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用以调节血糖的组合物

阅读：1048发布：2020-06-23

专利汇可以提供用以调节血糖的组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供一种用以调节血糖的组合物，包括有效量的莫那辛(monascin)或/和安卡黄素(ankaflavin)。本发明提供另一种用以调节血糖的组合物，包括有效量的藉由将红曲菌接种至基质后并进一步培养与发酵制程后所制得的红曲发酵产物。经由动物实验证实，本发明所提供的用以调节血糖的组合物能够有效调降因高油脂与高果糖饮食所诱发的高血糖症，同时，也能够有效调降因高血糖症所引发的氧化压力反应以及发炎效应。除此之外，本发明的用以调节血糖的组合物更可于调降血糖浓度之时，同步降低肝脏中的AST与ALT数值以及肾脏中的肌胺酸数值，达到减轻肝脏与肾脏的发炎现象。，下面是用以调节血糖的组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种用以调节血糖的组合物，为萃取自一红曲发酵产物之中的一次级代谢产物，其中所述次级代谢产物为莫那辛(monascin)；并且，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。
2.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲发酵产物是通过将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得。
3.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛能够进一步有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗。
4.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果。
5.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果。
6.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果。
7.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果。
8.如权利要求1的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。
9.如权利要求2的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。
10.如权利要求2的用以调节血糖的组合物，其中，所述基质为山药。
11.一种用以调节血糖的组合物，为萃取自一红曲发酵产物之中的一次级代谢产物，其中所述次级代谢产物为安卡黄素(ankaflavin)；并且，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。
12.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲发酵产物是通過将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得。
13.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素进一步能够有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗。
14.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果。
15.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果。
16.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果。
17.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果。
18.如权利要求11的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。
19.如权利要求12的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。
20.如权利要求12的用以调节血糖的组合物，其中，所述基质为山药。
21.一种用以调节血糖的组合物，为萃取自一红曲发酵产物之中的次级代谢产物，包括成人剂量为3mg/day以上的莫那辛(monascin)及成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素(ankaflavin)；并且，所述组合物能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。
22.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲发酵产物是通過将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得。
23.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述组合物进一步能够有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗。
24.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述组合物对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果。
25.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述组合物对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果。
26.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述组合物对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果。
27.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述组合物对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果。
28.如权利要求21的用以调节血糖的组合物，其中，所述组合物对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。
29.如权利要求22的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。
30.如权利要求22的用以调节血糖的组合物，其中，所述基质为山药。
31.一种用以调节血糖的组合物，是通过将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得的一红曲发酵产物；并且，成人剂量为1.5mg/day的所述组合物能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。
32.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，所述基质为山药，且所述红曲发酵产物为红曲山药。
33.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1g/day以上的该组合物进一步能够有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗。
34.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1g/day以上的该组合物对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果。
35.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1g/day以上的该组合物对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果。
36.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1g/day以上的该组合物对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果。
37.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1g/day以上的该组合物对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果。
38.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，成人剂量为1g/day以上的该组合物对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。
39.如权利要求31的用以调节血糖的组合物，其中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。

说明书全文

用以调节血糖的组合物

技术领域

[0001] 本发明是关于一种用以调节血糖的组合物。

背景技术

[0002] 根据美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)的公告，当人体的空腹血糖大于126mg/dL以上或是餐后两小时血糖大于200mg/dL，即诊断其罹患糖尿病。另外，对于空腹血糖值介于100mg/dL与126mg/dL之间且餐后两小时血糖介于140mg/dL与200mg/dL而言，虽然未达诊断糖尿病的标准，但此种介于正常与糖尿病间的高血糖症状则称之为「葡萄糖耐受性不良」(Impaired glucose tolerance,IGT)，而长期高血糖除了会演变为糖尿病的形成外，同时也会增加心血管疾病的罹患风险。

[0003] 研究指出，高血糖(Hyperglycermia)所产生的活性氧化物(Reactive oxygen species,ROS)是导致糖尿病(Diabetes mellitus,DM)与代谢症候群(Metabolism syndrome)的重要因子，而ROS则是造成胰脏β细胞损坏的最大元凶。并且，因高血糖造成胰脏损伤所分泌的胰岛素不足会进一步导致胰岛素阻抗(Insulin resistance)的发生，而胰岛素阻抗被认为是第二型糖尿病的典型特征。所谓的胰岛素阻抗是指组织中的胰岛素接受器功能丧失或是无法有效接收胰岛素，导致血液中葡萄糖无法有效被利用，进而使得葡萄糖转运蛋白(Glucose transporter,GLUT)无法有效利用血液葡萄糖，此时，血液中的葡萄糖不仅加重高血糖症的恶化同时也加重胰脏受损程度；最终，当胰脏严重受损而无法有效分泌胰岛素时，便形成第二型糖尿病。

[0004] 中国台湾卫生福利部(Ministry of Health and Welfare of Taiwan)于2010年所完成的统计显示，第二型糖尿病患者中有90％的患者属于肥胖症患者；其中，肥胖症患者体内大量累积的脂肪细胞会释放发炎因子如Hypoxia-inducible Factor 1α(HIF-1α)、Tumor necrosis factor-α(TNF-α)、Interleukin(IL)等。过多的发炎因子会促进脂解作用产生大量的甘油与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)，且甘油与FFA经过内循环将使得肝脏产生新生糖质并生成脂质，进而加重高血糖、脂肪肝与高血酮的产生。FFA除了会促使前发炎因子与ROS的产生之外，同时也会通过活化甘油二酯(diacylglycerol,DAG)与c激酶(protein kinasenk C,PKC)进而抑制胰岛素接受器的活性，最终导致胰岛素阻抗的形成。此外，相关文献亦指出血液中的FFA也会直接对胰脏产生损害而造成胰岛素分泌不足。

