前体
94 AAEL005772 气味结合蛋白99c，推定的
95 AAEL002813 偶联因子，推定的
96 AAEL011090 补体成分
97 AAEL012230 鞭毛蛋白，推定的
假定蛋白质 98 AAEL011252 保守假定蛋白质
99 AAEL014506 保守假定蛋白质
100 AAEL003216 保守假定蛋白质
101 AAEL003241 保守假定蛋白质
102 AAEL007507 保守假定蛋白质
103 AAEL003064 保守假定蛋白质
104 AAEL010678 保守假定蛋白质
105 AAEL000269 保守假定蛋白质
106 AAEL006053 保守假定蛋白质
107 AAEL008750 保守假定蛋白质
108 AAEL010128 保守假定蛋白质
109 AAEL002898 保守假定蛋白质
110 AAEL007631 保守假定蛋白质
111 AAEL003479 保守假定蛋白质
112 AAEL013777 保守假定蛋白质
113 AAEL003428 保守假定蛋白质
114 AAEL014529 保守假定蛋白质
115 AAEL012645 保守假定蛋白质
116 AAEL004809 保守假定蛋白质
117 AAEL004343 保守假定蛋白质
118 AAEL003160 保守假定蛋白质
119 AAEL012357 保守假定蛋白质
120 AAEL009009 保守假定蛋白质
121 AAEL013793 保守假定蛋白质
122 AAEL002623 保守假定蛋白质
123 AAEL010163 保守假定蛋白质
124 AAEL002449 保守假定蛋白质
125 AAEL002302 保守假定蛋白质
126 AAEL008039 保守假定蛋白质
127 AAEL008073 保守假定蛋白质
128 AAEL007444 保守假定蛋白质
129 AAEL005171 保守假定蛋白质
130 AAEL006771 保守假定蛋白质
131 AAEL015140 保守假定蛋白质
132 AAEL001851 保守假定蛋白质
133 AAEL005558 保守假定蛋白质
134 AAEL002933 保守假定蛋白质
135 AAEL003225 保守假定蛋白质
136 AAEL001692 保守假定蛋白质
137 AAEL007592 保守假定蛋白质
138 AAEL005457 保守假定蛋白质
139 AAEL006494 保守假定蛋白质
140 AAEL013780 保守假定蛋白质
141 AAEL009257 保守假定蛋白质
142 AAEL000445 保守假定蛋白质
143 AAEL002955 保守假定蛋白质
144 AAEL002875 保守假定蛋白质
145 AAEL000304 保守假定蛋白质
146 AAEL000792 保守假定蛋白质
147 AAEL003936 保守假定蛋白质
148 AAEL006686 保守假定蛋白质
149 AAEL001677 保守假定蛋白质
150 AAEL000419 保守假定蛋白质
151 AAEL007648 保守假定蛋白质
152 AAEL006270 保守假定蛋白质
153 AAEL013377 保守假定蛋白质
154 AAEL002619 保守假定蛋白质
155 AAEL012866 保守假定蛋白质
156 AAEL014445 保守假定蛋白质
157 AAEL001065 保守假定蛋白质
158 AAEL011333 保守假定蛋白质
159 AAEL011078 保守假定蛋白质
160 AAEL010315 保守假定蛋白质
161 AAEL005270 保守假定蛋白质
162 AAEL004449 保守假定蛋白质
163 AAEL000896 保守假定蛋白质
164 AAEL010724 保守假定蛋白质
165 AAEL008802 保守假定蛋白质
续表2A。
酶 55 AAEL012664 脯氨酰羧肽酶，推定的
56 AAEL002909 溶酶体酸性脂肪酶，推定的
57 AAEL005127 核糖核酸酶UK114，推定的
58 AAEL012636 细胞色素b5，推定的
59 AAEL010276 氨甲基转移酶
60 AAEL013640 肺羰基还原酶
61 AAEL005416 氧化酶/过氧化物酶
62 AAEL013499 酚氧化酶原
63 AAEL003716 核糖核酸酶UK114，推定的
64 AAEL012579 天冬氨酸转氨酶
65 AAEL002600 丝氨酸蛋白酶
66 AAEL005610 线粒体ATP合酶b链
67 AAEL006446 海藻糖-6-磷酸合酶
68 AAEL008770 蛋白酶体亚基β型
69 AAEL001427 短链脱氢酶
70 AAEL013279 肽基-脯氨酰基顺式-反式异构酶(亲环蛋白)
71 AAEL009875 丙氨酸转氨酶
72 AAEL005793 依赖AMP的连接酶
73 AAEL007868 泛醇-细胞色素c还原酶复合体14kd蛋白质
74 AAEL008072 NADH-质体醌氧化还原酶
75 AAEL009324 羟酰脱氢酶
76 AAEL008217 丝氨酸型内肽酶
77 AAEL014944 细胞色素c氧化酶多肽
78 AAEL010819 空泡ATP合酶亚基H
79 AAEL010500 谷胱甘肽-s-转移酶θ，gst
转运 80 AAEL005929 ATP结合盒转运蛋白
81 AAEL008381 寡肽转运蛋白
82 AAEL001626 锌/铁转运蛋白
83 AAEL012702 ATP结合盒亚家族A成员3，推定的
其它 84 AAEL015515 抗细菌肽，推定的
85 AAEL002295 富亮氨酸跨膜蛋白
86 AAEL009556 Niemann-Pick C-2型，推定的
87 AAEL005159 潜伏核抗原，推定的
88 AAEL007325 Mob3B蛋白，推定的
89 AAEL000679 NEDD8，推定的
90 AAEL009209 半乳糖特异性C型凝集素，推定的
91 AAEL001826 气味结合蛋白56a，推定的
92 AAEL002961 Osiris，推定的
93 AAEL006830 黄色蛋白前体
94 AAEL005772 气味结合蛋白99c，推定的
95 AAEL002813 偶联因子，推定的
96 AAEL011090 补体成分
97 AAEL012230 鞭毛蛋白，推定的
假定蛋白质 98 AAEL011252 保守假定蛋白质
99 AAEL014506 保守假定蛋白质
100 AAEL003216 保守假定蛋白质
101 AAEL003241 保守假定蛋白质
102 AAEL007507 保守假定蛋白质
103 AAEL003064 保守假定蛋白质
104 AAEL010678 保守假定蛋白质
105 AAEL000269 保守假定蛋白质
106 AAEL006053 保守假定蛋白质
107 AAEL008750 保守假定蛋白质
108 AAEL010128 保守假定蛋白质
109 AAEL002898 保守假定蛋白质
110 AAEL007631 保守假定蛋白质
111 AAEL003479 保守假定蛋白质
112 AAEL013777 保守假定蛋白质
113 AAEL003428 保守假定蛋白质
114 AAEL014529 保守假定蛋白质
115 AAEL012645 保守假定蛋白质
116 AAEL004809 保守假定蛋白质
117 AAEL004343 保守假定蛋白质
118 AAEL003160 保守假定蛋白质
119 AAEL012357 保守假定蛋白质
120 AAEL009009 保守假定蛋白质
121 AAEL013793 保守假定蛋白质
122 AAEL002623 保守假定蛋白质
123 AAEL010163 保守假定蛋白质
124 AAEL002449 保守假定蛋白质
125 AAEL002302 保守假定蛋白质
126 AAEL008039 保守假定蛋白质
127 AAEL008073 保守假定蛋白质
128 AAEL007444 保守假定蛋白质
129 AAEL005171 保守假定蛋白质
130 AAEL006771 保守假定蛋白质
131 AAEL015140 保守假定蛋白质
132 AAEL001851 保守假定蛋白质
133 AAEL005558 保守假定蛋白质
134 AAEL002933 保守假定蛋白质
135 AAEL003225 保守假定蛋白质
136 AAEL001692 保守假定蛋白质
137 AAEL007592 保守假定蛋白质
138 AAEL005457 保守假定蛋白质
139 AAEL006494 保守假定蛋白质
140 AAEL013780 保守假定蛋白质
141 AAEL009257 保守假定蛋白质
142 AAEL000445 保守假定蛋白质
143 AAEL002955 保守假定蛋白质
144 AAEL002875 保守假定蛋白质
145 AAEL000304 保守假定蛋白质
146 AAEL000792 保守假定蛋白质
147 AAEL003936 保守假定蛋白质
148 AAEL006686 保守假定蛋白质
149 AAEL001677 保守假定蛋白质
150 AAEL000419 保守假定蛋白质
151 AAEL007648 保守假定蛋白质
152 AAEL006270 保守假定蛋白质
153 AAEL013377 保守假定蛋白质
154 AAEL002619 保守假定蛋白质
155 AAEL012866 保守假定蛋白质
156 AAEL014445 保守假定蛋白质
157 AAEL001065 保守假定蛋白质
158 AAEL011333 保守假定蛋白质
159 AAEL011078 保守假定蛋白质
160 AAEL010315 保守假定蛋白质
161 AAEL005270 保守假定蛋白质
162 AAEL004449 保守假定蛋白质
163 AAEL000896 保守假定蛋白质
164 AAEL010724 保守假定蛋白质
165 AAEL008802 保守假定蛋白质
续表2A。
[0128] 表2B
基因符号 基因名称
430 AAEL000043 味觉受体64e，推定的
431 AAEL000020 保守假定蛋白质
432 AAEL000005 假定蛋白质
433 AAEL000049 三引发(three prime)修复外切核酸酶1，推定的
434 AAEL000053 myotubularin
435 AAEL000033 保守假定蛋白质
436 AAEL000046 保守假定蛋白质
437 AAEL000054 混合谱系白血病蛋白，mll
438 AAEL000011 保守假定蛋白质
439 AAEL000055 保守假定蛋白质
440 AAEL000543 C型凝集素(CTL) - 甘露糖结合
441 AAEL000559 糖基转移酶
442 AAEL000562 保守假定蛋白质
443 AAEL000554 成束蛋白，推定的
444 AAEL014092 保守假定蛋白质
445 AAEL014105 假定蛋白质
446 AAEL014110 亚硫酸盐还原酶
447 AAEL003935 保守假定蛋白质
448 AAEL003940 假定蛋白质
449 AAEL014125 nk同源框蛋白
450 AAEL014128 假定蛋白质
451 AAEL003971 保守假定蛋白质
452 AAEL003959 短链脱氢酶
453 AAEL014161 氨基酸转运蛋白
454 AAEL014163 保守假定蛋白质
455 AAEL014183 假定蛋白质
456 AAEL003983 腺苷酸环化酶
457 AAEL003979 脱腺苷化因子EDEN-BP，推定的
458 AAEL014196 保守假定蛋白质
459 AAEL003988 假定蛋白质
460 AAEL003986 保守假定蛋白质
461 AAEL014222 低密度脂蛋白受体(ldl)
462 AAEL014229 保守假定蛋白质
463 AAEL014237 保守假定蛋白质
464 AAEL014250 昆虫复制蛋白a
465 AAEL004030 保守假定蛋白质
466 AAEL004018 保守假定蛋白质
467 AAEL014257 假定蛋白质
468 AAEL014268 假定蛋白质
469 AAEL014271 保守假定蛋白质
470 AAEL014272 钼蝶呤辅因子硫化酶(sulfurase) (mosc)
471 AAEL014276 保守假定蛋白质
472 AAEL014283 保守假定蛋白质
473 AAEL014291 假定蛋白质
474 AAEL004055 保守假定蛋白质
475 AAEL004076 遍在蛋白样调节剂激活酶5 (遍在蛋白激活酶5)
476 AAEL004068 假定蛋白质
477 AAEL014302 保守假定蛋白质
478 AAEL014306 假定蛋白质
479 AAEL014304 假定蛋白质
480 AAEL014318 保守假定蛋白质
481 AAEL014314 DNA引发酶
482 AAEL014317 保守假定蛋白质
483 AAEL014316 保守假定蛋白质
484 AAEL014319 假定蛋白质
485 AAEL004084 保守假定蛋白质
486 AAEL004094 pou结构域
487 AAEL004104 假定蛋白质
488 AAEL014324 保守假定蛋白质
489 AAEL004130 保守假定蛋白质
490 AAEL004129 保守假定蛋白质
491 AAEL014341 金属羧基肽酶，推定的
492 AAEL014342 假定蛋白质
493 AAEL004190 假定蛋白质
494 AAEL004178 核糖-磷酸焦磷酸激酶1
495 AAEL004172 微管蛋白α链
496 AAEL004176 微管结合蛋白，推定的
497 AAEL004150 血纤蛋白原和纤连蛋白
498 AAEL004188 保守假定蛋白质
499 AAEL004191 硒代半胱氨酸特异性延长因子
500 AAEL014367 假定蛋白质
501 AAEL014373 GPCR多巴胺家族
502 AAEL014389 保守假定蛋白质
503 AAEL000584 性别确定区y蛋白，sry
504 AAEL000589 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶
505 AAEL000585 假定蛋白质
506 AAEL017305 气味受体
507 AAEL014402 保守假定蛋白质
508 AAEL014411 细胞色素P450
509 AAEL004234 保守假定蛋白质
510 AAEL014428 ABC转运蛋白
511 AAEL014431 保守假定蛋白质
512 AAEL014441 保守假定蛋白质
513 AAEL004253 假定蛋白质
514 AAEL004300 保守假定蛋白质
515 AAEL004302 保守假定蛋白质
516 AAEL004296 保守假定蛋白质
517 AAEL004317 假定蛋白质
518 AAEL004315 假定蛋白质
519 AAEL004348 NF-180，推定的
520 AAEL004328 复制起始识别复合体亚基
521 AAEL014524 DNA复制许可因子MCM4
522 AAEL014533 保守假定蛋白质
523 AAEL014536 胚胎外胚层发育蛋白
524 AAEL014548 硫氧还蛋白过氧化物酶
525 AAEL014557 同源框蛋白cdx
526 AAEL004386 血红素过氧化物酶
527 AAEL004390 血红素过氧化物酶
528 AAEL004399 GPCR糖蛋白激素家族
529 AAEL017431 假定蛋白质
530 AAEL004388 血红素过氧化物酶
531 AAEL004396 GPCR蛸胺/酪胺家族
532 AAEL014572 四次穿膜蛋白97e
533 AAEL017559 假定蛋白质
534 AAEL014577 保守假定蛋白质
535 AAEL014589 网钙结合蛋白
536 AAEL004416 组蛋白脱乙酰酶
537 AAEL004443 腈水解酶，推定的
538 AAEL004437 双重特异性蛋白质磷酸酶，推定的
539 AAEL004429 保守假定蛋白质
540 AAEL014627 短链脱氢酶
541 AAEL014633 保守假定蛋白质
542 AAEL000604 假定蛋白质
543 AAEL000601 假定蛋白质
544 AAEL004482 保守假定蛋白质
545 AAEL004462 假定蛋白质
546 AAEL004468 假定蛋白质
547 AAEL004479 有机阳离子转运蛋白
548 AAEL004486 伐昔洛韦水解酶
549 AAEL004510 假定蛋白质
550 AAEL004493 核糖体生物发生蛋白tsr1 (20S rRNA蓄积蛋白1)
551 AAEL017243 假定蛋白质
552 AAEL004518 Clip结构域丝氨酸蛋白酶家族C
553 AAEL004537 假定蛋白质
554 AAEL004539 假定蛋白质
555 AAEL014693 保守假定蛋白质
556 AAEL004559 突触小体相关蛋白
557 AAEL004562 DNA聚合酶η
558 AAEL004592 酪氨酸-蛋白质激酶src64b
559 AAEL004598 假定蛋白质
560 AAEL014744 保守假定蛋白质
561 AAEL004627 假定蛋白质
562 AAEL004635 假定蛋白质
563 AAEL004638 保守假定蛋白质
564 AAEL004645 假定蛋白质
565 AAEL004650 假定蛋白质
566 AAEL017478 假定蛋白质
567 AAEL004623 band 4.1样蛋白5，推定的
568 AAEL004642 假定蛋白质
569 AAEL014756 假定蛋白质
570 AAEL004680 核纤层蛋白L1 α，推定的
571 AAEL004698 DNA引发酶大亚基
572 AAEL004697 滑膜蛋白
573 AAEL014791 假定蛋白质
574 AAEL014800 保守假定蛋白质
575 AAEL014814 保守假定蛋白质
576 AAEL017122 假定蛋白质
577 AAEL017102 假定蛋白质
578 AAEL014823 保守假定蛋白质
579 AAEL014825 保守假定蛋白质
580 AAEL014835 保守假定蛋白质
581 AAEL004777 糖蛋白激素家族
582 AAEL017453 假定蛋白质
583 AAEL004748 蛹表皮蛋白，推定的
584 AAEL004771 蛹表皮蛋白，推定的
585 AAEL004782 蛹表皮蛋白，推定的
586 AAEL014844 保守假定蛋白质
587 AAEL000666 pmp22过氧化物酶体膜蛋白，推定的
588 AAEL000672 细胞周期蛋白a
589 AAEL000664 假定蛋白质
590 AAEL000662 保守假定蛋白质
591 AAEL000649 保守假定蛋白质
592 AAEL000658 保守假定蛋白质
593 AAEL000675 假定蛋白质
594 AAEL004796 假定蛋白质
595 AAEL004789 假定蛋白质
596 AAEL004818 保守假定蛋白质
597 AAEL004805 钾依赖钠钙交换体，推定的
598 AAEL004821 钾依赖钠钙交换体，推定的
599 AAEL004842 保守假定蛋白质
600 AAEL004837 假定蛋白质
601 AAEL004850 假定蛋白质
602 AAEL004835 保守假定蛋白质
603 AAEL004858 保守假定蛋白质
604 AAEL004841 保守假定蛋白质
605 AAEL004882 保守假定蛋白质
606 AAEL004892 保守假定蛋白质
607 AAEL004864 假定蛋白质
608 AAEL014904 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
609 AAEL014908 保守假定蛋白质
610 AAEL014911 突触小泡蛋白
611 AAEL017811 RNA酶MRP
612 AAEL014918 溶酶体酸性脂肪酶，推定的
613 AAEL014924 细胞色素P450
614 AAEL014925 保守假定蛋白质
615 AAEL004914 保守假定蛋白质
616 AAEL004903 保守假定蛋白质
617 AAEL014927 钠/氯依赖性转运蛋白
618 AAEL016998 假定蛋白质
619 AAEL014946 蛋白酶U48 caax异戊二烯基蛋白酶rce1
620 AAEL014956 内化蛋白A，推定的
621 AAEL004955 假定蛋白质
622 AAEL004949 延伸酶(elongase)，推定的
623 AAEL004976 保守假定蛋白质
624 AAEL004970 保守假定蛋白质
625 AAEL005006 细胞色素P450
626 AAEL005000 保守假定蛋白质
627 AAEL005007 假定蛋白质
628 AAEL005009 groucho蛋白质(分裂增强子(enhancer of split))
629 AAEL014984 成虫表皮蛋白，推定的
630 AAEL014986 保守假定蛋白质
631 AAEL014992 rab gdp/GTP交换因子
632 AAEL014989 肽聚糖识别蛋白-1，推定的
633 AAEL005040 保守假定蛋白质
634 AAEL005033 保守假定蛋白质
635 AAEL015011 假定蛋白质
636 AAEL000692 sld5的配偶体
637 AAEL005078 锌指蛋白
638 AAEL005049 异源核核糖核蛋白
639 AAEL005070 保守假定蛋白质
640 AAEL005087 假定蛋白质
641 AAEL015018 toll
642 AAEL015035 转录增强子因子，推定的
643 AAEL015038 棕榈酰-蛋白质硫酯酶
644 AAEL015047 假定蛋白质
645 AAEL005123 假定蛋白质
646 AAEL005110 保守假定蛋白质
647 AAEL005115 假定蛋白质
648 AAEL005128 假定蛋白质
649 AAEL005103 保守假定蛋白质
650 AAEL005145 保守假定蛋白质
651 AAEL015071 味觉受体64a，推定的
652 AAEL005212 假定蛋白质
653 AAEL005197 保守假定蛋白质
654 AAEL005175 脂质
655 AAEL005217 膜译子
656 AAEL005215 保守假定蛋白质
657 AAEL005235 保守假定蛋白质
658 AAEL005238 mck1
659 AAEL015083 保守假定蛋白质
660 AAEL015080 保守假定蛋白质
661 AAEL005241 侧向信号靶蛋白2
662 AAEL005259 保守假定蛋白质
663 AAEL005261 保守假定蛋白质
664 AAEL015107 保守假定蛋白质
665 AAEL005286 假定蛋白质
666 AAEL015119 表皮蛋白，推定的
667 AAEL000749 保守假定蛋白质
668 AAEL005326 保守假定蛋白质
669 AAEL005312 保守假定蛋白质
670 AAEL015136 Niemann-Pick C-2型，推定的
671 AAEL005348 假定蛋白质
672 AAEL005351 富亮氨酸跨膜蛋白
673 AAEL005362 假定蛋白质
674 AAEL005364 衔接蛋白，α/γ/ε
675 AAEL015161 保守假定蛋白质
676 AAEL005383 腺苷一磷酸-蛋白质转移酶FICD同系物(EC 2.7.7.n1)
677 AAEL005420 p15-2a蛋白质，推定的
678 AAEL017015 假定蛋白质
679 AAEL005430 假定蛋白质
680 AAEL005439 mical
681 AAEL005452 保守假定蛋白质
682 AAEL005474 假定蛋白质
683 AAEL000773 驱动蛋白重链
684 AAEL000754 保守假定蛋白质
685 AAEL000779 假定蛋白质
686 AAEL000776 保守假定蛋白质
687 AAEL000790 保守假定蛋白质
688 AAEL000793 毒液变应原
689 AAEL000769 富精氨酸/丝氨酸的剪接因子
690 AAEL005513 mothers against dpp蛋白
691 AAEL015222 成虫表皮蛋白，推定的
692 AAEL015232 GTP结合蛋白rit
693 AAEL005549 假定蛋白质
694 AAEL005588 保守假定蛋白质
695 AAEL005584 假定蛋白质
696 AAEL015243 假定蛋白质
697 AAEL005638 保守假定蛋白质
698 AAEL005637 植物不相容蛋白HET-E-1，推定的
699 AAEL017446 味觉受体Gr33a
700 AAEL005656 肌球蛋白重链，非肌肉或平滑肌
701 AAEL015270 假定蛋白质
702 AAEL005668 保守假定蛋白质
703 AAEL000816 碳酸酐酶
704 AAEL000805 保守假定蛋白质
705 AAEL000819 假定蛋白质
706 AAEL000800 微粒体二肽酶
707 AAEL005707 促性腺激素诱导型转录因子
708 AAEL005684 几丁质酶
709 AAEL005724 保守假定蛋白质
710 AAEL005716 保守假定蛋白质
711 AAEL005721 保守假定蛋白质
712 AAEL015293 锌指蛋白
713 AAEL005786 保守假定蛋白质
714 AAEL005775 细胞色素P450
715 AAEL005796 真核生物翻译起始因子4e型
716 AAEL005804 假定蛋白质
717 AAEL005805 丙氨酰氨肽酶
718 AAEL005808 丙氨酰氨肽酶
719 AAEL005853 氨基酸转运蛋白
720 AAEL005856 信号识别颗粒受体α亚基(sr-α)
721 AAEL005859 氨基酸转运蛋白
722 AAEL000903 黄色2转录因子的增强子
723 AAEL000912 保守假定蛋白质
724 AAEL000889 假定蛋白质
725 AAEL000884 真核生物翻译起始因子2 α激酶1 (血红素调节的真核生物起始因子eif-2-α激酶)
726 AAEL000905 假定蛋白质
727 AAEL000923 保守假定蛋白质
728 AAEL005938 假定蛋白质
729 AAEL005936 保守假定蛋白质
730 AAEL005932 保守假定蛋白质
731 AAEL005924 假定蛋白质
732 AAEL017009 气味受体
733 AAEL005922 假定蛋白质
734 AAEL005916 假定蛋白质
735 AAEL015327 保守假定蛋白质
736 AAEL015330 假定蛋白质
737 AAEL015336 保守假定蛋白质
738 AAEL005990 皮质铁氧还蛋白还原酶，推定的
739 AAEL006010 保守假定蛋白质
740 AAEL005998 rap GTP酶激活蛋白
741 AAEL006031 保守假定蛋白质
742 AAEL006023 Vanin-样蛋白1前体，推定的
743 AAEL006030 假定蛋白质
744 AAEL006037 假定蛋白质
745 AAEL006045 reticulon/nogo受体
746 AAEL006055 钾通道相互作用蛋白
747 AAEL006084 保守假定蛋白质
748 AAEL006091 rab6
749 AAEL006098 保守假定蛋白质
750 AAEL000938 保守假定蛋白质
751 AAEL000945 保守假定蛋白质
752 AAEL000971 smile蛋白质
753 AAEL000973 保守假定蛋白质
754 AAEL000932 保守假定蛋白质
755 AAEL000953 保守假定蛋白质
756 AAEL000964 含有调节因子X相关锚蛋白的蛋白质，推定的
757 AAEL000934 网格蛋白轻链
758 AAEL006111 假定蛋白质
759 AAEL006140 有丝分裂抑制剂蛋白激酶
760 AAEL006138 假定蛋白质
761 AAEL006130 假定蛋白质
762 AAEL006208 保守假定蛋白质
763 AAEL006211 保守假定蛋白质
764 AAEL006219 硫酸类肝素2-o-磺基转移酶
765 AAEL006239 甘油激酶
766 AAEL006243 假定蛋白质
767 AAEL006241 糖转运蛋白
768 AAEL015376 保守假定蛋白质
769 AAEL006258 pickpocket
770 AAEL015380 保守假定蛋白质
771 AAEL006277 保守假定蛋白质
772 AAEL006279 假定蛋白质
773 AAEL006262 线粒体载体蛋白质
774 AAEL006298 保守假定蛋白质
775 AAEL006303 膜内在蛋白质，Tmp21-I (p23)，推定的
776 AAEL006286 保守假定蛋白质
777 AAEL000113 保守假定蛋白质
778 AAEL000128 P130
779 AAEL000141 亲免蛋白FKBP46，推定的
780 AAEL000154 保守假定蛋白质
781 AAEL000999 DNA复制许可因子MCM7
782 AAEL017422 假定蛋白质
783 AAEL000974 锌指蛋白
784 AAEL000980 假定蛋白质
785 AAEL006308 px丝氨酸/苏氨酸激酶(pxk)
786 AAEL006321 1-酰基甘油-3-磷酸酰基转移酶
787 AAEL006309 保守假定蛋白质
788 AAEL006341 保守假定蛋白质
789 AAEL006326 脱氧核糖核酸酶I，推定的
790 AAEL006340 保守假定蛋白质
791 AAEL006360 保守假定蛋白质
792 AAEL006370 amsh
793 AAEL006371 oviductin
794 AAEL006392 假定蛋白质
795 AAEL006405 假定蛋白质
796 AAEL006450 膜内在蛋白质，推定的
797 AAEL006447 GATA转录因子(GATAb)
798 AAEL006460 par-6 γ
799 AAEL006455 钙活化钾通道
800 AAEL006498 长波长敏感性视蛋白
801 AAEL006523 crk
802 AAEL006538 过氧化物酶体膜蛋白2，pxmp2
803 AAEL006556 假定蛋白质
804 AAEL006564 线粒体RNA剪接蛋白
805 AAEL006581 保幼激素诱导的蛋白，推定的
806 AAEL015414 假定蛋白质
807 AAEL006603 保守假定蛋白质
808 AAEL006660 保守假定蛋白质
809 AAEL006657 假定蛋白质
810 AAEL006656 保守假定蛋白质
811 AAEL006654 保守假定蛋白质
812 AAEL006662 假定蛋白质
813 AAEL006672 保守假定蛋白质
814 AAEL006684 推定的氧化还原酶GLYR1同系物(EC 1.-.-.-)(乙醛酸还原酶1同系物)(核内蛋白NP60同系物)
815 AAEL006704 血纤蛋白原和纤连蛋白
816 AAEL006694 假定蛋白质
817 AAEL017095 假定蛋白质
818 AAEL006706 保守假定蛋白质
819 AAEL006713 U2 snrnp辅助因子，小亚基
820 AAEL006727 多合成酶复合体，辅助蛋白，p38，推定的
821 AAEL001093 PHD指蛋白
822 AAEL001053 假定蛋白质
823 AAEL001088 β-1,3-半乳糖基转移酶
824 AAEL001067 假定蛋白质
825 AAEL006761 假定蛋白质
826 AAEL006766 假定蛋白质
827 AAEL006777 假定蛋白质
828 AAEL006759 假定蛋白质
829 AAEL006768 假定蛋白质
830 AAEL006801 保守假定蛋白质
831 AAEL017112 假定蛋白质
832 AAEL006823 依赖AMP的连接酶
833 AAEL006847 保守假定蛋白质
834 AAEL006876 igf2 mRNA结合蛋白，推定的
835 AAEL006906 NBP2b蛋白，推定的
836 AAEL006923 保守假定蛋白质
837 AAEL006931 假定蛋白质
838 AAEL006934 RNA聚合酶II转录亚基19的介导物(介导物复合物亚基19)
839 AAEL006939 smaug蛋白
840 AAEL001148 同源框蛋白
841 AAEL001137 假定蛋白质
842 AAEL001121 n-乙酰半乳糖胺基转移酶
843 AAEL001116 假定蛋白质
844 AAEL001125 p15-2b蛋白，推定的
845 AAEL001113 无机磷酸协同转运蛋白，推定的
846 AAEL006972 肝细胞癌相关抗原
847 AAEL006961 脂肪酶
848 AAEL006982 脂肪酶
849 AAEL006998 保守假定蛋白质
850 AAEL006997 假定蛋白质
851 AAEL006986 保守假定蛋白质
852 AAEL007007 DNA复制许可因子MCM2
853 AAEL007053 假定蛋白质
854 AAEL007046 线粒体褐色脂肪解偶联蛋白
855 AAEL007056 btf
856 AAEL007073 假定蛋白质
857 AAEL007075 保守假定蛋白质
858 AAEL007071 保守假定蛋白质
859 AAEL017835 18S_rRNA
860 AAEL007095 成虫表皮蛋白，推定的
861 AAEL007101 成虫表皮蛋白，推定的
862 AAEL007091 单链DNA结合蛋白mssp-1
863 AAEL007093 保守假定蛋白质
864 AAEL007097 4-硝基苯基磷酸酶
865 AAEL007128 糖转运蛋白
866 AAEL017220 假定蛋白质
867 AAEL007134 假定蛋白质
868 AAEL001176 s-腺苷甲硫氨酸脱羧酶
869 AAEL017083 假定蛋白质
870 AAEL001180 假定蛋白质
871 AAEL001162 保守假定蛋白质
872 AAEL001169 核糖体生物发生蛋白BOP1同系物
873 AAEL017069 假定蛋白质
874 AAEL001158 果糖-1,6-二磷酸酶
