A2A腺苷受体的选择性拮抗剂
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1.式I化合物或其药学上可接受的盐，任选为其单一立体异构体 或立体异构体混合物的形式：
其中：
R1和R2各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、- N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中 R1和R2被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1-4个选自-O-、 -S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R1和R2 独立不存在，前提是当Ra结合的R1或R2是卤素、-NH2、-OH、-SH、 -NHCH3、-N(CH3)2、-OMe或-SMe时，Ra不是硫代或卤素；
R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟 甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、杂环(C1-C8)烷基、芳基、 芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；或如果基团CR3R4R5形成的环是芳基 或杂芳基或部分不饱和的，那么R3可以不存在；
R4和R5与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的一、二- 或三环-或含3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个环原子的芳环， 其中环原子任选在所述环中被1、2、3或4个杂原子间隔，所述杂原 子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)，其中任何含R4和R5的 环进一步被1至14个R6基团任选取代；其中每个R6独立选自卤代、 -ORa、-SRa、取代或未取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、 三氟甲氧基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂环基(C1-C8) 烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、 RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、 RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa，RaS(＝O)-、 -NNRa和-OPO2Ra，或2个R6基团与它们连接的原子结合形成C＝O或 C＝S，或其中2个R6基团与它们连接的一个或多个原子一起可形成碳 环或杂环；
R7和R8各自独立是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基或芳 基(C1-C8)亚烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)亚烷基-；或其中R7和R8与 它们连接的氮原子一起形成杂环或杂芳环；
R9和R10各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、 -N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中 R9和R10被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1至4个选自- O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R9 和R10独立不存在，前提是在Ra结合的R9或R10是卤素、-NH2、-OH、 -SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe或-SMe的情况下，Ra不是硫代或卤 素；
Y是-CR3R4R5或NR4R5；
Z选自氢、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、 (C6-C20)多环基、杂环基、环烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、 杂环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C5-C14)、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、 杂芳基(C1-C8)烷基、-NRaRb、-ORa、-SRa、氰基、硝基、三氟甲基、 三氟甲氧基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、 RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-， RaRbNC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝S)NRb-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、 -SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa、-OPO2Ra、-OS(O2)Ra，-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa 和-O(SO2)NRaRb；
Ra和Rb各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、- N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、 -OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3、-OS(O2)OCH3、(C1-C8) 烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、环 烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C8)烷 基，其中烷基和环烷基被1-4个杂原子任选间隔，所述杂原子选自-O-、 -S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRc-)；且其中烷基、环烷基、芳基和杂芳 基被1、2、3或4个选自以下的取代基任选取代：-ORc、-NRcRc、-SRc、 氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、 -OS(O2)CH3和-OS(O2)OCH3，前提是当Ra或Rb连接于另一个杂原子 时，其连接点不是杂原子；
Rc选自氢和(C1-C8)烷基；且
m是0至8；n是0、1、2或3，前提是当m是0时，Z不是卤素、 氰基、硝基或杂原子，且当n是0时，Y不是-NR4R5。
2.式II化合物或其药学上可接受的盐，任选为其单一立体异构体 或立体异构体混合物的形式：
其中：
R1和R2各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、- N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中 R1和R2被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1-4个选自-O-、 -S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R1和R2 独立不存在，前提是当Ra结合的R1或R2是卤素、-NH2、-OH、-SH、 -NHCH3、-N(CH3)2、-OMe或-SMe时，Ra不是硫代或卤素；
R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟 甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、杂环(C1-C8)烷基、芳基、 芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；或如果基团CR3R4R5形成的环是芳基 或杂芳基或部分不饱和的，那么R3可以不存在；
R4和R5与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的一、二- 或三环-或含3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个环原子的芳环， 其中环原子任选在所述环中被1、2、3或4个杂原子间隔，所述杂原 子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRc-)，其中任何含R4和R5的 环进一步被1至14个R6基团任选取代；其中每个R6独立选自氢、卤 代、-ORa、-SRa、取代或未取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲 基、三氟甲氧基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂环基(C1-C8) 烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、 RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、 RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa，RaS(＝O)-、 -NNRa和-OPO2Ra，或2个R6基团与它们连接的原子结合形成C＝O或 C＝S，或其中2个R6基团与它们连接的一个或多个原子一起可形成碳 环或杂环；
R7和R8各自独立是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基或芳 基(C1-C8)亚烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)亚烷基-；或其中R7和R8与 它们连接的氮原子一起形成杂环或杂芳环；
R9和R10各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、 -N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中 R9和R10被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1至4个选自- O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R9 和R10独立不存在，前提是在Ra结合的R9和R10是卤素、-NH2、-OH、 -SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe和-SMe的情况下，Ra不是硫代或卤 素；
L是连接键，选自-(C1-C3)烷基-C≡C-、-C≡C-(C1-C3)烷基-、- (CH2)1-3-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2)1-3-、-(CH2)1-2-CH＝CH-CH2-和-CH2- CH＝CH-(CH2)1-2-；
Y是-CR3R4R5或NR4R5；
Z选自氢、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、 (C6-C20)多环基、杂环基、环烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、 杂环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C5-C14)、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、 杂芳基(C1-C8)烷基、-NRaRb、-ORa、-SRa、氰基、硝基、三氟甲基、 三氟甲氧基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、 RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-， RaRbNC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝S)NRb-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、 -SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa、-OPO2Ra、-OS(O2)Ra，-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa 和-O(SO2)NRaRb；
Ra和Rb各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、- N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、 -OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3、-OS(O2)OCH3、(C1-C8) 烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、环 烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C8)烷 基，其中烷基和环烷基被1-4个杂原子任选间隔，所述杂原子选自-O-、 -S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRc-)；且其中烷基、环烷基、芳基和杂芳 基被1、2、3或4个选自以下的取代基任选取代：-ORc、-NRcRc、-SRc、 氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、 -OS(O2)CH3和-OS(O2)OCH3，前提是当Ra或Rb连接于另一个杂原子 时，其连接点不是杂原子；
Rc选自氢和(C1-C8)烷基；且
m是0至8；n是0、1、2或3，前提是当m是0时，Z不是卤素、 氰基、硝基或杂原子。
3.式III化合物或其药学上可接受的盐，任选为其单一立体异构 体或立体异构体混合物的形式：
其中：
R1和R2各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、- N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中 R1和R2被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1-4个选自-O-、 -S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R1和R2 独立不存在，前提是当Ra结合的R1或R2是卤素、-NH2、-OH、-SH、 -NHCH3、-N(CH3)2、-OMe或-SMe时，Ra不是硫代或卤素；
R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟 甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、杂环(C1-C8)烷基、芳基、 芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；或如果基团CR3R4R5形成的环是芳基 或杂芳基或部分不饱和的，那么R3可以不存在；
