1.药物组合物，其包含：各自以治疗有效量存在于所述组合物中的至少两种免疫检查点抑制剂和至少一种细胞因子的组合、以及可药用载体。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述至少两种检查点抑制剂包含针对选自以下的至少两种不同的抑制剂：CD137、CD134、PD-1、KIR、LAG-3、PD-L1、CTLA-4、B7.1、B7H3、CCRY、OX-40和CD40的抑制剂。
3.权利要求2所述的药物组合物，其中所述至少两种检查点抑制剂是CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂。
4.权利要求3所述的药物组合物，其中所述CTLA-4抑制剂是伊匹单抗或曲美木单抗。
5.权利要求3所述的药物组合物，其中所述PD-1抑制剂选自派姆单抗、纳武单抗、皮地利珠单抗、MK-3475和MED 14736。
6.权利要求3所述的药物组合物，其中所述CTLA-4抑制剂是伊匹单抗，并且所述PD-1抑制剂是派姆单抗。
7.权利要求1所述的药物组合物，其中所述至少一种细胞因子选自GM-CSF、IL-12、IL-
6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ和IFNα。
8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述至少一种细胞因子是GM-CSF。
9.权利要求3所述的药物组合物，其包含浓度为约0.5至10mg/ml的所述CTLA-4抑制剂、浓度为约0.5至20mg/ml的所述PD-1抑制剂和浓度为约10至500μg/ml的所述细胞因子。
10.权利要求1所述的药物组合物，其还包含治疗有效量的核酸药物。
11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述核酸药物是DNA质粒。
12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、及其任意组合。
13.权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物的体积小于约15ml。
14.权利要求1所述的药物组合物，其中所述至少两种免疫检查点抑制剂和所述至少一种细胞因子配制成用于肿瘤内施用。
15.在患者中治疗肿瘤的方法，其包括向所述患者肿瘤内施用足以治疗所述肿瘤之量的组合物，所述组合物包含：各自以治疗有效量存在于所述组合物中的至少两种免疫检查点抑制剂和至少一种细胞因子的组合、以及可药用载体。
16.权利要求15所述的方法，其中所述至少两种检查点抑制剂是CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂。
17.权利要求16所述的方法，其中所述细胞因子是GM-CSF。
18.权利要求15所述的方法，其还包括向所述肿瘤施用治疗有效量的核酸药物。
19.权利要求16所述的方法，其中施用包括使用包含多个齿的注射装置向所述患者的肿瘤施用所述组合物。
20.权利要求16所述的方法，其中施用包括使用包含单个齿的注射装置向所述患者的肿瘤施用所述组合物。
21.权利要求16所述的方法，其中所述组合物以单剂量注射。
22.权利要求16所述的方法，其中所述组合物以多于一个剂量注射。
23.权利要求16所述的方法，其中混合物包含浓度为约0.5至10mg/ml的所述CTLA-4抑制剂、浓度为约0.5至20mg/ml的所述PD-1抑制剂和浓度为约10至500μg/ml的所述细胞因子。
24.权利要求16所述的方法，其中所述组合物的体积为约15ml。
25.权利要求16所述的方法，其中所述组合物的体积小于约15ml。
26.权利要求15所述的方法，其还包括对所述肿瘤的至少一部分进行消融，从而产生损伤区。
27.权利要求26所述的方法，其中消融在施用所述组合物之前进行。
28.权利要求26所述的方法，其中消融与施用所述组合物同时进行。
29.权利要求26所述的方法，其中消融在施用所述组合物之后进行。
30.权利要求26所述的方法，其中消融与施用所述组合物同时和在其之后进行。
31.权利要求26所述的方法，其中消融使用以下进行：冷冻消融，热消融，IRE，RF-EMB，RF-EMB型消融，超声消融，高强度聚焦超声消融，使用光动力学治疗进行的消融，使用非热激波、空化、其他机械物理细胞破坏进行的消融、或其任意组合。
