本申请涉及包含焦油的组合物和使用这类组合物局部治疗焦油响 应性皮肤病的方法。

炎性疾病，如牛皮癣、湿疹和其它皮肤病经常涉及带有鳞屑形成的 异常角质化。多数炎性皮肤病的原因未知，尽管免疫和遗传因素看似与 这些疾病的发展相关联。牛皮癣是一种以持久的红斑和银屑为特征的慢 性炎性皮肤病，并仍然对数百万人造成破坏容貌和伤残性的皮肤损伤。 在美国，该疾病影响大约2％的人口。湿疹也是一种以持久的强烈搔痒 以及红斑和一些鳞屑为特征的慢性皮肤病。由于这些疾病的病因学是未 知的，它们的预防仍难以想象，且治疗法是凭经验的。在牛皮癣中，使 用补骨脂素+紫外线A辐射的光化学疗法和使用旧药物或实验药物的 系统治疗提供该疾病的短期缓解。此类药物包括氨甲喋呤、环孢霉素、 类维生素A、反丁烯二酸酯、糖皮质激素类，阿法赛特，伊发单抗，依那 西普，英夫利昔单抗，抗CD4抗体，白介素白喉融合毒素和子囊霉素衍 生物。由上述治疗引起的对肝、肾和骨头等造成严重感染、癌症、急性 和慢性毒性的免疫抑制已经转变了对外部治疗的观念和要求。

焦油在皮肤病局部治疗中的应用回溯到许多年前。焦油作为有机材 料，如煤或木头在无氧情况下干馏的副产物获得。有三种不同类型的焦 油：煤焦油、木焦油和页岩焦油用于牛皮癣、特应性皮炎、脂溢性皮炎、 花斑癣、白癜风、瘙痒、酵母或皮肤真菌感染的局部治疗。粗制煤焦油 是深褐色的，处理肮脏的，并具有难闻的臭味。液体碳洗剂(Liquor carbonis detergens，LCD)是用聚山梨酸酯80(吐温80)乳化的煤焦 油的醇提取物。但是，LCD仍然具有难闻的臭味并且会染色皮肤和衣服。 由于活性成分的低生物利用率，商业焦油产品的治疗效果不定并且不一 致，而且这些产品可能染色皮肤和衣服。

发明概述

本发明的一个方面是局部治疗焦油响应性皮肤病用的包含蜡和治 疗有效量的焦油的快干组合物，该组合物在选自室温和将该组合物施加 到哺乳动物皮肤上时哺乳动物皮肤温度的温度下是液体或稀(light)凝胶 形式。随着溶剂迅速蒸发，液体或稀凝胶组合物中焦油的活性焦油成分 容易渗入皮肤以提供具有降低的粘性和染色或无粘性和染色的处理过 的部位。优选地，该组合物进一步包含至少一种非离子表面活性剂和成 膜剂。

本发明的另一方面是治疗哺乳动物的皮肤病的方法，包括将包含蜡 和治疗有效量的焦油的焦油组合物局部施加到患有该疾病的哺乳动物 皮肤上，该组合物在选自室温和哺乳动物皮肤温度的温度下是液体或稀 凝胶形式。优选地，哺乳动物是人。宽泛陈述的该方法和本文中的其它 治疗方法等同于制造皮肤病治疗药物的方法，其中该药物包含一种或多 种本发明的组合物。

发明详述

我们已经发现，在治疗焦油响应性皮肤病时，在将下述包含焦油， 优选煤焦油和蜡的新型液体或稀凝胶组合物局部施加到所涉皮肤上时， 在室温下是液体或稀凝胶形式的快干焦油组合物，优选煤焦油组合物， 或在接触皮肤时变成液体或稀凝胶的组合物，可以提供(a)优异的治 疗效果和(b)对皮肤和衣服的极小染色。用下列液体或稀凝胶焦油组 合物和施加该组合物的方法可以实现优异的治疗结果。

本发明的组合物可以配制成局部治疗或预防皮肤病征兆用的化妆 品组合物或化妆品或可以配制成局部治疗或预防皮肤病用的药物组合 物或药品。

本文所用的术语“治疗”和类似术语是指获得所需药理学、生理学、 皮肤病学或美容效果。该效果可以就完全或部分防止状况或疾病或失调 症或其症状而言是预防性的和/或可以就部分或完全治愈状况或疾病或 失调症和/或可归因于该状况或疾病或失调症的不利症状或效应而言是 治疗性的。“治疗”因此例如包括对哺乳动物，特别是人的状况或疾病的 任何治疗，并包括：(a)对于可能易患该状况或疾病或失调症但尚未 被诊断出患有该病的对象，预防该状况或疾病、失调症或其症状发生； (b)抑制该状况或疾病、失调症或其症状，例如阻止其发展；和(c) 减轻、缓解或改善该状况或疾病或失调症或其症状，例如使该状况或疾 病或失调症或其症状消退。

焦油响应性皮肤病包括但不限于，牛皮癣、湿疹、特应性皮炎、脂 溢性皮炎、花斑癣、白癫风、瘙痒症、酵母和皮肤真菌感染。

本文所用的术语“稀凝胶”是相对描述，并与稠凝胶相反，是指局部 施加到皮肤上时容易铺开而不会对皮肤产生发粘或厚重感的凝胶。优选 的稀凝胶是在局部施加到皮肤上时变成液体或部分液体的稀凝胶。

