一种吸入用止咳溶液制剂及其制备方法
阅读：949发布：2024-01-12
专利汇可以提供一种吸入用止咳溶液制剂及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种吸入用止咳溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。所述溶液制剂包括百部、前胡、苦杏仁三种中药 原料药 的有效成分和辅料。与 现有技术 相比，本发明提供的吸入用止咳溶液制剂，通过 雾化器 快速形成 气溶胶 ，直接快速作用于病患处，起效快，不含 防腐剂 ，无毒 副作用 ，同时避免首过效应和胃肠道降解，且提高了病灶部位药物浓度，减少 给药 剂量，降低药物在其他组织中的分布，降低药物副作用，使用更加安全。，下面是一种吸入用止咳溶液制剂及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，所述溶液制剂包括百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分和溶剂，所述百部有效成分由百部制备而成，前胡有效成分由前胡制备而成，苦杏仁有效成分由苦杏仁制备而成。
2.根据权利要求1所述的吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，所述百部、前胡和苦杏仁的用量比为10-30:10-30:8-15；优选的，百部、前胡和苦杏仁的用量比为15-28:15-28:10-
14；更优选的，百部、前胡和苦杏仁的用量比为24-26:24-26:12-13。
3.根据权利要求1或2所述的吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，所述溶剂为纯化水、注射用水或无菌注射用水。
4.根据权利要求1-3所述的任一项吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，还包括等渗剂，所述等渗剂指无机盐类等渗剂或糖类等渗剂。
5.根据权利要求4所述的吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，所述糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种或多种，优选为葡萄糖。
6.根据权利要求4或5所述的吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，每个制剂单位中含所述糖类等渗剂的量为1％-12％，优选3％-8％，更优选5％-7.5％。
7.根据权利要求4所述的吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，所述无机盐类等渗剂为氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种或多种。
8.根据权利要求4或7所述的吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，每个制剂单位中含所述无机盐类等渗剂的量为0.15％-2％，优选0.2％-1.2％，更优选0.35％-0.7％。
9.根据权利要求1-8所述的任一项吸入用止咳溶液制剂，其特征在于，所述的吸入用止咳溶液制剂中还包括pH调节剂，优选的，所述pH调节剂优选为常用无机酸或无机碱，优选的，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾中的一种或多种，优选盐酸和氢氧化钠，所述pH调节剂使吸入用止咳溶液制剂的pH值为5.5-7.5，优选的为6.0-7.5。
10.根据权利要求1-9任一项所述的吸入用止咳溶液制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
(2)取百部，加水煎煮2次，每次加水8-10倍，每次煎煮1-2h，滤过，合并滤液，第一次浓缩至1ml含1-5g生药，优选的，浓缩至1ml含2-3g生药；加乙醇至含醇量60-80％，搅匀，静置
12h以上，滤过后回收乙醇至1ml含2-5g生药，优选的，滤过后回收乙醇至1ml含3.5-4.5g生药；加水至1ml含0.2-1g生药，优选的，加水至1ml含0.4-0.6g生药；静置24h以上，滤过；浓缩至1ml含2-5g生药，优选的，浓缩至1ml含4-5g生药；加乙醇至含醇量80-90％，搅匀，静置12h以上，滤过，回收乙醇至1ml含8-12g生药，优选的，回收乙醇至1ml含9-10g生药；加水至1ml含0.5-2g生药，优选的，加水至1ml含1-2g生药；过大孔树脂柱，用水清洗后，用30-50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
(3)取前胡，加水煎煮2次，每次加水8-10倍，每次煎煮1-2h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1-5g生药，优选的，浓缩至1ml含2-3g生药；加乙醇至含醇量70-90％，搅匀，静置12h以上，滤过，回收乙醇至1ml含2-5g生药，优选的，回收乙醇至1ml含3.5-4.5g生药；加水至1ml含
0.2-1g生药，优选的，加水至1ml含0.4-0.6g生药；静置24h以上，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用50-70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
(4)取苦杏仁，加水煎煮2次，每次加水8-10倍，每次煎煮1-2h，滤过，合并滤液，浓缩至
1ml含1-5g生药，优选的，浓缩至1ml含2-3g生药；加乙醇至含醇量70-90％，搅匀，静置12h以上，滤过，回收乙醇至1ml含2-5g生药，优选的，回收乙醇至1ml含3.5-4.5g生药；加水至1ml含0.2-1g生药，优选的，加水至1ml含0.4-0.6g生药；静置24h以上，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用10-30％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
(5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h以上，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸20-40min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至5.5-7.5，优选为
6.0-7.5，加入等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
11.权利要求1-9任一项所述的溶液制剂在制备治疗呼吸道疾病的药物中的用途，所述呼吸道疾病包括支气管炎、咳嗽、多痰。
一种吸入用止咳溶液制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种吸入用止咳溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。
背景技术
[0002] 止咳片是经典中成药，在中华人民共和国卫生部药品标准(中药成方制剂)第4册WS3-B-0700-91中有记载。
[0003] 止咳片主治润肺定喘、祛痰止咳，用于咳嗽、痰多、气喘。处方由百部、前胡、苦杏仁三味药材组成。百部性温而不寒，用于治疗寒气引起的咳嗽痰多；前胡性苦微寒，降气化痰，散风清热；苦杏仁性苦微温，用于咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。三者合用，共奏肺润定喘，祛痰止咳之效。
