一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂
阅读：929发布：2020-05-16
专利汇可以提供一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂，制备工艺包括对丹参进行前处理，在前处理步骤中，将丹参药材根据主根上部的直径进行分类、拣选、配比、切制，得丹参切片。丹参药材主根上部的直径小于0.5cm为一类，主根上部的直径大于或等于0.5cm为二类，每批次丹参药材的总投料量相同，根据丹参 酮 类、丹参酮ⅡA和 丹酚酸 B的含量将一类和二类丹参药材按比例配置。本发明的制备工艺对丹参药材进行分类、拣选，并进行了合理的配比，还改进了制备工艺，可以提高有效成分的含量和收率，同时减小了批次间的差异，提高了生产效率。，下面是一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂专利的具体信息内容。
1.一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，制备工艺包括对丹参进行前处理，在前处理步骤中，根据丹参药材主根上部的直径将丹参进行分类、拣选、配比、切制，得丹参切片。
2.根据权利要求1所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，丹参药材主根上部的直径小于0.5cm为一类，主根上部的直径大于或等于0.5cm为二类，每批次丹参药材的总投料量相同，根据一类和二类丹参药材中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量将一类和二类丹参药材将按比例配置。
3.根据权利要求1或2所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，丹参前处理完成后，进行提取浓缩，提取浓缩步骤包括：丹参加乙醇浸泡，加热回流，提取液滤过回收乙醇并浓缩备用；药渣加50％乙醇，加热回流，提取液滤过回收乙醇并浓缩备用；药渣加水煎煮，提取液滤过并浓缩备用。
4.根据权利要求3所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，提取浓缩步骤包括：第一次提取：丹参中加入3-7倍药材投量的95％乙醇，浸泡1h，加热回流1.5h；
第二次提取：药渣中加入2-5倍药材投量的50％乙醇，加热回流1.5h；
第三次提取：药渣中加入2-5倍药材投量的水，煎煮2h。
5.根据权利要求4所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，95％乙醇提取后得到的提取液在30-60℃温度下浓缩至相对密度为0.80-0.90g/ml；50％乙醇提取后得到的提取液在30-60℃温度下浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml；水提取后得到的提取液在40-
60℃温度下浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml。
6.根据权利要求3-5任意一项所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，丹参进行提取浓缩后，将各浓缩液进行混合，进行喷雾干燥，获得丹参浸膏粉，其中，所述丹参浸膏粉含有的水分不大于5％；
优选的，喷雾干燥的参数包括：进风温度为170-190℃，喷雾干燥输液电机的速度为10-
30HZ。
7.根据权利要求6所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，将三七粉碎成细粉，将获得的丹参浸膏粉和三七粉与糊精加入混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入润湿剂，进行湿法制粒；其中，润湿剂70％乙醇；
