[0001] 技术领域：本
发明属于中药技术领域，具体说是一种中药复方胶囊剂及其制备方法和质量测定方法。
[0002] 背景技术：随着
信息时代的飞速发展，生活节奏日益加快，社会竞争日趋激烈，人们在工作以及生活中所承受的压
力也越来越大，从而引发了一些诸如神经衰弱、心悸
失眠等
疾病，影响着许多人的生活与工作；此外，随着人们平均期望寿命的延长，我国逐渐步入老龄化社会，人群中心脑
血管疾病的发病率和死亡率亦会有逐年增加的趋势，而心脑血管病，尤其是中
风、心肌梗塞的高发病率、高死亡率、高致残率不仅影响个人健康与
生活质量，且给国家、社会及家庭带来极其沉重的经济和精神负担。
[0003] 现有
治疗心脑血管疾病方法，西药存在
副作用多，
费用高等缺点。中医药在治疗心脑血管疾病方面，独具优势，传统中药中有诸多治疗心脑血管疾病的良方，不仅副作用少，费用低，且易于为患者接受。但中药普遍存在剂型落后，剂量大，使用不便的缺点，因此利用现代制剂技术开发疗效显著持久，使用方便的中药制剂成为中药现代化的重要课题之一。发明内容：
[0004] 发明目的：本发明提供一种含有丹参的复方胶囊及其制备方法和质量测定方法，其目的在于提供一种配方合理有效、成分含量高、服药体积小、剂量准确、疗效好、使用方便的中药复方胶囊剂及其制备方法，并针对该胶囊提供一种质量可控、安全性好的质量测定方法。
[0005] 技术方案：本发明是通过以下技术方案实施的：
[0006] 一种含有丹参的复方胶囊，其特征在于：所述胶囊的内容物包括按重量份计的以下各组分：
[0007] 丹参 300～500份
[0008] 北沙参 100～300份
[0009] 黄柏 100～300份
[0010] 牡蛎 100～300份
[0011] 龙骨 50～150份
[0012] 抗粘剂 3～18份。
[0013] 所述胶囊的内容物还包括按重量份计的以下各组分：
[0014] 填充剂 小于等于9份
[0015] 崩解剂 小于等于9份。
[0016] 所述胶囊的内容物由以下组分按重量份组成：丹参400，北沙参200，黄柏200，牡蛎200，龙骨100，抗粘剂6.2。
[0017] 所述抗粘剂选用滑石粉、微粉
硅胶、
硬脂酸镁中的一种或多种，其中优选为硬脂酸镁。
[0018] 所述填充剂选用
淀粉、糖粉、微晶
纤维素、糊精、甘露醇、乳糖中的一种或多种；所述崩解剂选用干淀粉、羧甲基
纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联PVP中的一种或多种。
[0019] 一种含有丹参的复方胶囊的制备方法，其特征在于：所述制备方法按以下步骤进行：
[0020] (1)提取：取丹参、北沙参、黄柏、牡蛎、龙骨，加
水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，过滤，滤液备用；其中各组分的重量份如下：
[0021] 丹参 300～500份
[0022] 北沙参 100～300份
[0023] 黄柏 100～300份
[0024] 牡蛎 100～300份
[0025] 龙骨 50～150份
[0026] (2)浓缩与干燥：将步骤(1)中所得的滤液浓缩，干燥，备用；
[0027] (3)
粉碎：取步骤(2)所得干燥提取物，利用高速搅拌制粒机粉碎，过20目筛，得细粉，备用；
[0028] (4)取步骤(3)所得细粉，加入重量份为3～18份的抗粘剂，混匀，填装胶囊，即得。
[0029] 在步骤(1)中取丹参、北沙参、黄柏、牡蛎、龙骨加水煎煮提取两次，第一次加所述组分总重量10倍量的水，提取3小时，第二次加所述组分总重量8倍量的水，提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用。
[0030] 所述制备方法的步骤(4)为：取步骤(3)所得细粉，加入重量份为3～18份的抗粘剂，重量份为小于等于9份的填充剂、重量份为小于等于9份的崩解剂，混匀，填装胶囊，即得。
[0031] 一种含有丹参的复方胶囊的质量测定方法，其特征在于：所述质量测定方法按以下步骤进行：
[0032] (1)性状：所述含有丹参的复方胶囊为胶囊剂，内容物为褐色或黑褐色颗粒和粉末；气微，味微苦；
[0033] (2)
鉴别：①取内容物2.0g，加浓度为0.2％的
盐酸溶液50ml，加热回流3小时，放冷，过滤，滤液浓缩至10ml，取浓缩液加
乙醇调至含醇量达75％，离心，取上清液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶
醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg原儿茶醛的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比三氯甲烷∶丙
酮∶
甲酸＝8∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置
氨蒸汽中熏，在日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的
位置上，显相同
颜色的斑点；
[0034] ②取内容物0.2g，加甲醇5ml，加热回流15分钟，过滤，滤液加甲醇至5ml，摇匀，作为供试品溶液；取黄柏对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗
碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg盐酸小檗碱的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比苯∶乙酸乙酯∶异丙醇∶甲醇∶
氨水＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置于氨蒸汽中预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色
荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的一个黄色荧光斑点；
[0035] ③检查：取内容物1.0g，依中国药典2005年版一部附录IVE第二法检查，重金属含量小于等于20％；其他应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；
[0036] ④含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID所述高效液相色谱法测定；
[0037] 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以重量比甲醇∶乙腈∶甲酸∶水＝30∶10∶1∶59为流动相；检测
波长为286nm；理论板数按
丹酚酸B峰计算应不低于2000；