R4和R5与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的一、二- 或三环-或含3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个环原子的芳环， 其中环原子任选在所述环中被1、2、3或4个杂原子间隔，所述杂原 子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRc-)，其中任何含R4和R5的 环进一步被1至14个R6基团任选取代；其中每个R6独立选自卤代、 -ORa、-SRa、取代或未取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、 三氟甲氧基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂环基(C1-C8) 烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、 RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、 RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa，RaS(＝O)-、 -NNRa和-OPO2Ra，或2个R6基团与它们连接的原子结合形成C＝O或 C＝S，或其中2个R6基团与它们连接的一个或多个原子一起可形成碳 环或杂环；
R7和R8各自独立是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基或芳 基(C1-C8)亚烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)亚烷基-；或其中R7和R8与 它们连接的氮原子一起形成杂环或杂芳环；
R9和R10各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、 -N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其中 R9和R10被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1至4个选自- O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R9 和R10独立不存在，前提是当Ra结合的R9和R10是卤素、-NH2、-OH、 -SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe和-SMe时，Ra不是硫代或卤素；
L是连接键，选自-NH-、-N＝N-、-NH-N＝、-O-、-S-、-SO2-和吡 唑基；
Y是-CR3R4R5或NR4R5；
Z选自氢、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、 (C6-C20)多环基、杂环基、环烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、 杂环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C5-C14)、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、 杂芳基(C1-C8)烷基、-NRaRb、-ORa、-SRa、氰基、硝基、三氟甲基、 三氟甲氧基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、 RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-， RaRbNC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝S)NRb-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、 -SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa、-OPO2Ra、-OS(O2)Ra，-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa 和-O(SO2)NRaRb；
Ra和Rb各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、- N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、 -OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3、-OS(O2)OCH3、(C1-C8) 烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、环 烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C8)烷 基，其中烷基和环烷基被1-4个杂原子任选间隔，所述杂原子选自-O-、 -S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRc-)；且其中烷基、环烷基、芳基和杂芳 基被1、2、3或4个选自以下的取代基任选取代：-ORc、-NRcRc、-SRc、 氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、 -OS(O2)CH3和-OS(O2)OCH3，前提是当Ra连接于另一个杂原子时，其 不是杂原子；
Rc选自氢和(C1-C8)烷基；且
m是0至8；n是0、1、2或3，前提是当m是0时，Z不是卤素、 氰基、硝基或杂原子。
4.权利要求1的化合物，其中(CR1R2)m一起选自亚甲基、亚乙基、 亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、异亚丙基、异 亚丁基、仲亚丁基和叔亚丁基。
5.权利要求1的化合物，其中(CR1R2)m一起选自亚甲基、亚乙基、 亚丙基和异亚丙基。
6.权利要求1的化合物，其中(CR1R2)m-Z一起选自- CH2CH＝CH2-、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3或-CH2CH2C≡CH。
7.权利要求1的化合物，其中(CR1R2)m-Z一起是-CH2C≡CH。
8.权利要求1的化合物，其中R1和R2是氢或不存在，m是2至 8且基团(CR1R2)m任选包含1至4个烯基或炔基轭合或未轭合的基团。
9.权利要求1的化合物，其中m是1至8且Z选自-NH2、-OH、 -SH、-NRaRb、-ORa、-SRa和氰基。
10.权利要求1的化合物，其中(CR1R2)m-Z一起选自甲醇、乙醇、 丙醇、丁醇、戊醇、己醇、异丙醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇。
11.权利要求1的化合物，其中(CR1R2)m-Z一起选自甲醇、乙醇、 丙醇和-CH2CN。
12.权利要求1的化合物，其中R1和R2是氢，且基团(CR1R2)m是 直链或支链的，m是1至6，且Z选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁 氧基、戊氧基和己氧基。
13.权利要求12的化合物，其中Z选自甲氧基、乙氧基和丙氧基。
14.权利要求1的化合物，其中Z是一-、二环-、三环-或芳族或 非芳族(C3-C20)环烷基环，其中环原子被1至8个杂原子任选间隔，所 述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRa-)。
15.权利要求1的化合物，其中Z选自被1至4个Ra取代基任选 取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基环。
16.权利要求1的化合物，其中Z选自环丙基、环丁基、环戊基 和环己基，其中m是0或1。
17.权利要求1的化合物，其中Z是环戊基且其中m是0。
18.权利要求1的化合物，其中Z是环丁基，m是1且R1和R2 是氢。
19.权利要求1的化合物，其中Y和Z各自独立选自氢，
和
其中每个Y或Z基团任选包含1、2或3个双键；环内各碳任选 被1至6个杂原子替换或间隔，所述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2- 或氨基(-NRa-)，且任选进一步被1至10个R6基团取代，前提是Y或 Z环不连接于桥头碳原子或三取代的碳原子。
20.权利要求1的化合物，其中每个Y或Z独立是氢或选自以下 的二环
和
其中任何两个邻近的碳环原子任选被1至6个杂原子间隔，所述 杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)，且该环任选被1至 7个选自以下的Ra基团取代：甲基、乙基、丙基、异丙基、-NH2、- OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰基、-NNH、 -NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3 和-OS(O2)OCH3，且m和n各自独立是0或1。
21.权利要求1的化合物，其中每个Y或Z独立选自氢，
和
其中m和n各自独立是0或1，且R1、R2、R9和R10各自独立不 存在或选自氢、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe和-SMe， 且每个Z基团任选被1至7个选自以下的Ra基团取代：甲基、乙基、 丙基、异丙基、卤代、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、 -SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-S(SO2)H、 -S(SO2)OH、-S(SO2)CH3和-S(SO2)OCH3。
22.权利要求1的化合物，其中R1和R2是氢，m是0、1、2或3 且Z选自呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、噻吩、吡咯、2H-吡咯、2-吡咯 啉、3-吡咯啉、吡咯烷、1，3-二氧戊环、唑、噻唑、咪唑、二氢咪唑、 2-咪唑啉、咪唑烷、吡唑、2-吡唑啉、吡唑烷、异唑、异噻唑、1，2，3- 二唑、1，2，4-二唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噻二唑、2H-吡 喃、1H-四唑、4H-吡喃、吡啶、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、1，4-二 氧六环、吗啉、1，4-二噻烷、硫吗啉、哒嗪、嘧啶、二氢嘧啶、四氢嘧 啶、六氢嘧啶、吡嗪、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、1，3，5-三嗪和1，3，5- 三噻烷，其中每个Z基团被1至10个Ra基团任选取代。
23.权利要求1的化合物，其中R1和R2是氢，m是0或1，且Z 选自呋喃、噻吩、吡咯、2H-吡咯、唑、噻唑、咪唑、吡唑、异唑、 异噻唑、1，2，3-二唑、1，2，4-二唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4- 噻二唑和1H-四唑，其中每个Z基团被1至3个选自以下的Ra基团任 选取代：甲基、乙基、丙基、异丙基、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、 -N(CH3)2、-OCH3和-SCH3。
24.权利要求1的化合物，其中Z选自-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝S)NRb-、 -OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(O2)-、-N＝NRa， -OPO2Ra、-OS(O2)Ra、-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa和-OS(O2)NRaRb，其 中m是1至8，且基团(CR1R2)m任选是饱和或部分不饱和的。
25.权利要求1的化合物，其中Z选自-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)NRa-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝O)NRb-、RaRbNC(＝S)NRb-、 -OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、- N＝NRa、-OPO2Ra、-OS(O2)Ra、-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa和- O(SO2)NRaRb，且其中(R1R2)m一起选自-CH2-、-CH2CH2-、- CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、- CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH＝CHCH2-、-CH2CH＝CH-、- CH＝CHCH2CH2-、-CH2CH＝CHCH2-、-CH2CH2CH＝CH-、-C≡CCH2-、 -CH2C≡C-、-C≡CCH2CH2-、-CH2C≡CCH2-和-CH2CH2C≡C-。
26.权利要求1的化合物，其中Z独立地是-CO2Ra、RaC(＝O)-、 RaRbN-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、- OPO2Ra、-OS(O2)Ra、-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa或-OS(O2)NRaRb，且 其中(CR1R2)m一起选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、- CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、 -CH＝CHCH2-、-CH2CH＝CH-、-CH＝CHCH2CH2-、-CH2CH＝CHCH2-、 -CH2CH2CH＝CH-、-C≡CCH2-、-CH2C≡C-、-C≡CCH2CH2-、-CH2C≡CCH2- 和-CH2CH2C≡C-。
27.权利要求1的化合物，其中每个R9独立选自氢、卤代、-ORa、 -SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环 烷基、杂环基、杂环基(C1-C8)亚烷基-、芳基、芳基(C1-C8)亚烷基-、 杂芳基、杂芳基(C1-C8)亚烷基-、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、- OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、 RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、 RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、-N＝NRa和-OPO2Ra。
28.权利要求1的化合物，其中R1和R2或R9和R10与它们连接 的碳原子一起是C＝O、C＝S或C＝NRc。
29.权利要求1的化合物，其中R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、 氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、 -OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、 RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、 RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra； 或如果由基团CR3R4R5形成的环是芳基或杂芳基或部分不饱和的，那 么R3可以不存在。
30.权利要求1的化合物，其中R3选自氢、OH、OMe、OAc、 NH2、NHMe、NMe2和NHAc。
31.权利要求30的化合物，其中R3是氢或OH。