875 AAEL001157 光蛋白(light protein)
876 AAEL007171 蛋白质磷酸酶2c
877 AAEL007152 假定蛋白质
878 AAEL007158 nnp-1蛋白(新的核内蛋白1) (nop52)
879 AAEL007162 自噬相关基因
880 AAEL007173 保守假定蛋白质
881 AAEL007198 Osiris，推定的
882 AAEL007221 脑特异性同源框蛋白，推定的
883 AAEL007229 保守假定蛋白质
884 AAEL007262 假定蛋白质
885 AAEL007261 保守假定蛋白质
886 AAEL007270 假定蛋白质
887 AAEL015464 组蛋白H1，推定的
888 AAEL007287 保守假定蛋白质
889 AAEL007290 保守假定蛋白质
890 AAEL007308 糖基转移酶
891 AAEL007298 保守假定蛋白质
892 AAEL007323 脱氧尿苷5'-三磷酸核苷水解酶
893 AAEL007339 保守假定蛋白质
894 AAEL007333 假定蛋白质
895 AAEL001201 假定蛋白质
896 AAEL007399 保守假定蛋白质
897 AAEL007432 丝氨酸胶原酶1前体，推定的
898 AAEL007427 锌指蛋白
899 AAEL007438 二肽基-肽酶
900 AAEL007448 二肽基-肽酶
901 AAEL017387 假定蛋白质
902 AAEL007445 保守假定蛋白质
903 AAEL007441 易位子相关蛋白，γ亚基
904 AAEL007447 假定蛋白质
905 AAEL007457 昆虫复制起始识别复合体亚基
906 AAEL007456 锌指蛋白，推定的
907 AAEL007464 假定蛋白质
908 AAEL007470 staufen
909 AAEL007458 氨基酸转运蛋白
910 AAEL007476 makorin
911 AAEL007484 蛋白质转运蛋白sec23
912 AAEL001231 MIND-MELD/ADAM
913 AAEL001226 保守假定蛋白质
914 AAEL007523 过氧化物酶体n1-乙酰基-精胺/亚精胺氧化酶
915 AAEL007543 假定蛋白质
916 AAEL007554 保守假定蛋白质
917 AAEL007563 双重氧化酶：过氧化物酶和NADPH-氧化酶结构域
918 AAEL007581 Rfc5p，推定的
919 AAEL007584 保守假定蛋白质
920 AAEL007604 气味结合蛋白56a，推定的
921 AAEL007612 假定蛋白质
922 AAEL007611 假定蛋白质
923 AAEL001240 GPCR Orphan/推定的B类家族
924 AAEL007639 保守假定蛋白质
925 AAEL007657 低密度脂蛋白受体(ldl)
926 AAEL007656 激活C激酶的受体，推定的
927 AAEL007658 分配缺陷型3 (partitioning defective 3)，par-3
928 AAEL007674 保守假定蛋白质
929 AAEL007677 磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶
930 AAEL007692 保守假定蛋白质
931 AAEL007726 假定蛋白质
932 AAEL017004 假定蛋白质
933 AAEL007737 假定蛋白质
934 AAEL007757 保守假定蛋白质
935 AAEL007761 氯离子胞内通道
936 AAEL007769 假定蛋白质
937 AAEL007768 TOLL途径信号转导
938 AAEL007767 蛋白质kintoun
939 AAEL001246 胸苷酸激酶，推定的
940 AAEL007813 假定蛋白质
941 AAEL017497 假定蛋白质
942 AAEL007810 保守假定蛋白质
943 AAEL007819 假定蛋白质
944 AAEL017434 假定蛋白质
945 AAEL007835 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶
946 AAEL007828 棕榈酰-蛋白质硫酯酶
947 AAEL015517 保守假定蛋白质
948 AAEL007859 保守假定蛋白质
949 AAEL007862 保守假定蛋白质
950 AAEL007855 假定蛋白质
951 AAEL007867 假定蛋白质
952 AAEL007870 假定蛋白质
953 AAEL007873 假定蛋白质
954 AAEL007875 假定蛋白质
955 AAEL007907 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶
956 AAEL007899 精子发生相关因子
957 AAEL007896 假定蛋白质
958 AAEL007912 保守假定蛋白质
959 AAEL007926 类视黄醇诱导的丝氨酸羧肽酶(丝氨酸羧肽酶)
960 AAEL007922 保守假定蛋白质
961 AAEL007921 锌指蛋白
962 AAEL001321 转录因子dp
963 AAEL001296 假定蛋白质
964 AAEL007932 假定蛋白质
965 AAEL007939 保守假定蛋白质
966 AAEL007959 保守假定蛋白质
967 AAEL007977 假定蛋白质
968 AAEL007991 保守假定蛋白质
969 AAEL007987 SEC63蛋白质，推定的
970 AAEL007997 保守假定蛋白质
971 AAEL008001 保守假定蛋白质
972 AAEL008020 分选连接蛋白
973 AAEL017171 假定蛋白质
974 AAEL008043 PNR样核受体
975 AAEL008041 博来霉素水解酶
976 AAEL008050 假定蛋白质
977 AAEL008074 假定蛋白质
978 AAEL008057 肌球蛋白轻链激酶
979 AAEL008065 假定蛋白质
980 AAEL000208 copii包被小泡膜蛋白P24
981 AAEL000186 保守假定蛋白质
982 AAEL000193 组蛋白-赖氨酸n-甲基转移酶
983 AAEL000185 真核生物翻译起始因子
984 AAEL001327 保守假定蛋白质
985 AAEL001348 保守假定蛋白质
986 AAEL001357 假定蛋白质
987 AAEL017348 假定蛋白质
988 AAEL008088 保守假定蛋白质
989 AAEL017518 假定蛋白质
990 AAEL008101 假定蛋白质
991 AAEL008099 前胶原-赖氨酸,2-酮戊二酸5-加双氧酶
992 AAEL008126 GPCR Latrophilin家族
993 AAEL008137 假定蛋白质
994 AAEL008150 假定蛋白质
995 AAEL008182 保守假定蛋白质
996 AAEL008184 保守假定蛋白质
997 AAEL008183 t复合体蛋白
998 AAEL008185 保守假定蛋白质
999 AAEL008189 保守假定蛋白质
1000 AAEL008220 保守假定蛋白质
1001 AAEL008233 保守假定蛋白质
1002 AAEL008236 Sidestep蛋白
1003 AAEL008224 假定蛋白质
1004 AAEL008257 异源核核糖核蛋白27c
1005 AAEL008256 细胞周期蛋白A3，推定的
1006 AAEL001372 sentrin/sumo特异性蛋白酶senp7
1007 AAEL008261 假定蛋白质
1008 AAEL008320 保守假定蛋白质
1009 AAEL008322 GPCR卷曲/平滑家族
1010 AAEL008351 可能的膜内在流出蛋白(POSSIBLE INTEGRAL MEMBRANE EFFLUX PROTEIN) EFPA，推定的
1011 AAEL008356 假定蛋白质
1012 AAEL008359 假定蛋白质
1013 AAEL015551 保守假定蛋白质
1014 AAEL001399 保守假定蛋白质
1015 AAEL001437 保守假定蛋白质
1016 AAEL001439 线粒体核糖体蛋白质，L22，推定的
1017 AAEL008379 P38 mapk
1018 AAEL008387 心房钠尿肽受体
1019 AAEL008406 阳离子氨基酸转运蛋白
1020 AAEL008421 钙黏着蛋白
1021 AAEL017350 假定蛋白质
1022 AAEL008444 保守假定蛋白质
1023 AAEL008461 过量位点蛋白(surfeit locus protein)
1024 AAEL008476 保守假定蛋白质
1025 AAEL008500 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
1026 AAEL008503 假定蛋白质
1027 AAEL001451 DNA修复蛋白Rad62，推定的
1028 AAEL001464 保守假定蛋白质
1029 AAEL008510 鞘氨醇激酶a，b
1030 AAEL008511 假定蛋白质
1031 AAEL008555 保守假定蛋白质
1032 AAEL008522 保守假定蛋白质
1033 AAEL008544 锌指蛋白，推定的
1034 AAEL008537 转录因子grauzone，推定的
1035 AAEL008535 保守假定蛋白质
1036 AAEL008521 保守假定蛋白质
1037 AAEL017089 假定蛋白质
1038 AAEL008533 保守假定蛋白质
1039 AAEL008547 保守假定蛋白质
1040 AAEL008526 保守假定蛋白质
1041 AAEL008570 糖蛋白，推定的
1042 AAEL008557 保守假定蛋白质
1043 AAEL008583 保守假定蛋白质
1044 AAEL008580 保守假定蛋白质
1045 AAEL008579 锌指蛋白
1046 AAEL015565 假定蛋白质
1047 AAEL008602 保守假定蛋白质
1048 AAEL008593 依赖NAD的表异构酶/脱水酶
1049 AAEL008623 保守假定蛋白质
1050 AAEL008638 细胞色素P450
1051 AAEL001490 酰基磷酸酶，推定的
1052 AAEL001505 保守假定蛋白质
1053 AAEL001506 U3小的核仁核糖核蛋白mpp10
1054 AAEL001481 假定蛋白质
1055 AAEL015571 保守假定蛋白质
1056 AAEL008678 保守假定蛋白质
1057 AAEL008675 假定蛋白质
1058 AAEL008722 假定蛋白质
1059 AAEL008724 保守假定蛋白质
1060 AAEL008729 假定蛋白质
1061 AAEL008748 假定蛋白质
1062 AAEL008759 假定蛋白质
1063 AAEL008777 原癌基因酪氨酸-蛋白质激酶abl1
1064 AAEL008781 丝氨酸型内肽酶
1065 AAEL008794 保守假定蛋白质
1066 AAEL008817 hexamerin 2 β
1067 AAEL008822 保守假定蛋白质
1068 AAEL008809 pickpocket，推定的
1069 AAEL008797 假定蛋白质
1070 AAEL001525 保守假定蛋白质
1071 AAEL008839 假定蛋白质
1072 AAEL008842 假定蛋白质
1073 AAEL008863 胞质分裂的蛋白质调节剂1 prc1
1074 AAEL008868 保守假定蛋白质
1075 AAEL008875 保守假定蛋白质
1076 AAEL008886 保守假定蛋白质
1077 AAEL008884 假定蛋白质
1078 AAEL008900 p15-2a蛋白质，推定的
1079 AAEL008894 保守假定蛋白质
1080 AAEL008915 钠和氯活化ATP敏感性钾通道
1081 AAEL008923 环指蛋白
1082 AAEL001545 保守假定蛋白质
1083 AAEL001585 预测蛋白质
1084 AAEL001595 保守假定蛋白质
1085 AAEL001569 保守假定蛋白质
1086 AAEL001576 保守假定蛋白质
1087 AAEL001588 谷氨酸羧肽酶
1088 AAEL001581 保守假定蛋白质
1089 AAEL001559 保守假定蛋白质
1090 AAEL008942 保守假定蛋白质
1091 AAEL008939 保守假定蛋白质
1092 AAEL008983 成虫表皮蛋白，推定的
1093 AAEL009022 腺苷酸环化酶型
1094 AAEL009021 肽基脯氨酰基异构酶
1095 AAEL009023 保守假定蛋白质
1096 AAEL009057 细胞周期蛋白e
1097 AAEL009084 slender lobes，推定的
1098 AAEL009080 输入蛋白7
1099 AAEL001614 保守假定蛋白质
1100 AAEL001622 双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶MAPKK
1101 AAEL001609 假定蛋白质
1102 AAEL009147 保守假定蛋白质
1103 AAEL009153 M型9蛋白质，推定的
1104 AAEL009160 skp1
1105 AAEL009163 保守假定蛋白质
1106 AAEL009167 骨形态生成蛋白5/7，bmp5/7
1107 AAEL009187 保守假定蛋白质
1108 AAEL009189 encore蛋白
1109 AAEL001663 假定蛋白质
1110 AAEL001666 保守假定蛋白质
1111 AAEL001650 保守假定蛋白质
1112 AAEL009241 翻译起始因子if-2
1113 AAEL009233 锌金属蛋白酶
1114 AAEL009248 保守假定蛋白质
1115 AAEL009260 保守假定蛋白质
1116 AAEL009261 假定蛋白质
1117 AAEL009263 保守假定蛋白质
1118 AAEL009262 假定蛋白质
1119 AAEL009277 假定蛋白质
1120 AAEL009290 假定蛋白质
1121 AAEL009296 组蛋白H3，推定的
1122 AAEL009309 脂质耗减蛋白
1123 AAEL009322 假定蛋白质
1124 AAEL001684 boule蛋白，推定的
1125 AAEL001700 假定蛋白质
1126 AAEL001697 腺苷酸环化酶，推定的
1127 AAEL001703 丝氨酸型内肽酶
1128 AAEL001691 腺苷酸环化酶
1129 AAEL001693 丝氨酸型内肽酶
1130 AAEL009335 粘附调节分子1 (110 kda细胞膜糖蛋白)
1131 AAEL009348 保守假定蛋白质
1132 AAEL009393 保守假定蛋白质
1133 AAEL009411 DNA结合蛋白smubp-2
1134 AAEL009425 假定蛋白质
1135 AAEL009442 假定蛋白质
1136 AAEL015633 保守假定蛋白质
1137 AAEL009452 假定蛋白质
1138 AAEL009456 假定蛋白质
1139 AAEL009454 保守假定蛋白质
1140 AAEL009470 保守假定蛋白质
1141 AAEL009465 复制因子c / DNA聚合酶iii γ-τ亚基
1142 AAEL009463 假定蛋白质
1143 AAEL009484 保守假定蛋白质
1144 AAEL000224 丝氨酸蛋白酶
1145 AAEL000223 α-葡糖苷酶
1146 AAEL000235 假定蛋白质
1147 AAEL001711 活化素受体I型，推定的
1148 AAEL001727 假定蛋白质
1149 AAEL009510 氨基葡萄糖-果糖-6-磷酸转氨酶
1150 AAEL009500 保守假定蛋白质
1151 AAEL009508 锌指蛋白
1152 AAEL017066 假定蛋白质
1153 AAEL009518 timeout/timeless-2
1154 AAEL009522 假定蛋白质
1155 AAEL009533 保守假定蛋白质
1156 AAEL009551 Toll样受体
1157 AAEL009576 保守假定蛋白质
1158 AAEL015640 转录因子IIIA，推定的
1159 AAEL001745 候选肿瘤抑制蛋白
1160 AAEL001734 bric-a-brac
1161 AAEL009586 假定蛋白质
1162 AAEL009600 脱皮素受体同种型A核受体
1163 AAEL009602 保守假定蛋白质
1164 AAEL009646 保守假定蛋白质
1165 AAEL009667 保守假定蛋白质
1166 AAEL017306 假定蛋白质
1167 AAEL001781 复制起始识别复合体亚基
1168 AAEL001785 复制起始识别复合体亚基
1169 AAEL001788 假定蛋白质
1170 AAEL009710 粘附调节分子1 (110 kda细胞膜糖蛋白)
1171 AAEL009709 假定蛋白质
1172 AAEL009727 保守假定蛋白质
1173 AAEL009716 假定蛋白质
1174 AAEL009729 保守假定蛋白质
1175 AAEL009739 cbl-d
1176 AAEL009742 同源框蛋白腹部-A同系物
1177 AAEL009755 保守假定蛋白质
1178 AAEL009753 依赖钠的磷酸转运蛋白
1179 AAEL009773 geminin，推定的
1180 AAEL009772 保守假定蛋白质
1181 AAEL009770 遍在蛋白缀合酶E2 i
1182 AAEL009798 转录因子IIIA，推定的
1183 AAEL009799 假定蛋白质
1184 AAEL001809 保守假定蛋白质
1185 AAEL017094 假定蛋白质
1186 AAEL001795 orfY，推定的
1187 AAEL009854 保守假定蛋白质
1188 AAEL009834 假定蛋白质
1189 AAEL009842 半乳凝素
1190 AAEL009845 半乳凝素
1191 AAEL009836 保守假定蛋白质
1192 AAEL009861 保守假定蛋白质
1193 AAEL009896 假定蛋白质
1194 AAEL009894 富亮氨酸免疫蛋白(较少卷曲)
1195 AAEL009886 肾特异性Na-K-Cl共转运蛋白剪接同种型A，推定的
1196 AAEL009918 保守假定蛋白质
1197 AAEL009912 保守假定蛋白质
1198 AAEL009935 保守假定蛋白质
1199 AAEL001839 锌羧肽酶
1200 AAEL001842 锌羧肽酶
1201 AAEL017186 假定蛋白质
1202 AAEL001877 岩藻糖基转移酶11 (fut11)
1203 AAEL001858 假定蛋白质
1204 AAEL001867 依赖钠的磷酸转运蛋白
1205 AAEL001856 腺苷激酶
1206 AAEL009972 假定蛋白质
1207 AAEL009962 假定蛋白质
1208 AAEL009984 丙氨酰-tRNA合成酶
1209 AAEL009983 GPCR卷曲/平滑家族
1210 AAEL009999 保守假定蛋白质
1211 AAEL009998 保守假定蛋白质
1212 AAEL010007 保守假定蛋白质
1213 AAEL010011 保守假定蛋白质
1214 AAEL010001 保守假定蛋白质
1215 AAEL010014 假定蛋白质
1216 AAEL010033 DNA错配修复蛋白pms2
1217 AAEL001890 假定蛋白质
1218 AAEL001902 谷氨酸脱羧酶
1219 AAEL001908 假定蛋白质
1220 AAEL001904 arp2/3
1221 AAEL001900 乳糖酰基鞘氨醇4-α-半乳糖基转移酶(α-1,4-半乳糖基转移酶)
1222 AAEL010060 信号识别颗粒68 kda蛋白质
1223 AAEL010072 假定蛋白质
1224 AAEL010080 复制起始识别复合体亚基
1225 AAEL010094 细胞周期蛋白b
1226 AAEL010081 保守假定蛋白质
1227 AAEL010112 保守假定蛋白质
1228 AAEL010097 保守假定蛋白质
1229 AAEL010113 保守假定蛋白质
1230 AAEL010109 保守假定蛋白质
1231 AAEL010117 血纤蛋白原和纤连蛋白
1232 AAEL010118 kelch重复蛋白
1233 AAEL010136 假定蛋白质
1234 AAEL010155 假定蛋白质
1235 AAEL010176 保守假定蛋白质
1236 AAEL010189 Band 7蛋白质AAEL010189
1237 AAEL001927 假定蛋白质
1238 AAEL001917 核糖体生物发生蛋白brix
1239 AAEL001939 假定蛋白质
1240 AAEL001933 膜相关环指1,8
1241 AAEL010194 假定蛋白质
1242 AAEL010242 保守假定蛋白质
1243 AAEL010226 无后代(daughterless)
1244 AAEL010229 假定蛋白质
1245 AAEL010253 保守假定蛋白质
1246 AAEL010244 突发蛋白
1247 AAEL010246 保守假定蛋白质
1248 AAEL010249 保守假定蛋白质
1249 AAEL010290 短链脱氢酶
1250 AAEL010289 βν整联蛋白亚基
1251 AAEL010292 保守假定蛋白质
1252 AAEL010294 膜相关鸟苷酸激酶(maguk)
1253 AAEL015673 核仁复合体蛋白
1254 AAEL002032 假定蛋白质
1255 AAEL002033 假定蛋白质
1256 AAEL002010 保守假定蛋白质
1257 AAEL001972 TATA框结合蛋白(TBP)相关因子，推定的
1258 AAEL002006 保守假定蛋白质
1259 AAEL010311 保守假定蛋白质
1260 AAEL010318 聚腺苷酸结合蛋白
1261 AAEL010309 假定蛋白质
1262 AAEL010319 热激转录因子(hsf)
1263 AAEL010343 芳基烃受体核易位蛋白(arnt蛋白) (缺氧诱导因子1 β)
1264 AAEL017368 假定蛋白质
1265 AAEL010378 保守假定蛋白质
1266 AAEL010381 葡萄糖基/葡糖苷酸基转移酶
1267 AAEL010370 醛氧化酶
1268 AAEL010420 假定蛋白质
1269 AAEL010422 复制相关组蛋白mRNA茎环结合蛋白，推定的
1270 AAEL010417 保守假定蛋白质
1271 AAEL010434 卵黄原蛋白-A1前体(VG)(PVG1) [含有卵黄磷蛋白轻链(VL)；卵黄磷蛋白重链(VH)]
1272 AAEL010437 类肝素n-硫酸酯酶
1273 AAEL010447 假定蛋白质
1274 AAEL010446 蛋白质磷酸酶2c
1275 AAEL010454 假定蛋白质
1276 AAEL010473 依赖NAD的表异构酶/脱水酶
1277 AAEL002079 TATA结合蛋白，推定的
1278 AAEL002054 假定蛋白质
1279 AAEL002058 假定蛋白质
1280 AAEL002063 阳离子氨基酸转运蛋白
1281 AAEL010501 锌指蛋白
1282 AAEL010490 假定蛋白质
1283 AAEL010495 假定蛋白质
1284 AAEL010509 桥接整合蛋白(bridging integrator)
1285 AAEL010503 假定蛋白质
1286 AAEL010507 假定蛋白质
1287 AAEL010510 保守假定蛋白质
1288 AAEL010538 保守假定蛋白质
1289 AAEL010546 热激因子结合蛋白，推定的
1290 AAEL010562 假定蛋白质
1291 AAEL010587 保守假定蛋白质
1292 AAEL010588 纹蛋白，推定的
1293 AAEL010578 混合谱系白血病蛋白，mll
1294 AAEL002128 丝氨酸蛋白酶
1295 AAEL010631 保守假定蛋白质
1296 AAEL010623 保守假定蛋白质
1297 AAEL010627 保守假定蛋白质
1298 AAEL010638 组蛋白H1，推定的
1299 AAEL010644 核糖核苷-二磷酸还原酶大链
1300 AAEL010664 肌动蛋白结合蛋白，推定的
1301 AAEL010670 lethal(2)essential for life蛋白质，l2efl
1302 AAEL010679 单核细胞至巨噬细胞分化蛋白
1303 AAEL010665 发育调节的RNA结合蛋白
1304 AAEL010674 假定蛋白质
1305 AAEL010660 α-B-晶体蛋白，推定的
1306 AAEL017191 假定蛋白质
1307 AAEL010692 OCP-II蛋白质，推定的
1308 AAEL010708 假定蛋白质
1309 AAEL010709 假定蛋白质
1310 AAEL000289 保守假定蛋白质
1311 AAEL000272 保守假定蛋白质
1312 AAEL000260 保守假定蛋白质
1313 AAEL002136 假定蛋白质
1314 AAEL017571 假定蛋白质
1315 AAEL010715 假定蛋白质
1316 AAEL017338 假定蛋白质
1317 AAEL010755 假定蛋白质
1318 AAEL010748 假定蛋白质
1319 AAEL010766 肌醇三磷酸3-激酶c
1320 AAEL010784 保守假定蛋白质
1321 AAEL002184 F-肌动蛋白加帽蛋白β亚基
1322 AAEL002181 表皮蛋白，推定的
1323 AAEL002219 锌指蛋白，推定的
1324 AAEL010829 蛋白质精氨酸n-甲基转移酶
1325 AAEL010808 保守假定蛋白质
1326 AAEL010827 程序性细胞死亡蛋白11 (pre-rRNA加工蛋白rrp5)
1327 AAEL010841 狼疮la核糖核蛋白
1328 AAEL010855 cdc6
1329 AAEL010877 保守假定蛋白质
1330 AAEL010901 甘露糖结合凝集素，推定的
1331 AAEL010904 罗-汤综合征(rothmund-thomson syndrome) DNA解旋酶recq4
1332 AAEL010907 保守假定蛋白质
1333 AAEL010908 假定蛋白质
1334 AAEL010912 二肽基-肽酶
1335 AAEL002250 末端脱氧胞苷酸基转移酶rev1
1336 AAEL010930 l-天冬酰胺酶
1337 AAEL010945 保守假定蛋白质
1338 AAEL010965 cubulin
1339 AAEL002303 保守假定蛋白质
1340 AAEL002319 假定蛋白质
1341 AAEL002320 假定蛋白质
1342 AAEL002307 富亮氨酸跨膜蛋白
1343 AAEL011003 假定蛋白质
1344 AAEL011013 single-minded
1345 AAEL011043 保守假定蛋白质
1346 AAEL011062 假定蛋白质
1347 AAEL002332 假定蛋白质
1348 AAEL002354 血红素过氧化物酶
1349 AAEL011085 保守假定蛋白质
1350 AAEL011124 PHD指蛋白
1351 AAEL011138 假定蛋白质
1352 AAEL011145 核糖体蛋白质S6激酶，90kD，多肽
1353 AAEL011161 保守假定蛋白质
1354 AAEL011173 保守假定蛋白质
1355 AAEL011172 保守假定蛋白质
1356 AAEL011175 碱性磷酸酶
1357 AAEL011176 假定蛋白质
1358 AAEL011178 posterior sex combs蛋白
1359 AAEL002403 假定蛋白质
1360 AAEL002376 假定蛋白质
1361 AAEL002375 NBP2b蛋白，推定的
1362 AAEL011199 保守假定蛋白质
1363 AAEL011215 F-框和WD40结构域蛋白7 (fbw7)
1364 AAEL002423 保守假定蛋白质
1365 AAEL002417 肌钙蛋白t，无脊椎动物
1366 AAEL002429 假定蛋白质
1367 AAEL011248 innexin
1368 AAEL011253 rho-GTP酶激活蛋白
1369 AAEL011264 磷脂酰乙醇胺结合蛋白
1370 AAEL011276 线粒体谷氨酸载体蛋白质
1371 AAEL011280 电压依赖性p/q型钙通道
1372 AAEL011291 蛋白酶m1锌金属蛋白酶
1373 AAEL011298 假定蛋白质
1374 AAEL011303 细胞分裂蛋白ftsj
1375 AAEL011313 环氧化物水解酶
1376 AAEL011330 保守假定蛋白质
1377 AAEL011326 保守假定蛋白质
1378 AAEL002453 保守假定蛋白质
1379 AAEL002442 保守假定蛋白质
1380 AAEL002443 保守假定蛋白质
1381 AAEL002454 保守假定蛋白质
1382 AAEL011358 复制起始识别复合体亚基
1383 AAEL011357 杀伤16 (mak16)蛋白的维持
1384 AAEL011362 假定蛋白质
1385 AAEL011400 保守假定蛋白质
1386 AAEL011422 保守假定蛋白质
1387 AAEL002473 假定蛋白质
1388 AAEL002462 假定蛋白质
1389 AAEL002477 假定蛋白质
1390 AAEL017575 假定蛋白质
1391 AAEL011473 染色质调节蛋白sir2
1392 AAEL011498 铜-锌(Cu-Zn)超氧化物歧化酶
1393 AAEL011496 几丁质酶
1394 AAEL016971 假定蛋白质
1395 AAEL011516 保守假定蛋白质
1396 AAEL011515 假定蛋白质
1397 AAEL011520 蔗糖转运蛋白
1398 AAEL011536 磷酸葡萄糖变位酶
1399 AAEL011527 真核生物翻译起始因子
1400 AAEL011533 假定蛋白质
1401 AAEL011532 假定蛋白质
1402 AAEL011537 假定蛋白质
1403 AAEL002529 保守假定蛋白质
1404 AAEL002503 yippee蛋白
1405 AAEL002522 作用于RNA的腺苷脱氨酶(adar)-2
1406 AAEL002497 假定蛋白质
1407 AAEL011586 假定蛋白质
1408 AAEL011592 分泌的黏蛋白MUC17，推定的
1409 AAEL011598 假定蛋白质
1410 AAEL011596 有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸-蛋白质激酶bub1和bubr1
1411 AAEL011597 保守假定蛋白质
1412 AAEL011615 rab gdp/GTP交换因子
1413 AAEL011633 血纤蛋白原和纤连蛋白
1414 AAEL011631 假定蛋白质
1415 AAEL011640 假定蛋白质
1416 AAEL011635 保守假定蛋白质
1417 AAEL011648 细胞周期蛋白d
1418 AAEL011655 天冬氨酰基-tRNA合成酶
1419 AAEL011664 保守假定蛋白质
1420 AAEL011653 甲状腺激素受体相互作用蛋白
1421 AAEL000322 假定蛋白质
1422 AAEL000352 假定蛋白质
1423 AAEL017203 假定蛋白质
1424 AAEL000356 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1425 AAEL000302 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1426 AAEL000375 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1427 AAEL000317 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1428 AAEL000348 保守假定蛋白质
1429 AAEL000327 脱皮素诱导蛋白质78C核受体
1430 AAEL000324 酪氨酸-蛋白质激酶drl
1431 AAEL002557 阳离子氨基酸转运蛋白
1432 AAEL002541 cystinosin
1433 AAEL002569 丝氨酸/苏氨酸激酶
1434 AAEL011696 保守假定蛋白质
1435 AAEL011686 淀粉分支酶ii
1436 AAEL011695 鸟嘌呤核苷酸交换因子
1437 AAEL011712 二酰甘油激酶，α，β，γ
1438 AAEL011726 假定蛋白质
1439 AAEL011735 保守假定蛋白质
1440 AAEL011743 假定蛋白质
1441 AAEL011754 保守假定蛋白质
1442 AAEL011765 保守假定蛋白质
1443 AAEL011767 假定蛋白质
1444 AAEL011761 细胞色素P450
1445 AAEL011769 细胞色素P450
1446 AAEL011780 DNA错配修复蛋白muts
1447 AAEL011809 葡萄糖脱氢酶
1448 AAEL011811 DNA复制许可因子MCM3
1449 AAEL002652 假定蛋白质
1450 AAEL002635 保守假定蛋白质
1451 AAEL011846 假定蛋白质
1452 AAEL011852 假定蛋白质
1453 AAEL011859 保守假定蛋白质
1454 AAEL011862 保守假定蛋白质
1455 AAEL011868 保守假定蛋白质
1456 AAEL011870 rap55
1457 AAEL011875 保守假定蛋白质