优选的，混合时间为10min。
8.根据权利要求7所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，湿法制粒完成后将湿颗粒干燥、筛分，得到复方丹参中间颗粒；干燥后颗粒的水分不大于5％；
优选的，采用沸腾干燥机进行干燥，干燥的温度为≤85℃。
9.根据权利要求8所述的一种复方丹参制剂的制备工艺，其特征在于，冰片研细，用无水乙醇溶解，均匀地喷于复方丹参中间颗粒上，喷薄膜衣，包衣颗粒干燥、筛分、总混、分装、包装成复方丹参颗粒成品；包衣颗粒干燥后含有的水分小于4％。
10.一种复方丹参制剂，由如权利要求1-9任意一项所述的复方丹参制剂的制备工艺制备而成；
优选的，所述的复方丹参制剂为复方丹参颗粒。
一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，具体地说，涉及一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂。
背景技术
[0002] 心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，其病因是由于一些不能渗进动脉壁的血脂类物质如胆固醇、甘油三酯等，沉积在动脉内膜上形成“粥样斑块”后因液中钙质的沉着，使得原来富有弹性的动脉变硬。随着动脉内膜上的粥样斑块范围加大，导致血管腔变窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或坏死。缺血性脑中风(脑梗塞)，在急性发作期以及在中风前期和恢复期均是其预防和治疗的重要时机。
[0003] 中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用，尤其是以丹参为主要原料的单方或复方制剂均有着确切的疗效，如复方丹参片、复方丹参颗粒、复方丹参注射液等。
[0004] 由于丹参中的有效成分如丹参酮ⅡA、丹酚酸B等在不同的药材中含量差异较大，在复方丹参制剂的制备过程中，仅控制不同批次制剂的原材料的总投料量相同的话，容易造成不同批次间的有效成分及收率差异较大。现有的复方丹参制剂的制备工艺存在有效成分的含量较低、收率较低、批次间差异较大的问题。
[0005] 有鉴于此特提出本发明。
发明内容
[0006] 本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种复方丹参制剂的制备工艺及复方丹参制剂，本发明的制备工艺对丹参药材进行分类拣选，并改进了制备工艺，提高了有效成分的含量和收率，同时减小了批次间的差异，提高了生产效率。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：
[0008] 本发明的第一目的是提供一种复方丹参制剂的制备工艺，制备工艺包括对丹参进行前处理，在前处理步骤中，将丹参药材根据主根上部的直径进行分类、拣选、配比、切制，得丹参切片。
[0009] 丹参药材为唇形科鼠尾草属植物丹参的干燥根，是一种常用中药，载于《神农本草经》，列为上品。其性微寒，味苦，具有活血去瘀，消肿止痛，养血安神的功能，对心绞痛和心肌梗死有一定疗效。丹参中有效成分为两大类，即脂溶性的菲醌类化合物，如：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB和隐丹参酮等，及水溶性成分，如：丹参素、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B和丹酚酸C等。丹参药材中酯溶性成分如丹参酮等主要分布在其根的皮部(形成层以外的部分)；而水溶性成分如丹酚酸等主要分布在其根的髓部。因较细的丹参拥有相对较大的表面积，根茎较细的丹参药材丹参酮ⅡA反而含量越高。