[0005] 目前习用的降血糖药物包括：磺酰尿素类的胰岛素分泌剂、非磺酰尿素类的胰岛素分泌剂、双胍类药物、α-葡萄糖水解酶抑制剂、胰岛素增敏剂、及第四型二肽基肽酶抑制剂，然而这些药物均具有严重程度不一的副作用。例如，双胍类药物中的迈胰妥(Metformin)产生包括腹泻、厌食、恶心及最严重的致命性乳酸中毒的副作用，而α-葡萄糖水解酶抑制剂这一类药物中的醣禄锭(Acarbose)会产生肠胃道的副作用。

[0006] 胰岛素增敏剂，例如区格列酮(troglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、吡咯列酮(pioglitazone)等，可以提高周边组织对胰岛素的敏感性，进而通过与伽玛型过氧化体增殖剂活化受器而介入调节细胞的基因转录功能，使细胞的葡萄糖运送器的合成增加，藉此方式增加组织细胞处理葡萄糖的能力，达到降低血液中的葡萄糖的目的。然而，此类药物的不良药物反应包括水肿、体重增加、郁血性心衰竭以及最严重的肝毒性。

[0007] 由上所述，可以得知目前习用的降血糖药物皆具有许多副作用，因此，寻求新颖且没有前述副作用的降血糖药物成为新药开发上的重大课题。

发明内容

[0008] 有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种没有前述副作用的用以调节血糖的组合物。

[0009] 本发明的另一目的在于提供一种能够有效调降因高油脂与高果糖饮食所诱发的高血糖症的组合物。

[0010] 本发明的再一目的在于提供一种能够有效调降因高血糖症所引发的氧化压力反应(ROS generation)以及发炎效应的组合物。

[0011] 本发明的还一目的在于提供一种于调降血糖浓度之时，同步降低肝脏中的AST与ALT数值以及肾脏中的肌胺酸数值，达到减轻肝脏与肾脏的发炎现象的组合物。

[0012] 因此，为了达成上述本发明的目的，本发明提供一种用以调节血糖的组合物的一实施例，为萃取自一红曲发酵产物之中的一次级代谢产物，其中所述次级代谢产物为莫那辛(monascin)；并且，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。

[0013] 在本发明的一实施例中，所述红曲发酵产物是通过将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得。

[0014] 在本发明的一实施例中，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛更进一步具有至少一种选自下述的功效：有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗、对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果、对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果、以及对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。

[0015] 在本发明的一实施例中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。

[0016] 在本发明的一实施例中，所述基质为山药。

[0017] 为了达成上述本发明的目的，本发明又提供一种用以调节血糖的组合物的又一实施例，为萃取自一红曲发酵产物之中的一次级代谢产物，其中所述次级代谢产物为安卡黄素(ankaflavin)；并且，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。

[0018] 在本发明的又一实施例中，所述红曲发酵产物是通过将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得。

[0019] 在本发明的又一实施例中，成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素更进一步具有至少一种选自下述的功效：有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗、对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果、对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果、以及对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。

[0020] 在本发明的又一实施例中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。

[0021] 在本发明的又一实施例中，所述基质为山药。

[0022] 并且，为了达成上述本发明的目的，本发明又提供一种用以调节血糖的组合物的再一实施例，为萃取自一红曲发酵产物之中的次级代谢产物，包括成人剂量为3mg/day以上的莫那辛(monascin)及成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素(ankaflavin)；并且，所述组合物能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。

[0023] 在本发明的再一实施例中，所述红曲发酵产物是通过将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得。

[0024] 在本发明的再一实施例中，所述组合物更进一步具有至少一种选自下述的功效：有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗、对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果、对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果、以及对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。

[0025] 在本发明的再一实施例中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。

[0026] 在本发明的再一实施例中，所述基质为山药。

[0027] 更进一步，为了达成上述本发明的目的，本发明又提供一种用以调节血糖的组合物的再一实施例，是通过将一红曲菌接种至一基质后并进一步完成一培养与发酵制程后所制得的一红曲发酵产物；并且，成人剂量为1g/day的所述组合物能够有效调降血液中过高的葡萄糖含量。

[0028] 在本发明的再一实施例中，所述基质为山药，且所述红曲发酵产物为红曲山药。

[0029] 在本发明的再一实施例中，成人剂量为1g/day以上的该组合物更进一步具有至少一种选自下述的功效：有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗、对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)的增加能够达到有效的调降效果、对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降能够达到有效的调升效果、对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升能够达到有效的调降效果、以及对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升能够达到有效的调降效果。

[0030] 在本发明的再一实施例中，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber。附图说明

[0031] 图1为各组大鼠的时间-血糖浓度的资料曲线图；

[0032] 图2为各组大鼠的AUC统计长条图；

[0033] 图3为各组大鼠的脂肪组织中的脂联素表现量的统计长条图；

[0034] 图4为各组大鼠肝脏内的ROS含量的统计长条图；

[0035] 图5为各组大鼠的脂肪组织中的TNF-α表现量的统计长条图；

[0036] 图6为各组大鼠的脂肪组织中的GLUT-2表现量的统计长条图；

[0037] 图7为各组大鼠的脂肪组织中的GLUT-4表现量的统计长条图；

[0038] 图8为各组大鼠的脂肪组织内的IL-6表现量的统计长条图；

[0039] 图9为各组大鼠的脂肪组织内的IL-1β表现量的统计长条图；

[0040] 图10为各组大鼠的脂肪组织内的HIF-1α表现量的统计长条图；

[0041] 图11为各组大鼠的肝脏组织的切片图。

具体实施方式

[0042] 为了能够更清楚地描述本发明，以下将配合附图，详尽说明本发明的较佳实施例。

[0043] 本发明提供的用以调节血糖的组合物，包括有效量的莫那辛(monascin)或/和有效量的安卡黄素(ankaflavin)。其中，所述的莫那辛、安卡黄素可为萃取自红曲发酵产物之中的次级代谢产物，也可以是其它方法获得的纯品。