1458 AAEL011872 保守假定蛋白质
1459 AAEL011892 激活C激酶的受体，推定的
1460 AAEL011895 气味受体
1461 AAEL017451 假定蛋白质
1462 AAEL017179 假定蛋白质
1463 AAEL017200 假定蛋白质
1464 AAEL011958 保守假定蛋白质
1465 AAEL011979 钙调蛋白
1466 AAEL017253 假定蛋白质
1467 AAEL002690 beat蛋白
1468 AAEL002681 Vanin-样蛋白1前体，推定的
1469 AAEL011989 信号肽肽酶
1470 AAEL012014 l-乳酸脱氢酶
1471 AAEL012020 保守假定蛋白质
1472 AAEL012013 假定蛋白质
1473 AAEL012015 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
1474 AAEL012012 保守假定蛋白质
1475 AAEL012032 假定蛋白质
1476 AAEL012028 顶体蛋白原，推定的
1477 AAEL012030 前顶体蛋白原，推定的
1478 AAEL012041 硫酸盐转运蛋白
1479 AAEL012055 dfg10蛋白
1480 AAEL012057 polycomb的增强子
1481 AAEL002719 保守假定蛋白质
1482 AAEL002700 保守假定蛋白质
1483 AAEL012130 ordml，节肢动物
1484 AAEL012142 timeout/timeless-2
1485 AAEL012137 保守假定蛋白质
1486 AAEL012141 气味受体
1487 AAEL012155 保守假定蛋白质
1488 AAEL012164 spaetzle样细胞因子
1489 AAEL012209 环指蛋白
1490 AAEL017392 假定蛋白质
1491 AAEL012214 假定蛋白质
1492 AAEL012273 保守假定蛋白质
1493 AAEL012279 真核生物翻译起始因子3亚基J (eIF3j)
1494 AAEL012288 糖转运蛋白
1495 AAEL012295 保守假定蛋白质
1496 AAEL012293 保守假定蛋白质
1497 AAEL012300 保守假定蛋白质
1498 AAEL012312 增殖相关2g4 (pa2g4/ebp1)
1499 AAEL012314 保守假定蛋白质
1500 AAEL002793 保守假定蛋白质
1501 AAEL002785 DNA聚合酶ε亚基b
1502 AAEL002811 保守假定蛋白质
1503 AAEL002814 假定蛋白质
1504 AAEL002810 DNA复制许可因子MCM5
1505 AAEL002774 slender lobes，推定的
1506 AAEL012378 丝氨酸型蛋白酶抑制剂
1507 AAEL012392 保守假定蛋白质
1508 AAEL012388 预测蛋白质
1509 AAEL002843 保守假定蛋白质
1510 AAEL002836 碳分解代谢产物阻遏蛋白
1511 AAEL002848 微管蛋白β链
1512 AAEL002849 锌指蛋白，推定的
1513 AAEL012418 脱氧核糖核酸酶ii
1514 AAEL012427 保守假定蛋白质
1515 AAEL012430 依赖AMP的连接酶
1516 AAEL012437 假定蛋白质
1517 AAEL012441 保守假定蛋白质
1518 AAEL012458 假定蛋白质
1519 AAEL012461 单羧酸转运蛋白
1520 AAEL012455 醇脱氢酶
1521 AAEL000402 保守假定蛋白质
1522 AAEL002867 苯丙氨酰-tRNA合成酶α链
1523 AAEL002856 保守假定蛋白质
1524 AAEL002863 锌指蛋白
1525 AAEL002855 假定蛋白质
1526 AAEL002882 保守假定蛋白质
1527 AAEL002872 细胞色素P450
1528 AAEL012473 vav1
1529 AAEL012480 钠/钙交换体
1530 AAEL012499 组蛋白H2A
1531 AAEL012504 假定蛋白质
1532 AAEL012526 假定蛋白质
1533 AAEL012527 保守假定蛋白质
1534 AAEL012546 DNA复制许可因子MCM6
1535 AAEL002889 假定蛋白质
1536 AAEL002884 假定蛋白质
1537 AAEL002905 保守假定蛋白质
1538 AAEL012566 保守假定蛋白质
1539 AAEL012586 保守假定蛋白质
1540 AAEL012600 假定蛋白质
1541 AAEL012610 保守假定蛋白质
1542 AAEL012618 保守假定蛋白质
1543 AAEL012629 脱氧尿苷5'-三磷酸核苷水解酶
1544 AAEL002932 保守假定蛋白质
1545 AAEL002942 假定蛋白质
1546 AAEL002947 依赖AMP的连接酶
1547 AAEL012644 保守假定蛋白质
1548 AAEL012647 保守假定蛋白质
1549 AAEL012650 保守假定蛋白质
1550 AAEL012658 rgs-gaip相互作用蛋白gipc
1551 AAEL012684 保守假定蛋白质
1552 AAEL012682 假定蛋白质
1553 AAEL012676 保守假定蛋白质
1554 AAEL012708 保守假定蛋白质
1555 AAEL012714 假定蛋白质
1556 AAEL017254 假定蛋白质
1557 AAEL002949 Osiris，推定的
1558 AAEL002958 保守假定蛋白质
1559 AAEL002991 假定蛋白质
1560 AAEL003003 谷氨酸门控氯离子通道
1561 AAEL002989 假定蛋白质
1562 AAEL012811 线粒体肽链释放因子
1563 AAEL012810 保守假定蛋白质
1564 AAEL012802 保守假定蛋白质
1565 AAEL012812 外来体复合物外切核酸酶RRP41，推定的
1566 AAEL012830 抗沉默蛋白
1567 AAEL012832 细胞色素B561
1568 AAEL012836 细胞色素B561
1569 AAEL012838 保守假定蛋白质
1570 AAEL012876 保守假定蛋白质
1571 AAEL012875 snare蛋白sec22
1572 AAEL003058 葡萄糖基/葡糖苷酸基转移酶
1573 AAEL003051 保守假定蛋白质
1574 AAEL012927 假定蛋白质
1575 AAEL012927 假定蛋白质
1576 AAEL012960 输入蛋白α
1577 AAEL012979 保守假定蛋白质
1578 AAEL017272 GPCR 5-羟色胺家族
1579 AAEL012996 rho鸟嘌呤解离因子
1580 AAEL013004 保守假定蛋白质
1581 AAEL013024 假定蛋白质
1582 AAEL003112 保守假定蛋白质
1583 AAEL013036 保守假定蛋白质
1584 AAEL013037 保守假定蛋白质
1585 AAEL013038 假定蛋白质
1586 AAEL013051 保守假定蛋白质
1587 AAEL013054 保守假定蛋白质
1588 AAEL013045 外来体复合物外切核酸酶RRP41，推定的
1589 AAEL013078 糖基转移酶
1590 AAEL013091 假定蛋白质
1591 AAEL017424 假定蛋白质
1592 AAEL003130 bcr相关蛋白，bap
1593 AAEL013112 肽聚糖识别蛋白(长)
1594 AAEL013110 保守假定蛋白质
1595 AAEL013149 保守假定蛋白质
1596 AAEL013156 假定蛋白质
1597 AAEL013148 预测蛋白质
1598 AAEL013154 假定蛋白质
1599 AAEL013160 GPCR卷曲/平滑家族
1600 AAEL013168 arrowhead
1601 AAEL000470 假定蛋白质
1602 AAEL000426 假定蛋白质
1603 AAEL003172 转录因子IIIA，推定的
1604 AAEL003158 保守假定蛋白质
1605 AAEL003168 假定蛋白质
1606 AAEL013174 保守假定蛋白质
1607 AAEL013179 8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶
1608 AAEL013190 味觉受体Gr22
1609 AAEL013212 prefoldin，亚基，推定的
1610 AAEL013216 保守假定蛋白质
1611 AAEL013226 保守假定蛋白质
1612 AAEL003186 假定蛋白质
1613 AAEL003207 假定蛋白质
1614 AAEL013240 保守假定蛋白质
1615 AAEL013248 假定蛋白质
1616 AAEL013252 假定蛋白质
1617 AAEL013249 假定蛋白质
1618 AAEL013251 假定蛋白质
1619 AAEL013291 保守假定蛋白质
1620 AAEL013288 保守假定蛋白质
1621 AAEL013285 假定蛋白质
1622 AAEL003210 四次穿膜蛋白29fa
1623 AAEL003214 唾腺生长因子
1624 AAEL003267 假定蛋白质
1625 AAEL013311 假定蛋白质
1626 AAEL013312 双重特异性蛋白质磷酸酶，推定的
1627 AAEL013325 保守假定蛋白质
1628 AAEL013344 lethal(2)essential for life蛋白质，l2efl
1629 AAEL013338 lethal(2)essential for life蛋白质，l2efl
1630 AAEL003312 假定蛋白质
1631 AAEL003321 假定蛋白质
1632 AAEL003285 易位相关膜蛋白
1633 AAEL013400 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
1634 AAEL017652 18S_rRNA
1635 AAEL003355 保守假定蛋白质
1636 AAEL003343 假定蛋白质
1637 AAEL003346 硫酸类肝素2-o-磺基转移酶
1638 AAEL003327 锌指蛋白
1639 AAEL013412 保守假定蛋白质
1640 AAEL013453 肌膜相关蛋白，推定的
1641 AAEL013463 核仁蛋白质10
1642 AAEL017276 假定蛋白质
1643 AAEL003377 信号识别颗粒
1644 AAEL003382 Ro核糖核蛋白自身抗原，推定的
1645 AAEL013465 保守假定蛋白质
1646 AAEL013471 假定蛋白质
1647 AAEL013490 保守假定蛋白质
1648 AAEL003435 保守假定蛋白质
1649 AAEL003404 假定蛋白质
1650 AAEL013510 smaug蛋白
1651 AAEL013521 色氨酰基-tRNA合成酶
1652 AAEL013539 SH2/SH3衔接物蛋白质
1653 AAEL013546 雌激素相关受体(ERR)
1654 AAEL013562 锌指蛋白，推定的
1655 AAEL003454 福瑟蛋白，推定的
1656 AAEL013564 保守假定蛋白质
1657 AAEL013569 保守假定蛋白质
1658 AAEL013593 假定蛋白质
1659 AAEL003494 goodpasture抗原结合蛋白
1660 AAEL003493 GDI相互作用蛋白，推定的
1661 AAEL003502 假定蛋白质
1662 AAEL003507 Toll样受体
1663 AAEL013601 短链脱氢酶
1664 AAEL013608 糖转运蛋白
1665 AAEL013616 假定蛋白质
1666 AAEL013635 保守假定蛋白质
1667 AAEL003544 保守假定蛋白质
1668 AAEL017367 假定蛋白质
1669 AAEL003542 保守假定蛋白质
1670 AAEL003547 假定蛋白质
1671 AAEL013653 tata-框结合蛋白
1672 AAEL017342 假定蛋白质
1673 AAEL013690 DNA错配修复蛋白pms2
1674 AAEL000487 假定蛋白质
1675 AAEL000500 保守假定蛋白质
1676 AAEL003554 富亮氨酸重复蛋白
1677 AAEL013701 减数分裂重组蛋白spo11
1678 AAEL013724 保守假定蛋白质
1679 AAEL013726 epsin 4/enthoprotin
1680 AAEL017141 假定蛋白质
1681 AAEL013733 蛋白质远端触角(Protein distal antenna)
1682 AAEL013734 假定蛋白质
1683 AAEL013738 假定蛋白质
1684 AAEL003574 假定蛋白质
1685 AAEL003571 脂肪细胞分化因子
1686 AAEL013761 ADP-核糖基化因子，arf
1687 AAEL013778 F-肌动蛋白加帽蛋白α
1688 AAEL013784 假定蛋白质
1689 AAEL017560 假定蛋白质
1690 AAEL003595 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，推定的
1691 AAEL013789 保守假定蛋白质
1692 AAEL013796 保守假定蛋白质
1693 AAEL013799 假定蛋白质
1694 AAEL013805 保守假定蛋白质
1695 AAEL013806 保守假定蛋白质
1696 AAEL013809 保守假定蛋白质
1697 AAEL013813 保守假定蛋白质
1698 AAEL013830 bmp诱导因子
1699 AAEL013832 同源框蛋白腹部-A同系物
1700 AAEL013838 假定蛋白质
1701 AAEL003646 保守假定蛋白质
1702 AAEL003663 假定蛋白质
1703 AAEL003688 保守假定蛋白质
1704 AAEL015684 假定蛋白质
1705 AAEL003657 锌指蛋白
1706 AAEL013852 保守假定蛋白质
1707 AAEL013850 保守假定蛋白质
1708 AAEL013860 假定蛋白质
1709 AAEL013872 假定蛋白质
1710 AAEL013896 smad4
1711 AAEL003767 假定蛋白质
1712 AAEL013940 染色质装配因子i P60亚基
1713 AAEL013955 保守假定蛋白质
1714 AAEL003797 假定蛋白质
1715 AAEL003804 保守假定蛋白质
1716 AAEL003775 假定蛋白质
1717 AAEL003793 假定蛋白质
1718 AAEL003791 保守假定蛋白质
1719 AAEL003792 保守假定蛋白质
1720 AAEL003807 保守假定蛋白质
1721 AAEL013958 NBP2b蛋白，推定的
1722 AAEL013968 保守假定蛋白质
1723 AAEL013965 保守假定蛋白质
1724 AAEL013975 转录因子IIIA，推定的
1725 AAEL013989 蛋白质易位复合物β亚基，推定的
1726 AAEL013998 保守假定蛋白质
1727 AAEL014001 黄色蛋白前体，推定的
1728 AAEL003817 κ b-ras
1729 AAEL003824 保守假定蛋白质
1730 AAEL003861 bmp诱导因子
1731 AAEL014020 假定蛋白质
1732 AAEL014025 细胞分裂周期20 (cdc20) (fizzy)
1733 AAEL014033 保守假定蛋白质
1734 AAEL014036 假定蛋白质
1735 AAEL014047 假定蛋白质
1736 AAEL014055 胸苷激酶
1737 AAEL014583 60S酸性核糖体蛋白P2
1738 AAEL005722 60S核糖体蛋白L7a
1739 AAEL017931 U1剪接体RNA
1740 AAEL017646 U1剪接体RNA
1741 AAEL005266 40S核糖体蛋白S14
1742 AAEL004175 40S核糖体蛋白S17
1743 AAEL014562 60S核糖体蛋白L12
1744 AAEL006785 60S核糖体蛋白L18a
1745 AAEL007715 60S核糖体蛋白L21
1746 AAEL007771 60S核糖体蛋白L22
1747 AAEL005817 60S核糖体蛋白L26
1748 AAEL006698 60S核糖体蛋白L31
1749 AAEL003942 60S核糖体蛋白L44 L41
1750 AAEL000987 60S核糖体蛋白L8
1751 AAEL007699 60S核糖体蛋白L9
1752 AAEL006511 史氏按蚊遍在蛋白
1753 AAEL007698 AUB
1754 AAEL005097 冷诱导的蛋白质(BnC24A)
1755 AAEL004851
1756 AAEL011424 组蛋白H3
1757 AAEL000529 假定蛋白质
1758 AAEL004060 假定蛋白质
1759 AAEL004151 假定蛋白质
1760 AAEL004249 假定蛋白质
1761 AAEL004503 假定蛋白质
1762 AAEL005451 假定蛋白质
1763 AAEL001274 假定蛋白质
1764 AAEL000766
1765 AAEL008969
1766 AAEL008994
1767 AAEL009151
1768 AAEL009185
1769 AAEL017468
1770 AAEL009188
1771 AAEL009201
1772 AAEL001673
1773 AAEL009341
1774 AAEL009403
1775 AAEL009496
1776 AAEL009825
1777 AAEL017413
1778 AAEL010299
1779 AAEL002047
1780 AAEL010573
1781 AAEL002372
1782 AAEL017231
1783 AAEL011447
1784 AAEL011471
1785 AAEL011504
1786 AAEL011587
1787 AAEL011656
1788 AAEL002639
1789 AAEL002832
1790 AAEL002881
1791 AAEL012944
1792 AAEL013221
1793 AAEL013272
1794 AAEL003396
1795 AAEL013533
1796 AAEL013536
1797 AAEL003582
1798 AAEL005027
1799 AAEL017536
1800 AAEL008353
1801 AAEL017198
1802 AAEL016995
1803 AAEL017590 Ref转录物AaegL3.1_AAEL017868-RA
1804 AAEL017868 Ref转录物AaegL3.1_AAEL017868-RA
1805 AAEL005629 核糖体蛋白L35
1806 AAEL000010 核糖体蛋白L36
1807 AAEL004325 核糖体蛋白L5
1808 AAEL000068 核糖体蛋白S25
1809 AAEL007824 核糖体蛋白S29
1810 AAEL008297 钠通道
1811 AAEL016638 tRNA
1812 AAEL017826 U1剪接体RNA
1813 AAEL017609 U1剪接体RNA
1826 AAEL010379 P-糖蛋白(PgP)
1827 AAEL007823 Argonaute-3
1828 JF924909.1 细胞色素p450 (CYP9J26)
续表2B。
基因符号 基因名称
430 AAEL000043 味觉受体64e，推定的
431 AAEL000020 保守假定蛋白质
432 AAEL000005 假定蛋白质
433 AAEL000049 三引发(three prime)修复外切核酸酶1，推定的
434 AAEL000053 myotubularin
435 AAEL000033 保守假定蛋白质
436 AAEL000046 保守假定蛋白质
437 AAEL000054 混合谱系白血病蛋白，mll
438 AAEL000011 保守假定蛋白质
439 AAEL000055 保守假定蛋白质
440 AAEL000543 C型凝集素(CTL) - 甘露糖结合
441 AAEL000559 糖基转移酶
442 AAEL000562 保守假定蛋白质
443 AAEL000554 成束蛋白，推定的
444 AAEL014092 保守假定蛋白质
445 AAEL014105 假定蛋白质
446 AAEL014110 亚硫酸盐还原酶
447 AAEL003935 保守假定蛋白质
448 AAEL003940 假定蛋白质
449 AAEL014125 nk同源框蛋白
450 AAEL014128 假定蛋白质
451 AAEL003971 保守假定蛋白质
452 AAEL003959 短链脱氢酶
453 AAEL014161 氨基酸转运蛋白
454 AAEL014163 保守假定蛋白质
455 AAEL014183 假定蛋白质
456 AAEL003983 腺苷酸环化酶
457 AAEL003979 脱腺苷化因子EDEN-BP，推定的
458 AAEL014196 保守假定蛋白质
459 AAEL003988 假定蛋白质
460 AAEL003986 保守假定蛋白质
461 AAEL014222 低密度脂蛋白受体(ldl)
462 AAEL014229 保守假定蛋白质
463 AAEL014237 保守假定蛋白质
464 AAEL014250 昆虫复制蛋白a
465 AAEL004030 保守假定蛋白质
466 AAEL004018 保守假定蛋白质
467 AAEL014257 假定蛋白质
468 AAEL014268 假定蛋白质
469 AAEL014271 保守假定蛋白质
470 AAEL014272 钼蝶呤辅因子硫化酶(sulfurase) (mosc)
471 AAEL014276 保守假定蛋白质
472 AAEL014283 保守假定蛋白质
473 AAEL014291 假定蛋白质
474 AAEL004055 保守假定蛋白质
475 AAEL004076 遍在蛋白样调节剂激活酶5 (遍在蛋白激活酶5)
476 AAEL004068 假定蛋白质
477 AAEL014302 保守假定蛋白质
478 AAEL014306 假定蛋白质
479 AAEL014304 假定蛋白质
480 AAEL014318 保守假定蛋白质
481 AAEL014314 DNA引发酶
482 AAEL014317 保守假定蛋白质
483 AAEL014316 保守假定蛋白质
484 AAEL014319 假定蛋白质
485 AAEL004084 保守假定蛋白质
486 AAEL004094 pou结构域
487 AAEL004104 假定蛋白质
488 AAEL014324 保守假定蛋白质
489 AAEL004130 保守假定蛋白质
490 AAEL004129 保守假定蛋白质
491 AAEL014341 金属羧基肽酶，推定的
492 AAEL014342 假定蛋白质
493 AAEL004190 假定蛋白质
494 AAEL004178 核糖-磷酸焦磷酸激酶1
495 AAEL004172 微管蛋白α链
496 AAEL004176 微管结合蛋白，推定的
497 AAEL004150 血纤蛋白原和纤连蛋白
498 AAEL004188 保守假定蛋白质
499 AAEL004191 硒代半胱氨酸特异性延长因子
500 AAEL014367 假定蛋白质
501 AAEL014373 GPCR多巴胺家族
502 AAEL014389 保守假定蛋白质
503 AAEL000584 性别确定区y蛋白，sry
504 AAEL000589 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶
505 AAEL000585 假定蛋白质
506 AAEL017305 气味受体
507 AAEL014402 保守假定蛋白质
508 AAEL014411 细胞色素P450
509 AAEL004234 保守假定蛋白质
510 AAEL014428 ABC转运蛋白
511 AAEL014431 保守假定蛋白质
512 AAEL014441 保守假定蛋白质
513 AAEL004253 假定蛋白质
514 AAEL004300 保守假定蛋白质
515 AAEL004302 保守假定蛋白质
516 AAEL004296 保守假定蛋白质
517 AAEL004317 假定蛋白质
518 AAEL004315 假定蛋白质
519 AAEL004348 NF-180，推定的
520 AAEL004328 复制起始识别复合体亚基
521 AAEL014524 DNA复制许可因子MCM4
522 AAEL014533 保守假定蛋白质
523 AAEL014536 胚胎外胚层发育蛋白
524 AAEL014548 硫氧还蛋白过氧化物酶
525 AAEL014557 同源框蛋白cdx
526 AAEL004386 血红素过氧化物酶
527 AAEL004390 血红素过氧化物酶
528 AAEL004399 GPCR糖蛋白激素家族
529 AAEL017431 假定蛋白质
530 AAEL004388 血红素过氧化物酶
531 AAEL004396 GPCR蛸胺/酪胺家族
532 AAEL014572 四次穿膜蛋白97e
533 AAEL017559 假定蛋白质
534 AAEL014577 保守假定蛋白质
535 AAEL014589 网钙结合蛋白
536 AAEL004416 组蛋白脱乙酰酶
537 AAEL004443 腈水解酶，推定的
538 AAEL004437 双重特异性蛋白质磷酸酶，推定的
539 AAEL004429 保守假定蛋白质
540 AAEL014627 短链脱氢酶
541 AAEL014633 保守假定蛋白质
542 AAEL000604 假定蛋白质
543 AAEL000601 假定蛋白质
544 AAEL004482 保守假定蛋白质
545 AAEL004462 假定蛋白质
546 AAEL004468 假定蛋白质
547 AAEL004479 有机阳离子转运蛋白
548 AAEL004486 伐昔洛韦水解酶
549 AAEL004510 假定蛋白质
550 AAEL004493 核糖体生物发生蛋白tsr1 (20S rRNA蓄积蛋白1)
551 AAEL017243 假定蛋白质
552 AAEL004518 Clip结构域丝氨酸蛋白酶家族C
553 AAEL004537 假定蛋白质
554 AAEL004539 假定蛋白质
555 AAEL014693 保守假定蛋白质
556 AAEL004559 突触小体相关蛋白
557 AAEL004562 DNA聚合酶η
558 AAEL004592 酪氨酸-蛋白质激酶src64b
559 AAEL004598 假定蛋白质
560 AAEL014744 保守假定蛋白质
561 AAEL004627 假定蛋白质
562 AAEL004635 假定蛋白质
563 AAEL004638 保守假定蛋白质
564 AAEL004645 假定蛋白质
565 AAEL004650 假定蛋白质
566 AAEL017478 假定蛋白质
567 AAEL004623 band 4.1样蛋白5，推定的
568 AAEL004642 假定蛋白质
569 AAEL014756 假定蛋白质
570 AAEL004680 核纤层蛋白L1 α，推定的
571 AAEL004698 DNA引发酶大亚基
572 AAEL004697 滑膜蛋白
573 AAEL014791 假定蛋白质
574 AAEL014800 保守假定蛋白质
575 AAEL014814 保守假定蛋白质
576 AAEL017122 假定蛋白质
577 AAEL017102 假定蛋白质
578 AAEL014823 保守假定蛋白质
579 AAEL014825 保守假定蛋白质
580 AAEL014835 保守假定蛋白质
581 AAEL004777 糖蛋白激素家族
582 AAEL017453 假定蛋白质
583 AAEL004748 蛹表皮蛋白，推定的
584 AAEL004771 蛹表皮蛋白，推定的
585 AAEL004782 蛹表皮蛋白，推定的
586 AAEL014844 保守假定蛋白质
587 AAEL000666 pmp22过氧化物酶体膜蛋白，推定的
588 AAEL000672 细胞周期蛋白a
589 AAEL000664 假定蛋白质
590 AAEL000662 保守假定蛋白质
591 AAEL000649 保守假定蛋白质
592 AAEL000658 保守假定蛋白质
593 AAEL000675 假定蛋白质
594 AAEL004796 假定蛋白质
595 AAEL004789 假定蛋白质
596 AAEL004818 保守假定蛋白质
597 AAEL004805 钾依赖钠钙交换体，推定的
598 AAEL004821 钾依赖钠钙交换体，推定的
599 AAEL004842 保守假定蛋白质
600 AAEL004837 假定蛋白质
601 AAEL004850 假定蛋白质
602 AAEL004835 保守假定蛋白质
603 AAEL004858 保守假定蛋白质
604 AAEL004841 保守假定蛋白质
605 AAEL004882 保守假定蛋白质
606 AAEL004892 保守假定蛋白质
607 AAEL004864 假定蛋白质
608 AAEL014904 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
609 AAEL014908 保守假定蛋白质
610 AAEL014911 突触小泡蛋白
611 AAEL017811 RNA酶MRP
612 AAEL014918 溶酶体酸性脂肪酶，推定的
613 AAEL014924 细胞色素P450
614 AAEL014925 保守假定蛋白质
615 AAEL004914 保守假定蛋白质
616 AAEL004903 保守假定蛋白质
617 AAEL014927 钠/氯依赖性转运蛋白
618 AAEL016998 假定蛋白质
619 AAEL014946 蛋白酶U48 caax异戊二烯基蛋白酶rce1
620 AAEL014956 内化蛋白A，推定的
621 AAEL004955 假定蛋白质
622 AAEL004949 延伸酶(elongase)，推定的
623 AAEL004976 保守假定蛋白质
624 AAEL004970 保守假定蛋白质
625 AAEL005006 细胞色素P450
626 AAEL005000 保守假定蛋白质
627 AAEL005007 假定蛋白质
628 AAEL005009 groucho蛋白质(分裂增强子(enhancer of split))
629 AAEL014984 成虫表皮蛋白，推定的
630 AAEL014986 保守假定蛋白质
631 AAEL014992 rab gdp/GTP交换因子
632 AAEL014989 肽聚糖识别蛋白-1，推定的
633 AAEL005040 保守假定蛋白质
634 AAEL005033 保守假定蛋白质
635 AAEL015011 假定蛋白质
636 AAEL000692 sld5的配偶体
637 AAEL005078 锌指蛋白
638 AAEL005049 异源核核糖核蛋白
639 AAEL005070 保守假定蛋白质
640 AAEL005087 假定蛋白质
641 AAEL015018 toll
642 AAEL015035 转录增强子因子，推定的
643 AAEL015038 棕榈酰-蛋白质硫酯酶
644 AAEL015047 假定蛋白质
645 AAEL005123 假定蛋白质
646 AAEL005110 保守假定蛋白质
647 AAEL005115 假定蛋白质
648 AAEL005128 假定蛋白质
649 AAEL005103 保守假定蛋白质
650 AAEL005145 保守假定蛋白质
651 AAEL015071 味觉受体64a，推定的
652 AAEL005212 假定蛋白质
653 AAEL005197 保守假定蛋白质
654 AAEL005175 脂质
655 AAEL005217 膜译子
656 AAEL005215 保守假定蛋白质
657 AAEL005235 保守假定蛋白质
658 AAEL005238 mck1
659 AAEL015083 保守假定蛋白质
660 AAEL015080 保守假定蛋白质
661 AAEL005241 侧向信号靶蛋白2
662 AAEL005259 保守假定蛋白质
663 AAEL005261 保守假定蛋白质
664 AAEL015107 保守假定蛋白质
665 AAEL005286 假定蛋白质
666 AAEL015119 表皮蛋白，推定的
667 AAEL000749 保守假定蛋白质
668 AAEL005326 保守假定蛋白质
669 AAEL005312 保守假定蛋白质
670 AAEL015136 Niemann-Pick C-2型，推定的
671 AAEL005348 假定蛋白质
672 AAEL005351 富亮氨酸跨膜蛋白
673 AAEL005362 假定蛋白质
674 AAEL005364 衔接蛋白，α/γ/ε
675 AAEL015161 保守假定蛋白质
676 AAEL005383 腺苷一磷酸-蛋白质转移酶FICD同系物(EC 2.7.7.n1)
677 AAEL005420 p15-2a蛋白质，推定的
678 AAEL017015 假定蛋白质
679 AAEL005430 假定蛋白质
680 AAEL005439 mical
681 AAEL005452 保守假定蛋白质
682 AAEL005474 假定蛋白质
683 AAEL000773 驱动蛋白重链
684 AAEL000754 保守假定蛋白质
685 AAEL000779 假定蛋白质
686 AAEL000776 保守假定蛋白质
687 AAEL000790 保守假定蛋白质
688 AAEL000793 毒液变应原
689 AAEL000769 富精氨酸/丝氨酸的剪接因子
690 AAEL005513 mothers against dpp蛋白
