1.治疗对象中的疾病或病症的方法，其包括：
a)给予患有疾病或病症的对象含有与靶向性分子连接的酞菁染料的偶联物，所述靶向性分子与存在于与疾病或病症有关的损害的微环境中的细胞表面上的蛋白质结合，其中，给予所述偶联物以实现如下所述的全身暴露量，该全身暴露量不超过用于治疗相同的疾病或病症的并非如此偶联的抗体或抗原结合片段的治疗有效全身暴露量的75％；以及b)在所述偶联物给药后，以500nm～900nm的波长、以至少1J cm-2或1J/cm纤维长的剂量对所述损害进行辐照，从而治疗对象中的疾病。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述波长为600nm～850nm。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述波长为660nm～740nm。
4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物以如下所述的给药方案给药，该给药方案中：
所述偶联物的给药仅以单次注射或输液进行一次；或者
所述给药方案不包括所述偶联物的后续给药；或者
所述给药方案不包括并非如此偶联的大分子的后续给药。
5.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，全身给予所述偶联物。
6.如权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征在于，静脉内给予所述偶联物。
7.如权利要求1～6中任一项所述的方法，其特征在于，给予所述偶联物以实现如下所述的全身暴露量(AUC)，该全身暴露量不超过用于治疗相同的疾病或病症的并非如此偶联的抗体或抗原结合性抗体片段的治疗有效全身暴露量的60％、50％、40％或30％。
8.如权利要求1～7中任一项所述的方法，其特征在于，所述疾病或病症是肿瘤，从而所述抗体或抗原结合性抗体片段与存在于肿瘤微环境中的细胞表面上的分子结合，并对所述肿瘤进行辐照。
9.如权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于：
通过所述偶联物给药后的0～无穷大的时间范围内的患者群体的血浆偶联物浓度－时间曲线下的平均面积测得的全身暴露量(AUC[0-inf])为约250μg/mL*h～100,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～50,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～18,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～10,000μg/mL*h；或者
通过所述偶联物给药后的0～无穷大的时间范围内的患者群体的血浆偶联物浓度－时间曲线下的平均面积测得的全身暴露量(AUC[0-inf])不大于100,000μg/mL*h、不大于75,
000μg/mL*h、不大于50,000μg/mL*h、不大于40,000μg/mL*h、不大于30,000μg/mL*h、不大于
20,000μg/mL*h、不大于10,000μg/mL*h、不大于5,000μg/mL*h、不大于2,500μg/mL*h。
10.如权利要求1～9中任一项所述的方法，其特征在于：
通过所述偶联物给药后的0～24小时的时间范围内的患者群体的血浆偶联物浓度－时间曲线下的平均面积测得的全身暴露量(AUC[0-24])为约100μg/mL*h～25,000μg/mL*h、约
200μg/mL*h～10,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～5,000μg/mL*h；或者
通过所述偶联物给药后的0～24小时的时间范围内的患者群体的血浆偶联物浓度－时间曲线下的平均面积测得的全身暴露量(AUC[0-24])不大于25,000μg/mL*h、不大于15,000μg/mL*h、不大于10,000μg/mL*h、不大于5,000μg/mL*h、不大于2,500μg/mL*h、不大于1,000μg/mL*h或不大于500μg/mL*h。
11.如权利要求1～10中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物在至少约10mg/m2(对象的体表面积)、至少约50mg/m2或至少约75mg/m2且不大于5000mg/m2、不大于2000mg/m2、不大于1000mg/m2、不大于500mg/m2、不大于250mg/m2或不大于200mg/m2的剂量范围内给药。
12.如权利要求1～11中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物以约100mg/m2～
1500mg/m2或150mg/m2～750mg/m2的剂量给药。
13.如权利要求1～12中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物以约160mg/m2、
2 2 2
320mg/m、640mg/m或1280mg/m的剂量给药。
14.如权利要求1～13中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是抗体或抗原结合性抗体片段。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述抗体是抗原结合性抗体片段，是Fab、单个VH结构域、单链可变区片段(scFv)、多价scFv、双特异性scFv或scFv-CH3二聚体。
16.如权利要求1～15中任一项所述的方法，其特征在于，所述辐照在所述偶联物给药后约30分钟～96小时进行。
17.如权利要求1～16中任一项所述的方法，其特征在于，以690±50nm的波长或约690±20nm的波长对所述损害进行辐照。
18.如权利要求1～17中任一项所述的方法，其特征在于，以约2Jcm-2～约400J cm-2或约
2J/cm纤维长～约500J/cm纤维长的剂量对所述损害进行辐照。
19.如权利要求1～18中任一项所述的方法，其特征在于：
以至少约2J cm-2、5J cm-2、10J cm-2、25J cm-2、50J cm-2、75J cm-2、100J cm-2、150J cm-2、200J cm-2、300J cm-2、400J cm-2或500J cm-2的剂量对所述损害进行辐照；或者以至少约2J/cm纤维长、5J/cm纤维长、10J/cm纤维长、25J/cm纤维长、50J/cm纤维长、
75J/cm纤维长、100J/cm纤维长、150J/cm纤维长、200J/cm纤维长、250J/cm纤维长、300J/cm纤维长、400J/cm纤维长或500J/cm纤维长的剂量对所述损害进行辐照。
20.如权利要求1～19中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料的最大吸收波长为约600nm～约850nm。
21.如权利要求1～20中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料与所述靶向性分子直接或间接连接。
22.如权利要求1～21中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含下式的化合物：
其中：
L是接头；
Q是用于将染料与靶向性分子连接的反应性基团；
R2、R3、R7和R8各自独立地选自任选取代的烷基和任选取代的芳基；
R4、R5、R6、R9、R10和R11各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷酰基、任选取
4 5 6 9 10 11
代的烷氧基羰基、任选取代的烷基氨基甲酰基和螯合配体，其中，R、R 、R、R 、R 和R 中的至少一个包含水溶性基团；
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23各自独立地选自氢、卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基氨基和任选取代的烷氧基；并且
X2和X3各自独立地是C1～C10亚烷基，任选地被杂原子隔开。
23.如权利要求1～22中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含下式的化合物：
其中：
X1和X4各自独立地是C1～C10亚烷基，任选地被杂原子隔开；
2 3 7 8
R、R、R和R各自独立地选自任选取代的烷基和任选取代的芳基；
R4、R5、R6、R9、R10和R11各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基氨基甲酰基和螯合配体，其中，R4、R5、R6、R9、R10和R11中的至少一个包含水溶性基团；并且
16 17 18 19
R 、R 、R 和R 各自独立地选自氢、卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基氨基和任选取代的烷氧基。
24.如权利要求1～23中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含IRDye 
700DX(IR700)。
25.如权利要求1～24中任一项所述的方法，其特征在于，所述细胞表面蛋白选自