[0038] 对照品溶液的制备：取丹酚酸B对照品，加水制成每1ml含80μg的溶液，即得；
[0039] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取0.6g，置于50ml量瓶中，加浓度为75％的甲醇，以功率160W，
频率59kHz超声处理20分钟，放冷，然后用浓度为75％的甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
[0040] 测定法：分别量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每粒含丹参以丹酚酸B，即C36H30O16计，大于等于1.8mg。
[0041] 优点及效果：本发明提供一种含有丹参的复方胶囊及其制备方法和质量测定方法，所述制剂为硬胶囊剂，其内容物中有效成分的含量高，服药体积小，剂量准确，美观方便，易于患者接受。此外，该胶囊采用薄层色谱法鉴别制剂中丹参、黄柏，高效液相色谱法测定制剂中丹参素的含量，具有质量可控、安全性好的优良特征。具体实施方式：
[0042] 下面结合具体
实施例对本发明所述技术方案进行具体说明：
[0043] 实施例1：
[0044] 一种含有丹参的复方胶囊，内容物由400g丹参、200g北沙参、200g黄柏、200g牡蛎、100g龙骨、6.2g硬脂酸镁组成，制备方法按以下步骤进行：
[0045] (1)提取：取400g丹参、200g北沙参、200g黄柏、200g牡蛎、100g龙骨，加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，过滤，滤液备用；
[0046] (2)浓缩与干燥：将步骤(1)中所得的滤液浓缩，干燥，备用；
[0047] (3)粉碎：取步骤(2)所得干燥提取物，利用高速搅拌制粒机粉碎，过20目筛，得细粉，备用；
[0048] (4)取步骤(3)所得细粉，加入6.2g硬脂酸镁，混匀，填装胶囊，即得。
[0049] 质量测定方法如下：
[0050] (1)性状：所述含有丹参的复方胶囊为胶囊剂，内容物为褐色或黑褐色颗粒和粉末；气微，味微苦；
[0051] (2)鉴别：①取内容物2.0g，加浓度为0.2％的盐
酸溶液50ml，加热回流3小时，放冷，过滤，滤液浓缩至10ml，取浓缩液加乙醇调至含醇量达75％，离心，取上清液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg原儿茶醛的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝8∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏，在日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0052] ②取内容物0.2g，加甲醇5ml，加热回流15分钟，过滤，滤液加甲醇至5ml，摇匀，作为供试品溶液。取黄柏对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比苯∶乙酸乙酯∶异丙醇∶甲醇∶氨水＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置于氨蒸汽中预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的一个黄色荧光斑点；
[0053] ③检查：取内容物1.0g，依中国药典2005年版一部附录IVE第二法检查，重金属含量小于等于20％；其他应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；
[0054] ④含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID所述高效液相色谱法测定；
[0055] 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以重量比甲醇∶乙腈∶甲酸∶水＝30∶10∶1∶59为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
[0056] 对照品溶液的制备：取丹酚酸B对照品，加水制成每1ml含80μg的溶液，即得；
[0057] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取0.6g，置于50ml量瓶中，加浓度为75％的甲醇，以功率160W，频率59kHz超声处理20分钟，放冷，然后用浓度为75％的甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
[0058] 测定法：分别量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每粒含丹参以丹酚酸B，即C36H30O16计，大于等于1.8mg。
[0059] 实施例2：
[0060] 一种含有丹参的复方胶囊，内容物由300g丹参、300g北沙参、100g黄柏、150g牡蛎、50g龙骨、10g滑石粉，制备方法按以下步骤进行：
[0061] (1)提取：取300g丹参、300g北沙参、100g黄柏、150g牡蛎、50g龙骨，加水煎煮提取二次，第一次加所述组分总重量10倍量的水，提取3小时，第二次加所述组分总重量8倍量的水，提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；
[0062] (2)浓缩与干燥：将步骤(1)中所得的滤液浓缩，干燥，备用；
[0063] (3)粉碎：取步骤(2)所得干燥提取物，利用高速搅拌制粒机粉碎，过20目筛，得细粉，备用；
[0064] (4)取步骤(3)所得细粉，加入10g滑石粉，混匀，填装胶囊，即得。
[0065] 质量测定方法如下：
[0066] (1)性状：所述含有丹参的复方胶囊为胶囊剂，内容物为褐色或黑褐色颗粒和粉末；气微，味微苦；
[0067] (2)鉴别：①取内容物2.0g，加浓度为0.2％的盐酸溶液50ml，加热回流3小时，放冷，过滤，滤液浓缩至10ml，取浓缩液加乙醇调至含醇量达75％，离心，取上清液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝8∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏，在日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0068] ②取内容物0.2g，加甲醇5ml，加热回流15分钟，过滤，滤液加甲醇至5ml，摇匀，作为供试品溶液。取黄柏对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比苯∶乙酸乙酯∶异丙醇∶甲醇∶氨水＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置于氨蒸汽中预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的一个黄色荧光斑点；
