[0002] 本申请案分别主张在2008年9月10日和2009年4月22日提出申请的美国临时申请案第61/095,941号和第61/171,683号,所述美国临时申请案中的每一者其整体以引用的方式并入本文中。
技术领域
[0003] 本
发明涉及可用于将
生物活性剂局部施加至人或动物身体的凝胶状弹性体组合物以及基于这些组合物用于局部递送和
治疗的方法。
背景技术
[0004] 几十年来,已知具有键结至弹性中间嵌段的苯乙烯末端基团的热塑性弹性体(TPE)嵌段共聚物当与适宜油组合可用于形成高度塑化的热-可逆弹性体凝胶。当使用对所述
聚合物的中间嵌段具有足够
亲和性、但对聚苯乙烯末端嵌段的增溶倾向较小的油(即,中间嵌段增溶油)时,这些TPE在高温下形成溶液。此外,这些组合物在或接近室温/体温时变成固体而产生热-可逆凝胶状弹性体。一般地,在这些凝胶状材料的组合物内使用矿物油和矿物油与其它合成油的混合物。添加到TPE嵌段共聚物中的油称为增塑油。
[0005] 倘若TPE凝胶中有足够高百分比的增塑油连同适宜苯乙烯嵌段共聚物结构(例如,足够的分子量、苯乙烯基团与弹性体末端嵌段的适当分子比率等),则此类型的油凝胶可展现极低的硬度
水平(低至20克Bloom)和高达3000克Bloom的较高硬度水平。即使在低硬度水平下,相关组合物也可展示优良的机械恢复性、高弹性和熔体可加工性(例如,在约120℃至200℃范围内的
温度下的粘性特性)。美国
专利第6,552,109号和美国专利第5,334,646号(颁予陈(Chen))和美国专利第5,994,450号(颁予皮尔斯(Pearce))(这些美国专利每一者其整体以引用的并入本文中)也详细阐述了这些组合物以及将这些材料加工并制作成宽范围的有用物品。
[0006] 这些TPE凝胶的极度贴合性和柔软性在其施加和应用中经常起到关键作用。特别地,苯乙烯嵌段共聚物油凝胶用于许多医疗缓冲应用中,其中其起到分散施加到身体的应
力的作用。
[0007] 除涉及纯机械作用的应用以外,还发现嵌段共聚物油凝胶源于油渗出和/或扩散出凝胶基质的用途。具体地说,当与包括人或动物身体在内的许多表面(以及其它表面)
接触时,已知所述凝胶状组合物渗出和或扩散油到接触表面上。不希望受限于任何特定理论,但此过程可认为是
热力学分配效应,由此凝胶内的油由于其对外部材料的亲和性而渗出(驱使系统朝向
热力学平衡)。
[0008] 已知将添加剂纳入形成用于穿戴在身体上的物品的凝胶状材料中来影响穿戴者的满意度。举例来说,美国专利第5,098,421号、第5,167,649号、第5,181,914号和第5,330,452号(所有都颁予祖克(Zook)且其整体以引用的方式并入本文中)阐述包含粘弹性凝胶垫的各种装置,所述垫具有纳入凝胶中的药理学活性剂。美国专利第4,842,931号(颁予祖克(Zook)且其整体也以引用的方式并入本文中)阐述了由软粘弹性凝胶材料制成的垫,所述凝胶材料含有高百分比的增塑油用于平衡朝向鸡眼、茧胝、囊肿等的压力。还已知,出于治疗真皮病痛和通过真皮将药剂递送至身体的目的,将药物治疗施加至
皮肤。此种外部施加药物治疗的实例揭示于颁予卡米亚(Kamiya)的美国专利第4,879,274号中(其整体以引用的方式并入本文中),且阐述了包含α-单甘油醚、生理学上活性材料和油性材料的乳霜、
软膏等。生理学上活性材料包含诸如药物、生长
激素等的化合物,其包括维生素,例如维生素A和B12。
[0009] 因此,治疗物质可纳入靠着皮肤施加或穿戴的所述凝胶和凝胶组合物中,以使得油(连同任何溶解的物质)的渗出/扩散产生美容或和/或治疗益处,任选地组合额外机械缓冲益处。特别地,一般已知将治疗剂纳入使用矿物油增塑的TPE凝胶中,且采用这些组合物作为递送局部治疗的一种方式。例如,祖克(Zook)的美国专利第5,167,649号揭示可用于局部递送溶于其中的药理活性剂的苯乙烯嵌段共聚物矿物油凝胶组合物、以及适用于施加至身体的相关物品。祖克(Zook)物品既可经由渗出递送活性化合物,还用以为鸡眼、茧胝和其它敏感区域提供缓冲作用。
[0010] 含有活性剂的矿物油基TPE嵌段共聚物凝胶还可包括各种天然油,特别是那些具有治疗益处的天然油,其也可渗出以提供这些材料的局部递送。古尔德(Gould)的美国专利第6,117,119号和第6,673,054号(其整体以引用的方式并入本文中)预期将特定医学级天然油(包括
橄榄油、芥花油、荷荷巴油和
葡萄籽油)添加到苯乙烯嵌段共聚物凝胶用于局部递送的目的。此外,古尔德预期以类似于祖克(在以上所参考的专利中)所揭示的方式将活性药理化合物溶解于所述凝胶中。
[0011] 尽管已知将药理活性剂纳入TPE嵌段共聚物油凝胶内用于局部递送的目的和将天然油纳入这些组合物中,但仍需要经改进的油凝胶组合物,其中生物活性物质递送至身体的速率可控制并维持在宽且有用的范围内。此外,仍需要油凝胶组合物,其中可操纵可加工性以使得凝胶实际上可熔融制成许多有用的物品(例如,经由熔融涂覆于织物上、熔融模制成诸如垫等形式等)。最后,业内仍需要在实际上熔融可加工的凝胶组合物内同时实现有用递送速率。
[0012] 为此,本发明者已发现用于将三酸甘油酯油和其它生物活性剂递送至皮肤和/或通过皮肤递送的经改进凝胶状组合物。组合物可用于(例如)递送生物活性剂,例如
皮肤护理剂和/或用于非皮肤性病状的其它治疗剂以及美容剂。组合物形成交联三维弹性体网络且因此可形成可例如直接施加至
哺乳动物的皮肤、或身体或内体腔或毛发的物品。
发明内容
[0013] 本发明涉及凝胶状弹性体组合物,其可用于局部施加生物活性剂用于美容和/或治疗性处理。
[0014] 在某些
实施例中,本发明提供凝胶状弹性体组合物,其包含约1.0%至50.0%嵌段共聚物、约0%至98%中间嵌段增溶油(例如矿物油和/或合成油)、和约0.0%至98%三酸甘油酯油、和任选地约0%至15.0%游离
脂肪酸、约0%至30%粘性改良剂、约0%至20.0%生物活性剂和任选地
植物固醇、神经酰胺和/或没药醇。
[0015] 在其它实施例中,本发明提供将三酸甘油酯油和任选一种或一种以上额外生物活性剂递送至哺乳动物的方法,其包含使所述哺乳动物与本发明的凝胶状弹性体组合物接触。
[0016] 在某些实施例中,本发明提供模制物品,其包含本发明的凝胶状弹性体组合物。
[0017] 在一个实施例中,本发明提供凝胶状弹性体组合物,其包含嵌段共聚物和中间嵌段增溶油(例如矿物油和/或合成油)和三酸甘油酯油。这些凝胶状弹性体组合物具有用于局部递送应用的受控的油渗出速率。
[0018] 在另一实施例中,本发明提供受控的递送速率的凝胶组合物,其具有适当熔融
粘度以能够实践熔体加工。
[0019] 在再一实施例中,本发明包括为人和动物提供美容和医疗疗法的方法,其经由将本发明组合物施加至哺乳动物的皮肤、身体或内体腔或毛发。
[0020] 在又一实施例中,本发明提供物品,其包含适用于施加至或穿戴至人和或动物身体的新颖凝胶组合物。
[0021] 在又一实施例中,是用于减小瘢痕疙瘩和肥厚性疤痕的变色和厚度的方法,其包含以下步骤:
[0022] a)提供衬底和本发明的凝胶状弹性体组合物,所述凝胶状弹性体组合物包含以下一者或一者以上:
椰子油、癸酸三酸甘油酯、辛酸三酸甘油酯、
游离脂肪酸、高亚油酸天然油(例如红花油)、高油酸天然油、葡萄籽油、
鳄梨油、荷荷巴油、芥花油、神经酰胺、没药醇、己基癸醇、十六烷基羟脯
氨酸棕榈酰胺、
硬脂酸和野油菜(
油菜籽)、固醇、粉团扇藻提取物、芦荟、对-薄荷烷3,8二醇和其混合物;
[0023] b)任选地将选自由维生素A、B12、C、D、E和其混合物组成的群组的治疗活性剂纳入本发明的凝胶状弹性体组合物中,
[0024] c)使凝胶状弹性体组合物结合至衬底;
[0025] d)使结合有凝胶状弹性体组合物的衬底形成模制物品;和
[0026] e)将身体保护物品戴于瘢痕疙瘩或肥厚性疤痕上持续较长时期。
[0027] 在又一实施例中是用于使用本发明组合物的方法、控制油自本发明组合物渗出和/或扩散的速率的方法、控制本发明组合物的粘度的方法、和测试本发明组合物以优化油渗出和/或扩散曲线和熔体加工特性的方法。
[0028] 在又一实施例中是提供具有将生物活性剂递送至哺乳动物的皮肤、身体或内体腔或毛发的所需速率的凝胶状弹性体组合物的方法,
[0029] 所述方法包含:
[0030] a)提供包含生物活性剂的本发明凝胶状弹性体组合物,所述组合物具有一定比率的三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油;
[0031] b)使凝胶状弹性体组合物与能够吸收生物活性剂的材料接触;
[0032] c)测量生物活性剂被吸收至材料上的速率;
[0033] d)使吸收速率与至人或动物身体的递送速率相关联;
[0034] e)提供包含生物活性剂的额外凝胶状弹性体组合物,其中
[0035] 如果步骤(a)的凝胶状弹性体组合物中存在的生物活性剂的吸收速率低于所需递送速率,则增加三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的比率,且
[0036] 如果步骤(a)的凝胶状弹性体组合物中存在的生物活性剂的吸收速率高于所需递送速率,则降低三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的比率;
[0037] f)利用额外的凝胶状弹性体组合物重复步骤(b)至(d);
[0038] g)再次提供包含生物活性剂的额外本发明凝胶状弹性体组合物,其中
[0039] 如果先前额外凝胶状弹性体组合物的凝胶状弹性体组合物中存在的生物活性剂的吸收速率低于所需递送速率,则增加三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的比率,且[0040] 如果先前额外凝胶状弹性体组合物的凝胶状弹性体组合物中存在的生物活性剂的吸收速率高于所需递送速率,则降低三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的比率;
[0041] h)视需要将步骤(f)和(g)重复多次,直到提供具有所需递送速率的凝胶状弹性体组合物为止。
附图说明
[0042] 图1是根据本发明的手套的侧视图。
[0043] 图2是根据本发明的袜子的侧视图。
[0044] 图3是显示实例5中所阐述凝胶调配物的油渗出速率的图表。
具体实施方式
[0045] 本发明者意外地发现,许多TPE嵌段共聚物凝胶组合物当其含有三酸甘油酯油时明显不稳定。与先前技术中的教示相反,具有高极性的天然油(即,明显比典型弹性体TPE中间嵌段更具极性)与苯乙烯嵌段共聚物TPE一起不会明显溶胀或形成凝胶。本发明者已发现,含有三酸甘油酯的天然油(即,三酸甘油酯油)不能与这些TPE形成稳定弹性体凝胶,除非仔细控制三酸甘油酯油和其它组份的量。此外,当将三酸甘油酯油纳入凝胶中时,凝胶存在极大的脱水收缩可能性(即,增塑油混合物的自发流出或排出)。此导致局部递送不能接受的不稳定凝胶。
[0046] 提供TPE凝胶的一个重要目标是稳定、易于加工且以局部递送可接受的速率渗出油或油掺合物且任选地一种或一种以上额外活性剂。为此,本发明者已发现,除三酸甘油酯油以外,经常需要相当大部分的较低极性中间嵌段增溶油(例如异链烷
烃)(即,溶胀/溶解中间嵌段但不溶解聚苯乙烯末端基团的油)。因此,本发明者意外地发现,当三酸甘油酯油与其它中间嵌段增溶油以特定比率组合时,实现足以使与药剂至身体递送相关的应用成为可能的受控的油递送速率(和其中的任何活性组份)。可通过在可接受的范围内改变此比率来使递送速率适于所感兴趣的应用。