ACTHR、内皮细胞Anxa-1、氨肽酶N、抗-IL-6R、α-4-整联蛋白、α-5-β-3-整联蛋白、α-5-β-5-整联蛋白、甲胎蛋白(AFP)、ANPA、ANPB、APA、APN、APP、1AR、2AR、AT1、B1、B2、BAGE1、BAGE2、B-细胞受体BB1、BB2、BB4、降钙素受体、癌抗原125(CA 125)、CCK1、CCK2、CD5、CD10、CD11a、CD13、CD14、CD19、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD38、CD45、CD52、CD56、CD68、CD90、CD133、CD7、CD15、CD34、CD44、CD206、CD271、CEA(癌胚抗原)、CGRP、趋化因子受体、细胞表面膜联蛋白-1、细胞表面网蛋白-1、Cripto-1、CRLR、CXCR2、CXCR4、DCC、DLL3、E2糖蛋白、EGFR、EGFRvIII、EMR1、内皮唾液酸蛋白、EP2、EP4、EpCAM、EphA2、ET受体、纤连蛋白、纤连蛋白ED-B、FGFR、卷曲受体(frizzled receptors)、GAGE1、GAGE2、GAGE3、GAGE4、GAGE5、GAGE6、GLP-1受体、A族(视紫红质样)的G-蛋白偶联受体、B组(分泌素受体样)的G-蛋白偶联受体、C族(代谢型谷氨酸盐受体样)的G-蛋白偶联受体、GD2、GP100、GP120、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、血凝素、硫酸肝素、HER1、HER2、HER3、HER4、HMFG、HPV 16/18和E6/E7抗原、hTERT、IL-2R、IL11-R、IL-13R、ITGAM、激肽释放酶-9、Lewis Y、LH受体、LHRH-R、LPA1、MAC-1、MAGE 1、MAGE 2、MAGE 
3、MAGE 4、MART1、MC1R、间皮素、MUC1、MUC16、Neu(细胞表面核仁素)、脑啡肽酶、神经菌毛素-1、神经菌毛素-2、NG2、NK1、NK2、NK3、NMB-R、Notch-1、NY-ESO-1、OT-R、突变型p53、p97黑色素瘤抗原、NTR2、NTR3、p32(p32/gC1q-R/HABP1)、p75、PAC1、PAR1、补缀(Patched)(PTCH)、PDGFR、PDFG受体、PDT、蛋白酶剪切胶原IV、蛋白水解酶3、抑制素、蛋白酪氨酸激酶7、PSA、PSMA、嘌呤能P2X家族(如P2X1-5)、突变型Ras、RAMP1、RAMP2、RAMP3补缀、RET受体、丛蛋白、平滑(smoothened)、sst1、sst2A、sst2B、sst3、sst4、sst5、P物质、TEMs、T细胞CD3受体、TAG72、TGFBR1、TGFBR2、Tie-1、Tie-2、Trk-A、Trk-B、Trk-C、TR1、TRPA、TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP(如TRPV1-6、TRPA1、TRPC1-7、TRPM1-8、TRPP1-5、TRPML1-3)、TSH受体、VEGF受体(VEGFR1或Flt-1、VEGFR2或FLK-1/KDR、及VEGF-3或FLT-4)、电压门控离子通道、VPAC1、VPAC2、维尔姆斯瘤1、Y1、Y2、Y4和Y5。
26.如权利要求1～25中任一项所述的方法，其特征在于，所述细胞表面蛋白选自HER1/EGFR、HER2/ERBB2、CD20、CD25(IL-2Rα受体)、CD33、CD52、CD133、CD206、CEA、CEACAM1、CEACAM3、CEACAM5、CEACAM6、癌抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、Lewis Y、TAG72、Caprin-
1、间皮素、PDGF受体、PD-1、PD-L1、CTLA-4、IL-2受体、血管内皮生长因子(VEGF)、CD30、EpCAM、EphA2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、gpA33、粘蛋白、CAIX、PSMA、叶酸盐结合蛋白、神经节苷脂(如GD2、GD3、GM1和GM2)、VEGF受体(VEGFR)、整联蛋白αVβ3、整联蛋白α5β1、ERBB3、MET、IGF1R、EPHA3、TRAILR1、TRAILR2、RANKL、FAP、生腱蛋白、AFP、BCR复合物、CD3、CD18、CD44、CTLA-4、gp72、HLA-DR10β、HLA-DR抗原、IgE、MUC-1、nuC242、PEM抗原、金属蛋白酶、蝶素(Ephrin)受体、蝶素配体、HGF受体、CXCR4、CXCR4、铃蟾肽受体和SK-1抗原。
27.如权利要求1～26中任一项所述的方法，其特征在于，所述细胞表面蛋白选自CD25、PD-1(CD279)、PD-L1(CD274、B7-H1)、PD-L2(CD273、B7-DC)、CTLA-4、LAG3(CD223)、TIM3(HAVCR2)、4-1BB(CD137、TNFRSF9)、CXCR2、CXCR4(CD184)、CD27、CEACAM1、半乳糖凝集素9、BTLA、CD160、VISTA(PD1同源物)、B7-H4(VCTN1)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD28、HHLA2(B7-H7)、CD28H、CD155、CD226、TIGIT、CD96、半乳糖凝集素3、CD40、CD40L、CD70、LIGHT(TNFSF14)、HVEM(TNFRSF14)、B7-H3(CD276)、Ox40L(TNFSF4)、CD137L(TNFSF9、GITRL)、B7RP1、ICOS(CD278)、ICOSL、KIR、GAL9、NKG2A(CD94)、GARP、TL1A、TNFRSF25、TMIGD2、BTNL2、嗜乳脂蛋白家族、CD48、CD244、唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)家族、CD30、CSF1R、MICA(MHC I类多肽相关序列A)、MICB(MHC I类多肽相关序列B)、NKG2D、KIR家族(杀伤细胞免疫球蛋白样受体)、LILR家族(白细胞免疫球蛋白样受体、CD85、ILTs、LIRs)、SIRPA(信号调节蛋白α)、CD47(IAP)、神经菌毛素1(NRP-1)、VEGFR和VEGF。
28.如权利要求1～27中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗体或抗原结合性抗体片段选自西妥昔单抗、帕尼单抗、扎卢木单抗、尼妥珠单抗、托西莫单抗 利妥
昔单抗(Rituxan、Mabthera)、替伊莫单抗(Zevalin)、达珠单抗(Zenapax)、吉姆单抗(Mylotarg)、阿仑单抗、CEA-扫描Fab片段、OC125单克隆抗体、ab75705、B72.3、贝伐单抗巴利昔单抗、纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、MK-3475、
BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP321、BMS-986016、LAG525、乌瑞鲁单抗(urelumab)、PF-05082566、TRX518、MK-4166、达西珠单抗
(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEA-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MEDI6383、MEDI4736、MOXR0916、AMP-224、PDR001、MSB0010718C、rHIgM12B7、乌洛鲁单抗(Ulocuplumab)、BKT140、伐利鲁单抗(Varlilumab)(CDX-1127)、ARGX-110、MGA271、利瑞鲁单抗(lirilumab)(BMS-986015、IPH2101)、IPH2201、AGX-115、依玛妥珠单抗
(Emactuzumab)、CC-90002和MNRP1685A、或其抗原结合性抗体片段。
29.如权利要求1～28中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物选自西妥昔单抗-IR700、帕尼单抗-IR700、扎卢木单抗-IR700、尼妥珠单抗-IR700、托西莫单抗-IR700、利妥昔单抗-IR700、替伊莫单抗-IR700、达珠单抗-IR700、吉姆单抗-IR700、阿仑单抗-IR700、CEA-扫描Fab片段-IR700、OC125-IR700、ab75705-IR700、B72.3-IR700、贝伐单抗-IR700、巴利昔单抗-IR700、纳武单抗-IR700、派姆单抗-IR700、皮地利珠单抗-IR700、MK-3475-IR700、BMS-936559-IR700、MPDL3280A-IR700、伊匹单抗-IR700、替西木单抗-IR700、IMP321-IR700、BMS-986016-IR700、LAG525-IR700、乌瑞鲁单抗-IR700、PF-05082566-IR700、TRX518-IR700、MK-4166-IR700、达西珠单抗-IR700、鲁卡木单抗-IR700、SEA-CD40-IR700、CP-870-IR700、CP-893-IR700、MED16469-IR700、MEDI6383-IR700、MEDI4736-IR700、MOXR0916-IR700、AMP-224-IR700、PDR001-IR700、MSB0010718C-IR700、rHIgM12B7-IR700、乌洛鲁单抗-IR700、BKT140-IR700、伐利鲁单抗-IR700、ARGX-110-IR700、MGA271-IR700、利瑞鲁单抗-IR700、IPH2201-IR700、AGX-115-IR700、依玛妥珠单抗-IR700、CC-90002-IR700和MNRP1685A-IR700。