[0010] 本发明的制备工艺中，在每一批次制备的总投料量不变的情况下，每次在丹参的前处理步骤中，根据丹参药材主根上部的直径将丹参药材进行分类、拣选、按比例搭配投料，从而可以大大减小不同批次间有效成分含量和收率的差异，提供工艺的可控性和稳定性。
[0011] 进一步的方案，丹参药材主根上部的直径小于0.5cm为一类，主根上部的直径大于或等于0.5cm为二类，每批次丹参药材的总投料量相同，根据一类和二类丹参药材中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量将一类和二类丹参药材将按比例配置。
[0012] 一类丹参药材中丹参酮ⅡA含量高于二类药材，如果每批次仅总投料量相同而不搭配投料，不同批次间产品的丹参酮ⅡA、丹酚酸B等有效成分的含量差异较大，部分批次产品含量偏低。在每批次的总药材投料量固定的情况下，在丹参的前处理步骤中，先根据主根上部的直径进行分类，检测一类和二类药材中水分、丹参酮类、丹参酮ⅡA以及丹酚酸B等有效成分的含量，然后根据一类和二类药材各自含量折算比例进行搭配投料，以符合成品要求，同时能够大大减小批次差异。
[0013] 进一步的方案，丹参前处理完成后，进行提取浓缩，提取浓缩步骤包括：丹参加乙醇浸泡，加热回流，提取液滤过回收乙醇并浓缩备用；药渣加50％乙醇，加热回流，提取液滤过回收乙醇并浓缩备用；药渣加水煎煮，提取液滤过并浓缩备用。
[0014] 进一步的方案，提取浓缩步骤包括：第一次提取：丹参中加入3-7倍药材投量的95％乙醇，浸泡1h，加热回流1.5h；
[0015] 第二次提取：药渣中加入2-5倍药材投量的50％乙醇，加热回流1.5h；
[0016] 第三次提取：药渣中加入2-5倍药材投量的水，煎煮2h；
[0017] 进一步的方案，95％乙醇提取后得到的提取液在30-60℃温度下浓缩至相对密度为0.80-0.90g/ml，测定相对密度时控制温度在30-40℃；50％乙醇提取后得到的提取液在30-60℃温度下浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml，测定相对密度时控制温度在30-40℃；水提取后得到的提取液在40-60℃温度下浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml，测定相对密度时控制温度在50-60℃。
[0018] 原有的复方丹参制剂的制备工艺中，提取液浓缩过程中温度控制不超过80℃，温度较高，部分活性物质容易失活和降解，导致收率较低。本发明改进后的工艺中，将提取液浓缩整个过程的温度控制不超过60℃，温度较低，可以保证物质的活性，有利于提高收率。在提取浓缩的过程中，适应不同的溶剂采用不同的温度，即乙醇提取液浓缩采用30-60℃的温度，水提取液浓缩采用40-60℃的温度，从而保证所有提取液浓缩后均能获得较高的收率。由于浓缩液密度随温度不同结果会有所不同，本方案中还明确了测定相对密度时的控制温度，确保批次生产过程中的一致性，减小批次差异，有利于质量控制。
[0019] 进一步的方案，丹参进行提取浓缩后，将各浓缩液进行混合，进行喷雾干燥，获得丹参浸膏粉，其中，所述丹参浸膏粉含有的水分不大于5％；
[0020] 优选的，喷雾干燥的参数包括：进风温度为170-190℃，喷雾干燥输液电机的速度为10-30HZ。
[0021] 在制备丹参浸膏粉时，将浸膏粉含有的水分控制在不大于5％的程度，保证复方丹参制剂产品水分的同时可以大幅度缩短后期制备复方丹参颗粒的干燥时间，提高生产效率。
[0022] 进一步的方案，将三七粉碎成细粉，将获得的丹参浸膏粉和三七粉与糊精加入混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入润湿剂，进行湿法制粒；其中，润湿剂70％乙醇，用量为1.5-2.5kg/万袋
[0023] 优选的，混合时间为10min。
[0024] 进一步的方案，湿法制粒完成后将湿颗粒干燥、筛分，得到复方丹参中间颗粒；干燥后颗粒的水分不大于5％；
[0025] 优选的，采用沸腾干燥机进行干燥，干燥的温度为≤85℃。