[0004] 目前利用该处方上市的只有片剂，中国专利CN101161278B保护了该处方的滴丸及其制备方法，其方法为百部、前胡、苦杏仁三味药材先提取浸膏，再以聚乙二醇为基质，浸膏和聚乙二醇重量比为1:0.5-1:5制成滴丸剂，制备方法简单易行，适合工业化生产；中国专利申请CN1364568A公开了该处方的纳米止咳制剂药物及其制备方法；中国专利CN102293973B对止咳片的制备方法做了进一步的改进。然而，上市的片剂和文献公开的滴丸剂也存在着如下缺陷：
[0005] 1、原药材入药，均为口服，片剂添加辅料服用体积较大，而口服剂型都需要通过肝脏的首过效应，进入循环系统作用于病患部位，起效较慢，病人顺应性差；
[0006] 2、糖衣片剂经过压缩成型，崩解时间长，溶出速度较慢，且易受潮、开裂、变色，同时含糖不适应老年人和糖尿病患者；
[0007] 3、儿童、昏迷及呕吐患者不易吞服。
[0008] 吸入制剂是借助抛射剂、压缩空气或特殊装置将药物分散成雾状，形成药物气溶胶，使药物直接到达作用部位。目前上市的吸入剂型有干粉吸入、气雾剂及吸入溶液。干粉吸入需要借助特殊复杂的装置，而复杂的结构导致了装置生产成本的提高，不利于普及患者对吸入装置的顺应性、使用频率以及干粉传递技术都影响着疾病的有效控制。气雾剂需耐压容器和阀门系统，成本较高，需要冷却和灌装的机械设备，制备操作均较麻烦，气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击后易发生爆炸，同时借抛射剂蒸气压的压强而工作，可因抛射剂的渗漏而失效。
[0009] 而雾化吸入溶液制剂相对于其它吸入剂型来说具有优势。雾化吸入溶液制剂作为呼吸道或肺部给药制剂，可以直接作用于病患部位，可提高呼吸道或肺部的给药浓度，起效快，且该制剂避免了肝脏的首过效应，减少药物的给药剂量，提高药物生物利用度，并降低药物在其他组织的分布，减少副作用，同时不含糖类添加剂，适应老年及糖尿病患者服用，具有吸入给药刺激小、使用方便、患者顺应性好、毒副作用小、适用于长期治疗等优点，世界卫生组织已推荐其为哮喘、祛痰、气管炎、支气管炎、肺炎、慢阻肺等呼吸道疾病的首选疗法。目前雾化吸入用溶液制剂上市的产品相对较少，主要为进口产品。临床上以注射液应用雾化吸入的情况较多，但说明书中没有规范的使用方法，在使用方面存在安全隐患。
[0010] 吸入用止咳溶液制剂在祛痰止咳方面，预计将有很好的疗效。现有技术中不存在吸入用止咳溶液专用制剂，将会具备良好的市场前景。
发明内容
[0011] 本发明解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的吸入用止咳溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。
[0012] 本发明的目的之一是提供一种生物利用度高、直接作用于病灶部位、起效快、更安全有效的吸入用止咳溶液制剂，是通过以下技术方案实现的：
[0013] 一种吸入用止咳溶液制剂，所述溶液制剂包括以下中药原料药的有效成分和辅料：
[0014] (1)百部、前胡、苦杏仁；
[0015] (2)等渗剂及溶剂；
[0016] 本发明所述吸入用止咳溶液制剂中使用的百部、前胡和苦杏仁的用量比为10-30:10-30:8-15。
[0017] 进一步地，作为一种优选的实施方式，百部、前胡和苦杏仁的用量比为15-28:15-28:10-14；作为一种更优选的实施方式，百部、前胡和苦杏仁的用量比为24-26:24-26:12-
13。
13。
[0018] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中，所述溶剂为纯化水、注射用水或无菌注射用水。
[0019] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中，所述等渗剂是指无机盐类等渗剂或糖类等渗剂。
[0020] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中，所述糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种或多种，优选为葡萄糖。
[0021] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中，每个制剂单位中含所述糖类等渗剂的量为1％-12％，优选3％-8％，更优选5％-7.5％。
[0023] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中，每个制剂单位中含所述无机盐类等渗剂的量为0.15％-2％，优选0.2％-1.2％，更优选0.35％-0.7％。
[0024] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中，所述等渗剂优选为氯化钠，采用无机盐类等渗剂形成的吸入用止咳溶液制剂，不仅利于普通患者的使用，更有利于老年人和糖尿病患者的使用。
[0025] 进一步地，本发明所述的吸入用止咳溶液制剂中还包括pH调节剂，所述pH调节剂优选为常用无机酸或无机碱，优选的，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾中的一种或多种，优选盐酸和氢氧化钠。所述pH调节剂使吸入用止咳溶液制剂的pH值为5.5-7.5，优选的为6.0-7.5。
[0026] 此外，在没有不利影响的情况下，还可以按照常规方法根据应用或形式向本发明的雾化吸入剂中加入适当的载体和/或一种或多种添加剂。所述载体可以为常规用于制备半固体剂型或液体剂型的载体，例如水、水性溶剂或油性溶剂等。所述添加剂可以为，例如增稠剂、糖、糖醇、酸性粘多糖、表面活性剂、防腐剂、消毒剂、张力剂、稳定剂、缓冲剂等中的一种或多种。
[0028] 本发明的目的之二在于提供一种吸入用止咳溶液的制备方法，所述方法包括：
[0029] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0030] (2)取百部，加水煎煮2次，每次加水8-10倍，每次煎煮1-2h，滤过，合并滤液，第一次浓缩至1ml含1-5g生药，优选的，浓缩至1ml含2-3g生药；加乙醇至含醇量60-80％，搅匀，静置12h以上，滤过后回收乙醇至1ml含2-5g生药，优选的，滤过后回收乙醇至1ml含3.5-4.5g生药；加水至1ml含0.2-1g生药，优选的，加水至1ml含0.4-0.6g生药；静置24h以上，滤过；浓缩至1ml含2-5g生药，优选的，浓缩至1ml含4-5g生药；加乙醇至含醇量80-90％，搅匀，静置12h以上，滤过，回收乙醇至1ml含8-12g生药，优选的，回收乙醇至1ml含9-10g生药；加水至1ml含0.5-2g生药，优选的，加水至1ml含1-2g生药；过大孔树脂柱，用水清洗后，用30-
50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分。
50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分。
[0031] (3)取前胡，加水煎煮2次，每次加水8-10倍，每次煎煮1-2h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1-5g生药，优选的，浓缩至1ml含2-3g生药；加乙醇至含醇量70-90％，搅匀，静置12h以上，滤过，回收乙醇至1ml含2-5g生药，优选的，回收乙醇至1ml含3.5-4.5g生药；加水至1ml含0.2-1g生药，优选的，加水至1ml含0.4-0.6g生药；静置24h以上，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用50-70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分。
