| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 141 | 一种生产去甲四环素的方法 | CN202010468235.9 | 2020-05-28 | CN111793668A | 2020-10-20 | 王雪峰; 韩冰; 闫彩洁; 郑万静; 王绘砖; 徐珍; 袁昉 |
| 本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种生产去甲四环素的方法，将去甲金霉素生产菌株接种斜面培养基，25-30℃，20％-60％湿度条件下培养10-15天；成熟后接种至种瓶培养基，25-30℃，20％-60％湿度条件下220rpm震荡培养36-50h；种液成熟后，按照5％-10％接种量接种到发酵培养基中，相同条件下震荡培养5-8天，发酵结束，得到去甲四环素发酵液；本发明提高了去甲四环素的发酵单位，达到了工业化生产水平，对米诺环素、替加环素等高附加值产品生产过程中简化合成步骤，减少危险因素，降低生产成本具有重要的意义和应用价值。 | ||||||
| 142 | 一种检测四环素类抗生素的方法 | CN201910341821.4 | 2019-04-26 | CN109908879B | 2020-08-04 | 沈晓芳; 吕志杨; 杨成; 庞月红; 莫正莲 |
| 本发明公开了一种检测四环素类抗生素的方法，属于分析检测技术领域。本发明提供了一种四环素类抗生素分散式固相萃取剂，对四环素类抗生素具有较好的吸附萃取能力，萃取剂中的多种结构的相互作用强度存在差异，本发明萃取剂提高了对四环素类抗生素的吸附量及萃取回收量。本发明的一种基于本发明萃取剂处理后检测四环素类抗生素的方法，对多种蜂蜜样品进行检测的检测限为0.073～0.435ng/g，定量限为0.239～1.449ng/g，线性范围上限为500ng/g；通过加标回收率实验并检测其中TCs含量，加标回收率在88.1％～126.2％，匹配良好、准确度高，适应性好、具有实际应用前景。 | ||||||
| 143 | 一种生物移除四环素类抗生素的方法 | CN201911168281.0 | 2019-11-25 | CN110904002A | 2020-03-24 | 程景胜; 刘晓春; 元英进 |
| 本发明公开了一种生物移除四环素类抗生素的方法，包括如下步骤：(1)种子培养：培养克劳氏芽孢杆菌和解淀粉芽孢杆菌二级种子；(2)移除：将含有四环素类抗生素的水体与发酵培养基混合配成降解液，将克劳氏芽孢杆菌二级种子和HM-618二级种子接入降解液中，发酵。本发明建立了克劳氏芽孢杆菌与解淀粉芽孢杆菌的共培养体系，加入到含有四环素类抗生素的水体中，使解淀粉芽孢杆菌原位生产表面活性物质促进四环素类抗生素的生物移除，省去了表面活性剂的分离纯化等一系列繁琐的步骤；本发明不仅提高了四环素类抗生素的生物移除效率，还显著降低了四环素类抗生素转化产物的生物毒性。 | ||||||
| 144 | 一种探针、检测四环素的方法及应用 | CN201911081361.2 | 2019-11-07 | CN110850080A | 2020-02-28 | 王丽; 田永明; 补彤; 张萌; 白菲儿; 赵爽 |
| 本发明公开了一种探针、检测四环素的方法及应用，包括信号载体和四环素抗体，信号载体为金属多巴胺框架，所述的金属多巴胺框架的粒径为250～300nm。通过合成一种金属有机骨架材料(MOFs)金属多巴胺框架(Metal-Polydopamine Framework,MPDA)标记四环素抗体，制成探针，因其表面积大，所以标记极少量的抗体就可以实现灵敏检测四环素。本发明利用该探针构建的免疫层析试纸条具有灵敏度高，特异性好的优点，对四环素的视觉检测限(vLOD)为0.045ng/mL，比传统金标试纸条提高了66倍的灵敏度。同时具有良好的实际应用性。 | ||||||
| 145 | 一种四环素碱的连续结晶方法 | CN201911095185.8 | 2019-11-11 | CN110734385A | 2020-01-31 | 孙瑞君; 王东东; 王良; 张志 |
