1.一种组合，其包含治疗有效量的PD-1抑制剂和治疗有效量的式I化合物：
其中，
A为任选地经1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基或杂环基：卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、苯基和杂环基；
B为任选地经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基、C1-C4烷氧基羰基和苯基；
Y为包含-CO-的部分，其为线性的并且其中环B的质心(W1)、环A的质心(W2)和作为部分Y中的氢键受体的氧原子(W3)之间的距离分别为：W1-W2＝约 W1-W3＝约 至约
且W2-W3＝约 至约
Z为一键或C1-C4亚烷基、-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-；
R1和R2独立地为氢或C1-C4烷基；
R3为氢或C1-C4烷基；
R4为氢或-NH2；
X1、X2、X3或X4中的一个为卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基或C1-C4烷氧基羰基，其任选地经卤素或C1-C4烷基取代，而其它的X1、X2、X3或X4独立地为氢，
但限制条件为当R4为氢时，X1、X2、X3或X4中的一个为-NH2、氨基烷基或烷基氨基。
2.根据权利要求1所述的组合，其中Z为一键。
3.根据权利要求1或2所述的组合，其中R3为氢。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的组合，其中A为吡啶基。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的组合，其中X2为卤素。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的组合，其中X2为-F。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的组合，其中R1和R2独立地为氢。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的组合，其中R3为氢。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的组合，其中R4为-NH2。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的组合，其中Y为-C(O)NH-CH2。
11.根据权利要求1所述的组合，其中所述式I化合物具有下式：
12.根据权利要求1所述的组合，其中所述式I化合物为N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-
[[[(2E)-1-氧代-3-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-基]氨基]甲基]苯甲酰胺。
13.根据权利要求1到12中任一项所述的组合，其中所述式I化合物的存在量超过约
5mg。
14.根据权利要求1到12中任一项所述的组合，其中所述式I化合物的存在量为约5mg至约50mg。
15.根据权利要求1所述的组合，其中所述PD-1抑制剂为小分子化合物、核酸、肽、蛋白质、抗体、肽体、双功能抗体、微型抗体、单链可变片段(ScFv)或其片段或变异体。
16.根据权利要求15所述的组合，其中所述PD-1抑制剂为AMP-224。
17.根据权利要求15所述的组合，其中所述PD-1抑制剂为抗体。
18.根据权利要求17所述的组合，其中所述PD-1抗体为单克隆抗体。
19.根据权利要求17所述的组合，其中所述PD-1抗体包含人类抗体、小鼠抗体、嵌合抗体、人类化抗体或嵌合人类化抗体。
20.根据权利要求19所述的组合，其中所述PD-1抗体为人类抗体或人类化抗体。
21.根据权利要求15、18或20中任一项所述的组合，其中所述PD-1抗体包含纳武单抗、派立珠单抗、匹立珠单抗、REGN2810(也称为SAR-439684)、PDR 001、SHR-1210或MEDI0680。
22.根据权利要求15到21中任一项所述的组合，其中所述PD-1抗体的存在量为约
0.1mg/kg至约10mg/kg。
23.根据权利要求15到21中任一项所述的组合，其中所述PD-1抗体的存在量为约
0.5mg/kg至约5mg/kg。
24.根据权利要求15到21中任一项所述的组合，其中所述PD-1抗体的存在量为约1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg或5mg/kg。
25.根据权利要求1到24中任一项所述的组合，其中所述组合适合于施用至癌症患者。
26.一种药物组合物，其包含根据权利要求1到25中任一项所述的组合和药学上可接受的赋形剂。
27.一种试剂盒，其包含根据权利要求1到25中任一项所述的组合或根据权利要求26所述的药物组合物。
28.根据权利要求27所述的试剂盒，其中所述组合的所述式I化合物和所述PD-1抑制剂在所述试剂盒的单独容器中提供。
29.根据权利要求27或28所述的试剂盒，其中所述组合的所述式I化合物和所述PD-1抑制剂包含不同配方。
30.根据权利要求27到29中任一项所述的试剂盒，其中所述组合的所述式I化合物被配制用于口服施用。
31.根据权利要求27到30中任一项所述的试剂盒，其中所述PD-L1抑制剂所述组合被配制用于肠胃外施用。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述肠胃外施用包含静脉内(IV)施用。