[0044] 本发明已证实，成人剂量为3mg/day以上的莫那辛或/和成人剂量为1.5mg/day以上的安卡黄素可达到选自下述的至少一种效果：有效调降血液中过高的葡萄糖含量、有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗、对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升达到有效调降效果、对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群的增加达到有效调降效果、对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降达到有效调升效果、对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升达到有效调降效果、对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升达到有效调降效果，因此，可用于调节血糖的药物。

[0045] 本发明提供的用以调节血糖的组合物，还可是将红曲菌接种至基质后并进一步培养与发酵制程后所制得的红曲发酵产物，例如，所述红曲菌为Monascus pilosus、Monascus purpureus、或Monascus ruber，所述基质为山药。如此制得的红曲发酵产物中包括莫那辛和安卡黄素。

[0046] 本发明已证实，成人剂量为1mg/day以上的该红曲发酵产物可达到选自下述的至少一种效果：有效调降因高血糖所引发的胰岛素阻抗、对于因高血糖所引发的肝脏内的三酸甘油酯的浓度上升达到有效调降效果、对于因高血糖所引发的肝脏内的活性氧族群的增加达到有效调降效果、对于因高血糖所引发的脂肪组织中的葡萄糖转运体的表现量的下降达到有效调升效果、对于因高血糖所引发的肝脏中的天门冬胺酸转胺酶与丙胺酸转胺酶的浓度上升达到有效调降效果、对于因高血糖所引发的肾脏中的肌胺酸的浓度上升达到有效调降效果，因此，可用于调节血糖的药物。

[0047] 制备例1、红曲发酵产物的制备

[0048] (1a)清洗一基质(山药)，并接着以lkg/cm2的压力及121℃的温度对该基质执行第一次消毒程序；

[0049] (2a)以所述基质作为培养基，并将该培养基浸泡在一无菌蒸馏水之中；

[0050] (3a)将红曲菌(Monascus purpureus)放入所述培养基之中，并于48小时内，以30℃的温度及l00rpm/min～150rpm/min的摇晃震荡速率的接菌条件下，完成所述红曲菌与所述培养基的第一次接菌；

[0051] (4a)完成所述第一次接菌之后，自所述无菌蒸馏水之中取出100mL的无菌蒸馏水以及5g的培养基；

[0052] (5a)以该100mL的无菌蒸馏水浸渍该5g的培养基，历时7小时；

[0053] (6a)以一棉布过滤所述无菌蒸馏水，并将带有5g培养基的棉布平铺在一块板子2
上，接着以lkg/cm的压力及121℃的温度对所述5g培养基执行第二次消毒程序；

[0054] (7a)等待所述5g培养基冷却，接着将所述5g培养基放入体积浓度(v/v)为5％的红曲菌悬浮液(Monascus purpureus suspension)之中；

[0055] (8a)在121℃的温度条件下，充分搅拌该红曲菌悬浮液，历时72小时；并且，在搅拌的同时逐渐地将一浓度调整水加入该红曲菌悬浮液之中，使得该浓度调整水相对于所述红曲菌悬浮液具有20％(v/v)的特定体积比；

[0056] (9a)在121℃的温度条件下，每10小时一次搅拌前述步骤(8a)所获得的红曲菌悬浮液，共历时96小时，使得该红曲菌悬浮液之中的5g培养基发酵成一发酵红曲山药，在该发酵红曲山药的生成过程中伴随着产生多种代谢产物；

[0057] (10a)在55-60℃的温度条件下，对前述步骤(9a)所获得的发酵红曲山药进行一干燥程序，历时24小时；

[0058] (11a)接着将所述发酵红曲山药磨成粉状，备用。

[0059] 制备例2、莫那辛与安卡黄素的制备

[0060] 步骤(1):按照制备例1的方法制备一红曲发酵产物；

[0061] 步骤(2):以丙酮对该红曲发酵产物反复进行三次萃取的动作，其中，该红曲发酵产物与该丙酮的比例为1:30；

[0062] 步骤(3):将步骤(2)的产物在温度范围为50℃的情况下，利用一减压浓缩的方式提升其浓度；

[0063] 步骤(4.1):将步骤(3)所得到的产物加入一硅胶管柱中；

[0064] 步骤(4.2):将多种流洗液依序加入该硅胶管柱中，其中，所述多种流洗液依序为：己烷、己烷:乙醇＝9:1(体积比)、己烷:乙醇＝8:2、己烷:乙醇＝7:3、己烷:乙醇＝1:1以及乙醇；

[0065] 步骤(4.3):每隔一时间收集由硅胶管柱流出的区分液，并且共收集12～15个区分液；

[0066] 步骤(4.4):以一高效能液相层析仪配合一光二极管侦测器对步骤(4.3)所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有莫那辛与安卡黄素成分的区分液；

[0067] 步骤(4.5):将步骤(4.4)所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该色素区分液；

[0068] 步骤(5.1):将步骤(4.5)所得到的该色素区分液加入一葡聚糖凝胶管柱中；

[0069] 步骤(5.2):将流洗液加入该葡聚糖凝胶管柱中，其中，该流洗液为甲醇:乙腈＝9:1(体积比)；

[0070] 步骤(5.3):每隔一时间收集由葡聚糖凝胶管柱流出的区分液，并且共收集3～5个区分液；

[0071] 步骤(5.4):以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤(5.3)所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有莫那辛与安卡黄素成分的区分液；

[0072] 步骤(5.5):将步骤(5.4)所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该黄色素区分液；

[0073] 步骤(6.1):将步骤(5.5)所得到的该黄色素区分液加入一硅胶管柱中；

[0074] 步骤(6.2):将多种流洗液依序加入该硅胶管柱中，其中，所述多种流洗液依序为：二氯甲烷:乙醇＝95:5(体积比)、二氯甲烷:乙醇＝9:1以及二氯甲烷:乙醇＝4:1；

