| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 81 | 一种长春胺的制备方法 | CN201611187812.7 | 2016-12-20 | CN106749230B | 2019-01-08 | 李洋; 张卫军; 刘素娜; 白洁; 陶芳; 邸矾; 董爱军; 杨璐; 李冶; 王龙; 韩晓丹 |
| 本发明涉及化合物制备领域中的一种长春胺的制备方法。所述方法包括以下步骤：(1)它波宁的制备、(2)长春蔓佛明的制备、(3)单过氧马来酸的制备、(4)长春胺的制备；该方法具有原料易得、反应过程操作简便、安全性高、成本低、产品收率高、质量好、适合于工业化生产等优点。 | ||||||
| 82 | 一种长春胺的精制方法 | CN201611187514.8 | 2016-12-20 | CN106749229B | 2018-08-17 | 张卫军; 李洋; 刘素娜; 白洁; 陶芳; 邸矾; 董爱军; 杨璐; 李冶; 韩晓丹; 王龙 |
| 本发明涉及化合物精制领域中的一种长春胺的精制方法。所述方法包括以下步骤：(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；(2)将得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物加入有机溶剂，打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精制品。该方法具有对N‑氧化物杂质除去效果好，反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产等优点。 | ||||||
| 83 | 二氮杂-苯并荧蒽类化合物 | CN201680015258.6 | 2016-02-02 | CN107614498A | 2018-01-19 | 袁淑杰; 杨新春; 赵金龙; 张道旭; 孙明达; 刘佳吉; 魏涛; 赵华南; 罗云富; 杨纯道 |
| 本发明公开了一系列二氮杂-苯并荧蒽类化合物，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。 | ||||||
| 84 | 一种长春胺的精制方法 | CN201611187514.8 | 2016-12-20 | CN106749229A | 2017-05-31 | 张卫军; 李洋; 刘素娜; 白洁; 陶芳; 邸矾; 董爱军; 杨璐; 李冶; 韩晓丹; 王龙 |
| 本发明涉及化合物精制领域中的一种长春胺的精制方法。所述方法包括以下步骤：(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；(2)将得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物加入有机溶剂，打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精制品。该方法具有对N‑氧化物杂质除去效果好，反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产等优点。 | ||||||
| 85 | 一种制备长春西汀的方法 | CN201611170203.0 | 2016-12-16 | CN106632310A | 2017-05-10 | 韩静; 石勇志; 郭强; 高志亮 |
| 本发明涉及一种制备化合物的方法，具体涉及一种制备长春西汀的方法。本发明制备长春西汀的方法包括以下步骤：1)制备长春西汀粗品，阿朴长春胺乙醇溶液与乙醇钠乙醇溶液混合回流反应，除去溶剂，加入乙醇，乙醇钠乙醇溶液进行回流反应，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料阿朴长春胺的0.3％时，热过滤，除去滤液中部分溶剂，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；2)精制长春西汀，加入活性炭，热过滤，用乙醇重结晶精制长春西汀。本发明制备长春西汀的方法工艺简短，制备的长春西汀收率高，纯度高，符合欧洲药典EP6.0标准，易于进行工业化生产。 | ||||||