691 AAEL015222 成虫表皮蛋白，推定的
692 AAEL015232 GTP结合蛋白rit
693 AAEL005549 假定蛋白质
694 AAEL005588 保守假定蛋白质
695 AAEL005584 假定蛋白质
696 AAEL015243 假定蛋白质
697 AAEL005638 保守假定蛋白质
698 AAEL005637 植物不相容蛋白HET-E-1，推定的
699 AAEL017446 味觉受体Gr33a
700 AAEL005656 肌球蛋白重链，非肌肉或平滑肌
701 AAEL015270 假定蛋白质
702 AAEL005668 保守假定蛋白质
703 AAEL000816 碳酸酐酶
704 AAEL000805 保守假定蛋白质
705 AAEL000819 假定蛋白质
706 AAEL000800 微粒体二肽酶
707 AAEL005707 促性腺激素诱导型转录因子
708 AAEL005684 几丁质酶
709 AAEL005724 保守假定蛋白质
710 AAEL005716 保守假定蛋白质
711 AAEL005721 保守假定蛋白质
712 AAEL015293 锌指蛋白
713 AAEL005786 保守假定蛋白质
714 AAEL005775 细胞色素P450
715 AAEL005796 真核生物翻译起始因子4e型
716 AAEL005804 假定蛋白质
717 AAEL005805 丙氨酰氨肽酶
718 AAEL005808 丙氨酰氨肽酶
719 AAEL005853 氨基酸转运蛋白
720 AAEL005856 信号识别颗粒受体α亚基(sr-α)
721 AAEL005859 氨基酸转运蛋白
722 AAEL000903 黄色2转录因子的增强子
723 AAEL000912 保守假定蛋白质
724 AAEL000889 假定蛋白质
725 AAEL000884 真核生物翻译起始因子2 α激酶1 (血红素调节的真核生物起始因子eif-2-α激酶)
726 AAEL000905 假定蛋白质
727 AAEL000923 保守假定蛋白质
728 AAEL005938 假定蛋白质
729 AAEL005936 保守假定蛋白质
730 AAEL005932 保守假定蛋白质
731 AAEL005924 假定蛋白质
732 AAEL017009 气味受体
733 AAEL005922 假定蛋白质
734 AAEL005916 假定蛋白质
735 AAEL015327 保守假定蛋白质
736 AAEL015330 假定蛋白质
737 AAEL015336 保守假定蛋白质
738 AAEL005990 皮质铁氧还蛋白还原酶，推定的
739 AAEL006010 保守假定蛋白质
740 AAEL005998 rap GTP酶激活蛋白
741 AAEL006031 保守假定蛋白质
742 AAEL006023 Vanin-样蛋白1前体，推定的
743 AAEL006030 假定蛋白质
744 AAEL006037 假定蛋白质
745 AAEL006045 reticulon/nogo受体
746 AAEL006055 钾通道相互作用蛋白
747 AAEL006084 保守假定蛋白质
748 AAEL006091 rab6
749 AAEL006098 保守假定蛋白质
750 AAEL000938 保守假定蛋白质
751 AAEL000945 保守假定蛋白质
752 AAEL000971 smile蛋白质
753 AAEL000973 保守假定蛋白质
754 AAEL000932 保守假定蛋白质
755 AAEL000953 保守假定蛋白质
756 AAEL000964 含有调节因子X相关锚蛋白的蛋白质，推定的
757 AAEL000934 网格蛋白轻链
758 AAEL006111 假定蛋白质
759 AAEL006140 有丝分裂抑制剂蛋白激酶
760 AAEL006138 假定蛋白质
761 AAEL006130 假定蛋白质
762 AAEL006208 保守假定蛋白质
763 AAEL006211 保守假定蛋白质
764 AAEL006219 硫酸类肝素2-o-磺基转移酶
765 AAEL006239 甘油激酶
766 AAEL006243 假定蛋白质
767 AAEL006241 糖转运蛋白
768 AAEL015376 保守假定蛋白质
769 AAEL006258 pickpocket
770 AAEL015380 保守假定蛋白质
771 AAEL006277 保守假定蛋白质
772 AAEL006279 假定蛋白质
773 AAEL006262 线粒体载体蛋白质
774 AAEL006298 保守假定蛋白质
775 AAEL006303 膜内在蛋白质，Tmp21-I (p23)，推定的
776 AAEL006286 保守假定蛋白质
777 AAEL000113 保守假定蛋白质
778 AAEL000128 P130
779 AAEL000141 亲免蛋白FKBP46，推定的
780 AAEL000154 保守假定蛋白质
781 AAEL000999 DNA复制许可因子MCM7
782 AAEL017422 假定蛋白质
783 AAEL000974 锌指蛋白
784 AAEL000980 假定蛋白质
785 AAEL006308 px丝氨酸/苏氨酸激酶(pxk)
786 AAEL006321 1-酰基甘油-3-磷酸酰基转移酶
787 AAEL006309 保守假定蛋白质
788 AAEL006341 保守假定蛋白质
789 AAEL006326 脱氧核糖核酸酶I，推定的
790 AAEL006340 保守假定蛋白质
791 AAEL006360 保守假定蛋白质
792 AAEL006370 amsh
793 AAEL006371 oviductin
794 AAEL006392 假定蛋白质
795 AAEL006405 假定蛋白质
796 AAEL006450 膜内在蛋白质，推定的
797 AAEL006447 GATA转录因子(GATAb)
798 AAEL006460 par-6 γ
799 AAEL006455 钙活化钾通道
800 AAEL006498 长波长敏感性视蛋白
801 AAEL006523 crk
802 AAEL006538 过氧化物酶体膜蛋白2，pxmp2
803 AAEL006556 假定蛋白质
804 AAEL006564 线粒体RNA剪接蛋白
805 AAEL006581 保幼激素诱导的蛋白，推定的
806 AAEL015414 假定蛋白质
807 AAEL006603 保守假定蛋白质
808 AAEL006660 保守假定蛋白质
809 AAEL006657 假定蛋白质
810 AAEL006656 保守假定蛋白质
811 AAEL006654 保守假定蛋白质
812 AAEL006662 假定蛋白质
813 AAEL006672 保守假定蛋白质
814 AAEL006684 推定的氧化还原酶GLYR1同系物(EC 1.-.-.-)(乙醛酸还原酶1同系物)(核内蛋白NP60同系物)
815 AAEL006704 血纤蛋白原和纤连蛋白
816 AAEL006694 假定蛋白质
817 AAEL017095 假定蛋白质
818 AAEL006706 保守假定蛋白质
819 AAEL006713 U2 snrnp辅助因子，小亚基
820 AAEL006727 多合成酶复合体，辅助蛋白，p38，推定的
821 AAEL001093 PHD指蛋白
822 AAEL001053 假定蛋白质
823 AAEL001088 β-1,3-半乳糖基转移酶
824 AAEL001067 假定蛋白质
825 AAEL006761 假定蛋白质
826 AAEL006766 假定蛋白质
827 AAEL006777 假定蛋白质
828 AAEL006759 假定蛋白质
829 AAEL006768 假定蛋白质
830 AAEL006801 保守假定蛋白质
831 AAEL017112 假定蛋白质
832 AAEL006823 依赖AMP的连接酶
833 AAEL006847 保守假定蛋白质
834 AAEL006876 igf2 mRNA结合蛋白，推定的
835 AAEL006906 NBP2b蛋白，推定的
836 AAEL006923 保守假定蛋白质
837 AAEL006931 假定蛋白质
838 AAEL006934 RNA聚合酶II转录亚基19的介导物(介导物复合物亚基19)
839 AAEL006939 smaug蛋白
840 AAEL001148 同源框蛋白
841 AAEL001137 假定蛋白质
842 AAEL001121 n-乙酰半乳糖胺基转移酶
843 AAEL001116 假定蛋白质
844 AAEL001125 p15-2b蛋白，推定的
845 AAEL001113 无机磷酸协同转运蛋白，推定的
846 AAEL006972 肝细胞癌相关抗原
847 AAEL006961 脂肪酶
848 AAEL006982 脂肪酶
849 AAEL006998 保守假定蛋白质
850 AAEL006997 假定蛋白质
851 AAEL006986 保守假定蛋白质
852 AAEL007007 DNA复制许可因子MCM2
853 AAEL007053 假定蛋白质
854 AAEL007046 线粒体褐色脂肪解偶联蛋白
855 AAEL007056 btf
856 AAEL007073 假定蛋白质
857 AAEL007075 保守假定蛋白质
858 AAEL007071 保守假定蛋白质
859 AAEL017835 18S_rRNA
860 AAEL007095 成虫表皮蛋白，推定的
861 AAEL007101 成虫表皮蛋白，推定的
862 AAEL007091 单链DNA结合蛋白mssp-1
863 AAEL007093 保守假定蛋白质
864 AAEL007097 4-硝基苯基磷酸酶
865 AAEL007128 糖转运蛋白
866 AAEL017220 假定蛋白质
867 AAEL007134 假定蛋白质
868 AAEL001176 s-腺苷甲硫氨酸脱羧酶
869 AAEL017083 假定蛋白质
870 AAEL001180 假定蛋白质
871 AAEL001162 保守假定蛋白质
872 AAEL001169 核糖体生物发生蛋白BOP1同系物
873 AAEL017069 假定蛋白质
874 AAEL001158 果糖-1,6-二磷酸酶
875 AAEL001157 光蛋白(light protein)
876 AAEL007171 蛋白质磷酸酶2c
877 AAEL007152 假定蛋白质
878 AAEL007158 nnp-1蛋白(新的核内蛋白1) (nop52)
879 AAEL007162 自噬相关基因
880 AAEL007173 保守假定蛋白质
881 AAEL007198 Osiris，推定的
882 AAEL007221 脑特异性同源框蛋白，推定的
883 AAEL007229 保守假定蛋白质
884 AAEL007262 假定蛋白质
885 AAEL007261 保守假定蛋白质
886 AAEL007270 假定蛋白质
887 AAEL015464 组蛋白H1，推定的
888 AAEL007287 保守假定蛋白质
889 AAEL007290 保守假定蛋白质
890 AAEL007308 糖基转移酶
891 AAEL007298 保守假定蛋白质
892 AAEL007323 脱氧尿苷5'-三磷酸核苷水解酶
893 AAEL007339 保守假定蛋白质
894 AAEL007333 假定蛋白质
895 AAEL001201 假定蛋白质
896 AAEL007399 保守假定蛋白质
897 AAEL007432 丝氨酸胶原酶1前体，推定的
898 AAEL007427 锌指蛋白
899 AAEL007438 二肽基-肽酶
900 AAEL007448 二肽基-肽酶
901 AAEL017387 假定蛋白质
902 AAEL007445 保守假定蛋白质
903 AAEL007441 易位子相关蛋白，γ亚基
904 AAEL007447 假定蛋白质
905 AAEL007457 昆虫复制起始识别复合体亚基
906 AAEL007456 锌指蛋白，推定的
907 AAEL007464 假定蛋白质
908 AAEL007470 staufen
909 AAEL007458 氨基酸转运蛋白
910 AAEL007476 makorin
911 AAEL007484 蛋白质转运蛋白sec23
912 AAEL001231 MIND-MELD/ADAM
913 AAEL001226 保守假定蛋白质
914 AAEL007523 过氧化物酶体n1-乙酰基-精胺/亚精胺氧化酶
915 AAEL007543 假定蛋白质
916 AAEL007554 保守假定蛋白质
917 AAEL007563 双重氧化酶：过氧化物酶和NADPH-氧化酶结构域
918 AAEL007581 Rfc5p，推定的
919 AAEL007584 保守假定蛋白质
920 AAEL007604 气味结合蛋白56a，推定的
921 AAEL007612 假定蛋白质
922 AAEL007611 假定蛋白质
923 AAEL001240 GPCR Orphan/推定的B类家族
924 AAEL007639 保守假定蛋白质
925 AAEL007657 低密度脂蛋白受体(ldl)
926 AAEL007656 激活C激酶的受体，推定的
927 AAEL007658 分配缺陷型3 (partitioning defective 3)，par-3
928 AAEL007674 保守假定蛋白质
929 AAEL007677 磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶
930 AAEL007692 保守假定蛋白质
931 AAEL007726 假定蛋白质
932 AAEL017004 假定蛋白质
933 AAEL007737 假定蛋白质
934 AAEL007757 保守假定蛋白质
935 AAEL007761 氯离子胞内通道
936 AAEL007769 假定蛋白质
937 AAEL007768 TOLL途径信号转导
938 AAEL007767 蛋白质kintoun
939 AAEL001246 胸苷酸激酶，推定的
940 AAEL007813 假定蛋白质
941 AAEL017497 假定蛋白质
942 AAEL007810 保守假定蛋白质
943 AAEL007819 假定蛋白质
944 AAEL017434 假定蛋白质
945 AAEL007835 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶
946 AAEL007828 棕榈酰-蛋白质硫酯酶
947 AAEL015517 保守假定蛋白质
948 AAEL007859 保守假定蛋白质
949 AAEL007862 保守假定蛋白质
950 AAEL007855 假定蛋白质
951 AAEL007867 假定蛋白质
952 AAEL007870 假定蛋白质
953 AAEL007873 假定蛋白质
954 AAEL007875 假定蛋白质
955 AAEL007907 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶
956 AAEL007899 精子发生相关因子
957 AAEL007896 假定蛋白质
958 AAEL007912 保守假定蛋白质
959 AAEL007926 类视黄醇诱导的丝氨酸羧肽酶(丝氨酸羧肽酶)
960 AAEL007922 保守假定蛋白质
961 AAEL007921 锌指蛋白
962 AAEL001321 转录因子dp
963 AAEL001296 假定蛋白质
964 AAEL007932 假定蛋白质
965 AAEL007939 保守假定蛋白质
966 AAEL007959 保守假定蛋白质
967 AAEL007977 假定蛋白质
968 AAEL007991 保守假定蛋白质
969 AAEL007987 SEC63蛋白质，推定的
970 AAEL007997 保守假定蛋白质
971 AAEL008001 保守假定蛋白质
972 AAEL008020 分选连接蛋白
973 AAEL017171 假定蛋白质
974 AAEL008043 PNR样核受体
975 AAEL008041 博来霉素水解酶
976 AAEL008050 假定蛋白质
977 AAEL008074 假定蛋白质
978 AAEL008057 肌球蛋白轻链激酶
979 AAEL008065 假定蛋白质
980 AAEL000208 copii包被小泡膜蛋白P24
981 AAEL000186 保守假定蛋白质
982 AAEL000193 组蛋白-赖氨酸n-甲基转移酶
983 AAEL000185 真核生物翻译起始因子
984 AAEL001327 保守假定蛋白质
985 AAEL001348 保守假定蛋白质
986 AAEL001357 假定蛋白质
987 AAEL017348 假定蛋白质
988 AAEL008088 保守假定蛋白质
989 AAEL017518 假定蛋白质
990 AAEL008101 假定蛋白质
991 AAEL008099 前胶原-赖氨酸,2-酮戊二酸5-加双氧酶
992 AAEL008126 GPCR Latrophilin家族
993 AAEL008137 假定蛋白质
994 AAEL008150 假定蛋白质
995 AAEL008182 保守假定蛋白质
996 AAEL008184 保守假定蛋白质
997 AAEL008183 t复合体蛋白
998 AAEL008185 保守假定蛋白质
999 AAEL008189 保守假定蛋白质
1000 AAEL008220 保守假定蛋白质
1001 AAEL008233 保守假定蛋白质
1002 AAEL008236 Sidestep蛋白
1003 AAEL008224 假定蛋白质
1004 AAEL008257 异源核核糖核蛋白27c
1005 AAEL008256 细胞周期蛋白A3，推定的
1006 AAEL001372 sentrin/sumo特异性蛋白酶senp7
1007 AAEL008261 假定蛋白质
1008 AAEL008320 保守假定蛋白质
1009 AAEL008322 GPCR卷曲/平滑家族
1010 AAEL008351 可能的膜内在流出蛋白(POSSIBLE INTEGRAL MEMBRANE EFFLUX PROTEIN) EFPA，推定的
1011 AAEL008356 假定蛋白质
1012 AAEL008359 假定蛋白质
1013 AAEL015551 保守假定蛋白质
1014 AAEL001399 保守假定蛋白质
1015 AAEL001437 保守假定蛋白质
1016 AAEL001439 线粒体核糖体蛋白质，L22，推定的
1017 AAEL008379 P38 mapk
1018 AAEL008387 心房钠尿肽受体
1019 AAEL008406 阳离子氨基酸转运蛋白
1020 AAEL008421 钙黏着蛋白
1021 AAEL017350 假定蛋白质
1022 AAEL008444 保守假定蛋白质
1023 AAEL008461 过量位点蛋白(surfeit locus protein)
1024 AAEL008476 保守假定蛋白质
1025 AAEL008500 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
1026 AAEL008503 假定蛋白质
1027 AAEL001451 DNA修复蛋白Rad62，推定的
1028 AAEL001464 保守假定蛋白质
1029 AAEL008510 鞘氨醇激酶a，b
1030 AAEL008511 假定蛋白质
1031 AAEL008555 保守假定蛋白质
1032 AAEL008522 保守假定蛋白质
1033 AAEL008544 锌指蛋白，推定的
1034 AAEL008537 转录因子grauzone，推定的
1035 AAEL008535 保守假定蛋白质
1036 AAEL008521 保守假定蛋白质
1037 AAEL017089 假定蛋白质
1038 AAEL008533 保守假定蛋白质
1039 AAEL008547 保守假定蛋白质
1040 AAEL008526 保守假定蛋白质
1041 AAEL008570 糖蛋白，推定的
1042 AAEL008557 保守假定蛋白质
1043 AAEL008583 保守假定蛋白质
1044 AAEL008580 保守假定蛋白质
1045 AAEL008579 锌指蛋白
1046 AAEL015565 假定蛋白质
1047 AAEL008602 保守假定蛋白质
1048 AAEL008593 依赖NAD的表异构酶/脱水酶
1049 AAEL008623 保守假定蛋白质
1050 AAEL008638 细胞色素P450
1051 AAEL001490 酰基磷酸酶，推定的
1052 AAEL001505 保守假定蛋白质
1053 AAEL001506 U3小的核仁核糖核蛋白mpp10
1054 AAEL001481 假定蛋白质
1055 AAEL015571 保守假定蛋白质
1056 AAEL008678 保守假定蛋白质
1057 AAEL008675 假定蛋白质
1058 AAEL008722 假定蛋白质
1059 AAEL008724 保守假定蛋白质
1060 AAEL008729 假定蛋白质
1061 AAEL008748 假定蛋白质
1062 AAEL008759 假定蛋白质
1063 AAEL008777 原癌基因酪氨酸-蛋白质激酶abl1
1064 AAEL008781 丝氨酸型内肽酶
1065 AAEL008794 保守假定蛋白质
1066 AAEL008817 hexamerin 2 β
1067 AAEL008822 保守假定蛋白质
1068 AAEL008809 pickpocket，推定的
1069 AAEL008797 假定蛋白质
1070 AAEL001525 保守假定蛋白质
1071 AAEL008839 假定蛋白质
1072 AAEL008842 假定蛋白质
1073 AAEL008863 胞质分裂的蛋白质调节剂1 prc1
1074 AAEL008868 保守假定蛋白质
1075 AAEL008875 保守假定蛋白质
1076 AAEL008886 保守假定蛋白质
1077 AAEL008884 假定蛋白质
1078 AAEL008900 p15-2a蛋白质，推定的
1079 AAEL008894 保守假定蛋白质
1080 AAEL008915 钠和氯活化ATP敏感性钾通道
1081 AAEL008923 环指蛋白
1082 AAEL001545 保守假定蛋白质
1083 AAEL001585 预测蛋白质
1084 AAEL001595 保守假定蛋白质
1085 AAEL001569 保守假定蛋白质
1086 AAEL001576 保守假定蛋白质
1087 AAEL001588 谷氨酸羧肽酶
1088 AAEL001581 保守假定蛋白质
1089 AAEL001559 保守假定蛋白质
1090 AAEL008942 保守假定蛋白质
1091 AAEL008939 保守假定蛋白质
1092 AAEL008983 成虫表皮蛋白，推定的
1093 AAEL009022 腺苷酸环化酶型
1094 AAEL009021 肽基脯氨酰基异构酶
1095 AAEL009023 保守假定蛋白质
1096 AAEL009057 细胞周期蛋白e
1097 AAEL009084 slender lobes，推定的
1098 AAEL009080 输入蛋白7
1099 AAEL001614 保守假定蛋白质
1100 AAEL001622 双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶MAPKK
1101 AAEL001609 假定蛋白质
1102 AAEL009147 保守假定蛋白质
1103 AAEL009153 M型9蛋白质，推定的
1104 AAEL009160 skp1
1105 AAEL009163 保守假定蛋白质
1106 AAEL009167 骨形态生成蛋白5/7，bmp5/7
1107 AAEL009187 保守假定蛋白质
1108 AAEL009189 encore蛋白
1109 AAEL001663 假定蛋白质
1110 AAEL001666 保守假定蛋白质
1111 AAEL001650 保守假定蛋白质
1112 AAEL009241 翻译起始因子if-2
1113 AAEL009233 锌金属蛋白酶
1114 AAEL009248 保守假定蛋白质
1115 AAEL009260 保守假定蛋白质
1116 AAEL009261 假定蛋白质
1117 AAEL009263 保守假定蛋白质
1118 AAEL009262 假定蛋白质
1119 AAEL009277 假定蛋白质
1120 AAEL009290 假定蛋白质
1121 AAEL009296 组蛋白H3，推定的
1122 AAEL009309 脂质耗减蛋白
1123 AAEL009322 假定蛋白质
1124 AAEL001684 boule蛋白，推定的
1125 AAEL001700 假定蛋白质
1126 AAEL001697 腺苷酸环化酶，推定的
1127 AAEL001703 丝氨酸型内肽酶
1128 AAEL001691 腺苷酸环化酶
1129 AAEL001693 丝氨酸型内肽酶
1130 AAEL009335 粘附调节分子1 (110 kda细胞膜糖蛋白)
1131 AAEL009348 保守假定蛋白质
1132 AAEL009393 保守假定蛋白质
1133 AAEL009411 DNA结合蛋白smubp-2
1134 AAEL009425 假定蛋白质
1135 AAEL009442 假定蛋白质
1136 AAEL015633 保守假定蛋白质
1137 AAEL009452 假定蛋白质
1138 AAEL009456 假定蛋白质
1139 AAEL009454 保守假定蛋白质
1140 AAEL009470 保守假定蛋白质
1141 AAEL009465 复制因子c / DNA聚合酶iii γ-τ亚基
1142 AAEL009463 假定蛋白质
1143 AAEL009484 保守假定蛋白质
1144 AAEL000224 丝氨酸蛋白酶
1145 AAEL000223 α-葡糖苷酶
1146 AAEL000235 假定蛋白质
1147 AAEL001711 活化素受体I型，推定的
1148 AAEL001727 假定蛋白质
1149 AAEL009510 氨基葡萄糖-果糖-6-磷酸转氨酶
1150 AAEL009500 保守假定蛋白质
1151 AAEL009508 锌指蛋白
1152 AAEL017066 假定蛋白质
1153 AAEL009518 timeout/timeless-2
1154 AAEL009522 假定蛋白质
1155 AAEL009533 保守假定蛋白质
1156 AAEL009551 Toll样受体
1157 AAEL009576 保守假定蛋白质
1158 AAEL015640 转录因子IIIA，推定的
1159 AAEL001745 候选肿瘤抑制蛋白
1160 AAEL001734 bric-a-brac
1161 AAEL009586 假定蛋白质
1162 AAEL009600 脱皮素受体同种型A核受体
1163 AAEL009602 保守假定蛋白质
1164 AAEL009646 保守假定蛋白质
1165 AAEL009667 保守假定蛋白质
1166 AAEL017306 假定蛋白质
1167 AAEL001781 复制起始识别复合体亚基
1168 AAEL001785 复制起始识别复合体亚基
1169 AAEL001788 假定蛋白质
1170 AAEL009710 粘附调节分子1 (110 kda细胞膜糖蛋白)
1171 AAEL009709 假定蛋白质
1172 AAEL009727 保守假定蛋白质
1173 AAEL009716 假定蛋白质
1174 AAEL009729 保守假定蛋白质
1175 AAEL009739 cbl-d
1176 AAEL009742 同源框蛋白腹部-A同系物
1177 AAEL009755 保守假定蛋白质
1178 AAEL009753 依赖钠的磷酸转运蛋白
1179 AAEL009773 geminin，推定的
1180 AAEL009772 保守假定蛋白质
1181 AAEL009770 遍在蛋白缀合酶E2 i
1182 AAEL009798 转录因子IIIA，推定的
1183 AAEL009799 假定蛋白质
1184 AAEL001809 保守假定蛋白质
1185 AAEL017094 假定蛋白质
1186 AAEL001795 orfY，推定的
1187 AAEL009854 保守假定蛋白质
1188 AAEL009834 假定蛋白质
1189 AAEL009842 半乳凝素
1190 AAEL009845 半乳凝素
1191 AAEL009836 保守假定蛋白质
1192 AAEL009861 保守假定蛋白质
1193 AAEL009896 假定蛋白质
1194 AAEL009894 富亮氨酸免疫蛋白(较少卷曲)
1195 AAEL009886 肾特异性Na-K-Cl共转运蛋白剪接同种型A，推定的
1196 AAEL009918 保守假定蛋白质
1197 AAEL009912 保守假定蛋白质
1198 AAEL009935 保守假定蛋白质
1199 AAEL001839 锌羧肽酶
1200 AAEL001842 锌羧肽酶
1201 AAEL017186 假定蛋白质
1202 AAEL001877 岩藻糖基转移酶11 (fut11)
1203 AAEL001858 假定蛋白质
1204 AAEL001867 依赖钠的磷酸转运蛋白
1205 AAEL001856 腺苷激酶
1206 AAEL009972 假定蛋白质
1207 AAEL009962 假定蛋白质
1208 AAEL009984 丙氨酰-tRNA合成酶
1209 AAEL009983 GPCR卷曲/平滑家族
1210 AAEL009999 保守假定蛋白质
1211 AAEL009998 保守假定蛋白质
1212 AAEL010007 保守假定蛋白质
1213 AAEL010011 保守假定蛋白质
1214 AAEL010001 保守假定蛋白质
1215 AAEL010014 假定蛋白质
1216 AAEL010033 DNA错配修复蛋白pms2
1217 AAEL001890 假定蛋白质
1218 AAEL001902 谷氨酸脱羧酶
1219 AAEL001908 假定蛋白质
1220 AAEL001904 arp2/3
1221 AAEL001900 乳糖酰基鞘氨醇4-α-半乳糖基转移酶(α-1,4-半乳糖基转移酶)
1222 AAEL010060 信号识别颗粒68 kda蛋白质
1223 AAEL010072 假定蛋白质
1224 AAEL010080 复制起始识别复合体亚基
1225 AAEL010094 细胞周期蛋白b
1226 AAEL010081 保守假定蛋白质
1227 AAEL010112 保守假定蛋白质
1228 AAEL010097 保守假定蛋白质
1229 AAEL010113 保守假定蛋白质
1230 AAEL010109 保守假定蛋白质
1231 AAEL010117 血纤蛋白原和纤连蛋白
1232 AAEL010118 kelch重复蛋白
1233 AAEL010136 假定蛋白质
1234 AAEL010155 假定蛋白质
1235 AAEL010176 保守假定蛋白质
1236 AAEL010189 Band 7蛋白质AAEL010189
1237 AAEL001927 假定蛋白质
1238 AAEL001917 核糖体生物发生蛋白brix
1239 AAEL001939 假定蛋白质
1240 AAEL001933 膜相关环指1,8
1241 AAEL010194 假定蛋白质
1242 AAEL010242 保守假定蛋白质
1243 AAEL010226 无后代(daughterless)
1244 AAEL010229 假定蛋白质
1245 AAEL010253 保守假定蛋白质
1246 AAEL010244 突发蛋白
1247 AAEL010246 保守假定蛋白质
1248 AAEL010249 保守假定蛋白质
1249 AAEL010290 短链脱氢酶
1250 AAEL010289 βν整联蛋白亚基
1251 AAEL010292 保守假定蛋白质
1252 AAEL010294 膜相关鸟苷酸激酶(maguk)
1253 AAEL015673 核仁复合体蛋白
1254 AAEL002032 假定蛋白质
1255 AAEL002033 假定蛋白质
1256 AAEL002010 保守假定蛋白质
1257 AAEL001972 TATA框结合蛋白(TBP)相关因子，推定的
1258 AAEL002006 保守假定蛋白质
1259 AAEL010311 保守假定蛋白质
1260 AAEL010318 聚腺苷酸结合蛋白
1261 AAEL010309 假定蛋白质
1262 AAEL010319 热激转录因子(hsf)
1263 AAEL010343 芳基烃受体核易位蛋白(arnt蛋白) (缺氧诱导因子1 β)
1264 AAEL017368 假定蛋白质
1265 AAEL010378 保守假定蛋白质
1266 AAEL010381 葡萄糖基/葡糖苷酸基转移酶
1267 AAEL010370 醛氧化酶
1268 AAEL010420 假定蛋白质
1269 AAEL010422 复制相关组蛋白mRNA茎环结合蛋白，推定的
1270 AAEL010417 保守假定蛋白质
1271 AAEL010434 卵黄原蛋白-A1前体(VG)(PVG1) [含有卵黄磷蛋白轻链(VL)；卵黄磷蛋白重链(VH)]
1272 AAEL010437 类肝素n-硫酸酯酶
1273 AAEL010447 假定蛋白质
1274 AAEL010446 蛋白质磷酸酶2c
1275 AAEL010454 假定蛋白质
1276 AAEL010473 依赖NAD的表异构酶/脱水酶
1277 AAEL002079 TATA结合蛋白，推定的
1278 AAEL002054 假定蛋白质
1279 AAEL002058 假定蛋白质
1280 AAEL002063 阳离子氨基酸转运蛋白
1281 AAEL010501 锌指蛋白
1282 AAEL010490 假定蛋白质
1283 AAEL010495 假定蛋白质
1284 AAEL010509 桥接整合蛋白(bridging integrator)
1285 AAEL010503 假定蛋白质
1286 AAEL010507 假定蛋白质
1287 AAEL010510 保守假定蛋白质
1288 AAEL010538 保守假定蛋白质
1289 AAEL010546 热激因子结合蛋白，推定的
1290 AAEL010562 假定蛋白质
