双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用
阅读：482发布：2021-04-12
专利汇可以提供双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本公开提供了双官能团的1,2,3-三氮唑衍 生物 中间体及制备方法与应用，化学结构如式I所示，其中，R选自芳基、给 电子 或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2直链或支链烷 氧 基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、芳杂基、取代芳杂基。其制备方法为：以端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物为原料，在催化剂和添加剂的作用下，加热进行反应获得双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体；所述催化剂为一价 铜 盐和含钯化合物，所述添加剂为 碱 性化合物。，下面是双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用专利的具体信息内容。
1.一种双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体，其特征是，化学结构如式I所示，其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2直链或支链烷氧基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、芳杂基、取代芳杂基。
2.如权利要求1所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体，其特征是，所述芳基选自苯基和取代苯基；
优选的，所述取代苯基为被卤素、烷基或烷氧基所取代的苯基；
进一步优选的，所述卤素自F、Cl、Br；
进一步优选的，所述烷基选自C1-C6直链或支链烷基；
进一步优选的，所述烷氧基选自C1-C2直链或支链烷氧基；
或，所述C1-C6直链烷基选自甲基、乙基、正丙基、正丁基；
或，所述C1-C6支链烷基选自叔丁基、正戊基；
或，所述C1-C2直链或支链烷氧基选自甲氧基、乙氧基；
或，所述杂芳基含有一个或多个杂原子，所述杂原子选自N、O、S；
或，R1选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、乙基。
3.一种双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，其特征是，以端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物为原料，在催化剂和添加剂的作用下，加热进行反应获得双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体；所述催化剂为一价铜盐和含钯化合物，所述添加剂为碱性化合物；
端炔的化学结构式为
2,4,6-三溴苯基叠氮化合物的化学结构式为
亚磺酸钠类化合物的化学式为R1SO2Na；
双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的化学结构式为
其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基，C1-C6直链或支链的烷基，C1-C2直链或支链烷氧基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基。
4.如权利要求3所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，其特征是，所述芳基选自苯基和取代苯基；
优选的，所述取代苯基为被卤素、烷基或烷氧基所取代的苯基；
进一步优选的，所述卤素自F、Cl、Br；
进一步优选的，所述烷基选自C1-C6直链或支链烷基；
进一步优选的，所述烷氧基选自C1-C2直链或支链烷氧基；
或，所述C1-C6直链烷基选自甲基、乙基、正丙基、正丁基；
或，所述C1-C6支链烷基选自叔丁基、正戊基；
或，所述C1-C2直链或支链烷氧基选自甲氧基、乙氧基；
或，所述杂芳基含有一个或多个杂原子，所述杂原子选自N、O、S；
1
或，R选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、乙基。
5.如权利要求3所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，其特征是，一价铜盐为碘化亚铜、硫化亚铜、氧化亚铜、醋酸亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜，优选的，一价铜盐为碘化亚铜；
或，含钯化合物为Pd(PPh3)4；
或，添加剂为三乙胺；
或，加热至40～80℃进行反应；优选的，反应的温度为60±8℃。
6.如权利要求3所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，其特征是，将原料添加至溶剂中溶解，在加入添加剂及催化剂的作用下，加热进行反应；
优选的，溶剂为二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷、甲醇中的一种；
进一步优选的，溶剂为二甲基亚砜。
7.如权利要求3所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，其特征是，端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物摩尔比为1～3：1～7：1～6；
或，一价铜盐的添加量为原料总质量的10～50％，含钯化合物的添加量为原料总质量的1～10％；
或，反应时间为0～5h，反应时间不为0。
8.一种权利要求1或2所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体在制备1,2,3-三氮唑衍生物原料和/或1,2,3-三氮唑衍生物单体的应用。
9.一种1,2,3-三氮唑衍生物单体的合成方法，其特征是，权利要求1或2所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体和过氧化叔丁基加热至不低于95℃，在一价铜盐的催化作用下反应生成1,2,3-三氮唑衍生物单体；
1,2,3-三氮唑衍生物单体的化学结构式为
10.一种1,2,3-三氮唑衍生物原料的合成方法，其特征是，权利要求1或2所述的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体和过氧化苯甲酰加热至不低于75℃，在一价铜盐的催化作用下反应生成1,2,3-三氮唑衍生物原料；
1,2,3-三氮唑衍生物原料的化学结构式为
双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用
