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含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂

阅读：909发布：2020-05-08

专利汇可以提供含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种口服药物制剂及其制备方法，该口服药物制剂包含作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐以及阳离子交换树脂和阴离子聚合物，其中阳离子交换树脂和阴离子聚合物用作遮味剂。该药物制剂即使包含药学上有效量的氯丙咪嗪，也能够口服，因为氯丙咪嗪独特的味道，特别是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保证了服用的方便性和可携带性。，下面是含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种口服药物制剂，所述口服药物制剂包括氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂；
其中，所述阳离子交换树脂选自IRP64、IRP69、IRP88或其混合物；
所述阴离子聚合物选自角叉菜胶、海藻酸丙二醇酯、黄原胶、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯或其混合物；
所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物的重量比为1：19至9：1但不包括IRP64：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯为1：1；
所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐与所述阴离子聚合物和阳离子交换树脂之和之间的重量比为1：0.5至1：10；以及
其中所述口服药物制剂制成为在口腔中溶解或分散的剂型，所述剂型为口溶膜剂、速效崩解片或口服崩解颗粒；
其中制备所述口服药物制剂的方法包括将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪盐酸盐的溶解物中后进行搅拌的步骤。
2.根据权利要求1所述的口服药物制剂，其中，所述活性组分为氯丙咪嗪盐酸盐。
3.根据权利要求1所述的口服药物制剂在制备药剂中的用途，其中，所述药剂用于治疗早泄。
4.一种制备根据权利要求1所述的口服药物制剂的方法，所述口服药物制剂包括氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分，所述方法包括将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪盐酸盐的溶解物中后进行搅拌的步骤。

说明书全文

含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种包含作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的药物制剂。更具体地，一种包含作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的口服药物制剂及其制备方法，其中，药物制剂即使包含药学上有效量的氯丙咪嗪，也能够口服，因为氯丙咪嗪独特的味道，特别是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保证了服用的方便性和可携带性。

[0002] 本专利申请要求专利申请号为10-2014-0054970且申请日为2014年5月8日的韩国专利申请和专利申请号为10-2015-0064918且申请日为2015年5月8日的韩国专利申请的优先权，其公开的内容通过引用并入本申请。

背景技术

[0003] 氯丙咪嗪为一种选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)。

[0004] 氯丙咪嗪是典型的三环类抗抑郁剂(TCA)，并用作治疗早泄的治疗剂(产品名称：安拿芬尼(Anafranil))。早泄的诊断标准为DSM-IV-TR(精神疾病诊断与统计手册，第四版，修订版)，且根据其定义，早泄是指永久或周期性地在最小的性刺激下在插入前、时或不久后射精的情况。

[0005] 氯丙咪嗪可以注射到血液，但考虑到使用早泄治疗剂和/或抗抑郁剂的情况，以及鉴于疾病的特点的服用方便性和可携带性，优选为口服剂型。进一步地，含10mg、15mg、25mg、50mg或75mg的氯丙咪嗪盐酸盐的片剂正在市售，且据报道，低剂量具有像安慰剂一样非常低的治疗效果。例如，由于推荐服用250mg/天的氯丙咪嗪盐酸盐以用于有效治疗强迫症，因此单位剂量较大。然而，因为氯丙咪嗪具有独特的苦味以及辣味和烈味等，存在一些问题，例如，当口服时会产生令人不快的感觉，甚至会造成口腔内局部麻痹。因此，难以将其制备成口服的剂型，特别是在口服时直接能感觉到其味道的口腔分散剂型，例如，口溶膜剂、口服崩解片、混悬液、分散片、速效崩解片、口服崩解胶囊、口服崩解颗粒、口服崩解含片(orally disintegrating troche)、舌下片、散剂和/或咀嚼片。

[0006] 更具体地说，含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的口服剂型受限制的原因如下。

[0007] 制备口服剂型的氯丙咪嗪盐酸盐存在许多困难，因为其具有强烈的辣味和烈味以及独特的苦味，而且也具有舌头麻痹等症状。

[0008] 因此，第一，为了对氯丙咪嗪盐酸盐的独特苦味进行遮味和能够预计吸收模式(例如最大浓度(Cmax)或最大温度(Tmax))，必然会需要大量的遮味剂和大量的衣壳，因此必然会增加剂型的载重量。