[0047] 本发明者还发现当三酸甘油酯油纳入凝胶组合物中使熔体可加工性有意想不到的变化(例如,熔融粘度)。不希望受限于任何特定理论,例如聚苯乙烯末端基团的极性性质造成这些材料的自组装和凝胶化,因此纳入明显具极性的油(包括三酸甘油酯油)改进聚合物在高温下的熔体溶合作用。本发明者发现当(例如)苯乙烯TPE凝胶内的三酸甘油酯油代替为中间嵌段增溶油(例如,矿物油和异链烷烃)时(当所有其它因素保持恒定时),凝胶熔体粘度明显降低。由于较低的粘度对于熔体加工操作并不理想(特别是将凝胶熔融涂覆于织物上而不想将其湿透),因此需要其中粘度可在所需限度内调整和控制的经改进调配物。本发明者通过发现含有特定比率的三酸甘油酯油与其它中间嵌段增溶油的TPE凝胶已克服这些限制。当使用本发明油组合时,观察到使含有三酸甘油酯油的TPE凝胶适用于加工的熔体粘度的增加。另外,通过
修改三酸甘油酯油与中间嵌段相容油的比率,凝胶熔体粘度可视感兴趣的特定应用而升高或降低。
[0048] 在针对相关技术方案工作时,本发明者发现经改进凝胶状组合物(包含特定比率的中间嵌段增溶油和三酸甘油酯油二者)以受控的速率将生物活性剂递送至身体和/或身体中。组合物可用于(例如)递送生物活性剂,例如皮肤护理剂和/或用于非皮肤性病状的其它治疗剂以及美容剂。此外,这些组合物具有持久柔软、有弹性的性质(在体温下),此使得能够制作适用于穿戴在用户身体上的物品,同时适于热塑性和熔融可加工。
[0049] 在一些实施例中,本发明组合物包含具有苯乙烯末端基团和弹性中间嵌段的苯乙烯嵌段共聚物与中间嵌段相容油和三酸甘油酯油的适宜混合物的掺合物,所述油的比率是提供有用的油渗出速率的比率。尽管三酸甘油酯油和或中间嵌段增溶油自身可具有生物活性且在这些本发明组合物内起作用,而不需要添加其它生物活性组份,但本发明组合物进一步涵盖其中凝胶组合物内可任选地纳入额外
生物活性材料(例如,活性美容和治疗物质)以便当与身体接触时其连同渗出的油一起递送的调配物。
[0050] 如上所述,本发明者意外地发现,嵌段共聚物TPE凝胶中的三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的比率对凝胶的油渗出速率和熔体粘度二者有显著影响。特别是,本发明者意外地发现,油渗出速率随三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的重量/重量比而变,且所述速率随所述比率的增加而增加。在一些实施例中,当三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油比率变得太高时,发生油的脱水收缩。因此,这两种油的比率是提供稳定且适用于本发明美容和医疗应用的有用凝胶和物品的重要因素。
[0051] 此外,本发明者意外地发现,增加这些凝胶组合物的三酸甘油酯含量,同时保持其它因素(例如,聚合物组成)恒定,熔体粘度降低,因此可通过聚合物类型和组成的适宜布置在极宽范围内调整熔体粘度。因此,本发明组合物能够在此前未能实现/未辨识的有用范围内精确调整凝胶渗出速率(例如,其中所溶解活性组份的递送速率),而同时能够调整熔体可加工性(作为促进制作用于递送物质至身体的有用物品的方式)。
[0052] 组合物
[0053] 本发明涉及形成受控的、稳定释放三酸甘油酯油-聚合物凝胶的组合物。组合物包含一种或一种以上嵌段共聚物和一种或一种以上三酸甘油酯油,其数量优选形成低刚性、非取向凝胶状弹性体凝胶。所述组合物可包含(例如)三嵌段共聚物(例如包含以下嵌段的共聚物:苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯、苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯、氢化苯乙烯-异戊二烯/丁二烯、氢化苯乙烯-异戊二烯、氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物)、和一种或一种以上三酸甘油酯油且优选一种或一种以上中间嵌段增溶油(例如矿物油、合成油、异链烷烃油和酯油)。所述组合物可用于将生物活性美容或治疗剂局部施加至皮肤、身体组织或毛发。
[0054] 在一些实施例中,本文所阐述的组合物包含液体部分,例如三酸甘油酯油、或三酸甘油酯油与一种或一种以上额外类型的油(例如,中间嵌段增溶油,例如矿物油或合成油),且包含热塑性弹性体固体部分。油使聚合物溶胀,且油与聚合物部分一起形成交联三维凝胶状弹性体凝胶网络。油在组合物中仍迁移且可利用调配和加工(例如通过改变嵌段共聚物的性质或通过改变三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油的比率)控制迁移速率。组合物的油部分可携载生物活性剂,例如润肤剂、维生素、
保湿剂或医药或美容活性剂。
[0055] 不希望受限于任何特定理论,相信共聚物末端嵌段(例如苯乙烯末端嵌段)自组装成
纳米级半结晶聚合物团
块(所谓的“物理”或热可逆交联,其经由分子间相互作用保持在一起而没有共价键结)。在此结构内,油混合物基本上溶解聚合物中间嵌段,而聚合物链末端仍实质上由自组装聚苯乙烯末端链段链接。此现象图解说明于例如美国专利第5,994,450号中(参见图3,其显示此类型凝胶结构内可能的分子网络/布置的最基本概念示意图)。
[0056] 在优选实施例中,本发明组合物包含一种或一种以上嵌段共聚物、一种或一种以上中间嵌段增溶油和一种或一种以上三酸甘油酯油,其数量使得形成低刚性、非取向凝胶状弹性体凝胶,所述凝胶展示可用于其中将生物活性物质递送至人或动物身体的应用的油渗出水平。
[0057] 本文所阐述的热塑性、热可形成且热可逆的凝胶状弹性体组合物与此项技术中已知的组合物相比优选增强其中所含生物活性剂的溶解性,且将其以较高速率递送。举例来说,本文所揭示的组合物以实质上大于目前可获得的领先的矿物油调配物所获得的渗出速率的速率渗出油且因此生物活性剂。本文所阐述的凝胶状弹性体组合物与例如
泡沫、乳膏和乳霜(其有时错误标示为“凝胶”)相比具有额外有利性质。本文所揭示的凝胶状弹性体组合物大部分是油,其不可压缩。因此,在一些实施例中,聚合物油凝胶能够以“液压”方式消散压力和剪切力,恢复原状并保持形状,且因此优于不能获得此性质的常规材料(例如,泡沫、乳膏和乳霜)。在其它实施例中,凝胶以弹性方式消散压力和剪切力。凝胶状弹性体组合物还展示所需的性质,这是因为其可附着至各种织物和衬底并例如通过并入粘性改良剂模制成各种形状,可调配成自粘着剂或非粘着剂,可洗涤并重新使用且可缓慢释放油、润肤剂或利用油可释放其它生物活性剂至皮肤。油且因此生物活性剂的消耗速率可通过调配物化学性质来控制。凝胶起到贮器的作用且保护生物活性剂,因此其可用于在长时期内将生物活性剂缓慢递送至皮肤。而且,本文所阐述的凝胶组合物不支援细菌的生长(即,其自身是抗菌的,是完全疏水的,且是皮肤病学上安全的)。
[0058] 本文所揭示的所有浓度或数量都表示为重量百分比,即w/w。
[0059] 凝胶状弹性体组合物一般包含1.0%至50.0%嵌段共聚物、0%至98%矿物油或合成油、0.0%至98%三酸甘油酯油、0.0%至20.0%生物活性剂、0%至15.0%游离脂肪酸。凝胶状弹性体组合物可进一步包含植物固醇、神经酰胺和/或没药醇。组合物可进一步包含0%至30%一种或一种以上粘性改良剂。优选粘性改良剂选自由氢化合成酯、非氢化合成酯、木松香酯和其它松香组成的群组。一般以1%至50%(w/w)、优选4%至25%且更优选10%至25%的浓度包括嵌段共聚物。优选地,嵌段共聚物是苯乙烯TPE嵌段共聚物。在一个实施例中,凝胶状弹性体包含100pbw粘度为20至35、25至150、60至150、200至
400、和90cPs和更高的氢化SI/B嵌段共聚物(对应于20wt%粘度为80000cPs和更高)和
300至1600pbw的所选
增塑剂,以实现20g bloom至3000g bloom,其有或没有额外共聚物(例如SBS、SB、SIS、SI、SEP、SEPS、SEBS、SEB、SEP、SEB、PS、PB、EP、EB、PP、PE),且为直链、放射状、星形、平衡的或多臂状。在其它优选实施例中,凝胶状弹性体包含9%至30%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯嵌段共聚物、氢化苯乙烯异戊二烯嵌段共聚物或氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯的掺合物。适用于本发明的其它适宜嵌段共聚物阐述于颁予陈(Chen)的美国专利第7,290,367号中。
[0060] 在此宽范围的苯乙烯TPE嵌段共聚物内,完全氢化聚合物由于其整体
稳定性和耐降解/
氧化(二者都是在加工和储存/使用期间)而优选。因此,SEBS和SEPS聚合物一般优选用于本发明凝胶组合物,其中SEBS聚合物尤其优选。所述聚合物特别由得克萨斯州休斯敦(Houston TX)的克拉通聚合物有限公司(Kraton Polymers,LLC)制造的商品名克拉通 G出售的聚合物以及得克萨斯州帕萨迪纳(Pasade,TX)的考拉若瑞美国公司(Kurrary America Inc.)(赛普顿B.U.)以商品名赛普顿(SEPTON) 出售的材料。
[0061] 这些苯乙烯嵌段共聚物可以单一物质/等级的形式或以不同物质的聚合物的用于本发明凝胶组合物中以操纵多分散性。尽管如此,任何单一分子量的所述聚合物和或所述聚合物的任何混合物均在本发明凝胶调配物的范围内。
[0062] 在一些实施例中,以上所述苯乙烯TPE聚合物可以5重量%至45重量%范围内的量纳入本发明凝胶组合物。优选地,聚合物的总重量百分比在7.0%至38%的范围内。最优选地,聚合物的总重量百分比在8%至35%的范围内。
[0063] 增塑油包括(例如但不限于)白矿物油、三酸甘油酯油和合成衍生油。
[0064] 在一些实施例中,本发明组合物还包括中间嵌段增溶油。如本文所用,术语“中间嵌段增溶油”是指溶胀/溶解以上所阐述的任何嵌段共聚物的弹性中间嵌段、但不溶解所缔合末端嵌段的任何液体。一般来说,所述化合物能够与给定嵌段共聚物TPE形成凝胶(单独的且不添加其它油/物质)。
[0065] 在适宜中间嵌段相容油中,优选者是那些具有高纯度且作为适用于医疗/食品应用出售者(特别地那些根据USP和或NF标准制造者)和那些合成者(例如,其不包含石油衍生的矿物油者,这是由于一些人认为石油不可再生和或从潜在杂质的观点出发并不赞成)。
[0066] 用于本发明的中间嵌段增溶油已为此项技术熟知。其不可(但不限于)
橡胶处理剂,例如链烷烃和环烷烃石油、高度精制的无芳香族环烷烃和环烷烃食品和工业级白石油矿物油、和聚丁烯、聚丙烯、聚多萜烯等的合成液体寡聚物。合成系列加工油通常是高粘度寡聚物,其永久地为中等至高分子量的流动性液体非烯烃、异链烷烃或链烷烃。代表性市售TM增塑油的实例包括安莫考(Amoco) 聚丁烯、氢化聚丁烯和在聚丁烯聚合物的一端具有环氧官能团的聚丁烯和安考底油(ARCO Prime)、杜尔底油(Duraprime)和图福尔油(Tufflo oil)。其它白矿物油包括:贝约尔(Bayol)、伯纳
耳(Bernol)、美国(American)、布兰顿(Blandol)、塔克尔(Drakeol)、
艾沃尔(Ervol)、格罗里亚(Gloria)、卡亚迪尔(Kaydol)、利特泰克(Litetek)、利安德(Lyondell)的杜尔底油系列、
马尔科夫(Marcol)、帕若尔(Parol)、帕尼泰克(Peneteck)、普瑞莫(Primol)、普若拓(Protol)、桑瑞斯(Sonrex)等。
一般地,也可使用平均分子量小于约200和大于约700的增塑油。
