1.一种免疫缀合物，所述免疫缀合物包含抗体(Ab)或其功能片段，所述抗体或其功能
片段经由接头(L)与干扰素基因刺激因子(STING)受体(D)的激动剂偶联，其中所述接头任
选地包含一个或多个切割元件。
2.根据权利要求1所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含式(I)：
Ab-(L-(D)m)n    (式(I))
其中：
Ab是抗体或其功能片段；
L是包含一个或多个切割元件的接头；
D是具有针对STING受体的激动剂活性的药物部分；
m是从1至8的整数；并且
n是从1至20的整数。
3.根据权利要求1所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含式(I)：
Ab-(L-(D)m)n      (式(I))
其中：
Ab是抗体或其功能片段；
L是接头；
D是与STING受体结合的药物部分；
m是从1至8的整数；并且
n是从1至20的整数；
其中从所述免疫缀合物释放的D或其切割产物具有STING激动剂活性。
4.根据权利要求1所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含式(I)：
Ab-(L-(D)m)n     (式(I))
其中：
Ab是抗体或其功能片段；
L是接头；
D是与STING受体结合的药物部分；
m是从1至8的整数；并且
n是从1至20的整数；
其中所述免疫缀合物将D或其切割产物递送至所述Ab靶向的细胞，并且其中D或其切割
产物具有STING激动剂活性。
5.根据权利要求1所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含式(I)：
Ab-(L-(D)m)n      (式(I))
其中：
Ab是抗体或其功能片段；
L是包含一个或多个切割元件的接头；
D是与STING受体结合的药物部分；
m是从1至8的整数；并且
n是从1至20的整数；
其中所述免疫缀合物在所述Ab靶向的细胞中释放D或其切割产物，并且其中D或其切割
产物具有STING激动剂活性。
6.根据权利要求1所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含式(I)：
Ab-(L-(D)m)n      (式(I))
其中：
Ab是抗体或其功能片段；
L是包含一个或多个切割元件的接头；
D是具有针对STING受体的激动剂活性的药物部分；
m是从1至8的整数；并且
n是从1至20的整数；
其中所述免疫缀合物在所述Ab靶向的细胞中释放D或其切割产物，并且其中D或其切割
产物在所述细胞中具有STING激动剂活性。
7.根据权利要求1所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物用于将STING受体激动剂递送至
细胞，所述免疫缀合物包含式(I)：
Ab-(L-(D)m)n     (式(I))
其中：
Ab是抗体或其功能片段；
L是包含一个或多个切割元件的接头；
D是与STING受体结合的药物部分；
m是从1至8的整数；并且
n是从1至20的整数；
其中所述免疫缀合物与细胞表面上表达的抗原特异性结合并被内化到所述细胞中，并
且其中D或其切割产物从L切割并具有STING激动剂活性，如通过一种或多种选自以下的
STING激动剂测定法确定的：干扰素刺激测定、hSTING wt测定、THP1-双重测定、TANK结合激酶1(TBK1)测定、或干扰素-γ-诱导型蛋白10(IP-10)分泌测定。
8.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中如果D或其切割产物与STING结
合，并且能够刺激表达STING的细胞中产生与未处理的表达STING的细胞相比高至少1.1倍、
1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍或更多倍的一种或多种STING依赖性细胞因子，则D或其切割产物具有STING激动剂活性。
9.根据权利要求8所述的免疫缀合物，其中所述STING依赖性细胞因子选自干扰素、1型
干扰素、IFN-α、IFN-β、3型干扰素、IFNλ、IP10、TNF、IL-6、CXCL9、CCL4、CXCL11、CCL5、CCL3或CCL8。
10.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫缀合物，其中如果D或其切割产物与STING结
合，并且能够刺激表达STING的细胞中TBK1的磷酸化作用与未处理的表达STING的细胞相比
高至少1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍或更多倍，则D或其切割产物具有STING激动剂活性。
11.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫缀合物，其中如果D或其切割产物与STING结
合，并且能够刺激表达STING的细胞中选自图1A-图1O和图2A-图2L中列出的任何一种转录
物的STING依赖性转录物的表达与未处理的表达STING的细胞相比高至少5倍或更多倍，则D
或其切割产物具有STING激动剂活性。
12.根据权利要求11所述的免疫缀合物，其中所述STING依赖性转录物的表达增加5倍、
6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、
70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、700倍或更高倍。
13.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫缀合物，其中如果D或其切割产物与STING结
合，并且能够以20微摩尔(μM)、15μM、10μM、9μM、8μM、7μM、6μM、5μM、4μM、3μM、2μM、1μM、或更低的EC50在表达STING的细胞中刺激由干扰素(IFN)刺激的应答元件控制的萤光素酶报告
基因的表达，则D或其切割产物具有STING激动剂活性。
14.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫缀合物，其中如果D或其切割产物与STING结
合，并且能够在表达STING的细胞中刺激由干扰素(IFN)刺激的应答元件控制的萤光素酶报
告基因的表达水平至等于或大于50μM的2'3'-cGAMP的刺激水平，则D或其切割产物具有
STING激动剂活性。
15.根据权利要求13或14所述的免疫缀合物，其中所述表达STING的细胞是THP1-双重
细胞，并且所述萤光素酶报告基因是THP1-双重细胞中的IRF-Lucia报告基因，并且任选地，所述STING激动剂活性通过针对表7所述的THP1-双重测定确定。
16.根据权利要求13或14所述的免疫缀合物，其中所述萤光素酶报告基因是5xISRE-
mIFNb-GL4报告基因，并且所述表达STING的细胞是表达野生型人STING蛋白的细胞，并且任选地，所述STING激动剂活性通过表7中所述的hSTING wt测定确定。
17.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫缀合物，其中在IP-10分泌测定中，所述免疫
缀合物以5纳摩尔(nM)或更低的EC50刺激从所述Ab靶向的表达STING的细胞分泌IP-10。
18.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中将所述免疫缀合物经肠胃外
施用。
19.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中所述Ab特异性结合靶抗原。
20.根据权利要求19所述的免疫缀合物，其中所述靶抗原是肿瘤抗原。
21.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中所述Ab是人的或人源化的。
22.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中所述Ab是单克隆抗体。
23.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中所述Ab包含经修饰的Fc区。