[0069] ③检查：取内容物1.0g，依中国药典2005年版一部附录IVE第二法检查，重金属含量小于等于20％；其他应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定。
[0070] ④含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID所述高效液相色谱法测定；
[0071] 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以重量比甲醇∶乙腈∶甲酸∶水＝30∶10∶1∶59为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
[0072] 对照品溶液的制备：取丹酚酸B对照品，加水制成每1ml含80μg的溶液，即得；
[0073] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取0.6g，置于50ml量瓶中，加浓度为75％的甲醇，以功率160W，频率59kHz超声处理20分钟，放冷，然后用浓度为75％的甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
[0074] 测定法：分别量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每粒含丹参以丹酚酸B，即C36H30O16计，大于等于1.8mg。
[0075] 实施例3：
[0076] 一种含有丹参的复方胶囊，内容物由500g丹参、100g北沙参、300g黄柏、100g牡蛎、150g龙骨、18g微粉硅胶，9g乳糖，9g
羧甲基纤维素钠组成，制备方法按以下步骤进行：
[0077] (1)提取：取500g丹参、100g北沙参、300g黄柏、100g牡蛎、150g龙骨，加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，过滤，滤液备用；
[0078] (2)浓缩与干燥：将步骤(1)中所得的滤液浓缩，干燥，备用；
[0079] (3)粉碎：取步骤(2)所得干燥提取物，利用高速搅拌制粒机粉碎，过20目筛，得细粉，备用；
[0080] (4)取步骤(3)所得细粉，加入18g微粉硅胶，9g乳糖，9g羧甲基纤维素钠，混匀，填装胶囊，即得。
[0081] 质量测定方法如下：
[0082] (1)性状：所述含有丹参的复方胶囊为胶囊剂，内容物为褐色或黑褐色颗粒和粉末；气微，味微苦；
[0083] (2)鉴别：①取内容物2.0g，加浓度为0.2％的盐酸溶液50ml，加热回流3小时，放冷，过滤，滤液浓缩至10ml，取浓缩液加乙醇调至含醇量达75％，离心，取上清液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝8∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏，在日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0084] ②取内容物0.2g，加甲醇5ml，加热回流15分钟，过滤，滤液加甲醇至5ml，摇匀，作为供试品溶液。取黄柏对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB所述薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以重量比苯∶乙酸乙酯∶异丙醇∶甲醇∶氨水＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置于氨蒸汽中预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的一个黄色荧光斑点；
[0085] ③检查：取内容物1.0g，依中国药典2005年版一部附录IVE第二法检查，重金属含量小于等于20％；其他应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定。
[0086] ④含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID所述高效液相色谱法测定；
[0087] 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以重量比甲醇∶乙腈∶甲酸∶水＝30∶10∶1∶59为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
[0088] 对照品溶液的制备：取丹酚酸B对照品，加水制成每1ml含80μg的溶液，即得；
[0089] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取0.6g，置于50ml量瓶中，加浓度为75％的甲醇，以功率160W，频率59kHz超声处理20分钟，放冷，然后用浓度为75％的甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得；
[0090] 测定法：分别量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每粒含丹参以丹酚酸B，即C36H30O16计，大于等于1.8mg。
[0091] 实施例4：
[0092] 一种含有丹参的复方胶囊，内容物由350g丹参、150g北沙参、150g黄柏、300g牡蛎、80g龙骨、3g硬脂酸镁，6g糊精，5g低取代羟丙基纤维素组成，制备方法按以下步骤进行：
[0093] (1)提取：取350g丹参、150g北沙参、150g黄柏、300g牡蛎、80g龙骨，加水煎煮提取二次，第一次加所述组分总重量10倍量的水，提取3小时，第二次加所述组分总重量8倍量的水，提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；；
[0094] (2)浓缩与干燥：将步骤(1)中所得的滤液浓缩，干燥，备用；
[0095] (3)粉碎：取步骤(2)所得干燥提取物，利用高速搅拌制粒机粉碎，过20目筛，得细粉，备用；
[0096] (4)取步骤(3)所得细粉，加入3g硬脂酸镁，6g糊精，5g低取代羟丙基纤维素，混匀，填装胶囊，即得。
[0097] 质量测定方法如下：
[0098] (1)性状：所述含有丹参的复方胶囊为胶囊剂，内容物为褐色或黑褐色颗粒和粉