[0067] 矿物和/或合成油以高达98%的量存在。矿物油和/或合成油的优选量为1%至99%、10%至90%、20%至50%、30%至50%和25%至50%。矿物和合成油的具体实例是USP-FCC白矿物油,例如多尔底油-70(Duoprime-70)、多尔底油200或克拉里恩-70(Clarion);以及或合成氢化聚癸烯,例如埃克森美孚(Exxon Mobil)Pure-Syn-2;以及或合成聚异丁烯或氢化二聚癸烯或聚癸烯,例如里普产品(Lipo Products)帕纳兰那(Panalane)或斯尔科夫(Silkflo)系列;以及或矿物油替代物,例如硬脂酸十三烷基酯(和)新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯(和)偏苯三酸三癸酯硬脂酸十三烷基酯(和)偏苯三酸三癸酯(和)二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯;以及或二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯(和)偏苯三酸三癸酯(和)硬脂酸十三烷基酯(和)新戊二醇二辛酸酯/二癸酸TM
酯,例如里普沃尔(Lipovol)MOS 系列;以及或和合成油或棕榈酸辛酯或类似分子量且粘度在50cPs至10000cPs范围内的其它棕榈酸。
[0068] 如本文所用的术语“三酸甘油酯油”是指含有三酸甘油酯分子的任何天然或合成油。
[0069] 包含三酸甘油酯分子的许多油是天然来源,且包含所结合
羧酸的结构和性质有极大变化的三酸甘油酯物质的混合物。而且,羧酸油可包含各种杂质,例如蜡、
蛋白质、游离羧酸、游离醇和许多其它化合物。尽管如此,所有这些组合物无论来源是天然还是合成的,在本文中都应定义为三酸甘油酯油。优选地,本发明的三酸甘油酯油大于50重量%三酸甘油酯分子(如上文所定义)。此外,符合此化学定义的所有材料无论在室温下是液体还是固体、无论来源是天然还是合成的,在本文中都应定义为三酸甘油酯油,且认为适用于本发明凝胶组合物(例如且不限于,在恰好高于典型室温时结晶成固体、且通常包含少量游离脂肪酸和其它杂质的材料(例如76度椰子油)在本文中将定义为三酸甘油酯油)。另外,大多数天然脂肪含有个别三酸甘油酯的复杂混合物。由于此,其在宽温度范围内熔融。可可脂由于其仅由少数三酸甘油酯组成而不同寻常,其中的一者按顺序含有棕榈酸、油酸和硬脂酸。三酸甘油酯油以高达99%(w/w)(例如1%至99%)的量存在。三酸甘油酯油的优选量为10%至90%、20%至80%、20%至50%、30%至50%、25%至50%和1%至10%。三酸甘油酯油的实例包括(但不限于)癸酸三酸甘油酯、辛酸三酸甘油酯、氢化
植物油、
牛油果(鳄梨)油、甜扁桃(甜杏仁)油、葡萄(葡萄籽)油、野生大豆(大豆)油、希蒙得木(荷荷巴)籽油、杏李(杏仁)油、无色希蒙得木(荷荷巴)籽油(其是脂肪酸-脂肪醇的单酯)、芝麻油、红花(混合红花)油、红花油、核桃(胡桃)油、
小麦胚芽油、葵花(向日葵籽)油、
分馏椰子油、
棕榈油、橄榄油、(初榨)
蓖麻油、
澳洲坚果油、氢化
大豆油、芥花油、玫瑰果油、清玫瑰果油、美洲榛(榛子)油、水稻(米糠)油、古巴香脂、野油菜(油菜籽)油、覆盆子籽油、油酸/棕榈油酸/亚油酸甘油酯、氢化鳄梨油、苦油树油、真芦荟油、玉米油、麦油、棕榈仁油、巴西坚果油、
花生油、精制向日葵籽油和其它经氢化或未经氢化处理和精制的植物油、果实籽油和植物油和其分馏衍生物。
[0070] 除通常已知的三酸甘油酯以外,含有单酸甘油酯和/或二酸甘油酯的某些油已显示有可能作为增塑油和作为部分增
溶剂用于具体生物活性成份。因此,在一些实施例中,本发明的弹性体凝胶可包含单酸甘油酯和/或二酸甘油酯。出于定义的目的,单酸甘油酯(更恰当地称为单酰基甘油)是由一个通过酯键共价键结至甘油分子的脂肪酸链组成的甘油酯。单酰基甘油在广义上可分成两个群组:1-单酰基甘油和2-单酰基甘油,此取决于酯键在甘油部分上的
位置。单酰基甘油可通过工业化学和生物两种过程形成。其是通过二酰基甘油脂肪酶或激素敏感脂肪酶自二酰基甘油释放脂肪酸来生物形成。单酰基甘油被单酰基甘油脂肪酶分解。二酸甘油酯或二酰基甘油(DAG)是由两个通过酯键共价键结至甘油分子的脂肪酸链组成的甘油酯。恰当展示的一个实例是1-棕榈酰基-2-油酰基-甘油,其含有衍生自棕榈酸和油酸的
侧链。二酰基甘油也可具有附接在C-1和C-2两个位置处的脂肪酸的许多不同组合。
[0071] 单和二酸甘油酯通常以少量添加到市售食品中。其起到乳化剂的作用,有助于使诸如油和水等原本不能很好的掺和的成份混合。在适用于本发明凝胶组合物的单酸甘油酯和二酸甘油酯油中,最优选的是那些具有高纯度且作为适用于医疗/食品应用出售者(特别地那些根据USP和或NF标准制造者)。
[0072] 在一些实施例中,以油混合物的总重量计(三酸甘油酯油和中间嵌段增溶油和任选地本文所阐述的任何其它油基添加剂的整体混合物中存在的单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯的量),含有一种或一种以上单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯的油以特定重量百分比纳入,所述量稍微高于在20℃下将产生脱水收缩的量。优选地,将单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯对总油的百分比调整至足以引发所需油渗出水平的量。更优选地,经由本文所揭示的测试方法中的任一者将单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯与总油比率优化以达到足以提供生物活性物质递送至身体的所需速率的量。
[0073] 在某些实施例中,以总油混合物的重量计,单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯重量百分比优选处于或接近在体温或接近体温下将出现油自凝胶的自发脱水收缩的
阈值。尽管如此,难以精确地界定准确的脱水收缩阈值,且在任何情况下,认为将组份递送至身体的一些本发明实施例可在极接近或稍微超过给定凝胶系统中的脱水收缩边界的情况下使用。因此,在一些优选实施例中,以本发明凝胶组合物内总油混合物的重量计,单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯含量的百分比在3重量%至60重量%的范围内。总油混合物内三酸甘油酯含量的百分比的优选范围是5重量%至55重量%、7重量%至51重量%和10重量%至50重量%。
[0074] 本发明者已发现,在本发明的一些实施例中,组合物以一定速率使其中所含的油扩散和或渗出至接触表面中和/或其上,所述速率随凝胶内三酸甘油酯油重量与总油重量的比率而强烈变化或随三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油(例如,矿物油或合成油)的比率而变化。在一些实施例中,在本发明凝胶组合物中添加三酸甘油酯油使得能够实现相当的先前技术异链烷烃凝胶(例如,通常包含矿物油且在类似机械柔软性、韧性水平等具有相当的聚合物浓度的凝胶)不可能实现的渗出速率。渗出/扩散速率随三酸甘油酯油百分比的增加而增加,其中在稳定性上限处凝胶展示自发油脱水收缩(例如,油自凝胶表面自发流出)。凝胶组合物内油的脱水收缩一般代表凝胶的不稳定性,且导致凝胶分离成两相。因此,在一些实施例中,三酸甘油酯油以处于或低于出现脱水收缩的点的重量百分比存在。含有处于或接近脱水收缩点的量的三酸甘油酯油的组合物可用于递送需要微小相分离的情况,例如当凝胶用作
超声波耦合装置时。
[0075] 在某些优选实施例中,凝胶状弹性体组合物以以下的浓度比率包含三酸甘油酯油和中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油):介于约2∶100至35∶40之间或介于约15∶60至35∶40之间,且更优选约1、2、3、4、5、6或7与50、60、70、80、90或100、或约28、
29、30、31、32、33、34或35与45、46、47、48、49、50、51或52。进一步优选的凝胶状弹性体组合物包含上述比率的三酸甘油酯与中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)和约8份至20份共聚物。所述组合物所提供的凝胶具有提供刚性和弹性以容易的制成凝胶涂覆的物品或
层压片、抵抗调配物的三酸甘油酯部分的结晶和展现油和/或生物活性剂自凝胶基质的受控的缓慢释放的所需性质。三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)的组合优于仅包含矿物油或合成油的通常难以调配的调配物,以使得其提供递送有效浓度的生物活性剂的充分油渗出同时维持凝胶强度和完整性。
[0076] 在优选实施例中,三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油比率为约1∶100至约3∶1、优选约33∶67至约67∶33且更优选约60∶40至约40∶60。在一些实施例中,所述比率为约50∶50。在0份中间嵌段增溶油与100份三酸甘油酯油(例如,椰子油)的比率的情况下,已显示不稳定性、结晶和因而弱物理性质。
[0077] 在替代实施例中,脱水收缩和/或流出是所需的,例如当凝胶用作
超声波耦合装置时。在一些实施例中,当三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油比率超过约3∶1时观察到脱水收缩和/或流出。因此,本发明还涵盖其中三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油比率处于或接近开始出现脱水收缩和/或流出时的比率、优选高于开始出现脱水收缩和/或流出时的比率不超过10%、且更优选高于开始出现脱水收缩和/或流出时的比率不超过5%、且甚至更优选高于开始出现脱水收缩和/或流出时的比率不超过2%的凝胶。出现脱水收缩和/或流出时的比率的确定可由所属领域的技术人员使用已知技术和本文详细阐述的技术来确定。
[0078] 本发明者已进一步认识到,有大量的物质可溶解于三酸甘油酯油/中间嵌段增溶油混合物中(即使在有限范围内),且因此可纳入本发明的凝胶组合物中用于(例如)递送至人或动物身体的目的(尤其那些具有生物活性和或治疗益处的物质)。在此种系统中,当使组合物与表面接触(例如与皮肤接触)时,包含油中所溶解的任何添加剂的凝胶在发生油渗出期间将在某种程度上被携带走。
[0079] 应了解,不需根据油渗出速率计算每一物质的递送速率(基于渗出物内的物质浓度等于凝胶的油部分内的浓度)。特定地,存在凝胶与组织之间有相应地复杂分配效应的可能性;且分配效应将基于每一特定物质的物理性质以及组合物内其它组份的性质。作为特定实例,可预计对聚合物中间嵌段具有高亲和性(类似于中间嵌段增溶油组份)的物质在跨越具有较高极性物质的边界递送时的百分比含量低于以包含油的凝胶组合物递送的情形。在此情况下,此种物质的渗出速率随其在凝胶内的浓度的变化可能是非线性的。
[0080] 尽管如此,本发明者已经展示借助总体油/活性剂扩散/渗出的机制将物质添加到本发明凝胶组合物,且能够以一定速率将物质递送至外部表面,所述速率可测量并通过优化整体油渗出速率调整(例如,经由操纵三酸甘油酯/中间嵌段增溶油比率和/或共聚物的性质)。因此,通过遵循本发明的方法,可开发适用于这些物质至表面(例如皮肤)的受控递送的凝胶系统并根据所需用途优化。油可在添加或未添加粘性改良剂的情况下递送。粘性改良剂优选在0%至20%(wt/wt)范围内存在。粘性改良剂包括(但不限于)氢化合成酯、非氢化合成酯、木松香酯和其它改进剂。松香的实例包括(例如但不限于)伊斯曼弗瑞(Eastman Foral)、瑞格利特(Regalite)、瑞格若斯(Regalrez)、伊斯陶塔克(Eastotac)和弗瑞雷恩(Foralyn)系列
