4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用
阅读：1018发布：2020-06-06
专利汇可以提供4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的4-邻烷 氧 芳基-1,2,3-三唑衍 生物 ：，其中R1选自H、Me、OMe、OH、CH2OH、F、Cl、Br；R2选自H、Me、OMe、F、Cl、Br；R3选自H、Me、OMe、OEt、nPrO、F、Cl、Br；R4选自Me、Et、nPr、iPr、Cy；本发明以1,4-二取代-1,2,3-三氮唑为原料，在过渡金属催化作用下使4号位芳基邻位 碳 -氢键直接转变为烷氧基，选择性合成4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物；本发明合成的化合物同时含有1,2,3-三唑环及烷氧基官能团，对三七根腐病致病菌具有很好的抑制效果。，下面是4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用专利的具体信息内容。
1.结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物：
，
其中R1选自H、Me、OMe、OH、CH2OH、F、Cl、Br；R2选自H、Me、OMe、F、Cl、Br；R3选自H、Me、OMe、OEt、nPrO、F、Cl、Br；R4选自Me、Et、nPr、iPr、Cy。
2.权利要求1所述的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法，其特征在于：按1,
4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂的摩尔比为1:（0.01 0.3）:（2 7）:（20 80）~ ~ ~
的比例，依次将1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂加入到反应器中，在70℃~
150℃下反应6 24h；反应产物水稀释后用乙酸乙酯多次萃取，收集合并萃取液，经洗涤、干~
燥、减压蒸馏得粗产品，再分离提纯，即得4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物。
3.根据权利要求2所述的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法，其特征在于：
催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、双二亚苄基丙酮钯、四三苯基膦钯中的一种。
4.根据权利要求2所述的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法，其特征在于：
氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠、过硫酸氢钾、过氧化二叔丁醇中的一种。
5.根据权利要求2所述的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法，其特征在于：
溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丁醇、环己醇溶剂中的一种。
6.权利要求1所述的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物在抑制三七根腐病致病菌中的应用。
4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用
技术领域
背景技术
[0002] 三氮唑类化合物在医药、农药及材料等领域已广泛应用，一直以来备受化学家们的重视。尤其在Sharpless发现有机叠氮与末端炔的点击反应之后，1,2,3-三氮唑类化合物的该类化合物的设计、合成及应用发展尤为迅速，并已广泛应用于抗菌、抗流感、抗癫痫、免疫及治疗肿瘤、关节炎、软骨病等方面（Kantheti S., Narayan R., Raju K. V. S. N. RSC Adv., 2015, 5, 3687; Schulze B., Schubert U. S. Chem. Soc. Rev., 2014, 43, 2522.）。三七作为名贵栽培药用植物，随着社会需求量的不断增加，三七种植面积不断扩大，其病害问题日益严重，已成为三七生产的主要障碍；由于三七的经济部位是根系，所以根部腐烂成为直接影响三七产量、品质及商品价值的最严重病害，因而三七根腐病的防治工作以及新型抗菌剂的研发尤为重要。
[0003] 功能化三氮唑的来源主要有以下几类途径：方法一是通过炔与叠氮类化合物发生环加成反应，在亚铜催化下可选择性得到1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物，而在钌或季胺碱催化下得则到1,5-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物（Luciani, L., et al. Green Chem., 2018, 20, 183; Liu, P., et al. J. Org. Chem., 2018, 83, 5092.）；方法二是使用有机叠氮化合物和烯烃作为底物，发生有机催化环加成反应(Rohilla, S., et al. Eur. J. Org. Chem., 2016, 847; Li, W., et al. RSC Adv., 2015, 5, 88816.)；方法三是直接对1,2,3-三氮唑衍生物进行修饰(Ma, X.; et al. Synthesis, 2018, 50, 2567; Zhao F., et al. Org. Chem. Front., 2017, 4, 1112; Zhao S., et al. Org. Lett.,
2015, 17, 2828.)，包括烯基化、酰氧基化、烷氧基化、芳基化等过程，得到功能化1,2,3-三氮唑结构。
2015, 17, 2828.)，包括烯基化、酰氧基化、烷氧基化、芳基化等过程，得到功能化1,2,3-三氮唑结构。
发明内容
[0004] 本发明的目的在于提供一种4-邻烷氧芳基 -1,2,3-三唑衍生物，其化学结构式如下：，
其中R1选自H、Me、OMe、OH、CH2OH、F、Cl、Br；R2选自H、Me、OMe、F、Cl、Br；R3选自H、Me、OMe、OEt、nPrO、F、Cl、Br；R4选自Me、Et、nPr、iPr、Cy。
其中R1选自H、Me、OMe、OH、CH2OH、F、Cl、Br；R2选自H、Me、OMe、F、Cl、Br；R3选自H、Me、OMe、OEt、nPrO、F、Cl、Br；R4选自Me、Et、nPr、iPr、Cy。
[0005] 上述4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法如下：（1）按1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂的摩尔比为1:（0.01 0.3）:（2~ ~
7）:（20 80）的比例，依次将1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂加入到反应器~
中，在70℃-150℃下反应6 24小时；
~
（2）反应产物水稀释后用乙酸乙酯多次萃取，收集合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏得粗产品，再分离提纯，即得4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物。
7）:（20 80）的比例，依次将1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂加入到反应器~
中，在70℃-150℃下反应6 24小时；