技术领域
[0001] 本公开属于有机合成化学技术领域，涉及双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用。
背景技术
[0002] 公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003] 1,2,3-三氮唑化合物有着独特的化学结构性质，是构建杂环化合物的一种重要结构单元，并且可以利用炔烃和叠氮引入不同的取代基。1,2,3-三氮唑化合物生理活性丰富，易于制备，稳定性强，广泛应用于各大领域。此外，1,2,3-三氮唑衍生物在药物合成中发挥着重要作用，不同官能团的引入能够产生不同的药物效果。因此，三氮唑类化合物官能团的改进引起了人们的广泛探索。其中，N-烯基-1,2,3-三氮唑是官能团聚合物的重要前体，研究者们利用其易聚合性质大规模生产富电子聚合物；N-磺酰基-1,2,3-三氮唑具有吸电子的磺酰基，由于特殊的结构，其化学性质稳定，抗热解能力强。
[0004] 由于1,2,3-三氮唑衍生物丰富的生物活性和特殊的结构，引起了研究者的广泛关注，此类化合物的研究取得了快速的进展。1893年，Michael最早提出了富含氮原子的三唑环结构；2002年，Kizhnyaev等人利用三氮唑和乙酸乙烯酯，在乙酸汞(II)和三氟乙酸催化下生成N-乙烯基-1,2,3-三氮唑衍生物的方法；2007年，Fokin等人报道了一种在0℃的条件下，以碘化铜为催化剂，末端炔烃和各种磺酰叠氮化合物选择性制备N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的方法；2009年，Duan等人报道了Au(I)催化下，1,2,3-三氮唑和未活化炔烃的加成反应合成乙烯基取代的三氮唑。近年来，1,2,3-三氮唑类衍生物的研究取得了新的进展，2011年，Kavitha等人报道了多步反应中加入CAN-NaN3、肉桂酸及炔烃，一锅法合成N-苯乙烯基三氮唑类化合物的方法；2017年，Sun等人报道了在金催化下，“一锅两步”方式选择性制备N1-乙烯基取代的1,2,3-三氮唑类化合物；同年，Ramachary等人报道了一种以三叠氮双环癸烯(TBD)为催化剂，在室温条件下，特异性合成1,4,5-取代的N-乙烯基-1,2,3-三氮唑。
[0005] 然而，在本公开发明人在研究过程中发现，这些合成N-取代-1,2,3-三氮唑化合物的方法中存在以下问题：(1)催化剂价格昂贵，所需成本高。(2)反应条件繁琐，反应需多步进行，难以控制。(3)反应产率较低。(4)合成的1,2,3-三氮唑类衍生物官能团单一，不能发挥其在药物合成中的优势。
发明内容
[0006] 为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用，首次实现了在此类化合物中引入两种官能团，同时能够利用端1
炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠一步合成N-[(3-磺酰基)-烯基]-1,2,3-三氮唑。这种方法首次在1,2,3-三氮唑中引入了磺酰基和丙烯基两种官能团，从而使得合成产物具有了双官能团的优势，丰富了三氮唑类衍生物在药物化学中所发挥的的重要作用；同时该方法成本较低，反应条件温和易于控制，产率较高，而且以该化合物能够一步合成其他已知的1,2,3-三氮唑衍生物的重要前体。
炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠一步合成N-[(3-磺酰基)-烯基]-1,2,3-三氮唑。这种方法首次在1,2,3-三氮唑中引入了磺酰基和丙烯基两种官能团，从而使得合成产物具有了双官能团的优势，丰富了三氮唑类衍生物在药物化学中所发挥的的重要作用；同时该方法成本较低，反应条件温和易于控制，产率较高，而且以该化合物能够一步合成其他已知的1,2,3-三氮唑衍生物的重要前体。
[0007] 为了实现上述目的，本公开的技术方案为：
[0008] 一方面，一种双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体，其化学结构如式I所示，[0009]
[0010] 其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2直链或支链烷氧基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、芳杂基、取代芳杂基。
[0011] 另一方面，一种双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，以端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物为原料，在催化剂和添加剂的作用下，加热进行反应获得双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体；所述催化剂为一价铜盐和含钯化合物，所述添加剂为碱性化合物；
[0012] 端炔的化学结构式为
[0013] 2,4,6-三溴苯基叠氮化合物的化学结构式为
[0014] 亚磺酸钠类化合物的化学式为R1SO2Na；
[0015] 双 官 能 团 的 1 ,2 ,3 - 三 氮 唑 衍 生 物 中 间 体的 化 学 结 构式 为[0016] 其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基，C1-C6直链或支链的烷基，C1-C2直链或支链烷氧基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基。
[0017] 第三方面，一种上述双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体在制备1,2,3-三氮唑衍生物原料和/或1,2,3-三氮唑衍生物单体的应用。
[0018] 第四方面，一种1,2,3-三氮唑衍生物单体的合成方法，上述双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体和过氧化叔丁基(DTBP)加热至不低于95℃，在一价铜盐的催化作用下反应生成1,2,3-三氮唑衍生物单体；
[0019] 1,2,3-三氮唑衍生物单体的化学结构式为
[0020] 第五方面，一种1,2,3-三氮唑衍生物原料的合成方法，上述双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体和过氧化苯甲酰加热至不低于75℃，在一价铜盐的催化作用下反应生成1,2,3-三氮唑衍生物原料；
[0021] 1,2,3-三氮唑衍生物原料的化学结构式为
[0022] 本公开的有益效果为：
[0023] 本公开首次提供了一种在1,2,3-三氮唑衍生物中间体中引入多种官能团的方法，丰富了三氮唑类化合物的药物性质，充分发挥了其在药物合成化学领域中的优势。该方法简便、高效，所用到的原料及催化剂易得且无毒、步骤少、成本低、条件温和可控，本公开提供的方法适宜大规模生产。