树脂、普莱姆材料(Prime Materials)苏克若斯(Sukorez)树脂、和其它氢化高度加工的松树和树脂和其合成衍生物。
[0081] 在一些实施例中,倘若需要本发明凝胶起到基本上作为贮器将所述生物活性物质递送至身体的作用,且使其适用于储存适度时期而各成份(特别地,纳入其中的生物活性物质)没有不想要的化学变化,则优选添加各种稳定剂。另外,优选纳入各种稳定剂以防止凝胶成份在处理操作期间(特别地那些在高温下的操作)降解。在本发明
框架内,这些稳定组份可包括可抑制凝胶组份中不想要的化学变化的任何物质。所述稳定物质的实例包括(但不限于)UV吸收剂和抗
氧化剂(包括BHA和BHT)、螯合剂和经设计以消除不想要
反应性物质的存在的其它化合物。因此,在一些优选实施例中,本发明凝胶组合物可以最高约10重量%范围内的百分比包含所述稳定物质。
[0082] 在一些实施例中,进一步想要本发明凝胶与在存储和施加期间时限制
微生物生长速率的
试剂联合。特别的,优选这些本发明凝胶包含就细菌、
真菌、霉菌和凝胶内或凝胶表面上可能存在的其它微生物的数目来说使其保持稳定的化学化合物。因此,在这些实施例中,纳入本发明凝胶组合物内的各种
防腐剂化合物优选包括(例如但不限于)任何对羟基本
甲酸酯化合物以及具有类似协同效应的其它试剂(例如月桂酸甘油酯)。此处,重要的是认识到这些物质的有效功能可通过各种稳定物质、特别地上述抗氧化剂和螯合剂的存在来协同增强。因此,在这些实施例中,优选将这些防腐剂化合物纳入本发明凝胶组合物内,且最优选纳入这些防腐剂连同稳定物质的一些组合。在某些优选实施例中,本发明凝胶组合物可以最高5%的百分比包含这些防腐剂(不包括任何协同稳定化合物)。
[0083] 由于在一些应用中可能想要改进给定本发明凝胶的气味、外观、
密度、
颜色、手感(例如,当与身体接触时的感觉)和或总体机械特性,因此本发明组合物可进一步包含用于这些目的的物质。这些材料的实例包括(但不限于)合成、无机和有机、植物和动物源的芳香剂、以及固体物质的粉末(例如玻璃、中空玻璃珠、实心玻璃珠、聚合物、
纤维素等)以及诸如酯、蜡、颜料等物质。
[0084] 在某些实施例中,凝胶状弹性体组合物包含嵌段共聚物和三酸甘油酯油,由其组成或基本上由其组成。因此,在某些实施例中,凝胶状弹性体组合物包含以下物质、由其组成或基本上由其组成:约1%至50%嵌段共聚物和最多99%三酸甘油酯油、约1%至50%嵌段共聚物和1%至99%三酸甘油酯油、约1%至50%嵌段共聚物和10%至90%三酸甘油酯油、约1%至50%嵌段共聚物和20%至80%三酸甘油酯油、约1%至50%嵌段共聚物和20%至50%三酸甘油酯油、约1%至50%嵌段共聚物和25%至50%三酸甘油酯油、约1%至50%嵌段共聚物和30%至50%三酸甘油酯油、约4%至25%嵌段共聚物和最多99%三酸甘油酯油、约4%至25%嵌段共聚物和1%至99%三酸甘油酯油、约4%至25%嵌段共聚物和10%至90%三酸甘油酯油、约4%至25%嵌段共聚物和20%至80%三酸甘油酯油、约
4%至25%嵌段共聚物和20%至50%三酸甘油酯油、约4%至25%嵌段共聚物和25%至
50%三酸甘油酯油、约4%至25%嵌段共聚物和30%至50%三酸甘油酯油、约10%至20%嵌段共聚物和最多99%三酸甘油酯油、约10%至20%嵌段共聚物和1%至99%三酸甘油酯油、约10%至20%嵌段共聚物和10%至90%三酸甘油酯油、约10%至20%嵌段共聚物和20%至80%三酸甘油酯油、约10%至20%嵌段共聚物和20%至50%三酸甘油酯油、约
10%至20%嵌段共聚物和25%至50%三酸甘油酯油、或约10%至20%嵌段共聚物和30%至50%三酸甘油酯油。
[0085] 在某些优选实施例中,凝胶状弹性体组合物包含嵌段共聚物、三酸甘油酯油和中间嵌段增溶油(例如矿物油和/或合成油),由其组成或基本上由其组成。因此,在某些实施例中,凝胶状弹性体组合物包含嵌段共聚物、三酸甘油酯油和中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油),由其组成或基本上由其组成,其中如上文所列举嵌段共聚物与三酸甘油酯油的组合与在选自约最高98%(w/w)、1%至99%、10%至90%、20%至50%、30%至50%和25%至50%范围内的量的矿物油和/或合成油组合。
[0086] 在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含1.0%至50.0%嵌段共聚物、50%至98%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0.0%至98%三酸甘油酯油、0.0%至20.0%生物活性剂、0%至15.0%游离脂肪酸。在优选实施例中,凝胶状弹性体包含9%至30%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯嵌段共聚物、氢化苯乙烯异戊二烯嵌段共聚物或氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯的掺合物、0%至70%一种或一种以上矿物油、氢化聚癸烯、和/或三酸甘油酯、和0%至15生物活性剂、和0%至30%
增粘剂(例如木松香的氢化酯)。
[0087] 在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含1%至50%嵌段共聚物、10%至70%三酸甘油酯油、30%至70%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含4%至25%嵌段共聚物、10%至70%三酸甘油酯油、30%至70%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含10%至25%嵌段共聚物、10%至70%三酸甘油酯油、30%至70%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。
[0088] 在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含1%至50%嵌段共聚物、10%至70%三酸甘油酯油、40%至60%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含4%至25%嵌段共聚物、10%至70%三酸甘油酯油、40%至60%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含10%至25%嵌段共聚物、10%至70%三酸甘油酯油、40%至60%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。
[0089] 在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含1%至50%嵌段共聚物、20%至60%三酸甘油酯油、30%至70%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含4%至25%嵌段共聚物、20%至60%三酸甘油酯油、30%至70%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含10%至25%嵌段共聚物、20%至60%三酸甘油酯油、30%至70%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。
[0090] 在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含1%至50%嵌段共聚物、25%至50%三酸甘油酯油、40%至60%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含4%至25%嵌段共聚物、25%至50%三酸甘油酯油、40%至60%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含10%至25%嵌段共聚物、25%至50%三酸甘油酯油、40%至60%中间嵌段增溶油(例如矿物油或合成油)、0%至20%生物活性剂和0%至15%游离脂肪酸。
[0091] 在优选实施例中,本发明凝胶状弹性体组合物一般包含5%至30%苯乙烯嵌段共聚物TPE和30%至95%的油混合物,其中三酸甘油酯与总油的百分比为3%至60%。此外,这些组合物可包含0.0%至20.0%生物活性剂和0%至15.0%游离脂肪酸。凝胶状弹性体组合物可进一步包含植物固醇、神经酰胺和/或没药醇。组合物可进一步包含0%至30%一种或一种以上粘性改良剂。如下文所讨论,可任选地采用新颖方法来在所需和高度优选的有效范围内调整和优化本发明组合物。特别地,可实施优化以确保生物活性物质递送至身体的所需速率、以及在适宜范围内调整凝胶熔体粘度以使得能够加工成本发明物品。
[0092] 本发明凝胶可(例如)在各种尺寸的混合机中制作,此取决于待产生凝胶的量。一般来说,类似于那些用于食品的大规模分批作业的混合机(例如由马里昂混合机公司(Marion Mixers Inc.)制作的带式掺和混合机)除已另外配备有恒温受控加热套或加热元件以给予足够
热能来熔融聚合物并有助于材料掺和,还配备有在
真空下同时在操作温度和混合速度下混合的能力。其它适宜混合机是其它的加热混合容器,例如加热的真空聚合物罐,例如自ITWC公司购得者,其装配有足够马力的搅拌或混合浆以在加热期间混合高粘性材料。通常,根据所需调配物称量出液体油部分或组份并放置于加热混合容器中且然后使其达特定温度,然后称量并添加干的组份,然而,大多数调配物并不特定需要此添加顺序。
在一些实施例中,可称量出所有组份并以任何序列添加,然后加热并相应地混合。然而,为帮助混合,有时需要首先加热一定量的油组份,然后在搅拌的同时缓慢添加聚合物和其它干的或固体组份(例如粘性树脂、防腐剂、颜料、填料或其它成份),然后添加剩余的油或液体组份(例如调配物中可能存在的矿物或合成或三酸甘油酯油、维生素或其它添加剂、或脂肪酸或酯或单或二酸甘油酯油)。在一些优选实施例中,混合和掺和温度在约100℃至约
200℃的范围内,且更优选介于约130℃与180℃之间,此取决于所用油的具体化学性质和闪点或其它油或添加剂组份的降解温度。所有组份添加至混合调配物后,施加低至约15或更高英寸的Hg或足够水平的真空,以防止凝胶中夹带过多气泡,且然后在优选温度和真空水平下掺和例如介于约30分钟与10小时之间、但优选介于约1小时与5小时之间的时期,或直到所有组份已经均匀掺和且凝胶透明而无团块或结块为止。可将凝胶从那里分配至适当较小处理用容器(例如桶或
铁筒),从而可使用其它熔融设备来接着重新熔融凝胶并转移至适当转化设备。
[0093] 生物活性剂
[0094] 在优选实施例中,待由凝胶递送的物质是在组合物的油掺合物内具有至少一定溶解性的生物活性剂。例如,具有美容和或医疗性质的生物活性剂可纳入这些凝胶组合物内并经由油渗出递送至身体。这些药剂优选(但不限于)以有效量纳入凝胶组合物中,以便提供所需水平的治疗有益作用。
[0095] 另外,且优选地,适宜地可溶于
基础油组合物中的各种添加剂可纳入本发明凝胶组合物中用于产生粘性、