32.权利要求1的化合物，其中R4和R5与它们连接的原子一起 形成饱和或部分不饱和的一-、二-或三环，或含3、4、5、6、7、8、9、 10、11或12个环原子的芳环，其中环原子任选在所述环中被1、2、3 或4个杂原子间隔，所述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(- NRa-)，其中含R4和R5的任何环进一步被1至14个R6基团任选取代； 其中每个R6独立选自卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、 三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂 环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷 基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-，-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、 RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、 RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa、-OPO2Ra，或两个R6基团与它 们连接的原子结合形成C＝O或C＝S，或其中两个R6基团与它们连接 的一个或多个原子一起可形成碳环或杂环。
33.权利要求32的化合物，其中含R4和R5以及它们连接的原子 的环选自环戊烷、环己烷、哌啶、二氢吡啶、四氢吡啶、吡啶、哌嗪、 萘烷、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、六氢嘧啶、 吡嗪、咪唑、二氢咪唑、咪唑烷、吡唑、二氢吡唑、吡唑烷、降冰片 烷和金刚烷，各自是未取代的或取代的。
34.权利要求33的化合物，其中含R4和R5以及它们连接的原子 的环选自环己烷、哌啶、哌嗪、降冰片烷和金刚烷，各自是未取代的 或取代的。
35.权利要求1的化合物，其中R6选自取代或未被取代的(C1-C8) 烷基、-ORa、-CO2Ra、RaC(＝O)-、RaC(＝O)O、RaRbN-、RaRbNC(＝O)- 和芳基，前提是当含R4和R5的环包含杂原子O或S时，为O或S的 环杂原子不被R6取代。
36.权利要求1的化合物，其中R6选自OH、OMe、甲基、乙基、 叔丁基、-CO2Ra、-CONRaRb、OAc、NH2、NHMe、NMe2、NHEt和 N(Et)2，前提是当含R4和R5的环包含杂原子O或S时，为O或S的 环杂原子不被R6取代。
37.权利要求36的化合物，其中R6选自甲基、乙基、-CO2Ra、- CONRaRb和OAc，前提是当含R4和R5的环包含杂原子时，所述杂原 子不被OAc取代。
38.权利要求36的化合物，其中Rb选自-(CH2)1-2ORa、-(CH2)1-2 C(＝O)ORa、-(CH2)1-2OC(＝O)Ra、-(CH2)1-2C(＝O)Ra、-(CH2)1-2OCO2Ra、 -(CH2)1-2NHRa、-(CH2)1-2NRaRb、-(CH2)1-2OC(＝O)NHRa和-(CH2)1-2 OC(＝O)NRaRb。
39.权利要求38的化合物，其中R6是-CH2C(＝O)ORa、- CH2OC(＝O)ORa、-CH2OH、-CH2OAc、-CH2NH(CH3)和-(CH2)1-2 N(CH3)2。
40.权利要求1的化合物，其中在R4R5环上的被取代的R6基团 数是1至4。
41.权利要求1的化合物，其中R7和R8选自氢、(C1-C8)烷基-、 芳基、芳基(C1-C8)亚烷基-、含3、4、5、6、7、8、9或10个环原子 的一-、二环-或芳族或非芳族环，其中环原子任选在所述环中被1、2、 3或4个杂原子间隔，所述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基 (-NRa-)，且各自被1、2、3或4个Ra基团任选取代。
42.权利要求41的化合物，其中R7选自氢、甲基、乙基、丙基、 丁基、3-戊基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基和苄基。
43.权利要求42的化合物，其中R7是氢、甲基、3-戊基或仲丁基。
44.权利要求1的化合物，其中R7和R8各自独立选自氢、(C1-C8) 烷基、(C3-C8)环烷基、芳基、芳基(C1-C8)亚烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C8) 亚烷基-；或其中R7和R8与它们连接的氮原子一起形成杂环或杂芳 环。
45.权利要求44的化合物，其中-NR7R8选自氨基、甲氨基、二甲 氨基、乙氨基、3-戊氨基、正(二苯乙基)-氨基、正(吡啶甲基)-氨基、 二乙氨基和苄氨基。
46.权利要求45的化合物，其中-NR7R8选自氨基、甲氨基、二甲 氨基、乙氨基、二乙氨基、3-戊氨基和苄氨基。
47.权利要求46的化合物，其中-NR7R8是氨基。
48.权利要求1的化合物，其中R7选自苄基、苯乙基、苯丙基， 且各自被1、2或3个Ra取代基任选取代。
49.权利要求1的化合物，其中R7选自苄基、苯乙基、苯丙基， 且各自被1、2或3个选自以下的Ra取代基任选取代：甲基、乙基、 丙基、甲氧基、乙氧基和丙氧基。
50.权利要求1的化合物，其中R7是苄基且Ra是甲氧基。
51.权利要求1的化合物，其中R9选自氢、氟代、-OH、-CH2OH、 -OMe、-OAc、-NH2、-NHMe、-NMe2和-NHAc。
52.权利要求52的化合物，其中R9是氢或OH。
53.权利要求1的化合物，其中每个R10独立选自氢、氟代、(C1-C8) 烷基、(C3-C8)环烷基、杂环基、杂环(C1-C8)亚烷基-、芳基、芳基(C1- C8)亚烷基-、杂芳基和杂芳基(C1-C8)亚烷基-。
54.权利要求54的化合物，其中R10选自氢、(C1-C8)烷基、环丙 基、环己基和苄基。
55.权利要求55的化合物，其中R10是氢。
56.权利要求1的化合物，其中R9和R10与它们连接的碳原子是 C＝O基团。
57.权利要求1的化合物，其中Ra和Rb各自独立选自氢、(C1-C8) 烷基和被1至3个(C1-C8)烷氧基取代的(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、 (C1-C8)烷硫基、芳基、芳基(C1-C8)亚烷基、杂芳基，或杂芳基(C1-C8) 亚烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起，形成吡咯烷基、哌啶子基、 吗啉代或硫吗啉代基环；Rc是氢或(C1-C6)烷基；m是0至约8且p是0 至2；且Y是-CR3R4R5或NR4R5。
58.权利要求1的化合物，其中Ra和Rb各自独立选自氢、(C1-C4) 烷基、芳基和芳基(C1-C8)亚烷基。
59.权利要求58的化合物，其中Ra和Rb各自独立选自氢、甲基、 乙基、苯基和苄基。
60.权利要求58的化合物，其中Ra是(C1-C8)烷基。
61.权利要求60的化合物，其中Ra选自甲基、乙基、丙基和丁 基。
62.权利要求61的化合物，其中Ra和Rb是环。
63.权利要求1的化合物，其中Y是-CR3R4R5或NR4R5，且选自：
其中q是0、1、2、3或4；R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8) 烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、 杂环(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷 基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、 RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、 RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；且每个 R6独立选自卤代、-ORa、-SRa、取代或未被取代的(C1-C8)烷基、氰基、 硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂 环、杂环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8) 烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、 RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、 RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa和-OPO2Ra，前提是当R6与杂原 子连接时，R6不是卤素或杂原子。
64.权利要求1的化合物，其中Y是-CR3R4R5或NR4R5且选自：
其中R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、 三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、杂环(C1-C8)烷基、芳 基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；且每个R6独立选自卤代、-ORa、-SRa、 取代或未被取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、 (C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂环基(C1-C8)烷基、芳基、 芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 -NNRa和-OPO2Ra。
65.权利要求1的化合物，其中含-C(R3)R4R5的环是2-甲基环己 烷-1-基、2，2-二甲基环己烷-1-基、2-乙基环己烷-1-基、2，2-二乙基环己 烷-1-基、2-叔丁基环己烷-1-基、2-苯基环己烷-1-基、3-甲基环己烷-1- 基、3-乙基环己烷-1-基、3，3-二甲基环己烷-1-基、4-甲基环己烷-1-基、 4-乙基环己烷-1-基、4，4-二甲基环己烷-1-基、4-叔丁基环己烷-1-基、4- 苯基环己烷-1-基、3，3，5，5-四甲基环己烷-1-基、2，4-二甲基环戊烷-1- 基、4-(羧基)环己烷-1-基、4-(羧甲基)环己烷-1-基和4-(羧乙基)环己烷 -1-基。
66.权利要求1的化合物，其中含-C(R3)R4R5的环是哌啶-4-基、 1-羧基哌啶-4-基、1-(甲氧羰基)哌啶-4-基、1-(乙氧羰基)哌啶-4-基、1- (正丙氧羰基)哌啶-4-基、1-(2，2-二甲基丙氧羰基)哌啶-4-基、哌啶-1- 基、4-羧基哌啶-1-基、4-(甲氧羰基)哌啶-1-基、4-(乙氧羰基)哌啶-1-基、 4-(正丙氧基)哌啶-1-基、4-(2，2-二甲基丙氧羰基)哌啶-1-基、哌啶-3-基、 1-羧基哌啶-3-基、1-(甲氧羰基)哌啶-3-基、1-(乙氧羰基)哌啶-3-基、1- (正丙氧羰基)哌啶-3-基、1-(2，2-二甲基丙氧羰基)哌啶-3-基、3-羧基哌 啶-1-基、3-(甲氧羰基)哌啶-1-基、3-(乙氧羰基)哌啶-1-基、3-(正丙氧羰 基)哌啶-1-基、3-(2，2-二甲基丙氧羰基)哌啶-1-基、哌嗪-1-基、1-羧基 哌嗪-4-基、1-(甲氧羰基)哌嗪-4-基、1-(乙氧羰基)哌嗪-4-基和1-(正丙 氧羰基)哌嗪-4-基。
67.权利要求1的化合物，其中含-C(R3)R4R5的环选自2-甲基环 己烷-1-基、2，2-二甲基环己烷-1-基、2-乙基环己烷-1-基、2，2-二乙基环 己烷-1-基、2-叔丁基环己烷-1-基、2-苯基环己烷-1-基、3-甲基环己烷 -1-基、3-乙基环己烷-1-基、3，3-二甲基环己烷-1-基、4-甲基环己烷-1- 基、4-乙基环己烷-1-基、4，4-二甲基环己烷-1-基、4-叔丁基环己烷-1- 基、4-苯基环己烷-1-基、3，3，5，5-四甲基环己烷-1-基、2，4-二甲基环戊 烷-1-基、4-(羧基)环己烷-1-基、4-(羧甲基)环己烷-1-基、4-(羧乙基)环 己烷-1-基、哌啶-4-基、1-(甲氧羰基)哌啶-4-基、1-(2，2-二甲基丙氧羰 基)哌啶-4-基、哌啶-1-基、4-(甲氧羰基)哌啶-1-基、4-(2，2-二甲基丙氧 羰基)哌啶-1-基、哌啶-3-基、1-(甲氧羰基)哌啶-3-基、1-(2，2-二甲基丙 氧羰基)哌啶-3-基、3-(甲氧羰基)哌啶-1-基和3-(2，2-二甲基丙氧羰基) 哌啶-1-基。
68.权利要求2的化合物，其中Z是一-、二环-、三环-或芳族或 非芳族(C3-C20)环烷基环，其中环原子被1-8个杂原子任选间隔，所述 杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRa-)。
69.权利要求2的化合物，其中R1和R2是氢，m是0、1、2或3， 且Z选自呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、噻吩、吡咯、2H-吡咯、2-吡咯 啉、3-吡咯啉、吡咯烷、1，3-二氧戊环、唑、噻唑、咪唑、二氢咪唑、 2-咪唑啉、咪唑烷、吡唑、2-吡唑啉、吡唑烷、异唑、异噻唑、1，2，3- 二唑、1，2，4-二唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噻二唑、2H-吡 喃、1H-四唑、4H-吡喃、吡啶、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、1，4-二 氧六环、吗啉、1，4-二噻烷、硫吗啉、哒嗪、嘧啶、二氢嘧啶、四氢嘧 啶、六氢嘧啶、吡嗪、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、1，3，5-三嗪和1，3，5- 三噻烷，其中每个Z基团被1至10个Ra基团任选取代。
70.权利要求3的化合物，其中Z是一-、二环-、三环-或芳族或 非芳族(C3-C20)环烷基环，其中环原子被1-8个杂原子任选间隔，所述 杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRa-)。
71.权利要求3的化合物，其中R1和R2是氢，m是0、1、2或3， 且Z选自呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、噻吩、吡咯、2H-吡咯、2-吡咯 啉、3-吡咯啉、吡咯烷、1，3-二氧戊烷、唑、噻唑、咪唑、二氢咪唑、 2-咪唑啉、咪唑烷、吡唑、2-吡唑啉、吡唑烷、异唑、异噻唑、1，2，3- 二唑、1，2，4-二唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噻二唑、2H-吡 喃、1H-四唑、4H-吡喃、吡啶、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、1，4-二 氧六环、吗啉、1，4-二噻烷、硫吗啉、哒嗪、嘧啶、二氢嘧啶、四氢嘧 啶、六氢嘧啶、吡嗪、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、1，3，5-三嗪和1，3，5- 三噻烷，其中每个Z基团被1至10个Ra基团任选取代。
72.一种选自以下的化合物或其药学上可接受的盐，任选为其单一 立体异构体或立体异构体混合物的形式：
1)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)腺嘌呤；
2)9-环丙甲基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}腺嘌呤(1)；
3)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-炔丙 基腺嘌呤(2)；
4)9-环戊基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}腺嘌呤(3)；
5)9-乙腈-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基} 腺嘌呤(4)；
6)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(4-甲 氧苄基)腺嘌呤(5)；
7)9-(3，4-二氯苄基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙 炔-1-基}腺嘌呤(6)；
8)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(4-三 氟甲基苄基)腺嘌呤(7)；
