| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 161 | 一种提高四环素发酵水平的方法 | CN201610692920.3 | 2016-08-19 | CN106047976A | 2016-10-26 | 章惠霞; 孙瑞君; 张志 |
| 本发明涉及一种提高四环素发酵水平的方法，其特征是：在以金色链霉菌为发酵菌种发酵生产四环素的发酵过程中，将补料培养基的碳源和氮源及其他物质分开灭菌，并根据菌种对碳源和氮源的需求分别补料。本发明通过对以金色链霉菌为发酵菌种发酵生产过程中的补料培养基中的碳源和氮源分别进行灭菌处理，通过该方法获得的物料质量好，减少因糖氮混合灭菌产生有毒物质对菌体的不利影响，增加了糖水的利用效率，提高发酵水平，且补料过程中根据菌种对碳、氮源的需求灵活控制补入量，充分满足生长期菌体生长繁殖及合成对营养的需求，同时可保证碳氮源的高度利用，减少过程补入量，提高发酵单位、同时降低物耗。 | ||||||
| 162 | 片剂式盐酸四环素的制备工艺 | CN201510707394.9 | 2015-10-28 | CN105380913A | 2016-03-09 | 廖成斌; 卢朝成 |
| 本发明涉及片剂式盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤：1）、将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例混合，在20℃下连续搅拌10min后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30℃时加入晶种，继续升温到450℃，恒温培养30min；然后将悬浮液以8℃/min的降温速度降至120℃；将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；2）、将制备得到盐酸四环素晶体产品烘干并研磨成粉末；3）、盐酸四环素的制备工艺：将盐酸四环素粉末制备成注射用制剂。本发明克服了现有的片剂式盐酸四环素的制备工艺导致的注射用盐酸四环素原药的药效具有一定的损伤的问题。 | ||||||
| 163 | C7-氟取代的四环素化合物 | CN201410123209.7 | 2009-08-07 | CN103936645B | 2016-03-09 | 周京业; 肖晓毅; 路易士·布雷蒙登; 黛安娜·凯萨琳·杭特; 罗杰·B·克拉克; 罗伯特·B·柴勒 |
| 本发明公开了一种C7-氟取代的四环素化合物，所述化合物为由下列结构式表示的化合物：或其医药学上可接受的盐。本发明还描述一种包含所述结构式表示的化合物的医药组合物及其用途。 | ||||||
| 164 | C7-氟取代的四环素化合物 | CN201510656850.1 | 2009-08-07 | CN105367440A | 2016-03-02 | 周京业; 肖晓毅; 路易士·布雷蒙登; 黛安娜·凯萨琳·杭特; 罗杰·B·克拉克; 罗伯特·B·柴勒 |
| 本发明为针对一种由结构式(A)表示的化合物：或其医药学上可接受的盐。结构式(A)的代号为如本文中所定义。本发明还描述一种包含结构式(A)化合物的医药组合物及其治疗性用途。 | ||||||
| 165 | 一种盐酸四环素的制备方法 | CN201510801097.0 | 2015-11-19 | CN105294481A | 2016-02-03 | 沈伟军; 马晓军; 罗江涛; 李学兵; 张志 |
| 本发明涉及一种盐酸四环素的制备方法，该方法首先将四环素和丁醇混合均匀，调整pH至1.7～1.9，然后缓慢升温至50～52℃后保温60～90分钟，降温结晶，结晶结束后真空抽取结晶液，用丙酮洗涤，抽干，烘干即可得到盐酸四环素。本发明采用四环素一步生成盐酸四环素，因为没有尿素复盐岗位，减少了一道岗位收率损耗，同时因为少了一道工序，人员减少，生产设备减少，尿素物耗不存在，降低了产品的生产成本，生产工艺流程缩短的优势也体现在能够及时的处理中间体物料，大大的缩短了中间体物料的储存、处理时间，有效的降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量得到提高。 | ||||||
