功能性消化不良(FD)发病率占消化道疾病患者的20％～40％，其诊断标准为上 腹部疼痛或不适，且为非器质性疾病。FD的病因及发病机制目前尚不清楚，可 能涉及多个方面，但胃动力障碍是其主要病理生理学基础。胃动力药吗丁啉、 西沙比利对FD有一定治疗作用，但效果不够理想，且有副作用。因而，寻找促 胃动力中药具有现实的理论意义和实用价值。至今，未见以中药木香、柴胡、 枳实组成的药物报道。

本发明的目的在于提供一种由中药木香、柴胡、枳实组成的药物组合物， 具有促胃肠功能的作用，可用于治疗胃肠道疾病。
本发明的另一个目的在于提供一种由中药木香总内酯、柴胡挥发油和总皂 苷、枳实总黄酮组成的药物组分组合物，具有促胃肠功能的作用，可用于治疗 胃肠道疾病。
本发明的再一个目的在于提供上述药物组分组合物的促胃肠功能活性。
本发明的再一个目的在于提供上述药物或药物组分组合物的应用。
本发明的目的是通过以下途径实现的：
本发明提出的药物组合物的配比(按重量)为：木香1～10重量份，柴胡1～ 10重量份，枳实1～10重量份。
本发明提出的药物组分组合物的配比(按重量)为：木香总内酯1～15重 量份，柴胡挥发油和总皂苷1～10重量份，枳实总黄酮3～55重量份。
本发明所述的木香内酯组分，是从中药木香中提取的含有多种内酯类活性 成分的组合。其提取工艺为：木香药材加30～90％乙醇，回流提取2～3次，每次 提取1～2小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)；纯化工艺为：选用AB-8、HPD400 等中等极性或弱极性大孔吸附树脂作为纯化用树脂，木香乙醇提取物上样液浓度2～ 10mg/mL(以木香烃内酯和去氢木香内酯总量计)，吸附流速3～9BV/h，树脂柱径高 比1∶5～1∶10，上样量为30～80mg/mL(以木香烃内酯和去氢木香内酯总量计)，0～ 20％乙醇洗脱1～4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为3～8BV/h，用40～90％乙醇洗 脱3～6倍树脂体积，洗脱流速为5～9 BV/h。主要成分包括木香烃内酯、去氢木 香内酯、异去氢木香内酯、二氢木香内酯、木香烯内酯、α-环木香烯内酯、β- 环木香烯内酯及其衍生物等，其中木香烃内酯和去氢木香内酯两种成分百分含 量的总和为5～100％(w/w)。
本发明所述的柴胡挥发油、皂苷组分，是从中药柴胡中提取的挥发油与含 有多种皂苷类活性成分的组合。提取工艺为：柴胡药材，加水浸泡后水蒸气蒸馏 6小时得柴胡挥发油，分离挥发油，然后将提取液过滤，滤液另器保留备用，药 渣再用0～70％乙醇或这些溶剂与碱性物质配成的碱性溶剂，回流提取2～3次， 每次提取1～2小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)，将提取浓缩液与水蒸馏液合 并，浓缩供树脂富集纯化用；纯化工艺为：选用AB-8、HPD400等中等极性或弱极 性大孔吸附树脂作为纯化用树脂，柴胡提取物上样液稀释倍数1∶6～16(以生药量 计)，吸附流速3～9BV/h，树脂柱径高比1∶5～1∶10，上样量为0.1～0.5g/mL(以生 药量计)，0～60％乙醇洗脱1～4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为3～8BV/h，用70～ 100％乙醇洗脱3～6倍树脂体积，洗脱流速为3～9 BV/h。主要成分包括柴胡皂苷 a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷h等。各皂 苷类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)。
本发明所述的枳实黄酮组分，是从中药枳实中提取的含有多种黄酮类活性 成分的组合。提取工艺为：枳实药材加0～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取 1～2小时，溶剂用量为5～20倍量(L/kg)；纯化工艺为：选用AB-8、HPD400等中 等极性或弱极性大孔吸附树脂作为纯化用树脂，枳实提取物上样液稀释倍数1∶5～ 15(以生药量计)，吸附流速2～5BV/h，树脂柱径高比1∶5～1∶10，上样量为0.10～ 0.50g/mL(以生药量计)，0～20％乙醇洗脱1～4倍树脂体积进行除杂，除杂流速为 2～5BV/h，用40～90％乙醇洗脱3～8倍树脂体积，洗脱流速为3～9 BV/h。主要成 分包括柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、柚皮芸香苷及其衍生物等。各黄酮类成分 百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷三种成分的 含量占全部总黄酮含量的5～100％(w/w)。
本发明提出的药物组分组合物对阿托品引起的胃肠功能抑制有明显的对抗 作用，使胃排空作用明显增强(P＜0.01)，能显著性增加肠推进作用(P＜0.01)。
1.对小鼠胃排空和小肠推进功能的影响
1.1实验材料
1.1.1药物与试剂
药物组分组合物：由木香内酯组分、柴胡挥发油和皂苷组分、枳实黄酮组 分按一定配比组合而成。
西沙必利：山东达因海洋生物制药股份有限公司(批号：070102，生产日 期：2007.01.05)
硫酸阿托品：无锡市第七制药有限公司(批号：05111913，生产日期： 05.11.19)
1.1.2实验动物
清洁级ICR小鼠，雌雄各半，体重20-22g，北京市维通利华试验动物技术 有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2002-0003。
2实验方法
2.1营养性半固体糊实验