[0075] 步骤(6.3):每隔一时间收集由硅胶管柱流出的区分液，并且共收集3～5个区分液；

[0076] 步骤(6.4):以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤(6.3)所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有莫那辛与安卡黄素成分的区分液；

[0077] 步骤(6.5):将步骤(6.4)所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该含有莫那辛与安卡黄素的区分液；

[0078] 步骤(7):将步骤(6.5)分离得到的该含有莫那辛与安卡黄素的区分液由一制备型高效能液相层析法进行第四次分离纯化，并将莫那辛与安卡黄素成分分离出来。

[0079] 实施例1、制备本发明的用以调节血糖的组合物I

[0080] 通过上述制备例的1步骤(1a)～步骤(11a)获得粉状发酵红曲山药之后，接着使用上述制备例2的步骤(1)～步骤(7)的方法便可以自粉状发酵红曲山药之中获得莫那辛(monascin)纯品。

[0081] 以3mg的莫那辛作为活性组分，配制用以调节血糖的组合物I。

[0082] 实施例2、制备本发明的用以调节血糖的组合物II

[0083] 通过上述制备例1的步骤(1a)～步骤(11a)获得粉状发酵红曲山药之后，接着使用上述制备例2的步骤(1)～步骤(7)的方法便可以自粉状发酵红曲山药之中获得莫那辛(monascin)纯品。

[0084] 以15mg的莫那辛作为活性组分，配制用以调节血糖的组合物II。

[0085] 实施例3、制备本发明的用以调节血糖的组合物III

[0086] 通过上述制备例1的步骤(1a)～步骤(11a)获得粉状发酵红曲山药之后，接着使用上述制备例2的步骤(1)～步骤(7)的方法便可以自粉状发酵红曲山药之中获得安卡黄素(ankaflavin)纯品。

[0087] 以1.5mg的安卡黄素作为活性组分，配制用以调节血糖的组合物III。

[0088] 实施例4、制备本发明的用以调节血糖的组合物IV

[0089] 通过上述制备例1的步骤(1a)～步骤(11a)获得粉状发酵红曲山药之后，接着使用上述制备例2的步骤(1)～步骤(7)的方法便可以自粉状发酵红曲山药之中获得安卡黄素(ankaflavin)。

[0090] 以7.5mg的安卡黄素作为活性组分，配制用以调节血糖的组合物IV。

[0091] 实施例5、制备本发明的用以调节血糖的组合物V

[0092] 通过上述制备例1的步骤(1a)～步骤(11a)获得粉状发酵红曲山药之后，接着使用上述制备例2的步骤(1)～步骤(7)的方法便可以自粉状发酵红曲山药之中同时获得莫那辛(monascin)与安卡黄素(ankaflavin)纯品。

[0093] 将1.5mg的安卡黄素与3mg的莫那辛活性组分，调配成用以调节血糖的组合物V。

[0094] 实施例6、制备本发明的用以调节血糖的组合物VI

[0095] 通过上述制备例1的步骤(1a)～步骤(11a)获得粉状发酵红曲山药之后，将1g的粉状发酵红曲山药调配成用以调节血糖的组合物VI。

[0096] 通过下述动物实验，证实了本发明的用以调节血糖的组合物的确具备上述效果。动物实验所使用的SD大鼠是购买自乐斯科生物科技股份有限公司(BioLASCO Taiwan Co.,Ltd)，共72只。SD大鼠预养一周后正式进行历时10周的动物实验，并于每周固定测量大鼠的体重、摄食量与饮水量。动物实验分为9个组别。

[0097] 动物实验的第1组为具有8只SD大鼠的正常饮食组(NOR group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食玉米淀粉饲料(Cornstarch)并管喂试验样品(test sample)，其中所述试验样品为逆渗透水(RO water)。

[0098] 动物实验的第2组为具有8只SD大鼠的高油脂与高果糖组(HFFD group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂(High Fat)与高果糖(High Fructose)成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，HFFD组的试验样品为逆渗透水。必须补充说明的是，所述具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料(chew diet)是由73.3％的玉米淀粉以及26.7％的奶油粉(butter powder)。

[0099] 动物实验的第3组为具有8只SD大鼠的双胍药物组(MF group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，MF组是作为此动物实验的正控制组，且其试验样品为二甲双胍(Metformin)。并且，动物实验的第4组为具有8只SD大鼠的红曲山药组(RMD group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，RMD组的试验样品为本发明实施例6的组合物VI，即，红曲山药粉末(Red mold dioscorea)，按照相当于成人剂量1g/day给药。

[0100] 进一步地，动物实验的第5组为具有8只SD大鼠的一倍莫那辛组(MS1X group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，MS1X组的试验样品为实施例1的组合物I，其中包括红曲的次级代谢产物-monascin，按照相当于成人剂量3mg/day给药(1倍剂量)。并且，动物实验的第6组为具有8只SD大鼠的五倍莫那辛组(MS5X group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，MS5X组的试验样品为实施例2的组合物II，其中包括monascin，按照相当于成人剂量15mg/day给药(5倍剂量)。

[0101] 再者，动物实验的第7组为具有8只SD大鼠的一倍安卡黄素组(AK1X group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，AK1X组的试验样品为实施例3的组合物III，其中包括红曲的次级代谢产物-ankafIavin，按照相当于成人剂量1.5mg/day给药(1倍剂量)。并且，动物实验的第8组为具有8只SD大鼠的五倍安卡黄素组(AK5X group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，AK5X组的试验样品为实施例4的组合物IV，其中包括红曲的次级代谢产物-ankafIavin，按照相当于成人剂量7.5mg/day给药(5倍剂量)。

[0102] 最后，动物实验的第9组为具有8只SD大鼠的莫那辛-安卡黄素组(MS-AK group)。此组的SD大鼠是于实验期间中无限喂食具高油脂与高果糖成分的咀嚼饲料并管喂试验样品；其中，MS-AK组的试验样品是实施例5的组合物V，其中包括monascin与ankafIavin，按照相当于成人剂量3mg/day的monascin与1.5mg/day的ankafIavin给药(1倍剂量+1倍剂量)。

