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一种具有杀 线虫活性的含N、S杂环化合物及其制法和用途

阅读：1028发布：2020-11-06

专利汇可以提供一种具有杀线虫活性的含N、S杂环化合物及其制法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种具有杀线虫活性的含N、S杂环化合物及其制法和用途。具体的，本发明公开了具有式(I)化合物或者该化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，及其制备方法。本发明还公开了包含上述化合物的农用组合物及其用途。所述化合物具有优异的杀线虫活性。，下面是一种具有杀线虫活性的含N、S杂环化合物及其制法和用途专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种具有通式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
式中：
Q为取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、脲基、硫脲基、C1-6烷基-脲基、C1-6烷基-硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、R'、OR'、Si(R')3、
1 1
NR'R"、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)NR'R"、SR'、S(O)mR、S(O)2NR'R"、OC(O)R、OC(O)NR'R"、
1 2 1 2 2 1 2
OS(O)2R、OS(O)2NR'R"、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NR'R"、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NR'R"；
L为H，或者取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、脲基、硫脲基、C1-6烷基-脲基、C1-6烷基-硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、
1 1
R'、OR'、Si(R')3、NR'R"、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)NR'R"、SR'、S(O)mR、S(O)2NR'R"、OC(O)R、
1 2 1 2 2 1 2
OC(O)NR'R"、OS(O)2R、OS(O)2NR'R"、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NR'R"、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NR'R"；
1
X、R各自独立地为氰基、硝基、三氟甲基、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)NR'R"、S(O)2R 或S(O)2NR'R"；
3
Y为H、O、S或CH-R，附加条件是：当Y为H时，Y和相邻的C之间为单键，以及当Y为
3
O、S或CH-R 时，Y和相邻的C之间为双键；
3
Z为H、O、S或CH-R，附加条件是：当Z为H时，Z和相邻的C之间为单键，以及当Z为
3
O、S或CH-R 时，Z和相邻的C之间为双键；
R'、R"各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-4
4 4 5 4 4 4 5 4 7 4 5 7 4 5
烷基、OR、NRR、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、
7 4 5 6 7 6 4 5 6 7 6 4 5
OS(O)2R、OS(O)2NRR、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；
1
R 为C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、
4 4 5 4 4
C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、OR、NRR、C(O)R、C(O)OR、
4 5 4 7 4 5 7 4 5 7 4 5 6
C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、OS(O)2NRR、N(R)C(O)
7 6 4 5 6 7 6 4 5
R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；
2
R 为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、
4
C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-4烷基、OR、
4 5 4 4 4 5 4 7 4 5 7 4 5 7
NRR、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、
4 5 6 7 6 4 5 6 7 6 4 5
OS(O)2NRR、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；
3
R 为取代或未取代的苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6
4 4 5 4
烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-4烷基、OR、NRR、C(O)R、C(O)
4 4 5 4 7 4 5 7 4 5 7 4 5 6
OR、C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、OS(O)2NRR、N(R)
7 6 4 5 6 7 6 4 5
C(O)R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；
4 5 6
R、R、R 各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；
7
R 为C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；
m为1或2；
n为0-3的整数。
2.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：
上述各式中，Q、L、X、R、R3和n的定义如权利要求1中所述。
3.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，Q为取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、萘基、硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。
4.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，L为H，或者取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、萘基、硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。
5.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，X、R各自独立地为氰基、硝基、三氟甲基、C(O)OR'、C(O)NR'R"、三氟乙酰基或三氟甲磺酰基。
6.如权利要求1所述的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R3为取代或未取代的苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基或C1-4烷氧基-羰基。
7.一种农用组合物，其包含：
(a)0.001-99.99重量%的权利要求1-6中任一项所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及
(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
8.如权利要求7所述的农用组合物的用途，其特征在于，用于杀灭或预防农林植物寄生线虫；或用作用于杀灭或预防农林植物寄生线虫的杀线虫剂组合物。
9.如权利要求1所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或其组合物的用途，其特征在于，用于制备杀线虫剂组合物。
10.一种如权利要求1所述的通式(I)所示结构的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括步骤：
在惰性溶剂中，在碱存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C化合物(所述的式C化合物为ClC(Y)(CH2)nC(Z)Cl或BrC(Y)(CH2)nC(Z)Br)反应，从而形成式(I)化合物：
上述各式中，Q、L、X、R、Y、Z和n的定义如权利要求1中所述。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，
所述方法包括步骤(a)：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C1化合物进行反应，从而形成式(II)化合物：
或
所述方法包括步骤(b)：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C2化合物进行反应，从而形成式(III)化合物：
或
所述方法包括步骤(c)：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C3化合物进行反应，从而形成式(IV)化合物：
或
所述方法包括步骤(d)：在惰性溶剂中,将式(III)化合物与式D化合物进行反应，从而形成式(V)化合物：
3
上述各式中，Q、L、X、R、R、n的定义如权利要求1中所述。

说明书全文

一种具有杀线虫活性的含N、S杂环化合物及其制法和用途

技术领域

[0001] 本发明属于农药领域。具体地，本发明涉及一种具有杀线虫活性的含N、S杂环结构的化合物及其制法和用途。

背景技术

[0002] 植物寄生线虫对植物危害极大，其几乎可以寄生在植物体内的任何部位，能通过取食活动对寄主植物造成机械损伤、掠夺寄主植物的营养，尤其是其食道腺分泌物会导致寄主植物发生一系列的病理变化，还会传播其它病原物或促进其它病原物的继发性侵染，引起寄主植物发生病害，造成产量损失。在全球范围内，植物寄生线虫的危害日趋严重，通常能造成农作物减产10～40%，每年造成的经济损失高达800～1000亿美元，严重限制了农业经济的发展。

[0003] 目前，农业上对线虫的防治主要以化学防治为主，广泛应用的化学杀线虫剂有涕灭威、硫线磷、克百威、丙线磷、苯线磷、噻唑磷、杀线威和特丁磷等，它们均属高毒性、高残留的有机磷或氨基甲酸酯类农药，对人类与非靶标生物的安全性低，对土壤、水源和农产品也会造成污染。另外，该类杀线虫剂的过量、频繁使用已经引起了严重的抗药性，使得线虫的防治难度逐渐加大。随着人们环境保护意识的加强以及对自身健康重视程度的提高，寻找高效、低毒和选择性高的结构新颖的化学杀线虫剂，成为本领域迫切需要解决的技术问题。

发明内容

[0004] 本发明的目的之一是提供一种高效、低毒和选择性高的结构新颖的化学杀线虫剂及其制备方法和应用。

[0005] 在本发明的第一方面中，提供了一种具有通式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：

[0006]

[0007] 式中：Q为取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、脲基、硫脲基、C1-6烷基-脲基、C1-6烷基-硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、1 1
R'、OR'、Si(R')3、NR'R"、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)NR'R"、SR'、S(O)mR、S(O)2NR'R"、OC(O)R、
1 2 1 2 2 1 2
OC(O)NR'R"、OS(O)2R、OS(O)2NR'R"、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NR'R"、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NR'R"；