24.根据权利要求23所述的免疫缀合物，其中所述Ab在以下位置中的一个或多个处包
含半胱氨酸，所述位置根据EU编号进行编号：
(a)抗体重链的位置152、360和375；和
(b)抗体轻链的位置107、159和165。
25.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中L经由与所述Ab中的一个或多
个经修饰的半胱氨酸残基缀合而与所述Ab附接。
26.根据权利要求25所述的免疫缀合物，其中L经由所述Ab的重链的位置152和375处的
经修饰的半胱氨酸残基与所述Ab缀合，其中所述位置根据EU编号确定。
27.根据权利要求24至26所述的免疫缀合物，其中L经由马来酰亚胺键与所述半胱氨酸
缀合。
28.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中D是二核苷酸。
29.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中D是环二核苷酸(CDN)。
30.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中D是选自表1、表2、表3或表4的
化合物中任一者的化合物。
31.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中D是选自以下的化合物：
32.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中L是包含一个或多个切割元件
的可切割接头。
33.根据权利要求32所述的免疫缀合物，其中L包含两个或更多个切割元件，并且每个
切割元件独立地选自自杀式间隔子和易受切割的基团。
34.根据权利要求33所述的免疫缀合物，其中所述切割选自酸诱导的切割、肽酶诱导的
切割、酯酶诱导的切割、糖苷酶诱导的切割、磷酸二酯酶诱导的切割、磷酸酶诱导的切割、蛋白酶诱导的切割、脂肪酶诱导的切割或二硫键切割。
35.根据权利要求32所述的免疫缀合物，其中L具有选自以下的结构：
其中：
Lc是接头组分，并且每个Lc独立地选自如实施例70至75所示的接头组分；
x是选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20的整数；
y是选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20的整数；
p是选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的整数；
D是根据权利要求28至31所述的化合物；
并且每个切割元件(CE)独立地选自自杀式间隔子和易受切割的基团，所述切割选自酸
诱导的切割、肽酶诱导的切割、酯酶诱导的切割、糖苷酶诱导的切割、磷酸二酯酶诱导的切割、磷酸酶诱导的切割、蛋白酶诱导的切割、脂肪酶诱导的切割或二硫键切割。
36.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中L包含选自以下的结构：
37.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物选自以下：
其中：
每个G1独立地选自 其中*指示与-CR8R9-的
附接点；
XA是C(＝O)-、-C(＝S)-或-C(＝NR11)-，并且每个Z1是NR12；
XB是C，并且每个Z2是N；
G2是 其中*指示与-CR8aR9a-的附接点；
11 12
XC是C(＝O)-、-C(＝S)-或-C(＝NR )-，并且每个Z3是NR ；
XD是C，并且每个Z4是N；
Y1是-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-CH2-或-CF2-；
Y2是-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-CH2-或-CF2-；
Y3是OH、O-、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se-、BH3、SH或S-；
Y4是OH、O-、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se-、BH3、SH或S-；
Y5是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y6是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y7是O或S；
Y8是O或S；
Y9是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y10是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y11是-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-CH2-或-CF2-；
q是1、2或3；
R1是部分饱和的或芳香族单环杂环基或部分饱和的或芳香族稠和二环杂环基，其包含
选自碳原子和1至5个杂原子的从5至10个环成员，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，或其互变异构体，其中R1被0、1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自-NHL1R115、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C8环烷基，具有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子的3至6元杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C3-C8环烷基)、-S(C1-C6烷基)、-S(C1-C6氨基烷基)、-S(C1-C6羟基烷基)、-S(C3-C8环烷基)、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N(C1-C6烷基)(C3-C8环烷基)、-CN、-P(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-(CH2)1-10C(＝O)OH、-CH＝CH(CH2)1-10C(＝O)OH、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C3-C8环烷基)、-NHC(O)(苯基)、和-N(C3-C8环烷基)2；
R1a是部分饱和的或芳香族单环杂环基或部分饱和的或芳香族稠和二环杂环基，其包含
选自碳原子和1至5个杂原子的从5至10个环成员，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，或其
1a 115
互变异构体，其中R 被0、1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自-NHL1R 、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C8环烷基，具有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子的3至6元杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C3-C8环烷基)、-S(C1-C6烷基)、-S(C1-C6氨基烷基)、-S(C1-C6羟基烷基)、-S(C3-C8环烷基)、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N(C1-C6烷基)(C3-C8环烷基)、-CN、-P(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-(CH2)1-10C(＝O)OH、-CH＝CH(CH2)1-10C(＝O)OH、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C3-C8环烷基)、-NHC(O)(苯基)、和-N(C3-C8环烷基)2；
R1b是部分饱和的或芳香族单环杂环基或部分饱和的或芳香族稠和二环杂环基，其包含