[0027] 本发明的第二目的是提供一种复方丹参制剂，由如上方案所述的复方丹参制剂的制备工艺制备而成；
[0028] 优选的，所述的复方丹参制剂为复方丹参颗粒。
[0029] 采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
[0030] 1、由于丹参中的主要成分丹参酮ⅡA、丹酚酸B在不同类药材中两种含量成分差异较大。本发明的制备工艺中，在每一批次制备的总投料量不变的情况下，每次在丹参的前处理步骤中，根据丹参药材主根上部的直径将丹参进行分类、拣选、按比例搭配投料，从而可以大大减小不同批次间有效成分含量和收率的差异，提供工艺的可控性和稳定性。
[0031] 2、本发明的制备工艺中，在提取浓缩的过程中，适应不同的溶剂采用不同的温度，即乙醇提取液浓缩采用30-60℃的温度，水提取液浓缩采用40-60℃的温度，从而保证所有提取液浓缩后均能获得较高的收率。本发明将提取液浓缩整个过程的温度控制不超过60℃，温度较低，可以避免有效物质高温失活或降解，有利于提高有效成分的收率。同时还明确了测定相对密度时的控制温度，确保批次生产过程中的一致性，减小批次差异，有利于质量控制。
[0032] 3、本发明的制备工艺中，在制备丹参浸膏粉时，将浸膏粉含有的水分控制在不大于5％的程度，保证复方丹参制剂产品水分的同时可以大幅度缩短后期制备复方丹参颗粒的干燥时间，提高生产效率。
[0033] 4、本发明的制备工艺中，浓缩过程中控制浓缩的温度处于较低的范围；湿颗粒干燥过程中采用沸腾干燥机进行干燥，并控制颗粒水分，如此，优化了多个控制参数和步骤，提高了工艺的可控性，颗粒的收率明显提高。
具体实施方式
[0034] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例对技术方案进行清楚、完整地描述，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0035] 实施例1
[0036] 以制备十万袋复方丹参颗粒为例，每袋复方丹参颗粒1g。
[0037] (1)丹参浸膏粉提取
[0038] ①丹参前处理：根据丹参药材主根上部的直径将丹参进行分类、拣选；丹参药材主根上部的直径小于0.5cm为一类，主根上部的直径大于或等于0.5cm为二类。
[0039] 检测一类和二类丹参药材中各有效成分的含量；参考中国药典2015年版第76-77页中的检测方法,检测丹参酮类、丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量。
[0040] 结果如下：
[0041]分类 水分 丹参酮类 丹参酮ⅡA 丹酚酸B
一类 11.4％ 0.59％ 0.35％ 5.3％
二类 12.1％ 0.48％ 0.26％ 6.5％
一类 11.4％ 0.59％ 0.35％ 5.3％
二类 12.1％ 0.48％ 0.26％ 6.5％
[0042] 总投料量135kg，其中取一类丹参药材90kg，二类丹参药材45kg，进行搭配，切制，然后切制得丹参药材切片；
[0043] ②丹参提取：丹参药材饮片经三次提取，每次提取液过滤后，单独放置，待浓缩；
[0044] 第一次提取(95％醇提)：丹参中加入3倍药材投量的95％乙醇，浸泡1h，加热回流1.5h；
[0045] 第二次提取(50％醇提)：药渣中加入5倍药材投量的50％乙醇，加热回流1.5h；
[0046] 第三次提取(水提)：药渣中加入5倍药材投量的水，煎煮2h；
[0047] ③浓缩：使用单效浓缩器，每次的提取液单独进行浓缩；
[0048] 95％醇提液浓缩：95％醇提后得到的提取液在40℃下浓缩至相对密度为0.82g/ml，测定相对密度时控制温度在40℃；
[0049] 50％醇提液浓缩：50％醇提后得到的提取液在40℃下浓缩至相对密度为1.05g/ml，测定相对密度时控制温度在40℃；
[0050] 水提液浓缩：水提取后得到的提取液在50℃下浓缩至相对密度为1.08g/ml，控制温度在50℃；
