癌症的组合治疗
专利汇可以提供癌症的组合治疗专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种 试剂 ，其包含具有功能基因的载体、可被所述基因的表达产物转化为细胞毒性试剂的前药以及另外的细胞毒性试剂，其作为组合制品用于在癌症或特征为受损的错配修复（MMR）途径的 疾病 的 治疗 中同时、顺次或分开使用，其中所述 给药 方案包含在不晚于所述前药治疗完成后7天开始所述另外的细胞毒性试剂治疗。，下面是癌症的组合治疗专利的具体信息内容。
1.一种试剂，其包含具有功能基因的载体、可被所述基因的表达产物转化为细胞毒性试剂的前药以及另外的细胞毒性试剂，其作为组合制品在癌症或特征为受损的错配修复（MMR）途径的疾病的治疗中同时、顺次或分开使用，其中所述给药方案包含在不晚于所述前药治疗完成后7天开始所述另外的细胞毒性试剂治疗。
2.权利要求1的试剂，其中所述另外的细胞毒性试剂治疗在不早于前药治疗开始后2天开始。
3.权利要求1或2的试剂，其中所述前药治疗和另外的细胞毒性试剂治疗重叠。
4.权利要求3的试剂，其中所述治疗重叠至少3天。
5.前述权利要求任一项的试剂，其中所述前药治疗持续10-20天。
6.前述权利要求任一项的试剂，其中所述另外的细胞毒性试剂治疗持续最长达50天。
7.前述权利要求任一项的试剂，其中所述特征为受损的错配修复途径的疾病为光化性角化病、翼状胬肉糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、结节病、特发性肺纤维化、类风湿性关节炎、眼的假鳞片样脱皮综合征、阿尔茨海默病或癌症。
8.前述权利要求任一项的试剂，其中所述治疗用于癌症。
9.权利要求8的试剂，其中所述治疗用于癌性肿瘤例如恶性胶质瘤或前列腺肿瘤。
10.权利要求8或9的试剂，其中将所述载体直接给予至所述肿瘤中，或给予至在至少部分切除肿瘤后形成肿瘤腔壁的健康组织中。
11.权利要求10的试剂，其中所述切除为至少95%完全的。
12.权利要求8-11任一项的试剂，其中将所述载体给予至所述肿瘤腔壁中，优选在约
1cm的深度。
13.权利要求8-12任一项的试剂，其额外地包括向所述肿瘤给予辐射。
14.前述权利要求任一项的试剂，其中所述功能基因为胸苷激酶。
15.前述权利要求任一项的试剂，其中所述载体源自腺病毒或慢病毒。
16.前述权利要求任一项的试剂，其中所述前药为更昔洛韦或其类似物。
17.前述权利要求任一项的试剂，其中所述另外的细胞毒性试剂选自如下试剂：
a)氯乙基化试剂例如卡莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀或链佐星；
b)非经典的烷化剂例如丙卡巴肼；
c)甲基化三嗪例如替莫唑胺、达卡巴嗪、六甲蜜胺或二溴甘露醇；
d)DNA交联剂例如顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、三铂、四硝酸酯或沙铂；
e)拓扑异构酶II抑制剂例如多柔比星、表柔比星、阿柔比星、柔红霉素、伊达比星、氨柔比星、吡柔比星、戊柔比星或佐柔比星、米托蒽醌或或匹杉琼；
f)拓扑异构酶I抑制剂例如托泊替康、喜树碱、伊立替康、鲁比替康或贝洛替康；
g)抗代谢物（嘧啶（pyrmidine）类似物）例如5-FU、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、氟尿苷或阿糖胞苷；
h)抗代谢物（嘌呤类似物）例如6-硫鸟嘌呤或巯基嘌呤；或
i)细胞毒性DNA烷化剂。
18.一种试剂，其包含具有功能基因的载体以及可被所述基因的表达产物转化为细胞毒性试剂的前药，其作为组合制品用于在特征为受损的错配修复（MMR）途径的疾病的治疗中同时、顺次或分开使用。
19.根据权利要求18所述的组合试剂，其还包含一个或多个权利要求1-16任一项的特征。
20.一种治疗多形性成胶质细胞瘤的方法，所述方法包含以下步骤：
a.在人患者中诊断多形性成胶质细胞瘤；
b.在所述患者中鉴定至少一个多形性成胶质细胞瘤肿瘤；
c.切除所述多形性成胶质细胞瘤肿瘤以除去至少一部分所述多形性成胶质细胞瘤肿瘤并暴露瘤床组织；