1291 AAEL010587 保守假定蛋白质
1292 AAEL010588 纹蛋白，推定的
1293 AAEL010578 混合谱系白血病蛋白，mll
1294 AAEL002128 丝氨酸蛋白酶
1295 AAEL010631 保守假定蛋白质
1296 AAEL010623 保守假定蛋白质
1297 AAEL010627 保守假定蛋白质
1298 AAEL010638 组蛋白H1，推定的
1299 AAEL010644 核糖核苷-二磷酸还原酶大链
1300 AAEL010664 肌动蛋白结合蛋白，推定的
1301 AAEL010670 lethal(2)essential for life蛋白质，l2efl
1302 AAEL010679 单核细胞至巨噬细胞分化蛋白
1303 AAEL010665 发育调节的RNA结合蛋白
1304 AAEL010674 假定蛋白质
1305 AAEL010660 α-B-晶体蛋白，推定的
1306 AAEL017191 假定蛋白质
1307 AAEL010692 OCP-II蛋白质，推定的
1308 AAEL010708 假定蛋白质
1309 AAEL010709 假定蛋白质
1310 AAEL000289 保守假定蛋白质
1311 AAEL000272 保守假定蛋白质
1312 AAEL000260 保守假定蛋白质
1313 AAEL002136 假定蛋白质
1314 AAEL017571 假定蛋白质
1315 AAEL010715 假定蛋白质
1316 AAEL017338 假定蛋白质
1317 AAEL010755 假定蛋白质
1318 AAEL010748 假定蛋白质
1319 AAEL010766 肌醇三磷酸3-激酶c
1320 AAEL010784 保守假定蛋白质
1321 AAEL002184 F-肌动蛋白加帽蛋白β亚基
1322 AAEL002181 表皮蛋白，推定的
1323 AAEL002219 锌指蛋白，推定的
1324 AAEL010829 蛋白质精氨酸n-甲基转移酶
1325 AAEL010808 保守假定蛋白质
1326 AAEL010827 程序性细胞死亡蛋白11 (pre-rRNA加工蛋白rrp5)
1327 AAEL010841 狼疮la核糖核蛋白
1328 AAEL010855 cdc6
1329 AAEL010877 保守假定蛋白质
1330 AAEL010901 甘露糖结合凝集素，推定的
1331 AAEL010904 罗-汤综合征(rothmund-thomson syndrome) DNA解旋酶recq4
1332 AAEL010907 保守假定蛋白质
1333 AAEL010908 假定蛋白质
1334 AAEL010912 二肽基-肽酶
1335 AAEL002250 末端脱氧胞苷酸基转移酶rev1
1336 AAEL010930 l-天冬酰胺酶
1337 AAEL010945 保守假定蛋白质
1338 AAEL010965 cubulin
1339 AAEL002303 保守假定蛋白质
1340 AAEL002319 假定蛋白质
1341 AAEL002320 假定蛋白质
1342 AAEL002307 富亮氨酸跨膜蛋白
1343 AAEL011003 假定蛋白质
1344 AAEL011013 single-minded
1345 AAEL011043 保守假定蛋白质
1346 AAEL011062 假定蛋白质
1347 AAEL002332 假定蛋白质
1348 AAEL002354 血红素过氧化物酶
1349 AAEL011085 保守假定蛋白质
1350 AAEL011124 PHD指蛋白
1351 AAEL011138 假定蛋白质
1352 AAEL011145 核糖体蛋白质S6激酶，90kD，多肽
1353 AAEL011161 保守假定蛋白质
1354 AAEL011173 保守假定蛋白质
1355 AAEL011172 保守假定蛋白质
1356 AAEL011175 碱性磷酸酶
1357 AAEL011176 假定蛋白质
1358 AAEL011178 posterior sex combs蛋白
1359 AAEL002403 假定蛋白质
1360 AAEL002376 假定蛋白质
1361 AAEL002375 NBP2b蛋白，推定的
1362 AAEL011199 保守假定蛋白质
1363 AAEL011215 F-框和WD40结构域蛋白7 (fbw7)
1364 AAEL002423 保守假定蛋白质
1365 AAEL002417 肌钙蛋白t，无脊椎动物
1366 AAEL002429 假定蛋白质
1367 AAEL011248 innexin
1368 AAEL011253 rho-GTP酶激活蛋白
1369 AAEL011264 磷脂酰乙醇胺结合蛋白
1370 AAEL011276 线粒体谷氨酸载体蛋白质
1371 AAEL011280 电压依赖性p/q型钙通道
1372 AAEL011291 蛋白酶m1锌金属蛋白酶
1373 AAEL011298 假定蛋白质
1374 AAEL011303 细胞分裂蛋白ftsj
1375 AAEL011313 环氧化物水解酶
1376 AAEL011330 保守假定蛋白质
1377 AAEL011326 保守假定蛋白质
1378 AAEL002453 保守假定蛋白质
1379 AAEL002442 保守假定蛋白质
1380 AAEL002443 保守假定蛋白质
1381 AAEL002454 保守假定蛋白质
1382 AAEL011358 复制起始识别复合体亚基
1383 AAEL011357 杀伤16 (mak16)蛋白的维持
1384 AAEL011362 假定蛋白质
1385 AAEL011400 保守假定蛋白质
1386 AAEL011422 保守假定蛋白质
1387 AAEL002473 假定蛋白质
1388 AAEL002462 假定蛋白质
1389 AAEL002477 假定蛋白质
1390 AAEL017575 假定蛋白质
1391 AAEL011473 染色质调节蛋白sir2
1392 AAEL011498 铜-锌(Cu-Zn)超氧化物歧化酶
1393 AAEL011496 几丁质酶
1394 AAEL016971 假定蛋白质
1395 AAEL011516 保守假定蛋白质
1396 AAEL011515 假定蛋白质
1397 AAEL011520 蔗糖转运蛋白
1398 AAEL011536 磷酸葡萄糖变位酶
1399 AAEL011527 真核生物翻译起始因子
1400 AAEL011533 假定蛋白质
1401 AAEL011532 假定蛋白质
1402 AAEL011537 假定蛋白质
1403 AAEL002529 保守假定蛋白质
1404 AAEL002503 yippee蛋白
1405 AAEL002522 作用于RNA的腺苷脱氨酶(adar)-2
1406 AAEL002497 假定蛋白质
1407 AAEL011586 假定蛋白质
1408 AAEL011592 分泌的黏蛋白MUC17，推定的
1409 AAEL011598 假定蛋白质
1410 AAEL011596 有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸-蛋白质激酶bub1和bubr1
1411 AAEL011597 保守假定蛋白质
1412 AAEL011615 rab gdp/GTP交换因子
1413 AAEL011633 血纤蛋白原和纤连蛋白
1414 AAEL011631 假定蛋白质
1415 AAEL011640 假定蛋白质
1416 AAEL011635 保守假定蛋白质
1417 AAEL011648 细胞周期蛋白d
1418 AAEL011655 天冬氨酰基-tRNA合成酶
1419 AAEL011664 保守假定蛋白质
1420 AAEL011653 甲状腺激素受体相互作用蛋白
1421 AAEL000322 假定蛋白质
1422 AAEL000352 假定蛋白质
1423 AAEL017203 假定蛋白质
1424 AAEL000356 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1425 AAEL000302 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1426 AAEL000375 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1427 AAEL000317 富半胱氨酸毒液蛋白，推定的
1428 AAEL000348 保守假定蛋白质
1429 AAEL000327 脱皮素诱导蛋白质78C核受体
1430 AAEL000324 酪氨酸-蛋白质激酶drl
1431 AAEL002557 阳离子氨基酸转运蛋白
1432 AAEL002541 cystinosin
1433 AAEL002569 丝氨酸/苏氨酸激酶
1434 AAEL011696 保守假定蛋白质
1435 AAEL011686 淀粉分支酶ii
1436 AAEL011695 鸟嘌呤核苷酸交换因子
1437 AAEL011712 二酰甘油激酶，α，β，γ
1438 AAEL011726 假定蛋白质
1439 AAEL011735 保守假定蛋白质
1440 AAEL011743 假定蛋白质
1441 AAEL011754 保守假定蛋白质
1442 AAEL011765 保守假定蛋白质
1443 AAEL011767 假定蛋白质
1444 AAEL011761 细胞色素P450
1445 AAEL011769 细胞色素P450
1446 AAEL011780 DNA错配修复蛋白muts
1447 AAEL011809 葡萄糖脱氢酶
1448 AAEL011811 DNA复制许可因子MCM3
1449 AAEL002652 假定蛋白质
1450 AAEL002635 保守假定蛋白质
1451 AAEL011846 假定蛋白质
1452 AAEL011852 假定蛋白质
1453 AAEL011859 保守假定蛋白质
1454 AAEL011862 保守假定蛋白质
1455 AAEL011868 保守假定蛋白质
1456 AAEL011870 rap55
1457 AAEL011875 保守假定蛋白质
1458 AAEL011872 保守假定蛋白质
1459 AAEL011892 激活C激酶的受体，推定的
1460 AAEL011895 气味受体
1461 AAEL017451 假定蛋白质
1462 AAEL017179 假定蛋白质
1463 AAEL017200 假定蛋白质
1464 AAEL011958 保守假定蛋白质
1465 AAEL011979 钙调蛋白
1466 AAEL017253 假定蛋白质
1467 AAEL002690 beat蛋白
1468 AAEL002681 Vanin-样蛋白1前体，推定的
1469 AAEL011989 信号肽肽酶
1470 AAEL012014 l-乳酸脱氢酶
1471 AAEL012020 保守假定蛋白质
1472 AAEL012013 假定蛋白质
1473 AAEL012015 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
1474 AAEL012012 保守假定蛋白质
1475 AAEL012032 假定蛋白质
1476 AAEL012028 顶体蛋白原，推定的
1477 AAEL012030 前顶体蛋白原，推定的
1478 AAEL012041 硫酸盐转运蛋白
1479 AAEL012055 dfg10蛋白
1480 AAEL012057 polycomb的增强子
1481 AAEL002719 保守假定蛋白质
1482 AAEL002700 保守假定蛋白质
1483 AAEL012130 ordml，节肢动物
1484 AAEL012142 timeout/timeless-2
1485 AAEL012137 保守假定蛋白质
1486 AAEL012141 气味受体
1487 AAEL012155 保守假定蛋白质
1488 AAEL012164 spaetzle样细胞因子
1489 AAEL012209 环指蛋白
1490 AAEL017392 假定蛋白质
1491 AAEL012214 假定蛋白质
1492 AAEL012273 保守假定蛋白质
1493 AAEL012279 真核生物翻译起始因子3亚基J (eIF3j)
1494 AAEL012288 糖转运蛋白
1495 AAEL012295 保守假定蛋白质
1496 AAEL012293 保守假定蛋白质
1497 AAEL012300 保守假定蛋白质
1498 AAEL012312 增殖相关2g4 (pa2g4/ebp1)
1499 AAEL012314 保守假定蛋白质
1500 AAEL002793 保守假定蛋白质
1501 AAEL002785 DNA聚合酶ε亚基b
1502 AAEL002811 保守假定蛋白质
1503 AAEL002814 假定蛋白质
1504 AAEL002810 DNA复制许可因子MCM5
1505 AAEL002774 slender lobes，推定的
1506 AAEL012378 丝氨酸型蛋白酶抑制剂
1507 AAEL012392 保守假定蛋白质
1508 AAEL012388 预测蛋白质
1509 AAEL002843 保守假定蛋白质
1510 AAEL002836 碳分解代谢产物阻遏蛋白
1511 AAEL002848 微管蛋白β链
1512 AAEL002849 锌指蛋白，推定的
1513 AAEL012418 脱氧核糖核酸酶ii
1514 AAEL012427 保守假定蛋白质
1515 AAEL012430 依赖AMP的连接酶
1516 AAEL012437 假定蛋白质
1517 AAEL012441 保守假定蛋白质
1518 AAEL012458 假定蛋白质
1519 AAEL012461 单羧酸转运蛋白
1520 AAEL012455 醇脱氢酶
1521 AAEL000402 保守假定蛋白质
1522 AAEL002867 苯丙氨酰-tRNA合成酶α链
1523 AAEL002856 保守假定蛋白质
1524 AAEL002863 锌指蛋白
1525 AAEL002855 假定蛋白质
1526 AAEL002882 保守假定蛋白质
1527 AAEL002872 细胞色素P450
1528 AAEL012473 vav1
1529 AAEL012480 钠/钙交换体
1530 AAEL012499 组蛋白H2A
1531 AAEL012504 假定蛋白质
1532 AAEL012526 假定蛋白质
1533 AAEL012527 保守假定蛋白质
1534 AAEL012546 DNA复制许可因子MCM6
1535 AAEL002889 假定蛋白质
1536 AAEL002884 假定蛋白质
1537 AAEL002905 保守假定蛋白质
1538 AAEL012566 保守假定蛋白质
1539 AAEL012586 保守假定蛋白质
1540 AAEL012600 假定蛋白质
1541 AAEL012610 保守假定蛋白质
1542 AAEL012618 保守假定蛋白质
1543 AAEL012629 脱氧尿苷5'-三磷酸核苷水解酶
1544 AAEL002932 保守假定蛋白质
1545 AAEL002942 假定蛋白质
1546 AAEL002947 依赖AMP的连接酶
1547 AAEL012644 保守假定蛋白质
1548 AAEL012647 保守假定蛋白质
1549 AAEL012650 保守假定蛋白质
1550 AAEL012658 rgs-gaip相互作用蛋白gipc
1551 AAEL012684 保守假定蛋白质
1552 AAEL012682 假定蛋白质
1553 AAEL012676 保守假定蛋白质
1554 AAEL012708 保守假定蛋白质
1555 AAEL012714 假定蛋白质
1556 AAEL017254 假定蛋白质
1557 AAEL002949 Osiris，推定的
1558 AAEL002958 保守假定蛋白质
1559 AAEL002991 假定蛋白质
1560 AAEL003003 谷氨酸门控氯离子通道
1561 AAEL002989 假定蛋白质
1562 AAEL012811 线粒体肽链释放因子
1563 AAEL012810 保守假定蛋白质
1564 AAEL012802 保守假定蛋白质
1565 AAEL012812 外来体复合物外切核酸酶RRP41，推定的
1566 AAEL012830 抗沉默蛋白
1567 AAEL012832 细胞色素B561
1568 AAEL012836 细胞色素B561
1569 AAEL012838 保守假定蛋白质
1570 AAEL012876 保守假定蛋白质
1571 AAEL012875 snare蛋白sec22
1572 AAEL003058 葡萄糖基/葡糖苷酸基转移酶
1573 AAEL003051 保守假定蛋白质
1574 AAEL012927 假定蛋白质
1575 AAEL012927 假定蛋白质
1576 AAEL012960 输入蛋白α
1577 AAEL012979 保守假定蛋白质
1578 AAEL017272 GPCR 5-羟色胺家族
1579 AAEL012996 rho鸟嘌呤解离因子
1580 AAEL013004 保守假定蛋白质
1581 AAEL013024 假定蛋白质
1582 AAEL003112 保守假定蛋白质
1583 AAEL013036 保守假定蛋白质
1584 AAEL013037 保守假定蛋白质
1585 AAEL013038 假定蛋白质
1586 AAEL013051 保守假定蛋白质
1587 AAEL013054 保守假定蛋白质
1588 AAEL013045 外来体复合物外切核酸酶RRP41，推定的
1589 AAEL013078 糖基转移酶
1590 AAEL013091 假定蛋白质
1591 AAEL017424 假定蛋白质
1592 AAEL003130 bcr相关蛋白，bap
1593 AAEL013112 肽聚糖识别蛋白(长)
1594 AAEL013110 保守假定蛋白质
1595 AAEL013149 保守假定蛋白质
1596 AAEL013156 假定蛋白质
1597 AAEL013148 预测蛋白质
1598 AAEL013154 假定蛋白质
1599 AAEL013160 GPCR卷曲/平滑家族
1600 AAEL013168 arrowhead
1601 AAEL000470 假定蛋白质
1602 AAEL000426 假定蛋白质
1603 AAEL003172 转录因子IIIA，推定的
1604 AAEL003158 保守假定蛋白质
1605 AAEL003168 假定蛋白质
1606 AAEL013174 保守假定蛋白质
1607 AAEL013179 8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶
1608 AAEL013190 味觉受体Gr22
1609 AAEL013212 prefoldin，亚基，推定的
1610 AAEL013216 保守假定蛋白质
1611 AAEL013226 保守假定蛋白质
1612 AAEL003186 假定蛋白质
1613 AAEL003207 假定蛋白质
1614 AAEL013240 保守假定蛋白质
1615 AAEL013248 假定蛋白质
1616 AAEL013252 假定蛋白质
1617 AAEL013249 假定蛋白质
1618 AAEL013251 假定蛋白质
1619 AAEL013291 保守假定蛋白质
1620 AAEL013288 保守假定蛋白质
1621 AAEL013285 假定蛋白质
1622 AAEL003210 四次穿膜蛋白29fa
1623 AAEL003214 唾腺生长因子
1624 AAEL003267 假定蛋白质
1625 AAEL013311 假定蛋白质
1626 AAEL013312 双重特异性蛋白质磷酸酶，推定的
1627 AAEL013325 保守假定蛋白质
1628 AAEL013344 lethal(2)essential for life蛋白质，l2efl
1629 AAEL013338 lethal(2)essential for life蛋白质，l2efl
1630 AAEL003312 假定蛋白质
1631 AAEL003321 假定蛋白质
1632 AAEL003285 易位相关膜蛋白
1633 AAEL013400 DEAD框依赖ATP的RNA解旋酶
1634 AAEL017652 18S_rRNA
1635 AAEL003355 保守假定蛋白质
1636 AAEL003343 假定蛋白质
1637 AAEL003346 硫酸类肝素2-o-磺基转移酶
1638 AAEL003327 锌指蛋白
1639 AAEL013412 保守假定蛋白质
1640 AAEL013453 肌膜相关蛋白，推定的
1641 AAEL013463 核仁蛋白质10
1642 AAEL017276 假定蛋白质
1643 AAEL003377 信号识别颗粒
1644 AAEL003382 Ro核糖核蛋白自身抗原，推定的
1645 AAEL013465 保守假定蛋白质
1646 AAEL013471 假定蛋白质
1647 AAEL013490 保守假定蛋白质
1648 AAEL003435 保守假定蛋白质
1649 AAEL003404 假定蛋白质
1650 AAEL013510 smaug蛋白
1651 AAEL013521 色氨酰基-tRNA合成酶
1652 AAEL013539 SH2/SH3衔接物蛋白质
1653 AAEL013546 雌激素相关受体(ERR)
1654 AAEL013562 锌指蛋白，推定的
1655 AAEL003454 福瑟蛋白，推定的
1656 AAEL013564 保守假定蛋白质
1657 AAEL013569 保守假定蛋白质
1658 AAEL013593 假定蛋白质
1659 AAEL003494 goodpasture抗原结合蛋白
1660 AAEL003493 GDI相互作用蛋白，推定的
1661 AAEL003502 假定蛋白质
1662 AAEL003507 Toll样受体
1663 AAEL013601 短链脱氢酶
1664 AAEL013608 糖转运蛋白
1665 AAEL013616 假定蛋白质
1666 AAEL013635 保守假定蛋白质
1667 AAEL003544 保守假定蛋白质
1668 AAEL017367 假定蛋白质
1669 AAEL003542 保守假定蛋白质
1670 AAEL003547 假定蛋白质
1671 AAEL013653 tata-框结合蛋白
1672 AAEL017342 假定蛋白质
1673 AAEL013690 DNA错配修复蛋白pms2
1674 AAEL000487 假定蛋白质
1675 AAEL000500 保守假定蛋白质
1676 AAEL003554 富亮氨酸重复蛋白
1677 AAEL013701 减数分裂重组蛋白spo11
1678 AAEL013724 保守假定蛋白质
1679 AAEL013726 epsin 4/enthoprotin
1680 AAEL017141 假定蛋白质
1681 AAEL013733 蛋白质远端触角(Protein distal antenna)
1682 AAEL013734 假定蛋白质
1683 AAEL013738 假定蛋白质
1684 AAEL003574 假定蛋白质
1685 AAEL003571 脂肪细胞分化因子
1686 AAEL013761 ADP-核糖基化因子，arf
1687 AAEL013778 F-肌动蛋白加帽蛋白α
1688 AAEL013784 假定蛋白质
1689 AAEL017560 假定蛋白质
1690 AAEL003595 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，推定的
1691 AAEL013789 保守假定蛋白质
1692 AAEL013796 保守假定蛋白质
1693 AAEL013799 假定蛋白质
1694 AAEL013805 保守假定蛋白质
1695 AAEL013806 保守假定蛋白质
1696 AAEL013809 保守假定蛋白质
1697 AAEL013813 保守假定蛋白质
1698 AAEL013830 bmp诱导因子
1699 AAEL013832 同源框蛋白腹部-A同系物
1700 AAEL013838 假定蛋白质
1701 AAEL003646 保守假定蛋白质
1702 AAEL003663 假定蛋白质
1703 AAEL003688 保守假定蛋白质
1704 AAEL015684 假定蛋白质
1705 AAEL003657 锌指蛋白
1706 AAEL013852 保守假定蛋白质
1707 AAEL013850 保守假定蛋白质
1708 AAEL013860 假定蛋白质
1709 AAEL013872 假定蛋白质
1710 AAEL013896 smad4
1711 AAEL003767 假定蛋白质
1712 AAEL013940 染色质装配因子i P60亚基
1713 AAEL013955 保守假定蛋白质
1714 AAEL003797 假定蛋白质
1715 AAEL003804 保守假定蛋白质
1716 AAEL003775 假定蛋白质
1717 AAEL003793 假定蛋白质
1718 AAEL003791 保守假定蛋白质
1719 AAEL003792 保守假定蛋白质
1720 AAEL003807 保守假定蛋白质
1721 AAEL013958 NBP2b蛋白，推定的
1722 AAEL013968 保守假定蛋白质
1723 AAEL013965 保守假定蛋白质
1724 AAEL013975 转录因子IIIA，推定的
1725 AAEL013989 蛋白质易位复合物β亚基，推定的
1726 AAEL013998 保守假定蛋白质
1727 AAEL014001 黄色蛋白前体，推定的
1728 AAEL003817 κ b-ras
1729 AAEL003824 保守假定蛋白质
1730 AAEL003861 bmp诱导因子
1731 AAEL014020 假定蛋白质
1732 AAEL014025 细胞分裂周期20 (cdc20) (fizzy)
1733 AAEL014033 保守假定蛋白质
1734 AAEL014036 假定蛋白质
1735 AAEL014047 假定蛋白质
1736 AAEL014055 胸苷激酶
1737 AAEL014583 60S酸性核糖体蛋白P2
1738 AAEL005722 60S核糖体蛋白L7a
1739 AAEL017931 U1剪接体RNA
1740 AAEL017646 U1剪接体RNA
1741 AAEL005266 40S核糖体蛋白S14
1742 AAEL004175 40S核糖体蛋白S17
1743 AAEL014562 60S核糖体蛋白L12
1744 AAEL006785 60S核糖体蛋白L18a
1745 AAEL007715 60S核糖体蛋白L21
1746 AAEL007771 60S核糖体蛋白L22
1747 AAEL005817 60S核糖体蛋白L26
1748 AAEL006698 60S核糖体蛋白L31
1749 AAEL003942 60S核糖体蛋白L44 L41
1750 AAEL000987 60S核糖体蛋白L8
1751 AAEL007699 60S核糖体蛋白L9
1752 AAEL006511 史氏按蚊遍在蛋白
1753 AAEL007698 AUB
1754 AAEL005097 冷诱导的蛋白质(BnC24A)
1755 AAEL004851
1756 AAEL011424 组蛋白H3
1757 AAEL000529 假定蛋白质
1758 AAEL004060 假定蛋白质
1759 AAEL004151 假定蛋白质
1760 AAEL004249 假定蛋白质
1761 AAEL004503 假定蛋白质
1762 AAEL005451 假定蛋白质
1763 AAEL001274 假定蛋白质
1764 AAEL000766
1765 AAEL008969
1766 AAEL008994
1767 AAEL009151
1768 AAEL009185
1769 AAEL017468
1770 AAEL009188
1771 AAEL009201
1772 AAEL001673
1773 AAEL009341
1774 AAEL009403
1775 AAEL009496
1776 AAEL009825
1777 AAEL017413
1778 AAEL010299
1779 AAEL002047
1780 AAEL010573
1781 AAEL002372
1782 AAEL017231
1783 AAEL011447
1784 AAEL011471
1785 AAEL011504
1786 AAEL011587
1787 AAEL011656
1788 AAEL002639
1789 AAEL002832
1790 AAEL002881
1791 AAEL012944
1792 AAEL013221
1793 AAEL013272
1794 AAEL003396
1795 AAEL013533
1796 AAEL013536
1797 AAEL003582
1798 AAEL005027
1799 AAEL017536
1800 AAEL008353
1801 AAEL017198
1802 AAEL016995
1803 AAEL017590 Ref转录物AaegL3.1_AAEL017868-RA
1804 AAEL017868 Ref转录物AaegL3.1_AAEL017868-RA
1805 AAEL005629 核糖体蛋白L35
1806 AAEL000010 核糖体蛋白L36
1807 AAEL004325 核糖体蛋白L5
1808 AAEL000068 核糖体蛋白S25
1809 AAEL007824 核糖体蛋白S29
1810 AAEL008297 钠通道
1811 AAEL016638 tRNA
1812 AAEL017826 U1剪接体RNA
1813 AAEL017609 U1剪接体RNA
1826 AAEL010379 P-糖蛋白(PgP)
1827 AAEL007823 Argonaute-3
1828 JF924909.1 细胞色素p450 (CYP9J26)
续表2B。
[0129] 表3 (雄性不育)Seq ID 基因符号
166 AAEL000442
167 AAEL000888
168 AAEL001371
169 AAEL002079
170 AAEL003077
171 AAEL004266
172 AAEL004492
173 AAEL004517
174 AAEL004651
175 AAEL004933
176 AAEL005232
177 AAEL007609
178 AAEL008182
179 AAEL008605
180 AAEL009383
181 AAEL010737
182 AAEL011339
183 AAEL011380
184 AAEL011433
185 AAEL012330
186 AAEL012340
187 AAEL012341
188 AAEL012344
189 AAEL012345
190 AAEL012349
191 AAEL012350
192 AAEL012706
193 AAEL012710
194 AAEL012715
195 AAEL014031
196 AAEL014218
197 AAEL014238
198 AAEL014339
199 AAEL014904
200 AAEL014916
201 AAEL014920
202 AAEL014921
203 AAEL015390
204 AGAP000005
205 AGAP000005
206 AGAP000005
207 AGAP000306
208 AGAP000306
209 AGAP000306
210 AGAP000670
211 AGAP000670
212 AGAP000670
213 AGAP001652
214 AGAP001879
215 AGAP001879
216 AGAP001879
217 AGAP002353
218 AGAP002872
219 AGAP002872
220 AGAP002872
221 AGAP003500
222 AGAP003501
223 AGAP003519
224 AGAP003519
225 AGAP003519
226 AGAP003545
227 AGAP003545
228 AGAP003545
229 AGAP003796
230 AGAP004096
231 AGAP004096
232 AGAP004096
233 AGAP004840
234 AGAP004840
235 AGAP004840
236 AGAP005130
237 AGAP005130
238 AGAP005130
239 AGAP005733
240 AGAP005733
241 AGAP005733
242 AGAP006237
243 AGAP006237
244 AGAP006237
245 AGAP007242
246 AGAP007242
247 AGAP007242
248 AGAP008084
249 AGAP008084
250 AGAP008084
251 AGAP008374
252 AGAP008374
253 AGAP008374
254 AGAP008642
255 AGAP008642
256 AGAP008642
257 AGAP009091
258 AGAP009091
259 AGAP009091
260 AGAP009442
261 AGAP009442
262 AGAP009442
263 AGAP010909
264 AGAP010909
265 AGAP010909
266 AGAP010958
267 AGAP012380
268 AGAP012380
269 AGAP012380
270 CPIJ000025
271 CPIJ000367
272 CPIJ001133
273 CPIJ001692
274 CPIJ001739
275 CPIJ001883
276 CPIJ002710
277 CPIJ002715
278 CPIJ002718
279 CPIJ002719
280 CPIJ002726
281 CPIJ002789
282 CPIJ005348
283 CPIJ005588
284 CPIJ006105
285 CPIJ007600
286 CPIJ008100
287 CPIJ008391
288 CPIJ008494
289 CPIJ008983
290 CPIJ013307
291 CPIJ013432