30.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是抗体西妥昔单抗或其抗原结合性抗体片段，或者所述偶联物是西妥昔单抗-IR700。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述偶联物给药后的0～无穷大的时间范围内的患者群体的血浆偶联物浓度－时间曲线下的平均面积(AUC[0-inf])为约500μg/mL*h～18,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～10,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～5,000μg/mL*h或约
500μg/mL*h～2,500μg/mL*h。
32.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述偶联物给药后的0～24小时的时间范围内的患者群体的血浆偶联物浓度－时间曲线下的平均面积(AUC[0-24])为约500μg/mL*h～8,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～5,000μg/mL*h、约500μg/mL*h～2,000μg/mL*h或约1,000μg/mL*h～4,000μg/mL*h。
33.如权利要求30～32中任一项所述的方法，其特征在于：
所述偶联物在约75mg/m2(对象的体表面积)～1500mg/m2、约75mg/m2～1000mg/m2、约
75mg/m2～500mg/m2或约75mg/m2～225mg/m2的剂量范围内给药；或者
所述剂量为至少约160mg/m2、320mg/m2、640mg/m2或1280mg/m2。
34.治疗对象中的疾病损害的方法，其包括：
a)对患有与疾病或病症有关的损害的对象静脉内给予西妥昔单抗-IR700偶联物，其中所述偶联物以约640mg/m2的量给药；以及
-2
b)在所述偶联物给药后，以690±20nm的波长、以至少约50J cm 或100J/cm纤维长的剂量对所述损害进行辐照，从而治疗对象中的疾病或病症。
35.如权利要求34所述的方法，其特征在于，所述偶联物以如下所述的给药方案给药，该给药方案中：
所述偶联物的给药仅以单次注射或输液进行一次；或者
所述给药方案不包括所述偶联物的后续给药；或者
所述给药方案不包括并非如此偶联的大分子的后续给药。
36.如权利要求1～35中任一项所述的方法，其特征在于，所述辐照在所述偶联物给药后24小时±3小时进行。
37.如权利要求34～36中任一项所述的方法，其特征在于，所述损害是肿瘤，且所述疾病或病症是肿瘤或癌症。
38.如权利要求1～37中任一项所述的方法，其特征在于，所述损害是肿瘤，该肿瘤是浅表肿瘤。
39.如权利要求38所述的方法，其特征在于，所述肿瘤的厚度小于10mm。
40.如权利要求38或39所述的方法，其特征在于，使用表面照射用的微透镜尖端纤维进行辐照。
41.如权利要求1～40中任一项所述的方法，其特征在于，所述光辐照剂量为约5J/cm2～约200J/cm2。
42.通过光免疫疗法治疗浅表肿瘤的方法，其包括使用表面照射用的微透镜尖端纤维以约5J/cm2～约200J/cm2的光剂量对对象中的浅表肿瘤进行照射，其中所述肿瘤与光毒剂连接，该光毒剂包含与肿瘤的细胞表面分子结合的靶向性分子。
43.如权利要求41或42所述的方法，其特征在于，所述光辐照剂量为约50J/cm2。
44.如权利要求1～40中任一项所述的方法，其特征在于，所述损害是肿瘤，该肿瘤是间质肿瘤。
45.如权利要求44所述的方法，其特征在于，所述肿瘤的深度大于10mm，或者是皮下肿瘤。
46.如权利要求44或45所述的方法，其特征在于，使用圆柱形漫射纤维进行辐照，所述圆柱形漫射纤维具有0.5cm～10cm的漫射长度和1.8±0.2cm的间距。
47.如权利要求1～37和44～46中任一项所述的方法，其特征在于，所述光辐照剂量为约20J/cm纤维长～约500J/cm纤维长。
48.用于通过光免疫疗法治疗间质肿瘤的方法，其包括使用包括漫射长度0.5cm～
10cm、间距1.8±0.2cm的圆柱形漫射纤维以约100J/cm纤维长的光剂量或以约400mW/cm的辐射能流率(fluence rate)对对象中的间质肿瘤进行照射，其中所述肿瘤与光毒剂连接，该光毒剂包含与肿瘤的细胞表面分子结合的靶向性分子。
49.如权利要求47或48所述的方法，其特征在于，所述光辐照剂量为约50J/cm纤维长～约300J/cm纤维长。
50.如权利要求47～49中任一项所述的方法，其特征在于，所述光辐照剂量为约100J/cm纤维长。
51.如权利要求48～50中任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤的深度大于10mm，或者是皮下肿瘤。
52.如权利要求47～51中任一项所述的方法，其特征在于，将所述圆柱形漫射纤维置于位于距肿瘤1.8±0.2cm远的位置的导管内。
53.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述导管是光学透明的。
54.如权利要求42、43和48～53中任一项所述的方法，其特征在于，在肿瘤照射前多于6小时，给予对象包含靶向性分子的光毒剂，其中所述光毒剂与所述肿瘤相关。
55.如权利要求54所述的方法，其特征在于，在肿瘤照射前多于约12小时、24小时、26小时、48小时、72小时或96小时，已提前给予对象所述光毒剂。
56.如权利要求42、43和48～55中任一项所述的方法，其特征在于，所述光毒剂是酞菁染料－靶向性分子偶联物。
57.如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料是IR700。
58.如权利要求1～41、44～47、49、50和52～54中任一项所述的方法，其特征在于，重复所述给药方案，从而重复进行步骤(a)和(b)。
59.如权利要求58所述的方法，其特征在于，如果在前一次使用偶联物的治疗后仍留有残余损害，则重复所述给药方案。
60.如权利要求58或59所述的方法，其特征在于，包括评价对象中的残余损害的存在，且如果仍留有残余损害，则重复所述给药方案。
61.如权利要求58～60中任一项所述的方法，其特征在于，如果在前一次偶联物给药开始后超过或约1周、2周、3周、4周、2个月、6个月或1年的时间仍留有残余损害，则重复所述给药方案。
62.如权利要求58～61中任一项所述的方法，其特征在于，如果在前一次偶联物给药开始后约4周的时间仍留有残余损害，则重复所述给药方案。
63.如权利要求1～62中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物相对于每一个大分子含有1～100个、1～10个或2～5个酞菁染料分子。
64.如权利要求1～63中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法不包括给予其它的治疗剂或抗癌治疗。
65.如权利要求1～63中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括给予其它的治疗剂或抗癌治疗。
66.如权利要求65所述的方法，其特征在于，所述抗癌治疗包括放射疗法。
67.如权利要求66所述的方法，其特征在于，所述其它治疗剂是抗癌剂或免疫调节剂。
68.如权利要求67所述的方法，其特征在于，所述其它治疗剂是免疫调节剂，该免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。
69.如权利要求68所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂与选自CD25、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、4-1BB、GITR、CD40、CD40L、OX40、OX40L、CXCR2、B7-H3、B7-H4、BTLA、HVEM、CD28和VISTA的分子特异性结合。
70.如权利要求68或69所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂是抗体或抗原结合片段、小分子或多肽。
71.如权利要求68～70中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂选自纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP31、BMS-986016、乌瑞鲁单抗(urelumab)、TRX518、达西珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEQ-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MEDI4736、MOXR0916、AMP-224和MSB001078C、或其抗原结合片段。