选自碳原子和1至5个杂原子的从5至10个环成员，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，或其互变异构体，其中R1b被0、1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自-NHL1R115、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C8环烷基，具有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子的3至6元杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C3-C8环烷基)、-S(C1-C6烷基)、-S(C1-C6氨基烷基)、-S(C1-C6羟基烷基)、-S(C3-C8环烷基)、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N(C1-C6烷基)(C3-C8环烷基)、-CN、-P(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-(CH2)1-10C(＝O)OH、-CH＝CH(CH2)1-10C(＝O)OH、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C3-C8环烷基)、-NHC(O)(苯基)、和-N(C3-C8环烷基)2；
每个R2独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和OC(O)C2-C6炔基，其中R2的-OC(O)O苯基和R2的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
3 115
每个R 独立地选自由以下组成的组：-OL1R 、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基、其中R3的-OC(O)O苯基和R3的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R4独立地选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R4的-OC(O)O苯基和R4的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN或N3；
每个R5独立地选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R5的-OC(O)O苯基和R5的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN或N3；
每个R6独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷
6 6
基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R 的-OC(O)O苯基和R的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R7独立地选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R7的-OC(O)O苯基和R7的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN或N3；
每个R8独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R8的-OC(O)O苯基和R8的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R9独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R9的-OC(O)O苯基和R9的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R2a选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R2a的-OC(O)O苯基和R2a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3
R3a选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R3a的-OC(O)O苯基和R3a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R4a选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R4a的-OC(O)O苯基和R4a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R5a选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R5a的-OC(O)O苯基和R5a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
6a
R 选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R6a的-OC(O)O苯基和R6a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R7a选自由以下组成的组：-OL1R115、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R7a的-OC(O)O苯基和R7a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
8a
R 选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R8a的-OC(O)O苯基和R8的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R9a选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R9a的-OC(O)O苯基和R9a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R10独立地选自由以下组成的组：H、C1-C12烷基、C1-C6杂烷基、-(CH2CH2O)nCH2CH2C(＝O)OC1-C6烷基和 其中R10的C1-C12烷基和C1-C6杂烷基被0、1、2或3个取代基取
代，所述取代基独立地选自-OH、C1-C12烷氧基、-S-C(＝O)C1-C6烷基、卤代、-CN、C1-C12烷基、-O-芳基、_O-杂芳基、-O-环烷基、氧代、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基、-OC(O)OC1-C6烷基和C(O)OC1-C6烷基，其中每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C12烷基、O-C1-C12烷基、C1-C12杂烷基、卤代、CN、OH、氧代、芳基、杂芳基、O-芳基、O-杂芳基、-C(＝O)C1-C12烷基、-OC(＝O)C1-C12烷基、-C(＝O)OC1-C12烷基、-OC(＝O)OC1-C12烷基、-C(＝O)N(R11)-C1-C12烷基、-N(R11)C(＝O)-C1-C12烷基；-OC(＝O)N(R11)-C1-C12烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-杂芳基、-OC(＝O)-芳基、-C(＝O)O-芳基、-OC(＝O)-杂芳基、-C(＝O)O-杂芳基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)O-杂芳基、-C(＝O)N(R11)-芳基、-C(＝O)N
11 11 11 11 11
(R )-杂芳基、-N(R )C(O)-芳基、-N(R )2C(O)-芳基、-N(R )C(O)-杂芳基和S(O)2N(R )-
芳基；
每个R11独立地选自H和C1-C6烷基；
每个R12独立地选自H和C1-C6烷基；