[0024] 同时，本公开合成的此种1,2,3-三氮唑衍生物中间体在化学合成中应用较广，可作为合成其他1,2,3-三氮唑衍生物(例如1,2,3-三氮唑衍生物单体、1,2,3-三氮唑衍生物原料等)的重要前体。附图说明
[0026] 图1为本公开实施例4制备的化合物4a的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0027] 图2为本公开实施例10制备的化合物4b的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0028] 图3为本公开实施例11制备的化合物4c的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0029] 图4为本公开实施例12制备的化合物4d的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0030] 图5为本公开实施例13制备的化合物4e的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0031] 图6为本公开实施例14制备的化合物4f的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0032] 图7为本公开实施例15制备的化合物4g的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0033] 图8为本公开实施例16制备的化合物4h的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0034] 图9为本公开实施例17制备的化合物4i的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0035] 图10为本公开实施例18制备的化合物4j的1H-NMR的核磁共振谱图；
[0036] 图11为本公开化合物4a合成的化合物5a的1H-NMR的核磁共振谱图。
具体实施方式
[0037] 应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0038] 需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0039] 本公开提出了双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体及制备方法与应用。
[0040] 本公开的一种典型实施方式，提供了一种双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体，其化学结构如式I所示，
[0041]
[0042] 其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2直链或支链烷氧基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、芳杂基、取代芳杂基。
[0043] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述芳基选自苯基和取代苯基。
[0044] 该系列实施例中，所述取代苯基为被卤素、烷基或烷氧基所取代的苯基。
[0045] 该系列实施例中，所述卤素自F、Cl、Br。
[0046] 该系列实施例中，所述烷基选自C1-C6直链或支链烷基。
[0047] 该系列实施例中，所述烷氧基选自C1-C2直链或支链烷氧基。
[0048] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述C1-C6直链烷基选自甲基、乙基、正丙基、正丁基。
[0049] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述C1-C6支链烷基选自叔丁基、正戊基。
[0050] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述C1-C2直链或支链烷氧基选自甲氧基、乙氧基。
[0051] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述杂芳基含有一个或多个杂原子，所述杂原子选自N、O、S。
[0052] 该实施方式的一种或多种实施例中，R1选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、乙基。
[0053] 本公开的另一种实施方式，提供了一种双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的制备方法，以端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物为原料，在催化剂和添加剂的作用下，加热进行反应获得双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体；所述催化剂为一价铜盐和含钯化合物，所述添加剂为碱性化合物；
[0054] 端炔的化学结构式为
[0055] 2,4,6-三溴苯基叠氮化合物的化学结构式为
[0056] 亚磺酸钠类化合物的化学式为R1SO2Na；
[0057] 双 官 能 团 的 1 ,2 ,3 - 三 氮 唑 衍 生 物 中 间 体的 化 学 结 构式 为[0058] 其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基，C1-C6直链或支链的烷基，C1-C2直链或支链烷氧基；R1选自C1-C6直链或支链烷基、芳基、取代芳基。
[0059] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述芳基选自苯基和取代苯基。
[0060] 该系列实施例中，所述取代苯基为被卤素、烷基或烷氧基所取代的苯基。
[0061] 该系列实施例中，所述卤素自F、Cl、Br。
[0062] 该系列实施例中，所述烷基选自C1-C6直链或支链烷基。
[0063] 该系列实施例中，所述烷氧基选自C1-C2直链或支链烷氧基。
[0064] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述C1-C6直链烷基选自甲基、乙基、正丙基、正丁基。
[0065] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述C1-C6支链烷基选自叔丁基、正戊基。
[0066] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述C1-C2直链或支链烷氧基选自甲氧基、乙氧基。
[0067] 该实施方式的一种或多种实施例中，所述杂芳基含有一个或多个杂原子，所述杂原子选自N、O、S。
[0068] 该实施方式的一种或多种实施例中，R1选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、乙基。