增强材料的手感或感觉、和或使得凝胶在储存和或使用期间微生物稳定的目的。这些药剂以(例如但不限于)有效量纳入凝胶组合物中,如此布置以获得所需水平的相关作用。
[0096] 因此,凝胶状弹性体组合物可用于递送一种或一种以上生物活性剂。生物活性剂包括(例如但不限于)医药剂、药理剂、生物剂、有机药剂、天然药剂、植物药剂和美容剂(例如用于改变或改进皮肤、组织或毛发外观、健康状况或功能的药剂)。
[0097] 生物活性剂的实例包括(例如但不限于)、尿囊素、真芦荟油、α-羟基酸、氢氧化
铝、阿司匹林、杆菌肽、
苯甲酸、苯扎氯铵、苯坐卡因、β-羟基酸、BHA、BHT、生物油、没药醇、博来霉素、苯甲酸、
硼酸、十一烯酸
钙、炉甘石、胶原、樟脑、癸酸、辛酸、积
雪草、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6、水合氯
醛、氯碘羟喹、胶态燕麦片、皮质类固醇、
硫酸环甲
硅油、接骨木花提取物、鸸鹋油、丁香酚、氟尿嘧啶、游离脂肪酸、三氯化铁、育亨宾宁
碱、甘油、乙二醇水杨酸酯、羟基乙酸、糖胺聚糖、积雪草、葡萄籽提取物、智利螺旋蜗牛糖蛋白、己雷琐辛、二
盐酸组胺、透明质酸、过氧化氢、咪喹莫特、干扰素类、亚油酸、薄荷醇、薄荷氧基丙二醇、水杨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、
硝酸咪康唑、硫酸新霉素、油酸、硫酸羟喹啉、泛醇、五环三萜树脂、
苯酚、水杨酸苯酯、聚维
酮-乙酸乙烯酯共聚物、丙酸、对羟基苯甲酸丙酯、蛋白质
水解物、鸭子尾脂腺油、盐酸吡哆辛、槲皮素、间苯二酚、视黄酸、视黄醇、红花油、水杨酰胺、水杨酸、硝酸
银、银离子、二甲基硅油、钠、丙酸酯、水杨酸钠、硫、琼崖海棠油、他莫昔芬、鞣酸、茶树油、盐酸
四环素、麝香草酚、托林达酯、托
萘酯、局部用
淀粉、转化生长因子、三
乙醇胺、水杨酸三乙醇胺、十一烯酸、维生素A棕榈酸酯、维生素C、维生素D、维生素E乙酸酯、乙酸锌、
碳酸锌、氯化锌、氧化锌、丙酸锌、硫酸锌、对-薄荷烷3,8二醇薄荷二醇、十八烯二酸、甘油氢化松脂酸酯、氢化松香酯、季戊四醇氢化松香酸酯、帕蒂纳米提取物、天然或合成神经酰胺(例如,神经酰胺BIO391、合成神经酰胺)、硬脂酸、植物固醇、盐酸利多卡因。
[0098] 许多其它治疗剂可纳入本发明的凝胶状弹性体组合物中。例如,诸如环吡司(ciclopirox)、罗杀诺耳(chloroxylenol)、十一烯酸、托萘酯、咪康唑(miconizole)、氯咪巴唑(clmibazole)、克霉唑(clotrizole)、灰黄霉素和酮康唑(ketoconozole)等抗真菌剂(真菌剂)可纳入其中。诸如莫匹罗星(mupirocin)、红霉素(erythromycin)、庆大霉素(gentimycin)、新霉素(neomycin)、多粘菌素(polymyxin)、杆菌肽、四环素(tetracycline)等抗生素剂也可纳入凝胶状组合物中。诸如碘、聚维酮-碘、苯扎氯铵、苯甲酸、洗必太(chlorhexidine)、呋喃西林(nitrofurazone)、过氧化本甲酰、六氯酚(hexachlorophene)、苯酚、间苯二酚和西吡氯铵(cetylpyridinium chloride)等防腐剂同样可纳入本发明中。此外,诸如氢化可的松(hydrocortisone)、泼尼松(prednisone)、曲安西龙(triamcilolone)、倍他米松(betamethasone)等消炎剂可纳入凝胶状组合物中。再另外,诸如苯坐卡因、利多卡因(lidocaine)、普鲁卡因(procaine)、布比卡因(bupivicaine)、丙胺卡因(prilocaine)与利诺卡因(lignocaine)的低共熔混合物、苯酚、苯拉海明(diphenhydramine)、等局部麻醉剂也可纳入凝胶状组合物中。可纳入的额外药剂包括渗透增强剂(例如,二甲亚砜或辛基苯基聚乙二醇)、
角质层分离剂(例如水杨酸)、酶(例如蛋白酶和核酸酶)、激素(例如胰岛素)、干燥剂(例如斑蝥素(cantharadin))、苛性剂(例如氨基比林(podophyllin))、和许多其它额外药理活性物质。
[0099] 在一些实施例中,生物活性剂的实例包括(例如但不限于)尿囊素、真芦荟油、α-羟基酸、氢氧化铝、阿司匹林、杆菌肽、苯甲酸、苯扎氯铵、苯坐卡因、β-羟基酸、BHA、BHT、生物油、没药醇、博来霉素、苯甲酸、硼酸、十一烯酸钙、炉甘石、胶原、樟脑、癸酸、辛酸、积雪草、神经酰胺、神经酰胺3、神经酰胺6、水合氯醛、氯碘羟喹、胶态燕麦片、皮质类固醇、硫酸环甲硅油、接骨木花提取物、鸸鹋油、丁香酚、氟尿嘧啶、游离脂肪酸、三氯化铁、育亨宾宁碱、甘油、乙二醇水杨酸酯、羟基乙酸、糖胺聚糖、积雪草、葡萄籽提取物、智利螺旋蜗牛糖蛋白、己雷琐辛、二盐酸组胺、透明质酸、过氧化氢、咪喹莫特、干扰素类、亚油酸、薄荷醇、薄荷氧基丙二醇、水杨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、氯咪巴唑和所有康唑系列杀真菌剂(例如硝酸咪康唑)、硫酸新霉素、油酸、硫酸羟喹啉、泛醇、五环三萜树脂、苯酚、水杨酸苯酯、聚维酮-乙酸乙烯酯共聚物、丙酸、对羟基苯甲酸丙酯、蛋白质水解物、鸭子尾脂腺油、盐酸吡哆辛、槲皮素、间苯二酚、视黄酸、视黄醇、红花油、水杨酰胺、水杨酸、硝酸银、银离子、二甲基硅油、钠、丙酸酯、水杨酸钠、硫、琼崖海棠油、他莫昔芬、鞣酸、茶树油、盐酸四环素、麝香草酚、托林达酯、托萘酯、局部用淀粉、转化生长因子、三乙醇胺、水杨酸三乙醇胺、十一烯酸、维生素A棕榈酸酯、维生素C、维生素D、维生素E乙酸酯、乙酸锌、碳酸锌、氯化锌、氧化锌、丙酸锌、硫酸锌、对-薄荷烷3,8二醇薄荷二醇、十八烯二酸、甘油氢化松脂酸酯、氢化松香酯、季戊四醇氢化松香酸酯、帕蒂纳米提取物、天然或合成神经酰胺(例如,神经酰胺BIO391、合成神经酰胺)、硬脂酸、植物固醇、盐酸利多卡因、水解的牛奶蛋白、脲、十八烷二酸(例如司达玛(Sederma)的ODA-White )和以上物质的其它市售掺合物(包括但不限TM于例如德之馨公司(SymRise Corporation)的德肤修(SymRepair) )。
[0100] 在替代实施例中,生物活性剂是杀真菌剂,例如脂肪族含氮杀真菌剂:丁胺、酰脲氰、多地辛、多果定、双胍辛胺,培福朗酰胺杀真菌剂:加普胺、粉净胺、环氟菌胺、双氯氰菌胺、噻唑菌胺、氰菌胺、氟酰菌胺、呋吡菌胺、异吡酰菌胺、双炔酰菌胺、吡噻菌胺、咪鲜胺、醌菌腙、硅噻菌胺、嗪氨灵酰基氨基酸杀真菌剂;苯霜灵、精苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵、精甲霜灵、稻瘟酯、凡福酚酯,苯胺杀真菌剂:苯霜灵、精苯霜灵、双酰菌胺、啶酰菌胺、萎锈灵、环酰菌胺、异噻菌胺、甲霜灵、精甲霜灵、噻菌胺、甲呋酰胺、恶霜灵、氧化萎锈灵、唑酰菌胺、比锈灵、森达菌胺、噻氟菌胺、噻酰菌胺,苯甲酰苯胺杀真菌剂:麦锈灵、氟酰胺、灭锈胺、纹达克、水杨酰苯胺、酞枯酸、糠苯胺杀真菌剂、甲呋酰胺、呋霜灵、二甲呋酰胺、灭菌胺、磺酰苯胺杀真菌剂、磺菌胺,苯甲酰胺杀真菌剂:苯甲羟肟酸、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、替氧菌胺、水杨菌胺、氰菌胺、苯酰菌胺、糠酰胺杀真菌剂、环菌胺、茂谷乐,苯基磺酰胺杀真菌剂:抑菌灵、对甲抑菌灵、磺酰胺杀真菌剂、安美速、氰霜唑,缬氨酰胺杀真菌剂:苯噻菌胺、异丙菌胺、抗生素杀真菌剂、金真菌素、杀稻瘟菌素-、环己酰亚胺、灰黄霉素、春日霉素、纳他霉素、多氧霉素类、保粒霉素、
链霉素、有效霉素、嗜球果伞素杀真菌剂、腈嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、苯氧菊酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、肟菌酯,芳香族杀真菌剂:联苯、氯硝萘、氯苯甲醚、百菌清、甲酚、氯硝胺、六氯苯、五氯苯酚、五氯硝苯、五氯酚钠、四氯硝基苯,苯并咪唑杀真菌剂:苯菌灵、多菌灵、氯芬菌灵、氰菌灵、咪菌威、麦穗宁、苯并威、吡咪唑、噻苯哒唑,苯并咪唑前驱物杀真菌剂:呋菌隆、硫芬酯、硫芬酯甲基,苯并噻唑杀真菌剂:苯达综、苯噻菌胺、克氯综、烯丙苯噻唑、TCMTB,桥联联苯杀真菌剂:硫氯酚、双氯酚、二苯胺,氨基甲酸酯杀真菌剂:苯噻菌胺、呋菌隆、异丙菌胺、霜霉威、吡菌苯威、硫芬酯、硫芬酯甲基,苯并咪唑基氨基甲酸酯杀真菌剂:苯菌灵、多菌灵、氰菌灵、咪菌威、苯并威,苯基氨基甲酸酯杀真菌剂:乙霉威、唑菌胺酯、唑胺菌酯,康唑杀真菌剂:氯咪巴唑、克霉唑、烯菌灵、酮康唑、噁咪唑、咪鲜胺、氟菌唑、阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苄氯三唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、烯唑醇-M、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、呋菌唑、呋醚唑、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、硝酸咪康唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑、烯效唑、烯效唑-P,
铜杀真菌剂:波尔多混合物、伯更狄混合物、切森特混合物、乙酸铜、碳酸铜、碱式氢氧化铜、环烷酸铜、油酸铜、氧氯化铜、
硅酸铜、硫酸铜、硫酸铜、碱式铬酸铜锌、克芬艾比、福美铜氯、氧化亚铜、代森锰铜、羟基喹啉铜,二甲酰亚胺杀真菌剂:噁唑菌酮、氟酰亚胺,二氯苯基二甲酰亚胺杀真菌剂:克氯得、菌核利、异菌脲、异缬菌脲、甲菌利、腐霉利、乙烯菌核利,邻苯二甲酰亚胺杀真菌剂:敌菌丹、克菌丹、灭菌磷、灭菌丹、硫氯苯亚胺,二硝基苯酚杀真菌剂:乐杀螨、敌螨通、敌螨普、敌螨普-4、敌螨普-6、敌螨普、敌螨消、硝戊酯、硝辛酯、硝丁酯、DNOC,二硫代氨基甲酸酯杀真菌剂:氧化福美双、吗菌威、硫杂灵、福美铜氯、双硫仑、福美铁、麦特姆、代森钠、福美双联、福美双、福美锌,环状二硫代氨基甲酸酯杀真菌剂:
棉隆、伊特姆、代森环,聚合二硫代氨基甲酸酯杀真菌剂:代森锰铜、代森锰、代森锰、代森联、聚氨基甲酸酯、甲基代森锌、代森锌,咪唑杀真菌剂:氰霜唑、咪唑菌酮、咪菌腈、果绿定、异菌脲、异缬菌脲、稻瘟酯、唑菌嗪,无机杀真菌剂:叠氮化
钾、硫氰酸钾、叠氮化钠、硫,无机汞杀真菌剂:氯化汞、氧化汞、氯化亚汞,有机汞杀真菌剂:(3-乙氧基丙基)溴化汞、乙酸乙基汞、溴化乙基汞、氯化乙基汞、2,3-二羟基丙基硫醇乙基汞、
磷酸乙基汞、N-(乙基汞)-对-
甲苯磺酰苯胺、汞加芬、氯化2-甲氧基乙基汞、苯甲酸甲基汞、双氰胺甲基汞、五氯酚甲基汞、8-苯基汞氧基喹啉、苯汞脲、乙酸苯汞、氯化苯汞、焦儿茶酚的苯基汞衍生物、硝酸苯汞、水杨酸苯汞、硫柳汞、乙酸甲苯基汞,吗啉杀真菌剂:十二吗啉、抑菌啉、吗菌威、烯酰吗啉、环十二吗啉、丁苯吗啉、氟吗啉、十三吗啉,有机磷杀真菌剂:安普罗胺、灭菌磷、敌瘟磷、福赛得、己硫赛得、异稻瘟净、氯瘟磷、定菌磷、甲基立枯磷、威菌磷,有机
锡杀真菌剂:癸磷锡、三苯基锡、三丁基氧化锡,氧硫杂环己二烯类杀真菌剂:萎锈灵、氧化萎锈灵,噁唑杀真菌剂:克氯得、菌核利、敌菌酮、噁唑菌酮、恶霉灵、间氯敌菌酮、甲菌利、恶霜灵、乙烯菌核利,多硫化物杀真菌剂:多硫化钡、多硫化钙、多硫化钾、多硫化钠,吡唑杀真菌剂:双酰菌胺、呋吡菌胺、异吡酰菌胺、唑酰菌胺、吡噻菌胺、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、吡咪唑、森达菌胺,吡啶杀真菌剂:
啶酰菌胺、粉病定、双硫氧吡啶、氟啶胺、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、吡菌苯威、啶菌腈、比芬诺、吡氯灵、氯吡根呋醚,嘧啶杀真菌剂:磺嘧菌灵、二氟林、甲菌定、乙菌定、乐必耕、嘧菌腙、麦粉清、嘧菌醇,苯胺基嘧啶杀真菌剂:嘧菌环胺、嘧菌胺、嘧霉胺,吡咯杀真菌剂:拌种咯、咯菌腈、氟菌胺,喹啉杀真菌剂:乙氧喹、
丙烯酸喹啉酯、8-羟基喹啉
硫酸盐、喹烯酮、喹氧灵、异丁乙氧喹啉,醌杀真菌剂:醌肟腙、氯醌、二氯萘醌、二氰蒽醌,喹喔啉杀真菌剂:灭螨猛、四氧喹喔啉、克杀螨,噻唑杀真菌剂:噻唑菌胺、土菌灵、异噻菌胺、噻菌胺、辛噻酮、噻苯哒唑、噻氟菌胺,噻唑烷杀真菌剂:氟噻菌净、氟噻亚菌胺,硫代氨基甲酸酯杀真菌剂:磺菌威、硫菌威,噻吩杀真菌剂:噻唑菌胺、硅噻菌胺,三嗪杀真菌剂:敌菌灵,三唑杀真菌剂:安美速、联苯三唑醇、氟苯三唑、丁基三唑,三唑并嘧啶杀真菌剂:辛唑嘧菌胺,脲杀真菌剂:
苯达隆、戊菌隆、醌菌腙、脲,未分类的杀真菌剂:阿拉酸式苯、阿泊泰斯、烯丙醇、苯扎氯铵、苯纳玛利、苯噻菌胺、香芹酮、氯化苦、DBCP、保果鲜、哒菌清、焦碳酸二乙酯、地可松、种衣酯、苯锈啶、甲醛、糠醛、六氯丁二烯、碘甲烷、稻瘟灵、溴甲烷、异硫氰酸甲酯、苯菌酮、硝基苯乙烯、异丙消、OCH、2-苯基苯酚、苯酞、粉病灵、丙氧喹啉、咯喹酮、邻苯基苯酚钠、螺环菌胺、戊苯砜、噻菌腈、三环唑、环烷酸锌。
[0101] 在一些实施例中,本发明组合物包含高达20%或甚至高达40%任一生物活性剂,其可以一定水平溶于凝胶组合物内且可出于任何目的用于递送至身体。这些生物活性剂包括(例如但不限于)医药剂、药理剂、生物剂、有机药剂、天然药剂、植物药剂和美容剂(例如用于改变或改进皮肤、组织或毛发外观、健康状况或功能的药剂)。在本发明概念的范围内,所述药剂当施加与身体的任一部分接触时可起到任何治疗目的,身体的所述部分包括(例如但不限于)皮肤、毛发、
牙齿、身体孔(例如嘴、直肠和
阴道)且甚至内部(例如
导尿管、
支架等表面上)。
[0102] 在某些优选实施例中,包含维生素添加剂的有效量的治疗活性调配物纳入凝胶状/增塑油混合物中。维生素添加剂选自例如维生素A、B12、C、D、E和其混合物。优选地,维生素添加剂以约1%至约10%的浓度(以重量百分比计)存在于治疗活性调配物。
[0103] 在某些实施例中,凝胶状弹性体组合物包含水杨酸。水杨酸可通过以下添加到调配物中:将其与等份神经酰胺-3在高于水杨酸的熔点但低于其降解温度的温度下组合以形成均相液体,将液体冷却成蜡状固体,且接着将固体与凝胶的油部分组合。
[0104] 在其它实施例中,凝胶状弹性体组合物包含槲皮素。槲皮素可通过首先与神经酰胺-3、DP-70矿物油、氢化聚癸烯或椰子油中的一者或一者以上掺和来添加到调配物中。
[0105] 在一些实施例中,生物活性剂一般占组合物的总共0%至20%(wt/wt)。
[0106] 组合物可进一步包含0%至5.0%游离脂肪酸、植物固醇和神经酰胺、和/或没药醇。
[0107] 在优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约50重量%至约80重量%氢化聚癸烯、约20重量%至约50重量%椰子(Cocos nucifera,Coconut)油、约5重量%至约19重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约1重量%至约10重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;和任选地约1重量%至约10重量%维生素E源,优选乙酸生育酚。
[0108] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约50重量%至约80重量%氢化聚癸烯、约7重量%至约25重量%椰子油、约5重量%至约19重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约1重量%至约10重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;且任选地约1重量%至约10重量%维生素E源,优选乙酸生育酚;约1重量%至约10重量%甜扁桃(非转基因(Non-GMO)甜杏仁)油、和约1重量%至约10重量%巴西果(Bertholletia excelsa)(巴西社群贸易(Community Trade Brazil))坚果油。
[0109] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约50重量%至约80重量%矿物油(矿脂)、约20重量%至约50重量%氢化苯乙烯异戊二烯共聚物、约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物、约1重量%至约10重量%樟脑树脂;约1重量%至约10重量%烃树脂;约1重量%至约10重量%氢化木松香酯和任选地约1重量%至约10重量%薄荷醇。
[0110] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约50重量%至约80重量%氢化聚癸烯、约7重量%至约25重量%椰子油、约5重量%至约19重量%棕榈酸辛酯、约5重量%至约19重量%红花油、约6重量%至约29重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约1重量%至约10重量%分馏椰子油;约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;且任选地约1%至约10%维生素A源、优选薄荷二醇(对-薄荷烷3,8二醇)。
[0111] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约20重量%至约50重量%氢化聚癸烯、约7重量%至约25重量%氢化苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、约3重量%至约30重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物、约1重量%至约10重量%分馏椰子油;约1重量%至约10重量%红花油、且任选地约1%至约10%维生素A源,优选维生素A棕榈酸酯(棕榈酸视黄酯)。
[0112] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约27重量%至约75重量%矿物油(矿脂)、约15重量%至约35重量%氢化苯乙烯异戊二烯共聚物、约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物、约1重量%至约10重量%烃树脂;约1重量%至约10重量%甘油氢化松脂酸酯且任选地约1%至约10%维生素A源,优选维生素A棕榈酸酯(棕榈酸视黄酯)。
[0113] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约20重量%至约50重量%氢化聚癸烯、约20重量%至约50重量%椰子油、约6重量%至约29重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约1重量%至约10重量%小麦胚芽油、约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约1重量%至约10重量%分馏椰子油;约2重量%至约20重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;且任选地约1%至约
10%维生素E源、优选乙酸生育酚。
[0114] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约50重量%至约80重量%氢化聚癸烯、约7重量%至约25重量%椰子油、约5重量%至约19重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约1重量%至约10重量%小麦胚芽油、约7重量%至约39重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;约1重量%至约10重量%牛油果(鳄梨)油;约1重量%至约10重量%烃树脂;约1重量%至约10重量%氢化木松香酯,且任选地约1%至约10%维生素E源、优选乙酸生育酚。
[0115] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约50重量%至约80重量%氢化聚癸烯、约7重量%至约25重量%椰子油、约6重量%至约29重量%氢化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物、约5重量%至约19重量%红花油、约2重量%至约10重量%氢化苯乙烯异戊二烯/丁二烯共聚物;和约1重量%至约10重量%分馏椰子油。
[0116] 在另一优选实施例中,本发明的凝胶状弹性体组合物包含约20重量%至约50重量%矿物油(矿脂)、约20重量%至约50重量%氢化苯乙烯异戊二烯共聚物、约1重量%至约10重量%茶树(Melaleuca alterniflora,Tea Tree)油和约20重量%至约50重量%烃树脂。
[0117] 本发明的物品
[0118] 在本发明另一方面中,提供能够使使用者适当地供应本发明凝胶组合物至人或动物身体用于递送活性生物剂目的的物品。所述物品呈经模制本发明凝胶垫、贴片、圆柱筒、管、孔/身体轮廓形状的贴片/栓塞、和涂覆有本发明凝胶组合物的可穿戴织物物品的形式。
[0119] 本文所阐述的组合物可模制成待穿戴以与身体组织或皮肤或毛发接触的独立物品,或模制成复合物品,其包括(例如但不限于)预成型手套、袜子、短靴、袖口、袖套、绷带、束带、垫、圆柱筒、贴片、袜子、绑腿、裤子、内衣或特定地经设计以将组合物的多个部分递送至皮肤、身体组织或毛发的内体腔装置。组合物也可利用聚合物和/或有机衬底膜、
无纺布网片、或编织织物模制成复合物品,其可切割成特定尺寸、形状或成形成物品或贴片。所述物品可经构造以形成生物活性剂的直接递送系统,以便当施加其时凝胶状组合物与身体组织、皮肤或毛发直接接触,由此提高组合物中所包括生物活性剂的直接局部递送。另一选择为,物品可经构造以形成间接递送系统,其中可渗透膜散置于凝胶状组合物与身体组织、皮肤或毛发之间。
[0120] 在本发明的额外实施例中,以上所列举的任何凝胶组合物都可用于将生物活性物质递送至身体的方法中,所述方法包含将本发明凝胶制成适用于穿戴或施加于身体上或身体内的物品形式、和施加此形式/物品持续足以实现所需剂量递送的时间的步骤。此类型的优选物品包括经模制本发明凝胶垫、贴片、圆柱筒、管、孔/身体轮廓形状的栓塞/贴片、和涂覆有本发明凝胶组合物的可穿戴织物物品。
[0121] 利用凝胶状弹性体作为贮器和载体二者以控制释放速率所采用的特定活性成份当用作模制物品手套、袜子、短靴、袖口、袖套、绷带、束带、垫、圆柱筒、贴片、袜子、绑腿、裤子、内衣或特定经设计以递送组合物的多个部分至皮肤、身体组织或毛发的内体腔装置时,其代表新颖治疗方法。根据其中所包括的生物活性剂,这些调配物用途的具体说明尤其是皮肤
软化、美容增强、改进脂质屏障、减少皱纹、使皮肤光滑、减少疤痕、疤痕管理、减少妊娠纹(stretch mark)、妊娠纹管理、抗组胺剂、消炎剂、抗氧化剂、抗微生物剂、抗关节炎剂、痤疮治疗、肌肉放松、芳香疗法、软组织调节、改进皮肤弹性蛋白酶、细胞修复、皮肤冷却、皮肤温暖、毛发调节、毛发强度改进、毛发美容增强、使唇部丰满、对抗刺激、烧伤治疗和
疼痛缓解。