3 6
任选地，R 和R连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷
基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R3和R6连接在一起时，O在R3位置处键合；
任选地，R3a和R6a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R3a和R6a连接在一起时，O在R3a位置处键合；
2 3
任选地，R 和R连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷
基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R2和R3连接在一起时，O在R3位置处键合；
任选地，R2a和R3a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R2a和R3a连接在一起时，O在R3a位置处键合；
任选地，R4和R3连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R4和R3连接在一起时，O在R3位置处键合；
任选地，R4a和R3a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R4a和R3a连接在一起时，O在R3a位置处键合；
任选地，R5和R6连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5和R6连接在一起时，O在R5位置处键合；
任选地，R5a和R6a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5a和R6a连接在一起时，O在R5a位置处键合；
任选地，R5和R7连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5和R7连接在一起时，O在R5位置处键合；
任选地，R5a和R7a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5a和R7a连接在一起时，O在R5a位置处键合；
任选地，R8和R9连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基，并且
8a 9a
任选地，R 和R 连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基，
L1是接头；
R115是
-C(＝O)-、-ON＝***、-S-、-NHC(＝O)CH2-***、-S
(＝O)2CH2CH2-***、-(CH2)2S(＝O)2CH2CH2-***、-NHS(＝O)2CH2CH2-**、-NHC(＝O)
CH2 CH2- *** 、-CH 2NH CH2C H2-* ** 、-NHC H2C H2-* **、
其中***
指示与Ab的附接点；
R13是H或甲基；
R14是H、-CH3或苯基；
每个R110独立地选自H、C1-C6烷基、F、Cl和-OH；
111
每个R 独立地选自H、C1-C6烷基、F、Cl、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-N(CH3)2、-CN、-NO2和-OH；
每个R112独立地选自H、C1-6烷基、氟、被-C(＝O)OH取代的苄氧基、被-C(＝O)OH取代的苄基、被-C(＝O)OH取代的C1-4烷氧基和被-C(＝O)OH取代的C1-4烷基；
Ab是抗体或其功能片段；并且
y是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
38.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含选自以下的
结构：
以及
39.根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物具有体内抗
肿瘤活性。
40.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据前述权利要求中任一项所述的免疫缀
合物，和药学上可接受的赋形剂。
41.一种组合物，所述组合物包含与一种或多种另外的治疗剂组合的根据前述权利要
求中任一项所述的免疫缀合物。
42.根据权利要求41所述的组合物，其中所述另外的治疗剂选自由以下组成的组：共抑
制分子的抑制剂、共刺激分子的激活剂、细胞因子、减少细胞因子释放综合征(CRS)的药剂、化学疗法、靶向抗癌疗法、溶瘤细胞药物、细胞毒性剂、基于免疫的疗法、疫苗或细胞疗法。
43.根据权利要求41所述的组合物，其中所述另外的治疗剂是共抑制分子的抑制剂、共
刺激分子的激活剂、或细胞因子，其中：
(i)所述共抑制分子选自程序性死亡-1(PD-1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)、淋巴细胞
激活基因-3(LAG-3)、或T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3(TIM-3)，
(ii)所述共刺激分子是糖皮质激素诱导的TNFR相关蛋白(GITR)，和
(iii)所述细胞因子是与可溶形式的IL-15受体α(IL-15Ra)复合的IL-15。
44.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利
要求1-39中任一项所述的免疫缀合物、根据权利要求40所述的药物组合物、或根据权利要
求41-43所述的组合物。
45.根据权利要求1-39中任一项所述的免疫缀合物、根据权利要求40所述的药物组合
物或根据权利要求41-43所述的组合物用于治疗有需要的受试者的癌症的用途。
46.根据权利要求1-39中任一项所述的免疫缀合物、根据权利要求40所述的药物组合
物、或根据权利要求41-43所述的组合物，用于在癌症的治疗中使用。
47.根据权利要求1-39中任一项所述的免疫缀合物、根据权利要求40所述的药物组合
物、或根据权利要求41-43所述的组合物在制造用于治疗有需要的受试者的癌症的药物中
的用途。
48.根据权利要求43所述的方法、根据权利要求44或46所述的用途、或根据权利要求45
所述的免疫缀合物，其中所述癌症选自肉瘤、腺癌、母细胞瘤、癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、淋巴癌、结肠癌、肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌、咽癌、直肠癌、肾细胞癌、小肠癌、食管癌、黑色素瘤、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头颈癌、皮肤或眼内恶性黑色素瘤、子宫癌、卵巢癌、结直肠癌、肛门区癌、腹膜癌、胃癌、食管癌、唾液腺癌、睾丸癌、子宫癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、恶性胶质瘤、成神经细胞瘤、宫颈癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌症、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、慢性或急性白血病(包括急性髓细胞性白血病)、慢性髓细胞性白血病、急性成淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、儿童实体瘤、淋巴细胞性淋巴瘤、膀胱癌、肾癌或输尿管癌、肾盂癌、中枢神经系统肿瘤(CNS)、原发性CNS淋巴瘤、肿瘤血管生成、脊髓轴肿瘤、脑干胶质细胞瘤、垂体腺瘤、卡波济氏肉瘤、神经内分泌瘤(包括类癌瘤、胃泌素瘤、和胰岛细胞癌)、间皮瘤、神经鞘瘤(包括听神经瘤)、脑膜瘤、表皮样癌、鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、环境诱发的癌症(包括由石棉诱导的癌症)、白血病、淋巴瘤、急性骨髓性白血病(AML)、急性淋巴性白血病(ALL)、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性淋巴性白血病(CLL)、骨髓增生异常综合征、B细胞急性淋巴性白血病(“BALL”)、T细胞急性淋巴性白血病(“TALL”)、B细胞幼淋巴细胞白血病、母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤、伯基特氏淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、小细胞-或大细胞滤泡性淋巴瘤、恶性淋巴组织增生性疾病、MALT淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良、骨髓增生异常综合征、浆母细胞性淋巴瘤、浆细胞样树突状细胞瘤、和华氏巨球蛋白血症。