9)9-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲 基-1-环己基]乙炔-1-基}腺嘌呤(8)；
10)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-[2-(三 氟甲基苯基)噻唑-4-基甲基]腺嘌呤(9)；
11)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-(3-(噻吩-2-基)丙- 2-炔基)腺嘌呤(10)；
12)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-甲基- N6-(3-戊基)腺嘌呤(11)；
13)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)-9-丙基腺嘌呤(12)；
14)9-异丁基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(13)；
15)9-环丙甲基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(14)；
16)9-环戊基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(15)；
17)9-烯丙基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(16)；
18)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)-9-(炔丙基)腺嘌呤(17)；
19)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)-9-(戊-4-炔)腺嘌呤(18)；
20)9-(2-羟基乙基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙 炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(19)；
21)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(3-羟 丙基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(20)；
22)9-(2-氯乙基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔- 1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(21)；
23)9-([1，3]-二氧戊环-2-基甲基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基- 1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(22)；
24)2-{2-[1(S)-羟基-39(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)-9-(四氢吡喃-2-基甲基)腺嘌呤(23)；
25)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)-9-(异丙氧基羰基)腺嘌呤(24)；
26)9-(乙酸乙酯)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔- 1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(25)；
27)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(2-氧 代-唑烷-5-基甲基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(26)；
28)9-苄基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}- N6-(3-戊基)腺嘌呤(27)；
29)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)-9-(吡啶-3-基甲基)腺嘌呤(28)；
30)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(4-硝 基苄基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(29)；
31)9-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲 基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(30)；
32)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(2-甲 基-噻唑-5-基甲基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(31)；
33)N6-[(S)-(+)-仲-丁基]-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己 基]乙炔-1-基}-9-炔丙基-腺嘌呤(32)；
34)N6-[(s)-(+)-仲-丁基]-9-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-2- {2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}腺嘌呤(33)；
35)N6-(2-二苯乙基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙 炔-1-基}-9-甲基腺嘌呤(34)；
36)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-[(s)- (-)-α-萘-1-基-乙基]-9-(炔丙基)腺嘌呤(35)；
37)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 甲氧苄基)-9-(炔丙基)腺嘌呤(36)；
38)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(炔丙 基)-N6-(吡啶-2-基甲基)腺嘌呤(37)；
39)2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-[(甲 基)(2-苯乙基)]-9-(炔丙基)腺嘌呤(38)；
40)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-甲基腺嘌呤(39)；
41)9-乙基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤(40)；
42)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-丙基腺嘌呤(41)；
43)9-己基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤(42)；
44)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-壬基腺嘌呤(43)；
45)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-异丁基-腺嘌呤 (44)；
46)9-环丙甲基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤 (45)；
47)9-环丁甲基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤 (46)；
48)9-环戊基甲基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌 呤(47)；
49)9-环己基甲基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌 呤(48)；
50)9-环丁基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤 (49)；
51)9-环戊基-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤 (50)；
52)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-炔丙基-腺嘌呤 (51)；
53)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-(2-羟乙基)腺嘌呤 (52)；
54)2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}-9-(2-羟丙基)腺嘌呤 (53)；
55)2-{2-[羟基-降冰片烷-2-基]乙炔-1-基}-9-炔丙基腺嘌 呤：异构体A(60)；
56)2-{2-[羟基-降冰片烷-2-基]乙炔-1-基}-9-炔丙基腺嘌 呤：异构体B(61)；
57)9-(丁-3-炔基)-2-{2-[羟基-金刚烷-2-基]乙炔-1-基}腺嘌呤 (62)；和
58)2-{3-[1-(甲氧羰基)哌啶-4-基]丙炔-1-基}-9-炔丙基腺嘌 呤(63)。
73.一种选自表1至7中所列组的化合物或其药学上可接受的盐， 任选为其单一立体异构体或立体异构体混合物的形式：
表1
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC100 炔丙基 CH2OH
NC101 环戊基 CH2OH
NC102 炔丙基 CO2H
NC103 环戊基 CO2H
NC104 炔丙基 CO2Me
NC105 环戊基 CO2Me
NC106 炔丙基 CH2OAc
NC107 环戊基 CH2OAc
NC108 炔丙基 CH2N(CH3)2
NC109 环戊基 CH2N(CH3)2
NC110 炔丙基 COOCH2CH2NHBoc
NC111 环戊基 COOCH2CH2NHBoc
NC112 炔丙基 COOCH2CH2NH2
NC113 环戊基 COOCH2CH2NH2
NC114 炔丙基 CONHCH2CH3
NC115 环戊基 CONHCH2CH3
NC116 炔丙基 CONH2
NC117 环戊基 CONH2
NC118 炔丙基 CONHMe
NC119 环戊基 CONHMe
NC120 炔丙基 Me，顺式CO2Me
NC121 环戊基 Me，顺式CO2Me
NC122 炔丙基 Me，反式CO2Me
NC123 环戊基 Me，反式CO2Me
NC124 炔丙基 CH2CH3
NC125 环戊基 CH2CH3
NC126 炔丙基 H
NC127 环戊基 H
NC128 炔丙基 COCH3
NC129 环戊基 COCH3
NC130 炔丙基 CHCH3(OH)
NC131 环戊基 CHCH3(OH)
表2
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC132 炔丙基 H
NC133 环戊基 H
NC134 炔丙基 CO2tBu
NC135 环戊基 CO2tBu
NC136 炔丙基 CO2Et
NC137 环戊基 CO2Et
NC138 炔丙基 CO2iBu
NC139 环戊基 CO2iBu
NC140 炔丙基 CO2iPr
NC141 环戊基 CO2iPr
63 炔丙基 COMe
NC142 环戊基 COMe
NC143 炔丙基 COC(CH3)3
NC144 环戊基 COC(CH3)3
NC145 炔丙基 COCH2(CH3)3
NC146 环戊基 COCH2(CH3)3
NC147 炔丙基 C(O)N(CH3)2
NC148 环戊基 C(O)N(CH3)2
NC149 炔丙基 C(O)N(CH3)Et
NC150 环戊基 C(O)N(CH3)Et
NC142 炔丙基 C(O)N(CH3)iPr
NC143 环戊基 C(O)N(CH3)iRr
NC144 炔丙基 C(O)N(CH3)iBu
NC145 环戊基 C(O)N(CH3)iBu
NC146 炔丙基 C(O)NH(CH3)
NC147 环戊基 C(O)NH(CH3)
NC148 炔丙基 C(O)NH(Et)
NC149 环戊基 C(O)NH(Et)
NC150 炔丙基 C(O)NH(iPr)
NC142 环戊基 C(O)NH(iPr)
NC143 炔丙基 C(O)NH(iBu)
NC144 环戊基 C(O)NH(iBu)
表3
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC151 炔丙基 H
NC152 环戊基 H
NC153 炔丙基 2-CH3
NC154 环戊基 2-CH3
NC155 炔丙基 2-C(CH3)3
NC156 环戊基 2-C(CH3)3
NC157 炔丙基 2-C6H5
NC158 环戊基 2-C6H5
2 炔丙基 3-CH3
3 环戊基 3-CH3
NC159 炔丙基 3-(CH3)2
NC160 环戊基 3-(CH3)2
NC161 炔丙基 3-CH2CH3
NC162 环戊基 3-CH2CH3
NC163 炔丙基 3-(CH3)2，5-(CH3)2
NC164 环戊基 3-(CH3)2，5-(CH3)2
NC165 炔丙基 4-CH3
NC166 环戊基 4-CH3
NC167 炔丙基 4-C2H5
NC168 环戊基 4-C2H5
NC169 炔丙基 4-C(CH3)3
NC170 环戊基 4-C(CH3)3
NC171 炔丙基 4-C6H5
NC172 环戊基 4-C6H5
表4
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC173 炔丙基 H
NC174 环戊基 H
NC175 炔丙基 环己基
NC176 环戊基 环己基
NC177 炔丙基 CO2Et
NC178 环戊基 CO2Et
NC179 炔丙基 CO2tBu
NC180 环戊基 CO2tBu
NC181 炔丙基 COMe
NC182 环戊基 COMe
NC183 炔丙基 CO2iBu
NC184 环戊基 CO2iBu
NC185 炔丙基 2-嘧啶基
NC186 环戊基 2-嘧啶基
NC187 炔丙基 COC(CH3)3
NC188 环戊基 COC(CH3)3
NC189 炔丙基 COMe
NC190 环戊基 COMe
NC191 炔丙基 COCH2(CH3)3
NC192 环戊基 COCH2(CH3)3
NC193 炔丙基 COCH3
NC194 环戊基 COCH3
NC195 炔丙基 C(O)N(CH3)2
NC196 环戊基 C(O)N(CH3)2
NC197 炔丙基 C(O)N(CH3)Et
NC198 环戊基 C(O)N(CH3)Et
NC199 炔丙基 C(O)N(CH3)iPr
NC200 环戊基 C(O)N(CH3)iPr
NC201 炔丙基 C(O)N(CH3)iBu
NC202 环戊基 C(O)N(CH3)iBu
NC203 炔丙基 C(O)NH(CH3)
NC204 环戊基 C(O)NH(CH3)
NC205 炔丙基 C(O)NH(Et)
NC206 环戊基 C(O)NH(Et)
NC207 炔丙基 C(O)NH(iPr)
NC208 环戊基 C(O)NH(iPr)
NC209 炔丙基 C(O)NH(iBu)
NC210 环戊基 C(O)NH(iBu)
表5
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC211 炔丙基 CH2OH
NC212 环戊基 CH2OH
NC213 炔丙基 CO2H
NC214 环戊基 CO2H
NC215 炔丙基 CO2Me
NC216 环戊基 CO2Me
NC217 炔丙基 CO2Et
NC218 环戊基 CO2Et
NC219 炔丙基 CH2OAc
NC220 环戊基 CH2OAc
NC221 炔丙基 CH2N(CH3)2
NC222 环戊基 CH2N(CH3)2
NC223 炔丙基 COOCH2CH2NHBoc
NC224 环戊基 COOCH2CH2NHBoc
NC225 炔丙基 COOCH2CH2NH2
NC226 环戊基 COOCH2CH2NH2
NC227 炔丙基 CONHCH2NH3
NC228 环戊基 CONHCH2NH3
NC229 炔丙基 CONH2
NC230 环戊基 CONH2