72.如权利要求68～71中任一项所述的方法，其特征在于，在对所述损害或肿瘤进行辐照前给予所述其它治疗剂。
73.如权利要求72所述的方法，其特征在于，在对所述肿瘤进行辐照前多于约30分钟、1小时、2小时、6小时、12小时、24小时、48小时、96小时、1周、2周、3周或1个月，给予所述其它治疗剂。
74.如权利要求67～73中任一项所述的方法，其特征在于，包括在辐照后进行每周3次、每周2次、每周1次、2周1次、3周1次或1个月1次的所述其它治疗剂的连续给药。
75.治疗对象中的肿瘤的方法，其包括：
a)给予对象免疫调节剂；
b)给予对象治疗有效量的偶联物，该偶联物包含与能够与存在于肿瘤微环境中的细胞表面上的分子结合的靶向性分子连接的酞菁染料；以及
c)在免疫调节剂给药后多于12小时，以使得所述偶联物呈现细胞毒性的波长对所述肿瘤进行辐照，从而治疗所述肿瘤。
76.如权利要求75所述的方法，其特征在于，在对所述肿瘤进行辐照前多于约24小时、
48小时、96小时、1周、2周、3周或1个月，给予所述免疫调节剂。
77.如权利要求75或76所述的方法，其特征在于，所述偶联物与存在于肿瘤微环境中的细胞表面上的蛋白质结合。
78.如权利要求75～77中任一项所述的方法，其特征在于，步骤c)的肿瘤的辐照i)在所述免疫调节剂给药后且所述偶联物给药后进行，或者ii)仅在所述偶联物给药后进行。
79.如权利要求68～78中任一项所述的方法，其特征在于，在所述免疫调节剂的给药之前、同时或之后给予所述偶联物。
80.如权利要求68～79中任一项所述的方法，其特征在于，在所述免疫调节剂的给药之后、且在对所述肿瘤进行辐照之前给予所述偶联物。
81.如权利要求68～80中任一项所述的方法，其特征在于，在对所述肿瘤进行辐照前约
12小时～48小时给予所述偶联物，并且在对所述肿瘤进行辐照前约12小时～约1个月给予所述免疫调节剂。
82.如权利要求75～81中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。
83.如权利要求82所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂与选自CD25、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、4-1BB、GITR、CD40、CD40L、OX40、OX40L、CXCR2、B7-H3、B7-H4、BTLA、HVEM、CD28和VISTA的分子特异性结合。
84.如权利要求82或83所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂是抗体或抗原结合片段、小分子或多肽。
85.如权利要求82～84中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂选自纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP31、BMS-986016、乌瑞鲁单抗(urelumab)、TRX518、达西珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEQ-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MEDI4736、MOXR0916、AMP-224和MSB001078C、或上述任一者的抗原结合片段。
86.如权利要求75～81中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是上调肿瘤相关抗原(TAA)的表达的去甲基化剂，或者是细胞因子。
87.如权利要求75～86中任一项所述的方法，其特征在于，包括在辐照后进行每周3次、每周2次、每周1次、2周1次、3周1次或1个月1次的所述免疫调节剂的连续给药。
88.治疗对象中的肿瘤的方法，其包括：
a)给予对象增强存在于肿瘤微环境中的细胞表面上的分子的表达的免疫调节剂；
b)给予对象治疗有效量的偶联物，该偶联物包含与能够与所述细胞表面分子结合的靶向性分子连接的酞菁染料；以及
c)在所述偶联物给药后多于5分钟，以使得所述偶联物呈现细胞毒性的波长对所述肿瘤进行辐照，从而治疗所述肿瘤。
89.如权利要求88所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是细胞因子，或者是诱导肿瘤微环境中的细胞因子增强表达的试剂。
90.如权利要求88或89所述的方法，其特征在于，所述细胞因子是γ干扰素。
91.如权利要求88～90中任一项所述的方法，其特征在于，所述细胞表面上的分子选自CD25、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、4-1BB、GITR、CD40、CD40L、OX40、OX40L、CXCR2、B7-H3、B7-H4、BTLA、HVEM、CD28和VISTA。
92.如权利要求88～91中任一项所述的方法，其特征在于，所述细胞表面上的分子是PD-L1。
93.如权利要求88～92中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是免疫检查点抑制剂。
94.如权利要求88～93中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是抗体或抗体片段、小分子或多肽。
95.如权利要求88～94中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子选自纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP31、BMS-986016、乌瑞鲁单抗(urelumab)、TRX518、达西珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEQ-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MED14736、MOXR0916、AMP-224和MSB001078C、或上述任一者的抗原结合片段。
96.治疗对象中的肿瘤的方法，其包括：
a)给予对象包含与能够与肿瘤微环境中的细胞上的细胞表面分子结合的靶向性分子连接的酞菁染料的偶联物；
b)在所述偶联物给药后多于5分钟，以使得所述偶联物呈现细胞毒性的波长对所述肿瘤进行辐照，其中，通过所述偶联物和随后的光辐照进行的肿瘤治疗使肿瘤中的免疫抑制细胞的存在增加，或者使肿瘤中的免疫抑制标记物的表达增加；以及
c)给予对象治疗有效量的免疫调节剂，该免疫调节剂能够降低肿瘤中的免疫抑制细胞的量或活性，或者能够阻断免疫抑制标记物的活性。
97.如权利要求96所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料是第一染料，并且所述免疫调节剂包括包含与一种免疫调节剂偶联的第二酞菁染料的偶联物，所述一种免疫调节剂能够与免疫抑制细胞结合。
98.如权利要求97所述的方法，其特征在于，所述第一和第二酞菁染料是相同或不同的。
99.如权利要求96～98中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。
100.如权利要求96～99中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂与选自CD25、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、4-1BB、GITR、CD40、CD40L、OX40、OX40L、CXCR2、B7-H3、B7-H4、BTLA、HVEM、CD28和VISTA的分子特异性结合。
101.如权利要求96～100中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是抗体或抗体片段、小分子或多肽。
102.如权利要求96～101中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂不是抗-CTLA4抗体。
103.如权利要求96～102中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂选自纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP31、BMS-986016、乌瑞鲁单抗(urelumab)、TRX518、达西珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEQ-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MED14736、MOXR0916、AMP-224和MSB001078C、或上述任一者的抗原结合片段。
104.治疗对象中的肿瘤的方法，其包括：
a)给予对象包含与能够与存在于肿瘤微环境中的细胞表面上的分子结合的靶向性大分子连接的酞菁染料的偶联物；
b)在所述偶联物给药后多于5分钟，以使得所述偶联物呈现细胞毒性的波长对所述肿瘤进行辐照，其中，通过所述偶联物和随后的光辐照进行的肿瘤治疗启动免疫细胞的活化；
以及
c)给予对象治疗有效量的能够增强免疫细胞活性的免疫调节剂。
105.如权利要求104所述的方法，其特征在于，所述免疫细胞是抗原递呈细胞。