49.根据权利要求43所述的方法、根据权利要求44或45所述的用途、或根据权利要求45
所述的免疫缀合物，其中经静脉内、肿瘤内或皮下向所述受试者施用所述免疫缀合物。
50.根据权利要求1-39中任一项所述的免疫缀合物、根据权利要求40所述的药物组合
物、或根据权利要求41-43所述的组合物，用于作为药物使用。
51.一种制造根据权利要求1-38中任一项所述的免疫缀合物的方法，所述方法包括以
下步骤：
a)使D和L反应以形成(L-(D)m；并且
b)使(L-(D)m和Ab反应以形成免疫缀合物Ab-(L-(D)m)n(式(I))。
52.一种具有选自式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)或式(F)的结构的化合物，或其立
体异构体或药学上可接受的盐，
其中：
每个G1独立地选自 其中*指示与-CR8R9-的
附接点；
XA是C(＝O)-、-C(＝S)-或-C(＝NR11)-，并且每个Z1是NR12；
XB是C，并且每个Z2是N；
G2是 其中*指示与-CR8aR9a-的附接点；
XC是C(＝O)-、-C(＝S)-或-C(＝NR11)-，并且每个Z3是NR12；
XD是C，并且每个Z4是N；
Y1是-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-CH2-或-CF2-；
Y2是-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-CH2-或-CF2-；
Y3是OH、O-、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se-、BH3、SH或S-；
- 10 10 10 - -
Y4是OH、O、OR 、N(R )2、SR 、SeH、Se、BH3、SH或S；
Y5是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y6是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y7是O或S；
Y8是O或S；
Y9是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y10是-CH2-、-NH-、-O-或-S；
Y11是-O-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-CH2-或-CF2-；
q是1、2或3；
R1是部分饱和的或芳香族单环杂环基或部分饱和的或芳香族稠和二环杂环基，其包含
选自碳原子和1至5个杂原子的从5至10个环成员，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，或其互变异构体，其中R1被0、1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自-NHL1R15、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C8环烷基，具有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子的3至6元杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C3-C8环烷基)、-S(C1-C6烷基)、-S(C1-C6氨基烷基)、-S(C1-C6羟基烷基)、-S(C3-C8环烷基)、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N(C1-C6烷基)(C3-C8环烷基)、-CN、-P(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-(CH2)1-10C(＝O)OH、-CH＝CH(CH2)1-10C(＝O)OH、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C3-C8环烷基)、-NHC(O)(苯基)、和-N(C3-C8环烷基)2；
R1a是部分饱和的或芳香族单环杂环基或部分饱和的或芳香族稠和二环杂环基，其包含
选自碳原子和1至5个杂原子的从5至10个环成员，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，或其互变异构体，其中R1a被0、1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自-NHL1R15、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C8环烷基，具有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子的3至6元杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C3-C8环烷基)、-S(C1-C6烷基)、-S(C1-C6氨基烷基)、-S(C1-C6羟基烷基)、-S(C3-C8环烷基)、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N(C1-C6烷基)(C3-C8环烷基)、-CN、-P(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-(CH2)1-10C(＝O)OH、-CH＝CH(CH2)1-10C(＝O)OH、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C3-C8环烷基)、-NHC(O)(苯基)、和-N(C3-C8环烷基)2；
R1b是部分饱和的或芳香族单环杂环基或部分饱和的或芳香族稠和二环杂环基，其包含
选自碳原子和1至5个杂原子的从5至10个环成员，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，或其互变异构体、其中R1b被0、1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自-NHL1R15、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C8环烷基，具有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子的3至6元杂环基、-O(C1-C6烷基)、-O(C3-C8环烷基)、-S(C1-C6烷基)、-S(C1-C6氨基烷基)、-S(C1-C6羟基烷基)、-S(C3-C8环烷基)、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C3-C8环烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N(C1-C6烷基)(C3-C8环烷基)、-CN、-P(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-(CH2)1-10C(＝O)OH、-CH＝CH(CH2)1-10C(＝O)OH,-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C3-C8环烷基)、-NHC(O)(苯基)和-N(C3-C8环烷基)2；