32.权利要求31所述的方法，其中至少一部分的消融使用RF-EMB和冷冻消融二者进行。
33.权利要求31所述的方法，其中至少一部分的消融使用冷冻消融进行。
34.权利要求33所述的方法，其中所述冷冻消融是用至少一个冷冻探头进行。
35.权利要求33所述的方法，其中所述冷冻消融包含至少1个冷冻-解冻循环。
36.权利要求33所述的方法，其中所述冷冻消融包含1至4个冷冻-解冻循环。
37.权利要求35所述的方法，其中所述冷冻-解冻循环的冷冻部分为至少30秒长。
38.权利要求35所述的方法，其中所述冷冻-解冻循环的冷冻部分为约30秒至15分钟长。
39.权利要求35所述的方法，其中所述冷冻-解冻循环的冷冻部分在约-30℃至-196℃的温度下进行。
40.权利要求35所述的方法，其中所述冷冻-解冻循环的解冻部分是主动解冻过程。
41.权利要求35所述的方法，其中所述冷冻-解冻循环的解冻部分是被动解冻过程。
42.权利要求32所述的方法，其还包括向所述损伤施用一系列电脉冲，从而将与所述损伤区相邻的细胞可逆地电穿孔。
43.权利要求42所述的方法，其中电脉冲的所述施用与所述消融同时进行。
44.权利要求42所述的方法，其中电脉冲的所述施用在所述消融之前进行。
45.权利要求42所述的方法，其中电脉冲的所述施用在所述消融之后进行。
46.权利要求42所述的方法，其中所述电脉冲通过冷冻探头施用。
47.权利要求42所述的方法，其中所述一系列电脉冲包含约1至1000个脉冲。
48.权利要求42所述的方法，其中所述一系列电脉冲包含约1至4000个脉冲。
49.权利要求42所述的方法，其中所述电脉冲的频率为100至500kHz。
50.权利要求42所述的方法，其中所述电脉冲是双极性的。
51.权利要求42所述的方法，其中所述电脉冲具有即时电荷反转。
52.权利要求42所述的方法，其还包括向所述肿瘤施用治疗有效量的核酸药物。
53.权利要求42所述的方法，其还包括向所述损伤施用治疗有效量的核酸药物。
54.权利要求52所述的方法，其中所述核酸药物的所述施用在电脉冲的所述施用之前进行。
55.权利要求52所述的方法，其中所述核酸药物的所述施用与电脉冲的所述施用同时进行。
56.权利要求52所述的方法，其中所述核酸药物是DNA质粒。
57.权利要求56所述的方法，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、或其任意组合。
58.权利要求31所述的方法，其中至少一部分的消融使用RF-EMB进行。
59.权利要求58所述的方法，其中所述RF-EMB使用探头进行。
60.权利要求59所述的方法，其中所述探头施用一系列电脉冲，从而产生与所述探头紧邻或相关的损伤区并且将与所述损伤区相邻或相关的细胞可逆地电穿孔。
61.权利要求60所述的方法，其中所述一系列电脉冲包含约1至1000个脉冲。
62.权利要求61所述的方法，其中所述一系列电脉冲包含约1至4000个脉冲。
63.权利要求60所述的方法，其中所述电脉冲的频率为100至500kHz。
64.权利要求60所述的方法，其中所述电脉冲是双极性的。
65.权利要求60所述的方法，其中所述电脉冲具有即时电荷反转。
66.权利要求60所述的方法，其还包括向所述肿瘤施用治疗有效量的核酸药物。
67.权利要求66所述的方法，其中所述核酸药物是DNA质粒。
68.权利要求67所述的方法，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、或其任意组合。
69.权利要求26所述的方法，其中所述肿瘤的所述部分包含癌细胞，并且其中所述消融在破坏所述细胞的细胞膜且使所述细胞的细胞内组分和膜抗原暴露的条件下进行。
70.权利要求69所述的方法，其中进行所述消融使得所述细胞的细胞内组分和膜抗原不被所述消融变性。
71.权利要求69所述的方法，其中进行所述消融使得在所述肿瘤的经消融部分周围的组织能够引导具有免疫能力的细胞和信号分子进出经消融组织。
72.权利要求70所述的方法，其中进行所述消融使得所述细胞的暴露的细胞内组分和膜抗原的量足以刺激免疫系统。
73.权利要求70所述的方法，其中进行所述消融使得所述细胞的暴露的细胞内组分和膜抗原的量不产生免疫耐受。