NC231 炔丙基 CONHMe
NC232 环戊基 CONHMe
NC233 炔丙基 CH2CH3
NC234 环戊基 CH2CH3
NC235 炔丙基 COCH3
NC236 环戊基 COCH3
NC237 炔丙基 CHCH3(OH)
NC238 环戊基 CHCH3(OH)
表6
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC239 炔丙基 CH2OH
NC240 环戊基 CH2OH
NC241 炔丙基 CO2H
NC242 环戊基 CO2H
NC243 炔丙基 CO2Me
NC244 环戊基 CO2Me
NC245 炔丙基 CH2OAc
NC246 环戊基 CH2OAc
NC247 炔丙基 CH2N(CH3)2
NC248 环戊基 CH2N(CH3)2
NC249 炔丙基 COOCH2CH2NHBoc
NC250 环戊基 COOCH2CH2NHBoc
NC251 炔丙基 COOCH2CH2NH2
NC252 环戊基 COOCH2CH2NH2
NC253 炔丙基 CONHCH2NH3
NC254 环戊基 CONHCH2NH3
NC255 炔丙基 CONH2
NC256 环戊基 CONH2
NC257 炔丙基 CONHMe
NC258 环戊基 CONHMe
NC259 炔丙基 CH2CH3
NC260 环戊基 CH2CH3
NC261 炔丙基 COCH3
NC262 环戊基 COCH3
NC263 炔丙基 CHCH3(OH)
NC264 环戊基 CHCH3(OH)
表7
化合物 (CR1R2)m-Z W W’ R6
NC265 炔丙基 CH CH CO2Me
NC266 环戊基 CH N CO2Me
NC267 炔丙基 N CH CO2Me
NC268 环戊基 N N CO2Me
NC269 炔丙基 CH CH CO2Me
NC270 环戊基 CH N CO2Me
NC271 炔丙基 N CH CO2Me
NC272 环戊基 N N CO2Me
NC273 炔丙基 CH CH CH2OH
NC274 环戊基 CH N CH2OH
NC275 炔丙基 N CH CH2OH
NC276 环戊基 N N CH2OH
NC277 炔丙基 CH CH CH2OH
NC278 环戊基 CH N CH2OH
NC279 炔丙基 N CH CH2OH
NC280 环戊基 N N CH2OH
NC281 炔丙基 CH CH CO2H
NC282 环戊基 CH N CO2H
NC283 炔丙基 N CH CO2H
NC284 环戊基 N N CO2H
NC285 炔丙基 CH CH CO2H
NC286 环戊基 CH N CO2H
NC287 炔丙基 N CH CO2H
NC288 环戊基 N N CO2H
NC289 炔丙基 CH CH CH2OAc
NC290 环戊基 CH N CH2OAc
NC291 炔丙基 N CH CH2OAc
NC292 环戊基 N N CH2OAc
NC293 炔丙基 CH CH CH2OAc
NC294 环戊基 CH N CH2OAc
NC295 炔丙基 N CH CH2OAc
NC296 环戊基 N N CH2OAc
NC297 炔丙基 CH CH CONH2
NC298 环戊基 CH N CONH2
NC299 炔丙基 N CH CONH2
NC300 环戊基 N N CONH2
NC301 炔丙基 CH CH CONH2
NC302 环戊基 CH N CONH2
NC303 炔丙基 N CH CONH2
NC304 环戊基 N N CONH2
NC305 炔丙基 CH CH CONHMe
NC306 环戊基 CH N CONHMe
NC307 炔丙基 N CH CONHMe
NC308 环戊基 N N CONHMe
NC309 炔丙基 CH CH CONHMe
NC310 环戊基 CH N CONHMe
NC311 炔丙基 N CH CONHMe
NC312 环戊基 N N CONHMe
NC313 炔丙基 CH CH CO2tBu
NC314 环戊基 CH N CO2tBu
NC315 炔丙基 N CH CO2tBu
NC316 环戊基 N N CO2tBu
NC317 炔丙基 CH CH CO2tBu
NC318 环戊基 CH N CO2tBu
NC319 炔丙基 N CH CO2tBu
NC320 环戊基 N N CO2tBu
NC321 炔丙基 CH CH CO2Et
NC322 环戊基 CH N CO2Et
NC323 炔丙基 N CH CO2Et
NC324 环戊基 N N CO2Et
NC325 炔丙基 CH CH CO2Et
NC326 环戊基 CH N CO2Et
NC327 炔丙基 N CH CO2Et
NC328 环戊基 N N CO2Et
NC329 炔丙基 CH CH CO2iBu
NC330 环戊基 CH N CO2iBu
NC331 炔丙基 N CH CO2iBu
NC332 环戊基 N N CO2iBu
NC333 炔丙基 CH CH CO2iBu
NC334 环戊基 CH N CO2iBu
NC335 炔丙基 N CH CO2iBu
NC336 环戊基 N N CO2iBu
NC337 炔丙基 CH CH CO2iPr
NC338 环戊基 CH N CO2iPr
NC339 炔丙基 N CH CO2iPr
NC340 环戊基 N N CO2iPr
NC341 炔丙基 CH CH CO2iPr
NC342 环戊基 CH N CO2iPr
NC343 炔丙基 N CH CO2iPr
NC344 环戊基 N N CO2iPr
NC345 炔丙基 CH CH COMe
NC346 环戊基 CH N COMe
NC347 炔丙基 N CH COMe
NC348 环戊基 N N COMe
NC349 炔丙基 CH CH COMe
NC350 环戊基 CH N COMe
NC351 炔丙基 N CH COMe
NC352 环戊基 N N COMe
NC353 炔丙基 CH CH COC(CH3)3
NC354 环戊基 CH N COC(CH3)3
NC355 炔丙基 N CH COC(CH3)3
NC356 环戊基 N N COC(CH3)3
NC357 炔丙基 CH CH COC(CH3)3
NC358 环戊基 CH N COC(CH3)3
NC359 炔丙基 N CH COC(CH3)3
NC360 环戊基 N N COC(CH3)3
NC361 炔丙基 CH CH COCH2(CH3)3
NC362 环戊基 CH N COCH2(CH3)3
NC363 炔丙基 N CH COCH2(CH3)3
NC364 环戊基 N N COCH2(CH3)3
NC365 炔丙基 CH CH COCH2(CH3)3
NC366 环戊基 CH N COCH2(CH3)3
NC367 炔丙基 N CH COCH2(CH3)3
NC368 环戊基 N N COCH2(CH3)3
NC369 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)2
NC370 环戊基 CH N C(O)N(CH3)2
NC371 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)2
NC372 环戊基 N N C(O)N(CH3)2
NC373 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)2
NC374 环戊基 CH N C(O)N(CH3)2
NC375 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)2
NC376 环戊基 N N C(O)N(CH3)2
NC377 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)Et
NC378 环戊基 CH N C(O)N(CH3)Et
NC379 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)Et
NC380 环戊基 N N C(O)N(CH3)Et
NC381 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)Et
NC382 环戊基 CH N C(O)N(CH3)Et
NC383 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)Et
NC384 环戊基 N N C(O)N(CH3)Et
NC385 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)iPr
NC386 环戊基 CH N C(O)N(CH3)iPr
NC387 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)iPr
NC388 环戊基 N N C(O)N(CH3)iPr
NC389 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)iPr
NC390 环戊基 CH N C(O)N(CH3)iPr
NC391 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)iPr
NC392 环戊基 N N C(O)N(CH3)iPr
NC393 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)iBu
NC394 环戊基 CH N C(O)N(CH3)iBu
NC395 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)iBu
NC396 环戊基 N N C(O)N(CH3)iBu
NC397 炔丙基 CH CH C(O)N(CH3)iBu
NC398 环戊基 CH N C(O)N(CH3)iBu
NC399 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)iBu
NC400 环戊基 N N C(O)N(CH3)iBu
NC401 炔丙基 CH CH C(O)NH(Et)
NC402 环戊基 CH N C(O)NH(Et)
NC403 炔丙基 N CH C(O)NH(Et)
NC404 环戊基 N N C(O)NH(Et)
NC405 炔丙基 CH CH C(O)NH(Et)
NC406 环戊基 CH N C(O)NH(Et)
NC407 炔丙基 N CH C(O)NH(Et)
NC408 环戊基 N N C(O)NH(Et)
NC409 炔丙基 CH CH C(O)NH(iPr)
NC410 环戊基 CH N C(O)NH(iPr)
NC411 炔丙基 N CH C(O)NH(iPr)
NC412 环戊基 N N C(O)NH(iPr)
NC413 炔丙基 CH CH C(O)NH(iPr)
NC414 环戊基 CH N C(O)NH(iPr)
NC415 炔丙基 N CH C(O)NH(iPr)
NC416 环戊基 N N C(O)NH(iPr)
NC417 炔丙基 CH CH C(O)NH(iBu)
NC418 环戊基 CH N C(O)NH(iBu)
NC419 炔丙基 N CH C(O)NH(iBu)
NC420 环戊基 N N C(O)NH(iBu)
NC421 炔丙基 CH CH C(O)NH(iBu)
NC422 环戊基 CH N C(O)NH(iBu)
NC423 炔丙基 N CH C(O)NH(iBu)
NC424 环戊基 N N C(O)NH(iBu)
NC425 炔丙基 CH CH CH2OCOCH3
NC426 环戊基 CH N CH2OCOCH3
NC427 炔丙基 N CH CH2OCOCH3
NC428 环戊基 N N CH2OCOCH3
NC429 炔丙基 CH CH CH2OCOCH3
NC430 环戊基 CH N CH2OCOCH3
NC431 炔丙基 N CH CH2OCOCH3
NC432 环戊基 N N CH2OCOCH3
NC433 炔丙基 CH CH CH2OCOEt
NC434 环戊基 CH N CH2OCOEt
NC435 炔丙基 N CH CH2OCOEt
NC436 环戊基 N N CH2OCOEt
NC437 炔丙基 CH CH CH2OCOEt
NC438 环戊基 CH N CH2OCOEt
NC439 炔丙基 N CH CH2OCOEt
NC440 环戊基 N N CH2OCOEt
NC441 炔丙基 CH CH CH2OCOiPr
NC442 环戊基 CH N CH2OCOiPr
NC443 炔丙基 N CH CH2OCOiPr
NC444 环戊基 N N CH2OCOiPr
NC445 炔丙基 CH CH CH2OCOiPr
NC446 环戊基 CH N CH2OCOiPr
NC447 炔丙基 N CH CH2OCOiPr
NC448 环戊基 N N CH2OCOiPr
NC449 炔丙基 CH CH CH2OCOiBu
NC450 环戊基 CH N Ch2OCOiBu
NC451 炔丙基 N CH CH2OCOiBu
NC452 环戊基 N N CH2OCOiBu
NC453 炔丙基 CH CH CH2OCOiBu
NC454 环戊基 CH N CH2OCOiBu
NC455 炔丙基 N CH CH2OCOiBu
NC456 环戊基 N N CH2OCOiBu
。
74.一种药用组合物，它包含治疗有效量的权利要求1的化合物， 以及药学上可接受的赋形剂。
75.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，任选为其单 一立体异构体或立体异构体混合物的形式。
76.一种刺激哺乳动物的运动活力而无运动障碍的方法，它包括将 治疗有效量的权利要求1的A2A拮抗剂化合物给予需要这样的治疗的 哺乳动物。
77.权利要求76的方法，其中所述治疗有效量有效治疗局部缺 血、局部缺血和兴奋毒性诱发的脑损伤、亨廷顿氏病、僵住症、癌、 药物成瘾和药物成瘾戒断症、帕金森氏病(药物诱发的、脑炎后的、毒 物诱发的或创伤后诱发的)、急性或慢性疼痛、发作性睡眠和阿尔茨海 默氏病。
78.权利要求76的方法，其中所述治疗有效量有效刺激运动活力 以治疗运动障碍，其中所述障碍是进行性核上性麻痹、亨廷顿氏病、 多系统萎缩、皮质基底变性、威尔逊氏病、哈-斯二氏病、进行性苍白 球萎缩、多巴反应性张力障碍-帕金森氏综合征、痉挛状态或其它导致 运动障碍的基底神经节疾病。
79.权利要求76的方法，其中所述化合物与一种或多种另外的药 物联合用于治疗运动障碍(即左旋多巴或多巴胺激动剂)、成瘾或癌， 各组分在相同制剂症或在分开的制剂中供同时或先后给药。
80.权利要求79的方法，其中所述治疗有效量有效提供神经保护 作用及减慢或终止多巴胺能神经元的变性。
81.权利要求76的方法，其中所述治疗有效量通过增加哺乳动物 中免疫细胞的活性有效增强免疫反应。
82.权利要求81的方法，其中所述活性是产生促炎细胞因子。
83.权利要求81的方法，其中免疫细胞的活性导致炎症加重。
84.权利要求81的化合物，其中所述哺乳动物是人。
[0001]本申请要求2004年4月2日提交的美国临时申请号 60/559,159的权益，标题为“A2A腺苷受体的选择性拮抗剂”，其公 开的内容通过引用全部结合到本文中。
发明领域
发明背景