[0122] 现在转向图示,图1和2显示根据本发明原理构造的身体保护物品的各种实施例。图1显示手套10且图2图解说明袜子12。然而,所属领域的技术人员应易于了解,所显示的手套10和袜子12仅是例示性的,且可使用穿戴在身体上的许多不同物品以使得治疗活性调配物自本发明的凝胶状弹性体组合物递送至所
覆盖皮肤。然而,在更宽的意义上,提供为覆盖特定身体部分所需的任何形状和尺寸的身体保护物品,其包括所有年龄和大小的女性、男性和儿童用的成型垫。
[0123] 如图1中所示,手套10由手掌片14和手背片16构成,其每一者是另一者的镜像。手掌片14包括
手腕部分18,其延伸跨越手掌部分20至四个
手指延伸部分22和拇指延伸部分24。手套的背部片16同样具有手腕部分26,其延伸跨越手背部分28至四个手指延伸部分30和拇指延伸部分(未显示)。手掌片14和手背片16在其周边边缘处(例如)通过缝合接合在一起,只是在各个手腕部分18和26处提供开口用于将手置于手套中。手腕片32折叠于手掌片14和手背片16的两侧上并环绕手套开口将其缝合至其,以防止磨损并添加用于将手套10戴在手上和用于从手上去除所述手套的整体性。
[0124] 手掌片14和手背片16是由凝胶状弹性体组合物34紧密接合至其的布料材料制成。凝胶状组合物34自与手腕片32间隔开的位置处(如由虚线36所示)延伸至手指22、30和拇指24的末端。优选地,最靠近戴手套10的人的手的凝胶状组合物内表面直接接触皮肤。
[0125] 布料材料可为由合成或天然纤维中的任一者或二者构造的纺织物。适宜合成材料包括纤维,例如聚酯、聚酰胺(例如尼龙(nylon)、聚烯烃、丙烯酸树脂等,同时适宜天然纤维包括棉花、麻纱、羊毛、开司米、人造丝、黄麻以及其它纤维。
[0126] 图2显示根据本发明另一实施例的袜子12。袜子12由脚部分50构成,其通向延伸至小腿部分54的脚踝部分52。袜子12可经制作具有在一端由脚趾部分56封闭并接缝以提供脚跟凹形部分58的大体管状构造。以类似于手套10的方式,袜子12是由紧密结合有凝胶状弹性体组合物60的针织布料制成。袜子14的布料和凝胶状组合物选自类似于用于构造手套10的相应手掌和手背片14,16和凝胶状组合物34的材料。
[0127] 凝胶状材料优选以类似于针对手套10所示和阐述的方式直接接触皮肤以借助作为添加剂纳入其中的治疗活性调配物用药治疗所保护皮肤。凝胶状组合物自脚趾部分延伸至脚跟且具有足以覆盖脚底部的宽度。
[0128] 因此,本发明的模制和/或柔性物品是由任选地包含活性剂的本发明凝胶状弹性体组合物的熔融掺合物通过掺和、熔融、浸渍、浇注、注射模制、挤出和其它常规方法紧密结合至布料、织物、纸或聚合物膜衬底来形成。举例来说,将预选刚性的熔融凝胶状弹性体组合物直接浇注到布料材料上以形成模制或柔性物品(例如手套10和袜子12)。凝胶状弹性体组合物也可模具浇注,切割成一定尺寸并热结合至衬底。同样地,可将诸如布料、纸或聚合物膜材料等衬底浸渍于预选刚性的熔融凝胶状弹性体组合物中并重新浸渍于不同刚性的相同或不同组合物中。本发明的成型复合物品可按照惯例视需要经弹性膜、纸、布料、纤维或其组合的保护性表层覆盖。
[0129] 控制活性物质的渗出速率和递送速率的方法
[0130] 本发明的新颖方法尤其能够调整油自凝胶的渗出速率来实现一定速率,以使得凝胶能够用于递送有益量的已显示与身体相容、可溶混于身体中且可递送至身体的其它成份。在中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油的比率为约99∶1和更高的情况下,三酸甘油酯的量对油自凝胶的渗出速率与仅含中间嵌段增溶油的凝胶相比仅具有最小效应。在中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油的比率为约90、91、92、93、94、95、96、高达97或98与10、9、8、7、6、5、4、3或2的情况下,渗出速率及相应的活性剂递送速率增加。在一些实施例中,当中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油的比率为约60∶40至约40∶60时,凝胶组合物可将比不含有三酸甘油酯油或含有极低水平三酸甘油酯(即,中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油的比率为
200∶1及更低)的相当凝胶组合物多约300%至800%的活性剂递送至例如人或动物身体的表面。如以上所述,在表I(下文)中,中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油的比率的选择应针对最终用途和由于熔体粘度易于处理平衡凝胶的物理性质。
[0131] 增加总的油重量百分比和降低总的聚合物重量百分比可实现自凝胶的较高渗出速率,然而凝胶的物理性质使得其经常太软且对于期望最终用途来说较弱。此对于撕裂强度尤其如此。而且,一些成份不易溶于单独的中间嵌段增溶油,而更易溶于含有中间嵌段增溶油和油的混合物,所述油含有例如单酸甘油酯、二酸甘油酯和/或三酸甘油酯(例如,本发明的三酸甘油酯油)。因此,本发明的凝胶组合物使得活性剂的递送增加,而不减损凝胶的物理性质,而且允许溶解比仅含有中间嵌段增溶油的凝胶更多类型的活性剂(例如,高极性活性剂)。
[0132] 另外,使用特定单酸甘油酯、二酸甘油酯或三酸甘油酯与特定MW和中间嵌段构造的共聚物的组合可使得能够平衡额外成份的稳定性、处理温度(即,在聚合物熔融范围中的温度)下的混合粘度、所得凝胶的渗出速率以及所得凝胶的最终物理性质。在一些实施例中,用于处理的有用熔融粘度(即,熔融凝胶在处理温度下的粘度)于375°F(190℃)下在约80cPs至约4000cPs范围内,优选于375°F(190℃)下在约150cPs至约3000范围内且更优选于375°F(190℃)下在约190cPs至约2500cPs范围内。
[0133] 以上所提及的熔融粘度可使用27号
转子以150RPM至200RPM利用带有布氏
热电偶(Brookfield Thermocell)的DVII+型布氏
粘度计(Brookfield Viscometer)测量。其它粘度计和可转换成厘泊标度的粘度标准可代替作为适宜测量准则。粘度低于约190cPs的凝胶往往渗透穿过大多数衬底、尤其纺织衬底。粘度高于约2500cPs的凝胶对于许多转化过程(例如浸渍和层压)来说往往太稠,但仍可用于注射模制。
[0134] 然而,最优选的是经优化以当凝胶与身体之间接触时获得生物活性物质所需递送速率的三酸甘油酯油比率的水平。用于所述优化的方法包括测量给定凝胶组合物与身体或一些其它代表性材料接触所产生的生物活性材料的渗出/扩散速率的任何技术,并重复地测试具有不同三酸甘油酯油比率水平的替代凝胶组合物,直到实现所需递送速率为止。相关联方法可包含渗出测试,如下文更详细阐述,其中将凝胶样品暴露至一些类型的无生命物质,使其发挥作用持续一定时期,使其不再接触,从无生命物质中提取渗出物,并分析渗出物以确定实际生物活性物质的递送水平。多变量优化,其中凝胶内的生物活性物质水平、苯乙烯嵌段-共聚物TPE组合物和三酸甘油酯油比率,所有均系统性的改变,且也在所涉及本发明方法的范围内。
[0135] 如上所提出,最优选的使用旨在量化渗出速率的测试方法优化本发明组合物,以获得生物活性物质的所需递送速率。尽管看起来简单,但所述技术的应用通常受出于测量局部递送的目的与模拟身体相关联的复杂性的阻碍。由于很难且有时实际上不可能测量实际上由凝胶递送至活个体的生物活性物质的真实数量,因此经常需要测量并优化对活个体的间接临床效应(需要极为仔细、高
费用及重复进行),或者设计在某种程度上与活体内渗出相关联的测量。所述技术涵盖于本发明的方法内。
[0136] 尽管难以测量递送至身体的生物活性物质的实际数量,但使用本文所列举的方法用于凝胶优化目的是优选的(只要有可能)。特别地,在可对血液、尿、体液或身体组织执行分析测试作为度量随时间递送至身体的水平的手段的情况下,可在实际使用中量化给定凝胶组合物的功能性。接着,经由反复调整凝胶组合物、特别是中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油比率和凝胶内生物活性物质的百分比,可优化实际递送速率。通过此新颖方法,可确定中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油比率和凝胶内生物活性剂百分比二者的有效水平(有效水平定义为经布置以产生在特定条件下活性剂递送至活个体群的所需平均速率的水平)。因此,经由所述直接活体内测量方法优化中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油比率和活性剂重量百分比涵盖于本文所揭示的方法内。
[0137] 在本发明另一实施例中,以上所列举凝胶组合物中的任一者可经由其中改变含有在上文所提供的一般重量百分比范围内的的组份的组合物以实现所需受控油递送速率的方法优化。一种相关联方法包含以下步骤:识别活性物质自凝胶局部递送至模拟身体的物质中/其上的所需速率,将凝胶试样压至所述物质中,测量油/生物活性物质递送至所述物质的速率,和改变凝胶组合物的后续调配物内的中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油比率,直到实现所需渗出水平为止。另一种相关联方法包含以下步骤:识别对人或动物身体(或对其病状)的所需临床效应,对个体群(活体内)执行凝胶实际效应的临床研究,并例如通过修改中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油比率反复改变凝胶组合物,以实现活性生物物质递送的有效水平。
[0138] 在本发明的另一实施例中,以上所列举的凝胶组合物中的任一者可经由其中改变含有在上文所提供的一般重量百分比范围内的组份的组合物以实现在所需温度下为进行熔体加工所需的熔融粘度的方法优化。这种方法包含以下步骤:根据加工参数识别所需粘度水平(例如,在浸渍涂覆期间虹吸于织物中或透过织物的水平)并改变例如后续凝胶试样中的中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油比率(在上文所阐释的一般范围内),直到实现所需加工参数水平为止。
[0139] 在本发明的优选实施例中,通过实践以上用于优化递送速率和熔体粘度(如上所阐释)的变化方法中的两者或两者以上优化凝胶组合物。
[0140] 一种用于优化与本发明凝胶组合物相关联的生物活性剂递送速率的较不直接、但优选的技术涉及在受控条件下将凝胶施加至活的个体群,并测量凝胶对感兴趣病状(或治疗性治疗所针对的病状)的影响。通过此新颖方法,接着可反复优化凝胶组合物、特别是三酸甘油酯油水平和凝胶内生物活性物质的百分比以实现有效水平(有效水平定义为经布置以产生所需临床结果水平的水平)。因此,经由凝胶对活个体内病状的影响的所述临床研究优化凝胶三酸甘油酯比率和生物活性剂百分比视为本文所揭示的整体发明概念的一方面。
[0141] 用于优化与本发明凝胶组合物相关联的生物活性剂递送速率的甚至更不直接、但仍优选的方法涉及将凝胶施加至无生命的物质,随后直接分析性测量实际递送速率。尽管有宽范围的物质可用于所述目的,其包括其它凝胶和经设计以各种方式模拟活组织的化学/物理行为的物质,但也可采用相对较简单的衬底(包括纸)。然而,无论何种衬底,实际生物活性物质递送于其中并不能保证准确地模拟凝胶与实际活体的接触(实际上,预期并不直接对应)。尽管如此,无论何种测试衬底,可预期大体单调行为,且应以某种方式与实际活体内速率相关。因此,可估计并优化凝胶的相对性能。根据研究并通过检查凝胶在衬底上及在活体内的相对性能,可调整三酸甘油酯油比率和生物活性物质的凝胶百分比二者,以达到所需水平(如经由活体内观察结果的某种相关性确定)。