74.权利要求26所述的方法，其还包括向所述肿瘤施用治疗有效量的核酸药物。
75.权利要求74所述的方法，其中所述核酸药物是DNA质粒。
76.权利要求74所述的方法，其还包括将紧密围绕所述肿瘤的经消融部分的细胞可逆地电穿孔。
77.权利要求75所述的方法，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、及其任意组合。
78.在患者中治疗肿瘤的方法，其包括对所述肿瘤的至少一部分进行消融，以及向所述肿瘤施用治疗有效量的核酸药物。
79.权利要求78所述的方法，其中消融使用RF-EMB和冷冻消融进行。
80.权利要求78所述的方法，其中消融使用RF-EMB进行。
81.权利要求79所述的方法，其中所述RF-EMB使用探头进行。
82.权利要求81所述的方法，其中所述RF-EMB包括施用一系列电脉冲，从而产生与所述探头紧邻的损伤区并且将与所述损伤区相邻的细胞可逆地电穿孔。
83.权利要求82所述的方法，其中所述一系列电脉冲包含约1至1000个脉冲。
84.权利要求82所述的方法，其中所述电脉冲的频率为100至500kHz。
85.权利要求82所述的方法，其中所述电脉冲是双极性的。
86.权利要求82所述的方法，其中所述电脉冲具有即时电荷反转。
87.权利要求80所述的方法，其中所述核酸药物是DNA质粒。
88.权利要求87所述的方法，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、或其任意组合。
89.权利要求78所述的方法，其中消融使用冷冻消融进行。
90.权利要求89所述的方法，其中所述冷冻消融使用探头进行。
91.权利要求90所述的方法，其还包括施用一系列电脉冲，从而产生与所述探头紧邻的损伤区并且将与所述损伤区相邻的细胞可逆地电穿孔。
92.权利要求91所述的方法，其中所述一系列电脉冲包含约1至1000个脉冲。
93.权利要求91所述的方法，其中所述电脉冲的频率为100至500kHz。
94.权利要求91所述的方法，其中所述电脉冲是双极性的。
95.权利要求91所述的方法，其中所述电脉冲具有即时电荷反转。
96.权利要求89所述的方法，其中所述核酸药物是DNA质粒。
97.权利要求96所述的方法，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、或其任意组合。
98.权利要求1至77中任一项所述的方法，其中施用所述组合物包括使用包含注射装置的消融探头施用所述组合物。
99.权利要求98所述的方法，其中所述消融探头还包含用于控制施用所述组合物之速度的泵。
100.权利要求1至77中任一项所述的方法，其中所述至少一种细胞因子是第一细胞因子，并且所述方法还包括施用治疗有效量的第二细胞因子。
101.权利要求100所述的方法，其中所述第二细胞因子可与所述第一细胞因子相同或不同。
102.权利要求100所述的方法，其中所述第二细胞因子注射到所述肿瘤中。
103.权利要求102所述的方法，其中所述第二细胞因子在对所述肿瘤进行消融之后注射到所述肿瘤中。
104.权利要求101所述的方法，其中所述第二细胞因子如下施用：静脉内、肌内、皮下、或其任意组合。
105.权利要求1至77中任一项所述的方法，其还包括在施用所述组合物之前测试所述探头之位置的步骤。
106.权利要求105所述的方法，其中测试所述探头之位置包括通过所述探头肿瘤内施用测试注射并测量施用所述测试注射期间的肿瘤内压力。
107.权利要求106所述的方法，其还包括：当在施用所述测试注射期间测量到与周围肿瘤组织相比提高或降低的肿瘤内压力时重新定位所述探头，或者当肿瘤内压力与所述周围肿瘤组织的压力一致时施用所述组合物。
108.治疗转移性癌症的方法，其包括：
向患者肿瘤内施用足以治疗所述肿瘤之量的组合物，所述组合物包含至少两种免疫检查点抑制剂和至少一种细胞因子的组合；以及
对所述肿瘤的至少一部分进行消融，从而产生损伤区；
其中所述消融在如下条件下进行：破坏细胞的细胞膜且使所述细胞的细胞内组分和膜抗原暴露从而使得所述抗原刺激免疫系统。
109.权利要求108所述的方法，其中进行所述消融使得所述细胞的细胞内组分和膜抗原不被所述消融变性。
110.权利要求108所述的方法，其中进行所述消融使得所述肿瘤的经消融部分的紧靠的周围环境能够引导具有免疫能力的细胞和信号分子进出经消融组织。