| 86 | 二氮杂-苯并荧蒽类化合物 | CN201510058257.7 | 2015-02-04 | CN105985333A | 2016-10-05 | 袁淑杰; 杨新春; 赵金龙; 张道旭; 孙明达; 刘佳吉; 魏涛; 赵华南; 罗云富; 杨纯道 |
| 本发明公开了一系列二氮杂-苯并荧蒽类化合物，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。 | ||||||
| 87 | 一种长春西汀与L-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法 | CN201610524435.5 | 2016-07-01 | CN105949188A | 2016-09-21 | 马玉恒 |
| 一种长春西汀与L‑酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与L‑酒石酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与L‑酒石酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与L‑酒石酸形成的盐的制备，经过测试在固体制剂制备的过程中具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础，特别是注射剂的开发。其XRD结果见图1。 | ||||||
| 88 | 利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法 | CN201310261417.9 | 2013-06-26 | CN103333166B | 2016-07-06 | 苗志奇; 陈榕华; 朱闪烁; 唐克轩; 于湘莉 |
| 本发明公开了一种利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法，所述方法包括如下步骤：步骤1，固体碱水解：将长春胺乙醇溶液送入固体碱水解柱中，进行水解反应；步骤2，分子筛脱水：将水解后的长春胺乙醇溶液通过分子筛脱水柱，进行脱水反应；步骤3，固体酸脱水酯化：脱水后的料液进入固体酸脱水酯化柱，进行固体酸脱水酯化，即可。本发明采用强碱代替氢氧化钠催化长春胺水解，固体强酸代替浓硫酸进行脱水、酯化得到长春西汀，本方法所用催化剂可以和产物方便的分离，降低生产成本；本发明方法生产过程中不产生酸碱废水，环保性好，更适于工业化生产；可重复使用，有效的降低生产成本，所用固体酸碱对设备无腐蚀，不产生酸碱废水，绿色环保。 | ||||||
| 89 | 一种长春西汀的半合成生产方法 | CN201410550750.6 | 2014-10-16 | CN104327073B | 2016-05-04 | 朱义波; 邓团飞; 冯正喜; 陈秀秀 |
| 本发明公开了一种长春西汀的半合成生产方法，其是采用它波宁盐酸盐为原料，Pd/C为催化剂，常温常压下得到它波宁加氢盐酸盐，用双氧水制备单过氧马来酸，经氧化、还原、转位、沉降，通过洗涤得到长春胺，再将长春胺水解、脱水后转化成长春西汀。本发明所述的长春西汀的半合成生产方法，操作简单、安全性高；无需过柱层析，就能得到高纯度的产品；同时提高收率，降低生产成本。 | ||||||
| 90 | 一株产乙基长春胺的夹竹桃科内生真菌CH1及其应用 | CN201510096233.0 | 2015-03-05 | CN105200091A | 2015-12-30 | 刘佳佳; 彭樱子; 洪娟; 殷珍珍; 刘雄; 任娜 |
| 本发明涉及微生物技术领域，特别涉及一株产乙基长春胺夹竹桃科内生真菌及其代谢产物的应用。该内生真菌的培养及其代谢产物的提取方法主要包括如下步骤：取新鲜的夹竹桃根茎，培养发酵，进行菌株的分离，挑取少量菌丝液体发酵培养得到次级代谢产物，过滤，萃取，可得到乙基长春胺等长春胺类化合物。本发明从夹竹桃树皮中分离筛选出一株产乙基长春胺内生真菌CH1，这为产乙基长春胺提供了一种新的研究思路；提供了利用内生真菌发酵获得定向活性代谢产物的方法；为生产长春胺类生物碱开发增添了新的途径，有利于实现自动化，工业化生产。 | ||||||
