1.一种核酸构建体，其包含：
(i)至少一种编码CD40激动剂的核酸序列；
(ii)任选编码期望的抗原的核酸序列；和
(iii)编码1型干扰素的核酸序列；
其中所述序列(i)、(ii)(如存在)和(iii)可操作地连接至相同或不 同的转录调节序列，且进一步其中所述序列(i)、(ii)和(iii)任选地通 过连接体序列和/或IRES隔开。
2.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述多肽1型干扰素 选自干扰素α、β、τ、ε、ζ和ω。
3.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述1型干扰素是α 干扰素。
4.根据权利要求3所述的核酸构建体，其中所述1型干扰素是β 干扰素。
5.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述CD40激动剂是抗 CD40抗体或激动性CD40抗体片段。
6.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述CD40激动剂是 CD40L。
7.根据权利要求6所述的核酸构建体，其中所述CD40L是人、鼠 科、大鼠或灵长类CD40L。
8.根据权利要求7所述的核酸构建体，其中所述CD40L是人CD40L 或可溶性人CD40L片段、可溶性CD40L低聚物或结合人CD40的CD40L 变体或结合物。
9.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体是嵌合抗体。
10.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体是人源化抗 体。
11.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体是人抗体。
12.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体是单链免疫 球蛋白。
13.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体包含人重链 和轻链恒定区。
14.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体选自IgG1、 IgG2、IgG3和IgG4。
15.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述抗体由可操作地 连接至相同启动子的编码免疫球蛋白轻链的核酸序列和编码免疫球蛋 白重链的核酸序列编码。
16.根据权利要求15所述的核酸构建体，其中所述免疫球蛋白轻 链和免疫球蛋白重链序列被IRES间插。
17.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述抗原序列(ii) 编码病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原。
18.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述抗原序列(ii) 编码人抗原。
19.根据权利要求18所述的核酸构建体，其中所述人抗原是癌症 抗原、自身抗原或其表达与慢性人类疾病相关或有关的其他人抗原。
20.根据权利要求17所述的核酸构建体，其中所述病毒抗原特异 于选自下列的病毒：HIV、疱疹病毒、乳头瘤病毒、依波拉病毒、小RNA 病毒、肠道病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、禽流感病毒、狂犬病毒、VSV、 登革病毒、肝炎病毒、鼻病毒、黄热病毒、布尼亚病毒、多瘤病毒、冠 状病毒、风疹病毒、艾柯病毒、痘病毒、水痘带状疱疹病毒、非洲猪瘟 病毒、流感病毒和副流感病毒。
21.根据权利要求3所述的核酸构建体，其中所述α干扰素是任选 可PEG化的人α干扰素。
22.根据权利要求17所述的核酸构建体，其中所述细菌抗原来源 于选自下列的细菌：沙门氏菌属(Salmonella)、埃希氏菌属 (Escherichia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、芽孢杆菌属(Bacillus)、 弧菌属(Vibrio)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、螺杆菌属 (Heliobacter)、欧文氏菌属(Erwinia)、疏螺旋体属(Borrelia)、 暗杆菌属(Pelobacter)、梭菌属(Clostridium)、沙雷氏菌属 (Serratia)、黄单胞菌属(Xanothomonas)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、 伯克霍尔德氏菌属(Burkholdia)、利斯特氏菌属(Listeria)、志贺 氏菌属(Shigella)、巴斯德氏菌属(Pasteurella)、肠杆菌属 (Enterobacter)、棒状杆菌属(Corynebacterium)和链球菌属 (Streptococcus)。