~
（2）反应产物水稀释后用乙酸乙酯多次萃取，收集合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏得粗产品，再分离提纯，即得4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物。
[0007] 所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠、过硫酸氢钾、过氧化二叔丁醇中的一种；本发明的有益效果为：以易得的1,4-二取代-1,2,3-三氮唑为起始原料，将4号位芳基邻位C-H键直接转变为烷氧基，从而选择性地获得4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物，所合成的化合物同时含有1,2,3-三唑环及烷氧基官能团结构单元，对三七根腐病病原菌具有很好的抑制效果，具有一定的应用前景，亦可为功能分子的合成与修饰提供一种新方法。
具体实施方式
[0008] 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。
[0009] 实施例1：4-（2,6-二甲氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（2a）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-对甲苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、醋酸钯、过硫酸钾、甲醇溶剂的摩尔比为1:0.05:7:80的比例，依次将1mmol 1-对甲苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、0.05mmol醋酸钯、7mmol过硫酸钾、80mmol甲醇溶剂加入到反应器中，在150℃反应24h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用120mL乙酸乙酯萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再用乙酸乙酯-石油醚混合液（乙酸乙酯和石油醚的体积比1:6）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得245mg产品4-（2,6-二甲氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2a，收率为83%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.07 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 3H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz,
2H), 3.82 (s, 6H), 2.41 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 158.4, 140.3,
138.2, 134.9, 129.9, 129.8, 122.2, 120.3, 108.4, 104.1, 55.9, 20.9。
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用120mL乙酸乙酯萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再用乙酸乙酯-石油醚混合液（乙酸乙酯和石油醚的体积比1:6）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得245mg产品4-（2,6-二甲氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2a，收率为83%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.07 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 3H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz,
2H), 3.82 (s, 6H), 2.41 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 158.4, 140.3,
138.2, 134.9, 129.9, 129.8, 122.2, 120.3, 108.4, 104.1, 55.9, 20.9。
[0010] 实施例2： 1-苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,3-三唑（2b）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑（1b）、氯化钯、过硫酸铵、甲醇溶剂的摩尔比为1:
0.01:6:70的比例，依次将1mmol 1-苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑、0.01mmol氯化钯、6mmol过硫酸铵、70mmol甲醇溶剂加入到反应器中，在140℃反应22h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯160mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得225mg产品1-苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,
3-三唑2b，收率为80%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.12 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 2H), 7.56 – 7.49 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 10.7, 4.2 Hz,
13
1H), 7.33 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 6H). C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 158.4, 140.6, 137.3, 129.9, 129.6, 128.3, 122.3, 120.5,
108.3, 104.1, 56.0。
0.01:6:70的比例，依次将1mmol 1-苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑、0.01mmol氯化钯、6mmol过硫酸铵、70mmol甲醇溶剂加入到反应器中，在140℃反应22h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯160mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得225mg产品1-苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,
3-三唑2b，收率为80%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.12 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 2H), 7.56 – 7.49 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 10.7, 4.2 Hz,
13