| 91 | 一种长春西汀的制备方法 | CN201310650565.X | 2013-12-06 | CN103664934B | 2015-10-28 | 杨昌勇; 刘志强 |
| 一种长春西汀的制备方法，采用长春胺作原料，以甲酸三乙酯为酯化剂，在路易斯酸的作用下，一步反应，得到长春西汀粗品，再经碱液洗涤，醇中脱色，重结晶，制得精品长春西汀。本发明与已有技术相比，工艺流程简短，操作简单，适用于工业化生产；收率可达89%以上，熔点148-151℃，HPLC>99%,产品为类白色，产品质量好,制备成本低。 | ||||||
| 92 | 一种长春西汀化合物及其药物组合物 | CN201310048709.4 | 2013-02-06 | CN103121998B | 2015-03-04 | 罗军; 徐丹; 周平 |
| 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种长春西汀化合物，所述长春西汀化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明还提供了上述长春西汀化合物的制备方法，以及含有该长春西汀化合物的药物组合物。本发明的长春西汀化合物长时间储存杂质含量少，储存稳定性好；含有长春西汀的药物组合物储存稳定性好，安全性能更高。 | ||||||
| 93 | 一种长春胺乙酯的制备方法 | CN201410469374.8 | 2014-09-16 | CN104230921A | 2014-12-24 | 刘素娜; 刘九知; 黄文姝; 白洁; 王玉军; 陈静; 祝春艳; 杨璐 |
| 一种应用于化合物长春西汀中间体及杂质制备领域中的长春胺乙酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）在第一有机溶剂和碱存在下，长春胺酸与乙基化试剂进行乙基化反应，得到反应液，所述的第一有机溶剂、碱、长春胺酸和乙基化试剂均为一次性加入到反应体系中；（2）将步骤（1）得到的反应液蒸出溶剂后加水溶解，直接用第二有机溶剂提取后，用食盐水洗涤有机相，得到有机相提取液；（3）将步骤（2）得到的有机相提取液用干燥剂脱水后，过滤，浓缩,得到浓缩液；（4）向步骤（3）得到的浓缩液中加入第三有机溶剂，析出固体，过滤，干燥，得到长春胺乙酯。该发明原料易得且贮存方便、反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好、所需反应溶剂及后处理溶剂少，适合于工业化生产。 | ||||||
| 94 | 一种长春西汀相关杂质A的合成工艺 | CN201410071157.3 | 2014-03-01 | CN103833751A | 2014-06-04 | 彭学东; 张梅; 赵金召; 闫勇义 |
| 本发明建立了一种多环吲哚生物碱原料药长春西汀相关杂质A的制备工艺，具体涉及合成原料为长春胺，涉及反应包括水解反应，温和的酯化反应。在温和条件下进行水解和乙酯化反应，产率高、副产物少。再经过分离、纯化得到长春西汀相关杂质A—长春胺酸乙酯。重量收率以起始原料长春胺计算，最好收率可达到85%以上。本方法有高原子经济型、设备简单、制备工艺绿色环保，有非常大的经济效益。 | ||||||
| 95 | 一种长春西汀的简便合成方法 | CN201310592956.0 | 2013-11-22 | CN103554102A | 2014-02-05 | 龚福春; 杨荣; 李灿 |
| 本发明涉及一种长春西汀的三步反应合成新方法。该方法的特征在于以Wenkert’s烯胺和3-溴-2-羟亚胺基-丙酸乙酯为原料,经过Michael加成和酸催化环合二步反应构筑长春西汀的E环，然后再经过简单还原反应和分离步骤制备了长春西汀。本发明方法具有反应步骤少、中间体原料易得、反应条件温和、各中间产物处理简单、收率高和成本低等优点，克服了传统化学合成长春西汀的方法合成路线长、产物得率低、生产成本较高和对环境污染较大等问题。本方法符合绿色化学发展趋势，具有规模化生产应用前景。 | ||||||
| 96 | 利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法 | CN201310261417.9 | 2013-06-26 | CN103333166A | 2013-10-02 | 苗志奇; 陈榕华; 朱闪烁; 唐克轩; 于湘莉 |