[0051] ④喷雾干燥：将95％醇提浓缩液、50％醇提浓缩液和水提浓缩依次倒入罐内，搅拌混合10min后开始喷雾干燥，进风温度180℃，喷雾干燥输液电机速度为30HZ；获得浸膏粉；控制浸膏粉含有的水分≤5.0％；
[0052] ⑤总混：将喷雾干燥后的浸膏粉过筛、混合。
[0053] (2)复方丹参颗粒制剂工艺
[0054] 复方丹参颗粒的制剂工艺操作步骤包括：预混、湿法制粒、湿颗粒干燥、中间颗粒筛分、喷冰片、喷薄膜衣、包衣颗粒干燥、筛分、总混、颗粒分装、外包装；
[0055] ①预混、湿法制粒
[0056] 将(1)中制备获得的全部的丹参浸膏粉46.82kg、三七粉42.3kg、糊精8.48kg加入混合制粒机内，搅拌混合10min，混合均匀后，搅拌并切割下加入润湿剂，润湿剂为70％乙醇，用量为25kg；至制粒机内有均匀湿颗粒，出料，湿颗粒过筛(12目)湿整粒。
[0057] ②湿颗粒干燥、中间颗粒筛分
[0058] 将湿颗粒转入沸腾干燥机内，进行干燥，控制温度≤85℃，颗粒水分＜5.0％。出料，筛分，除去不合格颗粒及细粉，即得复方丹参中间颗粒。
[0059] ③喷冰片
[0060] 冰片用质量比为1:1的无水乙醇溶解后，备用。将上述干颗粒加入包衣机内，控制好设备参数，喷入冰片的无水乙醇溶液。
[0061] ④喷薄膜衣
[0062] 玉米朊加入适量85％乙醇，完全溶解后，加入邻苯二甲酸二乙酯，搅拌混合均匀，备用。
[0063] 控制好设备参数，将上述包衣液喷入步骤③中的物料上。
[0064] ⑤包衣颗粒干燥、筛分
[0065] 将包衣后湿颗粒转入沸腾干燥机内干燥，控制温度≤85℃，包衣颗粒水分＜4.0％，出料。筛分，除去不合格颗粒及细粉。
[0066] ⑥总混
[0067] 将经过筛分的粒径合格的颗粒于混合机内进行总混，混合时间10min，得复方丹参包衣颗粒。
[0068] ⑦颗粒分装
[0069] 将上述经过检验合格的颗粒，使用复合膜进行分装，规格为每袋装1g。
[0070] ⑧外包装、成品入库
[0071] 检验合格的内包装产品进行外包装，检验合格后入库。
[0072] 实施例2
[0073] 以制备十万袋复方丹参颗粒为例，每袋复方丹参颗粒1g。
[0074] (1)丹参浸膏粉提取
[0075] ①丹参前处理：根据丹参药材主根上部的直径将丹参进行分类、拣选；丹参药材主根上部的直径小于0.5cm为一类，主根上部的直径大于或等于0.5cm为二类。
[0076] 检测一类和二类丹参药材中各有效成分的含量；参考中国药典2015年版第76-77页中的检测方法,检测丹参酮类、丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量。
[0077] 结果如下：
[0078]分类 水分 丹参酮类 丹参酮ⅡA 丹酚酸B
一类 11.9％ 0.70％ 0.36％ 6.0％
二类 12.1％ 0.40％ 0.20％ 6.2％
一类 11.9％ 0.70％ 0.36％ 6.0％
二类 12.1％ 0.40％ 0.20％ 6.2％
[0079] 总投料量135kg，其中取一类丹参药材90kg，二类丹参药材45kg，进行搭配，切制，然后切制得丹参药材切片；
[0080] ②丹参提取：丹参药材饮片经三次提取，每次提取液过滤后，单独放置，待浓缩；
[0081] 第一次提取(95％醇提)：所有丹参药材中加入7倍药材投量的95％乙醇，浸泡1h，加热回流1.5h；
[0082] 第二次提取(50％醇提)：药渣中加入2倍药材投量的50％乙醇，加热回流1.5h；
[0083] 第三次提取(水提)：药渣中加入2倍药材投量的水，煎煮2h；
[0084] ③浓缩：使用单效浓缩器，每次的提取液单独进行浓缩；
[0085] 95％醇提液浓缩：95％醇提后得到的提取液在30℃下浓缩至相对密度为0.80g/ml，测定相对密度时控制温度在30℃；
[0086] 50％醇提液浓缩：50％醇提后得到的提取液在30℃下浓缩至相对密度为1.00g/ml，测定相对密度时控制温度在30℃；