1H), 7.33 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 6H). C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 158.4, 140.6, 137.3, 129.9, 129.6, 128.3, 122.3, 120.5,
108.3, 104.1, 56.0。
[0011] 实施例3：1-邻甲基苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,3-三唑（2c）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-邻甲基苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑（1c）、三（二亚苄基丙酮）二钯、过硫酸钠、甲醇溶剂的摩尔比为1: 0.10:4:40的比例，依次将1mmol 1-邻甲基苯基-4-苯基-1H-1,2,
3-三唑、0.10mmol三（二亚苄基丙酮）二钯、4mmol过硫酸钠、40mmol甲醇加入到反应器中，在
80℃反应10h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯160mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得233mg产品1-邻甲基苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-
1H-1,2,3-三唑2c，收率为79%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.92 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 – 7.29 (m, 5H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (s,
6H), 2.30 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 158.4, 139.7, 136.8, 133.6,
131.4, 129.8, 129.5, 126.8, 126.1, 126.0, 108.5, 104.3, 56.1, 18.0。
3-三唑、0.10mmol三（二亚苄基丙酮）二钯、4mmol过硫酸钠、40mmol甲醇加入到反应器中，在
80℃反应10h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯160mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得233mg产品1-邻甲基苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-
1H-1,2,3-三唑2c，收率为79%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.92 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 – 7.29 (m, 5H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (s,
6H), 2.30 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 158.4, 139.7, 136.8, 133.6,
131.4, 129.8, 129.5, 126.8, 126.1, 126.0, 108.5, 104.3, 56.1, 18.0。
[0012] 实施例4：1-苯基-4-（2,6-二甲氧基-4-甲基苯基）-1H-1,2,3-三唑（2d）合成，具体包括以下步骤：（1）按1-苯基-4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑（1d）、双二亚苄基丙酮钯、过硫酸氢钾、甲醇的摩尔比为1:0.20:5:50的比例，依次将1mmol 1-苯基-4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑、
0.20mmol双二亚苄基丙酮钯、5mmol过硫酸氢钾、50mmol甲醇加入到反应器中，在70℃反应
8h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:4）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得230mg产品1-苯基-4-（2,6-二甲氧基-4-甲基苯基）-1H-1,2,3-三唑2d，收率为77%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.08 (s, 1H), 7.99 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.50 (s, 2H), 3.82 (s, 6H), 2.41 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 158.1, 141.1, 140.5, 138.2, 131.2, 130.9, 123.4,
123.0, 122.0, 118.9, 105.1, 105.0, 55.9, 22.2。
0.20mmol双二亚苄基丙酮钯、5mmol过硫酸氢钾、50mmol甲醇加入到反应器中，在70℃反应
8h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:4）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得230mg产品1-苯基-4-（2,6-二甲氧基-4-甲基苯基）-1H-1,2,3-三唑2d，收率为77%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.08 (s, 1H), 7.99 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.50 (s, 2H), 3.82 (s, 6H), 2.41 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 158.1, 141.1, 140.5, 138.2, 131.2, 130.9, 123.4,
123.0, 122.0, 118.9, 105.1, 105.0, 55.9, 22.2。
[0013] 实施例5：1-对甲苯基-4-（2-甲氧基-6-溴苯基）-1H-1,2,3-三唑（2e）合成，具体包括以下步骤：（1）按1-对甲苯基-4-邻溴苯基-1H-1,2,3-三唑（1e）、四三苯基膦钯、过氧化二叔丁醇、甲醇的摩尔比为1:0.25:6:70的比例，依次将1mmol 1-对甲苯基-4-邻溴苯基-1H-1,2,3-三唑、0.25mmol四三苯基膦钯、6mmol过氧化二叔丁醇、70mmol甲醇加入到反应器中，在100℃反应6小时；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取步骤反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:
4）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得248mg产品1-对甲苯基-4-（2-甲氧基-6-溴苯基）-1H-1,2,3-三唑2e，收率为72%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.05 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 – 7.24 (m, 3H), 7.10 (dd, J = 8.1, 0.8 Hz, 1H),