[0008] L为H，或者取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、脲基、硫脲基、C1-6烷基-脲基、C1-6烷基-硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、
1 1
R'、OR'、Si(R')3、NR'R"、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)NR'R"、SR'、S(O)mR、S(O)2NR'R"、OC(O)R、
1 2 1 2 2 1 2
OC(O)NR'R"、OS(O)2R、OS(O)2NR'R"、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NR'R"、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NR'R"；

[0009] X、R各自独立地为氰基、硝基、三氟甲基、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)NR'R"、S(O)2R1或S(O)2NR'R"；

[0010] Y为H、O、S或CH-R3，附加条件是：当Y为H时，Y和相邻的C之间为单键，以及当3
Y为O、S或CH-R 时，Y和相邻的C之间为双键；

[0011] Z为H、O、S或CH-R3，附加条件是：当Z为H时，Z和相邻的C之间为单键，以及当3
Z为O、S或CH-R 时，Z和相邻的C之间为双键；

[0012] R'、R"各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-44 4 5 4 4 4 5 4 7 4 5 7 4 5
烷基、OR、NRR、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、
7 4 5 6 7 6 4 5 6 7 6 4 5
OS(O)2R、OS(O)2NRR、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；

[0013] R1为C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、4 4 5 4 4
C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、OR、NRR、C(O)R、C(O)OR、
4 5 4 7 4 5 7 4 5 7 4 5 6
C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、OS(O)2NRR、N(R)C(O)
7 6 4 5 6 7 6 4 5
R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；

[0014] R2为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C3-7环烷基、C5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷4
基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-4烷基、OR、
4 5 4 4 4 5 4 7 4 5 7 4 5 7
NRR、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、
4 5 6 7 6 4 5 6 7 6 4 5
OS(O)2NRR、N(R)C(O)R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；

[0015] R3为取代或未取代的苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、C1-6卤代烷4 4 5
基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-4烷基、OR、NRR、C(O)
4 4 4 5 4 7 4 5 7 4 5 7 4 5
R、C(O)OR、C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、OS(O)2NRR、
6 7 6 4 5 6 7 6 4 5
N(R)C(O)R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR ；

[0016] R4、R5、R6各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；

[0017] R7为C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基或C2-6卤代炔基；

[0018] m为1或2；n为0-3的整数。

[0019] 在另一优选例中，所述化合物选自下组：

[0020]

[0021] 上述各式中，Q、L、X、R、R3和n的定义如前所述。

[0022] 在另一优选例中，n为0或1；较佳地为0。

[0023] 在另一优选例中，Q为取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、萘基、硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。

[0024] 在另一优选例中，Q为取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、萘基、硫脲基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、四氢呋喃基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8-萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3H)-3-基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。

[0025] 在另一优选例中，Q为被一个或多个选自卤素、硝基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和苯基胺基-羰基的取代基所取代的苯基；更佳地为卤代的苯基。

[0026] 在另一优选例中， Q 为

[0027] 在另一优选例中，L为H，或者取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、萘基、硫脲基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。

[0028] 在另一优选例中，L为H、取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、苯基、萘基、硫脲基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、四氢呋喃基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8-萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3H)-3-基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。

[0029] 在另一优选例中，L为H，或者被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代的苯基。

[0030] 在另一优选例中，L为

[0031] 在另一优选例中，Q和L共同构成选自下组的基团：

[0032]

[0033]

[0034] 在另一优选例中，X、R各自独立地为氰基、硝基、三氟甲基、C(O)OR'、C(O)NR'R"、三氟乙酰基或三氟甲磺酰基。

[0035] 在另一优选例中，X为氰基或C(O)OR'；较佳地为氰基。

[0036] 在另一优选例中，R为氰基、C(O)OR'或C(O)NR'R"；较佳地为C(O)OR'。

[0037] 在另一优选例中，X为氰基；R为C(O)OCH3或C(O)NH2。3

[0038] 在另一优选例中，R 为取代或未取代的苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基或C1-4烷氧基-羰基。3

[0039] 在另一优选例中，R 为取代或未取代的苯基、萘基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8-萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3H)-3-基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基-羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基胺基-羰基或苯基胺基-羰基。3

[0040] 在另一优选例中，R 为取代或未取代的苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基。

[0041] 在另一优选例中，R3为

[0042] 在另一优选例中，所述的化合物包括表2所示的化合物。

[0043] 在本发明的第二方面中，提供了一种农用组合物，其包含：

[0044] (a)0.001-99.99重量%的本发明第一方面所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及

[0045] (b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。

[0046] 在另一优选例中，组分(a)占所述农用组合物总重量的0.01-99.9重量%；较佳地为0.05-90重量%。

[0047] 在本发明的第三方面中，提供了如本发明第二方面所述的农用组合物的用途，用于杀灭或预防农林植物寄生线虫；或用作用于杀灭或预防农林植物寄生线虫的杀线虫剂组合物。

[0048] 在另一优选例中，所述的农用组合物还包含其它活性物质，所述其它活性物质选自下组：杀线虫剂、杀虫剂、合饵、杀菌剂、杀螨剂、杀真菌剂或生长控制剂。

[0049] 在另一优选例中，所述的植物寄生线虫为根结线虫、孢囊线虫、种瘤线虫、茎和叶芽线虫、刺线虫或松材线虫。

[0050] 在另一优选例中，所述的植物寄生线虫为南方根结线虫。

[0051] 在本发明的第四方面中，提供了如本发明第一方面所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或其组合物的用途，用于制备杀线虫剂组合物。

[0052] 在本发明的第五方面中，提供了一种如本发明第一方面所述的通式(I)所示结构的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，包括步骤：在惰性溶剂中，在碱存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C化合物(所述的式C化合物为ClC(Y)(CH2)nC(Z)Cl或BrC(Y)(CH2)nC(Z)Br)反应，从而形成式(I)化合物：

[0053]

[0054] 上述各式中，Q、L、X、R、Y、Z和n的定义如第一方面所述。

[0055] 在另一优选例中，在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物进行反应，形成一反应混合物；然后将获得的反应混合物与式C化合物进行反应，从而形成式(I)化合物。

[0056] 在另一优选例中，所述反应在0～60°C下进行；较佳地在20～40°C下进行。

[0057] 在另一优选例中，

[0058] 所述方法包括步骤(a)：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C1化合物进行反应，从而形成式(II)化合物：

[0059] 或

[0060] 所述方法包括步骤(b)：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C2化合物进行反应，从而形成式(III)化合物：

[0061] 或

[0062] 所述方法包括步骤(c)：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，然后再与式C3化合物进行反应，从而形成式(IV)化合物：