[0103] 于此，必须特别补充说明的是，前述二甲双胍(Metformin)、红曲山药、莫那辛、与安卡黄素的管喂剂量，整理于以下表(一)的中。

[0104] 表(一)

[0105]

[0106] 成人剂量-大鼠剂量的换算方式，是依据体重60kg的成人除以试验样品的每日人体建议摄取量再乘以实验动物相对于人体的代谢系数，最后算得则可求出大鼠每日每公斤体重的摄取剂量。

[0107] 计算式表示如下计算式所示：

[0108] 大白鼠每公斤体重的摄取剂量＝(人体建议摄取量÷60kg)×6.25。

[0109] (一)不同试验样品对各组别大鼠体重的影响:

[0110] 由于高油脂与高果糖的饮食组成包含高油脂饲料(high fat powder diet)与高果糖饮水(high fructose water)，因此可以根据各组大鼠的饮食状况计算出每日总热量摄取，列于下表(二)。

[0111] 表(二)

[0112]

[0113] 动物实验进行10周后，各组大鼠的体重记录于下表(三)之中。

[0114] 表(三)

[0115]编号组别每日总热量摄取(kcal/day/rat) 大鼠体重(g)
1 NOR 80.00±2.48a 232.00±21.33a
2 HFFD 104.82±7.69c 296.25±45.3b
3 MF 98.38±6.94ab 268.75±36.22ab
4 RMD 98.16±7.10b 292.75±44.84b
5 MS1X 98.53±5.03bc 285.75±34.34b
6 MS5X 97.91±8.17bc 275.13±49.48b
7 AK1X 99.85±4.25bc 278.38±22.03b
8 AK5X 102.17±7.44bc 262.25±42.85ab
9 MS-AK 96.26±5.02b 274.59±19.89b

[0116] 根据表(二)与表(三)显示，与第1组(NOR组)相比，各组大鼠的每日热量摄取量均显著提高(p<0.05)；并且，与第2组(HFFD组)相比，第4组(RMD组)、第6组(MS5X组)与第9组(MS-AK组)的大鼠的每日热量摄取量相对较低的。

[0117] 根据表(三)所记录的第十周体重显示，相较于第1组(NOR组)的大鼠，各组大鼠的体重均显著增加；然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的体重是相形较轻的。这样的实验结果显示，喂食高油脂与高果糖饲料而体重显著增加的大鼠，经管喂试验物之后，其体重均有下降的趋势；其中又以第9组(MS-AK组)大鼠的体重下降最显著。

[0118] (二)不同试验样品对各组别大鼠的血糖调控能力:

[0119] 测定降血糖效果评估之前事先对各组大鼠禁食12小时。于禁食期间，停止喂食饲料并以RO水取代果糖水。取出待测血液时，先以气体麻醉机对大鼠进行麻醉，再以毛细管对大鼠进行眼眶采血，取得数滴待测血液，进行空腹血糖值的测定。其中，空腹血糖值的测定是使用市售血糖机(OneTouch UltraEasy,Johnson&Johnson,Taiwan)予以完成。另外，为了完成口服糖耐量的测定，于大鼠禁食后第0分钟以口服方式给予葡萄糖液(2g/kg)，再分别于禁食后第30分钟、第60分钟、与第90分钟察血糖浓度的恢复情形。

[0120] 请参阅图1，其为各组大鼠的时间-血糖浓度的资料曲线图。并且，请同时参阅图2，其为各组大鼠的AUC统计长条图。其中，完成口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)之后，绘制时间-血糖浓度的资料曲线如图1。并且，图1的资料显示，经HFFD诱发高血糖的大鼠，亦即，第2组(HFFD组)的大鼠，其第0分钟与第30分钟的血糖浓度显然高于第1组(NOR组)大鼠的血糖浓度。图2所载资料称为血糖变化曲线下面积(Area Under Curve,AUC)。当实验组大鼠的AUC值明显大于正常控制组，则视为已诱发高血糖。显然，图2所示第2组(HFFD组)大鼠的AUC值明显大于第1组(NOR组)。然而，相对于第2组(HFFD组)的大鼠，第3、5、6、8、9组(即MF组、MS1X组、MS5X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的AUC值显著下降。同时，图2的资料亦显示5倍剂量的莫那辛组(第6组)具有较佳的AUC调降效果。值得注意的是，第4组(RMD组)与第7组(AK1X组)的AUC值虽然未有显著下降，但仍表现出降低的趋势。

[0121] 因此，由表(三)、图1与图2的实验资料，可以推测第2组(HFFD组)的大鼠因体内大量累积脂肪细胞而导致组织中的胰岛素接受器功能丧失或是无法有效接收胰岛素，造成血液中葡萄糖无法有效被利用，此时，血液中的过高的葡萄糖含量于是造成高血糖症。然而，对于管喂莫那辛与/或安卡黄素的大鼠(第4-9组)而言，由于莫那辛与/或安卡黄素的作用而使得组织中的胰岛素接受器可以有效接收胰岛素，是以使得血液中过高的葡萄糖含量被有效地调降。

[0122] (三)不同试验样品对各组别大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰岛素阻抗、与果糖胺的影响:

[0123] 在正常的情况下，摄取高油脂与高果糖饲料的大鼠，其体内的胰脏β细胞在接收到血糖上升的刺激会开始产生胰岛素；然而，由于高血糖(Hyperglycermia)所产生的活性氧化物(Reactive oxygen species,ROS)可能造成胰脏β细胞的损坏并进一步导致胰岛素阻抗(Insulin resistance,IR)的发生。因此，于此动物实验中，必须观察不同试验样品对于各组别大鼠的空腹血糖、胰岛素、与胰岛素阻抗的影响。