清洁级ICR小鼠70只，体重20-22g，随机分为7组：正常组、模型组、西 沙必利阳性对照组、药物组分组。空白对照组和模型对照组ig给予蒸馏水 10ml/kg。每日两次，连续3d。禁食供水18h后，再次给药和蒸馏水，20min后， 除空白对照组腹腔注射生理盐水外腹腔均注射硫酸阿托品0.3mg/kg。15min后 各组均灌胃给予营养性半固体糊0.6ml/只，20min后处死动物，打开腹腔，结 扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸擦干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去 胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为残留物重量，计算胃内残 留物占所灌半固体糊的重量百分比为胃内残留率。同时取出小肠，分离肠系膜， 剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上。轻轻将小肠拉成直线， 测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至黑色固体糊前沿的距离作为“肠内 推进距离”。
小肠推进率(％)＝肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)*100％
营养性半固体糊的制备：取10g羧甲基纤维素钠，溶于250ml蒸馏水中， 非别加入16g奶粉、8g糖、8g淀粉和2g活性碳末，搅拌均匀。配制成300ml 约300g的黑色半固体糊。
表1：对阿托品所致小鼠胃排空和小肠推进抑制的影响
  组别     肠内推     进距离(cm)     小肠推进率     (％)     胃全重     (g)     胃净重     (g)     胃残留率     (％)   正常组     32.5±5.8     67.8±11.9     0.54±0.12     0.16±0.06     62.7±19.9   模型组     19.2±3.2**     43.7±8.5**     0.62±0.05     0.16±0.02     76.0±9.2   西沙必利     24.6±6.1*△     55.2±12.0*△     0.50±0.12△     0.16±0.02     57.6±19.8△   药物组分     25.6±3.3*△△     56.0±7.0*△△     0.53±0.09△     0.15±0.02     64.1±14.4△
注：与空白组相比*P＜0.05 **P＜0.01    与模型组相比△P＜0.05 △△P＜0.01
2.2酚红排空实验
清洁级ICR小鼠70只，体重20～22g，随机分为7组：正常组、模型组、 西沙必利阳性对照组、药物组分组、空白对照组和模型对照组ig给予蒸馏水 10ml/kg。每日两次，连续3d。禁食供水18h后，再次给药和蒸馏水，20min后， 除空白对照组腹腔注射生理盐水外腹腔均注射硫酸阿托品0.3mg/kg。15min后 各组均灌胃给含0.1％酚红的3.3％CMC0.5ml/只，20min后处死动物，打开腹腔， 结扎胃贲门和幽门，取胃，然后沿胃大弯剪开胃体，将其置于10ml 0.1mol/l NaOH 溶液中，反复振荡后静置1h，取上清液2.5ml，加入20％三氯乙酸0.25ml， 3000r/min离心10min，取上清液1.25ml加入0.5mol/l NaOH 1ml，在560nm处 测定吸光度。另取4只小鼠，口服含0.1％酚红的3.3％CMC 0.5ml/只，立刻处 死，按上述方法处理，测定吸光度，取其平均值做为标准吸收值(胃排空为零)。 按下式计算胃排空率(％)
胃排空率(％)＝(1-试验组OD值/标准OD值)*100％
同时取出小肠，分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置 于托盘上。轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至 黑色固体糊前沿的距离作为“肠内推进距离”。
小肠推进率(％)＝肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)*100％
表2对阿托品小鼠酚红排空的影响
  组别     肠内推进距离     (cm)     小肠推进率     (％)     胃液OD值     胃残留率     (％)   正常组     23.3±4.9     51.2±10.0     0.84±0.46     51.9±26.5   模型组     17.7±2.6**     40.0±10.1**     1.19±0.32     31.6±18.3   西沙必利组     23.5±3.7△△     50.6±7.8△△     0.73±0.13△△     58.1±7.6△△   药物组分组     22.7±4.3△△     52.3±13.7△△     0.72±0.24△△     59.0±13.6△△
注：与空白组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组相比△P＜0.05，△△P＜0.01
标准OD值：1.74±0.16
本发明提出的药物或药物组分组合物可以单独或与其它任何中西药物或食物按 任意比例配伍，用于制备药物或功能性食品。
含有本发明提出的药物或药物组分组合物的制剂可根据本领域公知的方法制备。 可将本发明提出的药物或药物组分组合物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或 辅料结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的使用形式或剂量形式。