23.根据权利要求17所述的核酸构建体，其中所述寄生虫抗原来 源于选自下列的寄生虫：巴贝虫属(Babesia)、阿米巴属(Entomoeba)、 利什曼原虫属(Leishmania)、疟原虫属(Plasmodium)、锥虫属 (Trypanosoma)、弓形虫属(Toxoplasma)、贾第虫属(Giarda)、 扁虫和蛔虫。
24.根据权利要求17所述的核酸构建体，其中所述真菌抗原来源 于选自下列的真菌：曲霉菌属(Aspergillus)、球孢子菌属 (Coccidoides)、隐球菌属(Cryptococcus)、念珠菌属(Candida)、 诺卡氏菌属(Nocardia)、肺孢子虫属(Pneumocystis)和衣原体属 (Chlamydia)。
25.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述抗原是肿瘤抗 原。
26.根据权利要求25所述的核酸构建体，其中所述肿瘤抗原是肺 肿瘤抗原。
27.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述抗原是由选自下 列的人类癌症表达的癌症抗原：前列腺癌、胰腺癌、脑癌、肺癌(小细 胞或大细胞)、骨癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、皮肤癌、 淋巴癌、白血病、结肠癌、甲状腺癌、宫颈癌、头颈癌、肉瘤、神经胶 质癌和胆囊癌。
28.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述抗原是自身抗 原，所述自身抗原的表达与自身免疫疾病相关。
29.一种表达载体，其包含根据权利要求1所述的核酸构建体。
30.根据权利要求29所述的表达载体，其选自质粒、重组病毒和 附加型载体。
31.一种重组宿主细胞或非人动物，其表达根据权利要求1所述的 核酸构建体。
32.根据权利要求31所述的重组宿主细胞，其选自细菌细胞、酵 母细胞、哺乳动物细胞、昆虫细胞、禽细胞和两栖动物细胞。
33.根据权利要求31所述的重组宿主细胞，其是人细胞。
34.一种蛋白质结合物，其由于根据权利要求1-30中任一项所述 的核酸构建体或载体的表达而产生。
35.根据权利要求34所述的蛋白质结合物，其包含抗CD40抗体、 人α干扰素和抗原，所述抗原的表达与疾病病症相关。
36.根据权利要求35所述的蛋白质结合物，其中所述疾病选自癌 症、过敏症、自身免疫疾病、感染性疾病和炎性病症。
37.根据权利要求36所述的蛋白质结合物，其包含HIV抗原。
38.根据权利要求37所述的蛋白质结合物，其中所述HIV抗原是 Gag。
39.一种诱发增强的细胞免疫反应的方法，所述方法通过施用根据 权利要求1-28中任一项所述的核酸构建体或包含所述核酸构建体的载 体或宿主细胞实现。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述施用导致下列的至少 一种：
(i)相对于施用仅编码CD40激动剂或1型干扰素的DNA，增强的 初级和记忆性CD8+T细胞反应；
(ii)诱导抗原特异性CD8+T细胞的指数扩增；
(iii)在CD4缺陷型宿主中产生与正常(非CD4缺陷型)宿主相当的 保护性免疫反应；和
(iv)诱导CD70在树突状细胞上的表达。
41.根据权利要求39所述的方法，其中增强的细胞免疫反应特异 针对选自病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原、自身抗原、变应原和癌症抗 原的抗原。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述抗原是HIV抗原。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述HIV抗原是gag或env。
44.根据权利要求41所述的方法，其中所述抗原是人肿瘤表达的 抗原。
45.一种在有相应需要的受试者中诱发增强的CD8+T细胞免疫反 应的方法，所述方法包括施用协同有效量的(i)至少一种CD40激动剂、 (ii)至少一种1型干扰素和任选(iii)至少一种其表达与特定疾病相 关的抗原，或包含这些部分的多肽结合物，其中这些部分包含在相同或 单独的药学上可接受的组合物中。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述CD40激动剂、1型干 扰素和如果存在的抗原包含在相同的组合物中。