[0063] 或

[0064] 所述方法包括步骤(d)：在惰性溶剂中,将式(III)化合物与式D化合物进行反应，从而形成式(V)化合物：

[0065]3

[0066] 上述各式中，Q、L、X、R、R、n的定义如前所述。

[0067] 在另一优选例中，所述步骤(a)为：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物进行反应，形成一反应混合物；然后将获得的反应混合物与式C1化合物进行反应，从而形成式(II)化合物。

[0068] 在另一优选例中，所述步骤(b)为：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，形成一反应混合物；然后将获得的反应混合物与式C2化合物进行反应，从而形成式(III)化合物。

[0069] 在另一优选例中，所述步骤(c)为：在惰性溶剂中，在碱的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，形成一反应混合物；然后将获得的反应混合物与式C3化合物进行反应，从而形成式(IV)化合物。

[0070] 在另一优选例中，所述的碱选自下组的一个或多个：三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、哌啶、哌嗪、吗啉、N-甲基吗啉、三乙烯二胺(DABOC)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠。

[0071] 在另一优选例中，所述的碱选自下组：三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸铯、氢氧化钠或氢氧化钾；较佳地为氢氧化钾。

[0072] 在另一优选例中，所述惰性溶剂选自下组：甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、苯或甲苯；较佳地为N,N-二甲基甲酰胺。

[0073] 在另一优选例中，所述的步骤(a)为：在惰性溶剂中，在20～40°C下，在氢氧化钾存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，形成一反应混合物；然后在50～60°C下将获得的反应混合物与式C1化合物进行反应，从而形成式(II)化合物。

[0074] 在另一优选例中，所述的步骤(b)为：在惰性溶剂中，在20～40°C下，在氢氧化钾存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，形成一反应混合物；然后将获得的反应混合物与式C2化合物进行反应，从而形成式(III)化合物。

[0075] 在另一优选例中，所述的步骤(c)为：在惰性溶剂中，在20～40°C下，在氢氧化钾的存在下，首先将式A化合物与式B化合物反应，形成一反应混合物；然后将获得的反应混合物与式C3化合物进行反应，从而形成式(IV)化合物。

[0076] 在另一优选例中，所述的步骤(d)为：在惰性溶剂中，在20～40°C下，在三乙胺的催化下，将式(III)化合物与式D化合物进行反应，从而形成式(V)化合物。

[0077] 在另一优选例中，上述各个步骤中，所述式A化合物和式B化合物反应获得的反应混合物包含中间产物，所述中间产物为式(VI)所示阴离子化合物与碱所形成的盐：优选地，在所述的反应混合物中，所述中间产物的含量为10-99.99wt％；较
佳地为20-90wt％；更佳地为50-80wt％。

[0078] 在本发明的第六方面中，提供了一种杀线虫和/或防线虫方法，所述方法包括步骤：将本发明第一方面所述的化合物或第二方面所述的组合物施加于遭受或可能遭受线虫害的植物体、其周围的土壤或环境中。

[0079] 在本发明的第七方面中，提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的方法，所述方法包括步骤：将(a)本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；与(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂进行混合，从而形成所述的农用组合物。

[0080] 应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

具体实施方式

[0081] 本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现并合成了一系列结构新颖、具有显著杀线虫活性的含N、S杂环的化合物。在此基础上，发明人完成了本发明。

[0082] 基团定义

[0083] 术语“C1-6烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。

[0084] 术语“C2-6烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、或类似基团。

[0085] 术语“C2-6炔基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基、或类似基团。

[0086] 术语“C3-7环烷基”指具有3-7个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或类似基团。

[0087] 术语“C5-7环烯基”指具有5-7个碳原子的、具有一个或多个双键的环状烯基，例如环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、1,3-环己二烯基、1,4-环己二烯基、或类似基团。

[0088] 如本文所用，术语“C1-4烷氧基”指具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。

[0089] 术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟异丙基、或类似基团。

[0090] 术语“环”或“环系”指碳环或杂环。

[0091] 术语“杂环”指形成所述杂环骨架的原子中至少一个原子不是碳，为氮、氧或硫。通常，杂环包含不超过4个氮、不超过2个氧和/或不超过2个硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。

[0092] 术语“环系”指两个或更多个环并在一起的稠环。

[0093] 如本文所用，术语“5元或6元杂环基”指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元环，例如吡啶基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、或1,3,4-噁二唑基等。

[0094] 术语“杂环环系”指环系中的至少一个环是杂环的环系。

[0095] 术语“杂芳环环系”指环系中的至少一个环为芳族环的体系。

[0096] 如本文所用，术语“8元至12元杂芳二环环系”包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并[d]咪唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8-萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3H)-3-基等。

[0097] 本发明所述的基团除非特别说明是“取代的或未取代的”，否则本发明的基团可被选自下组的取代基所取代：卤素、腈基、硝基、羟基、氨基、C1-6烷基-胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C2-6烯基、卤代C2-6炔基、卤代C1-6烷氧基、烯丙基、苄基、苯基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C2-6炔基-羰基、C2-6烯基-羰基、C3-6环烷基-羰基、C1-6烷基-磺酰基、苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基胺基羰基、或者被一个或多个选自卤素、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基、呋喃羰基或N,N-二甲基胺基羰基等；或者本发明的基团也可被选自下组的基团所取代：卤素、氰基、硝基、SF5、OCN、SCN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯4 4 5 4 4
基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、羟基、羟基C1-4烷基、OR、NRR、C(O)R、C(O)OR、
4 5 4 7 4 5 7 4 5 7 4 5 6
C(O)NRR、SR、S(O)mR、S(O)2NRR、OC(O)R、OC(O)NRR、OS(O)2R、OS(O)2NRR、N(R)C(O)
7 6 4 5 6 7 6 4 5 4 5 6 7
R、N(R)C(O)NRR、N(R)S(O)2R 或N(R)S(O)2NRR 等，其中，所述的R、R、R、R 的定义同前，m为1或2。

[0098] 本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，并因此以消旋体、外消旋混合物、单一对映体、非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。可以存在的不对称中心，取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不对称中心将独立地产生两个旋光异构体，并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范围之内。本发明包括化合物的所有异构形式。

[0099] 本发明活性物质的杀线虫活性

[0100] 术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指通式(I)所示结构的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐。其含N、S的杂环结构，具有显著的杀线虫活性，且杀线虫谱广、稳定性强。

[0101] 术语“农药学上可接受的盐”指该盐的阴离子在形成杀线虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。较佳地，该盐为水溶性的。合适的，由式(I)的化合物形成的酸加成盐包括无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐。

[0102] 本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物寄生线虫。在本说明书中，“杀线虫剂”是具有防治本文提到的所有植物寄生线虫的作用的物质的统称。