含有本发明提出的药物或药物组分组合物的制剂，可以单位剂量形式给药，给药 途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、透皮、皮下、皮内、 腹膜、直肠等。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型，如液体剂型可以是真溶液剂型、 胶体溶液剂型、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。液体剂型形式可以是糖浆剂、酒剂、 注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳液等；固体剂型例如片剂、锭剂、胶囊、滴丸剂、 丸剂、颗粒剂、粉剂、霜剂、栓剂、散剂、膏剂等。
含有本发明提出的药物或药物组分组合物的制剂，可以是普通制剂，也可以是缓 释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统等。
为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体 的例子包括，赋形剂如碳酸钙、乳糖、磷酸钙、磷酸钠；稀释剂与吸收剂如淀粉、糊 精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶 纤维素、硅酸铝、葡聚糖、胶态二氧化硅、阿拉伯胶、明胶、三硅酸镁、角蛋白等； 湿润剂与粘合剂如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、 葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、 聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂如干燥淀粉、海藻酸钠、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与 枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基 纤维素等；崩解抑制剂如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可酯、氢化植物油等；吸收促进 剂如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂如滑石粉、三乙胺硬脂酸镁、三乙胺硬脂酸、 二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一 步制成包衣片，如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片等。
为了将单位给药剂型制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体 的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可酯、氢化植物油、聚 乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄耆胶、明胶、乙醇、蜂蜜、 米糊或面糊等；崩解剂如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸钠、十二烷基磺酸钠、甲基纤维 素、乙基纤维素等。
为了将单位给药剂型制成胶囊，可将本发明提出的药物或药物组分组合物与上述 各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬明胶胶囊或软胶囊中。也可将本发明提 出的药物或药物组分组合物制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬 胶囊中或制成注射剂应用。
为了将单位给药剂型制成口服液体制剂，如乳液、溶液、悬浮液、糖浆等，可根 据需要任选添加剂如着色剂、防腐剂、乳化剂、悬浮剂、矫味剂(如薄荷、冬青油等)、 甜味剂(如蔗糖、乳糖等)或其他材料。
为了将单位给药剂型制成注射用含水或非水制剂，如溶液剂、混悬型溶液剂、乳 剂、冻干粉针剂，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体，如稀释剂、润湿剂、 乳化剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂，以及常规的助溶剂、缓冲剂、pH 调节剂等。稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、 多氧化的异硬脂醇、植物油(如橄榄油、玉米油等)、明胶、可注射用有机酯(如油 酸乙酯、脂肪酸酯等)、聚氧乙烯山梨醇等。为了制备等渗注射剂，还可以添加适量 的氯化钠、葡萄糖或甘油。

实施例1：药物组分组合物胶囊剂的制备
取木香内酯组分54g，柴胡挥发油和皂苷组分40g，枳实黄酮组分220g，粉碎， 过80目筛，与微晶纤维素200g混合均匀，以95％乙醇制粒，干燥，以20目筛整粒， 灌装胶囊。
实施例2：药物组分组合物片剂的制备
取木香内酯组分60g，柴胡挥发油和皂苷组分45g，枳实黄酮组分270g，粉碎， 过80目筛，与微晶纤维素200g、羧甲基淀粉钠20g混合均匀，以5％PVP制粒，干 燥，以20目筛整粒，加入硬脂酸镁10g，压片。
实施例3：药物组分组合物滴丸剂的制备
取木香内酯组分80g，柴胡挥发油和皂苷组分60g，枳实黄酮组分300g，粉碎， 过80目筛，混合均匀，投入900g加热熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，转移 至贮液瓶中，密闭并保温在80～90℃，调节滴丸机液滴定量阀门，由上往下滴入10～ 15℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥干并擦除液体石蜡，干燥。
实施例4：药物组分组合物口服液的制备
取木香内酯组分60g，柴胡挥发油和皂苷组分40g，枳实黄酮组分250g，粉碎， 过80目筛，混合均匀，与蜂蜜1000g、蔗糖200g、苯甲酸钠10g及蒸馏水2000ml 混合，加热至85～90℃，搅拌使溶解，保温30min，滤过，滤液加水稀释定量，搅拌 均匀，灌封，灭菌。