黄芪(Astragalus membranaceus)为豆科
植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根, 属于常用的大宗药材,是重要的益气中药。现代药理学研究表明其有调节免疫抗 病毒,降低肝损伤及抗突变等作用。黄芪的化学成分主要有黄酮类、皂苷类和多 糖等。黄芪总黄酮是从黄芪中分离出的天然抗
氧化物质,主要用于
治疗心血管疾 病,及具有清除自由基、调节免疫、抗病毒等多方面的药理作用,是一个值得重 视的资源,具有重要的现实应用意义。黄芪总黄酮的提取已有文献报道(姜淑 琴,黄芪总黄酮及总皂苷组合物的制备及应用,中国发明
专利,
申请号: 200610046082;李萍,余庆涛,齐炼文,张溪,易玲, 一种黄芪黄酮提取物其医 药用途及药物组合物,中国发明专利,申请号:200710021630)。但该法提取出 的黄芪总黄酮不溶于水。
药物的药效不仅取决于药物组成,与药物制备时的状态也有关。当药物颗 粒达到
纳米级别时,药物呈现出常态时不具有的新的物理化学、
生物特性。研究 表明
纳米技术能显著提高中药的药效。利用
粉碎技术制备的纳米黄芪粉能有效 提高有效成分的溶出率(
马培艳,傅正义,苏艳丽,纳米黄芪粉的显微结构 和有效成分溶出的研究,中草药,2005, 36 (8) , 1162-1164)。陆彬等将 黄芪的醇提液在搅拌的条件下缓慢滴加或喷雾加入到含有
表面活性剂的黄芪水 煎液中,
温度10-78DC,得到黄芪的全组分纳米颗粒。但这样制备的纳米黄芪制 剂
乙醇含量较高,组分复杂。[陆彬,纳米
给药系统,中国药师,2003, 6(6), 399-401;马国,邓盛齐,纳米技术在药学中的研究应用进展,国外医学抗生素 分册,2004, 25 (5) , 233-237]。由于黄芪总黄酮在水溶液中的微溶解性使 得人体对其难以吸收,目前还没有黄芪水溶液的报道。超声技术能增大物质分子 运动
频率和速度,增加
溶剂穿透
力,提高药物溶出速度和溶出次数等优点。本发明利用
超声波产生的强烈振动、高
加速度、强烈的
空化效应、搅拌作用等,加速 药物有效成分进入溶剂并可较大幅度地减少颗粒间的结合,增加粉体的活性,有 效地阻止团聚现象的产生来制备黄芪总黄酮纳米颗粒水溶液。纳米化的黄芪总黄 酮将大大提高其在水中的
溶解度,使得药物能更好的被人体吸收。 发明内容
本发明采用超声技术和溶剂
蒸发相结合方法制备了纳米黄芪总黄酮水溶液。 发现在超声条件下,通过控制温度,聚乙二醇1000、聚乙二醇-200或乙二醇的含 量可获得不同纳米粒径的黄芪总黄酮水溶液。为研制新剂型黄芪总黄酮针剂及口 服溶液开辟了一条新途径。
黄芪总黄酮纳米水溶液的制备方法,具体为-
将黄芪总黄酮溶于乙醇中制得黄芪总黄酮的乙醇溶液,将上述黄芪总黄酮的 乙醇溶液加入30-7(TC的水溶液中,然后加入聚乙二醇1000、聚乙二醇200或乙 二醇,超声处理2〜7h后,蒸去乙醇得不同粒径黄芪总黄酮的水溶液。
上述制备方法中,黄芪总黄酮与乙醇溶液的
质量比为1〜5:1;
上述制备方法中,乙醇溶液的质量百分比浓度为95%或75%;
上述制备方法中,水溶液的温度为5(TC;
上述制备方法中,聚乙二醇IOOO、聚乙二醇200或乙二醇的加入量为黄芪总 黄酮的乙醇溶液重量的0.1%〜0.9%;优选0.5%的乙二醇-200。
上述制备方法中,超声处理的温度为5(TC,超声处理的时间优选为3h,超声 功率为50W〜90W。
本发明利用
超声波产生的强烈振动、高加速度、强烈的空化效应、搅拌作用 等,加速药物有效成分进入溶剂并可较大幅度地减少颗粒间的结合,增加粉体的 活性,有效地阻止团聚现象的产生来制备黄芪总黄酮纳米颗粒水溶液。纳米化的 黄芪总黄酮将大大提高其在水中的溶解度,使得药物能更好的被人体吸收。
具体实施方式 1.仪器和
试剂:
KQ2200DE型数控超声波清洗器,UV-2450紫外可视分光光度计,RE-52C 型旋转
蒸发器,
电子天平,美国Brookhaven仪器公司BIC-9010型的激光粒度分析仪。