[0103] 植物寄生线虫的例子包括(但不限于)：根结线虫,如花生根结线虫(Meloidogyne arenaria)、奇氏根结线虫(Meloidogyne chitwoodi)、短小根结线虫(Meloidogyne exigua)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)，和其它根结线虫属(Meloidogyne)；
孢囊线虫，如马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)、马铃薯白线虫(Globodera pallida)、烟草孢囊线虫(Globodera tabacum)，和其它孢囊线虫属(Globodera)；异皮线虫，如禾谷孢囊线虫(Heterodera avenae)、大豆孢囊线虫(Heeerodera glycines)、甜菜孢囊线虫(Heterodera schachtii)、三叶草孢囊线虫(Heterodera trifolii)，和其它异皮线虫属(Heterodera)；种瘤线虫，如剪股颖粒线虫(Anguina funesta)、小麦粒线虫(Anguina tri tici)和其它粒线虫属(Anguina)；茎和叶芽线虫，如水稻干尖线虫(Aphelenchoides besseyi)、草莓滑刃线虫(Aphelenchoides fragariae)、菊花滑刃线虫(Aphelenchoides ritzemabosi)和其它滑刃线虫属(Aphelenchoides)；刺线虫，如杂草刺线虫(Belonolaimus longicaudatus)和其它针刺线虫属(Belonolaimus)；松线虫，如松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)和其它伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus)；环形线虫，如环纹线虫属(Criconema)、小环线虫属(Criconemella)、轮线虫属(Criconemoides)和中环线虫属(Mesocriconema)；球茎线虫，如腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、甘薯茎线虫(Ditylenchus dipsaci)、蘑菇茎线虫(Ditylenchusmyceliophagus)和其它茎线虫属(Ditylenchus)；锥线虫，如锥线虫属(Dolichodorus)；螺旋线虫，如双宫螺旋线虫(Helicotylenchus dihystera)、多带螺旋线虫(Helicotylenchus multicintus)和其它螺旋线虫属(Helicotylenchus)；鞘线虫，如鞘线虫属(Hemicycliophora)和半轮线虫属(Hemicriconemoides)；冠线虫，如哥伦比亚纽带线虫(Hoploaimus columbus)和其它纽带线虫属(Hoploaimus)；伪根瘤线虫，如异常珍珠线虫(Nacobbus aberrans)和其它珍珠线虫属(Nacobbus)；针线虫，如逸去长针线虫(Longidorus elongatus)和其它长针线虫属(Longidorus)；钉线虫，如钉线虫属(Paratylenchus)；根腐线虫，如最短尾短体线虫(Pratylenchus brachyurus)、咖啡短体线虫(Pratylenchus coffee)、玉米短体线虫(Pratylenchus zeae)、穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)、和其它短体线虫属(Pratylenchus)；穿孔线虫，如香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)和其它穿孔线虫属(Radopholus)；肾形线虫，如肾形肾状线虫(Rotylenchus robustus)和其它肾形线虫属(Rotylenchus)；残根线虫，如原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)和其它毛刺线虫属(Trichodorus)；矮化线虫，如克莱顿矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、不定矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius)和其它矮化线虫属(Tylenchorhynchus)；柑桔线虫，如柑桔半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans)和其它小垫刃线虫属(Tylenchulus)；
剑线虫，如美洲剑线虫(Xiphinema americanum)、标准剑线虫(Xiphinema index)、裂尾剑线虫(Xiphinema diversicaudatum)和其它剑线虫属(Xiphinema)。

[0104] 本发明涉及的化合物尤其对南方根结线虫(Meloidogyne incongnita)有较好的防治效果。

[0105] 含本发明活性物质的杀线虫剂组合物

[0106] 可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀线虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂、乳剂、混悬剂、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、气雾剂、用活性物质浸渍的天然的和合成的材料、在多聚物中的微胶囊、用于种子的包衣复方、和与燃烧装置一块使用的制剂，例如烟熏药筒、烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾(Cold mist)和热雾(Warm mist)制剂。

[0107] 这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。

[0108] 用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。

[0109] 液化气的稀释剂或载体，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。

[0110] 固体载体可用磨碎的天然的矿物质，例如高岭土、粘土、滑石、石英、活性白土、蒙脱土、或硅藻土；和磨碎的合成的矿物质，例如高度分散的硅酸、氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然锆石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑、椰子壳、玉米棒子和烟草梗的颗粒等。

[0111] 非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

[0112] 在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末、颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶、聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。

[0113] 可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁、氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如偶氮染料或金属酞菁染料；和用痕量营养剂，如铁、锰、硼、铜、钴、铝和锌的盐等。

[0114] 本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀线虫剂、杀虫剂、杀菌剂、杀真菌剂、生长控制剂等。杀线虫剂包括，例如磷酸酯类、氨基甲酸酯类、氯化烃类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素。

[0115] 此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。

[0116] 这些制剂通常含有占所述杀线虫剂组合物总重量的0.001-99.99重量%，优选0.01-99.9重量%，更优选0.05-90重量%的本发明的活性化合物。商品制剂或使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从
0.0000001-100%(g/v)，最好在0.0001与1%(g/v)之间。

[0117] 本发明化合物的制备方法

[0118] 本发明通式(I)所示化合物可通过如下的方法制得，然而该方法的条件，例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。

[0119] 在本发明的制备方法中，各反应通常在惰性溶剂中，反应温度0～60°C(优选20～40°C)下进行。反应时间通常为2～24h，较佳地为4～12h。

[0120] 反应中所用的碱包括(但并不限于)：三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、哌啶、哌嗪、吗啉、N-甲基吗啉、三乙烯二胺(DABOC)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠，或其组合。

[0121] 在一优选例中，本发明的原料式A化合物可通过包括如下步骤的方法合成：

[0122]

[0123] 上述各式中，L、Q如上文中所定义；

[0124] (1)在惰性溶剂(如丙酮)中，在一定温度(如20～40℃)下，将式E化合物、三乙烯二胺和二硫化碳反应，从而得到黄色固体式F化合物。

[0125] (2)在惰性溶剂(如氯仿)中，在一定温度(如20～40℃)下，将式F化合物和双(三氯甲基)碳酸酯反应，从而得到无色液体式A化合物。

[0126] 优选地，所述方法包括步骤：

[0127] (1)将式E化合物溶于适量丙酮，加入三乙烯二胺，待其溶解后，室温下滴加二硫化碳，TLC跟踪反应进程，反应结束后，抽滤，得黄色固体式F化合物。

[0128] (2)将式F化合物加入适量氯仿中，冰浴下滴加双(三氯甲基)碳酸酯(即BTC)的氯仿溶液，加毕，置于室温下反应，TLC跟踪反应进程，反应结束后，抽滤，滤除不溶物，将滤液浓缩，柱层析分离得无色液体式A化合物。

[0129] 在另一优选例中，本发明通式(II-IV)所示化合物可通过如下的方法合成：

[0130]