[0087] 水提液浓缩：水提取后得到的提取液在40℃下浓缩至相对密度为1.00g/ml，测定相对密度时控制温度在50℃；
[0088] ④喷雾干燥：将95％醇提浓缩液、50％醇提浓缩液和水提浓缩依次倒入罐内，搅拌混合10min后开始喷雾干燥，进风温度190℃，喷雾干燥输液电机速度为10HZ；获得浸膏粉；控制浸膏粉含有的水分≤5.0％；
[0089] ⑤总混：将喷雾干燥后的浸膏粉过筛、混合。
[0090] (2)复方丹参颗粒制剂工艺
[0091] 复方丹参颗粒的制剂工艺操作步骤包括：预混、湿法制粒、湿颗粒干燥、中间颗粒筛分、喷冰片、喷薄膜衣、包衣颗粒干燥、筛分、总混、颗粒分装、外包装；
[0092] ①预混、湿法制粒
[0093] 将(1)中制备获得的全部的丹参浸膏粉47.12kg、三七粉42.3kg、糊精8.18kg加入混合制粒机内，搅拌混合10min，混合均匀后，搅拌并切割下加入润湿剂，润湿剂为70％乙醇，用量为15kg；至制粒机内有均匀湿颗粒，出料，湿颗粒过筛(12目)湿整粒。
[0094] ②湿颗粒干燥、中间颗粒筛分
[0095] 将湿颗粒转入沸腾干燥机内，进行干燥，控制温度≤85℃，颗粒水分＜5.0％。出料，筛分，除去不合格颗粒及细粉，即得复方丹参中间颗粒。
[0096] ③喷冰片
[0097] 冰片用质量比为1:1的无水乙醇溶解后，备用。将上述干颗粒加入包衣机内，控制好设备参数，喷入冰片的无水乙醇溶液。
[0098] ④喷薄膜衣
[0099] 玉米朊加入适量85％乙醇，完全溶解后，加入邻苯二甲酸二乙酯，搅拌混合均匀，备用。
[0100] 控制好设备参数，将上述包衣液喷入步骤③中的物料上。
[0101] ⑤包衣颗粒干燥、筛分
[0102] 将包衣后湿颗粒转入沸腾干燥机内干燥，控制温度≤85℃，包衣颗粒水分＜4.0％，出料。筛分，除去不合格颗粒及细粉。
[0103] ⑥总混
[0104] 将经过筛分的粒径合格的颗粒于混合机内进行总混，混合时间10min，得复方丹参包衣颗粒。
[0105] ⑦颗粒分装
[0106] 将上述经过检验合格的颗粒，使用复合膜进行分装，规格为每袋装1g。
[0107] ⑧外包装、成品入库
[0108] 检验合格的内包装产品进行外包装，检验合格后入库。
[0109] 实施例3
[0110] 以制备十万袋复方丹参颗粒为例，每袋复方丹参颗粒1g。
[0111] (1)丹参浸膏粉提取
[0112] ①丹参前处理：根据丹参药材主根上部的直径将丹参进行分类、拣选；丹参药材主根上部的直径小于0.5cm为一类，主根上部的直径大于或等于0.5cm为二类。
[0113] 检测一类和二类丹参药材中各有效成分的含量；参考中国药典2015年版第76-77页中的检测方法,检测丹参酮类、丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量。
[0114] 结果如下：
[0115]分类 水分 丹参酮类 丹参酮ⅡA 丹酚酸B
一类 12.3％ 0.57％ 0.32％ 5.8％
二类 12.3％ 0.43％ 0.23％ 5.7％
一类 12.3％ 0.57％ 0.32％ 5.8％
二类 12.3％ 0.43％ 0.23％ 5.7％
[0116] 总投料量135kg，其中取一类丹参药材90kg，二类丹参药材45kg，进行搭配，切制，然后切制得丹参药材切片；
[0117] ②丹参提取：丹参药材饮片经三次提取，每次提取液过滤后，单独放置，待浓缩；
[0118] 第一次提取(95％醇提)：丹参中加入6倍药材投量的95％乙醇，浸泡1h，加热回流1.5h；
[0119] 第二次提取(50％醇提)：药渣中加入4倍药材投量的50％乙醇，加热回流1.5h；
[0120] 第三次提取(水提)：药渣中加入3倍药材投量的水，煎煮2h；
[0121] ③浓缩：使用单效浓缩器，每次的提取液单独进行浓缩；
[0122] 95％醇提液浓缩：95％醇提后得到的提取液在60℃下浓缩至相对密度为0.90g/ml，测定相对密度时控制温度在40℃；