| 166 | 一种四环素的提取纯化方法 | CN201510798984.7 | 2015-11-19 | CN105294480A | 2016-02-03 | 马晓军; 沈伟军; 王东东; 孙瑞君; 张志 |
| 本发明涉及一种四环素的提取纯化方法，其工艺步骤为：首先将四环素发酵液降温至10～20℃，然后用盐酸酸化至pH1.5-2.0，之后膜过滤，再用pH1.5-2.0的盐酸水洗脱，至四环素菌渣单位效价≤1000u/ml停止。本发明的四环素提取纯化方法，以盐酸做酸化剂调节pH，不加净化剂，然后用膜过滤，由于膜过滤精度提高，所以一些蛋白及杂质可以被拦截提高滤液质量，膜分离属于动态的分离方式、实现真正无死角顶洗，提高分离效率。本发明工艺可以实现连续生产，四环素质量得到大幅度提高，酸化收率提高3-5%，工作环境得到很大改善，设备操作自动化程度提高，减少岗位人员，降低整个生产成本，真正实现减员增效。 | ||||||
| 167 | 注射用盐酸四环素的制备工艺 | CN201510707272.X | 2015-10-28 | CN105254522A | 2016-01-20 | 廖成斌; 卢朝成 |
| 本发明涉及注射用盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤：1）、将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例混合，在10℃～20℃下连续搅拌10min后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30℃～35℃时加入晶种，继续升温到45℃～50℃，恒温培养30min；然后将悬浮液以5～8℃/min的降温速度降至10℃～20℃；将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；2）、将制备得到盐酸四环素晶体产品烘干并研磨成粉末；3）、盐酸四环素的制备工艺：将盐酸四环素粉末制备成注射用制剂。本发明克服了现有的注射用盐酸四环素的制备工艺导致的注射用盐酸四环素的药用效果降低的问题。 | ||||||
| 168 | 四环素及其类似物的合成 | CN201310052794.1 | 2005-05-20 | CN103214409B | 2015-10-21 | 安德鲁·G·迈尔斯; 马克·G·查尔斯特; 克里斯蒂安·D·莱纳; 贾森·D·布鲁巴克; 戴恩尼西奥·R·西格尔 |
| 在过去的50年里，四环素类抗生素在治疗传染病方面发挥了重要的作用。然而，在人类及兽类医药中大量使用四环素已导致先前易受四环素抗生素影响的许多有机体产生抗性。所述四环素及四环素类似物的模块式合成可为各种四环素类似物及先前通过早期四环素合成和半合成方法难以获得的多环素(polycyclines)提供一种有效的对映体选择性路径。这些类似物在人类或其他动物的疾病治疗中可用作抗微生物剂或抗增生剂。 | ||||||
| 169 | 一种四环素发酵液的过滤方法 | CN201310532333.4 | 2013-10-31 | CN103553961B | 2015-05-13 | 沈卫军; 李学兵; 王良; 郭海燕; 邹学锋; 张志 |
| 本发明涉及一种四环素发酵液的过滤方法，该方法是将四环素发酵液加水稀释、酸化、净化后用卧螺离心机进行分离，得到分离液和渣液，然后将所得渣液加水稀释、酸化后用卧螺离心机进行分离，得到二次分离液和二次渣液，如此反复处理渣液2～6次，至效价≤1000 u/ml停止，合并分离液即可。本发明通过利用卧螺离心机对发酵液进行固液分离，因为没有过滤介质，不受其面积及滤速的制约，故而可以处理一些板框压滤机无法处理的料液，其优势主要体现在快上，从而能够及时的处理料液，大大的缩短了料液储存、处理时间，有效降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量明显提高，而且设备少，占地小，工作时间短，劳动强度和工作环境得到有效改善。 | ||||||