[0032] (4)取苦杏仁，加水煎煮2次，每次加水8-10倍，每次煎煮1-2h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1-5g生药，优选的，浓缩至1ml含2-3g生药；加乙醇至含醇量70-90％，搅匀，静置12h以上，滤过，回收乙醇至1ml含2-5g生药，优选的，回收乙醇至1ml含3.5-4.5g生药；加水至1ml含0.2-1g生药，优选的，加水至1ml含0.4-0.6g生药；静置24h以上，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用10-30％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分。
[0033] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h以上，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸20-40min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至5.5-7.5，优选为6.0-7.5，加入等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0034] 本发明所述的吸入用止咳溶液制剂具有祛痰止咳之功效，因此，本发明的目的之三在于提供一种吸入用止咳溶液制剂在制备治疗呼吸道疾病的药物中的作用，所述呼吸道疾病包括但不限于痰多、咳喘等。
[0035] 与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：
[0036] 1、本发明提供的吸入用止咳溶液制剂，通过雾化器快速形成气溶胶，形成的气溶胶可以直接快速作用于病患处，且作用于患处的药物可快速被吸收起效，局部病灶的药物浓度高，减少了药物在其他组织器官的分布，起效快；
[0037] 2、本发明提供的吸入用止咳溶液制剂，不含防腐剂，可不含糖类或糖类含量显著降低，较原剂型相比，无毒副作用；同时避免首过效应和胃肠道降解，且提高了病灶部位药物浓度，减少给药剂量，降低药物在其他组织中的分布，降低药物副作用，使用更加安全；
[0038] 3、本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，而且本发明制备的溶液制剂，是专为雾化吸入用患者设计，也适应于不宜吞服的患者使用，与雾化器配套使用，使用过程便捷。
具体实施方式
[0039] 以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围。
[0040] 实施例1
[0041] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0042] 百部 100g
[0043] 前胡 106g
[0044] 苦杏仁 80g
[0045] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0046] (2)取百部，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置24h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含1g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量85％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含10g生药，加水至1ml含1g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0047] (3)取前胡，第一次加水10倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含5g生药，加水至1ml含0.2g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0048] (4)取苦杏仁，第一次加水10倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含5g生药，加水至1ml含0.2g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0049] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至7.5，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0050] 实施例2
[0051] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0052] 百部 120g
[0053] 前胡 135g
[0054] 苦杏仁 90g
[0055] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0056] (2)取百部，第一次加水8倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含4g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含3g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量85％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含8g生药，加水至1ml含0.5g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用30％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0057] (3)取前胡，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含4g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.4g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0058] (4)取苦杏仁，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含4g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.4g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0059] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至6.5，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0060] 实施例3
[0061] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0062] 百部 165g
[0063] 前胡 185g
[0064] 苦杏仁 105g
[0065] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0066] (2)取百部，第一次加水8倍量，煎煮2h，第二次加水10倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含3g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含3.5g生药，加水至1ml含0.6g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含4g生药，加乙醇至含醇量