[0009] 第二，或为了在具有有限尺寸的剂型中装载大量遮味剂，氯丙咪嗪盐酸盐和其他待添加的添加剂的数量是有限的。因此，难以制备具有满意活性、物理性质和可操作性的剂型。

[0010] 第三，为了制备膜剂型的氯丙咪嗪盐酸盐，必须使用一定数量或更多的聚合物以维持膜剂形状。然而，为了在具有有限尺寸的膜剂中装载大量的遮味剂和大量的衣壳，只能大幅减少聚合物的数量。如果聚合物的数量不够，很难以具有合适于处理所形成的膜剂的物理性质(例如，柔韧性或张力)。

[0011] 最后，最大的问题是难以完全遮掩所有令人不快的味道，因为即使氯丙咪嗪盐酸盐的独特的苦味和辣味可以利用通常用于遮味药物制剂的遮味剂遮掩，但烈味无法被遮掩。

发明内容

[0012] 技术问题

[0013] 本发明的所要解决的技术问题在于提供一种口服药物制剂及其制备方法，其只需少量即可有效地遮掩氯丙咪嗪盐酸盐中所有令人不快的味道，使其对口服有效。

[0014] 技术方案

[0015] 为了解决上述技术问题，本发明的一方面提供了一种包含氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物的口服药物制剂及其制备方法，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂。

[0016] 更具体地，一方面，本发明提供了一种包含氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物的口服药物制剂，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂。

[0017] 本发明的发明人在发现只需少量的阳离子交换树脂和阴离子聚合物结合，氯丙咪嗪(特别是氯丙咪嗪盐酸盐)的独特味道就可以由于其协同效应被有效地遮掩住后完成了本发明。

[0018] 根据本发明的药物制剂，其可以包含氯丙咪嗪衍生物，其代替或连同氯丙咪嗪作为活性组分。因此，根据本发明的药物制剂，其可以包含具有与氯丙咪嗪相同药物活性的衍生物。

[0019] 在本发明中，“氯丙咪嗪”包括游离碱或药学上可接受的盐。

[0020] 在本发明中，“药学上可接受的盐”是指在对病人展现出相对无毒和无害的有效作用的浓度下使用，且副作用不会降低基础化合物的有利作用的任意有机或无机的加成盐(additional salt)，例如，其可以使用游离酸或无毒盐，且将有机酸或无机酸用作为游离酸。无机酸可以为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或锡酸等，而有机酸可以为甲磺酸、对甲苯磺酸、醋酸、三氟乙酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、羧酸、香草酸或氢碘酸等，其优选为盐酸。酸加成盐可以通过常规的方法制得，例如，可以通过将化合物溶解于过量的酸的水溶液中，然后利用水溶性有机溶剂(例如，甲醇、乙醇、丙酮或乙腈)将盐沉淀。此外，加热等摩尔数量的化合物和水中的酸或醇，然后蒸发干燥混合物或吸滤被沉淀的盐。无毒盐可以为硫酸盐、焦硫酸盐、重硫酸盐、亚硫酸盐、重亚硫酸氢、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、氯焦磷酸盐、溴化物、碘化物、氟化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐(decanoate)、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、癸酸盐(caprate)、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、丁炔-l,4-二酸盐、己烷-l,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟苯甲酸盐、甲氧基苯并邻苯二甲酸盐、对苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、氯苯磺酸盐、二甲基苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐或扁桃酸盐。

[0021] 只要是对氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的药学活性没有负面影响的物质，则可以不受限制地用作“阳离子交换树脂”，可以为聚丙烯酸类和聚苯乙烯类。例如，可以为但不限于甲基丙烯酸和二乙烯基苯的交联聚合物(甲基丙烯酸的羧酸官能团和钾形成弱酸盐)(例如，或
(波拉克林钾))、苯乙烯磺酸和二乙烯基苯的交联聚合物(苯乙烯磺酸的磺酸基和钠形成强酸盐)(例如，或
)或苯乙烯和二乙烯基苯的交联聚合物(例如，或
)等。