[0069] 本公开所述的一价铜盐为含有一价铜的化合物，如碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜、四氟硼酸四乙腈铜、硫化亚铜、溴化亚铜二甲硫醚、氧化亚铜等。为了提高双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的产率，该实施方式的一种或多种实施例中，一价铜盐为碘化亚铜、硫化亚铜、氧化亚铜、醋酸亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜。尤其当一价铜盐为碘化亚铜时，双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的产率更高。
[0070] 本公开所述的含钯化合物为含有零价钯和二价钯的化合物，例如Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、PdOAC、Pd(PPh3)2Cl2等。该实施方式的一种或多种实施例中，含钯化合物为Pd(PPh3)4。当含钯化合物为Pd(PPh3)4时，双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的产率更高。
[0071] 本公开所述的碱性化合物为无机碱性化合物或有机碱性化合物，例如三乙胺、DBU、NaOH、PMDETA。该实施方式的一种或多种实施例中，添加剂为三乙胺。当添加剂为三乙胺时，能够提高原料的转化率和产物的产率。
[0072] 该实施方式的一种或多种实施例中，加热至40～80℃进行反应。该温度能够提高原料的转化率，同时提高产物的产率。当反应的温度为60±8℃时，能够进一步提高原料的转化率和产物的产率。
[0073] 为了使端炔、2,4,6-三溴苯基氮化合物、亚磺酸钠混合均匀，该实施方式的一种或多种实施例中，将原料添加至溶剂中溶解，在加入添加剂及催化剂的作用下，加热进行反应。
[0074] 溶剂选自乙醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、1,2-二氯乙烷、乙腈(CH3CN)、1,4-环氧六烷、二甲基亚砜(DMSO)、乙二醇中的一种或多种。该实施方式的一种或多种实施例中，溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、乙腈(CH3CN)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯、二氯甲烷、甲醇中的一种，该溶剂提高原料的转化率，同时提高产物的产率。当溶剂为二甲基亚砜时，原料的转化率、产物的产率更高。
[0075] 该实施方式的一种或多种实施例中，端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物摩尔比为1～3：1～7：1～6。
[0076] 该系列实施例中，端炔、2,4,6-三溴苯基叠氮化合物、亚磺酸钠类化合物的摩尔比为1：6：5。
[0077] 该实施方式的一种或多种实施例中，一价铜盐的添加量为原料总质量的10～50％，含钯化合物的添加量为原料总质量的1～10％。
[0078] 该系列实施例中，一价铜盐的添加量为原料总质量的20％，含钯化合物的添加量为原料总质量的2％。
[0079] 该实施方式的一种或多种实施例中，反应时间为0～5h，反应时间不为0。
[0080] 该系列实施例中，反应时间为4±0.2h。
[0081] 为了提高双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体的纯度，该实施方式的一种或多种实施例中，将反应后溶液加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体。
[0082] 该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙醚、正己烷、环己烷、石油醚或二氯甲烷中的一种或多种。
[0083] 该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷。
[0084] 该系列实施例中，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂。
[0086] 该系列实施例中，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。
[0087] 该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～20:1～4。
[0088] 该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:3。采用该洗脱液能够获得纯度更高的双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体。
[0089] 本公开的第三种实施方式，提供了一种上述双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体在制备1,2,3-三氮唑衍生物原料和/或1,2,3-三氮唑衍生物单体的应用。
[0090] 1,2,3-三氮唑衍生物单体的化学结构式为 R的选择如上所述。
[0091] 1,2,3-三氮唑衍生物原料的化学结构式为 R的选择如上所述。
[0092] 本公开第四种实施方式，提供了一种1,2,3-三氮唑衍生物单体的合成方法，上述双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体和过氧化叔丁基(DTBP)加热至不低于95℃，在一价铜盐的催化作用下反应生成1,2,3-三氮唑衍生物单体；
[0093] 1,2,3-三氮唑衍生物单体的化学结构式为
[0094] 所述过氧化叔丁基的化学结构式为
[0095] 该实施方式的一种或多种实施例中，反应温度为98～102℃。
[0096] 该实施方式的一种或多种实施例中，反应体系的溶剂为二甲基亚砜。
[0097] 该实施方式的一种或多种实施例中，一价铜盐为碘化亚铜。
[0098] 本公开的第五种实施方式，提供了一种1,2,3-三氮唑衍生物原料的合成方法，上述双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体和过氧化苯甲酰加热至不低于75℃，在一价铜盐的催化作用下反应生成1,2,3-三氮唑衍生物原料；
[0099] 1,2,3-三氮唑衍生物原料的化学结构式为
[0100] 所述过氧化苯甲酰的化学结构式为
[0101] 该实施方式的一种或多种实施例中，反应温度为78～82℃。
[0102] 该实施方式的一种或多种实施例中，反应体系的溶剂为二甲基亚砜。
[0103] 该实施方式的一种或多种实施例中，一价铜盐为碘化亚铜。
[0104] 为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本公开的技术方案。
[0105] 实施例1