d.向所述瘤床组织给予具有编码胸苷激酶的基因的AdHSV-tk腺病毒载体，籍此所述AdHSV-tk腺病毒载体转染所述瘤床组织并且所述瘤床组织表达所述编码胸苷激酶的基因；
e.在向所述人患者给予所述腺病毒载体后约5至约19天内，还向所述人患者给予更昔洛韦；
f.经口或通过静脉输注向所述人患者给予替莫唑胺。
21.权利要求20的方法，其中所述多形性成胶质细胞瘤为复发性多形性成胶质细胞瘤。
22.权利要求20或21的方法，其中将所述替莫唑胺在数个28-天周期中给予，每个周
2
期包含在所述28-天周期的第1-5天每天给予约150mg/m/天的剂量，然后在所述28-天
2
周期的第6-28天给予约0mg/m/天的剂量。
23.权利要求22的方法，其中所述数个28-天周期之前有约42天的时期，其中以约
2
75mg/m/天的剂量给予替莫唑胺。
24.权利要求20-23任一项的方法，其中所述AdHSV-tk腺病毒载体和更昔洛韦各自以可有效诱导MMR途径的量给予。
25.权利要求24的方法，其中所述替莫唑胺的给药是在MMR途径被诱导期间开始。
26.权利要求25的方法，其中所述替莫唑胺的给药是在开始给予更昔洛韦后不超过约
7天内开始。
27.权利要求26的方法，其中所述替莫唑胺的给药是与所述更昔洛韦的给药约同时开始。
28.根据权利要求1-19任一项的试剂或组合试剂，另外地包含权利要求20-27的特征的任一个。
1.一种试剂，其包含具有功能性胸苷激酶基因的腺病毒载体、前药以及另外的细胞毒性试剂，用于在具有免疫能力的患者的恶性胶质瘤的治疗中同时、顺次或分开使用，其中所述腺病毒载体被给予至由脑肿瘤的至少部分切除形成的腔壁，所述前药包括更昔洛韦或其类似物，所述另外的细胞毒性试剂包括替莫唑胺，其中所述给药方案包含在不晚于所述前药治疗完成后7天开始所述另外的细胞毒性试剂治疗。
2.权利要求1的试剂，其中所述另外的细胞毒性试剂治疗在不早于前药治疗开始后2天开始。
3.权利要求1或2的试剂，其中所述前药治疗和另外的细胞毒性试剂治疗重叠。
4.权利要求3的试剂，其中所述治疗重叠至少3天。
5.前述权利要求任一项的试剂，其中所述前药治疗持续10-20天。
6.前述权利要求任一项的试剂，其中所述另外的细胞毒性试剂治疗持续最长达50天。
7.删除。
8.删除。
9.删除。
10.删除。
11.权利要求1的试剂，其中所述切除为至少95%完全的。
12.权利要求1的试剂，其中将所述载体给予至约1cm的深度。
13.权利要求1的试剂，其额外地包括向所述肿瘤给予辐射。
14.删除。
15.删除。
16.删除。
17.删除。
18.在一种通过给予具有免疫能力的患者替莫唑胺来治疗该患者的恶性胶质瘤的方法中，所述改进包括：给予所述患者病毒载体。
19.权利要求18的方法，还包括至少部分切除所述恶性胶质瘤的肿瘤团块。
20.权利要求19的方法，其中所述病毒载体被给予至由所述肿瘤的切除形成的腔壁。
21.权利要求18的方法，其中所述病毒载体包括腺病毒载体。
22.权利要求18的方法，其中所述病毒载体包括功能性胸苷激酶基因，并且所述治疗方法还包括给予所述患者包括更昔洛韦或其类似物的前药。
23.根据权利要求18所述的组合试剂，其还包含一个或多个权利要求1的特征。
24.一种治疗具有免疫能力的患者的脑肿瘤的方法，包括以下步骤：
-至少部分切除所述肿瘤，然后将具有功能性胸苷激酶基因的腺病毒载体给予至由所述切除形成的腔壁；
-给予所述患者更昔洛韦或其类似物；和
-给予所述患者替莫唑胺；
其中所列举的三个步骤以任意时间顺序进行。
癌症的组合治疗
技术领域
背景技术
性的主要模式是通过在鸟嘌呤的O-位置上添加甲基（O-mG）。
无效的重复周期，O-mG将变为细胞毒性的。这将最终导致DNA链断裂。已知，当不存在起作用的MGMT修复途径时（在50%的恶性胶质瘤中发生），有功能的MMR途径对于使细胞对TMZ敏感是必要的。此外，MMR途径的缺陷可以导致对烷化剂例如TMZ几乎100倍的抗性。
发明内容
具体实施方式
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