33.根据权利要求27到32中任一项所述的试剂盒，其进一步包含至少一个施用装置。
34.根据权利要求27到33中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒中的组件经灭菌。
35.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1到25中任一项所述的组合或根据权利要求26所述的药物组合物。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述癌症为选自由以下组成的群组的实体肿瘤癌症：鳞状细胞癌、非鳞状细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌、黑素瘤、肝细胞癌、肾细胞癌、卵巢癌、头颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤或恶性外周鞘瘤(MPNST)。
37.根据权利要求0所述的方法，其中所述癌症为非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌、黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌或结肠直肠癌。
38.根据权利要求35所述的方法，其中所述癌症为淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)、霍奇金氏淋巴瘤、里德-斯腾伯格病、多发性骨髓瘤(MM)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)或慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。
39.根据权利要求35到38中任一项所述的方法，其中所述癌症患者未经治疗。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述癌症患者对于非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌、黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌或结肠直肠癌未经治疗。
41.根据权利要求35到40中任一项所述的方法，其中所述组合作为第一线疗法施用至所述癌症患者。
42.根据权利要求35到40中任一项所述的方法，其中所述组合作为第二、第三、第四、第五或第六线治疗施用至所述癌症患者。
43.根据权利要求35到38中任一项所述的方法，其中所述组合在用至少一种抗癌疗法治疗后施用至所述癌症患者。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述抗癌疗法包含化学疗法、放射线疗法、手术、靶向疗法、免疫疗法或其组合。
45.根据权利要求35到44中任一项所述的方法，其中所述癌症对至少一种抗癌剂具抗性。
46.根据权利要求35到44中任一项所述的方法，其中所述组合的所述式I化合物和所述PD-1抑制剂为同时或依次施用。
47.根据权利要求35到46中任一项所述的方法，其中所述式I化合物每周施用2至3次。
48.根据权利要求35到46中任一项所述的方法，其中所述式I化合物为每天施用。
49.根据权利要求35到47中任一项所述的方法，其中PD-1抑制剂和所述式I化合物在施用方案的第1天伴随施用。
50.根据权利要求35到48所述的组合，其中所述PD-1抑制剂为小分子化合物、核酸、肽、蛋白质、抗体、肽体、双功能抗体、微型抗体、单链可变片段(ScFv)或其变异体。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述PD-1抑制剂为AMP-224。
52.根据权利要求50所述的方法，其中所述PD-1抑制剂为PD-1抗体。
53.根据权利要求51所述的方法，其中所述PD-1抗体包含纳武单抗、派立珠单抗、匹立珠单抗、REGN2810(也称为SAR-439684)、PDR 001、SHR-1210或MEDI0680。
54.根据权利要求35所述的方法，其中所述组合作为方案施用至所述患者。
55.根据权利要求54所述的方法，其中重复所述方案直至疾病进展或不可接受的毒性。
56.根据权利要求54所述的方法，其中所述方案在连续施用期之间包含至少1天的休息期。
57.根据权利要求54所述的方法，其中在所述方案中，所述组合的所述式I化合物每周施用2至3次且所述PD-1抗体每2至3周施用一次。
58.根据权利要求54所述的方法，其中在所述方案中，所述组合的所述式I化合物以QD施用21天且所述PD-1抗体每2至3周施用一次。
59.根据权利要求35到57中任一项所述的方法，其中所述治疗癌症的方法抑制所述患者的所述癌症转移。
60.根据权利要求35到57中任一项所述的方法，其中所述治疗癌症的方法减少所述患者的肿瘤或肿瘤负荷。
61.根据权利要求35到57中任一项所述的方法，其中所述治疗癌症的方法抑制所述患者的预先存在的所述癌症转移。
62.根据权利要求35到57中任一项所述的方法，其中所述治疗癌症的方法延长所述患者的所述癌症的疾病进展时间。
63.根据权利要求35到57中任一项所述的方法，其中所述治疗癌症的方法延长所述患者的存活期。
64.根据权利要求35到57中任一项所述的方法，其中所述治疗癌症的方法增加所述患者的无进展存活期。