[0142] 尽管较不直接,但就所关注凝胶渗出的相对测量而言,此类型方法实际上具有能够产生大量分析结果的优点。由于无生命的衬底可以任何期望的方式进行化学分析(包括经由溶剂萃取),因此可使用此技术在高度系统化框架内实施生物活性剂渗出速率的极精确测量。例如,使用诸如
滤纸等纯衬底,可将渗出物提取至已知量的溶剂中,且随后经由包括(例如但不限于)化学分析、滴定、气相色谱(GC)和高效液相色谱(HPLC)的技术分析,以确定递送水平和速率(至少在测试系统内)。接着可以分析精确度在具有不同生物活性物质百分比和不同三酸甘油酯油比率的凝胶之间实施相对比较。此外,可实施这些组成参数的操作以实现所需递送速率(尤其在存在针对任一比较基准凝胶组合物的任何活体内交叉比较的情况下)。
[0143] 尽管这种组成优化方法不如临床途径直接,但其具有分析上更精确且更易于控制的优点。例如,可将凝胶施加至衬底(包括但不限于诸如滤纸等材料)并在任何所需/受控温度下且在极充分受控
应力条件下(利用(例如但不限于)经由静重所施加的外部负载)持续任何所需时期。另外,可以分析精确度实施大量重复测量,而没有与针对活的个体的临床研究相关联的努力和代价。实际上,此新颖方法特别地经开发用于本发明凝胶组合物的综合开发的目的且广泛地用于本发明凝胶组合物的综合开发。因此,优化凝胶组合物的相关联方法视为在本文所揭示整体发明概念的范围内。
[0144] 通过以上所列举的新颖测量和方法,使得可度量凝胶组合物的效率,并实现所需生物活性剂递送速率水平和或相关联作用(经由操纵凝胶内生物活性剂浓度以及三酸甘油酯油比率)。因此,倘若已知凝胶接触的面积,实际上就可以使用凝胶与人体或动物身体接触一段时间以递送所需剂量的生物活性物质。
[0145] 实例
[0146] 实例1:例示性凝胶组合物基本调配物:
[0147] 以下是例示性凝胶组合物基本调配物,其接着可与流入约0重量%至约5重量%一种或一种以上以上所阐述的医药和美容活性成份(包括水杨酸、水杨酸甲酯、薄荷氧基丙二醇、天然薄荷醇-L、槲皮素和神经酰胺-3)组合。
[0148]
[0149] 基础调配物
[0150] 通过添加5%至25%瑞格若斯1094、弗瑞AX、弗瑞85-E或H100-W或类似天然或合成松香的各种掺合物作为粘性产生组份(例如5%至25%瑞格若斯1094与弗瑞AX的50∶50掺合物)获得展示软弹性和足以自粘的粘性的类似调配物。
[0151] 其它例示性凝胶组合物基本调配物包括以下:
[0152]
[0153]
[0154]
[0155]
[0156]
[0157] 例示性凝胶组合物基础调配物的制备
[0158] 例示性凝胶状弹性体组合物基本调配物如下制备。将油部分加热到150℃至175℃之间。将游离脂肪酸、三酸甘油酯和油溶性生物活性成份和植物或有机提取物与神经酰胺、维生素和其它成份预掺和。将调配物的液体部分添加到适当配备的加
热容器中的共聚物和酯树脂中以均匀地掺和材料同
时空气夹带最少。将所有成份组合并混合成均相。
[0159] 实例2:含有活性剂的例示性凝胶组合物
[0160] 以下是含有一种或一种以上活性剂的本发明例示性凝胶组合物。这些例示性凝胶可使用以上所列举的本发明制备型方法和此项技术中已知用于制作TPE凝胶组合物的其它方法来制备。
[0161]06-087CS
组份 重量%
Puresyn 2 51.485%
椰子油 33.500%
克拉通1654 9.000%
赛普顿4055 3.000%
赛普顿4033 2.000%
维生素E 1.000%
BHT 0.015%
100.000%
[0162]
[0163]
[0164]D1027A
组份 重量%
多尔底油200矿物油 50.90%
赛普顿2063 28.80%
多尔底油70矿物油 7.50%
赛普顿4055 3.30%
樟脑油 3.00%
伊斯曼瑞格若斯1094 2.00%
弗瑞AX松香 2.00%
赛普顿4033 1.50%
L-薄荷醇晶体 1.00%
100.00%
[0165]
[0166]
[0167]
[0168]
[0169]
[0170]
[0171]
[0172]
[0173]
[0174]
[0175]
[0176]
[0177]
[0178]D1301
组份 重量%
Puresyn 2 60.800%
椰子油 16.380%
克拉通1654 6.000%
高亚油酸红花油 5.200%
克拉通RP6935 3.500%
赛普顿S4055 3.000%
赛普顿S4033 2.000%
MCT油70/30 1.000%
德之馨德肤修 0.750%
维生素E 0.750%
维生素A棕榈酸酯油 0.300%
司达玛ODA白 0.300%
BHT 0.020%
100.000%
D1048ST
组份 重量%
DP200 37.000%
茶树油 2.500%
维生素E 0.500%
赛普顿2063 30.000%
瑞格若斯1094 30.000%
100.000%
[0179]
[0180] 实例3:活性剂的渗出
[0181] 如下测定生物活性剂自例示性凝胶状弹性体组合物的渗出。如下调配凝胶样品和对照试样油配方凝胶:
[0182]
[0183] 将试样滤纸盘放置与相同直径的凝胶样品在恒定低压(0.40psi.(2.8Mpa))下在37℃下接触。接着对凝胶的相同侧执行滤纸对凝胶的多次时间受控的暴露。在从滤纸提取活性剂之后通过UV、MS、GC和或HPLC分析测定转移至滤纸盘的活性剂的量。渗出速率表示为每单位表面积每单位时间微克。测量自凝胶状弹性体的渗出速率的测试结果列示于表3和4中。
[0184] 表3.自凝胶转移至滤纸的活性剂(每张滤纸μg)
[0185]
[0186] 表4.自凝胶渗出的总活性剂(μg)
[0187]
[0188]
[0189] 自本发明三酸甘油酯凝胶状弹性体调配物的渗出速率比活性剂自此项技术中已知的领先的矿物油基凝胶调配物转移快。前30分钟自三酸甘油酯凝胶状弹性体调配物的油渗出比领先的矿物油基美容凝胶配方高300%,且前1个小时自三酸甘油酯凝胶状弹性体调配物的油渗出比领先的矿物油基缓冲配方高800%。
[0190] 实例4:具有不同比率的中间嵌段增溶油与三酸甘油酯油的各种凝胶和
对流出、凝胶完整性和用于生产模制目的的粘度的影响。
[0191] 表5提供具有不同比率的中间嵌段增溶油对三酸甘油酯油的八种不同凝胶组合物的流出、凝胶完整性和粘度的定性评估。
[0192] 表5
[0193]
[0194]
[0195] 为完成上述实验,采用带有高速混合机的温度受控加热套并根据表X中成份的比率每一调配制备总共300克。利用精确度为0.00克的数字天平称量出各成份,且接着通过以下依次添加:首先将油加热并搅拌直至其达到165℃的所需温度为止,然后添加聚合物,接着在加热下以约250RPM的速率使用实验室用混合机和标准混合浆混合45至60分钟的时期。将配方混合直到无结块为止,且所有聚合物组份都熔于凝胶内且为均相。在以上配方T1001的情况下,温度调整到150℃至最高170℃。避免将温度调整至高于此点,这是因为其高于所用油的闪点。因此,处理期间温度的上限和在约130℃至165℃或170℃范围内的温度下的粘度是用于转化目的的调配物的重要考虑因素。
[0196] 实例5:测量活性剂的渗出速率
[0197] 通过在实验室中将三酸甘油酯凝胶调配物06-087CS与以下成份中的每一者组合制备凝胶:水杨酸、槲皮素、水杨酸甲酯、维生素A棕榈酸酯和合成薄荷醇(薄荷二醇)。通过首先加热30克06-087CS凝胶试样,接着添加下表中所列举的量的上述成份中的每一者且然后在烧杯中在加热搅拌板上混合来制备具有生物可利用成份的凝胶。
[0198]
[0199] 然后将此复合物分成三份等份试样,每一份大约10克并倾倒到2.625”直径铝制皮氏培养皿(petri dish)中并使其冷却以产生个别凝胶试样圆片。随后,将吸收剂
纤维素过滤吸墨纸切割成充分2.625”直径圆片以在如下特定条件下与凝胶复合物直接接触中用作重复暴露的虹吸介质。
[0200] 暴露条件:37-40℃,将与相同直径的凝胶样品接触的试样滤纸圆片堆叠于50mm直径铝制皮氏培养皿,凝胶样品直径2.625”x 0.125”厚,滤纸圆片直径2.625”,其中另一皮式培养皿和1千克静重在堆叠顶部。经计算压力为约0.407psi.(2.8Mpa),恒定。每一测试条件重复两次。重复暴露3小时,接着每一者重复三次18小时暴露,更换圆片但继续使用同一凝胶样品且每一凝胶样品的同一侧与每一后续滤纸圆片试样接触。
[0201] 如下制备对照样本油与仅含成份(没有06-087CS凝胶中所含的聚合物,但油和其它成份的比率相同)的混合物配方:
[0202]
[0203]
[0204] 接着将两个对照滤纸圆片试样浸泡于对照试样配方油中并作为测试样品暴露于相同测试条件以确定在混合和测试条件暴露期间每一成份所挥发的百分比并随后运输至分析测试实验室用于HPLC和GC测试。
[0205] 计算数据以确定每一个别试样滤纸吸墨圆片测试样品所吸收的渗出物的总重量。接着基于凝胶圆片配方中成份的比率进行计算,以确定在油中与对照油试样和凝胶中含有相同比率的成份时可能自油渗出的每一成份的理论量。数据详细列于下文:
[0206]
[0207]
[0208] 接着将滤纸圆片样品aa至kk连同少量每一个别原始成份的试样送至分析实验室用于HPLC和GC分析,以便HPLC和GC设备能够针对实验室所采用的方案进行校准。此校准允许确定每一成份可使用这些技术测量的最大可回收(可测量)量且随后将用于校正数据。然后分析实验室检测并测量使用所属领域的技术人员已知的干式化学技术从滤纸圆片逐出的每一所添加活性剂的量。
[0209] 对分析数据进行解释,接着将渗到每一滤纸吸墨圆片样品中并随后使用干式化学法提取的每一成份的量录入数据分析
电子表格中并基于分析回收率进行调整以确定所提取每一成份的实际浓度。
[0210] 这些计算结果如下:
[0211]
[0212]
[0213] 接着将这些测量值按照每单位时间或累计每单位时间绘制成图表。接着可按照每单位时间所渗出的量然后除以滤纸的正方形面积将这些结果绘制成图表,以获得每单位时间每单位面积每一成份的渗出量的标准化测量值(以ug/小时/sq.cm为单位)。此单位测量值是采用凝胶状弹性体复合物作为至哺乳动物身体成份递送系统用于计算可递送至身体和或随后由身体吸收的最高可利用剂量目的的关键参数。使用此方法和类似方法在特定条件下将含有生物科利用成份的凝胶状弹性体复合物暴露至吸收剂介质(在此情况中,过滤吸墨纸)以获得这些成份至身体的渗出速率的测量在所属领域技术人员的范围内。
[0214] 实例6:经由调整三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油比率和聚合物含量调整渗出速率
[0215] 下表展示如何通过调整三酸甘油酯油与中间嵌段增溶油比率(T∶M比率)和聚合物含量来调整渗出速率。这些研究是在37℃下实施。这些试验结果的图解说明显示于图3中。
[0216]
[0217]
[0218]
[0219]
[0220] 在全面阐述本发明之后,所属领域的技术人员应了解,可不背离本发明的精神和范围的情况下在等效参数、浓度和条件的宽范围内执行本发明,且无需过多试验。
[0221] 尽管已结合本发明的特定实施例阐述本发明,但应了解其能够进一步修改。因此,本申请案想要涵盖(例如但不限于)本发明的任何变化、用途或适应,所述变化、用途或适应通常遵循本发明的原理且包括与本揭示内容背离但归属于与所述揭示内容相关的技术内的习知或习惯实践范围内且可应用于上文中所阐释的基本特征的所述变化、用途或适应。