[0124] 利用毛细管所取得的血液样本是以2mL的微量离心管(microcentrifuge tube/Eppendorf tube)接取后静置5分钟，接着以10000xg的转速进行离心，之后抽取血清保存于-80℃的环境中，以待进行胰岛素与果糖胺含量的测定。其终，胰岛素的测定是使用酶免疫分析试剂盒(Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)insulin kit)予以完成，且胰岛素阻抗是由以下公式计算而得：

[0125] HOMA-IR＝[胰岛素(μU/mL)×葡萄糖(mmol/L)]/22.5。

[0126] 另外，果糖胺的测定则是使用果糖胺检测试剂盒(Fructosamine assay kit)予以完成。

[0127] 所测得的血糖(blood glucose)、胰岛素(insulin)、胰岛素阻抗(insulin resistance,IR)、与果糖胺(Fructosamine)的相关数据列于下表(四)与表(五)之中。

[0128] 表(四)

[0129]编号组别血糖(mg/dL) 胰岛素(μU/mL)
1 NOR 95.91±8.52ab 40.04±0.35a
2 HFFD 121.11±4.96c 55.60±5.06c
ab a
3 MF 102.38±12.03 41.55±1.09
4 RMD 105.63±11.51b 43.93±5.43ab
5 MS1X 100.25±4.59ab 43.12±3.95ab
6 MS5X 95.50±6.00a 40.45±0.60a
ab b
7 AK1X 98.38±11.01 46.52±5.24
8 AK5X 97.38±9.20ab 45.73±3.49b
9 MS-AK 99.51±5.81ab 41.35±1.52a

[0130] 表(五)

[0131]编号组别胰岛素阻抗果糖胺(mM)
1 NOR 10.10±0.7a 0.71±0.05a
2 HFFD 15.71±1.85c 1.32±0.12d
3 MF 10.69±1.08ab 0.88±0.06c
4 RMD 12.01±1.47b 0.91±0.09c
5 MS1X 10.96±1.3ab 0.87±0.07c
6 MS5X 9.77±0.7a 0.84±0.06bc
7 AK1X 11.99±2.08b 0.90±0.06c
8 AK5X 11.89±1.78b 0.88±0.06c
9 MS-AK 10.70±1.24ab 0.80±0.06ab

[0132] 由表(四)的实验数据可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的空腹血糖含量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的空腹血糖值显著下降。值得注意的是，第6组(MS5X组)的大鼠的空腹血糖值几乎相等于第1组(NOR组)的大鼠的空腹血糖值，实验结果显示5倍剂量的莫那辛组(第6组)具有高度的血糖浓度调降功效。

[0133] 并且，由表(四)实验数据可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的血液胰岛素含量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的血液胰岛素含量显著下降。值得注意的是，第6组(MS5X组)的大鼠的血液胰岛素含量几乎相等于第1组(NOR组)的大鼠的血液胰岛素含量，实验结果显示5倍剂量的莫那辛组(第6组)具有高度的胰岛素含量调降功效。

[0134] 进一步地，由表(五)的实验数据可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的胰岛素阻抗显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的胰岛素阻抗显著下降。值得注意的是，实验结果显示5倍剂量的莫那辛组(第6组)具有高度的胰岛素阻抗调降功效。此外，由表(五)的实验数据可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的果糖胺含量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的果糖胺含量显著下降。

[0135] 因此，表(四)与表(五)的实验数据证实了莫那辛(monascin)与安卡黄素(ankaflavin)的确具有血糖、血糖、胰岛素、胰岛素阻抗、与果糖胺的调控效果，而其中又以5倍剂量(即，成人剂量15mg/day)具有最显著的调控功效。

[0136] (四)不同试验样品对各组别大鼠肝、肾与脂肪组织重量的影响:

[0137] 胰岛素主要是作用在肝脏、肌肉及脂肪组织中，促进这些组织对血糖的吸收及利用，以降低血糖浓度。此外，脂肪组织分为棕色脂肪组织与白色脂肪组织，且白色脂肪组织与肥胖及胰岛素阻抗有着重要的关联性；其中，白色脂肪组织会储存由血糖转化而成的三酸甘油酯(Triglycerides,TG)。由此可知，肥胖患者体内大量累积的脂肪细胞会产生发炎反应进而诱导脂解作用产生，大量的三酸甘油酯与游离脂肪酸(FFA)经过内循环使得肝脏产生糖质新生与脂质生成而进一步加重高血糖、脂肪肝与高血酮的产生。因此，为了确定各组大鼠血液中的血糖是否被正常利用，必须观察不同试验样品对各组别大鼠肝、肾与脂肪组织重量的影响。

[0138] 测定不同试验样品对各组别大鼠肝、肾与脂肪组织重量的影响必须先完成动物牺牲与样本制备。动物牺牲之前须先禁食12小时，之后以二氧化碳窒息牺牲动物。完成牺牲后以针筒自鼠体腹腔进行大静脉抽血，所取得的血液样本是以2mL的微量离心管(microcentrifuge tube/Eppendorf tube)接取后静置5分钟，接着以10000xg的转速进行离心，之后抽取血清保存于-20℃的环境中。继续地，自鼠体内取得肝脏、胰脏、脂肪、与肾脏等与血糖调控相关的脏器。

[0139] 请参阅以下表(六)，其记录了各组大鼠的肝脏与肾脏的重量数据。由表(六)的实验数据可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的肝脏重量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的肝脏重量显著下降。值得注意的是，实验数据显示5倍剂量的莫那辛(第6组)具有高度的肝脏重量调降功效。另外，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的肾脏重量相对降低。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的肾脏重量虽然微微上升，但严格来说与第2组(HFFD组)相比并没有显著差异。

[0140] 表(六)