每个R2独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和OC(O)C2-C6炔基，其中R2的-OC(O)O苯基和R2的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R3独立地选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基、其中R3的-OC(O)O苯基和R3的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R4独立地选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R4的-OC(O)O苯基和R4的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN或N3；
每个R5独立地选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R5的-OC(O)O苯基和R5的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN或N3；
每个R6独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R6的-OC(O)O苯基和R6的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R7独立地选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R7的-OC(O)O苯基和R7的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN或N3；
每个R8独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R8的-OC(O)O苯基和R8的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
9
每个R独立地选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R9的-OC(O)O苯基和R9的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R2a选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R2a的-OC(O)O苯基和R2a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3
3a 15
R 选自由以下组成的组：-OL1R 、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R3a的-OC(O)O苯基和R3a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R4a选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R4a的-OC(O)O苯基和R4a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R5a选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R5a的-OC(O)O苯基和R5a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R6a选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)
6a 6a
C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R 的-OC(O)O苯基和R 的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R7a选自由以下组成的组：-OL1R15、H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R7a的-OC(O)O苯基和R7a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R8a选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R8a的-OC(O)O苯基和R8的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
R9a选自由以下组成的组：H、-OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OP(＝O)(OH)2、-O(CH2)1-10C(＝O)OH、-O(CH2)1-10P(＝O)(OH)2、-OC(O)O苯基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)苯基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基，其中R9a的-OC(O)O苯基和R9a的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、-O(C1-C6烷基)、-O(C2-C6烯基)、-O(C2-C6炔基)、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OC2-C6烯基、-OC(O)OC2-C6炔基、-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)C2-C6烯基和-OC(O)C2-C6炔基的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、OH、CN和N3；
每个R10独立地选自由以下组成的组：H、C1-C12烷基、C1-C6杂烷基、-(CH2CH2O)nCH2CH2C(＝O)OC1-C6烷基和 其中R10的C1-C12烷基和C1-C6杂烷基被0、1、2或3个取代基取
代，所述取代基独立地选自-OH、C1-C12烷氧基、-S-C(＝O)C1-C6烷基、卤代、-CN、C1-C12烷基、-O-芳基、_O-杂芳基、-O-环烷基、氧代、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基、-OC(O)OC1-C6烷基和C(O)OC1-C6烷基，其中每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C12烷基、O-C1-C12烷基、C1-C12杂烷基、卤代、CN、OH、氧代、芳基、杂芳基、O-芳基、O-杂芳基、-C(＝O)C1-C12烷基、-OC(＝O)C1-C12烷基、-C(＝O)OC1-C12烷基、-OC(＝O)OC1-C12烷基、-C(＝O)N(R11)-C1-C12烷基、-N(R11)C(＝O)-C1-C12烷基；-OC(＝O)N(R11)-C1-C12烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)-杂芳基、-OC(＝O)-芳基、-C(＝O)O-芳基、-OC(＝O)-杂芳基、-C(＝O)O-杂芳基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)O-杂芳基、-C(＝O)N(R11)-芳基、-C(＝O)N(R11)-杂芳基、-N(R11)C(O)-芳基、-N(R11)2C(O)-芳基、-N(R11)C(O)-杂芳基和S(O)2N(R11)-芳基；
每个R11独立地选自H和C1-C6烷基；
12
每个R 独立地选自H和C1-C6烷基；
任选地，R3和R6连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R3和R6连接在一起时，O在R3位置处键合；
任选地，R3a和R6a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷
3a 6a 3a
基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R 和R 连接在一起时，O在R 位置处键合；
任选地，R2和R3连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R2和R3连接在一起时，O在R3位置处键合；