65.一种用于降低有需要的患者中髓源性抑制细胞(MDSC)的水平的方法，所述方法包含向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1到25中任一项所述的组合或根据权利要求26所述的药物组合物和在所述施用之后测定MDSC的水平。
66.一种用于降低有需要的患者中调节性T细胞(Treg细胞)的水平的方法，所述方法包含向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1到25中任一项所述的组合或根据权利要求26所述的药物组合物和在所述施用之后测定Treg细胞的水平。
67.一种用于增强癌症患者的体内自然杀手(NK)或细胞毒性T细胞活性的活性的方法，所述方法包含向所述患者施用治疗有效量的根据权利要求1到25中任一项所述的组合或根据权利要求26所述的药物组合物，其中相比于不存在所述组合，所述组合增加了所述NK或细胞毒性T细胞的活性。
68.一种用于增强癌症患者中抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的方法，所述方法包含向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1到25中任一项所述的组合或根据权利要求26所述的药物组合物。
69.一种治疗癌症的方法，其包含向需要治疗且先前已用PD-1抑制剂治疗癌症的个体施用治疗有效量的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDAC抑制剂)和PD-L1抑制剂的组合。
70.根据权利要求69所述的方法，其中用PD-L1抑制剂治疗后的所述癌症导致部分反应，但随后随着疾病进展而对PD-L1产生抗性。
71.根据权利要求69所述的方法，其中用PD-L1抑制剂治疗后的所述癌症导致疾病稳定，但随后随着疾病进展而对PD-L1产生抗性。
72.根据权利要求69所述的方法，其中用PD-L1抑制剂治疗后的所述癌症导致完全反应，但随后随着疾病进展而对PD-L1产生抗性。
73.根据权利要求69所述的方法，其中用PD-L1抑制剂治疗后的所述癌症未对治疗产生反应。
74.根据权利要求69到73所述的方法，其中所述PD-1抑制剂为小分子化合物、核酸、肽、蛋白质、抗体、肽体、双功能抗体、微型抗体、单链可变片段(ScFv)或其片段或变异体。
75.根据权利要求69到74所述的方法，其中所述PD-1抑制剂包含抗体。
76.根据权利要求75所述的方法，其中所述抗体包含纳武单抗、派立珠单抗、匹立珠单抗、REGN2810(也称为SAR-439684)、PDR 001、SHR-1210或MEDI0680中的一种或多种。
77.根据权利要求69到76所述的方法，其中所述HDAC抑制剂包含式I化合物：
其中，
A为任选地经1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基或杂环基：卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、苯基和杂环基；
B为任选地经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基、C1-C4烷氧基羰基和苯基；
Y为包含-CO-的部分，其为线性的并且其中环B的质心(W1)、环A的质心(W2)和作为部分Y中的氢键受体的氧原子(W3)之间的距离分别为：W1-W2＝约 W1-W3＝约 至约
且W2-W3＝约 至约
Z为一键或C1-C4亚烷基、-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-；
1 2
R和R独立地为氢或C1-C4烷基；
R3为氢或C1-C4烷基；
R4为氢或-NH2；
X1、X2、X3或X4中的一个为卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基或C1-C4烷氧基羰基，其任选地经卤素或C1-C4烷基取代，而其它的X1、X2、X3或X4独立地为氢，
但限制条件为当R4为氢时，X1、X2、X3或X4中的一个为-NH2、氨基烷基或烷基氨基。
78.根据权利要求77所述的方法，其中所述HDAC抑制剂为N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-[[[(2E)-1-氧代-3-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-基]氨基]甲基]苯甲酰胺。
79.根据权利要求77所述的方法，其中所述HDAC抑制剂具有下式
80.根据权利要求69到76所述的方法，其中所述HDAC抑制剂选自由以下组成的群组中的一种或多种：伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、帕比司他
(panobinostat)、贝林司他(belinostat)、恩替诺特(entinostat)、莫塞诺他
(mocetinostat)、吉韦诺他(givinostat)、普莱诺他(practinostat)、奎西诺他
(quisinostat)、阿贝辛他(abexinostat)、chr-3996和AR-42。
81.根据权利要求69到80所述的方法，其中所治疗的癌症为以下中的一种或多种：前列腺癌、皮肤癌、卵巢癌；包括心脏、胎盘、骨骼肌和肺的非淋巴实质器官的癌症；乳腺癌；头颈癌，包括各种淋巴瘤，如套细胞淋巴瘤、非霍奇金氏B细胞淋巴瘤、PTCL、腺瘤、鳞状细胞癌、喉癌、唾液腺癌、胸腺瘤和胸腺癌；白血病；视网膜癌；食道癌；多发性骨髓瘤；黑素瘤；结肠直肠癌；肺癌；宫颈癌；子宫内膜癌；胆囊癌；肝癌；甲状腺滤泡癌；胃癌；非小细胞肺癌；神经胶质瘤；尿道癌；膀胱癌；前列腺癌；肾细胞癌；浸润性导管癌；和多形性胶质母细胞瘤。
