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一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法

阅读:387发布:2020-05-12

专利汇可以提供一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种使用 超临界 流体 色谱制备乌洛托品的方法,以裸 硅 胶、C18、 氨 基或二醇基作为固定相,超临界CO2做流动相,甲醇、异丙醇和乙腈为夹带剂,分离纯化得到纯度99%以上的乌洛托品,本发明使用CO2做流动相,仅添加少量 有机 溶剂 ,减少了 有机溶剂 对环境的污染,绿色环保,同时,制备过程简单,易于操作。,下面是一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法专利的具体信息内容。

1.一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法,其特征在于包括以下步骤:
使用三氯甲烷溶解维生素D2粗品,0.45um的微孔滤膜过滤
配置夹带剂,甲醇:异丙醇:乙腈=1:(2 3):(1 2);
~ ~
C.使用含低比例夹带剂的流动相体系平衡系统15min,进样,洗脱40 56min后开始接收~
目标组分,接收约6 10 min后使用含高比例的夹带剂进行洗脱;
~
D. 将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物。
2.根据权利要求1所述的一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法,其特征在于:
步骤C中的,洗脱固定相为裸胶、C18硅胶、二醇基类硅胶或基类硅胶。
3.根据权利要求1所述的一种使用超临界流体色谱制备维生素D2的方法,其特征在于:
步骤C中的低比例夹带剂中CO2:夹带剂比例为90:10~98:2。

说明书全文

一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法

技术领域

[0001] 本发明属于天然产物的纯化领域,具体涉及一种使用超临界流体色谱制备乌洛托品的方法。

背景技术

[0002] 乌洛托品,英文名称为Wuluotuopin Methenamine,本品为无色、有光泽的结晶或白色结晶性粉,几乎无臭,遇火能燃烧,发生无烟的火焰,溶液显性反应,本品在水中易溶,在乙醇或三氯甲烷中溶解,在乙醚中微溶。乌洛托品注射液作为一种消毒防腐药,在酸性尿液中分解释出甲发挥抗菌作用,用于产生耐药性的轻度尿路感染如膀脱尿道炎、肾孟炎等。外用可治疗腋臭、汗脚、体癣、脚癣等。
[0003] 超临界CO2流体萃取(SFE)分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能与其密度的关系,即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下,将超临界流体与待分离的物质接触,使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然,对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的,但可以控制条件得到最佳比例的混合成分,然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体,被萃取物质则完全或基本析出,从而达到分离提纯的目的,所以超临界CO2流体萃取过程是由萃取和分离过程组合而成的。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种分离纯化乌洛托品的方法,以得到一种高纯度的乌洛托品,具体方案如下:以裸胶、C18、基或二醇基等硅胶基质类填料作为固定相,超临界CO2做流动相,使用甲醇、异丙醇和乙腈做夹带剂,得到纯度大于99.0%的乌洛托品,包括以下步骤:A.使用三氯甲烷溶解维生素D2粗品,0.45um的微孔滤膜过滤
B. 配置夹带剂,甲醇:异丙醇:乙腈=1:(2 3):(1 2);
~ ~
C.使用含低比例夹带剂的流动相体系平衡系统15min,进样,洗脱40 56min后开始接收~
目标组分,接收约6 10 min后使用含高比例的夹带剂进行洗脱;
~
D. 将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物。
[0005] 优选地,步骤C中的,洗脱固定相为裸硅胶、C18硅胶、二醇基类硅胶或氨基类硅胶。
[0006] 优选地,步骤C中的低比例夹带剂中CO2:夹带剂比例为90:10 98:2。~
[0007] 本发明具有以下技术优势:使用超临界流体色谱纯化得到纯度大于97%的乌洛托品,使用CO2做流动相,仅添加少量有机溶剂,减少了有机溶剂对环境的污染,绿色环保,同时,制备过程简单,易于操作。

具体实施方式

[0008] 实施例1使用三氯甲烷溶解乌洛托品粗品,使用0.45um的微孔滤膜进行过滤,配置甲醇:异丙醇:乙腈=1:3:1的夹带剂,以裸硅胶作为固定相,先使用超临界CO2:夹带剂=90:10的流动相体系平衡系统15min,然后进样,洗脱约40min后开始接收目标组分,接收约6min,再使用高比例的夹带剂进行洗脱,将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物。
[0009] 实施例2使用三氯甲烷溶解乌洛托品粗品,使用0.45um的微孔滤膜进行过滤,配置甲醇:异丙醇:乙腈=1:2:2的夹带剂,以C18胶作为固定相,先使用超临界CO2:夹带剂=95:5的流动相体系平衡系统15min,然后进样,洗脱约48min后开始接收目标组分,接收约6min,再使用高比例的夹带剂进行洗脱,将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物。
[0010] 实施例3使用三氯甲烷溶解乌洛托品粗品,使用0.45um的微孔滤膜进行过滤,配置甲醇:异丙醇:乙腈=1:3:1的夹带剂,以C18胶作为固定相,先使用超临界CO2:夹带剂=98:2的流动相体系平衡系统15min,然后进样,洗脱约56min后开始接收目标组分,接收约8min,再使用高比例的夹带剂进行洗脱,将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物。
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