[0106] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入氯化亚铜(0.0050g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
52％。
52％。
[0107] 实施例2
[0108] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2，4，6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入氧化亚铜(0.0072g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
43％。
43％。
[0109] 实施例3
[0110] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.0005mmol)、醋酸钯(0.0011g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为67％。
[0111] 实施例4
[0112] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
92％。
92％。
[0113] 实施例5
[0114] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的甲苯中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
58％。
58％。
[0115] 实施例6
[0116] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的二氯甲烷中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
64％。
64％。
[0117] 实施例7
[0118] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的甲醇中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
70％。
70％。
[0119] 实施例8
[0120] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、氢氧化钠(0.0470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为55％。
[0121] 实施例9
[0122] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2，4，6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、PMDEPA(0.5220mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4a的产率为
48％。
48％。
[0123] 实施例1～9的反应式如下所示：
[0124]
[0125] 化合物4a:
[0126] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.87(s,1H),7.82(d,J＝7.6Hz,1H),7.76(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.6Hz,1H),7.44(td,J＝7.8,3.6Hz,3H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),
5.73(d,J＝2.2Hz,1H),5.41(d,J＝2.2Hz,1H),4.70(s,2H)，如图1所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:348.3798,found:348.3767.
5.73(d,J＝2.2Hz,1H),5.41(d,J＝2.2Hz,1H),4.70(s,2H)，如图1所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:348.3798,found:348.3767.
[0127] 合成N-烯基-1,2,3-三氮唑衍生物：
[0128] 将化合物4a即双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体(0.0380mL，0.25mmol)、过氧化叔丁基(0.03650g，0.25mmol)加入到2mL的DMSO溶剂中，在100℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到从产物N-烯基-1,2,3-三氮唑衍生物(5a)。
[0129] 反应式如下所示：
[0130]
[0131] (5a)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(s,1H),7.88–7.82(m,2H),7.45–7.39(t,J＝8.3Hz,2H),7.36–7.30(m,1H),5.50(s,1H),4.97(s,1H),2.42(s,3H)，如图11所示；
[0132] HRMS(ESI)m/zcalculatedforC11H11N3[M+Na]+:208.0851,found 208.0879.[0133] 该化合物(5a)在文献(例如：[1]郝文静《金属催化N2-苄基/N1-异丙烯取代1,2,3-三氮唑合成研究》[D].山东师范大学,2019；[2]Wang Z,Tao Y,Wang Z,et al.Synthesis and characterization of poly(N-vinyl-1,2,3-triazole)s derived from monomers obtained by highly efficient Wolffs cyclocondensation.[J].Polym.Chem.2016:10.1039.C6PY00147E.等)中有报道过。
[0134] 合成1,2,3-三氮唑衍生物：
[0135] 将化合物4a即双官能团的1,2,3-三氮唑衍生物中间体(0.0380mL，0.25mmol)、过氧化苯甲酰(0.0605g，0.25mmol)加入到2mL的DMSO溶剂中，在80℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌8小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到产物1,2,3-三氮唑衍生物(6a)。
[0136] 反应式如下所示：
[0137]
[0138] (6a)1H NMR(DMSO-d6,400MHz),1drop TFA:δ15.19(s,1H),8.35(s,1H),7.87(d,J＝6.8Hz,2H),7.44(d,J＝7.2Hz,2H),7.35(d,J＝6.8Hz,1H)；HRMS(ESI)m/z for C8H8N3:[M+Na]+168.0538,found:168.0508.