106.如权利要求105所述的方法，其特征在于，所述免疫细胞是树突细胞。
107.如权利要求104～106中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂选自GM-CSF、CpG-ODN(CpG寡脱氧核苷酸)、脂多糖(LPS)、单磷酰脂质A(MPL)、明矾、重组利什曼原虫多蛋白、咪喹莫特、MF59、多聚I:C、多聚A:U、1型IFN、Pam3Cys、Pam2Cys、完全弗氏佐剂(CFA)、α-半乳糖基神经酰胺、RC-529、MDF2β、洛索立宾、抗-CD40激动剂、SIRPa拮抗剂、AS04、AS03、鞭毛蛋白、瑞喹莫德、DAP(二氨基庚二酸)、MDP(胞壁酰二肽)、CAF01(阳离子佐剂制剂-01)、蒽环类(多柔比星、米托蒽醌)、BK通道激动剂、硼替佐米、硼替佐米+丝裂霉素C+hTert-Ad、强心苷+非ICD诱导物、环磷酰胺、GADD34/PP1抑制剂+丝裂霉素、LV-tSMAC和奥沙利铂。
108.如权利要求104～107中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是Toll样受体(TLR)激动剂、佐剂或细胞因子。
109.如权利要求108所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是TLR激动剂，且所述TLR激动剂是TLR4激动剂、TLR7激动剂、TLR8激动剂或TLR9激动剂。
110.如权利要求108或109所述的方法，其特征在于，所述TLR激动剂选自三酰化脂蛋白、二酰化脂肽、脂磷壁酸、肽聚糖、酵母聚糖、Pam3CSK4、dsRNA、多聚I:C、多聚G10、多聚G3、CpG、3M003、鞭毛蛋白、脂多糖(LPS)、真核核糖体延伸及起始因子4a的利什曼原虫同系物(LeIF)、MEDI9197、SD-101和咪唑喹啉TLR激动剂。
111.如权利要求104～107中任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫调节剂是细胞因子，并且所述细胞因子是IL-4、TNF-α、GM-CSF或IL-2。
112.如权利要求96～111中任一项所述的方法，其特征在于，在所述辐照之前、同时或之后给予所述免疫调节剂。
113.如权利要求112所述的方法，其特征在于，在所述辐照后不多于5分钟、30分钟、60分钟、2小时、6小时、12小时或24小时，给予所述免疫调节剂。
114.如权利要求75～113中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子直接或间接地与分子或蛋白质结合。
115.如权利要求114所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是与第一结合性分子结合的第二结合性分子，所述第一结合性分子能够与所述分子或蛋白质结合。
116.如权利要求114或115所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是第二抗体。
117.如权利要求75～116中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料的最大吸收波长为约600nm～约850nm。
118.如权利要求75～117中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料与所述靶向性分子共价或非共价连接。
119.如权利要求75～118中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含接头，该接头包含用于将染料与靶向性分子连接的反应性基团。
120.如权利要求119所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含下式的化合物：
其中：
L是接头；
Q是用于将染料与靶向性分子连接的反应性基团；
R2、R3、R7和R8各自独立地选自任选取代的烷基和任选取代的芳基；
R4、R5、R6、R9、R10和R11各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基氨基甲酰基和螯合配体，其中，R4、R5、R6、R9、R10和R11中的至少一个包含水溶性基团；
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23各自独立地选自氢、卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基氨基和任选取代的烷氧基；并且
X2和X3各自独立地是C1～C10亚烷基，任选地被杂原子隔开。
121.如权利要求119或120所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含下式的化合物：
其中：
X1和X4各自独立地是C1～C10亚烷基，任选地被杂原子隔开；
2 3 7 8
R、R、R和R各自独立地选自任选取代的烷基和任选取代的芳基；
R4、R5、R6、R9、R10和R11各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基氨基甲酰基和螯合配体，其中，R4、R5、R6、R9、R10和R11中的至少一个包含水溶性基团；并且
R16、R17、R18和R19各自独立地选自氢、卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基氨基和任选取代的烷氧基。
122.如权利要求75～121中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料包含IRDye 
700DX(IR700)。
123.如权利要求75～122中任一项所述的方法，其特征在于，所述偶联物以约50mg/m2～约5000mg/m2、约250mg/m2～约2500mg/m2、约750mg/m2～约1250mg/m2或约100mg/m2～约
1000mg/m2的剂量给药。
124.如权利要求8～33和37～123中任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是癌症。
125.如权利要求124所述的方法，其特征在于，所述癌症是位于头颈、乳腺、肝脏、结肠、卵巢、前列腺、胰腺、脑、宫颈、骨、皮肤、眼、膀胱、胃、食道、腹膜或肺的癌症。
126.如权利要求8～33和37～125中任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是肉瘤或癌。
127.如权利要求126所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是癌，该癌是鳞状细胞癌、基底细胞癌或腺癌。
128.如权利要求127所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是癌，该癌是膀胱、胰腺、结肠、卵巢、肺、乳腺、胃、前列腺、宫颈、食道或头颈的癌。
129.如权利要求75～128中任一项所述的方法，其特征在于，以600nm～850nm的波长、-2
以至少1J cm 或至少1J/cm纤维长的剂量对所述肿瘤进行辐照。
130.如权利要求75～129中任一项所述的方法，其特征在于，以690nm±50nm的波长或约690±20nm的波长对所述肿瘤进行辐照。
131.如权利要求1～130中任一项所述的方法，其特征在于，与给药及辐照前的肿瘤的尺寸或体积相比，所述方法在辐照后一个月内使肿瘤的尺寸或体积减小至少30％、至少
40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或更多。
132.如权利要求1～131中任一项所述的方法，其特征在于，在接受了治疗的对象群体中，与用未偶联的抗体或抗原结合性抗体片段进行治疗的类似处理的对象群体相比，可以实现与失调或癌症相关的参数的改善，其中，所述参数是选自下组的一种或多种：a)客观反应率(ORR)；b)无进展生存期(PFS)；c)总生存期(OS)；d)毒性的降低；e)肿瘤反应；或f)生活质量。
133.如权利要求132所述的方法，其特征在于，所述参数提高了至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少100％或更多。
134.如权利要求1-133中任一项所述的方法，其特征在于，使得接受了治疗的对象群体中的客观反应率(ORR)达到至少15％、至少25％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或更高。
135.如权利要求1～133中任一项所述的方法，其特征在于，所述酞菁染料是第一染料，并且所述偶联物还含有与第一染料不同的、与大分子连接的第二荧光染料。
136.如权利要求135所述的方法，其特征在于，进行辐照的所述损害或肿瘤从所述第二荧光染料发出荧光信号，以实现存在于对象中的损害或肿瘤处的所述偶联物的检测。
137.如权利要求135或136所述的方法，其特征在于，还包括通过以能够被所述第二染料吸收的波长对肿瘤进行辐照或光照来将对象中的损害或肿瘤成像。
138.如权利要求135～137中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二荧光染料显示出比所述第一染料的相应光谱性质更好的选自下组的一种或多种光谱性质：水中荧光量子产率、消光系数、斯托克斯位移、长波长下的吸收和发射以及光稳定性。