292 CPIJ014043
293 CPIJ014354
294 CPIJ014659
295 CPIJ014870
296 CPIJ015607
297 CPIJ015663
298 CPIJ015791
299 CPIJ018368
300 CPIJ019419
301 CPIJ019949
续表3。
166 AAEL000442
167 AAEL000888
168 AAEL001371
169 AAEL002079
170 AAEL003077
171 AAEL004266
172 AAEL004492
173 AAEL004517
174 AAEL004651
175 AAEL004933
176 AAEL005232
177 AAEL007609
178 AAEL008182
179 AAEL008605
180 AAEL009383
181 AAEL010737
182 AAEL011339
183 AAEL011380
184 AAEL011433
185 AAEL012330
186 AAEL012340
187 AAEL012341
188 AAEL012344
189 AAEL012345
190 AAEL012349
191 AAEL012350
192 AAEL012706
193 AAEL012710
194 AAEL012715
195 AAEL014031
196 AAEL014218
197 AAEL014238
198 AAEL014339
199 AAEL014904
200 AAEL014916
201 AAEL014920
202 AAEL014921
203 AAEL015390
204 AGAP000005
205 AGAP000005
206 AGAP000005
207 AGAP000306
208 AGAP000306
209 AGAP000306
210 AGAP000670
211 AGAP000670
212 AGAP000670
213 AGAP001652
214 AGAP001879
215 AGAP001879
216 AGAP001879
217 AGAP002353
218 AGAP002872
219 AGAP002872
220 AGAP002872
221 AGAP003500
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224 AGAP003519
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228 AGAP003545
229 AGAP003796
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232 AGAP004096
233 AGAP004840
234 AGAP004840
235 AGAP004840
236 AGAP005130
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238 AGAP005130
239 AGAP005733
240 AGAP005733
241 AGAP005733
242 AGAP006237
243 AGAP006237
244 AGAP006237
245 AGAP007242
246 AGAP007242
247 AGAP007242
248 AGAP008084
249 AGAP008084
250 AGAP008084
251 AGAP008374
252 AGAP008374
253 AGAP008374
254 AGAP008642
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256 AGAP008642
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259 AGAP009091
260 AGAP009442
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262 AGAP009442
263 AGAP010909
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267 AGAP012380
268 AGAP012380
269 AGAP012380
270 CPIJ000025
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279 CPIJ002719
280 CPIJ002726
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284 CPIJ006105
285 CPIJ007600
286 CPIJ008100
287 CPIJ008391
288 CPIJ008494
289 CPIJ008983
290 CPIJ013307
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292 CPIJ014043
293 CPIJ014354
294 CPIJ014659
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296 CPIJ015607
297 CPIJ015663
298 CPIJ015791
299 CPIJ018368
300 CPIJ019419
301 CPIJ019949
续表3。
[0130] 表4 (雄性不育)Seq ID 基因符号
302 AAEL001340
303 AAEL001606
304 AAEL002425
305 AAEL002792
306 AAEL003660
307 AAEL004696
308 AAEL004974
309 AAEL006254
310 AAEL006488
311 AAEL006492
312 AAEL008042
313 AAEL008587
314 AAEL008844
315 AAEL008924
316 AAEL008958
317 AAEL009114
318 AAEL009174
319 AAEL009340
320 AAEL009969
321 AAEL010565
322 AAEL010789
323 AAEL010792
324 AAEL011474
325 AAEL011478
326 AAEL011663
327 AAEL011757
328 AAEL011921
329 AAEL014330
330 AGAP000460
331 AGAP000460
332 AGAP000460
333 AGAP000471
334 AGAP000471
335 AGAP000471
336 AGAP000662
337 AGAP000662
338 AGAP000662
339 AGAP001177
340 AGAP001177
341 AGAP001177
342 AGAP001179
343 AGAP001179
344 AGAP001179
345 AGAP001271
346 AGAP001271
347 AGAP001271
348 AGAP001278
349 AGAP001278
350 AGAP001278
351 AGAP001293
352 AGAP001293
353 AGAP001293
354 AGAP001335
355 AGAP001335
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357 AGAP001337
358 AGAP001337
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360 AGAP001339
361 AGAP001339
362 AGAP001339
363 AGAP001367
364 AGAP001367
365 AGAP001367
366 AGAP001388
367 AGAP001388
368 AGAP001388
369 AGAP001463
370 AGAP001463
371 AGAP001463
372 AGAP001478
373 AGAP001478
374 AGAP001478
375 AGAP001481
376 AGAP001481
377 AGAP001481
378 AGAP001498
379 AGAP001498
380 AGAP001498
381 AGAP002471
382 AGAP002471
383 AGAP002471
384 AGAP002801
385 AGAP004050
386 AGAP004416
387 AGAP004416
388 AGAP004416
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390 AGAP004930
391 AGAP006887
392 AGAP006887
393 AGAP006887
394 AGAP007963
395 AGAP008806
396 CPIJ001185
397 CPIJ001186
398 CPIJ001187
399 CPIJ001560
400 CPIJ003158
401 CPIJ003766
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403 CPIJ004058
404 CPIJ004318
405 CPIJ005975
406 CPIJ005976
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408 CPIJ007072
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410 CPIJ007172
411 CPIJ007789
412 CPIJ008481
413 CPIJ008673
414 CPIJ009011
415 CPIJ009270
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417 CPIJ011558
418 CPIJ011708
419 CPIJ012810
420 CPIJ013126
421 CPIJ015620
422 CPIJ015622
423 CPIJ017065
424 CPIJ017887
425 CPIJ019248
426 CPIJ019249
427 FBgn0127180
续表4。
302 AAEL001340
303 AAEL001606
304 AAEL002425
305 AAEL002792
306 AAEL003660
307 AAEL004696
308 AAEL004974
309 AAEL006254
310 AAEL006488
311 AAEL006492
312 AAEL008042
313 AAEL008587
314 AAEL008844
315 AAEL008924
316 AAEL008958
317 AAEL009114
318 AAEL009174
319 AAEL009340
320 AAEL009969
321 AAEL010565
322 AAEL010789
323 AAEL010792
324 AAEL011474
325 AAEL011478
326 AAEL011663
327 AAEL011757
328 AAEL011921
329 AAEL014330
330 AGAP000460
331 AGAP000460
332 AGAP000460
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335 AGAP000471
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338 AGAP000662
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340 AGAP001177
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343 AGAP001179
344 AGAP001179
345 AGAP001271
346 AGAP001271
347 AGAP001271
348 AGAP001278
349 AGAP001278
350 AGAP001278
351 AGAP001293
352 AGAP001293
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354 AGAP001335
355 AGAP001335
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361 AGAP001339
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364 AGAP001367
365 AGAP001367
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367 AGAP001388
368 AGAP001388
369 AGAP001463
370 AGAP001463
371 AGAP001463
372 AGAP001478
373 AGAP001478
374 AGAP001478
375 AGAP001481
376 AGAP001481
377 AGAP001481
378 AGAP001498
379 AGAP001498
380 AGAP001498
381 AGAP002471
382 AGAP002471
383 AGAP002471
384 AGAP002801
385 AGAP004050
386 AGAP004416
387 AGAP004416
388 AGAP004416
389 AGAP004645
390 AGAP004930
391 AGAP006887
392 AGAP006887
393 AGAP006887
394 AGAP007963
395 AGAP008806
396 CPIJ001185
397 CPIJ001186
398 CPIJ001187
399 CPIJ001560
400 CPIJ003158
401 CPIJ003766
402 CPIJ004057
403 CPIJ004058
404 CPIJ004318
405 CPIJ005975
406 CPIJ005976
407 CPIJ007071
408 CPIJ007072
409 CPIJ007101
410 CPIJ007172
411 CPIJ007789
412 CPIJ008481
413 CPIJ008673
414 CPIJ009011
415 CPIJ009270
416 CPIJ011557
417 CPIJ011558
418 CPIJ011708
419 CPIJ012810
420 CPIJ013126
421 CPIJ015620
422 CPIJ015622
423 CPIJ017065
424 CPIJ017887
425 CPIJ019248
426 CPIJ019249
427 FBgn0127180
续表4。
[0131] 表5 (雌性不育)续表5。
[0132] 本文所用术语“减量调节表达”或“减量调节性表达”是指直接或间接引起所需基因(所本文所述)转录降低，基因转录产物(例如RNA)的量、稳定性或翻译降低，和/或由所需基因编码的多肽翻译降低。
[0133] 可例如通过直接检测基因转录物(例如通过PCR)、通过检测由基因编码的多肽(例如通过蛋白质印迹或免疫沉淀)、通过检测由基因编码的多肽的生物活性(例如催化活性、配体结合等)或通过监测蚊的变化(例如蚊活动力的降低等)，来监测蚊的病原体抗性基因产物的减量调节性表达。另外或备选，可通过测量与未用本发明的作用剂处理的野生型(即对照)蚊相比蚊中的病原体水平(例如病毒水平、细菌水平等)，来监测病原体抗性基因产物的减量调节性表达。
[0134] 按照一个具体的实施方案，与相同物种和发育阶段中未处理的相同靶基因的表达相比，核酸杀幼虫剂减量调节靶基因(降低靶基因的表达)达至少20%、30%、40%、50%或更高，比如说60%、70%、80%、90%或更高，甚至100%。
[0135] 在本发明一些实施方案中，核酸剂是双链RNA (dsRNA)。本文所用术语“dsRNA”涉及通过碱基配对保持在一起的两条反平行的聚核糖核酸链。两条链可具有相同的长度或不同的长度，条件是两条链之间有足够的序列同源性，其在全长范围内以至少80%、90%、95%或100%互补性形成双链结构。按照本发明的一个实施方案，dsRNA分子没有突出端。按照本发明的另一个实施方案，dsRNA分子包含突出端。按照其它实施方案，将链对齐，使得在不对齐的链的末端(即对于该链的相对链没有互补碱基)有至少1、2或3个碱基，使得当链退火时，双链体一端或两端出现1、2或3残基的突出端。
[0136] 应注意，dsRNA可根据编码靶基因转录物的DNA的核酸序列定义，并且应理解，对应于基因的编码序列的dsRNA序列包含该基因的编码序列的RNA互补序列或转录为RNA的基因的其它序列。
[0137] 抑制性RNA序列可与靶基因转录物的一部分有大于90%同一性，或甚至100%同一性。或者，RNA的双链体区可功能性地定义为能够在严格条件(例如400 mM NaCl、40 mM PIPES pH 6.4、1 mM EDTA，60℃杂交12-16小时；接着洗涤)下与靶基因转录物的一部分杂交的核苷酸序列。与靶基因转录物互补的双链核苷酸序列的长度可为至少约18、19、21、25、50、100、200、300、400、491、500、550、600、650、700、750、800、900、1000个或更多个碱基。在本发明一些实施方案中，双链核苷酸序列的长度为约18-约1000、约18-约750、约18-约510、约18-约400、约18-约250个核苷酸长。
[0138] 本文所用术语“与……一致”意指与参比多核苷酸序列的全部或部分同源的多核苷酸序列。反之，术语“与……互补”在本文用来指互补序列与参比多核苷酸序列的全部或部分同源。例如，核苷酸序列“TATAC”与参比序列“TATAC”一致，且与参比序列“GTATA”互补。
[0139] 本教导内容涉及不同长度的dsRNA，其中较短的形式(即x短于或等于50 bp (例如17-50))称为siRNA或miRNA。较长的51-600个碱基的dsRNA分子在本文称为dsRNA，其可进一步加工为siRNA分子。按照一些实施方案，dsRNA的核酸序列的长度大于15个碱基对。按照另外其它的实施方案，dsRNA的核酸序列长为19-25个碱基对、长30-100个碱基对、长100-250个碱基对或长100-500个碱基对。按照其它另外的实施方案，dsRNA长为500-800个碱基对、长700-800个碱基对、长300-600个碱基对、长350-500个碱基对或长400-450个碱基对。在一些实施方案中，dsRNA长为400个碱基对。在一些实施方案中，dsRNA长为750个碱基对。
[0140] 术语“siRNA”是指小的抑制性RNA双链体(一般介于17-30个碱基对之间，但也有较长的例如31-50 bp)，其诱导RNA干扰(RNAi)途径。通常，siRNA被化学合成为21聚体，具有中央19 bp双链体区和末端处对称的2碱基3'-突出端，但是最近描述了与位于相同位置的21聚体相比，25-30个碱基长度的化学合成的RNA双链体可具有多达100倍的效能增加。据推理所观察到的在引发RNAi中使用较长的RNA获得的效能提高产生于为底物(27聚体)而非产物(21聚体)提供切酶(Dicer)，且这改进了siRNA双链体进入RISC的速率或效率。
[0141] 已发现，3'-突出端的位置影响siRNA的效能，并且在反义链上具有3'-突出端的不对称双链体一般比在有义链上具有3'-突出端的那些更有效(Rose等，2005)。这可归因于加载到RISC上的不对称链，因为当靶向反义转录物时观察到相反的功效形式。
[0142] 双链干扰RNA (例如siRNA)的链可连接形成发夹或茎环结构(例如shRNA)。因此，如所述，本发明一些实施方案的RNA沉默剂也可为短发夹RNA (shRNA)。
[0143] 本文所用术语“shRNA”是指具有茎环结构的RNA作用剂，其包含互补序列的第一和第二区，互补程度和区域取向足够使得区域间出现碱基配对，第一区和第二区通过环区连接，环产生于环区内核苷酸(或核苷酸类似物)间没有碱基配对。环中核苷酸的数目是介于并包括3-23、或5-15、或7-13、或4-9、或9-11的数目。环的一些核苷酸可参与环中的其它核苷酸的碱基对相互作用。可用于形成环的寡核苷酸序列的实例包括5'-UUCAAGAGA-3' (Brummelkamp, T. R.等(2002) Science 296: 550, SEQ ID NO: 428)和5'-UUUGUGUAG-3' (Castanotto, D.等(2002) RNA 8:1454, SEQ ID NO: 429)。本领域技术人员应认识到，所得单链寡核苷酸形成包含能够与RNAi机器相互作用的双链区的茎-环或发夹结构。
[0144] 本文所用短语“微RNA (本文亦可互换地称为“miRNA”或“miR”)或其前体”是指用作转录后调节物的微RNA (miRNA)分子。通常，miRNA分子是长度约20-22个核苷酸的RNA分子，其可加载到RISC复合物中且指导另一RNA分子的切割，其中所述另一RNA分子包含与miRNA分子核苷酸序列基本互补的核苷酸序列。
[0145] 通常，miRNA分子通过存在于任何植物细胞的蛋白质(例如DCL蛋白)自“前miRNA (pre-miRNA)”或如本文所用前miRNA分子的前体加工并加载到RISC复合物中，其中它可指导目标RNA分子的切割。
[0146] 前微RNA (pre-microRNA)分子通常自初级微RNA (pri-microRNA)分子(初级转录物)加工。位于前微RNA侧翼的单链RNA区段对初级miRNA至前miRNA的加工是重要的。切割位点似乎通过距茎-ssRNA连接处的距离确定(Han等, 2006, Cell 125, 887-901, 887-901)。
[0147] 如本文所用，“前miRNA”分子是约100-约200个核苷酸，优选约100-约130个核苷酸的RNA分子，其可呈包含不完整双链RNA茎和单链RNA环(亦称“发夹”)，并且在双链RNA茎中进一步包含miRNA的核苷酸序列(及其互补序列)的二级结构。按照一个具体的实施方案，miRNA及其互补序列位于距miRNA双链RNA茎的游离端约10-约20个核苷酸。单链环区的长度和序列不是关键的，可相当大地变化，例如长度介于30和50个核苷酸之间。miRNA及其互补序列间的互补性不必精确，可容许约1-3个不配对核苷酸的突起。RNA分子所采用的二级结构可通过本领域的常规计算机算法(例如mFOLD)预测。来自通过DCL活性释放并加载到RISC复合物上的前miRNA的双链RNA茎的具体链通过5′端的互补程度确定，籍此将在其5′端最少参与切割的dsRNA茎的不同链的核苷酸间的氢键合的链加载到RISC复合物中，并可确定靶RNA分子降解的序列特异性。然而，如果凭经验看，来自特定的合成前miRNA分子的miRNA分子是没有功能的(因为“错误”链加载到RISC复合物中)，则应立即明白，这个问题可通过交换miRNA分子及其在前miRNA分子的dsRNA茎各个链上的互补序列的位置来解决。如本领域已知，涉及两个氢结合的A和U或涉及两个氢结合的G和U之间的结合不强于涉及3个氢结合的G和C之间的氢结合。
[0148] 天然存在的miRNA分子可包含在其天然存在的前miRNA分子内，但也可通过将自现有的前miRNA分子正常加工的miRNA分子的核苷酸序列与其它目标miRNA的核苷酸序列交换，而将其引入所述现有的前miRNA分子支架中。前miRNA的支架也可以是完全合成的。同样地，合成miRNA分子可包含在现有的前miRNA分子支架或合成前miRNA支架内，并自现有的前miRNA分子支架或合成的前miRNA支架加工。对于其被正确加工成所设计的微RNA的效率，一些前miRNA支架相对于其它支架可能是优选的，特别当作为嵌合基因表达时，其中除前微RNA以外，其它DNA区(例如非翻译前导序列或转录终止和聚腺苷酸化区)也被掺入初级转录物中。
[0149] 按照本发明的教导内容，dsRNA分子可以是天然存在的或合成的。
[0150] dsRNA可以是长和短dsRNA分子的混合物，例如dsRNA、siRNA、siRNA+dsRNA、siRNA+miRNA或它们的组合。
[0151] 核酸杀幼虫剂经设计以明确靶向目标靶基因。应认识到，核酸杀幼虫剂可用来减量调节一个或多个靶基因(例如属于上述组别(i)-(iv))。如果靶向多个靶基因，则使用包含用于靶向多个靶基因的多种核酸杀幼虫剂的异源组合物。或者单独配制多种核酸杀幼虫剂。按照一个具体的实施方案，使用针对单一靶标的多种不同的核酸杀幼虫剂分子，其可单独或同时(即共制剂)施用。
[0152] 例如，为了使目标mRNA的表达沉默，可如下选择适用于本发明一些实施方案的dsRNA的合成。第一，筛选包括3' UTR和5' UTR的mRNA序列。
[0153] 第二，应用任何序列比对软件，例如可获自NCBI服务器的BLAST软件(wwwdotncbidotnlmdotnihdotgov/BLAST/)，将mRNA序列与合适的基因组数据库进行比较。
过滤出显示与其它编码序列显著同源的mRNA序列的推定区域。
过滤出显示与其它编码序列显著同源的mRNA序列的推定区域。
[0154] 选择合格的目标序列作为dsRNA合成的模板。优选的序列是与基因组的其它基因几乎没有同源性的序列以降低“脱靶”作用。
[0155] 应认识到，本发明一些实施方案的RNA沉默剂不必局限于只含有RNA的那些分子，而另包括化学修饰的核苷酸和非核苷酸。
[0156] 按照一个实施方案，dsRNA明确靶向选自以下的基因：钠通道(AAEL008297)、P-糖蛋白(AAEL010379)、Argonaute-3 (AAEL007823)、细胞色素p450 (CYP9J26、JF924909.1)、Aub (AAEL007698)、AeSCP-2 (AF510492.1)、AeAct-4 (AY531222.2)、AAEL002000、AAEL005747、AAEL017015、AAEL005212、AAEL005922、AAEL000903、AAEL005656或AAEL005049。
[0157] 因此，按照本发明的教导内容，考虑了针对单一靶基因或不同基因的两种或更多种沉默剂(例如dsRNA)的组合。
[0158] 因此，例如，本文考虑了靶向基因Aubergine (Aub，AAEL007698)和Argonaute-3 (AAEL007823)的dsRNA的组合。当提及共同靶向时，要了解，可同时或彼此相继(例如相隔数小时或数日)给予幼虫两种沉默剂(例如dsRNA)。
[0159] 按照一个实施方案，dsRNA选自SEQ ID NO: 1822-1825和1857-1868。
[0160] 按照一个具体的实施方案，dsRNA包含SEQ ID NO: 1858和1832。
[0161] 可采用本领域已知的任何方法，包括酶促合成或固相合成，来合成dsRNA。在有或没有上文解释的修饰时，在短多核苷酸序列的情况下，这些是特别有用的。用于实现固相合成的仪器和试剂可市购获自例如Applied Biosystems。也可采用用于所述合成的任何其它方法；寡核苷酸的实际合成尽在本领域技术人员的能力范围内，并可通过详述于以下文献的已确立方法实现，例如：Sambrook, J.和Russell, D. W. (2001), "Molecular Cloning: A Laboratory Manual"；Ausubel, R. M.等编辑(1994, 1989), "Current Protocols in Molecular Biology," 第I-III卷, John Wiley and Sons, Baltimore, Maryland；Perbal, B. (1988), "A Practical Guide to Molecular Cloning," John Wiley and Sons, New York；和Gait, M. J.编辑(1984), "Oligonucleotide Synthesis"；利用固相化学，例如氰基乙基氨基亚磷酸接着脱保护、脱盐，并通过例如自动化trityl-on方法或HPLC纯化。
[0162] 按照一个具体的实施方案，使用合成DNA模板，例如用Ambion® MEGAscript® RNAi试剂盒，通过PCR进行大规模dsRNA制备。dsRNA完整性在凝胶上证实，并通过基于柱的方法纯化。通过Nano-drop和基于凝胶的估计两者评价dsRNA的浓度。这种dsRNA用于下面的实验。
[0163] 按照一个具体的实施方案，细胞没有用于驱动dsRNA (外源)重组表达的异源启动子，使本发明的核酸分子成为裸分子。核酸剂仍可包含可影响其稳定性和生物利用度的修饰(例如PNA)。
[0164] 术语“重组表达”是指自核酸构建体表达。
[0165] 本文所用“没有驱动dsRNA表达的异源启动子”意指细胞不包括在细胞中转录dsRNA的顺式作用调节序列(例如异源的)。本文所用术语“异源”是指在天然细胞内是外源的、非天然存在的(例如根据整合的位置或非天然存在于细胞内)。
[0166] 虽然本教导内容主要集中在未包含在表达载体内(裸)或自其转录的dsRNA的使用，本教导内容还考虑了其中核酸杀幼虫剂连接至包含其它调节元件的核酸构建体的实施方案。因此，按照本发明的一些实施方案，提供含有包含核酸序列杀幼虫剂的分离的核酸剂的核酸构建体。
[0167] 为了自表达盒转录，可使用调节区(例如启动子、增强子、沉默子、前导序列、内含子和聚腺苷酸化)调节RNA链(或多条链)的转录。因此，在一个实施方案中，提供包含核酸杀幼虫剂的核酸构建体。将可具有经构建以促进本发明的RNA分子转录的多核苷酸序列的核酸构建体与在宿主细胞中有功能的一个或多个启动子序列有效连接。可将多核苷酸序列置于正常存在于宿主基因组中的内源启动子的控制下。在有效连接的启动子序列控制下的本发明的多核苷酸序列可进一步位于有利地影响其所得转录物的转录和/或稳定性的其它序列的侧翼。所述序列通常位于启动子的上游和/或表达构建体3'端的下游。术语“有效连接的”当用于提及调节序列和结构核苷酸序列时，意指调节序列引起所连接的结构核苷酸序列的调节表达。“调节序列”或“控制元件”是指位于结构核苷酸序列的上游、之内或下游，并且影响转录的时机和水平或量、RNA加工或稳定性或者相关结构核苷酸序列的翻译的核苷酸序列。调节序列可包括启动子、翻译前导序列、内含子、增强子、茎环结构、阻抑物结合序列、终止序列、暂停序列、聚腺苷酸化识别序列等。在一些实施方案中，宿主是藻类，且启动子和其它调节元件在藻类中有活性。
[0168] 如所提及的，一些实施方案的组合物含有包含核酸杀幼虫剂的细胞。
[0169] 本文所用术语“细胞”或“多个细胞”是指蚊幼虫可摄取的细胞。
[0170] 所述细胞的实例包括但不限于浮游植物(例如藻类)、真菌(例如Legendium giganteum)、细菌和浮游动物(例如轮虫)的细胞。
[0171] 具体实例包括细菌(例如球菌和杆菌)、丝状藻和腐质(detritus)。
[0172] 细胞的选择可取决于目标幼虫。
[0173] 蚊和幼虫肠内容物的分析可用来阐明其优选的饮食。技术人员已知如何表征肠内容物。通常，例如通过使用荧光染料4',6-二脒基-2-苯基吲哚或DAPI使肠内容物染色。
[0174] 具体目标的细胞(本文亦称“宿主细胞”)为原核生物和低级真核生物，例如真菌。说明性原核生物，革兰氏阴性和革兰氏阳性两者，包括肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、芽胞杆菌科(Bacillaceae)、根瘤菌科(Rhizobiceae)、螺菌科(Spirillaceae)、乳杆菌科(Lactobacillaceae)和叶面生物例如假单胞菌科(Pseudomonadaceae)的成员。
[0175] 示例性列表包括芽孢杆菌属菌种(Bacillus spp.)，包括巨兽芽孢杆菌(B. megaterium)、枯草芽胞杆菌(B. subtilis)、蜡样芽孢杆菌(B. cereus)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)；埃希氏菌属菌种(Escherichia spp.)，包括大肠杆菌(E. coli)和/或假单胞菌属菌种(Pseudomonas spp.)，包括洋葱假单胞菌(P. cepacia)、铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)和荧光假单胞菌(P. fluorescens)。
[0176] 真核生物中有真菌，例如藻状菌纲(Phycomycetes)和子囊菌纲(Ascomycetes)，其包括酵母例如裂殖酵母属(Schizosaccharomyces)；和担子菌纲(Basidiomycetes)、红酵母属(Rhodotorula)、短梗霉属(Aureobasidium)、掷孢酵母属(Sporobolomyces)、酵母属菌种(Saccharomyces spp.)和掷孢酵母属菌种(Sporobolomyces spp)。
[0177] 按照一个具体的实施方案，宿主细胞是藻类细胞。
[0178] 不同的藻类种可按照本发明的教导内容使用，因为它们是机会性地以微生物以及以小的水生动物(例如轮虫)为食的许多蚊幼虫种类饮食的重要部分。
[0179] 可按照本教导内容使用的藻类的实例包括但不限于蓝绿藻以及绿藻。
[0180] 按照一个具体的实施方案，藻类细胞是蓝细菌细胞，其本身是对蚊有毒的，如Marten 2007 Biorational Control of Mosquitoes. American mosquito control association Bulletin No. 7教导的。
[0181] 在Marten, G.G. (1986) Mosquito control by plankton management: the potential of indigestible green algae (通过浮游生物管理控制蚊虫：难消化绿藻的潜力). Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 89: 213-222中提供了可按照本教导内容使用的藻类细胞的具体实例，且在下文进一步列出。
[0182] 绿藻Actinastrum hantzschii
镰形纤维藻(Ankistrodesmus falcatus)
螺旋纤维藻(Ankistrodesmus spiralis)
Aphanochaete elegans
衣藻(Chlamydomonas sp.)