[0123] 50％醇提液浓缩：50％醇提后得到的提取液在60℃下浓缩至相对密度为1.10g/ml，测定相对密度时控制温度在40℃；
[0124] 水提液浓缩：水提取后得到的提取液在60℃下浓缩至相对密度为1.10g/ml，测定相对密度时控制温度在60℃；
[0125] ④喷雾干燥：将95％醇提浓缩液、50％醇提浓缩液和水提浓缩依次倒入罐内，搅拌混合10min后开始喷雾干燥，进风温度170℃，喷雾干燥输液电机速度为30HZ；获得浸膏粉；控制浸膏粉含有的水分≤5.0％；
[0126] ⑤总混：将喷雾干燥后的浸膏粉过筛、混合。
[0127] (2)复方丹参颗粒制剂工艺
[0128] 复方丹参颗粒的制剂工艺操作步骤包括：预混、湿法制粒、湿颗粒干燥、中间颗粒筛分、喷冰片、喷薄膜衣、包衣颗粒干燥、筛分、总混、颗粒分装、外包装；
[0129] ①预混、湿法制粒
[0130] 将(1)中制备获得的全部的丹参浸膏粉46.96kg、三七粉42.3kg、糊精8.34kg加入混合制粒机内，搅拌混合10min，混合均匀后，搅拌并切割下加入润湿剂，润湿剂为70％乙醇，用量为25kg；至制粒机内有均匀湿颗粒，出料，湿颗粒过筛(12目)湿整粒。
[0131] ②湿颗粒干燥、中间颗粒筛分
[0132] 将湿颗粒转入沸腾干燥机内，进行干燥，控制温度≤85℃，颗粒水分＜5.0％。出料，筛分，除去不合格颗粒及细粉，即得复方丹参中间颗粒。
[0133] ③喷冰片
[0134] 冰片用质量比为1:1的无水乙醇溶解后，备用。将上述干颗粒加入包衣机内，控制好设备参数，喷入冰片的无水乙醇溶液。
[0135] ④喷薄膜衣
[0136] 玉米朊加入适量85％乙醇，完全溶解后，加入邻苯二甲酸二乙酯，搅拌混合均匀，备用。
[0137] 控制好设备参数，将上述包衣液喷入步骤③中的物料上。
[0138] ⑤包衣颗粒干燥、筛分
[0139] 将包衣后湿颗粒转入沸腾干燥机内干燥，控制温度≤85℃，包衣颗粒水分＜4.0％，出料。筛分，除去不合格颗粒及细粉。
[0140] ⑥总混
[0141] 将经过筛分的粒径合格的颗粒于混合机内进行总混，混合时间10min，得复方丹参包衣颗粒。
[0142] ⑦颗粒分装
[0143] 将上述经过检验合格的颗粒，使用复合膜进行分装，规格为每袋装1g。
[0144] ⑧外包装、成品入库
[0145] 检验合格的内包装产品进行外包装，检验合格后入库。
[0146] 对比例一
[0147] 在丹参浸膏粉提取的过程中，改进前采用的方法为：不分类，直接拣选固定总投料重量的丹参药材、切制得丹参饮片；提取过程采用加热回流的方式，提取液浓缩的温度控制不超过80℃；具体的：
[0148] 95％醇提液浓缩：95％醇提后的提取液在50-80℃下浓缩至相对密度为0.81-0.85g/ml；
[0149] 50％醇提液浓缩：50％醇提后的提取液在50-80℃下浓缩至相对密度为1.03-1.08g/ml；
[0150] 水提液浓缩：水提取后的提取液在60-80℃下浓缩至相对密度为1.05-1.10g/ml；
[0151] 其他步骤与实施例1步骤相同；改进后采用实施例1的方法进行丹参浸膏粉提取。
[0152] 通过分析丹参投料量和得浸膏粉量的数值关系，获得收率数值。改进前和改进后获得的收率的结果如表1中所示。结果显示，改进后的收率大大提高，且收率更加稳定，批次之间差异大大减小。
[0153] 表1
[0154]
[0155] 另外，将改进前和改进后的方法获得的浸膏粉分别取50mg，参考中国药典2015年版第1217-1219页中丹参酮ⅡA的检测方法，检测浸膏粉中丹参酮ⅡA的含量。将改进前和改进后的方法获得的浸膏粉分别取60mg，参考中国药典2015年版第1217-1219页中丹酚酸B的检测方法，检测浸膏粉中丹酚酸B的含量。
[0156] 然后根据上述50mg或者60mg浸膏粉中检测的含量结果、丹参药材总投量135kg以及提取获得的浸膏粉总量，计算每1350g丹参药材提取所得浸膏粉含丹参酮ⅡA和丹酚酸B的量。经计算，每1350g丹参药材提取所得浸膏粉含丹参酮ⅡA和丹酚酸B的量的结果如表2中所示。