90％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含11g生药，加水至1ml含1.5g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
90％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含11g生药，加水至1ml含1.5g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0067] (3)取前胡，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水10倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.6g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0068] (4)取苦杏仁，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水10倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.6g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0069] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至7，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0070] 实施例4
[0071] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0072] 百部 235g
[0073] 前胡 230g
[0074] 苦杏仁 115g
[0075] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0076] (2)取百部，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含3g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.5g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量85％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含9.5g生药，加水至1ml含1.5g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0077] (3)取前胡，第一次加水10倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2.5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.5g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0078] (4)取苦杏仁，第一次加水10倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2.5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.5g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0079] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至7，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0080] 实施例5
[0081] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0082] 百部 255g
[0083] 前胡 250g
[0084] 苦杏仁 120g
[0085] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0086] (2)取百部，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.5g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量85％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含10g生药，加水至1ml含1g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0087] (3)取前胡，第一次加水10倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.5g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0088] (4)取苦杏仁，第一次加水10倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含2g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.5g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0089] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至7，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0090] 实施例6
[0091] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0092] 百部 270g
[0093] 前胡 275g
[0094] 苦杏仁 135g
[0095] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0096] (2)取百部，第一次加水9倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含2g生药，加水至1ml含0.3g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含3g生药，加乙醇至含醇量85％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含8g生药，加水至1ml含0.5g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0097] (3)取前胡，第一次加水9倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置24h，滤过后回收乙醇至1ml含2g生药，加水至1ml含0.3g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0098] (4)取苦杏仁，第一次加水9倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含2g生药，加水至1ml含0.3g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0099] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至6，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0100] 实施例7