| 本发明涉及一种四环素碱的连续结晶方法，其工艺步骤为：一种四环素碱的连续结晶方法，其特征在于其工艺步骤为：将四环素发酵液经稀释、降温、草酸酸化、净化处理后用陶瓷超滤膜过滤，然后将四环素过滤液和氨水直接在输送管道中混合后持续流加到反应容器中结晶，在流加20～40分钟，且混合料液体积达到反应设备体积的70～80%时，在持续入料的情况下转移料液至缓冲设备中继续结晶，完成四环素碱的连续结晶后，抽滤，烘干即可得到四环素碱。本发明实现了四环素碱的连续结晶，大大提高了结晶效率和产品收率，且所生产的产品质量稳定，大大改善了生产环境，降低了生产成本，是一种节能减排的四环素碱结晶方法。 | ||||||
| 146 | 一种提高去甲四环素产量的方法 | CN201910693880.8 | 2019-07-30 | CN110656122A | 2020-01-07 | 李子龙; 张超波; 庞申; 范可强; 王为善; 王绘砖; 袁昉; 徐珍 |
| 本发明提供一种提高去甲四环素产量的方法。本发明通过对金霉素链霉菌(Streptomyces aureofaciens)进行基因工程改造，以提高工程菌发酵生产去甲四环素的产量。本发明中涉及的基因包括金霉素生物合成基因ctcK、ctcB，外排基因ctcR，抗性基因ctcC以及金霉素生物合成基因ctcK的下游基因。本发明采用不同策略不断提高替加环素等三代四环素合成前体去甲四环素的产量，为利用去甲四环素为原料药合成二代、三代四环素奠定了基础。 | ||||||
| 147 | 艾若威四环素的结晶形式 | CN201780077757.2 | 2017-10-19 | CN110582486A | 2019-12-17 | D·拉弗兰斯; P·C·霍根; 刘艳生; 何敏生; 陈岂礼; J·牛 |
| 本发明涉及结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式，和包含本文所述结构式1表示的化合物的双HCL盐的结晶形式的药物组合物。结构式1的化合物的双HCl盐的结晶形式和包含本文提供的结构式1的化合物的结晶形式特别是结晶形式I、结晶形式J、结晶形式A和结晶形式B或其混合物的组合物可以掺入可用于治疗各种障碍的药物组合物中。本文还描述了用于制备结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式(例如形式I、J、B和A)的方法。 | ||||||
| 148 | 一株四环素类抗生素降解菌及其应用 | CN201910614668.8 | 2019-07-09 | CN110295128A | 2019-10-01 | 郑艺; 李盈萱; 朱颖琪; 王剑; 崔超月; 孙坚 |
| 本发明属于抗生素的生物降解技术领域，涉及一种降解微生物，具体涉及一株四环素类抗生素降解菌及其应用，该菌株经鉴定为Wautersiella falsenii菌，保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为：GDMCC NO：60678；保藏时间为：2019年05月30日；该菌株可应用在制备降解四环素类抗生素菌剂中，有利于丰富四环素类抗生素降解菌的菌种资源库，为四环素类抗生素污染的治理提供有效的生物降解方法。 | ||||||
| 149 | 一种简单高效降解水中四环素的方法 | CN201811559130.3 | 2018-12-19 | CN109607741A | 2019-04-12 | 黄天寅; 徐劼; 陈家斌; 田丹; 吴玮 |
| 本发明提供了一种简单高效降解水中四环素的方法，具体步骤如下：向含有四环素的水体中，加入适量的过氧乙酸(PAA)，调节反应体系初始pH为7，均匀搅拌进行反应，即可氧化降解水体中的四环素。本发明无需提供额外的能源，操作简单；采用过氧乙酸为有机氧化剂，可以提供1.96V的氧化电位，利于四环素的高效降解。 | ||||||
| 150 | 四环素化合物的盐和多晶型物 | CN201810151302.7 | 2009-05-26 | CN108324722A | 2018-07-27 | R.维托维奇; T.瓦乔尔 |
| 本文提供用于治疗四环素化合物敏感状态的化合物的晶形，包括盐和多晶型物在此被提供。晶体化合物用于治疗或预防疾病和病症例如细菌感染和肿瘤以及其它对于四环素类化合物通常已知的用途。 | ||||||