煤焦油或LCD配制在含有蜡的快干液体或稀凝胶组合物中。这类 液体或稀凝胶焦油组合物具有最佳生物利用率和对活性成分的吸留以 迅速渗入皮肤。该液体或稀凝胶焦油组合物可以与具有通常附在容器盖 内部的涂抹工具的容器、泡沫施加器、毛笔施加器或喷雾罐或容器合并 或装入其中并用其施加。优选地，将该组合物装入，并使用涂抹工具， 例如附在该组合物容器的可活动盖子上的涂抹工具局部施加到皮肤的 所涉(involved)部位上。随着活性成分渗入所涉皮肤和溶剂蒸发，任选用 霜、乳剂或简单地用滑石粉覆盖处理过的皮肤部位。上述方法每天重复 一次或多次直至该失调症基本或完全根除。通过这些步骤或局部治疗 法，对皮肤和衣服的染色消除或最小化，且治疗效力显著增强。

我们还已经发现，可以通过将焦油溶液或LCD与活性炭在室温下 混合并过滤该混合物来除去焦油或LCD的棕色。滤液是不会染色皮肤 或衣服的近乎无色的LCD。

在一个优选方法中，将焦油、LCD或无色LCD溶解在一种或多种 选自乙醇、异丙醇、环状聚二甲基硅氧烷、丙二醇、丁二醇、己二酸二 异丙酯、酒石酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙 酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、乙氧基二甘醇、异十二烷 (PermethylTM99A)、异十六烷或异二十烷的无水溶剂中。粗制焦油， 优选煤焦油溶液或LCD的浓度按重量计为大约0.1％至大约99％，优选 大约1％至大约30％，更优选大约5％至大约20％。

尽管可以在本发明的组合物中使用宽浓度范围的LCD，但用于焦油 响应性皮肤病的优选浓度可以为大约1％至大约30重量％。实践中，改 善速度取决于许多因素，其包括LCD浓度、制剂、活性成分的生物利 用率、施加频率、局部施加持续时间、疾病或失调症的严重性和对象的 特质。一般而言，局部治疗牛皮癣和湿疹的组合物中所用的LCD的优 选浓度可以为大约15重量％。

溶剂的浓度按重量计为大约5％至大约95％，优选大约20％至大约 90％，更优选大约30％至大约85％。

将蜡物质添加到上述溶液中。该蜡可以是液体或固体蜡，包括下列 一种或多种：液体蜡十二烷二酸二辛基十二烷基酯(DIADD)、液体蜡 十二烷二酸二异十六烷基酯(DICDD)、液体蜡辛基十二烷基PPG-3十 四烷基醚二聚物二亚油酸酯(PolyEFA)、液体蜡十八烷基/PPG-3十四 烷基醚二聚物二亚油酸酯(PolyIPL)、液体蜡二辛基十二烷基二聚物二 亚油酸酯(DI-EFA)、液体蜡己二酸二异十八烷基酯(DISA)、液体 蜡双十六/十八烷基二聚物双亚油酸酯(IPL)、十六烷基酯蜡(合成鲸 蜡)、矿物油、聚二甲基硅氧烷、苹果皮蜡、鳄梨蜡、杨梅蜡、蜂蜡、 小烛树蜡、巴西棕榈蜡、纯白地蜡(ceresin)、荷荷巴蜡、羊毛脂蜡、貂 蜡、褐煤蜡、桔皮蜡、小冠巴西棕蜡、地蜡、棕榈仁蜡、石蜡、聚乙二 醇(PEG)-蜂蜡、PEG-巴西棕榈蜡、米糠蜡、紫胶蜡、废弃谷物蜡(Spent Grain Wax)、合成蜂蜡、合成日本蜡或其它天然或合成蜡。优选的蜡是 液体蜡，如DIADD、DICDD、PolyEFA、PolyIPL、DI-EFA、DISA和/ 或IPL。蜡在最终组合物中的总浓度按重量计可以为大约1％至大约 50％，优选大约1％至大约25％，更优选大约2％至大约10％。优选地， 上述液体焦油组合物包装在包括涂抹工具以便简单方便地将焦油液体 输送或施加到所涉皮肤上的容器中。

任选地，非离子表面活性剂、成膜剂、水、润肤剂和吸留剂可以添 加到该液体或稀凝胶焦油组合物中以进一步增强煤焦油的治疗效果和 皮肤调理作用。

非离子表面活性剂可以选自下列非限制性实例：

(1)脱水山梨糖醇脂肪酸酯：例如脱水山梨糖醇月桂酸酯、脱水 山梨糖醇棕榈酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、 脱水山梨糖醇异硬脂酸酯和脱水山梨糖醇三油酸酯；

(2)脱水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物：例如聚山梨酸酯 20、聚山梨酸酯21、PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯、聚山梨酸酯40、 聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯61、聚山梨酸酯65、聚山梨酸酯80、聚山 梨酸酯81和聚山梨酸酯85；

(3)聚氧乙烯脂肪酸甘油酯：例如PEG-25和PEG-40氢化蓖麻油、 聚氧乙烯7氢化蓖麻油和聚氧乙烯40氢化蓖麻油；

(4)聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯：例如聚氧乙烯40山梨糖醇七油酸 酯；

(5)聚氧乙烯脂肪族醚：例如LaurethTM-4、LaurethTM-23、OlethTM-2、 OlethTM-10等。

非离子表面活性剂在最终组合物中的浓度按重量计可以为大约1％ 至大约40％，优选大约1％至大约25％，更优选大约2％至大约15％。

成膜剂可以选自下列非限制性实例：

(1)乙烯基吡咯烷酮(PVP)和长链α-烯烃的共聚物：例如丁基 化PVP、乙烯基吡咯烷酮(VP)/十六碳烯共聚物、VP/二十碳烯共聚物、 三十烷基PVP；

(2)聚氨酯；

(3)乙烯基己内酰胺/VP/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物；

(4)乙酸乙烯酯(VA)/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物；

(5)乙烯基己内酰胺/VP/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物；

(6)甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(PVM/MA共聚物)的单 乙基酯；

(7)PVP/乙烯基己内酰胺/甲基丙烯酰胺丙烯酸二甲基氨基丙酯；

(8)异丁烯/乙基马来酰亚胺/羟乙基马来酰亚胺共聚物；

(9)聚(甲基乙烯基醚/马来酸)单烷基酯：

a.PVM/MA共聚物的乙酯；

b.PVM/MA共聚物的丁酯；

c.PVM/MA共聚物的异丙酯；

(10)乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物；

(11)聚二甲基硅烷醇和聚二甲基硅烷醇-聚二甲基硅氧烷共聚醇； 或

(12)纤维素及纤维素衍生物(纤维素酯和纤维素醚)：例如乙酸 纤维素、三乙酸纤维素、硝化纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙 基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、微 晶纤维素等。