139.如权利要求135～138中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一染料是IR700。
140.如权利要求135～139中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料不是
IR700。
141.如权利要求135～140中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料选自羟基香豆素、级联蓝、Dylight 405、太平洋橙、Alexa Fluor 430、荧光素、俄勒冈绿、Alexa Fluor 488、BODIPY 493、2,7-二氯荧光素、ATTO 488、Chromeo 488、Dylight 488、HiLyte 
488、Alexa Fluor 555、ATTO 550、BODIPY TMR-X、CF 555、Chromeo 546、Cy3、TMR、TRITC、Dy547、Dy548、Dy549、HiLyte 555、Dylight 550、BODIPY 564、Alexa Fluor 568、Alexa Fluor 594、罗丹明、德克萨斯红、Alexa Fluor 610、Alexa Fluor 633、Dylight 633、Alexa Fluor 647、APC、ATTO 655、CF633、CF640R、Chromeo 642、Cy5、Dylight 650、Alexa Fluor 
680、IRDye 680、Alexa Fluor 700、Cy 5.5、ICG、Alexa Fluor 750、Dylight 755、IRDye 
750、Cy7.5、Alexa Fluor 790、Dylight 800、IRDye 800、 525、 565、
605、 655、 705和 800。
142.如权利要求135～141中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一染料是IR700，并且所述偶联物相对于每一个大分子含有1～10个或1～5个第二染料分子。
143.如权利要求135～142中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料显示出大于15nm、大于20nm、大于30nm、大于40nm、大于50nm、大于60nm、大于70nm、大于80nm、大于
90nm或大于100nm的斯托克斯位移。
144.如权利要求135～143中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料的水中量子产率大于10％、大于15％、大于20％或大于25％、大于30％、大于40％、大于50％或更大。
145.如权利要求135～144中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料的光谱中的吸收和发射波长为约650nm～950nm、约700nm～1000nm或约1000nm～1700nm。
146.如权利要求135～145中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一染料和第二染料不显示出重叠的发射和吸收光谱。
147.如权利要求135～146中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料选自ICG、IRDye 680、Alexa Fluor 750、Dylight 755、IRDye 750、Cy7.5、Alexa Fluor 790、Dylight 
800和IRDye 800。
148.如权利要求135～147中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二染料是Alexa Fluor 488、IRDye 680、IRDye 800或Dylight 755。
149.如权利要求1～148中任一项所述的方法，其特征在于，所述辐照或照射用选自手提紫外灯、汞灯、氙灯、激光器、激光二极管或LED成像装置的装置来实施。
150.如权利要求149所述的方法，其特征在于，所述成像装置包含近红外(NIR)二极管。
151.一种含有偶联物的组合物，所述偶联物含有与抗体或抗原结合性抗体片段连接的酞菁染料，所述抗体或抗原结合性抗体片段与存在于损害的微环境中的细胞表面上的分子结合，其中，所述组合物配制成用于所述偶联物的约100mg～1200mg的量的单次剂量给药。
152.如权利要求151所述的组合物，其特征在于，所述组合物配制成用于约100mg～
500mg或约200mg～400mg的量的单次剂量给药。
153.如权利要求151或152所述的组合物，其特征在于，所述组合物配制成用于约500mg～1500mg、800mg～1200mg或1000mg～1500mg的量的单次剂量给药。
154.如权利要求151～153中任一项所述的组合物，其特征在于：
所述组合物的体积为约10mL～1000mL或50mL～500mL；或者
所述组合物的体积为至少10mL、20mL、30mL、40mL、50mL、75mL、100mL、150mL、200mL、
250mL、300mL、400mL、500mL或1000mL。
155.一种制品，其包括：
多个可密封的容器，各自独立地含有组合物的单次给药剂量的一部分，所述组合物含有偶联物，所述偶联物含有与抗体或抗原结合性抗体片段连接的酞菁染料，所述抗体或抗原结合性抗体片段与存在于损害的微环境中的细胞表面上的分子结合，其中，所述多个可密封的容器中的所述偶联物的总量为约100mg～1500mg；
包装材料；和
标签或药品说明书，该标签或药品说明书包含有关将多个药瓶的内容物合并制成所述组合物的单次剂量制剂的说明书。
156.如权利要求155所述的制品，其特征在于，所述多个可密封的容器中的所述偶联物的总量为约100mg～1200mg。
157.如权利要求155或156所述的制品，其特征在于，所述多个可密封的容器中的所述偶联物的总量为约100mg～500mg、约200mg～400mg、约500mg～1500mg、约800mg～1200mg或约1000mg～1500mg。
158.如权利要求151～154中任一项所述的组合物或权利要求155～157中任一项所述的制品，其特征在于，所述损害是肿瘤。
159.一种偶联物，其包含与抗体或抗原结合片段连接的酞菁染料，所述抗体或抗原结合片段是免疫调节剂。
160.如权利要求159所述的偶联物，其特征在于，所述免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。
161.如权利要求159或160所述的偶联物，其特征在于，所述免疫调节剂是与肿瘤、肿瘤细胞或癌细胞的表面结合的抗体或抗原结合片段。
162.如权利要求159～161中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述免疫调节剂与选自CD25、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、4-1BB、GITR、CD40、CD40L、OX40、OX40L、CXCR2、B7-H3、B7-H4、BTLA、HVEM、CD28和VISTA的分子特异性结合。
163.如权利要求159～162中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述免疫调节剂选自纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP31、BMS-986016、乌瑞鲁单抗(urelumab)、TRX518、达西珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEQ-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MED14736、MOXR0916、AMP-224和MSB001078C、或上述任一者的抗原结合片段。
164.如权利要求159～163中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述免疫调节剂是与PD-L1结合的抗体或抗体片段。
165.如权利要求164所述的偶联物，其特征在于，所述免疫调节剂是选自BMS-935559、MEDI4736、MPDL3280A和MSB0010718C的抗体，或者是其抗原结合片段。
166.一种偶联物，其含有至少与第一和第二荧光染料连接的靶向性分子，其中，所述第一荧光染料是能够显示出光毒性的酞菁染料。
167.如权利要求166所述的偶联物，其具有下式：
[D1-(L1)n]p–A–[(L2)n-D2]o，其中：
A是能与细胞表面上的分子结合的靶向性分子；
L1和L2是各自独立地选择的接头，可以相同或不同；
n和m独立地是1或2；
D1是第一染料，该第一染料是能够显示出光毒性的酞菁染料；
D2是第二染料，该第二染料是荧光染料，其中D2不同于D1；
p是1～10；并且
o是1～10。
168.如权利要求166或167所述的偶联物，其特征在于，所述靶向性分子是抗体或抗原结合性抗体片段。
169.如权利要求166～168中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述细胞表面分子包括抗原、多肽、脂质或碳水化合物、或者它们的组合。