[0157] 表2
[0158]
[0159] 标准中规定，每1350g丹参药材提取所得浸膏粉含丹参酮ⅡA的量不得低于1.5g，每1350g丹参药材提取所得浸膏粉含丹酚酸B的量不得低于16g。
[0160] 由上述结果可以看出，改进后的主要有效成分丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量提高，批次之间差异大大减小，含量更加稳定。
[0161] 对比例二
[0162] 改进后采用实施例一的方法制备复方丹参颗粒，改进前采用的方法不同之处在于：丹参药材不分类，直接拣选投料重量的丹参药材、切制得丹参饮片；提取过程采用加热回流的方式，提取液浓缩的温度控制不超过80℃，具体的温度控制同对比例一；控制浸膏粉含有的水分达到≤10.0％；湿颗粒干燥时的水分控制在＜4.0％；其他步骤与实施例1步骤相同；
[0163] 改进前和改进后获得的最终产品水分和需要的干燥时间的结果如表3中所示。结果显示，本发明中控制浸膏粉含有的水分达到≤5.0％，湿颗粒干燥时的水分控制在＜4.0％，可以大幅缩短干燥时间，最终产品的水分含量基本相同。
[0164] 表3
[0165]
[0166] 对比例三
[0167] 改进后采用实施例一的方法制备复方丹参颗粒，根据生产袋数调整材料用量[0168] 改进前采用的方法的不同之处在于：丹参药材不分类，直接拣选投料重量的丹参药材、切制得丹参饮片；提取过程采用加热回流的方式，提取液浓缩的温度控制不超过80℃，具体的：95％醇提液浓缩：95％醇提后的提取液在50-80℃下浓缩至相对密度为0.81-0.85g/ml；
[0169] 50％醇提液浓缩：50％醇提后的提取液在50-80℃下浓缩至相对密度为1.03-1.08g/ml；
[0170] 水提液浓缩：水提取后的提取液在60-80℃下浓缩至相对密度为1.05-1.10g/ml；
[0171] 控制浸膏粉含有的水分达到≤10.0％；湿颗粒干燥时的水分控制在＜4.0％；其他步骤与实施例1步骤相同。
[0172] 改进前和改进后的区别之处包括：
[0173] 表4
[0174]
[0175] 改进前和改进后获得的最终收率的结果如表5中所示。结果显示，本发明采用改进后的方法，改进后的成品量和收率大大提高，且收率更加稳定，批次之间差异大大减小。
[0176] 表5
[0177]
[0178] 另外，将改进前和改进后的方法获得的复方丹参颗粒成品分别取0.2g，参考中国药典2015年版第1217-1219页中的检测方法，检测其中主要有效成分丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量，然后计算1g复方丹参颗粒中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量，结果如表6中所示。
[0179] 表6
[0180]
[0181] 中国药典中规定，每袋(1g)复方丹参颗粒中含丹参酮ⅡA不少于1.3mg，丹酚酸B不少于15mg。由上述结果可以看出，改进后的主要有效成分丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量提高，且大大高于标准值，同时批次之间差异大大减小，含量更加稳定。
[0182] 综合以上对比例可以看出，本发明的制备工艺中，在每一批次制备的总投料量不变的情况下，每次在丹参的前处理步骤中，根据丹参药材主根上部的直径将丹参进行分类、拣选、按比例搭配投料，从而可以大大减小不同批次间有效成分含量和收率的差异，提供工艺的可控性和稳定性。制备工艺中控制各中间品的水分含量，可以在保证最终产品的水分符合标准的情况下，大幅缩短干燥时间，提高生产效率，降低成本。
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