其中R1和R2各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、 -N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基和芳基(C1-C8)烷基，其 中R1和R2被1至4个Ra取代基任选取代，其中烷基被1-4个选自- O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，或其中R1 和R2独立不存在，前提是在Ra结合的R1和R2是卤素、-NH2、-OH、 -SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe和-Sme的情况下，Ra不是硫代或卤 素；R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟 甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、杂环(C1-C8)烷基、芳基、 芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；或如果由基团CR3R4R5形成的环是芳 基或杂芳基或部分不饱和的，那么R3可以不存在；R4和R5与它们连 接的原子一起形成饱和或部分不饱和的一、二-或三环-或含3、4、5、 6、7、8、9、10、11或12个环原子的芳环，其中环原子任选在所述 环中被1、2、3或4个杂原子间隔，所述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、 -S(O)2-或氨基(-NRa-)，其中任何含R4和R5的环进一步被1至14个 R6基团任选取代；其中每个R6独立选自卤代、-ORa、-SRa、取代或 未取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C8) 环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8) 烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、 -OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、 RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、 RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa，RaS(＝O)-、-NNRa和-OPO2Ra，或2个 R6基团与它们连接的原子结合形成C＝O或C＝S，或其中2个R6基 团与它们连接的一个或多个原子一起可形成碳环或杂环；R7和R8各 自独立是氢、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基或芳基(C1-C8)亚烷基、 杂芳基、杂芳基(C1-C8)亚烷基-；或其中R7和R8与它们连接的氮原 子一起形成杂环或杂芳环；R9和R10各自独立选自氢、卤素、-NH2、 -OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、(C1-C8)烷基、芳基 和芳基(C1-C8)烷基，其中R9和R10被1至4个Ra取代基任选取代， 其中烷基被1至4个选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂 原子任选间隔，或其中R9和R10独立不存在，前提是当Ra结合的R9 和R10是卤素、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe和-SMe 时，Ra不是硫代或卤素；Y是-CR3R4R5或NR4R5；Z选自氢、卤素、 (C1-C8)烷基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、(C6-C20)多环基、杂 环基、环烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、杂环基(C1-C8)烷 基、芳基、芳基(C5-C14)、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8) 烷基、-NRaRb、-ORa、-SRa、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、 -CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、 RbOC(＝O)NRa-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)NRb-，RaRbNC(＝O)NRb-、 RaRbNC(＝S)NRb-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 -NNRa、-OPO2Ra、-OS(O2)Ra，-OS(＝O)ORa、-OS(O2)ORa和- O(SO2)NRaRb；Ra和Rb各自独立选自氢、卤素、-NH2、-OH、-SH、- NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、 -OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3、- OS(O2)OCH3、(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、 (C6-C12)二环烷基、环烷基(C1-C8)烷基、二环烷基(C6-C12)烷基、杂芳 基和杂芳基(C1-C8)烷基，其中烷基和环烷基被1-4个杂原子任选间 隔，所述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2-和氨基(-NRc-)；且其中 烷基、环烷基、芳基和杂芳基被1、2、3或4个选自以下的取代基 任选取代：-ORc、-NRcRc、-SRc、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、 -OPO2CH3、-OS(O2)H、-OS(O2)OH、-OS(O2)CH3和-OS(O2)OCH3，前 提是当Ra连接于另一个杂原子时，其不是杂原子；Rc选自氢和(C1-C8) 烷基；且m是0至8；n是0、1、2或3，前提是当m是0时，Z不 是卤素、氰基、硝基或杂原子，且当n是0时，Y不是-NR4R5。
另一方面，提供式II化合物或其药学上可接受的盐，任选为其 单一立体异构体或立体异构体混合物的形式：
其中R1、R2、R7、R8、R9、R10、m、n、Y和Z如上所述；且L 是连接键(linker)，其选自-(C1-C3)烷基-C≡C-、-C≡C-(C1-C3)烷基-、- (CH2)1-3-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2)1-3-、-(CH2)1-2-CH＝CH-CH2-和-CH2- CH＝CH-(CH2)1-2-。
另一方面，提供式III化合物、其药学上可接受的盐，任选为其 单一立体异构体或立体异构体混合物的形式：
其中R1、R2、R7、R8、R9、R10、m、n、Y和Z如上所述；且L 是连接键，其选自-NH-、-N＝N-、-NH-N＝、-O-、-S-、-SO2-和吡唑 基。
其中每个Y或Z基团任选包含1、2或3个双键；环内各碳被1 至6个杂原子任选代替或间隔，所述杂原子选自-O-、-S-、-SO-、-S(O)2- 或氨基(-NRa-)，且进一步被1至10个R6基团任选取代，前提是Y 或Z环不连接于桥头碳原子或三取代的碳原子。在另一种变化中， 每个Y或Z独立地是氢或选自以下的二环
其中任何两个邻近的碳环原子被1至6个选自-O-、-S-、-SO-、 -S(O)2-或氨基(-NRa-)的杂原子任选间隔，且该环被1至7个选自以下 的Ra基团任选取代：-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、 -SMe、炔丙基、氰基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-OS(O2)H、 -OS(O2)OH、-OS(O2)CH3和-OS(O2)OCH3，且m和n各自独立是0或 1。在另一种变化中，每个Y或Z独立选自氢或
其中m和n各自独立是0或1，且R1、R2、R9和R10各自独立 不存在或选自氢、-NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe和- SMe，且每个Z基团被1至7个选自以下的Ra基团任选取代：卤代、 -NH2、-OH、-SH、-NHCH3、-N(CH3)2、-OMe、-SMe、炔丙基、氰 基、-NNH、-NNCH3、-OPO2H、-OPO2CH3、-S(SO2)H、-S(SO2)OH、 -S(SO2)CH3和-S(SO2)OCH3。
其中q是0、1、2、3或4；R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8) 烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-C8)环烷基、杂环、 杂环(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷 基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、 RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、 RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；且每个 R6独立选自卤代、-ORa、-SRa、取代或未被取代的(C1-C8)烷基、氰基、 硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、 杂环、杂环基(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基 (C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、RaC(＝O)-、-OCO2Ra、 RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、RaRbNC(＝O)-、 RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、 RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、-NNRa和-OPO2Ra，前提 是当R6与杂原子连接时，R6不是卤素或杂原子。
其中R3选自氢、卤代、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、氰基、硝基、 三氟甲基、三氟甲氧基、(Cu-C8)环烷基、杂环、杂环(C1-C8)烷基、芳 基、芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 RaS(＝O)2-、-NNRa和-OPO2Ra；且每个R6独立选自卤代、-ORa、-SRa、 取代或未被取代的(C1-C8)烷基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、 (C1-C8)环烷基、(C6-C12)二环烷基、杂环、杂环基(C1-C8)烷基、芳基、 芳基(C1-C8)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C8)烷基、-CO2Ra、RaC(＝O)O-、 RaC(＝O)-、-OCO2Ra、RaRbNC(＝O)O-、RbOC(＝O)N(Ra)-、RaRbN-、 RaRbNC(＝O)-、RaC(＝O)N(Rb)-、RaRbNC(＝O)N(Rb)-、 RaRbNC(＝S)N(Rb)-、-OPO3Ra、RaOC(＝S)-、RaC(＝S)-、-SSRa、RaS(＝O)-、 -NNRa和-OPO2Ra。
其中R7和R8各自独立选自氢、(C2-C4)烷基、3-戊基、芳基(C2-C4) 烷基、杂芳基(C2-C4)烷基，各自是未取代或取代的，R8选自氢或(C1- C4)烷基；且R11选自(C1-C4)烷基、炔丙基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环 烷基(C1-C4)烷基、芳基(C1-C4)烷基、杂芳基(C1-C4)烷基、杂环基(C1- C4)烷基、HO(C1-C4）烷基、卤代(C1-C4)烷基、-COO(C1-C4)烷基、(C1- C4)烷基COO(C1-C4)烷基，各自是未取代或取代的；R13是甲基、异 丙基、异丁基或叔丁基；且R1、R2和m如本文定义。
定义：
表1.A2AAR配体a的结合亲合力和选择性
ATL# 拮抗剂 R12 R7 (CR1R2)m-Z Ki，nM A1AR A2AAR A2BAR A3AR 11 17 2 3 51 50 A A A A B B 3-P 3-P NH2 NH2 NH2 NH2 Me Proparg Proparg cPent Proparg cPent 172(1.3) 11(2) 4.6(5) 368(37) 25(16) ＞325(＞27) 137 5 0.95 10 1.6 12 20％ 147(29) 50(11) 357(36) 155(97) 40％ 30％ 188(38) 599(630) 633(63) ＞650(＞400) 40％
a缩写：3-P，3-戊基；Me，甲基；Proparg，丙-2-炔基；cPent，环戊基。括号内 的数字是与A2AAR比较的选择率。活性表示为放射性配体被1μM候选配体置 换的百分数。
在正常小鼠中亲脂性A2A受体拮抗剂ATL-2的运动增强作用
实验
合成A2AAR拮抗剂
i，Ac2O/Pyd；ii，POCl3/PhNMe2；iii，I2/CH2I2/CuI/RONO；iv，NH3；v，(CR9R10)·YCCH/Pd(PPh3)4/CuI；vi，H+； vii，(CR1R2)-ZX/K2CO3.
i，MeOH，H+；ii，CICOOR/碱；iii，NaBH4；iv，TsOCl/碱；v，LiCCR2，
方案3.制备A2a拮抗剂和A2a拮抗剂实例的代表性方法
方案4.制备A2a拮抗剂的代表性方法
+Ki＜10,000nM；++Ki＜1,000nM；+++Ki＜500nM；++++Ki＜ 100nM。
+Ki＜10,000nM；++Ki＜1,000nM；+++Ki＜500nM；++++Ki＜ 100nM。
+Ki＜10,000nM；++Ki＜1,000nM；+++Ki＜500nM；++++Ki＜ 100nM。
合成：
[00100]
[00101]9-异丁基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(13)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(27 mg)，得到白色固体13：产量23mg，73％。
1H NMR(CD3OD)δ8.06(s，1H)，4.21(m，1H)，4.01(d， 2H，J＝7.4Hz)，2.21(七重峰，1H，J＝6.8Hz)，2.12-2.05，1.96-1.38，0.98-0.81(3xm，27H)， 1.17(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI (M+H+)398.2.
[00102]
[00103]9-环丙甲基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(14)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(30 mg)，得到白色固体14：产量17mg，57％。
1H NMR(CD3OD)δ8.15(s，1H)，4.22(m， 1H)，4.05(d，2H，J＝7.3Hz)，2.14-2.05，1.96-1.28，0.98-0.79(3xm，22H)，1.17(t，1H，J＝ 12.2Hz)，0.65-0.58(m，2H)，0.48-0.44(m，2H).LRMS ESI (M+H+)396.3.
[00104]
[00105]9-环戊基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(15)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(37 mg)，得到白色固体15：产量29mg，65％。
1HNMR(CD3OD)δ8.15(s，1H)，4.91(tt，1H，J＝ 7.0Hz)，4.21(m，1H)，2.31-2.17，2.14-1.35，0.98-0.79(3xm，29H)，1.17(t，1H，J＝12.2 Hz).LRMS ESI(M+H+)410.3.
[00106]
[00107]9-烯丙基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(16)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(33 mg)，得到白色固体16：产量26mg，71％。
1H NMR(CDCl3)δ7.77(br s，1H)，6.09-5.95(m，1H)，5.34- 5.20(m，2H)，4.79(dt，2H，J＝5.8Hz，J＝1.5Hz)，4.28(m，1H)，2.21-2.11，1.96-1.42，0.96- 0.78(3xm，21H)，1.23(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI(M+H+)382.3.