| 本发明公开了一种利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法，所述方法包括如下步骤：步骤1，固体碱水解：将长春胺乙醇溶液送入固体碱水解柱中，进行水解反应；步骤2，分子筛脱水：将水解后的长春胺乙醇溶液通过分子筛脱水柱，进行脱水反应；步骤3，固体酸脱水酯化：脱水后的料液进入固体酸脱水酯化柱，进行固体酸脱水酯化，即可。本发明采用强碱代替氢氧化钠催化长春胺水解，固体强酸代替浓硫酸进行脱水、酯化得到长春西汀，本方法所用催化剂可以和产物方便的分离，降低生产成本；本发明方法生产过程中不产生酸碱废水，环保性好，更适于工业化生产；可重复使用，有效的降低生产成本，所用固体酸碱对设备无腐蚀，不产生酸碱废水，绿色环保。 | ||||||
| 97 | 高纯度长春西汀的制备工艺 | CN201210509084.2 | 2012-12-04 | CN102936247A | 2013-02-20 | 刘苏友; 马大友; 秦粼; 陈正收 |
| 本发明涉及经过优化的高纯度长春西汀的制备工艺。本发明以长春胺为原料，经过脱水反应，得到高纯度的脱水甲酯中间体，然后经过酯交换反应生直接成长春西汀；或者脱水甲酯中间体经碱水解后生成相应的酸，然后将氯化亚砜滴入酸的无水乙醇溶液，酯化反应生成长春西汀。本发明显著降低了生产成本，对环境污染小，实验操作简单，产物易分离纯化，产品纯度高达99.8％以上。 | ||||||
| 98 | 一种长春西汀化合物及其制法 | CN201110197507.7 | 2011-07-15 | CN102875547A | 2013-01-16 | 陶灵刚 |
| 本发明公开了一种长春西汀化合物及其制法，该方法包括如下步骤：将长春西汀粗品用适量的有机溶剂溶解后进行柱层析上样，以中性氧化铝作为固定相，用乙酸乙酯和异丙醇的混合溶剂作为流动相，在柱温为室温的条件下进行洗脱，收集洗脱液；将长春西汀洗脱液部位，减压蒸干，用异丙醇重结晶，干燥，制得长春西汀。本方法工艺简单，成本低，收率高，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化生产。 | ||||||
| 99 | 一种长春胺用结晶罐 | CN201110258054.4 | 2011-09-02 | CN102350083B | 2013-01-09 | 彭学东; 张梅; 赵金召; 赵金全; 赵保国; 杨学兵; 陈成 |
| 本发明涉及一种长春胺用结晶罐，其包括罐架、设置在罐架上的罐体以及搅拌装置，所述罐体包括罐身和与罐身密封连接的罐盖，所述罐身的底部开设有卸料口，并且在卸料口位置设有放料阀，罐盖上设有进料口，在罐身外周还设有具有冷却水入口和冷却水出口的夹套，所述放料阀包括用于堵住卸料口的闸板和滤板，特别是，所述的卸料口的厚度与罐体的底的厚度相同，阀板用于堵住卸料口的部分的上表面与罐体的底的内表面构成连续的弧形表面。本发明的结晶罐，放料阀的阀板的用于堵住卸料口的部分的上表面与罐体的底的内表面构成连续的弧形表面，无任何搅拌死角，因而能够得到粒径均一的细粒结晶。 | ||||||
| 100 | 半合成法长春胺的制备工艺 | CN201110237686.2 | 2011-08-18 | CN102276599B | 2012-10-17 | 孙文; 王毅; 卢鹏; 李君; 杨国辉; 李世江 |
| 本发明涉及化学药物的合成工艺，具体地说是一种半合成法长春胺的制备工艺。长春胺目前有两种制备工艺，一种是全合成法；一种是半合成法；半合成法存在加氢催化剂极不稳定、易燃及用量大；加氢反应压力高；制备单过氧马来酸的不安全性等问题；本发明采用它波宁加氢物盐酸盐的制备、单过氧马来酸的制备、氧化反应、还原反应、转位反应及氨沉、产品纯化工艺路线；选用价廉、稳定的Pd/C加氢催化剂，降低加氢反应的压力；用它波宁盐酸盐，替代它波宁硫酸盐；制备单过氧化马来酸时选用低浓度双氧水；反应温度为0℃以下，提高了安全系数；降低氧化反应的温度，减少了异构体的生成；通过柱层析提纯和溶剂重结晶；产品质量达到医药级标准。 | ||||||
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