| 151 | 一种四环素结晶母液的处理方法 | CN201711169120.4 | 2017-11-22 | CN107935879A | 2018-04-20 | 马晓军; 孙瑞君; 罗江涛; 鲍晶; 张志 |
| 本发明涉及一种四环素结晶母液的处理方法，其工艺为：将pH4.6～4.8的四环素结晶母液依次采用氢氧化钙、聚合氯化铝溶液和阴离子聚丙烯酰胺溶液进行预处理，之后板框过滤，将所得到的过滤液加入到四环素发酵液中进行四环素成品的提取制备。本发明通过对四环素结晶母液进行预处理，然后将其作为四环素发酵液酸化释放的稀释水套用，一方面能够减少四环素母液体积，减少了一次水使用，增加效益；另一方面使四环素结晶母液中抗生素含量降低，更易于用生化法处理，减轻了环保处理的压力，效果显著。通过本发明生产的成品质量符合质量标准。 | ||||||
| 152 | 一株四环素高效降解细菌及其应用 | CN201711212339.8 | 2017-11-28 | CN107858305A | 2018-03-30 | 康贻军; 夏丹; 印志峰; 沈敏; 赵庆新; 张言周 |
| 本发明公开了一株四环素高效降解细菌及其应用，本发明从以鸡粪等为原材料发酵的有机肥中筛选得到一株四环素高效降解细菌，通过生理生化特性及16SrDNA序列分析，该菌株被鉴定为克雷伯氏菌属，并将其命名为TR5。本发明中所使用的菌株降解四环素的效率实验室水平下，通过响应面实验设计，预测可达到90％以上。比目前大多数文献中所报道的数据提高了20％左右。本发明还采用微生物固定化技术提高四环素高效降解细菌在水体中的抗冲击负荷能力和生物数量，为相关水产养殖水体处理以及制药厂四环素类抗生素污水治理方面提供了绿色、无环境污染的生物途径。 | ||||||
| 153 | 一种四环素衍生物及其用途 | CN201710633080.8 | 2017-07-28 | CN107759503A | 2018-03-06 | 刘钢; 吴勇勇; 于华; 李晓勇; 唐毅; 王润江; 刘伟; 曾宏; 宋宏梅; 胡晓; 王利春; 王晶翼 |
| 本发明涉及一种四环素衍生物，其制备方法及其用途。具体地，本发明涉及一种通式(Ⅰ)的化合物，或其异构体、盐、酯、溶剂化物或水合物、化学保护的形式和前药代谢产物、晶型。并且，本发明还涉及该化合物的制备方法及用途。 | ||||||
| 154 | 一种提高四环素药效的药物组合方法 | CN201710928118.4 | 2017-09-22 | CN107569498A | 2018-01-12 | 梅运军; 陈嘉鑫; 杨明 |
| 本发明涉及一种提高四环素药效的药物组合方法，其特征在于包含以下步骤：配制四环素；配制N-乙酰半胱氨酸；配制LB液体培养基；不含四环素的固体底层平板；培养大肠杆菌；大肠杆菌的稀释；不含四环素的半固体上层平板；培养计数。本发明一种提高四环素药效的药物组合方法优点：降低了四环素的使用量，降低量为5-10mg/L四环素；消除了低剂量的四环素使用过程中产生耐药性的风险。 | ||||||
| 155 | 一种盐酸四环素的制备方法 | CN201510801097.0 | 2015-11-19 | CN105294481B | 2017-12-22 | 沈伟军; 马晓军; 罗江涛; 李学兵; 张志 |
| 本发明涉及一种盐酸四环素的制备方法，该方法首先将四环素和丁醇混合均匀，调整pH至1.7～1.9，然后缓慢升温至50～52℃后保温60～90分钟，降温结晶，结晶结束后真空抽取结晶液，用丙酮洗涤，抽干，烘干即可得到盐酸四环素。本发明采用四环素一步生成盐酸四环素，因为没有尿素复盐岗位，减少了一道岗位收率损耗，同时因为少了一道工序，人员减少，生产设备减少，尿素物耗不存在，降低了产品的生产成本，生产工艺流程缩短的优势也体现在能够及时的处理中间体物料，大大的缩短了中间体物料的储存、处理时间，有效的降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量得到提高。 | ||||||
| 156 | 一种四环素的提取纯化方法 | CN201510798984.7 | 2015-11-19 | CN105294480B | 2017-12-22 | 马晓军; 沈伟军; 王东东; 孙瑞君; 张志 |