成膜剂的浓度按重量计可以为大约1％至大约30％，优选大约1％至 大约20％，更优选大约1％至大约10％。

润肤剂和吸留剂包括，例如但不限于：withioleyl乳酸酯、乙酸油醇 酯、油酸油醇酯、二十烷酸油醇酯、芥子酸油醇酯、乙酰化羊毛脂、聚 油酸甘油酯、油酸丙二醇酯、亚油酸丙二醇酯、乳酸辛基十二烷基酯、 油酸辛酯、油酸癸酯或柠檬酸三油醇酯。水、润肤剂或吸留剂的浓度按 重量计可以为大约1％至大约30％，优选大约1％至大约20％，最优选大 约1％至大约10％。

粉状吸收剂或吸附剂通常具有极大表面积以从皮肤表面上吸引和 除去过量材料。这些吸收剂和吸附剂可以包括下列一种或多种：硅酸铝、 淀粉辛烯基琥珀酸铝、淀粉糊精、绿坡缕石、膨润土、菱锌矿、硅酸钙、 纤维素、白垩、胶态燕麦片、玉米粉、玉米淀粉、环糊精、糊精、硅藻 土、二甲基咪唑烷酮玉米淀粉、二甲基咪唑烷酮米淀粉、漂白土、甘油 基淀粉、锂蒙脱石、水合二氧化硅、高岭土、黄土、硅酸镁铝、碳酸镁、 氢氧化镁、氧化镁、硅酸镁、三硅酸镁、麦芽糖糊精、微晶纤维素、蒙 脱石、摩洛哥火山岩粘土、燕麦麸、燕麦粉、燕麦片、燕麦淀粉、赤豆 淀粉、聚丙烯酸铝钾、马铃薯淀粉、叶蜡石、米淀粉、二氧化硅、氟硅 酸钠镁、聚丙烯酸钠淀粉、淀粉辛烯基琥珀酸钠、滑石、小麦粉末、小 麦淀粉、木粉、沸石、或其它天然或合成的吸收剂与吸附剂。优选的粉 状吸收剂和吸附剂是滑石、淀粉粉末、纤维素粉末和燕麦片粉末，更优 选的是在分配器中的滑石细粉。

在一个实施方案中，将本发明的液体或稀凝胶焦油组合物局部施加 到皮肤的所涉部分上，煤焦油的活性成分迅速渗入损伤，且溶剂在几分 钟，通常1或2分钟内蒸发。此时，可以在处理过的皮肤部位上轻轻覆 盖或撒上粉末，例如滑石粉。这种简单的两步处理可以基本消除煤焦油 的染色和臭味而不会不利地影响其治疗益处。

在本发明的另一实施方案中，为产生协同或增效作用，该组合物可 以进一步包含至少一种局部活性药物或化妆品试剂或至少一种局部施 加的包含这一种或多种试剂的单独组合物。局部试剂可以包括下列一种 或多种：羟酸、多羟基酸、多羟基内酯、酮酸和相关化合物；苯基α酰 氧基链烷酸及衍生物；N-酰基-aldosamines、N-酰基氨基酸和相关N-酰 基化合物；N-(膦酰基烷基)-氨基碳水化合物、N-(膦酰基烷基)-氨基酸和 它们的相关N-(膦酰基烷基)-化合物；局部镇痛药和麻醉剂；抗痤疮药； 抗菌剂；抗酵母剂；抗真菌剂；抗病毒剂；抗感染药；抗头皮屑药；抗 皮炎药；抗湿疹药；抗组胺药；抗痒药；止吐剂；抗晕动病药；抗炎药； 抗角化过度药；止汗剂；抗牛皮癣药；抗红斑痤疮药；抗脂溢药；护发 素和头发处理剂；抗老化和抗皱纹剂；抗焦虑药；抗惊厥药；抗抑郁药； 防晒剂和遮光剂；使皮肤色泽变淡的试剂；脱色剂；收敛剂；清洁剂； 鸡眼、老茧和疣去除药；皮肤饱满剂；皮肤丰盈剂；皮肤紧致剂；基质 金属蛋白酶(MMP)抑制剂；局部心血管药；伤口愈合药；齿龈疾病或 口腔护理药；氨基酸；肽；二肽；三肽；谷胱甘肽及其衍生物：寡肽； 多肽；碳水化合物；氨基碳水化合物；维生素；皮质激素类；晒黑剂； 激素或类维生素A。