[0131] 上述各式中，L、Q、X和R如上文中所定义，n为0-3的整数；

[0132] (a)在碱(如氢氧化钾等)的存在下，在惰性溶剂(如DMF)中，首先将式A化合物与式B化合物在一定温度(如20～40℃)下进行反应一段时间，形成一反应混合物(当该反应混合物中式A化合物基本反应完，表明该反应结束)；

[0133] 然后将获得的反应混合物与式C1化合物在一定温度(如50～60°C)下进行反应一段时间(如2-10小时)，从而得到式(II)化合物。优选地，当与式C1化合物反应结束后，将反应液倒入冰水中，将析出的固体重结晶，从而得到式(II)化合物。

[0134] (b)在碱(如氢氧化钾等)的存在下，在惰性溶剂(如DMF)中，首先将式A化合物与式B化合物在一定温度(如20～40℃)下进行反应一段时间，形成一反应混合物(当该反应混合物中式A化合物基本反应完，表明该反应结束)；

[0135] 然后将获得的反应混合物与式C2化合物在一定温度(如20～40℃)下反应一段时间(如5-12小时)，从而得到式(III)化合物。优选地，当与式C2化合物反应结束后，将反应液倒入冰水中，将析出的固体重结晶，从而得到式(III)化合物。

[0136] (c)在碱(如氢氧化钾等)的存在下，在惰性溶剂(如DMF)中，首先将式A化合物与式B化合物在一定温度(如20～40℃)下进行反应一段时间，形成一反应混合物(当该反应混合物中式A化合物基本反应完，表明该反应结束)；

[0137] 然后将获得的反应混合物与式C3化合物在一定温度(如20～40℃)下反应一段时间(如5-12小时)，从而得到式(IV)化合物。优选地，当与式C3化合物反应结束后，将反应液倒入冰水中，将析出的固体重结晶，从而得到式(III)化合物。

[0138] 在另一优选例中，通式(V)化合物可以通过如下方法合成：

[0139]

[0140] 上述各式中，L、Q、X、R和R3如上文中所定义，n为0-3的整数；

[0141] (d)在惰性溶剂(如DMF)中，以碱(如三乙胺等)作催化剂，在一定温度(如20～40℃)下，将式(III)化合物与式H化合物反应，反应完成后，将析出的固体重结晶，得式(V)化合物。

[0142] 在如上各个步骤中，所述式A化合物和式B化合物反应会形成一中间产物，所述的中间产物为如式(VI)所示的阴离子化合物与碱形成的盐：例如式(VI)化合物与氢氧化钾形成的盐为

[0143] 优选地，在所述的反应混合物中，所述的中间产物的含量为10-99.99wt％；较佳地为20-90wt％；更佳地为50-80wt％。

[0144] 因此，发明人可将该中间产物纯化后，再进行下一步反应；当然也可以将包含该化合物的反应混合物直接进行下一步反应。

[0145] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

[0146] 实施例12-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0147] 1.1制备2-氟苯基异硫氰酸酯

[0148]

[0149] 将1.11g(10mmol)2-氟苯胺和3.36g三乙烯二胺(30mmol)加入15ml丙酮中，搅拌使之溶解，滴加45ml二硫化碳，室温下搅拌反应。TLC跟踪反应，待2-氟苯胺反应完全，过滤，干燥,得粉末状固体。将其加入30ml氯仿中，搅拌使之成混悬液，降至0°C，缓慢滴加0.99g(3.34mmol)双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)的10ml氯仿溶液，加毕，升温至室温反应，TLC跟踪反应。反应结束后，过滤除去不溶物，减压蒸除溶剂，得黄色固体1.23g，未经纯化直接用于下一步。

[0150] 1.2制备2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0151]

[0152] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.765g(5mmol)2-氟苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟苯基异硫氰酸酯反应完全，降至
0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水
1
中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率81%。HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.67-7.54(m,2H),7.40(dt,.J1=15.1Hz,J2=8.4Hz,2H),4.21(ABq,Jgem=16.0Hz,2H
13
),3.73(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ173.37,172.19,165.59,158.97,133.76,1
19
31.88,125.73,122.38,116.78,112.41,76.42,53.01,32.37ppm; F NMR(376MHz,DMSO-d6+
):δ-122.65(t,J=10.4Hz)ppm;HRMS(ES+)C13H9FN2O3S(M+Na),计算值：315.0216;实测值：
315.0218。

[0153] 实施例22-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(4-硝基苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0154]

[0155] 4-硝基苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用4-硝基苯胺代替2-氟苯胺。

[0156] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.9g(5mmol)4-硝基苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待4-硝基苯基异硫氰酸酯反应完全，降至
0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，
1
大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率79%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):
13
δ8.41(d,J=7.4Hz,2H),7.80(d,J=7.3Hz,2H),4.10(s,2H),3.73(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ173.68,172.68,165.67,148.91,140.96,131.79,125.00,113.09,76.23,52+
.95,32.89ppm;HRMS(ES+)C13H9N3O5S(M+Na),计算值：342.0161;实测值：342.0165。

[0157] 实施例32-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0158]

[0159] 3-氯苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用3-氯苯胺代替2-氟苯胺。

[0160] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.845g(5mmol)3-氯苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待3-氯苯基异硫氰酸酯反应完全，降至
0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水
1
中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率65%。H NMR(400MHz,D
13
MSO-d6):δ7.67-7.41(m,4H),4.06(s,2H),3.72(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ1
73.78,172.86,165.82,136.51,133.81,131.32,131.11,129.90,128.89,112.88,76.24,5
35 +
2.89,32.67ppm;HRMS(ES+)C13H9 ClN2O3S(M+Na),计算值：330.9920;实测值：330.9925；
37 +
C13H9 ClN2O3S(M+Na)，计算值：332.9891;实测值：332.9897。

[0161] 实施例42-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1,3-噻唑-4-酮[0162]

[0163] 2-氟-4-甲氧基苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用2-氟-4-甲氧基苯胺代替2-氟苯胺。

[0164] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.915g(5mmol)2-氟-4-甲氧基苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟-4-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。
1
将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率78%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.45(t,J=8.8Hz,1H),7.06(d,J=12.1Hz,1H),6.92(d,J=8.8Hz,1
13
H),4.30-4.05(m,2H),3.83(s,3H),1.21(t,J=7.0Hz,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ
173.45,172.68,165.21,163.02,159.62,132.22,114.80,112.51,111.45,102.51,76.69,
19
61.79,56.55,32.23ppm; F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-120.25(t,J=10.4Hz)ppm;HRMS(ES+)+
C14H11FN2O4S(M+Na),计算值：345.0321;实测值：345.0322。

[0165] 实施例52-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-联苯基-1,3-噻唑-4-酮

[0166] 5.1制备联苯胺

[0167]