[0101] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0102] 百部 295g
[0103] 前胡 290g
[0104] 苦杏仁 145g
[0105] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0106] (2)取百部，第一次加水8倍量，煎煮1h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含4g生药，加乙醇至含醇量70％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含0.2g生药，静置24h，滤过；浓缩至1ml含3g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置24h，滤过后回收乙醇至1ml含11g生药，加水至1ml含0.5g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0107] (3)取前胡，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含5g生药，加水至1ml含0.6g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0108] (4)取苦杏仁，第一次加水8倍量，煎煮1.5h，第二次加水8倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含5g生药，加水至1ml含0.6g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥后得苦杏仁有效成分；
[0109] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至5.5，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0110] 实施例8
[0111] 吸入用止咳溶液1000ml：
[0112] 百部 300g
[0113] 前胡 298g
[0114] 苦杏仁 150g
[0115] (1)按照处方比例称取原料百部、前胡、苦杏仁；
[0116] (2)取百部，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水10倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1g生药，加乙醇至含醇量60％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含3g生药，加水至1ml含0.2g生药，静置24h，滤过；
[0117] 浓缩至1ml含5g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含10g生药，加水至1ml含1g生药，过大孔树脂柱，用水清洗后，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得百部有效成分；
[0118] (3)取前胡，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水10倍量，煎煮1h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1g生药，加乙醇至含醇量80％，静置24h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含1g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得前胡有效成分；
[0119] (4)取苦杏仁，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水10倍量，煎煮1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至1ml含1g生药，加乙醇至含醇量80％，搅匀，静置12h，滤过后回收乙醇至1ml含4g生药，加水至1ml含1g生药，静置24h，滤过，过大孔树脂柱，用水清洗后，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥后得苦杏仁有效成分；
[0120] (5)取百部有效成分、前胡有效成分、苦杏仁有效成分加水溶解，合并，静置24h，滤过，加0.1％-0.5％活性炭煮沸30min，放冷，滤过，超滤，调节pH值至6.5，加入2g氯化钠等渗剂，滤过，灌封，灭菌，即得本发明吸入用止咳溶液制剂。
[0121] 以下试验例来说明本发明实施例制备得到的吸入用止咳溶液制剂的安全性和药效。
[0122] 试验例1镇咳实验
[0123] 取18-22g昆明小鼠首先进行引咳预试验，剔除不合格小鼠后，取100只小鼠，雌雄各半，随机分10组，每组10只。第1-8组为雾化吸入药物组，通过雾化吸入将实施例1-8的吸入用止咳溶液分别给予第1-8组小鼠，一组小鼠对应一个实施例吸入用溶液制剂，给药剂量均为30ml/kg；第9组为模型对照组，通过雾化吸入给予30ml/kg剂量的生理盐水；第10组为止咳片口服组，服用止咳片(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂)，服用剂量为30mg/kg。给药1h后，将上述各组小鼠分别放入1000ml钟罩内并注入0.2ml氨水引咳，记录咳嗽潜伏期(从注入氨水时间开始至发生咳嗽所需的时间)。1min后取出，记录2min内咳嗽次数(以腹肌收缩、张大嘴为准)，结果详见表1。
[0124] 止咳率％＝(给药组咳嗽反应时间/模型对照组咳嗽反应时间)×100％
[0125] 表1吸入用止咳溶液制剂的镇咳作用试验结果
[0126]
[0127] 与模型组相比：*P＜0.05；**P＜0.01；与止咳片口服组相比：■P＜0.05；■■P＜0.01[0128] 由表1可知，雾化溶液吸入组相对于模型对照组和止咳片口服组，咳嗽潜伏期明显增长，止咳率明显上升(P<0.01)。
[0129] 试验例2对小鼠气管段酚红排泌量的影响
[0130] 取昆明小鼠100只，雌雄各半，体重18-22g；饲养于SPF级动物饲养室内，自由饮食、饮水。随机分为10组，每组10只，分别为雾化溶液吸入组(给药实施例1-8)、模型对照组、止咳片口服组(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂)。口服止咳片和雾化吸入溶液进行适当的当量换算。模型对照组雾化吸入给药等体积生理盐水，止咳片口服组为30mg/kg，雾化溶液吸入组给药剂量为30ml/kg。每日给药1次，连续2天，第3天给药前禁食不禁水，末次给药30min后，腹腔注射0.5％的酚红溶液0.5ml，注射酚红30min后将小鼠安乐死，仰卧位固定，暴露气管，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨至气管分支处的一段等长气管，加入5ml 5％碳酸氢钠溶液，放入离心管中，37℃恒温震荡30min，2000r/min离心5min后，取上清液，用分光光度计于波长546nm测OD值，结果见表2。
[0131] 表2止咳片口服组和雾化给药组对小鼠气管段酚红排泌量的影响
[0132]
[0133] 与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与口服组比较：▼P<0.05，▼▼P<0.01；
[0134] 结果：实验数据表明与止咳片口服组相比，本发明的吸入用止咳溶液制剂可以显著增加小鼠气管段酚红排泌量，表明本发明的雾化溶液制剂祛痰效果更明显，效果更优于止咳片口服组。
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