为了协同或增效作用，该化妆品、药物和其它局部活性剂包括阿巴 卡韦、醋丁洛尔、醋氨酚、醋氨沙罗、乙酰唑胺、乙酰氧肟酸、乙酰水 杨酸、N-酰基谷胱甘肽乙基酯和其它酯类、N-酰基脯氨酸乙酯和其它酯 类、阿昔曲丁、阿氯米松、阿伐斯汀、柠檬酸芬太尼、无环鸟苷、阿达 木单抗、阿达帕林、阿德福韦二匹伏酯、腺苷、沙丁胺醇、阿法赛特、 阿呋唑嗪、别嘌呤醇、别嘌呤二醇、阿莫曲坦、阿普唑仑、心得舒、乙 酸铝、氯化铝、水合氯化铝、氢氧化铝、金刚烷胺、阿米洛利、氨吖啶、 对氨基苯甲酸、氨基己酸、氨基乙酰丙酸、氨基水杨酸、乙胺碘呋酮、 阿密曲替林、氨氯地平、阿莫卡嗪、阿莫地喹、阿莫罗芬、阿莫沙平、 安非他明、氨比西林、阿那格雷、阿那曲唑、蒽啉、阿朴吗啡、阿瑞吡 坦、熊果苷、阿立哌唑、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、阿扎那韦、阿 替洛尔、托莫西汀、阿托品、硫唑嘌呤、壬二酸、氮卓斯汀、阿奇霉素、 杆菌肽、二丙酸倍氯米松、贝美格、贝那普利、二苯乙醇酸、苄氟噻嗪、 苯佐卡因、苯佐那酯、二苯甲酮、过氧化苯甲酰、苯托品、苄普地尔、 二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、溴莫尼定、溴苯那敏、布比卡因、丁 丙诺啡、丁氨苯丙酮、布立马胺、布替萘芬、布康唑、卡麦角林、咖啡 酸、咖啡因、卡泊三烯、樟脑、坎地沙坦西酯、辣椒素、立痛定、过氧 化氢脲、头孢妥仑匹酯、头孢吡肟、头孢泊肟酯、塞来考昔、西替利嗪、 西维美林、脱乙酰壳多糖、利眠宁、氯已定、氯喹、氯噻、氯二甲酚、 氯苯吡胺、氯丙嗪、氯磺丙脲、环吡司、西洛他唑、西咪替丁、西那卡 塞(cinacalcet)、环丙沙星、西酞普兰、柠檬酸、克拉屈滨、克拉霉素、 氯马斯汀、氯林肯霉素、氯碘羟喹、丙酸氯倍米松、新戊酸氯可托龙、 克罗米酚、氯压定、氯吡格雷、克霉唑、氯扎平、可卡因、可待因、色 甘酸、克罗米通、赛克利嗪、环苯扎林、环丝氨酸、阿糖胞苷、氮烯唑 胺、达福普汀、氨苯砜、达托霉素、道诺霉素、去铁胺、脱氢表雄酮、 地拉夫定、地昔帕明、地氯雷他定、去氨加压素、去羟米松、地塞米松、 右美托咪啶、右哌甲酯、右雷佐生、右旋安非他明、安定、双氯芬酸、 双环胺、去羟肌苷、二氢可待因、二氢吗啡、地尔硫卓、6，8-二巯基辛 酸(二氢硫辛酸)、苯海拉明、氰苯哌酯、潘生丁、达舒平、多巴酚丁 胺、多非利特、多拉司琼、多奈哌齐、多巴酯、多巴酰胺(dopamide)、 多巴胺、多佐胺、多虑平、多柔比星、强力霉素、多西拉敏、doxypin、 度洛西汀、达克罗宁、益康唑、依法利珠单抗、依氟鸟氨酸、依来曲普 坦、恩曲他滨、依拉普利、麻黄素、肾上腺素、麻黄宁、表柔比星、依 替巴肽、麦角胺、红霉素、依他普仑、艾司洛尔、艾美拉唑、艾司唑仑、 雌二醇、依那西普、利尿酸、炔雌醇、丙酮酸乙酯、依替卡因、依托咪 酯、泛昔洛韦、法莫替丁、非洛地平、芬太尼、阿魏酸、非索非那定、 氟卡胺、氟康唑、氟胞嘧啶、氟轻松、醋酸氟轻松、5-氟尿嘧啶、氟西 汀、氟非那嗪、氟西泮、丙酸氟替卡松、氟伏草胺、福莫特罗、呋塞米、 galactarolactone、半乳糖酸、半乳糖酸内酯、加兰他敏、加替沙星、吉 非替尼、吉西他滨、吉米沙星、葡糖二酸内酯、葡糖酸、葡糖酸内酯、 葡糖醛酸、葡糖醛酸内酯、羟基乙酸、灰黄霉素、愈创甘油醚、胍乙啶、 N-脒基组胺、氟哌啶醇、卤普罗近、己基间苯二酚、后马托品、胡莫柳 酯、肼苯哒嗪、双氢氯噻嗪、氢化可的松、21-乙酸氢化可的松、17-丁 酸氢化可的松、17-戊酸氢化可的松、过氧化氢、二氢吗啡酮、氢醌、氢 醌单醚、羟嗪、天仙子胺、次黄嘌呤、布洛芬、鱼石脂、去甲氧正定霉 素、伊马替尼、丙咪嗪、咪喹莫特、茚地那韦、消炎痛、英夫利昔单抗、 厄贝沙坦、伊立替康、乙基异丙肾上腺素、异丙基肾上腺素、伊曲康唑、 卡那霉素、开他敏、酮舍林、酮康唑、酮洛芬、酮替芬、曲酸、柳胺苄 心定、乳酸、乳糖酸、拉米夫定、拉莫三嗪、兰索拉唑、来曲唑、亮丙 瑞林、左沙丁胺醇、左氧氟沙星、利多卡因、利奈唑胺、洛贝林、氯雷 他定、洛哌丁胺、洛沙坦、克塞平、麦角二乙酰胺、磺胺米隆、苹果酸、 