111.权利要求108所述的方法，其还包括向所述肿瘤施用治疗有效量的核酸药物；以及施用一系列电脉冲，从而将与所述损伤区相邻的细胞可逆地电穿孔。
112.权利要求111所述的方法，其中所述核酸药物是DNA质粒。
113.权利要求112所述的方法，其中所述DNA质粒包含编码选自以下的基因的核苷酸序列：GM-CSF、IL-12、IL-6、IL-4、IL-12、TNF、IFNγ、IFNα、或其任意组合。
114.探头，其包含：
工具主体；
可插入到肿瘤中的第一端；
可与气体源和与电源连接的第二端；
附接至所述第一端的冷却头；以及
附接至所述第一端的至少一个电极，其中所述至少一个电极配置成对所述肿瘤的第一部分进行消融，并且所述冷却头配置成当所述工具的所述第一端插入所述肿瘤中时冷冻所述肿瘤的第二部分。
115.权利要求114所述的探头，其中所述至少一个电极是与所述电源和与所述探头的所述第一端连接的导线。
116.权利要求114所述的探头，其中所述至少一个电极可从所述工具主体伸出。
117.权利要求114所述的探头，其中所述至少一个电极是所述探头的主体。
118.权利要求114所述的探头，其还包含至少一个针，所述至少一个针可从所述工具的所述第一端伸出并且与附接至所述工具的所述第二端的流体储器流体地相连。
119.权利要求118所述的探头，其中所述至少一个针配置成将流体从所述流体储器递送至所述肿瘤的所述部分。
120.权利要求119所述的探头，其中所述流体储器包含质粒。
121.权利要求119所述的探头，其中所述至少一个针终止于多个齿。
122.权利要求114所述的探头，其中所述冷却头可从所述工具主体伸出。
123.权利要求114所述的探头，其中所述至少一个电极可从所述工具主体伸出。
124.权利要求114所述的探头，其包含覆盖所述工具的所述主体的热绝缘物。
125.权利要求114所述的探头，其包含覆盖所述工具的所述主体的电绝缘物。
126.权利要求114所述的探头，其中所述肿瘤的所述第一部分与所述肿瘤的所述第二部分重叠。
127.探头，其包含：
中心工具主体；
与所述中心工具主体连接的第一端，所述第一端可插入到肿瘤中并且具有冷却头；
与所述工具主体连接的第二端，所述第二端可与气体源连接；以及
配置成包封所述中心工具主体的一部分的护套，该可移除护套包含：
电绝缘主体，
配置成附接至电源的连接器，以及
配置成与所述中心工具主体的导电部分连接的电触件，
其中所述可移除护套配置成通过将来自所述电源的电脉冲沿所述中心工具主体传输并传输至所述第一端来对所述肿瘤的第一部分进行消融，
并且其中所述冷却头配置成当所述工具的所述第一端插入所述肿瘤中时冷冻所述肿瘤的第二部分。
128.权利要求127所述的探头，其中所述护套可从所述中心工具主体移除。
129.权利要求127所述的探头，其中所述探头可附接至惰性电极。
130.用于与电脉冲组合地施用冷冻治疗的系统，所述系统包含：
工具，其包含：
工具主体，
可插入到肿瘤中的第一端、以及第二端，
附接至所述第一端的冷却头，以及
附接至所述第一端的至少一个电极，其中所述至少一个电极配置成对所述肿瘤的第一部分进行消融，并且所述冷却头配置成当所述工具的第一端插入所述肿瘤中时冷冻所述肿瘤的第二部分；
用于通过所述工具的第二端向所述工具供应气体的冷冻机；以及
用于通过所述工具的第二端向所述工具供应电脉冲的电脉冲发生器。
131.权利要求130所述的系统，其包含第二工具，所述第二工具包含：
第二工具主体；
可插入到肿瘤中的所述第二工具的第一端；
可与所述冷冻机和电脉冲发生器连接的所述第二工具的第二端；
附接至所述第二工具的第一端的冷却头；以及
附接至所述第二工具的第一端的第二电极。
132.权利要求131所述的系统，其中所述第二电极和所述至少一个电极配置成对在所述第二电极与所述至少一个电极之间延伸的所述肿瘤的第一部分进行消融，并且所述第二工具的冷却头配置成当所述工具的第一端和所述第二工具的第一端插入所述肿瘤中时冷冻所述肿瘤的第三部分。
133.权利要求130所述的系统，其包含第二工具，所述第二工具包含：
工具主体；
可插入到肿瘤中的第一端；
可与电源连接的第二端；以及
附接至所述第一端的第二电极，其中所述肿瘤的第一部分在所述至少一个电极与所述第二电极之间延伸。
134.权利要求130所述的系统，其包含与电源电连接的惰性电极。