[0168] 将2.18g(10mmol)4-碘苯胺、1.464g(12mmol)苯硼酸、0.157g(0.6mmol)三苯基膦和0.115g(0.2mmol)双(二亚芐基丙酮)钯加入10ml乙醇中，再加入20ml(2mol/L)碳酸钾水溶液，氩气保护下加热至回流反应。TLC跟踪反应，待4-碘苯胺反应完全，冷却至室温，减压蒸除乙醇，加入二氯甲烷和水，萃取多次后合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，得棕灰色固体1.26g(本发明的其它联苯胺化合物的合成与此类似)。

[0169] 5.2制备联苯基异氰酸酯

[0170]

[0171] 联苯基异硫氰酸酯的合成与实施例1中2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似，不同点在于用联苯胺代替2-氟苯胺。

[0172] 5.3制备2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-联苯基-1,3-噻唑-4-酮

[0173]

[0174] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.055g(5mmol)联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大
1
量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率65%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.82(d,J=8.5Hz,2H),7.75(d,J=7.2Hz,2H),7.55-7.37(m,5H),4.10(s,2H),3.72
13
(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ174.01,173.20,165.98,142.45,139.44,134.5
6,130.32,129.52,128.52,127.85,127.33,112.79,76.40,52.86,32.68ppm;HRMS(ES+)+
C19H14N2O3S(M+H),计算值：351.0803;实测值：351.0807。

[0175] 实施例62-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟-2'-硝基联苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0176]

[0177] 2-氟-2'-硝基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例5的步骤5.2类似，不同点在于，用2-氟-2'-硝基联苯胺代替联苯胺。2-氟-2'-硝基联苯胺的制备与实施例5的步骤5.1类似，不同点在于用4-碘-2-氟苯胺代替4-碘苯胺，用2-硝基苯硼酸代替苯硼酸。

[0178] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.37g(5mmol)2-氟-2'-硝基联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟-2’-硝基联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。
1
将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率60%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.10(d,J=7.9Hz,1H),7.87-7.49(m,5H),7.35(d,J=8.0Hz,1H),4
13
.24(ABq,J=16.6Hz,2H),3.75(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ173.31,172.10,165.57,159.95,157.46,148.65,142.75,133.80,132.61,132.01,130.28,125.36,124.96,122
19
.24,116.58,112.51,76.65,53.12,32.44ppm; F NMR(376MHz,DMSO-d6):δ-121.75(t,J=8+
.9Hz)ppm;HRMS(ES+)C19H12FN3O5S(M+H),计算值：414.0560;实测值：414.0563。

[0179] 实施例72-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟-3'-硝基联苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0180]

[0181] 2-氟-3'-硝基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例5的步骤5.2类似，不同点在于，用2-氟-3'-硝基联苯胺代替联苯胺。2-氟-3'-硝基联苯胺的制备与实施例5的步骤5.1类似，不同点在于用4-碘-2-氟苯胺代替4-碘苯胺，用3-硝基苯硼酸代替苯硼酸。

[0182] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.37g(5mmol)2-氟-3'-硝基联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟-3'-硝基联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将
1
反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率59%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.58-8.53(m,1H),8.34-8.23(m,2H),8.02(m,1H),7.89-7.70(m,3
13
H),4.34(ABq,J=16.6Hz,2H),3.75(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ173.39,172.25,165.56,160.59,158.11,148.96,142.96,139.69,134.02,132.57,131.11,123.99,122.48
19
,122.07,115.27,112.64,76.47,53.06,32.48ppm; F NMR(376MHz,DMSO-d6):δ-121.20–+
-121.51(m)ppm;HRMS(ES+)C19H12FN3O5S(M+H),计算值：414.0560;实测值：413.0561。

[0183] 实施例82-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2,6-二氟-2'-甲氧基联苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0184]

[0185] 2,6-二氟-2’-甲氧基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例5的步骤5.2类似，不同点在于，用2,6-二氟-2'-甲氧基联苯胺代替联苯胺。2,6-二氟-2'-甲氧基联苯胺的制备与实施例5的步骤5.1类似，不同点在于用4-碘-2,6-二氟苯胺代替4-碘苯胺，用2-甲氧基苯硼酸代替苯硼酸。

[0186] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.385g(5mmol)2,6-二氟-2'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2,6-二氟-2'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色
1
晶体，收率64%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.56(d,J=10.7Hz,1H),7.45(dd,J1=18.1Hz,J
2=8.1Hz,1H),7.19(d,J=8.3Hz,1H),7.09(t,J=7.4Hz,1H),4.40(s,1H),3.84(s,2H),3.77(
13
s,2H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ172.83,171.19,165.21,158.59,156.61,144.51,1
19
31.20,126.61,121.45,113.34,112.67,112.27,109.56,76.96,56.23,53.22,32.13ppm; F +
NMR(376MHz,DMSO-d6):δ-119.80(d,J=10.7Hz)ppm;HRMS(ES+)C20H14FN2O4S(M+H),计算值：
417.0721;实测值：417.0725。

[0187] 实施例92-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2,6-二氟-3'-甲氧基联苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0188]

[0189] 2,6-二氟-3'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例5的步骤5.2类似，不同点在于，用2,6-二氟-3'-甲氧基联苯胺代替联苯胺。2,6-二氟-3'-甲氧基联苯胺的制备与实施例5的步骤5.1类似，不同点在于用4-碘-2,6-二氟苯胺代替4-碘苯胺，用3-甲氧基苯硼酸代替苯硼酸。

[0190] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.385g(5mmol)2,6-二氟-3'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2,6-二氟-3'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶
1
体，收率67%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.10-6.92(m,6H),4.40(s,2H),3.86(s,3H),3.7
13
7(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ172.76,171.21,165.18,160.35,159.60,146.14,138.35,130.73,119.77,115.85,112.74,112.34,110.83,76.89,55.81,53.23,32.15ppm;
19 +
F NMR(376MHz,DMSO-d6):δ-118.50(d,J=10.5Hz)ppm;HRMS(ES+)C20H14FN2O4S(M+H),计算值：417.0721;实测值：417.0724。

[0191] 实施例102-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟苯基)-1,3-噻嗪-4-酮

[0192]

[0193] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.765g(5mmol)2-氟苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.635g(5mmol)氯丙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率71%。HRMS(ES+)+
C14H11FN2O3S(M+Na),计算值：329.0372;实测值：329.0375。

[0194] 实施例112-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟-3'-硝基联苯基)-1,3-噻嗪-4-酮

[0195]

[0196] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.765g(5mmol)2-氟-3'-硝基联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟-3'-硝基联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.635g(5mmol)氯丙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率+
52%。HRMS(ES+)C20H14FN3O5S(M+H),计算值：428.0716;实测值：428.0713。

[0197] 实施例122-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-氯苯基)-1,3-噻嗪

[0198]

[0199] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.845g(5mmol)3-氯苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待3-氯苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，滴加1.03g(5.1mmol)1,3-二溴丙烷，升温至50～60°C反应5h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率37%。HRMS(ES+)
35 + 37 +
C14H13 ClN2O2S(M+Na),计算值：331.0284;实测值：331.0285；C14H13 ClN2O2S(M+Na),计算值：333.0254;实测值：331.0260。