麦芽糖酸、扁桃酸、马普替林、甲苯咪唑、梅坎米胺、美其敏、甲氯环 素、美金刚胺、薄荷醇、哌替啶、甲哌卡因、对甲氧酚、巯基嘌呤、墨 斯卡灵、变肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、间羟胺、甲福明、美沙酮、 甲基安非他明、氨甲喋呤、甲氧胺、甲基多巴酯、甲基多巴酰胺、3，4- 亚甲基双氧甲基安非他明、甲基乳酸、烟酸甲酯、哌醋甲酯、水杨酸甲 酯、甲硫米特、美托拉宗、美托洛尔、灭滴灵、脉律定、咪康唑、咪达 唑仑、米多君、美格鲁特、米诺环素、米诺地尔、米尔塔扎平、米托蒽 醌、莫昔普利拉、吗茚酮、莫诺苯宗、吗啡、莫西沙星、莫索尼定、莫 匹罗星、纳多洛尔、萘替芬、纳布啡、纳美芬、纳洛酮、萘普生、奈法 唑酮、奈非那韦、新霉素、奈韦拉平、尼卡地平、尼古丁、硝苯啶、尼 莫地平、尼索地平、硝化呋喃托英、尼扎替丁、去甲肾上腺素、制霉菌 素、奥克巴胺、奥曲肽、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧氟沙星、奥 氮平、奥美沙坦酯、奥洛他定、奥美拉唑、奥坦西隆、奥昔康唑、氧化 震颤素、氧苯酮、奥昔布宁、羟可酮、羟甲唑啉、二甲氨苯酸辛酯、帕 洛诺司琼、泛酸、泛酰内酯、帕罗西汀、匹莫林、喷昔洛韦、青霉胺、 青霉素、喷他佐辛、戊巴比妥、喷司他丁、己酮可可碱、培高利特、哌 道普利、苄氯菊脂、苯环己哌啶、苯乙肼、非尼拉敏、苯甲吗啉、苯巴 比妥、苯酚、苯氧苄胺、芬妥胺、苯肾上腺素、苯丙醇胺、苯妥英、N-(膦 酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-酪胺、毒扁 豆碱、匹鲁卡品、吡美莫司、哌迷清、心得静、吡格列酮、匹哌马嗪、 胡椒基丁醚、哌仑西平、普达非洛、盾叶鬼臼树脂、聚维酮碘、普拉克 索、丙吗卡因、哌唑嗪、强的松、普瑞特罗、丙胺卡因、普鲁卡因胺、 普鲁卡因、甲基苄肼、praline、普马嗪、异丙嗪、丙酸异丙嗪、普罗帕 酮、丙氧芬、心得安、丙基硫脲嘧啶、普罗替林、伪麻黄素、除虫菊酯、 吡拉明、乙胺嘧啶、喹硫平、喹那普利、喹乙宗、奎尼丁、奎奴普丁、 雷贝拉唑、利血平、雷琐酚、视黄醛、13-顺式维甲酸、视黄酸、视黄醇、 乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、病毒唑、核糖酸、核糖酸内酯、利福平、 利福喷丁、利福昔明、利鲁唑、金刚乙胺、利塞膦酸、利培酮、利托君、 利凡斯的明、利扎曲坦、罗匹尼罗、罗哌卡因、水杨酰胺、水杨酸、沙 美特罗、东莨菪碱、司立吉林、硫化硒、五羟色胺、舍他康唑、舍吲哚、 舍曲林、页岩沥青、西布曲明、西地那非、索他洛尔、链霉素、士的宁、 硫康唑、乙酰磺胺、磺胺苯、苯酰磺胺、磺胺溴代二甲基嘧啶、乙酰磺 胺(乙酰磺胺钠)、磺胺氯达嗪、磺胺乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺二甲 氧基嘧啶、周效磺胺、磺胺胍诺、磺胺甲氧吡嗪、磺胺甲噻二唑、新明 磺、氨苯磺胺、磺胺吡嗪、磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶、磺胺甲基异噻唑、 磺胺噻唑、磺胺异噁唑、硫磺、他克莫司、他达那非、坦索洛新、酒石 酸、他扎罗汀、替加色罗、泰利霉素、替米沙坦、替莫唑胺、替诺福韦 酯、特拉唑嗪、特比萘芬、特布他林、特康唑、特非那定、丁卡因、四 环素、四氢唑啉、反应停、可可碱、茶碱、噻苯哒唑、硫辛酸(lipoic acid)、 硫利达嗪、氨砜噻吨、百里酚、硫加宾、噻吗咯尔、替硝唑、噻康唑、 替罗非班、替扎尼定、妥布拉霉素、妥卡胺、妥拉苏林、甲苯磺丁脲、 托萘酯、托特罗定、曲马多、反苯环丙胺、曲唑酮、曲安缩松、去炎松 双醋酸酯、己酸丙炎松、氨苯蝶啶、三唑仑、三氯生、三氟丙嗪、三 甲氧苄二氨嘧啶、曲米帕明、特赖皮伦胺、曲普利啶、缓血酸胺、托品 酸、酪胺、十一碳烯酸、脲、尿刊酸、熊去氧胆酸、伐地那非、文拉法 辛、维拉帕米、乙酸维生素E、伏立康唑、丙酮苄羟香豆素、木焦油、 黄嘌呤、扎鲁司特、扎来普隆、氧巯基吡啶锌、齐拉西酮、佐米曲普坦 或唑吡坦。