170.如权利要求166～169中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述细胞表面分子选自ACTHR、内皮细胞Anxa-1、氨肽酶N、抗-IL-6R、α-4-整联蛋白、α-5-β-3-整联蛋白、α-5-β-
5-整联蛋白、甲胎蛋白(AFP)、ANPA、ANPB、APA、APN、APP、1AR、2AR、AT1、B1、B2、BAGE1、BAGE2、B-细胞受体BB1、BB2、BB4、降钙素受体、癌抗原125(CA 125)、CCK1、CCK2、CD5、CD10、CD11a、CD13、CD14、CD19、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD38、CD45、CD52、CD56、CD68、CD90、CD133、CD7、CD15、CD34、CD44、CD206、CD271、CEA(癌胚抗原)、CGRP、趋化因子受体、细胞表面膜联蛋白-1、细胞表面网蛋白-1、Cripto-1、CRLR、CXCR2、CXCR4、DCC、DLL3、E2糖蛋白、EGFR、EGFRvIII、EMR1、内皮唾液酸蛋白、EP2、EP4、EpCAM、EphA2、ET受体、纤连蛋白、纤连蛋白ED-B、FGFR、卷曲受体(frizzled receptors)、GAGE1、GAGE2、GAGE3、GAGE4、GAGE5、GAGE6、GLP-1受体、A族(视紫红质样)的G-蛋白偶联受体、B组(分泌素受体样)的G-蛋白偶联受体、C族(代谢型谷氨酸盐受体样)的G-蛋白偶联受体、GD2、GP100、GP120、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、血凝素、硫酸肝素、HER1、HER2、HER3、HER4、HMFG、HPV 16/18和E6/E7抗原、hTERT、IL-2R、IL11-R、IL-13R、ITGAM、激肽释放酶-9、Lewis Y、LH受体、LHRH-R、LPA1、MAC-1、MAGE 1、MAGE 2、MAGE 
3、MAGE 4、MART1、MC1R、间皮素、MUC1、MUC16、Neu(细胞表面核仁素)、脑啡肽酶、神经菌毛素-1、神经菌毛素-2、NG2、NK1、NK2、NK3、NMB-R、Notch-1、NY-ESO-1、OT-R、突变型p53、p97黑色素瘤抗原、NTR2、NTR3、p32(p32/gC1q-R/HABP1)、p75、PAC1、PAR1、补缀(Patched)(PTCH)、PDGFR、PDFG受体、PDT、蛋白酶剪切胶原IV、蛋白水解酶3、抑制素、蛋白酪氨酸激酶7、PSA、PSMA、嘌呤能P2X家族(如P2X1-5)、突变型Ras、RAMP1、RAMP2、RAMP3补缀、RET受体、丛蛋白、平滑(smoothened)、sst1、sst2A、sst2B、sst3、sst4、sst5、P物质、TEMs、T细胞CD3受体、TAG72、TGFBR1、TGFBR2、Tie-1、Tie-2、Trk-A、Trk-B、Trk-C、TR1、TRPA、TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP(如TRPV1-6、TRPA1、TRPC1-7、TRPM1-8、TRPP1-5、TRPML1-3)、TSH受体、VEGF受体(VEGFR1或Flt-1、VEGFR2或FLK-1/KDR、及VEGF-3或FLT-4)、电压门控离子通道、VPAC1、VPAC2、维尔姆斯瘤1、Y1、Y2、Y4和Y5。
171.如权利要求166～170中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述细胞表面分子选自HER1/EGFR、HER2/ERBB2、CD20、CD25(IL-2Rα受体)、CD33、CD52、CD133、CD206、CEA、CEACAM1、CEACAM3、CEACAM5、CEACAM6、癌抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、Lewis Y、TAG72、Caprin-1、间皮素、PDGF受体、PD-1、PD-L1、CTLA-4、IL-2受体、血管内皮生长因子(VEGF)、CD30、EpCAM、EphA2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、gpA33、粘蛋白、CAIX、PSMA、叶酸盐结合蛋白、神经节苷脂(如GD2、GD3、GM1和GM2)、VEGF受体(VEGFR)、整联蛋白αVβ3、整联蛋白α5β1、ERBB3、MET、IGF1R、EPHA3、TRAILR1、TRAILR2、RANKL、FAP、生腱蛋白、AFP、BCR复合物、CD3、CD18、CD44、CTLA-4、gp72、HLA-DR10β、HLA-DR抗原、IgE、MUC-1、nuC242、PEM抗原、金属蛋白酶、蝶素(Ephrin)受体、蝶素配体、HGF受体、CXCR4、CXCR4、铃蟾肽受体和SK-1抗原。
172.如权利要求166～171中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述细胞表面分子选自CD25、PD-1(CD279)、PD-L1(CD274、B7-H1)、PD-L2(CD273、B7-DC)、CTLA-4、LAG3(CD223)、TIM3(HAVCR2)、4-1BB(CD137、TNFRSF9)、CXCR2、CXCR4(CD184)、CD27、CEACAM1、半乳糖凝集素9、BTLA、CD160、VISTA(PD1同源物)、B7-H4(VCTN1)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD28、HHLA2(B7-H7)、CD28H、CD155、CD226、TIGIT、CD96、半乳糖凝集素3、CD40、CD40L、CD70、LIGHT(TNFSF14)、HVEM(TNFRSF14)、B7-H3(CD276)、Ox40L(TNFSF4)、CD137L(TNFSF9、GITRL)、B7RP1、ICOS(CD278)、ICOSL、KIR、GAL9、NKG2A(CD94)、GARP、TL1A、TNFRSF25、TMIGD2、BTNL2、嗜乳脂蛋白家族、CD48、CD244、唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)家族、CD30、CSF1R、MICA(MHC I类多肽相关序列A)、MICB(MHC I类多肽相关序列B)、NKG2D、KIR家族(杀伤细胞免疫球蛋白样受体)、LILR家族(白细胞免疫球蛋白样受体、CD85、ILTs、LIRs)、SIRPA(信号调节蛋白α)、CD47(IAP)、神经菌毛素1(NRP-1)、VEGFR和VEGF。
173.如权利要求166～172中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述大分子是抗体或抗原结合性抗体片段，选自西妥昔单抗、帕尼单抗、扎卢木单抗、尼妥珠单抗、托西莫单抗利妥昔单抗(Rituxan、Mabthera)、替伊莫单抗(Zevalin)、达珠单抗
(Zenapax)、吉姆单抗(Mylotarg)、阿仑单抗、CEA-扫描Fab片段、OC125单克隆抗体、ab75705、B72.3、贝伐单抗 巴利昔单抗、纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗
(Pidilizumab)、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、伊匹单抗、替西木单抗(tremelimumab)、IMP321、BMS-986016、LAG525、乌瑞鲁单抗(urelumab)、PF-05082566、TRX518、MK-4166、达西珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡木单抗(lucatumumab)、SEA-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MEDI6383、MEDI4736、MOXR0916、AMP-224、PDR001、MSB0010718C、rHIgM12B7、乌洛鲁单抗(Ulocuplumab)、BKT140、伐利鲁单抗(Varlilumab)(CDX-1127)、ARGX-110、MGA271、利瑞鲁单抗(lirilumab)(BMS-986015、IPH2101)、IPH2201、AGX-115、依玛妥珠单抗
(Emactuzumab)、CC-90002和MNRP1685A、或其抗原结合性抗体片段。
174.如权利要求166～173中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述靶向性分子不是或不包括纳米载剂。
175.如权利要求166～174中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述靶向性分子不是或不包括病毒样颗粒、纳米颗粒、脂质体、量子点或它们的组合。
176.如权利要求166～175中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第一染料是酞菁染料，最大吸收波长为约600nm～约850nm。
177.如权利要求166～176中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第一染料是酞菁染料，包含下式的化合物：