[0022] 阴离子聚合物可以采用对氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的药学活性没有负面影响的任意物质，且不受限制，其中包括天然阴离子聚合物和合成阴离子聚合物，例如，可以包括但不限于作为具有海藻酸、羧酸、磺酸、硫酸酯、磷酸酯、膦酸及其盐类的官能团的聚合物类的以下化学物质：果胶及其衍生物和盐、纤维素(例如，羧甲基纤维素(CMC))及其衍生物和盐、聚丙烯酸(例如， )及其衍生物和盐、半乳甘露聚糖胶类(例如，肉桂胶、槐豆胶、他拉胶、瓜尔胶)、角叉菜胶、黄原胶、黄芪胶、琼脂、皇后种胶(Queens seed gum)、淀粉及其衍生物和盐、刺梧桐胶、阿拉伯胶、海藻酸盐(例如海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯)及其衍生物和盐、硫酸软骨素、硫酸葡聚糖、岩藻多糖、吉兰糖胶、肝素、透明质酸、木聚糖、聚苯乙烯磺酸盐、胶原、多磷酸、多磷酸盐、聚(丙交酯)和聚丙交酯-乙醇酸无规共聚物(Poly(lactide-co-glycolic acid))等。

[0023] 为了发挥作为遮味剂的阳离子交换树脂和阴离子聚合物的协同作用，优选地，阳离子交换树脂和阴离子聚合物的重量比可以为大约1：0.07至1：23、大约1：0.07至1：22、大约1：0.07至1：21、大约1：0.07至1：20、大约1：0.07至1：19、大约1：0.08至1：23、大约1：0.08至1：22、大约1：0.09至1：21、大约1：0.1至1：20、或大约9：1至1：19。如果重量比低于约1：0.07或高于约1：23，将难以发挥遮味效果。

[0024] 因为阳离子交换树脂和阴离子聚合物的少量组合即可有效地遮掩氯丙咪嗪中所有令人不快的味道，氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐与作为遮味剂的阳离子交换树脂和阴离子聚合物之和之间的重量比优选为大约1：0.5至1：10、大约1：0.6至1：10、大约1：0.7至1：10、大约1：0.8至1：10、大约1：0.9至1：10、大约1：1至1：10、大约1：2至1：10、大约1：3至1：10、大约1：4至1：10、大约1：5至1：10、大约1：6至1：10、大约1：7至1：10、大约1：8至1：10或大约1：
9至1：10。如果重量比低于约1：0.5，将难以发挥遮味效果，而如果其略高于1：10，由于总重量的增加，口腔中的口感和摄入的方便性显著变差，且很可能由于尺寸的增加而抵消膜剂型的优点尤其是可携带性。

[0025] 优选地，根据本发明的药物制剂可以基于单次剂量而在每单位剂型中包含大约2-150mg氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐。更具体地，根据特定的药物用途，药物制剂中含氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的单次剂量可能会改变，但当将作为遮味剂的阳离子交换树脂和阴离子聚合物的组合添加至大约2-250mg的范围内的单次剂量的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐中时，就能有效地遮掩独特的味道。因此，例如，即使相当于日剂量的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐都被包含在单位剂型中，服药时也不会有反感。因此，可以一次性地服用日剂量，而不需要把日剂量分成多次，可以就在性行为之前服用一次，且治疗方法可以从每天服药的连续治疗方法变为以特定服用间隔定期服药的周期治疗方法。因此，可以有效解决每日连续治疗的方法中有问题的副作用等，但本发明不限于这些效果。

[0026] 根据本发明的药物制剂，可以用作通过作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的给药而进行治疗的所有疾病、紊乱和/或症状的任何药物用途，且不受特别限制，例如，可以用于治疗早泄、强迫症、抑郁症、惊恐症、躯体畸形恐惧症、猝倒、发作性睡病、人格解体、慢性疼痛、遗尿和/或拔毛癖以及由此产生的症状，优选地，可以用于治疗早泄。

[0027] 在本发明中，“治疗”意指所有通过药物制剂的给药而改善或有益地改变疾病、紊乱和由此引起的症状的行为。进一步地，“治疗”广义地包括“预防”的意思，“预防”意指所有通过药物制剂的给药而抑制疾病和由此引起的症状或延缓发病的行为。