| 170 | 一种四环素污染土壤的异位修复方法 | CN201410567346.X | 2014-10-23 | CN104438303A | 2015-03-25 | 程功弼; 陈骉 |
| 本发明属于土壤修复领域，公开了一种四环素污染土壤的异位修复方法，所述的四环素污染土壤的异位修复方法步骤如下：（1）将四环素污染后的土壤置于生物反应器中；（2）向四环素污染后的土壤中加入去离子水，搅拌，调节土壤溶液pH；（3）室温下向生物反应器中加入活性炭和AB-8树脂，加入活性炭和AB-8树脂后进行搅拌；（4）将生物反应器温度调节为50-60℃，再向生物反应器中加入磷酸铝，再继续搅拌；（5）将生物反应器内进行微波处理；（6）将生物反应器内土壤溶液进行静置，静置后分离上层清液和下层沉淀，下层沉淀自然晾干后为处理后土壤。 | ||||||
| 171 | 一种四环素菌种选育方法 | CN201310312193.X | 2013-07-24 | CN104342481A | 2015-02-11 | 张燕玉; 孙瑞君; 陈卓; 王惠 |
| 本发明涉及一种四环素菌种选育方法，其特征在于其选育步骤为：生产菌种斜面培养，制备单孢子悬浮液，涂布分离培养出单菌落，挑取单菌落点种于点种培养基平板上，培养成熟后铲下、经HPLC法检测产素能力，同时挑取相应单菌落制备斜面，待斜面培养成熟后，经液体摇瓶培养并用HPLC法检测菌株生产性能，考察摇瓶初筛流程与琼脂块培养初筛流程的相关性。初筛高产的菌株保藏后经摇瓶HPLC法复筛，考察高产菌株的稳定性，最终留种。本发明可以有效缩短四环素的选育周期、提高筛选效率、节约筛选成本。与传统的四环素摇瓶初筛选育方法相比，本发明可以将筛选周期缩短近半个月，并且琼脂块培养初筛法得到的菌种性能与相应的增殖斜面得到的验证结果能有效对应。 | ||||||
| 172 | 合成四环素偶联抗原的方法 | CN201310350832.1 | 2013-08-13 | CN103421108B | 2015-01-07 | 武玉香; 沈志强; 唐世云; 林初文 |
| 本发明属于生物检测技术领域，具体涉及一种合成四环素偶联抗原的方法。本发明合成四环素偶联抗原的方法，包括下述的步骤：a.四环素的衍生化；b.四环素与蛋白偶联；c.偶联抗原的纯化；d.偶联抗原的鉴定。本发明提供了一种能够高效合成四环素偶联抗原的方法，该合成方法过程简单，易于操作，无污染，合成率高，效价高，从而为检测四环素残留的免疫产品的开发和生产提高了效率，大大节约了成本，降低了免疫产品检测的费用和价格。 | ||||||
| 173 | 9-氨基甲基取代的四环素类化合物 | CN201280037036.6 | 2012-07-26 | CN103717571A | 2014-04-09 | 张蕙; 董岩岩 |
| 本发明涉及通式(I)所示的9-氨基甲基取代的四环素类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或其异构体，其中R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9a、R9b、R10、R11、R12、R13a、R13b如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和／或预防对四环素类敏感的疾病的药物中的应用。 | ||||||
| 174 | 四环素残留检测试纸条和试纸卡 | CN201210532067.0 | 2012-12-12 | CN103353528A | 2013-10-16 | 王方雨; 邢广旭; 张改平; 职爱民; 杨苏珍; 李靓; 赵东 |
| 本发明涉及一种快速检测微量四环素的胶体金试纸条和试纸卡。它含有底层为支撑层，中间层为吸附层，保护层固定在吸附层上，吸附层从测试端依次为测试端吸附纤维层、吸附金标抗体纤维层、纤维素膜层及手柄端的吸水材料层，其中在纤维素膜层上有用偶联四环素的载体蛋白溶液印制的直线式检测印迹，用羊抗或兔抗小鼠IgG或羊抗兔IgG抗体溶液印制的直线式对照印迹。四环素金标抗体为胶体金标记的四环素单克隆抗体或多克隆抗体，偶联四环素的载体蛋白溶液为四环素与载体蛋白偶联的复合溶液。偶联四环素的载体蛋白为牛血清白蛋白BSA，或鸡卵清白蛋白OVA，或为血蓝蛋白KLH。本发明的试纸条具有特异性强，灵敏度高，简便，直观，准确，适用范围广，成本低，易于推广应用。 | ||||||