任选地，R2a和R3a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷
2a 3a 3a
基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R 和R 连接在一起时，O在R 位置处键合；
任选地，R4和R3连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R4和R3连接在一起时，O在R3位置处键合；
任选地，R4a和R3a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R4a和R3a连接在一起时，O在R3a位置处键合；
任选地，R5和R6连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5和R6连接在一起时，O在R5位置处键合；
任选地，R5a和R6a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5a和R6a连接在一起时，O在R5a位置处键合；
任选地，R5和R7连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5和R7连接在一起时，O在R5位置处键合；
任选地，R5a和R7a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、-O-C1-C6亚烷基、-O-C2-C6亚烯基、-O-C2-C6亚炔基，使得当R5a和R7a连接在一起时，O在R5a位置处键合；
任选地，R8和R9连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基；并且
任选地，R8a和R9a连接在一起形成C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基，
L1是-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO
(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)OC(R12)2(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)mC(＝O)-**；
-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X4C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；-C(＝O)O
11 11
(CH2)mNR C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)X4C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；
-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)X2C(＝O)
(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**,
-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**,
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)(CH2)m-**,
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**,
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**,
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**,
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)mC(＝O)-**,
-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X4C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**，
-C(＝O)X4C(＝O)X6(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**,
-C(＝O)(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**,
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3
(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O))X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3
(CH2)m-**；
11
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)X5(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
11
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m-**；-C(＝O)O
((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR11(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mNR11(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-**；
-C(＝O)O(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n
(CH2)m-**,-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
11
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)O((CH2)mO)nX3(CH2)m-**；-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
11 12
-C(＝O)O((CH2)mO)n(CH2)mC(＝O)NR (CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mC(R )2-**；
-C(＝O)OCH2)mC(R12)2SS(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)O(CH2)mC(＝O)NR11(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)(CH2)mNR11(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mNR11(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-**；
-C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O(CH2)mX3(CH2)m-**；-(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-(CH2)m(CHOH)(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)nX3
(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mC(＝O)NR11(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mC(R12)2-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3