一般制备

市售粗制煤焦油是具有特有的萘类气味的深色粘性糊。粗制焦油微 溶于水，但相当可溶于乙醇和其它脂质溶剂。纯化煤焦油是用聚山梨酸 酯80(吐温80)乳化的粗制煤焦油的醇提取物，并且被称作液体碳洗 剂(liquor carbonis detergens)，被称作LCD或煤焦油溶液。市售LCD 或煤焦油溶液是仍具有萘类气味且仍会染色皮肤和衣服的黄褐色液体。

任选地，可以如下去除煤焦油溶液的颜色。下面是去除颜色的典型 方法。将煤焦油溶液或LCD(USP)76克(100毫升)与10克活性炭 (脱色炭)混合并在室温下搅拌30分钟。将该混合物过滤，并将该炭 用20毫升乙醇洗涤。将合并的滤液和洗液(浅黄色)再与10克活性炭 混合并搅拌30分钟。将该混合物过滤，滤液为近乎无色的澄清溶液， 其不会染色皮肤或衣服，但仍具有煤焦油味。

为了制备本发明的液体或稀凝胶组合物，将粗制煤焦油，优选煤焦 油溶液或LCD溶解在无水溶剂，如乙醇、异丙醇、丙二醇、环状聚二 甲基硅氧烷、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、酒石酸 二乙酯或聚氧乙烯油烯醚中。粗制煤焦油，优选煤焦油溶液或LCD的 浓度按重量计可以为大约0.1％至大约99％，优选大约1％至大约30％， 更优选大约5％至大约20％。溶剂的总浓度按重量计可以为大约5％至大 约95％，优选范围是大约20％至大约90％，更优选大约30％至大约85％。

为了制备稀凝胶组合物，向上述液体或稀凝胶组合物中加入化妆品 可接受或药物上可接受的任何胶凝剂。合适的示例性胶凝剂包括脱乙酰 壳多糖、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚季铵、羟乙基纤维素、 羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波姆和氨化甘草酸盐。根据所用 胶凝剂的种类，胶凝剂的浓度按重量计可以为总组合物的大约0.1％至大 约5％，但优选范围为大约0.1％至大约0.5％。如上所述，本文所用的术 语“稀凝胶”是相对描述，并与稠凝胶相反，是指局部施加到皮肤上时容 易铺开而不会对皮肤产生发粘或厚重感的凝胶。优选的稀凝胶是在局部 施加到皮肤上时变成液体或部分液体的稀凝胶。

将蜡物质，优选液体蜡，例如DIADD、DICDD、液体蜡PolyEFA、 液体蜡PolyIPL、液体蜡DI-EFA、液体蜡DISA和/或液体蜡IPL添加到 上述溶液中。蜡的浓度按重量计可以为大约1％至大约50％，优选大约 1％至大约25％，更优选大约2％至大约10％。

任选地，非离子表面活性剂、成膜剂、水、润肤剂和/或吸留剂可以 添加到该液体或稀凝胶焦油组合物中以进一步增强煤焦油的治疗效果。 非离子表面活性剂包括例如，聚山梨酸酯80、聚氧乙烯40山梨糖醇七 油酸酯和LaurethTM-4。非离子表面活性剂的总浓度按重量计可以为大约 1％至大约40％，优选大约1％至大约25％，更优选大约2％至大约15％。

成膜剂可以包括，例如，丁基化PVP和VP/十六碳烯共聚物。成膜 剂的总浓度按重量计为大约1％至大约30％，优选大约1％至大约20％， 更优选大约1％至大约10％。

润肤剂和吸留剂可以包括，例如，乳酸油醇酯、乙酸油醇酯、油酸 油醇酯、二十烷酸油醇酯、芥子酸油醇酯、乙酰化羊毛脂、聚油酸甘油 酯、油酸丙二醇酯、亚油酸丙二醇酯、乳酸辛基十二烷基酯、油酸辛酯、 油酸癸酯或柠檬酸三油醇酯。水、润肤剂或吸留剂的浓度按重量计可以 为大约1％至大约30％，优选大约1％至大约20％，更优选大约1％至大 约10％。

粉状吸收剂或吸附剂可以选自滑石、淀粉粉末和纤维素粉末。但是， 最优选的是在分配器中的细粉状滑石。

为了协同或增效作用，可以向本发明的上述液体或稀凝胶组合物中 加入一种或多种化妆品、药物或其它局部活性剂。上述液体或稀凝胶焦 油组合物可以包装在任何适合将液体或稀凝胶局部输送到人类皮肤上 的化妆品可接受或药物上可接受的分配器中。这类分配器的实例包括喷 雾罐、具有通常附在容器盖内部的涂抹工具的容器、泡沫施加器、毛笔 施加器和走珠(ball pens)。优选的是具有涂抹工具以便简单方便地将 焦油液体或稀凝胶输送或施加到所涉皮肤上的容器。本领域技术人员参 照本公开可以容易地掺混、制备或配制用于输送本发明的活性成分的其 它形式的组合物。

在一个实施方案中，将本发明的液体或稀凝胶局部施加到所涉皮肤 上，活性成分迅速渗入损伤，且溶剂在几分钟，通常1或2分钟内蒸发。 此时，任选在处理过的皮肤部位上轻轻覆盖或撒上例如滑石粉。这种简 单的局部施加程序可以有效消除煤焦油的臭味和衣服的染色。

如上所述，牛皮癣是一种以持久的红斑和银屑为特征的慢性炎性皮 肤病，并仍然对数百万人造成破坏容貌和伤残性的皮肤损伤。牛皮癣在 一般人口中的发病率为0.4％至4.8％，在北美和欧洲具有最高发病率。 在美国，发病率为大约2％，大约8百万人具有牛皮癣。

牛皮癣的所涉皮肤是增生的(增厚)、红斑状的(红色或发炎)并 具有厚的附生银屑。增厚程度使得损伤在相邻正常皮肤表面上隆起多达 1毫米；红斑通常是强烈的红色；增厚的附生银屑造成所涉皮肤的表面 明显粗糙和不均匀。厚度、颜色和质地的这三种性质可以量化以便基于 本发明的煤焦油组合物的局部施加来客观测量改善程度。