6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.40 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 158.6, 140.9, 138.4, 134.9, 134.6, 130.0, 129.9, 122.1, 121.8, 120.1,
118.8, 109.3, 55.9, 20.9。
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取步骤反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:
4）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得248mg产品1-对甲苯基-4-（2-甲氧基-6-溴苯基）-1H-1,2,3-三唑2e，收率为72%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.05 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 – 7.24 (m, 3H), 7.10 (dd, J = 8.1, 0.8 Hz, 1H),
6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.40 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 158.6, 140.9, 138.4, 134.9, 134.6, 130.0, 129.9, 122.1, 121.8, 120.1,
118.8, 109.3, 55.9, 20.9。
[0014] 实施例6：1-间甲苯甲基-4-邻异丁氧苯基-1H-1,2,3-三唑（2f）合成，具体包括以下步骤：（1）按1-间甲苯甲基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑（1f）、氯化钯、过硫酸钾、异丁醇的摩尔比为1:0.30:3:40的比例，依次将1mmol 苯甲基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑、0.30mmol氯化钯、
3mmol过硫酸钾、40mmol异丁醇加入到反应器中，在90℃反应12h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:6）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得268mg产品1-间甲苯甲基-4-异丁氧苯基-1H-1,2,
3-三唑2f，收率为83%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.33 (dd, J = 7.7,
1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.28 – 7.24 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H),
7.12 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H),
5.53 (s, 2H), 3.78 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.01 (dp, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 155.1, 143.5,
138.9, 134.6, 129.3, 128.9, 128.8, 127.6, 125.3, 122.9, 120.7, 119.3, 111.4,
75.6, 54.0, 28.3, 21.3, 19.4。
3mmol过硫酸钾、40mmol异丁醇加入到反应器中，在90℃反应12h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:6）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得268mg产品1-间甲苯甲基-4-异丁氧苯基-1H-1,2,
3-三唑2f，收率为83%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.33 (dd, J = 7.7,
1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.28 – 7.24 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H),
7.12 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H),
5.53 (s, 2H), 3.78 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.01 (dp, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 155.1, 143.5,
138.9, 134.6, 129.3, 128.9, 128.8, 127.6, 125.3, 122.9, 120.7, 119.3, 111.4,
75.6, 54.0, 28.3, 21.3, 19.4。
[0015] 实施例7：4-（2,6-二乙氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（2g）合成，具体包括以下步骤：（1）按4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（1a）、三二亚苄基丙酮二钯、过硫酸氢钾、乙醇的摩尔比为1:0.25:2:30的比例，依次将1mmol 4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑、0.25mmol三二亚苄基丙酮二钯、2mmol过硫酸氢钾、30mmol乙醇加入到反应器中，在100℃反应14h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯150mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:4）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得262mg产品4-（2,6-二乙氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2g，收率为81%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.10 (s, 1H),
7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 10.3, 6.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.07 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.42 (s, 3H),
1.35 (t, J = 7.0 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 157.8, 140.6, 138.2,
135.0, 130.1, 129.6, 122.2, 120.2, 109.3, 105.5, 64.5, 21.0, 14.7。