(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O))X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3
(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
11 11
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)m-**；-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mC(R12)2SS
(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mC(＝O)NR11(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
11
-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
11
-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m-**；-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)O(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X1X2-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5-；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX5(CH2)m-**；-C(＝O)X1C(＝O)NR11(CH2)mX5(CH2)m-**；-C(＝O)X6C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)mC(＝O)-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X4C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C
(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
11 11 11
-C(＝O)NR (CH2)mNR C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
11 11 11
-C(＝O)NR (CH2)mNR C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)X5C(＝O)
((CH2)mO)n(CH2)m-**；
11 11 11 11
-C(＝O)NR (CH2)mNR C(＝O)X5(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)X1C(＝O)NR (CH2)mNR C(＝
O)(CH2)m-**；
-C(＝O)X1C(＝O)NR11(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；
-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)-**；
-C(＝O)X1X2(CH2)m-**；-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)NR11(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)NR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-**；-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)X1C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)m-**；以及
11
-C(＝O)X1C(＝O)(CH2)mNR C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；
其中**指示与R15的附接点；
R15是 -ONH2、-NH2、
-N3、 -SH、-SR12、-SSR17、-S
(＝O)2(CH＝CH2)、-(CH2)2S(＝O)2(CH＝CH2)、-NHS(＝O)2(CH＝CH2)、-NHC(＝O)CH2Br、-NHC(＝O)CH2I、 -C(O)NHNH2、
X1是 其中*指示与X2的附接点；
X2选自
其中*指示与X1的附接点；
X3是
X4是-O(CH2)nSSC(R12)2(CH2)n-或-(CH2)nC(R12)2SS(CH2)nO-；
X5是 其中**指示朝向
药物部分的方向；
X6是 或，其中**指示朝向药物部分
的方向；
R17是2-吡啶基或4-吡啶基；
每个R11独立地选自H和C1-C6烷基；
每个R12独立地选自H和C1-C6烷基；
每个m独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；并且
每个n独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和18；
每个R110独立地选自H、C1-C6烷基、F、Cl和-OH；
每个R111独立地选自H、C1-C6烷基、F、Cl、-NH2、-OCH3、-OCH2CH3、-N(CH3)2、-CN、-NO2和-OH；
每个R112独立地选自H、C1-6烷基、氟、被-C(＝O)OH取代的苄氧基、被-C(＝O)OH取代的苄基、被-C(＝O)OH取代的C1-4烷氧基和被-C(＝O)OH取代的C1-4烷基；
并且条件是R1、R1a或R1b中的至少一个被-NHL1R15取代，或R3、R4、R5、R7、R3a、R4a、R5a或R7a中的至少一个是-OL1R15。
53.根据权利要求52所述的化合物，其中：
11 11
L1是-C(＝O)O(CH2)mNR C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR C(＝O)(CH2)mO
(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)OC(R12)2(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR8C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mO(CH2)mC(＝O)-**；-C(＝O)O(CH2)mNR11C(＝O)X4C(＝O)
11 11 11 11
NR (CH2)mNR C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mNR C(＝O)X5C(＝O)(CH2)mNR C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**；-(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-(CH2)m(CHOH)(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m**；-C(＝O)X6C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)X4C(＝O)NR11(CH2)mNR11C(＝O)(CH2)mO(CH2)m-**；-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**；-C(＝O)O(CH2)mX6C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-**，或-C(＝O)(CH2)mNR11C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-**，
其中**指示与R15的附接点。
54.根据权利要求52或权利要求53所述的化合物，所述化合物选自：
55.根据权利要求52或权利要求53所述的化合物，所述化合物选自：
56.根据权利要求52或权利要求53所述的化合物，所述化合物选自：