[0028] 根据本发明的药物制剂，可以制成口服的，例如，可以制成不同的形态，如片剂、膜剂、混悬液、颗粒剂、胶剂、丸剂、酊剂、汤剂、输液、醑剂、流浸膏剂、酏剂、膏剂、糖浆剂、散剂、芳香水剂和柠檬水剂。进一步地，片剂可以制成不同的形态，如口腔崩解片、口腔粘贴片、分散片、舌下片、口含片(buccal tablet)、咀嚼片、调剂片、多层片、压制包衣片、成型片(泡腾片)和溶液片。本领域技术人员可以根据需要进行不同的改变以使用不同的片剂。更优选地，如同液体剂型或口腔中崩解的剂型(即在口腔中具有崩解性)，片剂可以为当口服时可以立即感觉到氯丙咪嗪独特的味道的剂型，例如，口服分散剂型，如口溶膜剂、口服崩解片、混悬液、分散片、速效崩解片、口服崩解颗粒、口服崩解含片、舌下片、散剂和/或咀嚼片。考虑到诸如遮味和药物制剂的给药环境或可携带性等多种目的，根据本发明的药物制剂的剂型可以优选为口溶膜剂、速效崩解片或口服崩解颗粒。口溶膜剂可以与诸如膜剂、条(strip)、口服崩解膜剂等术语交替使用，其意指通过附着在口腔中(如舌头上、口腔黏膜上和舌头下)以溶解的方式服用的剂型。根据本发明的口溶膜剂的口服药物制剂具有可无水服用的优点。

[0029] 当将根据本发明的口服药物制剂制成口溶膜剂时，在本发明中，需要包括聚合物以形成膜剂。因为根据本发明的口服药物制剂含有大量的离子组分，与聚合物的兼容性是非常重要的。因此，优选地，可以使用支链淀粉、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物，共聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉磷酸酯(hydroxypropyl p-starch)、聚乙烯己内酰胺-聚乙烯乙酸酯-聚乙二醇共聚物、泊洛沙姆或其混合物。基于干膜剂的总重量，聚合物的含量为10-50重量％，但不限于此。

[0030] 当制造根据本发明的口服药物制剂时，还可以含有药学上可接受的载体，其通常可加入药物制剂中。该药学上可接受的载体可以包括药物领域常用的添加剂，如稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、乳化剂、悬浮剂和稳定剂，如果需要，可以另外加入甜味剂、香味剂和/或染色剂。

[0031] 在本发明中，如果药物组合物用于治疗早泄，除了作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐，可以进一步使用其他药物，除非本发明的目的受阻碍，例如，可以进一步包括选自血清素激动剂、血清素拮抗剂、肾上腺素激动剂、肾上腺素拮抗剂、肾上腺素神经元阻滞剂、勃起功能障碍药、PDE 5-抑制剂、勃起诱导剂及其组合中的至少一种。除了提及的药物，本领域技术人员可以根据需要另外选择多种药物。

[0032] 在另一方面，本发明提供了一种制备口服药物制剂的方法，该口服药物制剂包含氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，且包含阳离子交换树脂和阴离子聚合物一起作为遮味剂。

[0033] 优选地，当通过包括将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪盐酸盐的溶解物中后进行搅拌的步骤的方法制备口服药物制剂，本发明可以提供一种制备包含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分且可以无水服用的口服制剂的方法。

[0034] 发明效果

[0035] 本发明提供了如下效果：本发明包括将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的溶剂中以进行反应的步骤，从而能够提供具有极好遮味效果的口服药物制剂。

具体实施方式

[0036] 以下将参考附图详细说明本发明优选的实施方式。在说明之前，应当理解的是，说明书和所附的权利要求书中的术语不应该解释为限于一般或词典的意思，而是应当在允许本发明的发明人为了最佳的说明而适当地定义术语的原则的基础上基于本发明技术方面的相应方法和构思进行解释。因此，文中提出的说明为仅用于描述目的的优选实施例，而并不旨在限定公开的范围，因此应当理解的是，可以在不偏离公开范围的情况下进行其它等同替换或修改。

[0037] [测试例1.含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的膜剂的制备]

[0038] 使用根据表2的组分，根据如下方法制备含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的膜剂，并检测遮味效果和膜剂的成型性能。

[0039] 将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪盐酸盐的液状溶解物中，并搅拌1小时或更久。然后，将塑化剂、香味剂、着色剂、甜味剂、表面活性剂和/或稀释剂加入纯净水中后，进行搅拌以将其溶解或分散，然后用均质器(Ultra turrax T-25，IKA公司)进行均质。加入聚合物(支链淀粉)，再用相同的均质器进行均质。在真空条件下除去制得的膜溶液中的气体，然后将溶液涂覆在聚酯薄膜上以形成合适的厚度。然后，将其干燥至60-80℃以制得含氯丙咪嗪盐酸盐的膜剂。