4黄芪总黄酮产品(
纤维素酶法提取),95%乙醇溶液,聚乙二醇1000、聚乙 二醇200及乙二醇为分析纯。所有水溶液均为Mini-Q超纯水。
2、纳米黄芪总黄酮的制备
实施例l (最佳反应条件举例)-
将10克黄芪总黄酮溶于5ml 95%乙醇(黄芪总黄酮与乙醇溶液的质量比为
2: l)中制得黄芪总黄酮的乙醇溶液,将上述黄芪总黄酮的乙醇溶液加入12ml温
度为5(TC的水溶液中,然后加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量0.5%的聚乙二醇
200。在5(TC功率75W条件下超声4小时后,蒸去乙醇得粒径为80.7nm黄芪总
黄酮的水溶液。
实施例2:
将25克黄芪总黄酮溶于5ml 75%乙醇(黄芪总黄酮与乙醇溶液的质量比为 5: 1)中制得黄芪总黄酮的乙醇溶液,在超声条件下,将上述黄芪总黄酮的乙醇 溶液加入15ml50。C的水溶液中,然后加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量0.5%的聚 乙二醇1000。在50。C功率50W条件下超声7小时后,蒸去乙醇得粒径为939.2nm 黄芪总黄酮的水溶液。 实施例3:
将10克黄芪总黄酮溶于5ml 95%乙醇(黄芪总黄酮与乙醇溶液的质量比为 2: 1)中制得黄芪总黄酮的乙醇溶液,在超声条件下,将上述黄芪总黄酮的乙 醇溶液加入12ml 50。C的水溶液中,然后加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量0.5%的 乙二醇。5(TC功率90W条件下超声2小时后,蒸去乙醇得粒径为35,2nm黄芪 总黄酮的水溶液。 实施例4:
将15克黄芪总黄酮溶于5ml 95%乙醇(黄芪总黄酮与乙醇溶液的质量比为 3: 1)中制得黄芪总黄酮的乙醇溶液,在超声条件下,将上述黄芪总黄酮的乙 醇溶液加入12ml 5(TC的水溶液中,然后加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量0.9%的 乙二醇。5(TC功率60W超声4小时后,蒸去乙醇得粒径为6.5nm黄芪总黄酮的 水溶液。
实施例5:
将10克黄芪总黄酮溶于5ml 95%乙醇(黄芪总黄酮与乙醇溶液的质量比为
52: 1)中制得黄芪总黄酮的乙醇溶液,在超声条件下,将上述黄芪总黄酮的乙
醇溶液加入到12ml5(TC的水溶液中,然后加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量O.P/。 的乙二醇。5(TC功率90W条件下超声2小时后,蒸去乙醇得粒径为128nm黄 芪总黄酮的水溶液。
3黄芪总黄酮纳米水溶液纳米粒径的测定
将上述制备的黄芪总黄酮水溶液放置在
石英比色皿中,用美国Brookhaven仪器 公司BIC-9010型的激光粒度分析仪。数据见表1和表2。
表1 不同载体对粒径的影响 0.5%用量的载体 粒径
聚乙二醇1000 939.5認
聚乙二醇200 肌7nm
乙二醇 35.2nm
由表1知加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量0.5%聚乙二醇1000为载体时的黄 芪总黄酮纳米粒径为939.5nm,相同用量(0.5%)聚乙二醇200为载体时的黄度 总黄酮纳米粒径为80.7nm,相同用量(0.5%)乙二醇为载体时的黄芪总黄酮纳 米粒径为35.2nm。
表2 不同浓度乙二 醇为载体下的纳米粒径
0.5%用量的乙二醇 粒径
0.1% 128.1nm
0.5% 35.2nm
0.8% 15.7nm
0.9% 6.5nm
由表2知加入黄芪总黄酮的乙醇溶液重量O.P/。乙二醇为时粒径为128.1nm, 乙二醇加入量为0.5%时粒径为35.2nm, 乙二醇浓度为0.8%时粒径为15.7nm, 乙二醇加入量为0.9%时粒径为6.5nm,由此我们通过不同比例乙二醇,获得不 同粒径的黄芪总黄酮含量在lg/ml纳米黄芪黄酮水溶液。