借助这些参数，可以在数字上记录用本发明的煤焦油组合物局部治 疗对牛皮癣损伤的改善程度，并可以将一个治疗部位与另一个进行比 较。

对于其它形式的皮肤病，例如湿疹和脂溢性皮炎，可以使用类似种 类的参数测定局部施加的含煤焦油的组合物的效力。

现在进一步参照下列具体的非限制性实施例描述本发明的实施方 案。尽管在本发明的组合物中可以使用宽浓度范围的LCD，但用于牛皮 癣和湿疹的优选浓度为大约1％至大约30重量％。我们已经发现，改善 速度取决于许多因素，包括LCD浓度、制剂、活性成分的生物利用率、 施加频率、局部施加持续时间、疾病或失调症的严重性和对象的特质。 我们发现，如果为商业目的选择一个浓度，则局部治疗牛皮癣和湿疹的 组合物中可用的LCD的更优选浓度可以为大约15重量％，因为该浓度 在各种上述因素上提供了良好的结果。

实施例1

如下配制典型的液体焦油组合物。将煤焦油溶液(LCD，USP)15 克溶解在无水乙醇42克、丙二醇5克、环状聚二甲基硅氧烷(DC 345) 15克、柠檬酸三乙酯5克和聚氧乙烯(2)油基醚(Brij 93)10克中。将 液体蜡DIADD(十二烷二酸二辛基十二烷基酯)5克在搅拌下添加到上 述溶液中。向上述溶液中加入任选香料3克。由此配制成的液体焦油组 合物在快干无水赋形剂中含有15％煤焦油和5％液体蜡，并包装在包括 涂抹工具以易于施加的容器中。

实施例2

如下进行煤焦油溶液的典型脱色方法。将煤焦油溶液(LCD，USP) 38克(50毫升)搅拌并与活性炭5克在室温下混合30分钟，并将该混 合物过滤。将该炭用乙醇10毫升洗涤。合并的滤液几乎无色并含有煤 焦油溶液的活性成分。

实施例3

男性对象，年龄45，具有牛皮癣斑，每天局部施加两次如实施例1 中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续4个月。在四个月 的最后，所涉皮肤的红斑几乎完全消失且皮肤变光滑，没有任何鳞屑。 通过临床评测判断，他的牛皮癣改善了90％。

实施例4

女性对象，年龄42，具有牛皮癣斑，每天局部施加两次如实施例1 中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续2个月。在2个月 的最后，所涉皮肤的红斑完全消失且皮肤变光滑，没有任何鳞屑。通 过临床评测判断，她的牛皮癣改善了100％。

实施例5

女性对象，年龄81，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣斑，且牛皮 癣损伤具有强烈红色的薄和轻微的银屑。该对象在其右前臂上每天局部 施加两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持 续14周。在14周的最后，其右前臂的强烈红斑和银屑完全消失且皮肤 变光滑，没有任何鳞屑。通过临床评测判断，她右前臂上的牛皮癣100％ 改善。

实施例6

女性对象，年龄50，在其手掌和脚上具有覆盖其身体大约5％的牛 皮癣，且牛皮癣损伤具有红色的、厚的和中度银屑。该对象在其双脚上 每天局部施加两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组 合物，持续10周。在10周的最后，其双脚的红斑和银屑几乎完全消失 且治疗过的皮肤变薄，没有任何鳞屑。通过临床评测判断，她双脚上的 牛皮癣改善了50％。

实施例7

男性对象，年龄80，具有覆盖其身体大约5％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤的骶骨(sacral) 区域每天局部施加两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦 油组合物，持续6周。在6周的最后，其牛皮癣皮肤的红斑和银屑几乎 完全消失，且治疗过的皮肤变薄，没有任何鳞屑。通过临床评测判断， 其治疗过的臀部上的牛皮癣改善了80％。

实施例8

女性对象，年龄79，在其脚上具有覆盖其身体大约2％的牛皮癣， 且牛皮癣损伤具有强烈红色的中等厚的银屑。该对象在其脚的侧面上每 天局部施加两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合 物，持续14周。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还 在处理过的皮肤区域上施加水包油霜。在14周的最后，其治疗过的脚 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变平整，没有任何鳞屑。通 过临床评测判断，其治疗过的脚上的牛皮癣改善了90％。

实施例9

男性对象，年龄86，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续18 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜。在18个月的最后，其牛皮癣皮肤的红斑和 银屑完全消失且治疗过的皮肤变正常，没有任何红斑和鳞屑。通过临床 评测判断，他的牛皮癣100％改善。

实施例10

男性对象，年龄26，在其头皮、耳朵、颈部和其它皮肤区域上具有 覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣损伤具有红色的中等厚的银 屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加两次如实施例1中配制的含5％ 液体蜡的15％液体焦油组合物，持续8周。在每次局部施加时，随着液 体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区域上施加水包油霜。在8周 的最后，其治疗过的头皮、耳朵和颈部上的红斑和银屑完全消失且治疗 过的皮肤变正常，没有任何鳞屑。通过临床评测判断，治疗过的头皮、 耳朵和颈部上的牛皮癣100％改善，且其身体其余部分改善了50％。

实施例11

男性对象，年龄41，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续12 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜或滑石粉。在12个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得几乎正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，他的牛皮癣改善了90％。

实施例12

男性对象，年龄40，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加两次 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续24个月。 在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在24个月的最后，其治疗过的部位的 红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得几乎正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，牛皮癣改善了90％。

实施例13

女性对象，年龄39，具有覆盖其身体大约6％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续6 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在6个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑完全消失且治疗过的皮肤变正常，没有任何红斑和鳞屑。 通过临床评测判断，她的牛皮癣100％改善。

实施例14

女性对象，年龄67，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加两次 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续24个月。 在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在24个月的最后，其治疗过的部位的 红斑和银屑完全消失且治疗过的皮肤变正常，没有任何红斑和鳞屑。通 过临床评测判断，牛皮癣100％改善。