[0040] 通过如下方法检测膜剂的遮味效果。对制得的相同量的剂型进行TM(遮味)感官测试。在受试者的口腔中放入含相同单位当量的氯丙咪嗪盐酸盐剂型的样品，溶解相同的一段时间后吐出，然后用相同量的水稍微的清洗其口腔。然后分别记录苦味和灼烈感的维持时间。各剂型和各样品的测试之间的间隔设为3小时或更多，如果苦味或灼烈感维持了3小时或更多，相应的受试者将在下次测试中剔除。进一步地，特定的评价标准如下：

[0041] 表1

[0042] 1-差苦味、灼烈感的保留时间：不低于60分钟2-不好苦味、灼烈感的保留时间：不低于20分钟
3-好苦味、灼烈感的保留时间：不高于20分钟
4-很好苦味、灼烈感的保留时间：不高于5分钟

[0043] 进一步地，膜剂的成型能力的评价标准如下：

[0044] 未形成：由于膜溶液的高粘度而难以搅拌和涂覆。

[0045] 外观差：膜溶液的粘度足以搅拌和涂覆，但干膜剂的结构不规则且粗糙。

[0046] 外观好：膜溶液的搅拌和涂覆较好，但干膜剂的结构粗糙。

[0047] 极好：膜溶液的搅拌和涂覆极好，干膜剂的结构均匀且平滑。

[0048] 本发明的方法具有极好的效果：即使不经过过滤步骤、清洗步骤和/或干燥步骤，也可在去除自由活性药物组分(API)的同时，有效地阻止API的释放。因此，其不仅具有遮味的效果，而且还具有在制备过程中降低时间、成本和劳动力等效果。

[0049] 表2

[0050]

[0051] [测试例1-1.根据阳离子交换树脂、阴离子聚合物和氯丙咪嗪盐酸盐的混合比的效果比较]

[0052] 如表3所示，基于阳离子交换树脂、阴离子聚合物和氯丙咪嗪盐酸盐的不同的重量比，制备膜剂，并检测遮味效果和膜剂的成型能力。

[0053] 按照与测试例1中的描述相同的方法制备膜剂并检测遮味效果和膜剂的成型能力。

[0054] 表3

[0055]

[0056] [测试例2.含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的速效崩解片的制备]

[0057] 使用根据表4的组分，根据如下方法制备含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的片剂，并检测遮味效果和片剂成型能力。

[0058] 将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪盐酸盐的液状溶解物中，并搅拌1小时或更久。

[0059] 然后，过滤并干燥溶液以得到固体成分。将粘合剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂加入所得到的固体成分中并混合，然后用压片机制成片剂。

[0060] 表4

[0061]

[0062] [测试例2-1.根据阳离子交换树脂、阴离子聚合物和氯丙咪嗪盐酸盐的混合比的效果比较]

[0063] 如表5所示，基于阳离子交换树脂、阴离子聚合物和氯丙咪嗪盐酸盐的不同的重量比，制备片剂，并检测其遮味效果。

[0064] 按照与测试例1中的描述相同的方法制备片剂并检测其遮味效果。

[0065] 表5

[0066]

[0067] [测试例3.含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的颗粒剂的制备]

[0068] 使用根据表6的组分，根据如下方法制备含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的颗粒剂，并检测遮味效果和颗粒剂的成型能力。

[0069] 将阳离子交换树脂和阴离子聚合物加入氯丙咪嗪盐酸盐的液状溶解物中，并搅拌1小时或更久。

[0070] 然后过滤并干燥溶液以得到固体成分。另外，制备含粘合剂、崩解剂和稀释剂的溶液，然后将得到的固体成分放入流化床制粒机中后进行喷雾干燥以得到颗粒剂。

[0071] 表6

[0072]

[0073] [测试例3-1.根据阳离子交换树脂、阴离子聚合物和氯丙咪嗪盐酸盐的混合比的效果比较]

[0074] 如表7所示，基于阳离子交换树脂、阴离子聚合物和氯丙咪嗪盐酸盐的不同的重量比，制备颗粒剂，并检测其遮味效果。

[0075] 按照与测试例1中的描述相同的方法制备颗粒剂并检测其遮味效果。

[0076] 表7

[0077]

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含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂

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