[00108]
[00109]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊 基)-9-(炔丙基)腺嘌呤(17)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(134 mg)，得到白色固体17：产量79mg，53％。
1H NMR(CD3OD)δ8.17(s，1H)，5.03(d，2H，J＝2.6 Hz)，4.22(m，1H)，2.97(t，1H，J＝2.6)，2.14-2.06，1.95-1.38，0.98-0.80(3xm，21H)，1.17(t， 1H，J＝12.4Hz).LRMS ESI(M+H+)380.2.
[00110]
[00111]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊 基)-9-(戊-4-炔)腺嘌呤(18)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(35 mg)，得到白色固体18：产量31mg，74％。
1H NMR(CD3OD)δ8.07(s，1H)，4.32(t，2H，J＝6.9 Hz)，4.21(m，1H)，2.31-2.19，2.14-2.00，1.95-1.38，1.00-0.79(4xm，21H)，1.17(t，1H，J＝ 12.3Hz).LRMS ESI(M+H+)408.1.
[00112]
[00113]9-(2-羟乙基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(19)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(103 mg)，得到白色固体19：产量60mg，52％。
1H NMR(CD3OD)δ8.06(s，1H)，4.30(t，2H，J ＝5.1Hz)，4.22(m，1H)，3.86(t，2H，J＝5.1Hz)，2.14-2.05，1.95-1.38，0.99-0.80(3xm， 21H)，1.17(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI(M+H+)386.2.
[00114]
[00115]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(3-羟丙 基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(20)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(59 mg)，得到白色固体20：产量35mg，51％。
1HNMR(CD3OD)δ 8.11(s，1H)，4.32(t，2H，J＝7.0Hz)，4.20(m，1H)，3.56(t，2H，J＝5.9Hz)，2.14-2.00，1.93- 1.38，0.99-0.80(3xm，23H)，1.17(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI(M+H+)400.3.
[00116]
[00117]9-(2-氯乙基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1- 基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(21)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(38 mg)，得到白色固体21：产量28mg，62％。
1H NMR(CD30D)δ8.11(s，1H)，4.55(t，2H，J ＝5.7Hz)，4.22(m，1H)，3.96(t，2H，J＝5.7Hz)，2.14-2.05，1.94-1.38，0.99-0.79(3xm， 21H)，1.17(t，1H，J＝12.1Hz).LRMS ESI(M+H+)404.2.
[00118]
[00119]9-([1，3]-二氧戊环-2-基甲基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基- 1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(22)。将上述N9-烷化的代表 性程序用于2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊 基)腺嘌呤(37mg)，得到白色固体22：产量32mg，69％。
1HNMR(CD3OD)δ 8.04(s，1H)，5.20(t，1H，J＝3.3Hz)，4.40(d，2H，J＝3.3Hz)，4.21(m，，1H)，3.88-3.76(m， 4H)，2.14-2.06，1.92-1.38，0.98-0.79(3xm，21H)，1.17(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI (M+H+)428.3.
[00120]
[00121]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊 基)-9-(四氢-吡喃-2-基甲基)腺嘌呤(23)。将上述N9-烷化的代表性程 序用于2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺 嘌呤(32mg)，得到白色固体23：产量27mg，66％。
1HNMR(CD3OD)δ 8.01(s，1H)，4.31-4.07(m，3H)，3.96-3.87(m，1H)，3.67-3.58(m，1H)，3.93-3.32(m，1H)， 2.14-2.06，1.95-1.38，1.31-1.12，0.99-0.80(4xm，28H).LRMS ESI(M+H+)440.4.
[00122]
[00123]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊 基)-9-(甲酸异丙酯(isopropylcarboxylate))腺嘌呤(24)。将1.0M氯甲 酸异丙酯在甲苯(150μL，0.1500mmo1)中的溶液加入2-{2-[1(S)-羟基- 3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(34mg)在无水吡啶 (2.0mL)中的冰冷却的溶液内。在冰上搅拌1.5小时后，减压除去溶 剂，将粗产物通过柱层析纯化，用DCM/MeOH(0-5％)梯度洗脱，得 到灰白色固体的纯产物24：产量18mg，42％。
1HNMR (CD3OD)δ8.44(s，1H)，5.29(septet，1H，J＝6.4，J＝6.2Hz)，4.21(m，1H)，2.14-2.05，1.97- 1.37，1.00-0.79(3xm，27H)，1.16(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI(M+H+)427.9.
[00124]
[00125]9-(乙酸乙酯)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔- 1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(25)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2- {2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(38 mg)，得到白色固体25：产量9mg，19％。
1H NMR(CD3OD)δ8.06(s，1H)，5.06(s，2H)，4.24(br q，3H，J＝7.0，7.3Hz)，2.15- 2.05，1.95-1.37，1.05-0.79(3xm，22H)，1.29(t，3H，J＝7.0，7.3Hz)，1.17(t，1H，J＝12.2 Hz).LRMS ESI(M+H+)428.2.
[00126]
[00127]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(2-氧代 -唑烷-5-基甲基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(26)。将上述N9-烷化的代表性 程序用于2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基) 腺嘌呤(56mg)，得到白色固体26：产量43mg，60％。
1HNMR(CD3OD)δ 8.09(s，1H)，5.04(m，1H)，4.52(d，2H，J＝4.8Hz)，4.21(m，1H)，3.79-3.70(m，1H)，3.47- 3.39(m，1H)，2.13-2.04，1.95-1.38，0.99-0.79(3xm，21H)，1.17(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI(M+H+)441.3.
[00128]
[00129]9-苄基-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}- N6-(3-戊基)腺嘌呤(27)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2-[1(S)- 羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(37mg)，得 到白色固体27：产量31mg，66％。
1H NMR(CD3OD)δ8.06(s，1H)，7.37-7.25(m，5H)，5.40(s， 2H)，4.22(m，1H)，2.14-2.05，1.95-1.37，0.99-0.79(3xm，21H)，1.16(t，1H，J＝12.3Hz). LRMS ESI(M+H+)432.3.
[00130]
[00131]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊 基)-9-(吡啶-3-基甲基)腺嘌呤(28)。将上述N9-烷化的代表性程序用于 2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(34 mg)，得到白色固体28：产量8mg，19％。
1H NMR(CD3OD)δ8.57(m，1H)，8.48(m， 1H)，8.17(s，1H)，7.77(m，1H)，7.41(m，1H)，5.49(s，2H)，4.22(m，1H)，2.13.2.04，1.93- 1.37，0.99-0.79(3xm，21H)，1.16(t，1H，J＝12.3Hz).LRMS ESI(M+H+)433.3.
[00132]
[00133]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(4-硝苄 基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(29)。将上述N9-烷化的代表性程序用于2-{2- [1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(33 mg)，得到白色固体29：产量36mg，78％。
1HNMR(CD3OD)δ 8.19(d，2H，J＝8.8Hz)，8.16(s，1H)，7.46(d，2H，J＝8.8Hz)，5.55(s，2H)，4.22(m，1H)， 2.12-2.02，1.92-1.36，1.00-0.78(3xm，21H)，1.15(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI(M+H+) 477.3.
[00134]
[00135]9-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲 基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(30)。将上述N9-烷化的代 表性程序用于2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3- 戊基)腺嘌呤(50mg)，得到白色结晶固体30：产量50mg，76％。
1HNMR (CD3OD)δ8.08(s，1H)，5.18(s，2H)，4.19(m，1H)，2.50(s，3H)，2.23(s，3H)，2.13-2.04， 1.94-1.38，0.99-0.80(3xm，21H)，1.18(t，1H，J＝12.1Hz).LRMS ESI(M+H+)451.3.
[00136]
[00137]2-{2-[1(S)-羟基-3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-9-(2-甲基 -噻唑-5-基甲基)-N6-(3-戊基)腺嘌呤(31)。在150℃将2-{2-[1(S)-羟基 -3(R)-甲基-1-环己基]乙炔-1-基}-N6-(3-戊基)腺嘌呤(56mg，0.1640 mmol)和4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐(127mg，0.6899mmol)在DMF(8 mL)中搅拌22小时。使反应混合物附着于二氧化硅并通过柱层析纯 化，用DCM/MeOH(0-6％)梯度洗脱，得到灰白色固体的纯产物31： 产量2mg，3％。
1H NMR(CD3OD)δ8.12(s，1H)，7.29(s，1H)，5.44(s，2H)，4.22(m，1H)，2.65(s， 3H)，2.14-2.05，1.94-1.37，0.99-0.80(3xm，21H)，1.18(t，1H，J＝12.2Hz).LRMS ESI (M+H+)453.2.