实施例15

女性对象，年龄41，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续5 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在5个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得接近正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，她的牛皮癣改善了90％。

实施例16

男性对象，年龄41，具有覆盖其身体大约30％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加一次 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续7个月。 在每次局部施加时，在液体焦油组合物蒸发时，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在7个月的最后，其治疗过的部位的红 斑和银屑显著改善，且通过临床评测判断，治疗过的皮肤改善了50％。

实施例17

女性对象，年龄42，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加两次 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续2个月。 在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在2个月的最后，其治疗过的部位的红 斑和银屑完全消失且治疗过的皮肤变正常，没有任何红斑和鳞屑。通过 临床评测判断，牛皮癣100％改善。

实施例18

女性对象，年龄47，具有覆盖其身体大约20％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续3 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在3个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑完全消失且治疗过的皮肤变正常，没有任何鳞屑。通过临 床评测判断，她的牛皮癣100％改善。

实施例19

男性对象，年龄39，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加两次 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续4个月。 在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在4个月的最后，其治疗过的部位的红 斑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得接近正常，没有任何鳞屑。通过临 床评测判断，治疗过的皮肤改善了90％。

实施例20

男性对象，年龄45，具有覆盖其身体大约30％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 一次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续4 个月。在每次局部施加时，在液体焦油组合物蒸发时，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在4个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑显著改善，且通过临床评测判断，他的牛皮癣改善了50％。

实施例21

男性对象，年龄33，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣上每天局部施加两次 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续8个月。 在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在8个月的最后，红斑和鳞屑中度改善， 且通过临床评测判断，治疗过的皮肤改善了25％。

实施例22

男性对象，年龄46，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续3 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在3个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得接近正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，其治疗过的皮肤改善了95％。

实施例23

男性对象，年龄53，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续5 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在5个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得接近正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，其治疗过的皮肤改善了90％。

实施例24

男性对象，年龄45，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续4 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在4个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得接近正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，其治疗过的皮肤改善了90％。

实施例25

男性对象，年龄89，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续6 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在6个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑几乎完全消失且治疗过的皮肤变得接近正常，没有任何鳞 屑。通过临床评测判断，其治疗过的皮肤改善了95％。

实施例26

男性对象，年龄50，具有覆盖其身体大约30％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上每天局部施加 两次如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续1 个月。在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的 皮肤区域上施加水包油霜和/或滑石粉。在1个月的最后，其牛皮癣皮肤 的红斑和银屑中度改善，且通过临床评测判断，其治疗过的皮肤改善了 25％

实施例27

女性对象，年龄89，具有覆盖其身体大约10％的牛皮癣，且牛皮癣 损伤具有红色的中等厚的银屑。该对象在其牛皮癣皮肤上偶尔局部施加 如实施例1中配制的含5％液体蜡的15％液体焦油组合物，持续24个月。 在每次局部施加时，随着液体焦油组合物蒸发，其还在处理过的皮肤区 域上施加水包油霜和/或滑石粉。在24个月的最后，其牛皮癣皮肤的红 斑和银屑显著改善，且通过临床评测判断，其治疗过的皮肤改善了50％。

实施例28

如下配制典型的稀凝胶焦油组合物。将煤焦油溶液(LCD，USP) 15克与丙二醇5克、环状聚二甲基硅氧烷(DC345)10克、柠檬酸三乙 酯5克、聚氧乙烯(2)油基醚(Brij 93)10克、脱水乙醇31.8克、液体 蜡DIADD(十二烷二酸二辛基十二烷基酯)5克、纯净水5克和乳酸油 醇酯10克混合。将乙基纤维素0.2克作为胶凝剂在搅拌下添加到上述溶 液中。向该稀凝胶中加入任选香料3克。由此配制成的稀凝胶焦油组合 物含有15％煤焦油和5％液体蜡。

实施例29

如下配制稀凝胶焦油组合物。将煤焦油溶液(LCD，USP)15克与 丙二醇5克、环状聚二甲基硅氧烷(DC345)10克、柠檬酸三乙酯5克、 聚氧乙烯(2)油基醚(Brij 93)10克、脱水乙醇31.9克、液体蜡DIADD (十二烷二酸二辛基十二烷基酯)5克、纯净水5克和乳酸油醇酯10克 混合。将PVM/MA共聚物的丁酯0.1克作为胶凝剂在搅拌下添加到上述 溶液中。向上述稀凝胶中加入任选香料3克。由此配制成的稀凝胶焦油 组合物含有15％煤焦油和5％液体蜡。

实施例30

如下配制稀凝胶焦油组合物。将煤焦油溶液(LCD，USP)15克与 丙二醇5克、环状聚二甲基硅氧烷(DC345)10克、柠檬酸三乙酯5克、 聚氧乙烯(2)油基醚(Brij 93)10克、脱水乙醇27克、液体蜡DIADD(十 二烷二酸二辛基十二烷基酯)5克、纯净水5克和乳酸油醇酯10克混合。 将乙基纤维素5克作为胶凝剂在搅拌下添加到上述溶液中。向上述稀凝 胶中加入任选香料3克。由此配制成的稀凝胶焦油组合物含有15％煤焦 油和5％液体蜡。

本领域技术人员会认识到，可以在不背离本发明的宽泛发明原理的 情况下对上述实施方案作出变动。因此，要理解的是，本发明不限于所 公开的具体实施方案，而是其旨在覆盖在如所附权利要求规定的本发明 的精神和范围内的变动。

对相关申请的交叉引用

本申请依据35 U.S.C.§119(e)要求2006年3月1日提交的美国临时 申请号60/778,128的权益，其整个公开内容经此引用并入本文。

发明背景