82.一种用于减少对象中原发性肿瘤转移的方法，其中所述治疗包含施用治疗有效量的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和PD-1抑制剂的组合。
83.一种用于减少对象中原发性肿瘤转移的方法，其中所述治疗包含向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1到26中任一项所述的组合。
84.根据权利要求82或83所述的方法，其中所述原发性肿瘤的所述治疗包含由以下组成的群组中的一种或多种：放射、手术、化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、激素疗法、干细胞移植、冷冻疗法、激光疗法和精准医学。
85.根据权利要求84所述的方法，其中所述组合在所述原发性肿瘤的治疗之前、与其同时、在其之后或以所有三者的组合施用。
86.根据权利要求82到85中任一项所述的方法，其中在施用所述组合之前，单独施用所述HDAC抑制剂一段时间。
87.根据权利要求82到86中任一项所述的方法，其中减少的转移是向肾上腺、脑、脊髓、骨骼、肺、肝和/或胸膜、胃肠道、腹膜、肌肉、淋巴结和皮肤中的一种或多种的转移。
88.根据权利要求82到87中任一项所述的方法，其中所述原发性肿瘤为乳腺癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌、脑癌、肠癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌、头颈癌、胃食道癌、结缔组织或其它非上皮组织癌、骨髓细胞癌、淋巴细胞癌或子宫癌。
89.根据权利要求88所述的方法，其中所述原发性肿瘤为乳腺癌，所述乳腺癌为晚期转移性乳腺癌。
90.根据权利要求89所述的方法，其中所述乳腺癌为三阴性的。
91.根据权利要求89到90中任一项所述的方法，其中治疗进一步包含用E-选择蛋白抑制剂或普乐沙福或E-选择蛋白抑制剂和普乐沙福的组合治疗对象。
92.根据权利要求91所述的方法，其中所述E-选择蛋白抑制剂或所述普乐沙福或E-选择蛋白抑制剂和普乐沙福的所述组合在HDACi和PD-1组合之前、与其同时、或在其之后或以所有三者的组合给予。
93.根据权利要求89到90中任一项所述的方法，其中治疗进一步包含用αv整合素抑制剂，或来自包含埃达珠单抗、英妥木单抗或阿吐珠单抗的组的抗体，或αv整合素抑制剂和来自包含埃达珠单抗、埃达珠单抗、英妥木单抗或阿吐珠单抗的组的抗体的组合治疗对象。
94.根据权利要求93所述的方法，其中所述αv整合素抑制剂，或来自包含埃达珠单抗、埃达珠单抗、英妥木单抗或阿吐珠单抗的组的所述抗体，或E-选择蛋白抑制剂和来自包含埃达珠单抗、埃达珠单抗、英妥木单抗或阿吐珠单抗的组的抗体的所述组合在HDACi和PD-1组合之前、与其同时、或在其之后或以所有三者的组合给予。
95.根据权利要求89到90中任一项所述的方法，其中治疗进一步包含用基质金属蛋白酶抑制剂治疗对象。
96.根据权利要求92所述的方法，其中所述基质金属蛋白酶抑制剂係在HDACi和PD-1组合之前、与其同时、或在其之后或以所有三者的组合给予。
97.根据权利要求82所述的方法，其中所述HDAC抑制剂选自包含以下的群组中的一种或多种：伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、帕比司他(panobinostat)、贝林司他(belinostat)、恩替诺特(entinostat)、莫塞诺他(mocetinostat)、吉韦诺他(givinostat)、普莱诺他(practinostat)、奎西诺他(quisinostat)、阿贝辛他
(abexinostat)、chr-3996和AR-42。
98.一种用于治疗受试者的原发性或继发性癌症的方法，其中所述治疗导致以下中的一个或多个：(i)癌细胞数目的减少；(ii)肿瘤体积的减小；(iii)增加肿瘤消退速率；(iv)向外周器官的癌细胞浸润的减少或减缓；(v)肿瘤转移的减少或减缓；(vi)减少或抑制肿瘤生长；(vii)预防或延缓所述癌症的发生和/或复发和/或延长无疾病或无肿瘤存活时间；
(viii)增加总存活时间；(ix)降低治疗频率；(x)降低癌症负荷，和(XI)缓解与所述癌症相关的一种或多种症状，其中所述治疗包含向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1到24中任一项所述的组合。
99.根据98所述的方法，其中所述组合在所述原发性肿瘤的治疗之前、与其同时、在其之后、或以之前、同时和之后的组合施用。
100.根据权利要求98所述的方法，其中所述原发性肿瘤的所述治疗包含由以下组成的群组中的一种或多种：放射、手术、化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、激素疗法、干细胞移植、冷冻疗法、激光疗法和精准医学。
101.根据权利要求98到100中任一项所述的方法，其中在施用所述组合之前，将HDAC抑制剂作为单一药剂施用一段时间。
102.根据权利要求98到101中任一项所述的方法，其中所述原发性肿瘤为乳腺癌、肺癌、膀胱癌、皮肤癌、肠癌、结肠癌、肾癌、肝癌、脑癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌、头颈癌、胃食道癌、结缔组织或其它非上皮组织癌、骨髓细胞癌、淋巴细胞癌和子宫癌。