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC100 炔丙基 CH2OH
NC101 环戊基 CH2OH
NC102 炔丙基 CO2H
NC103 环戊基 CO2H
NC104 炔丙基 CO2Me
NC105 环戊基 CO2Me
NC106 炔丙基 CH2OAc
NC107 环戊基 CH2OAc
NC108 炔丙基 CH2N(CH3)2
NC109 环戊基 CH2N(CH3)2
NC110 炔丙基 COOCH2CH2NHBoc
NC111 环戊基 COOCH2CH2NHBoc
NC112 炔丙基 COOCH2CH2NH2
NC113 环戊基 COOCH2CH2NH2
NC114 炔丙基 CONHCH2CH3
NC115 环戊基 CONHCH2CH3
NC116 炔丙基 CONH2
NC117 环戊基 CONH2
NC118 炔丙基 CONHMe
NC119 环戊基 CONHMe
NC120 炔丙基 Me，顺式CO2Me
NC121 环戊基 Me，顺式CO2Me
NC122 炔丙基 Me，反式CO2Me
NC123 环戊基 Me，反式CO2Me
NC124 炔丙基 CH2CH3
NC125 环戊基 CH2CH3
NC126 炔丙基 H
NC127 环戊基 H
NC128 炔丙基 COCH3
NC129 环戊基 COCH3
NC130 炔丙基 CHCH3(OH)
NC131 环戊基 CHCH3(OH)
表2
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC132 炔丙基 H
NC133 环戊基 H
NC134 炔丙基 CO2tBu
NC135 环戊基 CO2tBu
NC136 炔丙基 CO2Et
NC137 环戊基 CO2Et
NC138 炔丙基 CO2iBu
NC139 环戊基 CO2iBu
NC140 炔丙基 CO2iPr
NC141 环戊基 CO2iPr
63 炔丙基 COMe
NC142 环戊基 COMe
NC143 炔丙基 COC(CH3)3
NC144 环戊基 COC(CH3)3
NC145 炔丙基 COCH2(CH3)3
NC146 环戊基 COCH2(CH3)3
NC147 炔丙基 C(O)N(CH3)2
NC148 环戊基 C(O)N(CH3)2
NC149 炔丙基 C(O)N(CH3)Et
NC150 环戊基 C(O)N(CH3)Et
NC142 炔丙基 C(O)N(CH3)iPr
NC143 环戊基 C(O)N(CH3)iRr
NC144 炔丙基 C(O)N(CH3)iBu
NC145 环戊基 C(O)N(CH3)iBu
NC146 炔丙基 C(O)NH(CH3)
NC147 环戊基 C(O)NH(CH3)
NC148 炔丙基 C(O)NH(Et)
NC149 环戊基 C(O)NH(Et)
NC150 炔丙基 C(O)NH(iPr)
NC142 环戊基 C(O)NH(iPr)
NC143 炔丙基 C(O)NH(iBu)
NC144 环戊基 C(O)NH(iBu)
表3
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC151 炔丙基 H
NC152 环戊基 H
NC153 炔丙基 2-CH3
NC154 环戊基 2-CH3
NC155 炔丙基 2-C(CH3)3
NC156 环戊基 2-C(CH3)3
NC157 炔丙基 2-C6H5
NC158 环戊基 2-C6H5
2 炔丙基 3-CH3
3 环戊基 3-CH3
NC159 炔丙基 3-(CH3)2
NC160 环戊基 3-(CH3)2
NC161 炔丙基 3-CH2CH3
NC162 环戊基 3-CH2CH3
NC163 炔丙基 3-(CH3)2，5-(CH3)2
NC164 环戊基 3-(CH3)2，5-(CH3)2
NC165 炔丙基 4-CH3
NC166 环戊基 4-CH3
NC167 炔丙基 4-C2H5
NC168 环戊基 4-C2H5
NC169 炔丙基 4-C(CH3)3
NC170 环戊基 4-C(CH3)3
NC171 炔丙基 4-C6H5
NC172 环戊基 4-C6H5
表4
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC173 炔丙基 H
NC174 环戊基 H
NC175 炔丙基 环己基
NC176 环戊基 环己基
NC177 炔丙基 CO2Et
NC178 环戊基 CO2Et
NC179 炔丙基 CO2tBu
NC180 环戊基 CO2tBu
NC181 炔丙基 COMe
NC182 环戊基 COMe
NC183 炔丙基 CO2iBu
NC184 环戊基 CO2iBu
NC185 炔丙基 2-嘧啶基
NC186 环戊基 2-嘧啶基
NC187 炔丙基 COC(CH3)3
NC188 环戊基 COC(CH3)3
NC189 炔丙基 COMe
NC190 环戊基 COMe
NC191 炔丙基 COCH2(CH3)3
NC192 环戊基 COCH2(CH3)3
NC193 炔丙基 COCH3
NC194 环戊基 COCH3
NC195 炔丙基 C(O)N(CH3)2
NC196 环戊基 C(O)N(CH3)2
NC197 炔丙基 C(O)N(CH3)Et
NC198 环戊基 C(O)N(CH3)Et
NC199 炔丙基 C(O)N(CH3)iPr
NC200 环戊基 C(O)N(CH3)iPr
NC201 炔丙基 C(O)N(CH3)iBu
NC202 环戊基 C(O)N(CH3)iBu
NC203 炔丙基 C(O)NH(CH3)
NC204 环戊基 C(O)NH(CH3)
NC205 炔丙基 C(O)NH(Et)
NC206 环戊基 C(O)NH(Et)
NC207 炔丙基 C(O)NH(iPr)
NC208 环戊基 C(O)NH(iPr)
NC209 炔丙基 C(O)NH(iBu)
NC210 环戊基 C(O)NH(iBu)
表5
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC211 炔丙基 CH2OH
NC212 环戊基 CH2OH
NC213 炔丙基 CO2H
NC214 环戊基 CO2H
NC215 炔丙基 CO2Me
NC216 环戊基 CO2Me
NC217 炔丙基 CO2Et
NC218 环戊基 CO2Et
NC219 炔丙基 CH2OAc
NC220 环戊基 CH2OAc
NC221 炔丙基 CH2N(CH3)2
NC222 环戊基 CH2N(CH3)2
NC223 炔丙基 COOCH2CH2NHBoc
NC224 环戊基 COOCH2CH2NHBoc
NC225 炔丙基 COOCH2CH2NH2
NC226 环戊基 COOCH2CH2NH2
NC227 炔丙基 CONHCH2NH3
NC228 环戊基 CONHCH2NH3
NC229 炔丙基 CONH2
NC230 环戊基 CONH2
NC231 炔丙基 CONHMe
NC232 环戊基 CONHMe
NC233 炔丙基 CH2CH3
NC234 环戊基 CH2CH3
NC235 炔丙基 COCH3
NC236 环戊基 COCH3
NC237 炔丙基 CHCH3(OH)
NC238 环戊基 CHCH3(OH)
表6
化合物 (CR1R2)m-Z R6
NC239 炔丙基 CH2OH
NC240 环戊基 CH2OH
NC241 炔丙基 CO2H
NC242 环戊基 CO2H
NC243 炔丙基 CO2Me
NC244 环戊基 CO2Me
NC245 炔丙基 CH2OAc
NC246 环戊基 CH2OAc
NC247 炔丙基 CH2N(CH3)2
NC248 环戊基 CH2N(CH3)2
NC249 炔丙基 COOCH2CH2NHBoc
NC250 环戊基 COOCH2CH2NHBoc
NC251 炔丙基 COOCH2CH2NH2
NC252 环戊基 COOCH2CH2NH2
NC253 炔丙基 CONHCH2NH3
NC254 环戊基 CONHCH2NH3
NC254 炔丙基 CONH2
NC256 环戊基 CONH2
NC257 炔丙基 CONHMe
NC258 环戊基 CONHMe
NC259 炔丙基 CH2CH3
NC260 环戊基 CH2CH3
NC261 炔丙基 COCH3
NC262 环戊基 COCH3
NC263 炔丙基 CHCH3(OH)
NC264 环戊基 CHCH3(OH)
表7
化合物 (CR1R2)m-Z W W’ R6
NC265 炔丙基 CH CH CO2Me
NC266 环戊基 CH N CO2Me
NC267 炔丙基 N CH CO2Me
NC268 环戊基 N N CO2Me
NC269 炔丙基 CH CH CO2Me
NC270 环戊基 CH N CO2Me
NC271 炔丙基 N CH CO2Me
NC272 环戊基 N N CO2Me
NC273 炔丙基 CH CH CH2OH
NC274 环戊基 CH N CH2OH
NC275 炔丙基 N CH CH2OH
NC276 环戊基 N N CH2OH
NC277 炔丙基 CH CH CH2OH
NC278 环戊基 CH N CH2OH
NC279 炔丙基 N CH CH2OH
NC280 环戊基 N N CH2OH
NC281 炔丙基 CH CH CO2H
NC282 环戊基 CH N CO2H
NC283 炔丙基 N CH CO2H
NC284 环戊基 N N CO2H
NC285 炔丙基 CH CH CO2H
NC286 环戊基 CH N CO2H
NC287 炔丙基 N CH CO2H
NC288 环戊基 N N CO2H
NC289 炔丙基 CH CH CH2OAc
NC290 环戊基 CH N CH2OAc
NC291 炔丙基 N CH CH2OAc
NC292 环戊基 N N CH2OAc
NC293 炔丙基 CH CH CH2OAc
NC294 环戊基 CH N CH2OAc
NC295 炔丙基 N CH CH2OAc
NC296 环戊基 N N CH2OAc
NC297 炔丙基 CH CH CONH2
NC298 环戊基 CH N CONH2
NC299 炔丙基 N CH CONH2
NC300 环戊基 N N CONH2
NC301 炔丙基 CH CH CONH2
NC302 环戊基 CH N CONH2
NC303 炔丙基 N CH CONH2
NC304 环戊基 N N CONH2
NC305 炔丙基 CH CH CONHMe
NC306 环戊基 CH N CONHMe
NC307 炔丙基 N CH CONHMe
NC308 环戊基 N N CONHMe
NC309 炔丙基 CH CH CONHMe
NC310 环戊基 CH N CONHMe
NC311 炔丙基 N CH CONHMe
NC312 环戊基 N N CONHMe
NC313 炔丙基 CH CH CO2tBu
NC314 环戊基 CH N CO2tBu
NC315 炔丙基 N CH CO2tBu
NC316 环戊基 N N CO2tBu
NC317 炔丙基 CH CH CO2tBu
NC318 环戊基 CH N CO2tBu
NC319 炔丙基 N CH CO2tBu
NC320 环戊基 N N CO2tBu
NC321 炔丙基 CH CH CO2Et
NC322 环戊基 CH N CO2Et
NC323 炔丙基 N CH CO2Et
NC324 环戊基 N N CO2Et
NC325 炔丙基 CH CH CO2Et
NC326 环戊基 CH N CO2Et
NC327 炔丙基 N CH CO2Et
NC328 环戊基 N N CO2Et
NC329 炔丙基 CH CH CO2iBu
NC330 环戊基 CH N CO2iBu
NC331 炔丙基 N CH CO2iBu
NC332 环戊基 N N CO2iBu
NC333 炔丙基 CH CH CO2iBu
NC334 环戊基 CH N CO2iBu
NC335 炔丙基 N CH CO2iBu
NC336 环戊基 N N CO2iBu
NC337 炔丙基 CH CH CO2iPr
NC338 环戊基 CH N CO2iPr
NC339 炔丙基 N CH CO2iPr
NC340 环戊基 N N CO2iPr
NC341 炔丙基 CH CH CO2iPr
NC342 环戊基 CH N CO2iPr
NC343 炔丙基 N CH CO2iPr
NC344 环戊基 N N CO2iPr
NC345 炔丙基 CH CH COMe
NC346 环戊基 CH N COMe
NC347 炔丙基 N CH COMe
NC348 环戊基 N N COMe
NC349 炔丙基 CH CH COMe
NC350 环戊基 CH N COMe
NC351 炔丙基 N CH COMe
NC352 环戊基 N N COMe
NC353 炔丙基 CH CH COC(CH3)3
NC354 环戊基 CH N COC(CH3)3
NC355 炔丙基 N CH COC(CH3)3
NC356 环戊基 N N COC(CH3)3
NC357 炔丙基 CH CH COC(CH3)3
NC358 环戊基 CH N COC(CH3)3
NC359 炔丙基 N CH COC(CH3)3
NC360 环戊基 N N COC(CH3)3
NC361 炔丙基 CH CH COCH2(CH3)3
NC362 环戊基 CH N COCH2(CH3)3
NC363 炔丙基 N CH COCH2(CH3)3
NC364 环戊基 N N COCH2(CH3)3
NC365 炔丙基 CH CH COCH2(CH3)3
NC366 环戊基 CH N COCH2(CH3)3
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NC374 环戊基 CH N C(O)N(CH3)2
NC375 炔丙基 N CH C(O)N(CH3)2
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NC378 环戊基 CH N C(O)N(CH3)Et
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NC456 环戊基 N N CH2OCOiBu
在4种PD小鼠模型中评价新的A2A拮抗剂：A2A受体拮抗剂 ATL-2以剂量依赖的方式增强正常和多巴胺耗尽小鼠的运动功能。
动物治疗和僵住症行为评估：
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