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯150mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:4）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得262mg产品4-（2,6-二乙氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2g，收率为81%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.10 (s, 1H),
7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 10.3, 6.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.07 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.42 (s, 3H),
1.35 (t, J = 7.0 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 157.8, 140.6, 138.2,
135.0, 130.1, 129.6, 122.2, 120.2, 109.3, 105.5, 64.5, 21.0, 14.7。
[0016] 实施例8：4-（2,6-二丙）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（2h）合成，具体包括以下步骤：（1）按4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（1a）、醋酸钯、过硫酸铵、正丙醇的摩尔比为1:0.20:3:40的比例，依次将1mmol 4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑、0.20mmol醋酸钯、3mmol过硫酸铵、40mmol正丙醇加入到反应器中，在110℃反应16h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯100mL萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:3）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得278mg产品4-（2,6-二丙）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,
3-三唑2h，收率为79%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.08 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 2.43 (s, 3H), 1.79 – 1.72 (m,
4H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 158.0, 140.7,
138.2, 135.1, 130.1, 129.7, 122.1, 120.3, 109.3, 105.4, 70.5, 22.5, 21.1,
10.5。
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯100mL萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:3）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得278mg产品4-（2,6-二丙）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,
3-三唑2h，收率为79%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.08 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 2.43 (s, 3H), 1.79 – 1.72 (m,
4H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 158.0, 140.7,
138.2, 135.1, 130.1, 129.7, 122.1, 120.3, 109.3, 105.4, 70.5, 22.5, 21.1,
10.5。
[0017] 实施例9：4-（2-异丙氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（2i）合成，具体包括以下步骤：（1）按4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（1a）、四三苯基膦钯、过硫酸钠、异丁醇的摩尔比为1: 0.15:4:50的比例，依次将1mmol 4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑、
0.15mmol四三苯基膦钯、4mmol过硫酸钠、50mmol异丁醇加入到反应器中，在120℃反应18h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物5次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得235mg产品4-（2-异丙氧基苯基）-1-（对甲苯基）-
1H-1,2,3-三唑2i，收率为80%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.49 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 – 7.30 (m, 3H),
7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 6.4 Hz, 2H),
2.43 (s, 3H), 2.27 – 2.21 (m, 1H), 1.12 (d, J = 6.7 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 155.2, 143.8, 138.5, 135.0, 130.2, 129.0, 127.8, 120.9, 120.8,
120.2, 119.0, 111.5, 74.8, 28.4, 21.1, 19.6。
0.15mmol四三苯基膦钯、4mmol过硫酸钠、50mmol异丁醇加入到反应器中，在120℃反应18h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物5次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得235mg产品4-（2-异丙氧基苯基）-1-（对甲苯基）-
1H-1,2,3-三唑2i，收率为80%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.49 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 – 7.30 (m, 3H),
7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 6.4 Hz, 2H),
2.43 (s, 3H), 2.27 – 2.21 (m, 1H), 1.12 (d, J = 6.7 Hz, 6H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 155.2, 143.8, 138.5, 135.0, 130.2, 129.0, 127.8, 120.9, 120.8,