47.根据权利要求45所述的方法，其中所述CD40激动剂和1型干 扰素包含在单独的组合物中。
48.根据权利要求45所述的方法，其中所述CD40激动剂是抗CD40 抗体。
49.根据权利要求45所述的方法，其中所述CD40激动剂是CD40L 多肽。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述CD40L多肽包括可溶 性CD40L多肽、其片段或低聚化CD40L多肽或包含前述任一项的结合 物。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述CD40L包括人CD40L 或可溶性片段、低聚物或与人CD40结合的包含前述的结合物。
52.根据权利要求45所述的方法，其中所述1型干扰素选自α、 β、α/β、ε、τ、ω或ζ干扰素或其变体或片段或PEG化形式。
53.根据权利要求45所述的方法，其中所述疾病选自癌症、过敏 症、炎性疾病、感染性疾病和自身免疫疾病。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述感染性疾病由病毒、 细菌、真菌或寄生虫引起。
55.根据权利要求54所述的方法，其中所述病毒是HIV。
56.根据权利要求45所述的方法，其中所述施用导致下列的至少 一种：
(i)相对于仅施用CD40激动剂或1型干扰素，诱发实质上增强的初 级和记忆性CD8+T细胞反应；
(ii)诱导抗原特异性CD8+T细胞的指数扩增；和
(iii)在CD4缺陷型宿主中产生与正常(非CD4缺陷型)宿主相当的 保护性免疫反应；和
(iv)诱导CD70在树突状细胞上的表达。
57.根据权利要求56所述的方法，其用于治疗病毒感染或癌症。
58.根据权利要求39所述的方法，其中通过粘膜、局部、口服、 静脉内、肌内、鼻内、阴道、直肠、瘤内、鞘内或眼内施用所述核酸构 建体。
59.根据权利要求42所述的方法，其中通过粘膜、局部、口服、 静脉内、肌内、鼻内、阴道、直肠、瘤内、鞘内或眼内施用所述多肽结 合物。
60.一种适于用于人治疗中诱发增强的CD8+T细胞免疫反应的组 合物，其包含协同有效量的(i)至少一种CD40激动剂、(ii)至少一种 1型干扰素和(iii)任选至少一种抗原。
61.根据权利要求60所述的组合物，其中所述CD40激动剂是激动 性抗CD40抗体或激动性抗CD40抗体片段。
62.根据权利要求61所述的组合物，其中所述激动性抗CD40抗体 是人、嵌合、人源化或单链抗体。
63.根据权利要求61所述的组合物，其中所述激动性抗CD40抗体 是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
64.根据权利要求60所述的组合物，其中所述CD40激动剂是CD40L 多肽。
65.根据权利要求64所述的组合物，其中所述CD40L多肽是可溶 性人CD40L片段、其低聚物或包含前述的结合物。
66.根据权利要求60所述的组合物，其包含人肿瘤抗原或自身抗 原。
67.根据权利要求60所述的组合物，其包含细菌、病毒或真菌抗 原。
68.根据权利要求60所述的组合物，其中所述1型干扰素是人α 或β干扰素。
69.根据权利要求68所述的组合物，其中所述干扰素是共有α干 扰素或PEG化的α或β干扰素。
70.根据权利要求60所述的组合物，其包含变应原。
71.一种增强疫苗组合物的效力的方法，其包括与至少一种CD40 激动剂和至少一种1型干扰素结合添加或施用所述疫苗。
72.根据权利要求71所述的方法，其中所述CD40激动剂是CD40 激动性抗体或其片段。
73.根据权利要求71所述的方法，其中所述1型干扰素是人α干 扰素或人β干扰素。
74.根据权利要求71所述的方法，其中所述添加或组合的施用诱 导增强的特异针对包含在所述疫苗中的抗原的CD8+T细胞免疫。
75.根据权利要求74所述的方法，所述方法诱导CD70在树突状细 胞上的表达。
76.一种减轻CD40激动剂的毒性的方法，所述方法通过施用与一 定量的1型干扰素或TLR激动剂结合的所述激动剂实现，所述量足以相 对于当在缺少所述1型干扰素或TLR激动剂下施用CD40激动剂时减少 或消除肝毒性。
77.根据权利要求76所述的方法，其中所述CD40激动剂是CD40 激动性抗体或片段或CD40L多肽。
78.根据权利要求76所述的方法，其中减少的肝毒性基于肝转氨 酶水平测定。
79.根据权利要求76所述的方法，所述方法提供了所述CD40激动剂 的最大耐受剂量(MTD)，其比在缺少所述1型干扰素或TLR激动剂下导致 肝转氨酶水平的相同增加的MTD高约1.5-10倍。