[0139] 该化合物(6a)在文献(例如：[1]Quan X J,Ren Z H,Wang Y Y,et al.ChemInform Abstract:p-Toluenesulfonic Acid Mediated 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitroolefins with NaN3,for Synthesis of 4-Aryl-NH-1,2,3-triazoles.[J].Organic Letters,2015,46(17):393.[2]Kamijo S,Jin T,Huo Z,et al.Synthesis of triazoles from nonactivated terminal alkynes via the three-component coupling reaction using a Pd(0)-Cu(I)bimetallic catalyst.[J].Cheminform,2003,34(43):7786-7787.[3]何烛君《. 几类新型含1,2,3-三氮唑结构化合物的制备及其表征》[D].江西师范大学,2019.等)中有报道过。
[0140] 实施例10
[0141] 将化合物1b即对氟苯乙炔(0.0290mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4b的产率为91％。
[0142] 反应式如下所示：
[0143]
[0144] 化合物4b:
[0145] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.80(s,1H),7.75(d,J＝7.4Hz,2H),7.67(d,J＝8.2Hz,2H),7.44(t,J＝7.4Hz,2H),7.36(dd,J＝8.6,6.0Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),
5.72(d,J＝2.0Hz,1H),5.40(d,J＝2.0Hz,1H),4.66(s,2H),2.26(s,3H)，如图2所示；HRMS+
(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]:366.0698,found:366.0687.[0146] 实施例11
5.72(d,J＝2.0Hz,1H),5.40(d,J＝2.0Hz,1H),4.66(s,2H),2.26(s,3H)，如图2所示；HRMS+
(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]:366.0698,found:366.0687.[0146] 实施例11
[0147] 将化合物1c即对乙氧基苯乙炔(0.0360mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4c的产率为88％。
[0148] 反应式如下所示：
[0149]
[0150] 化合物4c:
[0151] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.82(dd,J＝7.2,1.7Hz,2H),7.77(s,1H),7.71–7.58(m,2H),7.44(dd,J＝8.4,7.0Hz,2H),7.02–6.90(m,2H),5.69(d,J＝2.2Hz,1H),5.39(d,J＝2.2Hz,1H),4.70(s,2H),4.08(q,J＝7.0Hz,2H),1.44(t,J＝7.0Hz,3H)，如图3所示；
HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:392.0988,found:392.0988.[0152] 实施例12
HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:392.0988,found:392.0988.[0152] 实施例12
[0153] 将化合物1d即1-己炔(0.0290mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4d的产率为
90％。
90％。
[0154] 反应式如下所示：
[0155]
[0156] 化合物4d:
[0157] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.80(dd,J＝7.2,1.7Hz,2H),7.62–7.53(m,1H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.41(s,1H),5.61(d,J＝2.0Hz,1H),5.32(d,J＝2.0Hz,1H),4.66(s,2H),2.77–2.55(m,2H),1.67–1.48(m,2H),1.56–0.97(m,3H),0.95(d,J＝7.2Hz,2H)，如图4所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:328.1098,found:328.1095.[0158] 实施例13
[0159] 将化合物1e即苯并噻吩(0.0290mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4e的产率为88％。
[0160] 反应式如下所示：
[0161]
[0162] 化合物4e:
[0163] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝7.8Hz,1H),7.99(s,1H),7.92(d,J＝7.8Hz,1H),7.88–7.78(m,2H),7.77(s,1H),7.52(q,J＝7.2Hz,1H),7.50–7.26(m,4H),5.77(d,J＝2.2Hz,1H),5.42(d,J＝2.2Hz,1H),4.73(s,2H)，如图5所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:404.0498,found:404.0490.