[0200] 实施例132-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-联苯基-1,3-噻嗪

[0201]

[0202] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.845g(5mmol)联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，滴加1.03g(5.1mmol)1,3-二溴丙烷，升温至50～60°C反应5h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率85%。HRMS(ES+)C20H18N2O2S(M+H)+,计算值：351.1167;实测值：351.1159。

[0203] 实施例142-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟-2'-甲氧基联苯基)-1,3-噻嗪-4,6-二酮

[0204]

[0205] 2-氟-2'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例5的步骤5.2类似，不同点在于，用2-氟-2'-甲氧基联苯胺代替联苯胺。2-氟-2'-甲氧基联苯胺的制备与实施例5的步骤5.1类似，不同点在于用4-碘-2-氟苯胺代替4-碘苯胺，用2-甲氧基苯硼酸代替苯硼酸。

[0206] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.295g(5mmol)2-氟-2'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟-2'-甲氧基联苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.705g(5mmol)丙二酰氯，升温至室温反应5h。
将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率65%。
HRMS(ES+)C21H15FN2O5S(M+H)+,计算值：427.0764;实测值：427.0768。

[0207] 实施例152-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟苯基)-5-(2-呋喃亚甲基)-1,3-噻唑-4-酮

[0208]

[0209] 将0.584g(2mmol)2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(4-硝基苯基)-1,3-噻唑-4-酮溶于20ml DMF，加入0.23g(2.4mmol)糠醛和0.242g(2.4mmol)三乙胺，室温下搅拌反应，TLC跟踪反应。反应结束后，过滤析出的固体，无水乙醇重结晶，得类白色固体，收率30%。HRMS(ES+)C18H11FN2O4S(M+Na)+,计算值：393.0321;实测值：393.0327。

[0210] 实施例162-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-((4-苯氧基)-苯基)-1,3-噻唑-4-酮[0211] 16.1制备(4-苯氧基)-苯基异硫氰酸酯

[0212]

[0213] (4-苯氧基)-苯基异硫氰酸酯的合成与实施例1中2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似，不同点在于，用(4-苯氧基)-苯胺代替2-氟苯胺。

[0214] 16.22-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-((4-苯氧基)-苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0215]

[0216] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.45g(5mmol)(4-苯氧基)-苯基异硫氰酸酯的5mlDMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待(4-苯氧基)-苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率87%。HRMS(ES+)+
C19H14N2O4S(M+H),计算值：367.0753;实测值：367.0749。

[0217] 实施例172-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-((4-苯胺基)-苯基)-1,3-噻唑-4-酮[0218] 17.1制备(4-苯胺基)-苯基异硫氰酸酯

[0219]

[0220] (4-苯胺基)-苯基异硫氰酸酯的合成实施例1中2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似，不同点在于，用(4-苯胺基)-苯胺代替2-氟苯胺。。

[0221] 17.22-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-((4-苯胺基)-苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0222]

[0223] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.13g(5mmol)(4-苯胺基)-苯基异硫氰酸酯的5mlDMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待(4-苯胺基)-苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率84%。HRMS(ES+)C19H15N2O3S(M+H)+,计算值：366.0912;实测值：366.0920。

[0224] 实施例182-(1-三氟乙酰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(4-硝基苯基)-1,3-噻唑-4-酮[0225]

[0226] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.85g(5mmol)三氟乙酰乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.9g(5mmol)4-硝基苯基异硫氰酸酯的5mlDMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待4-硝基苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率75%。HRMS(ES+)+
C14H9F3N2O6S(M+Na),计算值：413.0031;实测值：413.0028。

[0227] 实施例192-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-氯-4-吡啶基)-1,3-噻唑-4-酮[0228]

[0229] 3-氯-4-吡啶基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用2-氯-4-氨基吡啶代替2-氟苯胺。

[0230] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.85g(5mmol)3-氯-4-吡啶基异硫氰酸酯的
5mlDMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待3-氯-4-吡啶基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒
1
入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率38%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.64(d,J=5.2Hz,1H),7.81(s,1H),7.63(d,J=5.2Hz,1H),4.10(d,J=2.0Hz,
13
2H),3.73(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ173.33,171.83,165.53,151.69,151.19
35 +
,145.33,125.57,124.65,113.21,76.31,52.97,32.85ppm;HRMS(ES+)C12H8 ClN3O3S(M+H),
37 +
计算值：310.0053;实测值：310.0047；C12H8 ClN3O3S(M+H),计算值：312.0024;实测值：
310.0019。

[0231] 实施例202-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-((2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0232] 20.1制备(2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯胺

[0233]

[0234] 将 1.73g(10mmol)3,5- 二氟对氨基苯甲酸、2.108g(11mmol)EDC 和0.148g(1.1mmol)HOBT加入30ml二氯甲烷中，室温下搅拌反应。TLC跟踪反应，待3,5-二氟对氨基苯甲酸反应完全，加入0.99g(10mmol)苯胺，室温下继续反应。反应结束后，过滤，得浅灰色固体1.773g，未经纯化直接用于下一步。

[0235] 20.2制备(2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯基异硫氰酸酯

[0236]

[0237] (2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯基异硫氰酸酯的合成与实施例1中2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似，不同点在于，用(2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯胺代替2-氟苯胺。

[0238] 20.3制备2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-((2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0239]

[0240] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.45g(5mmol)(2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待(2,6-二氟-4-苯氨甲酰基)苯基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，
1
得黄色晶体，收率87%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.54(s,1H),7.98(d,J=9.5Hz,2H),7.78(d,J=7.8Hz,2H),7.40(t,J=7.3Hz,2H),7.17(t,J=7.0Hz,1H),4.41(s,2H),3.77(s,3H)
13
,3.38(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ172.61,170.78,165.05,162.43,160.20,15
19
7.67,140.53,138.87,129.23,124.87,121.06,113.78,112.36,76.93,53.29,32.26ppm; F +
NMR(376MHz,DMSO-d6):δ-116.89(d,J=9.4Hz)ppm;HRMS(ES+)C20H13F2N3O4S(M+H),计算值：
430.0673;实测值：430.0655。

[0241] 实施例212-(1-三氟乙酰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(5-吲哚基)-1,3-噻嗪

[0242]

[0243] 5-吲哚基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用5-氨基吲哚代替2-氟苯胺。

[0244] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.85g(5mmol)三氟乙酰乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.87g(5mmol)5-吲哚基异硫氰酸酯的
5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待5-吲哚基基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，滴加1.03g(5.1mmol)1,3-二溴丙烷，升温至50～60°C反应5h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率65%。HRMS(ES+)C17H15F3N2O3S(M+H)+,计算值：385.0834;实测值：430.0840。