椭圆小球藻(Chlorella ellipsoidea)
蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)
杂色小球藻(Chlorella variegata)
Chlorococcum hypnosporum
Chodatella brevispina
锐新月藻(Closterium acerosum)
Closteriopsis acicularis
半囊球绿藻(Coccochloris peniocystis)
劳氏十字藻(Crucigenia lauterbornii)
四足十字藻(Crucigenia tetrapedia)
Coronastrum ellipsoideum
葡萄鼓藻(Cosmarium botrytis)
角丝鼓藻(Desmidium swartzii)
空球藻(Eudorina elegans)
巨型胶囊藻(Gloeocystis gigas)
小多芒藻(Golenkinia minutissima)
Gonium multicoccum
Nannochloris oculata
Oocystis marssonii
Oocystis minuta
Oocystis pusilla
Palmella texensis
实球藻(Pandorina morum)
Paulschulzia pseudovolvox
具孔盘星藻(Pediastrum clathratum)
二角盘星藻(Pediastrum duplex)
单角盘星藻(Pediastrum simplex)
浮球藻(Planktosphaeria gelatinosa)
多突藻(Polyedriopsis spinulosa)
Pseudococcomyxa adhaerans
新月并联藻(Quadrigula closterioides)
Radiococcus nimbatus
巴西栅藻(Scenedesmus basiliensis)
草原水绵(Spirogyra pratensis)
Staurastrum gladiosum
Tetraedron bitridens
Trochiscia hystrix
蓝绿藻
链状鱼腥藻(Anabaena catenula)
螺旋鱼腥藻(Anabaena spiroides)
膨胀色球藻(Chroococcus turgidus)
地衣形筒孢藻(Cylindrospermum licheniforme)
Bucapsis sp. (U. Texas No.1519)
Lyngbya spiralis
Microcystis aeruginosa
泡沫节球藻(Nodularia spumigena)
林氏念珠藻(Nostoc linckia)
Oscillatoria lutea
抗形席藻(Phormidium faveolarum)
Spinilina platensis
其它
弯枝藻(Compsopogon coeruleus)
卵形隐藻(CTyptomonas ovata)
小皮舟形藻(Navicula pelliculosa)
将核酸杀幼虫剂导入细胞中。为此，通常选择显示天然感受态的细胞或被赋予感受态(亦称人工感受态)的细胞。
镰形纤维藻(Ankistrodesmus falcatus)
螺旋纤维藻(Ankistrodesmus spiralis)
Aphanochaete elegans
衣藻(Chlamydomonas sp.)
椭圆小球藻(Chlorella ellipsoidea)
蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)
杂色小球藻(Chlorella variegata)
Chlorococcum hypnosporum
Chodatella brevispina
锐新月藻(Closterium acerosum)
Closteriopsis acicularis
半囊球绿藻(Coccochloris peniocystis)
劳氏十字藻(Crucigenia lauterbornii)
四足十字藻(Crucigenia tetrapedia)
Coronastrum ellipsoideum
葡萄鼓藻(Cosmarium botrytis)
角丝鼓藻(Desmidium swartzii)
空球藻(Eudorina elegans)
巨型胶囊藻(Gloeocystis gigas)
小多芒藻(Golenkinia minutissima)
Gonium multicoccum
Nannochloris oculata
Oocystis marssonii
Oocystis minuta
Oocystis pusilla
Palmella texensis
实球藻(Pandorina morum)
Paulschulzia pseudovolvox
具孔盘星藻(Pediastrum clathratum)
二角盘星藻(Pediastrum duplex)
单角盘星藻(Pediastrum simplex)
浮球藻(Planktosphaeria gelatinosa)
多突藻(Polyedriopsis spinulosa)
Pseudococcomyxa adhaerans
新月并联藻(Quadrigula closterioides)
Radiococcus nimbatus
巴西栅藻(Scenedesmus basiliensis)
草原水绵(Spirogyra pratensis)
Staurastrum gladiosum
Tetraedron bitridens
Trochiscia hystrix
蓝绿藻
链状鱼腥藻(Anabaena catenula)
螺旋鱼腥藻(Anabaena spiroides)
膨胀色球藻(Chroococcus turgidus)
地衣形筒孢藻(Cylindrospermum licheniforme)
Bucapsis sp. (U. Texas No.1519)
Lyngbya spiralis
Microcystis aeruginosa
泡沫节球藻(Nodularia spumigena)
林氏念珠藻(Nostoc linckia)
Oscillatoria lutea
抗形席藻(Phormidium faveolarum)
Spinilina platensis
其它
弯枝藻(Compsopogon coeruleus)
卵形隐藻(CTyptomonas ovata)
小皮舟形藻(Navicula pelliculosa)
将核酸杀幼虫剂导入细胞中。为此，通常选择显示天然感受态的细胞或被赋予感受态(亦称人工感受态)的细胞。
[0183] 感受态是细胞从环境摄取核酸分子(例如核酸杀幼虫剂)的能力。
[0184] 本领域已知多种方法诱导人工感受态。
[0185] 因此，人工感受态可用实验室方法诱导，其包括通过将细胞暴露于自然界中通常不存在的条件下使其被动地可透入核酸杀幼虫剂。通常在暴露于热脉冲(热激)之前，将细胞在冷的条件下在含有二价阳离子(例如氯化钙)的溶液中孵育。
[0186] 电穿孔是提高感受态的另一种方法。在该方法中，将细胞用电场(例如10-20 kV/cm)短暂电击，这被认为在细胞膜中产生孔，核酸杀幼虫剂可通过该孔进入。在电击后，通过细胞的膜修复机制快速关闭孔。
[0187] 又备选或另外，细胞可用酶处理以降解其细胞壁。这些细胞是非常脆弱的，但以高速率摄取外来核酸。
[0188] 将完整细胞暴露于碱性阳离子(例如铯或锂的那些)中允许细胞摄取核酸。改良方案利用这种转化方法，同时使用乙酸锂、聚乙二醇和单链核酸。在这些方案中，单链分子优先与酵母细胞的细胞壁结合，防止双链分子与细胞壁结合，使其可用于转化。
[0189] 还可利用酶促消化或用玻璃珠搅拌以转化细胞。
[0190] 粒子轰击、微弹轰击或生物射弹是用于人工感受态的又一种方法。将金或钨颗粒用核酸剂包覆，然后射入细胞中。
[0191] Astier C R Acad Sci Hebd Seances Acad Sci D. 1976 Feb 23;282(8):795-7 (其通过引用以其整体结合到本文中)教导了单细胞的兼性化能异养生物蓝绿藻隐球藻(Aphanocapsa) 6714的转化。接受藻株当生长达到其第二较慢的指数期时变成感受态的。
[0192] Vázquez-Acevedo M1Mitochondrion. 2014 Feb 21. pii: S1567-7249(14)00019-1. doi: 10.1016/j.mito.2014.02.005 (其通过引用以其整体结合到本文中)教导了通过产生输入感受态线粒体引起的藻类细胞(例如雷氏衣藻(Chlamydomonas
reinhardtii)、Polytomella sp.和Volvox carteri)转化。
reinhardtii)、Polytomella sp.和Volvox carteri)转化。
[0193] 按照一个具体的实施方案，本发明的组合物包含RNA结合蛋白。
[0194] 按照一个具体的实施方案，dsRNA结合蛋白(DRBP)包含具有明确促进与dsRNA的相互作用的共有的进化保守基序的真核生物、原核生物和病毒编码产物家族的任一种。包含dsRNA结合结构域(DRBD)的多肽可与至少11 bp的dsRNA相互作用，一种独立于核苷酸序列排列的事件。已鉴定出超过20种DRBP，据报道其在细胞中起各种关键的重要作用。实例包括依赖dsRNA的蛋白质激酶PKR，其在dsRNA信号转导和针对病毒感染和切酶(DICER)的宿主防御中起作用。
[0195] 备选或另外，siRNA结合蛋白可按美国专利申请号20140045914 (其通过引用以其整体结合到本文中)中教导的使用。
[0196] 按照一个具体的实施方案，RNA结合蛋白是p19 RNA结合蛋白。该蛋白质可通过与其在结合部位处偶联来提高siRNA分子的体内稳定性，在该结合部位处形成p19 RNA结合蛋白的同二聚体，因此保护siRNA免受外部攻击，并因此可用作有效的siRNA递送载体。
[0197] 按照一个具体的实施方案，靶标导向肽位于siRNA结合蛋白的表面。
[0198] 按照本发明的具体实施方案，可使用包含核酸杀幼虫剂的细胞的细胞培养物的全细胞制备物、细胞提取物、细胞悬液、细胞匀浆物、细胞裂解物、细胞上清液、细胞滤液或细胞沉淀。
[0199] 对于饲喂成蚊，细胞可进一步与通常被成蚊采食的食物补充剂混合。
[0200] 成蚊通常以血液(雌蚊)和花蜜(雄蚊)为食，但是已知也摄取非天然饲料。可饲喂蚊各种食物，包括但不限于卵/大豆蛋白混合物、碳水化合物食物例如糖溶液(例如糖浆)、玉米糖浆、蜂蜜、各种果汁、葡萄干、苹果片和香蕉。这些可在开放饲喂器中作为干的混合物或作为溶液提供。浸渍棉球、海绵等也可用来向成蚊提供溶液(例如糖溶液)。
[0201] 适于成蚊的饲料可进一步包括血液、血液组分(例如血浆、血红蛋白、γ球蛋白、红细胞、腺苷三磷酸、葡萄糖和胆固醇)或人工培养基(例如美国申请号8,133,524和美国专利申请号20120145081中公开的培养基，其两者通过引用结合到本文中)。本发明一些实施方案的组合物可另包含表面活性剂、惰性载体溶媒、防腐剂、湿润剂、取食刺激素、引诱剂、包胶剂、粘合剂、乳化剂、染料、紫外线防护剂、缓冲剂、流动剂或肥料、微量营养供体或影响植物生长的其它制品的至少一种。
[0202] 此外，组合物可补充幼虫食物(食物诱饵)或幼虫以之为食的农场动物的排泄物。
[0203] 按照一个实施方案，将组合物通过饲喂给予幼虫。
[0204] 用组合物饲喂幼虫可进行约2小时-120小时、约2小时-108小时、约2小时-96小时、约2小时-84小时、约2小时-72小时、约2小时-60小时、约2小时-48小时、约2小时-36小时、约2小时-24小时、约2小时-12小时、12小时-24小时、约24小时-36小时、约24小时-48小时、约
36小时-48小时、约48小时-60小时、约60小时-72小时、约72小时-84小时、约84小时-96小时、约96小时-108小时或约108小时-120小时。
36小时-48小时、约48小时-60小时、约60小时-72小时、约72小时-84小时、约84小时-96小时、约96小时-108小时或约108小时-120小时。
[0205] 按照一个具体的实施方案，将组合物通过饲喂给予幼虫持续48-96小时。
[0206] 按照一个实施方案，进行用组合物饲喂幼虫直到幼虫达到蛹期。
[0207] 按照一个实施方案，在用dsRNA饲喂幼虫之前，先将幼虫用dsRNA浸渍。
[0208] 将幼虫用组合物浸渍可进行约2小时-96小时、约2小时-84小时、约2小时-72小时、约2小时-60小时、约2小时-48小时、约2小时-36小时、约2小时-24小时、约2小时-12小时、12小时-96小时、约12小时-84小时、约12小时-72小时、约12小时-60小时、约12小时-48小时、约12小时-36小时、约12小时-24小时或约24小时-48小时。
[0209] 按照一个具体的实施方案，通过浸渍12-24小时将组合物给予幼虫。
[0210] 因此，例如，首先在高压灭菌水中的约3 mL dsRNA溶液的最终体积中，以约0.001-5 μg/μL (例如0.2 μg/μL)的剂量，用dsRNA处理幼虫(例如一、二、三或四龄期幼虫，例如三龄幼虫) (在约100个幼虫的组中)。在25-29℃ (例如27℃)下，在dsRNA溶液中浸渍约12-48小时(例如24小时)后，将幼虫转移到容器中，使得不超过约200-500只幼虫/1500 mL (例如
300只幼虫/1500 mL)无氯自来水的密度，并提供含有dsRNA的食物(例如含有300 μg dsRNA的琼脂糖块，例如1 μg dsRNA/幼虫)。一天一次饲喂幼虫直到达到蛹期(例如2-5天，例如4天)。还饲喂幼虫额外的食物需要量，例如悬浮于水中的2-10 mg/100 mL (例如6 mg/100 mL)实验室狗/猫粮。
300只幼虫/1500 mL)无氯自来水的密度，并提供含有dsRNA的食物(例如含有300 μg dsRNA的琼脂糖块，例如1 μg dsRNA/幼虫)。一天一次饲喂幼虫直到达到蛹期(例如2-5天，例如4天)。还饲喂幼虫额外的食物需要量，例如悬浮于水中的2-10 mg/100 mL (例如6 mg/100 mL)实验室狗/猫粮。
[0211] 饲喂幼虫可采用本领域已知的任何方法进行。因此，例如幼虫可用含有dsRNA的琼脂糖块、脱乙酰壳多糖纳米粒、口部递送或饮食饲喂。
[0212] 脱乙酰壳多糖纳米粒：将一组15-20只三龄期蚊幼虫转移到含有50-1000 ml (例如100 ml)去离子水的容器(例如500 ml玻璃烧杯)中。将由dsRNA (例如32 μg dsRNA)制备的凝胶片的1/6加入各烧杯中。使用大致等量的凝胶片一天一次饲喂幼虫共2-5天，例如4天(参见Insect Mol Biol. 2010 19(5):683-93)。
[0213] dsRNA的口部递送：在管(例如2 mL微量离心管)中以不同的浓度(范围为0.01-5 μg/μl，例如0.02-0.5 μg/μl-dsRNA)以25-100 μl dsRNA (例如75 μl dsRNA)的最终体积，按10-100只(例如50只)的组处理一龄期幼虫(小于24时龄) (参见J Insect Sci. 2013;13:69)。
[0214] 含有dsRNA的饮食：以1-2000 ng dsRNA/mL (例如1000 ng dsRNA/mL)的单一浓度饲喂幼虫，饮食续加生物测定法(diet overlay bioassay)中饮食持续1-10天(例如5天)的时间(参见PLoS One. 2012；7(10): e47534)。
[0215] 含有dsRNA的饮食：使新羽化的幼虫饥饿1-12小时，例如2小时，然后用0.5-10 μl (例如1 μl)含有1-20 μg (例如4 μg) dsRNA的一滴饲喂(1-20 μg dsRNA/幼虫，例如4 μg dsRNA/幼虫) (参见Appl Environ Microbiol. 2013 Aug;79(15):4543-50)。
[0216] 按照又一个具体的实施方案，组合物可另包含化学杀幼虫剂、生化杀幼虫剂(生物杀虫剂)或其组合。
[0217] 根据美国环保署(EPA)，生物杀虫剂是来源于诸如动物、植物、细菌和某些矿物质的天然材料的杀虫剂的某些类型。生物杀虫剂分成3个主要类别：(1)微生物杀虫剂由作为活性成分的微生物(例如细菌、真菌、病毒或原生动物)组成。最广泛使用的微生物杀虫剂为苏云金芽孢杆菌或Bt的亚种和菌株。该细菌的各菌株产生不同的蛋白质混合物，特异性地杀死昆虫幼虫的一个或几个相关品种。(2)植物整合保护剂(Plant-Incorporated-Protectant，PIP)是植物从加入到植物中的遗传物质中产生的杀虫物质。(3)生化杀虫剂是通过无毒机制控制害虫的天然存在的物质。相比之下，常规杀虫剂一般为直接杀死害虫或使害虫失活的合成材料。生化杀虫剂包括例如干扰交配的昆虫性信息素以及将虫害引入陷阱的各种有气味的植物提取物等物质。
[0218] 最常用作杀幼虫剂的示例性化合物包括但不限于有机磷酸酯和表面油和薄膜。
[0219] 杀幼虫剂的其它实例包括但不限于废油或柴油产品。巴黎绿粉尘是一种砷杀虫剂，与未稀释的柴油一起使用；而二氯-二苯基-三氯乙烷(DDT)，作杀成虫药和杀幼虫剂两者；马拉硫磷，一种有机磷酸酯(OP)化合物，增加但不久观察到抗性。术语有机磷酸酯(OP)是指含有磷、通过在神经肌肉接头抑制胆碱酯酶的活性而起作用的所有杀虫剂。替美磷是目前在美国登记用作杀幼虫剂的唯一OP。
[0220] 生物杀幼虫剂包括两个主要类别：(1)微生物剂(例如细菌)和(2)生化剂(例如信息素、激素、生长调节剂和酶)。有关微生物剂，至少一种生物杀虫成分的控释制剂公开于美国专利号4,865,842；用产芽孢芽孢杆菌ONR-60A控制蚊幼虫公开于美国专利号4,166,112；具有针对双翅昆虫虫害的活性的新的苏云金芽孢杆菌分离株公开于美国专利号5,275,815和5,847,079；具有针对双翅目(Diptera)虫害的活性的苏云金芽孢杆菌菌株的生物学纯的培养物公开于美国专利号5,912,162；包括用含有与强的高度活性的天然蓝细菌的调节基因序列在翻译中融合的苏云金芽孢杆菌以色列亚种(B. thuringiensis subsp. israelensis)杀双翅目蛋白的质粒转化的蓝细菌、针对双翅目有活性的重组来源的生物杀虫剂公开于美国专利号5,518,897，而苏云金芽孢杆菌以色列亚种和球形芽孢杆菌控制蚊杀幼虫剂抗性的制剂公开于美国专利号US 7,989,180 B2。
[0221] 生化剂例如昆虫生长调节剂(IGRS)模拟天然存在的昆虫生化药剂和甲氧普烯(一种保幼激素(JH)类似物)是市购可获得的这个类别的杀虫剂。
[0222] 按照一个实施方案，杀幼虫剂选自替美磷、除虫脲、甲氧普烯或微生物杀幼虫剂，例如球形芽孢杆菌或苏云金芽孢杆菌以色列亚种。
[0223] 按照一个实施方案，杀幼虫剂包含杀成虫药。
[0224] 示例性杀成虫药包括但不限于溴氰菊酯、马拉硫磷、二溴磷、毒死蜱、氯菊酯、苄呋菊酯或苯醚菊酯。
[0225] 按照一个具体的实施方案，细胞通过本领域已知的任何方法配制。用于制备所述制剂的方法包括例如一个或多个细胞类型的干燥、冻干、匀浆化、提取、过滤、包封、离心、沉降或浓缩。
[0226] 在一个实施方案中，组合物包括油性易流动混悬剂。例如，在一些实施方案中，可配制油性易流动或水性溶液剂以含有裂解或未裂解的细胞、孢子或晶体。
[0227] 在又一个实施方案中，可将组合物配制成水可分散性颗粒剂或粉剂。
[0228] 在再一个实施方案中，本发明的组合物还可包括可湿性粉剂、喷雾剂、乳剂、胶体、水性或有机溶液剂、粉尘、小丸或胶体浓缩物。可配制组合物的干燥形式以在浸湿时立即溶解，或者以控释、缓释或其它时间依赖方式溶解。
[0229] 备选或另外，组合物可包括水性溶液剂。所述水性溶液剂或混悬剂可作为在施用前稀释的浓缩原液或者即用型稀释溶液提供。可以多种方式配制所述组合物。通过与不同的惰性材料例如无机矿物质(硅酮或硅衍生物、叶硅酸盐、碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)或植物材料(玉米穗轴粉、稻壳、胡桃壳等)混合，将其用作可湿性粉剂、颗粒剂或粉尘。
[0230] 制剂可包括粘展剂辅助剂、稳定剂、其它杀虫添加剂或表面活性剂。液体制剂可用作泡沫剂、混悬剂、可乳化浓缩物等。成分可包括流变剂(Theological agent)、表面活性剂、乳化剂、分散剂或聚合物。
[0231] 如所述，本发明的dsRNA可作为裸dsRNA给予。或者，本发明的dsRNA可与本领域技术人员已知的载体(例如转染剂例如PEI或脱乙酰壳多糖或蛋白质/脂质载体)缀合。
[0232] 可在给予前以合适的方法例如冻干、冷冻干燥、微胶囊化、干燥、或在水性载体、介质或在合适的稀释剂(例如盐水)或其它缓冲剂中配制组合物。合适的农业载体可以是固体、半固体或液体，且是本领域熟知的。术语“农业可接受的载体”涵盖所有的辅助剂，例如通常用于杀虫剂制剂技术的惰性组分、分散剂、表面活性剂、增粘剂、粘合剂等。
[0233] 按照一个实施方案，组合物被配制成半固体，例如在琼脂糖(例如琼脂糖块)中。
[0234] 含有dsRNA的蚊幼虫食物可通过本领域技术人员已知的任何方法制备。因此，例如，可先在10-500 μL (例如200μL)无菌水中将10-500 μg (例如300 μg) dsRNA与3-300 μg (例如10 μg)转染剂例如聚乙烯亚胺25 kDa线性(Polysciences)混合，来制备含有dsRNA的蚊食物块。或者，可将2种不同的dsRNA (各10-500 μg，例如150 μg)加3-300 μg (例如30 μg)聚乙烯亚胺在10-500 μL (例如200 μL)无菌水中混合。或者，可在不加入转染试剂的情况下制备含有dsRNA的蚊食物块。然后，磨碎的蚊幼虫食物(1-20克/100 mL例如6克/100 mL)的混悬液可用2%琼脂糖(Fisher Scientific)制备。然后将食物/琼脂糖混合物加热至53-57℃，例如55℃，然后将10-500 μL (例如200 μL)混合物转移到含有10-500 μL (例如
200 μL) dsRNA+PEI或仅dsRNA的管中。然后允许混合物固化成凝胶。可使用刀片将含有食物和dsRNA两者的固化凝胶切成小片(厚约1-10 mm，例如1 mm)，并可用来饲喂水中的蚊幼虫。
200 μL) dsRNA+PEI或仅dsRNA的管中。然后允许混合物固化成凝胶。可使用刀片将含有食物和dsRNA两者的固化凝胶切成小片(厚约1-10 mm，例如1 mm)，并可用来饲喂水中的蚊幼虫。
[0235] 本发明的组合物可用来控制或消灭蚊。这类应用包括用有效量的组合物饲喂蚊幼虫，从而控制或消灭蚊。
[0236] 按照一个具体的实施方案，可将组合物施用于死水。
[0237] 本发明的杀虫组合物可单独或与包括但不限于其它杀虫剂(不包括在上述制剂中)的其它化合物组合应用于本发明的方法。
[0238] 不论应用方法如何，活性组分的量以杀幼虫有效的量施用，这将随例如待控制的具体蚊、待处理的水源、环境条件和杀幼虫活性组合物施用的方法、速率和量等因素而变化。
[0239] 用于环境、系统或叶施用的杀幼虫组合物的浓度将根据具体制剂的性质、施用方法、环境条件和生物活性的程度而广泛变化。
[0240] 幼虫可以是如上所述被病原体感染或未被感染的幼虫。
[0241] 用于环境、系统或叶施用的组合物的浓度根据具体制剂、施用方法、环境条件和活性程度而广泛变化。
[0242] 组合物中dsRNA的示例性浓度包括但不限于约1 pg-10 µg dsRNA/µl、约1 pg-1 µg dsRNA/µl、约1 pg-0.1 µg dsRNA/µl、约1 pg-0.01 µg dsRNA/µl、约1 pg-0.001 µg dsRNA/µl、约0.001 µg-10 µg dsRNA/µl、约0.001 µg-5 µg dsRNA/µl、约0.001 µg-1 µg dsRNA/µl、约0.001 µg-0.1 µg dsRNA/µl、约0.001 µg-0.01 µg dsRNA/µl、约0.01 µg-10 µg dsRNA/µl、约0.01 µg-5 µg dsRNA/µl、约0.01 µg-1 µg dsRNA/µl、约0.01 µg-0.1 µg dsRNA/µl、约0.1 µg-10 µg dsRNA/µl、约0.1 µg-5 µg dsRNA/µl、约0.5 µg-5 µg dsRNA/µl、约0.5 µg-10 µg dsRNA/µl、约1 µg-5 µg dsRNA/µl或约1 µg-10 µg dsRNA/µl。
[0243] 当作为饲料配制时，以下剂量的dsRNA可生效：1 pg/幼虫-1000 µg/幼虫、1 pg/幼虫-500 µg/幼虫、1 pg/幼虫-100 µg/幼虫、1 pg/幼虫-10 µg/幼虫、1 pg/幼虫-1 µg/幼虫、1 pg/幼虫-0.1 µg/幼虫、1 pg/幼虫-0.01 µg/幼虫、1 pg/幼虫-0.001 µg/幼虫、0.001-1000 µg/幼虫、0.001-500 µg/幼虫、0.001-100 µg/幼虫、0.001-50 µg/幼虫、
0.001-10 µg/幼虫、0.001-1 µg/幼虫、0.001-0.1 µg/幼虫、0.001-0.01 µg/幼虫、0.01-
1000 µg/幼虫、0.01-500 µg/幼虫、0.01-100 µg/幼虫、0.01-50 µg/幼虫、0.01-10 µg/幼虫、0.01-1 µg/幼虫、0.01-0.1 µg/幼虫、0.1-1000 µg/幼虫、0.1-500 µg/幼虫、0.1-100 µg/幼虫、0.1-50 µg/幼虫、0.1-10 µg/幼虫、0.1-1 µg/幼虫、1-1000 µg/幼虫、1-500 µg/幼虫、1-100 µg/幼虫、1-50 µg/幼虫、1-10 µg/幼虫、10-1000 µg/幼虫、10-500 µg/幼虫、10-
100 µg/幼虫、10-50 µg/幼虫、50-1000 µg/幼虫、50-500 µg/幼虫、50-400 µg/幼虫、50-
300 µg/幼虫、100-500 µg/幼虫、100-300 µg/幼虫、200-500 µg/幼虫、200-300 µg/幼虫或
300-500 µg/幼虫。
0.001-10 µg/幼虫、0.001-1 µg/幼虫、0.001-0.1 µg/幼虫、0.001-0.01 µg/幼虫、0.01-
1000 µg/幼虫、0.01-500 µg/幼虫、0.01-100 µg/幼虫、0.01-50 µg/幼虫、0.01-10 µg/幼虫、0.01-1 µg/幼虫、0.01-0.1 µg/幼虫、0.1-1000 µg/幼虫、0.1-500 µg/幼虫、0.1-100 µg/幼虫、0.1-50 µg/幼虫、0.1-10 µg/幼虫、0.1-1 µg/幼虫、1-1000 µg/幼虫、1-500 µg/幼虫、1-100 µg/幼虫、1-50 µg/幼虫、1-10 µg/幼虫、10-1000 µg/幼虫、10-500 µg/幼虫、10-
100 µg/幼虫、10-50 µg/幼虫、50-1000 µg/幼虫、50-500 µg/幼虫、50-400 µg/幼虫、50-
300 µg/幼虫、100-500 µg/幼虫、100-300 µg/幼虫、200-500 µg/幼虫、200-300 µg/幼虫或
300-500 µg/幼虫。
[0244] 按照一些实施方案，核酸剂以有效降低或抑制至少一种蚊基因产物表达的量提供。本文所用“抑制量”或“有效量”是指足以减量调节靶基因(降低靶基因的表达)达至少20%、30%、40%、50%或更高，比如说60%、70%、80%、90%或更高，甚至100%的dsRNA的量。
[0245] 基因沉默功效的测试可采用本领域已知的任何方法进行。例如，采用测量基因敲减的定量RT-PCR。因此，例如可收集来自各处理组的10-20只幼虫或蚊，并合并在一起。可从中提取RNA，并且进行cDNA合成。然后可采用qRT-PCR，通过测量基因表达的水平，利用cDNA评价RNAi的程度。
[0246] 可将本发明的组合物包装在试剂盒中，所述试剂盒包括包含核酸杀幼虫剂的细胞、用于将组合物给予蚊幼虫的说明书。
[0247] 如需要，本发明一些实施方案的组合物可以包装或分配装置提供，其装有含有活性成分的一种或多种剂型。包装可例如包括金属或塑料箔，例如泡罩包装。包装或分配装置可附有用于给予蚊幼虫的说明书。
[0248] 本文所用术语“约”是指±10%。
[0249] 术语“包括”、“包含”、“包括”、“纳入”、“具有”及其同根词意指“包括但不限于”。
[0250] 术语“由……组成”意指“包括并限于”。
[0251] 术语“基本由……组成”意指组合物、方法或结构可包括其它的成分、步骤和/或部分，但只要其它的成分、步骤和/或部分不实质性地改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本和新的特征。
[0252] 如本文所用，单数形式“a”、“an”和“the”包括复数指代物，除非上下文另有明确说明。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”可包括多种化合物，包括其混合物。
[0253] 在本申请中，本发明的不同的实施方案可以范围形式存在。应了解，范围形式的描述仅出于方便和简洁，不应解释为本发明范围的不可变更的限制。因此，范围的描述应视为具体公开了所有可能的子范围以及该范围内的各个数值。例如，范围例如1-6的描述应视为具体公开了例如1-3、1-4、1-5、2-4、2-6、3-6等子范围，以及该范围内的各个数，例如1、2、3、4、5和6。不论范围宽度均适用。
[0254] 每当本文规定数值范围时，均意指包括该指定范围内的任何引述的数值(分数或整数)。短语“介于”第一标示数字和第二标示数字“之间的范围”和“从”第一标示数字“到”第二标示数字“的范围”在本文互换使用，意指包括第一标示数字和第二标示数字和其间的所有分数和整数。
[0255] 本文所用术语“方法”是指用于完成指定任务的方式、手段、技术和程序，包括但不限于化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域从业人员已知或所述从业人员容易从已知方式、手段、技术和程序研发的那些方式、手段、技术和程序。