[0164] 实施例14
[0165] 将化合物1f即1-庚炔(0.0330mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3a即苯亚磺酸钠(0.041g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4f的产率为
92％。
92％。
[0166] 反应式如下所示：
[0167]
[0168] 化合物4f:
[0169] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.79(d,J＝7.6Hz,2H),7.57(t,J＝7.4Hz,1H),7.45(d,J＝14.4Hz,3H),5.62(s,1H),5.29(s,1H),4.68(s,2H),2.61(t,J＝7.8Hz,2H),
1.59(q,J＝7.4Hz,2H),1.32(td,J＝7.6,6.5,4.3Hz,4H),0.90(t,J＝6.8Hz,3H)，如图6所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:342.4098,found:342.4090.[0170] 实施例15
1.59(q,J＝7.4Hz,2H),1.32(td,J＝7.6,6.5,4.3Hz,4H),0.90(t,J＝6.8Hz,3H)，如图6所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:342.4098,found:342.4090.[0170] 实施例15
[0171] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3b即对甲苯亚磺酸钠(0.045g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4g的产率为90％。
[0172] 反应式如下所示：
[0173]
[0174] 化合物4g:
[0175] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.80(s,1H),7.75(d,J＝7.4Hz,2H),7.67(d,J＝8.2Hz,2H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(dd,J＝8.6,6.0Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),
5.72(d,J＝2.0Hz,1H),5.40(d,J＝2.0Hz,1H),4.66(s,2H),2.26(s,3H)，如图7所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:362.0898,found:362.0887.[0176] 实施例16
5.72(d,J＝2.0Hz,1H),5.40(d,J＝2.0Hz,1H),4.66(s,2H),2.26(s,3H)，如图7所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:362.0898,found:362.0887.[0176] 实施例16
[0177] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3c即对氟苯亚磺酸钠(0.045g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4h的产率为88％。
[0178] 反应式如下所示：
[0179]
[0180] 化合物4h:
[0181] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.92(s,1H),7.91–7.73(m,4H),7.52–7.40(m,2H),7.41–7.34(m,1H),7.19–7.08(m,2H),5.74(d,J＝2.2Hz,1H),5.42(d,J＝2.2Hz,1H),
4.71(s,2H)，如图8所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:366.0698,found:366.0687.
4.71(s,2H)，如图8所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:366.0698,found:366.0687.
[0182] 实施例17
[0183] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3d即对氯苯亚磺酸钠(0.050g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4i的产率为89％。
[0184] 反应式如下所示：
[0185]
[0186] 化合物4i:
[0187] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(s,1H),7.76(dd,J＝13.6,7.9Hz,4H),7.61–7.26(m,5H),5.73(s,1H),5.42(s,1H),4.71(s,2H)，如图9所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:382.0398,found:382.0403.
[0188] 实施例18
[0189] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3b即乙基亚磺酸钠(0.029g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4j的产率为90％。
[0190] 反应式如下所示：
[0191]
[0192] 化合物4j:
[0193] 1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.17(s,1H),7.86(d,J＝7.6Hz,2H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.38(t,J＝7.2Hz,1H),5.79(d,J＝2.6Hz,1H),5.53(d,J＝2.4Hz,1H),4.57(s,
2H),3.01(q,J＝7.4Hz,2H),1.39(t,J＝7.4Hz,3H)，如图10所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:250.0798,found:250.0806.
2H),3.01(q,J＝7.4Hz,2H),1.39(t,J＝7.4Hz,3H)，如图10所示；HRMS(ESI)m/z calculated for C22H20O4S2[M+Na]+:250.0798,found:250.0806.
[0194] 实施例19
[0195] 将化合物1a即苯乙炔(0.0270mL，0.25mmol)、化合物2a即2,4,6-三溴苯基叠氮化合物(0.1027g，0.25mmol)，化合物3b即乙基亚磺酸钠(0.029g，0.25mmol)、三乙胺(0.3470mL，2.5mmol)，加入到2mL的乙腈中，在60℃的条件下溶解，随后向体系中加入碘化亚铜(0.0095g，0.005mmol)、四(三苯基膦)钯(0.0062g，0.005mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌2小时。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝100:3)得到化合物4j的产率为90％。
[0196] 以上所述仅为本公开的优选实施例而已，并不用于限制本公开，对于本领域的技术人员来说，本公开可以有各种更改和变化。凡在本公开的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。
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