[0245] 实施例222-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(5-苯并[d]噻唑基)-1,3-噻嗪-4-酮[0246]

[0247] 5-苯并[d]噻唑基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用5-氨基苯并[d]噻唑代替2-氟苯胺。

[0248] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.96g(5mmol)5-苯并[d]噻唑基异硫氰酸酯的
5mlDMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待5-苯并[d]噻唑基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.635g(5mmol)氯丙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率57%。HRMS(ES+)+
C15H11N3O3S2(M+H),计算值：346.0320;实测值：346.0325。

[0249] 实施例232-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(5-苯并[d][1,2,3]噻二唑基)-1,3-噻嗪-4-酮

[0250]

[0251] 5-苯并[d][1,2,3]噻二唑基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用5-氨基苯并[d][1,2,3]噻二唑代替2-氟苯胺。

[0252] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.965g(5mmol)5-苯并[d][1,2,3]噻二唑基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待5-苯并[d][1,2,3]噻二唑基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.635g(5mmol)氯丙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率43%。HRMS(ES+)C14H10N4O3S2(M+H)+,计算值：347.0273;实测值：347.0269。

[0253] 实施例242-(1-三氟乙酰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(5-咪唑并[1,2-a]吡啶基)-1,3-噻嗪-4，6-二酮

[0254]

[0255] 5-咪唑并[1,2-a]吡啶基异硫氰酸酯的制备方法与实施例1的步骤1.1类似，不同点在于，用5-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶代替2-氟苯胺。

[0256] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.85g(5mmol)三氟乙酰乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.875g(5mmol)5-咪唑并[1,2-a]吡啶基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待5-咪唑并[1,2-a]吡啶基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，缓慢滴加0.705g(5mmol)丙二酰氯，升温至室温反应5h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率+
64%。HRMS(ES+)C16H10F3N3O5S(M+H),计算值：414.0372;实测值：414.0378。

[0257] 实施例252-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-((3-硝基苯基)硫脲基)丙基)-1,3-噻嗪

[0258] 25.1制备3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基异硫氰酸酯

[0259]

[0260] 3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基异硫氰酸酯的合成与实施例1中2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似，不同点在于，用3-(叔丁氧甲酰胺基)丙胺代替2-氟苯胺。

[0261] 25.2制备2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基)-1,3-噻嗪

[0262]

[0263] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加1.08g(5mmol)3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基异硫氰酸酯反应完全，降至0°C，滴加1.03g(5.1mmol)1,3-二溴丙烷，升温至
50～60°C反应5h。将反应液倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基)-1,3-噻嗪，收率68%。
+
HRMS(ES+)C16H25N3O4S(M+H),计算值：356.1644;实测值：356.1649。

[0264] 25.3制备2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(氨基丙基)-1,3-噻嗪

[0265]

[0266] 将0.71g(2mmol)2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-(叔丁氧甲酰胺基)丙基)-1,3-噻嗪加入6ml二氯甲烷中，搅拌使之溶解，降至0°C，滴加10ml三氟乙酸,升温至室温反应2h。减压蒸除溶剂，将残留物溶于30ml质量分数为15%的氢氧化钠水溶液中，加入二氯甲烷萃取多次后合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(氨基丙基)-1,3-噻嗪，收率90%。HRMS(ES+)+
C11H17N3O2S(M+H),计算值：256.1120;实测值：256.1131。

[0267] 25.4制备2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(3-((3-硝基苯基)硫脲基)丙基)-1,3-噻嗪

[0268]

[0269] 将0.27g(1.5mmol)3-硝基苯基异硫氰酸酯和0.383g(1.5mmol)2-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(氨基丙基)-1,3-噻嗪加入2ml乙腈中，室温下搅拌反应3h，过滤，无水乙+醇重结晶，得淡黄色固体，收率93%。HRMS(ES+)C18H21N5O4S2(M+Na),计算值：458.0933;实测值：458.0928。

[0270] 实施例262-(1-氰基-1-甲酸甲酯)-3-N-(2-氟苯基)-1,3-噻唑-4-酮

[0271]

[0272] 将0.56g(10mmol)氢氧化钾加入20ml DMF中，搅拌使之成混悬液，加入0.5g(5mmol)氰基乙酸甲酯，降至0°C，滴加0.765g(5mmol)2-氟苯基异硫氰酸酯的5ml DMF溶液，加毕，升温至室温反应。TLC跟踪反应，待2-氟苯基异硫氰酸酯反应完全，过滤除去反应液中的不溶物，滤液减压蒸干，无水乙醇重结晶，得黄色固体，收率90%。

[0273] 将上步得到的黄色固体1.305g(4.5mmol)加入25ml DMF中，搅拌使之溶解，降至0°C，缓慢滴加0.565g(5mmol)氯乙酰氯，加毕，升温至室温反应8h。将反应液倒入冰水
1
中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率80%。H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.67-7.54(m,2H),7.40(dt,J1=15.1Hz,J2＝ 8.4Hz,2H),4.21(ABq,Jgem=16.0Hz,2
13
H),3.73(s,3H)ppm; C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ173.37,172.19,165.59,158.97,133.76,
19
131.88,125.73,122.38,116.78,112.41,76.42,53.01,32.37ppm; F NMR(376MHz,DMSO-d6+
):δ-122.65(t,J=10.4Hz)ppm;HRMS(ES+)C13H9FN2O3S(M+Na),计算值：315.0216;实测值：
315.0218。

[0274] 实施例27本发明化合物的杀线虫活性测试

[0275] 根结线虫属于线虫门、垫刃目(Tylenchida)、垫刃亚目、异皮总科、异皮科(Heteroderidea)、根结线虫亚科(Meloidogyninae)、根结线虫属，是一种危害严重的植物寄生线虫。

[0276] 以南方根结线虫(Meloidogyne incongnita)为测试对象，以黄瓜苗为供试寄主，采用试管种植法测试。

[0277] 操作过程：将待试样品按所需浓度配成药液待用，并准备好足量的根结线虫二龄幼虫。将一周龄的黄瓜苗种植到试管中后，向试管中加入适量配好的药液，并向每支试管中接入约2000条幼虫。试管置于20～25°C，10h光照下培养，20d后调查结果，计数每株植株根系上的根结数。每个样品重复试验3次，每次试验每个样品做4个重复处理。

[0278] 以蒸馏水为空白对照，蒸馏水加根结线虫为阴性对照，以苯线磷和阿维菌素溶液为阳性对照。

[0279] 按根结数量进行分级(参见表1)、统计抑制率。统计结果见表2。

[0280] 抑制率(%)=(阴性对照得分数-试验组得分数)/阴性对照得分数×100%

[0281] 表1

[0282]分数分级标准
0 0-5个根结
5 6-10个根结
10 11-20个根结
20 多于20个根结

[0283]

[0284] 表2式(I)化合物的代表化合物的活性列表(包括式II-V化合物)

[0285]

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