| 本发明涉及一种四环素的提取纯化方法，其工艺步骤为：首先将四环素发酵液降温至10～20℃，然后用盐酸酸化至pH1.5‑2.0，之后膜过滤，再用pH1.5‑2.0的盐酸水洗脱，至四环素菌渣单位效价≤1000u/ml停止。本发明的四环素提取纯化方法，以盐酸做酸化剂调节pH，不加净化剂，然后用膜过滤，由于膜过滤精度提高，所以一些蛋白及杂质可以被拦截提高滤液质量，膜分离属于动态的分离方式、实现真正无死角顶洗，提高分离效率。本发明工艺可以实现连续生产，四环素质量得到大幅度提高，酸化收率提高3‑5%，工作环境得到很大改善，设备操作自动化程度提高，减少岗位人员，降低整个生产成本，真正实现减员增效。 | ||||||
| 157 | 一种四环素的检测方法及检测试剂盒 | CN201710147202.2 | 2017-03-13 | CN107091926A | 2017-08-25 | 陈俊华; 李定强 |
| 本发明公开了一种四环素的检测方法及检测试剂盒。以四环素的核酸适体为分子识别元件，设计非茎环结构核酸，当体系中存在四环素时，可启动DNA自组装，实现检测信号的扩增，置换出大量富含G碱基的核酸序列。最后形成的G四聚体具有类似辣根过氧化物酶催化活性，可催化氧化TMB‑H2O2检测体系，使无色底物变成蓝色，四环素浓度与蓝色变化成正相关，从而可以判断检测体系中四环素浓度。本发明具有较高的灵敏度，对四环素的检测限为10 pM，检测具有很好的特异性，常见干扰物对检测不产生影响。检测过程无需检测仪器，结果直接肉眼可见，具有操作简单，成本低廉，响应迅速等优点，该检测方法和检测试剂盒适于在基层广泛推广。 | ||||||
| 158 | 9‑氨基甲基取代的四环素类化合物 | CN201280037036.6 | 2012-07-26 | CN103717571B8 | 2017-05-17 | 张蕙; 董岩岩 |
| 本发明涉及通式(I)所示的9-氨基甲基取代的四环素类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或其异构体，其中R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9a、R9b、R10、R11、R12、R13a、R13b如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和／或预防对四环素类敏感的疾病的药物中的应用。 | ||||||
| 159 | 12色标四环素牙瓷修复专用比色板 | CN201510593328.3 | 2015-09-10 | CN106510882A | 2017-03-22 | 徐英新 |
| 一种专门用于四环素牙瓷修复的比色板。通过建立四环素牙患者色度值L*a*b*数据库，对L*a*b*进行系统聚类分析，确定比色板色标的色度值。结合色标的代表性和临床使用方便，设计12块色标。比色板色标按照L*值从高到低排列，色标排列有规律；由于色标的色度值是通过对四环素牙颜色的分析而专门设计，因此与对应四环素牙的色差更小。该比色板在四环素牙烤瓷或全瓷修复中，能够帮助医生和技师更加准确地配色，为四环素牙患者提供颜色更加匹配的瓷修复体。 | ||||||
| 160 | 一种盐酸四环素的合成工艺 | CN201610413230.X | 2016-06-14 | CN106086145A | 2016-11-09 | 廖成斌; 卢朝成; 蒲鸿涛; 唐小洪 |
| 本发明公开了一种盐酸四环素的合成工艺，包括以下步骤：1）、发酵液的制备：将金色链霉菌孢子接种到孢子培养基上培养5天，然后将制备的孢子转至种子罐培养，种子罐培养完毕后转为发酵培养；2）、发酵液的酸化；3）、四环素粗碱的制备：加入氯化钙沉淀得到钙盐沉淀物，钙盐沉淀物调节pH为4.6‑4.8；4）、四环素碱成品的制备；5）、四环素盐酸盐的制备：将四环素碱成品投入到丁醇溶液中，加盐酸过滤、升温结晶得到四环素盐酸盐；6）、盐酸四环素的制备：将四环素盐酸盐用碳酸盐处理得盐酸四环素。本发明所述的合成工艺的步骤少，反应条件温和，容易实现盐酸四环素的工业化生产，为盐酸四环素的生产提供了一个新的思路。 | ||||||
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