[0257] 当对具体序列表进行参照时，所述参照要理解为还包括基本对应于其互补序列的序列，如包括来源于例如测序错误、克隆错误或导致碱基取代、碱基缺失或碱基添加的其它改变的少量序列变化，条件是所述变化的频率在50个核苷酸中少于1个，或者100个核苷酸中少于1个，或者200个核苷酸中少于1个，或者500个核苷酸中少于1个，或者1000个核苷酸中少于1个，或者5,000个核苷酸中少于1个，或者10,000个核苷酸中少于1个。
[0258] 要了解，为了清楚起见在不同的实施方案内容中加以描述的本发明的某些特征，同样也可合并起来在一个实施方案中提供。相反，为简明起见在一个实施方案内容中加以描述的本发明的各种特征，同样也可单独或以任何合适的子合并方式或作为适于本发明的任何其它描述的实施方案予以提供。在不同实施方案的内容中描述的某些特征不得视为所述实施方案的必要特征，除非实施方案在没有所述要素时无效。
[0260] 现参照下列实施例连同上述描述，以非限制性方式说明本发明。
[0261] 总的来说，本文所用命名和用于本发明的实验室方法包括分子、生物化学、微生物学和重组DNA技术。文献中全面阐述了所述技术。参见例如"Molecular Cloning: A laboratory Manual" Sambrook等, (1989)；"Current Protocols in Molecular Biology" 第I-III卷, Ausubel, R. M.编辑(1994)；Ausubel等, "Current Protocols in Molecular Biology", John Wiley and Sons, Baltimore, Maryland (1989)；Perbal, "A Practical Guide to Molecular Cloning", John Wiley and Sons, New York (1988)；Watson等, "Recombinant DNA", Scientific American Books, New York；Birren等(编辑) "Genome Analysis: A Laboratory Manual Series", 第1-4卷, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York (1998)；美国专利号4,666,828、4,683,
202、4,801,531、5,192,659和5,272,057列出的方法；"Cell Biology: A Laboratory Handbook", 第I-III卷, Cellis, J. E.编辑(1994)；"Current Protocols in
Immunology" 第I-III卷, Coligan J. E.编辑(1994)；Stites等(编辑), "Basic and Clinical Immunology" (第8版), Appleton and Lange, Norwalk, CT (1994)；Mishell和Shiigi (编辑), "Selected Methods in Cellular Immunology", W. H. Freeman and Co., New York (1980)；可获得的免疫测定法大量描述于专利和科学文献中，参见例如美国专利号3,791,932、3,839,153、3,850,752、3,850,578、3,853,987、3,867,517、3,879,
262、3,901,654、3,935,074、3,984,533、3,996,345、4,034,074、4,098,876、4,879,219、5,
011,771和5,281,521；"Oligonucleotide Synthesis" Gait, M. J.编辑(1984)；“Nucleic Acid Hybridization" Hames, B. D.和Higgins S. J.编辑(1985)；"Transcription and Translation" Hames, B. D.和Higgins S. J.编辑(1984)；"Animal Cell Culture" Freshney, R. I.编辑(1986)；"Immobilized Cells and Enzymes" IRL Press, (1986)；"A Practical Guide to Molecular Cloning" Perbal, B., (1984)和"Methods in Enzymology" 第1-317卷, Academic Press；"PCR Protocols: A Guide To Methods And Applications", Academic Press, San Diego, CA (1990)；Marshak等, "Strategies for Protein Purification and Characterization - A Laboratory Course Manual" CSHL Press (1996)；其所有文献通过引用予以结合就像本文完全列出一样。在本文件中提供其它一般参考文献。其中的方法被认为是本领域众所周知的，为了方便读者而提供。其中所含全部信息均通过引用结合到本文中。
202、4,801,531、5,192,659和5,272,057列出的方法；"Cell Biology: A Laboratory Handbook", 第I-III卷, Cellis, J. E.编辑(1994)；"Current Protocols in
Immunology" 第I-III卷, Coligan J. E.编辑(1994)；Stites等(编辑), "Basic and Clinical Immunology" (第8版), Appleton and Lange, Norwalk, CT (1994)；Mishell和Shiigi (编辑), "Selected Methods in Cellular Immunology", W. H. Freeman and Co., New York (1980)；可获得的免疫测定法大量描述于专利和科学文献中，参见例如美国专利号3,791,932、3,839,153、3,850,752、3,850,578、3,853,987、3,867,517、3,879,
262、3,901,654、3,935,074、3,984,533、3,996,345、4,034,074、4,098,876、4,879,219、5,
011,771和5,281,521；"Oligonucleotide Synthesis" Gait, M. J.编辑(1984)；“Nucleic Acid Hybridization" Hames, B. D.和Higgins S. J.编辑(1985)；"Transcription and Translation" Hames, B. D.和Higgins S. J.编辑(1984)；"Animal Cell Culture" Freshney, R. I.编辑(1986)；"Immobilized Cells and Enzymes" IRL Press, (1986)；"A Practical Guide to Molecular Cloning" Perbal, B., (1984)和"Methods in Enzymology" 第1-317卷, Academic Press；"PCR Protocols: A Guide To Methods And Applications", Academic Press, San Diego, CA (1990)；Marshak等, "Strategies for Protein Purification and Characterization - A Laboratory Course Manual" CSHL Press (1996)；其所有文献通过引用予以结合就像本文完全列出一样。在本文件中提供其它一般参考文献。其中的方法被认为是本领域众所周知的，为了方便读者而提供。其中所含全部信息均通过引用结合到本文中。
[0262] 实施例1材料和实验方法
蚊维持
从洛克菲勒品系的埃及伊蚊群体或从巴西里约热内卢城区分离的埃及伊蚊野外蚊群获得蚊。将2个谱系在实验室中在28℃和70–80%相对湿度下连续饲养。使成蚊在10%蔗糖溶液中维持，雌性成虫用绵羊血饲喂以产卵。幼虫以狗/猫粮为食，除非另有说明。
蚊维持
从洛克菲勒品系的埃及伊蚊群体或从巴西里约热内卢城区分离的埃及伊蚊野外蚊群获得蚊。将2个谱系在实验室中在28℃和70–80%相对湿度下连续饲养。使成蚊在10%蔗糖溶液中维持，雌性成虫用绵羊血饲喂以产卵。幼虫以狗/猫粮为食，除非另有说明。
[0263] 将dsRNA导入蚊幼虫中对用dsRNA处理的3种不同方法进行了评价：
A)用“裸”dsRNA浸渍
将三龄幼虫(在100个幼虫的组中)用在高压灭菌水中最终体积为3 mL的dsRNA溶液中处理(对于钠通道(AAEL008297)、PgP (AAEL010379)和Ago3 (AAEL007823) dsRNA为0.5 μg/μL，或对于CYP9J26 (JF924909.1)为0.1 μg/μL)。将对照组保持在仅3 ml无菌水中。在27℃下将幼虫浸渍在dsRNA溶液中24小时，然后转移到新的容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，也将其保持在27℃下，并提供6 mg/100 mL悬浮于水中的实验室狗/猫粮(Purina Mills)作为每日基础上的食物来源。在蛹发育时，将它们转移到单独的小瓶中等待羽化和性别甄选。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。有关该实验的详细阐述参见图1流程图1。
A)用“裸”dsRNA浸渍
将三龄幼虫(在100个幼虫的组中)用在高压灭菌水中最终体积为3 mL的dsRNA溶液中处理(对于钠通道(AAEL008297)、PgP (AAEL010379)和Ago3 (AAEL007823) dsRNA为0.5 μg/μL，或对于CYP9J26 (JF924909.1)为0.1 μg/μL)。将对照组保持在仅3 ml无菌水中。在27℃下将幼虫浸渍在dsRNA溶液中24小时，然后转移到新的容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，也将其保持在27℃下，并提供6 mg/100 mL悬浮于水中的实验室狗/猫粮(Purina Mills)作为每日基础上的食物来源。在蛹发育时，将它们转移到单独的小瓶中等待羽化和性别甄选。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。有关该实验的详细阐述参见图1流程图1。
[0264] B) 用“裸” dsRNA浸渍加上用含有dsRNA的食物的额外幼虫饲喂在dsRNA溶液中在27℃下浸渍24小时后，将幼虫转移到新的容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，并一天一次提供含有300 μg dsRNA的琼脂糖块共4天。饲养幼虫直到成虫期。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。有关该实验的详细阐述参见图2流程图2。
[0265] C) 幼虫用只含有dsRNA的食物饲喂在1500 mL无氯自来水的最终体积中，用含有300 μg dsRNA的琼脂糖块一天一次饲喂三龄幼虫(在300只幼虫的组中)共4天。饲养幼虫直到成虫期。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。有关该实验的详细阐述参见图3流程图3。
[0266] 用拟除虫菊酯的生物测定法CDC瓶测定法—各瓶按照Brogdon和McAllister (1998)方案[Brogdon和McAllister (1998) Emerg Infect Dis 4:605-613]制备。将来自各站点的15-20只非血饲喂的雌虫引入250 mL玻璃瓶中，玻璃瓶浸渍了含不同浓度的溴氰菊酯(Sigma-Aldrich)的1 ml丙酮。各试验包括4个浸渍瓶和1个对照瓶。对照瓶含有无杀虫剂的丙酮。针对各杀虫剂和群体进行至少3次试验。所有杀虫剂溶液在临用前用原液新鲜制备。以15、30和45分钟间隔，记录各瓶的活蚊和死蚊数。死亡标准包括飞行困难或在瓶表面站立困难的蚊。经适量杀虫剂后存活的蚊被视为有抗性[Brogdon和McAllister (1998)，同上]。
[0267] 含有dsRNA的蚊幼虫食物的制备含有dsRNA的蚊食物块如下制备：首先，将300 μg dsRNA与30 μg聚乙烯亚胺25 kD线性(Polysciences)在200μL无菌水中混合。然后，制备磨碎的蚊幼虫食物(6克/100 mL)与2%琼脂糖(Fisher Scientific)的混悬液。将食物/琼脂糖混合物加热至55℃，然后将200 μL的混合物转移到含有200 μL dsRNA+PEI或仅水(对照)的管中。随后允许混合物固化成凝胶。
使用刀片将含有食物和dsRNA两者的固化凝胶切成小片(厚约1 mm)，然后将其用于饲喂水中的蚊幼虫。
使用刀片将含有食物和dsRNA两者的固化凝胶切成小片(厚约1 mm)，然后将其用于饲喂水中的蚊幼虫。
[0268] RNA分离和dsRNA产生按照生产商说明书，使用TRIzol (Invitrogen，Carlsbad，CA，USA)，从5只埃及伊蚊四龄期幼虫和早期的成年雄性/雌性埃及伊蚊的组中提取总RNA。RNA用扩增级DNA酶I (Invitrogen)处理，1 μg被用来使用第一链cDNA合成(First Strand cDNA Synthesis)试剂盒(Invitrogen)合成cDNA。使用下表6所列的引物，将cDNA用作模板DNA用于基因片段的PCR扩增。PCR产物使用QIAquick PCR纯化试剂盒(Qiagen)纯化。然后将MEGAscript RNAi试剂盒(Ambion)用于dsRNA的体外转录和纯化。有关dsRNA产生的详细说明参见流程图4，图4。
[0269] 表6：用于杀成虫药靶标的qPCR引物和dsRNA序列qPCR分析
将如前所述获得的约1000 ng第一链cDNA用作模板。按照生产商说明书，使用SYBR® Green PCR Master Mix (Applied Biosystems)进行qPCR反应。简单地说，对于各反应混合物使用约50 ng/μl cDNA和基因特异性引物(600 nM)。所用qPCR条件为在95℃下10分钟接着在94℃下15秒钟、在54℃下15秒钟和在72℃下60秒钟的35个循环。核糖体蛋白S7和微管蛋白用作参比基因以使样品间的表达水平归一化。然后采用2-ΔΔCt方法[Livak和Schmittgen，(2001) Methods. 25(4):402-8)，利用针对微管蛋白和S7标准物的值归一化的原始定量循环(Cq)值计算样品的相对表达水平。结果(均值± SD)代表了一式三份进行的至少两个独立实验。
将如前所述获得的约1000 ng第一链cDNA用作模板。按照生产商说明书，使用SYBR® Green PCR Master Mix (Applied Biosystems)进行qPCR反应。简单地说，对于各反应混合物使用约50 ng/μl cDNA和基因特异性引物(600 nM)。所用qPCR条件为在95℃下10分钟接着在94℃下15秒钟、在54℃下15秒钟和在72℃下60秒钟的35个循环。核糖体蛋白S7和微管蛋白用作参比基因以使样品间的表达水平归一化。然后采用2-ΔΔCt方法[Livak和Schmittgen，(2001) Methods. 25(4):402-8)，利用针对微管蛋白和S7标准物的值归一化的原始定量循环(Cq)值计算样品的相对表达水平。结果(均值± SD)代表了一式三份进行的至少两个独立实验。
[0270] 结果使用2个不同的埃及伊蚊品系表征杀虫剂抗性
用于伊蚊控制的病媒控制策略主要是抗幼虫措施、减少来源和使得杀成虫药(拟除虫菊酯)。拟除虫菊酯是杀虫剂的主要类别，其显示低的哺乳动物毒性和快的击倒活性(knockdown activity)。遗憾的是，拟除虫菊酯的密集使用，包括其在农业中的间接使用引起效能降低的报告。昆虫对拟除虫菊酯的抗性的机制之一是通过靶位点—电压门控钠通道(VGSC)的突变所赋予的击倒抗性(knockdown resistance, kdr)。在具有农业和医学重要性的许多昆虫(包括埃及伊蚊)中报道了若干kdr突变。在埃及伊蚊中，报告了9个不同基因座上的11个非同义突变[Med Vet Ent 17: 87-94；Insect Mol Biol 16: 785-798；Insect Biochem Mol Biol 39: 272-278]，其中3个基因座即结构域II中的Iso1011 (IRM/V)和Val1016 (VRG/I)和结构域III中的F1534 (FRC)上的突变最常被报告为引起拟除虫菊酯抗性。
用于伊蚊控制的病媒控制策略主要是抗幼虫措施、减少来源和使得杀成虫药(拟除虫菊酯)。拟除虫菊酯是杀虫剂的主要类别，其显示低的哺乳动物毒性和快的击倒活性(knockdown activity)。遗憾的是，拟除虫菊酯的密集使用，包括其在农业中的间接使用引起效能降低的报告。昆虫对拟除虫菊酯的抗性的机制之一是通过靶位点—电压门控钠通道(VGSC)的突变所赋予的击倒抗性(knockdown resistance, kdr)。在具有农业和医学重要性的许多昆虫(包括埃及伊蚊)中报道了若干kdr突变。在埃及伊蚊中，报告了9个不同基因座上的11个非同义突变[Med Vet Ent 17: 87-94；Insect Mol Biol 16: 785-798；Insect Biochem Mol Biol 39: 272-278]，其中3个基因座即结构域II中的Iso1011 (IRM/V)和Val1016 (VRG/I)和结构域III中的F1534 (FRC)上的突变最常被报告为引起拟除虫菊酯抗性。
[0271] 使用显示拟除虫菊酯抗性提高的蚊群，本发明人靶定(在幼虫期)与拟除虫菊酯抗性有效的若干基因以破坏在成虫期对杀虫剂的抗性。
[0272] 使用洛克菲勒参比敏感性埃及伊蚊品系和抗性阈值(RT)，建立了杀虫剂的诊断剂量(DD)，然后计算其中在洛克菲勒品系中观察到98-100%死亡的时间。使用DD (2 μg/mL溴氰菊酯) (图5A-C)可能表明该剂量只杀死63.95%的里约热内卢品系，而来自洛克菲勒品系的100%蚊死亡。因此，得出结论，该群体(RJ)中36.05%的蚊对溴氰菊酯有抗性。
[0273] 为了进一步证实里约热内卢品系的抗性状态，评价了据报告引起拟除虫菊酯抗性的kdr突变。在图6A-B中，本发明人表明，在RJ品系中检出V1016G和F1534C两者。实际上，在来自里约热内卢品系的49%和60%蚊中分别检出V1016G和F1534C突变。
[0274] 幼虫发育期间钠通道的沉默提高成蚊对拟除虫菊酯的敏感性采用第一种方法(用“裸” dsRNA浸渍)，将蚊幼虫(RJ品系)用不同的dsRNA处理：Ago3、P-糖蛋白和钠通道。针对钠通道的dsRNA处理显著提高蚊对杀虫剂的敏感性(图7A)。引人关注的是，雌蚊显示在溴氰菊酯处理前钠通道的mRNA表达水平降低(图7B)。当与只是水处理的蚊相比时，之前用dsRNA处理的死雌蚊显示钠通道的mRNA表达水平的显著降低(图7C)。
[0275] 为了检验第二种方法(用“裸” dsRNA浸渍加上用含有dsRNA的食物的额外幼虫饲喂)，先将蚊幼虫(L3)用dsRNA (钠通道，0.5 μg/μL)浸渍24小时。然后，将幼虫用含有dsRNA的食物处理4次，并饲养直到成虫期。虽然当与仅用裸dsRNA浸渍相比时，在该方法中没有明显优势，但针对钠通道的dsRNA处理提高蚊对溴氰菊酯的敏感性(图8)。
[0276] 还使用靶向细胞色素p450的dsRNA (CYP9J26)检验了该方法。如图9可见，在与溴氰菊酯接触的前15分钟内，dsRNA处理的蚊对溴氰菊酯更敏感。
[0277] 重要的是注意，在dsRNA处理结束后24和48小时，在幼虫时用PgP、Ago3或钠通道dsRNA处理的蚊成虫中，检出mRNA水平降低(图10A-C)。然而，当蚊变为成虫时，PgP和Ago3 mRNA表达达到正常水平(分别为图11A-B)。
[0278] 实施例2材料和实验方法
蚊维持
从洛克菲勒品系的埃及伊蚊群体中获取蚊，将其在实验室中在28℃和70–80%相对湿度下连续饲养。使成蚊在10%蔗糖溶液中维持，雌性成虫用绵羊血饲喂以产卵。幼虫以狗/猫粮为食，除非另有说明。
蚊维持
从洛克菲勒品系的埃及伊蚊群体中获取蚊，将其在实验室中在28℃和70–80%相对湿度下连续饲养。使成蚊在10%蔗糖溶液中维持，雌性成虫用绵羊血饲喂以产卵。幼虫以狗/猫粮为食，除非另有说明。
[0279] 将dsRNA导入蚊幼虫中用“裸” dsRNA浸渍加上用含有dsRNA的食物的额外幼虫饲喂
将三龄幼虫(在100个幼虫的组中)在高压灭菌水中最终体积为3 mL的dsRNA溶液
(dsRNA浓度见下表7)中处理。将对照组保持在仅3 ml无菌水中。在dsRNA溶液中在27℃下浸渍24小时后，将幼虫转移到新的容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，并一天一次提供
6 mg/100 mL悬浮于水中的实验室狗/猫粮(Purina Mills)和含有300 μg dsRNA的琼脂糖块共2天。在蛹发育时，将它们转移到单独的小瓶中等待羽化和性别甄选。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。
将三龄幼虫(在100个幼虫的组中)在高压灭菌水中最终体积为3 mL的dsRNA溶液
(dsRNA浓度见下表7)中处理。将对照组保持在仅3 ml无菌水中。在dsRNA溶液中在27℃下浸渍24小时后，将幼虫转移到新的容器中(300只幼虫/1500 mL无氯自来水)，并一天一次提供
6 mg/100 mL悬浮于水中的实验室狗/猫粮(Purina Mills)和含有300 μg dsRNA的琼脂糖块共2天。在蛹发育时，将它们转移到单独的小瓶中等待羽化和性别甄选。对于生物测定目的，只使用至多5日龄的雌蚊。
[0280] 根据处理幼虫的最初数目(300只)计算蛹死亡率(蛹的死亡率=蛹的总数/300)。一旦成虫羽化，它们便开始交配。
[0281] 表7：dsRNA浓度dsRNA 浓度(μg/μL各100只幼虫)
Ago3 (AAEL007823) 0.5
Aub (AAEL007698) 0.5
AF510492.1 0.1
AY531222.2 0.02
AAEL017015 0.06
AAEL005212 0.06
AAEL005922 0.05
AAEL000903 0.06
含有dsRNA的蚊幼虫食物的制备
含有dsRNA的蚊食物块如下制备：首先，将300 μg dsRNA与30 μg聚乙烯亚胺25 kD线性(Polysciences)在200μL无菌水中混合。然后，制备磨碎的蚊幼虫食物(6克/100 mL)与2%琼脂糖(Fisher Scientific)的混悬液。将食物/琼脂糖混合物加热至55℃，然后将200 μL的混合物转移到含有200 μL dsRNA+PEI或仅水(对照)的管中。随后允许混合物固化成凝胶。
使用刀片将含有食物和dsRNA两者的固化凝胶切成小片(约1 mm thick)，然后将其用于饲喂水中的蚊幼虫。
Ago3 (AAEL007823) 0.5
Aub (AAEL007698) 0.5
AF510492.1 0.1
AY531222.2 0.02
AAEL017015 0.06
AAEL005212 0.06
AAEL005922 0.05
AAEL000903 0.06
含有dsRNA的蚊幼虫食物的制备
含有dsRNA的蚊食物块如下制备：首先，将300 μg dsRNA与30 μg聚乙烯亚胺25 kD线性(Polysciences)在200μL无菌水中混合。然后，制备磨碎的蚊幼虫食物(6克/100 mL)与2%琼脂糖(Fisher Scientific)的混悬液。将食物/琼脂糖混合物加热至55℃，然后将200 μL的混合物转移到含有200 μL dsRNA+PEI或仅水(对照)的管中。随后允许混合物固化成凝胶。
使用刀片将含有食物和dsRNA两者的固化凝胶切成小片(约1 mm thick)，然后将其用于饲喂水中的蚊幼虫。
[0282] 喂血在成虫羽化后5-7天，dsRNA处理或未处理对照蚊通过膜饲喂器接受去纤维蛋白绵羊血。在接受血液餐后30分钟，将15只过饱雌虫的3个组隔离在新的纸板笼中以进行产卵测定。
[0283] 产卵测定和孵化率在血液餐后5天，将产卵杯放入含有15只雌虫的各笼中以允许雌虫产其卵。连续3天每
24小时更换产卵杯。点算所产的卵的数目，并用来检查成活率和卵孵化率。
24小时更换产卵杯。点算所产的卵的数目，并用来检查成活率和卵孵化率。
[0284] 为了检查卵的成活率，将产卵纸保持干燥，胚胎发育最少5天的时间。此后，将含有卵的产卵纸放入有陈水和食物的盘中，等待卵孵化24小时的时间。如下计算各处理的孵化率(HR)：HR =孵化幼虫的总数/产卵总数)。图12描述了该实验。
[0285] RNA分离和dsRNA产生按照生产商说明书，使用TRIzol (Invitrogen，Carlsbad，CA，USA)，从5只埃及伊蚊四龄期幼虫和早期的成年雄性/雌性埃及伊蚊的组中提取总RNA。RNA用扩增级DNA酶I (Invitrogen)处理，且1 μg被用来使用第一链cDNA合成试剂盒(Invitrogen)合成cDNA。使用下表8所列引物，将cDNA用模板DNA用于基因片段的PCR扩增。PCR产物使用QIAquick PCR纯化试剂盒(Qiagen)纯化。然后将MEGAscript RNAi试剂盒(Ambion)用于dsRNA序列的体外转录和纯化(下表9)。
[0286] 表8：用于生育力靶标的qPCR引物表9：用于生育力靶标的dsRNA序列
qPCR分析
将如前所述获得的约1000 ng第一链cDNA用作模板。按照生产商说明书，使用SYBR® Green PCR Master Mix (Applied Biosystems)进行qPCR反应。简单地说，对于各反应混合物使用约50 ng/μl cDNA和基因特异性引物(600 nM)。所用qPCR条件为在95℃下10分钟接着在94℃下15秒钟、在54℃下15秒钟和在72℃下60秒钟的35个循环。核糖体蛋白S7和微管-ΔΔCt
蛋白用作参比基因以使样品间的表达水平归一化。然后采用2 方法[Livak和
Schmittgen, (2001) Methods. 25(4):402-8]，利用针对微管蛋白和S7标准物的值归一化的原始定量循环(Cq)值计算样品的相对表达水平。结果(均值± SD)代表了一式三份进行的至少两个独立实验。
qPCR分析
将如前所述获得的约1000 ng第一链cDNA用作模板。按照生产商说明书，使用SYBR® Green PCR Master Mix (Applied Biosystems)进行qPCR反应。简单地说，对于各反应混合物使用约50 ng/μl cDNA和基因特异性引物(600 nM)。所用qPCR条件为在95℃下10分钟接着在94℃下15秒钟、在54℃下15秒钟和在72℃下60秒钟的35个循环。核糖体蛋白S7和微管-ΔΔCt
蛋白用作参比基因以使样品间的表达水平归一化。然后采用2 方法[Livak和
Schmittgen, (2001) Methods. 25(4):402-8]，利用针对微管蛋白和S7标准物的值归一化的原始定量循环(Cq)值计算样品的相对表达水平。结果(均值± SD)代表了一式三份进行的至少两个独立实验。
[0287] 结果幼虫发育期间用dsRNA的基因沉默减少孵化数
昆虫不育技术(SIT)是一种依赖于寻找野生雌虫并与之交配的不育雄蚊的释放的非杀虫控制方法，以阻止后代。该方法已成功用于控制不同的昆虫害虫种。最近，描述了产生不育雄蚊的基于dsRNA的方法[Whyard等, Parasit Vectors. (2015) 8: 96]。
昆虫不育技术(SIT)是一种依赖于寻找野生雌虫并与之交配的不育雄蚊的释放的非杀虫控制方法，以阻止后代。该方法已成功用于控制不同的昆虫害虫种。最近，描述了产生不育雄蚊的基于dsRNA的方法[Whyard等, Parasit Vectors. (2015) 8: 96]。
[0288] 本发明人假设，dsRNA可通过靶向主要(但非唯一)在雄虫睾丸和/或雌虫卵巢中表达的基因而被用来产生有效的不育雄性/雌性埃及伊蚊。由于不育的雌性昆虫仍可毁坏作物和传播疾病，所以理想的产物可包括在被感染的蚊中诱导死亡或降低对拟除虫菊酯的抗性的dsRNA序列。
[0289] 如图10B所示，本发明人能够在用针对Ago3 (诱导雄性/雌性不育的靶标之一)的dsRNA处理后，诱导蚊幼虫的基因沉默。接下来，幼虫用针对Aub和Ago3的dsRNA处理，并饲养直到成虫期。允许雌蚊在绵羊血上吸血，将过饱的雌虫分隔在各装有15只雌虫的3个笼中，计算产卵率。如图13A-B所示，在dsRNA处理组和水对照间，产卵率没有差异。然而，dsRNA处理组中孵化出的卵的数目降低至50%。用靶向AY531222.2、AAEL005922、AAEL000903、AAEL017015或AAEL005212的dsRNA处理观察到类似结果(参见图14A-B、15A-B和16A-B)。当幼虫用靶向Ago + Aub的组合的dsRNA处理时，观察到强得多的孵化能力降低(图16B)。
[0290] 虽然结合其具体的实施方案描述了本发明，但是显然许多备选方案、修改和变化对本领域技术人员而言将是显而易见的。因此，欲包括落入随附权利要求书的精神和宽大范围内的所有这类备选方案、修改和变化。
[0291] 本申请提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用到本说明书中而结合到本文中，其程度与各个出版物、专利和专利申请具体而单独指明通过引用结合到本文一样。另外，本申请中任何参考文献的引用或认同不应解释为承认所述参考文献可作为本发明的现有技术获得。就使用章节标题而言，不应解释为必然限制性的。
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