其中：
L是接头；
Q是用于将染料与靶向性分子连接的反应性基团；
R2、R3、R7和R8各自独立地选自任选取代的烷基和任选取代的芳基；
R4、R5、R6、R9、R10和R11各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基氨基甲酰基和螯合配体，其中，R4、R5、R6、R9、R10和R11中的至少一个包含水溶性基团；
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23各自独立地选自氢、卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基氨基和任选取代的烷氧基；并且
X2和X3各自独立地是C1～C10亚烷基，任选地被杂原子隔开。
178.如权利要求166～177中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第一染料是酞菁染料，包含下式的化合物：
其中：
1 4
X和X各自独立地是C1～C10亚烷基，任选地被杂原子隔开；
R2、R3、R7和R8各自独立地选自任选取代的烷基和任选取代的芳基；
R4、R5、R6、R9、R10和R11各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基氨基甲酰基和螯合配体，其中，R4、R5、R6、R9、R10和R11中的至少一个包含水溶性基团；并且
R16、R17、R18和R19各自独立地选自氢、卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基氨基和任选取代的烷氧基。
179.如权利要求166～178中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第一染料是酞菁染料，包含IRDye 700DX(IR700)。
180.如权利要求166～179中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二荧光染料显示出比所述第一染料的相应光谱性质更好的选自下组的一种或多种光谱性质：水中荧光量子产率、消光系数、斯托克斯位移、长波长下的吸收和发射以及光稳定性。
181.如权利要求166～180中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料不是IR700。
182.如权利要求166～181中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料选自羟基香豆素、级联蓝、Dylight 405、太平洋橙、Alexa Fluor 430、荧光素、俄勒冈绿、Alexa Fluor 488、BODIPY 493、2,7-二氯荧光素、ATTO 488、Chromeo 488、Dylight 488、HiLyte 
488、Alexa Fluor 555、ATTO 550、BODIPY TMR-X、CF 555、Chromeo 546、Cy3、TMR、TRITC、Dy547、Dy548、Dy549、HiLyte 555、Dylight 550、BODIPY 564、Alexa Fluor 568、Alexa Fluor 594、罗丹明、德克萨斯红、Alexa Fluor 610、Alexa Fluor 633、Dylight 633、Alexa Fluor 647、APC、ATTO 655、CF633、CF640R、Chromeo 642、Cy5、Dylight 650、Alexa Fluor 
680、IRDye 680、Alexa Fluor 700、Cy 5.5、ICG、Alexa Fluor 750、Dylight 755、IRDye 
750、Cy7.5、Alexa Fluor 790、Dylight 800、IRDye 800、 525、 565、
605、 655、 705和 800。
183.如权利要求166～182中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第一染料是
IR700，并且所述偶联物相对于每一个大分子含有1～10个或1～5个第二染料分子。
184.如权利要求166～183中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料显示出大于15nm、大于20nm、大于30nm、大于40nm、大于50nm、大于60nm、大于70nm、大于80nm、大于
90nm或大于100nm的斯托克斯位移。
185.如权利要求166～184中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料的水中量子产率大于10％、大于15％、大于20％或大于25％、大于30％、大于40％、大于50％或更大。
186.如权利要求166～185中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料的光谱中的吸收和发射波长为约650nm～950nm、约700nm～1000nm、约1000nm～1700nm。
187.如权利要求166～186中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第一染料和第二染料不显示出重叠的发射和吸收光谱。
188.如权利要求166～187中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料选自ICG、IRDye 680、Alexa Fluor 750、Dylight 755、IRDye 750、Cy7.5、Alexa Fluor 790、Dylight 800和IRDye 800。
189.如权利要求166～188中任一项所述的偶联物，其特征在于，所述第二染料是Alexa Fluor 488、IRDye 680、IRDye 800或Dylight 755。
190.一种组合物，其包含权利要求159～189中任一项所述的偶联物。
191.如权利要求190所述组合物，其特征在于，还包含药学上可接受的赋形剂。
192.治疗对象中的疾病或病症的方法，其包括：
a)给予对象治疗有效量的权利要求159～165中任一项所述的偶联物或权利要求190或
191所述的组合物，其中所述偶联物与存在于与疾病或病症有关的损害的微环境中的细胞结合；以及
b)在所述偶联物给药后，以一种或多种波长对所述损害进行辐照来诱导所述偶联物的光毒性活性，从而治疗所述疾病或病症。
193.治疗对象中的疾病或病症的方法，其包括：
a)给予对象治疗有效量的权利要求166～189中任一项所述的偶联物或权利要求190或
191所述的组合物，其中所述偶联物与存在于与疾病或病症有关的损害的微环境中的细胞结合；以及
b)在所述偶联物给药后，以一种或多种波长对所述损害进行辐照来诱导所述偶联物的第一染料的光毒性活性和所述偶联物的第二染料的荧光信号。
194.如权利要求192或193所述的方法，其特征在于，包括以约400～约900nm的波长、以至少1J cm-2或1J/cm纤维长的剂量对所述损害进行辐照。
195.如权利要求193或194所述的方法，其特征在于，包括用单一波长对所述损害进行辐照。
196.如权利要求193或195所述的方法，其特征在于，包括同时或依次以两种不同的波长对所述损害进行辐照，其中一种波长诱导光毒性活性，另一种波长诱导荧光信号。
197.如权利要求192～196中任一项所述的方法，其特征在于，所述疾病或病症是肿瘤。
198.如权利要求197所述的方法，其特征在于，包括以660nm～740nm的波长、以至少1J cm-2的剂量对所述肿瘤进行辐照，从而治疗对象中的肿瘤。
199.如权利要求197或198所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是癌症。
200.如权利要求199所述的方法，其特征在于，所述癌症是位于头颈、乳腺、肝脏、结肠、卵巢、前列腺、胰腺、脑、宫颈、骨、皮肤、眼、膀胱、胃、食道、腹膜或肺的癌症。
201.如权利要求197～200中任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是肉瘤或癌。
202.如权利要求201所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是癌，该癌是鳞状细胞癌、基底细胞癌或腺癌。
203.如权利要求202所述的方法，其特征在于，所述肿瘤是癌，该癌是膀胱、胰腺、结肠、卵巢、肺、乳腺、胃、前列腺、宫颈、食道或头颈的癌。
204.如权利要求1～150和192～203中任一项所述的方法，其特征在于，在所述偶联物给药前给予对象所述靶向性分子。
205.如权利要求1～150和192～204中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子在所述偶联物给药前最多96小时给药。
206.如权利要求204或205所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子以约10mg/m2～约
500mg/m2范围内的剂量给药。
207.如权利要求1～150和192～206中任一项所述的方法，其特征在于，所述靶向性分子是抗体或抗原结合片段。
208.如权利要求207所述的方法，其特征在于，所述抗体是西妥昔单抗。