120.2, 119.0, 111.5, 74.8, 28.4, 21.1, 19.6。
[0018] 实施例10：4-（2-（环己氧基）苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（2j）合成，具体包括以下步骤：（1）按4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（1a）、氯化钯、过硫酸钾、环己醇的摩尔比为1: 0.10:5:60的比例，依次将1mmol 4-苯基-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑、0.10mmol氯化钯、5mmol过硫酸钾、60mmol环己醇加入到反应器中，在130℃反应20h；
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物5次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:3）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得260mg产品4-（2-（环己氧基）苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2j，收率为78%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.50 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz,
2H), 7.31 – 7.28 (m, 1H), 7.09 – 7.05 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.48 – 4.42 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.13 (dd, J = 12.9, 3.7 Hz, 2H), 1.84 – 1.80
13
(m, 2H), 1.64 – 1.59 (m, 4H), 1.44 (tdd, J = 10.5, 7.1, 3.5 Hz, 2H). C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 153.9, 143.9, 138.5, 135.1, 130.2, 128.8, 128.0, 120.9,
120.7, 120.3, 119.9, 113.0, 75.9, 32.1, 25.5, 23.9, 21.1。
（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯120mL萃取反应产物5次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:3）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得260mg产品4-（2-（环己氧基）苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2j，收率为78%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 8.50 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz,
2H), 7.31 – 7.28 (m, 1H), 7.09 – 7.05 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.48 – 4.42 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.13 (dd, J = 12.9, 3.7 Hz, 2H), 1.84 – 1.80
13
(m, 2H), 1.64 – 1.59 (m, 4H), 1.44 (tdd, J = 10.5, 7.1, 3.5 Hz, 2H). C NMR (150 MHz, CDCl3) δ = 153.9, 143.9, 138.5, 135.1, 130.2, 128.8, 128.0, 120.9,
120.7, 120.3, 119.9, 113.0, 75.9, 32.1, 25.5, 23.9, 21.1。
[0019] 实施例11：致病菌的活化（1）马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA）：马铃薯200g、葡萄糖20g、琼脂20g、蒸馏水1000 mL；
（2）将分离自三七根部的致病菌进行纯化鉴定，鉴定为尖孢镰刀菌（Fusarium
oxysporum）、腐皮镰刀菌（Fusarium solani）和毁坏柱孢霉（Cylindrocarpon destructans），将上述菌种接种在PDA培养基上进行活化，接种3～4次后，取生长旺盛的菌株备用。
（2）将分离自三七根部的致病菌进行纯化鉴定，鉴定为尖孢镰刀菌（Fusarium
oxysporum）、腐皮镰刀菌（Fusarium solani）和毁坏柱孢霉（Cylindrocarpon destructans），将上述菌种接种在PDA培养基上进行活化，接种3～4次后，取生长旺盛的菌株备用。
[0020] 实施例12：化合物最低抑菌浓度（MIC）测定（1）将实施例所合成的化合物2a、2b、2c、2d、2e、2f、2j分别用DMSO溶解、配制成6mg/mL的水溶液；
（2）取实施例11中生长7d的病原菌，用20mL 1/4 PDA液体培养基（不添加琼脂，马铃薯和葡萄糖的量为常规培养基的1/4）冲洗培养基，然后制成孢子浓度为 1×104个/mL的孢子悬浮液；
（3）在96孔板中加入0.22μm微孔滤膜过滤除菌的4μL单体化合物和156μL步骤（2）中制成的孢子悬浮液；用二倍稀释法配置浓度范围为150μg/mL-0.146μg/mL的多个浓度梯度液体；
（4）空白对照是4μL DMSO以及156μL1/4PDA液体培养基；阳性对照为4μL DMSO和150μL步骤（3）中的孢子悬浮液；
（5）96孔板28℃恒温培养36h，然后检查孔内真菌生长情况；在595nm处用酶标仪（Thermo 1510）测量每个孔的吸光度，结果见下表；
化合物2a，2b，2d，2f对导致三七根腐病的三个致病菌株都有较强的广谱抑菌活性，与阳性药恶霉灵和粉唑醇的抑菌活性处于同一数量级，抑菌活性高于松土精和霜霉威；化合物2c和2e对尖孢镰刀菌和腐皮镰刀菌有较高抑菌活性，化合物2j对毁坏柱孢霉有较好抑菌活性。
（2）取实施例11中生长7d的病原菌，用20mL 1/4 PDA液体培养基（不添加琼脂，马铃薯和葡萄糖的量为常规培养基的1/4）冲洗培养基，然后制成孢子浓度为 1×104个/mL的孢子悬浮液；
（3）在96孔板中加入0.22μm微孔滤膜过滤除菌的4μL单体化合物和156μL步骤（2）中制成的孢子悬浮液；用二倍稀释法配置浓度范围为150μg/mL-0.146μg/mL的多个浓度梯度液体；
（4）空白对照是4μL DMSO以及156μL1/4PDA液体培养基；阳性对照为4μL DMSO和150μL步骤（3）中的孢子悬浮液；
（5）96孔板28℃恒温培养36h，然后检查孔内真菌生长情况；在595nm处用酶标仪（Thermo 1510）测量每个孔的吸光度，结果见下表；
化合物2a，2b，2d，2f对导致三七根腐病的三个致病菌株都有较强的广谱抑菌活性，与阳性药恶霉灵和粉唑醇的抑菌活性处于同一数量级，抑菌活性高于松土精和霜霉威；化合物2c和2e对尖孢镰刀菌和腐皮镰刀菌有较高抑菌活性，化合物2j对毁坏柱孢霉有较好抑菌活性。
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