[0141]编号组别肝脏重量肾脏重量
1 NOR 13.67±1.07a 3.78±0.16a
2 HFFD 22.08±2.09d 3.42±0.26b
bc ab
3 MF 15.61±1.53 3.64±0.26
4 RMD 16.47±1.85c 3.62±0.20ab
5 MS1X 15.25±1.64abc 3.61±0.20ab
6 MS5X 14.62±1.84ab 3.71±0.40ab
7 AK1X 15.36±1.09bc 3.72±0.31ab
8 AK5X 15.58±1.32bc 3.55±0.29ab
9 MS-AK 15.70±1.00bc 3.58±0.25ab

[0142] 继续地，请参阅以下表(七)，其记录了各组大鼠的肾周围脂肪组织与副睪周围脂肪组织的重量百分比数据。由表(七)的数据资料可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的肾周围脂肪组织与副睪周围脂肪组织的重量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第4、5、7、8、9组(RMD组、MS1X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的肾周围脂肪组织与副睪周围脂肪组织的重量显著下降。

[0143] 表(七)

[0144]

[0145] 除了导致高血糖症与胰岛素阻抗之外，高油脂与高果糖饲料也可能引发高三酸甘油酯血症，造成肝脏的损坏。请参阅以下表(八)，其记录了各组大鼠的三酸甘油酯与总胆固醇的浓度数据。由表(八)的数据资料可以得知，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的肝脏内的三酸甘油酯与总胆固醇的浓度显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第4、5、7、8、9组(RMD组、MS1X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的肝脏内的三酸甘油酯与总胆固醇的浓度显著下降。

[0146] 表(八)

[0147]编号组别三酸甘油酯浓度(mg/dL) 胆固醇浓度(mg/dL)
1 NOR 82.25±7.85a 75.00±7.5b
2 HFFD 255.00±37.01e 84.50±11.88c
3 MF 170.88±46.04d 68.50±9.93ab
4 RMD 139.13±39.3cd 73.00±10.10ab
5 MS1X 136.63±29.66cd 70.00±2.88ab
6 MS5X 99.88±18.90ab 66.75±7.11ab
7 AK1X 138.75±47.07cd 66.50±7.87ab
8 AK5X 137.63±33.21cd 64.25±8.94a
9 MS-AK 129.88±18.15bc 64.63±6.39a

[0148] 因此，表(六)、表(七)与表(八)的实验数据证实了，因为莫那辛与/或安卡黄素的作用，使得管喂有莫那辛与/或安卡黄素的高血糖症大鼠体内的胰岛素的作用正常或胰岛素阻抗被减轻，进而使其体内的肝、肾与脂肪组织重量被显著调降；同时，由于高血糖症的大鼠血液中的血糖浓度被莫那辛与/或安卡黄素所调降，进而连带地减少脂肪组织所储存由血糖转化而成的三酸甘油酯的浓度。

[0149] 另外，脂联素(adiponectin)为一种由脂肪组织所分泌的蛋白质。人体血清中大约含有5-30μg/mL的脂联素，用以维持体内葡萄糖与脂值的平衡。一些研究显示，脂联素在胰岛素阻抗中扮演很重要的作用，而脂联素与三酸甘油酯等代谢疾病有关参数之间，有着密切的关联性。

[0150] 请参阅图3，为各组大鼠的脂肪组织中的脂联素表现量的统计长条图。如图3所示，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的脂肪组织中的脂联素表现量明显较低。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的脂肪组织中的脂联素表现量显著提升。因此，图3的实验数据证实了莫那辛(monascin)与安卡黄素(ankaflavin)的确具有脂肪组织中的脂联素表现量的调控效果。

[0151] (五)不同试验样品对诱发高血糖大鼠的肝脏ROS生成的影响:

[0152] 研究资料显示，胰岛素阻抗的生成会导致脂肪过度贮积，并在胰岛素增加以及脂肪酸本身调控不良之下，使得肝脏细胞易于遭受进一步的氧化作用，造成肝脏细胞内的活性氧族群(reactive oxygen species，ROS)异常增加。

[0153] 请参阅图4，其为各组大鼠肝脏内的ROS含量的统计长条图。如图4所示，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠肝脏内的的ROS含量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠肝脏内的ROS含量显著下降。因此，图4的实验数据证实了莫那辛(monascin)与安卡黄素(ankaflavin)的确具有肝脏的ROS含量的调控效果。

[0154] (六)不同试验样品对各组别大鼠的脂肪组织的炎症因子的影响:

[0155] ROS在发炎反应中扮演重要的信息传递功能，降低ROS的生成可以降低发炎反应的程度。当脂肪组织产生发炎反应时，大量炎症因子会被生成以实现对脂肪组织的保护，例如:肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)。同时，当脂肪组织承受过高的氧化压力之时，缺氧诱导因子1α(Hypoxic-inducible factor1α,HIF-1α)也会有过量的表现。

[0156] 承上所述，TNF-α会抑制胰岛素受体受质蛋白(IRS-1)与脂肪组织中的胰岛素接受器的结合，并降低葡萄糖转运体(Glucose Transporter,GLUT)的含量，从而抑制脂肪细胞摄取葡萄糖，导致胰岛素阻抗的产生。请参阅图5，其为各组大鼠的脂肪组织的TNF-α表现量的统计长条图。如图5所示，相较于第1组(NOR组)的大鼠，第2组(HFFD组)的大鼠的TNF-α表现量显著上升。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的TNF-α表现量显著下降。

[0157] 基于图5资料显示莫那辛与安卡黄素能够有效调降TNF-α表现量，可以猜测莫那辛与安卡黄素能够相对地提升脂肪组织中的葡萄糖转运体(GLUT)的表现量。请参阅图6与图7，分别为各组大鼠脂肪组织中的GLUT-2与GLUT-4表现量的统计长条图。如图6所示，第2组(HFFD组)的大鼠的脂肪细胞中的GLUT-2表现量低于第1组(NOR组)；然而，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的脂肪细胞中的GLUT-2表现量高于第2组(HFFD组)与第1组(NOR组)的大鼠。值得注意的是，图7显示第4组(RMD组)与第9组(MS-AK组)的GLUT-4表现量同时高于第2组(HFFD组)与第1组(NOR组)的大鼠，这个实验结果证实以1倍剂量的莫那辛及1倍剂量的安卡黄素调配而成的试验物，其展现了最佳的葡萄糖转运体的表现量的调升功效。