| 175 | 一种四环素滤液中草酸的测定方法 | CN201310266014.3 | 2013-06-28 | CN103336073A | 2013-10-02 | 邹学锋; 孙瑞君 |
| 本发明涉及一种四环素滤液中草酸的测定方法，该测定方法采用高效液相色谱法，该高效液相色谱法确定以C18柱为色谱柱、0.1%～0.2%四丁基硫酸氢铵为流动相、流动相流速为0.7ml/min～1.2ml/min和检测波长205nm～220nm为色谱条件。本发明具有检测结果准确、可靠，分析快速，干扰因素少，配制简单、成本低廉，操作简单等优势。 | ||||||
| 176 | 四环素及其类似物的合成 | CN201310052794.1 | 2005-05-20 | CN103214409A | 2013-07-24 | 安德鲁·G·迈尔斯; 马克·G·查尔斯特; 克里斯蒂安·D·莱纳; 贾森·D·布鲁巴克; 戴恩尼西奥·R·西格尔 |
| 在过去的50年里，四环素类抗生素在治疗传染病方面发挥了重要的作用。然而，在人类及兽类医药中大量使用四环素已导致先前易受四环素抗生素影响的许多有机体产生抗性。所述四环素及四环素类似物的模块式合成可为各种四环素类似物及先前通过早期四环素合成和半合成方法难以获得的多环素(polycyclines)提供一种有效的对映体选择性路径。这些类似物在人类或其他动物的疾病治疗中可用作抗微生物剂或抗增生剂。 | ||||||
| 177 | 四环素半抗原及其制备方法和应用 | CN201110356497.7 | 2011-11-11 | CN103102300A | 2013-05-15 | 何方洋; 冯才伟; 孙震; 吴鹏; 赵正苗; 陈炜玲; 刘琳 |
| 本发明公开了一种四环素半抗原及其制备方法和应用，具体涉及一种四环素半抗原，四环素半抗原是通过四环素与4-哌啶甲酸利用曼尼希反应，在四环素的酰胺的胺基上引入了N-甲基-4-哌啶甲酸基团所得到的衍生物。本发明还公开了所述半抗原的制备方法及其应用。基于四环素半抗原建立的试剂盒快速检测产品，能够同时快速检测动物源性食品中多种四环素类药物，使用方便、检测成本低、检测方法高效、准确、快速、可同时检测大批量的样本，适于动物源性食品中四环素类药物残留的现场监控和大量样本的筛查。 | ||||||
| 178 | 四环素及其类似物的合成 | CN200580023494.4 | 2005-05-20 | CN101027279B | 2013-03-27 | 安德鲁·G·迈尔斯; 马克·G·查尔斯特; 克里斯蒂安·D·莱纳; 贾森·D·布鲁巴克; 戴恩尼西奥·R·西格尔 |
| 在过去的50年里，四环素类抗生素在治疗传染病方面发挥了重要的作用。然而，在人类及兽类医药中大量使用四环素已导致先前易受四环素抗生素影响的许多有机体产生抗性。所述四环素及四环素类似物的模块式合成可为各种四环素类似物及先前通过早期四环素合成和半合成方法难以获得的多环素(polycyclines)提供一种有效的对映体选择性路径。这些类似物在人类或其他动物的疾病治疗中可用作抗微生物剂或抗增生剂。 | ||||||
| 179 | 四环素化合物的口服和注射制剂 | CN200980119105.6 | 2009-03-30 | CN102046177B | 2012-12-19 | S·约翰斯顿 |
| 描述了四环素化合物的注射和口服制剂。在一项实施方案中，本发明涉及9-氨基甲基四环素化合物或其盐的片剂或胶囊形式的口服制剂。该制剂可用于例如治疗感染。 | ||||||
| 180 | 包含四环素类的抗炎组合物及其用途 | CN201210192562.1 | 2008-03-20 | CN102688492A | 2012-09-26 | P·乔姆科辛斯奇 |
| 本发明涉及包含四环素类的抗炎组合物及其用途，涉及通过将四环素化合物与有效的四环素吸收抑制剂(例如多价金属)一起给药而用于治疗各种炎症性病症的改进的方法。还教导了用于所述方法的药物组合物。 | ||||||
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