[0158] 继续参阅图8与图9，分别为各组大鼠的脂肪组织内的IL-6与IL-1β表现量的统计长条图。如图8与图9所示，第2组(HFFD组)的大鼠的脂肪组织内的IL-6与IL-1β的表现量明显高于第1组(NOR组)大鼠。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的脂肪细胞中的IL-6与IL-1β表现量低于第2组(HFFD组)与第1组(NOR组)的大鼠。

[0159] 请再继续参阅图10，分别为各组大鼠的脂肪组织内的HIF-1α表现量的统计长条图。如图10，第2组(HFFD组)的大鼠的脂肪组织内的HIF-1α的表现量远高于第1组(NOR组)大鼠。然而，相较于第2组(HFFD组)的大鼠，第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的脂肪细胞中的HIF-1α表现量低于第2组(HFFD组)与第1组(NOR组)的大鼠。

[0160] 因此，图5、图6、图7、图8、图9、与图10的实验数据均证实摄取1倍剂量以上的莫那辛与/或1倍剂量以上的安卡黄素调，能够有效调降高血糖(Hyperglycermia)所引发的氧化压力反应(ROS generation)以及发炎效应，以及发炎效应所导致的葡萄糖转运蛋白无法被有效利用的现象。

[0161] (七)不同试验样品对各组别大鼠的肝脏的影响:

[0162] 肝脏为人体内最大且含有丰富酶的脏器，其中含量最多的酶为天门冬胺酸转胺酶(Aspartate aminotransferase,AST)与丙胺酸转胺酶(Alanine aminotransferase,ALT)。当肝脏受到损害时，AST与ALT就会释出至血液中。因此，藉由测定肝脏内的AST与ALT的浓度，能够确定高血糖症的大鼠体内的肝脏是否受到损害。

[0163] 请参阅图11，其为各组大鼠的肝脏组织的切片图。如图10所示，第2组(HFFD组)的高血糖症大鼠，其肝脏组织因为过多的脂肪堆积而产生所谓的肝脏脂肪化现象(图中箭头处)；同时，观察第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的肝脏组织的切片图，可以发现高血糖症大鼠所罹患的肝脏异常脂肪化的现象可以经由喂食莫那辛与/或安卡黄素之后而获得改善。

[0164] 进一步地，表(八)记录了各组大鼠肝脏内的AST与ALT的浓度数值。其中，表(八)的实验数据证实了，相较于第1组(NOR组)，第2组(HFFD组)的大鼠肝脏内的AST与ALT数值与第1组(NOR组)的大鼠并无显著差异，这样的结果表示高血糖症的大鼠(HFFD组)体内的肝脏虽然异常脂肪化，但肝脏尚未有异常的损害状况出现。然而，观察第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的AST与ALT数值，可以发现高血糖症大鼠的AST与ALT数值可以经由喂食莫那辛与/或安卡黄素之后而获得调降。

[0165] 表(八)

[0166]编号组别 AST(U/L) ALT(U/L)
1 NOR 71.00±8.45b 34.13±2.59e
2 HFFD 75.00±11.75b 31.88±2.80e
3 MF 71.63±6.59b 25.13±3.83cd
a d
4 RMD 58.50±8.98 24.25±5.55
5 MS1X 61.50±7.05a 25.38±2.33bcd
6 MS5X 63.63±5.93a 25.50±3.16abc
7 AK1X 59.63±4.96a 24.75±3.01ab
a a
8 AK5X 64.75±11.85 18.88±3.44
9 MS-AK 80.25±16.22b 31.38±3.81e

[0167] 另外，相关研究亦指出，长期的高血糖会破坏大量的肾脏内的肾丝球(glomeruli)，进而降低肾脏的过滤能力，导致身体的蛋白质流失并让更多的废物(特别是肌胺酸(creatinine)和尿素(urea))留在血液中。下表(九)记录了各组大鼠肾脏内的肌胺酸的浓度数值。其中，表(九)的实验数据证实了，相较于第1组(NOR组)，第2组(HFFD组)的大鼠肝脏内的肌胺酸数值与NOR组的大鼠并无显著差异；然而，观察第3-9组(MF组、RMD组、MS1X组、MS5X组、AK1X组、AK5X组、与MS-AK组)的大鼠的肌胺酸数值，可以发现高血糖症大鼠的肌胺酸数值可以经由喂食莫那辛与/或安卡黄素之后而获得调降。

[0168] 表(九)

[0169]编号组别肌胺酸(mg/dL)
1 NOR 0.45±0.05ab
2 HFFD 0.53±0.07b
3 MF 0.46±0.05ab
4 RMD 0.39±0.10ab
5 MS1X 0.50±0.09ab
6 MS5X 0.46±0.05ab
7 AK1X 0.38±0.05ab
a
8 AK5X 0.43±0.09
9 MS-AK 0.48±0.07ab

[0170] 综上所述，可以清楚得知本发明所提供的用以调节血糖的组合物，其的确能够有效调降因高油脂与高果糖饮食所诱发的高血糖症，同时，也能够有效调降因高血糖症所引发的氧化压力反应(ROS generation)以及发炎效应。除此之外，本发明的用以调节血糖的组合物更可于调降血糖浓度之时，同步降低肝脏中的AST与ALT数值以及肾脏中的肌胺酸数值，达到减轻肝脏与肾脏的发炎现象。而且，至今为止，本发明的用以调节血糖的组合物并没有观察到明显的副作用。

[0171] 必须加以强调的是，上述的详细说明是针对本发明可行实施例的具体说明，惟该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明技艺精神所为的等效实施或变更，均应包含于本案的专利范围中。

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用以调节血糖的组合物

用以调节血糖的组合物

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